JPH11209277A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
- Publication number
- JPH11209277A JPH11209277A JP10008045A JP804598A JPH11209277A JP H11209277 A JPH11209277 A JP H11209277A JP 10008045 A JP10008045 A JP 10008045A JP 804598 A JP804598 A JP 804598A JP H11209277 A JPH11209277 A JP H11209277A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- octylphenyl
- propane
- diol
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 消泡性に優れ、有効成分化合物が結晶として
析出しない液剤として処方し得る医薬組成物を提供す
る。 【解決手段】 ２−アミノ−２−〔２−（４−オクチル
フェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたは
その医薬上許容しうる酸付加塩および安定化剤としてシ
クロデキストリン類、必要に応じてさらに糖類からなる
医薬組成物。
析出しない液剤として処方し得る医薬組成物を提供す
る。 【解決手段】 ２−アミノ−２−〔２−（４−オクチル
フェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたは
その医薬上許容しうる酸付加塩および安定化剤としてシ
クロデキストリン類、必要に応じてさらに糖類からなる
医薬組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、活性成分として２
−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチ
ル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医薬上許容
しうる酸付加塩を含有する医薬組成物およびキット用組
成物に関する。さらに詳しくは、臓器（腎臓、肝臓、心
臓、小腸等）または骨髄移植時の拒絶反応の抑制もしく
はその維持免疫療法または自己免疫疾患の処置に適し
た、２−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）
エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医薬上
許容しうる酸付加塩に安定化剤としてシクロデキストリ
ン類を配合したことを特徴とする液剤として処方しうる
医薬組成物に関する。
−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチ
ル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医薬上許容
しうる酸付加塩を含有する医薬組成物およびキット用組
成物に関する。さらに詳しくは、臓器（腎臓、肝臓、心
臓、小腸等）または骨髄移植時の拒絶反応の抑制もしく
はその維持免疫療法または自己免疫疾患の処置に適し
た、２−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）
エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医薬上
許容しうる酸付加塩に安定化剤としてシクロデキストリ
ン類を配合したことを特徴とする液剤として処方しうる
医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−アミノ−２−〔２−（４−オクチル
フェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたは
その医薬上許容しうる酸付加塩は、たとえば、国際公開
ＷＯ９４／０８９４３号公報により臓器または骨髄移植
における拒絶反応の抑制剤として、また乾癬、ベーチェ
ット病等の様々な自己免疫疾患およびリウマチ疾患の治
療薬として有用であることが知られている。
フェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたは
その医薬上許容しうる酸付加塩は、たとえば、国際公開
ＷＯ９４／０８９４３号公報により臓器または骨髄移植
における拒絶反応の抑制剤として、また乾癬、ベーチェ
ット病等の様々な自己免疫疾患およびリウマチ疾患の治
療薬として有用であることが知られている。
【０００３】上記化合物は、経口投与用製剤として開発
されているが、臓器または骨髄移植時の拒絶反応の抑制
剤として使用する場合、できるだけ速やかに効果を発揮
させるためには移植直後に投与することが望ましいが、
患者の状態から経口投与は困難であるため、注射によら
なければならない。また、上記化合物をベーチェット病
等の眼疾患に使用する場合、点眼液として適用する必要
がある。上記国際公開ＷＯ９４／０８９４３号公報に
は、該化合物を注射剤として調製することが記載されて
おり、そのための溶解剤としてポリエチレングリコール
およびエタノールを用いることが開示されている。しか
しながら、ポリエチレングリコールは局所刺激性や溶血
性等の好ましくない作用を有するため、その使用には問
題がある。また、エタノールも局所刺激性のため、注射
剤の処方には適さない。さらに、国際公開ＷＯ９７／２
４１１２号公報には、上記化合物の外用剤として、界面
活性剤であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を溶解補
助剤として用いた該化合物の点眼剤が記載されている。
されているが、臓器または骨髄移植時の拒絶反応の抑制
剤として使用する場合、できるだけ速やかに効果を発揮
させるためには移植直後に投与することが望ましいが、
患者の状態から経口投与は困難であるため、注射によら
なければならない。また、上記化合物をベーチェット病
等の眼疾患に使用する場合、点眼液として適用する必要
がある。上記国際公開ＷＯ９４／０８９４３号公報に
は、該化合物を注射剤として調製することが記載されて
おり、そのための溶解剤としてポリエチレングリコール
およびエタノールを用いることが開示されている。しか
しながら、ポリエチレングリコールは局所刺激性や溶血
性等の好ましくない作用を有するため、その使用には問
題がある。また、エタノールも局所刺激性のため、注射
剤の処方には適さない。さらに、国際公開ＷＯ９７／２
４１１２号公報には、上記化合物の外用剤として、界面
活性剤であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を溶解補
助剤として用いた該化合物の点眼剤が記載されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記化合物、特に２−
アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕
プロパン−１，３−ジオール塩酸塩（以下、本明細書を
通して本化合物ともいう）を蒸留水に溶解した場合、そ
の水溶液は溶血性に加え、本化合物自身がもつ界面活性
作用によって泡立ちが生じたり、本化合物の結晶の析出
が認められるという問題点があった。また、注射剤や点
眼剤等の液剤に通常使用される添加剤として、塩化ナト
リウム等の等張化剤および／またはポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油等の溶解補助剤あるいはポリビニルピロリ
ドン等の粘稠剤を配合した本化合物の水溶液において
も、溶血性、泡立ち、あるいは結晶析出が認められると
いった前記問題点を有し、いずれも満足のいくものでは
なかった。
アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕
プロパン−１，３−ジオール塩酸塩（以下、本明細書を
通して本化合物ともいう）を蒸留水に溶解した場合、そ
の水溶液は溶血性に加え、本化合物自身がもつ界面活性
作用によって泡立ちが生じたり、本化合物の結晶の析出
が認められるという問題点があった。また、注射剤や点
眼剤等の液剤に通常使用される添加剤として、塩化ナト
リウム等の等張化剤および／またはポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油等の溶解補助剤あるいはポリビニルピロリ
ドン等の粘稠剤を配合した本化合物の水溶液において
も、溶血性、泡立ち、あるいは結晶析出が認められると
いった前記問題点を有し、いずれも満足のいくものでは
なかった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の状況を鑑み、本発
明者等は、溶血性等の副作用や局所刺激性が少なく、し
かも消泡性に優れ、有効成分化合物が結晶として析出す
ることのない注射剤や点眼剤等の液剤とすることができ
る２−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エ
チル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医薬上許
容しうる酸付加塩を含有する医薬組成物を得るべく、種
々研究を重ねた結果、シクロデキストリン類を配合する
ことにより、その目的が達成されることを知り、本発明
を完成した。
明者等は、溶血性等の副作用や局所刺激性が少なく、し
かも消泡性に優れ、有効成分化合物が結晶として析出す
ることのない注射剤や点眼剤等の液剤とすることができ
る２−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エ
チル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医薬上許
容しうる酸付加塩を含有する医薬組成物を得るべく、種
々研究を重ねた結果、シクロデキストリン類を配合する
ことにより、その目的が達成されることを知り、本発明
を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は２−アミノ−２−〔２
−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３
−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩にシク
ロデキストリン類を配合することを特徴とする、かつ製
剤化が容易で、かつ溶血性等の副作用が軽減され、局所
刺激性が少なく、しかも消泡性に優れ、有効成分化合物
が結晶として析出しない液剤に適した医薬組成物を提供
するものである。本発明では２−アミノ−２−〔２−
（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−
ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩に安定化
剤としてシクロデキストリン類を配合することにより、
とりわけ消泡性に優れ、かつ有効成分化合物が結晶とし
て析出しない液剤が得られることが特徴である。本発明
はまた、該組成物に、さらに単糖類、二糖類または糖ア
ルコールから選ばれる糖類を配合することによって、局
所刺激性が一層改良された液剤組成物が得られることも
見出した。
−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３
−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩にシク
ロデキストリン類を配合することを特徴とする、かつ製
剤化が容易で、かつ溶血性等の副作用が軽減され、局所
刺激性が少なく、しかも消泡性に優れ、有効成分化合物
が結晶として析出しない液剤に適した医薬組成物を提供
するものである。本発明では２−アミノ−２−〔２−
（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−
ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩に安定化
剤としてシクロデキストリン類を配合することにより、
とりわけ消泡性に優れ、かつ有効成分化合物が結晶とし
て析出しない液剤が得られることが特徴である。本発明
はまた、該組成物に、さらに単糖類、二糖類または糖ア
ルコールから選ばれる糖類を配合することによって、局
所刺激性が一層改良された液剤組成物が得られることも
見出した。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の医薬組成物は、活性成分
として２−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニ
ル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医
薬上許容しうる酸付加塩および安定化剤としてシクロデ
キストリン類、所望により、さらに糖類からなる。本発
明の医薬組成物における活性成分である２−アミノ−２
−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
は、国際公開ＷＯ９４／０８９４３号公報に記載された
方法によって製造される。好ましい化合物は、２−アミ
ノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロ
パン−１，３−ジオール塩酸塩である。その他の酸付加
塩として、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、フマル酸
塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などが
あげられる。
として２−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフェニ
ル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたはその医
薬上許容しうる酸付加塩および安定化剤としてシクロデ
キストリン類、所望により、さらに糖類からなる。本発
明の医薬組成物における活性成分である２−アミノ−２
−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
は、国際公開ＷＯ９４／０８９４３号公報に記載された
方法によって製造される。好ましい化合物は、２−アミ
ノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロ
パン−１，３−ジオール塩酸塩である。その他の酸付加
塩として、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、フマル酸
塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などが
あげられる。
【０００８】２−アミノ−２−〔２−（４−オクチルフ
ェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたはそ
の医薬上許容しうる酸付加塩の配合量は、組成物の全重
量に対して０．０１〜２０重量％、特に０．１〜１０重
量％が好ましい。本発明で使用するシクロデキストリン
類とは、天然シクロデキストリン、分岐シクロデキスト
リン、アルキルシクロデキストリンまたはヒドロキシア
ルキルシクロデキストリンであり、具体的にはα−シク
ロデキストリン〔例えば、商品名：セルデックスＡ−１
００（日本食品化工（株）製）〕、β−シクロデキスト
リン〔例えば、商品名：セルデックスＢ−１００（日本
食品化工（株）製）〕、γ−シクロデキストリン〔例え
ば、商品名：セルデックスＧ−１００（日本食品化工
（株）製）〕、ドデカキス−２，６−Ｏ−メチル−α−
シクロデキストリン、テトラデカキス−２，６−Ｏ−メ
チル−β−シクロデキストリン、ヘキサデカキス−２，
６−Ｏ−メチル−γ−シクロデキストリン、テトラデカ
キス−２，６−Ｏ−エチル−β−シクロデキストリン、
２−ヒドロキシプロピル基によって部分的にエーテル化
されたα−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピ
ル基によって部分的にエーテル化されたβ−シクロデキ
ストリン（ＨＰ−β−ＣｙＤ）〔例えば、商品名：セル
デックスＨＰ−β−ＣＤ（日本食品化工（株）製）〕、
またはグルコースやマルトースがα−１，６グルコシド
結合した分岐α−シクロデキストリンもしくは分岐β−
シクロデキストリン等があげられる。これらシクロデキ
ストリンの配合量は、上記活性成分１重量部に対して１
〜５０重量部、特に１０〜３０重量部が好ましい。
ェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたはそ
の医薬上許容しうる酸付加塩の配合量は、組成物の全重
量に対して０．０１〜２０重量％、特に０．１〜１０重
量％が好ましい。本発明で使用するシクロデキストリン
類とは、天然シクロデキストリン、分岐シクロデキスト
リン、アルキルシクロデキストリンまたはヒドロキシア
ルキルシクロデキストリンであり、具体的にはα−シク
ロデキストリン〔例えば、商品名：セルデックスＡ−１
００（日本食品化工（株）製）〕、β−シクロデキスト
リン〔例えば、商品名：セルデックスＢ−１００（日本
食品化工（株）製）〕、γ−シクロデキストリン〔例え
ば、商品名：セルデックスＧ−１００（日本食品化工
（株）製）〕、ドデカキス−２，６−Ｏ−メチル−α−
シクロデキストリン、テトラデカキス−２，６−Ｏ−メ
チル−β−シクロデキストリン、ヘキサデカキス−２，
６−Ｏ−メチル−γ−シクロデキストリン、テトラデカ
キス−２，６−Ｏ−エチル−β−シクロデキストリン、
２−ヒドロキシプロピル基によって部分的にエーテル化
されたα−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピ
ル基によって部分的にエーテル化されたβ−シクロデキ
ストリン（ＨＰ−β−ＣｙＤ）〔例えば、商品名：セル
デックスＨＰ−β−ＣＤ（日本食品化工（株）製）〕、
またはグルコースやマルトースがα−１，６グルコシド
結合した分岐α−シクロデキストリンもしくは分岐β−
シクロデキストリン等があげられる。これらシクロデキ
ストリンの配合量は、上記活性成分１重量部に対して１
〜５０重量部、特に１０〜３０重量部が好ましい。
【０００９】本発明で使用する糖類としては、単糖類、
二糖類または糖アルコールから選ばれ、具体的にはブド
ウ糖、果糖、Ｄ−マルトース、乳糖、白糖（ショ糖）、
Ｄ−マンニトール、Ｄ−キシリトール、Ｄ−ソルビトー
ルが挙げられ、これらは１種または２種以上で配合する
ことができる。これら糖類の配合量は、２−アミノ−２
−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
１重量部に対して１〜１００重量部、特に５〜８０重量
部が好ましい。本発明の医薬組成物の製剤形態は、液剤
であって、具体的には注射剤、点眼剤、点鼻剤、点耳
剤、点滴用剤、経口投与用液剤、吸入剤用液剤、ローシ
ョン用液剤等であり、好ましくは、注射剤（静脈用、皮
下用、筋肉内用等）、点眼剤、点滴用剤である。これら
の製剤形態は、適応症、その症状、患者の性別・年齢、
適用場所等によって好適に選択され、当業者に公知の方
法で製剤化される。
二糖類または糖アルコールから選ばれ、具体的にはブド
ウ糖、果糖、Ｄ−マルトース、乳糖、白糖（ショ糖）、
Ｄ−マンニトール、Ｄ−キシリトール、Ｄ−ソルビトー
ルが挙げられ、これらは１種または２種以上で配合する
ことができる。これら糖類の配合量は、２−アミノ−２
−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
１重量部に対して１〜１００重量部、特に５〜８０重量
部が好ましい。本発明の医薬組成物の製剤形態は、液剤
であって、具体的には注射剤、点眼剤、点鼻剤、点耳
剤、点滴用剤、経口投与用液剤、吸入剤用液剤、ローシ
ョン用液剤等であり、好ましくは、注射剤（静脈用、皮
下用、筋肉内用等）、点眼剤、点滴用剤である。これら
の製剤形態は、適応症、その症状、患者の性別・年齢、
適用場所等によって好適に選択され、当業者に公知の方
法で製剤化される。
【００１０】本発明の医薬組成物は、液剤製剤完成品と
して市販に供することもできるし、活性成分等含有粉末
または凍結乾燥品と溶解液とのキットとして市販に供す
ることもできる。たとえば、活性成分の２−アミノ−２
−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
（特に塩酸塩）を精製水に溶解して得た溶液を無菌濾過
後、バイアル瓶に充填し、次いで真空凍結乾燥して凍結
乾燥品とする。一方、溶解液として本発明にて用いるシ
クロデキストリン類および必要に応じて糖類を蒸留水に
溶解した水溶液を調製する。前記凍結乾燥品は当該溶解
液にて用時溶解するとよい。これら溶解液は、２−アミ
ノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロ
パン−１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸
付加塩に対し、５倍量から２０００倍量（重量部）用い
る。ここで、蒸留水とは、注射剤の場合、注射用蒸留水
が好ましい。前記凍結乾燥品は、通常バイアル瓶に充填
され、窒素置換後、ゴム栓にて封栓し、アルミシールを
施すことによって、室温でそのまま長期間保存が可能と
なる。なお、シクロデキストリン類および必要に応じて
さらに添加される糖類は、上記のように溶解液に配合す
る代りに、活性成分の２−アミノ−２−〔２−（４−オ
クチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオール
またはその医薬上許容しうる酸付加塩と一緒に凍結乾燥
品に含有させておくこともできる。シクロデキストリン
類の配合量は、上記活性成分１重量部に対して１〜５０
重量部、特に１０〜３０重量部が好ましい。また、必要
に応じてさらに添加される糖類は上記活性成分１重量部
に対して１〜１００重量部、特に５〜８０重量部が好ま
しい。本発明の医薬組成物中には、上記成分の他に、例
えば溶剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、抗酸化剤、
増粘剤、界面活性剤、保存剤、保湿剤、芳香剤および着
色剤等も適宜配合することもでき、これら添加物は、本
発明の組成物を製剤化する際に、配合することもでき、
上記キット製剤において用時溶解するための溶解液に添
加しておくこともできる。
して市販に供することもできるし、活性成分等含有粉末
または凍結乾燥品と溶解液とのキットとして市販に供す
ることもできる。たとえば、活性成分の２−アミノ−２
−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
（特に塩酸塩）を精製水に溶解して得た溶液を無菌濾過
後、バイアル瓶に充填し、次いで真空凍結乾燥して凍結
乾燥品とする。一方、溶解液として本発明にて用いるシ
クロデキストリン類および必要に応じて糖類を蒸留水に
溶解した水溶液を調製する。前記凍結乾燥品は当該溶解
液にて用時溶解するとよい。これら溶解液は、２−アミ
ノ−２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロ
パン−１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸
付加塩に対し、５倍量から２０００倍量（重量部）用い
る。ここで、蒸留水とは、注射剤の場合、注射用蒸留水
が好ましい。前記凍結乾燥品は、通常バイアル瓶に充填
され、窒素置換後、ゴム栓にて封栓し、アルミシールを
施すことによって、室温でそのまま長期間保存が可能と
なる。なお、シクロデキストリン類および必要に応じて
さらに添加される糖類は、上記のように溶解液に配合す
る代りに、活性成分の２−アミノ−２−〔２−（４−オ
クチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオール
またはその医薬上許容しうる酸付加塩と一緒に凍結乾燥
品に含有させておくこともできる。シクロデキストリン
類の配合量は、上記活性成分１重量部に対して１〜５０
重量部、特に１０〜３０重量部が好ましい。また、必要
に応じてさらに添加される糖類は上記活性成分１重量部
に対して１〜１００重量部、特に５〜８０重量部が好ま
しい。本発明の医薬組成物中には、上記成分の他に、例
えば溶剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、抗酸化剤、
増粘剤、界面活性剤、保存剤、保湿剤、芳香剤および着
色剤等も適宜配合することもでき、これら添加物は、本
発明の組成物を製剤化する際に、配合することもでき、
上記キット製剤において用時溶解するための溶解液に添
加しておくこともできる。
【００１１】本発明の医薬組成物は、液剤として、特
に、臓器または骨髄移植後の拒絶反応の抑制やその維持
免疫療法、ベーチェット病またはぶどう膜炎等の眼疾
患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびアレル
ギー性皮膚炎を含む皮膚炎の治療等に使用し得る。さら
に詳細には、本発明の医薬製剤は、従来経口製剤で行わ
れていた各種適応症（臓器または骨髄移植における免疫
抑制、各種自己免疫疾患、各種アレルギー疾患等）の予
防または治療に用いることができる。すなわち、本発明
の組成物は、液剤として器官または組織の移植（たとえ
ば、心臓、腎臓、肝臓、肺、骨髄、角膜、膵臓、小腸、
四肢、筋肉、神経、脂肪髄、十二指腸、皮膚、膵島細胞
等の移植、異種移植を含む）に対する抵抗または拒絶反
応、骨髄または小腸移植による移植片対宿主（ＧｖＨ）
病、自己免疫性疾患、たとえば、慢性関節リウマチ、全
身性紅斑性狼瘡、ネフローゼ症候群狼瘡、橋本甲状腺
腫、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型
成人発症型糖尿病、ブドウ膜炎、ネフローゼ症候群、ス
テロイド依存性およびステロイド抵抗性ネフローゼ、手
掌足底膿疱症、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎等、
ならびに病原体微生物による感染症の治療および予防に
使用できる。また、炎症性、増殖性および超増殖性皮膚
疾患、ならびに免疫媒介疾患の皮膚における発症、たと
えば乾癬、乾癬様関節炎、アトピー性湿疹（アトピー性
皮膚炎）、接触性皮膚炎、さらには湿疹皮膚炎、脂漏性
皮膚炎、偏平苔癬、天疱瘡、水泡性類天疱瘡、表皮水泡
症、じんま疹、脈管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増
加症、ざ瘡、円形脱毛症、好酸球性筋膜炎および粥状硬
化症の治療にも使用できる。本発明組成物は、より特定
的には脱毛を予防し、毛芽を形成し、および／または毛
髪を発生させ、かつ成長させることによって、女性型も
しくは男性型脱毛症または老年性脱毛症の治療のような
毛髪の回復を行うのに使用できる。本発明の組成物は呼
吸器疾患、たとえばサルコイドーシス、肺繊維症、特発
性間質性肺炎ならびに可逆的閉塞性気道疾患、たとえば
気管支喘息、小児喘息、アレルギー性喘息、内因性喘
息、外因性喘息および塵埃性喘息、特に慢性もしくは難
治性喘息（たとえば遅発性喘息および気道過敏）、気管
支炎等を含む喘息のような症状の治療にも適用可能であ
る。本発明組成物は虚血に関連した肝障害の治療にも使
用できる。さらに、特定の眼疾患、たとえば結膜炎、角
結膜炎、角膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連し
たブドウ膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮
変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、
グレイブス眼病、重症眼内炎症等にも有効である。本発
明組成物は、また、粘膜もしくは血管の炎症〔たとえ
ば、ロイコトリエンＢ４媒介疾患、胃潰瘍、虚血性疾患
および血栓病に起因する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症
性腸疾患（たとえば、クローン病および潰瘍性大腸
炎）、壊死性大腸炎〕、熱性熱傷に関連した腸損傷の予
防または治療にも使用できる。本発明組成物は間質性腎
炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒性症候群およ
び糖尿病性ネフロパシーのような腎疾患；多発性筋炎、
ギランバレー症候群、メニエール病および神経根症から
選択される神経病；甲状腺機能亢進症およびバセドウ氏
病のような内分泌疾患；純粋赤血球無形成症、無形成貧
血、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己
免疫溶血性貧血、顆粒球減少症および赤血球生成欠如の
ような血液の病気；骨粗鬆症のような骨の病気；サルコ
イドーシス、肺繊維症および特発性間質性肺炎のような
呼吸器疾患；皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光
アレルギー性敏感症および皮膚Ｔ細胞リンパ腫のような
皮膚病；動脈硬化、大動脈炎、結節性多発動脈炎および
心筋症のような循環器疾患；強皮症、ペグネル肉芽腫お
よびシェーグレン症候群のような膠原病；脂肪症；好酸
性筋膜炎；歯周疾患；ネフローゼ症候群；溶血性尿毒性
症候群；ならびに筋ジストロフィーの治療または予防で
も使用できる。本発明組成物は腸の炎症／アレルギー、
たとえばＣｏｅｌｉａｃ病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、
肥満細胞症、クローン病および潰瘍性大腸炎；ならびに
食品に関連したアレルギー性疾患であって、胃腸管には
直接関係のない症状を示すもの、たとえば偏頭痛、鼻炎
および湿疹の予防または治療にも適している。本発明の
医薬組成物における活性成分である２−アミノ−２−
〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
は、肝臓再生活性および／または肝細胞の肥大および過
形成を促進する活性を有することから、本発明組成物は
免疫原性疾患（たとえば、自己免疫性肝炎、原発性胆汁
性肝硬変および硬化性胆管炎を含む慢性自己免疫性肝疾
患）、部分的肝臓切除、急性肝臓壊死（たとえば、毒
素、ウィルス性肝炎、ショックまたは酸素欠乏による壊
死）、Ｂ型ウィルス性肝炎、非Ａ型／非Ｂ型肝炎および
肝硬変のような肝疾患の治療および予防に使用できる。
本発明組成物はまた、抗菌剤用組成物としても使用で
き、したがって病原体微生物等による病気の治療に使用
することができる。さらに、本発明組成物は悪性関節リ
ウマチ、アミロイドーシス、劇症肝炎、シャイ・ドレー
ガー症候群、膿疱性乾癬、ベーチェット病、全身性エリ
テマトーデス、内分泌性眼障害、進行性全身性硬化症、
混合性結合組織病、大動脈炎症候群、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉
芽腫、活動性慢性肝炎、Ｅｖａｎｓ症候群、花粉症、特
発性副甲状腺機能低下症、アジソン病（自己免疫性副腎
炎）、自己免疫性睾丸炎、自己免疫性卵巣炎、寒冷血球
凝集素症、発作性寒冷血色素尿症、悪性貧血、成人性Ｔ
細胞白血病、自己免疫性萎縮性胃炎、ルポイド肝炎、尿
細管間質性腎炎、膜性腎炎、筋萎縮性側索硬化症、リウ
マチ熱、心筋梗塞後症候群、交感性眼炎の予防または治
療に使用することができる。
に、臓器または骨髄移植後の拒絶反応の抑制やその維持
免疫療法、ベーチェット病またはぶどう膜炎等の眼疾
患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびアレル
ギー性皮膚炎を含む皮膚炎の治療等に使用し得る。さら
に詳細には、本発明の医薬製剤は、従来経口製剤で行わ
れていた各種適応症（臓器または骨髄移植における免疫
抑制、各種自己免疫疾患、各種アレルギー疾患等）の予
防または治療に用いることができる。すなわち、本発明
の組成物は、液剤として器官または組織の移植（たとえ
ば、心臓、腎臓、肝臓、肺、骨髄、角膜、膵臓、小腸、
四肢、筋肉、神経、脂肪髄、十二指腸、皮膚、膵島細胞
等の移植、異種移植を含む）に対する抵抗または拒絶反
応、骨髄または小腸移植による移植片対宿主（ＧｖＨ）
病、自己免疫性疾患、たとえば、慢性関節リウマチ、全
身性紅斑性狼瘡、ネフローゼ症候群狼瘡、橋本甲状腺
腫、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型
成人発症型糖尿病、ブドウ膜炎、ネフローゼ症候群、ス
テロイド依存性およびステロイド抵抗性ネフローゼ、手
掌足底膿疱症、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎等、
ならびに病原体微生物による感染症の治療および予防に
使用できる。また、炎症性、増殖性および超増殖性皮膚
疾患、ならびに免疫媒介疾患の皮膚における発症、たと
えば乾癬、乾癬様関節炎、アトピー性湿疹（アトピー性
皮膚炎）、接触性皮膚炎、さらには湿疹皮膚炎、脂漏性
皮膚炎、偏平苔癬、天疱瘡、水泡性類天疱瘡、表皮水泡
症、じんま疹、脈管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増
加症、ざ瘡、円形脱毛症、好酸球性筋膜炎および粥状硬
化症の治療にも使用できる。本発明組成物は、より特定
的には脱毛を予防し、毛芽を形成し、および／または毛
髪を発生させ、かつ成長させることによって、女性型も
しくは男性型脱毛症または老年性脱毛症の治療のような
毛髪の回復を行うのに使用できる。本発明の組成物は呼
吸器疾患、たとえばサルコイドーシス、肺繊維症、特発
性間質性肺炎ならびに可逆的閉塞性気道疾患、たとえば
気管支喘息、小児喘息、アレルギー性喘息、内因性喘
息、外因性喘息および塵埃性喘息、特に慢性もしくは難
治性喘息（たとえば遅発性喘息および気道過敏）、気管
支炎等を含む喘息のような症状の治療にも適用可能であ
る。本発明組成物は虚血に関連した肝障害の治療にも使
用できる。さらに、特定の眼疾患、たとえば結膜炎、角
結膜炎、角膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連し
たブドウ膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮
変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、
グレイブス眼病、重症眼内炎症等にも有効である。本発
明組成物は、また、粘膜もしくは血管の炎症〔たとえ
ば、ロイコトリエンＢ４媒介疾患、胃潰瘍、虚血性疾患
および血栓病に起因する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症
性腸疾患（たとえば、クローン病および潰瘍性大腸
炎）、壊死性大腸炎〕、熱性熱傷に関連した腸損傷の予
防または治療にも使用できる。本発明組成物は間質性腎
炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒性症候群およ
び糖尿病性ネフロパシーのような腎疾患；多発性筋炎、
ギランバレー症候群、メニエール病および神経根症から
選択される神経病；甲状腺機能亢進症およびバセドウ氏
病のような内分泌疾患；純粋赤血球無形成症、無形成貧
血、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己
免疫溶血性貧血、顆粒球減少症および赤血球生成欠如の
ような血液の病気；骨粗鬆症のような骨の病気；サルコ
イドーシス、肺繊維症および特発性間質性肺炎のような
呼吸器疾患；皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光
アレルギー性敏感症および皮膚Ｔ細胞リンパ腫のような
皮膚病；動脈硬化、大動脈炎、結節性多発動脈炎および
心筋症のような循環器疾患；強皮症、ペグネル肉芽腫お
よびシェーグレン症候群のような膠原病；脂肪症；好酸
性筋膜炎；歯周疾患；ネフローゼ症候群；溶血性尿毒性
症候群；ならびに筋ジストロフィーの治療または予防で
も使用できる。本発明組成物は腸の炎症／アレルギー、
たとえばＣｏｅｌｉａｃ病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、
肥満細胞症、クローン病および潰瘍性大腸炎；ならびに
食品に関連したアレルギー性疾患であって、胃腸管には
直接関係のない症状を示すもの、たとえば偏頭痛、鼻炎
および湿疹の予防または治療にも適している。本発明の
医薬組成物における活性成分である２−アミノ−２−
〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
は、肝臓再生活性および／または肝細胞の肥大および過
形成を促進する活性を有することから、本発明組成物は
免疫原性疾患（たとえば、自己免疫性肝炎、原発性胆汁
性肝硬変および硬化性胆管炎を含む慢性自己免疫性肝疾
患）、部分的肝臓切除、急性肝臓壊死（たとえば、毒
素、ウィルス性肝炎、ショックまたは酸素欠乏による壊
死）、Ｂ型ウィルス性肝炎、非Ａ型／非Ｂ型肝炎および
肝硬変のような肝疾患の治療および予防に使用できる。
本発明組成物はまた、抗菌剤用組成物としても使用で
き、したがって病原体微生物等による病気の治療に使用
することができる。さらに、本発明組成物は悪性関節リ
ウマチ、アミロイドーシス、劇症肝炎、シャイ・ドレー
ガー症候群、膿疱性乾癬、ベーチェット病、全身性エリ
テマトーデス、内分泌性眼障害、進行性全身性硬化症、
混合性結合組織病、大動脈炎症候群、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉
芽腫、活動性慢性肝炎、Ｅｖａｎｓ症候群、花粉症、特
発性副甲状腺機能低下症、アジソン病（自己免疫性副腎
炎）、自己免疫性睾丸炎、自己免疫性卵巣炎、寒冷血球
凝集素症、発作性寒冷血色素尿症、悪性貧血、成人性Ｔ
細胞白血病、自己免疫性萎縮性胃炎、ルポイド肝炎、尿
細管間質性腎炎、膜性腎炎、筋萎縮性側索硬化症、リウ
マチ熱、心筋梗塞後症候群、交感性眼炎の予防または治
療に使用することができる。
【００１２】本発明の組成物は、場合によっては他の免
疫抑制剤、ステロイド剤（プレドニゾロン、メチルプレ
ドニゾロン、デキサメサゾン、ヒドロコルチゾン等）ま
たは非ステロイド性抗炎症薬等と一緒に使用することが
できる。他の免疫抑制剤として特に好ましいものは、ア
ザチオプリン、ブレキナールナトリウム、デオキシスパ
ーガリン、ミゾリビン、ミコフェノール酸２−モルホリ
ノエチルエステル、シクロスポリン、ラパマイシン、タ
クロリムス水和物、レフルノマイドおよびＯＫＴ−３か
ら選択される。
疫抑制剤、ステロイド剤（プレドニゾロン、メチルプレ
ドニゾロン、デキサメサゾン、ヒドロコルチゾン等）ま
たは非ステロイド性抗炎症薬等と一緒に使用することが
できる。他の免疫抑制剤として特に好ましいものは、ア
ザチオプリン、ブレキナールナトリウム、デオキシスパ
ーガリン、ミゾリビン、ミコフェノール酸２−モルホリ
ノエチルエステル、シクロスポリン、ラパマイシン、タ
クロリムス水和物、レフルノマイドおよびＯＫＴ−３か
ら選択される。
【００１３】本発明の組成物は、適応症、その症状、患
者の性別・年齢、適用場所等により異なり得るが、本化
合物等活性成分を０．００００１〜２０重量％、好まし
くは０．０００１〜１０重量％含むものを、１日に１回
または数回（例えば、２回〜５回）に分けて適用するこ
とにより、臨床上好ましい効果を示し得る。
者の性別・年齢、適用場所等により異なり得るが、本化
合物等活性成分を０．００００１〜２０重量％、好まし
くは０．０００１〜１０重量％含むものを、１日に１回
または数回（例えば、２回〜５回）に分けて適用するこ
とにより、臨床上好ましい効果を示し得る。
【００１４】
【実施例】以下実施例、比較例および実験例を挙げて本
発明をさらに詳しく説明する。以下の実施例において、
特に記載のない限り、割合はすべて重量に基づく。な
お、実施例中、本化合物とは２−アミノ−２−〔２−
（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−
ジオール塩酸塩を意味することは上記した通りである。 実施例１ 下記組成の本化合物含有注射剤を製造する。
発明をさらに詳しく説明する。以下の実施例において、
特に記載のない限り、割合はすべて重量に基づく。な
お、実施例中、本化合物とは２−アミノ−２−〔２−
（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−
ジオール塩酸塩を意味することは上記した通りである。 実施例１ 下記組成の本化合物含有注射剤を製造する。
【００１５】 本化合物 ０．１％ α−シクロデキストリン（商品名：セルデックスＡ−１００） １．０％ Ｄ−マンニトール ５．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を
配合し得る。
の注射剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を
配合し得る。
【００１６】実施例２ 下記組成の本化合物含有注射剤を製造する。 本化合物 ０．１％ ２−ヒドロキシプロピルによって部分的にエーテル化されたβ−シクロデキス トリン（商品名：セルデックスＨＰ−β−ＣＤ） １．０％ Ｄ−マンニトール ５．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を
配合し得る。
の注射剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を
配合し得る。
【００１７】実施例３ 下記組成の本化合物含有注射剤を製造する。 本化合物 ０．１％ α−シクロデキストリン（商品名：セルデックスＡ−１００） １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水（必要に応じ、保存剤等通常
の添加剤を配合し得る）にて溶解させ、無菌濾過後、全
量１０ｍｌをバイアル瓶に充填し、常法に従い凍結乾燥
し、注射剤とする。
の添加剤を配合し得る）にて溶解させ、無菌濾過後、全
量１０ｍｌをバイアル瓶に充填し、常法に従い凍結乾燥
し、注射剤とする。
【００１８】実施例４ 下記組成の本化合物含有注射剤を製造する。 本化合物 ０．１％ ２−ヒドロキシプロピルによって部分的にエーテル化されたβ−シクロデキス トリン（商品名：セルデックスＨＰ−β−ＣＤ） １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水（必要に応じ、保存剤等通常
の添加剤を配合し得る）にて溶解させ、無菌濾過後、全
量１０ｍｌをバイアル瓶に充填し、常法に従い凍結乾燥
し、注射剤とする。
の添加剤を配合し得る）にて溶解させ、無菌濾過後、全
量１０ｍｌをバイアル瓶に充填し、常法に従い凍結乾燥
し、注射剤とする。
【００１９】実施例５ 下記組成の本化合物含有注射剤を製造する。 本化合物 ０．１％ ２−ヒドロキシプロピルによって部分的にエーテル化されたβ−シクロデキス トリン（商品名：セルデックスＨＰ−β−ＣＤ） ２．０％ 塩化ナトリウム ０．９％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を
配合し得る。
の注射剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を
配合し得る。
【００２０】実施例６ 下記組成の本化合物含有点眼剤を製造する。 本化合物 ０．１％ α−シクロデキストリン（商品名：セルデックスＡ−１００） １．０％ Ｄ−マンニトール ５．０％ 上記組成物を滅菌精製水にて溶解させ、全量１０ｍｌの
点眼剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を配
合し得る。 実施例７ 下記組成の本化合物含有点眼剤を製造する。 本化合物 ０．１％ ２−ヒドロキシプロピルによって部分的にエーテル化されたβ−シクロデキス トリン（商品名：セルデックスＨＰ−β−ＣＤ） １．０％ Ｄ−マンニトール ５．０％ 上記組成物を滅菌精製水にて溶解させ、全量１０ｍｌの
点眼剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を配
合し得る。
点眼剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を配
合し得る。 実施例７ 下記組成の本化合物含有点眼剤を製造する。 本化合物 ０．１％ ２−ヒドロキシプロピルによって部分的にエーテル化されたβ−シクロデキス トリン（商品名：セルデックスＨＰ−β−ＣＤ） １．０％ Ｄ−マンニトール ５．０％ 上記組成物を滅菌精製水にて溶解させ、全量１０ｍｌの
点眼剤とする。必要に応じ、保存剤等通常の添加剤を配
合し得る。
【００２１】 比較例１ 本化合物 ０．１％ 本化合物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌの
注射剤とする。 比較例２ 本化合物 ０．１％ 塩化ナトリウム ０．９％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。 比較例３ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。
注射剤とする。 比較例２ 本化合物 ０．１％ 塩化ナトリウム ０．９％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。 比較例３ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。
【００２２】 比較例４ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ ラウリル硫酸ナトリウム １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。 比較例５ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ ポリソルベート８０ １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。 比較例６ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ−６０） １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。
の注射剤とする。 比較例５ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ ポリソルベート８０ １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。 比較例６ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ−６０） １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。
【００２３】 比較例７ 本化合物 ０．１％ マンニトール ５．０％ ポリビニルピロリドン１２ＰＦ １．０％ 上記組成物を注射用蒸留水にて溶解させ、全量１０ｍｌ
の注射剤とする。 実験例１：溶血性試験 実施例１および２の製剤に対して、薬安第２号（注射剤
の局所障害性に関する試験法（案）、昭和５４年１月１
２日厚生省薬務局安全課）に従い試料溶液を調製し、イ
ングロット（Inglot）らの方法（Biochem. Pharmacol.
第１７巻２６９頁１９６８年）により540nmでの吸光
度を測定した結果、実施例１および２の製剤は、有意に
溶血性が低減されていることが判った。これに対し、比
較例１〜７の製剤は溶血性を示した。
の注射剤とする。 実験例１：溶血性試験 実施例１および２の製剤に対して、薬安第２号（注射剤
の局所障害性に関する試験法（案）、昭和５４年１月１
２日厚生省薬務局安全課）に従い試料溶液を調製し、イ
ングロット（Inglot）らの方法（Biochem. Pharmacol.
第１７巻２６９頁１９６８年）により540nmでの吸光
度を測定した結果、実施例１および２の製剤は、有意に
溶血性が低減されていることが判った。これに対し、比
較例１〜７の製剤は溶血性を示した。
【００２４】実験例２：局所刺激性試験 実施例１の製剤について、５週齢のＬＥＷラットに５日
間反復静脈内投与し、尾の腫脹率｛（薬物投与群の尾の
直径−コントロールの尾の直径）÷コントロールの尾の
直径×１００｝を指標とし局所刺激性の有無を確認した
結果、実施例１では０％となり、実施例１の製剤は、局
所刺激性を示さないことが判った。 実験例３：結晶析出性試験 実施例１および２の製剤を無菌濾過後、アンプルに充填
・熔封し、１２１℃で２０分間加熱滅菌して全量２ｍｌ
の注射剤を調製した。これら製剤について、室温で１週
間静置させた結果、実施例１または２の製剤は結晶の析
出は観察されないことが判った。また、実施例１または
２の製剤を冷蔵庫中で１週間静置させた結果、いずれの
製剤も結晶の析出はみられないことが判った。これに対
し、比較例１、２、３、４および７の製剤は室温下およ
び冷蔵下のいずれにおいても結晶の析出が認められた。 実験例４：泡立ち試験 アンプルを正立させた後、側立させ、次いで正立させる
操作を１回とし、実施例１および２の製剤について、こ
の操作を１０回繰り返した結果、実施例１および２の製
剤は生じた泡立ちが１分以内に消失し、消泡時間が著し
く短いことが判った。これに対し、比較例１〜７の製剤
は生じた泡立ちが全て５分以上消失しなかった。
間反復静脈内投与し、尾の腫脹率｛（薬物投与群の尾の
直径−コントロールの尾の直径）÷コントロールの尾の
直径×１００｝を指標とし局所刺激性の有無を確認した
結果、実施例１では０％となり、実施例１の製剤は、局
所刺激性を示さないことが判った。 実験例３：結晶析出性試験 実施例１および２の製剤を無菌濾過後、アンプルに充填
・熔封し、１２１℃で２０分間加熱滅菌して全量２ｍｌ
の注射剤を調製した。これら製剤について、室温で１週
間静置させた結果、実施例１または２の製剤は結晶の析
出は観察されないことが判った。また、実施例１または
２の製剤を冷蔵庫中で１週間静置させた結果、いずれの
製剤も結晶の析出はみられないことが判った。これに対
し、比較例１、２、３、４および７の製剤は室温下およ
び冷蔵下のいずれにおいても結晶の析出が認められた。 実験例４：泡立ち試験 アンプルを正立させた後、側立させ、次いで正立させる
操作を１回とし、実施例１および２の製剤について、こ
の操作を１０回繰り返した結果、実施例１および２の製
剤は生じた泡立ちが１分以内に消失し、消泡時間が著し
く短いことが判った。これに対し、比較例１〜７の製剤
は生じた泡立ちが全て５分以上消失しなかった。
【００２５】
【発明の効果】２−アミノ−２−〔２−（４−オクチル
フェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたは
その医薬上許容しうる酸付加塩に安定化剤としてシクロ
デキストリン類を配合することにより、製剤化が容易
で、かつ溶血性等の副作用が軽減され、局所刺激性が少
なく、しかも消泡性に優れ、かつ有効成分化合物が結晶
として析出しない２−アミノ−２−〔２−（４−オクチ
ルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまた
はその医薬上許容しうる酸付加塩を含有する液剤に適し
た医薬組成物が提供される。この組成物に糖類を配合す
ると一層局所刺激性が低減される。
フェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたは
その医薬上許容しうる酸付加塩に安定化剤としてシクロ
デキストリン類を配合することにより、製剤化が容易
で、かつ溶血性等の副作用が軽減され、局所刺激性が少
なく、しかも消泡性に優れ、かつ有効成分化合物が結晶
として析出しない２−アミノ−２−〔２−（４−オクチ
ルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまた
はその医薬上許容しうる酸付加塩を含有する液剤に適し
た医薬組成物が提供される。この組成物に糖類を配合す
ると一層局所刺激性が低減される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｚ 47/40 47/40 Ｊ (72)発明者 三品 正 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 吉 富製薬株式会社開発研究所内 (72)発明者 千葉 健治 埼玉県入間市小谷田３丁目７番25号 吉富 製薬株式会社創薬第一研究所内
Claims (12)
- 【請求項１】 活性成分として２−アミノ−２−〔２−
（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−
ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩および安
定化剤としてシクロデキストリン類からなる医薬組成
物。 - 【請求項２】 シクロデキストリン類が天然シクロデキ
ストリン、分岐シクロデキストリン、アルキルシクロデ
キストリンまたはヒドロキシアルキルシクロデキストリ
ンである請求項１に記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 シクロデキストリン類が２−アミノ−２
−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−
１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩
１重量部当り、１〜５０重量部配合してなる請求項１に
記載の医薬組成物。 - 【請求項４】 糖類を含有してなる請求項１に記載の医
薬組成物。 - 【請求項５】 糖類が単糖、二糖類または糖アルコール
から選ばれる請求項４に記載の医薬組成物。 - 【請求項６】 糖類がＤ−マンニトール、ブドウ糖、Ｄ
−キシリトール、Ｄ−マルトース、Ｄ−ソルビトール、
乳糖、果糖または白糖から選ばれる１種または２種以上
である請求項４または５に記載の医薬組成物。 - 【請求項７】 糖類が２−アミノ−２−〔２−（４−オ
クチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオール
またはその医薬上許容しうる酸付加塩１重量部当り、１
〜１００重量部含有される請求項４に記載の医薬組成
物。 - 【請求項８】 凍結乾燥品の２−アミノ−２−〔２−
（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−
ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加塩と、シク
ロデキストリン類を含有する水溶液からなる溶解液から
なるキット用組成物。 - 【請求項９】 ２−アミノ−２−〔２−（４−オクチル
フェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオールまたは
その医薬上許容しうる酸付加塩とシクロデキストリン類
を含有する凍結乾燥品と蒸留水からなる溶解液からなる
キット用組成物。 - 【請求項１０】 シクロデキストリン類が２−アミノ−
２−〔２−（４−オクチルフェニル）エチル〕プロパン
−１，３−ジオールまたはその医薬上許容しうる酸付加
塩１重量部当り、１〜５０重量部含有される請求項８ま
たは９に記載の組成物。 - 【請求項１１】 糖類が凍結乾燥品もしくは溶解液のい
ずれか、または両方にさらに配合されている請求項８ま
たは９に記載の組成物。 - 【請求項１２】 糖類が２−アミノ−２−〔２−（４−
オクチルフェニル）エチル〕プロパン−１，３−ジオー
ルまたはその医薬上許容しうる酸付加塩１重量部当り、
１〜１００重量部含有される請求項１１に記載の組成
物。
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10008045A JPH11209277A (ja) | 1998-01-19 | 1998-01-19 | 医薬組成物 |
| US09/231,484 US6476004B1 (en) | 1996-07-18 | 1999-01-14 | Pharmaceutical composition |
| AT99900351T ATE426402T1 (de) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Medizinische zusammensetzungen enthaltend 2-amino-2-a2-(4-octylphenyl)ethylupropan-1,3-di l |
| CA002319217A CA2319217C (en) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Pharmaceutical compositions |
| EP99900351A EP1050301B1 (en) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Medicinal compositions containing 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol |
| RU2000121989/14A RU2204387C2 (ru) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Фармацевтические композиции |
| DE69940633T DE69940633D1 (de) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Medizinische Zusammensetzungen enthaltend 2-Amino-2-Ä2-(4-octylphenyl)ethylÜpropan-1,3-diol |
| JP2000539838A JP4434486B2 (ja) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | 医薬組成物 |
| BR9907099-5A BR9907099A (pt) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Composições farmacêuticas |
| NZ506408A NZ506408A (en) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Pharmaceutical compositions |
| AU18911/99A AU1891199A (en) | 1996-07-18 | 1999-01-19 | Medicinal compositions |
| PT99900351T PT1050301E (pt) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Composições medicinais contendo 2-amino-2-[2-(4- octilfenil)etil]propano-1,3-diol |
| KR1020007007911A KR100546450B1 (ko) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | 약학 조성물 |
| PCT/JP1999/000152 WO1999036065A1 (en) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Medicinal compositions |
| CNB998041645A CN1191062C (zh) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | 药物组合物 |
| IL13736299A IL137362A (en) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Pharmaceutical compositions containing 2-amino-2[2-(4-octylphenyl) ethyl] propane -1 3,diol and salts thereof |
| ES99900351T ES2323199T3 (es) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | Composiciones medicinales que contienen 2-amino-2-(2-(4-octilfenil)etil)propano-1,3-diol.sp. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10008045A JPH11209277A (ja) | 1998-01-19 | 1998-01-19 | 医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11209277A true JPH11209277A (ja) | 1999-08-03 |
Family
ID=11682381
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10008045A Pending JPH11209277A (ja) | 1996-07-18 | 1998-01-19 | 医薬組成物 |
| JP2000539838A Expired - Lifetime JP4434486B2 (ja) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | 医薬組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000539838A Expired - Lifetime JP4434486B2 (ja) | 1998-01-19 | 1999-01-19 | 医薬組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1050301B1 (ja) |
| JP (2) | JPH11209277A (ja) |
| KR (1) | KR100546450B1 (ja) |
| CN (1) | CN1191062C (ja) |
| AT (1) | ATE426402T1 (ja) |
| AU (1) | AU1891199A (ja) |
| BR (1) | BR9907099A (ja) |
| CA (1) | CA2319217C (ja) |
| DE (1) | DE69940633D1 (ja) |
| ES (1) | ES2323199T3 (ja) |
| IL (1) | IL137362A (ja) |
| NZ (1) | NZ506408A (ja) |
| PT (1) | PT1050301E (ja) |
| RU (1) | RU2204387C2 (ja) |
| WO (1) | WO1999036065A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2003007967A1 (ja) * | 2001-07-17 | 2004-11-04 | 塩野義製薬株式会社 | 注射用医薬製剤 |
| JP2007217438A (ja) * | 2001-07-17 | 2007-08-30 | Shionogi & Co Ltd | 注射用医薬製剤 |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4627356B2 (ja) * | 1999-06-30 | 2011-02-09 | 昭 松森 | ウイルス性心筋炎の予防または治療薬剤 |
| EP1315735A4 (en) | 2000-08-31 | 2005-04-06 | Merck & Co Inc | Phosphate derivatives as immunoregulatory compounds |
| GB0125443D0 (en) | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| DK1471054T3 (da) | 2002-01-11 | 2009-11-09 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Aminoalkohol-derivat eller phosphonsyre-derivat og medicinsk sammensætning, der indeholder disse |
| AU2003233119A1 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-11 | Neuronova Ab | Modulation of neural stem cells with s1p or lpa receptor agonists |
| PE20130200A1 (es) * | 2003-04-08 | 2013-03-09 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que contiene un agonista del receptor s1p y un alcohol de azucar |
| MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
| EP1484057A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-08 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Use of 2-amino-1-3-propanediol derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of various types of pain |
| US7524887B2 (en) | 2003-06-06 | 2009-04-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 2-amino-1,3-propanediol compounds for the treatment of acute pain |
| NZ549162A (en) | 2004-02-24 | 2009-12-24 | Sankyo Co | Amino-pyrrol alcohol compounds |
| PL1773307T3 (pl) * | 2004-07-30 | 2015-03-31 | Novartis Ag | Preparaty 2-amino-1,3-propanodioli i ich analogów |
| PL2278960T5 (pl) * | 2008-03-17 | 2020-06-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Schemat dawkowania dla selektywnego agonisty receptora sip1 |
| WO2011009634A2 (en) * | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Ratiopharm Gmbh | Process for producing fingolimod salts |
| AR085749A1 (es) * | 2011-04-01 | 2013-10-23 | Novartis Ag | Formulaciones |
| DE102012101680A1 (de) * | 2012-02-29 | 2013-08-29 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend ein antiviral wirksames Dihydrochinazolinderivat |
| US9925138B2 (en) | 2015-01-20 | 2018-03-27 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stable solid fingolimod dosage forms |
| AU2019228913C1 (en) * | 2018-03-01 | 2024-10-31 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Pharmaceutical composition with excellent storage stability |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51133960A (en) * | 1975-05-16 | 1976-11-20 | Kao Corp | Defoaming method |
| JPS5718607A (en) * | 1980-07-07 | 1982-01-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Injection preparation |
| JPS58148816A (ja) * | 1982-02-27 | 1983-09-05 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | 低刺激性チアムリン注射剤 |
| JPS63253022A (ja) * | 1987-04-08 | 1988-10-20 | Nitto Electric Ind Co Ltd | バクロフエン外用製剤 |
| DE68906942T3 (de) * | 1988-03-29 | 1999-05-12 | University Of Florida, Gainesville, Fla. | Pharmazeutische Zusammensetzungen für die parenterale Anwendung. |
| IE62095B1 (en) * | 1988-03-29 | 1994-12-14 | Univ Florida | Pharmaceutical formulations for parenteral use |
| JP3054776B2 (ja) * | 1990-04-13 | 2000-06-19 | 丸善製薬株式会社 | グリチルリチンの甘味抑制方法 |
| TW200402B (ja) * | 1990-08-13 | 1993-02-21 | Senju Pharma Co | |
| JPH0616547A (ja) * | 1992-07-01 | 1994-01-25 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | 消炎点眼剤 |
| DE69321823T2 (de) * | 1992-10-21 | 1999-06-02 | Taito Co., Ltd., Tokio/Tokyo | 2-amino-1, 3- propandiolverbindung und immunosuppressium |
| JP2879395B2 (ja) * | 1992-10-26 | 1999-04-05 | 富士写真フイルム株式会社 | ロダシアニン化合物及びシクロデキストリンを含有する抗癌性組成物 |
| JPH07228532A (ja) * | 1993-04-22 | 1995-08-29 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 水性液剤、その有効成分の溶解性向上方法および安定化方法 |
| JPH07316065A (ja) * | 1994-05-25 | 1995-12-05 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Ｆｒ９０１４６９物質製剤 |
| EP0778263B1 (en) * | 1994-08-22 | 2002-01-09 | Welfide Corporation | Benzene compound and medicinal use thereof |
| JPH0859483A (ja) * | 1994-08-25 | 1996-03-05 | Higeta Shoyu Co Ltd | 抗真菌製剤 |
| JPH08175985A (ja) * | 1994-12-26 | 1996-07-09 | Lion Corp | 点眼剤 |
| WO1997024112A1 (en) * | 1995-12-28 | 1997-07-10 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | External preparation |
| JP2002241272A (ja) * | 1996-07-18 | 2002-08-28 | Mitsubishi Pharma Corp | 医薬処方組成物 |
-
1998
- 1998-01-19 JP JP10008045A patent/JPH11209277A/ja active Pending
-
1999
- 1999-01-19 BR BR9907099-5A patent/BR9907099A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-01-19 CN CNB998041645A patent/CN1191062C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-19 NZ NZ506408A patent/NZ506408A/xx unknown
- 1999-01-19 AU AU18911/99A patent/AU1891199A/en not_active Abandoned
- 1999-01-19 JP JP2000539838A patent/JP4434486B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-19 CA CA002319217A patent/CA2319217C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-19 PT PT99900351T patent/PT1050301E/pt unknown
- 1999-01-19 WO PCT/JP1999/000152 patent/WO1999036065A1/ja not_active Ceased
- 1999-01-19 AT AT99900351T patent/ATE426402T1/de active
- 1999-01-19 IL IL13736299A patent/IL137362A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-01-19 KR KR1020007007911A patent/KR100546450B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-19 DE DE69940633T patent/DE69940633D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-19 EP EP99900351A patent/EP1050301B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-19 ES ES99900351T patent/ES2323199T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-19 RU RU2000121989/14A patent/RU2204387C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2003007967A1 (ja) * | 2001-07-17 | 2004-11-04 | 塩野義製薬株式会社 | 注射用医薬製剤 |
| JP2007217438A (ja) * | 2001-07-17 | 2007-08-30 | Shionogi & Co Ltd | 注射用医薬製剤 |
| US7645793B2 (en) | 2001-07-17 | 2010-01-12 | Shionogi & Co., Ltd. | Injectable pharmaceutical formulations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1050301A4 (en) | 2004-11-17 |
| CN1294511A (zh) | 2001-05-09 |
| CN1191062C (zh) | 2005-03-02 |
| JP4434486B2 (ja) | 2010-03-17 |
| EP1050301A1 (en) | 2000-11-08 |
| CA2319217A1 (en) | 1999-07-22 |
| IL137362A0 (en) | 2001-07-24 |
| ES2323199T3 (es) | 2009-07-08 |
| NZ506408A (en) | 2002-09-27 |
| DE69940633D1 (de) | 2009-05-07 |
| CA2319217C (en) | 2008-03-25 |
| AU1891199A (en) | 1999-08-02 |
| KR20010034240A (ko) | 2001-04-25 |
| IL137362A (en) | 2003-06-24 |
| EP1050301B1 (en) | 2009-03-25 |
| ATE426402T1 (de) | 2009-04-15 |
| KR100546450B1 (ko) | 2006-01-26 |
| PT1050301E (pt) | 2009-06-16 |
| WO1999036065A1 (en) | 1999-07-22 |
| BR9907099A (pt) | 2001-09-04 |
| RU2204387C2 (ru) | 2003-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH11209277A (ja) | 医薬組成物 | |
| US6476004B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP4153563B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPWO1998037875A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPWO1999036065A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2022017260A5 (ja) | ||
| CN101653412B (zh) | 一种稳定的罗库溴铵注射液 | |
| JPH0782150A (ja) | ウルソデオキシコール酸を含む液体投与形態の薬剤 | |
| JP3927954B2 (ja) | カンプトテシン誘導体含有水性製剤およびそれを凍結乾燥した医薬組成物 | |
| JP2002241272A (ja) | 医薬処方組成物 | |
| JP2005523329A5 (ja) | ||
| JP2009516001A (ja) | リポキシゲナーゼ阻害剤とシクロデキストリンとを含む組成物 | |
| JPH0616547A (ja) | 消炎点眼剤 | |
| AU2005266449B2 (en) | Compound formulations of 2-amino-1,3-propanediol compounds | |
| AU2002324026B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| WO2022078483A1 (zh) | 甾体季铵化合物及其制备方法、制剂和用途 | |
| HK1036006A (en) | Medicinal compositions | |
| HK1027039B (en) | Pharmaceutical composition comprising 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol, a lecithin and a saccharide | |
| HK1027959B (en) | Drug composition | |
| JPWO2006095844A1 (ja) | 医薬製剤 |