ES2215225T3 - Recipientes para fluidos parenterales. - Google Patents

Recipientes para fluidos parenterales.

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ES2215225T3
ES2215225T3 ES97919845T ES97919845T ES2215225T3 ES 2215225 T3 ES2215225 T3 ES 2215225T3 ES 97919845 T ES97919845 T ES 97919845T ES 97919845 T ES97919845 T ES 97919845T ES 2215225 T3 ES2215225 T3 ES 2215225T3
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Bo Gustafsson
Stefan Lundmark
Kjell Berglund
Cathrine Brooling
Otto Skolling
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Fresenius Kabi AB
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Abstract

RECIPIENTE TRANSPARENTE Y FLEXIBLE PARA MEJORAR EL ALMACENAMIENTO DE AGENTES DE ADMINISTRACION PARENTERAL, SENSIBLES AL OXIGENO, QUE COMPRENDE UN RECIPIENTE INTERIOR, PRIMARIO, ENCERRADO EN UNA ENVOLTURA EXTERIOR PRACTICAMENTE IMPERMEABLE AL OXIGENO, CON UNA ABSORBEDOR DE OXIGENO, CAPAZ DE CONSUMIR PRACTICAMENTE TODO EL OXIGENO RESIDUAL DESPUES DE QUE SE HAYA SELLADO LA ENVOLTURA EXTERIOR Y, DURANTE UN PERIODO SUFICIENTE, TAMBIEN EL OXIGENO QUE PENETRA EN DICHA ENVOLTURA. EL RECIPIENTE INTERIOR ESTA REALIZADO CON UN POLIPROPILENO QUE CONTIENE MATERIAL POLIMERICO FLEXIBLE COMPATIBLE CON AGENTES LIPOFILICOS CAPACES DE FORMAR CIERRES TANTO PERMANENTES COMO SEPARABLES, MIENTRAS QUE LA ENVOLTURA SE REALIZA CON UN MATERIAL POLIMERICO DE CAPAS MULTIPLES, FLEXIBLE Y SUSTANCIALMENTE IMPERMEABLE AL AGUA, QUE COMPRENDE UNA PRIMERA PELICULA POLIMERICA EXTERIOR, PRACTICAMENTE IMPERMEABLE AL AGUA CON CAPACIDAD PARA LA FORMACION DE BARRERA DE OXIGENO, MONTADA CON UNA SEGUNDA PELICULA POLIMERICA INTERIOR,CON LA CAPACIDAD SUPLEMENTARIA PARA LA FORMACION DE UNA BARRERA DE OXIGENO. EL RECIPIENTE MANTIENE ESENCIALMENTE SUS CARACTERISTICAS DESPUES DE SER SOMETIDO A ESTERILIZACION POR VAPOR O RADIACION.

Description

Recipientes para fluidos parenterales.
La presente invención esta relacionada con recipientes poliméricos flexibles de alta capacidad de almacenaje para fluidos médicos sensibles tales como los que se destinan a ser administrados por vía parenteral. El contenedor tiene la propiedad de aguantar varios tipos de esterilización final después de haber sido llenado con fluidos médicos y sellado, sin perder substancialmente sus propiedades de barrera y cualquier otra característica importante. Comprende un envoltorio exterior herméticamente sellado y un contenedor interior relleno con uno o varios componentes médicos que tienen alta compatibilidad y también para almacenar agentes lipófilos.
Antecedentes de la invención
Los fluidos administrados por vía parenteral hacia la circulación sanguínea de los pacientes han sido tradicionalmente envasados en recipientes de cristal. Ha habido, sin embargo, muchos esfuerzos encaminados ha encontrar materiales poliméricos alternativos que consuman menos recursos, y que sean más baratos y más adecuados de manejar que el cristal.
Tal como es el discutido, por ejemplo en la aplicación de patente Internacional WO 94/19186 (a favor de Farmacia AB y Wipack Vihury Oy), hay una cantidad considerable de problemas técnicos que deben ser solucionados antes de que se obtenga un material polimérico capaz de almacenar fluidos inyectables parenteralmente. El material y contenedor hecho de este material, deben ser capaces de resistir diferentes técnicas de esterilización sin perder sus características fundamentales, tales como son la barrera al oxigeno y la barrera de humedad contra el medio ambiente. Deben ser compatibles con los fluidos que se van ha almacenar, incluso después de una gran cantidad de tiempo almacenaje e incluso si los fluidos contienen constituyentes lipófilos que podrían llevar a la migración y disolución de compuestos no deseados desde la matriz polimérica. En suma, los materiales deben posibilitar la soldadura entre ellos, ser imprimibles y mantener su flexibilidad y otras propiedades mecánicas, como así mismo su apariencia estética (es decir transparencia) después del procedimiento de esterilización. Es también un requerimiento importante que el proceso de esterilización sea realizado en el paso final, después de haber sido llenado y ensamblado, y por esto proporcionar la más alta seguridad posible del paciente. Ni siquiera la muy sofisticada lámina multicapa acorde con la mencionada patente WO 94/19186 ha sido completamente capaz de conseguir los altamente rigurosos requerimientos de mantener una barrera al oxigeno, cuando se desea almacenar fluidos sensibles tales como son emulsiones lipidias que contienen ácidos grasos polisaturados, para un periodo largo, como puede ser varios meses a temperatura ambiente, después de pasar por autoclave en paquete único.
Sin embargo, hasta ahora no se ha considerado posible obtener todas las propiedades deseables combinadas en un simple material y llegar a un material barato, de construcción apropiada, que también sea amigable con el ambiente y de posible reciclado por su fabricante. Por ejemplo en la patente U.S.A 5,176,634 de McGaw Inc. se descubre un recipiente flexible que tiene tres cámaras separadas por sellos cortables, en los cuales los diluyentes y medicamentos están almacenados de forma separada hasta que los sellos sean rotos y se mezclen los componentes para ser puestos en el paciente. Es necesario formar una barrera al oxigeno del ambiente para protección del producto almacenado, esta patente sugiere la introducción de una lámina de aluminio como un complemento del material polimérico multicapa del recipiente. Desde el punto de vista medioambiental puede ser no deseable tal mezcla de metal y polímetros en el mismo paquete, ya que dicho material podría ser difícil de recoger y reciclar. Además, la patente U.S.A 5,176,634 no muestra en particular recipientes que puedan ser esterilizados al vapor después de haber sido ensamblados y llenados, lo cual es una precondición en los sistemas de recipientes de largo tiempo de almacenaje para nutrientes administrados por vía parenteral y pensados para sustituir botellas de cristal. El contenedor descubierto en la patente U.S.A 5,176,634 obviamente será menos apropiado para almacenamiento separado de dos o más nutrientes parenterales esterilizados al vapor.
La patente U.S.A 4,997,083 a favor de Vifor S.A. descubre una bolsa flexible de tres cámaras para almacenamiento separado de lípidos, aminoácido y azúcar que serán mezclados dentro de la bolsa y usados parenteralmente. Para el mezclado de componentes, desde el exterior y por el usuario son abiertos pasos de transferencia entre las cámaras. Este tipo de contenedores tiene el inconveniente de que la mezcla es complicada y lenta, especialmente si todas las cámaras están llenas en alto grado y para completar el proceso de mezclado el líquido debe ser empujado de un lado a otro a través de los pasos entre cámaras. Si la cámara de mezcla mas baja está hecha lo suficientemente grande para contener el volumen de los tres componentes durante la mezcla, la cámara mas baja en su cabecera debe estar llena de aire lo que produce desventajas durante la esterilización y llenado de productos y conduce a una pobre utilización del material de empaquetamiento polimérico. Además, los materiales polimerizados sugeridos para constituir la bolsa flexible en la patente U.S.A 4,997,083 no serán capaces de mantener los nutrientes sin una degradación oxidativa después de un tiempo largo de almacenaje.
La aplicación de patente internacional WO 95/26177 a favor de Fresenius AG descubre un tipo de bolsa multicámara más conveniente en donde la partición entre las cámaras está hecha por una soldadura débil que es posible romper obteniéndose inmediatamente una gran área de sección transversal para la mezcla sin tener el riesgo de rasgar partes que no sean los medios rompibles. Incluso si la bolsa está hecha de un diseño especifico con una lamina multicapa que tiene una capa selladora capaz de formar diferentes tipos de soldadura a diferentes temperaturas, no será capaz de formar una barrera satisfactoria al oxigeno para proteger los contenidos altamente sensibles durante largos tiempos de almacenaje después de haberlo pasado por autoclave. También su construcción, que tiene tubos para rellenar por las costuras permanentes del sellado entre las cámaras, constituye un riesgo de goteos y puede causar problemas si se desea tener un recinto hermético adicional. Este recipiente parece por consiguiente menos apropiado para contener tres cámaras que unan los componentes almacenados de emulsiones lípidas, carbohidratos, y soluciones de aminoácidos. Es más, la incorporación ejemplificada de aceite parafínico en el material de capas múltiples, apenas sería compatible con el almacenamiento de emulsión del lípido si se considera el riesgo de migración.
También la especificación de patente Británica GB 2 134 067 a favor de C.R. Bard Inc. Descubre un recipiente de tres compartimentos flexible que tiene sellos rompibles entre las cámaras para permitir la mezcla de los componentes antes de dispensarlos. Sin embargo, este recipiente no será apropiado por razones materiales para productos médicos parenterales, como los nutrientes infusibles.
La patente U.S.A. 4,872,553 a favor de Material Technology Engineering enseña un contenedor de cámara simple hecho de polímetros, apropiado para almacenar una solución aminoácida orientada para nutrición parenteral, mientras que la patente U.S.A. 4,998,400 asignada a la misma compañía, descubre un método de cómo fabricar tal contenedor. Se descubre como llenar y sellar un contenedor primario interno en una atmósfera inerte, después de lo cual es encerrado en una envoltura exterior junto a un de-oxidador y esterilizado mediante autoclave. El contenedor interno consiste en un polietileno de baja densidad lineal mientras que la envoltura exterior consiste en film laminado de tres capas formado por una capa exterior de nylon, una capa intermedia de un el copolímero de alcohol de etileno-vinilo y una capa interior de polipropileno. Sin embargo, no será posible esterilizar al vapor un material como este a 121ºC como se requiere por la Farmacopea Europea manteniendo la calidad. No es probable, sin embargo, que incluso un recipiente tal como este tenga el éxito de mantener completamente una barrera al oxígeno atmosférico después de haber sido pasado por autoclave para un tiempo de almacenamiento largo, 12 meses o más, cuando contiene fluidos sensibles tales como emulsiones lípidas en aceites triglicéridos ricos en ácidos grasos polisaturados y ciertos aminoácidos. Las enseñanzas de la patente U.S.A. 4,998,400 indican que la envoltura exterior tiene el riesgo de perder importantes características por la esterilización al vapor. En una realización se sugiere que solo el recipiente interior se pase por el autoclave. El recipiente interior es entonces enfriado en una atmósfera inerte y finalmente encerrado con una envoltura impermeable al oxigeno. Un proceso como este no es completamente satisfactorio ya que por racionalidad es deseable realizar el paso de esterilización con el contenedor ya ensamblado y lleno. En otra realización se sugiere que una vez que el recipiente ha sido ensamblado y sellado este sea pasado por el autoclave. No obstante, para retener la barrera al oxigeno después del paso por el autoclave se puede introducir un proceso extra de secado para eliminar la humedad absorbida por la envoltura externa.
La Aplicación de Patente Europea EP 0639 364 de Otsuma Pharm. Factory Inc. descubre otra bolsa multicámara flexible para almacenamiento de agentes sensibles al oxigeno. Esta bolsa es usada preferiblemente para almacenar medicamentos en forma de polvo y sus diluyentes en cámaras separadas. La cámara llena con el polvo sensible al oxígeno es cubierta con envoltorio que forma una barrera al oxigeno la cual es sellada en una atmósfera controlada mediante soldaduras a la bolsa. Un inconveniente con el tipo de contenedores de esta aplicación es que no aguantan el autoclave después de su montaje final.
La aplicación de patente internacional WO 95/33651 A descubre un contenedor transparente flexible con las características del preámbulo de la reivindicación 1. Es obvio que la construcción de un contenedor flexible multicámara, pensado para sustituir botellas de cristal de almacenamiento de nutrientes parenterales tales como emulsiones lípidas, tiene un proceso de desarrollo altamente complejo. Se debe hacer una cuidadosa consideración de la capacidad de los materiales para ser pasados por autoclave y mantener sus características, a su capacidad de proporcionar una barrera contra el oxigeno ambiental y al vapor de agua, mientras que al mismo tiempo debe ser fácil de procesar para obtener un contenedor multicámara funcional, por ejemplo con tecnología de soldadura convencional y cumpliendo con los requisitos de ser posibles la recolección y reciclado en un único proceso simple. Es un requisito para las partes del contenedor en contacto con lo almacenado, a menudo substancias lipófilas, que no se debe permitir a los agentes potencialmente peligrosos el migrar dentro del producto parenteral. Por lo tanto, no pueden ser empleados los polímetros empleados convencionalmente en empaquetamientos médicos, tales como cloruros de polivinilo (PVC), y otros polímeros conteniendo plastificadores que pueden migrar. No obstante, estos materiales poliméricos tienen una permeabilidad al oxígeno más alta que las botellas de cristal que las hacen inadecuadas para almacenamientos largos especialmente de fluidos sensibles. Además el material debe tener una apariencia estéticamente atractiva con una transparencia que no se deteriore después de la esterilización y almacenamiento. Además el material debe permitir la impresión de instrucciones y niveles de llenando sin migración de la tinta de impresión. También es importante que el material mantenga todas las características mecánicas, tales como la flexibilidad y fuerza después de haberse realizado la esterilización independientemente de que esta sea hecha por vapor o por radiación. Además de las propiedades materiales importantes, el recipiente debe ser apropiado para ser manipulado cuando se realiza la mezcla de los productos guardados y debe mantener un alto grado de seguridad del paciente, considerando tanto la fabricación del recipiente como el manejo por el usuario bien sea en la casa del paciente o en un hospital.
Es un objeto de la presente invención el proporcionar un recipiente flexible substancialmente hecho de un material polimérico con una barrera mejorada contra el oxígeno medioambiental y la humedad que también sea capaz de resistir la esterilización por medio del vapor de alta presión (paso por autoclave) o por irradiación sin perder esencialmente cualquiera de capacidades tales como son las de la barrera u otras características importantes incluso las de flexibilidad o transparencia, el almacenamiento de periodo largos manteniendo la integridad de los agentes con alta susceptibilidad al oxígeno.
También es un objeto de la presente invención el proporcionar un recipiente flexible con un largo plazo de almacenamiento de agentes separados, los cuales serian fácilmente perecederos si se almacenaran juntos en la forma final de administración parenteral, dando al recipiente los medios para mezclar asépticamente a dichos agentes dentro del recipiente y así proporcionar un fluido inyectable.
Es un objeto particular de la presente invención el de proporcionar un recipiente tal que guarde separadamente los componentes de la nutrición parenteral, es decir una emulsión del lípido, una solución del hidrato de carbono y una solución del aminoácido, y después estos sólo se combinen antes de la administración parenteral, dando una mezcla fluida y homogénea del nutriente.
Es otro objeto particular de la presente invención, el de prolongar el posible periodo de almacenamiento, tanto para un ambiente frío como para en temperatura ambiente, de fluidos sensibles orientados a la nutrición parenteral y así eliminar el problema de corta vida en estantería de tales productos.
Aun más es otro objeto de la presente invención, el de proporcionar un contenedor con la capacidad de guardar separadamente varios componentes llenados en un recipiente interno dispuesto para ello el cual tiene un número minimizado de sitios potenciales en dónde pueden aparecer goteos.
Es un objeto aun más lejano de la presente invención, el de proporcionar recipientes tales que se manejen de forma segura y conveniente que minimicen los riesgos de manejo erróneo y contaminación durante todos los pasos necesarios para administrar con una calidad predeterminada un fluido que se administra parenteralmente.
Es un objeto todavía aun más lejano de la presente invención el proporcionar recipientes tales que sean más baratos y amigables con el medio ambiente siendo hechos en alto grado con materiales poliméricos que tienen la posibilidad de recogerse y reciclarse juntos sin tener inoportunos desmembramientos de las diferentes partes del recipiente.
También es un objeto de la presente invención el de proporcionar un proceso de fabricación de recipientes tales que se esterilicen en la última fase, después de su ensamblado y llenado, en donde el proceso de llenado se realice de tal forma que se eviten permanente goteos potenciales de las puertas de llenado.
Estos objetos de la presente invención, así como otras ventajas obvias demostradas en este texto, se logran por las reivindicaciones adjuntas.
Descripción de la invención
De acuerdo con la presente invención se proporciona un recipiente con las características de las partes caracterizantes de la reivindicación 1. El recipiente interno puede ser un contenedor multicámara o simple llenado de uno o varios agentes administrables parenteralmente. De acuerdo con una importante realización particular de la presente invención, el recipiente primario interno es dividido en dos o más cámaras por uno o más sellos herméticos, los cuales se pueden romper a mano desde el exterior del recipiente cuando se desean mezclar los volúmenes de las cámaras y así obtener un fluido homogéneo que se pueda administrar a un paciente por infusión o inyección. Por esta razón, se le proporciona al recipiente interno en su fondo un puerto de comunicación del fluido a través del cual se puede recibir el producto mixto y también agentes adicionales que pueden complementar al producto mixto o al agente guardado en la cámara más baja. El puerto es unible a los dispositivos de infusión convencionales y a otros dispositivos útiles para la administración parenteral y tendrá el orificio preferentemente separado para la introducción y colección de los agentes fluidos. El recipiente interno y la envoltura de sellado son hechos de materiales poliméricos específicamente seleccionados los cuales se describirán debajo con más detalle. Como también se explicará con más detalle debajo, la envoltura se sella finalmente en una atmósfera protegida y en el espacio entre dicha envoltura y el recipiente interno se pone un barredor de oxígeno.
Según la invención, los agentes guardados en los recipientes son preferentemente fluidos sensibles al oxígenos o polvos que por otra parte pierden la actividad o padecen degradación durante un almacenamiento prolongado. Ejemplos de tales agentes son nutrientes parenterales tales como emulsiones lípidas que contienen ácidos grasos polisaturados sensibles al oxígeno, aminoácidos que contienen aminoácidos sensibles como la cisteína y muchos otros agentes farmacéuticos que pierden la actividad cuando se guardan en formas diluidas o disueltas y por consiguiente deben ser guardados en forma de polvo sólido (liofilizado) o en una concentración separado del diluyente. Otros ejemplos de agentes que se beneficiarán del almacenamiento en los recipientes de la presente invención son los que deben mantenerse separados durante la esterilización por medio de calor tales como las soluciones de hidratos de carbono con soluciones de aminoácidos que juntos pueden formar complejos descoloridos.
Los recipientes multicámara de la invención son manufacturados según un método general, en donde el recipiente interno, sellado en forma de bolsa, se construye con un material polimérico flexible uniendo mediante soldadura las capas de polipropileno ya que estas tienen capas de soldadura. Opcionalmente son formadas por soldadura, por lo menos, dos cámaras herméticas con al menos una costura de soldadura removible con la posibilidad de romperla a mano desde el exterior del recipiente. A un lado del recipiente se proporciona las aperturas temporales de las cámaras que se llenaran con los fluidos administrables parenteralmente, después de lo cual dichas aperturas temporales se sellan de nuevo mediante costuras permanentes soldadas. El recipiente interno ya llenado y sellado es entonces encerrado en una barrera al oxígeno formada por una envoltura junto con un absorbente de oxígeno que se sella mediante soldadura realizada en una atmósfera controlada. Los recipientes así ensamblados son finalmente esterilizados por medio de vapor o de irradiación.
La descripción detallada siguiente tiene como objeto describir las realizaciones preferidas y ejemplos específicos de recipientes y métodos de la fabricación de ellos de acuerdo con la presente invención, ilustrando alternativas apropiadas. Estos ejemplos no están destinados a limitar el alcance de invención los cuales se perfilan por las reivindicaciones adjuntas.
Descripción detallada de la invención
La Fig. 1 muestra esquemáticamente una vista en planta de un recipiente según una realización específica de la presente invención.
Fig. 2a y Fig. 2b muestran esquemáticamente dos ejemplos de costuras de estanqueidad removibles según la presente invención.
Como se discutió previamente hay fijados varios requisitos importantes en el material apropiado para el recipiente interno. Este debe hacerse de un material polimérico capaz de soportar el autoclave o la esterilización mediante radiación y que a la vez sea compatible con los productos guardados. El material debe tener la posibilidad de ser soldado permanentemente a una bolsa y también de ser soldado a otros detalles poliméricos, como es el mencionado sistema de abertura en forma silla de montar, mientras que también debe proporcionar la posibilidad de formar costuras de estanqueidad removibles por ruptura modificando las condiciones durante la soldadura en comparación con la formación de costuras permanentes. Además, el material debe ser también amigable con el medio ambiente y posible de reciclar con un proceso único. El material debe ser substancialmente impermeable al vapor de agua durante la esterilización mediante vapor, pero la necesidad no es de hermeticidad total según la presente invención, ya que se usa un sobre de sellado exterior en combinación con un barredor de oxígeno. Sería más bien una ventaja si el material pudiera permitir una trasferencia de oxígeno que para que así el barredor de oxígeno pudiera ser capaz de consumir substancialmente todo el oxígeno residual disuelto en los fluidos guardados. Si la radiación de la esterilización fuese aplicada con éxito en el recipiente de acuerdo con la solicitud de patente Internacional PCT/SE95/00684, también debe quitarse el oxígeno residual disuelto en la red polimérica del material del recipiente interno. El material debe tener una apariencia estética apropiada y debe ser claramente transparente y no debe de estar desteñido u opaco después de la esterilización. Finalmente, el material debe mantener su flexibilidad y no debe volverse frágil o quebradizo después de la esterilización y almacenamiento.
Un material polimérico que tiene todas las características mencionadas para formar el recipiente interno es preferentemente una película flexible que tiene una región con un punto de fusión más alto designado para su parte de fuera y que también tiene una región con un punto de fusión más bajo designado para su sellado interno, los cuales pueden sellarse juntos, por medio de herramientas de soldadura convencionales, a las costuras de estanqueidad permanentes o removibles. Será entendido que la región interna está pensada para revestir al agente o agentes guardados y se pueden formar costuras permanentes o costuras de estanqueidad removibles cuando se someten a operaciones o condiciones de soldadura diferentes.
Se prefiere que la película esté hecha al menos de dos capas de polímeros diferentes, estando basada por lo menos la capa de sellado interna en poliolefinas, tales como polietilenos o polipropilenos de varias calidades que son químicamente inertes a los fluidos guardados, al paso por el autoclave, a la soldadura y que sean posibles de reciclar. Los términos "polietilenos" y "polipropilenos" tienen la intención de incluir homopolímeros y copolímeros que tienen las características mencionados a menos que se especifique otra cosa. Preferentemente, la capa del sellador está basada en polipropileno que incluye sus copolímeros con etileno (el copolímero de etileno de propileno) y/o sus mezclas con el polietileno.
Sin embargo, ya que muchas poliolefinas convencionales, en particular los polipropilenos, tienen a menudo una flexibilidad insuficiente y un cierto carácter quebradizo, es deseable combinarlos con un polímero que tenga una propiedad elástica. Por consiguiente, en una realización específica de la presente invención se prefiere combinar el polipropileno con un elastómero suplementario para así mejorar su flexibilidad y elasticidad. El elastómero puede estar comprendido en la capa vecina de la película o puede estar mezclado con el polipropileno en la capa del sellador. Para los materiales multicapas es preferible tener un interior, capa del sellador que comprende una cantidad alta de polipropileno para beneficiarse de su capacidad de ser inerte hacia los fluidos guardados y para facilitar la fabricación de un recipiente por medio de las diferentes técnicas de soldadura. Se prefiere sobre todo, que esta capa pueda formar costuras herméticas pero rompibles bajo control a una temperatura predeterminada y también costuras permanentes muy consistentes dependiendo de que se suelden entre sí en condiciones diferentes, tales como son temperaturas o presiones de soldado diferentes. También es deseable introducir un material polimérico flexible con un punto de derretimiento alto que le proporcione una estabilidad mejorada del material en temperaturas altas alcanzadas localmente durante la soldadura. Si un material como este está comprendido en una película multicapa, debe ponerse como parte exterior, capa removible y adicionalmente debe ser fácil de imprimir sin migración de la tinta de impresión. Se pueden encontrar materiales adecuados entre ciertos poliésteres y copolímeros (el copoliester) y en particular poliésteres cicloalifáticos.
Un material preferido para el recipiente primario interior, es el hecho de una película multicapa que consta de: a) una capa exterior que contiene un copoliester, b) una capa interna selladora que contiene el polipropileno, un copolímero de etileno de propileno o una mezcla de polipropileno o polietileno y c) una capa interior que contiene un elastómero termoplástico. En películas tales como esta, la capa selladora puede contener además un elastómero termoplástico qué puede ser el (SEBS) bloque copolímero del estireno-etileno/butadieno-estireno o un elastómero alternativo conveniente que tiene las características mencionadas apropiadas. Un material que se ha modificado para ser especialmente apropiado para este tipo de recipientes internos es el Excel® de McGaw Inc., que es un material polimérico multicapa de aproximadamente 200 micrómetros de espesor el cual se describe en la patente Europea O 228 819. Excel® tiene una estructura multicapa que consta substancialmente de:
a) una capa interior selladora que reviste el fluido médico y que consiste en una mezcla de un copolímero del polietileno /polipropileno (FINA DyproZ 9450) y Kraton® G1652 de Shell (un copolímero (SEBS) el estireno /etileno /butadieno / estireno);
b) una capa media de ligadura de Kraton® G1652 puro; y
c) una capa exterior de liberación de Ecdel® 9965 (o 9566 o 9967) de Eastman Chemical Co. que es un copoliester de termoplástico cicloaliático (un éter del copoli(éster éter), un producto de la condensación del transisómero de 1,4-dimetilo-ciclohexanodicarboxilato, de ciclohexanodimetanol y glicol de politetrametileno hidroxiterminado).
La capa interior selladora consiste en una mezcla de un 80% de un copolímero de polietileno y polipropileno y un 20% del copolímero de SEBS plastificado combinados con aditivos menores de antioxidantes y barredores de ácido. El copolímero de polietileno y polipropileno forma una red de interpenetración con el SEBS-copolímero que mantiene una sellado fuerte. Esta mezcla se sella sobre un ancho rango de temperaturas y es capaz de la creación las costuras de sello removibles de diversas fuerzas, al soldar en un intervalo de temperaturas seleccionadas desde aproximadamente 85 a 120ºC. Se ha demostrado que soldando a aproximadamente de 110 a 120ºC las formas de costuras de sellado removibles son fáciles de romper con la mano. También mantiene una barrera al vapor apropiada, y las pruebas de resistencia química y física serán satisfactorias, como se verá mas adelante en la parte del ejemplo. La capa media sólo contiene el copolímero muy flexible Kraton® con cantidades menores de antioxidantes. Esto contribuye a la elasticidad y a la propiedad de amortiguar los choques de la película. La capa exterior de Ecdel® es flexible e imprimible con un punto de derretimiento alto de 200ºC y contribuye a una mejora de la capacidad de la soldadura de la película montada. Cuando se usa Excel® como material de formación de la bolsa interna del recipiente, se prefiere que el sistema de puerta en forma de silla de montar, el cual también se unirá a la capa del sellador, contenga también polipropileno y preferentemente consista en una mezcla de polipropileno y Kraton® que es soldable a la capa interna de la película de Excel®. Una mezcla apropiada es aproximadamente de 60% polipropileno y 40% Kraton®. Un sistema preferido en forma de la silla de montar es el descrito en la solicitud de patente sueca 9601540-9, también en el nombre de Pharmacia AB.
Un recipiente interno hecho de la película preferida de Excel® tiene excelentes características para ser pasado por autoclave junto con los nutrientes parenterales convencionales. Además, la película de Excel® es sorprendentemente compatible con los fluidos lipófilos. Incluso su capa interna, que consta de una mezcla física de polipropileno y el polímero de SEBS, ha pasado pruebas que lo exponen a aceite puro de soja (el elector del lípido principal de la emulsión del lípido comercial Intralipid®) sin dar ninguna sospecha de migración de agentes potencialmente tóxicos. Tendrá, sin embargo permeabilidad al oxígeno relativamente alta, de aproximadamente 1000 a 1600 centímetros-cúbicos/m2, atmósfera, día, cuando se mide a una temperatura específica de 25ºC y 60% de humedad relativa, para cumplir los requisitos de largo plazo de almacenamiento de emulsiones lípidas y de soluciones de aminoácidos esenciales, por lo que debe combinarse con una envoltura hermética exterior y un absorbente de oxígeno. Aun cuando los recipientes internos hechos de Excel® constituyen también realizaciones apropiadas de la presente invención, también otras películas basadas en poliolefina pueden considerarse como otras alternativas concebibles para ser usadas dentro del alcance de la presente invención, si ellas cumplen los requisitos expresados arriba. Esto es, por consiguiente, una alternativa importante para proporcionar a los recipientes internos de una película flexible transparente con un alto grado de compatibilidad con los fluidos lipófilos que puede tener una o varias capas que esencialmente sólo constan esencialmente de uno o varios polímeros seleccionados de un grupo consistente en polipropileno, copolímeros de propileno y etileno, y mezclas de polipropileno y polietileno. Por ejemplo un material de película en capas que consta por ejemplo de una capa selladora interna de copolímero de etileno de propileno mezclada con un elastómero tal como es un polímero de SEBS adjunto a una capa exterior de polipropileno puro, el cual es la corona tratada para ser imprimible, es un posible material alternativo. También una película constando de una capa interna de etileno que contiene el polipropileno unido a una corona pura tratada con una capa de polipropileno mediante un polipropileno tácitamente modificado, tal como Rexflex® de Rexene o Dow es otra alternativa concebible, así como las combinaciones de capas puras del polipropileno que tienen una elasticidad mejorada y son imprimibles debido a las modificaciones en sus configuraciones moleculares o debido al proceso físico. Por ejemplo, con catalizadores tipo metalloceno, puede obtenerse un nivel superior del control de la estero regularidad de las cadenas del polipropileno, como está descrito en el Vol. 28, 1995, páginas 3771-8 de Macromolecules de WJ Gauthier y otros. Esto puede producir efectos profundos en las propiedades físicas del material y puede dar, por ejemplo, polipropilenos muy flexibles o plastificados que pueden ser incluidos como alternativas futuras a Excel®. Todos los materiales basados en polipropilenos deben considerarse como materiales de realizaciones alternativas seleccionadas para el recipiente interno, siempre que ellos cumplan el conjunto requisitos expuestos anteriormente.
Como ya se discutió respecto al material del recipiente interno, también el material de la envoltura circundante debe cumplir un número de requisitos para poder reemplazar a las botellas de cristal. El más importante es el de proporcionar una alta barrera al oxígeno atmosférico, admitiendo preferentemente una entrada de oxígeno aproximadamente menor que 30 centímetros cúbicos /m2, atmósfera, día, cuando se mide a una temperatura específica de 25ºC y 60% de humedad relativa y mejor aun que sea menor de 15 centímetros cúbicos /m2, atmósfera, día y todavía mejor que sea menos de 5 centímetros cúbicos /m2, atmósfera, día, cuando se mide en las mismas condiciones. Debe ser esterilizable al vapor a una temperatura de 121ºC al menos durante 30 minutos, mientras que también debe de tener la capacidad de resistir la esterilización por la irradiación para mejorar las técnicas existentes de asepsia en los sobre envoltorios. Una lamina de aluminio convencional reuniría tales requisitos, pero tendría el inconveniente de no ser transparente y no permitir por esto la inspección visual de la integridad del material guardado y por ejemplo tampoco del indicador de oxígeno. Además, el material de la envoltura debe ser fuerte y flexible, debe tener un impacto bajo en el ambiente y sólo debe contener aditivos tales que por migración tengan una tendencia muy baja de estropear o interferir con el material guardado. El criterio de formar una barrera contra el oxígeno también se puede encontrar en el cloruro de polivinilideno (PVDC), pero, sin embargo, no será posible de esterilizar al vapor y no cumple los requerimientos de ser amigable con el medio ambiente. Como anteriormente se discutió en la solicitud de patente Internacional WO 94/19186, fue intentado construir una película de capas múltiples para empaquetar y pasar por autoclave agentes parenterales. Esta película estaba pensaba para ayudar a una capa de alcohol de poli(etileno)-vinilo (EVOH) su capacidad de barrera al oxígeno introduciendo un resistente al agua y un absorbedor de humedad en su estructura exterior para proteger la capa de EVOH durante la esterilización al vapor. Desgraciadamente, incluso esta película multicapa no era capaz de mantener durante largo tiempo una barrera satisfactoria contra el oxígeno después de su paso por el autoclave. Era por consiguiente muy deseable mejorar tal película agregando a la capa de EVOH una estructura protectora que no sólo fuese impermeable al vapor, si no que también contribuyese en la formación de la barrera contra oxígeno.
Según la presente invención, se ha encontrado sorprendentemente que si una primera parte exterior una película polimérica substancialmente impermeable al agua con capacidad de formar barrerla oxigeno, se ensambla con una segunda película polimérica interna con capacidad de formación de barrera de oxígeno comparativamente superior a 25ºC y a 60% de humedad relativa, se obtiene un material multicapa apropiado para formar una envoltura de sellado exterior tal que el recipiente de la invención pueda mantener una barrera alta al oxígeno de menos de 5 ml de oxígeno por m^{2}, atmósfera y día a una humedad relativa normal, aun después del paso por el autoclave cumpliendo además con el conjunto de requisitos expuestos anteriormente.
Preferentemente, la película exterior consta de un óxido de metal recubierto por una capa polimérica conectada a una segunda película interna que consta de una capa polimérica que forma la barrera al oxígeno. Se prefiere que la película externa tenga un óxido de metal, como puede ser un óxido de silicio y/o aluminio y/o titanio junto con por lo menos un material polimérico, mientras que la película interna tenga preferentemente una capa de EVOH. Preferentemente, la película exterior consta de una capa de politereftalato de butil etileno recubierta con óxido de metal, mientras que la película interna consta de una capa que contiene por lo menos polipropileno. La película exterior puede comprender una segunda capa de politereftalato de butil etileno (PET). En estos casos, una primera capa exterior de politereftalato de butil etileno (PET) se reviste en un lado con un óxido de metal que se liga a una segunda capa de politereftalato de butil etileno (PET). Según una alternativa específica, ambos lados de la capa de PET son revestidos con un óxido de metal. La capa externa puede contener de forma apropiada politereftalato de butil etileno cubierta de un óxido de metal de aproximadamente entre 10-30 \mum, de un espesor preferentemente aproximado de 25 \mum, ligados a la película interna de aproximadamente entre 50-200 \mum, preferentemente aproximado de 100 \mum de espesor que contiene preferentemente una capa de EVOH unido a capas circundantes basadas en a polipropileno (PP) las cuales están hechas de polipropileno, varios copolímeros de propileno y etileno (o mezclas de estos), todo unidos de una manera convencional para obtener un material multicapa de estructura principal PET-oxido de metal / pegamento / PP / capa de unión / EVOH / capa de unión / PP. Este material proporcionará la barrera al oxígeno que forma la capa de EVOH con un escudo que lo protege eficazmente contra humedad que penetra en el polipropileno durante la esterilización de vapor y almacenamiento que por otra parte dañarán la capacidad de formación de la barrera subsiguiente. Al mismo tiempo, la película vítrea, exterior contribuirá a la barrera contra el oxígeno. El material de óxido de metal vítreo inorgánico consiste en una capa de óxido metal delgada que tiene un espesor de aproximadamente 200 a 1200 A que se deposita en una superficie lisa del polímero mediante una tecnología convencional, por ejemplo la descrita en la patente europea EP 0460796 (E.I. Du Pont De Nemours & Co.), en donde se describe una película apropiada de cristal-PET. El óxido de metal también puede depositarse en ambos lados de la película o puede agregarse una capa mas de PET, y de esta manera obtener películas de cristal-PET/cristal-pegamento/PP/EVOH/PP o PET-cristal/pegamento/PET/PP/EVOH/PP.
El adhesivo de unión que junta las dos películas es de un tipo convencional usado en la unión adhesiva de estructuras de polímero multicapa con una tendencia de migración baja. Una película especialmente apropiada está compuesta de PET-oxido de aluminio/pegamento/PET/pegamento/PP/ligadura/EVOH/ligadura/PP. En la parte del ejemplo siguiente, se demuestra que tiene excelentes propiedades para constituir un protector de la envoltura exterior del recipiente de nutrientes parenterales con almacenamiento seguro.
Según la presente invención, el absorbente de oxígeno es preferentemente el que contiene hierro y es depende del contenido de agua para el consumo de oxígeno, como está descrito en la solicitud de patente Internacional PCT/SE95/00684 a nombre de Pharmacia AB. Es preferible que el absorbente férreo del oxígeno pueda también consumir una cierta cantidad de hidrógeno sulfhídrico degradado de los aminoácidos que contienen azufre, tales como la cisteína que en una solución almacenada contiene los aminoácidos esenciales, tal como se descubre en la patente alemana DE 42 33 817. El absorbente de oxígeno será capaz resistir sin producción de daños un procedimiento de esterilización seleccionado entre la esterilización al vapor y la esterilización por medio de la irradiación. El absorbente de oxígeno o puede estar presente en el recipiente como un perfumador o puede ser un componente de una parte de la película multicapa. Se prefiere usar un absorbente de oxígeno que incluya en su composición un barredor de oxígeno férreo incluido en uno o varios perfumadores o portadores tipo bandeja puestos cerca del sistema de puerto en forma de silla de montar del interior, llenando el contenedor durante el encerramiento de la envoltura hermética circundante en una atmósfera controlada. Para escoger el tipo de absorbente de oxígeno preferido es importante, por consiguiente, tener en cuenta que haya una fuente de agua presente, o en la composición del barredor de oxígeno o en que lugar en donde ejercerá su actividad.
Los absorbentes de ciertos oxígenos exigen una atmósfera de por lo menos 80% de humedad relativa (a 25ºC) para una actividad máxima y requeriría por consiguiente una humedad alta en el espacio encerrado entre el recipiente interno y la envoltura para asegurar una función correcta que típicamente es del 60% según lo acordado anteriormente para los recipientes acordes a la presente invención. Según la presente invención este tipo de absorbente de oxígeno, dependiente de la humedad, es el que se prefiere. Una persona experimentada no tendrá dificultades, cuando diseña un determinado recipiente según la presente invención, en obtener el absorbente de oxígeno apropiado y en la cantidad conveniente. A partir de la capacidad predeterminada de consumo de oxigeno, se puede realizar fácilmente una estimación de la calidad y cantidad necesaria de absorbente de oxigeno cuando se conocen los valores del recipiente, por ejemplo, el volumen del material guardado y la capacidad de la barrera de oxígeno del sobre circundante. Por ejemplo, si la capacidad total del absorbente de oxígeno es por lo menos 100 ml puro oxígeno, este valor debe ser superior que la cantidad esperada a penetrar en la envoltura a través de un área dada durante un tiempo dado si la envoltura está hecha de un material que tenga una permeabilidad al oxígeno que no exceda a 5 ml de oxígeno por m2, atmósfera y día a una humedad relativa normal. Un ejemplo de un absorbente de oxígeno apropiado según presente la invención, es Ageless® FX 200 PAPÁ disponible en Mitsubishi.
En la realización específica ilustrada en la Fig. 1, el recipiente tiene una envoltura de sellado exterior 10 y un recipiente interno de tres-cámara 30 llenado con tres fluidos parenterales diferentes. En el espacio entre la envoltura y el recipiente interno, está puesto el absorbente de oxígeno 20. En este espacio, además hay un indicador de oxígeno que muestra goteos de oxígeno penetrado inadvertidamente, un indicador que demuestra una esterilización correcta y opcionalmente pueden ponerse otras condiciones. Estos indicadores deben, por supuesto, ser capaces de resistir el proceso de esterilización, bien sea por vapor o por radiación y ellos no deben causar migración de tóxicos o substancias que potencialmente sean peligrosas para los productos almacenados.
El recipiente interno mostrado en la Fig. 1 es una bolsa formada y provista de tres cámaras paralelas 31, 32, 33 que puede tener los mismos o diferentes volúmenes dependiendo de la cantidad que se deseada almacenar del producto. El recipiente interno se ilustra estando provisto en su cima de una parte de asa 34 para facilitar una posición colgante del recipiente en una administración convencional. Al fondo del recipiente se proporciona un sistema de puerto 35 qué puede ser un puerto en forma de silla de montar soldado durante la fabricación de forma convencional al material del recipiente. Un sistema de puerto preferido que se ha diseñado para ser esterilizado con más facilidad, está descrito en una patente de aplicación paralela Sueca no publicada todavía.
El sistema de puerto tiene un orificio de descarga 36 a través del cual puede establecerse, por los dispositivos de infusión de convencional, la comunicación del fluido a un paciente necesitado de terapia con fluidos que, sin embargo, no se discute en más detalle. A través de un orificio de admisión 37 del sistema de puerto, es posible introducir un agente adicional a los fluidos del recipiente en cualquier momento deseado. Tales agentes son típicamente drogas suplementarias, nutrientes o micro nutrientes que no pueden guardarse junto con los fluidos del recipiente.
En esta realización, las tres cámaras 31, 32 y 33 están llenas con tres nutrientes diferentes administrables de forma parenteral en forma de fluido y que sólo se mezclarán homogéneamente antes de su administración al paciente, para juntos formar una solución de nutrición parenteral total (TPN). Para habilitar la mezcla a voluntad, las cámaras están divididas por costuras que pueden romperse fácilmente por el usuario desde el exterior del recipiente. Las dos costuras 50, 50' que separan las cámaras, se forman típicamente en el recipiente por soldaduras de estanqueidad removibles que son muy seguras contra goteras, pero posibles de romper por un movimiento predeterminado del usuario. Los sellos removibles o soldaduras débiles pertenecen a una técnica muy conocida en el arte del proceso de polímeros y las condiciones sobre su formación y sus características están descritas en detalle en la patente EE.UU. 5,128,414 o también en la descripción de la patente europeas EP O 444 900 y EP O 345 774 estando dichos documentos incorporados por la presente como referencias. Una construcción particularmente preferible de las costuras de sellado removibles soldadas, apropiadas para un recipiente construido según la presente invención, se discutirá con mayor detalle debajo.
En la realización específica de un recipiente según la Fig. 1, una de las cámaras contiene una solución de hidrato de carbono que consta de glucosa, otra cámara contiene una emulsión típica de un lípido que tiene del 10-30% de un lípido, como es el Intralipid® de Pharmacia AB, y la tercera cámara contiene una solución de un aminoácido como es el Vamin® de Pharmacia AB, que consta de forma apropiada de aminoácidos esenciales. Tales nutrientes administrables de forma parenteral y sus aditivos apropiados para proporcionar una nutrición parenteral total y/o una terapia complementaria de medicamentos se describe con más detalle en otra documentación, como la es la solicitud de patente europea 0510 687 a favor de Green Cross Corp. que se ha incorporado aquí totalmente como una referencia. Cuando sea conveniente por razones clínicas, cada uno de estos tres nutrientes puede constar de más constituyentes, tales como elementos de traza, electrólitos, vitaminas, substratos de energía, agentes terapéuticos suplementarios y agentes que ayudan a la metabolización de nutrientes. Sin embargo, debe analizarse cuidadosamente en que cámara debe ser almacenado cada uno de los constituyentes para mantener su integridad y tener una mínima interferencia con los nutrientes seleccionados.
La designación de las cámaras 31,32,33 para los tres nutrientes mencionados se ha hecho más atrás considerando cuidadosamente aspectos de conveniencia y de seguridad. Por tales razones, se prefiere que la solución del aminoácido o la emulsión del lípido se contenga en el fondo de la cámara 33, ya que si por alguna razón, el usuario no tuviese éxito en la realización de la mezcla, la infusión de una solución pura de aminoácido o una emulsión de lípido no afecta al paciente en comparación con la infusión accidental de una solución pura de glucosa que podría llevar a efectos secundarios no deseados si por ejemplo el paciente padece complicaciones relacionadas con la diabetes. Se prefiere, por consiguiente, que la solución del hidrato de carbono se llene en la cima de la cámara 31 que también tiene la ventaja, considerando que su volumen relativamente grande, de que puede usarse para ejercer una presión lo suficientemente grande para romper el sello removible superior 50 cuando se quieren mezclar los nutrientes.
Según una determinada realización, la cámara media 32 contiene la emulsión del lípido, lo cual puede servir como detector de fugas visual u óptico si durante el almacenamiento hubiese cualquier goteo en los sellos que dividen las cámaras, mientras que a la cámara más baja 33, enfrentada al sistema de puerto, se la designa para contener la solución del aminoácido. Como una realización alternativa, la más cámara baja 33 puede contener la emulsión del lípido que tiene el volumen más pequeño. Esto dará a las cámaras llenas una forma similar en extensión de volumen y penetración de calor durante la esterilización al vapor para obtener así un gradiente de temperatura similar en las tres cámaras.
Sin embargo, en ciertas aplicaciones se da la conveniencia de abrir las cámaras para la transferencia del fluido rompiendo con una determinada prioridad los sellos removibles. Por ejemplo, podía desearse en el diseño tener el constituyente con el mayor volumen de fluido en la cámara de arriba, para así usar su masa en la ruptura de los sellos removibles, sin tener en cuenta el contenido de las cámaras. También debe entenderse que son concebibles dentro del alcance de la invención otras configuraciones de cámaras diferentes a la de las tres cámaras paralela mostradas en la Fig. 1.
En un recipiente según la presente invención es concebible guardar, además de los nutrientes parenterales, un gran número de otros productos administrables parenteralmente, como asimismo los que están en polvo sólido o que pueden almacenarse en formas liofilizadas junto con diluyentes y otros fluidos parenterales cuando sea apropiado por razones de estabilidad.
Un recipiente según la presente invención es preferentemente manufacturado mediante un método en el que en una estación en forma de bolsa se introduce un material multicapa polimérico flexible y juntando mediante sellado las capas del material que contienen polipropileno se manufactura un recipiente interno sellado y en forma de bolsa en donde opcionalmente son formadas por lo menos dos cámaras mediante una costura de sellado removible soldando a una temperatura más baja. Por lo menos se proporciona durante el proceso de creación de la bolsa una apertura temporal en un lado de dicho recipiente interno, con lo cual el recipiente interno podrá llenarse por lo menos con un fluido parenteral administrable a través de dicha apertura temporal. La apertura temporal hecha en un lado de dicho recipiente interno se sellará mediante la soldadura de costuras permanentes cuando el recipiente interno está ya lleno y una vez lleno y sellado se envuelve en una barrera contra el oxigeno formada por una envoltura en conjunción con un absorbente de oxígeno y el recipiente final así sellado se esteriliza.
Preferentemente, el material polimérico usado para fabricar el recipiente interno está en forma de hoja flexible delgada de un tamaño apropiado, que se ha predeterminado en el proceso de diseño de la bolsa. La hoja se une primero a un sistema de puerto sellado para la comunicación de fluidos, preferentemente del tipo de forma de silla de montar descrito anteriormente, después de lo cual el sistema de puerto se suelda a la hoja. Cuando se están uniendo el sistema de puerto y la hoja, esta puede penetrarse primero por una herramienta apropiada, y así formar uno o varios orificios en la hoja que se correspondan con el número de orificios del sistema de puerto. Preferentemente, se hacen dos orificios que se corresponden con un orificio de salida y un orificio de admisión.
Mediante herramientas de soldadura convencionales se forma un recipiente interno en forma de bolsa con dos caras idénticas, un fondo, una cima y dos lados alrededor del fondo con el sistema de puerto unido en su fondo soldando el polipropileno que contienen las capas del material de sellado, formando así dos costuras en los lados y una costura en la cima.
Aunque la formación de la bolsa descrita anteriormente es la preferida según la presente invención, podría en ciertas aplicaciones ser una alternativa concebible y mirada como parte de la presente invención, esta alternativa arranca la fabricación soplando un material polimérico en un tubo soplador tubular, soldando después mediante costuras de sellado permanente la forma en su cima y fondo y proporcionando la unión de un sistema de puerto en sus costuras del fondo. Por consiguiente, durante el procedimiento de soldadura se deben unir los puertos de llenando de las cámaras. Este tipo de proceso de fabricación es conveniente para la preparación de recipientes internos que tienen una o dos cámaras, pero no tan conveniente si se quiere tener tres o más cámaras. El proceso de fabricación puede tener como otra alternativa, el de juntar dos hojas que se sueldan mediante cuatro costuras a su alrededor formando con esto un recipiente interno en forma de bolsa que tiene un sistema de puerto para comunicación de fluidos en la costura del fondo. A un recipiente interno tal se le pueden proporcionar entre sus cámaras de almacenamiento unas costuras de sello removibles y también puertos de llenado temporales alternativos, como se describe debajo.
Si para el almacenamiento separado de dos o más agentes se desean dos o más cámaras, para partir la cámara del recipiente interno, se ha de formar por lo menos una costura de sello hermético removible, que tenga la posibilidad de romperse a mano de una manera predeterminada. Tales sellos removibles pueden fabricarse soldando las costuras a una temperatura específica más baja que las utilizadas en las soldaduras permanentes previamente mencionadas. Como se discutirá debajo con mayor detalle, las costuras de sello removibles pueden hacerse en una zona específicamente diseñada para obtener un punto de ruptura inicial que facilite su apertura manual cuando sea deseado mezclar los volúmenes guardados dentro del recipiente.
Para habilitar el llenado del recipiente interno se proporciona por lo menos un puerto de llenado temporal situado en un lado del recipiente interno en forma de bolsa que una vez que ha sido llenado, es sellado con una costura permanente soldada. El llenado se realiza preferentemente en una atmósfera controlada y en conjunción con una explosión de un gas inerte, como puede ser nitrógeno o helio, para quitar el aire del recipiente interno.
Según una primera realización del método de manufacturación, durante la soldadura, en la costura del recipiente interno se unen una o varias tuberías provisionales de llenado designadas para uno o varios agentes fluidos. Entonces las cámaras pueden llenarse de uno o varios fluidos administrables por vía parenteral a través de estas tuberías de llenado provisionales mediante la conexión sellada de ellas con las boquillas de llenado de un equipo convencional de llenado. Después de que el llenado se ha completado, se corta el lado provisto con las tuberías de llenado provisional unidas a la costura, y a continuación dicho lado se resella con una costura permanentemente soldada.
Según una segunda realización del método de manufacturación, un lado del recipiente interno multicámara se sella por medio de una soldadura débil que puede romperse por medio del equipo de relleno y formar una apertura temporal al menos en la costura lateral. Preferentemente, la costura lateral débil se suelda para que se formen dos mangas desde los bordes de la hoja de fuera de la costura débil para permitir al equipo de llenado abrir una brecha en la costura. Por ejemplo se pueden proporcionar a los equipos de llenado una o varias varillas torcedoras que abren la costura por un movimiento de roce en conjunción con que una o varias boquillas de llenado se introduzcan en ese lado del recipiente interno, todo esto realizado preferentemente en una atmósfera controlada y con una explosión de un gas inerte, como se ha expresado anteriormente. Después de que se ha completado el llenado, se retiran las boquillas de llenado y se resella el lado del contenedor interno soldándolo con una costura permanentemente. Se debe entender que se pueden emplear métodos alternativos para abrir dicho sello removible y formar así aberturas temporales de llenado. Por ejemplo las boquillas de llenado pueden estar provistas con medios de pelado en forma de dispositivos salientes que pueden realizar un movimiento de pelado. Después del llenado y retirado de las boquillas, el lado de recipiente interno es soldado y sellado por una costura permanente.
De acuerdo a una tercera realización se forma al menos un orificio de llenando en una costura lateral del recipiente con una forma que se corresponde con una boquilla de llenado del equipo de llenado para proporcionar una conexión sellada entre el orificio y la boquilla durante el procedimiento de llenado. Tales orificios de llenado se pueden hacer directamente en el material flexible formando un orificio que tenga una forma correspondiente con las boquillas o bien adjuntando un orificio separado del lado del recipiente interno cuando se forma una costura lateral.
El nivel de llenado o cantidad de espacio en la cabecera de cada cámara debe controlarse cuidadosamente. Se desea que el nivel de llenado de cada cámara sea si no idéntico por lo menos comparable, ya que esto es ventajoso para obtener la misma penetración de calor de los productos de llenado durante la esterilización por calor. Cuando se diseña el nivel de llenado, se debe considerar que si el volumen del espacio de cabecera es grande respecto el nivel de llenado, podría conllevar a que una emulsión se dispersase parcialmente si se agitase involuntariamente el recipiente durante su manejo. Un volumen pequeño del espacio de cabecera respecto de un nivel de llenado alto conllevará a tener dificultad para leer el nivel de fluido correcto en el recipiente.
El recipiente interno completamente ensamblado y llenó es rodeado mediante una envoltura que forma una barrera al oxígeno junto con un absorbente de oxígeno y opcionalmente junto con uno o varios indicadores visuales. El recipiente finalmente ensamblado puede ahora sellarse mediante soldadura permanente con la envoltura mediante una herramienta que opera, si se desea, en una atmósfera inerte controlada. El recipiente puede ahora esterilizarse por medio de vapor a temperaturas de aproximadamente 120ºC (mediante autoclave) o ser esterilizado mediante radiación gama. El método industrial descrito es ventajoso para la producción industrial de nutrientes parenterales y minimiza la utilización de una atmósfera controlada y el uso de gases inertes se reduce a el paso dónde el recipiente interno es llenado lo cual ahorra recursos y garantiza un proceso de producción altamente simplificado. Además, el llenado provisional empleado, de aperturas a un lado del recipiente minimiza el riesgo de goteos convencionales en relación con goteos experimentado en conexiones con puertos de llenado de unión permanente. Tal forma de llenado da también la ventaja una envoltura de cerramiento menor y un programa de autoclave más corto.
Las costuras de sello removible descritas previamente, que sirven como particiones herméticas entre las cámaras del recipiente interno durante el almacenamiento, deben ser de fácil apertura desde el exterior del recipiente con la mano del usuario de una forma predeterminada, preferentemente sin quitar su envoltura de cerramiento. Según la presente invención, las costuras de sello removible son preferentemente costuras rectas en las que se proporciona una zona de ruptura.
Según las realizaciones mostradas en las Fig. 2a y Fig. 2b, la zona de ruptura de la costura del sello removible tiene un punto en dónde se encuentran dos costuras rectas formando un ángulo. Un ángulo pequeño o afilado será fácil de romper por el usuario, pero al mismo tiempo tendrá el riesgo de una apertura involuntaria durante el manejo del recipiente. Una costura tal como esta permitirá una ruptura o proceso de remoción sorprendentemente fácil pues proporciona una concentración de fuerzas de apertura en un punto único del ángulo de la costura, después de lo cual puede quitarse fácilmente. En contraste con esto, un ángulo muy grande proporcionará una costura que es difícil de abrir. Se deseaba obtener el ángulo mas conveniente para que dé resistencia a la costura en la apertura inicial mientras que por otro lado proporcione una resistencia reducida como es el procedimiento de apertura hacia los lados del recipiente cuando el fluido entra entre las laminas y las separa. Al tener un ángulo suficientemente grande, las fuerzas de apertura y las laminas estarán casi perpendiculares a la costura, lo que facilita el proceso de apertura. Un ángulo demasiado pequeño podría llevar también a la aparición de un agujero en el medio de la costura, pero no una posterior apertura de la costura, ya que en el punto de apertura las líneas de fuerza tendrán dirección tangencial y no contribuirán a la apertura de la costura restante. Para las realizaciones de Fig. 2a y 2b y costuras formadas de forma similar, el ángulo de la costura (o la proyección de las costuras al tener curvas en la costura) es al menos de 90º. Preferentemente, el ángulo es menor de 170º y afinando más entre 110º a 160º. Según las realizaciones específicamente preferidas, el ángulo está aproximadamente entre 120º y 140º y según dos realizaciones experimentales funcionando correctamente alrededor de 120º a 140º. Las dos zonas de ruptura mostradas en las Figs. 2a y 2b mantendrán reducciones locales en la fuerza de apertura que facilita considerablemente una apertura manual de los sellos removibles. Como también se mostró en Fig. 2a la zona de la ruptura puede comprender una parte curva de la costura. También puede ser ventajoso redondear una o varias secciones cortantes de la costura para controlar las fuerzas manuales requeridas en el proceso de ruptura. Las costuras según la Fig. 2 proporcionaran aperturas fáciles de remover en un recipiente que tiene una longitud de 450 mm incluyendo la parte del asa y una anchura de 300 mm, tal como es el ilustrado en la Fig. 1. Tales costuras pueden abrirse fácilmente por diferentes técnicas de manejo pensadas para ser una parte de las instrucciones del recipiente. Las costuras son abiertas adecuadamente cuando se tiene todavía el envoltorio de cerramiento exterior el cual da el beneficio de protección prolongada.
Las zonas de ruptura se posicionan preferiblemente en el medio de la costura, para que estas puedan abrirse desde el medio hacia los lados, ya que esto puede habilitar un procedimiento de apertura desde el exterior de la bolsa muy reproductible por el usuario. La zona de ruptura tiene una extensión típicamente menor que la mitad la costura entera, con preferencia aproximadamente menor o igual que el 40% de la costura y más preferentemente cerca de un tercio de la longitud de la costura. La anchura de las costuras de los sellos débiles es típicamente menor de 10 mm y preferentemente alrededor de 3 a 8 mm y como se ve en las costuras del ejemplo mostrado en las Figs. 2a y 2b. aproximadamente de 6 mm. Personas expertas pueden concebir diseños de la zona de ruptura alternativas a las discutidas y mostradas anteriormente en las Figs. 2a y 2b siempre y cuando estas puedan cumplir los requisitos de hermeticidad durante el almacenamiento y transporte y que además puedan abrirse fácilmente a mano con instrucciones simples. Por ejemplo, la costura del sello removible puede hacerse completamente recta y por diferentes medios tales como variaciones en la presión y/o temperatura de la soldadura y diferentes formas en las herramientas de la soldadura.
Las temperaturas apropiadas para las costuras de sello removibles en el antedicho material Excel® del recipiente interno están en el rango de 106-121ºC usando una presión aproximada de la herramienta de la soldadura de 315\pm20 N durante 2-10 segundos con un calibre de aproximadamente 0.3 mm. Tales costuras muestran ser adecuadamente herméticas después de someterse a pruebas convencionales de embalaje y mecánicas y son objetivamente fáciles de abrir, aun después de que el recipiente se ha sometido a la esterilización al vapor a 121ºC durante aproximadamente 20 minutos.
Un primer procedimiento de apertura preferido es enrollar suavemente el recipiente por el lado superior (el lado contrario al sistema de puerto adjunto), por lo que el volumen de la solución de glucosa contenido en la cámara más grande ejercerá una presión suficientemente grande para romper el sello en su punto más débil y remover la costura separándola hacia los lados del recipiente. Otro manera preferida para abrir el sello es tirar de las paredes frontal y trasera del recipiente interno separándolas entre sí suavemente mediante un movimiento de tracción cuidadoso para que se forme una ruptura en el sitio más débil del sello y por eso se pueda romper mas fácilmente.
Cuando se hace un recipiente listo para usar, sus costuras de sello removibles pueden romperse como se ha dicho anteriormente de una forma predeterminada. Por eso los agentes parenterales guardados pueden mezclarse en una cámara mezcladora que constituye el volumen entero del recipiente interno. Si fuera necesario, el recipiente puede agitarse suavemente para homogenizar el fluido de forma conveniente para la administración inmediata. Para la alternativa de mezclar emulsiones de lípidos almacenados separadamente, una solución de aminoácido y una solución de hidrato de carbono, puede mezclarse fácilmente en una TPN-solución de una manera muy cómoda. Se puede quitar la envoltura de cerramiento y si se desea se pueden introducir agentes suplementarios a través del sistema de puerto para ser mezclado con los agentes del recipiente. El recipiente interno está ahora completamente listo para ser usado y, si se desea antes de conectarlo a un paciente puede ser colgado en una percha por medio de un colgador u otros medios preparados en el recipiente, por ejemplo usando un dispositivo de infusión convencional después de penetrar el orificio de descarga del sistema de puerto. El recipiente esta orientado para ser adaptado a un gran número de juegos convencionales para infusiones, lo cual ni se detallará ni se discutirá aquí profundamente, ya que ellos no son una parte de presente la invención.
Ejemplo 1
Este ejemplo muestra la estabilidad de Intralipid® al 20% en un recipiente interno de polímero Excel® de 500 ml encerrado en una envoltura hecha de PET / oxido de aluminio / pegamento / PP / VEO / que tiene el nombre comercial de Oxnil (Pharmacia & Upjohn AB), junto con un absorbente de oxígeno ( Ageless FX100 de Mitsubishi Gas Co.). Como referencia se usa Intralipid® al 20% en una botella de cristal de 500 ml.
Intralipid® al 20% almacenado en un recipiente según la presente invención se comparó con Intralipid® al 20% almacenado durante 18 meses en una botella de cristal a 25ºC y 60% humedad relativa. Después de 18 meses de almacenamiento se hizo un muestreo de los valores del pH y las cantidades de ácidos grasos libres (FFA) y lisofosfatidil de colina (LPC). El tamaño medio de la gotita fue medido según rutinas convencionales empleadas por los fabricantes de emulsiones de lípidos intravenosos en la industria farmacéutica.
Meses de Peróxidos pH LPC FFA Tamaño medio
Almacenamiento ( mEq/l) (mg/ml) mmol/L de la gota
Emulsión 12 0,0 7,2 0,69 2,3 387
almacenada
en cristal 18 0,1 7,1 0,84 2,7 347
Emulsión 12 0,0 7,5 0,74 2,2 334
almacenada
en recipiente de 18 0,0 7,3 0,83 2,7 335
polímero
(Valores medios de cinco lotes)
Los valores iniciales del pH eran aproximadamente 8.0-8.4 y disminuyeron después del almacenamiento, como se debería esperar debido a un aumento en los ácidos grasos libres (FFA) y en el lisofosfatidil de colina de la hidrólisis de triglicéridos y fosfolípidos. Una pérdida de peso pequeña fue medida en los recipientes del polímero alrededor de 0.6% después de 12 meses y aproximadamente 0.8% después de 18 meses.
Esta prueba demuestra que el recipiente según la presente invención exhibe una capacidad de almacenaje completamente comparable respecto a los recipientes de cristal en protección contra la degradación y los cambios físicos que deterioran la calidad de la emulsión. Por consiguiente, emulsiones guardadas en el recipiente de la invención tendrán una duración de almacenado de por lo menos 18 meses si son almacenadas en condiciones normales.
Ejemplo 2
Se prueba la capacidad de barrera al oxígeno que forma el material seleccionado para formar la envoltura del recipiente. El material de la envoltura consiste en una estructura de polímero multicapa de PET-óxido de metal/pegamento/
PP/EVOH /PP como se expuso en el Ejemplo 1.
Para determinar el beneficio de la capa de PET-óxido de metal, una película como esta, (Película 1) se compara con una película (Película 2) de PP/EVOH/PP convencional (PP=polipropileno y EVOH=((poli)-etileno alcohol de vinilo de) respecto a la permeabilidad al oxígeno medida en ml de oxígeno penetrados por día y m^{2}, a dos temperaturas diferentes y a 75% humedad relativa. Las pruebas de permeabilidad fueron realizadas según el estándar de permeabilidad Mocon.
Película 1 ( ml/dia,m^{2}) Película 1 ( ml/dia,m^{2})
25ºC 1,1 4
40ºC 2,9 23
Es obvio que el PET-óxido de metal que contiene la película (Película 1) cumple con los requisitos de tener una permeabilidad al oxígeno menor de 5 ml/day, m^{2}. La película PET- óxido de metal también fue objeto de pruebas mecánicas y químicas después de haber sido esterilizado al vapor según la Farmacopea europea y la prueba de sobrecalentamiento a 121ºC durante 60 minutos. También se comprobó que el material cumple el requerimiento de la Farmacopea europea cuando considera la migración de componentes de la película, así como que tiene excelentes valores por lo que se refiere a absorción, alcalinidad/acidez, substancias oxidables y apariencia de la solución almacenada.
Ejemplo 3
Este ejemplo tiene como objeto el estudiar las propiedades de mezcla en una solución de TPN administrable sin peligro de un lote de emulsión de un lípido guardado en un recipiente según la presente invención durante 12 meses a +5ºC y a +25ºC.
Un recipiente de 500 ml hecho de Excel® relleno de Intralipid® 20% fue almacenado con un absorbente de oxígeno en una envoltura hecha de capas de PET / óxido de metal / pegamento / PP / EVOH / PP como se expuso en el Ejemplo 1 y 2.
La emulsión de lípido almacenada se puso junto a una solución de aminoácido de 1000 ml (Vamin® 14 g N/l) y 1000 ml de solución de glucosa (Glucosa 20%). Se añadieron 10 ml de Addiphos® a la solución de glucosa. A las emulsiones del lípido se agregó Soluvit® reconstituido en Vitalipid® y a la solución del aminoácido se agregaron los electrólitos convencionales (Addamel®, Addex® NaCl, Addex ® KC1 y CaCl_{2} lM). Después de una suave agitación, la mezcla se transfirió a una bolsa IV de 3 litros con su aire expelido la cual fue agitada a fondo para asegurar una mezcla apropiada. Una parte de la bolsa se distribuyó en una botella de cristal para analizar el día 0 y el día 6.
La bolsa IV con su contenido remanente fue almacenada en posición plana y horizontalmente durante 6 días a temperatura baja de aproximadamente +5ºC seguidos por un día a temperatura ambiente de aproximadamente +25ºC y después de esto fue colgada verticalmente. Las botellas de cristal se guardaron a la temperatura ambiente durante 7 días y 24 horas, respectivamente. Para ser las mezclas consideradas físicamente estables, deben pasar la inspección después de 24 horas de almacenamiento a la temperatura ambiente y 6 días de almacenamiento a baja temperatura seguida por un día a temperatura ambiente.
Tamaño medio de la gotita (\mum) (D(4,3), Medidor: Día 0 Día 6+1
Malvern Mastersizer
+5ºC 0,37 0,39
+20ºC 0,37 0,38
La apariencia de las emulsiones fue aceptada según una inspección visual convencional realizada como una rutina normal realizada por expertos de los fabricantes de la emulsión. En todas las mezclas estaba presente una capa de crema que variaba entre 1 y 3.5 mm. Era, sin embargo dispersada fácilmente mediante agitación suave. No había ningún cambio significativo en el tamaño medio de la gotita o en la distribución de tamaños de la gota después de los 6+1 días de almacenamiento.
En mediciones con un Malvern Mastersizer, había en el 100% de todas las muestras gotitas menores de 5.29 \mum, y según una investigación con un microscopio de contraste de fase, no había ninguna gotita más grande de 8 \mum en cualquiera de las muestras.
Las mezclas probadas tenían una apariencia físicamente estable de acuerdo a la apariencia de la emulsión.
Ejemplo 4
Las propiedades de mezcla de Intralipid® 20% (emulsión de aceite graso de soja al 20% de Pharmacia AB), llenado y esterilizado al vapor en las tres cámaras de un recipiente interno fabricado con Excel®, se compararon con un Intralipid® al 20% esterilizado con calor y guardado en una botella de cristal. Cada una de las tres cámaras del recipiente se purgó dos veces con nitrógeno filtrado inmediatamente antes del llenado y 500 ml de Intralipid® no estéril se transfirió desde la botella de cristal hasta el compartimiento medio. Los otros compartimientos fueron respectivamente llenados por inyección con 614 y 1193 ml de agua. El recipiente rellenado y sellado fue puesto en una envoltura de PET / óxido de metal / pegamento / PP / EVOH / PP como se ha mencionado en los ejemplos anteriores, con un absorbente de oxígeno entre los puertos de entrada y salida del sistema de puerto en forma de silla e montar. Antes de sellar la envoltura, primero esta fue vaciada con una Multivac y después se hizo fluir el nitrógeno a un volumen apropiado para su esterilización, después de lo cual la envoltura fue sellada. Después de esto el recipiente fue pasado por autoclave durante un tiempo de 17 a 20 minutos a una temperatura de 121.1ºC. La botella de cristal de referencia fue pasada por autoclave durante un tiempo de 12 minutos a 121.1ºC, según un proceso de fabricación habitual. La mezcla se llevó a cabo bajo en las mismas condiciones asépticas que si la mezcla se hubiese realizado en un recipiente de tres cámaras. Se transfirió una solución de glucosa al 17.2% al vaso de mezclado bajo protección de nitrógeno, después de lo cual, las emulsiones del lípido (Intralipid® 20%) se trataron como se ha dicho anteriormente, se añadió una solución de aminoácido (Vamin® 18 con electrolitos) que fue mezclada y agitada. Las mezclas se distribuyeron en botellas de infusión estériles bajo protección de nitrógeno. Después de sellar las botellas, se guardaron a temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) durante dos días o a aproximadamente 5ºC durante 6 días seguidos de 2 días a una temperatura aproximada de 25ºC.
Se probaron las mezclas para medir la cremosidad (la inspección visual de la capa de crema), la apariencia de la emulsión (las inspecciones visuales de gotitas de aceite en la superficie y paredes de vaso) y el tamaño medio de la gotita y distribución de tamaños de la gotita (mediante un Malvern Mastersizer).
No pudo encontrarse ninguna diferencia obvia en la cremosidad o apariencia de la emulsión entre las diferentes mezclas.
Respectivamente se hallaron los siguiente tamaños medios de gotitas en \mum para mezclas con emulsiones de lípidos en botellas de cristal y valores medios de tres diferentes lotes almacenados en recipientes de polímeros:
Tiempo de almacenaje/temp. Botella de cristal Recipiente de polímetros
48 h a alrededor de 25ºC 0,40 0,43
6 días a 5ºC y 48 h a 25ºC 0,42 0,44
Los resultados muestran que la emulsión del lípido, pasado por autoclave en el recipiente de polímeros de tres cámaras, mantiene las propiedades de la mezcla y no se deteriora físicamente en comparación con las emulsiones pasadas por autoclave en botellas de cristal.
Por la alta integridad de los constituyentes almacenados, la configuración específica de la cámara en una realización de multicámara y la facilidad de proporcionar la mezcla, el recipiente mejora considerablemente la seguridad y la conveniencia de los pacientes dependientes de regímenes de administración a largo plazo cuando se les compara con los sistemas de mezcla convencional constituidos por botellas individuales de cristal y con recipientes flexibles de corta duración de almacenado. Incluso la mayoría de los aminoácidos sensibles al oxígeno serán ahora posibles estar almacenados durante largo tiempo usando los recipientes de la invención. Los recipientes de la invención son también muy apropiados para ser manufacturado industrialmente en una gran escala de formas, con procedimiento de llenado y sellado del recipiente interno que será a continuación ensamblado con el recipiente final y sellado con una envoltura, con un mínimo de requisitos de atmósfera privada de oxígeno, antes de ser finalmente esterilizado y guardado.

Claims (36)

1. Un recipiente transparente flexible para el almacenamiento de agentes administrables parenteralmente sensibles al oxígeno el cual consta de un recipiente primario interno (30) encerrado en una envoltura exterior impermeable al oxígeno (10) con un absorbente de oxígeno (20), en donde el recipiente interno (30) está hecho de un polipropileno conteniendo material polimérico flexible compatible con agentes lipófilos capaz de formar tanto sellos permanentes como sellos removibles; caracterizado porque
la envoltura (10) está hecha de un material polimérico multicapa flexible e impermeable al agua consistente en una primera película exterior impermeable al agua que consta de un óxido de metal cubierto por una capa polimérica conectada a una segunda película interna que consta de una barrera al oxígeno formada por la capa polimérica.
2. Un recipiente según la reivindicación 1, caracterizado porque el recipiente primario interno (30) está dividido en dos o más cámaras (32, 33) por uno o más sellos removibles herméticos (50'), posibles de romper a mano desde el exterior.
3. Un recipiente según la reivindicación 1 o 2 caracterizado porque el recipiente primario interno (30) está hecho de una película flexible, en donde una primera región del recipiente primario interno (30) diseñada como su parte de fuera, tiene un punto de fusión superior que el de una segunda región del recipiente primario interno (30) diseñada como su sellado de adentro.
4. Un recipiente según la reivindicación 3, caracterizado porque dicha región interna con el más bajo punto de la fusión es capaz de crear sellos permanentes y los sellos removibles (50') cuando se somete a las diferentes condiciones de soldadura.
5. Un recipiente según las reivindicaciones 3 o 4 caracterizado porque, el recipiente primario interno (30) está hecho de una película de por lo menos dos capas, en la qué por lo menos la capa interna del sellador contiene polipropileno y es capaz de la creación de sellos permanentes y los sellos removibles (50') cuando se somete a soldar respectivamente a un punto superior y un punto más bajo de temperatura.
6. Un recipiente según la reivindicación 5 caracterizado porque el polipropileno es un copolímero con etileno (el copolímero de etileno de propileno) o es mezclado con el polietileno.
7. Un recipiente según las reivindicaciones 5 o 6 caracterizado porque la película tiene una capa que comprende un elastómero de termoplástico.
8. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7 caracterizado porque la película tiene una capa exterior que tiene un punto de derretimiento superior que la capa de sellador interno.
9. Un recipiente según la reivindicación 8 caracterizado porque la capa exterior es imprimible.
10. Un recipiente según la reivindicación 9 caracterizado porque la capa exterior contiene un poliéster o un copoliester.
11. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9 caracterizado porque el recipiente primario interno (30) está hecho de una película multicapa que consta de:
a) una capa exterior que contiene un copoliester;
b) una capa selladora interna que contiene polipropileno, un copolímero de etileno de propileno o una mezcla de polipropileno o polietileno y
c)una capa interior que contiene un elastómero de termoplástico.
12. Un recipiente según la reivindicación 11 caracterizado porque la capa selladora comprende además un elastómero termoplástico.
13. Un recipiente según las reivindicaciones 11 o 12 caracterizado porque el elastómero de termoplástico es un copolímero bloque de estireno-etileno /butadieno-estireno.
14. Un recipiente según las reivindicaciones 3 a 6 caracterizado porque la película flexible consiste esencialmente en uno o más materiales seleccionados de un grupo consistente en polipropileno, copolímeros del propileno-etileno y mezclas de polipropileno y polietileno.
15. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizado porque la envoltura de sellado (10) está hecha de un material transparente multicapa flexible que, después de la esterilización al vapor a 121ºC, proporciona una barrera al oxígeno con una penetración de oxígeno de menos de 30 centímetros cúbicos /m2,
atmósfera, día, cuando se mide a una temperatura específica de 25ºC y 60% de humedad relativa.
16. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque dicha película externa consta de una capa de tereftalato de polietileno cubierta con un óxido de metal.
17. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dichas películas exterior e interior se conectan por contacto adhesivo.
18. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la barrera al oxígeno que forma la capa de película interna segunda consta de alcohol de vinilo de (poli)-etileno.
19. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicha película interna segunda consta por lo menos de una capa que contiene polipropileno.
20. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la primera película exterior consta de una segunda capa de tereftalato de polietileno.
21. Un recipiente según la reivindicación 20, en donde la primera película exterior tiene una primera capa exterior de tereftalato de polietileno que tiene una cara recubierta con un del óxido metal unido a una segunda capa de tereftalato de polietileno.
22. Un recipiente según la reivindicación 21, en donde la primera capa de tereftalato de polietileno exterior está recubierta con óxido de metal en ambos lados.
23. Un recipiente según la reivindicación 21, caracterizada porque dicha envoltura (10) consiste en una película con estructura de tereftalato de polietileno /oxido de metal / tereftalato de polietileno adhesivamente unido a una película consistente en una película con estructura de polipropileno / capa de unión / alcohol de (poli)etileno-vinilo / capa de unión / polipropileno.
24. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el óxido metal es seleccionado entre los óxidos de silicón, óxidos de aluminio y óxidos del titanio.
25. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4 precedentes, caracterizado porque el recipiente tiene por lo menos tres cámaras (31, 32, 33) constando de una cámara superior (31), por lo menos una cámara intermedia (32) y una cámara más baja (33) provista con un sistema puerto para dispensar un producto fluido mixto hecho con los agentes almacenados y para introducir un agente suplementario.
26. Un recipiente según la reivindicación 25, caracterizada porque se designa dicha cámara superior (31) para ser llenada con el agente que tiene el volumen más grande.
27. Un recipiente según la reivindicación 26, caracterizado porque el recipiente interno (30) tiene tres cámaras (31, 32, 33) cada una designada para contener un fluido parenteral nutriente de los cuales la cámara más baja (33) puede contener o una emulsión de lípido o una solución de aminoácido.
28. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones 25 a 27, caracterizado porque el recipiente interno (30) tiene tres cámaras paralelas (31, 32, 33) de las que la cámara superior (31) puede llenarse de un hidrato de carbono que contiene la dilución acuosa, la cámara media (32) con una emulsión de lípido y la cámara más baja (33) con un aminoácido que contiene la dilución acuosa.
29. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones 25 a 27, caracterizado porque el recipiente interno (30) tiene tres cámaras paralelas (31, 32, 33) de las que la cámara superior (31) puede llenarse de un hidrato de carbono que contiene la dilución acuosa, la cámara media (32) con un aminoácido que contiene dilución acuosa y la cámara más bajo (33) con una emulsión de lípido.
30. Un recipiente según las reivindicaciones 27 a 29, caracterizado porque la solución del hidrato de carbono consta de glucosa y la solución del aminoácido consta de los aminoácidos esenciales.
31. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 30, caracterizado porque los sellos removibles (50, 50 ') costuras que dividen las cámaras (31, 32, 33) están provistos de una zona de ruptura con el mínimo esfuerzo.
32. Un recipiente según la reivindicación 31, caracterizado porque la zona de ruptura tiene un punto en dónde se encuentran dos costuras rectas con un ángulo entre 110º y 160º.
33. Un recipiente según las reivindicaciones 31 o 32, caracterizado porque la zona de ruptura de la costura tiene por lo menos una parte curvada.
34. Un recipiente según la reivindicación 31, caracterizado porque la costura débil es recta en la zona de la ruptura.
35. Un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones 31 a 34, caracterizado porque consta por lo menos de dos costuras paralelas de los sellos removibles (50, 50').
36. Un método de preparar un recipiente según cualquiera de las reivindicaciones previas 1 a 35, que consta de los pasos siguientes:
a)
introducir un material multicapa polimérico flexible y formar un recipiente primario interno (30) en forma de bolsa soldando sus capas de sellado que contienen polipropileno y formar opcionalmente por lo menos dos cámaras juntas (32, 33) dividiendo el recipiente mediante la formación de al menos una costura de sello removible (50');
b)
proporcionar en un lado de dicho recipiente interno (30) al menos con una apertura temporal;
c)
llenar el recipiente interno (30) con por lo menos un fluido de administración parenteral a través de la apertura temporal;
d)
sellar la apertura temporal del lado de dicho recipiente interno (30) soldando las costuras permanentes;
caracterizado por los siguientes pasos:
e)
incluir el rellenado y sellado del recipiente interno (30) en una barrera al oxígeno que forma la envoltura (10) junto con el absorbente de oxígeno (20), en donde dicha envoltura (10) está hecha de un material polimérico multicapa flexible impermeable al agua que consiste en una primera película externa impermeable al agua que consta de una capa polimérica recubierta de óxido metal conectada a una segunda película interna que comprende una capa polimérica que forma la barrera al oxígeno; y
f)
sellar dicha envoltura (10) por medio de soldadura y finalmente, esterilizar el recipiente.
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ES03028012T Expired - Lifetime ES2279055T3 (es) 1996-04-10 1997-04-09 Recipientes para fluidos parenterales.

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YU (1) YU14197A (es)
ZA (1) ZA972965B (es)

Families Citing this family (171)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5637094A (en) 1993-03-16 1994-09-22 Clintec Nutrition Company Peelable seal and container having same
US5928213A (en) * 1996-05-13 1999-07-27 B. Braun Medical, Inc. Flexible multiple compartment medical container with preferentially rupturable seals
US5910138A (en) 1996-05-13 1999-06-08 B. Braun Medical, Inc. Flexible medical container with selectively enlargeable compartments and method for making same
SE9602818D0 (sv) * 1996-07-19 1996-07-19 Pharmacia & Upjohn Ab Colored composition
JP3985873B2 (ja) * 1996-07-19 2007-10-03 フレゼニウス カビ エイビイ ピロガロール部分含有薬剤、 鉄（▲に▼）塩及び有機酸を含む着色組成物からなる酸素指示薬
ZA978002B (en) 1996-09-11 1998-03-02 Baxter Int Containers and methods for storing and admixing medical solutions.
DE19641909A1 (de) * 1996-10-11 1998-04-16 Braun Melsungen Ag Flexibler Kunststoffbehälter mit drei Kammern
US6720044B2 (en) 1997-02-20 2004-04-13 Pharmacia Ab Polyolefinic closures comprising penetrable plugs and annular channels
DE19709704C2 (de) 1997-03-10 1999-11-04 Michael Georgieff Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
DE19718543A1 (de) 1997-05-02 1998-11-05 Braun Melsungen Ag Flexibler, dichter Mehrkammerbeutel
KR100381326B1 (ko) 1997-10-27 2003-04-23 가부시키가이샤 오츠까 세이야꾸 고죠 안관류·세정액 백포장체
JPH11169432A (ja) * 1997-12-09 1999-06-29 Hosokawa Yoko:Kk 輸液バッグ及びその製造方法
US6866857B1 (en) * 1998-10-14 2005-03-15 Debiopharm S.A. Oxalipatinum preparation packaging
JP4242077B2 (ja) * 1999-03-02 2009-03-18 株式会社細川洋行 複室医療用容器
AU5094200A (en) * 1999-06-05 2000-12-28 Cambridge Consultants Limited Liquid feed bottle
US6494865B1 (en) * 1999-10-14 2002-12-17 Becton Dickinson And Company Intradermal delivery device including a needle assembly
US7678097B1 (en) * 1999-11-12 2010-03-16 Baxter International Inc. Containers and methods for manufacturing same
US20050194060A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-08 Vincent Houwaert Peelable seal closure assembly
DE19955578C1 (de) * 1999-11-18 2001-09-06 Fresenius Medical Care De Gmbh Mehrkammerbehälter, mit Glucosekonzentratkompartiment und Salzsäurekonzentratkompartiment
JP2002136570A (ja) * 2000-08-24 2002-05-14 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用複室容器
SE519037C2 (sv) * 2001-01-24 2002-12-23 Carmel Pharma Ab Infusionspåse och infusionssystem
EP1243524A3 (en) 2001-03-16 2004-04-07 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical kit for oxygen-sensitive drugs
EP1241110A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs
EP1394071B1 (en) * 2001-06-07 2012-12-26 Mitsubishi Chemical Corporation Duplex container
CA2475590C (en) * 2002-02-14 2011-08-30 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Medical multi-chamber container
RU2284289C2 (ru) * 2002-03-28 2006-09-27 Сова Денко Пластик Продактс Ко., Лтд. Контейнер для вливаний с множеством камер и способ его изготовления
GB0212047D0 (en) 2002-05-24 2002-07-03 Btg Int Ltd Generation of therapeutic microfoam
US7175614B2 (en) * 2002-10-17 2007-02-13 Baxter International Inc. Peelable seal
US7055683B2 (en) * 2002-12-20 2006-06-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Multiple compartment pouch and beverage container with smooth curve frangible seal
US20040136795A1 (en) * 2003-01-13 2004-07-15 Sean Chen Laser centering mechanism of a drilling machine
US6933026B2 (en) * 2003-02-06 2005-08-23 Aradgim Corporation Method to reduce damage caused by irradiation of halogenated polymers
RU2311165C2 (ru) * 2003-02-12 2007-11-27 Хосокава Йоко Ко., Лтд. Медицинский контейнер
EP1493559A1 (en) 2003-07-03 2005-01-05 B. Braun medical AG Multilayer film
JP2005143707A (ja) * 2003-11-13 2005-06-09 Shimizu Pharmaceutical Co Ltd 医療用複室容器の開通方法
SE526271C2 (sv) * 2003-12-23 2005-08-09 Eco Lean Res & Dev As Förpackningsämne samt en metod för framställning av förpackningar utifrån dessa
RU2259191C1 (ru) * 2004-02-13 2005-08-27 Попов Михаил Юрьевич Контейнер для крови и/или компонентов крови
FR2871062B1 (fr) * 2004-06-02 2006-09-08 Aguettant Soc Par Actions Simp Poche de perfusion avec rincage integre
EP1755521B1 (en) * 2004-06-18 2015-09-09 Fresenius Medical Care Deutschland GmbH A medical fluid bag arrangement and a method of providing, arranging and treating medical fluids
JP2006043405A (ja) * 2004-07-01 2006-02-16 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用バッグ
EP1771357A1 (en) * 2004-07-16 2007-04-11 Pfizer Products Incorporated Pharmaceutical package for simultaneously maintaining low moisture and low oxygen levels
EP1621178A1 (en) 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Flexible multi-chamber container for the preparation of medical mixed solutions
EP1621177A1 (en) 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Medical container with improved peelable seal
GB2417230B (en) * 2004-08-20 2008-01-09 Mars Inc Manufacture of packaged stabilized foodstuffs
US20060045944A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-02 Kenneth Micnerski Multi-ply flexible container for wine and the like
US20060076536A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-13 Barshied Scott R Oxygen scavenging pharmaceutical package and methods for making same
US7581899B2 (en) * 2004-11-30 2009-09-01 James Alexander Corporation Dispenser and process
US7146781B1 (en) 2004-12-06 2006-12-12 Nathan Albert Cole Apparatus and method for insertion of material into uncontaminated containers
JP4488907B2 (ja) * 2005-01-05 2010-06-23 株式会社大塚製薬工場 医療用二重包装製剤の製造方法および医療用二重包装製剤
RU2300365C2 (ru) * 2005-03-02 2007-06-10 Михаил Юрьевич Попов Контейнер для крови и/или компонентов крови
RU2284807C1 (ru) * 2005-03-02 2006-10-10 Михаил Юрьевич Попов Контейнер для крови и/или компонентов крови
US8465819B2 (en) * 2005-04-28 2013-06-18 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Drug solution container package and method for manufacturing the same
EP1909736B1 (en) 2005-08-02 2014-11-12 Baxter International Inc. Oxygen indicator for use in medical products and packet containing oxygen indicator
KR20080059411A (ko) * 2005-09-29 2008-06-27 알콘, 인코퍼레이티드 듀얼-챔버 용액 포장 시스템
WO2007038968A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Medical packaging unit
JP5973118B2 (ja) * 2005-11-10 2016-08-23 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロン化合物含有水溶液が充填されたプラスチック容器
JP5118838B2 (ja) * 2006-03-31 2013-01-16 株式会社大塚製薬工場 複室容器
US9278051B2 (en) 2005-11-29 2016-03-08 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Method for reinforcing weak sealed portion of multi-chamber medical container
EP1958608A4 (en) * 2005-11-29 2013-01-23 Otsuka Pharma Co Ltd BAG WITH SEVERAL CHAMBERS AND GAS BARRIER FOIL
US7976234B2 (en) 2006-04-28 2011-07-12 James Alexander Corporation Multi-chambered dispenser and process
US9004761B2 (en) 2006-05-01 2015-04-14 Baxter International Inc. Multiple chamber container with mistake proof administration system
JP5056754B2 (ja) * 2006-05-23 2012-10-24 ニプロ株式会社 容器
JP5007742B2 (ja) * 2006-06-01 2012-08-22 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 易壊性シールを備えた複室パウチ
EP2035059B1 (en) * 2006-06-15 2015-11-18 Metpro AB Container, system and method for providing a solution
WO2008012550A2 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Diagnostics For The Real World, Ltd. Device, system and method for processing a sample
US20080077116A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-27 Rosemary Dailey Container for intravenous fluids
GB0619060D0 (en) * 2006-09-27 2006-11-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel process
AU2007309987B2 (en) 2006-10-27 2012-10-11 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Drug solution having reduced dissolved oxygen content, method of producing the same and drug solution containing unit having reduced dissolved oxygen content
US7776022B2 (en) * 2007-03-19 2010-08-17 Hemcon Medical Technologies Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
US8449520B2 (en) * 2007-03-19 2013-05-28 HemCon Medical Technologies Inc. Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma
AR065849A1 (es) * 2007-03-30 2009-07-08 Schering Corp Envase de multiples compartimentos
DE102007028733A1 (de) 2007-06-21 2008-12-24 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Behältnis zur Verwendung in der enteralen Ernährung
US9707556B2 (en) * 2007-08-17 2017-07-18 Diagnostics For The Real World, Ltd. Device, system and method for processing a sample
KR100847115B1 (ko) * 2007-10-16 2008-07-18 센트럴메디컬서비스(주) 수액제 이중포장용기
JP5177494B2 (ja) * 2007-11-20 2013-04-03 株式会社ジェイ・エム・エス 医療用容器及び医療用容器セット
US8910830B2 (en) 2007-12-18 2014-12-16 James Alexander Corporation Container assembly
US8403178B2 (en) 2007-12-18 2013-03-26 James Alexander Corporation Container assembly
US8100294B2 (en) 2007-12-18 2012-01-24 James Alexander Corporation Container assembly
ES2717616T3 (es) 2007-12-24 2019-06-24 Choongwae Corp Utilización de una película multicapa para recipiente de disolución médica y recipiente que comprende la misma
CN101909890B (zh) * 2007-12-24 2013-01-02 中外株式会社 用于功能性水液产品的高阻隔性多层薄膜
US7837386B2 (en) * 2008-01-07 2010-11-23 MFC Technologies Italia S.p.A. Aseptic spoutless pouch and method for packaging food products
CA2749771C (en) * 2008-01-28 2018-05-01 Milux Holding S.A. A drainage device comprising an active filter
WO2009097428A1 (en) 2008-01-29 2009-08-06 James Alexander Corporation Dispenser and process
US20090238495A1 (en) * 2008-03-18 2009-09-24 Anderson Michael R Pouch dispenser
US20110210143A1 (en) * 2008-11-12 2011-09-01 Teventi, Llc Beverage pouch and method of use
DE102008063592B4 (de) 2008-12-18 2012-01-12 Dirk Schindelhauer Multifunktionaler Laborprozessbeutel für die Reinherstellung von Biomolekülen
US20100247935A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films having barrier layer
US20100247824A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films having peel seal layer
US20100247936A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Baxter International Inc. Non-pvc films with tough core layer
KR101091528B1 (ko) 2009-04-06 2011-12-13 제이더블유생명과학 주식회사 의료용 다층 필름, 및 이의 용도
WO2010115932A1 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Novartis Ag Combination for the treatment of bone loss
GB2471304B (en) 2009-06-24 2013-12-11 Oval Medical Technologies Ltd A pre-filled syringe or autoinjector
GB2471726B (en) * 2009-07-10 2013-09-11 Oval Medical Technologies Ltd A pre-filled syringe including an oxygen absorber
DE102009040783B4 (de) * 2009-09-09 2012-04-26 F. Holzer Gmbh Dosiervorrichtung zur dosierten Ausgabe von Flüssigpräparaten, Verfahren zur Befüllung sowie Verwendung einer erfindungsgemäßen Dosiervorrichtung
CA2781866C (en) 2009-10-12 2019-12-03 New Health Sciences, Inc. Blood storage bag system and depletion devices with oxygen and carbon dioxide depletion capabilities
US11284616B2 (en) 2010-05-05 2022-03-29 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
WO2011046963A1 (en) 2009-10-12 2011-04-21 New Health Sciences, Inc. Oxygen depletion devices and methods for removing oxygen from red blood cells
US12089589B2 (en) 2009-10-12 2024-09-17 Hemanext Inc. Irradiation of red blood cells and anaerobic storage
US9199016B2 (en) 2009-10-12 2015-12-01 New Health Sciences, Inc. System for extended storage of red blood cells and methods of use
DE102009058445B4 (de) * 2009-12-16 2016-09-15 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammer-Beutel
BR112012026098A2 (pt) 2010-04-16 2016-11-22 Novartis Ag métodos e composições para melhorar a osseointegração de implante.
EP2386283A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Filling
EP2386284A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Shape
JP5632226B2 (ja) * 2010-07-30 2014-11-26 株式会社細川洋行 医療用多層チューブ、および医療用輸液バッグ
JP5930483B2 (ja) 2010-08-25 2016-06-08 ニュー・ヘルス・サイエンシーズ・インコーポレイテッドＮｅｗ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． 保存中の赤血球の品質及び生存を高める方法
ES2793484T3 (es) * 2010-11-05 2020-11-16 Hemanext Inc Irradiación de glóbulos rojos y almacenamiento anaeróbico
JP5594693B2 (ja) * 2011-03-04 2014-09-24 株式会社大塚製薬工場 薬液用包装具
ITMO20110058A1 (it) * 2011-03-16 2012-09-17 Biomed Device S R L Dispositivo per la preparazione di unita' di contenimento di liquidi biologici
US9067004B2 (en) 2011-03-28 2015-06-30 New Health Sciences, Inc. Method and system for removing oxygen and carbon dioxide during red cell blood processing using an inert carrier gas and manifold assembly
ES2390774B1 (es) * 2011-04-29 2013-10-21 Combino Pharm, S.L. Kit que comprende un envase multi-cámara
EP2537541A1 (en) * 2011-06-23 2012-12-26 Metpro AB Container and connector for providing a medical solution
DE102011106248A1 (de) * 2011-07-01 2013-01-03 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Behälter, Verwendung, Dialysegerät oder Zubereitungseinheit sowie Verfahren zur Herstellung eines Konzentrats
US8979817B2 (en) * 2011-07-14 2015-03-17 Fenwal, Inc. Multi-chamber container with seal breach detection
ES2923571T3 (es) 2011-08-10 2022-09-28 Hemanext Inc Dispositivo integrado de filtrado de leucocitos, oxígeno y/o CO2 y separación de plasma
US9333288B2 (en) 2011-09-30 2016-05-10 Becton Dickinson France, S.A.S. Attachable plunger rod and associated packaging
US20140262858A1 (en) 2011-10-21 2014-09-18 Ranbaxy Laboratories Limited Packaging for alitretinoin
USD699343S1 (en) 2011-12-20 2014-02-11 Alcon Research, Ltd. Irrigation solution bag
DE102012007697A1 (de) 2012-04-19 2015-08-13 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Beutel mit Strömungsausgleich
GR20120100242A (el) * 2012-05-04 2014-01-02 Micrel Ιατρικα Μηχανηματα Α.Ε., Αντλια και προγεμισμενος ασκος/σετ αναλγησιας
RU2528647C2 (ru) * 2012-10-24 2014-09-20 Гаррий Дмитриевич Иващенко Устройство для экстракорпоральной обработки крови и эритроцитов
JP6114690B2 (ja) * 2012-12-28 2017-04-12 エイワイファーマ株式会社 複室容器
WO2014103411A1 (ja) * 2012-12-28 2014-07-03 味の素株式会社 複室容器
DE102013001845B3 (de) * 2013-02-04 2014-07-31 Norbert Reuter Verfahren zum Herstellen von Blisterverpackungen für einen Sauerstoffindikator
US9877476B2 (en) 2013-02-28 2018-01-30 New Health Sciences, Inc. Gas depletion and gas addition devices for blood treatment
WO2014140095A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Becton Dickinson France S.A.S. Injectable morphine formulations
US9061800B2 (en) * 2013-03-14 2015-06-23 Carolyn Kay Jons Bag for storage and removal of oxygen
ES2695158T3 (es) 2013-03-14 2019-01-02 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Sistema de envasado para fármacos sensibles al oxígeno
US9174771B2 (en) * 2013-03-15 2015-11-03 Sangart, Inc. Packaging system for preserving a nonoxygenated hemoglobin based oxygen therapeutic product
US20150045725A1 (en) * 2013-08-12 2015-02-12 Vanderbilt University Insufflation and co2 delivery for minimally invasive procedures
US9656016B2 (en) 2014-01-29 2017-05-23 Beckton, Dickinson And Company Syringe packaging system including oxygen absorber
DE102014202261A1 (de) 2014-02-07 2015-08-27 Eurozyto Gmbh Behältnis und Set zur Bereitstellung parenteraler Nahrung
DE102014005569A1 (de) 2014-04-16 2015-10-22 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammerbeutelöffnungshilfe
US9901722B2 (en) * 2014-06-01 2018-02-27 White Swell Medical Ltd System and method for treatment of pulmonary edema
CN104287964A (zh) * 2014-10-09 2015-01-21 华润双鹤药业股份有限公司 一种双层医用输液瓶及其制造方法
EP3237911B1 (en) * 2014-12-22 2019-07-03 Eurotrol B.V. Container comprising haemoglobin fractions
WO2016112231A1 (en) 2015-01-07 2016-07-14 Dr. Py Institute Llc Pouch with sealed fitment and method
DE102015200663B4 (de) 2015-01-16 2021-12-16 B. Braun Melsungen Aktiengesellschaft Geschlossenes Mehrkammerbehältnis und diätetisches Kit zur Anwendung bei der enteralen Ernährung
MX2017011595A (es) 2015-03-10 2018-06-15 New Health Sciences Inc Kits, dispositivos descartables para reducir el oxígeno y métodos para usarlos.
AU2016253005B2 (en) 2015-04-23 2020-07-09 Hemanext Inc. Anaerobic blood storage containers
BR122021024421B1 (pt) 2015-05-18 2022-05-03 Hemanext Inc Usos de um produto de sangue total armazenado reduzido de oxigênio com plaquetas
CN105644947A (zh) * 2016-04-12 2016-06-08 袁甜 一种仿生人体环境医学检验试样保存装置
WO2017205590A2 (en) 2016-05-27 2017-11-30 New Health Sciences, Inc. Anaerobic blood storage and pathogen inactivation method
EP3290353A1 (en) * 2016-08-30 2018-03-07 Amcor Flexibles Kreuzlingen Ltd. Blister pack
EP3506955B8 (en) * 2016-09-02 2020-11-04 Coloplast A/S A layered film
JP6853019B2 (ja) * 2016-11-10 2021-03-31 カミ商事株式会社 包装体
FR3058638B1 (fr) * 2016-11-16 2022-01-14 Technoflex Poche a usage medical a deux compartiments comportant une languette
US10654632B2 (en) 2017-03-08 2020-05-19 B. Braun Medical Inc. Flexible containers and related methods
US10507165B2 (en) * 2017-05-31 2019-12-17 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using same
US10369077B2 (en) * 2017-05-31 2019-08-06 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using the same
MX385921B (es) * 2017-08-02 2025-03-18 Schur Star Systems Inc Bolsa de múltiples cámaras.
WO2019053113A1 (en) * 2017-09-14 2019-03-21 Lonza Ltd DEVICE AND METHOD FOR ENHANCED TEST OF CLOSURE INTEGRITY
CN111295094A (zh) 2017-10-09 2020-06-16 泰尔茂比司特生物技术有限公司 冻干容器及使用冻干容器的方法
WO2019073482A1 (en) * 2017-10-10 2019-04-18 Sun Pharmaceutical Industries Limited INTRAVENOUS INFUSION TYPE DOSAGE FORM FOR PETREXED
US11654085B2 (en) 2018-05-18 2023-05-23 Baxter International Inc. Method of making dual chamber flexible container
CA3105619A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Instant Systems, Inc. Sample container with peelable seal and access port
MX2021001959A (es) 2018-08-21 2021-04-28 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Bolsa de infusion.
WO2020112515A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Eli Lilly And Company Devices for reconstituting and delivering lyophilized drugs
ES1226226Y (es) * 2019-01-10 2019-05-31 Meta Cell Tech Sl Recipiente para tratamiento ex vivo de liquidos biologicos
JP7256023B2 (ja) * 2019-02-06 2023-04-11 朝日インテック株式会社 包装体
WO2020185916A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Terumo Bct Biotechnologies, Llc Lyophilization container fill fixture, system and method of use
EP3725286A1 (en) * 2019-04-18 2020-10-21 B. Braun Melsungen AG Medicinal product comprising a container and an aqueous liquid containing bicarbonate
US10888534B2 (en) * 2019-04-26 2021-01-12 InfoRLife SA Storage stable ready-to-use norepinephrine aqueous solutions in flexible plastic bags
CN110370763A (zh) * 2019-08-13 2019-10-25 安徽双津实业有限公司 一种具有虚焊性能的聚丙烯热封薄膜
TWI860402B (zh) * 2019-09-12 2024-11-01 日商史鐵勒製藥股份有限公司 醫藥組合物及其製造方法
EP4149257A2 (en) 2020-05-13 2023-03-22 Hemanext Inc. Dehp-free blood storage and methods of use thereof
US20230257183A1 (en) * 2020-06-24 2023-08-17 Nevakar Injectables Inc. Methods For Reducing Catecholamine-Formaldehyde Adducts
CN117119883A (zh) 2021-03-08 2023-11-24 希玛奈克斯特股份有限公司 用于储存造血干细胞的方法
US11890819B2 (en) 2021-03-24 2024-02-06 Instant Systems, Inc. Multi-chamber container for biological materials and compounded pharmaceuticals
WO2022261389A2 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Instant Systems, Inc. Container for biological materials having multiple sealed portions
JP2024538099A (ja) * 2021-10-14 2024-10-18 インテグリス・インコーポレーテッド 統合無菌システムおよびこれを作製する方法
US12186266B2 (en) 2021-12-07 2025-01-07 Baxter International Inc. Multi-chamber bag for parenteral nutrition solutions
EP4223507A1 (de) 2022-02-04 2023-08-09 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Sekundärverpackung für ein arzneimittelprodukt sowie verfahren zur herstellung eines arzneimittelprodukts

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5984719A (ja) * 1982-10-30 1984-05-16 テルモ株式会社 長期間変質することのない薬液入りプラスチツク容器の製造方法
SE8306400L (sv) * 1983-01-24 1984-07-25 Bard Inc C R Blandningsforpackning med ett flertal fack
US4558605A (en) * 1983-03-11 1985-12-17 General Signal Corporation Valve actuator coupling
US4507114A (en) * 1983-10-21 1985-03-26 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Multiple chamber container having leak detection compartment
FR2570279A1 (fr) * 1984-09-18 1986-03-21 Haegy Jean Marie Poche d'alimentation parenterale en plastique
US5128414A (en) * 1985-06-28 1992-07-07 Shell Oil Company Polymer packaging film and sheet capable of forming peelable seals made from ethylenic and butene-1 polymers
JPS62221352A (ja) 1986-03-22 1987-09-29 株式会社新素材総合研究所 酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック容器の製造方法
US4998400A (en) 1986-03-22 1991-03-12 Material Engineering Technology Laboratory, Incorporated Medical fluid-filled plastic container and methods of making same
CH686778A5 (fr) 1987-05-29 1996-06-28 Vifor Medical Ag Récipient destiné au stockage séparé de composés actifs et à leur mélange subséquent.
JP2675075B2 (ja) * 1988-06-10 1997-11-12 株式会社新素材総合研究所 内容物入り容器
JP2649280B2 (ja) * 1990-02-08 1997-09-03 生研化学株式会社 揮散性物質の包装体
EP0442406B1 (en) * 1990-02-14 1995-07-26 Material Engineering Technology Laboratory, Inc. Filled and sealed, self-contained mixing container
US5106917A (en) * 1990-02-28 1992-04-21 Shell Oil Company Peelable lidstock based on polybutylene block copolymer blends
CA2040638A1 (en) * 1990-04-20 1991-10-21 Gedeon I. Deak Barrier materials useful for packaging
CA2040993C (en) * 1990-04-25 2001-08-07 Yoshiaki Inoue Oxygen absorbent composition and method of preserving article with same
US5176634A (en) 1990-08-02 1993-01-05 Mcgaw, Inc. Flexible multiple compartment drug container
CZ3869U1 (cs) * 1990-11-07 1995-09-26 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Zásobník s větším počtem komor
US5209347A (en) * 1990-12-05 1993-05-11 Clintec Nutrition Company Internal tear seal dual bag
EP0671166B1 (en) * 1991-04-26 2004-10-13 Mitsubishi Pharma Corporation Nutrient-supplying infusion
JP3079403B2 (ja) * 1992-05-03 2000-08-21 株式会社大塚製薬工場 複室容器
KR100209830B1 (ko) * 1992-05-03 1999-07-15 오쯔카 아끼히코 다수의 챔버를 갖는 저장용기
JPH0628358U (ja) * 1992-09-18 1994-04-15 株式会社大金製作所 クラッチレリーズ用油圧シリンダ装置
DE4233817C1 (de) * 1992-10-07 1994-02-24 Kabi Pharmacia Gmbh Verpackungsmaterial für ein gasfreisetzendes Produkt
JP3091069B2 (ja) * 1992-12-28 2000-09-25 三井化学株式会社 樹脂積層体およびその用途
TW294632B (es) * 1993-02-05 1997-01-01 Otsuka Pharma Factory Inc
SE9300558D0 (sv) 1993-02-19 1993-02-19 Kabi Pharmacia Ab Autoclavable multilayer films
AU5637094A (en) * 1993-03-16 1994-09-22 Clintec Nutrition Company Peelable seal and container having same
US5462526A (en) * 1993-09-15 1995-10-31 Mcgaw, Inc. Flexible, sterile container and method of making and using same
DE4410876A1 (de) 1994-03-29 1995-10-05 Fresenius Ag Medizinischer Mehrkammerbeutel und Verfahren zu seiner Herstellung
SE9401986D0 (sv) * 1994-06-08 1994-06-08 Pharmacia Ab New process for sterilization and articles sterilized thereby
JPH08100089A (ja) * 1994-09-30 1996-04-16 Chisso Corp 輸液用ポリプロピレン製容器
JP3419139B2 (ja) * 1995-04-11 2003-06-23 ニプロ株式会社 可撓性複室容器

Also Published As

Publication number Publication date
ATE255874T1 (de) 2003-12-15
IL126380A (en) 2003-05-29
DK0893982T3 (da) 2004-04-13
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CA2472608A1 (en) 1997-10-16
EP0893982B1 (en) 2003-12-10
EP0893982A1 (en) 1999-02-03
RO117346B1 (ro) 2002-02-28
JP4328268B2 (ja) 2009-09-09
EP1396249A3 (en) 2004-04-07
DE69726715T2 (de) 2004-10-07
YU14197A (sh) 1999-09-27
IL126380A0 (en) 1999-05-09
NZ331981A (en) 1999-05-28
DE69726715D1 (de) 2004-01-22
WO1997037628A1 (en) 1997-10-16
RU2183446C2 (ru) 2002-06-20
PL185005B1 (pl) 2003-01-31
SK284443B6 (sk) 2005-04-01
KR20000005298A (ko) 2000-01-25
KR100351555B1 (ko) 2002-11-18
DK1396249T3 (da) 2007-01-08
NO20044009L (no) 1997-10-13
CZ326098A3 (cs) 1999-04-14
ZA972965B (en) 1998-08-14
JP2003205972A (ja) 2003-07-22
PT893982E (pt) 2004-04-30
HK1019851A1 (en) 2000-03-03
EP1396249B1 (en) 2006-11-02
TR199802031T2 (xx) 1999-01-18
BG62847B1 (bg) 2000-09-29
ATE343999T1 (de) 2006-11-15
NO984743D0 (no) 1998-10-09
JP3379964B2 (ja) 2003-02-24
HU221438B (en) 2002-10-28
EE9800321A (et) 1999-04-15
JP2000504956A (ja) 2000-04-25
NO327974B1 (no) 2009-11-02
PT1396249E (pt) 2007-02-28
BG102824A (en) 1999-04-30
UY24513A1 (es) 1997-10-02
HRP970195A2 (en) 1998-04-30
SK133798A3 (en) 1999-03-12
CA2250152C (en) 2004-08-31
PL329293A1 (en) 1999-03-15
HUP9901653A2 (hu) 1999-09-28
JP2005000677A (ja) 2005-01-06
ID19869A (id) 1998-08-13
US6398771B1 (en) 2002-06-04
CN1116860C (zh) 2003-08-06
DE69736909D1 (de) 2006-12-14
CA2472608C (en) 2005-12-06
AR006575A1 (es) 1999-09-08
ES2279055T3 (es) 2007-08-16
NO318852B1 (no) 2005-05-18

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