JPH1077256A - 心臓血管系に活性のある新規のｓｅｃｏ−ステロイドおよびそれらの調製方法およびそれらを含有する製薬用組成物 - Google Patents
心臓血管系に活性のある新規のｓｅｃｏ−ステロイドおよびそれらの調製方法およびそれらを含有する製薬用組成物Info
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- JPH1077256A JPH1077256A JP9222855A JP22285597A JPH1077256A JP H1077256 A JPH1077256 A JP H1077256A JP 9222855 A JP9222855 A JP 9222855A JP 22285597 A JP22285597 A JP 22285597A JP H1077256 A JPH1077256 A JP H1077256A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 心臓血管系に活性のある新規のseco−ステロ
イドを提供する。 【解決手段】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】 ｛［上式（Ｉ）中、５および１７位における波線からな
る符号は、５位の水素および１７位の置換基Ｒ3が、α
またはβ配置とできることを意味し：ＲおよびＲ1は、
水素およびヒドロキシであるか、共同してケト基を形成
し：Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4のアルキルであり：Ｒ3は、次の
式： 【化２】 【化３】 ［上式中、波線からなる符号は、Ｚ異性体およびＥ異性
体の両方を意味し：Ｒ4は、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ5Ｒ6
またはＯＲ7であり：ここで、Ｒ5およびＲ6は、水素、
Ｃ１−Ｃ４のアルキルであるか、共同して窒素と共に、
モノ−ヘテロ環を形成し：Ｒ7は、Ｃ１−Ｃ６のアルキ
ルまたは水素である］で示されるものである｝で示され
る化合物にする。
イドを提供する。 【解決手段】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】 ｛［上式（Ｉ）中、５および１７位における波線からな
る符号は、５位の水素および１７位の置換基Ｒ3が、α
またはβ配置とできることを意味し：ＲおよびＲ1は、
水素およびヒドロキシであるか、共同してケト基を形成
し：Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4のアルキルであり：Ｒ3は、次の
式： 【化２】 【化３】 ［上式中、波線からなる符号は、Ｚ異性体およびＥ異性
体の両方を意味し：Ｒ4は、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ5Ｒ6
またはＯＲ7であり：ここで、Ｒ5およびＲ6は、水素、
Ｃ１−Ｃ４のアルキルであるか、共同して窒素と共に、
モノ−ヘテロ環を形成し：Ｒ7は、Ｃ１−Ｃ６のアルキ
ルまたは水素である］で示されるものである｝で示され
る化合物にする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、心臓血管系に活性
のある新規のseco−ステロイド誘導体、それらの調製方
法、およびそれらを含有する製薬用組成物に関する。本
発明に記載されている化合物は、心臓血管系の疾患、例
えば、心臓病および高血圧の治療に有用である。
のある新規のseco−ステロイド誘導体、それらの調製方
法、およびそれらを含有する製薬用組成物に関する。本
発明に記載されている化合物は、心臓血管系の疾患、例
えば、心臓病および高血圧の治療に有用である。
【０００２】
【従来の技術】特許請求されている化合物は、Na+,K+-A
TPアーゼにおけるジギタリスレセプター部位に高い親和
力で結合することが示されており、天然のジギタリス化
合物、例えばジゴキシン、ウワバイン、およびジギトキ
シゲニンにおいて基本的に重要であるとみなされている
構造上の必要条件のいくつかが欠落しているとしても、
心臓血管系に対して活性がある。
TPアーゼにおけるジギタリスレセプター部位に高い親和
力で結合することが示されており、天然のジギタリス化
合物、例えばジゴキシン、ウワバイン、およびジギトキ
シゲニンにおいて基本的に重要であるとみなされている
構造上の必要条件のいくつかが欠落しているとしても、
心臓血管系に対して活性がある。
【０００３】これらの必要条件とは：シクロペンタンペ
ルヒドロフェナントレン骨格：Ａ／ＢおよびＣ／Ｄ環の
間のcis結合、および不飽和の１７β−ラクトンの存在
である［レプケ（Repke）・Ｋ・Ｒ・Ｈ、ショーンフェ
ルド（Schonfeid）・Ｗらの「ジギタリスレセプターと
してのNa+/K+-ATPアーゼ」、Trends. Pharmacol. Sci.
第5巻、頁393-397、1984；トーマス（Thomas）・Ｒ、グ
レイ（Gray）・Ｐ、アンドリュー（Andrews）・Ｊらの
「ジギタリス：その作用方式、レセプター、および構造
活性の関係（its mode of action, receptor, and stru
cture-activity relationships）」、Adv. Drug Res.
第19巻、頁312-562、1990］。
ルヒドロフェナントレン骨格：Ａ／ＢおよびＣ／Ｄ環の
間のcis結合、および不飽和の１７β−ラクトンの存在
である［レプケ（Repke）・Ｋ・Ｒ・Ｈ、ショーンフェ
ルド（Schonfeid）・Ｗらの「ジギタリスレセプターと
してのNa+/K+-ATPアーゼ」、Trends. Pharmacol. Sci.
第5巻、頁393-397、1984；トーマス（Thomas）・Ｒ、グ
レイ（Gray）・Ｐ、アンドリュー（Andrews）・Ｊらの
「ジギタリス：その作用方式、レセプター、および構造
活性の関係（its mode of action, receptor, and stru
cture-activity relationships）」、Adv. Drug Res.
第19巻、頁312-562、1990］。
【０００４】
【発明の構成】本発明の化合物は、次の一般式（Ｉ）：
【化９】 ｛［上式（Ｉ）中、５および１７位における波線からな
る符号は、５位の水素および１７位の置換基Ｒ3が、α
またはβ配置とできることを意味し：ＲおよびＲ1は、
それぞれ、水素およびヒドロキシであるか、またはＲお
よびＲ1は、共同してケト基を形成し：Ｒ2は、メチル、
エチル、またはプロピルであり：Ｒ3は、次の式：
る符号は、５位の水素および１７位の置換基Ｒ3が、α
またはβ配置とできることを意味し：ＲおよびＲ1は、
それぞれ、水素およびヒドロキシであるか、またはＲお
よびＲ1は、共同してケト基を形成し：Ｒ2は、メチル、
エチル、またはプロピルであり：Ｒ3は、次の式：
【化１０】 または
【化１１】 ［上式中、波線からなる符号は、Ｚ異性体およびＥ異性
体の両方を意味し：Ｒ4は、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ5Ｒ6
またはＯＲ7であり：ここで、Ｒ5およびＲ6は、独立し
て、水素、Ｃ１−Ｃ４のアルキルであるか、またはＲ5
およびＲ6は、共同して窒素と共に、飽和した５員環ま
たは６員環であるモノ−ヘテロ環を形成し：Ｒ7は、Ｎ
Ｒ8Ｒ9により置換されているか、またはされていないＣ
１−Ｃ６のアルキル、水素であり：ここで、Ｒ8、Ｒ
9は、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４のアルキルであ
る］で示されるものである｝で示される化合物に関す
る。
体の両方を意味し：Ｒ4は、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ5Ｒ6
またはＯＲ7であり：ここで、Ｒ5およびＲ6は、独立し
て、水素、Ｃ１−Ｃ４のアルキルであるか、またはＲ5
およびＲ6は、共同して窒素と共に、飽和した５員環ま
たは６員環であるモノ−ヘテロ環を形成し：Ｒ7は、Ｎ
Ｒ8Ｒ9により置換されているか、またはされていないＣ
１−Ｃ６のアルキル、水素であり：ここで、Ｒ8、Ｒ
9は、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４のアルキルであ
る］で示されるものである｝で示される化合物に関す
る。
【０００５】また、本発明の範囲内には、一般式（Ｉ）
の化合物の製薬的に許容可能な塩類も含まれる。
の化合物の製薬的に許容可能な塩類も含まれる。
【０００６】式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容可能な塩
類とは、塩基に生物学的活性があり、公知の薬理学的に
許容可能な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、リンゴ酸、酒石
酸、マレイン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、安息香
酸から誘導される塩類のことである。
類とは、塩基に生物学的活性があり、公知の薬理学的に
許容可能な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、リンゴ酸、酒石
酸、マレイン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、安息香
酸から誘導される塩類のことである。
【０００７】アルキル基は、分枝状または直鎖状の基で
あってよい。
あってよい。
【０００８】Ｃ１−Ｃ６のアルキル基は、好ましくは、
Ｃ１−Ｃ４のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソ−プロピル、ブチル、sec−ブチル、tert
−ブチルである。
Ｃ１−Ｃ４のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソ−プロピル、ブチル、sec−ブチル、tert
−ブチルである。
【０００９】Ｃ１−Ｃ４のアルキル基は、好ましくは、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチルである。
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、se
c−ブチル、tert−ブチルである。
【００１０】ＮＲ5Ｒ6基は、好ましくは、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、１−ピロ
リジニル（pyrrolidinyl）、ピペリジノである。
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、１−ピロ
リジニル（pyrrolidinyl）、ピペリジノである。
【００１１】ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ5Ｒ6基は、好ましく
は、グアニジノ基である。
は、グアニジノ基である。
【００１２】ＯＲ7基は、好ましくは、２−アミノエト
キシ、２−ジメチルアミノエトキシである。
キシ、２−ジメチルアミノエトキシである。
【００１３】本発明の特定の化合物（Ｉ）の好ましい実
施例は： Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノメチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノメチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−アミノエトキシ）
イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−ジメチルアミノエ
トキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ
ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β−ジヒド
ロキシ−アンドロスタン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β
−ジヒドロキシ−アンドロスタン Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−５β−
１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン
−１４−オン Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−アミノエトキ
シ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−
ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ，Ｅ−１７α−４−［（２−ジメチルアミノエトキシ
イミノ）−２−ブテニル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−
アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−１４，
１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４
−オン である。
施例は： Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノメチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノメチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−アミノエトキシ）
イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−ジメチルアミノエ
トキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ
ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β−ジヒド
ロキシ−アンドロスタン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β
−ジヒドロキシ−アンドロスタン Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−５β−
１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン
−１４−オン Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−アミノエトキ
シ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−
ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ，Ｅ−１７α−４−［（２−ジメチルアミノエトキシ
イミノ）−２−ブテニル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−
アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−１４，
１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４
−オン である。
【００１４】また、好ましい化合物は、Ｚ異性体誘導体
に相当するものである。
に相当するものである。
【００１５】さらに、本発明は、Ｒ3が次の式：
【化１２】 で表される、一般式（Ｉ）の化合物を得るために、次の
一般式（ＩＩ）：
一般式（ＩＩ）：
【化１３】 ［上式（ＩＩ）中、波線からなる符号および置換基Ｒ2
は、上述で定義したものと同様であり、ＲおよびＲ1は
ケト基を形成し、Ｒ10は、次の一般式（ＩＩＩ）または
（ＩＶ）：
は、上述で定義したものと同様であり、ＲおよびＲ1は
ケト基を形成し、Ｒ10は、次の一般式（ＩＩＩ）または
（ＩＶ）：
【化１４】
【化１５】 （上式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ
7は、上述で定義したものと同様である）で表される化
合物を有する、ＣＨＯまたはＣＨ2−ＣＨＯである］で
表される化合物の縮合反応を含んでなる、Ｒ3が次の
式：
7は、上述で定義したものと同様である）で表される化
合物を有する、ＣＨＯまたはＣＨ2−ＣＨＯである］で
表される化合物の縮合反応を含んでなる、Ｒ3が次の
式：
【化１６】 である一般式（Ｉ）の化合物の調製方法を提供するもの
である。
である。
【００１６】化合物（ＩＩＩ）および（ＩＶ）は、フリ
ーの塩基として、または酸、例えば、塩酸、炭酸、シュ
ウ酸、ヨウ化水素酸、または硫酸との塩の形態で使用す
ることができる。反応は、溶媒、例えばエタノール、メ
タノール、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、水、または前記溶媒の混合物中で、０℃から、
上述した溶媒またはそれらの混合物の沸点までの間の温
度で行うことができる。反応混合物に、付加塩類、例え
ばＮａＨ2ＰＯ4、Ｎａ2ＨＰＯ4、ＮａＯＡｃ、並びに、
所望のｐＨを維持するために、酸、例えば塩酸、硫酸、
酢酸、リン酸、および塩基、例えば、水酸化カリウムま
たはナトリウムを添加することもできる。
ーの塩基として、または酸、例えば、塩酸、炭酸、シュ
ウ酸、ヨウ化水素酸、または硫酸との塩の形態で使用す
ることができる。反応は、溶媒、例えばエタノール、メ
タノール、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、水、または前記溶媒の混合物中で、０℃から、
上述した溶媒またはそれらの混合物の沸点までの間の温
度で行うことができる。反応混合物に、付加塩類、例え
ばＮａＨ2ＰＯ4、Ｎａ2ＨＰＯ4、ＮａＯＡｃ、並びに、
所望のｐＨを維持するために、酸、例えば塩酸、硫酸、
酢酸、リン酸、および塩基、例えば、水酸化カリウムま
たはナトリウムを添加することもできる。
【００１７】Ｒ3が次の式：
【化１７】 である一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ10が次の一般式
（Ｖ）および（ＶＩ）：
（Ｖ）および（ＶＩ）：
【化１８】
【化１９】 （上式（Ｖ）および（ＶＩ）中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ
7は、上述で定義したものと同様である）で表される化
合物を有するＣＨ2−ＣＨＯである、一般式（ＩＩ）の
化合物の縮合反応により調製される。
7は、上述で定義したものと同様である）で表される化
合物を有するＣＨ2−ＣＨＯである、一般式（ＩＩ）の
化合物の縮合反応により調製される。
【００１８】反応は、溶媒、例えばテトラヒドロフラン
またはトルエン、または前記溶媒の混合物中で、−７８
℃から室温までの間の温度で、強塩基、例えば水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、ブチルリチウムの存在下で
行うことができる。
またはトルエン、または前記溶媒の混合物中で、−７８
℃から室温までの間の温度で、強塩基、例えば水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、ブチルリチウムの存在下で
行うことができる。
【００１９】Ｒ3が上述で定義したものと同様であり、
ＲおよびＲ1が、共同してケト基を形成する、上述した
ようにして調製された一般式（Ｉ）の化合物は、複合水
素化物、例えば、ＮａＢＨ4、トリ−tert−ブトキシア
ルミニウム−ヒドリド、ＮａＣＮＢＨ3で、ケト基を還
元することにより、Ｒ3が上述で定義したものと同様で
あり、ＲおよびＲ1が、それぞれ、水素およびヒドロキ
シである、他の一般式（Ｉ）の化合物に転化させること
ができる。反応は、溶媒、例えばエタノール、メタノー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、または前記溶媒
の混合物中、場合によっては水の存在下で、−７８℃か
ら室温までの間の温度で行うことができる。反応混合物
に、付加塩類、例えばＮａＨ2ＰＯ4、Ｎａ2ＨＰＯ4、Ｎ
ａＯＡｃ、並びに、所望のｐＨを維持するために、酸、
例えば塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、および塩基、例え
ば、水酸化カリウムまたはナトリウムを添加することも
できる。
ＲおよびＲ1が、共同してケト基を形成する、上述した
ようにして調製された一般式（Ｉ）の化合物は、複合水
素化物、例えば、ＮａＢＨ4、トリ−tert−ブトキシア
ルミニウム−ヒドリド、ＮａＣＮＢＨ3で、ケト基を還
元することにより、Ｒ3が上述で定義したものと同様で
あり、ＲおよびＲ1が、それぞれ、水素およびヒドロキ
シである、他の一般式（Ｉ）の化合物に転化させること
ができる。反応は、溶媒、例えばエタノール、メタノー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、または前記溶媒
の混合物中、場合によっては水の存在下で、−７８℃か
ら室温までの間の温度で行うことができる。反応混合物
に、付加塩類、例えばＮａＨ2ＰＯ4、Ｎａ2ＨＰＯ4、Ｎ
ａＯＡｃ、並びに、所望のｐＨを維持するために、酸、
例えば塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、および塩基、例え
ば、水酸化カリウムまたはナトリウムを添加することも
できる。
【００２０】ケト基の還元により、β／α異性体の混合
物になり、その特定の比率は、出発化合物の構造、およ
び反応条件に依存し：β異性体を所望するならば、溶
媒、例えばエタノール、メタノール、酢酸エチル、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、または前記
溶媒の混合物中で結晶化させる、または移動相として溶
媒、例えば酢酸エチル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジ
エチルエーテル、または前記溶媒の混合物を使用した、
シリカゲルによるクロマトグラフィーで精製することに
より単離することができる。
物になり、その特定の比率は、出発化合物の構造、およ
び反応条件に依存し：β異性体を所望するならば、溶
媒、例えばエタノール、メタノール、酢酸エチル、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、または前記
溶媒の混合物中で結晶化させる、または移動相として溶
媒、例えば酢酸エチル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジ
エチルエーテル、または前記溶媒の混合物を使用した、
シリカゲルによるクロマトグラフィーで精製することに
より単離することができる。
【００２１】波線からなる符号および置換基Ｒ2が、上
述で定義したものと同様であり、ＲおよびＲ1がケト基
を形成し、Ｒ10がＣＨ2−ＣＨＯである、一般式（Ｉ
Ｉ）の化合物は、次の一般式（ＶＩＩ）：
述で定義したものと同様であり、ＲおよびＲ1がケト基
を形成し、Ｒ10がＣＨ2−ＣＨＯである、一般式（Ｉ
Ｉ）の化合物は、次の一般式（ＶＩＩ）：
【化２０】 の化合物をオゾン分解することによって調製される。
【００２２】反応は、溶媒、例えばエタノール、メタノ
ール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホル
ム、メチレンジクロリドまたは前記溶媒の混合物中で、
−７８℃から室温までの間の温度で行うことができる。
得られたオゾン化物は、室温と−３０℃との間の温度
で、亜リン酸エチル（ethyl phosphite）、亜リン酸メ
チル（methyl phosphite）、チオ尿素、亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸ジメチル、または酢酸の存在下、還元剤、例
えば亜鉛で反応混合物を処理することにより、所望の生
成物に還元することができる。また、オゾン化物は、反
応混合物から単離し、ついで、溶媒、例えばエタノー
ル、メタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ク
ロロホルム、メチレンジクロリド、または前記溶媒の混
合物に溶解し、上述したような還元剤と反応させること
により、還元することもできる。ついで、３位にある保
護基が公知の方法で除去される。
ール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホル
ム、メチレンジクロリドまたは前記溶媒の混合物中で、
−７８℃から室温までの間の温度で行うことができる。
得られたオゾン化物は、室温と−３０℃との間の温度
で、亜リン酸エチル（ethyl phosphite）、亜リン酸メ
チル（methyl phosphite）、チオ尿素、亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸ジメチル、または酢酸の存在下、還元剤、例
えば亜鉛で反応混合物を処理することにより、所望の生
成物に還元することができる。また、オゾン化物は、反
応混合物から単離し、ついで、溶媒、例えばエタノー
ル、メタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ク
ロロホルム、メチレンジクロリド、または前記溶媒の混
合物に溶解し、上述したような還元剤と反応させること
により、還元することもできる。ついで、３位にある保
護基が公知の方法で除去される。
【００２３】波線からなる符号および置換基Ｒ2が、上
述で定義したものと同様であり、ＲおよびＲ1がケト基
を形成し、Ｒ10がＣＨＯである、一般式（ＩＩ）の化合
物は、Ｒ10がＣＨ2−ＣＨＯである、一般式（ＩＩ）の
化合物を、トリエチルアミンの存在下、溶媒、例えばテ
トラヒドロフラン、クロロホルム、メチレンジクロリ
ド、または前記溶媒の混合物中で、−３０℃から溶媒ま
たは溶媒類の混合物の沸点までの間の温度で、無水酢酸
と反応させ、アルデヒドのエノールアセタートとし、こ
れを上述したようなオゾンで処理することにより調製さ
れる。
述で定義したものと同様であり、ＲおよびＲ1がケト基
を形成し、Ｒ10がＣＨＯである、一般式（ＩＩ）の化合
物は、Ｒ10がＣＨ2−ＣＨＯである、一般式（ＩＩ）の
化合物を、トリエチルアミンの存在下、溶媒、例えばテ
トラヒドロフラン、クロロホルム、メチレンジクロリ
ド、または前記溶媒の混合物中で、−３０℃から溶媒ま
たは溶媒類の混合物の沸点までの間の温度で、無水酢酸
と反応させ、アルデヒドのエノールアセタートとし、こ
れを上述したようなオゾンで処理することにより調製さ
れる。
【００２４】波線からなる符号が上述で定義したものと
同様であり、置換基Ｒ2がメチルである、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物は、次の一般式（ＶＩＩＩ）：
同様であり、置換基Ｒ2がメチルである、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物は、次の一般式（ＶＩＩＩ）：
【化２１】 ［上式（ＶＩＩＩ）中、置換基Ｒ11は、Ｈであるか、ま
たは保護基を表す］で表される化合物を、０℃から室温
までの間の温度で、ピリジン中でＳＯＣｌ2、またはピ
リジン中でＰＯＣｌ3と反応させるか、または室温で、
エタノール／水またはメタノール／水中で、希釈された
鉱酸、例えば塩酸または硫酸と、または室温から溶媒の
沸点までの間の温度で、トルエン中でｐ−トルエンスル
ホン酸と反応させることにより調製される。
たは保護基を表す］で表される化合物を、０℃から室温
までの間の温度で、ピリジン中でＳＯＣｌ2、またはピ
リジン中でＰＯＣｌ3と反応させるか、または室温で、
エタノール／水またはメタノール／水中で、希釈された
鉱酸、例えば塩酸または硫酸と、または室温から溶媒の
沸点までの間の温度で、トルエン中でｐ−トルエンスル
ホン酸と反応させることにより調製される。
【００２５】波線からなる符号および置換基Ｒ11が上述
で定義したものと同様である、一般式（ＶＩＩＩ）の化
合物は、次の一般式（ＩＸ）：
で定義したものと同様である、一般式（ＶＩＩＩ）の化
合物は、次の一般式（ＩＸ）：
【化２２】 ［上式（ＩＸ）中、Ｒ11は、上述で定義したものと同様
である］で表される化合物のオキソ官能基を脱酸素化す
ることにより調製される。
である］で表される化合物のオキソ官能基を脱酸素化す
ることにより調製される。
【００２６】反応は、極性プロトン性溶媒、例えば、メ
タノール、エタノール、酢酸、または前記溶媒の混合物
に溶解させた一般式（ＩＸ）の化合物を、ｐ−トルエン
スルホン酸ヒドラジドで、室温から上述した溶媒または
それらの混合物の沸点までの間の温度で処理することに
よって行うことができる。得られたｐ−トルエンスルホ
ン酸ヒドラゾンは、室温から上述した溶媒またはそれら
の混合物の沸点までの間の温度で、場合によっては、触
媒量のヨウ化亜鉛または塩化亜鉛の存在下で、還元剤、
例えばＮａＢＨ4またはＮａＣＮＢＨ3を、反応混合物に
添加することにより、順次還元される。または、得られ
たｐ−トルエンスルホン酸ヒドラゾンは、反応混合物か
ら単離され、極性プロトン性溶媒、例えば、メタノー
ル、エタノール、酢酸、または前記溶媒の混合物に溶解
し、室温から上述した溶媒またはそれらの混合物の沸点
までの間の温度で、場合によっては、触媒量のヨウ化亜
鉛または塩化亜鉛の存在下で、還元剤、例えばＮａＢＨ
4またはＮａＣＮＢＨ3で処理することにより還元され
る。
タノール、エタノール、酢酸、または前記溶媒の混合物
に溶解させた一般式（ＩＸ）の化合物を、ｐ−トルエン
スルホン酸ヒドラジドで、室温から上述した溶媒または
それらの混合物の沸点までの間の温度で処理することに
よって行うことができる。得られたｐ−トルエンスルホ
ン酸ヒドラゾンは、室温から上述した溶媒またはそれら
の混合物の沸点までの間の温度で、場合によっては、触
媒量のヨウ化亜鉛または塩化亜鉛の存在下で、還元剤、
例えばＮａＢＨ4またはＮａＣＮＢＨ3を、反応混合物に
添加することにより、順次還元される。または、得られ
たｐ−トルエンスルホン酸ヒドラゾンは、反応混合物か
ら単離され、極性プロトン性溶媒、例えば、メタノー
ル、エタノール、酢酸、または前記溶媒の混合物に溶解
し、室温から上述した溶媒またはそれらの混合物の沸点
までの間の温度で、場合によっては、触媒量のヨウ化亜
鉛または塩化亜鉛の存在下で、還元剤、例えばＮａＢＨ
4またはＮａＣＮＢＨ3で処理することにより還元され
る。
【００２７】Ｒ11が、ＨまたはＡｃである、一般式（Ｉ
Ｘ）の化合物は、公知の化合物である：５β，１７β
［ボータギー（Boutagy）・Ｊおよびトーマス・Ｒらの
「Aust.J. Chem.」、1971、24、2723］；５β，１７α
（ボータギー・Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust. J. P
harm. Sc.」、1973、NS2、9）。５α，１７β誘導体
は、商業的に入手可能なウザゲニン（uzarigenin）か
ら、ジギトキシゲニンからの類似の変換について、ボー
タギーにより記載されている手順により調製され（ボー
タギー・Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust. J. Che
m.」、1971、24、2723）；５α，１７α誘導体は、アル
カリ状態下で、相当する５α，１７βエピマー化合物を
異性化させることにより調製される。
Ｘ）の化合物は、公知の化合物である：５β，１７β
［ボータギー（Boutagy）・Ｊおよびトーマス・Ｒらの
「Aust.J. Chem.」、1971、24、2723］；５β，１７α
（ボータギー・Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust. J. P
harm. Sc.」、1973、NS2、9）。５α，１７β誘導体
は、商業的に入手可能なウザゲニン（uzarigenin）か
ら、ジギトキシゲニンからの類似の変換について、ボー
タギーにより記載されている手順により調製され（ボー
タギー・Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust. J. Che
m.」、1971、24、2723）；５α，１７α誘導体は、アル
カリ状態下で、相当する５α，１７βエピマー化合物を
異性化させることにより調製される。
【００２８】波線からなる符号が上述で定義したものと
同様であり、置換基Ｒ2がエチルである、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物は、次の一般式（Ｘ）：
同様であり、置換基Ｒ2がエチルである、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物は、次の一般式（Ｘ）：
【化２３】 ［上式（Ｘ）中、Ｒ11は、上述した一般式（ＩＸ）の化
合物で定義したものと同様である］で表される化合物の
オキソ官能基を脱酸素化することにより調製される。
合物で定義したものと同様である］で表される化合物の
オキソ官能基を脱酸素化することにより調製される。
【００２９】Ｒ11が、ＨまたはＡｃである、一般式
（Ｘ）の化合物は、公知の化合物である：５β，１７β
［ドノバン（Donovan）・Ｓ・Ｆらの「Tetrahedron Let
t.」、1979、35、3287］；５α，１７β（ナンバラ・Ｔ
らの「Chem. Pharm. Bull.」、1970、18、453）；５
α，１７α［ウェイス（Weiss）・Ｅらの「Helv. Chim.
Acta.」、1969、52、2583］。公知でない化合物であ
る、５β，１７αは、アルカリ状態下で、相当する５
β，１７βのエピマー化合物を異性化させることにより
調製される。
（Ｘ）の化合物は、公知の化合物である：５β，１７β
［ドノバン（Donovan）・Ｓ・Ｆらの「Tetrahedron Let
t.」、1979、35、3287］；５α，１７β（ナンバラ・Ｔ
らの「Chem. Pharm. Bull.」、1970、18、453）；５
α，１７α［ウェイス（Weiss）・Ｅらの「Helv. Chim.
Acta.」、1969、52、2583］。公知でない化合物であ
る、５β，１７αは、アルカリ状態下で、相当する５
β，１７βのエピマー化合物を異性化させることにより
調製される。
【００３０】波線からなる符号が上述で定義したものと
同様であり、置換基Ｒ2がプロピルある、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物は、溶媒、例えばエーテル、またはＴＨ
Ｆ、または前記溶媒の混合物中で、室温から上述した溶
媒またはそれらの混合物の沸点までの間の温度で、Ｒ11
がｔ−ブチルジメチルシリルである一般式（ＩＸ）の化
合物と、ＥｔＭｇＢｒとを反応させることによって調製
される。得られた第２級アルコールは、バートン法（バ
ートン・Ｄ・Ｈ・Ｒらの「J. Chem. Soc. PerkinI」、1
975、1574）を使用して、順次、脱酸素化されて、所望
の化合物になる。
同様であり、置換基Ｒ2がプロピルある、一般式（ＶＩ
Ｉ）の化合物は、溶媒、例えばエーテル、またはＴＨ
Ｆ、または前記溶媒の混合物中で、室温から上述した溶
媒またはそれらの混合物の沸点までの間の温度で、Ｒ11
がｔ−ブチルジメチルシリルである一般式（ＩＸ）の化
合物と、ＥｔＭｇＢｒとを反応させることによって調製
される。得られた第２級アルコールは、バートン法（バ
ートン・Ｄ・Ｈ・Ｒらの「J. Chem. Soc. PerkinI」、1
975、1574）を使用して、順次、脱酸素化されて、所望
の化合物になる。
【００３１】一般式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）およ
び（ＶＩ）の化合物は、公知の化合物であり、一般的に
商業的に入手可能であるか、または公知の方法で、公知
の化合物から調製することができる。上述した全ての化
学反応は、有機化学における一般的な手順例である［例
えば、Ｊ・マーチ（March）の「上級有機化学（Advance
d Organic Chemistry）」、Ｊ・ウィリー＆サンズ（Wil
ey & Sons）社、1985；Ｄ・バートンおよびＷ・Ｄ・オ
リス（Ollis）らの「総合有機化学（Comprehensive Org
anic Chemistry）」、パーガモン・プレス（Pergamon P
ress）社、1979］。
び（ＶＩ）の化合物は、公知の化合物であり、一般的に
商業的に入手可能であるか、または公知の方法で、公知
の化合物から調製することができる。上述した全ての化
学反応は、有機化学における一般的な手順例である［例
えば、Ｊ・マーチ（March）の「上級有機化学（Advance
d Organic Chemistry）」、Ｊ・ウィリー＆サンズ（Wil
ey & Sons）社、1985；Ｄ・バートンおよびＷ・Ｄ・オ
リス（Ollis）らの「総合有機化学（Comprehensive Org
anic Chemistry）」、パーガモン・プレス（Pergamon P
ress）社、1979］。
【００３２】本発明により調製された一般式（Ｉ）の化
合物、およびそれらの製薬的に許容可能な塩類は、心臓
血管系の疾病、例えば心臓病および高血圧の治療に有用
な薬剤である。
合物、およびそれらの製薬的に許容可能な塩類は、心臓
血管系の疾病、例えば心臓病および高血圧の治療に有用
な薬剤である。
【００３３】本発明により調製された一般式（Ｉ）の化
合物、およびそれらの製薬的に許容可能な塩類は、公知
の陽性の筋変力作用剤（positive inotropic agent
s）、例えばジゴキシンおよびジギトキシンと比較し
て、良好な治療指数を有する。前記化合物（Ｉ）は、Na
+,K+−ATPアーゼのレセプター部位に対し、良好な親和
力を示す。
合物、およびそれらの製薬的に許容可能な塩類は、公知
の陽性の筋変力作用剤（positive inotropic agent
s）、例えばジゴキシンおよびジギトキシンと比較し
て、良好な治療指数を有する。前記化合物（Ｉ）は、Na
+,K+−ATPアーゼのレセプター部位に対し、良好な親和
力を示す。
【００３４】Na+,K+−ATPアーゼのレセプター部位への
親和力、および酵素に対するアゴニストまたはアンタゴ
ニスト活性をテストするために、次のテストを使用し
た： ａ）ジョージヘンセン（Jorghensen）（ジョージヘンセ
ン・Ｐ、「BBA」、1974、356、36）、およびエルドマン
（Erdmann）［エルドマン・Ｅらの「Arzneim.Fors
h.」、1984、33、1314］法により精製されたNa+,K+−AT
Pアーゼレセプターからの特定の3Ｈ−ウアバイン結合の
置換； ｂ）テスト化合物が存在する場合と存在しない場合の、
32P-ATPの加水分解率％として測定される、精製されたN
a+,K+−ATPアーゼの活性阻害［ドウセット（Doucet）・
Ａらの「Am. J. Physiol.」、1986、251、F851］。
親和力、および酵素に対するアゴニストまたはアンタゴ
ニスト活性をテストするために、次のテストを使用し
た： ａ）ジョージヘンセン（Jorghensen）（ジョージヘンセ
ン・Ｐ、「BBA」、1974、356、36）、およびエルドマン
（Erdmann）［エルドマン・Ｅらの「Arzneim.Fors
h.」、1984、33、1314］法により精製されたNa+,K+−AT
Pアーゼレセプターからの特定の3Ｈ−ウアバイン結合の
置換； ｂ）テスト化合物が存在する場合と存在しない場合の、
32P-ATPの加水分解率％として測定される、精製されたN
a+,K+−ATPアーゼの活性阻害［ドウセット（Doucet）・
Ａらの「Am. J. Physiol.」、1986、251、F851］。
【００３５】抗高血圧活性をテストするために、次のテ
ストを使用した：収縮血圧（ＳＢＰ）および心拍数（Ｈ
Ｐ）を、ＳＢＰの基底値を記録するため、高血圧が発現
する前（４週）の、前高血圧（prehypertensive）の若
い雄のラット（ＭＨＳまたはＳＨＲ）の系統において、
テールカフ法（tail cuff method）により測定した。７
匹のラットのグループを作り、対照グループと処理グル
ープに細分割した。メソセル（Methocel）０．５％（w/
v）に懸濁した化合物を処理グループに、少なくとも５
週間、毎日経口的に付与した。対照グループには、メソ
セルのみを与えた。
ストを使用した：収縮血圧（ＳＢＰ）および心拍数（Ｈ
Ｐ）を、ＳＢＰの基底値を記録するため、高血圧が発現
する前（４週）の、前高血圧（prehypertensive）の若
い雄のラット（ＭＨＳまたはＳＨＲ）の系統において、
テールカフ法（tail cuff method）により測定した。７
匹のラットのグループを作り、対照グループと処理グル
ープに細分割した。メソセル（Methocel）０．５％（w/
v）に懸濁した化合物を処理グループに、少なくとも５
週間、毎日経口的に付与した。対照グループには、メソ
セルのみを与えた。
【００３６】ＳＢＰおよびＨＲを、毎週、処理後６およ
び２４時間後に測定した。治療５週間後、対照グループ
に、完全に高血圧が発現した時（９週）、治療により、
低血圧を維持しているか、または基底値にもどっている
かを証明するために、少なくとも１週間、ワッシュアウ
ト（washout）を開始した。
び２４時間後に測定した。治療５週間後、対照グループ
に、完全に高血圧が発現した時（９週）、治療により、
低血圧を維持しているか、または基底値にもどっている
かを証明するために、少なくとも１週間、ワッシュアウ
ト（washout）を開始した。
【００３７】低血圧活性を検出するためのこの手順の有
効性は、β遮断（β blockers）について予めテストし
ておいた。その場合、急性高血圧になったラット（ＳＨ
Ｒ）に対しては、何ら、低血圧効果を示さないが、５週
間を越える離乳から、投与を開始した場合は、高血圧の
発現の防止に効果的であった（タケダ・Ｋらの「Japan
J. Pharmacol.」、1979、29、171；タケダ・Ｋらの「Jap
an J. Pharmacol.」、1982、32、283；リチャー（Riche
r）・Ｃらの「Eur. J. Pharmacol.」、1978、47、39
3）。
効性は、β遮断（β blockers）について予めテストし
ておいた。その場合、急性高血圧になったラット（ＳＨ
Ｒ）に対しては、何ら、低血圧効果を示さないが、５週
間を越える離乳から、投与を開始した場合は、高血圧の
発現の防止に効果的であった（タケダ・Ｋらの「Japan
J. Pharmacol.」、1979、29、171；タケダ・Ｋらの「Jap
an J. Pharmacol.」、1982、32、283；リチャー（Riche
r）・Ｃらの「Eur. J. Pharmacol.」、1978、47、39
3）。
【００３８】筋変力作用性は、ボバ（Bova）法［ボバ・
Ｓらの「高血圧」、1991、17、944］により、電気的に
整調されているモルモットの左心房において測定した。
Ｓらの「高血圧」、1991、17、944］により、電気的に
整調されているモルモットの左心房において測定した。
【００３９】上述したテストについての一般式（Ｉ）の
いくつかの化合物の薬理学的プロファイルを次の表に示
す。
いくつかの化合物の薬理学的プロファイルを次の表に示
す。
【００４０】
【表１】
【００４１】
【表２】
【００４２】
【表３】
【００４３】本発明の化合物の毒性は低く、よって、治
療に使用しても安全である。９時間絶食させたマウス
に、１回、多量に投与して、経口的に治療し、ついで、
収容して通常に食餌させた。配向性（orientative）急
性毒性（ＬＤ50）を、治療後７日目に評価した。
療に使用しても安全である。９時間絶食させたマウス
に、１回、多量に投与して、経口的に治療し、ついで、
収容して通常に食餌させた。配向性（orientative）急
性毒性（ＬＤ50）を、治療後７日目に評価した。
【００４４】
【表４】
【００４５】本発明の化合物は、種々の投与形態、例え
ば経口的には、錠剤、カプセル、糖衣または薄膜で被覆
された錠剤、液剤、または懸濁液の形態で；直腸には坐
薬の形態で；非経口的には、例えば筋内または静脈注射
または注入で；筋内注射、または（例えば、皮下または
筋内への）移植により投与される補給処方物（depotpre
paration）の形態で投与され得る。
ば経口的には、錠剤、カプセル、糖衣または薄膜で被覆
された錠剤、液剤、または懸濁液の形態で；直腸には坐
薬の形態で；非経口的には、例えば筋内または静脈注射
または注入で；筋内注射、または（例えば、皮下または
筋内への）移植により投与される補給処方物（depotpre
paration）の形態で投与され得る。
【００４６】投与量は、患者の年齢、体重、コンデョシ
ョン、および投与経路に依存し；例えば、成人（体重、
約７０ｋｇ）への投与量は、経口投与においては、０．
０１〜１０ｍｇを、毎日１〜３回、非経口投与において
は、０．０１〜５０ｍｇを、毎日１〜３回投与する。
ョン、および投与経路に依存し；例えば、成人（体重、
約７０ｋｇ）への投与量は、経口投与においては、０．
０１〜１０ｍｇを、毎日１〜３回、非経口投与において
は、０．０１〜５０ｍｇを、毎日１〜３回投与する。
【００４７】このような化合物に要求されている全ての
条件のためには、経口経路が、一般的に使用される。急
性の高血圧の治療には、非経口経路、例えば、静脈注射
または注入が好ましい。
条件のためには、経口経路が、一般的に使用される。急
性の高血圧の治療には、非経口経路、例えば、静脈注射
または注入が好ましい。
【００４８】もちろん、これらの投与法は、最良の治療
反応になるように調節することができる。
反応になるように調節することができる。
【００４９】本発明には、製薬的に許容可能な賦形剤
（キャリアまたは希釈剤とすることもできる）と組み合
わせて、本発明の化合物を含有する、製薬用組成物も含
まれる。
（キャリアまたは希釈剤とすることもできる）と組み合
わせて、本発明の化合物を含有する、製薬用組成物も含
まれる。
【００５０】本発明の製薬用組成物は、通常、次の従来
の方法により調製され、製薬的に適切な形態で投与され
る。例えば、固体状の経口用の形態のものには、活性化
合物と共に、希釈液、例えば、ラクトース、ブドウ糖、
サッカロース、セルロース、コーンスターチ、およびポ
テトスターチ、潤滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステ
アリン酸、ステアリン酸カルシウムまたはマグネシウ
ム、および／またはポリエチレングリコール；結合剤
（binding agents）、例えば、デンプン、アラビアガ
ム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、離解剤（disaggrega
ting agents）、例えば、デンプン、アルギン酸、アル
ギナート、デンプングリコール酸ナトリウム（sodium s
tarch glycolate）；発泡混合物；染料；甘味料；湿潤
剤、例えば、レシチン、ポリソルベイト、硫酸ラウリ
ル；および製薬用調製物に使用され、一般的には無毒で
薬理学的に不活性な物質が含有されてもよい。
の方法により調製され、製薬的に適切な形態で投与され
る。例えば、固体状の経口用の形態のものには、活性化
合物と共に、希釈液、例えば、ラクトース、ブドウ糖、
サッカロース、セルロース、コーンスターチ、およびポ
テトスターチ、潤滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステ
アリン酸、ステアリン酸カルシウムまたはマグネシウ
ム、および／またはポリエチレングリコール；結合剤
（binding agents）、例えば、デンプン、アラビアガ
ム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、離解剤（disaggrega
ting agents）、例えば、デンプン、アルギン酸、アル
ギナート、デンプングリコール酸ナトリウム（sodium s
tarch glycolate）；発泡混合物；染料；甘味料；湿潤
剤、例えば、レシチン、ポリソルベイト、硫酸ラウリ
ル；および製薬用調製物に使用され、一般的には無毒で
薬理学的に不活性な物質が含有されてもよい。
【００５１】前記製薬用組成物は、公知の方法、例え
ば、混合、造粒、錠剤化、糖衣化、または薄膜被覆工程
等の手段により製造することができる。
ば、混合、造粒、錠剤化、糖衣化、または薄膜被覆工程
等の手段により製造することができる。
【００５２】経口投与用の分散液は、例えば、シロッ
プ、エマルション、懸濁液、および液剤とすることがで
きる。
プ、エマルション、懸濁液、および液剤とすることがで
きる。
【００５３】シロップは、キャリアとして、例えば、サ
ッカロース、ソルビトール、および／またはマンニトー
ル、および／またはグリセリンが加えられたサッカロー
スを含有していてもよく、特に、糖尿病の患者に投与さ
れるシロップは、キャリアとして、グルコースに代謝さ
れないか、または非常に少量でグルコースに代謝される
生成物のみ、例えばソルビトールを含有してもよい。
ッカロース、ソルビトール、および／またはマンニトー
ル、および／またはグリセリンが加えられたサッカロー
スを含有していてもよく、特に、糖尿病の患者に投与さ
れるシロップは、キャリアとして、グルコースに代謝さ
れないか、または非常に少量でグルコースに代謝される
生成物のみ、例えばソルビトールを含有してもよい。
【００５４】懸濁液およびエマルションは、キャリアと
して、例えば、天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウ
ム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、またはポリビニルアルコールを含有してもよ
い。
して、例えば、天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウ
ム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロース、またはポリビニルアルコールを含有してもよ
い。
【００５５】経口投与用の液剤は、キャリアとして、例
えば、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセ
リン、サッカロース、および場合によっては製薬的に許
容可能な塩類を含有してもよい。
えば、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセ
リン、サッカロース、および場合によっては製薬的に許
容可能な塩類を含有してもよい。
【００５６】筋内注射用の液剤は、活性化合物と共に、
製薬的に許容なキャリア、例えば、無菌水、オリブ油、
オレイン酸エチル、グリコール類、例えば、プロピレン
グリコール、および望むならば、適量の塩酸リドカイン
を含有してもよい。
製薬的に許容なキャリア、例えば、無菌水、オリブ油、
オレイン酸エチル、グリコール類、例えば、プロピレン
グリコール、および望むならば、適量の塩酸リドカイン
を含有してもよい。
【００５７】静脈注射または注入用の液剤は、キャリア
として、例えば、無菌水、エタノール、プロピレングリ
コール、および場合によっては、無菌の等張塩類溶液を
調製するために、製薬的に許容可能な塩類を含有しても
よい。
として、例えば、無菌水、エタノール、プロピレングリ
コール、および場合によっては、無菌の等張塩類溶液を
調製するために、製薬的に許容可能な塩類を含有しても
よい。
【００５８】坐薬は、活性化合物と共に、製薬的に許容
可能なキャリア、例えば、ココア−バター、ポリエチレ
ングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル界面活性剤、またはレシチンを含有してもよい。
可能なキャリア、例えば、ココア−バター、ポリエチレ
ングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル界面活性剤、またはレシチンを含有してもよい。
【００５９】
【実施例】次に、本発明の実施例を例証するが、本発明
を制限するものではない。
を制限するものではない。
【００６０】実施例１ Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノメチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-aa）、お
よびＺ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
メチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ab） ３β−アセトキシ−１４−オキソ−１７β−ホルミル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｅ、
プレップ．１０）（５．０ｇ）、無水酢酸ナトリウム
（６．０ｇ）、ジオキサン（２７ｍＬ）、および水（１
３ｍＬ）の溶液に、２−アミノエトキシアミン−ジヒド
ロクロリド（２．７ｇ）を添加し、反応混合物を室温
で、２．５時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で蒸発さ
せ、水性懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。粗残査をＭｅＯＨ（６５ｍＬ）に溶解し、１
ＭのＮａＯＨ溶液を２８ｍＬ添加し；反応混合物を室温
で数時間撹拌し、有機溶媒を減圧下で蒸発させた。水性
懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ
た。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3／Ｍｅ
ＯＨ／ＮＨ4ＯＨ：９８．５／２．５／０．２５）によ
り得られた純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当
量のシュウ酸のジエチルエーテル溶液と反応させたとこ
ろ、白色固体状のＺ異性体（I-ab）が０．８ｇ、および
Ｅ異性体（I-aa）が２．５ｇ得られた。
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-aa）、お
よびＺ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
メチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ab） ３β−アセトキシ−１４−オキソ−１７β−ホルミル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｅ、
プレップ．１０）（５．０ｇ）、無水酢酸ナトリウム
（６．０ｇ）、ジオキサン（２７ｍＬ）、および水（１
３ｍＬ）の溶液に、２−アミノエトキシアミン−ジヒド
ロクロリド（２．７ｇ）を添加し、反応混合物を室温
で、２．５時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で蒸発さ
せ、水性懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。粗残査をＭｅＯＨ（６５ｍＬ）に溶解し、１
ＭのＮａＯＨ溶液を２８ｍＬ添加し；反応混合物を室温
で数時間撹拌し、有機溶媒を減圧下で蒸発させた。水性
懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ
た。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3／Ｍｅ
ＯＨ／ＮＨ4ＯＨ：９８．５／２．５／０．２５）によ
り得られた純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当
量のシュウ酸のジエチルエーテル溶液と反応させたとこ
ろ、白色固体状のＺ異性体（I-ab）が０．８ｇ、および
Ｅ異性体（I-aa）が２．５ｇ得られた。
【００６１】Ｅ異性体（I-aa） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｔ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；３．０２（２Ｈ、
ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；４．３６（２Ｈ、
ｍ）；７．５２（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-ab） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ、ｔ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．２１（３Ｈ、ｓ）；２．６
３（１Ｈ、ｍ）；３．０３（２Ｈ、ｍ）；４．０３（１
Ｈ、ｂｓ）；４．４１（２Ｈ、ｍ）；６．８４（１Ｈ、
ｄ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｔ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；３．０２（２Ｈ、
ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；４．３６（２Ｈ、
ｍ）；７．５２（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-ab） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ、ｔ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．２１（３Ｈ、ｓ）；２．６
３（１Ｈ、ｍ）；３．０３（２Ｈ、ｍ）；４．０３（１
Ｈ、ｂｓ）；４．４１（２Ｈ、ｍ）；６．８４（１Ｈ、
ｄ）
【００６２】実施例２ Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノメチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ac）、お
よびＺ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
メチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ad） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７α−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｃ、プレップ．
８）（３．２ｇ）と、２−アミノエトキシアミン（１．
４ＭのＴＨＦ溶液、３３ｍＬ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-ad）が０．６ｇ、およびＥ異性体（I-ac）が０．８
ｇ得られた。
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ac）、お
よびＺ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
メチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ad） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７α−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｃ、プレップ．
８）（３．２ｇ）と、２−アミノエトキシアミン（１．
４ＭのＴＨＦ溶液、３３ｍＬ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-ad）が０．６ｇ、およびＥ異性体（I-ac）が０．８
ｇ得られた。
【００６３】Ｅ異性体（I-ac） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８１
（３Ｈ、ｔ）；０．９５（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３
Ｈ、ｓ）；３．２５（２Ｈ、ｍ）；３．８０（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．２７（２Ｈ、ｍ）；７．５１（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-ad） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．７８（３Ｈ、ｔ）；
０．９５（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；３．２
５（２Ｈ、ｍ）；３．８０（１Ｈ、ｂｓ）；４．２７
（２Ｈ、ｍ）；６．９０（１Ｈ、ｄ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８１
（３Ｈ、ｔ）；０．９５（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３
Ｈ、ｓ）；３．２５（２Ｈ、ｍ）；３．８０（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．２７（２Ｈ、ｍ）；７．５１（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-ad） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．７８（３Ｈ、ｔ）；
０．９５（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；３．２
５（２Ｈ、ｍ）；３．８０（１Ｈ、ｂｓ）；４．２７
（２Ｈ、ｍ）；６．９０（１Ｈ、ｄ）
【００６４】実施例３ Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−アミノエトキシ）
イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-a
e）、およびＺ−１７β−メチル−１５−［（２−アミ
ノエトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β
−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラ
ート（I-af） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−メチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ａ、プレッ
プ．６）（３．０ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−
ジヒドロクロリド（１．３ｇ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-af）が０．２ｇ、およびＥ異性体（I-ae）が１．６
ｇ得られた。
イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-a
e）、およびＺ−１７β−メチル−１５−［（２−アミ
ノエトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β
−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラ
ート（I-af） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−メチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ａ、プレッ
プ．６）（３．０ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−
ジヒドロクロリド（１．３ｇ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-af）が０．２ｇ、およびＥ異性体（I-ae）が１．６
ｇ得られた。
【００６５】Ｅ異性体（I-ae） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８３
（３Ｈ、ｄ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３
Ｈ、ｓ）；３．２１（２Ｈ、ｂｔ）；４．０２（１Ｈ、
ｂｓ）；４．２０（２Ｈ、ｂｔ）；７．５３（１Ｈ、ｄ
ｄ） Ｚ異性体（I-af） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８５（３Ｈ、ｄ）；
１．０７（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３Ｈ、ｓ）；３．２
５（２Ｈ、ｂｔ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．２６
（２Ｈ、ｂｔ）；６．８５（１Ｈ、ｄｄ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８３
（３Ｈ、ｄ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３
Ｈ、ｓ）；３．２１（２Ｈ、ｂｔ）；４．０２（１Ｈ、
ｂｓ）；４．２０（２Ｈ、ｂｔ）；７．５３（１Ｈ、ｄ
ｄ） Ｚ異性体（I-af） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８５（３Ｈ、ｄ）；
１．０７（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３Ｈ、ｓ）；３．２
５（２Ｈ、ｂｔ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．２６
（２Ｈ、ｂｔ）；６．８５（１Ｈ、ｄｄ）
【００６６】実施例４ Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−ジメチルアミノエ
トキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ
ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート
（I-ag）、およびＺ−１７β−メチル−１５−［（２−
ジメチルアミノエトキシ）イミノ］−５β−１４，１５
−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オ
ン−オキサラート（I-ah） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−メチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ａ、プレッ
プ．６）（７．８ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシ
アミン−ジヒドロクロリド（５．０ｇ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-ah）が０．５ｇ、およびＥ異性体（I-ag）が
１．５ｇ得られた。
トキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ
ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート
（I-ag）、およびＺ−１７β−メチル−１５−［（２−
ジメチルアミノエトキシ）イミノ］−５β−１４，１５
−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オ
ン−オキサラート（I-ah） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−メチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ａ、プレッ
プ．６）（７．８ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシ
アミン−ジヒドロクロリド（５．０ｇ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-ah）が０．５ｇ、およびＥ異性体（I-ag）が
１．５ｇ得られた。
【００６７】Ｅ異性体（I-ag） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８４
（３Ｈ、ｄ）；１．０６（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３
Ｈ、ｓ）；２．９５（６Ｈ、ｓ）；３．４７（２Ｈ、
ｍ）；４．０３（１Ｈ、ｂｓ）；４．３２（２Ｈ、
ｍ）；７．５３（１Ｈ、ｄｄ） Ｚ異性体（I-ah） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ、ｄ）；
１．０６（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３Ｈ、ｓ）；２．９
５（６Ｈ、ｓ）；３．４７（２Ｈ、ｍ）；４．０３（１
Ｈ、ｂｓ）；４．３７（２Ｈ、ｍ）；６．８８（１Ｈ、
ｄｔ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８４
（３Ｈ、ｄ）；１．０６（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３
Ｈ、ｓ）；２．９５（６Ｈ、ｓ）；３．４７（２Ｈ、
ｍ）；４．０３（１Ｈ、ｂｓ）；４．３２（２Ｈ、
ｍ）；７．５３（１Ｈ、ｄｄ） Ｚ異性体（I-ah） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ、ｄ）；
１．０６（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３Ｈ、ｓ）；２．９
５（６Ｈ、ｓ）；３．４７（２Ｈ、ｍ）；４．０３（１
Ｈ、ｂｓ）；４．３７（２Ｈ、ｍ）；６．８８（１Ｈ、
ｄｔ）
【００６８】実施例５ Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
ai）、およびＺ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノメチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-aj） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７β−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｅ、プレップ．１
０）（４．０ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシアミ
ン（１．４ＭのＴＨＦ溶液、４．１ｍＬ）とを反応さ
せ；フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋
なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸の
ジエチルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状
のＺ異性体（I-aj）が１．０ｇ、およびＥ異性体（I-a
i）が１．８ｇ得られた。
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
ai）、およびＺ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノメチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-aj） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７β−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｅ、プレップ．１
０）（４．０ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシアミ
ン（１．４ＭのＴＨＦ溶液、４．１ｍＬ）とを反応さ
せ；フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋
なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸の
ジエチルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状
のＺ異性体（I-aj）が１．０ｇ、およびＥ異性体（I-a
i）が１．８ｇ得られた。
【００６９】Ｅ異性体（I-ai） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｔ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；２．３（６Ｈ、
ｓ）；３．４６（２Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．３６（２Ｈ、ｍ）；７．５２（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-aj） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ、ｔ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．２１（３Ｈ、ｓ）；２．６
３（１Ｈ、ｍ）；３．０１（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２
Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；４．４１（２Ｈ、
ｍ）；６．８４（１Ｈ、ｄ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｔ）；１．０３（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；２．３（６Ｈ、
ｓ）；３．４６（２Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．３６（２Ｈ、ｍ）；７．５２（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-aj） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ、ｔ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．２１（３Ｈ、ｓ）；２．６
３（１Ｈ、ｍ）；３．０１（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２
Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；４．４１（２Ｈ、
ｍ）；６．８４（１Ｈ、ｄ）
【００７０】実施例６ Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
ak）、およびＺ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノメチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-al） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７α−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｃ、プレップ．
８）（２．９ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシアミ
ン（１．４ＭのＴＨＦ溶液、３０ｍＬ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-al）が０．３ｇ、およびＥ異性体（I-ak）が
０．４ｇ得られた。
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
ak）、およびＺ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノメチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-al） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７α−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｃ、プレップ．
８）（２．９ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシアミ
ン（１．４ＭのＴＨＦ溶液、３０ｍＬ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-al）が０．３ｇ、およびＥ異性体（I-ak）が
０．４ｇ得られた。
【００７１】Ｅ異性体（I-ak） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８０
（３Ｈ、ｔ）；０．９３（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３
Ｈ、ｓ）；２．８１（６Ｈ、ｓ）；３．３２（２Ｈ、
ｍ）；３．８７（１Ｈ、ｂｓ）；４．２８（２Ｈ、
ｍ）；７．５３（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-al） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．７６（３Ｈ、ｔ）；
０．９３（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；２．８
１（６Ｈ、ｓ）；３．３２（２Ｈ、ｍ）；３．８７（１
Ｈ、ｂｓ）；４．２８（２Ｈ、ｍ）；６．６９（１Ｈ、
ｄ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８０
（３Ｈ、ｔ）；０．９３（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３
Ｈ、ｓ）；２．８１（６Ｈ、ｓ）；３．３２（２Ｈ、
ｍ）；３．８７（１Ｈ、ｂｓ）；４．２８（２Ｈ、
ｍ）；７．５３（１Ｈ、ｄ） Ｚ異性体（I-al） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．７６（３Ｈ、ｔ）；
０．９３（３Ｈ、ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；２．８
１（６Ｈ、ｓ）；３．３２（２Ｈ、ｍ）；３．８７（１
Ｈ、ｂｓ）；４．２８（２Ｈ、ｍ）；６．６９（１Ｈ、
ｄ）
【００７２】実施例７ Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-am）、お
よびＺ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
エチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-an） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７α−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｄ、プレッ
プ．９）（２．５ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−
ジヒドロクロリド（１．０ｇ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-an）が０．４ｇ、およびＥ異性体（I-am）が１．２
ｇ得られた。
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-am）、お
よびＺ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
エチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-an） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７α−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｄ、プレッ
プ．９）（２．５ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−
ジヒドロクロリド（１．０ｇ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-an）が０．４ｇ、およびＥ異性体（I-am）が１．２
ｇ得られた。
【００７３】Ｅ異性体（I-am） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２
（３Ｈ、ｔ）；１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；３．０３（２Ｈ、
ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．３２（２Ｈ、
ｍ）；７．６３（１Ｈ、ｂｔ） Ｚ異性体（I-an） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；
１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３Ｈ、ｓ）；３．０
５（２Ｈ、ｍ）；４．０７（１Ｈ、ｂｓ）；４．３８
（２Ｈ、ｍ）；６．９１（１Ｈ、ｂｔ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２
（３Ｈ、ｔ）；１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；３．０３（２Ｈ、
ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．３２（２Ｈ、
ｍ）；７．６３（１Ｈ、ｂｔ） Ｚ異性体（I-an） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；
１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３Ｈ、ｓ）；３．０
５（２Ｈ、ｍ）；４．０７（１Ｈ、ｂｓ）；４．３８
（２Ｈ、ｍ）；６．９１（１Ｈ、ｂｔ）
【００７４】実施例８ Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ao）、お
よびＺ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
エチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ap） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレッ
プ．７）（３．０ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−
ジヒドロクロリド（１．１ｇ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-ap）が０．２ｇ、およびＥ異性体（I-ao）が１．３
ｇ得られた。
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ao）、お
よびＺ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノ
エチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-ap） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレッ
プ．７）（３．０ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−
ジヒドロクロリド（１．１ｇ）とを反応させ；フラッシ
ュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ
化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエー
テル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体
（I-ap）が０．２ｇ、およびＥ異性体（I-ao）が１．３
ｇ得られた。
【００７５】Ｅ異性体（I-ao） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９４
（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３
Ｈ、ｓ）；３．２０（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．１８（２Ｈ、ｍ）；７．６０（１Ｈ、ｂｔ） Ｚ異性体（I-ap） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ、ｔ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；３．２
０（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．２５
（２Ｈ、ｍ）；６．９３（１Ｈ、ｂｔ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９４
（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３
Ｈ、ｓ）；３．２０（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．１８（２Ｈ、ｍ）；７．６０（１Ｈ、ｂｔ） Ｚ異性体（I-ap） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ、ｔ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；３．２
０（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．２５
（２Ｈ、ｍ）；６．９３（１Ｈ、ｂｔ）
【００７６】実施例９ Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
aq）、およびＺ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノエチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-ar） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７α−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｄ、プレッ
プ．９）（３．１５ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキ
シアミン−ジヒドロクロリド（１．３ｇ）とを反応さ
せ；フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋
なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸の
ジエチルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状
のＺ異性体（I-ar）が０．５ｇ、およびＥ異性体（I-a
q）が１．７ｇ得られた。
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
aq）、およびＺ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノエチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-ar） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７α−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｄ、プレッ
プ．９）（３．１５ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキ
シアミン−ジヒドロクロリド（１．３ｇ）とを反応さ
せ；フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋
なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸の
ジエチルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状
のＺ異性体（I-ar）が０．５ｇ、およびＥ異性体（I-a
q）が１．７ｇ得られた。
【００７７】Ｅ異性体（I-aq） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２
（３Ｈ、ｔ）；１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；２．９６（６Ｈ、
ｓ）；３．４８（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．３２（２Ｈ、ｍ）；７．６３（１Ｈ、ｔ） Ｚ異性体（I-ar） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；
１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３Ｈ、ｓ）；２．９
６（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２Ｈ、ｍ）；４．３８（２
Ｈ、ｍ）；６．９１（１Ｈ、ｔ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２
（３Ｈ、ｔ）；１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３
Ｈ、ｓ）；２．６４（１Ｈ、ｍ）；２．９６（６Ｈ、
ｓ）；３．４８（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｂ
ｓ）；４．３２（２Ｈ、ｍ）；７．６３（１Ｈ、ｔ） Ｚ異性体（I-ar） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；
１．０２（３Ｈ、ｓ）；１．１４（３Ｈ、ｓ）；２．９
６（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２Ｈ、ｍ）；４．３８（２
Ｈ、ｍ）；６．９１（１Ｈ、ｔ）
【００７８】実施例１０ Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
as）、およびＺ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノエチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-at） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレッ
プ．７）（３．４ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシ
アミン−ジヒドロクロリド（１．４ｇ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-at）が０．４ｇ、およびＥ異性体（I-as）が
１．４ｇ得られた。
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
as）、およびＺ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノエチル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-at） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレッ
プ．７）（３．４ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシ
アミン−ジヒドロクロリド（１．４ｇ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-at）が０．４ｇ、およびＥ異性体（I-as）が
１．４ｇ得られた。
【００７９】Ｅ異性体（I-as） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２
（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１２（３
Ｈ、ｓ）；２．９０（６Ｈ、ｓ）；３．３６（２Ｈ、
ｍ）；４．１０（１Ｈ、ｂｓ）；４．３８（２Ｈ、
ｍ）；７．５０（１Ｈ、ｂｔ） Ｚ異性体（I-at） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、
ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３Ｈ、ｓ）；
２．９０（６Ｈ、ｓ）；３．４９（２Ｈ、ｍ）；４．１
０（１Ｈ、ｂｓ）；４．４４（２Ｈ、ｍ）；６．８８
（１Ｈ、ｂｔ）
ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２
（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１２（３
Ｈ、ｓ）；２．９０（６Ｈ、ｓ）；３．３６（２Ｈ、
ｍ）；４．１０（１Ｈ、ｂｓ）；４．３８（２Ｈ、
ｍ）；７．５０（１Ｈ、ｂｔ） Ｚ異性体（I-at） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ3、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、
ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１６（３Ｈ、ｓ）；
２．９０（６Ｈ、ｓ）；３．４９（２Ｈ、ｍ）；４．１
０（１Ｈ、ｂｓ）；４．４４（２Ｈ、ｍ）；６．８８
（１Ｈ、ｂｔ）
【００８０】実施例１１ Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β−ジヒド
ロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-au） −３０℃に維持された、Ｅ−１７α−２−［（２−アミ
ノエトキシ）イミノエチル］−５β−１４，１５−seco
−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オンのフ
リーの塩基（実施例８に記載されたものと同様にして調
製）（５．０ｇ）のＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）溶液に、Ｎ
ａＢＨ4（１．３ｇ）を滴下した。１２時間後、反応混
合物を、チルド冷却された１０％のＡｃＯＨ水溶液に注
ぎ、混合物をＣＨＣｌ3で抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になる
まで蒸発させた。残査を、ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ：ＮＨ4
ＯＨが９８／２／０．２５である溶離剤を使用し、クロ
マトグラフィー（ＳｉＯ2）で精製して純粋な化合物を
得、これを、化学量論的に当量のシュウ酸のメタノール
溶液と反応させたところ、白色固体状の表題の化合物
（I-au）の化合物が、１．４ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、
ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；３．２０（２Ｈ、ｍ）；
３．２６（１Ｈ、ｄ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．
２３（２Ｈ、ｍ）；７．６１（１Ｈ、ｂｔ）
ル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β−ジヒド
ロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-au） −３０℃に維持された、Ｅ−１７α−２−［（２−アミ
ノエトキシ）イミノエチル］−５β−１４，１５−seco
−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オンのフ
リーの塩基（実施例８に記載されたものと同様にして調
製）（５．０ｇ）のＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）溶液に、Ｎ
ａＢＨ4（１．３ｇ）を滴下した。１２時間後、反応混
合物を、チルド冷却された１０％のＡｃＯＨ水溶液に注
ぎ、混合物をＣＨＣｌ3で抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になる
まで蒸発させた。残査を、ＣＨＣｌ3：ＭｅＯＨ：ＮＨ4
ＯＨが９８／２／０．２５である溶離剤を使用し、クロ
マトグラフィー（ＳｉＯ2）で精製して純粋な化合物を
得、これを、化学量論的に当量のシュウ酸のメタノール
溶液と反応させたところ、白色固体状の表題の化合物
（I-au）の化合物が、１．４ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、
ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；３．２０（２Ｈ、ｍ）；
３．２６（１Ｈ、ｄ）；４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．
２３（２Ｈ、ｍ）；７．６１（１Ｈ、ｂｔ）
【００８１】実施例１２ Ｚ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β−ジヒド
ロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-av） Ｚ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オンの遊離の塩基（実施例８に記
載されたものと同様にして調製）（２．０ｇ）を、実施
例１１に記載されたものと同様にして、ＮａＢＨ
4（０．７ｇ）、ついで化学量論的に当量のシュウ酸と
反応させたところ、白色固体状の表題の化合物（I-av）
が、０．５ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０７（３Ｈ、
ｓ）；３．２０（２Ｈ、ｍ）；３．３３（１Ｈ、ｄ）；
４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．２３（２Ｈ、ｍ）；６．
８９（１Ｈ、ｂｔ）
ル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β−ジヒド
ロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-av） Ｚ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オンの遊離の塩基（実施例８に記
載されたものと同様にして調製）（２．０ｇ）を、実施
例１１に記載されたものと同様にして、ＮａＢＨ
4（０．７ｇ）、ついで化学量論的に当量のシュウ酸と
反応させたところ、白色固体状の表題の化合物（I-av）
が、０．５ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０７（３Ｈ、
ｓ）；３．２０（２Ｈ、ｍ）；３．３３（１Ｈ、ｄ）；
４．０２（１Ｈ、ｂｓ）；４．２３（２Ｈ、ｍ）；６．
８９（１Ｈ、ｂｔ）
【００８２】実施例１３ Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β
−ジヒドロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-a
w） Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オンの遊離の塩基（実施
例１０に記載されたものと同様にして調製）（４．０
ｇ）を、実施例１１に記載されたものと同様にして、Ｎ
ａＢＨ4（１．２ｇ）、ついで化学量論的に当量のシュ
ウ酸と反応させたところ、白色固体状の表題の化合物
（I-aw）が、１．２ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、
ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；２．９１（６Ｈ、ｓ）；
３．２５（１Ｈ、ｄ）；３．４４（２Ｈ、ｍ）；４．１
２（１Ｈ、ｂｔ）；４．３７（２Ｈ、ｍ）；７．４４
（１Ｈ、ｂｔ）
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β
−ジヒドロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-a
w） Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オンの遊離の塩基（実施
例１０に記載されたものと同様にして調製）（４．０
ｇ）を、実施例１１に記載されたものと同様にして、Ｎ
ａＢＨ4（１．２ｇ）、ついで化学量論的に当量のシュ
ウ酸と反応させたところ、白色固体状の表題の化合物
（I-aw）が、１．２ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、
ｓ）；１．０７（３Ｈ、ｓ）；２．９１（６Ｈ、ｓ）；
３．２５（１Ｈ、ｄ）；３．４４（２Ｈ、ｍ）；４．１
２（１Ｈ、ｂｔ）；４．３７（２Ｈ、ｍ）；７．４４
（１Ｈ、ｂｔ）
【００８３】実施例１４ Ｚ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β
−ジヒドロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-a
x） Ｚ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オンの遊離の塩基（実施
例１０に記載されたものと同様にして調製）（２．０
ｇ）を、実施例１１に記載されたものと同様にして、Ｎ
ａＢＨ4（０．７５ｇ）、ついで化学量論的に当量のシ
ュウ酸と反応させたところ、白色固体状の表題の化合物
（I-ax）が、０．６ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、
ｓ）；１．０６（３Ｈ、ｓ）；２．９１（６Ｈ、ｓ）；
３．２０（１Ｈ、ｄ）；３．４５（２Ｈ、ｍ）；４．１
０（１Ｈ、ｂｓ）；４．３５（２Ｈ、ｍ）；６．７５
（１Ｈ、ｂｔ）
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β
−ジヒドロキシ−アンドロスタン−オキサラート（I-a
x） Ｚ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オンの遊離の塩基（実施
例１０に記載されたものと同様にして調製）（２．０
ｇ）を、実施例１１に記載されたものと同様にして、Ｎ
ａＢＨ4（０．７５ｇ）、ついで化学量論的に当量のシ
ュウ酸と反応させたところ、白色固体状の表題の化合物
（I-ax）が、０．６ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、
ｓ）；１．０６（３Ｈ、ｓ）；２．９１（６Ｈ、ｓ）；
３．２０（１Ｈ、ｄ）；３．４５（２Ｈ、ｍ）；４．１
０（１Ｈ、ｂｓ）；４．３５（２Ｈ、ｍ）；６．７５
（１Ｈ、ｂｔ）
【００８４】実施例１５ Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−５β−
１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン
−１４−オン−オキサラート（I-ay）、およびＺ−１７
α−（２−グアニジノイミノエチル）−５β−１４，１
５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−
オン−オキサラート（I-az） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレッ
プ．７）（４．０ｇ）と、重炭酸アミノグアニジン
（１．７ｇ）とを反応させ；フラッシュクロマトグラフ
ィーにより得られた純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量
論的に当量のシュウ酸のジエチルエーテル溶液と反応さ
せたところ、白色固体状のＺ異性体（I-az）が０．４
ｇ、およびＥ異性体（I-ay）が２．４ｇ得られた。
１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン
−１４−オン−オキサラート（I-ay）、およびＺ−１７
α−（２−グアニジノイミノエチル）−５β−１４，１
５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−
オン−オキサラート（I-az） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレッ
プ．７）（４．０ｇ）と、重炭酸アミノグアニジン
（１．７ｇ）とを反応させ；フラッシュクロマトグラフ
ィーにより得られた純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量
論的に当量のシュウ酸のジエチルエーテル溶液と反応さ
せたところ、白色固体状のＺ異性体（I-az）が０．４
ｇ、およびＥ異性体（I-ay）が２．４ｇ得られた。
【００８５】Ｅ異性体（I-ay） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９３
（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３
Ｈ、ｓ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；７．５５（１Ｈ、
ｂｔ） Ｚ異性体（I-az） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ、ｔ）；
１．０６（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；４．０
１（１Ｈ、ｂｓ）；７．０３（１Ｈ、ｂｔ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９３
（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３
Ｈ、ｓ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；７．５５（１Ｈ、
ｂｔ） Ｚ異性体（I-az） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ、ｔ）；
１．０６（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；４．０
１（１Ｈ、ｂｓ）；７．０３（１Ｈ、ｂｔ）
【００８６】実施例１６ Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−アミノエトキ
シ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
ba）、およびＺ−１７β−プロピル−１５−［（２−ア
ミノエトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３
β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサ
ラート（I-bb） シリルオキシ保護基を分裂させるために、希釈したＨＣ
ｌのエタノール溶液を使用した他は、実施例１に記載さ
れたものと同様にして、３β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−プロピル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｇ、
プレップ．１２）（３．２ｇ）と、２−アミノエトキシ
アミン−ジヒドロクロリド（１．１ｇ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-bb）が１．０ｇ、およびＥ異性体（I-ba）が
１．１ｇ得られた。
シ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
ba）、およびＺ−１７β−プロピル−１５−［（２−ア
ミノエトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３
β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサ
ラート（I-bb） シリルオキシ保護基を分裂させるために、希釈したＨＣ
ｌのエタノール溶液を使用した他は、実施例１に記載さ
れたものと同様にして、３β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−プロピル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｇ、
プレップ．１２）（３．２ｇ）と、２−アミノエトキシ
アミン−ジヒドロクロリド（１．１ｇ）とを反応させ；
フラッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺ
およびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエ
チルエーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ
異性体（I-bb）が１．０ｇ、およびＥ異性体（I-ba）が
１．１ｇ得られた。
【００８７】Ｅ異性体（I-ba） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｍ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３
Ｈ、ｓ）；２．２０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；３．１２
（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｓ）；４．１９（２
Ｈ、ｍ）；７．５８（１Ｈ、ｍ） Ｚ異性体（I-bb） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ、ｍ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；２．２
０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；３．１２（２Ｈ、ｍ）；
４．０２（１Ｈ、ｓ）；４．２６（２Ｈ、ｍ）；６．９
０（１Ｈ、ｍ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｍ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３
Ｈ、ｓ）；２．２０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；３．１２
（２Ｈ、ｍ）；４．０２（１Ｈ、ｓ）；４．１９（２
Ｈ、ｍ）；７．５８（１Ｈ、ｍ） Ｚ異性体（I-bb） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ、ｍ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；２．２
０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；３．１２（２Ｈ、ｍ）；
４．０２（１Ｈ、ｓ）；４．２６（２Ｈ、ｍ）；６．９
０（１Ｈ、ｍ）
【００８８】実施例１７ Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−
ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラー
ト（I-bc）、およびＺ−１７β−プロピル−１５−
［（２−ジメチルアミノエトキシ）イミノ］−５β−１
４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−
１４−オン−オキサラート（I-bd） シリルオキシ保護基を分裂させるために、希釈したＨＣ
ｌのエタノール溶液を使用した他は、実施例１に記載さ
れたものと同様にして、３β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−プロピル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｇ、
プレップ．１２）（２．０ｇ）と、２−ジメチルアミノ
エトキシアミン−ジヒドロクロリド（１．２ｇ）とを反
応させ；フラッシュクロマトグラフィーにより得られた
純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ
酸のジエチルエーテル溶液と反応させたところ、白色固
体状のＺ異性体（I-bd）が０．５ｇ、およびＥ異性体
（I-bc）が０．８ｇ得られた。
エトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−
ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラー
ト（I-bc）、およびＺ−１７β−プロピル−１５−
［（２−ジメチルアミノエトキシ）イミノ］−５β−１
４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−
１４−オン−オキサラート（I-bd） シリルオキシ保護基を分裂させるために、希釈したＨＣ
ｌのエタノール溶液を使用した他は、実施例１に記載さ
れたものと同様にして、３β−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−プロピル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｇ、
プレップ．１２）（２．０ｇ）と、２−ジメチルアミノ
エトキシアミン−ジヒドロクロリド（１．２ｇ）とを反
応させ；フラッシュクロマトグラフィーにより得られた
純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ
酸のジエチルエーテル溶液と反応させたところ、白色固
体状のＺ異性体（I-bd）が０．５ｇ、およびＥ異性体
（I-bc）が０．８ｇ得られた。
【００８９】Ｅ異性体（I-bc） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｍ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３
Ｈ、ｓ）；２．２０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；２．８１
（６Ｈ、ｓ）；３．０２（２Ｈ、ｍ）；４．００（１
Ｈ、ｓ）；４．１５（２Ｈ、ｍ）；７．５５（１Ｈ、
ｍ） Ｚ異性体（I-bd） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ、ｍ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；２．２
０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；２．７５（６Ｈ、ｓ）；
３．０５（２Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｓ）；４．２
９（２Ｈ、ｍ）；６．９２（１Ｈ、ｍ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｍ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３
Ｈ、ｓ）；２．２０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；２．８１
（６Ｈ、ｓ）；３．０２（２Ｈ、ｍ）；４．００（１
Ｈ、ｓ）；４．１５（２Ｈ、ｍ）；７．５５（１Ｈ、
ｍ） Ｚ異性体（I-bd） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ、ｍ）；
１．０５（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；２．２
０−２．７０（３Ｈ、ｍ）；２．７５（６Ｈ、ｓ）；
３．０５（２Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｓ）；４．２
９（２Ｈ、ｍ）；６．９２（１Ｈ、ｍ）
【００９０】実施例１８ Ｅ，Ｅ−１７α−４−［（２−ジメチルアミノエトキシ
イミノ）−２−ブテニル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-be）、およびＥ，Ｚ−１７α−４−［（２
−ジメチルアミノエトキシイミノ）−２−ブテニル］−
５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン−オキサラート（I-bf） −７８℃に維持された、Ｅ，Ｚ−（ＥｔＯ）2ＰＯＣＨ2
ＣＨ＝ＮＯＣＨ2ＣＨ2ＮＭｅ2（３．０ｇ）のトルエン
（１００ｍＬ）溶液に、窒素下で、ＢｕＬｉ（７．２ｍ
Ｌ）を滴下し；反応混合物を同じ温度で１時間撹拌し、
ついで室温まで上げた。この溶液に、３β−アセトキシ
−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，１５
−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレップ．
７）（３．５ｇ、５０ｍＬのトルエンに溶解）を滴下し
た。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、ついで、ＮＨ
4Ｃｌの飽和水溶液に注ぎ、混合物をＥｔＯＡｃで抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧
下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査を、ＣＨ
Ｃｌ3：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨが９８／２／０．２５であ
る溶離剤を使用し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）で
精製して、表題の化合物の３β−アセトキシ誘導体を、
２．７ｇ得た。３β−アセトキシ誘導体を、ＭｅＯＨ／
水（１３０／３０ｍＬ）の混合物に溶解し、Ｋ2ＣＯ
3（８．２ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２０時
間撹拌し、ついで、ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に注ぎ、混
合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。Ｅ，ＥおよびＥ，Ｚ異性体を、ＣＨＣｌ3：
ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨが９８／２／０．２５である溶離
剤を使用するクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により分
離し、得られた純粋なＥ，ＥおよびＥ，Ｚ化合物を化学
量論的に当量のシュウ酸のジエチルエーテル溶液と反応
させたところ、白色固体状のＥ，Ｚ異性体（I-bf）が
１．０ｇ、およびＥ，Ｅ異性体（I-be）が１．１ｇ得ら
れた。
イミノ）−２−ブテニル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-be）、およびＥ，Ｚ−１７α−４−［（２
−ジメチルアミノエトキシイミノ）−２−ブテニル］−
５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン−オキサラート（I-bf） −７８℃に維持された、Ｅ，Ｚ−（ＥｔＯ）2ＰＯＣＨ2
ＣＨ＝ＮＯＣＨ2ＣＨ2ＮＭｅ2（３．０ｇ）のトルエン
（１００ｍＬ）溶液に、窒素下で、ＢｕＬｉ（７．２ｍ
Ｌ）を滴下し；反応混合物を同じ温度で１時間撹拌し、
ついで室温まで上げた。この溶液に、３β−アセトキシ
−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，１５
−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｂ、プレップ．
７）（３．５ｇ、５０ｍＬのトルエンに溶解）を滴下し
た。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、ついで、ＮＨ
4Ｃｌの飽和水溶液に注ぎ、混合物をＥｔＯＡｃで抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧
下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査を、ＣＨ
Ｃｌ3：ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨが９８／２／０．２５であ
る溶離剤を使用し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ2）で
精製して、表題の化合物の３β−アセトキシ誘導体を、
２．７ｇ得た。３β−アセトキシ誘導体を、ＭｅＯＨ／
水（１３０／３０ｍＬ）の混合物に溶解し、Ｋ2ＣＯ
3（８．２ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２０時
間撹拌し、ついで、ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に注ぎ、混
合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。Ｅ，ＥおよびＥ，Ｚ異性体を、ＣＨＣｌ3：
ＭｅＯＨ：ＮＨ4ＯＨが９８／２／０．２５である溶離
剤を使用するクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により分
離し、得られた純粋なＥ，ＥおよびＥ，Ｚ化合物を化学
量論的に当量のシュウ酸のジエチルエーテル溶液と反応
させたところ、白色固体状のＥ，Ｚ異性体（I-bf）が
１．０ｇ、およびＥ，Ｅ異性体（I-be）が１．１ｇ得ら
れた。
【００９１】Ｅ，Ｅ異性体（I-be） 1Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．
８２（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１７
（３Ｈ、ｓ）；２．９４（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２
Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；４．３７（２Ｈ、
ｍ）；６．１５（１Ｈ、ｄｄ）；６．８３（１Ｈ、
ｍ）；７．８４（１Ｈ、ｄ） Ｅ，Ｚ異性体（I-bf） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、
ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；
２．９４（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２Ｈ、ｍ）；４．０
１（１Ｈ、ｂｓ）；４．３７（２Ｈ、ｍ）；６．７０
（１Ｈ、ｄｄ）；６．８３（１Ｈ、ｍ）；７．１８（１
Ｈ、ｄ）
００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．
８２（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１７
（３Ｈ、ｓ）；２．９４（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２
Ｈ、ｍ）；４．０１（１Ｈ、ｂｓ）；４．３７（２Ｈ、
ｍ）；６．１５（１Ｈ、ｄｄ）；６．８３（１Ｈ、
ｍ）；７．８４（１Ｈ、ｄ） Ｅ，Ｚ異性体（I-bf） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、
ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、
ｔ）；１．０４（３Ｈ、ｓ）；１．１７（３Ｈ、ｓ）；
２．９４（６Ｈ、ｓ）；３．４８（２Ｈ、ｍ）；４．０
１（１Ｈ、ｂｓ）；４．３７（２Ｈ、ｍ）；６．７０
（１Ｈ、ｄｄ）；６．８３（１Ｈ、ｍ）；７．１８（１
Ｈ、ｄ）
【００９２】実施例１９ Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン−オキサラート（I-bg）、およびＺ
−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン−オキサラート（I-bh） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ、プレップ．１
１）（３．４ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−ジヒ
ドロクロリド（１．７ｇ）とを反応させ；フラッシュク
ロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ化合
物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエーテル
溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体（I-b
h）が０．４ｇ、およびＥ異性体（I-bg）が０．７ｇ得
られた。
ル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン−オキサラート（I-bg）、およびＺ
−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン−オキサラート（I-bh） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ、プレップ．１
１）（３．４ｇ）と、２−アミノエトキシアミン−ジヒ
ドロクロリド（１．７ｇ）とを反応させ；フラッシュク
ロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよびＥ化合
物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチルエーテル
溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性体（I-b
h）が０．４ｇ、およびＥ異性体（I-bg）が０．７ｇ得
られた。
【００９３】Ｅ異性体（I-bg） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｓ）；１．１５（３Ｈ、ｓ）；３．２１（２
Ｈ、ｍ）；４．２０（２Ｈ、ｔ）；７．５９（１Ｈ、ｄ
ｄ） Ｚ異性体（I-bh） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ、ｓ）；
１．１５（３Ｈ、ｓ）；３．５２（２Ｈ、ｍ）；４．２
６（２Ｈ、ｔ）；６．９２（１Ｈ、ｔ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９
（３Ｈ、ｓ）；１．１５（３Ｈ、ｓ）；３．２１（２
Ｈ、ｍ）；４．２０（２Ｈ、ｔ）；７．５９（１Ｈ、ｄ
ｄ） Ｚ異性体（I-bh） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ、ｓ）；
１．１５（３Ｈ、ｓ）；３．５２（２Ｈ、ｍ）；４．２
６（２Ｈ、ｔ）；６．９２（１Ｈ、ｔ）
【００９４】実施例２０ Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−
アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-bi）、
およびＺ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキ
シ）イミノエチル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
bj） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ、プレップ．１
１）（３．０ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシアミ
ン−ジヒドロクロリド（１．７ｇ）とを反応させ；フラ
ッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよ
びＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチル
エーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性
体（I-bj）が０．３ｇ、およびＥ異性体（I-bi）が０．
８ｇ得られた。
ミノエチル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−
アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-bi）、
およびＺ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキ
シ）イミノエチル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサラート（I-
bj） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ、プレップ．１
１）（３．０ｇ）と、２−ジメチルアミノエトキシアミ
ン−ジヒドロクロリド（１．７ｇ）とを反応させ；フラ
ッシュクロマトグラフィーにより得られた純粋なＺおよ
びＥ化合物を、化学量論的に当量のシュウ酸のジエチル
エーテル溶液と反応させたところ、白色固体状のＺ異性
体（I-bj）が０．３ｇ、およびＥ異性体（I-bi）が０．
８ｇ得られた。
【００９５】Ｅ異性体（I-bi） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．
８２（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；３．２２
（２Ｈ、ｍ）；４．２２（２Ｈ、ｍ）；７．５２（１
Ｈ、ｍ） Ｚ異性体（I-bj） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ6、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、
ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；３．３２（２Ｈ、ｍ）；
４．２７（２Ｈ、ｔ）；６．９２（１Ｈ、ｍ）
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．
８２（３Ｈ、ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；３．２２
（２Ｈ、ｍ）；４．２２（２Ｈ、ｍ）；７．５２（１
Ｈ、ｍ） Ｚ異性体（I-bj） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ6、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、
ｓ）；１．０５（３Ｈ、ｓ）；３．３２（２Ｈ、ｍ）；
４．２７（２Ｈ、ｔ）；６．９２（１Ｈ、ｍ）
【００９６】実施例２１ Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−１４，
１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４
−オン−オキサラート（I-bk）、およびＺ−１７α−
（２−グアニジノイミノエチル）−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-bl） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ、プレップ．１
１）（２．０ｇ）と、硫酸アミノグアニジン（２．０
ｇ）とを反応させ；フラッシュクロマトグラフィーによ
り得られた純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当
量のシュウ酸のメタノール溶液と反応させたところ、白
色固体状のＺ異性体（I-bl）が０．３ｇ、およびＥ異性
体（I-bk）が０．８ｇ得られた。
１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４
−オン−オキサラート（I-bk）、およびＺ−１７α−
（２−グアニジノイミノエチル）−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキ
サラート（I-bl） 実施例１に記載されたものと同様にして、３β−アセト
キシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エチル−１４，
１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ、プレップ．１
１）（２．０ｇ）と、硫酸アミノグアニジン（２．０
ｇ）とを反応させ；フラッシュクロマトグラフィーによ
り得られた純粋なＺおよびＥ化合物を、化学量論的に当
量のシュウ酸のメタノール溶液と反応させたところ、白
色固体状のＺ異性体（I-bl）が０．３ｇ、およびＥ異性
体（I-bk）が０．８ｇ得られた。
【００９７】Ｅ異性体（I-bk） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８８
（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；３．５１（１
Ｈ、ｍ）；７．５３（１Ｈ、ｔ） Ｚ異性体（I-bl） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ、ｓ）；
１．１８（３Ｈ、ｓ）；３．５１（１Ｈ、ｍ）；７．０
１（１Ｈ、ｔ）
ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８８
（３Ｈ、ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；３．５１（１
Ｈ、ｍ）；７．５３（１Ｈ、ｔ） Ｚ異性体（I-bl） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3
ＯＤ、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ、ｓ）；
１．１８（３Ｈ、ｓ）；３．５１（１Ｈ、ｍ）；７．０
１（１Ｈ、ｔ）
【００９８】実施例２２ 各々１００ｍｇの重量で、１ｍｇの活性物質を含有する
錠剤は、次のようにして調製することができる：組成 （錠剤１００００個用） Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミ ノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサ ラート（I-ao） １０．０ｇ ラクトース ７００．０ｇ コーンスターチ ２４０．０ｇ タルクパウダー ３５．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １５．０ｇ
錠剤は、次のようにして調製することができる：組成 （錠剤１００００個用） Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミ ノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサ ラート（I-ao） １０．０ｇ ラクトース ７００．０ｇ コーンスターチ ２４０．０ｇ タルクパウダー ３５．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １５．０ｇ
【００９９】活性成分を適切なふるいを通してふるい分
けし、ラクトースおよびコーンスターチと混合する。適
量の精製水を添加し、パウダーを粒状化する。乾燥させ
た後、顆粒をふるいにかけ、タルクおよびステアリン酸
マグネシウムと混合する。ついで、顆粒を、直径が７ｍ
ｍのパンチを使用して錠剤に圧密化する。他の強度の錠
剤は、活性成分とラクトースの比率、または圧縮重量を
変え、適切なパンチを使用して調製することができる。
けし、ラクトースおよびコーンスターチと混合する。適
量の精製水を添加し、パウダーを粒状化する。乾燥させ
た後、顆粒をふるいにかけ、タルクおよびステアリン酸
マグネシウムと混合する。ついで、顆粒を、直径が７ｍ
ｍのパンチを使用して錠剤に圧密化する。他の強度の錠
剤は、活性成分とラクトースの比率、または圧縮重量を
変え、適切なパンチを使用して調製することができる。
【０１００】実施例２３ ５ｍｇの活性物質を含有する経口投与用の液剤は、１０
ｍｌの７０％エタノールに、５ｍｇのＥ−１７α−２−
［（２−アミノエトキシ）イミノエチル］−５β−１
４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−
１４−オン−オキサラート（I-ao）を溶解することによ
って製造することができる。適量の滴剤を水で希釈する
こともできる。
ｍｌの７０％エタノールに、５ｍｇのＥ−１７α−２−
［（２−アミノエトキシ）イミノエチル］−５β−１
４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−
１４−オン−オキサラート（I-ao）を溶解することによ
って製造することができる。適量の滴剤を水で希釈する
こともできる。
【０１０１】実施例２４ ０．１ｍｇの活性物質を含有する筋内注射用のアンプル
は、次のようにして製造することができる：組成 （アンプル１００００個用） Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミ ノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサ ラート（I-ao） １．０ｇ 滅菌水 １０．０Ｌ
は、次のようにして製造することができる：組成 （アンプル１００００個用） Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミ ノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン−オキサ ラート（I-ao） １．０ｇ 滅菌水 １０．０Ｌ
【０１０２】活性成分を滅菌水に溶解した。液剤を適切
なフィルターで濾過して滅菌し、アンプルに満たした。
なフィルターで濾過して滅菌し、アンプルに満たした。
【０１０３】調製物１ ３β−アセトキシ−１７β−メチル−５β−アンドロス
ト−１４−エン（ＶＩＩ−ａ） ３β，１４β−ジヒドロキシ−５β−アンドロスタンー
１７β−カルボキシアルデヒド（carboxaldehyde）（ボ
ータギー・Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust.J. Che
m.」、1971、24、2723）（９．１ｇ）とｐ−トルエンス
ルホニル−ヒドラジド（５．６ｇ）とのＡｃＯＨ（６０
ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌し、ついで、リン酸水素
化二ナトリウムの飽和水溶液に注いだ。混合物を酢酸エ
チルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査
をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、ヨウ化亜鉛（１．
２ｇ）を添加した。この溶液に、シアノホウ水素化ナト
リウム（２．６ｇ）を少しずつ添加し、温度を反応混合
物の沸点まで上げた。３時間後、溶媒を減圧下で所定の
乾燥度になるまで蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに溶
解し、０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になる
まで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエーテ
ル：７５／２５である溶離剤を使用するクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ2）により精製し、白色固体状の３β−ア
セトキシ−１４β−ヒドロキシ−１７β−メチル−５β
−アンドロスタン（ＶＩＩＩ−ａ）を、５．７ｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｓ）；０．９６（３Ｈ、
ｓ）；１．０３（３Ｈ、ｄ）；２．０５（３Ｈ、ｓ）；
５．０４（１Ｈ、ｂｓ）
ト−１４−エン（ＶＩＩ−ａ） ３β，１４β−ジヒドロキシ−５β−アンドロスタンー
１７β−カルボキシアルデヒド（carboxaldehyde）（ボ
ータギー・Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust.J. Che
m.」、1971、24、2723）（９．１ｇ）とｐ−トルエンス
ルホニル−ヒドラジド（５．６ｇ）とのＡｃＯＨ（６０
ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌し、ついで、リン酸水素
化二ナトリウムの飽和水溶液に注いだ。混合物を酢酸エ
チルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査
をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、ヨウ化亜鉛（１．
２ｇ）を添加した。この溶液に、シアノホウ水素化ナト
リウム（２．６ｇ）を少しずつ添加し、温度を反応混合
物の沸点まで上げた。３時間後、溶媒を減圧下で所定の
乾燥度になるまで蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに溶
解し、０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になる
まで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエーテ
ル：７５／２５である溶離剤を使用するクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ2）により精製し、白色固体状の３β−ア
セトキシ−１４β−ヒドロキシ−１７β−メチル−５β
−アンドロスタン（ＶＩＩＩ−ａ）を、５．７ｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｓ）；０．９６（３Ｈ、
ｓ）；１．０３（３Ｈ、ｄ）；２．０５（３Ｈ、ｓ）；
５．０４（１Ｈ、ｂｓ）
【０１０４】３β−アセトキシ−１４β−ヒドロキシ−
１７β−メチル−５β−アンドロスタン（ＶＩＩＩ−
ａ）（５．０ｇ）のピリジン（１００ｍＬ）溶液に、
３．５ｇの塩化チオニルを０℃で添加した。溶液を、同
じ温度で２．５時間撹拌し、ついで、１００ｍＬのＨＣ
ｌ（１Ｎ）と砕いた氷に注ぎ；混合物をエチルエーテル
で抽出し；有機層をリン酸水素化二ナトリウムの飽和水
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧
下で所定の乾燥度になるまで蒸発させたところ、白色固
体状の３β−アセトキシ−１７β−メチル−５β−アン
ドロスト−１４−エンが４．５ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、ｓ）；０．９６（３Ｈ、
ｄ）；１．００（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
５．０５（１Ｈ、ｂｓ）；５．１７（１Ｈ、ｂｓ）
１７β−メチル−５β−アンドロスタン（ＶＩＩＩ−
ａ）（５．０ｇ）のピリジン（１００ｍＬ）溶液に、
３．５ｇの塩化チオニルを０℃で添加した。溶液を、同
じ温度で２．５時間撹拌し、ついで、１００ｍＬのＨＣ
ｌ（１Ｎ）と砕いた氷に注ぎ；混合物をエチルエーテル
で抽出し；有機層をリン酸水素化二ナトリウムの飽和水
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧
下で所定の乾燥度になるまで蒸発させたところ、白色固
体状の３β−アセトキシ−１７β−メチル−５β−アン
ドロスト−１４−エンが４．５ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、ｓ）；０．９６（３Ｈ、
ｄ）；１．００（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
５．０５（１Ｈ、ｂｓ）；５．１７（１Ｈ、ｂｓ）
【０１０５】調製物２ ３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エン（ＶＩ
Ｉ−ｂ） ３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エン−２０
−オン［バッチ（Bach）・Ｇらの「Can. J. Chem.」、1
968、46、733］（２７．４ｇ）とｐ−トルエンスルホニ
ル−ヒドラジド（１７．１ｇ）とのＡｃＯＨ（５０ｍ
Ｌ）溶液を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で所定
の乾燥度になるまで蒸発させ；得られた残査をＭｅＯＨ
（６００ｍＬ）に溶解し、ヨウ化亜鉛（３．０ｇ）を添
加した。この溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（１
４．４ｇ）を少しずつ添加し、温度を反応混合物の沸点
まで上げた。４時間後、溶媒を減圧下で所定の乾燥度に
なるまで蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、
０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエーテル：９５
／５である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状の
３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エンが、１
８．２ｇ得られた。 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ、
ｓ）；０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０１（３Ｈ、ｓ）；
２．０６（３Ｈ、ｓ）；５．０４（１Ｈ、ｂｓ）；５．
１７（１Ｈ、ｂｓ）
Ｉ−ｂ） ３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エン−２０
−オン［バッチ（Bach）・Ｇらの「Can. J. Chem.」、1
968、46、733］（２７．４ｇ）とｐ−トルエンスルホニ
ル−ヒドラジド（１７．１ｇ）とのＡｃＯＨ（５０ｍ
Ｌ）溶液を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で所定
の乾燥度になるまで蒸発させ；得られた残査をＭｅＯＨ
（６００ｍＬ）に溶解し、ヨウ化亜鉛（３．０ｇ）を添
加した。この溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（１
４．４ｇ）を少しずつ添加し、温度を反応混合物の沸点
まで上げた。４時間後、溶媒を減圧下で所定の乾燥度に
なるまで蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、
０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエーテル：９５
／５である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状の
３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エンが、１
８．２ｇ得られた。 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ3、ＴＭＳからのｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ、
ｓ）；０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０１（３Ｈ、ｓ）；
２．０６（３Ｈ、ｓ）；５．０４（１Ｈ、ｂｓ）；５．
１７（１Ｈ、ｂｓ）
【０１０６】調製物３ ３β−アセトキシ−５β，１７α−プレグン−１４−エ
ン（ＶＩＩ−ｃ） ３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エン−２０
−オン（バッチ・Ｇらの「Can. J. Chem.」、1968、4
6、733］（１０．０ｇ）とＫ2ＣＯ3（２５．０ｇ）との
ＭｅＯＨ／水（１６０ｍＬ／８０ｍＬ）溶液を室温で２
時間撹拌し；有機溶媒を減圧下で所定の乾燥度になるま
で蒸発させ、得られた水性懸濁液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出
し；有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下
で所定の乾燥度になるまで蒸発させ；得られた粗３β−
アセトキシ−５β，１７α−プレグン−１４−エン−２
０−オンを、さらに精製することなく、次の工程で使用
した。 粗中間生成物とｐ−トルエンスルホニル−ヒド
ラジド（１１．１ｇ）とのＡｃＯＨ（３００ｍＬ）溶液
を室温で１２時間撹拌した。この溶液に、ＮａＢＨ
4（７．８ｇ）を少しずつ添加し、２時間後、反応混合
物を水／氷に注ぎ、得られた水性懸濁液をＡｃＯＥｔで
抽出し、０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度にな
るまで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／酢酸エチル：
１／１である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラ
フィー（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状
の３β−アセトキシ−５β，１７α−プレグン−１４−
エンが、７．０ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ、ｔ）；１．０１（３Ｈ、
ｓ）；１．０６（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
２．５４（１Ｈ、ｍ）；５．０５（１Ｈ、ｂｓ）；５．
１０（１Ｈ、ｂｓ）
ン（ＶＩＩ−ｃ） ３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エン−２０
−オン（バッチ・Ｇらの「Can. J. Chem.」、1968、4
6、733］（１０．０ｇ）とＫ2ＣＯ3（２５．０ｇ）との
ＭｅＯＨ／水（１６０ｍＬ／８０ｍＬ）溶液を室温で２
時間撹拌し；有機溶媒を減圧下で所定の乾燥度になるま
で蒸発させ、得られた水性懸濁液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出
し；有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下
で所定の乾燥度になるまで蒸発させ；得られた粗３β−
アセトキシ−５β，１７α−プレグン−１４−エン−２
０−オンを、さらに精製することなく、次の工程で使用
した。 粗中間生成物とｐ−トルエンスルホニル−ヒド
ラジド（１１．１ｇ）とのＡｃＯＨ（３００ｍＬ）溶液
を室温で１２時間撹拌した。この溶液に、ＮａＢＨ
4（７．８ｇ）を少しずつ添加し、２時間後、反応混合
物を水／氷に注ぎ、得られた水性懸濁液をＡｃＯＥｔで
抽出し、０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度にな
るまで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／酢酸エチル：
１／１である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラ
フィー（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状
の３β−アセトキシ−５β，１７α−プレグン−１４−
エンが、７．０ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ、ｔ）；１．０１（３Ｈ、
ｓ）；１．０６（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
２．５４（１Ｈ、ｍ）；５．０５（１Ｈ、ｂｓ）；５．
１０（１Ｈ、ｂｓ）
【０１０７】調製物４ ３β−アセトキシ−プレグン−１４−エン（ＶＩＩ−
ｄ） ３β−アセトキシ−プレグン−１４−エン−２０−オン
［ガンバラ（Gambara）・Ｔらの「Chem. Pharm. Bul
l.」、1970、18、453］（５．２ｇ）とｐ−トルエンス
ルホニル−ヒドラジド（３．５ｇ）とのＡｃＯＨ（５０
ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で所
定の乾燥度になるまで蒸発させ；得られた残査をＭｅＯ
Ｈ（２００ｍＬ）に溶解し、ヨウ化亜鉛（０．６ｇ）を
添加した。この溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム
（１．５ｇ）を少しずつ添加し、温度を反応混合物の沸
点まで上げた。２時間後、溶媒を減圧下で所定の乾燥度
になるまで蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、
０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。残査をｎ−ヘキサン／酢酸エチル：９７／３
である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状の３β
−アセトキシ−プレグン−１４−エンが、３．７ｇ得ら
れた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、ｓ）；０．８６（３Ｈ、
ｓ）；０．９３（３Ｈ、ｔ）；２．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．３７（３Ｈ、ｍ）；４．６９（１Ｈ、ｍ）；５．１
６（１Ｈ、ｂｓ）
ｄ） ３β−アセトキシ−プレグン−１４−エン−２０−オン
［ガンバラ（Gambara）・Ｔらの「Chem. Pharm. Bul
l.」、1970、18、453］（５．２ｇ）とｐ−トルエンス
ルホニル−ヒドラジド（３．５ｇ）とのＡｃＯＨ（５０
ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で所
定の乾燥度になるまで蒸発させ；得られた残査をＭｅＯ
Ｈ（２００ｍＬ）に溶解し、ヨウ化亜鉛（０．６ｇ）を
添加した。この溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム
（１．５ｇ）を少しずつ添加し、温度を反応混合物の沸
点まで上げた。２時間後、溶媒を減圧下で所定の乾燥度
になるまで蒸発させ、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、
０．１ＮのＮａＯＨで中和し；有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸
発させた。残査をｎ−ヘキサン／酢酸エチル：９７／３
である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状の３β
−アセトキシ−プレグン−１４−エンが、３．７ｇ得ら
れた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ、ｓ）；０．８６（３Ｈ、
ｓ）；０．９３（３Ｈ、ｔ）；２．０５（３Ｈ、ｓ）；
２．３７（３Ｈ、ｍ）；４．６９（１Ｈ、ｍ）；５．１
６（１Ｈ、ｂｓ）
【０１０８】調製物５ ３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１７β−ｎ−
プロピル−５β−アンドロスト−１４−エン（ＶＩＩ−
ｅ） 室温に維持された、エチルマグネシウム−ブロミドのジ
エチルエーテル（３Ｍ、１００ｍＬ）溶液に、３β−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１４β−ヒドロキシ−
５β−アンドロスタン−１７β−カルボキシアルデヒド
（１０．０ｇ）のトルエン（４００ｍＬ）溶液（公知の
３β，１４β−ジヒドロキシ−５β−アンドロスタン−
１７β−カルボキシアルデヒドから調製：ボータギー・
Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust. J. Chem.」、1971、
24、2723）を、少しずつ添加し、反応混合物を室温で２
時間撹拌した。ついで、反応混合物をチルド冷却された
塩化アンモニウムの飽和溶液に注ぎ、懸濁液をＥｔＯＡ
ｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ、粗第２級アルコ
ールである、３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
１４β，２０ζ−ジヒドロキシ−１７β−ｎ−プロピル
−５β−アンドロスタンを得た。
プロピル−５β−アンドロスト−１４−エン（ＶＩＩ−
ｅ） 室温に維持された、エチルマグネシウム−ブロミドのジ
エチルエーテル（３Ｍ、１００ｍＬ）溶液に、３β−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１４β−ヒドロキシ−
５β−アンドロスタン−１７β−カルボキシアルデヒド
（１０．０ｇ）のトルエン（４００ｍＬ）溶液（公知の
３β，１４β−ジヒドロキシ−５β−アンドロスタン−
１７β−カルボキシアルデヒドから調製：ボータギー・
Ｊおよびトーマス・Ｒらの「Aust. J. Chem.」、1971、
24、2723）を、少しずつ添加し、反応混合物を室温で２
時間撹拌した。ついで、反応混合物をチルド冷却された
塩化アンモニウムの飽和溶液に注ぎ、懸濁液をＥｔＯＡ
ｃで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ、粗第２級アルコ
ールである、３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
１４β，２０ζ−ジヒドロキシ−１７β−ｎ−プロピル
−５β−アンドロスタンを得た。
【０１０９】粗第２級アルコールのＴＨＦ（４００ｍ
Ｌ）溶液に、ＮａＨ（６５％の油性分散液、４．７ｇ）
を少しずつ添加し、反応混合物を２時間還流した。この
混合物に、二硫化炭素（１３．０ｍＬ）を滴下し、３
０’後、ヨウ化メチル（２７．０ｍＬ）を滴下した。３
０’後、反応混合物を０℃に冷却し、塩化アンモニウム
の飽和溶液（２００ｍＬ）を添加した。懸濁液をＥｔＯ
Ａｃで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ、粗チオ誘導体で
ある、３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１４β
−ヒドロキシ−１７β−ｎ−プロピル−２０ζ−［（メ
チルチオ）チオカルボニルオキシ］−５β−アンドロス
タンを得た。
Ｌ）溶液に、ＮａＨ（６５％の油性分散液、４．７ｇ）
を少しずつ添加し、反応混合物を２時間還流した。この
混合物に、二硫化炭素（１３．０ｍＬ）を滴下し、３
０’後、ヨウ化メチル（２７．０ｍＬ）を滴下した。３
０’後、反応混合物を０℃に冷却し、塩化アンモニウム
の飽和溶液（２００ｍＬ）を添加した。懸濁液をＥｔＯ
Ａｃで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ、粗チオ誘導体で
ある、３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１４β
−ヒドロキシ−１７β−ｎ−プロピル−２０ζ−［（メ
チルチオ）チオカルボニルオキシ］−５β−アンドロス
タンを得た。
【０１１０】粗チオ誘導体、トリス（トリメチルシリ
ル）シラン（１２．０ｍＬ）、およびＡＩＢＮ（０．５
ｇ）のトルエン（４００ｍＬ）溶液を２時間還流し、つ
いで、他のトリス（トリメチルシリル）シラン（５．０
ｍＬ）とＡＩＢＮ（０．３ｇ）を添加し、反応体を１時
間還流した。反応混合物を０℃に冷却し、塩化ナトリウ
ムの飽和溶液（２００ｍＬ）を添加した。懸濁液をＥｔ
ＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ、粗３β−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−１４β−ヒドロキシ−１
７β−ｎ−プロピル−５β−アンドロスタンを得た。
ル）シラン（１２．０ｍＬ）、およびＡＩＢＮ（０．５
ｇ）のトルエン（４００ｍＬ）溶液を２時間還流し、つ
いで、他のトリス（トリメチルシリル）シラン（５．０
ｍＬ）とＡＩＢＮ（０．３ｇ）を添加し、反応体を１時
間還流した。反応混合物を０℃に冷却し、塩化ナトリウ
ムの飽和溶液（２００ｍＬ）を添加した。懸濁液をＥｔ
ＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ、粗３β−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−１４β−ヒドロキシ−１
７β−ｎ−プロピル−５β−アンドロスタンを得た。
【０１１１】０℃に維持された、粗１７β−ｎ−プロピ
ル誘導体のピリジン（１００ｍＬ）溶液に、塩化チオニ
ル（２．４ｍＬ）を添加した。溶液を０℃で２．５時間
撹拌し、ついで、１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）と砕いた
氷に注いだ。混合物をエチルエーテルで抽出し、有機層
をリン酸水素化二ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度
になるまで蒸発させたところ、白色固体状の、３β−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１７β−ｎ−プロピル
−５β−アンドロスト−１４−エンが、３．５ｇ得られ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．０２（６Ｈ、ｓ）；０．８３（３Ｈ、
ｄ）；０．８６（１２Ｈ、ｍ）；０．９２（３Ｈ、
ｓ）；２．３２（１Ｈ、ｍ）；４．００（１Ｈ、ｓ）；
５．１６（１Ｈ、ｍ）
ル誘導体のピリジン（１００ｍＬ）溶液に、塩化チオニ
ル（２．４ｍＬ）を添加した。溶液を０℃で２．５時間
撹拌し、ついで、１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）と砕いた
氷に注いだ。混合物をエチルエーテルで抽出し、有機層
をリン酸水素化二ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で所定の乾燥度
になるまで蒸発させたところ、白色固体状の、３β−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１７β−ｎ−プロピル
−５β−アンドロスト−１４−エンが、３．５ｇ得られ
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．０２（６Ｈ、ｓ）；０．８３（３Ｈ、
ｄ）；０．８６（１２Ｈ、ｍ）；０．９２（３Ｈ、
ｓ）；２．３２（１Ｈ、ｍ）；４．００（１Ｈ、ｓ）；
５．１６（１Ｈ、ｍ）
【０１１２】調製物６ ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−メ
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ａ） ３β−アセトキシ−１７β−メチル−５β−アンドロス
ト−１４−エン（ＶＩＩ−ａ）（７．０ｇ）の塩化メチ
レン（４００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終
了するまでオゾン流を通した（１時間）。過度のオゾン
を窒素流で除去し、ついで亜鉛（３０．０ｇ）とＡｃＯ
Ｈ（４５ｍＬ）とをゆっくりと添加し、温度を室温まで
上げた。混合物を撹拌して３時間後に濾過し、固体物を
ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、溶液を減圧下で所定の乾燥度にな
るまで蒸発させた。残査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸
水素化二ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し；有機層を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるま
で蒸発させたところ、白色固体状の３β−アセトキシ−
１４，１５−ジオキソ−１７β−メチル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタンが、７．８ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ、ｄ）；１．０７（３Ｈ、
ｓ）；１．１２（３Ｈ、ｓ）；２．０５（３Ｈ、ｓ）；
５．０５（１Ｈ、ｍ）；９．７８（１Ｈ、ｔ）
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ａ） ３β−アセトキシ−１７β−メチル−５β−アンドロス
ト−１４−エン（ＶＩＩ−ａ）（７．０ｇ）の塩化メチ
レン（４００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終
了するまでオゾン流を通した（１時間）。過度のオゾン
を窒素流で除去し、ついで亜鉛（３０．０ｇ）とＡｃＯ
Ｈ（４５ｍＬ）とをゆっくりと添加し、温度を室温まで
上げた。混合物を撹拌して３時間後に濾過し、固体物を
ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、溶液を減圧下で所定の乾燥度にな
るまで蒸発させた。残査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸
水素化二ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し；有機層を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるま
で蒸発させたところ、白色固体状の３β−アセトキシ−
１４，１５−ジオキソ−１７β−メチル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタンが、７．８ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ、ｄ）；１．０７（３Ｈ、
ｓ）；１．１２（３Ｈ、ｓ）；２．０５（３Ｈ、ｓ）；
５．０５（１Ｈ、ｍ）；９．７８（１Ｈ、ｔ）
【０１１３】調製物７ ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エ
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｂ） ３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エン（ＶＩ
Ｉ−ｂ）（１６．０ｇ）の塩化メチレン（８００ｍＬ）
溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了するまでオゾン流
を通した（１時間）。過度のオゾンを窒素流で除去し、
ついで亜鉛（６３．０ｇ）とＡｃＯＨ（９０．０ｍＬ）
とをゆっくりと添加し、温度を室温まで上げた。混合物
を撹拌して３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2で洗
浄し、溶液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させ
た。残査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナトリ
ウムの飽和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させたと
ころ、白色固体状の３β−アセトキシ−１４，１５−ジ
オキソ−１７β−エチル−１４，１５−seco−５β−ア
ンドロスタンが、１７．１ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、
ｓ）；１．１２（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
５．０６（１Ｈ、ｍ）；９．８２（１Ｈ、ｔ）
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｂ） ３β−アセトキシ−５β−プレグン−１４−エン（ＶＩ
Ｉ−ｂ）（１６．０ｇ）の塩化メチレン（８００ｍＬ）
溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了するまでオゾン流
を通した（１時間）。過度のオゾンを窒素流で除去し、
ついで亜鉛（６３．０ｇ）とＡｃＯＨ（９０．０ｍＬ）
とをゆっくりと添加し、温度を室温まで上げた。混合物
を撹拌して３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2で洗
浄し、溶液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させ
た。残査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナトリ
ウムの飽和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させたと
ころ、白色固体状の３β−アセトキシ−１４，１５−ジ
オキソ−１７β−エチル−１４，１５−seco−５β−ア
ンドロスタンが、１７．１ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ、ｔ）；１．０４（３Ｈ、
ｓ）；１．１２（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
５．０６（１Ｈ、ｍ）；９．８２（１Ｈ、ｔ）
【０１１４】調製物８ ３β−アセトキシ−１４−オキソ−１７α−ホルミル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｃ） ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エ
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｂ）（３０．４ｇ）、Ａｃ2Ｏ（９４．０ｍＬ）、Ｔ
ＥＡ（９４．０ｍＬ）、およびＤＭＡＰ（１．０ｇ）の
塩化メチレン（４００ｍＬ）溶液を、室温で８時間撹拌
した。過度のＡｃ2ＯをＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で分解
し、溶液を水／砕いた氷に注いだ。混合物をエチルエー
テルで抽出し、有機層をＮａＨＣＯ3の５％水溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度
になるまで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエ
ーテル：９０／１０〜８０／２０である溶離剤を使用す
るフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精
製し、酢酸エノールを１７．５ｇ得た。
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｃ） ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エ
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｂ）（３０．４ｇ）、Ａｃ2Ｏ（９４．０ｍＬ）、Ｔ
ＥＡ（９４．０ｍＬ）、およびＤＭＡＰ（１．０ｇ）の
塩化メチレン（４００ｍＬ）溶液を、室温で８時間撹拌
した。過度のＡｃ2ＯをＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で分解
し、溶液を水／砕いた氷に注いだ。混合物をエチルエー
テルで抽出し、有機層をＮａＨＣＯ3の５％水溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度
になるまで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエ
ーテル：９０／１０〜８０／２０である溶離剤を使用す
るフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精
製し、酢酸エノールを１７．５ｇ得た。
【０１１５】酢酸エノール（１７．０ｇ）の塩化メチレ
ン（５００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了
するまでオゾン流を通した（１時間）。過度のオゾンを
窒素流で除去し、ついでジメチルスルフィド（６．０ｍ
Ｌ）を滴下し、温度を室温まで上げた。溶液を撹拌して
４８時間後に、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発さ
せ、残査をｎ−ヘキサン／エチルエーテル：８０／２０
である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状の３β
−アセトキシ−１４−オキソ−１７α−ホルミル−１
４，１５−seco−５β−アンドロスタンが、１３．１ｇ
得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ、ｔ）；１．０６（３Ｈ、
ｓ）；１．３０（３Ｈ、ｓ）；２．０９（３Ｈ、ｓ）；
５．０３（１Ｈ、ｂｓ）；９．９０（１Ｈ、ｔ）
ン（５００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了
するまでオゾン流を通した（１時間）。過度のオゾンを
窒素流で除去し、ついでジメチルスルフィド（６．０ｍ
Ｌ）を滴下し、温度を室温まで上げた。溶液を撹拌して
４８時間後に、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発さ
せ、残査をｎ−ヘキサン／エチルエーテル：８０／２０
である溶離剤を使用するフラッシュクロマトグラフィー
（ＳｉＯ2）により精製したところ、白色固体状の３β
−アセトキシ−１４−オキソ−１７α−ホルミル−１
４，１５−seco−５β−アンドロスタンが、１３．１ｇ
得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ、ｔ）；１．０６（３Ｈ、
ｓ）；１．３０（３Ｈ、ｓ）；２．０９（３Ｈ、ｓ）；
５．０３（１Ｈ、ｂｓ）；９．９０（１Ｈ、ｔ）
【０１１６】調製物９ ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７α−エ
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｄ） ３β−アセトキシ−５β，１７α−プレグン−１４−エ
ン（ＶＩＩ−ｃ）（１０．０ｇ）の塩化メチレン（２０
０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了するまで
オゾン流を通した（１時間）。過度のオゾンを窒素流で
除去し、ついで亜鉛（２００ｇ）とＡｃＯＨ（３００ｍ
Ｌ）とをゆっくりと添加し、温度を室温まで上げた。混
合物を撹拌して３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2
で洗浄し、溶液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発
させた。残査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナ
トリウムの飽和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ
たところ、白色固体状の３β−アセトキシ−１４，１５
−ジオキソ−１７α−エチル−１４，１５−seco−５β
−アンドロスタンが、９．２ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０３（３Ｈ、
ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
２．５６（１Ｈ、ｍ）；５．０５（１Ｈ、ｂｓ）；９．
７６（１Ｈ、ｂｓ）
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｄ） ３β−アセトキシ−５β，１７α−プレグン−１４−エ
ン（ＶＩＩ−ｃ）（１０．０ｇ）の塩化メチレン（２０
０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了するまで
オゾン流を通した（１時間）。過度のオゾンを窒素流で
除去し、ついで亜鉛（２００ｇ）とＡｃＯＨ（３００ｍ
Ｌ）とをゆっくりと添加し、温度を室温まで上げた。混
合物を撹拌して３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2
で洗浄し、溶液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発
させた。残査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナ
トリウムの飽和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させ
たところ、白色固体状の３β−アセトキシ−１４，１５
−ジオキソ−１７α−エチル−１４，１５−seco−５β
−アンドロスタンが、９．２ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ、ｔ）；１．０３（３Ｈ、
ｓ）；１．１８（３Ｈ、ｓ）；２．０６（３Ｈ、ｓ）；
２．５６（１Ｈ、ｍ）；５．０５（１Ｈ、ｂｓ）；９．
７６（１Ｈ、ｂｓ）
【０１１７】調製物１０ ３β−アセトキシ−１４−オキソ−１７β−ホルミル−
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｅ） ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７α−エ
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｄ）（５．０ｇ）、Ａｃ2Ｏ（１６．１ｍＬ）、ＴＥ
Ａ（１６．１ｍＬ）、およびＤＭＡＰ（０．４ｇ）の塩
化メチレン（１００ｍＬ）溶液を、室温で９時間撹拌し
た。過度のＡｃ2ＯをＥｔＯＨ（１５ｍＬ）で分解し、
溶液を水／砕いた氷に注いだ。混合物をエチルエーテル
で抽出し、有機層をＮａＨＣＯ3の５％水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度に
なるまで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエー
テル：９０／１０〜８０／２０である溶離剤を使用する
フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製
し、酢酸エノールを３．１ｇ得た。
１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｅ） ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７α−エ
チル−１４，１５−seco−５β−アンドロスタン（ＩＩ
−ｄ）（５．０ｇ）、Ａｃ2Ｏ（１６．１ｍＬ）、ＴＥ
Ａ（１６．１ｍＬ）、およびＤＭＡＰ（０．４ｇ）の塩
化メチレン（１００ｍＬ）溶液を、室温で９時間撹拌し
た。過度のＡｃ2ＯをＥｔＯＨ（１５ｍＬ）で分解し、
溶液を水／砕いた氷に注いだ。混合物をエチルエーテル
で抽出し、有機層をＮａＨＣＯ3の５％水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、所定の乾燥度に
なるまで蒸発させた。残査をｎ−ヘキサン／エチルエー
テル：９０／１０〜８０／２０である溶離剤を使用する
フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2）により精製
し、酢酸エノールを３．１ｇ得た。
【０１１８】酢酸エノール（３．０ｇ）の塩化メチレン
（２５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了する
までオゾン流を通した（１時間）。過度のオゾンを窒素
流で除去し、ついでジメチルスルフィド（１．７ｍＬ）
を滴下し、温度を室温まで上げた。溶液を撹拌して４８
時間後に、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させ、
残査をｎ−ヘキサン／酢酸エチル：８０／２０である溶
離剤を使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
2）により精製したところ、白色固体状の３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７β−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタンが、２．０ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、
ｓ）；１．１５（３Ｈ、ｓ）；２．１２（３Ｈ、ｓ）；
５．０６（１Ｈ、ｂｓ）；９．８７（１Ｈ、ｔ）
（２５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、反応が終了する
までオゾン流を通した（１時間）。過度のオゾンを窒素
流で除去し、ついでジメチルスルフィド（１．７ｍＬ）
を滴下し、温度を室温まで上げた。溶液を撹拌して４８
時間後に、減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させ、
残査をｎ−ヘキサン／酢酸エチル：８０／２０である溶
離剤を使用するフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ
2）により精製したところ、白色固体状の３β−アセト
キシ−１４−オキソ−１７β−ホルミル−１４，１５−
seco−５β−アンドロスタンが、２．０ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ、ｔ）；１．０５（３Ｈ、
ｓ）；１．１５（３Ｈ、ｓ）；２．１２（３Ｈ、ｓ）；
５．０６（１Ｈ、ｂｓ）；９．８７（１Ｈ、ｔ）
【０１１９】調製物１１ ３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β−エ
チル−１４，１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ） ３β−アセトキシ−プレグン−１４−エン（ＶＩＩ−
ｄ）（２．０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液を
−７８℃に冷却し、反応が終了するまでオゾン流を通し
た（２０’）。過度のオゾンを窒素流で除去し、ついで
亜鉛（７．６ｇ）とＡｃＯＨ（１１．０ｍＬ）とをゆっ
くりと添加し、温度を室温まで上げた。混合物を撹拌し
て３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、溶
液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査
をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナトリウムの飽
和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させたところ、油
状の３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β
−エチル−１４，１５−seco−アンドロスタンが、１．
１ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８６（６Ｈ、ｔ）；１．０８（３Ｈ、
ｓ）；２．０３（３Ｈ、ｓ）；４．６９（１Ｈ、ｍ）；
９．８１（１Ｈ、ｔ）
チル−１４，１５−seco−アンドロスタン（ＩＩ−ｆ） ３β−アセトキシ−プレグン−１４−エン（ＶＩＩ−
ｄ）（２．０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液を
−７８℃に冷却し、反応が終了するまでオゾン流を通し
た（２０’）。過度のオゾンを窒素流で除去し、ついで
亜鉛（７．６ｇ）とＡｃＯＨ（１１．０ｍＬ）とをゆっ
くりと添加し、温度を室温まで上げた。混合物を撹拌し
て３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、溶
液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残査
をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナトリウムの飽
和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させたところ、油
状の３β−アセトキシ−１４，１５−ジオキソ−１７β
−エチル−１４，１５−seco−アンドロスタンが、１．
１ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．８６（６Ｈ、ｔ）；１．０８（３Ｈ、
ｓ）；２．０３（３Ｈ、ｓ）；４．６９（１Ｈ、ｍ）；
９．８１（１Ｈ、ｔ）
【０１２０】調製物１２ ３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１４，１５−
ジオキソ−１７β−ｎ−プロピル−１４，１５−seco−
５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｇ） ３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１７β−ｎ−
プロピル−５β−アンドロスト−１４−エン（ＶＩＩ−
ｅ）（３．３ｇ）の塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液を
−７８℃に冷却し、反応が終了するまでオゾン流を通し
た（２０’）。過度のオゾンを窒素流で除去し、ついで
亜鉛（２７．０ｇ）とＡｃＯＨ（２５．０ｍＬ）とをゆ
っくりと添加し、温度を室温まで上げた。混合物を撹拌
して３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、
溶液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残
査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナトリウムの
飽和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させたところ、
油状の３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１４，
１５−ジオキソ−１７β−プロピル−１４，１５−seco
−５β−アンドロスタンが、３．２ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．０２（６Ｈ、ｓ）；０．８８（９Ｈ、
ｓ）；１．００（３Ｈ、ｓ）；１．０８（３Ｈ、ｓ）；
２．００−２．６０（３Ｈ、ｍ）；４．０３（１Ｈ、
ｓ）；９．８０（１Ｈ、ｂｓ）
ジオキソ−１７β−ｎ−プロピル−１４，１５−seco−
５β−アンドロスタン（ＩＩ−ｇ） ３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１７β−ｎ−
プロピル−５β−アンドロスト−１４−エン（ＶＩＩ−
ｅ）（３．３ｇ）の塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液を
−７８℃に冷却し、反応が終了するまでオゾン流を通し
た（２０’）。過度のオゾンを窒素流で除去し、ついで
亜鉛（２７．０ｇ）とＡｃＯＨ（２５．０ｍＬ）とをゆ
っくりと添加し、温度を室温まで上げた。混合物を撹拌
して３時間後に濾過し、固体物をＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、
溶液を減圧下で所定の乾燥度になるまで蒸発させた。残
査をＥｔＯＡｃに溶解し、リン酸水素化二ナトリウムの
飽和水溶液で洗浄し；有機層を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させたところ、
油状の３β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１４，
１５−ジオキソ−１７β−プロピル−１４，１５−seco
−５β−アンドロスタンが、３．２ｇ得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ＴＭＳからの
ｐｐｍ）：０．０２（６Ｈ、ｓ）；０．８８（９Ｈ、
ｓ）；１．００（３Ｈ、ｓ）；１．０８（３Ｈ、ｓ）；
２．００−２．６０（３Ｈ、ｍ）；４．０３（１Ｈ、
ｓ）；９．８０（１Ｈ、ｂｓ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 セルジオ・ドゥ・ムナリ イタリア・Ｉ−20148・ミラン・ヴィア・ フランチェスコ・アルバーニ・55 (72)発明者 ジョルジオ・フェドリッツィ イタリア・Ｉ−24147・トレヴィギーロ・ （ＢＧ）・ヴィア・フォルツェ・アルマー テ・６ (72)発明者 パトリツィア・フェラーリ イタリア・Ｉ−21100・ヴァレセ・ヴィ ア・ガスパロット・57 (72)発明者 ピエロ・メローニ イタリア・Ｉ−20091・ブレッソ・（ミラ ン）・ヴィア・チェントゥレリ・１ (72)発明者 マルコ・サンタゴスティーノ イタリア・Ｉ−20013・マジェンタ・（Ｍ Ｉ）・ヴィア・スタディオ・52 (72)発明者 マルコ・トーリ イタリア・Ｉ−20017・ＲＨＯ・ヴィア・ モンテ・グラッパ・20
Claims (7)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】 ｛［上式（Ｉ）中、５および１７位における波線からな
る符号は、５位の水素および１７位の置換基Ｒ3が、α
またはβ配置とできることを意味し：ＲおよびＲ1は、
それぞれ、水素およびヒドロキシであるか、またはＲお
よびＲ1は、共同してケト基を形成し：Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4
のアルキルであり：Ｒ3は、次の式： 【化２】 または 【化３】 ［上式中、波線からなる符号は、Ｚ異性体およびＥ異性
体の両方を意味し：Ｒ4は、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ5Ｒ6
またはＯＲ7であり：ここで、Ｒ5およびＲ6は、独立し
て、水素、Ｃ１−Ｃ４のアルキルであるか、またはＲ5
およびＲ6は、共同して窒素と共に、飽和した５員環ま
たは６員環であるモノ−ヘテロ環を形成し：Ｒ7は、Ｎ
Ｒ8Ｒ9により置換されているか、またはされていないＣ
１−Ｃ６のアルキル、または水素であり：ここで、
Ｒ8、Ｒ9は、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４のアルキ
ルである］で示されるものである｝で示される化合物。 - 【請求項２】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物
の立体異性体、ＺおよびＥ異性体、互変異性体、光学異
性体、製薬的に許容可能な塩類、およびそれらの混合
物。 - 【請求項３】 Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキ
シ）イミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−
ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノメチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−アミノエトキシ）
イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ
−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−メチル−１５−［（２−ジメチルアミノエ
トキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒ
ドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノメチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−ア
ンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β−ジヒド
ロキシ−アンドロスタン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−５β−１４，１５−seco−３β，１４β
−ジヒドロキシ−アンドロスタン Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−５β−
１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン
−１４−オン Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−アミノエトキ
シ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−ヒドロ
キシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７β−プロピル−１５−［（２−ジメチルアミノ
エトキシ）イミノ］−５β−１４，１５−seco−３β−
ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ，Ｅ−１７α−４−［（２−ジメチルアミノエトキシ
イミノ）−２−ブテニル］−５β−１４，１５−seco−
３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−アミノエトキシ）イミノエチ
ル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロ
スタン−１４−オン Ｅ−１７α−２−［（２−ジメチルアミノエトキシ）イ
ミノエチル］−１４，１５−seco−３β−ヒドロキシ−
アンドロスタン−１４−オン Ｅ−１７α−（２−グアニジノイミノエチル）−１４，
１５−seco−３β−ヒドロキシ−アンドロスタン−１４
−オン から選択される請求項１に記載の化合物。 - 【請求項４】 次の一般式（ＩＩ）： 【化４】 ［上式（ＩＩ）中、波線からなる符号および置換基Ｒ2
は、上述で定義したものと同様であり、ＲおよびＲ1は
ケト基を形成し、Ｒ10は、次の一般式（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）、（Ｖ）または（ＶＩ）： 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 で表される化合物を有するＣＨＯまたはＣＨ2−ＣＨＯ
である］で表される化合物の縮合反応を含み、Ｒ3が上
述で定義したものである一般式（Ｉ）の化合物にする、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の調製方法。 - 【請求項５】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合
物、またはそれらの製薬的に許容可能な塩類、および製
薬的に許容可能なキャリアおよび／または希釈液を含有
する製薬用組成物。 - 【請求項６】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合
物、またはそれらの製薬的に許容可能な塩類の、心臓血
管系疾患の治療に有用な医薬の調製における使用。 - 【請求項７】 心臓血管系疾患が、心臓病または高血圧
である請求項７に記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19633376A DE19633376A1 (de) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | Neue Seco-D-Steroide, die auf das kardiovaskuläre System wirken, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
| DE19633376.8 | 1996-08-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1077256A true JPH1077256A (ja) | 1998-03-24 |
Family
ID=7803011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9222855A Withdrawn JPH1077256A (ja) | 1996-08-19 | 1997-08-19 | 心臓血管系に活性のある新規のｓｅｃｏ−ステロイドおよびそれらの調製方法およびそれらを含有する製薬用組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5955632A (ja) |
| EP (1) | EP0825177B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1077256A (ja) |
| AT (1) | ATE191462T1 (ja) |
| DE (2) | DE19633376A1 (ja) |
| ES (1) | ES2145541T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005095331A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Shionogi & Co., Ltd. | 糖鎖－ペプチド結合剤 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040138187A1 (en) | 2002-08-28 | 2004-07-15 | Reading Christopher L. | Therapeutic treatment methods |
| US20040064050A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Jun Liu | System and method for screening tissue |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4227605C2 (de) * | 1992-08-20 | 1995-02-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 17-Hydroxyiminomethyl-14beta-hydroxy-5ß-androstan-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die dieselben enthalten |
| IT1279386B1 (it) * | 1994-11-07 | 1997-12-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 1,5 derivati di 7a-metilperidroinden-3a-oli, attivi sul sistema cardiovascolare, procedimenti per la loro preparazione e composizioni |
| IT1282286B1 (it) * | 1995-05-11 | 1998-03-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Seco-d steroidi sul sistema cardiovascolare, processi per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono. |
-
1996
- 1996-08-19 DE DE19633376A patent/DE19633376A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-07-09 EP EP97111643A patent/EP0825177B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-09 AT AT97111643T patent/ATE191462T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-09 DE DE69701605T patent/DE69701605D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-09 ES ES97111643T patent/ES2145541T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-10 US US08/891,033 patent/US5955632A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-19 JP JP9222855A patent/JPH1077256A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005095331A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Shionogi & Co., Ltd. | 糖鎖－ペプチド結合剤 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19633376A1 (de) | 1998-02-26 |
| ATE191462T1 (de) | 2000-04-15 |
| DE69701605D1 (de) | 2000-05-11 |
| US5955632A (en) | 1999-09-21 |
| ES2145541T3 (es) | 2000-07-01 |
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| EP0825177B1 (en) | 2000-04-05 |
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