JPH1059928A - ４−ニトロスルホンアニリド誘導体 - Google Patents
４−ニトロスルホンアニリド誘導体Info
- Publication number
- JPH1059928A JPH1059928A JP9156428A JP15642897A JPH1059928A JP H1059928 A JPH1059928 A JP H1059928A JP 9156428 A JP9156428 A JP 9156428A JP 15642897 A JP15642897 A JP 15642897A JP H1059928 A JPH1059928 A JP H1059928A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- acid
- alkyl group
- atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】消化管障害などの副作用が少なく、長期投与に
耐えうる安全性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作
用などを有する薬剤を提供することを目的とする。 【解決手段】式 【化１】 （式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸素原子または
硫黄原子を示し、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜５の
アルキル基を示し、Ｒ2は炭素数１〜５のアルキル基を
示し、Ｒ3は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示
す。）で表される化合物またはその薬学的に許容される
塩。
耐えうる安全性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作
用などを有する薬剤を提供することを目的とする。 【解決手段】式 【化１】 （式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸素原子または
硫黄原子を示し、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜５の
アルキル基を示し、Ｒ2は炭素数１〜５のアルキル基を
示し、Ｒ3は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示
す。）で表される化合物またはその薬学的に許容される
塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗炎症作用、解熱
作用および鎮痛作用を有する４−ニトロスルホンアニリ
ド誘導体に関する。
作用および鎮痛作用を有する４−ニトロスルホンアニリ
ド誘導体に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】スルホンアニリド化合
物は種々の化合物が知られており、例えば、米国特許第
３，８５６，８５９号明細書に記載の化合物が抗炎症作
用、鎮痛作用および解熱作用を有することが知られてい
る。しかし、本発明の４−ニトロスルホンアニリド誘導
体は知られていない。従来知られているスルホンアニリ
ド化合物は薬効が十分でなかった。
物は種々の化合物が知られており、例えば、米国特許第
３，８５６，８５９号明細書に記載の化合物が抗炎症作
用、鎮痛作用および解熱作用を有することが知られてい
る。しかし、本発明の４−ニトロスルホンアニリド誘導
体は知られていない。従来知られているスルホンアニリ
ド化合物は薬効が十分でなかった。
【０００３】本発明の目的は、優れた抗炎症作用、解熱
作用および鎮痛作用を有する化合物を提供することにあ
る。
作用および鎮痛作用を有する化合物を提供することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に鋭意検討した結果、下記に表される４−
ニトロスルホンアニリド誘導体が目的を達成できること
を見い出し、本発明を完成した。
の解決を目的に鋭意検討した結果、下記に表される４−
ニトロスルホンアニリド誘導体が目的を達成できること
を見い出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸
素原子または硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のア
ルキル基を示し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル
基を示し、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５のアルキ
ル基を示す。）で表される化合物またはその薬学的に許
容される塩である。
素原子または硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のア
ルキル基を示し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル
基を示し、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５のアルキ
ル基を示す。）で表される化合物またはその薬学的に許
容される塩である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において、炭素数１〜５の
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基、などであり、好ましいものとしてメチル
基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基をあげ
ることができる。炭素数３〜８のシクロアルキル基とは
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオク
チル基などであり、好ましいものとしてシクロペンチル
基、シクロヘキシル基またはシクロヘプチル基をあげる
ことができる。
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基、などであり、好ましいものとしてメチル
基、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基をあげ
ることができる。炭素数３〜８のシクロアルキル基とは
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオク
チル基などであり、好ましいものとしてシクロペンチル
基、シクロヘキシル基またはシクロヘプチル基をあげる
ことができる。
【０００９】塩とは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸などの無機酸との塩、あるいは酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタ
ル酸、ケイヒ酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などの有機酸との塩である。
リン酸などの無機酸との塩、あるいは酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタ
ル酸、ケイヒ酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などの有機酸との塩である。
【００１０】本発明の化合物は、例えば、以下に示す反
応経路により製造することができる。
応経路により製造することができる。
【００１１】式（１）においてｎ＝０のとき
【００１２】
【化３】
【００１３】式（１）においてｎが１〜８の整数のとき
【００１４】
【化４】
【００１５】式（１）においてｎ＝１のときは以下の方
法でも製造できる。
法でも製造できる。
【００１６】
【化５】
【００１７】本発明の化合物は、経口または非経口的に
慣用の投与剤型で投与することができる。これらは、例
えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳剤、
懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の方法により
製造することができる。人に対して抗炎症剤、解熱剤ま
たは鎮痛剤として用いる場合、その投与量は、年齢、体
重、症状、投与経路、投与回数などによって異なるが、
成人に対し通常５〜１０００ｍｇ／日である。
慣用の投与剤型で投与することができる。これらは、例
えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳剤、
懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の方法により
製造することができる。人に対して抗炎症剤、解熱剤ま
たは鎮痛剤として用いる場合、その投与量は、年齢、体
重、症状、投与経路、投与回数などによって異なるが、
成人に対し通常５〜１０００ｍｇ／日である。
【００１８】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れた抗炎症作用、
解熱作用および鎮痛作用を示し、消化管障害などの副作
用が少ないため抗炎症剤、解熱剤または鎮痛剤として有
用である。
解熱作用および鎮痛作用を示し、消化管障害などの副作
用が少ないため抗炎症剤、解熱剤または鎮痛剤として有
用である。
【００１９】
【実施例】以下に、実施例および試験例をあげ、本発明
を更に詳細に説明する。
を更に詳細に説明する。
【００２０】実施例１Ｎ−（アミノアセチル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルオ
キシ−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド 塩
酸塩（化合物１） １）塩化メチレン１００ｍｌにｔ−ブトキシカルボニル
グリシン ３．９ｇを溶解した溶液中に、氷冷下トリエ
チルアミン ２．３ｇ、塩化ベンゾイル ３．２ｇを順
次加え３０分間撹拌した。特開平２−２６８号公報記載
の方法で別途合成したＮ−（２−シクロヘキシルオキシ
−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド ６．３
ｇおよびトリエチルアミン ２．３ｇの塩化メチレン５
０ｍｌ溶液を適下し、氷冷で２時間、室温で１２時間撹
拌した。
キシ−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド 塩
酸塩（化合物１） １）塩化メチレン１００ｍｌにｔ−ブトキシカルボニル
グリシン ３．９ｇを溶解した溶液中に、氷冷下トリエ
チルアミン ２．３ｇ、塩化ベンゾイル ３．２ｇを順
次加え３０分間撹拌した。特開平２−２６８号公報記載
の方法で別途合成したＮ−（２−シクロヘキシルオキシ
−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド ６．３
ｇおよびトリエチルアミン ２．３ｇの塩化メチレン５
０ｍｌ溶液を適下し、氷冷で２時間、室温で１２時間撹
拌した。
【００２１】反応液を濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽
出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５％ク
エン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、黄色
固体のＮ−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチル）
−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニ
ル）メタンスルホンアミド５．８ｇ（６２％）を得た。
出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５％ク
エン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、黄色
固体のＮ−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチル）
−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニ
ル）メタンスルホンアミド５．８ｇ（６２％）を得た。
【００２２】NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.25(10H,m),1.41(9
H,s),3.50(3H,s),3.69(2H,br),4.50(1H,m),5.16(1H,br
t,J=6Hz),7.52(1H,d,J=8Hz),7.80〜7.92(2H,m)。
H,s),3.50(3H,s),3.69(2H,br),4.50(1H,m),5.16(1H,br
t,J=6Hz),7.52(1H,d,J=8Hz),7.80〜7.92(2H,m)。
【００２３】２）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
アセチル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニ
トロフェニル）メタンスルホンアミド ６．７ｇに氷冷
下４規定ＨＣｌ−酢酸エチルを２０ｍｌ加え３０分間撹
拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルから再結晶して標
題化合物を得た。
アセチル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニ
トロフェニル）メタンスルホンアミド ６．７ｇに氷冷
下４規定ＨＣｌ−酢酸エチルを２０ｍｌ加え３０分間撹
拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルから再結晶して標
題化合物を得た。
【００２４】ｍ．ｐ．１９２〜１９３℃。
【００２５】実施例１と同様の方法により以下の化合物
を得た。
を得た。
【００２６】
【化６】
【００２７】実施例２Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−
４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニ
ル）メタンスルホンアミド １．０ｇを含むテトラヒド
ロフラン１２ｍｌ溶液中に氷冷下、クロロスルホニルイ
ソシアネート０．９ｇを加え、室温で４時間撹拌後、酢
酸６．５ｍｌ及び水６．５ｍｌを加え、更に１５時間撹
拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濃縮後、残
査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、
淡黄色結晶の標題化合物を０．５０ｇ（４５％）得た。
４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−４−ニトロフェニ
ル）メタンスルホンアミド １．０ｇを含むテトラヒド
ロフラン１２ｍｌ溶液中に氷冷下、クロロスルホニルイ
ソシアネート０．９ｇを加え、室温で４時間撹拌後、酢
酸６．５ｍｌ及び水６．５ｍｌを加え、更に１５時間撹
拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濃縮後、残
査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、
淡黄色結晶の標題化合物を０．５０ｇ（４５％）得た。
【００２８】ｍ．ｐ．１５１．１〜１６８．２℃。
【００２９】試験例 カラゲニン足浮腫試験 カラゲニン足浮腫試験はウィンターらの方法［Ｐｒｏ
ｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、第１１１
巻、第５４４頁（１９６２年）］に準拠して行った。ウ
ィスター系ラット（１群６匹）を用い、５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁した検体（化合物１および化合物２）
を、体重１００ｇ当り１ｍｌの投与量で経口投与した。
１時間後、１％カラゲニンを左肢足蹠に０．１ｍｌ皮下
投与した。カラゲニン投与３時間後、足容積を測定し、
その浮腫抑制率を求めて抗炎症作用を調べた。なお、検
体の投与用量は１ｍｇ／ｋｇとした。
ｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、第１１１
巻、第５４４頁（１９６２年）］に準拠して行った。ウ
ィスター系ラット（１群６匹）を用い、５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁した検体（化合物１および化合物２）
を、体重１００ｇ当り１ｍｌの投与量で経口投与した。
１時間後、１％カラゲニンを左肢足蹠に０．１ｍｌ皮下
投与した。カラゲニン投与３時間後、足容積を測定し、
その浮腫抑制率を求めて抗炎症作用を調べた。なお、検
体の投与用量は１ｍｇ／ｋｇとした。
【００３０】その結果、化合物１は２４．９％、化合物
２は１３．２％の抑制率を示した。
２は１３．２％の抑制率を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 島崎 洋一 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 大谷 真理子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 斎藤 秀次 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 五井 正美 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸素原子または
硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のアルキル基を示
し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示し、Ｒ3
は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を示す。）
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項２】 請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とする医薬組成物。 - 【請求項３】 抗炎症剤、鎮痛剤または解熱剤である請
求項２記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9156428A JPH1059928A (ja) | 1996-06-13 | 1997-06-13 | ４−ニトロスルホンアニリド誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15197296 | 1996-06-13 | ||
| JP8-151972 | 1996-06-13 | ||
| JP9156428A JPH1059928A (ja) | 1996-06-13 | 1997-06-13 | ４−ニトロスルホンアニリド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1059928A true JPH1059928A (ja) | 1998-03-03 |
Family
ID=26481028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9156428A Pending JPH1059928A (ja) | 1996-06-13 | 1997-06-13 | ４−ニトロスルホンアニリド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1059928A (ja) |
-
1997
- 1997-06-13 JP JP9156428A patent/JPH1059928A/ja active Pending
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