JPH11106334A

JPH11106334A - 尿失禁治療剤

Info

Publication number: JPH11106334A
Application number: JP28301797A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Kakubari; 育弘角張; Norihiro Shinkai; 規弘新開
Original assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd; Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd; Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-09-30
Filing date: 1997-09-30
Publication date: 1999-04-20

Abstract

(57)【要約】【課題】従来の尿失禁治療剤より効果の優れた尿失禁治
療剤を提供することにある。【解決手段】ホルモテロ−ルまたはその塩を有効成分と
する尿失禁治療剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な尿失禁治療剤
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】尿失禁はその症状の違いなどから、腹圧
（緊張）性尿失禁、切迫性尿失禁、偽腹圧性尿失禁、反
射性尿失禁、溢流性尿失禁、尿道外尿失禁、機能的尿失
禁、痴呆性尿失禁、夜間遺尿症型尿失禁、全尿失禁、医
原性尿失禁などに分類される。その中で特に多いのは腹
圧性尿失禁で３０才〜６０才の女性に多く見られる。腹
圧性尿失禁は、排尿筋が正常に作用することなく、腹圧
によって上昇した膀胱内圧が尿道閉鎖圧をしゅん駕する
為に生じる。

【０００３】従来、これらの尿失禁治療剤としては、交
感神経のα受容体刺激薬では塩酸エフェドリン、塩酸ミ
トドリン、三環系抗うつ薬では塩酸イミプラミン、抗コ
リン、平滑筋刺激薬では塩酸オキシブチニン、塩酸プロ
ピベリン、塩酸セリメベリン、そして交感神経のβ受容
体刺激薬では塩酸クレンブテロ−ルがあった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、塩酸ク
レンブテロ−ルの尿失禁治療効果は十分とは言えず、ま
た、副作用として頻脈、動悸、振戦などがあり、更に薬
物の性質から投与経路が限定されるなどの欠点があり、
より作用が強く安全性と薬物動態の優れた尿失禁治療剤
の開発が望まれていた。

【０００５】本発明はかかる事情に鑑みてなされたもの
であり、その目的とするところは、塩酸クレンブテロ−
ルよりも効果的な尿失禁治療剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】ホルモテロ−ル（３−ホ
ルミルアミノ−４−ヒドロキシ−α−〔Ｎ−（１−メチ
ル−２−ｐ−メトキシフェニルエチル）アミノメチル〕
ベンジルアルコ−ル）は、下式（１）で示される化合物
で、交感神経の、β−アドレナリン受容体を刺激して直
接気管支拡張作用を示すことが知られている（特公昭５
９−９５４２号公報）。

【０００７】

【化１】

【０００８】このため、ホルモテロ−ル及びその代表的
な酸付加塩で下式（２）で示されるフマル酸ホルモテロ
−ル（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシ−α−〔Ｎ
−（１−メチル−２−ｐ−メトキシフェニルエチル）ア
ミノメチル〕ベンジルアルコ−ル・１／２フマル酸１水
和物）は、喘息治療薬として使用されている。

【０００９】

【化２】

【００１０】しかし、気管支拡張剤として開発されたホ
ルモテロ−ルまたはその塩は喘息治療には用いられてき
たが、これまで尿失禁への適用は全く行われておらず、
またこれまでこれが尿失禁の治療について有効な作用を
有することは知られず、何ら開示あるいは示唆もされて
いなかった。

【００１１】本発明者らはホルモテロ−ル及びその塩
が、β受容体に選択的に作用することに着目し、鋭意検
討の結果、ホルモテロ−ルが主に直接的膀胱平滑筋弛緩
による膀胱内圧の低下作用を有することを見い出し、本
発明を完成するに至ったものである。

【００１２】即ち、本発明は、ホルモテロ−ル及び／ま
たはその塩を有効成分とする尿失禁治療剤を提供するも
のである。前記のとおり、尿失禁にはその症状の違いな
どから、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、反射性尿失禁、
溢流性尿失禁、尿道外尿失禁、機能的尿失禁、痴呆性尿
失禁、夜間遺尿症型尿失禁などがある。本発明において
治療される尿失禁はこれらの全てを含み特に限定されな
いが、本発明の治療剤は特に腹圧性尿失禁、切迫性尿失
禁に対して有用である。

【００１３】

【発明の実施の形態】ホルモテロ−ルは、その分子構造
中に２個の不斉炭素原子を有するため、それらに由来す
る計４個の光学異性体が存在する。本発明の尿失禁治療
剤において、ホルモテロ−ルまたはその塩は、これら光
学異生体の混合物であってもよく、単離されたものであ
ってもよい。

【００１４】本発明の尿失禁治療剤で用い得るホルモテ
ロ−ルの塩は、薬学的に許容される塩であれば特に限定
されない。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、
マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタ
ンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機
酸との酸付加塩が挙げられるが、特にフマル酸との酸付
加塩であるフマル酸ホルモテロ−ルは好ましい塩であ
る。

【００１５】さらに、本発明の尿失禁治療剤はホルモテ
ロ−ルまたはその塩の各種の水和物や溶媒和物及び結晶
多形の物質を含有するものであってもよい。

【００１６】本発明の尿失禁治療剤は、ホルモテロ−ル
またはその塩それ自体、または当分野において通常用い
られ、あるいは薬学的に許容される薬剤用担体、賦形剤
等を用いて通常使用されている方法によって調製するこ
とができる。投与形態としては粉末、錠剤、丸剤、カプ
セル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、静注、
筋注等の注射剤、パップ剤、プラスタ−剤、膏薬、クリ
−ム剤、軟膏剤、液剤、坐剤、バッカル剤、口腔粘膜製
剤、スプレ−剤などの経皮、経粘膜吸収製剤などによる
非経口投与のいずれの形態であってもよい。

【００１７】経口投与のための固体組成物としては、例
えば錠剤、散剤、顆粒等が用いられる。このような固体
組成物においては、１つまたはそれ以上の活性物質が、
少なくとも１つの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニ
ト−ル、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルメチルセルロ−
ス、微結晶セルロ−ス、デンプン、ポリビニルピロリド
ン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。
組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加
剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や
繊維素グリコ−ル酸カルシウムのような溶解補助剤を含
有していてもよい。錠剤または丸剤は必要によりショ
糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロ−ス、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロ−スフタレ−トなどの糖衣ま
たは胃溶性もしくは腸溶性物質のフィルムで被覆しても
よい。

【００１８】経口投与のための液体組成物は、薬学的に
許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、また一般的に用いられる不活性な希
釈剤、例えば精製水、エタノ−ルを含むことができる。
この組成物は不活性な希釈剤以外に、例えば湿潤剤、懸
濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤
等を含有してもよい。

【００１９】非経口投与のための注射剤は、無菌の水性
または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤等を含有するこ
とができる。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注
射用蒸留水及び生理食塩液がある。非水溶性の溶液剤、
懸濁剤としては、例えばプロピレングリコ−ル、ポリエ
チレングリコ−ル、オリ−ブ油のような植物油、エタノ
−ルのようなアルコ−ル類、ポリソルベ−ト８０等があ
る。さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤
（例えば、ラクト−ス）、溶解補助剤（例えば、グルタ
ミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよ
い。これらは例えばバクテリア保留フィルタ−を通す濾
過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。こ
れらはまた、無菌の固体組成物として製造し、使用前に
無菌水または無菌の注射溶媒に溶解して使用することも
できる。

【００２０】外用剤としては、経皮投与用または経粘膜
（口腔内、経鼻、膣、肛門等）投与用の、固体乃至半固
体状、半固体または液状、及び支持体等に貼付された貼
付剤等の製剤が挙げられる。外用のための液体組成物
は、薬学的に許容される乳剤、ロ−ション剤などの乳濁
剤、外用チンキ剤、経粘膜投与用液剤溶解剤などの液状
の製剤を包含する。これらの組成物は、不活性な希釈
剤、例えば水、エタノ−ル、油分、乳化剤を含むことが
できる。また、これらの組成物は、不活性な希釈剤以外
に経皮吸収促進剤、安定化剤、溶解補助剤のような補助
剤、芳香剤、防腐剤等その他の添加剤を添加したもので
あってもよい。

【００２１】外用のための半固体製剤は、油性軟膏、親
水性軟膏などの軟膏剤等を包含し、一般的に用いられる
不活性な担体、例えば水、ワセリン、ポリエチレングリ
コ−ル、カルボキシビニルポリマ−（商品名：カ−ボポ
−ル、ビ−エフグッドリッチ社製）、油分、界面活性剤
を配合したものであってもよい。さらに、不活性な希釈
剤以外に経皮吸収促進剤、安定化剤、溶解補助剤のよう
な補助剤、芳香剤、防腐剤等の他の添加剤を含有してい
てもよい。

【００２２】外用のための半固体乃至固体の製剤として
は、硬膏（ゴム、プラスタ−）、フィルム剤、テ−プ
剤、あるいはパップ剤等の経皮投与用または経粘膜（口
腔内、経鼻、膣、肛門等）投与用の貼付剤などが包含さ
れ、一般的に用いられる不活性な担体、例えば天然ゴ
ム、ブタジエンゴム、ＳＢＲ、ＳＩＳなどの合成ゴムか
ら成るゴム系高分子；ゼラチン、カオリン、酸化亜鉛な
どの泥状化剤；ポリアクリル酸ナトリウム、α・β−不
飽和カルボン酸共重合体及び／またはその誘導体とα・
β−不飽和カルボン酸のアルカリ金属塩の混合単量体を
重合して得られるポリカルボン酸系架橋共重合体、メチ
ルビニルエ−テル・無水マレイン酸コポリマ−、カルボ
キシメチルセルロ−スナトリウムなどの親水性高分子；
アクリル系樹脂；水；その他の油分、界面活性剤を配合
して調製することができる。さらに水酸化アルミニウム
ゲルなどの架橋剤、経皮吸収促進剤、安定化剤、溶解補
助剤のような補助剤、芳香剤、防腐剤等の他の添加剤を
含有してもよい。

【００２３】投与量は、症状、投与対象の年齢、性別等
を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが、静注
にあっては、２〜１０００μｇ／ｍａｎ／回が適当であ
り、経口投与にあっては、１日に１回から３回、１０〜
１０００μｇ／ｍａｎ／ｋｇの投与を行うことが好まし
い。また、経皮投与の場合は、１〜７日に１回、１０〜
１４０００μｇ／ｍａｎ／ｓｋｉｎの投与を行うことが
好ましい。

【００２４】

【実施例】以下、実施例に基き本発明を更に詳細に説明
するが、本発明は、これらに何ら限定されるものではな
い。〔実施例１〕ホルモテロ−ル及びフマル酸ホルモテロ−
ルを以下のように製造した。３−ホルミルアミノ−４−
ベンジルオキシ−α−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ｌ−メチ
ル−２−ｐ−メトキシフェニルエチル）アミノメチル〕
ベンジルアルコ−ル０．５２ｇをエタノ−ル１０ｍｌに
溶解し、１０％パラジウム炭素０．２ｇを加え、常温常
圧で水素４８ｍｌを吸収するまで接触還元した。触媒を
濾去した後、減圧濃縮してホルモテロ−ル（３−ホルミ
ルアミノ−４−ヒドロキシ−α−〔Ｎ−（ｌ−メチル−
２−ｐ−メトキシフェニルエチル）アミノメチル〕ベン
ジルアルコ−ル）の白色結晶性粉末０．３５ｇを得た。

【００２５】上記により得られたホルモテロ−ル０．３
５ｇとフマル酸０．０６ｇとを９５％エタノ−ル７ｍｌ
に溶解して放置し、析出した結晶を濾取することによ
り、フマル酸ホルモテロ−ル（３−ホルミルアミノ−４
−ヒドロキシ−α〔Ｎ−（ｌ−メチル−２−ｐ−メトキ
シフェニルエチル）アミノメチル〕ベンジルアルコ−ル
・１／２フマル酸ｌ水和物）０．３５ｇを得た。

【００２６】得られたフマル酸ホルモテロ−ルの融点及
び元素分析値は次のとおりである。融点：１３８〜１４０°Ｃ（分解）元素分析値（Ｃ₁₁Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₆・Ｈ₂Ｏとして）：理論値Ｃ；５９．９９％、Ｈ；６．７１％、Ｎ；６．６６％実験値Ｃ；５９．６３％、Ｈ；６．６５％、Ｎ；６．７１％

【００２７】〔実施例２〕実施例１によって得られたフ
マル酸ホルモテロ−ル８．３９ｍｇを生理食塩液２０ｍ
ｌに加え、５０°Ｃ１５分間加温することによって溶解
し、尿失禁治療剤として１０^-3ｍｏｌ／ｌのフマル酸ホ
ルモテロ−ル注射溶液を調製した。

【００２８】〔実施例３〕実施例２にて調製した１０^-3
ｍｏｌ／ｌのフマル酸ホルモテロ−ル溶液１ｍｌを生理
食塩液９ｍｌにて希釈し、１０^-4ｍｏｌ／ｌ注射溶液を
調製した。

【００２９】〔実施例４〕実施例３にて調製した１０^-4
ｍｏｌ／ｌのフマル酸ホルモテロ−ル溶液１ｍｌを生理
食塩液９ｍｌにて希釈し１０^-5ｍｏｌ／ｌ注射溶液を調
製した。

【００３０】〔実施例５〕実施例４にて調製した１０^-5
ｍｏｌ／ｌのフマル酸ホルモテロ−ル溶液１ｍｌを生理
食塩液９ｍｌで希釈し、１０^-6ｍｏｌ／ｌ注射溶液を調
製した。

【００３１】〔実施例６〕実施例５にて調製した１０^-6
ｍｏｌ／ｌのフマル酸ホルモテロ−ル溶液１ｍｌを生理
食塩液９ｍｌにて希釈し、１０^-7ｍｏｌ／ｌ注射溶液を
調製した。

【００３２】〔実施例７〕実施例１によって得られたフ
マル酸ホルモテロ−ル７．３２ｍｇを２０ｍｌの生理食
塩液に加え５０°Ｃ１５分間加温することにより溶解
し、３００μｇ／ｍｌのフマル酸ホルモテロ−ル注射溶
液を調製した。

【００３３】〔実施例８〕実施例７にて調製した３００
μｇ／ｍｌの注射溶液２ｍｌに１８ｍｌの生理食塩液を
加え３０μｇ／ｍｌのフマル酸ホルモテロ−ル注射溶液
を調製した。

【００３４】〔実施例９〕実施例８にて調製した３０μ
ｇ／ｍｌの注射溶液２ｍｌに１８ｍｌの生理食塩液を加
え３μｇ／ｍｌのフマル酸ホルモテロ−ル注射溶液を調
製した。

【００３５】〔実施例１０〕実施例９にて調製した３μ
ｇ／ｍｌの注射溶液２ｍｌに１８ｍｌの生理食塩液を加
え０．３μｇ／ｍｌのフマル酸ホルモテロ−ル注射溶液
を調製した。

【００３６】〔実施例１１〕実施例１０にて調製した
０．３μｇ／ｍｌの注射溶液２ｍｌに１８ｍｌの生理食
塩液を加え０．０３μｇ／ｍｌのフマル酸ホルモテロ−
ル注射溶液を調製した。

【００３７】〔実施例１２〕実施例１にて得たフマル酸
ホルモテロ−ル０．２４８ｇをＮ−メチル−２−ピロリ
ドンに溶解した液にエタノ−ル４．０ｇ、ｌ−メント−
ル４．０ｇ、水４．１１２ｇ及びポリビニルピロリドン
０．４ｇを加え混合した。この液を、アクリル系粘着剤
２７．２４ｇに加えて混合し、得られた粘着性混合物を
ポリエステルフィルム上に１５０μｍの厚さに塗膏し、
乾燥させて尿失禁治療剤としての貼付剤を調製した。

【００３８】〔実施例１３〕実施例１にて得たフマル酸
ホルモテロ−ル０．５ｇを、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン１０ｇ、オレイルアルコ−ル４６．５ｇ、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルステアリルアミン２８．５ｇに加えて混合し、こ
の混合物に更にソルビタン脂肪酸エステル５０ｇ、グリ
セリン脂肪酸エステル８５０ｇを加え混合して、７０°
Ｃに加温溶解し、攪拌したのち、熱時、砲弾型の型枠中
に分注し、外部から冷却して、尿失禁治療剤である外用
剤としての坐剤を得た。

【００３９】〔比較例１〕フマル酸ホルモテロ−ル８．
３９ｍｇを塩酸クレンブテロ−ル６．２８ｍｇとしたこ
と以外は実施例２と同様にして１０^-3ｍｏｌ／ｌの塩酸
クレンブテロ−ル注射溶液を調製した。

【００４０】〔比較例２〕フマル酸ホルモテロ−ルを塩
酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例３と同様に
１０^-4ｍｏｌ／ｌ塩酸クレンブテロ−ル注射溶液を調製
した。

【００４１】〔比較例３〕フマル酸ホルモテロ−ルを塩
酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例４と同様に
１０^-5ｍｏｌ／ｌ塩酸クレンブテロ−ル注射溶液を調製
した。

【００４２】〔比較例４〕フマル酸ホルモテロ−ルを塩
酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例５と同様に
１０^-6ｍｏｌ／ｌ塩酸クレンブテロ−ル注射溶液を調製
した。

【００４３】〔比較例５〕フマル酸ホルモテロ−ルを塩
酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例６と同様に
１０^-7ｍｏｌ／ｌ塩酸クレンブテロ−ル注射溶液を調製
した。

【００４４】〔比較例６〕フマル酸ホルモテロ−ル７．
３２ｍｇを塩酸クレンブテロ−ル６．７８ｍｇとしたこ
と以外は実施例７と同様にして３００μｇ／ｍｌの塩酸
クレンブテロ−ル注射溶液を調製した。

【００４５】〔比較例７〕フマル酸ホルモテロ−ルを塩
酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例８と同様に
３０μｇ／ｍｌの塩酸クレンブテロ−ル注射溶液を調製
した。

【００４６】〔比較例８〕フマル酸ホルモテロ−ルを塩
酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例９と同様に
３μｇ／ｍｌの塩酸クレンブテロ−ル注射溶液を調製し
た。

【００４７】〔比較例９〕フマル酸ホルモテロ−ルを塩
酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例１０と同様
に０．３μｇ／ｍｌの塩酸クレンブテロ−ル注射溶液を
調製した。

【００４８】〔比較例１０〕フマル酸ホルモテロ−ルを
塩酸クレンブテロ−ルとしたこと以外は実施例１１と同
様に０．０３μｇ／ｍｌの塩酸クレンブテロ−ル注射溶
液を調製した。

【００４９】試験例１実施例２〜６において調製したフマル酸ホルモテロ−ル
注射溶液及び比較例１〜５において調製した塩酸クレン
ブテロ−ル注射溶液を試料とし、ラットにおけるｉｎ
ｖｉｔｒｏでの摘出膀胱標本の塩化カリウム（ＫＣｌ）
誘発収縮反応に対する弛緩効果を以下の方法によって調
べた。

【００５０】方法：ラットを放置致死後、ラットの膀胱
を摘出し、２×１０ｍｍの組織縦割標本を作成し、３７
°Ｃ、９５％Ｏ₂＋５％ＣＯ₂を通気したタイロ−ド液
槽（マグヌス管におけるマグヌス槽に１０ｍｌのタイロ
−ド液を入れたもの）内に懸垂し、０．５ｇの重りを負
荷した。次に上記槽内にＫＣｌを添加しその濃度を４０
ｍＭとし、膀胱筋の組織縦割標本を収縮させた。標本安
定後、４０ｍＭのＫＣｌにより収縮した膀胱筋に対し、
実施例２〜６により調製した試料溶液を濃度の低い順に
上記タイロ−ド液槽内に１００μｌずつ滴下することに
よって投与し、ラットにおけるｉｎｖｉｔｒｏでの摘
出膀胱標本の塩化カリウム（ＫＣｌ）誘発収縮反応に対
する弛緩効果を調べた。膀胱筋の伸縮は、アイソトニッ
クトランスデュ−サ−により検出しレコ−ダ−上に記録
した。また、比較例１〜５にて調製した試料溶液につい
ても同様に行った。

【００５１】結果：測定の結果を図１に示す。図１に示
すように、ホルモテロ−ルとクレンブテロ−ルとは、い
ずれもラットのＫＣｌ誘発収縮膀胱を濃度依存的に弛緩
させている。しかし、ＩＣ₅₀はホルモテロ−ルが５．１
×１０^-8Ｍで、クレンブテロ−ルの２．８×１０^-6Ｍに
対して顕著な差を示し、ホルモテロ−ルはクレブテロ−
ルよりもＫＣｌ誘発収縮膀胱を弛緩する効果が高く、尿
失禁の治療剤として優れていることが分かる。

【００５２】試験例２実施例７〜１１において調製したフマル酸ホルモテロ−
ル注射溶液及び比較例６〜１０において調製した塩酸ク
レンブテロ−ル注射溶液を試料とし、以下の方法によっ
てｉｎｖｉｖｏでのラット膀胱内圧に及ぼす効果を調
べた。

【００５３】方法：ラットをウレタン（５００ｍｇ／ｋ
ｇ，ｉ．ｐ．）及びα−クロラロ−ス（５０ｍｇ／ｋ
ｇ，ｊ．ｐ．）で麻酔後、気管及び大腿静脈にカニュ−
レを挿入した。開腹後、膀胱尖より圧力測定用のカニュ
−レを挿入し、トランスデュ−サ−に接続した。膀胱内
を生理食塩液で徐々に満たし、内圧が約８〜１３ｍｍＨ
ｇの範囲で安定した後、注入を停止し、尿道を結紮し
た。コントロ−ルとして生理食塩液を投与し、膀胱内圧
に影響を及ぼさないことを確認した後、実施例７〜１１
にて調製した試料を濃度の低い順に、ラット１００ｇ当
り０．１ｍｌの投与量で静脈内に注射によって投与し、
投与前の膀胱内圧を基準値として、基準値に対する変化
値を評価した。また、比較例６〜１０にて調製した試料
についても同様に行った。

【００５４】結果：図２に評価の結果を示す。図２に示
すように、フマル酸ホルモテロ−ルと塩酸クレンブテロ
−ルとは、濃度依存的にラット膀胱内圧を減少させた。
しかし、塩酸クレンブテロ−ルは３０μｇ／ｍｌを投与
したとき２．５ｍｍＨｇのラット膀胱内圧の低下を引き
起こしたのに対し、フマル酸ホルモテロ−ルは３μｇ／
ｍｌを投与したとき５．１ｍｍＨｇのラット膀胱内圧の
低下を引き起こしている。この結果より、フマル酸オル
モテロ−ルは塩酸クレンブテロ−ルよりもラット膀胱内
圧を減少させる効果が強く、尿失禁の治療剤として優れ
ていることがわかる。

【００５５】

【発明の効果】上記したとおり、ｉｎｖｉｔｒｏ試験
でのホルモテロ−ルの弛緩作用は、尿失禁の臨床に使用
されている塩酸クレンブテロ−ルに比し強力である。ま
た、ラット静脈内投与によるｉｎｖｉｖｏ試験でもホ
ルモテロ−ルはラット膀胱内圧を減少させる効果が塩酸
クレンブテロ−ルよりも強い。従って、本発明による尿
失禁治療剤は、尿失禁の治療に極めて有効である。

【図面の簡単な説明】

【図１】ラットのＫＣｌ誘発収縮膀胱に対するホルモテ
ロ−ルの抑制効果を示す図。

【図２】ラット膀胱内圧に対するホルモテロ−ルの減少
効果を示す図。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ホルモテロ−ル及び／またはその塩を有
効成分とする尿失禁治療剤。
【請求項２】治療される尿失禁が腹圧性尿失禁、切迫
性尿失禁、偽腹圧性尿失禁、反射性尿失禁、溢流性尿失
禁、尿道外尿失禁、機能的尿失禁、痴呆性尿失禁、夜間
遺尿症型尿失禁、全尿失禁、医原性尿失禁のうちの１種
または２種以上である請求項１記載の治療剤。
【請求項３】ホルモテロ−ルの塩がフマル酸ホルモテ
ロ−ルである請求項１記載の治療剤。