JPH1112162A - 口腔内速崩錠及びその製造方法 - Google Patents
口腔内速崩錠及びその製造方法Info
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Abstract
れたりすることのない、口腔内速崩錠を提供する。 【解決手段】非晶質化糖類を含む組成物を低打錠圧で打
錠し、得られた錠剤の表面層を加湿処理することによ
り、PTPから押し出し可能な硬度を有する口腔内速崩
錠を調製する。
Description
壊もしくは溶解する錠剤(口腔内速崩錠)と、その製造
方法に関する。
児に対して服用しやすい経口投与剤の開発が行われてい
る。中でも、口腔内ですばやく崩壊もしくは溶解する口
腔内速崩錠は服用が容易であり、シロップなどの液剤に
比べ1回の服用量も正確であることから、その構成や製
造方法について種々の報告がされている。
(例えば特公昭62−50445号公報記載の発明)
は、錠剤の硬度が汎用される包装材であるPTP包装か
ら押し出すことができない程に低いため、容器の裏面の
シールをはがして速崩錠を取り出す構造の包装材が必要
である。さらに、製剤化の工程や携帯中、服用時に錠剤
のくずれや割れが生じやすく、取り扱い性に課題を残し
ている。
開平5−271054号公報に記載の発明)は、顆粒を
湿らせて打錠し成形するものであるが、杵へ顆粒等が付
着するなどの打錠障害が生じる恐れがあり、この障害を
克服する工夫が必要である。
められる口腔内ですばやく崩壊する性質を保持しつつ、
かつ取扱い性と服用性に優れる速崩錠を提供することに
ある。
解決するため鋭意検討した結果、低い打錠圧で打錠して
得た非晶質化糖類からなる錠剤の表層のみを結着固化さ
せることで、PTP包装から押し出し可能な硬度を有し
かつ口腔内で速やかに崩壊する錠剤を調製できることを
見出し、本発明を完成した。
結晶性糖類からなり、内部が非晶質化糖類からなる口腔
内速崩錠である。また、本発明は、非晶質化糖類を低打
錠圧で打錠して得た錠剤の表層に水分を浸透させ、表層
を結晶性糖類に変換して結着固化させることを特徴とす
る、口腔内速崩錠の製造方法である。本発明で使用され
る非晶質化糖類とは、糖の分子の大部分が不規則な状態
で固体化した糖類を言う。結晶性糖類が熱力学的に安定
であるのに対し、この様な非晶質性糖類は吸湿性に富
み、水分によって容易に結晶性糖類へと変換して結着固
化する性質を有している。
剤を成形し得ないほどの低い打錠圧、例えば0.1トン
/cm2程度の打錠圧で打錠しても、錠剤に成形され
る。しかし、この低打錠圧で得た非晶質化糖類からなる
錠剤は、口腔中で数秒ほどで速やかに崩壊する性質を有
しているものの、同時に極めて崩れやすく、そのままで
は取扱い性に問題があった。
な条件下で水分を浸透させることで、錠剤の表層のみを
結晶性糖類として結着固化させ、錠剤の硬度をPTP包
装から押し出せる程度まで高められることを見出した。
このとき、錠剤の内部は崩壊性に富む非晶質化糖類のま
まであり、口腔中で10秒から数10秒ほどで容易に崩
壊する性質を同時に有していた。すなわち、本発明によ
れば、錠剤の包装材として多用されているPTP包装か
ら指で押し出す際に崩れ若しくは割れることがなく、か
つ口腔中で速やかに崩壊する速崩錠を調製することがで
きるのである。
ら押し出し可能な硬度とは、上記のように、PTP包装
から指で押し出す際に速崩錠が崩れ若しくは割れること
なく押し出すことができる程度のものをいう。
して割れるときの加重(kg)で表現され、具体的には
シュロインニゲル硬度計を用いて測定することができ
る。錠剤の硬度と崩れ難さ若しくは割れ難さとの関係
は、錠剤の大きさと関係するが、本発明の非晶質化糖類
からなる速崩錠においては、最低硬度が錠剤径が6mm
〜10mm径で1kg〜2kg、12〜20mm径で3
kg程度であればよく、割れや崩れの抑制と同時に口腔
内で速やかに崩壊する性質を合わせ保つためには、速崩
錠の硬度は5kg〜20kgであることが好ましい。
る錠剤の硬度を高めるには、錠剤の表層のみを結着固化
させる必要があるが、ここでいう錠剤の表層とは、錠剤
の表面から錠剤の単位体積当たりに換算して30%程度
以下に相当する部分をいう。
範囲の硬度とするには、錠剤の表層に水分を浸透させれ
ばよい。具体的には、適当な湿度の下に錠剤を一定時間
放置することで目的を達成することが可能である。その
際、錠剤の大きさに応じて湿度、温度、時間の諸条件を
調節することが必要である。高温高湿の条件とすれば処
理時間を短縮することができ、また湿度又は温度の何れ
かを低く設定すれば硬度の調節が容易となる。本発明に
おいては、湿度40%〜100%、温度0℃〜60℃、
時間30分〜24時間の範囲内でそれぞれ調節すること
が好ましい。例えば8mm径の錠剤の硬度を温度40℃
湿度70%の下で30分放置することで、硬度が5k
gの速崩錠を得ることができる。また、温度25℃ 湿
度50%の下で2時間放置しても、同様に硬度5kgの
速崩錠を得ることができる。
り製造される口腔内速崩錠に比べて硬度が高いため、錠
剤の製造工程や携帯時の崩れや割れなどの発生が著しく
低減される。また、本発明の速崩錠はPTP包装材から
錠剤を押し出しても崩れることがなく、通常の錠剤と同
様に取り扱うことができるので、何ら特別な包装材の工
夫を必要としない。
た非晶質化糖類を一般に市販されている打錠機で設定で
きる範囲の低圧力で打錠するものであり、特殊な機械を
必要とすることなく、また湿式打錠法でしばしば見られ
る打錠機への付着等の打錠障害を回避することもでき
る。
は、一般の結晶性糖類を原料として、例えば特開昭55
−19237号公報に開示されているスプレードライ法
や、科学論文のActa.Pharm.Sci.,23
巻、231頁−240頁、1986年に記載の方法な
ど、それ自体公知の方法により調製することができる。
特にスプレードライヤー法で調製する場合には、原料吹
出しノズルのディスク回転速度や原料の供給速度を、ス
プレードライヤー法において粉末の流動性を高める一般
的な条件とすることで、流動性の良い非晶質化糖類の粉
末を得ることができ、その後に粉末を顆粒化する必要が
なく製剤工程の一部を省略することもできる。
糖、ブドウ糖、マルトース、マンニット、白糖、ソルビ
トール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等
が挙げられるが、本発明においてはこのような糖類を2
種以上併用することも可能である。
剤を成形できる圧力であればよく、0.01トン/cm
2〜0.5トン/cm2程度、特に好ましくは0.05ト
ン/cm2〜0.2トン/cm2であればよい。この打錠
圧で打錠するには特別な装置を必要とせず、一般的に用
いられる打錠機で調節できる範囲内である。
行う加湿操作は、恒湿器に錠剤を一定時間静置する簡便
な操作方法で行うことができる。錠剤の硬度と崩れ難さ
若しくは割れ難さとの関係は、錠剤の大きさと関係する
が、本発明の非晶質化糖類からなる速崩錠においては、
最低硬度が1kg〜3kg程度であればよいが、錠剤の
径と最低硬度との関係を例示すれば次のようなものがあ
げられる。
℃〜60℃、処理時間30分〜24時間の範囲内で適時
調節すれば、硬度1kg〜20kgの口腔内速崩錠を得
ることができる。例えば、8mm径の錠剤に5kgの硬
度を与えるのに必要な湿度、温度、処理時間は次のよう
なものである。
ことができ、それぞれ必要において種々の医薬添加物、
食品添加物を使用することができる。また、本発明にお
いて使用される薬物は、その物性により制限されること
なく、消炎剤、血管拡張剤、中枢神経薬、向精神薬、抗
躁鬱剤、抗ヒスタミン剤、緩下剤、ビタミン剤、整腸
剤、胃腸薬、高血圧治療剤、低血圧治療剤、抗血小板凝
集剤、解熱剤、鎮咳剤、喘息防止剤、鎮うん剤、鎮痙
剤、利尿剤、抗ガン剤、ペプチド性医薬品、駆虫剤、抗
生物質、滋養強壮剤など、経口投与可能な薬物であれば
何れも使用可能である。この場合、不快な味を適当な方
法でマスキング処理した薬剤や、薬物の放出速度を制御
するために薬物原体及び顆粒に疎水性皮膜、胃溶性皮膜
または腸溶性皮膜などを施したマイクロカプセル等もま
た、本発明に使用することもできる。
物として使用可能な他の基剤、賦形剤、崩壊剤、結合
剤、滑沢剤、矯味剤などを適時使用することもできる。
たり崩れたりすることなく押し出すことが可能であり、
簡便に服用することができる。また、口腔中の水分によ
って10秒から数10秒ほどで速やかに崩壊し、優れた
服用性を有するものである。
る。
kgを5Lの沸騰水に溶解して45%の乳糖溶液とし
た。これを、スプレードライヤー(大河原化工機)によ
り、吸気温度150度、ノズルのディスク回転数500
0rpmで噴霧して、平均粒子径80μmの球形の非晶
質化乳糖を得た。
作所)により0.05ton/cm2の打錠圧で打錠し
て、8mm径、重量200mg/1錠の錠剤を調製し
た。この錠剤を25℃、湿度60%に設定したタバイ社
製恒湿器に1時間放置して口腔内速崩錠を得た。
で約10秒で崩壊した。硬度は約5kgであり、PTP
包装から指で押し出す際に錠剤が割れる又は崩れること
はなかった。
た非晶質化乳糖と塩酸ミドドリンを99:1で混合し、
オートグラフ(島津製作所)により0.1ton/cm
2の打錠圧で打錠して、8mm径、重量200mg/1
錠の錠剤を得た。この錠剤を25℃、湿度60%に設定
したタバイ社製恒湿器に1時間放置して塩酸ミドドリン
を含む口腔内速崩錠を得た。
で約10秒で崩壊した。硬度は約5kgであり、PTP
包装から指で押し出す際に錠剤が割れる又は崩れること
はなかった。
Claims (3)
- 【請求項1】 表層が結着固化した結晶性糖類からな
り、内部が非晶質化糖類からなる口腔内速崩錠。 - 【請求項2】 非晶質化糖類を低打錠圧で打錠して得た
錠剤の表層に水分を浸透させ、表層を結晶性糖類に変換
して結着固化させることを特徴とする、口腔内速崩錠の
製造方法。 - 【請求項3】 打錠圧が0.01〜0.5トン/cm2
である、請求項2に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17083597A JP4196417B2 (ja) | 1997-06-27 | 1997-06-27 | 口腔内速崩錠及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17083597A JP4196417B2 (ja) | 1997-06-27 | 1997-06-27 | 口腔内速崩錠及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1112162A true JPH1112162A (ja) | 1999-01-19 |
| JP4196417B2 JP4196417B2 (ja) | 2008-12-17 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17083597A Expired - Fee Related JP4196417B2 (ja) | 1997-06-27 | 1997-06-27 | 口腔内速崩錠及びその製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4196417B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002069933A1 (fr) * | 2001-03-06 | 2002-09-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Comprimés à délitement rapide dans la bouche |
| WO2004000262A1 (ja) * | 2002-06-20 | 2003-12-31 | Kansai Koso Co., Ltd. | 有形物含有固体入浴剤の製造法及び加湿・冷却装置 |
| KR20050118775A (ko) * | 2004-06-15 | 2005-12-20 | 주식회사 태평양 | 당류의 재결정화 및 약물과의 가교형성을 이용한 구강내속붕해정 |
| US7670624B2 (en) | 2004-01-29 | 2010-03-02 | Astella Pharma Inc. | Gastrointestinal-specific multiple drug release system |
| WO2019151405A1 (ja) * | 2018-02-02 | 2019-08-08 | ニプロ株式会社 | 錠剤及びその製造方法 |
-
1997
- 1997-06-27 JP JP17083597A patent/JP4196417B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2019151405A1 (ja) * | 2018-02-02 | 2019-08-08 | ニプロ株式会社 | 錠剤及びその製造方法 |
| JPWO2019151405A1 (ja) * | 2018-02-02 | 2021-01-14 | ニプロ株式会社 | 錠剤及びその製造方法 |
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| JP4196417B2 (ja) | 2008-12-17 |
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