JPH11209261A

JPH11209261A - ヒアルロン酸産生促進剤

Info

Publication number: JPH11209261A
Application number: JP10027762A
Authority: JP
Inventors: Yosuke Nakazawa; 陽介中沢; Yumiko Suzuki; 裕美子鈴木; Tsunao Magara; 綱夫真柄; Masahiro Tajima; 正裕田島
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-01-26
Filing date: 1998-01-26
Publication date: 1999-08-03

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚のヒアルロン酸産生能を高めて皮膚の老
化を防止することのできるヒアルロン酸産生促進剤を提
供する。【解決手段】クアチャララーテ（Cuachalalate、学
名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物からなるもの
とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はヒアルロン酸産生促
進剤に関し、さらに詳しくは、皮膚のヒアルロン酸産生
能を高めて皮膚の老化を防止することのできるヒアルロ
ン酸産生促進剤に関する。また本発明は、該ヒアルロン
酸産生促進剤を配合することにより、皮膚のハリや弾力
を保持し、若々しい肌の状態を維持することのできる老
化防止用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近
年、老化に関する研究が進められ、皮膚老化の原因とし
てはマクロ的にみれば加齢が重要な因子であり、さらに
乾燥、酸化、太陽光（紫外線）による影響等も皮膚老化
に関わる直接的な因子として挙げられてきている。皮膚
老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめと
するムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線
による細胞の損傷などが知られている。

【０００３】このうち、ヒアルロン酸は、細胞間隙への
水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成
することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の
保持、機械的障害などの外力への抵抗、および、細菌感
染の防止などの多くの機能を有している（ＢＩＯＩＮ
ＤＵＳＴＲＹ、８巻、３４６頁、１９９１年）。たとえ
ば、皮膚のヒアルロン酸は、齢をとるにつれて減少し、
その結果、小ジワやかさつきなどの老化をもたらすとい
われている。このような老化した皮膚の改善剤として、
コラーゲンやヒアルロン酸を配合した化粧料が数多く提
案されているが、表面の保湿効果が改善されるだけであ
り、本質的に老化肌を改善するものではない。その他、
皮膚細胞賦活剤としてビタミン類や生薬類が使用されて
いるが、やはり、老化肌の治療にまでは至っていないの
が現状である。

【０００４】また、関節液中のヒアルロン酸は、関節軟
骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役立ってい
る。正常人関節液中のヒアルロン酸は約２．３ｍｇ／ｍ
ｌであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒア
ルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍｌへと低下し、同時に
関節液の粘度も著しく低下する（ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲ
ｈｅｕｍａｔｉｓｍ、１０巻、３５７頁、１９６７
年）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性
関節リウマチの場合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が
起こることが知られている［結合組織（金原出版）、４
８１頁、１９８４年］。上記疾患において、潤滑機能の
改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節
液の性状改善をするために、関節液中のヒアルロン酸量
を増加させることが考えられる。たとえば、慢性関節リ
ウマチ患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を
行うと、上記の改善が認められている（炎症、１１巻、
１６頁、１９９１年）。同様に、外傷性関節症、骨関節
炎や変形性関節症においても、ヒアルロン酸の関節注入
療法により上記の改善効果が報告されている［結合組織
と疾患（講談社）、２４６頁、１９８０年］。しかし、
上記疾患の治療は長期にわたり、しかも医師の処方を必
要とする。従って、日常の生活の中で手軽に治療できる
ヒアルロン酸産生促進剤を含有させた軟膏あるいはゲル
が望まれていた。また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死
組織の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全
体が肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中
にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており
［結合組織と疾患（講談社）、１５３頁、１９８０
年］、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生
促進剤が期待されている。

【０００５】一方、ヒト細胞のヒアルロン酸を産生促進
する薬剤としてはインシュリン様成長因子−１や上皮成
長因子（ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａＢｉｏｐｈｙｓｉｃａ
Ａｃｔａ、１０１４、３０５頁、１９８９年）および
インターロイキン−１（日本産科婦人科学会雑誌、４１
巻、１９４３頁、１９８９年）などのサイトカイン、あ
るいはフォルボールエステル（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ
ｌＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ、１４８巻、３７７
頁、１９８３年）などが知られているが、いずれも化粧
品、入浴剤や医薬品として安心して使用できるものでは
ない。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らはこれ
らの問題を解決するものとして広く種々の物質について
ヒアルロン酸産生促進能を調べた結果、クアチャララー
テの溶媒抽出物が優れたヒアルロン酸産生促進作用を有
していることを見い出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】即ち、本発明は、クアチャララーテ（Cuac
halalate、学名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物
からなることを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤であ
る。また本発明によれば、上記ヒアルロン酸産生促進剤
を配合してなることを特徴とする老化防止用皮膚外用剤
が提供される。

【０００８】クアチャララーテ（Cuachalalate、学名：
Juliania adstringens）については、創傷治癒、間灼
熱、歯肉強健、消化器系がん、脱毛等に有効であること
がすでに知られているが（特開平４−１８１３１３号公
報）、ヒアルロン酸産生促進作用に関する報告はこれま
でになく、今回はじめて見い出されたものである。

【０００９】以下、本発明の構成について詳細に説明す
る。本発明に用いられるクアチャララーテは、特にメキ
シコ南部太平洋沿岸のアカプルコ地方等に生える植物で
ある。本発明に用いられるクアチャララーテ抽出物は、
上記クアチャララーテの葉、茎、花、樹皮、種子、果
実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流し
た後、濾過し、濃縮して得ることができる。本発明に用
いられる抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒
であれば任意に用いることができ、例えば、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、含水アルコール類、
アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を、単独、
あるいは組み合わせて用いることができる。また、抽出
物を上記の溶媒を用い、分配あるいはクロマトグラフィ
ーのごとき精製等の処理を加えて得られたものも用いる
ことができる。

【００１０】本発明のヒアルロン酸産生促進剤は主とし
て外用剤として用いられ、その場合のクアチャララーテ
抽出物の配合量は、外用剤全量中、乾燥物として０．０
００５〜２０．０重量％、好ましくは０．００１〜１
０．０重量％である。０．０００５重量％未満である
と、本発明でいう効果が十分に発揮されず、２０．０重
量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。ま
た、１０．０重量％以上配合してもさほど大きな効果の
向上はみられない。

【００１１】本発明のヒアルロン酸産生促進剤を外用剤
として用いる場合には、例えば軟膏、クリーム、乳液、
ローション、パック、浴用剤等、いずれの形で適用する
こともでき、剤型は特に問わない。

【００１２】本発明のヒアルロン酸産生促進剤には、上
記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤
に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止
剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、ア
ルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚
栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１３】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。

【００１４】

【実施例】以下に実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。なお、本発明はこれにより限定されるもので
はない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発
明のクアチャララーテ抽出物のヒアルロン酸産生促進作
用に関する試験方法とその結果について説明する。

【００１５】１．試料の調製クアチャララーテの樹皮部分５０ｇを、室温で１週間エ
タノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物
０．４ｇを得た。この抽出物をＤＭＳＯに１％溶かし、
この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の
実験を行った。

【００１６】２．ヒアルロン酸産生促進作用の測定９６穴シャーレにヒト皮膚線維芽細胞を２万まき、４８
時間１０％ＦＢＳを含むＲＩＴＣ８０−７で培養した
後、ＦＢＳを０．５％含んだ培地に交換し、ＤＭＳＯに
溶解した植物抽出物を加え、さらに４８時間培養した。
ＤＭＳＯは１／２００になるように（培地１ｍｌに５μ
ｌ）加えた。抽出液濃度は１０^-5〜１０^-2重量％とし
た。培養後培地を採取し、ヒアルロン酸の測定に用い
た。またシャーレ中のＤＮＡ量を測定し、細胞数の指標
とした。ＤＮＡ量の測定はＨ３３２５８を用いた蛍光測
定法で行った。クアチャララーテ抽出物については、１
０^-3重量％では細胞毒性が認められたが、１０^-4重量％
では毒性は認められなかった。そこで、植物抽出物を添
加していない試料（コントロール）のＤＮＡあたりのヒ
アルロン酸量を１００とした時の、１０^-4重量％濃度の
クアチャララーテ抽出物添加試料のＤＮＡあたりのヒア
ルロン酸量をヒアルロン酸測定キット（中外製薬）で測
定し、ヒアルロン酸産生促進率（％）とした。その結果
を表１に示す。また、参考例として、すでにヒアルロン
酸産生促進作用のあることが知られている高麗人参の溶
媒抽出物についても上記と同様の試験を行い、１０^-3重
量％濃度でのヒアルロン酸産生促進率を測定した。その
結果を併せて表１に示す。

【００１７】

【表１】 ────────────────────────────────── ヒアルロン酸産生促進効果(％) ────────────────────────────────── クアチャララーテ抽出物（10^-4％濃度）１５０高麗人参抽出物（10^-3％濃度）１３０ ──────────────────────────────────

【００１８】以下に、種々の剤型の本発明によるヒアル
ロン酸産生促進剤の配合例を実施例として説明する。

【００１９】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０クアチャララーテメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとクアチ
ャララーテメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応
を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２０】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０クアチャララーテエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２１】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２クアチャララーテアセトン抽出物０．０５クアチャララーテエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

【００２２】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company）クアチャララーテ酢酸エチルエステル抽出物０．０１亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２３】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０クアチャララーテアセトン抽出物１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２４】実施例６ゼリー（処方） 95%エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１クアチャララーテ50％エタノール水溶液抽出物７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにクアチャララーテ５０
％エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０
モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添
加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソー
ダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００２５】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95%）１０．０重量％ポリオキシエチレン（20モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１クアチャララーテメタノール抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００２６】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）クアチャララーテメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００２７】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０クアチャララーテエタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、クアチャララーテエタノール抽出物、防腐
剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。

【００２８】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５クアチャララーテエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００２９】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のヒアルロ
ン酸産生促進剤は優れたヒアルロン酸産生促進作用を有
しており、ヒアルロン酸の産生を促進して、弾力のあ
る、シワやたるみのない皮膚を維持することができ、皮
膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を維持することの
できるものである。

フロントページの続き (72)発明者田島正裕神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クアチャララーテ（Cuachalalate、学
名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物からなること
を特徴とするヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項２】請求項１記載のヒアルロン酸産生促進剤
を配合してなることを特徴とする老化防止用皮膚外用
剤。