JPH11193290A5 - - Google Patents

Description

（式中、Ｍは水素イオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す。Ｍが水素イオン、アルカリ金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す場合、ｐは１を示し、Ｍがアルカリ土類金属イオンを示す場合、ｐは２を示し、Ｒ _６ は、水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｘ”は塩素原子または臭素原子を示し、Ｒ及びｌは前記した意味を有する）

（式中、Ｘ及びＸ’は同一または異なる脱離基を示し、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）

（ｂ）法
化合物（Ic）または（Ic'）は次の反応式に従い、化合物（Ib）または（Ib'）にヒドロキシルアミンまたはその誘導体（VII）もしくはそれらの塩を作用させることにより得られる。
（式中、Ｙ'は
（ここで、Ｂ'は、ＷがＣＨを示す場合、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ _１ −（ここで、Ｒ _１ は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ _２ −（ここで、Ｒ _２ は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合は、基
（ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ _３ は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合、Ｂ'はカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ _４ −（ここで、Ｒ _４ は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｄ、Ｅ _１ 、Ｅ _２ 及びｍは前記した意味を有する）を示し、Ａ、Ｒ、Ｒ_５、及びｌは前記した意味を有する）

Claims (28)

1. 次の一般式（Ｉ）
   ［式中、
   で示される環Ｐは、次の構造、
   （ここで、Ａは、置換されていてもよいアルキレン基、置換されていてもよいアルケニレン基または置換されていてもよいアルキニレン基を示し、Ｙは、基
   （ここで、ＷはＣＨ、Ｃ＝または窒素原子を示し、ＷがＣＨを示す場合、ｍは０または１を示し、Ｂはカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ_１−（ここで、Ｒ_１は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ_２−（ここで、Ｒ_２は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合、ｍは１を示し、Ｂは基
   （ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ_３は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合、ｍは０または１を示し、Ｂはカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ_４−（ここで、Ｒ_４は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｅ_１、Ｅ_２はそれぞれ独立して、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｄは置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示す）を示す）で表わされるピロール環を意味し、ｌは０または１を示し、点線は結合の存在または不存在を示す。点線結合が存在する場合、Ｚ_２は存在せず、Ｚ_１は水素原子を示す。点線結合が存在しない場合、Ｚ_１が水素原子でＺ_２が水酸基；Ｚ_１、Ｚ_２が一緒になって酸素原子または基ＮＯＲ_５（ここで、Ｒ_５は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいアリール基を示す）のいずれかを示し、Ｒは、水素原子、分岐していてもよいアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基または置換されていてもよいアラルキル基を示す］
   で表わされるピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
2. 一般式（I）中、Ｚ_１、Ｚ_２が一緒になって酸素原子または基ＮＯＲ_５を示す請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
3. 一般式（I）中、Ｚ_１が水素原子及びＺ_２が水酸基である請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
4. 一般式（I）中、Ａがテトラメチレン基である請求項第１、２または３項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
5. 一般式（I）中、ＷがＣＨ、Ｂがカルボニル基、ｍが１及びＤが置換されていてもよいフェニル基である請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
6. 一般式（I）中、Ｗが窒素原子、ｍが０で、Ｄが置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基である請求項第１項ないし第４項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
7. 一般式（I）中、Ｅ_１及びＥ_２がそれぞれ水素原子である請求項第１項ないし第６項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
8. 一般式（I）中、ｌが１である請求項第１項ないし第７項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
9. 一般式（I）中、環Ｐが
   （式中、Ａ及びＹは請求項１で定義した意味を有する）
   である請求項第１項ないし第８項の何れかの項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩。
10. 一般式（II）または（II'）
    （式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物に一般式（III）
    （式中、Ａは請求項１で定義した意味を有し、Ｘ及びＸ'は同一または異なる脱離基を示す）
    で表わされる化合物を反応させて一般式（IV）または（IV'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
    （式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ia）または（Ia'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
11. 一般式（II）または（II'）
    （式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物に一般式（VI）
    （式中、Ａ及びＹは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ia）または（Ia'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
12. 一般式（Ib）または（Ib'）
    ［式中、Ｙ'は
    （ここで、Ｂ'は、ＷがＣＨを示す場合、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、基−Ｃ（ＯＨ）Ｒ_１−（ここで、Ｒ_１は置換されていてもよいアリール基を示す）、基−ＣＨＲ_２−（ここで、Ｒ_２は置換されていてもよいアリール基を示す）または置換されていてもよい環状もしくは非環状アセタール基を示し、ＷがＣ＝を示す場合は、基
    （ここで、二重結合はＷで結合しており、Ｒ_３は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいアラルキル基を示す）を示し、Ｗが窒素原子を示す場合、Ｂ'はカルボニル基、スルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、または基−ＣＨＲ_４−（ここで、Ｒ_４は置換されていてもよいアリール基を示す）を示し、Ｄ、Ｅ_１、Ｅ_２及びｍは請求項１で定義した意味を有する）を示し、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する］
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物に一般式（VII）
    （式中、Ｒ_５は請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされるヒドロキシルアミンまたはその誘導体を反応させることを特徴とする一般式（Iｃ）または（Iｃ'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｒ_５、Ｙ'及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
13. 一般式（Ib）または（Ib'）
    （式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｙ’は請求項１２で定義した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物を還元することを特徴とする一般式（Iｄ）または（Iｄ'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｙ'及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
14. 一般式（IV）または（IV'）
    （式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物に一般式（VII）
    （式中、Ｒ_５は請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされるヒドロキシルアミンまたはその誘導体を反応させて一般式（VIII）または（VIII'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｒ_５、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
    （式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ie）または（Ie'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｒ_５、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
15. 一般式（IV）または（IV'）
    （式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物を還元して、一般式（IX）または（IX'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
    （式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（If）または（If'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
16. 一般式（IX）または（IX'）
    （式中、Ａ、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物を脱水反応に付して、一般式（X）または（X'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｘ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされる化合物とし、次いで一般式（V）
    （式中、Ｙは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる含窒素化合物を反応させることを特徴とする一般式（Ig）または（Ig'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
17. 一般式（If）または（If'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物を脱水反応に付すことを特徴とする一般式（Ig）または（Ig'）
    （式中、Ａ、Ｒ、Ｙ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
18. 一般式（II）または（II'）
    （式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物。
19. 一般式（XII）または（XII'）
    （式中、点線、Ａ、Ｒ、Ｚ_１、Ｚ_２及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｘは請求項１０で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物。
20. 一般式（XIII）
    （式中、Ｍは水素イオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す。Ｍが水素イオン、アルカリ金属イオンまたは第４級アンモニウムイオンを示す場合、ｐは１を示し、Ｍがアルカリ土類金属イオンを示す場合、ｐは２を示す）
    で表されるピロール−３−スルホン酸またはその塩を一般式（XIV）
    （式中、Ｘ"は塩素原子または臭素原子を示す）
    で表わされる化合物に変換し、次いで一般式（XV）
    （式中、Ｒ_６は水素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有する）
    で表わされるα−アミノ酢酸、β−アミノプロピオン酸またはそれらの誘導体を作用させて一般式（XVI）
    （式中、Ｒ、Ｒ_６及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされる化合物とし、次いでこの化合物を閉環させることを特徴とする一般式（II）または（II'）
    （式中、Ｒ及びｌは前記した意味を有する）
    で表わされるピロールスルホンアミド系化合物の製造法。
21. 一般式（XVI）
    （式中、Ｒ及びｌは請求項１で定義した意味を有し、Ｒ _６ は請求項２０で定義した意味を有する）
    で表わされる化合物。
22. 一般式（XIII）
    （式中、Ｍ及びｐは請求項２０で定義した意味を有する）
    で表される化合物。
23. 一般式（XIII）中、Ｍがナトリウムイオン、ｐが１である請求項第２２項記載の化合物。
24. ピロールを三酸化硫黄・ピリジン錯塩で処理することを特徴とするピロール−３−スルホン酸及びその塩の製造法。
25. ピロールを三酸化硫黄・ピリジン錯塩で処理した後、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムまたは水酸化ナトリウムを作用させることを特徴とする一般式（XIIIa）
    で表される化合物の製造法。
26. 請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩を有効成分として含有する医薬。
27. 請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩を有効成分として含有する循環器系疾患治療剤。
28. 請求項第１項記載のピロールスルホンアミド系化合物またはその塩を有効成分として含有するセロトニン２受容体拮抗薬。