JPH1087584A - Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための中間体 - Google Patents
Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための中間体Info
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、工業的に安価で入手の容易な原料
から、１位にシクロプロピル基を、６位にフッ素原子
を、８位にアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換メ
トキシ基をそれぞれ有し、合成抗菌剤として有用なキノ
ロンカルボン酸類の製造において重要な中間体となる、
Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための
中間体を提供することを主たる課題とする。 【解決手段】 本発明は、アルコール系溶媒中、酸の存
在下、一般式（１） 【化１】 で表される３，４−ジフルオロ−２−置換アニリン類
に、一般式（２） 【化２】 で表される１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキ
シシクロプロパンを反応させることにより、一般式
（３） 【化３】 で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類を
得、次いでこのＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン
類を還元することを特徴とする、一般式（４） 【化４】 で表されるＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロア
ニリン類の製造方法を提供する。
から、１位にシクロプロピル基を、６位にフッ素原子
を、８位にアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換メ
トキシ基をそれぞれ有し、合成抗菌剤として有用なキノ
ロンカルボン酸類の製造において重要な中間体となる、
Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための
中間体を提供することを主たる課題とする。 【解決手段】 本発明は、アルコール系溶媒中、酸の存
在下、一般式（１） 【化１】 で表される３，４−ジフルオロ−２−置換アニリン類
に、一般式（２） 【化２】 で表される１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキ
シシクロプロパンを反応させることにより、一般式
（３） 【化３】 で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類を
得、次いでこのＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン
類を還元することを特徴とする、一般式（４） 【化４】 で表されるＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロア
ニリン類の製造方法を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、キノロンカルボン
酸系合成抗菌剤の製造に有用なＮ−シクロプロピルアニ
リン類の製造方法とそのための中間体に関するものであ
る。
酸系合成抗菌剤の製造に有用なＮ−シクロプロピルアニ
リン類の製造方法とそのための中間体に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】キノロンカルボン酸類、中でも１位にシ
クロプロピル基を、６位にフッ素原子を、又、８位にア
ルキル基（特開昭６２−２１５５７２号公報、特開昭６
３−２６４４６１号公報を参照）、アルコキシ基（特開
昭６３−１９８６６４号公報、特開昭６２−２５２７７
２号公報を参照）又はフッ素置換メトキシ基（特開平５
−２５５１８３号公報）をそれぞれ有するキノロンカル
ボン酸類は、優れた抗菌活性を有することが知られてい
る。
クロプロピル基を、６位にフッ素原子を、又、８位にア
ルキル基（特開昭６２−２１５５７２号公報、特開昭６
３−２６４４６１号公報を参照）、アルコキシ基（特開
昭６３−１９８６６４号公報、特開昭６２−２５２７７
２号公報を参照）又はフッ素置換メトキシ基（特開平５
−２５５１８３号公報）をそれぞれ有するキノロンカル
ボン酸類は、優れた抗菌活性を有することが知られてい
る。
【０００３】このようなキノロンカルボン酸類の製法と
しては、従来より種々の方法が提案されているが、１位
にシクロプロピル基を、６位にフッ素原子を、８位にア
ルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそ
れぞれ有するキノロンカルボン酸類を、Ｎ−シクロプロ
ピル−２−置換−３，４−ジフルオロアニリン類、更に
はこれから誘導されるアニリノメチレンマロン酸類を経
て製造する方法は知られていない。
しては、従来より種々の方法が提案されているが、１位
にシクロプロピル基を、６位にフッ素原子を、８位にア
ルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそ
れぞれ有するキノロンカルボン酸類を、Ｎ−シクロプロ
ピル−２−置換−３，４−ジフルオロアニリン類、更に
はこれから誘導されるアニリノメチレンマロン酸類を経
て製造する方法は知られていない。
【０００４】一方、これまでに窒素原子にシクロプロピ
ル基が結合したアニリン類の製造方法として、シアノ化
水素ホウ素ナトリウムの存在下、１−エトキシ−１−ト
リメチルシリロキシシクロプロパンとアニリンを反応さ
せる方法が報告されている〔Tetrahedron Letters, Vo
l. 36, 7399 (1995)〕。しかしながら、この方法には、
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピル体が多量に副生してしまい、
目的物のＮ−シクロプロピル体の収率が低いという問題
があった。
ル基が結合したアニリン類の製造方法として、シアノ化
水素ホウ素ナトリウムの存在下、１−エトキシ−１−ト
リメチルシリロキシシクロプロパンとアニリンを反応さ
せる方法が報告されている〔Tetrahedron Letters, Vo
l. 36, 7399 (1995)〕。しかしながら、この方法には、
Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピル体が多量に副生してしまい、
目的物のＮ−シクロプロピル体の収率が低いという問題
があった。
【０００５】又、１−エトキシ−１−トリメチルシリロ
キシシクロプロパンに対し、三臭化リンを反応させ、ま
ず１−エトキシシクロプロパンの反応性誘導体である１
−ブロモ−１−エトキシシクロプロパンを調製し、これ
を更にアニリン類と反応させてＮ−（１−エトキシシク
ロプロパン）体を得る方法、及び、Ｎ−（１−エトキシ
シクロプロパン）体を更に水素化ホウ素ナトリウム及び
三フッ化ホウ素エーテル錯体と反応させて、次の目的物
を得る方法が報告されている〔J.Chem.Soc.Chem.Comm.,
897, (1987)〕。しかし、この方法には、１−ブロモ−
１−エトキシシクロプロパンの調製工程が必要な上、１
−ブロモ−１−エトキシシクロプロパンは熱的に不安定
であり、工業的使用には不都合であるという問題があっ
た。
キシシクロプロパンに対し、三臭化リンを反応させ、ま
ず１−エトキシシクロプロパンの反応性誘導体である１
−ブロモ−１−エトキシシクロプロパンを調製し、これ
を更にアニリン類と反応させてＮ−（１−エトキシシク
ロプロパン）体を得る方法、及び、Ｎ−（１−エトキシ
シクロプロパン）体を更に水素化ホウ素ナトリウム及び
三フッ化ホウ素エーテル錯体と反応させて、次の目的物
を得る方法が報告されている〔J.Chem.Soc.Chem.Comm.,
897, (1987)〕。しかし、この方法には、１−ブロモ−
１−エトキシシクロプロパンの調製工程が必要な上、１
−ブロモ−１−エトキシシクロプロパンは熱的に不安定
であり、工業的使用には不都合であるという問題があっ
た。
【０００６】従って、窒素原子にシクロプロピル基が結
合したアニリン類のこれまでの製造方法を、前述のキノ
ロンカルボン酸類の中間体として有用なＮ−シクロプロ
ピル−２−置換−３，４−ジフルオロアニリン類の製造
に適用することは、収率や操作性から工業的に見て不利
であり、決して満足できるものとは言い難かった。
合したアニリン類のこれまでの製造方法を、前述のキノ
ロンカルボン酸類の中間体として有用なＮ−シクロプロ
ピル−２−置換−３，４−ジフルオロアニリン類の製造
に適用することは、収率や操作性から工業的に見て不利
であり、決して満足できるものとは言い難かった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、工業的に安
価で入手の容易な原料から、１位にシクロプロピル基
を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アルコキ
シ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有し、合成抗
菌剤として有用なキノロンカルボン酸類の製造において
重要な中間体となる、Ｎ−シクロプロピルアニリン類の
製造方法とそのための中間体を提供することを課題とし
てなされたものである。
価で入手の容易な原料から、１位にシクロプロピル基
を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アルコキ
シ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有し、合成抗
菌剤として有用なキノロンカルボン酸類の製造において
重要な中間体となる、Ｎ−シクロプロピルアニリン類の
製造方法とそのための中間体を提供することを課題とし
てなされたものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の発明者等は、合
成抗菌剤として優れた生物活性を有する、１位にシクロ
プロピル基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル
基、アルコキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ
有するキノロンカルボン酸類の製造のための原料の、工
業的に有利な製造方法及びその中間体について種々検討
した結果、工業的に安価で入手の容易な３，４−ジフル
オロ−２−置換アニリン類を出発原料として用い、これ
に１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロ
プロパンを、従来行われていたブロム化のような活性化
をすることなく直接作用させることによって、上記キノ
ロンカルボン酸類の製造における重要な中間体であるＮ
−アルコキシシクロプロピルアニリン類を収率よく製造
できること、この方法で得られたＮ−アルコキシシクロ
プロピルアニリン類は、これを更に還元した後にアルコ
キシメチレンマロン酸ジアルキルエステルと反応させる
ことによりアニリノメチレンマロン酸類に変換でき、こ
のアニリノメチレンマロン酸類が、１位にシクロプロピ
ル基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アル
コキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有するキ
ノロンカルボン酸類の製造において有用であるばかりで
なく、その中間体を含めて新規化合物であることを見い
出し、本発明を完成した。
成抗菌剤として優れた生物活性を有する、１位にシクロ
プロピル基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル
基、アルコキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ
有するキノロンカルボン酸類の製造のための原料の、工
業的に有利な製造方法及びその中間体について種々検討
した結果、工業的に安価で入手の容易な３，４−ジフル
オロ−２−置換アニリン類を出発原料として用い、これ
に１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロ
プロパンを、従来行われていたブロム化のような活性化
をすることなく直接作用させることによって、上記キノ
ロンカルボン酸類の製造における重要な中間体であるＮ
−アルコキシシクロプロピルアニリン類を収率よく製造
できること、この方法で得られたＮ−アルコキシシクロ
プロピルアニリン類は、これを更に還元した後にアルコ
キシメチレンマロン酸ジアルキルエステルと反応させる
ことによりアニリノメチレンマロン酸類に変換でき、こ
のアニリノメチレンマロン酸類が、１位にシクロプロピ
ル基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アル
コキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有するキ
ノロンカルボン酸類の製造において有用であるばかりで
なく、その中間体を含めて新規化合物であることを見い
出し、本発明を完成した。
【０００９】即ち、本発明は、下記〔１〕〜〔５〕項に
記載の発明を提供することによって上記課題を解決した
ものである。
記載の発明を提供することによって上記課題を解決した
ものである。
【００１０】〔１〕アルコール系溶媒中、酸の存在下、
一般式（１）
一般式（１）
【化１６】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類と、一般式（２）
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類と、一般式（２）
【化１７】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることを特徴とする、一般式（３）
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることを特徴とする、一般式（３）
【化１８】 （式中、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類の製造方法。（以下、
必要に応じ「第１の方法」と記載する。）
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類の製造方法。（以下、
必要に応じ「第１の方法」と記載する。）
【００１１】〔２〕アルコール系溶媒中、酸の存在下、
一般式（１）
一般式（１）
【化１９】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類に、一般式（２）
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類に、一般式（２）
【化２０】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることにより、一般式（３）
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることにより、一般式（３）
【化２１】 （式中、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類を得、次いでこのＮ−
アルコキシシクロプロピルアニリン類を還元することを
特徴とする、一般式（４）
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類を得、次いでこのＮ−
アルコキシシクロプロピルアニリン類を還元することを
特徴とする、一般式（４）
【化２２】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類の製造
方法。（以下、必要に応じ「第２の方法」と記載す
る。）
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類の製造
方法。（以下、必要に応じ「第２の方法」と記載す
る。）
【００１２】〔３〕アルコール系溶媒中、酸の存在下、
一般式（１）
一般式（１）
【化２３】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類と、一般式（２）
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類と、一般式（２）
【化２４】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることにより、一般式（３）
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることにより、一般式（３）
【化２５】 （式中、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類を得、次いでこのＮ−
アルコキシシクロプロピルアニリン類を還元することに
よって、一般式（４）
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類を得、次いでこのＮ−
アルコキシシクロプロピルアニリン類を還元することに
よって、一般式（４）
【化２６】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類を得、
このＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン
類とアルコキシメチレンマロン酸ジアルキルエステルを
反応させることを特徴とする、一般式（５）
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類を得、
このＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン
類とアルコキシメチレンマロン酸ジアルキルエステルを
反応させることを特徴とする、一般式（５）
【化２７】 （式中、Ｒ6はアルキル基を示し、Ｘは前記と同じ意味
を示す。）で表されるアニリノメチレンマロン酸エステ
ル類の製造方法。（以下、必要に応じ「第３の方法」と
記載する。）
を示す。）で表されるアニリノメチレンマロン酸エステ
ル類の製造方法。（以下、必要に応じ「第３の方法」と
記載する。）
【００１３】〔４〕一般式（３）
【化２８】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示し、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基又はアリールアルケニ
ル基を示す。）で表されることを特徴とするＮ−アルコ
キシシクロプロピルアニリン類。
メトキシ基を示し、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基又はアリールアルケニ
ル基を示す。）で表されることを特徴とするＮ−アルコ
キシシクロプロピルアニリン類。
【００１４】〔５〕一般式（６）
【化２９】 〔式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示し、Ｒ7は水素原子、又は、基
メトキシ基を示し、Ｒ7は水素原子、又は、基
【化３０】 （式中、Ｒ6はアルキル基を示す）を示す。〕で表され
ることを特徴とするＮ−シクロプロピル−２−置換アニ
リン類。
ることを特徴とするＮ−シクロプロピル−２−置換アニ
リン類。
【００１５】
【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。
る。
【００１６】本発明の第１の方法においては、一般式
（１）で表される３，４−ジフルオロ−２−置換アニリ
ン類と、一般式（２）で表される１−アルコキシ−１−
トリアルキルシリロキシシクロプロパンを、アルコール
系溶媒中、酸の存在下で反応させることにより、一般式
（３）で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリ
ン類を得る。
（１）で表される３，４−ジフルオロ−２−置換アニリ
ン類と、一般式（２）で表される１−アルコキシ−１−
トリアルキルシリロキシシクロプロパンを、アルコール
系溶媒中、酸の存在下で反応させることにより、一般式
（３）で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリ
ン類を得る。
【００１７】上記反応で原料として使用する３，４−ジ
フルオロ−２−置換アニリン類は、一般式（１）で示さ
れる化合物であればよい。式中のＸはアルキル基、アル
コキシ基又はフッ素置換メトキシ基を示しており、これ
らのうちのアルキル基としては、炭素数１〜６（以下、
このような置換基等の炭素数については必要に応じ「Ｃ
1〜6」のように略記する。）の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基であればよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−へ
キシル基等を例示することができ、一般式（１）で表さ
れ、Ｘとしてアルキル基を有するこのような３，４−ジ
フルオロ−２−アルキルアニリン類としては、例えば
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン及び３，４−
ジフルオロ−２−エチルアニリンを挙げることができ
る。
フルオロ−２−置換アニリン類は、一般式（１）で示さ
れる化合物であればよい。式中のＸはアルキル基、アル
コキシ基又はフッ素置換メトキシ基を示しており、これ
らのうちのアルキル基としては、炭素数１〜６（以下、
このような置換基等の炭素数については必要に応じ「Ｃ
1〜6」のように略記する。）の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基であればよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−へ
キシル基等を例示することができ、一般式（１）で表さ
れ、Ｘとしてアルキル基を有するこのような３，４−ジ
フルオロ−２−アルキルアニリン類としては、例えば
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン及び３，４−
ジフルオロ−２−エチルアニリンを挙げることができ
る。
【００１８】尚、上記３，４−ジフルオロ−２−アルキ
ルアニリン類は、テトラヘドロン（Tetrahedron）、第
４８巻、第７３７３頁（１９９２）に記載の方法等によ
り、３，４−ジフルオロアニリンから容易に製造するこ
とができる。
ルアニリン類は、テトラヘドロン（Tetrahedron）、第
４８巻、第７３７３頁（１９９２）に記載の方法等によ
り、３，４−ジフルオロアニリンから容易に製造するこ
とができる。
【００１９】式中のＸで示されるアルコキシ基として
は、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基であ
ればよく、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソ
ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｎ−へキシルオキシ基等を例示することができ、一
般式（１）で表され、Ｘとしてアルコキシ基を有するこ
のような３，４−ジフルオロ−２−アルコキシアニリン
類としては、例えば３，４−ジフルオロ−２−メトキシ
アニリン、３，４−ジフルオロ−２−エトキシアニリン
等を挙げることができる。
は、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基であ
ればよく、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソ
ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｎ−へキシルオキシ基等を例示することができ、一
般式（１）で表され、Ｘとしてアルコキシ基を有するこ
のような３，４−ジフルオロ−２−アルコキシアニリン
類としては、例えば３，４−ジフルオロ−２−メトキシ
アニリン、３，４−ジフルオロ−２−エトキシアニリン
等を挙げることができる。
【００２０】尚、上記３，４−ジフルオロ−２−アルコ
キシアニリン類は、特開平８−２０８６１７号公報記載
の方法等により、２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェ
ノールから容易に製造することができる。
キシアニリン類は、特開平８−２０８６１７号公報記載
の方法等により、２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェ
ノールから容易に製造することができる。
【００２１】更に、式中のＸで示されるフッ素置換メト
キシ基としては、フルオロメトキシ基、ジフルオロメト
キシ基、トリフルオロメトキシ基であればよく、一般式
（１）で表され、Ｘとしてフッ素置換メトキシ基を有す
るこのような３，４−ジフルオロ−２−フッ素置換メト
キシアニリン類としては、３，４−ジフルオロ−２−フ
ルオロメトキシアニリン、３，４−ジフルオロ−２−ジ
フルオロメトキシアニリン、３，４−ジフルオロ−２−
トリフルオロメトキシアニリンを挙げることができる。
キシ基としては、フルオロメトキシ基、ジフルオロメト
キシ基、トリフルオロメトキシ基であればよく、一般式
（１）で表され、Ｘとしてフッ素置換メトキシ基を有す
るこのような３，４−ジフルオロ−２−フッ素置換メト
キシアニリン類としては、３，４−ジフルオロ−２−フ
ルオロメトキシアニリン、３，４−ジフルオロ−２−ジ
フルオロメトキシアニリン、３，４−ジフルオロ−２−
トリフルオロメトキシアニリンを挙げることができる。
【００２２】上記の３，４−ジフルオロ−２−フッ素置
換メトキシアニリン類は、新規化合物であり、このもの
は、２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノールと、例
えばクロロジフルオロ酢酸ナトリウムとを、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド中、ヨウ化ナトリウム及び炭酸ナト
リウムの存在下で反応させる等して、やはり新規化合物
である３，４−ジフルオロ−２−フッ素置換メトキシ−
ニトロベンゼンとした後、更にこの３，４−ジフルオロ
−２−フッ素置換メトキシ−ニトロベンゼンを硫酸存在
下で鉄粉等を用いて還元することにより製造できる（後
述する参考例３参照）。
換メトキシアニリン類は、新規化合物であり、このもの
は、２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノールと、例
えばクロロジフルオロ酢酸ナトリウムとを、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド中、ヨウ化ナトリウム及び炭酸ナト
リウムの存在下で反応させる等して、やはり新規化合物
である３，４−ジフルオロ−２−フッ素置換メトキシ−
ニトロベンゼンとした後、更にこの３，４−ジフルオロ
−２−フッ素置換メトキシ−ニトロベンゼンを硫酸存在
下で鉄粉等を用いて還元することにより製造できる（後
述する参考例３参照）。
【００２３】上記反応におけるもう一方の原料である、
一般式（２）で表される１−アルコキシ−１−トリアル
キルシリロキシシクロプロパンとしては、１位に〔（Ｃ
1〜6）アルキル〕オキシ基、例えばフェニル基等のアリ
ール基で置換されていても良いアルケニルオキシ基或い
はアラルキルオキシ基を（式中のＯＲ1に相当する。）
有し、更に１位にトリ〔（Ｃ1〜6）アルキル〕シリルオ
キシ基を（式中のＯＳｉＲ2Ｒ3Ｒ4に相当する。）有す
るシクロプロパンであればよい。
一般式（２）で表される１−アルコキシ−１−トリアル
キルシリロキシシクロプロパンとしては、１位に〔（Ｃ
1〜6）アルキル〕オキシ基、例えばフェニル基等のアリ
ール基で置換されていても良いアルケニルオキシ基或い
はアラルキルオキシ基を（式中のＯＲ1に相当する。）
有し、更に１位にトリ〔（Ｃ1〜6）アルキル〕シリルオ
キシ基を（式中のＯＳｉＲ2Ｒ3Ｒ4に相当する。）有す
るシクロプロパンであればよい。
【００２４】上記〔（Ｃ1〜6）アルキル〕オキシ基とし
ては、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ
基等を、又、上記フェニル基等のアリール基で置換され
ていても良いアルケニルオキシ基としては、例えば（３
−フェニルアリル）オキシ基を、上記アラルキルオキシ
基としては、例えばベンジルオキシ基等それぞれ例示す
ることができ、更に、上記トリ〔（Ｃ1〜6）アルキル〕
シリルオキシ基としては、例えばトリメチルシリルオキ
シ基やジメチル−ｔ−ブチルオキシ基を例示することが
できる。
ては、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ
基等を、又、上記フェニル基等のアリール基で置換され
ていても良いアルケニルオキシ基としては、例えば（３
−フェニルアリル）オキシ基を、上記アラルキルオキシ
基としては、例えばベンジルオキシ基等それぞれ例示す
ることができ、更に、上記トリ〔（Ｃ1〜6）アルキル〕
シリルオキシ基としては、例えばトリメチルシリルオキ
シ基やジメチル−ｔ−ブチルオキシ基を例示することが
できる。
【００２５】このような一般式（２）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
としては、具体的には１−エトキシ−１−トリメチルシ
リロキシシクロプロパン、１−メトキシ−１−トリメチ
ルシリロキシシクロプロパン、１−イソプロポキシ−１
−トリメチルシリロキシシクロプロパン、１−イソプロ
ポキシ−１−ジメチル−ｔ−ブチルシリロキシシクロプ
ロパン、１−（３−フェニルアリル）オキシ−１−トリ
メチルシリロキシシクロプロパン、１−（３−フェニル
アリル）オキシ−１−ジメチル−ｔ−ブチルシリロキシ
シクロプロパン、１−ベンジルオキシ−１−トリメチル
シリロキシシクロプロパン等を挙げることができる。
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
としては、具体的には１−エトキシ−１−トリメチルシ
リロキシシクロプロパン、１−メトキシ−１−トリメチ
ルシリロキシシクロプロパン、１−イソプロポキシ−１
−トリメチルシリロキシシクロプロパン、１−イソプロ
ポキシ−１−ジメチル−ｔ−ブチルシリロキシシクロプ
ロパン、１−（３−フェニルアリル）オキシ−１−トリ
メチルシリロキシシクロプロパン、１−（３−フェニル
アリル）オキシ−１−ジメチル−ｔ−ブチルシリロキシ
シクロプロパン、１−ベンジルオキシ−１−トリメチル
シリロキシシクロプロパン等を挙げることができる。
【００２６】上記反応における一般式（２）で表される
１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプ
ロパンの使用量としては、一般式（１）で表される３，
４−ジフルオロ−２−置換アニリン類に対し、１．０〜
１．５倍モル、好ましくは１．０〜１．３倍モルの範囲
を例示することができる。
１−アルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプ
ロパンの使用量としては、一般式（１）で表される３，
４−ジフルオロ−２−置換アニリン類に対し、１．０〜
１．５倍モル、好ましくは１．０〜１．３倍モルの範囲
を例示することができる。
【００２７】尚、上記１−アルコキシ−１−トリアルキ
ルシリロキシシクロプロパンは、オーガニックシンセシ
ス（Organic Synthesis）、第６３巻、１４７頁（１９
８５）に記載されているように、入手の容易なβ−クロ
ロプロピオン酸エチルに対し、クロロトリメチルシラン
の存在下、金属ナトリウムを反応させることにより、或
いは、テトラヘドロンレター（Tetrahedron Letter）、
第３３巻、７８５頁（１９９２）やテトラヘドロンレタ
ー（Tetrahedron Letter）、第２４巻、１２５１頁（１
９８３）、シンセシス（Synthesis）、第１巻、第５８
頁（１９８２）等に記載の方法により製造することがで
きる。
ルシリロキシシクロプロパンは、オーガニックシンセシ
ス（Organic Synthesis）、第６３巻、１４７頁（１９
８５）に記載されているように、入手の容易なβ−クロ
ロプロピオン酸エチルに対し、クロロトリメチルシラン
の存在下、金属ナトリウムを反応させることにより、或
いは、テトラヘドロンレター（Tetrahedron Letter）、
第３３巻、７８５頁（１９９２）やテトラヘドロンレタ
ー（Tetrahedron Letter）、第２４巻、１２５１頁（１
９８３）、シンセシス（Synthesis）、第１巻、第５８
頁（１９８２）等に記載の方法により製造することがで
きる。
【００２８】又、上記反応に用いるアルコール系溶媒と
しては、Ｃ１〜６の直鎖、分岐鎖又は脂環構造を有する
アルコールであればよく、具体的にはメタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブ
タノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−へキ
サノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール等
を例示することができる。
しては、Ｃ１〜６の直鎖、分岐鎖又は脂環構造を有する
アルコールであればよく、具体的にはメタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブ
タノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−へキ
サノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール等
を例示することができる。
【００２９】上記アルコール系溶媒の使用量としては、
一般式（１）で表される３，４−ジフルオロ−２−置換
アニリン類１モルに対し、５０ｍｌ〜４０００ｍｌ、好
ましくは２００ｍｌ〜３０００ｍｌという範囲を例示す
ることができる。
一般式（１）で表される３，４−ジフルオロ−２−置換
アニリン類１モルに対し、５０ｍｌ〜４０００ｍｌ、好
ましくは２００ｍｌ〜３０００ｍｌという範囲を例示す
ることができる。
【００３０】更に、上記反応に用いる酸としては、有機
酸又は無機酸を用いることができ、有機酸としては、例
えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸等を包含する脂肪
族カルボン酸；安息香酸、トルイル酸、フタル酸等を包
含する芳香族カルボン酸；メタンスルホン酸等を包含す
る脂肪族スルホン酸；ベンゼンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸等を包含する芳香族スルホン酸等を例示するこ
とができる。
酸又は無機酸を用いることができ、有機酸としては、例
えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸等を包含する脂肪
族カルボン酸；安息香酸、トルイル酸、フタル酸等を包
含する芳香族カルボン酸；メタンスルホン酸等を包含す
る脂肪族スルホン酸；ベンゼンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸等を包含する芳香族スルホン酸等を例示するこ
とができる。
【００３１】又、無機酸としては、塩酸、硫酸、燐酸等
を例示でき、中でも好ましい酸として、脂肪族カルボン
酸、特に酢酸及び蟻酸を挙げることができ、特に酢酸が
好ましい。
を例示でき、中でも好ましい酸として、脂肪族カルボン
酸、特に酢酸及び蟻酸を挙げることができ、特に酢酸が
好ましい。
【００３２】上記酸の使用量としては、一般式（１）で
表される３，４−ジフルオロ−２−置換アニリン類に対
し、０．００５〜５０倍モル、好ましくは０．１〜２０
倍モルという範囲を例示することができる。
表される３，４−ジフルオロ−２−置換アニリン類に対
し、０．００５〜５０倍モル、好ましくは０．１〜２０
倍モルという範囲を例示することができる。
【００３３】上記反応の反応温度としては、通常は室温
から溶媒の沸点までの間で設定すればよいが、好ましく
は２０〜９０℃であり、当該反応は、常圧下で原料、溶
媒及び酸を混合し、所定の温度で撹拌するのみで良く、
通常加圧する必要はない。尚、反応時間は通常０．５〜
１０時間の範囲である。
から溶媒の沸点までの間で設定すればよいが、好ましく
は２０〜９０℃であり、当該反応は、常圧下で原料、溶
媒及び酸を混合し、所定の温度で撹拌するのみで良く、
通常加圧する必要はない。尚、反応時間は通常０．５〜
１０時間の範囲である。
【００３４】上記反応では、生成したＮ−アルコキシシ
クロプロピルアニリン類のシクロプロピル環の１位のア
ルコキシ基が、用いたアルコール系溶媒との交換反応に
よって、原料として用いた１−アルコキシ−１−トリア
ルキルシリロキシシクロプロパン由来のアルコキシ基か
ら、アルコール系溶媒由来のアルコキシ基に置き換わっ
ている化合物が生成する場合があり、そして、このよう
なアルコキシ基の交換反応の進行の度合いによっては、
反応系内で生成する一般式（３）で表されるＮ−アルコ
キシシクロプロピルアニリン類が複数種となる場合があ
るが、これらは混合物のまま次の第２の方法又は第３の
方法に使用してもよく、精留する等の適当な方法で各々
単離することもできる。
クロプロピルアニリン類のシクロプロピル環の１位のア
ルコキシ基が、用いたアルコール系溶媒との交換反応に
よって、原料として用いた１−アルコキシ−１−トリア
ルキルシリロキシシクロプロパン由来のアルコキシ基か
ら、アルコール系溶媒由来のアルコキシ基に置き換わっ
ている化合物が生成する場合があり、そして、このよう
なアルコキシ基の交換反応の進行の度合いによっては、
反応系内で生成する一般式（３）で表されるＮ−アルコ
キシシクロプロピルアニリン類が複数種となる場合があ
るが、これらは混合物のまま次の第２の方法又は第３の
方法に使用してもよく、精留する等の適当な方法で各々
単離することもできる。
【００３５】次いで第２の方法及び第３の方法について
記載する。
記載する。
【００３６】本発明の第２の方法及び第３の方法では、
まず前記本発明の第１の方法により得られた一般式
（３）で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリ
ン類を還元し、脱アルコキシ化して一般式（４）で表さ
れるＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン
類を得る（本発明の第２の方法は、この工程までで構成
される。）。
まず前記本発明の第１の方法により得られた一般式
（３）で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリ
ン類を還元し、脱アルコキシ化して一般式（４）で表さ
れるＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン
類を得る（本発明の第２の方法は、この工程までで構成
される。）。
【００３７】この還元反応では、上述したように、本発
明の第１の方法により一般式（３）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類の複数種が生成した場
合でも、各々のＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン
類を単離することなく、そのまま原料として用いて何ら
差し支えない。
明の第１の方法により一般式（３）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類の複数種が生成した場
合でも、各々のＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン
類を単離することなく、そのまま原料として用いて何ら
差し支えない。
【００３８】上記還元の方法としては、一般式（３）で
表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類に対
し、溶媒及び三フッ化ホウ素又は金属ハロゲン化物の存
在下、水素化ホウ素ナトリウムを作用させる方法を例示
することができる。
表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類に対
し、溶媒及び三フッ化ホウ素又は金属ハロゲン化物の存
在下、水素化ホウ素ナトリウムを作用させる方法を例示
することができる。
【００３９】上記還元反応に用いる三フッ化ホウ素は、
気体のまま用いることもできるが、三フッ化ホウ素エー
テル錯体、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体等の
三フッ化ホウ素を錯化した化合物を用いることが、実用
上の問題もなく操作上も便利である。
気体のまま用いることもできるが、三フッ化ホウ素エー
テル錯体、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体等の
三フッ化ホウ素を錯化した化合物を用いることが、実用
上の問題もなく操作上も便利である。
【００４０】上記還元反応に用いる金属ハロゲン化物と
しては、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ3）、塩化亜鉛
（ＺｎＣｌ2）、塩化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＣｌ3）、塩化
コバルト（ＩＩ）（ＣｏＣｌ2）、塩化白金（ＩＩ）
（ＰｔＣｌ2）、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（ＲｕＣ
ｌ3）、塩化ロジウム（ＩＩＩ）（ＲｈＣｌ3）、塩化パ
ラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ2）、塩化ジルコニウム
（ＩＶ）（ＺｒＣｌ4）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ2）
及び塩化リチウム（ＬｉＣｌ）等を例示することができ
る。
しては、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ3）、塩化亜鉛
（ＺｎＣｌ2）、塩化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＣｌ3）、塩化
コバルト（ＩＩ）（ＣｏＣｌ2）、塩化白金（ＩＩ）
（ＰｔＣｌ2）、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（ＲｕＣ
ｌ3）、塩化ロジウム（ＩＩＩ）（ＲｈＣｌ3）、塩化パ
ラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ2）、塩化ジルコニウム
（ＩＶ）（ＺｒＣｌ4）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ2）
及び塩化リチウム（ＬｉＣｌ）等を例示することができ
る。
【００４１】尚、上記還元反応では、特に塩化アルミニ
ウム、三フッ化ホウ素エーテル錯体又は三フッ化ホウ素
テトラヒドロフラン錯体の使用が好ましい。
ウム、三フッ化ホウ素エーテル錯体又は三フッ化ホウ素
テトラヒドロフラン錯体の使用が好ましい。
【００４２】上記還元反応における水素化ホウ素ナトリ
ウムの使用量としては、一般式（３）で表されるＮ−ア
ルコキシシクロプロピルアニリン類に対し１．０〜４．
０倍モル、好ましくは１．０〜２．５倍モルという範囲
を、又、併せて使用する金属ハロゲン化物の使用量とし
ては、塩化アルミニウムの場合で一般式（３）で表され
るＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類に対し０．
１〜１．０倍モル、好ましくは０．３〜０．７倍モルと
いう範囲を、更に、三フッ化ホウ素エーテル錯体又は三
フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を用いる場合の使
用量としては、一般式（３）で表されるＮ−アルコキシ
シクロプロピルアニリン類に対し１．０〜５．５倍モ
ル、好ましくは１．３〜３．３倍モルという範囲を、そ
れぞれ例示することができる。
ウムの使用量としては、一般式（３）で表されるＮ−ア
ルコキシシクロプロピルアニリン類に対し１．０〜４．
０倍モル、好ましくは１．０〜２．５倍モルという範囲
を、又、併せて使用する金属ハロゲン化物の使用量とし
ては、塩化アルミニウムの場合で一般式（３）で表され
るＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類に対し０．
１〜１．０倍モル、好ましくは０．３〜０．７倍モルと
いう範囲を、更に、三フッ化ホウ素エーテル錯体又は三
フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体を用いる場合の使
用量としては、一般式（３）で表されるＮ−アルコキシ
シクロプロピルアニリン類に対し１．０〜５．５倍モ
ル、好ましくは１．３〜３．３倍モルという範囲を、そ
れぞれ例示することができる。
【００４３】上記還元反応に用いる溶媒としては、例え
ばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリ
エチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレン
グリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒や、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒等、水
素化ホウ素ナトリウム、金属ハロゲン化物及び三フッ化
ホウ素エーテル錯体或いは三フッ化ホウ素テトラヒドロ
フラン錯体に対し不活性なものであれば特に制限される
ことなく使用することができ、又、そのような溶媒の中
から適宜に選択し、混合して使用することもできるが、
中でもエーテル系溶媒の使用が好ましく、三フッ化ホウ
素エーテル錯体又は三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン
錯体を用いる場合は、生成するボランの安定化が期待で
きる点で特にテトラヒドロフランが好ましい。
ばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリ
エチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレン
グリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒や、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒等、水
素化ホウ素ナトリウム、金属ハロゲン化物及び三フッ化
ホウ素エーテル錯体或いは三フッ化ホウ素テトラヒドロ
フラン錯体に対し不活性なものであれば特に制限される
ことなく使用することができ、又、そのような溶媒の中
から適宜に選択し、混合して使用することもできるが、
中でもエーテル系溶媒の使用が好ましく、三フッ化ホウ
素エーテル錯体又は三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン
錯体を用いる場合は、生成するボランの安定化が期待で
きる点で特にテトラヒドロフランが好ましい。
【００４４】上記溶媒の使用量としては、一般式（３）
で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類１
モルに対し５０ｍｌ〜３０００ｍｌ、好ましくは２００
ｍｌ〜２０００ｍｌの範囲を例示することができる。
で表されるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類１
モルに対し５０ｍｌ〜３０００ｍｌ、好ましくは２００
ｍｌ〜２０００ｍｌの範囲を例示することができる。
【００４５】上記還元反応の反応温度としては、−２０
℃〜溶媒の沸点、好ましくは−５〜８０℃の範囲が好ま
しく、反応は常圧下で撹拌するのみで進行するので、加
圧装置は必要としない。尚、反応時間は通常２〜３０時
間、好ましくは４〜１０時間である。
℃〜溶媒の沸点、好ましくは−５〜８０℃の範囲が好ま
しく、反応は常圧下で撹拌するのみで進行するので、加
圧装置は必要としない。尚、反応時間は通常２〜３０時
間、好ましくは４〜１０時間である。
【００４６】又、一般式（３）で表されるＮ−アルコキ
シシクロプロピルアニリン類のその他の還元方法とし
て、水素化アルミニウムリチウムを用いる方法や、接触
還元による方法等も適用することが可能である。
シシクロプロピルアニリン類のその他の還元方法とし
て、水素化アルミニウムリチウムを用いる方法や、接触
還元による方法等も適用することが可能である。
【００４７】本発明の第２の方法は、上記本発明の第１
の方法及び上記還元反応工程によって構成されるもので
ある。
の方法及び上記還元反応工程によって構成されるもので
ある。
【００４８】又、本発明の第３の方法は、上記本発明の
第１の方法及び第２の方法を経て得られ、一般式（４）
で表されるＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロア
ニリン類に、更にアルコキシメチレンマロン酸ジアルキ
ルエステルを反応させることにより、一般式（５）で表
されるアニリノメチレンマロン酸類を得るものである。
第１の方法及び第２の方法を経て得られ、一般式（４）
で表されるＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロア
ニリン類に、更にアルコキシメチレンマロン酸ジアルキ
ルエステルを反応させることにより、一般式（５）で表
されるアニリノメチレンマロン酸類を得るものである。
【００４９】このアルコキシメチレンマロン酸ジアルキ
ルエステルのメチレン炭素に結合するアルコキシ部位の
アルコキシ基としては、〔（Ｃ1〜6）アルキル〕オキシ
基、具体的には例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ヘキシルオキシ基等を挙げることができ、ジアルキ
ルエステル部位のアルキル基としては、（Ｃ1〜6）アル
キル基、具体的には例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔ−ブチル基等を挙げることができる。
ルエステルのメチレン炭素に結合するアルコキシ部位の
アルコキシ基としては、〔（Ｃ1〜6）アルキル〕オキシ
基、具体的には例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ヘキシルオキシ基等を挙げることができ、ジアルキ
ルエステル部位のアルキル基としては、（Ｃ1〜6）アル
キル基、具体的には例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔ−ブチル基等を挙げることができる。
【００５０】このようなアルコキシメチレンマロン酸ジ
アルキルエステルとしては、例えばエトキシメチレンマ
ロン酸ジエチル、メトキシメチレンマロン酸ジメチル、
メトキシメチレンマロン酸ジエチル、プロポキシメチレ
ンマロン酸ジエチル、ブトキシメチレンマロン酸ジエチ
ル、エトキシメチレンマロン酸ジメチル、メトキシメチ
レンマロン酸ジプロピル、プロポキシメチレンマロン酸
ジメチル、ブトキシメチレンマロン酸ジブチル等を挙げ
ることができる。
アルキルエステルとしては、例えばエトキシメチレンマ
ロン酸ジエチル、メトキシメチレンマロン酸ジメチル、
メトキシメチレンマロン酸ジエチル、プロポキシメチレ
ンマロン酸ジエチル、ブトキシメチレンマロン酸ジエチ
ル、エトキシメチレンマロン酸ジメチル、メトキシメチ
レンマロン酸ジプロピル、プロポキシメチレンマロン酸
ジメチル、ブトキシメチレンマロン酸ジブチル等を挙げ
ることができる。
【００５１】上記反応は、一般式（４）で表されるＮ−
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類に対
し、アルコキシメチレンマロン酸ジアルキルエステルを
１．０〜１．５倍モル、好ましくは１．０〜１．１倍モ
ルの範囲で混合し、単に加熱撹拌して脱エタノールする
のみで進行し、容易に一般式（５）で表されるアニリノ
メチレンマロン酸類を製造することができる。
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類に対
し、アルコキシメチレンマロン酸ジアルキルエステルを
１．０〜１．５倍モル、好ましくは１．０〜１．１倍モ
ルの範囲で混合し、単に加熱撹拌して脱エタノールする
のみで進行し、容易に一般式（５）で表されるアニリノ
メチレンマロン酸類を製造することができる。
【００５２】上記反応においては、特に溶媒は必要無
く、通常は無溶媒で実施できるが、これは反応に不活性
な溶媒の使用を制限するものではなく、この反応におい
て使用し得る不活性な溶媒としては、例えば芳香族炭化
水素溶媒、具体的にはクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベ
ンゼン、トルエン、キシレン等を例示することができ、
その使用量は一般式（４）で表されるＮ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロアニリン類１モルに対し２００
０ｍｌ以下、好ましくは５００ｍｌ以下という範囲を例
示することができる。
く、通常は無溶媒で実施できるが、これは反応に不活性
な溶媒の使用を制限するものではなく、この反応におい
て使用し得る不活性な溶媒としては、例えば芳香族炭化
水素溶媒、具体的にはクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベ
ンゼン、トルエン、キシレン等を例示することができ、
その使用量は一般式（４）で表されるＮ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロアニリン類１モルに対し２００
０ｍｌ以下、好ましくは５００ｍｌ以下という範囲を例
示することができる。
【００５３】上記反応の反応温度としては１００〜２０
０℃、好ましくは１５０〜１７０℃という範囲が好まし
く、又、反応時間は通常２〜２０時間である。
０℃、好ましくは１５０〜１７０℃という範囲が好まし
く、又、反応時間は通常２〜２０時間である。
【００５４】尚、上記本発明の第３の方法により得られ
たアニリノメチレンマロン酸類（５）は、例えばポリリ
ン酸、ポリリン酸エステル等の脱アルコール剤と反応さ
せて分子内脱アルコール反応をさせる等、例えば特開平
２−４５４６９号公報記載の方法等を利用することによ
り、容易に目的とするキノロンカルボン酸の製造中間体
に導くことができる（後述する参考例１、同２参照）。
たアニリノメチレンマロン酸類（５）は、例えばポリリ
ン酸、ポリリン酸エステル等の脱アルコール剤と反応さ
せて分子内脱アルコール反応をさせる等、例えば特開平
２−４５４６９号公報記載の方法等を利用することによ
り、容易に目的とするキノロンカルボン酸の製造中間体
に導くことができる（後述する参考例１、同２参照）。
【００５５】又、本発明の第１の方法及び第３の方法に
よって得られる、一般式（３）で表されるＮ−アルコキ
シシクロプロピルアニリン類及び一般式（６）で表され
るＮ−シクロプロピル−２−置換アニリン類は、いずれ
も文献未記載の新規化合物であり、１位にシクロプロピ
ル基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アル
コキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有する、
合成抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸の製造中間
体として、極めて有用である。
よって得られる、一般式（３）で表されるＮ−アルコキ
シシクロプロピルアニリン類及び一般式（６）で表され
るＮ−シクロプロピル−２−置換アニリン類は、いずれ
も文献未記載の新規化合物であり、１位にシクロプロピ
ル基を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アル
コキシ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有する、
合成抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸の製造中間
体として、極めて有用である。
【００５６】
【発明の効果】本発明により、原料として工業的に安価
で入手の容易な３，４−ジフルオロ−２−置換アニリン
類を出発原料として用いる、１位にシクロプロピル基
を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アルコキ
シ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有する、合成
抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸類の製造原料で
あるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類の高収率
で工業的な製造方法、及び、該方法を経由して製造され
る、１位にシクロプロピル基を、６位にフッ素原子を、
８位にアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換メトキ
シ基をそれぞれ有するキノロンカルボン酸類の重要中間
体並びにその製造方法が提供される。
で入手の容易な３，４−ジフルオロ−２−置換アニリン
類を出発原料として用いる、１位にシクロプロピル基
を、６位にフッ素原子を、８位にアルキル基、アルコキ
シ基又はフッ素置換メトキシ基をそれぞれ有する、合成
抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸類の製造原料で
あるＮ−アルコキシシクロプロピルアニリン類の高収率
で工業的な製造方法、及び、該方法を経由して製造され
る、１位にシクロプロピル基を、６位にフッ素原子を、
８位にアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換メトキ
シ基をそれぞれ有するキノロンカルボン酸類の重要中間
体並びにその製造方法が提供される。
【００５７】
【実施例】次に、本発明化合物及びその製造方法につい
て、実施例により具体的に説明する。
て、実施例により具体的に説明する。
【００５８】実施例１（第１の方法） 還流冷却器、温度計及び磁気撹拌子を備えた５０ｍｌの
三ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシ
アニリン１．５９ｇ（１０ｍｍｏｌ）、１−エトキシ−
１−トリメチルシリロキシシクロプロパン１．９６ｇ
（１１．２ｍｍｏｌ）、酢酸８．０ｇ（１３３ｍｍｏ
ｌ）及びメタノール２０ｍｌを仕込み、窒素気流下、６
５℃で４時間加熱還流した。得られた反応液をアスピレ
ーターで減圧下、ロータリーエバポレータにより濃縮
し、更に残渣をクーゲルロールを用いて減圧蒸留するこ
とにより、Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，
４−ジフルオロ−２−メトキシアニリン２．０ｇを得た
（収率８７．２％）。 ［Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−メトキシアニリンの物性］ 沸点：１７５〜１８５℃（クーゲルロール外温）／１３
ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２９［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、３．２５（３Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ3）、３．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，芳香核ＯＣＨ3）、４．９〜５．３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，ＮＨ）、６．５〜７．４（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
三ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシ
アニリン１．５９ｇ（１０ｍｍｏｌ）、１−エトキシ−
１−トリメチルシリロキシシクロプロパン１．９６ｇ
（１１．２ｍｍｏｌ）、酢酸８．０ｇ（１３３ｍｍｏ
ｌ）及びメタノール２０ｍｌを仕込み、窒素気流下、６
５℃で４時間加熱還流した。得られた反応液をアスピレ
ーターで減圧下、ロータリーエバポレータにより濃縮
し、更に残渣をクーゲルロールを用いて減圧蒸留するこ
とにより、Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，
４−ジフルオロ−２−メトキシアニリン２．０ｇを得た
（収率８７．２％）。 ［Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−メトキシアニリンの物性］ 沸点：１７５〜１８５℃（クーゲルロール外温）／１３
ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２９［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、３．２５（３Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ3）、３．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，芳香核ＯＣＨ3）、４．９〜５．３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，ＮＨ）、６．５〜７．４（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００５９】実施例２（第１の方法） 還流冷却器、温度計及び撹拌機を備えた２００ｍｌの四
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、酢酸４０ｇ
（０．６７ｍｏｌ）及びエタノール１００ｍｌを仕込
み、室温で撹拌しながら１−エトキシ−１−トリメチル
シリロキシシクロプロパン９．２４ｇ（０．０５３ｍｏ
ｌ）を滴下した。その後、オイルバスで昇温し、窒素気
流下、８０℃で加熱還流しながら、３時間撹拌した。得
られた反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリエバ
ポレータにより濃縮し、最後に真空ポンプで残存する酢
酸を除去し、油状物質１１．５ｇを得た。次いでこのも
のを減圧下で蒸留して、Ｎ−（１−エトキシ）シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを
１０．１ｇ得た（収率８３．０％）。 ［Ｎ−（１−エトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−メトキシアニリンの物性］ 沸点：９２〜９６℃／３ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４３［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．１１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ3）、３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，ＣＨ2）、３．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
ＯＣＨ3）、４．９〜５．４（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）、
６．７〜６．９（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、酢酸４０ｇ
（０．６７ｍｏｌ）及びエタノール１００ｍｌを仕込
み、室温で撹拌しながら１−エトキシ−１−トリメチル
シリロキシシクロプロパン９．２４ｇ（０．０５３ｍｏ
ｌ）を滴下した。その後、オイルバスで昇温し、窒素気
流下、８０℃で加熱還流しながら、３時間撹拌した。得
られた反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリエバ
ポレータにより濃縮し、最後に真空ポンプで残存する酢
酸を除去し、油状物質１１．５ｇを得た。次いでこのも
のを減圧下で蒸留して、Ｎ−（１−エトキシ）シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを
１０．１ｇ得た（収率８３．０％）。 ［Ｎ−（１−エトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−メトキシアニリンの物性］ 沸点：９２〜９６℃／３ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４３［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．１１（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ3）、３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ，ＣＨ2）、３．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，
ＯＣＨ3）、４．９〜５．４（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）、
６．７〜６．９（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００６０】実施例３（第１の方法） 還流冷却器、温度計及び撹拌機を備えた２００ｍｌの四
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、酢酸４０ｇ
（０．６７ｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール１００
ｍｌを仕込み、室温で撹拌しながら、１−エトキシ−１
−トリメチルシリロキシシクロプロパン９．２４ｇ
（０．０５３ｍｏｌ）を滴下した。その後オイルバスに
より昇温し、窒素気流下、８５℃で４時間、還流下で加
熱撹拌した。得られた反応液をアスピレータで減圧下、
ロータリーエバポレータにより濃縮し、最後に真空ポン
プで残存する酢酸を除去し、褐色の油状物質１１．３ｇ
を得た。更に減圧下で蒸留し、７．４ｇの無色の液体を
得た（沸点９３〜１０２℃／３ｍｍＨｇ）。この液体を
ガスクロマトグラフィで分析したところ、全面積％で１
０．４％のＮ−（１−エトキシ）シクロプロピル−３，
４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンと８５．７％の
Ｎ−〔１−（２−プロピル）オキシ〕シクロプロピル−
３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンが含まれて
いた。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ） １−エトキシ体：２４３［Ｍ+］、２１２［Ｍ+−（ＯＣ
Ｈ３）］，１８４［Ｍ+−（ＯＣＨ3）−（ＣＨ2＝Ｃ
Ｈ2）］ １−（２−プロピル）オキシ体：２５７［Ｍ+］，２２
６［Ｍ+−（ＯＣＨ3）］，１８４（Ｍ+−（ＯＣＨ3）−
（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ3）］
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、酢酸４０ｇ
（０．６７ｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール１００
ｍｌを仕込み、室温で撹拌しながら、１−エトキシ−１
−トリメチルシリロキシシクロプロパン９．２４ｇ
（０．０５３ｍｏｌ）を滴下した。その後オイルバスに
より昇温し、窒素気流下、８５℃で４時間、還流下で加
熱撹拌した。得られた反応液をアスピレータで減圧下、
ロータリーエバポレータにより濃縮し、最後に真空ポン
プで残存する酢酸を除去し、褐色の油状物質１１．３ｇ
を得た。更に減圧下で蒸留し、７．４ｇの無色の液体を
得た（沸点９３〜１０２℃／３ｍｍＨｇ）。この液体を
ガスクロマトグラフィで分析したところ、全面積％で１
０．４％のＮ−（１−エトキシ）シクロプロピル−３，
４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンと８５．７％の
Ｎ−〔１−（２−プロピル）オキシ〕シクロプロピル−
３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンが含まれて
いた。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ） １−エトキシ体：２４３［Ｍ+］、２１２［Ｍ+−（ＯＣ
Ｈ３）］，１８４［Ｍ+−（ＯＣＨ3）−（ＣＨ2＝Ｃ
Ｈ2）］ １−（２−プロピル）オキシ体：２５７［Ｍ+］，２２
６［Ｍ+−（ＯＣＨ3）］，１８４（Ｍ+−（ＯＣＨ3）−
（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ3）］
【００６１】実施例４（第１の方法） 還流冷却器、温度計及び撹拌機を備えた２００ｍｌの四
ツ口フラスコに３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニ
リン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、蟻酸２０ｇ（０．
４３ｍｏｌ）及びメタノール１００ｍｌを仕込み、室温
で撹拝しながら、１−エトキシ−１−トリメチルシリロ
キシシクロプロパン９．２４ｇ（０．０５３ｍｏｌ）を
滴下した。その後、オイルバスで昇温し、窒素気流下、
５５℃で４．５時間、還流下で加熱撹拌した。反応液を
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、Ｎ−（１−
メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メトキシアニリンが８４．５％生成していた。
ツ口フラスコに３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニ
リン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、蟻酸２０ｇ（０．
４３ｍｏｌ）及びメタノール１００ｍｌを仕込み、室温
で撹拝しながら、１−エトキシ−１−トリメチルシリロ
キシシクロプロパン９．２４ｇ（０．０５３ｍｏｌ）を
滴下した。その後、オイルバスで昇温し、窒素気流下、
５５℃で４．５時間、還流下で加熱撹拌した。反応液を
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、Ｎ−（１−
メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メトキシアニリンが８４．５％生成していた。
【００６２】実施例５（第２の方法） 還流冷却器、温度計及び撹拌機を備えた２００ｍｌの四
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、酢酸１２ｇ
（０．２ｍｏｌ）及びメタノール５０ｍｌを仕込み、室
温で撹拌しながら、１−エトキシ−１−トリメチルシリ
ロキシシクロプロパン１０．０ｇ（０．０５７４ｍｏ
ｌ）を滴下した。その後、オイルバスにより昇温し、窒
素気流下、６７℃で３時間、加熱還流下で撹拌した。得
られた反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエ
バポレータで濃縮し、最後に真空ポンプにより残存する
酢酸を除去し、粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを１
１．５２ｇ得た（粗収率１００％、純度９０％）。
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン７．９６ｇ（０．０５ｍｏｌ）、酢酸１２ｇ
（０．２ｍｏｌ）及びメタノール５０ｍｌを仕込み、室
温で撹拌しながら、１−エトキシ−１−トリメチルシリ
ロキシシクロプロパン１０．０ｇ（０．０５７４ｍｏ
ｌ）を滴下した。その後、オイルバスにより昇温し、窒
素気流下、６７℃で３時間、加熱還流下で撹拌した。得
られた反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエ
バポレータで濃縮し、最後に真空ポンプにより残存する
酢酸を除去し、粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを１
１．５２ｇ得た（粗収率１００％、純度９０％）。
【００６３】次いで、還流冷却器、温度計及び撹拌機を
備えた２００ｍｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナ
トリウム３．７８ｇ（０．１０ｍｏｌ）、無水テトラヒ
ドロフラン５０ｍｌを仕込み、窒素気流下で撹拌しなが
ら氷冷し、５℃まで冷却した。その後、三フッ化ホウ素
エーテル錯体１４．１９ｇ（０．１０ｍｏｌ）を同温度
で滴下し、滴下終了後、５℃で４５分間撹拌した。先に
得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４
−ジフルオロ−２−メトキシアニリン１１．５２ｇを、
５〜６℃で４０分間にわたって滴下した後、同温度で
１．５時間撹拌し、更に２０℃に昇温して５時間撹拌し
た。その後、オイルバス上で加熱し、常圧下でテトラヒ
ドロフランを留出させ、１０５ｍｌを回収した。蒸留残
渣を水２００ｍｌ中に滴下した後、エーテル２００ｍｌ
で２回抽出した。エーテル層を水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレータでエー
テルを留去し、更に残渣を減圧蒸留して、Ｎ−シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを
８．８３ｇ得た（収率８８．６％、純度９６．３％）。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メト
キシアニリンの物性］ 沸点：７８〜７９℃／３ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９９［Ｍ+］、１６８［Ｍ+−
（ＯＣＨ3）］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．５〜
０．８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．１〜２．６（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ）、４．３〜４．７（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．４〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
備えた２００ｍｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナ
トリウム３．７８ｇ（０．１０ｍｏｌ）、無水テトラヒ
ドロフラン５０ｍｌを仕込み、窒素気流下で撹拌しなが
ら氷冷し、５℃まで冷却した。その後、三フッ化ホウ素
エーテル錯体１４．１９ｇ（０．１０ｍｏｌ）を同温度
で滴下し、滴下終了後、５℃で４５分間撹拌した。先に
得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４
−ジフルオロ−２−メトキシアニリン１１．５２ｇを、
５〜６℃で４０分間にわたって滴下した後、同温度で
１．５時間撹拌し、更に２０℃に昇温して５時間撹拌し
た。その後、オイルバス上で加熱し、常圧下でテトラヒ
ドロフランを留出させ、１０５ｍｌを回収した。蒸留残
渣を水２００ｍｌ中に滴下した後、エーテル２００ｍｌ
で２回抽出した。エーテル層を水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレータでエー
テルを留去し、更に残渣を減圧蒸留して、Ｎ−シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを
８．８３ｇ得た（収率８８．６％、純度９６．３％）。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メト
キシアニリンの物性］ 沸点：７８〜７９℃／３ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９９［Ｍ+］、１６８［Ｍ+−
（ＯＣＨ3）］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．５〜
０．８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．１〜２．６（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ）、４．３〜４．７（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．４〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００６４】尚、上記に記載した還元工程における原料
として、実施例１乃至４で得られた化合物を（必要に応
じ単離して）使用しても、この実施例５の還元工程で得
られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メトキシアニリンと同一の化合物を得ることができる。
として、実施例１乃至４で得られた化合物を（必要に応
じ単離して）使用しても、この実施例５の還元工程で得
られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メトキシアニリンと同一の化合物を得ることができる。
【００６５】実施例６（第３の方法） 還流冷却器、温度計及び撹拌機を備えた５００ｍｌの四
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン１９．１ｇ（０．１２ｍｏｌ）、酢酸９６ｇ
（１．６ｍｏｌ）及びメタノール２４０ｍｌを仕込み、
室温で撹拌しながら、１−エトキシ−１−トリメチルシ
リロキシシクロプロパン２５．０ｇ（０．１４ｍｏｌ）
を滴下した。その後オイルバスにより昇温し、窒素気流
下、６７℃で４時間、加熱還流下で撹拌した。得られた
反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポレ
ータで濃縮し、最後に真空ポンプを用いて残存する酢酸
を除去し、粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピル−
３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを２７．３
ｇ得た（粗収率９９．２％、純度９２％）。
ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−メトキシア
ニリン１９．１ｇ（０．１２ｍｏｌ）、酢酸９６ｇ
（１．６ｍｏｌ）及びメタノール２４０ｍｌを仕込み、
室温で撹拌しながら、１−エトキシ−１−トリメチルシ
リロキシシクロプロパン２５．０ｇ（０．１４ｍｏｌ）
を滴下した。その後オイルバスにより昇温し、窒素気流
下、６７℃で４時間、加熱還流下で撹拌した。得られた
反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポレ
ータで濃縮し、最後に真空ポンプを用いて残存する酢酸
を除去し、粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピル−
３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを２７．３
ｇ得た（粗収率９９．２％、純度９２％）。
【００６６】次いで、還流冷却器、温度計及び撹拌機を
備えた５００ｍｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナ
トリウム６．８１ｇ（０．１８ｍｏｌ）、無水テトラヒ
ドロフラン９０ｍｌを仕込み、窒素気流下で撹拌しなが
ら氷冷し、５℃まで冷却した。その後、塩化アルミニウ
ム８．０ｇ（０．０６ｍｏｌ）を投入したところ、反応
液の温度が１５℃まで上昇した。発熱が終了した後、５
℃で１．５時間撹拌した。塩化アルミニウムの固体が完
全に溶解したのを確認した後、先に得たＮ−（１−メト
キシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メト
キシアニリン２７．３ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌ
に溶解し、５℃で滴下し、同温度で３時間撹拌し、更に
室温で４時間撹拌した。その後、オイルバス上で昇温
し、常圧下でテトラヒドロフランを留出させ、１０５ｍ
ｌを回収した。５００ｍｌのビーカー内に、４８％水酸
化ナトリウム水溶液４５ｇと水２００ｍｌを仕込み、水
浴上で冷却し、撹拌しながら先の蒸留残渣を滴下した。
このものをエーテル２００ｍｌで２回抽出し、有機層を
水３００ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、ロータリーエバポレータで溶媒を留去
し、２１．０ｇ（粗収率８７．８％）のＮ−シクロプロ
ピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを得
た（純度９０．８％）。更にこのものを減圧下で精留
し、Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メ
トキシアニリン（沸点：７８〜７９℃／３ｍｍＨｇ）を
１７．９ｇ得た［収率７５％（３，４−ジフルオロ−２
−メトキシアニリン基準）、純度９８．６％］。
備えた５００ｍｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナ
トリウム６．８１ｇ（０．１８ｍｏｌ）、無水テトラヒ
ドロフラン９０ｍｌを仕込み、窒素気流下で撹拌しなが
ら氷冷し、５℃まで冷却した。その後、塩化アルミニウ
ム８．０ｇ（０．０６ｍｏｌ）を投入したところ、反応
液の温度が１５℃まで上昇した。発熱が終了した後、５
℃で１．５時間撹拌した。塩化アルミニウムの固体が完
全に溶解したのを確認した後、先に得たＮ−（１−メト
キシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メト
キシアニリン２７．３ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌ
に溶解し、５℃で滴下し、同温度で３時間撹拌し、更に
室温で４時間撹拌した。その後、オイルバス上で昇温
し、常圧下でテトラヒドロフランを留出させ、１０５ｍ
ｌを回収した。５００ｍｌのビーカー内に、４８％水酸
化ナトリウム水溶液４５ｇと水２００ｍｌを仕込み、水
浴上で冷却し、撹拌しながら先の蒸留残渣を滴下した。
このものをエーテル２００ｍｌで２回抽出し、有機層を
水３００ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、ロータリーエバポレータで溶媒を留去
し、２１．０ｇ（粗収率８７．８％）のＮ−シクロプロ
ピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリンを得
た（純度９０．８％）。更にこのものを減圧下で精留
し、Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メ
トキシアニリン（沸点：７８〜７９℃／３ｍｍＨｇ）を
１７．９ｇ得た［収率７５％（３，４−ジフルオロ−２
−メトキシアニリン基準）、純度９８．６％］。
【００６７】尚、上記に記載した還元工程における原料
として、実施例１乃至４で得られた化合物を（必要に応
じ単離して）使用しても、この実施例６の還元工程で得
られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メトキシアニリンと同一の化合物を得ることができる。
として、実施例１乃至４で得られた化合物を（必要に応
じ単離して）使用しても、この実施例６の還元工程で得
られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−
メトキシアニリンと同一の化合物を得ることができる。
【００６８】更に、還流冷却器、温度計及び撹拌機を備
えた１００ｍｌの四ツ口フラスコに、Ｎ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリン１４．
９ｇ（０．０７５ｍｏｌ）及びエトキシメチレンマロン
酸ジエチル１６．２ｇ（０．０７５ｍｏｌ）を仕込み、
オイルバス上、１６０℃で６時間加熱撹拌し、Ｎ−シク
ロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリ
ノメチレンマロン酸ジエチルを２７．３ｇ得た［収率９
８．５％（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メトキシアニリン基準）、純度９５％］。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９［［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．６〜
０．９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2），１．１〜１．５（６
Ｈ，ｍ，２ＣＨ3）、３．０〜３．５（１Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ），３．７〜４．４（７Ｈ，ｍ，ＯＣＨ3及び２ＯＣ
Ｈ2）、６．６〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素），
７．６６（１Ｈ，ｓ，Ｃ＝ＣＨ）
えた１００ｍｌの四ツ口フラスコに、Ｎ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリン１４．
９ｇ（０．０７５ｍｏｌ）及びエトキシメチレンマロン
酸ジエチル１６．２ｇ（０．０７５ｍｏｌ）を仕込み、
オイルバス上、１６０℃で６時間加熱撹拌し、Ｎ−シク
ロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリ
ノメチレンマロン酸ジエチルを２７．３ｇ得た［収率９
８．５％（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メトキシアニリン基準）、純度９５％］。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９［［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．６〜
０．９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2），１．１〜１．５（６
Ｈ，ｍ，２ＣＨ3）、３．０〜３．５（１Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ），３．７〜４．４（７Ｈ，ｍ，ＯＣＨ3及び２ＯＣ
Ｈ2）、６．６〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素），
７．６６（１Ｈ，ｓ，Ｃ＝ＣＨ）
【００６９】参考例１ 還流冷却器、温度計及び撹拌機を備えた３００ｍｌの四
ツ口フラスコに、Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフル
オロ−２−メトキシアニリノメチレンマロン酸ジエチル
２７．３ｇ（０．０７３９ｍｏｌ）及びポリリン酸１４
２ｇを仕込み、オイルバス上で加熱し、８５〜９０℃で
３０分間撹拌した。反応混合物を４０℃まで冷却し、水
２５０ｍｌを滴下した。析出した結晶を濾別し、水洗を
繰り返した後に乾燥し、粗の１−シクロプロピル−４−
オキソ−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−キノリン
−３−カルボン酸エステルを得た。粗収量は１９．７ｇ
であった（粗収率８２．４％）。このものをエタノール
で再結晶し、１５．３ｇの精製品を得（収率６４％）、
得られた生成物を機器分析（融点測定、ＮＭＲ分析、質
量分析）したところ、その分析データは文献値（特公平
８−９５９７号公報、特開昭６２−２５２７７２号公報
参照）と一致した。
ツ口フラスコに、Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフル
オロ−２−メトキシアニリノメチレンマロン酸ジエチル
２７．３ｇ（０．０７３９ｍｏｌ）及びポリリン酸１４
２ｇを仕込み、オイルバス上で加熱し、８５〜９０℃で
３０分間撹拌した。反応混合物を４０℃まで冷却し、水
２５０ｍｌを滴下した。析出した結晶を濾別し、水洗を
繰り返した後に乾燥し、粗の１−シクロプロピル−４−
オキソ−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−キノリン
−３−カルボン酸エステルを得た。粗収量は１９．７ｇ
であった（粗収率８２．４％）。このものをエタノール
で再結晶し、１５．３ｇの精製品を得（収率６４％）、
得られた生成物を機器分析（融点測定、ＮＭＲ分析、質
量分析）したところ、その分析データは文献値（特公平
８−９５９７号公報、特開昭６２−２５２７７２号公報
参照）と一致した。
【００７０】実施例７（第１の方法） 還流冷却器（無水塩化カルシウム管付き）、温度計及び
磁気撹拌子を備えた５００ｍｌの四ツ口フラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン３１．０ｇ
（０．２１７ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチル
シリロキシシクロプロパン４６．９ｇ（０．２６９ｍｏ
ｌ）、酢酸５３．８ｇ（０．８９６ｍｏｌ）及びメタノ
ール２３０ｍｌを仕込み、４時間加熱還流した。得られ
た反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポ
レータにより濃縮し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、
固形物質４７．６ｇを得た。得られた結晶をｎ−ヘキサ
ンで再結晶後、乾燥し、白色結晶のＮ−（１−メトキ
シ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチル
アニリン４２．０ｇを得た（収率９０．８％）。 ［Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−メチルアニリンの物性］ 融点：８１．０〜８２．３℃ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１３［［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．７〜
１．３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．０５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２２Ｈｚ，芳香核ＣＨ3），３．２６（３
Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）、４．５６（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ），６．８〜７．５（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
磁気撹拌子を備えた５００ｍｌの四ツ口フラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン３１．０ｇ
（０．２１７ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチル
シリロキシシクロプロパン４６．９ｇ（０．２６９ｍｏ
ｌ）、酢酸５３．８ｇ（０．８９６ｍｏｌ）及びメタノ
ール２３０ｍｌを仕込み、４時間加熱還流した。得られ
た反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポ
レータにより濃縮し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、
固形物質４７．６ｇを得た。得られた結晶をｎ−ヘキサ
ンで再結晶後、乾燥し、白色結晶のＮ−（１−メトキ
シ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチル
アニリン４２．０ｇを得た（収率９０．８％）。 ［Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−メチルアニリンの物性］ 融点：８１．０〜８２．３℃ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１３［［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．７〜
１．３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．０５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２２Ｈｚ，芳香核ＣＨ3），３．２６（３
Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）、４．５６（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ），６．８〜７．５（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００７１】実施例８（第１の方法） 還流冷却器（無水塩化カルシウム管付き）、温度計及び
磁気撹拌子を備えた２００ｍｌの四ツ口フラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン４．２９ｇ
（０．０３ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシ
リロキシシクロプロパン６．５４ｇ（０．０３７５ｍｏ
ｌ）、酢酸７．２１ｇ（０．１２ｍｏｌ）及びエタノー
ル６０ｍｌを仕込み、５時間加熱還流した。得られた反
応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポレー
タにより濃縮し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、固形
物質７．０２ｇを得た。得られた結晶をｎ−へキサンで
再結晶後、乾燥し、白色結晶のＮ−（１−エトキシ）シ
クロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリ
ン６．０２ｇを得た（収率８８．３％）。 Ｎ−（１−エトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフル
オロ−２−メチルアニリンの物性］ 融点：７４．２〜７５．０℃ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２７［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．１２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＯＣＨ2ＣＨ3のＣＨ3）、２．
０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０４Ｈｚ，芳香核ＣＨ3）、
３．５２（２Ｈ、ｑ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，ＯＣＨ2ＣＨ3
のＣＨ2）、４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）、６．７
〜７．１（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
磁気撹拌子を備えた２００ｍｌの四ツ口フラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン４．２９ｇ
（０．０３ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシ
リロキシシクロプロパン６．５４ｇ（０．０３７５ｍｏ
ｌ）、酢酸７．２１ｇ（０．１２ｍｏｌ）及びエタノー
ル６０ｍｌを仕込み、５時間加熱還流した。得られた反
応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポレー
タにより濃縮し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、固形
物質７．０２ｇを得た。得られた結晶をｎ−へキサンで
再結晶後、乾燥し、白色結晶のＮ−（１−エトキシ）シ
クロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリ
ン６．０２ｇを得た（収率８８．３％）。 Ｎ−（１−エトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフル
オロ−２−メチルアニリンの物性］ 融点：７４．２〜７５．０℃ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２７［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．１２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＯＣＨ2ＣＨ3のＣＨ3）、２．
０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０４Ｈｚ，芳香核ＣＨ3）、
３．５２（２Ｈ、ｑ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，ＯＣＨ2ＣＨ3
のＣＨ2）、４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）、６．７
〜７．１（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００７２】実施例９（第１の方法） 還流冷却器（無水塩化カルシウム管付き）、温度計及び
磁気撹拌子を備えた四つ口５００ｍｌのフラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２８．６ｇ
（０．２ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシリ
ロキシシクロプロパン４５．３２ｇ（０．２６ｍｏ
ｌ）、酢酸４８．０ｇ（０．８ｍｏｌ）及びイソプロピ
ルアルコール４００ｍｌを仕込み、オイルバス温度９０
℃にて４．５時間反応させた。得られた反応液をアスピ
レーターで減圧下、ロータリーエバポレータにより濃縮
し、精留によりＮ−〔１−（２−プロピル）オキシ〕シ
クロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリ
ン３０．０ｇを得た（収率６２．２％）。 ［Ｎ−〔１−（２−プロピル）オキシ〕シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリンの物性］ 沸点：９２〜９５℃／１．５ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４１［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．７〜
１．４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．０８〔６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ3）2の（Ｃ
Ｈ3）2〕、２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０４Ｈｚ，芳
香核ＣＨ3）、３．７〜４．２〔１Ｈ，ｍ，ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2のＣＨ〕、４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ、ＮＨ）、
６．７〜７．０（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
磁気撹拌子を備えた四つ口５００ｍｌのフラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２８．６ｇ
（０．２ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシリ
ロキシシクロプロパン４５．３２ｇ（０．２６ｍｏ
ｌ）、酢酸４８．０ｇ（０．８ｍｏｌ）及びイソプロピ
ルアルコール４００ｍｌを仕込み、オイルバス温度９０
℃にて４．５時間反応させた。得られた反応液をアスピ
レーターで減圧下、ロータリーエバポレータにより濃縮
し、精留によりＮ−〔１−（２−プロピル）オキシ〕シ
クロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリ
ン３０．０ｇを得た（収率６２．２％）。 ［Ｎ−〔１−（２−プロピル）オキシ〕シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリンの物性］ 沸点：９２〜９５℃／１．５ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４１［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．７〜
１．４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．０８〔６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ3）2の（Ｃ
Ｈ3）2〕、２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０４Ｈｚ，芳
香核ＣＨ3）、３．７〜４．２〔１Ｈ，ｍ，ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2のＣＨ〕、４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ、ＮＨ）、
６．７〜７．０（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００７３】実施例１０（第１の方法） 還流冷却器（無水塩化カルシウム管付き）及び磁気撹拌
子を備えた５０ｍｌのフラスコに、３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリン１．４３ｇ（０．０１ｍｏｌ）、
１−エトキシ−１−トリメチルシリロキシシクロプロパ
ン２．２７ｇ（０．０１３ｍｏｌ）、蟻酸１．８４ｇ
（０．０４ｍｏｌ）及びメタノール２０ｍｌを仕込み、
オイルバス温度９０℃にて４．５時間反応させた。得ら
れた反応液をガスクロマトグラフィ一で分析したとこ
ろ、Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジ
フルオロ−２−メチルアニリンの生成率は８４．７％で
あった。
子を備えた５０ｍｌのフラスコに、３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリン１．４３ｇ（０．０１ｍｏｌ）、
１−エトキシ−１−トリメチルシリロキシシクロプロパ
ン２．２７ｇ（０．０１３ｍｏｌ）、蟻酸１．８４ｇ
（０．０４ｍｏｌ）及びメタノール２０ｍｌを仕込み、
オイルバス温度９０℃にて４．５時間反応させた。得ら
れた反応液をガスクロマトグラフィ一で分析したとこ
ろ、Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジ
フルオロ−２−メチルアニリンの生成率は８４．７％で
あった。
【００７４】実施例１１（第２の方法） 還流冷却器（無水塩化カルシウム管付き）、温度計及び
磁気撹拌子を備えた５００ｍｌの四ツ口フラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２８．６ｇ
（０．２ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシリ
ロキシシクロプロパン４３．６ｇ（０．２５ｍｏｌ）、
酢酸４８．０ｇ（０．８ｍｏｌ）及びメタノール２００
ｍｌを仕込み、４時間加熱還流した。得られた反応液を
アスピレーターで減圧下、ロータリーエバポレータによ
り濃縮し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、粗のＮ−
（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリンを４２．６ｇ得た。
磁気撹拌子を備えた５００ｍｌの四ツ口フラスコに、
３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２８．６ｇ
（０．２ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシリ
ロキシシクロプロパン４３．６ｇ（０．２５ｍｏｌ）、
酢酸４８．０ｇ（０．８ｍｏｌ）及びメタノール２００
ｍｌを仕込み、４時間加熱還流した。得られた反応液を
アスピレーターで減圧下、ロータリーエバポレータによ
り濃縮し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、粗のＮ−
（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリンを４２．６ｇ得た。
【００７５】次いで、還流冷却器、温度計及び撹拌機を
備えた１Ｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナトリウ
ム９．１ｇ（０．２４ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラ
ン３００ｍｌを仕込み、氷冷下、５℃まで冷却した。そ
の後、無水塩化アルミニウム１６．０ｇ（０．１２ｍｏ
ｌ）を同温度で投入したところ、反応液の温度が１５℃
まで上昇した。発熱が終了した後、５℃で１．５時間撹
拌した。先に得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロ
ピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン４２．
６ｇを無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶かした溶
液を、５℃で１時間かけて滴下した後、５℃にて３０分
間撹拌し、室温にて１時間撹拌し、更に５０℃に昇温し
１時間撹拌した。反応液をアスピレーターで減圧下、ロ
ータリーエバポレーターを用いて一部濃縮し、残渣を水
８００ｍｌ中に滴下した後、酢酸エチルで２回抽出し
た。得られた酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレータ
ー用いて留去後、残渣をガスクロマトグラフィ一で分析
したところ、Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリンの収率は７１．３％であった
（３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン基準）。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチ
ルアニリンの物性］ 沸点：１０６〜１０７℃／７ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８３［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．３〜
１．１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．００（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０４Ｈｚ，芳香核ＣＨ3）、２．２〜２．
６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．８９（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．５〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
備えた１Ｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナトリウ
ム９．１ｇ（０．２４ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラ
ン３００ｍｌを仕込み、氷冷下、５℃まで冷却した。そ
の後、無水塩化アルミニウム１６．０ｇ（０．１２ｍｏ
ｌ）を同温度で投入したところ、反応液の温度が１５℃
まで上昇した。発熱が終了した後、５℃で１．５時間撹
拌した。先に得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロ
ピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン４２．
６ｇを無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶かした溶
液を、５℃で１時間かけて滴下した後、５℃にて３０分
間撹拌し、室温にて１時間撹拌し、更に５０℃に昇温し
１時間撹拌した。反応液をアスピレーターで減圧下、ロ
ータリーエバポレーターを用いて一部濃縮し、残渣を水
８００ｍｌ中に滴下した後、酢酸エチルで２回抽出し
た。得られた酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒をロータリーエバポレータ
ー用いて留去後、残渣をガスクロマトグラフィ一で分析
したところ、Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−メチルアニリンの収率は７１．３％であった
（３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン基準）。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチ
ルアニリンの物性］ 沸点：１０６〜１０７℃／７ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１８３［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．３〜
１．１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．００（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０４Ｈｚ，芳香核ＣＨ3）、２．２〜２．
６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．８９（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．５〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００７６】尚、上記に記載した還元工程における原料
として、実施例７乃至１０で得られた化合物を（必要に
応じ単離して）使用しても、この実施例１１の還元工程
で得られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メチルアニリンと同一の化合物を得ることができ
る。
として、実施例７乃至１０で得られた化合物を（必要に
応じ単離して）使用しても、この実施例１１の還元工程
で得られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メチルアニリンと同一の化合物を得ることができ
る。
【００７７】実施例１２（第３の方法〉 還流冷却器（無水塩化カルシウム管付き）、温度計及び
磁気撹拌子を備えた四ツ口５００ｍｌフラスコに、３，
４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２８．６ｇ（０．
２ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシリロキシ
シクロプロパン４３．６ｇ（０．２５ｍｏｌ）、酢酸４
８．０ｇ（０．８ｍｏｌ）及びメタノール２００ｍｌを
仕込み、４時間加熱還流した。得られた反応液をアスピ
レーターで減圧下、ロータリーエバポレータにより濃縮
し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、粗のＮ−（１−メ
トキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メ
チルアニリンを４３．８ｇ得た。
磁気撹拌子を備えた四ツ口５００ｍｌフラスコに、３，
４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２８．６ｇ（０．
２ｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシリロキシ
シクロプロパン４３．６ｇ（０．２５ｍｏｌ）、酢酸４
８．０ｇ（０．８ｍｏｌ）及びメタノール２００ｍｌを
仕込み、４時間加熱還流した。得られた反応液をアスピ
レーターで減圧下、ロータリーエバポレータにより濃縮
し、更に残渣を真空ポンプで濃縮し、粗のＮ−（１−メ
トキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メ
チルアニリンを４３．８ｇ得た。
【００７８】次いで、還流冷却器、温度計及び撹拌機を
備えた１Ｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナトリウ
ム９．１ｇ（０．２４ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラ
ン３００ｍｌを仕込み、氷冷下、５℃まで冷却した。そ
の後、三フッ化ホウ素エーテル錯体３４．１ｇ（０．２
４ｍｏｌ）を同温度で滴下し、滴下終了後、５℃で１時
間撹拌した。先に得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロ
プロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリン
４３．８ｇを無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶か
した溶液を、５℃で１時間かけて滴下した後、２０〜３
０℃で１時間撹拌し、更に５０℃に昇温して３時間撹拌
した。反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエ
バポレーターを用いて一部濃縮し、残渣を水８００ｍｌ
中に滴下した後、酢酸エチルで２回抽出した。得られた
酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーター用いて留去
し、最後に減圧蒸留して、Ｎ−シクロプロピル−３，４
−ジフルオロ−２−メチルアニリンを３１．３ｇ得た
［収率８５．５％（３，４−ジフルオロ−２−メチルア
ニリン基準）］。
備えた１Ｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナトリウ
ム９．１ｇ（０．２４ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラ
ン３００ｍｌを仕込み、氷冷下、５℃まで冷却した。そ
の後、三フッ化ホウ素エーテル錯体３４．１ｇ（０．２
４ｍｏｌ）を同温度で滴下し、滴下終了後、５℃で１時
間撹拌した。先に得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロ
プロピル−３，４−ジフルオロ−２−メトキシアニリン
４３．８ｇを無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶か
した溶液を、５℃で１時間かけて滴下した後、２０〜３
０℃で１時間撹拌し、更に５０℃に昇温して３時間撹拌
した。反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエ
バポレーターを用いて一部濃縮し、残渣を水８００ｍｌ
中に滴下した後、酢酸エチルで２回抽出した。得られた
酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒をロータリーエバポレーター用いて留去
し、最後に減圧蒸留して、Ｎ−シクロプロピル−３，４
−ジフルオロ−２−メチルアニリンを３１．３ｇ得た
［収率８５．５％（３，４−ジフルオロ−２−メチルア
ニリン基準）］。
【００７９】尚、上記に記載した還元工程における原料
として、実施例７乃至１０で得られた化合物を（必要に
応じ単離して）使用しても、この実施例１２の還元工程
で得られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メチルアニリンと同一の化合物を得ることができ
る。
として、実施例７乃至１０で得られた化合物を（必要に
応じ単離して）使用しても、この実施例１２の還元工程
で得られたＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メチルアニリンと同一の化合物を得ることができ
る。
【００８０】更に、還流冷却器及び磁気撹拌子を備えた
５０ｍｌのフラスコに、先に得られたＮ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２．９２
ｇ（０．０１５９ｍｏｌ）及びエトキシメチレンマロン
酸ジエチル３．４４ｇ（０．０１５９ｍｏｌ）を仕込
み、オイルバス温度１４０℃で３時間加熱し、Ｎ−シク
ロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリノ
メチレンマロン酸ジエチル５．５３ｇを得た［収率９
８．５％（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メチルアニリン基準）］。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチ
ルアニリノメチレンマロン酸ジエチルの物性］ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．６〜
１．５（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2＋２×（ＣＨ2ＣＨ3の
ＣＨ3））、２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７４Ｈｚ，
芳香核ＣＨ3）、２．９〜３．４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、
３．６〜４．５（４Ｈ，ｍ，２×（ＯＣＨ2ＣＨ3のＣＨ
2））、６．４７〜７．３３（２Ｈ，ｍ，芳香核水
素）、７．６（１Ｈ，ｓ，Ｃ＝ＣＨ）
５０ｍｌのフラスコに、先に得られたＮ−シクロプロピ
ル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリン２．９２
ｇ（０．０１５９ｍｏｌ）及びエトキシメチレンマロン
酸ジエチル３．４４ｇ（０．０１５９ｍｏｌ）を仕込
み、オイルバス温度１４０℃で３時間加熱し、Ｎ−シク
ロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチルアニリノ
メチレンマロン酸ジエチル５．５３ｇを得た［収率９
８．５％（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−
２−メチルアニリン基準）］。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチ
ルアニリノメチレンマロン酸ジエチルの物性］ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３［Ｍ+］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．６〜
１．５（１０Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2＋２×（ＣＨ2ＣＨ3の
ＣＨ3））、２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７４Ｈｚ，
芳香核ＣＨ3）、２．９〜３．４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、
３．６〜４．５（４Ｈ，ｍ，２×（ＯＣＨ2ＣＨ3のＣＨ
2））、６．４７〜７．３３（２Ｈ，ｍ，芳香核水
素）、７．６（１Ｈ，ｓ，Ｃ＝ＣＨ）
【００８１】参考例２ 還流冷却器、温度計、及び撹拌機を備えた５０ｍｌの三
ツ口フラスコにＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオ
ロ−２−メチルアニリノメチレンマロン酸ジエチル１．
７７ｇ（５ｍｍｏｌ）及びポリリン酸９．５ｇを仕込
み、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水２００ｍ
ｌに滴下した。析出した結晶を濾別し、水洗を繰り返し
た後、エタノールで再結晶、乾燥し、１−シクロプロピ
ル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル１．１７ｇを得た（収率７
６．０％）。このようにして得られた生成物を機器分析
（融点測定、ＮＭＲ分析、質量分析）したところ、その
分析データは文献値（特開昭６２−２１５５７２号公
報、特開昭６３−２６４４６１号公報）と一致した。
ツ口フラスコにＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオ
ロ−２−メチルアニリノメチレンマロン酸ジエチル１．
７７ｇ（５ｍｍｏｌ）及びポリリン酸９．５ｇを仕込
み、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水２００ｍ
ｌに滴下した。析出した結晶を濾別し、水洗を繰り返し
た後、エタノールで再結晶、乾燥し、１−シクロプロピ
ル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル１．１７ｇを得た（収率７
６．０％）。このようにして得られた生成物を機器分析
（融点測定、ＮＭＲ分析、質量分析）したところ、その
分析データは文献値（特開昭６２−２１５５７２号公
報、特開昭６３−２６４４６１号公報）と一致した。
【００８２】参考例３（３，４−ジフルオロ−２−フッ
素置換メトキシニアニリンの合成） （３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−ニト
ロベンゼンの製造）還流冷却器、温度計及び撹拌機を備
えた１ｌの四ツ口フラスコに、２，３−ジフルオロ−６
−ニトロフェノール２６．３ｇ（０．１５ｍｏｌ）、ク
ロロジフルオロ酢酸ナトリウム塩２９．６ｇ（０．２ｍ
ｏｌ）、無水炭酸ナトリウム２１．２ｇ（０．２ｍｏ
ｌ）、ヨウ化ナトリウム３０．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌを仕込んだ
後、オイルバス上で１００℃にて１．５時間撹拌した。
その後１２０℃に昇温し、更に２．５時間加熱撹拌し
た。反応液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、目的物の３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメト
キシニトロベンゼンが６９．６％生成し、原料の２，３
−ジフルオロ−６−ニトロフェノールが２８．０％残っ
ていた。反応混合物を冷却し、水５００ｍｌを加え、エ
ーテル２００ｍｌで抽出した。エーテル層を水５００ｍ
ｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ロータ
リーエバポレーターで濃縮し、２１．６ｇの褐色の油状
物を得た。このものを減圧下で蒸留し、１９．１ｇの
３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−ニトロ
ベンゼンを得た（収率５６．５％、純度９７．１％、沸
点９８〜１００℃／６ｍｍＨｇ）。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２５［Ｍ+］、１７５［Ｍ+−
ＣＦ2］、１５８［Ｍ+−ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：６．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７３Ｈｚ，ＯＣＨＦ2）、７．１〜
８．２（３Ｈ，ｍ，芳香核水素）
素置換メトキシニアニリンの合成） （３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−ニト
ロベンゼンの製造）還流冷却器、温度計及び撹拌機を備
えた１ｌの四ツ口フラスコに、２，３−ジフルオロ−６
−ニトロフェノール２６．３ｇ（０．１５ｍｏｌ）、ク
ロロジフルオロ酢酸ナトリウム塩２９．６ｇ（０．２ｍ
ｏｌ）、無水炭酸ナトリウム２１．２ｇ（０．２ｍｏ
ｌ）、ヨウ化ナトリウム３０．０ｇ（０．２ｍｏｌ）及
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌを仕込んだ
後、オイルバス上で１００℃にて１．５時間撹拌した。
その後１２０℃に昇温し、更に２．５時間加熱撹拌し
た。反応液をガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、目的物の３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメト
キシニトロベンゼンが６９．６％生成し、原料の２，３
−ジフルオロ−６−ニトロフェノールが２８．０％残っ
ていた。反応混合物を冷却し、水５００ｍｌを加え、エ
ーテル２００ｍｌで抽出した。エーテル層を水５００ｍ
ｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ロータ
リーエバポレーターで濃縮し、２１．６ｇの褐色の油状
物を得た。このものを減圧下で蒸留し、１９．１ｇの
３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−ニトロ
ベンゼンを得た（収率５６．５％、純度９７．１％、沸
点９８〜１００℃／６ｍｍＨｇ）。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２５［Ｍ+］、１７５［Ｍ+−
ＣＦ2］、１５８［Ｍ+−ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：６．７３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７３Ｈｚ，ＯＣＨＦ2）、７．１〜
８．２（３Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００８３】（３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメ
トキシニアニリンの製造）還流冷却器、温度計及び撹拌
機を備えた２００ｍｌの四ツ口フラスコに、鉄粉７．０
ｇ（０．１２５ｍｏｌ）、水５０ｍｌ、９８％硫酸０．
１ｍｌを入れ、オイルバス上で９５℃に昇温した。次い
で先に合成した３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメ
トキシ−ニトロベンゼン１１．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）
を、９５〜１００℃で１０分間に亘って滴下した。更に
その後、同温度で２．５時間加熱撹拌した後、ディーン
・スターク水分離器を装着して加熱還流を行い、水との
共沸で留出した油状物質を分離した。更に水層を塩化メ
チレン１００ｍｌで抽出した。油状物と塩化メチレン層
を混合し、濃縮残渣を減圧蒸留することにより、３，４
−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニリン７．
１ｇを得た（収率７２．８％、純度９９．１％、沸点７
６〜７８℃／６ｍｍＨｇ）。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９５［Ｍ+］、１５５［Ｍ+−
ＣＦ2］、１２８［Ｍ+−ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：３．５〜
４．５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）、６．５４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，ＯＣＨＦ2）、６．３〜７．２（３
Ｈ，ｍ，芳香核水素）
トキシニアニリンの製造）還流冷却器、温度計及び撹拌
機を備えた２００ｍｌの四ツ口フラスコに、鉄粉７．０
ｇ（０．１２５ｍｏｌ）、水５０ｍｌ、９８％硫酸０．
１ｍｌを入れ、オイルバス上で９５℃に昇温した。次い
で先に合成した３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメ
トキシ−ニトロベンゼン１１．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）
を、９５〜１００℃で１０分間に亘って滴下した。更に
その後、同温度で２．５時間加熱撹拌した後、ディーン
・スターク水分離器を装着して加熱還流を行い、水との
共沸で留出した油状物質を分離した。更に水層を塩化メ
チレン１００ｍｌで抽出した。油状物と塩化メチレン層
を混合し、濃縮残渣を減圧蒸留することにより、３，４
−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニリン７．
１ｇを得た（収率７２．８％、純度９９．１％、沸点７
６〜７８℃／６ｍｍＨｇ）。 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９５［Ｍ+］、１５５［Ｍ+−
ＣＦ2］、１２８［Ｍ+−ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：３．５〜
４．５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）、６．５４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，ＯＣＨＦ2）、６．３〜７．２（３
Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００８４】実施例１３（第１の方法） 還流冷却器、温度計、及び撹拌機を備えた５０ｍｌの三
ツ口フラスコに３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメ
トキシ−アニリン２．５４ｇ（０．０１３ｍｏｌ）、１
−エトキシ−１−トリメチルシリロキシシクロプロパン
２．６２ｇ（０．０１５ｍｏｌ）、酢酸３．９０ｇ
（０．０６５ｍｏｌ）、及びメタノール２５ｍｌを仕込
み、窒素気流下、オイルバスで昇温し７０℃で１５時間
加熱還流下で撹拌した。得られた反応液をアスピレータ
ーで減圧下、ロータリーエバポレーターにより濃縮し、
残渣を減圧下で蒸留してＮ−（１−メトキシ）シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ
−アニリン３．１６ｇ（収率９１．１％、３，４−ジフ
ルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニリン基準）を得
た。 ［Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニリンの物性］ 沸点：７３〜７７℃／０．２ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６５［Ｍ+］、２３４［Ｍ+−
ＯＣＨ3］、１９８［Ｍ+−ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2×２）、３．２７（３Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ3）、５．０〜５．４（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，ＯＣＨＦ
2）、６．８〜７．２（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
ツ口フラスコに３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメ
トキシ−アニリン２．５４ｇ（０．０１３ｍｏｌ）、１
−エトキシ−１−トリメチルシリロキシシクロプロパン
２．６２ｇ（０．０１５ｍｏｌ）、酢酸３．９０ｇ
（０．０６５ｍｏｌ）、及びメタノール２５ｍｌを仕込
み、窒素気流下、オイルバスで昇温し７０℃で１５時間
加熱還流下で撹拌した。得られた反応液をアスピレータ
ーで減圧下、ロータリーエバポレーターにより濃縮し、
残渣を減圧下で蒸留してＮ−（１−メトキシ）シクロプ
ロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ
−アニリン３．１６ｇ（収率９１．１％、３，４−ジフ
ルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニリン基準）を得
た。 ［Ｎ−（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフ
ルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニリンの物性］ 沸点：７３〜７７℃／０．２ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６５［Ｍ+］、２３４［Ｍ+−
ＯＣＨ3］、１９８［Ｍ+−ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．８〜
１．４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2×２）、３．２７（３Ｈ，
ｓ，ＯＣＨ3）、５．０〜５．４（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，ＯＣＨＦ
2）、６．８〜７．２（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００８５】実施例１４（第３の方法） 還流冷却器、温度計及び磁気撹拌子を備えた５０ｍｌの
三ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−ジフルオ
ロメトキシ−アニリン３．９０ｇ（０．０２ｍｏｌ）、
１−エトキシ−１−トリメチルシリロキシシクロプロパ
ン４．０１ｇ（０．０２２３ｍｏｌ）、酢酸３．６ｇ
（０．０６ｍｏｌ）及びメタノール２０ｍｌを仕込み、
窒素気流下、７０℃で１２時間、加熱還流した。得られ
た反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポ
レーターにより濃縮し、淡黄褐色の油状物５．３２ｇを
得た。このものは、機器分析データに基づいて、Ｎ−
（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−ジフルオロメトキシ−アニリンを主生成物として
含むことが確認された（純度８９．４％）。
三ツ口フラスコに、３，４−ジフルオロ−２−ジフルオ
ロメトキシ−アニリン３．９０ｇ（０．０２ｍｏｌ）、
１−エトキシ−１−トリメチルシリロキシシクロプロパ
ン４．０１ｇ（０．０２２３ｍｏｌ）、酢酸３．６ｇ
（０．０６ｍｏｌ）及びメタノール２０ｍｌを仕込み、
窒素気流下、７０℃で１２時間、加熱還流した。得られ
た反応液をアスピレーターで減圧下、ロータリーエバポ
レーターにより濃縮し、淡黄褐色の油状物５．３２ｇを
得た。このものは、機器分析データに基づいて、Ｎ−
（１−メトキシ）シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−ジフルオロメトキシ−アニリンを主生成物として
含むことが確認された（純度８９．４％）。
【００８６】ついで、還流冷却器、温度計及び撹拌機を
備えた１００ｍｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナ
トリウム１．１４ｇ（０．０３ｍｏｌ）、無水テトラヒ
ドロフラン２０ｍｌを仕込み、窒素気流下で撹拌しなが
ら氷冷し、５℃まで冷却した。その後、三フッ化ホウ素
テトラヒドロフラン錯体４．３３ｇ（０．０３ｍｏｌ）
を同温度で滴下し、滴下終了後、５℃で１時間撹拌し
た。先に得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニ
リン５．３２ｇを５〜１０℃で滴下した後、徐々６０℃
に昇温した後、同温度で１２時間撹拌した。反応終了
後、冷却し、反応混合物を水２００ｍｌ中に滴下して、
室温で３０分間撹拌後、エーテル１５０ｍｌで抽出し
た。得られたエーテル層を水２００ｍｌで洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレータ
ー用いてエーテルを留去し、油状物質を４．４５得た。
このものを減圧蒸留して、Ｎ−シクロプロピル−３，４
−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシアニリンを４．
１７ｇ得た（収率８８．６％［３，４−ジフルオロ−２
−ジフルオロメトキシアニリン基準）］。純度は９１．
３％であった。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフ
ルオロメトキシ−アニリンの物性］ 沸点：９５〜１００℃／６ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３５［Ｍ+］、１６８［Ｍ+−
ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．４〜
１．０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．１〜２．６（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ）、４．２〜４．７（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，ＯＣＨ
Ｆ2）、６．６〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
備えた１００ｍｌの四ツ口フラスコに、水素化ホウ素ナ
トリウム１．１４ｇ（０．０３ｍｏｌ）、無水テトラヒ
ドロフラン２０ｍｌを仕込み、窒素気流下で撹拌しなが
ら氷冷し、５℃まで冷却した。その後、三フッ化ホウ素
テトラヒドロフラン錯体４．３３ｇ（０．０３ｍｏｌ）
を同温度で滴下し、滴下終了後、５℃で１時間撹拌し
た。先に得た粗のＮ−（１−メトキシ）シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニ
リン５．３２ｇを５〜１０℃で滴下した後、徐々６０℃
に昇温した後、同温度で１２時間撹拌した。反応終了
後、冷却し、反応混合物を水２００ｍｌ中に滴下して、
室温で３０分間撹拌後、エーテル１５０ｍｌで抽出し
た。得られたエーテル層を水２００ｍｌで洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレータ
ー用いてエーテルを留去し、油状物質を４．４５得た。
このものを減圧蒸留して、Ｎ−シクロプロピル−３，４
−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシアニリンを４．
１７ｇ得た（収率８８．６％［３，４−ジフルオロ−２
−ジフルオロメトキシアニリン基準）］。純度は９１．
３％であった。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフ
ルオロメトキシ−アニリンの物性］ 沸点：９５〜１００℃／６ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：２３５［Ｍ+］、１６８［Ｍ+−
ＯＣＨＦ2］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．４〜
１．０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、２．１〜２．６（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ）、４．２〜４．７（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）、６．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，ＯＣＨ
Ｆ2）、６．６〜７．３（２Ｈ，ｍ，芳香核水素）
【００８７】尚、上記に記載した還元工程における原料
として、実施例１３で得られた化合物を使用しても、こ
の実施例１４の還元工程で得られたＮ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニ
リンと同一の化合物を得ることができる。
として、実施例１３で得られた化合物を使用しても、こ
の実施例１４の還元工程で得られたＮ−シクロプロピル
−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキシ−アニ
リンと同一の化合物を得ることができる。
【００８８】更に、還流冷却器、温度計及び撹拌機を備
えた５０ｍｌの三ツ口フラスコに、先に得たＮ−シクロ
プロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキ
シ−アニリン１．１８ｇ（０．００５ｍｏｌ）及びエト
キシメチレンマロン酸ジエチル２．１６ｇ（０．０１ｍ
ｏｌ）を仕込み、オイルバス上で窒素気流下、１７０℃
で２．５時間加熱撹拌した。反応混合物をミクロ蒸留装
置に移し、減圧下で蒸留したところ、まず、初留分とし
てエトキシメチレンマロン酸ジエチル１．１９ｇが回収
された（沸点１６０〜１６５℃／０．２ｍｍＨｇ）。次
の留分としてＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−ジフルオロメトキシ−アニリノメチレンマロン酸
ジエチル１．６０ｇを得た［収率７８．９％（Ｎ−シク
ロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメト
キシ−アニリン基準）］。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチ
ルアニリノメチレンマロン酸ジェチルの物性］ 沸点：１６０〜１６５℃／０．２ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５［Ｍ+］、３６９［Ｍ+−
Ｃ2Ｈ5ＯＨ］、３３２［Ｍ+−ＣＯＯＣ2Ｈ5］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．６〜
０．９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．１〜１．７（６
Ｈ，ｍ，２×（ＣＨ2ＣＨ3のＣＨ3））、３．１〜３．
６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，ＯＣＨ2）、４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，ＯＣＨ2）、６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３Ｈ
ｚ，ＣＨＦ2）、６．６〜７．４（２Ｈ，ｍ，芳香核水
素）、７．６９（１Ｈ，ｓ，ＮＣ＝ＣＨ−）
えた５０ｍｌの三ツ口フラスコに、先に得たＮ−シクロ
プロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメトキ
シ−アニリン１．１８ｇ（０．００５ｍｏｌ）及びエト
キシメチレンマロン酸ジエチル２．１６ｇ（０．０１ｍ
ｏｌ）を仕込み、オイルバス上で窒素気流下、１７０℃
で２．５時間加熱撹拌した。反応混合物をミクロ蒸留装
置に移し、減圧下で蒸留したところ、まず、初留分とし
てエトキシメチレンマロン酸ジエチル１．１９ｇが回収
された（沸点１６０〜１６５℃／０．２ｍｍＨｇ）。次
の留分としてＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ
−２−ジフルオロメトキシ−アニリノメチレンマロン酸
ジエチル１．６０ｇを得た［収率７８．９％（Ｎ−シク
ロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−ジフルオロメト
キシ−アニリン基準）］。 ［Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロ−２−メチ
ルアニリノメチレンマロン酸ジェチルの物性］ 沸点：１６０〜１６５℃／０．２ｍｍＨｇ 確認データ ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５［Ｍ+］、３６９［Ｍ+−
Ｃ2Ｈ5ＯＨ］、３３２［Ｍ+−ＣＯＯＣ2Ｈ5］ ６０ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ値：０．６〜
０．９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ2）、１．１〜１．７（６
Ｈ，ｍ，２×（ＣＨ2ＣＨ3のＣＨ3））、３．１〜３．
６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，ＯＣＨ2）、４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，ＯＣＨ2）、６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７３Ｈ
ｚ，ＣＨＦ2）、６．６〜７．４（２Ｈ，ｍ，芳香核水
素）、７．６９（１Ｈ，ｓ，ＮＣ＝ＣＨ−）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 227/02 Ｃ０７Ｃ 227/02 (72)発明者 田渕 文哉 静岡県庵原郡富士川町中之郷2256番地 イ ハラケミカル工業株式会社研究所内
Claims (5)
- 【請求項１】 アルコール系溶媒中、酸の存在下、一般
式（１） 【化１】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類と、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることを特徴とする、一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類の製造方法。 - 【請求項２】アルコール系溶媒中、酸の存在下、一般式
（１） 【化４】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類に、一般式（２） 【化５】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることにより、一般式（３） 【化６】 （式中、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類を得、次いでこのＮ−
アルコキシシクロプロピルアニリン類を還元することを
特徴とする、一般式（４） 【化７】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類の製造
方法。 - 【請求項３】アルコール系溶媒中、酸の存在下、一般式
（１） 【化８】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示す。）で表される３，４−ジフルオロ−
２−置換アニリン類と、一般式（２） 【化９】 （式中、Ｒ1はアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基又はアリールアルケニル基を示し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は
それぞれ独立にアルキル基を示す。）で表される１−ア
ルコキシ−１−トリアルキルシリロキシシクロプロパン
を反応させることにより、一般式（３） 【化１０】 （式中、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基、アラルキル基又はアリールアルケニル基を示
し、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−アル
コキシシクロプロピルアニリン類を得、次いでこのＮ−
アルコキシシクロプロピルアニリン類を還元することに
よって、一般式（４） 【化１１】 （式中、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるＮ−
シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン類を得、
このＮ−シクロプロピル−３，４−ジフルオロアニリン
類とアルコキシメチレンマロン酸ジアルキルエステルを
反応させることを特徴とする、一般式（５） 【化１２】 （式中、Ｒ6はアルキル基を示し、Ｘは前記と同じ意味
を示す。）で表されるアニリノメチレンマロン酸エステ
ル類の製造方法。 - 【請求項４】一般式（３） 【化１３】 （式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示し、Ｒ5はアルキル基、シクロアルキル
基、アルケニル基、アラルキル基又はアリールアルケニ
ル基を示す。）で表されることを特徴とするＮ−アルコ
キシシクロプロピルアニリン類。 - 【請求項５】一般式（６） 【化１４】 〔式中、Ｘはアルキル基、アルコキシ基又はフッ素置換
メトキシ基を示し、Ｒ7は水素原子、又は、基 【化１５】 （式中、Ｒ6はアルキル基を示す）を示す。〕で表され
ることを特徴とするＮ−シクロプロピル−２−置換アニ
リン類。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21251397A JP4028913B2 (ja) | 1996-07-22 | 1997-07-22 | Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための中間体 |
| ES98911057T ES2216278T3 (es) | 1996-07-22 | 1998-03-27 | Procedimiento para producir n-ciclopropilanilinas y productos intermedios usados para el mismo. |
| US09/423,339 US6162944A (en) | 1996-07-22 | 1998-03-27 | Process for production of N-cyclopropylanilines and intermediates therefor |
| EP98911057A EP0990639B1 (en) | 1996-07-22 | 1998-03-27 | Process for producing n-cyclopropylanilines and intermediates used therefor |
| DE69821934T DE69821934T2 (de) | 1996-07-22 | 1998-03-27 | Verfahren zur herstellung von n-cyclopropylanilinen und zwischenverbindungen zu ihrer herstellung |
| PCT/JP1998/001395 WO1999050226A1 (en) | 1996-07-22 | 1998-03-27 | Process for producing n-cyclopropylanilines and intermediates used therefor |
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|---|---|---|---|
| JP21060396 | 1996-07-22 | ||
| JP8-210603 | 1996-07-22 | ||
| JP21251397A JP4028913B2 (ja) | 1996-07-22 | 1997-07-22 | Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための中間体 |
| PCT/JP1998/001395 WO1999050226A1 (en) | 1996-07-22 | 1998-03-27 | Process for producing n-cyclopropylanilines and intermediates used therefor |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1087584A true JPH1087584A (ja) | 1998-04-07 |
| JP4028913B2 JP4028913B2 (ja) | 2008-01-09 |
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ID=27308547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21251397A Expired - Fee Related JP4028913B2 (ja) | 1996-07-22 | 1997-07-22 | Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための中間体 |
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|---|---|
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| JP (1) | JP4028913B2 (ja) |
| DE (1) | DE69821934T2 (ja) |
| ES (1) | ES2216278T3 (ja) |
| WO (1) | WO1999050226A1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999050226A1 (en) * | 1996-07-22 | 1999-10-07 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Process for producing n-cyclopropylanilines and intermediates used therefor |
| US6162944A (en) * | 1996-07-22 | 2000-12-19 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Process for production of N-cyclopropylanilines and intermediates therefor |
| EP1031555A4 (en) * | 1998-08-12 | 2002-10-30 | Ihara Chemical Ind Co | N-CYCLOPROPYL-2-DIFLUORMETHOXY-3-HALOGEN-ANILINE AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THEIR PRODUCTION |
| JP2009029765A (ja) * | 2007-07-31 | 2009-02-12 | Tosoh F-Tech Inc | 含フッ素アミン化合物の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0228582B2 (ja) * | 1985-02-06 | 1990-06-25 | Tokuyama Soda Kk | Dai2kyuaminkagobutsunoseizohoho |
| ES2014560A6 (es) * | 1988-12-30 | 1990-07-16 | Marga Investigacion | Proceso para la preparacion de un nuevo reactivo organo-sililpolifosforico y su aplicacion al proceso de sontesis de 3-carboxi-quinolonas o azaquinolonas y sus sales. |
| JP4028913B2 (ja) * | 1996-07-22 | 2008-01-09 | イハラケミカル工業株式会社 | Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法とそのための中間体 |
-
1997
- 1997-07-22 JP JP21251397A patent/JP4028913B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-03-27 ES ES98911057T patent/ES2216278T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-27 DE DE69821934T patent/DE69821934T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-27 EP EP98911057A patent/EP0990639B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-27 WO PCT/JP1998/001395 patent/WO1999050226A1/ja not_active Ceased
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999050226A1 (en) * | 1996-07-22 | 1999-10-07 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Process for producing n-cyclopropylanilines and intermediates used therefor |
| US6162944A (en) * | 1996-07-22 | 2000-12-19 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Process for production of N-cyclopropylanilines and intermediates therefor |
| EP1031555A4 (en) * | 1998-08-12 | 2002-10-30 | Ihara Chemical Ind Co | N-CYCLOPROPYL-2-DIFLUORMETHOXY-3-HALOGEN-ANILINE AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THEIR PRODUCTION |
| EP1362843A3 (en) * | 1998-08-12 | 2005-03-30 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | N-cyclopropyl-2-difluoromethoxy-3-halogenoaniline and intermediate used for production thereof |
| JP2009029765A (ja) * | 2007-07-31 | 2009-02-12 | Tosoh F-Tech Inc | 含フッ素アミン化合物の製造方法 |
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|---|---|
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| ES2216278T3 (es) | 2004-10-16 |
| EP0990639A1 (en) | 2000-04-05 |
| WO1999050226A1 (en) | 1999-10-07 |
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