JPH11171859A - ビタミンｄ誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 １α位と３α位に水酸基を有する新規な２２
−オキサビタミンＤ誘導体を提供すること。 【解決手段】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示し、Ｒ₂およびＲ₃
は、互いに独立して水素原子または保護基を示す）で示
される２２−オキサビタミンＤ誘導体、上記誘導体の合
成に有用な合成中間体、並びにこれらの製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な３−エピ−
２２−オキサビタミンＤ誘導体、その合成中間体および
それらの製造方法に関する。本発明の３−エピ−２２−
オキサビタミンＤ誘導体は分化誘導作用、増殖抑制作用
を有することが予測され、抗腫瘍剤や抗リウマチ剤、乾
癬治療剤、特には副甲状腺機能亢進症治療薬として有用
であることが期待される。

【０００２】

【従来技術】近年、ビタミンＤ類の生理活性が遂次明ら
かにされてきている。ビタミンＤ類、例えば、１α，２
５−ジヒドロキシビタミンＤ₃はカルシウム代謝調節作
用、腫瘍細胞等の増殖抑制作用や分化誘導作用、免疫調
節作用など多岐にわたって生理活性を示すことが知られ
ている。例えば、特開昭６１−２６７５５０、特開平６
−８０６２６、特開平６−２５６３００には、特定の側
鎖を有する２２−オキサビタミンＤ誘導体が開示されて
おり、これらの化合物が分化誘導作用や増殖抑制作用を
有することが記載されている。

【０００３】しかしながら、従来から知られている２２
−オキサビタミンＤ誘導体としては、１位と３位の水酸
基が互いにトランス配置にある誘導体（即ち、１α，３
β−ジヒドロキシ−２２−オキサビタミンＤ誘導体）の
みが報告されているに過ぎず、１位と３位の水酸基が互
いにシス配置にある誘導体（即ち、１α，３α−ジヒド
ロキシ−２２−オキサビタミンＤ誘導体）は現在の所、
報告されていない。

【０００４】一方、J. Org. Chem. Vol.58, No.7, 199
3, p.1895-1899には、１α位と３α位に水酸基を有する
ビタミンＤ誘導体が開示されている。しかしながら、こ
の文献には２２−オキサビタミンＤ誘導体は開示されて
いない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的の一つ
は、１α位と３α位に水酸基を有する新規な２２−オキ
サビタミンＤ誘導体を提供することである。本発明の別
の目的は、１α位と３α位に水酸基を有する２２−オキ
サビタミンＤ誘導体の合成に有用な新規な中間体化合物
を提供することである。本発明のさらに別の目的は、１
α位と３α位に水酸基を有する２２−オキサビタミンＤ
誘導体を合成するための合成経路を確立することであ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の第１の側面によ
れば、一般式（Ｉ）：

【化８】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示し、Ｒ₂およびＲ₃
は、互いに独立して水素原子または保護基を示す）で示
される２２−オキサビタミンＤ誘導体が提供される。

【０００７】Ｒ₁は、好ましくは、一般式（ＩＩ）：

【化９】 （式中、ｎは１〜３の整数を示し、ｋおよびｌは互いに
独立して０〜２の整数を示す）の基である。

【０００８】Ｒ₁は、特に好ましくは、３−ヒドロキシ
−３−メチルブチル基である。本発明のビタミンＤ誘導
体の２０位の立体配置はＳ配置でもＲ配置でもよいが、
好ましくはＳ配置である。

【０００９】本発明の第２の側面によれば、一般式（Ｉ
ＩＩ）：

【化１０】 （式中、Ｘは水酸基、塩素原子またはジフェニルホスフ
ィンオキシド基を示し、Ｒ₂およびＲ₃は、互いに独立し
て水素原子または保護基を示す）で示される化合物が提
供される。一般式（ＩＩＩ）の化合物は新規化合物であ
り、一般式（Ｉ）の２２−オキサビタミンＤ誘導体を合
成するのに有用な合成中間体である。

【００１０】本発明の第３の側面によれば、一般式（Ｉ
Ｖ）：

【化１１】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示す）で示される化
合物が提供される。一般式（ＩＶ）の化合物は新規化合
物であり、一般式（Ｉ）の２２−オキサビタミンＤ誘導
体を合成するのに有用な合成中間体である。

【００１１】本発明の第４の側面によれば、一般式（Ｉ
ＩＩａ）：

【化１２】 （式中、Ｒ₂およびＲ₃は、互いに独立して水素原子また
は保護基を示す）で示される化合物を一般式（ＩＶ）：

【化１３】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示す）で示される化
合物と、溶媒中で塩基の存在下において反応させること
を含む、一般式（Ｉ）：

【化１４】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示し、Ｒ₂およびＲ₃
は、互いに独立して水素原子または保護基を示す）で示
される２２−オキサビタミンＤ誘導体の製造方法が提供
される。

【００１２】

【発明の実施の形態】本明細書中において、Ｒ₁は１か
ら３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀の直鎖または分枝鎖
のアルキル基を示す。Ｒ₁の非限定的例としては、３−
ヒドロキシ−３−メチルブチル基、２−ヒドロキシ−３
−メチルブチル基、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル
基、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、２，
４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル基、３，４−ジヒ
ドロキシ−３−メチルブチル基、３−ヒドロキシ−３−
エチルペンチル基、２−ヒドロキシ−３−エチルペンチ
ル基、４−ヒドロキシ−３−エチルペンチル基、２，３
−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル基、２，４−ジヒ
ドロキシ−３−エチルペンチル基、３，４−ジヒドロキ
シ−３−エチルペンチル基、４−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンチル基、３−ヒドロキシ−４−メチルペンチル
基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，４−
ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３，５−ジヒド
ロキシ−４−メチルペンチル基、４，５−ジヒドロキシ
−４−メチルペンチル基、３−ヒドロキシ−３−（ｎ−
プロピル）ヘキシル基、４−ヒドロキシ−３−（ｎ−プ
ロピル）ヘキシル基、２−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロ
ピル）ヘキシル基、２，３−ジヒドロキシ−３−（ｎ−
プロピル）ヘキシル基、３，４−ジヒドロキシ−３−
（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２，４−ジヒドロキシ−
３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、３−ヒドロキシ−４
−エチルヘキシル基、４−ヒドロキシ−４−エチルヘキ
シル基、５−ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、３，
４−ジヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、３，５−ジ
ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、４，５−ジヒドロ
キシ−４−エチルヘキシル基、４−ヒドロキシ−５−メ
チルヘキシル基、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル
基、６−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，５−
ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、４，６−ジヒド
ロキシ−５−メチルヘキシル基、５，６−ジヒドロキシ
−５−メチルヘキシル基、５−ヒドロキシ−６−メチル
ヘプチル基、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、
７−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、５，６−ジヒ
ドロキシ−６−メチルヘプチル基、５，７−ジヒドロキ
シ−６−メチルヘプチル基、６，７−ジヒドロキシ−６
−メチルヘプチル基、４−ヒドロキシ−５−エチルヘプ
チル基、５−ヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、６−
ヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、４，５−ジヒドロ
キシ−５−エチルヘプチル基、４，６−ジヒドロキシ−
５−エチルヘプチル基、５，６−ジヒドロキシ−５−エ
チルヘプチル基、３−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、４−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、５−ヒドロキシ−４−（ｎ−プロピ
ル）ヘプチル基、３，４−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プ
ロピル）ヘプチル基、３，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ
−プロピル）ヘプチル基および４，５−ジヒドロキシ−
４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基が挙げられる。

【００１３】本明細書中において、Ｒ₂およびＲ₃は水素
原子または保護基を示す。保護基とは水酸基の保護基を
意味し、例えば、アシル基、置換シリル基、置換または
未置換のアルキル基などが挙げられ、アシル基および置
換シリル基が好ましい。アシル基の例としては、アセチ
ル基、ベンゾイル基、置換アセチル基および置換ベンゾ
イル基、並びにカーボネート型およびカーバメート型が
挙げられ、アセチル基が好ましい。アセチル基およびベ
ンゾイル基上の置換基の例としては、ハロゲン原子、ア
ルキル基、アルケニル基およびアリール基が挙げられ、
フッ素原子、塩素原子、メチル基、フェニル基およびエ
チリデン基が好ましい。置換アセチル基の好ましい例と
しては、クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、
ピバロイル基およびクロトノイル基が挙げられる。置換
ベンゾイル基の好ましい例としては、ｐ−フェニルベン
ゾイル基および２，４，６−トリメチルベンゾイル基が
挙げられる。

【００１４】置換シリル基の例としては、トリメチルシ
リル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル
基、tert−ブチルジメチルシリル基およびtert−ブチル
ジフェニルシリル基が挙げられ、tert−ブチルジメチル
シリル基が好ましい。置換または未置換のアルキル基の
例としては、メチル基、メトキシメチル基、メチルチオ
メチル基、tert−ブチルチオメチル基、ベンジルオキシ
メチル基、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル基、２−
メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、
tert−ブチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ−メトキシ
ベンジル基、ｏ−またはｐ−ニトロベンジル基が挙げら
れる。

【００１５】本発明の一般式（Ｉ）で示される２２−オ
キサビタミンＤ誘導体は、一般式（ＩＩＩａ）で示され
る化合物と一般式（ＩＶ）で示される化合物とを、好適
な溶媒中で塩基の存在下において反応させることによっ
て製造することができる。この反応で使用する塩基の例
としては、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、
フェニルリチウム等のアルキルリチウム類やリチウムジ
イソプロピルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウ
ムテトラメチルピペラジン等のリチウムアミド類やリチ
ウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられる。この反応
で使用する溶媒としては、不活性有機溶媒、特にはエー
テル系溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、１，４−ジオキサン、ジグライム
（ジエチレングリコールジメチルエーテル）等が挙げら
れる。

【００１６】反応温度は、一般的には−１００℃〜０
℃、好ましくは−８０℃〜−６０℃である。反応時間は
適宜選択することができるが、一般的には、１時間〜２
４時間、好ましくは、３時間〜９時間である。

【００１７】本発明の一般式（Ｉ）で示される２２−オ
キサビタミンＤ誘導体の合成のための中間体として使用
することができる、一般式（ＩＩＩ）および一般式（Ｉ
Ｖ）で示される化合物は何れも新規化合物であり、本発
明の別の側面を構成する。一般式（ＩＩＩ）で示される
化合物は、ビタミンＤ誘導体のＡ環部分を構成する化合
物であり、例えば、以下の実施例に記載の合成経路によ
って合成することができる。なお、実施例に記載の合成
経路を、以下に図示する。

【００１８】

【化１５】

【００１９】上記の反応経路において化合物１２を得る
時点までは、各化合物は、ビタミンＤ誘導体の３位に相
当する置換基の立体配置に関してエピマー混合物として
得られる。化合物１２のエピマー混合物は次いで、ｉ−
Ｂｕ₂ＡｌＨなどの還元剤で処理されて化合物１３およ
び化合物１４の混合物に転換されるが、これらの化合物
１３と化合物１４とは、カラムクロマトグラフィーなど
の通常の単離精製手段によって分離することができる。
本発明の最終目的化合物である１α，３α−ジヒドロキ
シ−２２−オキサビタミンＤ誘導体の立体選択的合成
は、化合物１３と化合物１４とから成る立体異性体混合
物から化合物１３と化合物１４を分離することができる
ことにより可能となる。また、化合物１２を得るための
合成経路は特に限定されるものではない。化合物１２は
公知化合物であり、例えば、J. Org. Chem., 1993, 58,
2523-2529に記載されている方法により得ることができ
る。

【００２０】一般式（ＩＶ）で示される化合物は、ビタ
ミンＤ誘導体のＣＤ環部分を構成する化合物であり、例
えば、特開昭６１−２６７５５０、特開平６−７２９９
４、特開平６−２５６３００、特表平４−５０３６６９
および特表平４−５０４５７３などに記載の公知の最終
ビタミンＤ誘導体を出発物質として使用して下記のよう
にして製造できる。即ち、最終ビタミンＤ誘導体の水酸
基を保護基で保護した後、オゾンノリシス（オゾン分
解）し、次いでＮａＢＨ₄還元することによりアルコー
ル化合物を得ることができる。これを適当な酸化剤（例
えば、ｎ−Ｐｒ₄ＮＲｕＯ₄）により酸化することにより
一般式（ＩＶ）で示されるケトン化合物を得ることがで
きる。なお、本出願が主張する優先権の基礎となる出願
である特願平９−２５５４７０号の開示は全て引用によ
り本明細書の中に取り込まれる。

【００２１】

【発明の効果】１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ₃
は生体内で代謝されて３−エピ−１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ₃になることが最近報告されている（Ten
th Workshop on Vitamin D, ストラスブルグ、フラン
ス、１９９７年５月２４〜２９日、ABSTRACTS, p.24
6）。従って、本発明の最終目的化合物である一般式
（Ｉ）で示される１α，３α−ジヒドロキシ−２２−オ
キサビタミンＤ誘導体も、生体において分化誘導作用や
増殖抑制作用を有することが判明している１α，３β−
ジヒドロキシ−２２−オキサビタミンＤ誘導体が代謝さ
れることによって生成される可能性があることが予測さ
れる。従って、本発明の一般式（Ｉ）で示される１α，
３α−ジヒドロキシ−２２−オキサビタミンＤ誘導体も
１α，３β−ジヒドロキシ−２２−オキサビタミンＤ誘
導体と同様に、分化誘導作用や増殖抑制作用を有するこ
とが期待される。即ち、本発明により、分化誘導作用や
増殖抑制作用などの有用な生理活性を有する可能性があ
る新規ビタミンＤ誘導体を提供することができる。ま
た、一般式（ＩＩＩ）および一般式（ＩＶ）で示される
化合物は、一般式（Ｉ）で示される化合物を製造する際
の中間体として重要であり、これらの化合物を使用する
ことにより、一般式（Ｉ）で示される本発明の最終目的
化合物を容易に製造することができる。

【００２２】

【実施例】以下の実施例により本発明をさらに説明する
が、本発明は実施例によって限定されるものではない。
なお、試薬は、特に断りのない限り、市販のものをその
まま用いた。乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂はＣａＨ₂から、ジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）はナトリ
ウムベンゾフェノンケチルから蒸留したものを用いた。
カラムクロマトグラフィー用のシリカゲルにはMerck社
製Kieselgel 60（７０−２３０メッシュ、２３０−２４
０メッシュ）を用いた。薄層クロマトグラフ（ＴＬＣ）
はMerck社製Kieselgel 60F₂₅₄プレート（０．２５ｍｍ
および０．５ｍｍ）を用い、発色には紫外線２５４ｎ
ｍ、ヨウ素、硫酸酸性２％アニスアルデヒドエタノール
溶液、５％リンモリブデン酸エタノール溶液、２，４−
ジニトロフェニルヒドラジン呈色試薬を用いた。核磁気
共鳴スペクトルの測定には、Varian社製Unity plus 50
0、Gemini 300および200を用い、内部標準物質にはテト
ラメチルシランまたはクロロホルムを用いた。赤外吸収
スペクトルの測定には日本分光社製造ＦＴ／ＩＲ２３０
を用い、質量分析の測定には日本電子社製ＪＭＳ−Ｄｘ
３０３を、旋光度の測定には日本分光ＤＩＰ３７０を用
いた。

【００２３】実施例１：（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−エポ
キシ−５−（４−メトキシベンジル）オキシ−１−ペン
タノール（化合物２）の製造

【化１６】 アルゴン雰囲気下−２３℃でＬ−（＋）−酒石酸ジイソ
プロピル（４７４．０ｍｇ、２．０３ミリモル）と４Ａ
モレキュラーシーブス（４０５ｍｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１
２ｍｌ）溶液に、Ｔｉ（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）₄（４６８μ
ｌ、１．５８ミリモル）を加え、１０分間攪拌した。次
いで、５−（４−メトキシベンジル）オキシ−２−ペン
テン−１−オール（化合物１）（５．００ｇ、２２．５
ミリモル）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１１ｍｌ）溶液およびtert−
ブチルペルオキシド（２．９７ＭのＣＨ₂Ｃｌ₂溶液；１
５ｍｌ、４５．０ミリモル）を滴下し、−１５℃に昇温
した後、２．５日間攪拌した。反応混合物に飽和Ｎａ₂
ＳＯ₄水溶液とジエチルエーテルを加え、室温で２時間
攪拌し、セライト濾過、濃縮後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ₂＝２５０ｇ、ヘキサン：酢酸
エチル＝３：２）で精製して無色油状の表題化合物２
（４．９２ｇ、２０．７ミリモル、９２％）を得た。

【００２４】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 1.70-1.99 (m,
3H), 2.97 (dt, J=2.7, 4.2 Hz, 1H), 3.10 (ddd, J=
2.7, 5.1, 6.6 Hz, 1H), 3.58 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.6
2 (ddd, J=4.2, 7.2, 12.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.
90 (ddd, J=2.7, 5.7, 12.3 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H),
6.88 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.26 (d, J=8.7 Hz, 2H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) 32.0, 53.7, 55.2, 58.5, 6
1.8, 66.5, 72.7, 113.8, 129.2, 130.2, 159.1; FT-IR (neat) 3426, 1512, 1462, 1248, 1176, 1097, 8
19 cm^-1; MS(EI) m/z 83 (100), 121, 137, 207, 238 (M⁺); [α]_D ¹⁸ -27.7°(c 0.90, CHCl₃); HRMS (EI) C₁₃H₁₈O₄の計算値 238.1205; 実測値238.122
2; TLC（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２、Rf0.5）

【００２５】実施例２：（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポ
キシ−１−ヨード−５−（４−メトキシベンジル）オキ
シペンタン（化合物３）の製造

【化１７】 実施例１で得た（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−５
−（４−メトキシベンジル）オキシ−１−ペンタノール
（４．００ｇ、１６．８ミリモル）のＴＨＦ−ＭｅＣＮ
（４：１、３００ｍｌ）溶液にイミダゾール（８．５８
ｇ、１２６ミリモル）とトリフェニルホスフィン（１
３．２ｇ、５０．４ミリモル）およびヨウ素（１２．８
ｇ、５０．４ミリモル）を加え、室温で３０分攪拌し
た。この反応混合物にジエチルエーテルを加えて希釈し
た後、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、飽和ＮａＨＳＯ₃水溶液
および飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾
燥後、濾過し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＳｉＯ₂＝２５０ｇ、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２０：１）で精製して淡黄色油状の表題化合物３
（５．８８ｇ、１６．９ミリモル、１００％）を得た。

【００２６】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 1.73-1.95 (m,
2H), 2.98 (ddd, J=1.8, 5.1, 6.3Hz, 1H), 3.06 (dd
d, J=1.8, 6.6, 8.7 Hz, 1H), 3.07 (dd, J=6.3, 12.6
Hz,1H), 3.22 (dd, J=8.7, 12.6 Hz, 1H), 3.57 (t, J=
5.7 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.89 (d, J=9.0 Hz, 2H),
7.27 (d, J=9.0 Hz, 2H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) 5.0, 32.2, 55.3, 58.3, 60.
3, 66.4, 72.8, 113.8, 129.3, 130.2, 159.2; FT-IR (neat) 2948, 2859, 1612, 1512, 1460, 1361, 1
301, 1249, 1174, 1100, 1033, 889, 1033, 820 cm^-1; MS(EI) m/z 121 (100), 221, 348 (M⁺); [α]_D ¹⁹ +4.3°(c 1.04, CHCl₃); HRMS (EI) C₁₃H₁₇O₃Iの計算値 348.0222; 実測値348.02
16; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝５：１、Rf0.5）

【００２７】実施例３：（３Ｓ）−５−（４−メトキシ
ベンジル）オキシ−１−ペンテン−３−オール（化合物
４）の製造

【化１８】 実施例２で得た（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−１
−ヨード−５−（４−メトキシベンジル）オキシペンタ
ン（５．３９ｇ、１５．５ミリモル）のメタノール（２
００ｍｌ）溶液に活性化亜鉛粉末（３．０４ｇ、４６．
５ミリモル）および酢酸（８ｍｌ）を加え、超音波照射
下３７℃で１時間反応させた。反応混合物をジエチルエ
ーテルで希釈し、セライト濾過で沈殿物を除去後、濾液
を５％塩酸、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および飽和食塩水
で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過、濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂＝
９０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝７：２）で精製して無
色油状の表題化合物４（３．１８ｇ、１４．３ミリモ
ル、９２％）を得た。

【００２８】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 1.73-1.92 (m,
2H), 2.98 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 3.56-3.73 (m, 2H),
3.81 (s, 3H), 4.28-4.38 (m, 1H), 4.45 (s, 2H), 5.1
0 (dt, J=1.2, 10.8 Hz, 1H), 5.27 (dt, J=1.2, 17.4
Hz, 1H), 5.87 (ddd, J=5.4,10.8, 17.4 Hz, 1H), 6.88
(d, J=8.7 Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.4 Hz, 2H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) 36.1, 55.4, 68.1, 72.3, 7
3.1, 113.9, 114.7, 129.5, 129.8, 140.3, 159.3; FT-IR (neat) 3427, 1612, 1513, 1461, 1363, 1249, 1
095, 1033, 821 cm^-1; MS(EI) m/z 121 (100), 222 (M⁺); [α]_D ²⁰ +8.5°(c 0.98, CHCl₃); HRMS (EI) C₁₃H₁₈O₃の計算値 222.1256; 実測値222.124
9; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、Rf0.5）

【００２９】実施例４：（３Ｓ）−３−（tert−ブチル
ジメチルシリル）オキシ−５−（４−メトキシベンジ
ル）オキシ−１−ペンテン（化合物５）の製造

【化１９】 アルゴン雰囲気下０℃で実施例３で得た（３Ｓ）−５−
（４−メトキシベンジル）オキシ−１−ペンテン−３−
オール（５．１５ｇ、３３．１ミリモル）のＣＨ₂Ｃｌ₂
（１００ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（５．０ｍｌ、
３５．９ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（１
６９．０ｍｇ、１．３８ミリモル）およびtert−ブチル
ジメチルシリルクロライド（９７％；５．１５ｇ、３
３．１ミリモル）を加えた後、室温に昇温し１６時間攪
拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、抽出液をＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過、
濃縮後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ＳｉＯ₂＝１２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）で精製して無色油状の表題化合物５（４．３３
ｇ、１２．９ミリモル、９３％）を得た。

【００３０】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 0.03 (s, 3H),
0.05 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 1.77 (q, J= 7.7 Hz, 2
H), 3.43-3.60 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.28 (q, J=6.
6 Hz, 1H), 4.38 (d, J=11.0 Hz, 1H), 4.45 (d, J=11.
0 Hz, 1H), 5.01 (dt, J=2.0, 10.0 Hz, 1H), 5.14 (d
t, J=2.0, 17.0 Hz, 1H), 5.80 (ddd, J=6.6, 10.0, 1
7.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.26 (d, J=8.
7 Hz, 2H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) -4.8, -4.3, 18.3, 26.0, 3
8.2, 55.4, 66.5, 70.9, 72.7, 113.7, 113.8, 129.4,
130.7, 141.7, 159.2; FT-IR (neat) 1620, 1515, 1405, 1360, 1300, 1250, 1
090, 1040, 920, 840cm^-1; MS(EI) m/z 122 (100), 279, 336 (M⁺); [α]_D ¹⁸ +2.0°(c 0.99, CHCl₃); HRMS (EI) C₁₉H₃₂O₃Siの計算値 336.2121; 実測値336.2
066; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１、Rf0.5）

【００３１】実施例５：（３Ｓ）−３−（tert−ブチル
ジメチルシリル）オキシ−４−ペンテン−１−オール
（化合物６）の製造

【化２０】 実施例４で得た（３Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチル
シリル）オキシ−５−（４−メトキシベンジル）オキシ
−１−ペンテン（５３１．４ｍｇ、１．５８ミリモル）
の含水ＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）にＤＤＱ（５３９．２ｍ
ｇ、２．３８ミリモル）を加え１５分間攪拌した。この
反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５ｍｌ）を加
え、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍｌ×３）で抽出した。抽出液を
飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ₄で乾燥、濾過、濃縮した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ₂＝３０ｇ、ヘキサン：酢酸エ
チル＝１０：１）で精製して淡黄色油状の表題化合物６
（３７７．２ｍｇ、１．８９ミリモル、quant.）を得
た。

【００３２】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 0.06 (s, 3H),
0.10 (s, 3H), 0.91 (s, 9H), 1.65-1.78 (m, 1H), 1.
79-1.91 (m, 1H), 2.46 (br t, J= 5.4 Hz, 1H), 3.66-
3.76(m, 1H), 3.78-3.88 (m, 1H), 4.42 (br q, J=6.0
Hz, 1H), 5.11 (dt, J=1.8,9.3 Hz, 1H), 5.23 (dt, J=
1.8, 17.4 Hz, 1H), 5.85 (ddd, J=5.7, 9.3, 17.4Hz,
1H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) -5.0, -4.3, 18.2, 25.9, 3
9.2, 60.2, 73.3, 114.5, 140.7; FT-IR (neat) 3350, 1643, 1467, 1362, 1254, 1087, 1
024, 922, 838 cm^-1; MS(EI) m/z 75 (100), 159, 160, 171, 217 (M⁺); [α]_D ²⁰ +3.3°(c 0.94, CHCl₃); HRMS (EI) C₉H₁₉OSiの計算値 171.1205; 実測値171.120
4; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、Rf0.5）

【００３３】実施例６：（３Ｓ）−３−（tert−ブチル
ジメチルシリル）オキシ−４−ペンテナール（化合物
７）の製造

【化２１】 アルゴン雰囲気下−６３℃で塩化オキザリル（０．９ｍ
ｌ、１９．３２ミリモル）を加え３０分間攪拌後、実施
例５で得た（３Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリ
ル）オキシ−４−ペンテン−１−オール（１．１１４
ｇ、５．１６ミリモル）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）溶液を
滴下した。４０分間攪拌後、反応液にトリエチルアミン
（５．７５ｍｌ、４１．２５ミリモル）を加え反応温度
を室温まで徐々に上げた。反応混合物に０．１ＭのＨＣ
ｌを加え、酢酸エチルで希釈した後、有機層を水および
飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過、濃縮し
淡黄色油状の表題化合物７（１．０７７ｇ、５．０３ミ
リモル、９７％）を得た。これはさらに精製することな
くそのまま次の反応に用いた。

【００３４】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 0.06 (s, 3H),
0.07 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 2.5(ddd, J= 2.1, 4.8,
15.6 Hz, 1H), 2.62 (ddd, J= 2.7, 6.6, 15.6 Hz, 1
H),4.65 (br q, J=5.1 Hz, 1H), 5.13 (dt, J=1.5, 10.
5 Hz, 1H), 5.27 (dt, J=1.5, 17.1 Hz, 1H), 5.88 (dd
d, J=5.7, 10.5, 17.1 Hz, 1H), 9.79 (br t, J=2.5Hz,
1H); MS(EI) m/z 75 (100), 157, 171, 185 (N-CHO); TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、Rf0.5）

【００３５】実施例７：メチル（５ＲおよびＳ，７Ｓ）
−７−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−５−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−８−ノナノエート（化合物８）
の製造

【化２２】 アルゴン雰囲気下−７８℃に冷却したリチウムジイソプ
ロピルアミドのＴＨＦ溶液（０．７Ｍ；２８．７ミリモ
ル，４１ｍｌ）にアセト酢酸メチル（１．４ｍｌ、１３
ミリモル）を加えその温度で１時間攪拌した後、実施例
６で得た（３Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリ
ル）オキシ−４−ペンテナール（１．０７７ｇ、５．０
３ミリモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、さらに
１．５時間攪拌した。反応混合物にＮＨ₄Ｃｌ水を加
え、酢酸エチルで抽出し、抽出液をＮＨ₄Ｃｌ水で洗浄
し、ＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過、濃縮して淡黄色油状物
（１．７６２ｇ）を得た。これを精製することなくその
まま次の反応に用いたが、一部分取用薄層シリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）で
精製し表題化合物８を得た。

【００３６】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 0.06 (s, 3H),
0.010 (s, 3H), 0.90 (s, 4.5H),0.91 (s, 4.5H), 1.5
2-1.79 (m, 2H), 2.58-2.78 (m, 2H), 3.51 (s, 1H),
3.52(s, 1H), 3.74 (s, 3H), 4.20-4.28 (m, 0.5H), 4.
38 (br quint., J=6.6 Hz,1H), 4.46-4.56 (m, 0.5H),
[5.08 (br d, J= 10.5 Hz), 5.12 (br d, J=12.0 Hz),
5.18 (br d, J=17.1 Hz), 5.25 (br d, J=17.1 Hz), 2
H], 5.74-5.92 (m, 1H)

【００３７】実施例８：メチル（５ＲおよびＳ，７Ｓ）
−５，７−ジ（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−
３−オキソ−８−ノナノエート（化合物９）の製造

【化２３】 アルゴン雰囲気下−７８℃で実施例７で得たメチル（５
ＲおよびＳ，７Ｓ）−７−（tert−ブチルジメチルシリ
ル）オキシ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−８−ノナノ
エートを含む粗生成物（１．７ｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５０
ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．１ｍｌ、７．８９
ミリモル）とtert−ブチルジメチルシリルトリフレート
（１．４２ｍｌ、６．１８ミリモル）を加え２０分間攪
拌した。この反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ₃水を加えア
ルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過、濃縮後、カラ
ムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂＝１００ｇ；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１５：１）で精製して無色油状の表題
化合物９（６２６ｍｇ、１．４１ミリモル、化合物７か
ら２８％）と無色油状のメチル（５ＲおよびＳ，７Ｓ）
−３，５，７−トリ（tert−ブチルジメチルシリル）オ
キシノナ−２，８−ジエノエート（化合物１０）（９０
２ｍｇ、１．６２ミリモル、化合物７から３２％）を得
た。

【００３８】化合物１０（５８６．４ｍｇ、１．０５ミ
リモル）のメタノール（５８ｍｌ）溶液にシリカゲル
（５．９０ｇ）を加え５日間攪拌した。反応混合物を酢
酸エチルで希釈し、綿栓濾過でシリカゲルを除去後、濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ
₂＝１５ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製
して無色油状の表題化合物９（３１３．７ｍｇ、０．７
０７ミリモル、６７％）をＣ−５位の１：１エピマー混
合物として得た。

【００３９】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 0.00-0.10 (m,
12H), ［0.86 (s), 0.87 (s), 0.88 (s), 0.89 (s), 1
8H], 0.57-1.82 (m, 2H), [2.69 (d, J=3.9 Hz), 2.70
(d,J=6.0 Hz), 2.73 (d, J=3.9 Hz), 2H], [3.47 (s),
3.48 (s), 2H], 4.07-4.35(m, 2H), [5.04 (br d, J=1
6.5 Hz), 5.05 (br d, J= 10.2 Hz), 1H], [5.14 (br
d, J=17.4 Hz), 5.16 (bd d, J=15.9 Hz), 1H], 5.72-
5.87 (m, 1H)

【００４０】実施例９：メチル（Ｚ，５ＲおよびＳ，７
Ｓ）−５，７−ビス（tert−ブチルジメチルシリル）オ
キシ−３−（トリフルオロメタンスルホニル）オキシノ
ナ−２，８−ジエノエート（化合物１１ａ）およびメチ
ル（Ｅ，５ＲおよびＳ，７Ｓ）−５，７−ビス（tert−
ブチルジメチルシリル）オキシ−３−（トリフルオロメ
タンスルホニル）オキシノナ−２，８−ジエノエート
（化合物１１ｂ）の製造

【化２４】 アルゴン雰囲気下−５℃で実施例８で得たメチル（５Ｒ
およびＳ，７Ｓ）−５，７−ジ（tert−ブチルジメチル
シリル）オキシ−３−オキソ−８−ノネノエート（３９
３．１ｍｇ、０．８８５ミリモル）のＴＨＦ（４．７ｍ
ｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％；４１．１ｍｇ、
１．０３ミリモル）を加え１時間攪拌した後、２−
［Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミ
ノ］ピリジン（３３３．２ｍｇ、１．０５ミリモル）を
加え、室温でさらに１９．５時間攪拌した。反応混合物
に０℃で水（１ｍｌ）を加えた後、ジエチルエーテル
（８０ｍｌ）で希釈し、水（８０ｍｌ）、１０％クエン
酸水溶液（８０ｍｌ）、１０％ＮａＯＨ（８０ｍｌ）お
よび飽和食塩水（８０ｍｌ）で順次洗浄した。有機層を
ＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過、濃縮した後、フラッシュシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂＝４０ｇ；
ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して無色油状
の表題化合物１１ａ（３２０．７ｍｇ、０．５５７ミリ
モル、６３％）と無色油状の表題化合物１１ｂ（２７．
９ｍｇ、０．０４８４ミリモル、６％）をそれぞれＣ−
５位の１：１エピマー混合物として得た。なお、この
際、原料の化合物９（７１.６ｍｇ、０．１６１ミリモ
ル、１８％）も回収した。

【００４１】化合物１１ａ；¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)
[0.01 (s), 0.03 (s), 0.05 (s),0.07 (s), 12H], [0.
086 (s), 0.088 (s), 0.89 (s), 18H], 1.62-1.88 (m,
2H), [2.47 (dd, J=8.1, 15.3 Hz), 2.53 (dd, J=5.3,
15.3 Hz), 1H], 2.63 (dd,J=5.1, 15.3 Hz, 0.5H], 2.7
5 (dd, J=4.2, 15.3 Hz, 0.5 Hz), [3.75 (s), 3.76
(s), 1H], 4.06 (quint., J=3.3 Hz, 1H), 4.15 (q, J=
6.3 Hz, 0.5H), 4.27(q, J= 4.8 Hz, 0.5H), [5.09 (br
d, J=10.5 Hz), 5.14 (bd d, J=16.8 Hz), 5.17 (br
d, J= 16.8 Hz), 2H)], [5.70-5.84 (m), 5.81 (s), 2
H]

【００４２】化合物１１ｂ；¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)
[0.016 (s), 0.022 (s), 0.034 (s), 0.051 (s), 0.05
5 (s), 0.062 (s), 0.069 (s), 12H], 0.085 (s, 9H),
[0.87 (s), 0.89 (s), 9H], 1.62-1.89 (m, 2H), 2.96
(dd, J=5.4, 14.4 Hz, 0.5H), 3.09 (dd, J=5.4, 14.4
Hz, 0.5H), [3.26 (dd, J=6.0, 14.4 Hz), 3.28 (dd,J=
6.0, 14.4 Hz), 1 Hz], [3.74 (s), 3.75 (s), 3H],
[5.07 (br d, J=10.2 Hz), 1H], 5.78 (ddd, J=5.4, 1
0.2, 16.8 Hz, 1H), [5.98 (s), 5.99 (s), 1H]

【００４３】実施例１０：メチル（Ｚ，３Ｓ−，５Ｒお
よびＳ）−［３，５−ビス（tert−ブチルジメチルシリ
ル）オキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］アセテ
ート（化合物１２）の製造

【化２５】 アルゴン雰囲気下、実施例９で得たメチル（Ｚ，５Ｒお
よびＳ，７Ｓ）−５，７−ビス（tert−ブチルジメチル
シリル）オキシ−３−（トリフルオロメタンスルホニ
ル）オキシノナ−２，８−ジエノエート（３５５．５ｍ
ｇ、０．６１７ミリモル）とＡｇ₂Ｏ（１５７．６ｍ
ｇ、０．６７６ミリモル）およびテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（７２．３ｍｇ、０．０６２６
ミリモル）をＴＨＦ（３５ｍｌ）に懸濁し、６０℃で２
４時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラム（Ｓｉ
Ｏ₂＝８ｇ）を通して濾過し、濾液を濃縮後、フラッシ
ュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂＝３
８ｇ；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して無
色油状の表題化合物１２（２０６．０ｍｇ、０．４８３
ミリモル、７８％）をＣ−５位の１：１エピマー混合物
として得た。これは混合物のまま次の反応に用いたが、
一部分取用薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製し
各種機器データを集めた。

【００４４】化合物５Ｒ−１２；¹H NMR (300 MHz) 0.
06 (s, 6H), 0.09 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.87 (s, 9
H), 0.94 (s, 9H), 1.57 (q, J= 11.7 Hz, 1H), 2.15-
2.27(m, 2H), 2.38-2.50 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.64
-3.80 (m, 1H), 4.06-4.12 (m, 1H), 4.96 (t, J=2.1 H
z, 1H), 5.25 (t, J=2.1 Hz, 1H), 5.67 (d, J=2.1 Hz,
1H); FT-IR (neet) 1729, 1643, 1255, 1079, 874, 835, 776
cm^-1; MS(EI) m/z 369 (100), 411, 426 (M⁺);

【００４５】化合物５Ｓ−１２；¹H NMR (300 MHz) 0.
05 (s, 6H), 0.09 (s, 6H), 0.89 (s, 9H), 0.90 (s, 9
H), 1.76 (ddd, J= 3.0, 9.0, 12.1 Hz, 1H), 1.93 (d
t, J=5.1, 12.1 Hz, 1H), 2.26 (dd, J=5.6, 13.1 Hz,
1H), 2.34 (br d, J=13.1 Hz,1H), 3.63 (s, 3H), 4.24
(m, 1H), 4.53 (dd, J=4.2, 8.7 Hz, 1H), 4.98 (t,J=
1.0 Hz, 1H), 5.18 (t, J=1.0 Hz, 1H), 5.63 (br s, 1
H); FT-IR (neet) 1722, 1641, 1253, 1077, 876, 834, 776
cm^-1; MS(EI) m/z 369 (100), 411, 426 (M⁺);

【００４６】実施例１１：（Ｚ，３Ｓ，５Ｒ）−２−
［３，５−ビス（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ
−２−メチレンシクロヘキシリデン］エタノール（化合
物１３）および（Ｚ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［３，５−ビ
ス（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−２−メチレ
ンシクロヘキシリデン］エタノール（化合物１４）の製
造

【化２６】 アルゴン雰囲気下、実施例１０で得たメチル（Ｚ，３Ｓ
−，５ＲおよびＳ）−［３，５−ビス（tert−ブチルジ
メチルシリル）オキシ−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］アセテート（２０６．０ｍｇ、０．４８３ミリモ
ル）のＣＨ₂Ｃｌ₂（４．４ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却
し、ｉ−Ｂｕ₂ＡｌＨ（１．０Ｍトルエン溶液；１．３
ｍｌ、１．３ミリモル）をゆっくりと滴下した後、３０
分間攪拌した。この反応混合物に１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を３滴加え攪拌しながら室温まで昇温後、セラ
イト濾過し、濾液にＣＨ₂Ｃｌ₂（４０ｍｌ）と１０％ク
エン酸水溶液（２０ｍｌ）を加え分液した。その水層を
さらにＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を
合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂＝６ｇ、ＣＨ₂Ｃｌ
₂）で精製して無色固体の既知の表題化合物１３（７
６．６ｍｇ、０．１９２ミリモル、４０％）と無色油状
の表題化合物１４（７７．１ｍｇ、０．１９４ミリモ
ル、４０％）を得た。化合物１３の各種スペクトルデー
タは標品のそれと一致した。

【００４７】化合物１４；¹H NMR (300 MHz) 0.06 (s,
6H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.
93 (s, 9H), 1.56 (q, J=11.7 Hz, 1H), 2.15-2.21 (m,
2H), 2.42 (ddd, J=2.4, 5.1, 12.9 Hz, 1H), 3.73 (t
t, J=2.1, 11.1 Hz, 1H), 4.14 (br d, J=12.6 Hz, 1
H), 4.28 (dd, J=8.4, 12.6Hz, 1H), 4.76 (t, J=2.4 H
z, 1H), 5.33 (t, J=2.4 Hz, 1H), 5.55 (ddd, J=1.8,
5.1, 7.5 Hz, 1H);¹³ C NMR (75 MHz) -4.9, -4.6, 18.2, 18.5, 25.9, 46.
4, 46.5, 60.0, 68.3,70.1, 109.9, 126.9, 138.4, 14
7.4; FT-IR (neat) 3353, 1467, 1254, 1080, 836 cm^-1; MS(EI) m/z 73 (100), 341, 380, 398 (M⁺); [α]_D ²⁰ -65.6°(c 0.69, CHCl₃); HRMS (EI) C₂₁H₄₂O₃Si₂の計算値 398.2672; 実測値398.
2647; TLC (CH₂Cl₂, Rf 0.2; ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１、Rf0.5)

【００４８】実施例１２：（Ｚ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
［３，５−ビス（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ
−２−メチレンシクロヘキシリデン］−１−クロロエタ
ン（化合物１５）の製造

【化２７】 アルゴン雰囲気下０℃に冷却したＮ−クロロスクシミド
（１８１．０ｍｇ、１．３６ミリモル）のＣＨ₂Ｃｌ
₂（４．４ｍｌ）溶液にジメチルスルフィド（１００μ
ｌ、１．３６ミリモル）を加え４０分間攪拌した。この
反応混合物のうち１．２ｍｌを、別に調製した（Ｚ，３
Ｓ，５Ｓ）−２−［３，５−ビス（tert−ブチルジメチ
ルシリル）オキシ−２−メチレンシクロヘキシリデン］
エタノール（化合物１４）（７４．１ｍｇ、０．１８６
ミリモル）のＣＨ₂Ｃｌ₂（０．６ｍｌ）溶液にシリンジ
を用いて−２０℃でゆっくりと滴下した。４５分間−２
０℃で攪拌後、３０分かけて反応温度を室温まで上げ
た。反応混合物にヘキサン（２０ｍｌ）を加え、有機層
を水（２０ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水（２０ｍｌ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過、濃縮後、淡黄色油
状の表題化合物１５（７０．６ｍｇ、０．１７０ミリモ
ル、９１％）を得た。

【００４９】¹H NMR (300 MHz) 0.07 (s, 6H), 0.08
(s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.93 (s, 9H),
1.56 (q, J=11.4 Hz, 1H), 2.18 (m, 2H), 2.43 (ddd,
J=2.1, 4.8, 12.9 Hz, 1H), 3.71 (tt, J=4.5, 11.1 H
z, 1H), 3.94 (ddt, J=2.1, 4.5, 11.7 Hz, 1H), 4.10
(dd, J=1.5, 11.1 Hz, 1H), 4.18 (dd, J=8.1, 11.1 H
z, 1H), 4.96 (t, J=2.1 Hz, 1H), 5.39 (t, J=2.1 Hz,
1H), 5.57 (dt, J=2.1,8.1 Hz, 1H);¹³ C NMR (75 MHz) -4.8, -4.6, 18.2, 18.5, 25.9, 41.
5, 46.4, 46.5, 68.1,70.0, 110.1, 123.2, 141.1, 14
6.9; FT-IR (neat) 1467, 1377, 1255, 1078, 835 cm^-1; MS(EI) m/z 57, 73 (100), 381, 401, 416 (M⁺); HRMS (EI) C₂₀H₃₈O₂Si₂Clの計算値 401.2099; 実測値40
1.2065; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、Rf0.5）

【００５０】実施例１３：（Ｚ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
［［３，５−ビス（tert−ブチルジメチルシリル）オキ
シ−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］ジフェ
ニルホスフィンオキシド（化合物１６）の製造

【化２８】 アルゴン雰囲気下ジフェニルホスフィン（１３５．５ｍ
ｇ、０．７２８ミリモル）のＴＨＦ（２．４ｍｌ）溶液
を０℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（１．５８Ｍのヘキサン
溶液；４６０μｌ、０．７２７ミリモル）をゆっくりと
滴下し１０分間攪拌した後、−５０℃に冷却し、実施例
１２で得た（Ｚ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［３，５−ビス
（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−２−メチレン
シクロヘキシリデン］−１−クロロエタン（６７．５ｍ
ｇ、０．１６２ミリモル）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴
下しさらに１０分間攪拌した。この反応混合物に水を３
滴加え、攪拌しながら室温にした後、ＣＨＣｌ₃（７．
４ｍｌ）と５％Ｈ₂Ｏ₂（５．４ｍｌ）を加えて１．５時
間攪拌した。反応混合物にＣＨＣｌ₃（１５ｍｌ）を加
え分液した後、その有機層を飽和ＮａＨＳＯ₃水溶液
（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ
₄で乾燥、濾過、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ₂＝２５ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）で精製して無色油状粘性の表題化合物１６（６
８．０ｍｇ、０．１１７ミリモル、７２％）を得た。

【００５１】¹H NMR (500 MHz) 0.03 (s, 6H), 0.04
(s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 0.92 (s, 9H),
1.45 (q, J=11.5 Hz, 1H), 2.05-2.15 (m, 2H), 2.37
(ddd,J=2.0, 4.5, 12.0 Hz, 1H), 3.15 (dddd, J=2.5,
5.5, 15.0, 18.0 Hz, 1H), 3.32 (br dt, J=10.0, 15.0
Hz, 1H), 3.40 (tt, J=4.0, 11.5 Hz, 1H), 3.53 (dd
t, J=2.0, 5.0, 9.0 Hz), 4.76 (t, J=2.5 Hz, 1H), 5.
28 (t, J=2.5 Hz, 1H),5.49 (ddt, J=2.0, 5.0, 7.5 H
z), 7.42-7.76 (m, 6H), 7.64-7.76 (m, 4H);¹³ C NMR -4.8, -4.7, -4.6, -4.5, 25.8, 25.9, 31.1,
32.2, 46.6, 46.8, 68.3, 69.22, 109.7, 115.7; FT-IR (neat) 1471, 1437, 1253, 1120, 1073, 835 cm
^-1; MS(EI) m/z 525 (100), 582 (M⁺); [α]_D ²² -38.0°(c 1.02, CHCl₃); HRMS (EI) C₃₃H₅₁O₃Si₂Pの計算値 582.3115; 実測値58
2.3088; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、Rf0.5)

【００５２】実施例１４：オクタヒドロ−１−［１’−
（３”−メチル−３”−トリメチルシリルオキシ）エチ
ル］−７α−メチリデン−４−オン（ケトン化合物１
９）の製造

【化２９】 ケトン化合物１９の製造のために、公知ビタミンＤ誘導
体である（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−２
０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチルオキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン−１，３−ジオール（本明細書中ではＯＣＴとも称
する）をトリメチルシリル化し、（５Ｚ，７Ｅ）−（１
Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス（トリメチルシリル
オキシ）−２０−（３−メチル−３−トリメチルシリル
オキシブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，
７，１０（１９）−トリエン（本明細書中ではＯＣＴ−
トリ（トリメチルシリル）エーテルとも称する）を得、
次いでオゾンノリシス（オゾン分解）とＮａＢＨ₄還元
によりオクタヒドロ−１−［１’−（３”−メチル−
３”−トリメチルシリルオキシ）エチル］−７α−メチ
リデン−４−オール（アルコール体）を得た。これをＴ
ＰＡＰ（ｎ−Ｐｒ₄ＮＲｕＯ₄）酸化して、ＯＣＴのＣＤ
環部であるオクタヒドロ−１−［１’−（３”−メチル
−３”−トリメチルシリルオキシ）エチル］−７α−メ
チリデン−４−オン（ケトン化合物１９）を合成した。

【００５３】（１）ＯＣＴ−トリ（トリメチルシリル）
エーテルの製造 ＯＣＴ（１３０．８ｍｇ、０．３１３ミリモル）とトリ
エチルアミン（０．３６ｍｌ、１．５８３ミリモル）の
ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、アルゴン気流中氷冷
下でトリメチルシリルオキシＴｆ（０．２５ｍｌ、１．
２９３ミリモル）を加える。１時間攪拌後、反応液をジ
エチルエーテルで希釈し、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し
た後、溶媒を減圧下留去する。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ₂＝１０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１）で精製し、ＯＣＴ−トリ（トリメチルシリ
ル）エーテル（１８６．３ｍｇ、９４％）を無色固形物
として得た。

【００５４】[α]_D ²⁶ +14.9 (c 0.37, CHCl₃); IR (neat) 1251, 1075, 839 cm^-1;¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) d 6.27 (d, 1H, J=11.1 H
z), 6.05 (d, 1H, J=11.1 Hz), 5.20 (d, 1H, J=1.2 H
z), 4.90 (d, 1H, J=2.4 Hz), 4.37 (dd, 1H, J=6.6,
3.9 Hz), 4.18 (m, 1H), 3.65 (dt, 1H, J=8.7, 6.6 H
z), 3.32 (dt, 1H, J=8.7, 6.2 Hz), 3.20 (br quint,
1H, J=6.0 Hz), 2.84 (br d, 1H, J=12.3 Hz), 2.46 (d
d, 1H, J=13.8, 3.8 Hz), 2.23 (dd, 1H, J=13.8, 7.8
Hz), 2.10-1.20 (m, 15H), 1.23 (s, 6H), 1.15 (d, 3
H, J=6.0 Hz), 0.53 (s, 3H), 0.12, 0.10 (s x 2, 27
H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) d 148.0, 141.0, 135.0, 12
3.4, 118.1, 111.6, 78.1, 73.1, 71.7, 67.3, 65.0, 5
7.5, 56.3, 45.9, 44.9, 44.7, 44.6, 39.8, 30.5, 30.
0, 25.8, 23.4, 22.2, 19.4, 12.6, 2.66, 0.31, 0.25

【００５５】（２）アルコール体の製造 上記で得たＯＣＴ−トリ（トリメチルシリル）エーテル
（１８５ｍｇ、０．２９２ミリモル）とＮａＨＣＯ
₃（１００ｍｇ、１．１９０ミリモル）のジクロロメタ
ン（４ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）混合溶液に、
−７８℃で３０分間Ｏ₃を通す。Ｏ₃を除くためＯ₂を−
７８℃で１０分間通し、次いで、メタノール（５ｍｌ）
とＮａＢＨ₄（２００ｍｇ、５．２６３ミリモル）を加
える。冷却浴を外し、反応液の温度が０℃に上がるまで
攪拌する。溶媒をほとんど減圧下留去し、残渣に水を加
えジクロロメタンで抽出する。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ
₄）後、減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（ＳｉＯ₂＝１０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）で精製し、アルコール体（７４．３ｍｇ、７２％）
を無色油状物として得る。

【００５６】[α]_D ²⁵ +38.4 (c 0.37, CHCl₃); IR (neat) 3455, 1250, 1169, 1036, 842 cm^-1;¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) d 4.08 (br q, 1H, J=2.4 H
z), 3.64 (ddd, 1H, J=9.0, 8.1, 6.3 Hz), 3.32 (ddd,
1H, J=9.0, 8.1, 6.6 Hz), 3.18 (dq, 1H, J=8.7, 6.3
Hz), 2.14-1.25 (m, 13H), 1.22 (s, 6H), 1.13 (d, 3
H, J=6.3 Hz),0.91 (s, 3H), 0.09 (s, 9H),¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) d 77.9, 73.2, 69.3, 64.9,
57.6, 52.6, 44.6, 41.0, 39.7, 33.6, 30.5, 25.7, 2
2.5, 19.2, 17.4, 14.2, 2.66

【００５７】（３）ケトン体の製造 上記で得たアルコール体（２２．２ｍｇ、０．０６２ミ
リモル）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液にＮ−メチル
モルホリンＮ−オキシド（ＮＭＯ）（１１．４ｍｇ、
０．０９７ミリモル）と４Ａモレキュラーシーブス（２
１．８ｍｇ）を加え、アルゴン気流中室温下で１時間攪
拌し、さらにｎ−Ｐｒ₄ＮＲｕＯ₄（１．０ｍｇ、０．０
０２８ミリモル）を加える。５時間後、反応液をセライ
ト濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（ＳｉＯ₂＝１ｇ、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝５：１）で精製し、オクタヒドロ−１−［１’−
（３”−メチル−３”−トリメチルシリルオキシ）エチ
ル］−７α−メチリデン−４−オン（ケトン化合物１
９）（２０．２ｍｇ、９３％）を無色油状物として得
る。

【００５８】IR (neat) 1716, 1251, 1036, 839 cm^-1;¹ H NMR (300 MHz, CDCl₃) d 3.65 (ddd, 1H, J=9.3,
8.1, 6.6 Hz), 3.31 (ddd, 1H, J=9.3, 8.7, 6.6 Hz),
3.22 (dq, 1H, J=7.5, 6.4 Hz), 2.44 (dd, 1H,J=11.4,
7.5 Hz), 2.25 (m, 2H), 2.10-1.48 (m, 11H), 1.22
(s, 6H), 1.17 (d, 3H, J=6.0 Hz), 0.62 (s, 3H), 0.0
9 (s, 9H),¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) d 211.9, 65.2, 61.9, 57.5,
48.9, 44.5, 41.0, 38.2, 30.5, 30.4, 25.2, 23.9, 1
9.3, 19.1, 13.3, 2.68

【００５９】実施例１５：（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３
Ｓ，２０Ｓ）−１，３−ビス（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−２０−（３−メチル−３−トリメチルシ
リルオキシブチルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−
５，７，１０（１９）−トリエン（化合物２０）の製造

【化３０】 アルゴン雰囲気下−７８℃で、実施例１３で得た（Ｚ，
３Ｓ，５Ｓ）−２−［［３，５−ビス（tert−ブチルジ
メチルシリル）オキシ−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド（化合物１
６）（４３．３ｍｇ、０．０７４５ミリモル）のＴＨＦ
（０．７ｍｌ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（１．５８Ｍのヘキ
サン溶液；４７μｌ、０．０７４５ミリモル）を加え８
分間攪拌した後、実施例１４で得たオクタヒドロ−１−
［１’−（３”−メチル−３”−トリメチルシリルオキ
シ）エチル］−７α−メチリデン−４−オン（ケトン化
合物１９）（１３．１ｍｇ、０．０３７０ミリモル）の
ＴＨＦ（２ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し、さらに６時
間攪拌した。反応混合物にＮＨ₄Ｃｌ水（５ｍｌ）を加
え室温にした後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍｌ）と水（１ｍ
ｌ）を加え分液した後、さらに水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（１０
ｍｌ×２）で抽出した。有機層を合わせてＮａ₂ＳＯ₄乾
燥、濾過、濃縮後、分取用薄層クロマトグラフィー
（０．５ｍｍ×１、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で
精製して無色油状の表題化合物２０（１２．６ｍｇ、
０．０１６５ミリモル、４５％）を得た。

【００６０】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 0.07 (s, 6H),
0.08 (s, 3H), 0.10 (s, 12H), 0.54 (s, 3H), 0.89
(s, 9H), 0.94 (s, 9H), 1.15 (d, J=6.3 Hz, 3H), 1.2
3 (s,6H), 1.42-1.76 (m, 12H), 1.84-2.04 (m, 3H),
2.16-2.26 (2H), 2.43 (br dd, J=2.7, 12.3 Hz, 1H),
2.83 (br d, J=11.1 Hz, 1H), 3.21 (quint., J=6.6 H
z, 1H), 3.12 (q, J=6.6 Hz, 1H), 3.65 (q, J=6.6 Hz,
1H), 3.65-3.76 (m, 1H), 3.95 (br d, J=11.1 Hz, 1
H), 4.93 (t, J=2.4 Hz, 1H), 5.38 (t, J=2.4 Hz, 1
H), 6.01 (d, J=11.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J=11.4 Hz, 1
H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) -5.0, -4.9, -4.6, 2.7, 12.
5, 18.3, 18.6, 19.4,22.2, 23.5, 25.7, 26.0, 29.1,
29.8, 30.5, 39.7, 44.6, 44.8, 46.6, 47.0,56.3, 57.
5, 65.0, 68.8, 70.3, 78.0, 110.0, 117.9, 123.0, 13
4.9, 142.0,148.1; FT-IR (neat) 1644, 1471, 1370, 1250, 1075, 909, 87
5, 835 cm^-1; MS(EI) m/z 75 (100), 703, 718 (M⁺); HRMS (EI) C₄₁H₇₈O₄Si₃の計算値 718.5208; 実測値718.
5201; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、Rf0.3)

【００６１】実施例１６：（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３
Ｓ，２０Ｓ）−２０−（３−ヒドロキシ−３−メチルブ
チルオキシ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０
（１９）−トリエン−１，３−ジオール（化合物２１）
の製造

【化３１】 アルゴン雰囲気下、実施例１５で得た（５Ｚ，７Ｅ）−
（１Ｓ，３Ｓ，２０Ｓ）−１，３−ビス（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２０−（３−メチル−３−ト
リメチルシリルオキシブチルオキシ）−９，１０−セコ
プレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン（化合物２
０）（１２．６ｍｇ、０．０１６５ミリモル）のＴＨＦ
（０．３ｍｌ）溶液にフッ化ｎ−テトラブチルアンモニ
ウム（１．０ＭのＴＨＦ溶液；７０μｌ、０．０７０ミ
リモル）を加え１８時間攪拌した。反応混合物に水（３
ｍｌ）を加え酢酸エチル（５ｍｌ×３）で抽出した後、
抽出液をＮａ₂ＳＯ₄乾燥、濾過、濃縮後、分取用薄層ク
ロマトグラフィー（０．５ｍｍ×１、ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１５）で精製して無色油状の表題化合物（化
合物２１）（７．７ｍｇ、０．０１８４ミリモル、quan
t.）を得た。

【００６２】¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) 0.53 (s, 3H),
1.19 (d, J=6.0 Hz, 3H), 1.24 (s, 6H), [1.44-1.74
(m), 1.75 (t, J=5.7 Hz), 12H], 1.84-2.06 (m, 2H),
2.25(br s, 1H), 2.44 (dd, J=5.1, 13.2 Hz, 1H), 2.5
6 (br dd, J=2.7, 13.2 Hz,1H), 3.25 (quint., J=6.3
Hz, 1H), 3.48 (dt, J=6.0, 9.3 Hz, 1H), 3.82 (br s,
1H), 3.85 (dt, J=5.7, 9.3 Hz, 1H), 4.06 (br q, J=
5.1 Hz, 1H), 4.32(br q, J=3.9 Hz, 1H), 5.25 (d, J=
1.8 Hz, 1H), 5.55 (br s, 1H), 6.28 (d,J=11.1 Hz, 1
H), 6.68 (d, J=11.1 Hz, 1H);¹³ C NMR (75 MHz, CDCl₃) 12.8, 18.9, 22.3, 23.3, 2
5.7, 29.0, 29.2, 29.4, 39.7, 40.7, 41.6, 44.9, 45.
6, 56.2, 57.2, 65.6, 68.3, 70.6, 73.3, 78.9, 113.
1, 117.5, 125.5, 132.1, 142.4, 147.2; FT-IR (neat) 3319, 1453, 1371, 1077, 898 cm^-1; MS(EI) m/z 44 (100), 400, 418 (M⁺); [α]_D ¹⁷ -33.0°(c 0.39, EtOH); HRMS (EI) C₂₆H₄₂O₄の計算値 418.3083; 実測値418.307
0; TLC (ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０、Rf0.4)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ // Ａ６１Ｋ 31/00 ６０５ Ａ６１Ｋ 31/00 ６０５Ｋ ６１７ ６１７Ｅ ６２６ ６２６Ａ ６３５ ６３５ 31/59 31/59

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
   の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示し、Ｒ₂およびＲ₃
   は、互いに独立して水素原子または保護基を示す）で示
   される２２−オキサビタミンＤ誘導体。
2. 【請求項２】 Ｒ₁が一般式（ＩＩ）： 【化２】 （式中、ｎは１〜３の整数を示し、ｋおよびｌは互いに
   独立して０〜２の整数を示す）の基である、請求項１に
   記載の２２−オキサビタミンＤ誘導体。
3. 【請求項３】 Ｒ₁が、３−ヒドロキシ−３−メチルブ
   チル基、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル基、４−ヒ
   ドロキシ−３−メチルブチル基、２，３−ジヒドロキシ
   −３−メチルブチル基、２，４−ジヒドロキシ−３−メ
   チルブチル基、３，４−ジヒドロキシ−３−メチルブチ
   ル基、３−ヒドロキシ−３−エチルペンチル基、２−ヒ
   ドロキシ−３−エチルペンチル基、４−ヒドロキシ−３
   −エチルペンチル基、２，３−ジヒドロキシ−３−エチ
   ルペンチル基、２，４−ジヒドロキシ−３−エチルペン
   チル基、３，４−ジヒドロキシ−３−エチルペンチル
   基、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基、３−ヒド
   ロキシ−４−メチルペンチル基、５−ヒドロキシ−４−
   メチルペンチル基、３，４−ジヒドロキシ−４−メチル
   ペンチル基、３，５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチ
   ル基、４，５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル基、
   ３−ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、４
   −ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２−
   ヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、２，３
   −ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル基、
   ３，４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキシル
   基、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｎ−プロピル）ヘキ
   シル基、３−ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、４−
   ヒドロキシ−４−エチルヘキシル基、５−ヒドロキシ−
   ４−エチルヘキシル基、３，４−ジヒドロキシ−４−エ
   チルヘキシル基、３，５−ジヒドロキシ−４−エチルヘ
   キシル基、４，５−ジヒドロキシ−４−エチルヘキシル
   基、４−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、５−ヒド
   ロキシ−５−メチルヘキシル基、６−ヒドロキシ−５−
   メチルヘキシル基、４，５−ジヒドロキシ−５−メチル
   ヘキシル基、４，６−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシ
   ル基、５，６−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル基、
   ５−ヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、６−ヒドロキ
   シ−６−メチルヘプチル基、７−ヒドロキシ−６−メチ
   ルヘプチル基、５，６−ジヒドロキシ−６−メチルヘプ
   チル基、５，７−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル
   基、６，７−ジヒドロキシ−６−メチルヘプチル基、４
   −ヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、５−ヒドロキシ
   −５−エチルヘプチル基、６−ヒドロキシ−５−エチル
   ヘプチル基、４，５−ジヒドロキシ−５−エチルヘプチ
   ル基、４，６−ジヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、
   ５，６−ジヒドロキシ−５−エチルヘプチル基、３−ヒ
   ドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、４−ヒド
   ロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、５−ヒドロ
   キシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、３，４−ジヒ
   ドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基、３，５−
   ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル基または
   ４，５−ジヒドロキシ−４−（ｎ−プロピル）ヘプチル
   基である、請求項１または２に記載の２２−オキサビタ
   ミンＤ誘導体。
4. 【請求項４】 Ｒ₁が３−ヒドロキシ−３−メチルブチ
   ル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の２
   ２−オキサビタミンＤ誘導体。
5. 【請求項５】 ビタミンＤ誘導体の２０位がＳ配置であ
   ることを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項に
   記載の２２−オキサビタミンＤ誘導体。
6. 【請求項６】 一般式（ＩＩＩ）： 【化３】 （式中、Ｘは水酸基、塩素原子またはジフェニルホスフ
   ィンオキシド基を示し、Ｒ₂およびＲ₃は、互いに独立し
   て水素原子または保護基を示す）で示される化合物。
7. 【請求項７】 一般式（ＩＶ）： 【化４】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
   の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示す）で示される化
   合物。
8. 【請求項８】 一般式（ＩＩＩａ）： 【化５】 （式中、Ｒ₂およびＲ₃は、互いに独立して水素原子また
   は保護基を示す）で示される化合物を一般式（ＩＶ）： 【化６】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
   の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示す）で示される化
   合物と、溶媒中で塩基の存在下において反応させること
   を含む、一般式（Ｉ）： 【化７】 （式中、Ｒ₁は、１から３個の水酸基を有するＣ₄〜Ｃ₁₀
   の直鎖または分枝鎖のアルキル基を示し、Ｒ₂およびＲ₃
   は、互いに独立して水素原子または保護基を示す）で示
   される２２−オキサビタミンＤ誘導体の製造方法。