JPH1087476A

JPH1087476A - ヒドロキシ酸またはレチノイドを含有する組成物中の刺激防止剤としてのルリヂサ種子油

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Publication number: JPH1087476A
Application number: JP9231379A
Authority: JP
Inventors: Stephan Samuel Habif; ステフアン・サムエル・アビ; John Brian Bartolone; ジヨン・ブライアン・バートロン; Dennis Brian Sinfield; デニス・ブライアン・シンフイールド; Falguni Snehal Nanavaty; フアルグニ・スネハル・ナナバテイ
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1996-08-30
Filing date: 1997-08-27
Publication date: 1998-04-07
Anticipated expiration: 2017-08-27
Also published as: CN1100528C; BR9704529B1; AU714694B2; US5989572A; EP0826366A3; ID18151A; BR9704529A; DE69725804D1; AU3416397A; CN1176783A; TW431890B; ES2210460T3; KR100349424B1; EP0826366B1; IN189566B; KR19980019155A; JP3832939B2; AR008833A1; EP0826366A2; CA2212850C

Abstract

(57)【要約】【課題】ヒドロキシ酸および／またはレチノイドを含
有する組成物の局所塗布によって生じる刺激もしくは刺
痛を軽減するための美容用乳液または方法を提供する。【解決手段】（ｉ）ヒドロキシ酸、レチノール、レチノ
イン酸、レチナール、Ｃ₂〜Ｃ₅レチニルエステルおよび
これらの混合物から成る群から選択される美容効果成分（ｉｉ）０．０５〜１０重量％のルリヂサ種子油（ｉｉｉ）５０重量％以上の水を含有することを特徴とする美容用水中油型乳液。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ルリヂサ種子油お
よびヒドロキシ酸もしくはレチノイドを含有する組成
物、ならびに皮膚刺激および／または刺痛を軽減もしく
は消失させる方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒドロキシ酸類（ＨＡ）およびレチノイ
ド類は、光害を受けた皮膚もしくは加齢により老化した
皮膚の外観の改善、皮膚のつやの向上、加齢によるシミ
の処置などの美容上の利点を提供することが明らかにな
っている。残念ながら、それらを高濃度で使用すると、
塗布時に皮膚の発赤および刺痛感などの皮膚刺激を伴う
場合がある。組成物中の有効成分の量を低下させるかあ
るいは有効成分の皮膚浸透を低下させることで、刺激を
改善することができる。それらのいずれの方法において
も、有効成分の効力が損なわれるという重大な欠点があ
る。ＨＡ関連の刺激は組成物のｐＨを上昇させることで
軽減することができるが、その方法ではＨＡの皮膚浸透
が低下するためにＨＡの効力が低下する。そこで、ＨＡ
および／またはレチノイドの効力を維持しながら、それ
らの刺激性を軽減もしくは消失させることが望ましい。

【０００３】欧州特許出願０６３１７２２号（ジョンソ
ン・エンド・ジョンソン）には、グリコール酸を用いて
レチノールによる皮膚刺激を軽減する方法が開示されて
いる。米国特許５２５２６０４号（Nagyら）には、レチ
ノイン酸誘発刺激に対するトコフェロール類の使用が記
載されている。米国特許５５１６７９３号（Duffy）に
は、ＨＡ類およびレチノイド類を含む各種局所塗布成分
によって生じる刺激をアスコルビン酸を用いて改善する
方法が開示されている。

【０００４】米国特許５４７６６６１号（Pillaiら）に
は、２５−ヒドロキシカルシフェロールと脂質成分を含
む美容組成物が開示されている。多くの任意成分が挙げ
てあり、その中にはＨＡ類および／またはレチノイド類
やγ−リノレン酸（ＧＬＡ）などの不飽和脂肪酸類も含
まれている。Pillaiらは、皮膚刺激の問題について考慮
しておらず、皮膚刺激を軽減するための薬剤の使用につ
いてもルリヂサ種子油の使用についても記載していな
い。

【０００５】欧州特許出願０４１６８５５号（Efamol）
には、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）を用いる放射線療法に
よる皮膚損傷の治療が開示されており、ルリヂサ種など
の各種の好適な植物ＧＬＡ源についても記載されてい
る。ＰＣＴ出願ＷＯ９０／０７３３１号（Went）には、
ＧＬＡの局所塗布による関節炎から生じる炎症または頭
痛の治療について記載されており、ルリヂサが好適なＧ
ＬＡ源であると記載されている。欧州特許出願０１７３
４７８号（Efamol）には、ＧＬＡおよび糖質コルチコイ
ド類を含む組成物による炎症性皮膚疾患の治療が開示さ
れており、Boragoofficinalisなどのルリヂサ種がＧＬ
Ａ豊富なＧＬＡ源であることが記載されている。フラン
ス特許２７０４３９０号（Boiron）には、皮膚に対する
老化防止効果を与えるためのルリヂサ種子油を含む経口
補助剤が開示されている。フランス特許２６０４６２４
号（Parfums Rochas）には、ＧＬＡなどの多価不飽和カ
ルボン酸を含むスキンケア組成物が開示されており、ル
リヂサがＧＬＡを豊富に含むと記載されている。米国特
許５４４５８２２号（Bracco）には、ＧＬＡなどの多価
不飽和酸を含む美容組成物が開示されている。

【０００６】英国特許２２７１９２８号（Laing）に
は、皮膚疾患および刺激の軽減のためのルリヂサ科植物
抽出物の使用が開示されている。

【０００７】トレッソンらの報告には（Tollesson et a
l., "Transepidermal Water Loss and Water Content i
n the Stratum Corneum in Infantile Seborrheic Derm
atitis", Acta Derm Venereol(Sweden), Feb.1993, 73
(1), pp.18-20）、局所塗布ルリヂサ油の使用による脂
漏性皮膚炎の治療が開示されている。バーマーら（Bahm
er et al., "Treatment of Atopic Dermatitis with Bo
rage Seed Oil(Glandol)- A Time Series Analytic Stu
dy", Kinderarztl Prax (Germany), Oct. 1992,60(7),
pp.199-202）には、ルリヂサ油の使用によるアトピー性
皮膚炎の治療が開示されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】従来技術では、ＨＡ類
および／またはレチノイド類と併用してルリヂサ油を含
む組成物は示されていない。さらにこれら技術では、Ｈ
Ａ類および／またはレチノイド類の使用に関連した刺激
もしくは刺痛の軽減を目的としてＧＬＡまたはルリヂサ
種子油を使用することは示されていない。さらに本発明
の一部として、ＧＬＡ含有植物源の中では、ルリヂサ種
子油がＨＡ類またはレチノイド類によって誘発される刺
激を軽減する上で特に有効であること、ならびにその効
果が単にルリヂサ種子油中のＧＬＡの存在によるもので
はないだろうことが認められている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、ヒドロキシ酸
類およびある種のレチノイド類からなる群から選択され
る美容効果成分（cosmetic benefit ingredient）とさ
らには刺激防止剤としてルリヂサ種子油を含む組成物に
関する。

【００１０】本発明はさらに、ＨＡ類もしくはレチノイ
ド類を含有する組成物の局所塗布によって生じる刺激も
しくは刺痛を軽減する方法であって、ルリヂサ種子油を
局所塗布する方法に関する。本発明の方法によれば、同
一組成物中にルリヂサ種子油をＨＡ類および／またはレ
チノイド類と共存させても、ルリヂサ種子油を別個の組
成物から塗布してもよい。

【００１１】本発明によれば、ルリヂサ種子油の局所塗
布によって、ＨＡ類および／またはレチノイド類の局所
塗布によって誘発される刺激を軽減もしくは消失させ得
る。注目すべきことに、ＧＬＡを含むものであっても公
知の刺激防止剤が全てＨＡ類／レチノイド誘発刺激を改
善するとは限らないことが認められている。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下に記載の量は、別段の断りが
ない限り、水中油型乳液の重量基準である。

【００１３】ルリヂサ種子油は、本発明の組成物および
方法の必須成分である。

【００１４】ルリヂサ種子油は、欧州、小アジアおよび
北アフリカ原産であって米国に帰化した１年生草本であ
るBorago officinalis L. (Boraginaceae)としても知ら
れるルリヂサ植物の種子から得られる。この種子油に
は、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）〜２４％、ステロール類
（例：カンペステロールおよびシトステロール）、トロ
フェロール類、リノレン酸（〜３８％）、オレイン酸
（〜１４．５〜２３％）、パルミチン酸（〜４．７
％）、アマビリン（amabiline）などが含まれている（W
hipkey et al., "In Vivo and In Vitro Lipid Accumul
ation in Borago officinalis L.", JAOCS, 65(6), 979
-984(1988);およびLeung et al.,"Encyclopediaof Comm
on Natural Ingredients Used in Food, Drugs and Cos
metics", 2nd ed., John Wiley & Sons, Inc., New Yor
k(1996)参照）。

【００１５】ルリヂサ種子油は、本発明に従って使用す
ると、ヒドロキシ酸類および／またはレチノイド類によ
って生じる皮膚刺激および／または刺痛は軽減もしくは
消失する。

【００１６】本発明の組成物中のルリヂサ種子油の量
は、通常０．０５〜１０重量％、好ましくは０．１〜５
重量％、最も好ましくは０．５〜２重量％である。

【００１７】ヒドロキシ酸類は、表皮細胞において増殖
を促進しセラミドの生合成を増加させ、表皮を厚くし、
正常な皮膚の落屑を増加させて、皮膚をより滑らかでよ
り若々しく見えるようにする。

【００１８】ヒドロキシ酸は、α−ヒドロキシ酸類、β
−ヒドロキシ酸類（例：サリチル酸）、他のヒドロキシ
カルボン酸類（例：ジヒドロキシカルボン酸、ヒドロキ
シジカルボン酸、ヒドロキシトリカルボン酸）ならびに
それらの混合物、あるいはそれらの立体異性体の組み合
わせ（ＤＬ、ＤまたはＬ）から選択することができる。

【００１９】好ましくはヒドロキシ酸（ｉｉ）は、下記
一般式（１）の構造を有するα−ヒドロキシ酸類から選
択される。

【００２０】

【化１】

【００２１】式中、ＭはＨまたは飽和もしくは不飽和で
直鎖もしくは分岐の炭素数１〜２７の炭化水素鎖であ
る。

【００２２】より好ましくは、ヒドロキシ酸は乳酸、２
−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシラウリン酸、グリ
コール酸およびそれらの混合物から選択される。立体異
性体が存在する場合、Ｌ−異性体が最も好ましい。

【００２３】ケト酸類はα−ケト酸類、β−ケト酸類お
よびそれらの混合物から選択することができる。

【００２４】特に好ましいα−ケト酸は２−ケトオクタ
ン酸である。

【００２５】組成物のｐＨに応じてヒドロキシ酸は、ア
ンモニウム塩、カリウム塩またはナトリウム塩などの塩
として存在し得ることは理解しておくべき点である。

【００２６】本発明の組成物は一般に２．５〜１０の範
囲のｐＨを有し得るが、酸性ｐＨ（特には本組成物がヒ
ドロキシ酸を含有する場合）、好ましくは３〜５、最も
好ましくは３〜４の場合、そのような組成物は特に刺激
性であることから、本発明の組成物は特に有用である。

【００２７】レチノイド類は、in vitroで表皮細胞増殖
を促進し、表皮を厚くし、皮膚線維芽細胞によるコラー
ゲン合成を増加させる。これにより、日照による損傷か
ら皮膚が保護され、皮膚のしわが滑らかになる。本明細
書において使用される「レチノイド類」という用語に
は、レチノイン酸、レチノール、レチナールおよびＣ₂
〜Ｃ₅レチニルエステル類が含まれる。「レチノイン
酸」という用語には、１３−シスレチノイン酸およびオ
ールトランスレチノイン酸が含まれる。

【００２８】「レチノール」という用語には、オールト
ランスレチノール、１３−シスレチノール、１１−シス
レチノール、９−シスレチノール、３，４−ジデヒドロ
レチノールというレチノールの異性体が含まれる。好ま
しい異性体は、オールトランスレチノール、１３−シス
レチノール、３，４−ジデヒドロレチノール、９−シス
レチノールである。最も好ましいものは、広く市販され
ていることから、オールトランスレチノールである。

【００２９】レチニルエステルはレチノールのエステル
である。「レチノール」という用語は、上記で定義した
通りである。本発明での使用に好適なレチニルエステル
はレチノールのＣ₂〜Ｃ₅エステル、好ましくはＣ₂およ
びＣ₃エステル、最も好ましくは比較的一般に入手可能
であることからＣ₂エステルである。本発明に含まれる
レチニルエステル類は、酢酸レチニル、プロピオン酸レ
チニル、酪酸レチニルおよびペンタン酸レチニル（reti
nyl pentanolate）としても知られている。

【００３０】本発明の組成物の特に有利な点は、比較的
多量のヒドロキシ酸類もしくはレチノイド類を使用して
も皮膚刺激を起こさないという点である。本発明による
組成物中に存在するヒドロキシ酸成分の量は好ましくは
０．０１〜２０重量％、より好ましくは２〜１２重量
％、最も好ましくは４〜１２重量％である。

【００３１】本発明の組成物には、組成物１ｇ当たり３
３〜３３０，０００ＩＵ、好ましくは３３０〜１６，
５００ＩＵ、最も好ましくは１，６５０〜６，６００
ＩＵの量でレチノイドを存在させることができる。やは
り、ルリヂサ種子油の共存によって、皮膚刺激を起こさ
ずに本発明の組成物中にレチノイドを比較的多量に用い
ることができる。

【００３２】最も好ましくは、ルリヂサ種子油刺激防止
剤を含む本発明の組成物には、刺激を起こすことが認め
られているが美容効果をもたらす上で特に有効であるこ
とが認められていることから、レチノールおよび／また
はグリコール酸および／または乳酸を含有させる。

【００３３】本発明の皮膚処置組成物はさらに、通常は
最も多量に存在する成分であって、有効成分を運搬する
機能を行う不活性で化粧品として許容できるベヒクルも
しくは担体も含む。

【００３４】水以外のベヒクルもしくは水とともに使用
するベヒクルには、液体もしくは固体の皮膚緩和剤、溶
媒、湿潤剤、増粘剤および粉剤などがあり得る。特に好
ましい非水系担体は、ポリジメチルシロキサンおよび／
またはポリジメチルフェニルシロキサンである。本発明
におけるシリコーンは、２５℃で約１０〜１０００万ｍ
ｍ²／ｓ（センチストーク）の範囲の粘度を有するもの
であってもよい。特に望ましいものは、低粘度シリコー
ンと高粘度シリコーンの混合物である。これらのシリコ
ーン類は、商品名Vicasil ＳＥおよびＳＦ（General E
lectric Company）ならびに２００および５５０シリー
ズ（Dow Corning Company）で市販されている。

【００３５】化粧品として美容上許容できるベヒクルは
通常、組成物中に重量基準で５〜９９．９％、好ましく
は２５〜８０％含まれ、他の化粧品助剤が存在しない場
合は組成物の残部を形成する。

【００３６】本発明によればベヒクルは、ベヒクル重量
中８０重量％以上が水である。本発明の組成物は水中油
型エマルジョンとすることで、ヒドロキシ酸類の皮膚運
搬を高める（Sah A., "An in-vitro study of the effe
ct of formulation variables and product structure
on the delivery of alpha-hydroxy acid(Lactic acid)
to skin", MS Thesis, Department of Pharmaceutical
Sciences of the College of Pharmacy, University o
f Cincinnati, OH, July 1996参照）。そのような運搬
向上には多くの場合刺激／刺痛の増加が伴うことから、
そのような乳液においてルリヂサ種子油を使用すること
が特に重要となる。本発明による水中油型乳液において
は、水の含有量は本発明の乳液の５０重量％以上、最も
好ましくは組成物の重量の６０〜８０重量％である。

【００３７】任意成分としての皮膚機能成分および化粧
品助剤油もしくは油状材料を乳化剤とともに存在させて、水中
油型乳液を得ることもできる。

【００３８】本発明の美容（化粧品）組成物には多くの
場合、皮膚緩和剤を加える。そのような皮膚緩和剤の濃
度は、組成物総量の０．５〜５０重量％、好ましくは５
〜３０重量％の範囲とすることができる。皮膚緩和剤
は、エステル、脂肪酸および脂肪族アルコール、多価ア
ルコールおよび炭化水素という一般的な化学カテゴリー
で分類することができる。

【００３９】エステルはモノエステルまたはジエステル
とすることができる。脂肪酸ジエステルの許容できる例
としては、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、
ダイマー酸ジイソプロピル（diisopropyl dimerate）お
よびコハク酸ジオクチルがある。許容できる分岐脂肪酸
エステルには、ミリスチン酸２−エチルヘキシル、ステ
アリン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソステアリ
ルなどがある。許容できる三塩基酸エステルには、トリ
リノール酸トリイソプロピルおよびクエン酸トリラウリ
ルなどがある。許容できる直鎖脂肪酸エステルには、パ
ルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイルユーケ
イト（oleyl eurcate）およびオレイン酸ステアリルな
どがある。好ましいエステルには、ココカプリル酸（co
co-caprylate）／カプリン酸（coco-caprate）エステル
（ココカプリル酸エステルとココカプリン酸エステルの
混合物）、ミリスチルエーテル酢酸プロピレングリコー
ル、アジピン酸ジイソプロピルおよびオクタン酸セチル
などがある。

【００４０】好適な脂肪族アルコールおよび脂肪酸に
は、炭素数１０〜２０の化合物がある。特に好ましいも
のとしては、セチル、ミリスチル、パルミチルおよびス
テアリルアルコールおよび酸などの化合物である。

【００４１】皮膚緩和剤として有用な多価アルコールに
は、直鎖および分岐のアルキルポリヒドロキシ化合物が
ある。例えば、プロピレングリコール、ソルビトールお
よびグリセリンが好ましい。さらに、ポリプロピレング
リコールおよびポリエチレングリコールなどのポリマー
ポリオールも有用な場合がある。ブチレングリコールお
よびプロピレングリコールも浸透促進剤として特に好ま
しい。

【００４２】皮膚緩和剤として有用な炭化水素の例とし
ては、炭素数が１２〜３０の炭化水素鎖を有するもので
ある。具体的な例としては、鉱油、黄色ワセリン、スク
アレンおよびイソパラフィン類などがある。

【００４３】本発明の組成物には好ましくは日焼け止め
を含有させる。日焼け止めには、紫外線の遮断に通常使
用される材料などがある。例としては、ＰＡＢＡ誘導
体、桂皮酸化合物およびサリチル酸化合物がある。例え
ばメトキシ桂皮酸オクチルおよび２−ヒドロキシ−４−
メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても知ら
れる）を使用することができる。メトキシ桂皮酸オクチ
ルおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
はそれぞれ、Parsol ＭＣＸおよびベンゾフェノン−３
という商品名で市販されている。乳液に使用される日焼
け止めの正確な量は、日光の紫外線からの保護をどの程
度所望するかに応じて変わり得る。

【００４４】本発明の美容組成物の範囲内の機能成分の
別のカテゴリは増粘剤である。増粘剤は通常、組成物の
０．１〜２０重量％、好ましくは約０．５〜１０重量％
の量で存在させる。増粘剤の例としては、商品名Carbop
ol（B.F.Goodrich Company）で市販されている架橋ポリ
アクリレート材料がある。キサンタンガム、カラゲニン
ガム、ゼラチン、カラヤガム、ペクチンおよびローカス
トビーンガムなどのガムを使用することができる。ある
種の状況下では、シリコーンまたは皮膚緩和剤としても
使用される物質によって増粘機能を得ることができる。
例えば、１０センチストークを超えるシリコーンガムお
よびステアリン酸グリセロールなどのエステルは二重の
機能を有する。

【００４５】本発明の美容組成物には粉末を含有させる
ことができる。その粉末には、チョーク、タルク、カオ
リン、デンプン、スメクタイト粘土、化学修飾したケイ
酸アルミニウムマグネシウム、有機修飾したモンモリロ
ナイト粘土、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリ
カ、アルミニウムでんぷんコハク酸オクテニルおよびそ
れらの混合物などがある。

【００４６】他の補助的な少量成分を本発明の美容組成
物に含有させることもできる。これらの成分には、着色
剤、乳白剤および香料などがあり得る。これらの他の補
助的少量成分の量は、組成物のほぼ０．００１％〜２０
％の範囲とすることができる。

【００４７】乳液の使用本発明による組成物は主としてヒトの皮膚に対する局所
塗布用製品としての使用を意図したものであり、特には
皮膚のコンディショニングおよび平滑化と、皮膚外観に
おける小じわ、しわまたは老化を防止もしくは軽減する
のに使用される。

【００４８】使用の際は、例えば１〜１００ｍＬという
少量の組成物を、好適な容器もしくは塗布具から皮膚の
露出部分に塗布し、必要に応じて、手、指または好適な
用具を用いてそれを皮膚の上で広げるかないしは擦り込
む。

【００４９】本発明の方法によれば、有効成分によって
起こる皮膚刺激／刺痛は、ルリヂサ種子油の局所塗布に
よって軽減もしくは消失する。ルリヂサ種子油は、有効
成分と共存させるか、あるいは有効成分とは別個に皮膚
に塗布することができる。

【００５０】剤型および包装本発明の乳液は、ローション、流動性クリーム、クリー
ムまたはゲルとして製剤することができる。組成物は好
適な容器に包装して、それの粘度および消費者による所
期の用途に適合するようにすることができる。例えば、
ローションまたは流動性クリームは瓶もしくはロールボ
ール塗布器、またはカプセル、または噴射剤の噴射力に
よるエアロゾル装置または指での操作に好適なポンプを
装着した容器に入れることができる。組成物がクリーム
の場合、それはチューブまたは蓋付き広口瓶などの変形
しない瓶または圧入容器に入れて保管することができ
る。

【００５１】従って本発明は、本明細書で定義される美
容上許容される組成物を含有する密閉容器をも提供す
る。

【００５２】ルリヂサ種子油はＨＡ類および／またはレ
チノイド類を含む組成物とは別個に包装することができ
る。

【００５３】

【実施例】以下の具体的な実施例は、本発明をさらに説
明するものである。これら実施例で使用されるルリヂサ
種子油は、カナモノ社（Canamono Inc., Northport, N
Y）から入手した。

【００５４】以下に記載の刺激試験法に従って、被験者
１７名について試験を行った。

【００５５】刺激試験方法４回曝露貼付試験：この試験の目的は、パッチを反復貼
付後の各種被験材料によって生じる刺激のレベルを比較
することにあった。被験材料は密封条件下に皮膚と接触
した状態とした。パネリストの上腕部外側を貼付部分と
した。帯布型包帯（Scanpor 7テープ）を用いてパッチ
（Webril 7パッドの直径１８ｍｍ円板を取り付けた２５
ｍｍのHill Top 7 Chamber）を所定の位置に固定した。
パネリストの両上腕を用いた。パッチは調整した無作為
の順序（balanced random order）で貼付した。

【００５６】パッチは月曜日午前９時に貼付し、火曜日
午前９時に外した（２４時間曝露）。新たな組のパッチ
を火曜日午後３時に貼付し、水曜日午前９時に外した
（１８時間曝露）。第３組のパッチは、水曜日午後３時
に貼付し、木曜日午前９時に外した（１８時間曝露）。
最終組のパッチは、木曜日午後３時に貼付し、金曜日午
前９時に外した（１８時間曝露）。

【００５７】パッチを外す都度、その部位を温水で洗浄
し、パッティングによって乾燥した。次に試験部位を手
術用皮膚マーキングペンでマークして、等級評価とその
後のパッチ貼付のための位置決めを行った。試験部位は
試験の火曜日、水曜日、木曜日および金曜日の午後３時
に評価してから、再度パッチを貼付した。

【００５８】試験部位に中等度の発赤、乾燥および／ま
たは掻痒感などの皮膚刺激が予想される。試験部位に腫
脹が生じる可能性がある。試験によって評価時に中等度
の発赤または腫脹が生じた場合、その特定の試験部位に
は再度のパッチ貼付は行うべきではない。

【００５９】各腕の試験部位を、一定の照明下に２名の
熟練検査員によって肉眼観察で等級評価した。試験部位
は重度順に等級付けした。最初の評価期間で反応を評価
した検査員が、試験を通じて各日とも部位の評価を継続
した。

【００６０】反応の等級分けにおいては、最も重度の反
応を示した部位に最低の評点を与えた。次に重度の高い
反応を有する部位には２番目に低い評点を与え、以下も
同様にした。無理な等級付けはしなかった。２以上の部
位が反応がないか同一の反応を示した場合（部位間に差
がない場合）、等級の平均を割り付けた。

【００６１】刺激が生じたためにある部位への貼付を中
止した場合、その部位についての評価は、投与を中止し
た時点で行われた評価のままとした。

【００６２】統計解析パッチ処理から得られた等級付け結果を、ノンパラメト
リックな統計手法によって比較した。刺激防止剤を含有
する被験材料を、フリードマンの順位和検定を用いてヒ
ドロキシ酸および／またはレチノイドのみを含有する相
当する対照と比較した。パネリストをブロックとして用
いる（すなわち各パネリストについて各試験処置で調べ
た）フリードマンの解析を用い、各評価点で投与を製剤
２（対照）と比較した。ｐ値０．１を統計的に有意と見
なした。

【００６３】以下の処方の水中油型乳液の基本製剤を調
製した。

【００６４】

【表１】

【００６５】第１表に示した成分を含有する組成物１〜
５について、刺激試験法を用いて試験を行った。組成物
２〜５に加えた成分は、基本製剤中の水に代えて加えた
ものである。組成物２〜５のｐＨは３．８±０．２であ
った。得られた結果は第１表にまとめて示す。順位和が
高いほど、刺激性の重度が低い。

【００６６】

【表２】

【００６７】第１表の結果から、４回の曝露後で、レチ
ノールを０．０７５％含む８％グリコール酸（＃２）の
方が基本製剤（＃１）より刺激性が有意に強かったこと
がわかる。８％グリコール酸と０．０７５％レチノール
はさらに、ルリヂサ種子油を含む同一組成物（＃３）よ
り有意に刺激性が高かった。

【００６８】比較すると、１％ニワトコ（＃５）または
３％クロフサスグリ種子油（＃４）では刺激は有意に軽
減しなかった。

【００６９】ニワトコおよびクロフサスグリ種子油は公
知の刺激防止剤である。クロフサスグリ種子油にはＧＬ
Ａが１７％含有されている。しかしながらいずれの薬剤
も、α−ヒドロキシ酸／レチノール誘発刺激の軽減には
効果はなかった。

【００７０】従来技術では、ＧＬＡの総％が高い製剤ほ
ど刺激性が低いと予想されると述べられている。この場
合、クロフサスグリ種子油製剤の方がルリヂサ種子油製
剤より刺激性が低いと予想されたであろう。驚くべきこ
とに我々は、含有するＧＬＡ濃度がかなり低いルリヂサ
種子油製剤の方が、ルリヂサ種子油の５倍のＧＬＡが含
有されているクロフサスグリ種子油製剤より刺激性が低
いことを認めた。

【００７１】比較例２第２表に示した成分を含む組成物１、２および６〜９に
ついて、実施例１に記載の刺激試験法を用いて試験を行
った。被験者１７名について試験を行った。組成物２〜
９に加えた成分は、基本製剤中の水に代えて加えたもの
である。組成物２〜９のｐＨは３．８±０．２であっ
た。得られた結果は第２表にまとめて示す。順位和が高
いほど、刺激性の重度が低い。

【００７２】

【表３】

【００７３】第２表の結果から、調べた刺激防止剤のい
ずれも（いずれもＧＬＡを含有しない）組成物＃２（グ
リコール酸を８％、レチノールを０．０７５％含有）誘
発刺激を軽減できなかったことがわかる。

【００７４】実施例３第３表に示した成分を含む組成物１０〜１３について、
実施例１に記載の刺激試験法を用いて試験を行った。組
成物１０は、０．５％ステアリル乳酸ナトリウム、０．
１％パルミチン酸レチニルおよび０．１％ヒドロキシカ
プリル酸を追加で含有する以外、実施例１の組成物１と
同じであった（「基本製剤Ａ」）。組成物１０〜１３に
加えた成分は、基本製剤中の水に代えて加えたものであ
る。組成物１０のｐＨは７．８±０．５であった。組成
物１１〜１３のｐＨは３．８±０．２であった。得られ
た結果は第３表にまとめて示す。順位和が高いほど、刺
激性の重度が低い。

【００７５】

【表４】

【００７６】第３表から、８％グリコール酸添加（組成
物＃１１）によって刺激が有意に強くなったことがわか
る。ルリヂサ種子油をさらに加えることで（組成物＃１
３）、刺激が比例して軽減された。対比してみると、組
成物＃１３と同様の量であるがルリヂサ種子油からのも
のではないＧＬＡを含んでいる組成物はグリコール酸誘
発の刺激を全く軽減しなかった。これによってやはり、
ＨＡ刺激軽減におけるルリヂサ種子油の効力は特有のも
のであり、単にＧＬＡの存在のみによるものとすること
はできないことがわかる。

【００７７】実施例４実施例１に記載の刺激試験方法に従って被験者２１名に
ついて試験を行った。

【００７８】第４表に示した成分を含む組成物１１、１
３および１４について、刺激試験方法を用いて試験を行
った。組成物１１、１３および１４に加えた成分は、基
本製剤中の水に代えて加えたものである。得られた結果
は第４表にまとめて示す。順位和が高いほど、刺激性の
重度が低い。

【００７９】

【表５】

【００８０】第４表の結果から、４回の曝露後に８％グ
リコール酸（＃１１）による刺激は１％ルリヂサ種子油
を含む同一組成物（＃１４）より有意に強かったことが
わかる。０．５％ルリヂサ種子油を加えると（＃１
３）、実施例３で前述のように、刺激がそれに比例して
軽減した。

【００８１】実施例５〜９では本発明によるスキンケア
組成物について説明する。そこでの組成物は従来の方法
で処理することができる。それらの組成物は美容上の用
途に好適である。特にそれらの組成物は、しわ、小じ
わ、あれ、乾燥、剥離、老化および／または紫外線損傷
のある皮膚に塗布して外観および皮膚の感触を改善した
り、健常な皮膚に塗布して皮膚の劣化を防止もしくは遅
延させるのに好適である。

【００８２】実施例５本発明の範囲に含まれる代表的な水中油型乳液は以下の
通りである。

【００８３】化学名重量％プロピレングリコール１グリセリン１ヒドロキシエチルセルロース０．５ケイ酸アルミニウムマグネシウム０．５イミダゾリジニル尿素０．５ＥＤＴＡ四ナトリウム０．０５黄色ワセリン２パルミチン酸イソプロピル５ジメチコン０．５コレステロール０．５セチルアルコール０．５イソステアリン酸３パルミチン酸レチニル０．１ステアリン酸ｐｅｇ−４０１ステアリン酸ｐｅｇ−１００１ステアリン酸ソルビタン１ルリヂサ種子油０．５グリコール酸７水酸化アンモニウムｐＨ４．０まで脱イオン水１００％まで実施例６本発明の範囲に含まれる別の代表的な水中油型乳液は以
下の通りである。

【００８４】化学名重量％プロピレングリコール１ヒドロキシエチルセルロース０．５ケイ酸アルミニウムマグネシウム０．５イミダゾリジニル尿素０．２ペトロラタム２パルミチン酸イソプロピル５ジメチコン０．５コレステロール０．５ステアリン酸３イソステアリン酸１．５ステアリン酸グリセロール１．５ステアリン酸ｐｅｇ−４０１ステアリン酸ｐｅｇ−１００１ステアリン酸ソルビタン１セチルアルコール０．５ルリヂサ種子油１グリコール酸１０水酸化アンモニウムｐＨ３．８まで脱イオン水１００％まで実施例７本発明の範囲内の以下の水中油型乳液を調製する。

【００８５】化学名重量％グリセリン１ＥＤＴＡ四ナトリウム０．１セチルアルコール１ステアリルアルコール１鉱油５ジメチコン１シクロメチコン０．５ジメチコノール０．２ポリクオーターニウム３７２（polyquaternium 37）ステアレス(steareth)−２１１ステアレス(steareth)−２０．５サリチル酸２ルリヂサ種子油０．５トリエタノールアミンｐＨ３．０まで脱イオン水１００％まで実施例８本発明の範囲内の以下の水中油型乳液を調製する。

【００８６】化学名重量％キサンタンガム０．２ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１ＰＣＡナトリウム０．５ジアゾジニル尿素０．３酸化チタン１ステアリン酸３シクロメチコン０．３セチルアルコール０．５ステアリン酸グリセリル０．５ステアリン酸ｐｅｇ−１０００．５ステアレス−２０．２レシチン０．５トコフェロール０．２メトキシ桂皮酸オクチル６ルリヂサ種子油０．５グリコール酸３リンゴ酸２乳酸２緑茶抽出物１トリエタノールアミンｐＨ３．８まで脱イオン水１００％まで実施例９本発明の範囲内の以下の水中油型乳液を調製する。

【００８７】化学名重量％オールトランスレチノイン酸０．０５軽質鉱油１０ステアロキシトリメチルシラン５およびステアリルアルコールジメチコン２ステアリン酸ステアリル１０クオーターニウム−１５３ peg-22ドデシルグリコール共重合体１ルリヂサ種子油１ソルビトール０．５メチルパラベン０．２ＥＤＴＡ二ナトリウム０．１ブチル化ヒドロキシトルエン０．１脱イオン水１００％まで

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者デニス・ブライアン・シンフイールドアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07422、ハイランド・レイクス、ロビン・フツド・レーン・20 (72)発明者フアルグニ・スネハル・ナナバテイアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 08648、ロレンスビル、ハイポイント・プレイス・24

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ｉ）ヒドロキシ酸、レチノール、レチノ
イン酸、レチナール、Ｃ₂〜Ｃ₅レチニルエステルおよび
これらの混合物から成る群から選択される美容効果成分（ｉｉ）０．０５〜１０重量％のルリヂサ種子油（ｉｉｉ）５０重量％以上の水を含有することを特徴とする美容用水中油型乳液。
【請求項２】美容効果成分が、０．０１〜２０重量％
の量で存在するヒドロキシ酸である請求項１に記載の乳
液。
【請求項３】ヒドロキシ酸の量が組成物の２〜１２重
量％である請求項２に記載の乳液。
【請求項４】美容効果成分が、組成物１ｇ当たり３３
〜３３０，０００ＩＵの量で存在するレチノールもしく
はレチニルエステルである請求項１に記載の乳液。
【請求項５】美容効果成分がレチノール、グリコール
酸、乳酸およびそれらの混合物から成る群から選択され
る請求項１に記載の乳液。
【請求項６】組成物が水中油型エマルジョンである請
求項１ないし５のいずれかに記載の乳液。
【請求項７】組成物のｐＨが３〜５の範囲である請求
項１ないし６のいずれかに記載の乳液。
【請求項８】ヒドロキシ酸もしくはレチノイドを含有
する組成物の局所塗布によって生じる刺激もしくは刺痛
を軽減する方法において、ルリヂサ種子油を局所塗布す
ることを特徴とする方法。