JPH11100354A - シクロブタン−１，２−ジカルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents

シクロブタン−１，２−ジカルボン酸エステルの製造方法

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JPH11100354A
JPH11100354A JP10201937A JP20193798A JPH11100354A JP H11100354 A JPH11100354 A JP H11100354A JP 10201937 A JP10201937 A JP 10201937A JP 20193798 A JP20193798 A JP 20193798A JP H11100354 A JPH11100354 A JP H11100354A
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acid ester
dicarboxylic acid
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cyclobutane
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JP10201937A
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Andreas Brunner
ブルンナー アンドレアス
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Lonza AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 一般式Ｉ のシクロブタン−１，２−ジカルボン酸エステル（Ｒ1
はＣ1−Ｃ8アルキル基、置換されてもよい単環または二
環式のＣ３〜１０の環状脂肪族基、置換されてもよいア
リールもしくはアリールアルキル基または置換されても
よい飽和複素環基であり、Ｒ2はＣ1−Ｃ4アルキル基か
２個のＲ2基が一緒に−（ＣＨ2）n −を形成するかのど
ちらかで、ｎは２〜４の整数である。）の製造方法にお
いて、対応するマレイン酸またはフマール酸のエステル
とケテンアセタールとをルイス酸および立体障害のある
塩基の存在下に反応させる。光学活性なマレイン酸また
はフマール酸のエステルを使用すれば立体選択的に反応
する。 【効果】ジアルキルアルミニウムクロライドの大過剰量
の必要なく、低くない温度で実施できる。製品シクロブ
タン−１，２−ジカルボン酸エステルの、とくにトラン
ス配置のものは薬理活性を有する化合物の合成中間体で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、後記する式Ｉのシ
クロブタン−１，２−ジカルボン酸エステルを、ケテン
アセタールおよびフマール酸またはマレイン酸の［２＋
２］シクロアディションにより製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明により製造することができる化合
物は、下記の一般式を有する。
【０００３】
【化８】
【０００４】上式中、Ｒ1 はＣ1−Ｃ8アルキル基、場合
によっては置換されている単環式もしくは二環式の、３
ないし１０個の環炭素を有する環式脂肪族基、場合によ
っては置換されているアリールもしくはアリールアルキ
ル基、または場合によっては置換されている飽和の複素
環基であり、Ｒ2 はＣ1−Ｃ4アルキル基であるか、また
は二つのＲ2 基が一体となって−（ＣＨ2）n−基を形成
したものを表し、このｎは２ないし４である。
【０００５】以下の記述において、Ｃ1−Ｃ4またはＣ1
−Ｃ8アルキル基は、それぞれの場合、すべて直鎖また
は分岐鎖の第一級、第二級または第三級アルキル基であ
って、１ないし４個または１ないし８個の炭素原子を有
するもの、すなわち、それぞれ、Ｃ1−Ｃ4アルキル基
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルであ
り、Ｃ1−Ｃ8アルキル基は、これらに加えて、たとえば
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルまた
はオクチルである。 単環式または二環式の、３ないし
１０個の環炭素を有する環式脂肪族基は、たとえば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルナン−ｘ−イル、
ノルカラン−ｘ−イルまたはノルピナン−ｘ−イルであ
って、ここで「ｘ」は任意の位置を表す。これらの基は
また、１個または２個以上の置換基、たとえばＣ1−Ｃ4
アルキル基を有していてもよい。 それら置換された環
式脂肪族基は、たとえば、メンタン−ｘ−イル、ボルナ
ン−ｘ−イル、カラン−ｘ−イル、ピナン−ｘ−イルま
たはスジャン−ｘ−イルを包含する。 アリール基は芳
香族炭化水素基であって、１個または２個以上の環を有
するもの、すなわち、たとえばフェニル、ｘ−ナフチ
ル、アントラセン−ｘ−イル、フェナンスレン−ｘ−イ
ル、フルオレン−ｘ−イルまたはビフェニル−ｘ−イル
である。 複数の環を有する基の中の環はまた、部分的
に水素化されたもの、たとえばテトラヒドロナフタレン
−ｘ−イル、インダン−ｘ−イルまたはアセナフテン−
ｘ−イルであってもよい。 アリールアルキル基の例に
は、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチ
ル（フェネチル）およびジフェニルメチル（ベンズヒド
リル）を包含する。 飽和の複素環基は、たとえば、テ
トラヒドロフリルまたはテトラヒドロピラニルを包含す
る。これらのアリール、アリールアルキルまたは飽和の
複素環基は、場合によっては、１個または２個以上の同
一または異なる置換基、たとえばＣ1−Ｃ4アルキル基、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基またはハロゲン原子を有していて
もよい。
【０００６】本発明によって製造可能な化合物、とくに
シクロブタン環にトランス配置を有するものは、医薬と
して活性のある化合物、たとえば抗ウイルス性ヌクレオ
シド近縁化合物（ＥＰ−Ａ−０４５８６４３）を合成す
る上で、重要な中間体である。
【０００７】３，３−ジアルコキシシクロブタン−１，
２−ジカルボン酸エステルがフマール酸またはマレイン
酸のエステルとケテンアセタールとから、［２＋２］シ
クロアディションによって製造できることは知られてい
る。 このシクロアディションは立体特異的な方法で進
行するので、フマール酸エステルはシクロブタン環にお
いてトランス配置を有する生成物を、通常はラセミ体の
形で与える。 さらに、フマール酸のエステルと光学的
に活性なアルコールとの組み合わせを採用した場合、ジ
アステレオマー混合物が得られ、その２種の立体異性体
のうちの一方が（アルコール成分の特性と、シクロブタ
ン環の立体配置が（１Ｓ）であるか（１Ｒ）であるかに
依存して定まる）優勢になる（ＥＰ−Ａ−０４５８６４
３，実施例１； S. Ahmad, Tetrahedron Lett. 1991,
32, 6997-7000）。 この製造方法は、少なくとも２当
量のジアルキルアルミニウムクロライドの使用を必要と
する。 この方法のもう一つの不利益は、良好な収率を
得ようとすれば、低い温度たとえば−７５℃で実施しな
ければならないことである。 しかし、工業的な規模に
おいては、このような低温は、相当のコストをかけなけ
れば実現できない。
【０００８】
【発明が解決使用とする課題】従って本発明の目的は、
高価なジアルキルアクミニウムクロライドの大過剰量を
必要とすることなく、かつ、あまり低くない温度で実施
できるような、シクロブタン−１，２−ジカルボン酸エ
ステルの製造方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】上記の目的は、請求項１
に記載の方法によって達成される。
【００１０】驚くべきことに、一般式
【００１１】
【化９】
【００１２】（式中、Ｒ1 は上に定義したとおりであ
る。）のジカルボン酸エステルを、一般式
【００１３】
【化１０】
【００１４】のケテンアセタールと、ルイス酸の存在下
に反応させるとき、反応混合物への立体障害をもつ塩基
の付加によって、改善された収率が達成できるばかりで
なく、低減した過剰量のルイス酸（たとえばジアルキル
アルミニウムクロライド）の使用で、かつ、より高い温
度で（おおよそ＋２０℃またはそれ以上）反応を実施で
きることがわかった。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明に従う製造方法の、ひとつ
の好ましい実施例においては、使用するジカルボン酸エ
ステル（II）が、一般式
【００１６】
【化１１】
【００１７】（式中、Ｒ1 は上に定義したとおりであ
る。）のフマール酸エステルであって、一般式
【００１８】
【化１２】
【００１９】（式中、Ｒ1およびＲ2は、上に定義したと
おりである。）のシクロブタン−トランス−１，２−ジ
カルボン酸エステルおよび（または）その鏡像体が得ら
れる。
【００２０】いまひとつの実施態様においては、使用す
るジカルボン酸エステルが、一般式
【００２１】
【化１３】
【００２２】（式中、Ｒ1 は上に定義したとおりであ
る。）のマレイン酸エステルであって、一般式
【００２３】
【化１４】
【００２４】（式中、Ｒ1およびＲ2は、上に定義したと
おりである。）のシクロブタン−シス−１，２−ジカル
ボン酸エステルおよび（または）その鏡像体が得られ
る。
【００２５】好適な態様は、ジカルボン酸エステル（I
I）においてＲ1が少なくとも１個のキラルな要素を含む
もの、すなわち非ラセミ体を使用する態様である。 と
りわけ好適なのは、上記の非ラセミ体ジカルボン酸エス
テル（II）として、本質的に光学的に純粋なものを用い
ることである。 キラルなジカルボン酸エステル（II）
から得られたシクロブタン−１，２−ジカルボン酸エス
テル（Ｉ）の立体異性体は、エナンチオマーではなくジ
アステレオマーであって、それらの物理的性質は異なっ
ているから、多少とも容易に、分離することができる。
このようなジカルボン酸エステル（II）を使用すれ
ば、［２＋２］シクロアディションは、その結果生成す
るシクロブタン環の絶対的配置に関して立体選択的に進
行し、１種類のジアステレオマーが有利に生成する。
【００２６】好ましく使用されるキラルな基Ｒ1は、１
−フェニルエチル、メンチルおよびその立体異性体、ボ
ルニルおよびその立体異性体、ジヒドロ−４，４−ジメ
チルフラン−２（３Ｈ）−オン−３−イル（パントラク
トンから誘導される）、１−（メトキシカルボニル）エ
チルまたは１−（エトキシカルボニル）エチル（メチル
ラクテートまたはエチルラクテートから誘導される）で
ある。 とりわけ好ましいのは、メンチルである。 光
学的に純粋なジメンチルフマレートを使用すれば、きわ
めて良好なジアステレオ選択性が達成でき、シクロブタ
ン−トランス−１，２−ジカルボン酸エステル（Ia）
の、ｄｅ値（ｄｅ＝ジアステレオマー・エクセス、［Ａ
−Ｂ］：（Ａ＋Ｂ）として定義される。 ここで、Ａお
よびＢは２種のジアステレオマーの量を表す。）が９０
％またはそれ以上のものを得ることができ、これは、簡
単な精製工程（たとえば再結晶）を経れば、実際に立体
異性体として純粋である。
【００２７】とりわけ、（１Ｒ）−メンチルフマレート
類（IIａ， Ｒ1＝（１Ｒ）−メンチル）は、シクロブタ
ン−トランス−１，２−ジカルボン酸エステル類（Ｉ
ａ）のシクロブタン環が支配的に（１Ｓ）配置であるも
のを生成する。
【００２８】ケテンアセタール(III)であって好ましく
使用されるものは、Ｒ2がメチルまたはエチルであるも
の、または２個の基Ｒ2が一体になって−（ＣＨ2）4−
であるものである。 とくに、ケテンジメチルアセター
ル、ケテンジエチルアセタールおよび２−メチレン−
１，３−ジオキセパンである。
【００２９】適切なルイス酸は、たとえば、一般式Ｒ2
ＡｌＣｌ，ＲＡｌＣｌ2，Ａｌ（ＯＲ）3，Ｔｉ（ＯＲ）
2Ｃｌ2，Ｔｉ（ＯＲ）4のオルガノアルミニウムおよび
オルガノチタニウム化合物である。 ここで基Ｒは、同
一または異なるものであって、おのおのＣ1−Ｃ8アルキ
ル基を表すか、または、ハロゲン化物たとえばＡｌＣｌ
3，ＴｉＣｌ4，ＢＦ3，ＺｎＣｌ2，ＺｎＢｒ2，ＺｒＣ
ｌ4およびＳｎＣｌ4を表す。 好ましく使用されるルイ
ス酸は、一般式Ｒ2ＡｌＣｌのジアルキルアルミニウム
クロライドである。 とくに好ましいのは、Ｒがエチル
またはイソブチルであるジアルキルアルミニウムクロラ
イドである。
【００３０】適切な、立体的な障害をもつ塩基は、第四
級アミン、たとえば２，６−ジ−tert−ブチルピリジ
ン、ポリマー担体に固定された２，６−ジ−tert−ブチ
ルピリジン、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン−４−
メチルピリジン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロ
ピルアミン、トリイソプロピルアミンおよびＮ−エチル
ジシクロヘキシルアミンである。 とりわけ好ましいの
は、エチルジイソプロピルアミン（ヒュニックスHunigs
塩基）である。
【００３１】
【実施例】下記の実施例は、本発明の方法を、限定する
ことなく説明するものである。
【００３２】［実施例１］ ジ−（１Ｒ）−メンチル−（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジ
エトキシ−１，２−シクロブタンジカルボキシレート 室温において、アルゴン雰囲気下に、３０．０ｇ（７
６．５mmol）のジ−（１Ｒ）−メンチルフマレートを、
循環クライオスタットにより冷却されている二重ジャケ
ットつきフラスコ中の、トルエン２５０mlに溶解した。
溶液を−２１℃に冷却し、１６．５ml（８４．５mmo
l）のジイソブチルアルミニウムクロライドと、１５分
間を費やして混合した。 さらに５分経過の後、５．２
ml（３０．４mmol）のエチルジイソプロピルアミンを添
加した。 続いて５分間、混合物を撹拌し、それから冷
却を強化して（冷媒の温度−２４℃）、１１．１ml（８
４．１mmol）のケテンジエチルアセタールを１５分間に
わたって混合した。 内部温度は−１９℃に上昇した。
暗色の反応混合物をさらに４０分間、−２２℃ないし
−２０℃において撹拌し、ついで、２００mlのｎ−ヘキ
サンと２００mlの飽和水性重炭酸ナトリウム溶液との混
合物に少量の氷を加えたものの上に注いだ。 その結果
生成したオレンジ色のエマルジョンを、室温に温まるま
で撹拌した。 二相を分離し、水層を２×２００mlのヘ
キサンで抽出した。 一体にした有機層を２回、飽和重
炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、セライトCelite(R)を通して濾過し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥した。 溶媒を減圧下に蒸留除去し、
残渣を高真空下に乾燥した。 このようにして得られた
粗製の生成物（４０．３８ｇ、オレンジ色の固体）は、
ＮＭＲによれば、未反応の出発物質を含有せず、ＧＣに
よれば、（１Ｓ，２Ｒ）−および（１Ｒ，２Ｓ）−の９
３．５：６．５の割合のジアステレオマー混合物（８７
％ｄｅ）であった。精製のために、３９．１ｇの粗製の
生成物を、１．２リットルのメタノール／水（９５：
５）混合物に溶解し、撹拌とともに室温まで冷却して、
０℃において一夜放置した。 沈殿した黄色みがかった
結晶を濾別し、少量のメタノール／水で洗浄し、高真空
下に乾燥した。
【００３３】収量：２７．９ｇ（ジメンチルフマレート
基準で７４％） ジアステレオマーとして純粋。
【００３４】［実施例２］ ジ−（１Ｒ）−メンチル−（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジ
メトキシ−１，２−シクロブタンジカルボキシレート 実施例１の方法によって、ジ−（１Ｒ）−メンチルフマ
レートを、−４０℃において、０．２当量のジエチルジ
イソプロピルアミンおよび２当量のジエチルアルミニウ
ムクロライドの存在下に、ケテンジメチルアセタールと
反応させた。反応混合物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析は、収率が
定量的であることを示した。 ｄｅ値は８０％以上であ
った。
【００３５】［比較例１］ ジ−（１Ｒ）−メンチル−（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジ
メトキシ−１，２−シクロブタンジカルボキシレート ジエチルジイソプロピルアミンを添加することなく、実
施例２を繰り返した。反応混合物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析
は、収率が３７％であることを示した。 ｄｅ値は８０
％以上であった。
【００３６】［実施例３］ ジ−（１Ｒ）−メンチル−（１Ｓ，２Ｒ）−５，１０−
ジオキサスピロ［３．６］デカン−１，２−ジカルボキ
シレート ［Ｉ，Ｒ1＝（１Ｒ）−メンチル，２Ｒ2＝−（ＣＨ2）4
−］実施例１の方法によって、ジ−（１Ｒ）−メンチル
フマレートを、−２０℃において、０．２当量のエチル
ジイソプロピルアミンおよび２当量のジエチルアルミニ
ウムクロライドの存在下に、２−メチレン−１，３−ジ
オキセパン（ケテンテトラメチレンアセタール）と反応
させた。 反応混合物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析は収率が９３
％であることを示し、ただ１種のジアステレオマーだけ
を検出することできた。 この実験を、反応温度０℃に
おいて繰り返したが、同じ結果であった。
【００３７】［比較例２］ ジ−（１Ｒ）−メンチル−（１Ｓ，２Ｒ）−５，１０−
ジオキサスピロ［３．６］デカン−１，２−ジカルボキ
シレート エチルジイソプロピルアミンを添加することなく、実施
例３を繰り返した。反応温度−４０℃においては収率７
３％が達成できたが、０℃においては、わずか３３％で
あった。
【００３８】［実施例４］ ジエチル−（±）−３，３−ジエトキシ−トランス−
１，２シクロブタンジカルボキシレート 実施例１の方法によって、ジ−（１Ｒ）−メンチルフマ
レートを、−４０℃において、２当量のケテンジエチル
アセタールと、０．２当量のエチルジイソプロピルアミ
ンおよび２当量のジイソブチルアルミニウムクロライド
と反応させた。反応混合物の 1Ｈ−ＮＭＲ分析は、収率
が定量的であることを示した。
【００３９】［実施例５〜１４、比較例３〜４ ジ−（１Ｒ）−メンチル−（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジ
エトキシ−１，２シクロブタンジカルボキシレート 実施例１を繰り返したが、ケテンジエチルアセタール、
エチルジイソプロピルアミンおよびジアルキルアルミニ
ウムクロライドの量、そして反応温度、溶媒およびジア
ルキルアルミニウムクロライド中のアルキル基の種類
を、さまざまに変化させた。 反応条件、収率、ＧＣに
より測定されたｄｅ値を、まとめて下の表１に示す。
【００４０】 表 １ 例 アセタール アミン 温度 Ｒ Ｒ2ＡｌＣｌ 溶剤 収率 ｄｅ No. [当量] [当量] [℃] [当量] ［％］ ［％］ ５ １．１ ０．４ −２０ Ｅｔ ２．０ トルエン 約１００ ８６．６ ６ １．１ ０．４ −２０ Ｂｕ ２．０ トルエン 約１００ ９０．７ ７ １．１ ０．４ ０ Ｅｔ ２．０ トルエン ９５ ７８．９ ８ １．１ ０．４ ０ Ｂｕ ２．０ トルエン 約１００ ８４．７ ９ １．１ ０．４ ＋２０ Ｂｕ ２．０ トルエン 約１００ ７３ １０ １．１ ０．４ −２０ Ｂｕ １．１ トルエン 約１００ ９０．９ １１ １．１ ０．４ −４０ Ｂｕ １．１ トルエン 約１００ ９４．８ １２ １．１ ０．４ −２０ Ｅｔ ２．０ ＣＨ2Ｃｌ2 約１００ ８３．２ １３ １．１ ０．４ −２０ Ｂｕ ２．０ ＣＨ2Ｃｌ2 約１００ ８３．１ １４ １．１ ０．４ −２０ Ｂｕ １．１ Ｃ2Ｈ4Ｃｌ2 約１００ ９０．９ Ｃ３ １．５ − −７８ Ｅｔ ２．０ トルエン ＜１０ 測定せず Ｃ４ １．５ − −４０ Ｅｔ ２．０ トルエン ２９ 測定せず
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 67/46 Ｃ０７Ｃ 67/46 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ8アルキル基、場合によって置
    換されている、単環式もしくは二環式の、３ないし１０
    個の環形成炭素原子を有する環状脂肪族基、場合によっ
    ては置換されているアリールもしくはアリールアルキル
    基、または、場合によっては置換されている飽和複素環
    基であり、Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であるか、また
    は２個のＲ2基が一体となって一般式−（ＣＨ2）n −を
    形成しているかのどちらかである。 このｎは、２から
    ４の整数である。）のシクロブタン−１，２−ジカルボ
    ン酸エステルの製造方法であって、一般式 【化２】 （式中、Ｒ1は上記した意味を有する。）のジカルボン
    酸エステルを、一般式 【化３】 （式中、Ｒ2は上記した意味を有する。）のケテンアセ
    タールと、ルイス酸の存在下に反応させることからな
    り、反応を立体的な障害をもつ塩基の存在下に実施する
    ことを特徴とする製造方法。
  2. 【請求項２】 使用するジカルボン酸エステル（II）
    が、一般式 【化４】 （式中、Ｒ1は上記した意味を有する。）のフマール酸
    エステルであり、一般式 【化５】 （式中、Ｒ1およびＲ2は上記した意味を有する。）のシ
    クロブタン−トランス−１，２−ジカルボン酸エステル
    またはその鏡像体を得ることを特徴とする請求項１の製
    造方法。
  3. 【請求項３】 使用するジカルボン酸エステル（II）
    が、一般式 【化６】 （式中、Ｒ1は上記した意味を有する。）のマレイン酸
    エステルであり、一般式 【化７】 （式中、Ｒ1およびＲ2は上記した意味を有する。）のシ
    クロブタン−シス−１，２−ジカルボン酸エステルまた
    はその鏡像体を得ることを特徴とする請求項１の製造方
    法。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が少なくとも１個のキラルな要素を
    含んでおり、ジカルボン酸エステル（II）が非ラセミ体
    として存在することを特徴とする請求項１ないし３のい
    ずれかの製造方法。
  5. 【請求項５】 Ｒ1が、１−フェニルエチル、メンチル
    およびボルニル、ならびにそれらの立体異性体、ジヒド
    ロ−４，４−ジメチルフラン−２（３Ｈ）−オン−３−
    イル、１−（メトキシカルボニル）エチルならびに１−
    （エトキシカルボニル）エチルからなるグループからえ
    らばれた基であることを特徴とする請求項４の製造方
    法。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が（１Ｒ）−メンチルであり、シク
    ロブタン−トランス−１，２−ジカルボン酸エステル
    （Ia）が、（１Ｓ）配置が支配的のものとして得られる
    ことを特徴とする請求項２または５の製造方法。
  7. 【請求項７】 Ｒ2が、メチルもしくはエチルである
    か、または２個のＲ2基が一体となって−（ＣＨ2）4−
    を形成したものであることを特徴とする請求項１ないし
    ６のいずれかの製造方法。
  8. 【請求項８】 使用するルイス酸が、一般式Ｒ2ＡｌＣ
    ｌ （ＲはＣ1−Ｃ8アルキル基）のジアルキルアルミニ
    ウムクロライドであることを特徴とする請求項１ないし
    ７のいずれかの製造方法。
  9. 【請求項９】 Ｒがエチルまたはイソブチルであること
    を特徴とする請求項８の製造方法。
  10. 【請求項１０】 使用する立体的な障害をもつ塩基がエ
    チルジイソプロピルアミンであることを特徴とする請求
    項１ないし９のいずれかの製造方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003073338A (ja) * 2001-08-30 2003-03-12 Nissan Chem Ind Ltd シクロブタンテトラカルボン酸の（メタ）アクリレート化合物及びその製造法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006008814A1 (ja) * 2004-07-22 2006-01-26 National University Corporation Tohoku University 多置換シクロブタン及び多置換シクロブテン化合物
GB0526279D0 (en) * 2005-12-23 2006-02-01 Givaudan Sa Improvements in or related to organic compounds
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CN110724058A (zh) * 2019-10-25 2020-01-24 吉林凯莱英制药有限公司 反式环丁烷邻二羧酸酯及其衍生物的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE72143B1 (en) * 1990-05-24 1997-03-26 Squibb & Sons Inc Process for preparing an optically active cyclobutanone an intermediate in the synthesis of an optically active cyclobutane nucleoside
US5233076A (en) * 1990-05-24 1993-08-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing an optically active cyclobutanone, an intermediate in the synthesis of an optically active cyclobutane nucleoside
US5344962A (en) * 1990-05-24 1994-09-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Intermediates in the synthesis of an optically active cyclobutane nucleoside

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003073338A (ja) * 2001-08-30 2003-03-12 Nissan Chem Ind Ltd シクロブタンテトラカルボン酸の（メタ）アクリレート化合物及びその製造法

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