JPH11114013A - 医薬用複室容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】固体状薬剤と液体状薬剤を使用直前に混合する
医薬用複室容器において、混合液中の固体状薬剤に起因
する微粒子（異物）を除去する。 【解決手段】液体状薬剤１１と固体状薬剤１２を使用直
前に混合する医薬用複室容器１において、排出管６に濾
過膜５を取り付ける。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は液体状の薬剤と固体
状の薬剤とを別々の室に保存しておき、使用時に各室間
を連通させ、薬剤を混合するタイプの複室容器に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】薬剤のうち特に粉末抗生剤は、投与時に
溶解操作を行うことが多いが、これに伴う懸念として、
微生物汚染や異物の混入がある。また溶解操作の作業性
・作業効率も無視できない。これらを考慮して種々の工
夫が提案されているが、特にいわゆる「ダブルバッグフ
ルキット」は上記の問題に有効であるとされている。具
体的には特開平４−３６４８５０号、特開平４−３６４
８５１号、特開平７−１５５３６１号などに記載されて
いる如く、連通手段を有する複室容器の別々の室に液体
状薬剤と固体状薬剤を収容しておき、使用直前に該連通
手段によって両薬剤を混合・溶解するものである（ま
た、固体状薬剤を水分や酸素から保護するために、固体
状薬剤を収容する室を乾燥剤、酸素吸収剤、ガスバリア
ー包材などによって守る工夫がされている）。かような
容器ではクローズドの状態で（外気との接触がない状態
で）、かつ操作も敏速に行えることが長所である。

【０００３】しかしながら、かようなダブルバッグフル
キット以外でもそうであるが、固体状薬剤自体の中に不
溶性微粒子（異物）が混入していることは避けられず、
混合後の溶解液中に不溶性微粒子が移行してしまうこと
になる。このことは、例えばＪＪＰＥＮ（輸液・栄養ジ
ャーナル）、18、No.12,984-989(1996)からも示唆され
る。

【０００４】

【発明の解決しようとする課題】本発明は、上述した不
溶性微粒子の問題を解決すべく、液体状の薬剤と固体状
の薬剤とを収容する複室容器を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決する本
発明は、連通手段を介して少なくとも一つの液体状薬剤
を収容室および少なくとも一つの固体状薬剤収容室を有
し、いずれかの室の少なくとも一つに排出管が設けられ
た複室容器であって、前記排出管には濾過膜が設けられ
ていることを特徴とする医薬用複室容器である。また、
本発明は前記濾過膜の平均孔径が１〜２０μｍであるこ
とを特徴とする医薬用複室容器である。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明において複室容器とは、複
数の収容室に区画された容器であって、該収容室の各々
に異なる薬剤を保存しておき、使用直前に何らかの手段
でクローズドシステム内で連通させ混合できる容器であ
る。収容室の区画手段としては、使用直前までは安定に
成分薬剤を隔離でき、使用時（混合時）には容易に連通
させ得ることが大切であり、このために種々の形態が工
夫され提案されている。本発明はこれらの公知手段を用
いることができ、代表的なものとしては、収容室間を
外側からクランプで狭窄するもの、収容室間を容器外
に露出したチューブで連結し、該チューブをクランプで
狭窄するもの、収容室間に用時破断可能な連通具（い
わゆるクリックチップ）を持つもの、収容室間の隔壁
部のシールを比較的安定でかつ薬剤混合時には容易に破
断できる程度の接着強度としたもの、が挙げられる。特
に限定しないが、最も操作性にに富み実用的なのは、
のいわゆるイージリィピーラブルタイプの複室容器であ
り、本発明の複室容器ものタイプとすることが好まし
い。

【０００７】以下、イージリィピーラブルタイプのもの
を図示しながら本発明の医薬用複室容器を説明する。図
１は、本発明の医薬用複室容器の実施形態の一例の断面
図である。複室容器１において、一つの室２は液体状薬
剤１１を収容しており、薬剤としては生理食塩液、ブド
ウ糖液、注射用蒸留水などが代表例である。また、他の
室３は固体状薬剤１２を収容しており、薬剤の代表例と
しては、抗生剤、ビタミン剤などがあり、その形態は粉
末状が好ましい。なお、室２と室３は容器シート７を剥
離可能な熱融着（イージリィピーラブル）による連通手
段４により分離されている。本発明において、室は２つ
に限られず複数の連通手段を介して複数室設けても良
い。複室容器を形成する容器シート７の材料としては、
内部可視性、自己排液性などの機能面、またイージリィ
ピーラブルタイプの複室容器の作り易さを考慮すると、
次に挙げるポリマーまたはポリマー組成物をベースとす
るものが薦められる。

【０００８】低密度ポリエチレン：特にブテンー１、ペ
ンテンー１、ヘキセンー１、４−メチルペンテンー１、
オクテンー１、デセンー１などのαーオレフィン類を３
〜２０モル％程度共重合した、密度０.９１０〜０.９３
０ｇ／ｃｍ３の線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）
がよい。

【０００９】ポリプロピレン（ＰＰ）を含む重合体組成
物：アイソタクチックタイプもしくはシンジオタクチッ
クタイプの結晶性ポリプロピレンまたはこれらを主成分
とする結晶性コポリマーとオレフィン系熱可塑性エラス
トマーもしくはスチレン系熱可塑性エラストマーとの重
合体組成物。ＰＰとエラストマーとの比率は重量で４
０：６０〜８５：１５程度がよい。オレフィン系エラス
トマーの代表例はプロピレンまたはブテンー１で、含量
がそれぞれ１５〜３０重量％のエチレンプロピレンコポ
リマー（ＥＰ）またはエチレンブテンー１コポリマー
（ＥＢ）であり、スチレン系エラストマーとしてはポリ
スチレンとエチレンプロピレンコポリマーとのブロック
コポリマー（ＳＥＰＳ）やポリスチレンとエチレンブチ
レンコポリマーとのブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）が
ある。これらのスチレン系エラストマー中のスチレン成
分含量は１０〜４０重量％であるのが好ましい。

【００１０】容器シート７は単層構造だけでなく、多層
（複層）構造のものも含まれることは言うまでもない。
多層化はシートの強度、透明性、柔軟性、耐熱性などを
改良するために適用される他、水分、酸素などのガスに
対するバリアー性向上の目的でも利用される。特に固体
状の薬剤は水分、酸素などで変質するものが多いので既
述のポリマーからなる層の外層にガスバリアー性の層を
配することがよい。ガスバリアー性層の代表例として
は、エチレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯ
Ｈ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリメタキシ
リレンアジパミド（ＭＸＤ−６）、サーモトロピック液
晶ポリエステル（ＬＣＰ）などの他、ポリエチレンテレ
フタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンー２，６−ナフタ
レート（ＰＥＮ）、環状ポリオレフィンなどのフィルム
に酸化ケイ素、アルミナなどのセラミックをコートした
いわゆる透明蒸着フィルムがある。

【００１１】なお、容器シート７の厚さは単層、複層い
ずれの場合も全体で０.０８〜０.６ｍｍより好ましくは
０.１〜０.５ｍｍであるのが、柔軟性、透明性、強度な
どの点から薦められる。

【００１２】また、水分や酸素の影響を防ぐために、乾
燥剤１３、あるいは酸素吸収剤１４を併用するのもよ
い。この場合、乾燥剤１３、あるいは酸素吸収剤１４は
容器シート６の外側に配し、さらにガス（水分、酸素な
ど）バリアー性を持つ内側フィルム８及び同質の外側フ
ィルム９で包み込む、いわゆる二重包装の形態にするの
がよい。乾燥剤１３としては、シリカゲル、塩化カルシ
ウム、ゼオライトなど、酸素吸収剤１４としては、アモ
ルファス銅、エーズレス（三菱瓦斯化学社製）などがあ
げられる

【００１３】複室容器１には、排出管６が設けられてい
る。排出管６の固定方法は特に限定されず、熱融着や接
着剤による接着方法があげられる。排出管６の長さは、
外側端部に設けられる栓体１０から針を刺し込んだ時に
医薬用複室容器内側端部に設けられる濾過膜５までに針
が達しないような長さが必要である。一般的には３０ｍ
ｍ以上より好ましくは４０ｍｍ以上が良い。

【００１４】なお、排出管６の一端には栓体１０が設け
られる。排出管の材質としては、栓体１０に針を刺す時
の操作性から剛性の高い（固い）ものが選ばれ、高密度
ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ＰＰ、ＰＣなどが好適であ
る。これらは容器シート７の材質に対応して選択するの
が良い。すなわち、容器シート７がＬＬＤＰＥであれば
排出管６はＨＤＰＥ、容器シート７がＰＰを含むもので
あればＰＰというように、できるだけ近い関係にある組
み合わせとした方が容器シート７と排出管６の密着性、
融着性が良い。栓体１０の材料は、イソプレンゴム、ブ
チルゴム、シリコーンゴム、熱可塑性エラストマーなど
があげられる。

【００１５】さらに、排出管６の他端には濾過膜５が設
けられる。濾過膜５の構造は布（織物、編物、不織布な
ど）、多孔膜（多孔フィルム、三次元網目構造を有する
膜など）などの多孔構造体が選ばれる。その平均孔径は
不溶性微粒子を通さず、かつ液体は容易に通過させると
いう意味で、好ましくは１〜２０μｍ、より好ましくは
３〜１５μｍの範囲にあるのが良い。

【００１６】材料は、多孔フィルムや布の場合、フィル
ムもしくは布として、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロ
ピレン（ＰＰ）などのポリオレフィン、ナイロン６、ナ
イロン６６、ナイロン１２などのポリアミド、ポリエチ
レンテレフタルレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフ
タレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンー２，６−ナフタレ
ート（ＰＥＮ）、ポリー１，４−シクロヘキレンジメチ
レンテレフタレート（ＰＣＨＤＭＴ）などのポリエステ
ル、再生セルロース、半合成セルロース（セルロースア
セテート）等の他、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリス
ルホン（ＰＳ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポ
リーｐ−フェニレンサルファイド（ＰＰＳ）などが挙げ
られる。

【００１７】また、三次元網目状膜としては、ポリウレ
タン（ＰＵ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エ
チレンビニルアルコールコポリマー（ＥＶＯＨ）、ブロ
ックポリエーテルエステル、ブロックポリエーテルアミ
ド、ポリスルホン（ＰＳ）、セルロース系のものがあげ
られる。これらの布、膜は通常公知の方法で製造される
が、材質の選定は排出管の材質に合わせて行うのが良い
（容器シートを排出口の組み合わせ時と同様の考慮がな
される）。

【００１８】本発明の医薬用複室容器は例えば下記のよ
うな方法で製造される。 Ｔダイ成形法、インフレ成形法、ブロー成形法など
で単層もしくは複層のシートを得る。場合によってはガ
スバリアー性のフィルムをラミネートする。 別途、排出管を射出成形法で作り、これに濾過膜を
溶着する。 のシートを製袋して複室容器型の容器とする。こ
の工程でイージリィピーラブルシールを行い、濾過膜付
きの排出管を容器に装着する。 排出管を注入口の役目をさせて、複室容器に液体薬
剤を注入した後、栓体で排出管を密封して高圧蒸気滅菌
する。この時、固体薬剤を収容する室は空のままにして
おく。

【００１９】 冷却後、固体薬剤収容室を清浄エアー
で乾燥し、無菌・無じん雰囲気中で固体剤を収容する室
に入れ密封シールする。 必要に応じて、固体状薬剤を収容した室をガスバリ
アー性包材で覆う。乾燥剤や酸素吸収剤を室と包材との
間に挿入する場合もある。 このようにして得られた医薬用複室容器においてはクロ
ーズドシステム内で操作性よく液体状薬剤と固体状薬剤
が混合され、混合液は濾過膜を通じて排出されるので不
溶液微粒子（異物）の排出が抑えられる。

【００２０】

【実施例】以下実施例によって本発明をさらに具体的に
説明する。 複室容器（空容器）の作製 温度２３０℃、荷重２１６０ｇにおけるＭＦＲ（メルト
フローレイト）が４０のＰＰ系ランダムコポリマーとス
チレン成分含量が１８重量％でＭＦＲ（測定条件は上記
と同じ）が０.２のＳＥＢＳとのポリマー組成物（重量
比７５：２５）から、水冷式インフレ成形（組成物の溶
融温度は２２０℃）にて、折巾１２０ｍｍ、厚さ０．３
ｍｍの筒状シートを得た。ついで、隔壁部（イージリィ
ピーラブルシール部）１２０℃、周縁部１５０℃の条件
で熱シールし、全体の長さ２００ｍｍ、巾１００ｍｍで
液体収容側の長さ１４０ｍｍ、隔壁部５ｍｍ、固体状薬
剤収容室側の長さ５５ｍｍの複室（二室）容器を得た
（寸法は内寸）。さらに、固体状薬剤収容室側にはアル
ミナを蒸着コートしたポリエチレンテレフタレートフィ
ルムを貼りつけた。

【００２１】 濾過膜付き排出管の作製 射出成形により、外径１８ｍｍ、内径１４ｍｍ、長さ５
０ｍｍのＰＰ製管状体を作り排出管とした。次いで、繊
維の平均径が５μｍで平均孔径が５μｍのＰＰ不織布
（膜Ａ）、および厚さ０.２ｍｍで平均孔径が８μｍの
ＰＰ製三次元網目状多孔膜（膜Ｂ）を熱シール（温度１
６０℃、圧力１.０kg/cm２、時間１秒）によって排出管
に取り付けた。

【００２２】 液体薬剤入り複室容器の作製と高圧蒸
気滅菌 の排出管を濾過膜側を容器の内側向けての容器に熱
融着法で取り付けた後、液体収納室側に生理食塩水１０
０ｍｌを注入し、栓体を排出管の容器の外側端部に融着
させて密封した。また、固体状薬剤収納室側は空のまま
端部（周縁部）を熱シールした。この容器を１１０℃×
３０分の条件高圧蒸気滅菌した後冷却した。この時、膜
Ａを使用した複室容器を実施例１、膜Ｂを使用した複室
容器を実施例２とした。

【００２３】 固形薬剤の投入 無菌・無じん雰囲気下でで得られた容器のの固体状薬
剤収納室側を開封し、清浄エアーで乾燥した後、市販の
バイアル瓶入りのセファゾリンナトリウム（粉末状の固
体薬剤）を固体状薬剤収容室に入れ、ただちに該収容室
を熱シールで密封した。

【００２４】 比較例の複室容器の作製 比較例として濾過膜なし排出管を用いた以外はから
まで上記複室容器と同様な複室容器を得た。

【００２５】 不溶性微粒子の評価 で得られた複室容器の液体状薬剤収容室側を手で押し
て、隔壁部（イージリィピーラブルシール部）を破断
し、固体状薬剤収容室と液体薬剤収容室を通じさせ、両
薬剤を混合した。次いで、プラスチック瓶針（針部長さ
４０ｍｍ）を栓体を刺通し、混合液を排液し、液中の不
溶性微粒子を自動微粒子測定装置（ＨＩＡＣ社製ＰＣ−
３２０型「クリテリオン」粒子計測器）によって測定し
た。なお、で得た比較例の複室容器についても同様な
評価を行った。

【００２６】評価結果 結果を表１に示す如く、本発明の濾過膜を設けた医薬用
複室容器は比較例の濾過膜のない複室容器と比べて微粒
子含有量の少ない混合液が得られる。

【００２７】

【表１】

【００２８】

【発明の効果】以上既述した如く、本発明の医薬用複室
容器は排出管に濾過膜を設けることにより、固体状薬剤
に起因する微粒子（異物）が除去され、液体状薬剤との
混合液中の微粒子数を抑制できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の医薬用複室容器の実施形態の一例の断
面図である。

【符号の説明】

１ 複室容器 ２ 液体状薬剤収納室 ３ 固体状薬剤収納室 ４ 連通手段 ５ 濾過膜 ６ 排出管 ７ 容器シート ８ ガスバリアー性内側フィルム ９ ガスバリアー性外側フィルム １０ 栓体 １１ 液体状薬剤 １２ 固体状薬剤 １３ 乾燥剤 １４ 酸素吸収剤

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】連通手段を介して少なくとも一つの液体状
   薬剤を収容室および少なくとも一つの固体状薬剤収容室
   を有し、いずれかの室の少なくとも一つに排出管が設け
   られた複室容器であって、前記排出管には濾過膜が設け
   られていることを特徴とする医薬用複室容器。
2. 【請求項２】前記濾過膜の平均孔径が１〜２０μｍであ
   ることを特徴とする請求項１記載の医薬用複室容器。