JPH1067704A

JPH1067704A - ヒドロキシピバリン酸の水溶液からの分離法

Info

Publication number: JPH1067704A
Application number: JP9228945A
Authority: JP
Inventors: Karl Heinz Dr Neumann; カール−ハインツ・ノイマン; Dieter Dipl Chem Dr Heitkamp; デイーター・ハイトカンプ; Helmut Dipl Chem Dr Fiege; ヘルムート・フイーゲ
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1996-08-16
Filing date: 1997-08-12
Publication date: 1998-03-10
Also published as: DE19632924A1; EP0825171B1; ES2150724T3; EP0825171A2; EP0825171A3; DE59702190D1; US5859296A

Abstract

(57)【要約】【課題】ヒドロキシピバリン酸の水溶液からの分離
法。【解決手段】水の共沸蒸留による除去及び続く極性及
び無極性成分からなる溶媒混合物からの結晶化によっ
て、ヒドロキシピバリン酸を水溶液から得る。この蒸留
は、得られる溶液の全重量の少なくとも０．１％の残存
含水量が達成されるまで、減圧下及び最高塔底温度９０
℃で行われる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、使用に適当な有機溶媒又は溶媒
混合物を用いて減圧下に共沸蒸留することにより水を除
去し、ついで１つ又は両方の成分が先の共沸蒸留で用い
たものである極性及び無極性成分からなる有機溶媒混合
物からヒドロキシピバリン酸を結晶化させる事により、
ヒドロキシピバリン酸を水溶液から分離する方法に関す
る。

【０００２】工業的観点から両方とも魅力に欠けるネオ
ペンチルグリコ−ルの過マンガン酸カリウム酸化及びヒ
ドロキシピバルアルデヒドのカニツアロ反応の他に、ヒ
ドロキシピバリン酸はネオペンチルグリコ−ルの空気／
Ｏ₂酸化及びヒドロキシピバルアルデヒドのＨ₂Ｏ₂酸化
により製造する事ができる。ネオペンチルグリコ−ルを
水性アルカリ溶液中において、Ｐｄ／Ｃ又はＰｔ／Ｃ触
媒の存在下にＯ₂又は空気で酸化する方法は、例えば特
公昭５３−７７０１０号又は米国特許第３７９９９７７
号に記述されている。両特許には、Ｎａ塩として得られ
るヒドロキシピバリン酸の遊離に関する教示はない。更
に米国特許では収率及び選択性のデ−タが完全に欠けて
おり、また特公昭５３−７７０１０号には特公昭５３−
７７０１０号で製造されるヒドロキシピバリン酸ナトリ
ウムのＩＲ吸収帯を純粋なヒドロキシピバリン酸ナトリ
ウム試料のそれと単に比較して非常に疑わしい１００％
という収率が言及されている。この方法の別法として、
ヒドロキシピバリン酸はヒドロキシピバルアルデヒドの
過酸化水素酸化でも合成できる。この方法は、モナトシ
ェフテ・ヒユア・ヘミ−（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅｆ
ｕｅｒＣｈｅｍｉｅ）、９５、４１０（１９６４）に
初めて記述され、１９６８年に改良形として特公昭４３
−２４８８８号に再び取り上げられた。過酸化水素酸化
の後、ヒドロキシピバリン酸は水溶液で得られる。単離
に関しては、モナトシェフテによれば、ヒドロキシピバ
リン酸をＮａ₂ＣＯ₃の添加によりＮａ塩に転化する。こ
の塩を１０倍容量のアセトンを添加して沈殿させ、濾別
する。残渣を少量の水に溶解し、ヒドロキシピバリン酸
を化学量論量のＨ₂ＳＯ₄で遊離させ、ＣＨＣｌ₃に捕捉
させる。水−湿ったＣＨＣｌ₃溶液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥
し、Ｎａ₂ＳＯ₄を濾別し、ＣＨＣｌ₃を留去する。この
結果融点範囲１００〜１２２℃（文献１２４〜１２６
℃）の粗ヒドロキシピバリン酸が残留する。この広い融
点範囲は、ヒドロキシピバリン酸がかなりの量の随伴し
た不純物を含んでいることを示す。モナトシェフテによ
る粗ヒドロキシピバリン酸が純粋であると仮定するなら
ば、この仮定の収率は用いたヒドロキシピバルアルデヒ
ドに基づいて理論収率の約６９％である。著者は、最初
にＣＨＣｌ₃、ついで水からの更なる再結晶後に、初め
て融点１２５〜１２６℃の真に純粋なヒドロキシピバリ
ン酸を得る。ヒドロキシピバリン酸は非常に水溶性であ
るから、これらの更なる結晶化後の純粋なヒドロキシピ
バリン酸の収率は理論収率の５０％以下までかなり減少
していると推定される。アセトンの添加による容量の増
加及び多数の処理工程は、この方法を工業的に魅力のな
いものにする。

【０００３】特公昭４３−２４８８８号は、過酸化水素
を解離できる触媒を使用する上記方法の別法を記述す
る。非常に細かい金、白金、銀、又はガラス粒子及び更
に波長２０００〜４０００ÅのＵＶ光はそのような触媒
として言及されている。ヒドロキシピバリン酸を、水溶
液からの結晶化によって得る困難さは、この特許明細書
で更に言及され、融点が１２０℃以上の物質は水から単
離できなかった。それゆえに著者は、適当な溶媒例えば
ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ｎ−ブタノ−ル
などとの共沸蒸留により水を除去するとしているが、特
許の実施例ではベンゼンしか使用されていない。脱水
後、溶媒を留去し、粗ヒドロキシピバリン酸を減圧下に
精留する。特公昭４３−２４８８８号の実施例２を、
（工業的な衛生上の理由から）ベンゼンの代わりにトル
エンを用いて再び行っている最中、水は共沸的に留去さ
れた。続くヒドロキシピバリン酸の蒸留において、溶液
中にもともと存在するヒドロキシピバリン酸の２．３５
モルの０．６４モルだけが２０ミリバ−ル下に留去でき
た。２官能性のヒドロキシピバリン酸は、蒸留中にポリ
エステル及び無水物を生成し、これが暗褐色の蒸留残渣
として残る。また留出物を約１２５℃において溶融物形
で保持しなければならない。これはオリゴ／重合反応に
よる収率及び量の低下に通じる。ついでこのヒドロキシ
ピバリン酸留出物をベルト上で冷却し、そして機械的に
粉砕しなければならない。

【０００４】他に、共沸的脱水後に、ヒドロキシピバリ
ン酸は特公昭４３−２４８８８号によると随伴剤ベンゼ
ンから冷却により晶出するが、必要な品質を達成するた
めには再びベンゼンから再結晶しなければならない。

【０００５】ベンゼンは発癌性として分類されているか
ら、この溶媒からの結晶化は今や工業的衛生上の観点か
ら許容できないとされている。本申請者自身の研究は、
許容できる程度の高いトルエンを用いる酸化バッチの共
沸脱水後、続く溶媒からの結晶化は９５％以下の含量の
粘ちょうなヒドロキシピバリン酸をもたらした。この純
度は明らかに上述した随伴不純物のせいである。

【０００６】今日までヒドロキシピバリン酸の単離に関
して記述された方法は、処理工程の多さと高温における
ポリエステエル／無水物の生成の著しい傾向のために、
ヒドロキシピバリン酸の工業的製造には非常に適当では
なかった。

【０００７】今回、驚く事に、第１に水の除去のために
工程を減圧下に行わねばならない、第２に完全な乾固の
ために水の除去を行わねばならない、及び第３に最初の
結晶化で少なくとも９８．０％の純度でヒドロキシピバ
リン酸が既に得られる程度まで無極性有機溶媒を極性有
機溶媒と組み合わせることにより、ヒドロキシピバリン
酸の結晶化が改善できる、ということが発見された。

【０００８】本発明は、共沸蒸留で水を除去し、ついで
ヒドロキシピバリン酸を有機溶媒から結晶化することに
より、ヒドロキシピバリン酸を水溶液から分離する際
に、（ａ）溶媒の少なくとも１つが水と共沸物を形成す
る有機溶媒１つ又はそれ以上を該水溶液に添加し、
（ｂ）得られるヒドロキシピバリン酸の有機溶媒中溶液
が、生成する溶液の全重量に基づいて少なくとも０．１
重量％の残存含水量となるまで、水を減圧下に留去し、
そして（ｃ）溶液が少なくとも１つの極性の及び少なく
とも１つの無極性の溶媒を含んでなり且つヒドロキシピ
バリン酸がそれから晶出するように、生成した溶液を調
節する、該ヒドロキシピバリン酸の水溶液からの分離法
に関する。

【０００９】結晶化に対する無極性溶媒は、例えば脂肪
族及び芳香族Ｃ₆〜Ｃ₁₀炭化水素、例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、エチルベンゼン、シクロヘキサン、
ｎ−ヘキサン、メチルシクロヘキサン又はこれらのいく
つかの混合物である。

【００１０】結晶化に対する極性溶媒は、例えばＣ₁〜
Ｃ₆アルコ−ル、全炭素数３〜１０のエステル、Ｃ₃〜Ｃ
₈ケトン、Ｃ₄〜Ｃ₁₀エ−テル、Ｃ₃〜Ｃ₆ニトリル又はこ
れらのいくつかの混合物、例えばメタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−又はｉ−プロパノ−ル、ｎ−又はｉ−ブタノ−
ル、ペンタノ−ル、ヘキサノ−ル、酢酸エチル、酢酸イ
ソプロピル、酢酸ｉ−又はｎ−ブチル、酢酸１−メトキ
シ−２−プロピル、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエ−テル、ジイソ
プロピルエ−テル、アセトニトリル又はこれらのいくつ
かの混合物である。

【００１１】本発明の方法の結晶化に用いる少なくとも
１つの無極性の及び少なくとも１つの極性溶媒の混合物
は、水と共沸物を形成し、したがって共沸蒸留に使用さ
れる少なくとも１つの溶媒を含んでなる。共沸物生成溶
媒は無極性溶媒の群及び極性溶媒の群の両方に見出され
る。無極性溶媒を共沸蒸留に使用した場合、続いて極性
溶媒は得られる溶液を結晶化に対して調節するために添
加され、その逆も可能である。勿論いくつかの溶媒を各
群から使用することも可能であるが、これは複雑な処理
のため好適さは低い。溶媒の少なくとも１つが水と共沸
物を形成する少なくとも１つの極性の及び少なくとも１
つの無極性の溶媒の混合物が、既に共沸蒸留に及び得ら
れる溶液の、予想される結晶化に対する調節において既
に使用したものであることも可能である。

【００１２】２つの溶媒組み合わせ物、トルエン／１−
ブタノ−ル及びシクロヘキサン／酢酸ｎ−ブチルは、特
に適当であることが分かった。次の組成の溶媒混合物
は、結晶化に対して好適に使用される。トルエン９５〜
４０容量部及び１−ブタノ−ル５〜６０容量部、又は酢
酸ｎ−ブチル８０〜３０容量部及びシクロヘキサン２０
〜７０容量部。

【００１３】トルエン９５〜７５容量部及び１−ブタノ
−ル５〜２５容量部、又は酢酸ｎ−ブチル７５〜５０容
量部及びシクロヘキサン２５〜５０容量部の溶媒組み合
わせ物は特に好適に使用される。

【００１４】水の共沸蒸留による除去は、１０〜５０
０、好ましくは３０〜４００ミリバ−ルの減圧下に行わ
れる。勿論、共沸物生成剤の添加前に及び共沸蒸留を行
う前に、単蒸留で水のいくらか、例えば水の全量の１０
〜７０％を除去することが可能である。これも上述した
減圧下に行われる。

【００１５】水の除去は、生成する溶液の全重量に基づ
いて少なくとも０．１重量％の水、例えば０．１〜２、
好ましくは０．５〜１．５重量％の水が、得られるヒド
ロキシピバリン酸の溶液中に依然存在する時点まで行わ
れる。

【００１６】本方法は、例えばイソブチルアルデヒド
の、トリアルキルアミン触媒下でのホルムアルデヒドと
の縮合により製造されたヒドロキシピバルアルデヒド
を、Ｈ₂Ｏ₂で酸化して、ヒドロキシピバリン酸を得るこ
とによって行われる。トリアルキルアミン触媒の代替物
として、他の塩基例えばＮａ₂ＣＯ₃（特公昭４３−２４
８８８号）或いはＮａＯＨ又はＫＯＨ［Ｊ．アム・ケム
・ソク（Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）６２，１７８５
（１９４０）；ヘム・ベル（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）１０
２，１６０６（１９６９）］も、アルデヒドの縮合に使
用できる。得られる水性ヒドロキシピバリン酸溶液を、
例えば鉱酸によりｐＨ＝２．５、一般にｐＨ＝２〜４に
持っていき、ついで溶液中に存在する水の量の約半分を
減圧下に留去する。ついで水と共沸物を生成する有機溶
媒又は溶媒混合物を添加し、残りの水を減圧下に共沸蒸
留により約１重量％の残存量まで減圧下に溶液から除去
する。蒸留残渣の、含水量が例えば０．１重量％以下ま
での過度な脱水は、ヒドロキシピバリン酸のオリゴマ−
及び／又は無水物を生成しうるので、注意深く避けねば
ならない。

【００１７】それ自体水と共沸物を形成する溶媒、例え
ばトルエン、及びトルエンと１−ブタノ−ルの溶媒混合
物の両方は、脱水に使用できる。これと同一の事は、他
の組み合わせ物例えば酢酸ｎ−ブチル又はシクロヘキサ
ンの組み合わせ物にも当て嵌まり、成分（極性又は無極
性）のそれぞれがそれ自体又は溶媒混合物として脱水の
ために使用できる。ヒドロキシピバリン酸の品質のため
に、共沸脱水を減圧下に行い、９０℃、特に好ましくは
６５℃の塔底温度を越えるべきでないという事は、好適
であり、重要である。脱水を常圧で行うならば、塔底生
成物が黄色に着色し、これが結晶化生成物に入り込む。
結晶化に対しては、脱水に対して既に使用していないな
らば、そのような第２の溶媒を添加する。ついで生成物
を含む溶液を、普通食塩水が工業的製造工程の冷媒とし
て使用されるから、−１８℃、経済的理由から特に好ま
しくは−８℃まで冷却する。ヒドロキシピバリン酸の結
晶を濾別し、溶媒混合物で洗浄し、乾燥室中最高６０
℃、減圧下に乾燥する。

【００１８】次の実施例は、本発明の主題を例示する
が、いずれの具合にもそれを限定するものではない。

【００１９】

【実施例】

実施例１（対照例）Ｈ₂Ｏ₂酸化に由来し且つ３６．９５重量％の酸含量を有
するヒドロキシピバリン酸溶液１６００ｇを、撹拌機、
内部温度計及び水分離器付きの４リットルの４つ口フラ
スコに、先ず導入し、トルエン１リットルを添加した。
この溶液を、塔底温度８５℃から初めて塔底温度１１０
℃まで、常圧下において共沸的に脱水した。脱水中、反
応溶液の黄色化が起こった。残存する水の量はカ−ル−
フィッシャ−滴定によると、〜１．３重量％であった。
この溶液を、先ず撹拌しながら結晶化が４０℃で始まる
まで急速に冷却し、ついで０℃まで１０℃／時で冷却し
た。ヒドロキシピバリン酸結晶を吸引濾過し、トルエン
２００ｍｌで洗浄し、乾燥室で１５０ミリバ−ル／５５
℃で乾燥した。含量９１．３１％（ＧＣ内部標準）＝出
発溶液に存在するヒドロキシピバリン酸の約７７．８％
のヒドロキシピバリン酸５０３．９ｇを得た。この実施
例は常圧下におけるトルエンを用いる共沸脱水及び続く
結晶化が不満足なヒドロキシピバリン酸の品質をもたら
すことを示す。

【００２０】実施例２（対照例）Ｈ₂Ｏ₂酸化に由来する３６．９５重量％水性ヒドロキシ
ピバリン酸溶液１２７９ｇを、実施例１に記述した装置
に先ず導入し、６６２ｍｌの酢酸ｎ−ブチル及びシクロ
ヘキサン５００ｍｌを添加した。この溶液を、残存する
水の量がカ−ル−フィッシャ−滴定により０．１４重量
％になるまで常圧下において共沸的に脱水した。脱水
中、溶液は黄色化した。このヒドロキシピバリン酸溶液
を、６０℃まで急速に冷却し、ついで−５℃まで１０℃
／時で冷却し、ついで−５℃で終夜撹拌した。ヒドロキ
シピバリン酸結晶を吸引濾過し、それぞれ溶媒混合物１
３３ｍｌで２回洗浄し、乾燥室で１５０ミリバ−ル／６
０℃で乾燥した。含量９２．１％（ＧＣ内部標準）＝出
発溶液に存在するヒドロキシピバリン酸の約７１．６％
のヒドロキシピバリン酸３６７．２ｇを得た。この実施
例は常圧下における共沸脱水が、例え溶媒混合物を用い
ても必要とされる生成物の品質をもたらさないことを示
す。

【００２１】実施例３Ｈ₂Ｏ₂酸化に由来し且つ３６．９５重量％のヒドロキシ
ピバリン酸含量を有する水性ヒドロキシピバリン酸溶液
１９３１ｇを、実施例１に記述した装置に先ず導入し、
水５１５ｇを塔頂温度４０℃／６０〜７０ミリバ−ルで
留去した。この蒸留装置を水分離器で置き換え、酢酸ｎ
−ブチル１０００ｇ及びシクロヘキサン５００ｇを受器
に入れた。更に水２８６ｇを，１６０〜１８０ミリバ−
ル／塔底温度４０〜４５℃で共沸的に留去した。この脱
水を、残存する水の量が（カ−ル−フィッシャ−滴定に
より）１重量％の時点で中断した。このヒドロキシピバ
リン酸溶液を、クリオスタットで温度調節できる撹拌機
及び内部温度計付きの２リットル二重壁スルホン化ビ−
カ−に移した。この溶液を５０℃まで急速に冷却し、つ
いで５０℃から−５℃まで４時間に亘って冷却した。こ
れを更に１時間−５℃で撹拌し、ついで結晶化したヒド
ロキシピバリン酸を吸引濾過し、それぞれ−５℃に冷却
した溶媒混合物２００ｍｌで２回洗浄した。１５分間空
気を濾過残渣を通して吸引した後、ヒドロキシピバリン
酸を乾燥室で２００ミリバ−ル／６０℃で終夜乾燥し
た。出発溶液に存在するヒドロキシピバリン酸の７４．
７％に相当する、含量９８．０％（ＧＣ内部標準）のヒ
ドロキシピバリン酸５４４ｇを得た。

【００２２】実施例４Ｈ₂Ｏ₂酸化に由来し且つ３７．５重量％のヒドロキシピ
バリン酸含量を有する水性ヒドロキシピバリン酸溶液１
８９２ｇを、実施例１に記述した装置に先ず導入し、水
４３２．４ｇを６２〜６６ミリバ−ル／塔底温度３７〜
４５℃で留去した。この蒸留装置を水分離器で置き換え
た。トルエン１２８５ｍｌ及び１−ブタノ−ル２１５ｍ
ｌを添加し、更に水４１８ｇを，１３０〜３００ミリバ
−ル／塔底温度４０〜６０℃で共沸的に留去した。この
時溶液は、残存する水の量がカ−ル−フィッシャ−滴定
によると０．８重量％であった。このヒドロキシピバリ
ン酸溶液を、クリオスタットで温度調節できる撹拌機及
び内部温度計付きの２リットル二重壁スルホン化ビ−カ
−に移した。この溶液を４０℃まで急速に冷却し、つい
で５０℃／時から−５℃まで冷却した。これを更に１時
間−５℃で撹拌して結晶化を完結させた。ついで結晶化
したヒドロキシピバリン酸を冷却したガラス漏斗で吸引
濾過した。１０分間空気を濾過残渣を通して吸引し、残
渣をそれぞれ−５℃の冷溶媒混合物２００ｍｌで２回洗
浄した。ヒドロキシピバリン酸を乾燥室で１５０ミリバ
−ル／３０℃で乾燥した。出発溶液に存在するヒドロキ
シピバリン酸の７１．１％に相当する、含量＞９９．９
％（ＧＣ内部標準）のヒドロキシピバリン酸５０４ｇを
得た。融点１２６〜１２７℃。

【００２３】なお本発明の特徴及び態様は以下の通りで
ある。

【００２４】１．共沸蒸留で水を除去し、ついでヒドロ
キシピバリン酸を有機溶媒から結晶化することにより、
ヒドロキシピバリン酸を水溶液から分離する際に、
（ａ）溶媒の少なくとも１つが水と共沸物を形成する有
機溶媒１つ又はそれ以上を添加し、（ｂ）得られるヒド
ロキシピバリン酸の有機溶媒中溶液が、生成する溶液の
全重量に基づいて少なくとも０．１重量％の残存含水量
となるまで、水を減圧下に留去し、そして（ｃ）溶液が
少なくとも１つの極性の及び少なくとも１つの無極性の
溶媒を含んでなり且つヒドロキシピバリン酸がそれから
晶出するように、生成した溶液を調節する、該ヒドロキ
シピバリン酸の水溶液からの分離法。

【００２５】２．脂肪族及び芳香族Ｃ₆〜Ｃ₁₀炭化水
素、好ましくはベンゼン、トルエン、キシレン、エチル
ベンゼン、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、メチルシク
ロヘキサン又はこれらのいくつかの混合物からなる群か
らの無極性溶媒を使用する、上記１の方法。

【００２６】３．Ｃ₁〜Ｃ₆アルコ−ル、全炭素数３〜１
０のエステル、Ｃ₃〜Ｃ₈ケトン、Ｃ₄〜Ｃ₁₀エ−テル、
Ｃ₃〜Ｃ₆ニトリル又はこれらのいくつかの混合物、好ま
しくはメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−又はｉ−プロパノ
−ル、ｎ−又はｉ−ブタノ−ル、ペンタノ−ル、ヘキサ
ノ−ル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｉ−又は
ｎ−ブチル、酢酸１−メトキシ−２−プロピル、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルｔｅｒ
ｔ−ブチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、アセト
ニトリル又はこれらのいくつかの混合物からなる群から
の極性溶媒を使用する、上記１の方法。

【００２７】４．無極性及び極性溶媒の混合物におい
て、少なくとも１つが水と共沸物を形成する、上記１〜
３の方法。

【００２８】５．無極性及び極性溶媒の混合物が、トル
エンと１−ブタノ−ル又は酢酸ｎ−ブチルとシクロヘキ
サンを含んでなり、好ましくはトルエン９５〜４０容量
部及び１−ブタノ−ル５〜６０容量部、又は酢酸ｎ−ブ
チル８０〜３０容量部及びシクロヘキサン２０〜７０容
量部の混合物であり、特に好ましくはトルエン９５〜７
５容量部及び１−ブタノ−ル５〜２５容量部、又は酢酸
ｎ−ブチル７５〜５０容量部及びシクロヘキサン２５〜
５０容量部の混合物である、上記１の方法。

【００２９】６．共沸脱水を、９０℃、好ましくは６５
℃の塔底温度を越えないようにして減圧下に行う、上記
１の方法。

【００３０】７．塔底生成物の残存含水量を、共沸蒸留
中０．１重量％以下にさせない、上記１の方法。

【００３１】８．生成物含有溶媒混合物をヒドロキシピ
バリン酸の結晶化に対して、−１８℃、好ましくは−８
℃まで冷却する、上記１〜７の方法。

【００３２】９．濾過により単離されたヒドロキシピバ
リン酸結晶を、減圧下に、最高６０℃で乾燥する、上記
１の方法。

【００３３】１０．イソブチルアルデヒドの、トリアル
キルアミン触媒でのホルムアルデヒドとの縮合及び続く
Ｈ₂Ｏ₂酸化により得られるヒドロキシピバリン酸を使用
する、上記１の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ヘルムート・フイーゲドイツ51373レーフエルクーゼン・バルター−フレツクス−シユトラーセ23

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】共沸蒸留で水を除去し、ついでヒドロキ
シピバリン酸を有機溶媒から結晶化することにより、ヒ
ドロキシピバリン酸を水溶液から分離する際に、（ａ）
溶媒の少なくとも１つが水と共沸物を形成する有機溶媒
１つ又はそれ以上を該水溶液に添加し、（ｂ）得られる
ヒドロキシピバリン酸の有機溶媒中溶液が、生成する溶
液の全重量に基づいて少なくとも０．１重量％の残存含
水量となるまで、水を減圧下に留去し、そして（ｃ）溶
液が少なくとも１つの極性の及び少なくとも１つの無極
性の溶媒を含んでなり且つヒドロキシピバリン酸がそれ
から晶出するように、生成した溶液を調節する、該ヒド
ロキシピバリン酸の水溶液からの分離法。