JPH11221077A - 変異ヒトミトコンドリア遺伝子及び糖尿病遺伝子診断への応用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】糖尿病発症関連ヒトミトコンドリア遺伝子（mt
DNA）に関する新規情報の提供、並びに該mtDNAの変異検
出法、該検出法を利用した糖尿病の診断法及び診断用試
薬キットの提供。 【解決手段】(a)又は(b)のDNAからなる変異mtDNAの少な
くとも塩基番号3426位を含みヒトmtDNAの同定特異性を
保持する塩基長からなるDNA：(a)正常ヒトmtDNAにおい
て、塩基配列の3426位がＡからＧに変異してなるDNA、
(b)(a)のDNAの塩基配列において、塩基番号3426部位を
除いて１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加
されたDNA断片であって、該塩基の欠失、置換及び付加
が突然変異に起因するものであるヒトmtDNAのDNA；上記
DNAの合成用プライマー；被験者のヒトmtDNAの3426位に
おけるＡ→Ｇ置換を検出するヒトmtDNA異常の検出方
法；上記プライマーを含むmtDNA変異検出用試薬キッ
ト、該キットを含む糖尿病診断用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、糖尿病に関するヒ
トミトコンドリア遺伝子の異常に関する。より詳細に
は、本発明は少なくとも塩基配列３４２６位に点変異を
含む変異ヒトミトコンドリア遺伝子のＤＮＡ及び該変異
部を含むＤＮＡ断片に関する。また本発明は、上記ヒト
ミトコンドリア遺伝子の異常を迅速かつ特異的に検出す
る方法、該検出のために用いられるプライマー、並びに
該プライマーを含むミトコンドリア遺伝子の変異（Ａ→
Ｇ3426）検出用試薬キット及び糖尿病診断用剤に関す
る。

【０００２】本発明で提供するヒトミトコンドリア遺伝
子の変異（Ａ→Ｇ3426）は糖尿病に関連する新規な遺伝
子異常であり、また従来公知の塩基番号３２４３位の変
異等と異なり完全に母性遺伝型の遺伝子異常である。

【０００３】ゆえに該遺伝子異常を検出する本発明の検
出方法及び検出用試薬キットは、糖尿病の遺伝子診断及
び糖尿病発症の予知・予防に極めて有用である。

【０００４】

【従来の技術】糖尿病は、近年、癌、脳卒中及び心筋梗
塞に次ぐ４大疾患に指定され、その対策が緊急に望まれ
ている疾患の一つである。

【０００５】糖尿病の病型は、一般にインスリン依存性
糖尿病（Insulin-Dependent Diabetes Mellitus:ＩＤＤ
Ｍ）、インスリン非依存性糖尿病（Non-Insulin-Depend
entDiabetes Mellitus:ＮＩＤＤＭ））及び slowly pro
gressive ＩＤＤＭ等に大別されるが、それらはインス
リン作用機構に関与する因子の遺伝子やインスリン分泌
に関与する因子の遺伝子等の種々の遺伝子の異常と密接
に関係することが報告されている。このようなことか
ら、糖尿病は、遺伝子異常に肥満、ストレス、加齢等の
環境因子が加わって発症する、比較的発症頻度の高い遺
伝病の一つであるともいえる。

【０００６】従って、糖尿病に関与する遺伝子異常の有
無を事前に診断することができれば、日常生活において
食事や運動等に注意をすることによって糖尿病の発症を
未然に防ぐことが可能となる。

【０００７】また、糖尿病が発症した場合でも、早期で
あれば食事療法や運動療法によって比較的症状は改善し
やすいものの、糖尿病の発症初期においてはその発見が
比較的困難であり、確実に診断するためにはＯＧＴＴ等
の煩雑な検査を必要とするのが実情である。よって、か
かる観点からも簡単かつ確実な遺伝子診断法による糖尿
病の早期発見と適切な発症予防が求められている。

【０００８】現在わかっている糖尿病原因遺伝子として
は、インスリンレセプター、インスリンレセプターサブ
ストレート１、グルコーストランスポータータイプ４、
グルコーストランスポータータイプ２、グルコキナー
ゼ、ミトコンドリア遺伝子等が挙げられる。

【０００９】なかでもミトコンドリア遺伝子の異常は、
ミトコンドリアによる酸化的リン酸化がグルコース反応
性インスリン分泌に重要な役割を果たしていることか
ら、糖尿病の発症に極めて密接な関係があるものとして
注目されている。

【００１０】このような状況のもとで、ミトコンドリア
遺伝子の塩基番号３２４３の点変異が糖尿病の発症に関
連した変異であることが報告された（Van den Ouwelan
d,J.M.W.,et al.:Mutation in mitochondrial tRNA
^LEU(UUR) gene in a large pedigree with maternally
transmitted type II diabetes mellitus and deafnes
s. Nature Genet.,1: 368-371, 1992；Kadowaki,T.,et
al.:A subtype of diabetesmellitus associated with
a mutation in the mitochondrial gene. N.Engl,JMe
d., 330:962-968, 1994 ；Katagiri,H.,et al.:Mitocho
ndrial diabetes mellitus: prevalance and clinical
characterization of diabetes due to mitochondrial
tRNA^LEU(UUR) gene mutation in Japanese pationts. D
iabetologia,37:504-510, 1994）。しかしながら、当該
ミトコンドリア遺伝子の変異（Ａ→Ｇ3243）に起因する
糖尿病は、日本人の糖尿病における頻度の１％前後に過
ぎず（厚生省糖尿病調査研究事業発症機序班、平成５年
度中間報告）、日本には他の遺伝子異常に基づく糖尿病
患者が未だ数万人もいると考えられる。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる事情
に鑑みて開発されたものであり、糖尿病発症に関連する
ヒトミトコンドリア遺伝子の異常に関する新たな情報を
提供することを目的とする。また、本発明はかかるヒト
ミトコンドリア遺伝子の変異を検出することからなる糖
尿病の診断法及び予知・予防法を提供することを目的と
する。さらに、本発明は、当該糖尿病に関連するヒトミ
トコンドリア遺伝子の変異の検出を簡便に実施するため
に有用な試薬及び試薬キットを提供することを目的とす
る。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヒトミト
コンドリア遺伝子異常と糖尿病との関連を解明すべく、
糖尿病患者のミトコンドリア遺伝子の塩基配列を健常人
のそれと比較検討していたところ、糖尿病患者のミトコ
ンドリア遺伝子に、有意な頻度でもって新規異常が存在
することを見出し、本発明を開発するに至った。

【００１３】すなわち、本発明は、次に示すヒトミトコ
ンドリア遺伝子に由来するＤＮＡである。

【００１４】以下の（ａ）又は（ｂ）のＤＮＡからなる
変異ヒトミトコンドリア遺伝子の少なくとも塩基番号３
４２６部位を含みヒトミトコンドリア遺伝子の同定特異
性を保持する塩基長からなるＤＮＡ： （ａ）正常ヒトミトコンドリア遺伝子において、その塩
基配列の３４２６位がアデニン（Ａ）からグアニン
（Ｇ）に変異してなるＤＮＡ； （ｂ）（ａ）のＤＮＡの塩基配列において、塩基番号３
４２６部位を除いて１若しくは数個の塩基が欠失、置換
若しくは付加されたＤＮＡ断片であって、該塩基の欠
失、置換及び付加が突然変異に起因するものであるヒト
ミトコンドリア遺伝子のＤＮＡ。

【００１５】なお上記に示すＤＮＡとは、ヒトミトコン
ドリア遺伝子に対応する全長のＤＮＡ（約１６.６ｋｂ
ｐ)のみならず、その一部、すなわち該遺伝子の特定部
位（塩基番号３４２６位）を含む部分ＤＮＡ（ＤＮＡ断
片）をも包含する概念で用いられる。後者部分ＤＮＡの
塩基長としては、好適には１０〜５００ｂｐを挙げるこ
とができる。

【００１６】また、本発明は上記ＤＮＡ、特に上記部分
ＤＮＡを合成するために用いられるプライマーである。
より具体的なプライマーとしては、センスプライマーが
配列番号１又は配列番号２に示されるいずれかであっ
て、アンチセンスプライマーが配列番号３に示されるも
のが挙げられる。

【００１７】さらに本発明は、被験者のヒトミトコンド
リア遺伝子において、塩基番号３４２６位における上記
変異（Ａ→Ｇ3426）を検出することを特徴とするヒトミ
トコンドリア遺伝子異常を検出する方法である。より好
適な方法として、上記のプライマーを用いて被験者のヒ
トミトコンドリア遺伝子の塩基番号３４２６位を含むＤ
ＮＡを増幅し、得られた増幅ＤＮＡの当該３４２６位を
含む塩基配列を解析する方法を挙げることができる。

【００１８】更にまた、本発明は、前記のプライマーを
含むヒトミトコンドリア遺伝子の変異（Ａ→Ｇ3426）検
出用試薬キット並びに該キットを有効成分とする糖尿病
診断用剤である。

【００１９】なお、本明細書において、アミノ酸、ペプ
チド、塩基配列、核酸、制限酵素、その他に関する略号
による表示は、ＩＵＰＡＣ及びＩＵＰＡＣ−ＩＵＢによ
る命名法又はその規定、及び「塩基配列又はアミノ酸配
列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」（平成
９年３月、特許庁調整課審査基準室）に従うものとす
る。

【００２０】また、本発明において表記する（Ａ→Ｇ32
43）または（Ａ→Ｇ3426）とは、ヒトミトコンドリア遺
伝子における塩基配列３２４３位のアラニン（Ａ）また
は３４２６位のアラニン（Ａ）がそれぞれグアニン
（Ｇ）に点変異していることを意味する。また（Ｇ→Ｔ
3423）とは、ヒトミトコンドリア遺伝子における塩基配
列３４２３位のグアニン（Ｇ）がチミン（Ｔ）に点変異
していることを意味する。なお、本発明で用いる塩基番
号や塩基の位置は、変異遺伝子及びＤＮＡ断片のいずれ
も、正常なミトコンドリア遺伝子の塩基配列を基準とし
て表記する。

【００２１】

【発明の実施の形態】本発明は、糖尿病に関連するヒト
ミトコンドリア遺伝子の新規異常に関し、具体的にはヒ
トミトコンドリア遺伝子において、少なくとも塩基番号
３４２６位のＡがＧに変異してなる変異ヒトミトコンド
リア遺伝子のＤＮＡである。

【００２２】なお、本発明においてＤＮＡとは、２本鎖
ＤＮＡのみならず、それを構成するセンス鎖及びアンチ
センス鎖といった各１本鎖ＤＮＡを包含する趣旨であ
る。従って、本発明の変異ヒトミトコンドリア遺伝子に
は、３４２６位がＧに変異してなる２本鎖ＤＮＡ及び１
本鎖ＤＮＡ（センス鎖）、並びに該センス鎖と相補的な
配列を有する１本鎖ＤＮＡ（アンチセンス鎖）が含まれ
る。

【００２３】本発明の変異ヒトミトコンドリア遺伝子の
ＤＮＡは、基本的には糖尿病患者のミトコンドリア遺伝
子をＰＣＲ（ポリメラーゼチェインリアクション）法に
て増幅し、適当なベクターに挿入後、挿入されたＤＮＡ
配列を決定することよって得られた。また、本発明の変
異ミトコンドリア遺伝子の特定の変異部位は、上記糖尿
病患者のヒトミトコンドリア遺伝子のＤＮＡ配列と健常
人のヒトミトコンドリア遺伝子のＤＮＡ配列とを比較検
討することによって決定された。

【００２４】図１〜図３の第１段目に、健常人が有する
正常ヒトミトコンドリア遺伝子の塩基番号３０１６〜３
５１８の塩基配列を、また図１〜図３の第２〜６段目
に、糖尿病患者が有する変異ヒトミトコンドリア遺伝子
の同塩基番号領域の塩基配列の一例を示す。図中、四角
で囲んだ部位が糖尿病患者に由来するミトコンドリア遺
伝子の変異部位である。なお、図１〜図３の第２〜６段
目中の「−」は正常遺伝子配列と同じＤＮＡ配列である
ことを示す。また、図１〜図３の第２〜６段目に示すミ
トコンドリア遺伝子の塩基配列は、実施例２で調製され
た任意の５つのクローンに由来するものである。

【００２５】また、図１〜図３の第１段目に対応する正
常ヒトミトコンドリア遺伝子の全長ＤＮＡの塩基配列に
おいて塩基番号３４２６位が変異した変異ヒトミトコン
ドリア遺伝子のＤＮＡを配列番号４に、図１〜図３の第
２段目及び第３段目に対応する変異ヒトミトコンドリア
遺伝子の全長ＤＮＡの塩基配列をそれぞれ配列番号５及
び６に示す。

【００２６】図１〜図３に示されるように、ＤＮＡ塩基
配列分析の結果、５つのクローンのうち、２つのクロー
ンに塩基番号３２４３位におけるＡからＧへの変異が見
つかり、また５つすべてのクローンに塩基番号３４２３
位におけるＧからＴへの変異および塩基番号３４２６位
におけるＡからＧへの変異が見つかった。

【００２７】このうち、塩基番号３２４３位及び３４２
３位における変異は、糖尿病に関するヒトミトコンドリ
ア遺伝子異常として既に報告されているものである（Va
n den Ouweland,J.M.W.,et al.:Mutation in mitochond
rial tRNA^LEU(UUR) gene ina large pedigree with mat
ernally transmitted type II diabetes mellitus and
deafness. Nature Genet.,1: 368-371, 1992；Kadowak
i,T.,et al.:A subtype of diabetes mellitus associa
ted with a mutation in the mitochondrial gene. N.E
ngl,J Med., 330:962-968, 1994 ；Katagiri,H.,et a
l.:Mitochondrialdiabetes mellitus: prevalance and
clinical characterization of diabetesdue to mitoch
ondrial tRNA^LEU(UUR) gene mutation in Japanese pat
ionts. Diabetologia,37:504-510, 1994）。

【００２８】ミトコンドリア遺伝子は、母系遺伝（mate
rnal inheritance）であり、核ＤＮＡと異なって、遺伝
情報は一般に卵のみから受け継がれる。しかし、卵のみ
から遺伝するとされているにもかかわらず、上記の塩基
番号３２４３位の変異は全ての細胞で変異しているわけ
ではなく、正常ヒトミトコンドリア遺伝子との共存状態
で存在することがわかっている。この現象をヘテロプラ
スミーといい、そのヘテロプラスミーの割合が定量的に
どのように遺伝するのかは現在のところ不明である。ま
た当該３２４３位の変異において、その浸透率（penetr
ance）と糖尿病発症についてもよく分かっていないが、
既に述べたように日本人糖尿病患者における当該変異
（Ａ→Ｇ3243）の頻度は、１％前後に過ぎない。

【００２９】それに対して、本発明に係る変異（Ａ→Ｇ
3426）は、完全に母系遺伝型の遺伝子異常であり、上記
浸透率を考える必要がない。

【００３０】なお、本発明のＤＮＡは、ヒトミトコンド
リア遺伝子の塩基配列の少なくとも３４２６位のＡがＧ
に変異してなるものであれば、他の塩基部位において１
若しくは幾つかの塩基が欠失、置換若しくは付加されて
いてもよい。より具体的には、塩基番号３４２６位の上
記変異に加えて、前述する塩基番号３２４３位（Ａ→Ｇ
3243）および／または塩基番号３４２３位（Ｇ→Ｔ342
3）の変異を含むＤＮＡが挙げられる。また、従来から
種々の疾患においてヒトミトコンドリア遺伝子の突然変
異による異常が報告され、かつその変異部位が特定され
ている（図４）。従って、本発明の変異ヒトミトコンド
リア遺伝子のＤＮＡは、塩基番号３４２６位の上記変異
に加えて、図４に記載されるような従来公知の突然変異
若しくは将来見出される突然変異の少なくとも一つを含
んでいても良い。

【００３１】糖尿病の発症に関与する遺伝子は従来から
複数存在することが知られているが、本発明の変異ヒト
ミトコンドリア遺伝子は、それらの糖尿病発症原因遺伝
子の一部を構成するものである。

【００３２】従って、本発明のミトコンドリア遺伝子の
変異に関する情報は糖尿病の遺伝子診断に有用であり、
また必要に応じて従来公知の糖尿病関与変異もしくは将
来見出される糖尿病関与変異の情報と組み合わせること
によって、より一層確実な糖尿病の遺伝子診断を可能と
するものである。

【００３３】本発明の変異に基づく糖尿病の遺伝子診断
は、基本的には被験者のミトコンドリア遺伝子に変異
（Ａ→Ｇ3426）が存在するか否かを検出することによっ
て行われる。よって被験物はヒトミトコンドリア遺伝子
の全長ＤＮＡであってもよいが、必ずしもその必要はな
く、該遺伝子の少なくとも塩基番号３４２６位の変異位
置を含む部分ＤＮＡであってもよい。

【００３４】このため、本発明はまた、前述する少なく
とも塩基番号３４２６位に変異（Ａ→Ｇ）を有する変異
ヒトミトコンドリア遺伝子の全長ＤＮＡ（約１６．６KD
a）の部分ＤＮＡであって、少なくとも塩基番号３４２
６部位を含みヒトミトコンドリア遺伝子の同定特異性を
保持する塩基長からなるＤＮＡを提供する。

【００３５】すなわち、本発明にかかるＤＮＡには、上
記変異ヒトミトコンドリア遺伝子の全長ＤＮＡのみなら
ず（以下、全長ＤＮＡともいう。）、該ＤＮＡの変異部
位（Ａ→Ｇ3426）を含む特定の塩基長からなるＤＮＡ断
片（以下、部分ＤＮＡともいう）が包含される。

【００３６】なお、本発明において「ヒトミトコンドリ
ア遺伝子の同定特異性を保持する塩基長」とは、他の遺
伝子と区別できるだけの（即ち、ヒトミトコンドリア遺
伝子に固有の）配列を有する塩基長を意味する。この要
件を充足する塩基長としては、選択するヒトミトコンド
リア遺伝子領域の配列によっても異なるが、通常１０ｂ
ｐ程度以上、好ましくは２０ｂｐ程度以上の長さを挙げ
ることができる。

【００３７】かかる部分ＤＮＡは、上記するように、全
長ＤＮＡと同様、ヒトミトコンドリア遺伝子異常の検出
並びに糖尿病診断に供される被験ＤＮＡとして有用であ
る。また、ＰＣＲ法等のＤＮＡ増幅法またはＤＮＡ伸長
法を含むＤＮＡ合成法を用いて被験ＤＮＡを調製するた
めの鋳型として有用である。

【００３８】さらに、該部分ＤＮＡは本発明にかかる特
定変異を検出するためのプローブとしても有用である。

【００３９】本発明の部分ＤＮＡは、前述する本発明変
異ヒトミトコンドリア遺伝子において、変異位置（塩基
番号３４２６）を含み、かつ同遺伝子の同定特異性を保
持すべく少なくとも１０ｂｐ程度、好ましくは少なくと
も２０ｂｐ程度の塩基長を有するものである限り、特に
制限されることなく、その用途に応じて適宜選択するこ
とができる。

【００４０】通常、当該部分ＤＮＡは、例えば診断用の
被験ＤＮＡとして用いられる場合には、塩基番号３４２
６位を含む約１００〜５００ｂｐ、好ましくは２００〜
３００ｂｐの塩基長を含む塩基配列で構成されることが
望ましい。

【００４１】また、塩基番号３４２６位における点変異
（Ａ→Ｇ）を検出するためのプローブとして用いられる
場合には、塩基番号３４２６位を含む約１０〜１００ｂ
ｐ、好ましくは１０〜５０ｂｐ、より好ましくは１０〜
３０ｂｐの塩基長を含む塩基配列で構成されることが望
ましい。

【００４２】また、本発明は被験者のヒトミトコンドリ
ア遺伝子において、塩基番号３４２６位におけるアデニ
ン（Ａ）からグアニン（Ｇ）への塩基置換を検出するこ
とによるヒトミトコンドリア遺伝子異常の検出方法、及
び該検出方法に基づく糖尿病の診断方法を提供する。

【００４３】当該ヒトミトコンドリア遺伝子異常の検出
方法並びにそれに基づく糖尿病の診断方法は、本発明に
よって明らかにされ、特徴づけられた前記特定のミトコ
ンドリア遺伝子変異（Ａ→Ｇ3426）を検出するものであ
る限りにおいて、その手法などに何ら限定はなく、公知
もしくは将来得られ得る各種の方法を広く採用すること
ができる。本発明によって検出すべき遺伝子変異が明ら
かにされ、これが特定されている以上、本発明の開示に
従えば、その検出のための方法を適宜採用し、もしくは
該方法を適宜修飾して採用することは当業者であれば容
易にできる。

【００４４】例えば、被験者のミトコンドリア遺伝子を
対象として特定の変異（Ａ→Ｇ3426）を検出する方法と
しては、特に限定はされないが、サザンハイブリダイゼ
ーション法やドットハイブリダイゼーション法（いずれ
もSouthern, E.M.,J.Mol.Biol.,98:503-517, 1975等参
照）、ジデオキシ塩基配列決定法、またはＤＮＡの増幅
手法を組み合わせた各種の検出法，例えばＰＣＲ−ＲＦ
ＬＰ（Restriction fragment length polymorphism：Ｐ
ＣＲ−制限酵素断片長多型分析法），ＰＣＲ−単鎖高次
構造多型分析法（Orita,M., Iwahana,H., Kanazawa,H.,
Hayashi,K.andSekiya,T.,:Proc. Natl.Acad.Sci.,U.S.
A.,86:2766-2770, 1989等参照），ＰＣＲ−ＳＳＯ法（S
pecific sequence oligonucleotide：ＰＣＲ−特異的配
列オリゴヌクレオチド法），ＰＣＲ−ＳＳＯとドットハ
イブリダイゼーション法を用いる対立遺伝子特異的オリ
ゴヌクレオチド法（Saiki,R.K.,Bug awan,T.L.,Horn,G.
T.,Mullis,K.B. and Erlich,H.A., Nature,324:163-16
6, 1986等参照）等を例示することができる。

【００４５】少量のＤＮＡ試料を用いて簡便かつ容易に
しかも感度および精度の高い検出が可能である観点から
は、ＰＣＲ法若しくはそれに準じたＤＮＡ増幅法を組み
合わせた方法が好ましい。

【００４６】本発明で特定された糖尿病に関するヒトミ
トコンドリア遺伝子異常（Ａ→Ｇ３４２６）は、ヒトミ
トコンドリア遺伝子の塩基配列３４２６〜３４３１位の
領域に制限酵素ＡｐａＩの特異的切断サイト（ＧＧＧＣ
ＣＣ）を生じさせるため、より簡便には制限酵素断片長
多型分析法（ＲＦＬＰ法）を用いて達成できる。従っ
て、より好適には、ＰＣＲ法又はその変法等によって被
験ＤＮＡを増幅・調製し、多量に調製されかつ濃縮され
た被験ＤＮＡを上記ＲＦＬＰ法に供して上記特異的切断
サイトの存在の有無を検出する方法を挙げることができ
る。

【００４７】より具体的には、ＲＦＬＰ法を採用する場
合の本発明のヒトミトコンドリア遺伝子異常の検出方法
は、例えば次の方法に従って行われる。

【００４８】まず、ヒト生体試料からミトコンドリア遺
伝子のＤＮＡを抽出し、該遺伝子の少なくとも塩基番号
３４２６位を有する被験ＤＮＡを増幅し、多量にかつ濃
縮されたサンプルを得る。次いで、増幅ＤＮＡサンプル
を制限酵素ＡｐａＩを用いて消化し、ＤＮＡの切断様式
（切断の有無、切断フラグメントの塩基長など）を常法
に従って確認する。すなわち、本発明の変異（Ａ→Ｇ34
26）を有する、例えば塩基番号３２９２〜３５１８位か
らなる塩基長２２７ｂｐの増幅ＤＮＡは、ＡｐａＩ消化
により、１３９ｂｐと８８ｂｐの２つのフラグメントを
生じ、一方、本発明の変異を有しない増幅ＤＮＡではこ
の切断様式を呈しないため、当該方法により、本発明に
かかる遺伝子の変異の存在を検出することができる。

【００４９】当該方法において、クローニング及び被験
ＤＮＡを調製するために用いられるＤＮＡの増幅は、例
えばＰＣＲ法またはその変法に従って実施することがで
き、これは上記塩基番号３４２６位を有する所望のＤＮ
Ａ断片を特異的に増幅するように適宜選択したプライマ
ーを採用することにより行われる。

【００５０】用いられるプライマーとしては、被験者の
ヒトミトコンドリア遺伝子に由来するＤＮＡを鋳型とし
て、少なくとも本発明の変異（Ａ→Ｇ3426）部位を含む
領域を有する一定塩基長のＤＮＡを増幅できるように設
計されたものであれば、特に制限されない。ここで増幅
されるＤＮＡの領域は、特に限定されないが、制限酵素
による切断の結果、切断断片が確認できるように塩基長
の差を与えるように設定するのがよい。

【００５１】また、プライマーの塩基長は、通常プライ
マーとして機能し、採用される塩基長であれば特に制限
されず、通常１５〜３０ｂｐ程度、好ましくは２０〜３
０ｂｐ程度、より好ましくは２０〜２５ｂｐ程度を挙げ
ることができる。

【００５２】従って本発明は、被験者のヒトミトコンド
リア遺伝子に由来するＤＮＡを鋳型として、少なくとも
特定の変異部位（Ａ→Ｇ3426）を含む領域を有するＤＮ
Ａを合成できるように設計されたプライマーを提供す
る。

【００５３】なお、ここでいうＤＮＡの合成とは、特定
のＤＮＡ（センス鎖、アンチセンス鎖）を鋳型として、
その配列に相補的な配列を有するＤＮＡを伸長及び増幅
することを広く含む概念である。

【００５４】本発明のプライマーは、ヒトミトコンドリ
ア遺伝子に特異的であって、他の遺伝子と相同でなけれ
ば（例えば、繰り返し配列やパリンドローム配列でない
こと等が必要）特に制限されることなく、ＤＮＡの合成
の態様、合成するＤＮＡの領域及び塩基長等に応じて適
宜選択することができる。より具体的には、配列番号１
及び２に示される、本発明においてそれぞれ“ mtseq
Ｆ”及び“mt3426Ｆ”と称されるプライマー、また配列
番号３に示される本発明において“mtseqＲ”と称され
るプライマーを挙げることができる。

【００５５】当該“ mtseqＦ”及び“mtseqＲ”プライ
マーによれば、被験者のヒトミトコンドリア遺伝子に由
来するＤＮＡを鋳型として、ＰＣＲ法又はその変法によ
り、本発明の変異部位（Ａ→Ｇ3426）を含む塩基番号３
０１６〜３５１８位の塩基長５０３ｂｐのＤＮＡフラグ
メントを合成することができる。また、当該“ mt3426
Ｆ”及び“mtseqＲ”プライマーによれば、被験者のヒ
トミトコンドリア遺伝子に由来するＤＮＡまたは上記Ｄ
ＮＡフラグメントを鋳型として、ＰＣＲ法又はその変法
により、本発明の変異部位（Ａ→Ｇ3426）を含む塩基番
号３２９２〜３５１８位の２２７ｂｐの塩基長を有する
ＤＮＡフラグメントを合成することができる。

【００５６】なお、本発明のプライマーは、ＤＮＡ自動
合成機等を利用して本発明で開示する塩基配列に従って
合成することができる。

【００５７】なお、本発明のヒトミトコンドリア遺伝子
異常の検出法において採用され得る各種の操作、例え
ば、ＤＮＡ又はＤＮＡ断片の合成、ＤＮＡの切断，削
除，付加または結合を目的とする酵素処理、ＤＮＡの単
離，精製，複製，選択、ＤＮＡ断片の増幅などはいずれ
も常法に従うことができ（分子遺伝学実験法、共立出版
（株）１９８３年発行；ＰＣＲテクノロジー、宝酒造
（株）１９９０年発行等参照）、また必要に応じて適宜
修飾して用いることができる。

【００５８】また本発明の検出法において、測定対象で
あるミトコンドリア遺伝子はヒトに由来するものである
限り特に制限されることなく、ヒトミトコンドリア遺伝
子を含む例えば血液、毛髪、生体材料組織、手術切除組
織、細胞株等の生体試料から広く採取される。

【００５９】ヒトミトコンドリア遺伝子の異常を検出
し、またかかる方法に基づいて糖尿病の遺伝子診断を行
うにあたっては、ミトコンドリア遺伝子変異（Ａ→Ｇ34
26）の検出用試薬を有効成分として含有する試薬キット
を利用するのが好適である。

【００６０】かかる試薬キットは、被験者のヒトミトコ
ンドリア遺伝子に由来するＤＮＡを鋳型として塩基番号
３４２６位を含むＤＮＡ領域をを合成できるように設計
された前記のプライマーを必須成分として含有すること
を特徴とするものである。プライマーは、本発明の変異
の検出方法に応じて適宜選択することができるが、例え
ば、前述するＰＣＲ−ＲＦＬＰ法を用いて検出する場合
は、好適には、センスプライマーmtseqＦとアンチセン
スプライマーmtseqＲのセット、又はセンスプライマーm
t3426ＦとアンチセンスプライマーmtseqＲのセットの少
なくとも一種を挙げることができる。

【００６１】本発明の試薬キットは、上記プライマー成
分に加えて、本発明にかかる変異の存在の検出に応じた
一乃至数個の試薬を組み合わせたものであってもよい。
なお、かかる試薬は、採用される検出方法に応じて適宜
選択採用されるが、例えば制限酵素ＡｐａＩ、ｄＡＴ
Ｐ、ｄＵＴＰ、ｄＴＴＰ、ｄＧＴＰ、ＤＮＡ合成酵素、
ＲＮＡ合成酵素等を挙げることができる。

【００６２】更に、当該試薬キットには、測定の実施の
便益のために適当な緩衝液、洗浄液等が含まれていても
よい。

【００６３】当該本発明のヒトミトコンドリア遺伝子の
異常（Ａ→Ｇ３４２６）検出用試薬キットは糖尿病診断
用剤として有用であり、本発明は、該試薬キットを有効
成分とする糖尿病診断用剤を提供するものである。

【００６４】本発明によれば、ヒトミトコンドリアの遺
伝子情報に基づいて糖尿病の早期診断を行うことがで
き、これにより糖尿病の適切な予防と治療に多大な貢献
をするものと考えられる。

【００６５】

【実施例】以下、本発明の内容を実施例を用いて具体的
に説明する。ただし、本発明はこれらに何ら限定される
ものではない。

【００６６】実施例１ 変異ヒトミトコンドリア遺伝
子のＤＮＡ断片の調製 ＤＮＡ断片の調製のための鋳型となるミトコンドリアＤ
ＮＡを糖尿病患者の血液から抽出した。

【００６７】すなわち、血液０．５ｍｌを２５００ｒｐ
ｍで５分間遠心分離して上清を除去し、得られたペレッ
トに０．２％ＮａＣｌ ２ｍｌを加えて転倒混和し、再
度２５００ｒｐｍで１０分間遠心分離して上清を除去し
た。次いで、再度得られたペレットに１０ｍＭ Tris-１
０ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ８）を４５０μｌ、１０％ＳＤ
Ｓ５０μｌ、２５ｍｇ／ｍｌ Proteinase K 及び１０ｍ
ｇ／ｍｌ Rnase ２μｌを加えて転倒混和し、３７℃で
８時間インキュベーションし、それからＤＮＡ抽出機Ｎ
Ａ-１０００（商品名：ＫＵＲＡＢＯ社製）を用いてＤ
ＮＡ抽出した。

【００６８】次いで、得られたミトコンドリアＤＮＡ抽
出液５μｌを鋳型とし、本発明のプライマー：mtseqＦ
（配列番号１）及び mtseqＲ（配列番号３）をプライマ
ーとして、ＡｍｐＴａｑ（Perkin Elmer社製）を用い
て、ＰＣＲで増幅した（ＰＣＲ反応：９４℃で１分，５
６℃で１分，７２℃で２分のサイクルを３５回実施）。

【００６９】実施例２ クローニング 実施例１で得られたＰＣＲ産物を３％アガロースゲルで
電気泳動を行い、得られたバンドを切り出した。次いで
該バンドからSephaglas BandPrep Kit（商品名：Pharma
cia Biotech社製）を用いて、ＤＮＡを抽出した。得ら
れたＤＮＡ抽出液２μｌに、ｐＣＲ2.1ベクター（商品
名：Invitrogen社製）１μｌ及びＤＮＡLidation Kit V
er IIのsolution I（商品名：宝酒造社製）３μｌを混
和し、１６℃で２時間ライゲーションを行った。

【００７０】このライゲーション液全量を、氷上で溶か
しておいたコンピテント細胞ＪＭ１０９（宝酒造社製）
１００μｌに混ぜ、氷上で３０分間インキュベートし
た。次いで、４２℃のウォーターバスに４０秒間浸けて
ヒートショックを加えた後、直ちに氷中で２分間冷やし
た。これにＬＢ培地を９００μｌ加え、３７℃で１時間
振盪培養した。この培養液を、Ｘ−ＧＡＬ０.１ｍＭ，
ＩＰＴＧ０.１ｍＭ及びアンピシリン５０μｇ／ｍｌを
含むＬＢプレートにストリークし、３７℃、オーバーナ
イトで培養してコロニーを形成させた。

【００７１】シングルコロニーを１０個ピックアップ
し、アンピシリン５０μｇ／ｍｌを含むＬＢ培地２ｍｌ
に植え継ぎ、３７℃、オーバーナイトで培養し、その培
養液をプラスミド抽出機ＰＩ−１００Σ（商品名：ＫＵ
ＲＡＢＯ社製）を用いてプラスミド抽出を行った。

【００７２】実施例３ 塩基配列の決定 Dye Terminator法を用い、ABI PROSM377 DNA Sequenser
（商品名：Perkin Elmer社製）で、糖尿病患者由来のミ
トコンドリア遺伝子のＤＮＡの塩基配列を決定した。

【００７３】詳細には、Pre Mix８μｌ、Ｍ１３ forwar
dプライマー３.２pmol（Promega社製）、実施例２で抽
出したプラスミド５μｌ、ミリＱ水５μｌ及びＡＢＩ c
yclesequencing kit（商品名：Perkin Elmer社製）で全
量２０μｌとし、最後にミネラルオイルを１滴加えて、
Robocycler40（商品名：STRATAGENE社製）を用いて、シ
ークエンス反応ＰＣＲを行った（ＰＣＲ反応：９６℃で
３０秒，５０℃で１５秒，６０℃で４分間の反応を３５
サイクル）。得られたＰＣＲ産物をを Centri-Sep Spin
Columns（商品名：Perkin Elmer社製）で精製して乾燥
し、ホルムアミド／ブルーデキストラン（５：１）５μ
Ｌで溶解した。このサンプルを９５℃２分間加熱処理し
て、ABI PROSM377 DNA Sequenserを用いて塩基配列決定
を行った。

【００７４】当該塩基配列決定は、実施例２で調製した
任意の５つのクローンについて行い、得られた塩基配列
を健常人のミトコンドリア遺伝子のＤＮＡと比較した。
結果を図１〜図３に示す。

【００７５】その結果、糖尿病患者に由来するミトコン
ドリア遺伝子の５つのクローンのうち、２つのクローン
に塩基番号３２４３位におけるＡからＧへの変異が見つ
かり、また５つすべてのクローンに塩基番号３４２３位
におけるＧからＴへの変異および塩基番号３４２６位に
おけるＡからＧへの変異が見つかった。このうち、３４
２６位の変異（Ａ→Ｇ3426）は、糖尿病に関連する変異
として本発明において新たに見つかった変異である。当
該変異（Ａ→Ｇ3426）は、塩基番号３２４３位の変異と
は異なり、５クローンともすべて変異しており完全に母
系遺伝型の遺伝子異常であることが確認された。

【００７６】実施例４ 変異ミトコンドリア遺伝子の検
出 実施例２で調製したＤＮＡ断片５μＬを鋳型とし、mt34
26Ｆ（配列番号２）及びmtseqＲ（配列番号３）をプラ
イマーとして、ＡｍｐＴａｑ（Perkin Elmer社製）を用
いてＰＣＲ増幅した。ＰＣＲ反応は９４℃で１分間，５
８℃で１分間及び７２℃で２分間のサイクルを３５回行
った。得られたＰＣＲ産物を８μｌに１０×Ｍ Buffer
１μｌ及び制限酵素ＡｐａＩを５Ｕ加えて３７℃で３時
間消化を行い、その後３％アガロースゲル電気泳動し
て、エチジウムブロマイド染色を行い、ＵＶによりバン
ドを検出した。

【００７７】その結果、２２７ｂｐのバンドの少なくと
も一部が１３９ｂｐと８８ｂｐに分かれることが観察さ
れ、ヒトミトコンドリア遺伝子の３４２６位が変異した
遺伝子であることが確認された。

【００７８】

【配列表】

配列番号：１ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列の特徴： 特徴を表す記号：primer 配列 GCAGCCGCTA TTAAGGTTCG 20 配列番号：２ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列の特徴： 特徴を表す記号：primer 配列 TAGAGGGTAT GGTAGATGTG 20 配列番号：3 配列の長さ：21 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ 配列の特徴 特徴を表す記号：primer 配列 CCTCTTCTTA ACAACATACC C 21 配列番号：4 配列の長さ：16569 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 ミトコンドリアＤＮＡ（mtDN
A） 起源 生物名：ヒト 配列の特徴： 特徴を表す記号：mutation 存在位置：3426 特徴を決定した方法：Ｓ 配列 GATCACAGGT CTATCACCCT ATTAACCACT CACGGGAGCT CTCCATGCAT TTGGTATTTT 60 CGTCTGGGGG GTATGCACGC GATAGCATTG CGAGACGCTG GAGCCGGAGC ACCCTATGTC 120 GCAGTATCTG TCTTTGATTC CTGCCTCATC CTATTATTTA TCGCACCTAC GTTCAATATT 180 ACAGGCGAAC ATACTTACTA AAGTGTGTTA ATTAATTAAT GCTTGTAGGA CATAATAATA 240 ACAATTGAAT GTCTGCACAG CCACTTTCCA CACAGACATC ATAACAAAAA ATTTCCACCA 300 AACCCCCCCT CCCCCGCTTC TGGCCACAGC ACTTAAACAC ATCTCTGCCA AACCCCAAAA 360 ACAAAGAACC CTAACACCAG CCTAACCAGA TTTCAAATTT TATCTTTTGG CGGTATGCAC 420 TTTTAACAGT CACCCCCCAA CTAACACATT ATTTTCCCCT CCCACTCCCA TACTACTAAT 480 CTCATCAATA CAACCCCCGC CCATCCTACC CAGCACACAC ACACCGCTGC TAACCCCATA 540 CCCCGAACCA ACCAAACCCC AAAGACACCC CCCACAGTTT ATGTAGCTTA CCTCCTCAAA 600 GCAATACACT GAAAATGTTT AGACGGGCTC ACATCACCCC ATAAACAAAT AGGTTTGGTC 660 CTAGCCTTTC TATTAGCTCT TAGTAAGATT ACACATGCAA GCATCCCCGT TCCAGTGAGT 720 TCACCCTCTA AATCACCACG ATCAAAAGGA ACAAGCATCA AGCACGCAGC AATGCAGCTC 780 AAAACGCTTA GCCTAGCCAC ACCCCCACGG GAAACAGCAG TGATTAACCT TTAGCAATAA 840 ACGAAAGTTT AACTAAGCTA TACTAACCCC AGGGTTGGTC AATTTCGTGC CAGCCACCGC 900 GGTCACACGA TTAACCCAAG TCAATAGAAG CCGGCGTAAA GAGTGTTTTA GATCACCCCC 960 TCCCCAATAA AGCTAAAACT CACCTGAGTT GTAAAAAACT CCAGTTGACA CAAAATAGAC 1020 TACGAAAGTG GCTTTAACAT ATCTGAACAC ACAATAGCTA AGACCCAAAC TGGGATTAGA 1080 TACCCCACTA TGCTTAGCCC TAAACCTCAA CAGTTAAATC AACAAAACTG CTCGCCAGAA 1140 CACTACGAGC CACAGCTTAA AACTCAAAGG ACCTGGCGGT GCTTCATATC CCTCTAGAGG 1200 AGCCTGTTCT GTAATCGATA AACCCCGATC AACCTCACCA CCTCTTGCTC AGCCTATATA 1260 CCGCCATCTT CAGCAAACCC TGATGAAGGC TACAAAGTAA GCGCAAGTAC CCACGTAAAG 1320 ACGTTAGGTC AAGGTGTAGC CCATGAGGTG GCAAGAAATG GGCTACATTT TCTACCCCAG 1380 AAAACTACGA TAGCCCTTAT GAAACTTAAG GGTCGAAGGT GGATTTAGCA GTAAACTAAG 1440 AGTAGAGTGC TTAGTTGAAC AGGGCCCTGA AGCGCGTACA CACCGCCCGT CACCCTCCTC 1500 AAGTATACTT CAAAGGACAT TTAACTAAAA CCCCTACGCA TTTATATAGA GGAGACAAGT 1560 CGTAACATGG TAAGTGTACT GGAAAGTGCA CTTGGACGAA CCAGAGTGTA GCTTAACACA 1620 AAGCACCCAA CTTACACTTA GGAGATTTCA ACTTAACTTG ACCGCTCTGA GCTAAACCTA 1680 GCCCCAAACC CACTCCACCT TACTACCAGA CAACCTTAGC CAAACCATTT ACCCAAATAA 1740 AGTATAGGCG ATAGAAATTG AAACCTGGCG CAATAGATAT AGTACCGCAA GGGAAAGATG 1800 AAAAATTATA ACCAAGCATA ATATAGCAAG GACTAACCCC TATACCTTCT GCATAATGAA 1860 TTAACTAGAA ATAACTTTGC AAGGAGAGCC AAAGCTAAGA CCCCCGAAAC CAGACGAGCT 1920 ACCTAAGAAC AGCTAAAAGA GCACACCCGT CTATGTAGCA AAATAGTGGG AAGATTTATA 1980 GGTAGAGGCG ACAAACCTAC CGAGCCTGGT GATAGCTGGT TGTCCAAGAT AGAATCTTAG 2040 TTCAACTTTA AATTTGCCCA CAGAACCCTC TAAATCCCCT TGTAAATTTA ACTGTTAGTC 2100 CAAAGAGGAA CAGCTCTTTG GACACTAGGA AAAAACCTTG TAGAGAGAGT AAAAAATTTA 2160 ACACCCATAG TAGGCCTAAA AGCAGCCACC AATTAAGAAA GCGTTCAAGC TCAACACCCA 2220 CTACCTAAAA AATCCCAAAC ATATAACTGA ACTCCTCACA CCCAATTGGA CCAATCTATC 2280 ACCCTATAGA AGAACTAATG TTAGTATAAG TAACATGAAA ACATTCTCCT CCGCATAAGC 2340 CTGCGTCAGA TTAAAACACT GAACTGACAA TTAACAGCCC AATATCTACA ATCAACCAAC 2400 AAGTCATTAT TACCCTCACT GTCAACCCAA CACAGGCATG CTCATAAGGA AAGGTTAAAA 2460 AAAGTAAAAG GAACTCGGCA AATCTTACCC CGCCTGTTTA CCAAAAACAT CACCTCTAGC 2520 ATCACCAGTA TTAGAGGCAC CGCCTGCCCA GTGACACATG TTTAACGGCC GCGGTACCCT 2580 AACCGTGCAA AGGTAGCATA ATCACTTGTT CCTTAAATAG GGACCTGTAT GAATGGCTCC 2640 ACGAGGGTTC AGCTGTCTCT TACTTTTAAC CAGTGAAATT GACCTGCCCG TGAAGAGGCG 2700 GGCATAACAC AGCAAGACGA GAAGACCCTA TGGAGCTTTA ATTTATTAAT GCAAACAGTA 2760 CCTAACAAAC CCACAGGTCC TAAACTACCA AACCTGCATT AAAAATTTCG GTTGGGGCGA 2820 CCTCGGAGCA GAACCCAACC TCCGAGCAGT ACATGCTAAG ACTTCACCAG TCAAAGCGAA 2880 CTACTATACT CAATTGATCC AATAACTTGA CCAACGGAAC AAGTTACCCT AGGGATAACA 2940 GCGCAATCCT ATTCTAGAGT CCATATCAAC AATAGGGTTT ACGACCTCGA TGTTGGATCA 3000 GGACATCCCG ATGGTGCAGC CGCTATTAAA GGTTCGTTTG TTCAACGATT AAAGTCCTAC 3060 GTGATCTGAG TTCAGACCGG AGTAATCCAG GTCGGTTTCT ATCTACCTTC AAATTCCTCC 3120 CTGTACGAAA GGACAAGAGA AATAAGGCCT ACTTCACAAA GCGCCTTCCC CCGTAAATGA 3180 TATCATCTCA ACTTAGTATT ATACCCACAC CCACCCAAGA ACAGGGTTTG TTAAGATGGC 3240 AGAGCCCGGT AATCGCATAA AACTTAAAAC TTTACAGTCA GAGGTTCAAT TCCTCTTCTT 3300 AACAACATAC CCATGGCCAA CCTCCTACTC CTCATTGTAC CCATTCTAAT CGCAATGGCA 3360 TTCCTAATGC TTACCGAACG AAAAATTCTA GGCTATATAC AACTACGCAA AGGCCCCAAC 3420 GTGGTGGGCC CCTACGGGCT ACTACAACCC TTCGCTGACG CCATAAAACT CTTCACCAAA 3480 GAGCCCCTAA AACCCGCCAC ATCTACCATC ACCCTCTACA TCACCGCCCC GACCTTAGCT 3540 CTCACCATCG CTCTTCTACT ATGAACCCCC CTCCCCATAC CCAACCCCCT GGTCAACCTC 3600 AACCTAGGCC TCCTATTTAT TCTAGCCACC TCTAGCCTAG CCGTTTACTC AATCCTCTGA 3660 TCAGGGTGAG CATCAAACTC AAACTACGCC CTGATCGGCG CACTGCGAGC AGTAGCCCAA 3720 ACAATCTCAT ATGAAGTCAC CCTAGCCATC ATTCTACTAT CAACATTACT AATAAGTGGC 3780 TCCTTTAACC TCTCCACCCT TATCACAACA CAAGAACACC TCTGATTACT CCTGCCATCA 3840 TGACCCTTGG CCATAATATG ATTTATCTCC ACACTAGCAG AGACCAACCG AACCCCCTTC 3900 GACCTTGCCG AAGGGGAGTC CGAACTAGTC TCAGGCTTCA ACATCGAATA CGCCGCAGGC 3960 CCCTTCGCCC TATTCTTCAT AGCCGAATAC ACAAACATTA TTATAATAAA CACCCTCACC 4020 ACTACAATCT TCCTAGGAAC AACATATGAC GCACTCTCCC CTGAACTCTA CACAACATAT 4080 TTTGTCACCA AGACCCTACT TCTAACCTCC CTGTTCTTAT GAATTCGAAC AGCATACCCC 4140 CGATTCCGCT ACGACCAACT CATACACCTC CTATGAAAAA ACTTCCTACC ACTCACCCTA 4200 GCATTACTTA TATGATATGT CTCCATACCC ATTACAATCT CCAGCATTCC CCCTCAAACC 4260 TAAGAAATAT GTCTGATAAA AGAGTTACTT TGATAGAGTA AATAATAGGA GCTTAAACCC 4320 CCTTATTTCT AGGACTATGA GAATCGAACC CATCCCTGAG AATCCAAAAT TCTCCGTGCC 4380 ACCTATCACA CCCCATCCTA AAGTAAGGTC AGCTAAATAA GCTATCGGGC CCATACCCCG 4440 AAAATGTTGG TTATACCCTT CCCGTACTAA TTAATCCCCT GGCCCAACCC GTCATCTACT 4500 CTACCATCTT TGCAGGCACA CTCATCACAG CGCTAAGCTC GCACTGATTT TTTACCTGAG 4560 TAGGCCTAGA AATAAACATG CTAGCTTTTA TTCCAGTTCT AACCAAAAAA ATAAACCCTC 4620 GTTCCACAGA AGCTGCCATC AAGTATTTCC TCACGCAAGC AACCGCATCC ATAATCCTTC 4680 TAATAGCTAT CCTCTTCAAC AATATACTCT CCGGACAATG AACCATAACC AATACTACCA 4740 ATCAATACTC ATCATTAATA ATCATAATAG CTATAGCAAT AAAACTAGGA ATAGCCCCCT 4800 TTCACTTCTG AGTCCCAGAG GTTACCCAAG GCACCCCTCT GACATCCGGC CTGCTTCTTC 4860 TCACATGACA AAAACTAGCC CCCATCTCAA TCATATACCA AATCTCTCCC TCACTAAACG 4920 TAAGCCTTCT CCTCACTCTC TCAATCTTAT CCATCATAGC AGGCAGTTGA GGTGGATTAA 4980 ACCAGACCCA GCTACGCAAA ATCTTAGCAT ACTCCTCAAT TACCCACATA GGATGAATAA 5040 TAGCAGTTCT ACCGTACAAC CCTAACATAA CCATTCTTAA TTTAACTATT TATATTATCC 5100 TAACTACTAC CGCATTCCTA CTACTCAACT TAAACTCCAG CACCACGACC CTACTACTAT 5160 CTCGCACCTG AAACAAGCTA ACATGACTAA CACCCTTAAT TCCATCCACC CTCCTCTCCC 5220 TAGGAGGCCT GCCCCCGCTA ACCGGCTTTT TGCCCAAATG GGCCATTATC GAAGAATTCA 5280 CAAAAAACAA TAGCCTCATC ATCCCCACCA TCATAGCCAC CATCACCCTC CTTAACCTCT 5340 ACTTCTACCT ACGCCTAATC TACTCCACCT CAATCACACT ACTCCCCATA TCTAACAACG 5400 TAAAAATAAA ATGACAGTTT GAACATACAA AACCCACCCC ATTCCTCCCC ACACTCATCG 5460 CCCTTACCAC GCTACTCCTA CCTATCTCCC CTTTTATACT AATAATCTTA TAGAAATTTA 5520 GGTTAAATAC AGACCAAGAG CCTTCAAAGC CCTCAGTAAG TTGCAATACT TAATTTCTGT 5580 AACAGCTAAG GACTGCAAAA CCCCACTCTG CATCAACTGA ACGCAAATCA GCCACTTTAA 5640 TTAAGCTAAG CCCTTACTAG ACCAATGGGA CTTAAACCCA CAAACACTTA GTTAACAGCT 5700 AAGCACCCTA ATCAACTGGC TTCAATCTAC TTCTCCCGCC GCCGGGAAAA AAGGCGGGAG 5760 AAGCCCCGGC AGGTTTGAAG CTGCTTCTTC GAATTTGCAA TTCAATATGA AAATCACCTC 5820 GGAGCTGGTA AAAAGAGGCC TAACCCCTGT CTTTAGATTT ACAGTCCAAT GCTTCACTCA 5880 GCCATTTTAC CTCACCCCCA CTGATGTTCG CCGACCGTTG ACTATTCTCT ACAAACCACA 5940 AAGACATTGG AACACTATAC CTATTATTCG GCGCATGAGC TGGAGTCCTA GGCACAGCTC 6000 TAAGCCTCCT TATTCGAGCC GAGCTGGGCC AGCCAGGCAA CCTTCTAGGT AACGACCACA 6060 TCTACAACGT TATCGTCACA GCCCATGCAT TTGTAATAAT CTTCTTCATA GTAATACCCA 6120 TCATAATCGG AGGCTTTGGC AACTGACTAG TTCCCCTAAT AATCGGTGCC CCCGATATGG 6180 CGTTTCCCCG CATAAACAAC ATAAGCTTCT GACTCTTACC TCCCTCTCTC CTACTCCTGC 6240 TCGCATCTGC TATAGTGGAG GCCGGAGCAG GAACAGGTTG AACAGTCTAC CCTCCCTTAG 6300 CAGGGAACTA CTCCCACCCT GGAGCCTCCG TAGACCTAAC CATCTTCTCC TTACACCTAG 6360 CAGGTGTCTC CTCTATCTTA GGGGCCATCA ATTTCATCAC AACAATTATC AATATAAAAC 6420 CCCCTGCCAT AACCCAATAC CAAACGCCCC TCTTCGTCTG ATCCGTCCTA ATCACAGCAG 6480 TCCTACTTCT CCTATCTCTC CCAGTCCTAG CTGCTGGCAT CACTATACTA CTAACAGACC 6540 GCAACCTCAA CACCACCTTC TTCGACCCCG CCGGAGGAGG AGACCCCATT CTATACCAAC 6600 ACCTATTCTG ATTTTTCGGT CACCCTGAAG TTTATATTCT TATCCTACCA GGCTTCGGAA 6660 TAATCTCCCA TATTGTAACT TACTACTCCG GAAAAAAAGA ACCATTTGGA TACATAGGTA 6720 TGGTCTGAGC TATGATATCA ATTGGCTTCC TAGGGTTTAT CGTGTGAGCA CACCATATAT 6780 TTACAGTAGG AATAGACGTA GACACACGAG CATATTTCAC CTCCGCTACC ATAATCATCG 6840 CTATCCCCAC CGGCGTCAAA GTATTTAGCT GACTCGCCAC ACTCCACGGA AGCAATATGA 6900 AATGATCTGC TGCAGTGCTC TGAGCCCTAG GATTCATCTT TCTTTTCACC GTAGGTGGCC 6960 TGACTGGCAT TGTATTAGCA AACTCATCAC TAGACATCGT ACTACACGAC ACGTACTACG 7020 TTGTAGCCCA CTTCCACTAT GTCCTATCAA TAGGAGCTGT ATTTGCCATC ATAGGAGGCT 7080 TCATTCACTG ATTTCCCCTA TTCTCAGGCT ACACCCTAGA CCAAACCTAC GCCAAAATCC 7140 ATTTCACTAT CATATTCATC GGCGTAAATC TAACTTTCTT CCCACAACAC TTTCTCGGCC 7200 TATCCGGAAT GCCCCGACGT TACTCGGACT ACCCCGATGC ATACACCACA TGAAACATCC 7260 TATCATCTGT AGGCTCATTC ATTTCTCTAA CAGCAGTAAT ATTAATAATT TTCATGATTT 7320 GAGAAGCCTT CGCTTCGAAG CGAAAAGTCC TAATAGTAGA AGAACCCTCC ATAAACCTGG 7380 AGTGACTATA TGGATGCCCC CCACCCTACC ACACATTCGA AGAACCCGTA TACATAAAAT 7440 CTAGACAAAA AAGGAAGGAA TCGAACCCCC CAAAGCTGGT TTCAAGCCAA CCCCATGGCC 7500 TCCATGACTT TTTCAAAAAG GTATTAGAAA AACCATTTCA TAACTTTGTC AAAGTTAAAT 7560 TATAGGCTAA ATCCTATATA TCTTAATGGC ACATGCAGCG CAAGTAGGTC TACAAGACGC 7620 TACTTCCCCT ATCATAGAAG AGCTTATCAC CTTTCATGAT CACGCCCTCA TAATCATTTT 7680 CCTTATCTGC TTCCTAGTCC TGTATGCCCT TTTCCTAACA CTCACAACAA AACTAACTAA 7740 TACTAACATC TCAGACGCTC AGGAAATAGA AACCGTCTGA ACTATCCTGC CCGCCATCAT 7800 CCTAGTCCTC ATCGCCCTCC CATCCCTACG CATCCTTTAC ATAACAGACG AGGTCAACGA 7860 TCCCTCCCTT ACCATCAAAT CAATTGGCCA CCAATGGTAC TGAACCTACG AGTACACCGA 7920 CTACGGCGGA CTAATCTTCA ACTCCTACAT ACTTCCCCCA TTATTCCTAG AACCAGGCGA 7980 CCTGCGACTC CTTGACGTTG ACAATCGAGT AGTACTCCCG ATTGAAGCCC CCATTCGTAT 8040 AATAATTACA TCACAAGACG TCTTGCACTC ATGAGCTGTC CCCACATTAG GCTTAAAAAC 8100 AGATGCAATT CCCGGACGTC TAAACCAAAC CACTTTCACC GCTACACGAC CGGGGGTATA 8160 CTACGGTCAA TGCTCTGAAA TCTGTGGAGC AAACCACAGT TTCATGCCCA TCGTCCTAGA 8220 ATTAATTCCC CTAAAAATCT TTGAAATAGG GCCCGTATTT ACCCTATAGC ACCCCCTCTA 8280 CCCCCTCTAG AGCCCACTGT AAAGCTAACT TAGCATTAAC CTTTTAAGTT AAAGATTAAG 8340 AGAACCAACA CCTCTTTACA GTGAAATGCC CCAACTAAAT ACTACCGTAT GGCCCACCAT 8400 AATTACCCCC ATACTCCTTA CACTATTCCT CATCACCCAA CTAAAAATAT TAAACACAAA 8460 CTACCACCTA CCTCCCTCAC CAAAGCCCAT AAAAATAAAA AATTATAACA AACCCTGAGA 8520 ACCAAAATGA ACGAAAATCT GTTCGCTTCA TTCATTGCCC CCACAATCCT AGGCCTACCC 8580 GCCGCAGTAC TGATCATTCT ATTTCCCCCT CTATTGATCC CCACCTCCAA ATATCTCATC 8640 AACAACCGAC TAATCACCAC CCAACAATGA CTAATCAAAC TAACCTCAAA ACAAATGATA 8700 ACCATACACA ACACTAAAGG ACGAACCTGA TCTCTTATAC TAGTATCCTT AATCATTTTT 8760 ATTGCCACAA CTAACCTCCT CGGACTCCTG CCTCACTCAT TTACACCAAC CACCCAACTA 8820 TCTATAAACC TAGCCATGGC CATCCCCTTA TGAGCGGGCA CAGTGATTAT AGGCTTTCGC 8880 TCTAAGATTA AAAATGCCCT AGCCCACTTC TTACCACAAG GCACACCTAC ACCCCTTATC 8940 CCCATACTAG TTATTATCGA AACCATCAGC CTACTCATTC AACCAATAGC CCTGGCCGTA 9000 CGCCTAACCG CTAACATTAC TGCAGGCCAC CTACTCATGC ACCTAATTGG AAGCGCCACC 9060 CTAGCAATAT CAACCATTAA CCTTCCCTCT ACACTTATCA TCTTCACAAT TCTAATTCTA 9120 CTGACTATCC TAGAAATCGC TGTCGCCTTA ATCCAAGCCT ACGTTTTCAC ACTTCTAGTA 9180 AGCCTCTACC TGCACGACAA CACATAATGA CCCACCAATC ACATGCCTAT CATATAGTAA 9240 AACCCAGCCC ATGACCCCTA ACAGGGGCCC TCTCAGCCCT CCTAATGACC TCCGGCCTAG 9300 CCATGTGATT TCACTTCCAC TCCATAACGC TCCTCATACT AGGCCTACTA ACCAACACAC 9360 TAACCATATA CCAATGATGG CGCGATGTAA CACGAGAAAG CACATACCAA GGCCACCACA 9420 CACCACCTGT CCAAAAAGGC CTTCGATACG GGATAATCCT ATTTATTACC TCAGAAGTTT 9480 TTTTCTTCGC AGGATTTTTC TGAGCCTTTT ACCACTCCAG CCTAGCCCCT ACCCCCCAAT 9540 TAGGAGGGCA CTGGCCCCGA ACAGGCATCA CCCCGCTAAA TCCCCTAGAA GTCCCACTCC 9600 TAAACACATC CGTATTACTC GCATCAGGAG TATCAATCAC CTGAGCTCAC CATAGTCTAA 9660 TAGAAAACAA CCGAAACCAA ATAATTCAAG CACTGCTTAT TACAATTTTA CTGGGTCTCT 9720 ATTTTACCCT CCTACAAGCC TCAGAGTACT TCGAGTCTCC CTTCACCATT TCCGACGGCA 9780 TCTACGGCTC AACATTTTTT GTAGCCACAG GCTTCCACGG ACTTCACGTC ATTATTGGCT 9840 CAACTTTCCT CACTATCTGC TTCATCCGCC AACTAATATT TCACTTTACA TCCAAACATC 9900 ACTTTGGCTT CGAAGCCGCC GCCTGATACT GGCATTTTGT AGATGTGGTT TGACTATTTC 9960 TGTATGTCTC CATCTATTGA TGAGGGTCTT ACTCTTTTAG TATAAATAGT ACCGTTAACT 10020 TCCAATTAAC TAGTTTTGAC AACATTCAAA AAAGAGTAAT AAACTTCGCC TTAATTTTAA 10080 TAATCAACAC CCTCCTAGCC TTACTACTAA TAATTATTAC ATTTTGACTA CCACAACTCA 10140 ACGGCTACAT AGAAAAATCC ACCCCTTACG AGTGCGGCTT CGACCCTATA TCCCCCGCCC 10200 GCGTCCCTTT CTCCATAAAA TTCTTCTTAG TAGCTATTAC CTTCTTATTA TTTGATCTAG 10260 AAATTGCCCT CCTTTTACCC CTACCATGAG CCCTACAAAC AACTAACCTG CCACTAATAG 10320 TTATGTCATC CCTCTTATTA ATCATCATCC TAGCCCTAAG TCTGGCCTAT GAGTGACTAC 10380 AAAAAGGATT AGACTGAACC GAATTGGTAT ATAGTTTAAA CAAAACGAAT GATTTCGACT 10440 CATTAAATTA TGATAATCAT ATTTACCAAA TGCCCCTCAT TTACATAAAT ATTATACTAG 10500 CATTTACCAT CTCACTTCTA GGAATACTAG TATATCGCTC ACACCTCATA TCCTCCCTAC 10560 TATGCCTAGA AGGAATAATA CTATCGCTGT TCATTATAGC TACTCTCATA ACCCTCAACA 10620 CCCACTCCCT CTTAGCCAAT ATTGTGCCTA TTGCCATACT AGTCTTTGCC GCCTGCGAAG 10680 CAGCGGTGGG CCTAGCCCTA CTAGTCTCAA TCTCCAACAC ATATGGCCTA GACTACGTAC 10740 ATAACCTAAA CCTACTCCAA TGCTAAAACT AATCGTCCCA ACAATTATAT TACTACCACT 10800 GACATGACTT TCCAAAAAAC ACATAATTTG AATCAACACA ACCACCCACA GCCTAATTAT 10860 TAGCATCATC CCTCTACTAT TTTTTAACCA AATCAACAAC AACCTATTTA GCTGTTCCCC 10920 AACCTTTTCC TCCGACCCCC TAACAACCCC CCTCCTAATA CTAACTACCT GACTCCTACC 10980 CCTCACAATC ATGGCAAGCC AACGCCACTT ATCCAGTGAA CCACTATCAC GAAAAAAACT 11040 CTACCTCTCT ATACTAATCT CCCTACAAAT CTCCTTAATT ATAACATTCA CAGCCACAGA 11100 ACTAATCATA TTTTATATCT TCTTCGAAAC CACACTTATC CCCACCTTGG CTATCATCAC 11160 CCGATGAGGC AACCAGCCAG AACGCCTGAA CGCAGGCACA TACTTCCTAT TCTACACCCT 11220 AGTAGGCTCC CTTCCCCTAC TCATCGCACT AATTTACACT CACAACACCC TAGGCTCACT 11280 AAACATTCTA CTACTCACTC TCACTGCCCA AGAACTATCA AACTCCTGAG CCAATAACTT 11340 AATATGACTA GCTTACACAA TAGCTTTTAT AGTAAAGATA CCTCTTTACG GACTCCACTT 11400 ATGACTCCCT AAAGCCCATG TCGAAGCCCC CATCGCTGGG TCAATAGTAC TTGCCGCAGT 11460 ACTCTTAAAA CTAGGCGGCT ATGGTATAAT ACGCCTCACA CTCATTCTCA ACCCCCTGAC 11520 AAAACACATA GCCTACCCCT TCCTTGTACT ATCCCTATGA GGCATAATTA TAACAAGCTC 11580 CATCTGCCTA CGACAAACAG ACCTAAAATC GCTCATTGCA TACTCTTCAA TCAGCCACAT 11640 AGCCCTCGTA GTAACAGCCA TTCTCATCCA AACCCCCTGA AGCTTCACCG GCGCAGTCAT 11700 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AAACAATGGT CAACCAGTAA CTACTACTAA 14220 TCAACGCCCA TAATCATACA AAGCCCCCGC ACCAATAGGA TCCTCCCGAA TGAACCCTGA 14280 CCCCTCTCCT TCATAAATTA TTCAGCTTCC TACACTATTA AAGTTTACCA CAACCACCAC 14340 CCCATCATAC TCTTTCACCC ACAGGACGAA TCCTACCTCC ATCGCTAACC CCACTAAAAC 14400 ACTCACCAAG ACCTCAACCC CTGACCCCCA TGCCTCAGGA TACTCCTCAA TAGCCATCGC 14460 TGTAGTATAT CCAAAGACAA CCATCATTCC CCCTAAATAA ATTAAAAAAA CTATTAAACC 14520 CATATAACCT CCCCCAAAAT TCAGAATAAT AACACACCCG ACCACACCGC TAACAATCAA 14580 TACTAAACCC CCATAAATAG GAGAAGGCTT AGAAGAAAAC CCCACAAACC CCATTACTAA 14640 ACCCACACTC AACAGAAACA AAGCATACAT CATTATTCTC GCACGGACTA CAACCACGAC 14700 CAATGATATG AAAAACCATC GTTGTATTTC AACTACAAGA ACACCAATGA CCCCAATACG 14760 CAAAATTAAC CCCCTAATAA AATTAATTAA CCACTCATTC ATCGACCTCC CCACCCCATC 14820 CAACATCTCC GCATGATGAA ACTTCGGCTC ACTCCTTGGC GCCTGCCTGA TCCTCCAAAT 14880 CACCACAGGA CTATTCCTAG CCATGCACTA CTCACCAGAC GCCTCAACCG CCTTTTCATC 14940 AATCGCCCAC ATCACTCGAG ACGTAAATTA TGGCTGAATC ATCCGCTACC TTCACGCCAA 15000 TGGCGCCTCA ATATTCTTTA TCTGCCTCTT CCTACACATC GGGCGAGGCC TATATTACGG 15060 ATCATTTCTC TACTCAGAAA CCTGAAACAT CGGCATTATC CTCCTGCTTG CAACTATAGC 15120 AACAGCCTTC ATAGGCTATG TCCTCCCGTG AGGCCAAATA TCATTCTGAG GGGCCACAGT 15180 AATTACAAAC TTACTATCCG CCATCCCATA CATTGGGACA GACCTAGTTC AATGAATCTG 15240 AGGAGGCTAC TCAGTAGACA GTCCCACCCT CACACGATTC TTTACCTTTC ACTTCATCTT 15300 GCCCTTCATT ATTGCAGCCC TAGCAACACT CCACCTCCTA TTCTTGCACG AAACGGGATC 15360 AAACAACCCC CTAGGAATCA CCTCCCATTC CGATAAAATC ACCTTCCACC CTTACTACAC 15420 AATCAAAGAC GCCCTCGGCT TACTTCTCTT CCTTCTCTCC TTAATGACAT TAACACTATT 15480 CTCACCAGAC CTCCTAGGCG ACCCAGACAA TTATACCCTA GCCAACCCCT TAAACACCCC 15540 TCCCCACATC AAGCCCGAAT GATATTTCCT ATTCGCCTAC ACAATTCTCC GATCCGTCCC 15600 TAACAAACTA GGAGGCGTCC TTGCCCTATT ACTATCCATC CTCATCCTAG CAATAATCCC 15660 CATCCTCCAT ATATCCAAAC AACAAAGCAT AATATTTCGC CCACTAAGCC AATCACTTTA 15720 TTGACTCCTA GCCGCAGACC TCCTCATTCT AACCTGAATC GGAGGACAAC CAGTAAGCTA 15780 CCCTTTTACC ATCATTGGAC AAGTAGCATC CGTACTATAC TTCACAACAA TCCTAATCCT 15840 AATACCAACT 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A） 起源 生物名：ヒト 配列の特徴： 特徴を表す記号：mutation 存在位置：3243.3423.3426 特徴を決定した方法：Ｓ 配列 GATCACAGGT CTATCACCCT ATTAACCACT CACGGGAGCT CTCCATGCAT TTGGTATTTT 60 CGTCTGGGGG GTATGCACGC GATAGCATTG CGAGACGCTG GAGCCGGAGC ACCCTATGTC 120 GCAGTATCTG TCTTTGATTC CTGCCTCATC CTATTATTTA TCGCACCTAC GTTCAATATT 180 ACAGGCGAAC ATACTTACTA AAGTGTGTTA ATTAATTAAT GCTTGTAGGA CATAATAATA 240 ACAATTGAAT GTCTGCACAG CCACTTTCCA CACAGACATC ATAACAAAAA ATTTCCACCA 300 AACCCCCCCT CCCCCGCTTC TGGCCACAGC ACTTAAACAC ATCTCTGCCA AACCCCAAAA 360 ACAAAGAACC CTAACACCAG CCTAACCAGA TTTCAAATTT TATCTTTTGG CGGTATGCAC 420 TTTTAACAGT CACCCCCCAA CTAACACATT ATTTTCCCCT CCCACTCCCA TACTACTAAT 480 CTCATCAATA CAACCCCCGC CCATCCTACC CAGCACACAC ACACCGCTGC TAACCCCATA 540 CCCCGAACCA ACCAAACCCC AAAGACACCC CCCACAGTTT ATGTAGCTTA CCTCCTCAAA 600 GCAATACACT GAAAATGTTT AGACGGGCTC ACATCACCCC ATAAACAAAT AGGTTTGGTC 660 CTAGCCTTTC TATTAGCTCT TAGTAAGATT ACACATGCAA GCATCCCCGT TCCAGTGAGT 720 TCACCCTCTA AATCACCACG ATCAAAAGGA ACAAGCATCA AGCACGCAGC AATGCAGCTC 780 AAAACGCTTA 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CTTACACTTA GGAGATTTCA ACTTAACTTG ACCGCTCTGA GCTAAACCTA 1680 GCCCCAAACC CACTCCACCT TACTACCAGA CAACCTTAGC CAAACCATTT ACCCAAATAA 1740 AGTATAGGCG ATAGAAATTG AAACCTGGCG CAATAGATAT AGTACCGCAA GGGAAAGATG 1800 AAAAATTATA ACCAAGCATA ATATAGCAAG GACTAACCCC TATACCTTCT GCATAATGAA 1860 TTAACTAGAA ATAACTTTGC AAGGAGAGCC AAAGCTAAGA CCCCCGAAAC CAGACGAGCT 1920 ACCTAAGAAC AGCTAAAAGA GCACACCCGT CTATGTAGCA AAATAGTGGG AAGATTTATA 1980 GGTAGAGGCG ACAAACCTAC CGAGCCTGGT GATAGCTGGT TGTCCAAGAT AGAATCTTAG 2040 TTCAACTTTA AATTTGCCCA CAGAACCCTC TAAATCCCCT TGTAAATTTA ACTGTTAGTC 2100 CAAAGAGGAA CAGCTCTTTG GACACTAGGA AAAAACCTTG TAGAGAGAGT AAAAAATTTA 2160 ACACCCATAG TAGGCCTAAA AGCAGCCACC AATTAAGAAA GCGTTCAAGC TCAACACCCA 2220 CTACCTAAAA AATCCCAAAC ATATAACTGA ACTCCTCACA CCCAATTGGA CCAATCTATC 2280 ACCCTATAGA AGAACTAATG TTAGTATAAG TAACATGAAA ACATTCTCCT CCGCATAAGC 2340 CTGCGTCAGA TTAAAACACT GAACTGACAA TTAACAGCCC AATATCTACA ATCAACCAAC 2400 AAGTCATTAT TACCCTCACT GTCAACCCAA CACAGGCATG CTCATAAGGA AAGGTTAAAA 2460 AAAGTAAAAG 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CCATGGCCAA CCTCCTACTC CTCATTGTAC CCATTCTAAT CGCAATGGCA 3360 TTCCTAATGC TTACCGAACG AAAAATTCTA GGCTATATAC AACTACGCAA AGGCCCCAAC 3420 GTTGTGGGCC CCTACGGGCT ACTACAACCC TTCGCTGACG CCATAAAACT CTTCACCAAA 3480 GAGCCCCTAA AACCCGCCAC ATCTACCATC ACCCTCTACA TCACCGCCCC GACCTTAGCT 3540 CTCACCATCG CTCTTCTACT ATGAACCCCC CTCCCCATAC CCAACCCCCT GGTCAACCTC 3600 AACCTAGGCC TCCTATTTAT TCTAGCCACC TCTAGCCTAG CCGTTTACTC AATCCTCTGA 3660 TCAGGGTGAG CATCAAACTC AAACTACGCC CTGATCGGCG CACTGCGAGC AGTAGCCCAA 3720 ACAATCTCAT ATGAAGTCAC CCTAGCCATC ATTCTACTAT CAACATTACT AATAAGTGGC 3780 TCCTTTAACC TCTCCACCCT TATCACAACA CAAGAACACC TCTGATTACT CCTGCCATCA 3840 TGACCCTTGG CCATAATATG ATTTATCTCC ACACTAGCAG AGACCAACCG AACCCCCTTC 3900 GACCTTGCCG AAGGGGAGTC CGAACTAGTC TCAGGCTTCA ACATCGAATA CGCCGCAGGC 3960 CCCTTCGCCC TATTCTTCAT AGCCGAATAC ACAAACATTA TTATAATAAA CACCCTCACC 4020 ACTACAATCT TCCTAGGAAC AACATATGAC GCACTCTCCC CTGAACTCTA CACAACATAT 4080 TTTGTCACCA AGACCCTACT TCTAACCTCC CTGTTCTTAT GAATTCGAAC AGCATACCCC 4140 CGATTCCGCT ACGACCAACT CATACACCTC CTATGAAAAA ACTTCCTACC ACTCACCCTA 4200 GCATTACTTA TATGATATGT CTCCATACCC ATTACAATCT CCAGCATTCC CCCTCAAACC 4260 TAAGAAATAT GTCTGATAAA AGAGTTACTT TGATAGAGTA AATAATAGGA GCTTAAACCC 4320 CCTTATTTCT AGGACTATGA GAATCGAACC CATCCCTGAG AATCCAAAAT TCTCCGTGCC 4380 ACCTATCACA CCCCATCCTA AAGTAAGGTC AGCTAAATAA GCTATCGGGC CCATACCCCG 4440 AAAATGTTGG TTATACCCTT CCCGTACTAA TTAATCCCCT GGCCCAACCC GTCATCTACT 4500 CTACCATCTT TGCAGGCACA CTCATCACAG CGCTAAGCTC GCACTGATTT TTTACCTGAG 4560 TAGGCCTAGA AATAAACATG CTAGCTTTTA TTCCAGTTCT AACCAAAAAA ATAAACCCTC 4620 GTTCCACAGA AGCTGCCATC AAGTATTTCC TCACGCAAGC AACCGCATCC ATAATCCTTC 4680 TAATAGCTAT CCTCTTCAAC AATATACTCT CCGGACAATG AACCATAACC AATACTACCA 4740 ATCAATACTC ATCATTAATA ATCATAATAG CTATAGCAAT AAAACTAGGA ATAGCCCCCT 4800 TTCACTTCTG AGTCCCAGAG GTTACCCAAG GCACCCCTCT GACATCCGGC CTGCTTCTTC 4860 TCACATGACA AAAACTAGCC CCCATCTCAA TCATATACCA AATCTCTCCC TCACTAAACG 4920 TAAGCCTTCT CCTCACTCTC TCAATCTTAT CCATCATAGC AGGCAGTTGA GGTGGATTAA 4980 ACCAGACCCA 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ATATTCTTTA TCTGCCTCTT CCTACACATC GGGCGAGGCC TATATTACGG 15060 ATCATTTCTC TACTCAGAAA CCTGAAACAT CGGCATTATC CTCCTGCTTG CAACTATAGC 15120 AACAGCCTTC ATAGGCTATG TCCTCCCGTG AGGCCAAATA TCATTCTGAG GGGCCACAGT 15180 AATTACAAAC TTACTATCCG CCATCCCATA CATTGGGACA GACCTAGTTC AATGAATCTG 15240 AGGAGGCTAC TCAGTAGACA GTCCCACCCT CACACGATTC TTTACCTTTC ACTTCATCTT 15300 GCCCTTCATT ATTGCAGCCC TAGCAACACT CCACCTCCTA TTCTTGCACG AAACGGGATC 15360 AAACAACCCC CTAGGAATCA CCTCCCATTC CGATAAAATC ACCTTCCACC CTTACTACAC 15420 AATCAAAGAC GCCCTCGGCT TACTTCTCTT CCTTCTCTCC TTAATGACAT TAACACTATT 15480 CTCACCAGAC CTCCTAGGCG ACCCAGACAA TTATACCCTA GCCAACCCCT TAAACACCCC 15540 TCCCCACATC AAGCCCGAAT GATATTTCCT ATTCGCCTAC ACAATTCTCC GATCCGTCCC 15600 TAACAAACTA GGAGGCGTCC TTGCCCTATT ACTATCCATC CTCATCCTAG CAATAATCCC 15660 CATCCTCCAT ATATCCAAAC AACAAAGCAT AATATTTCGC CCACTAAGCC AATCACTTTA 15720 TTGACTCCTA GCCGCAGACC TCCTCATTCT AACCTGAATC GGAGGACAAC CAGTAAGCTA 15780 CCCTTTTACC ATCATTGGAC AAGTAGCATC CGTACTATAC TTCACAACAA TCCTAATCCT 15840 AATACCAACT ATCTCCCTAA TTGAAAACAA AATACTCAAA TGGGCCTGTC CTTGTAGTAT 15900 AAACTAATAC ACCAGTCTTG TAAACCGGAG ATGAAAACCT TTTTCCAAGG ACAAATCAGA 15960 GAAAAAGTCT TTAACTCCAC CATTAGCACC CAAAGCTAAG ATTCTAATTT AAACTATTCT 16020 CTGTTCTTTC ATGGGGAAGC AGATTTGGGT ACCACCCAAG TATTGACTCA CCCATCAACA 16080 ACCGCTATGT ATTTCGTACA TTACTGCCAG CCACCATGAA TATTGTACGG TACCATAAAT 16140 ACTTGACCAC CTGTAGTACA TAAAAACCCA ATCCACATCA AAACCCCCTC CCCATGCTTA 16200 CAAGCAAGTA CAGCAATCAA CCCTCAACTA TCACACATCA ACTGCAACTC CAAAGCCACC 16260 CCTCACCCAC TAGGATACCA ACAAACCTAC CCACCCTTAA CAGTACATAG TACATAAAGC 16320 CATTTACCGT ACATAGCACA TTACAGTCAA ATCCCTTCTC GTCCCCATGG ATGACCCCCC 16380 TCAGATAGGG GTCCCTTGAC CACCATCCTC CGTGAAATCA ATATCCCGCA CAAGAGTGCT 16440 ACTCTCCTCG CTCCGGGCCC ATAACACTTG GGGGTAGCTA AAGTGAACTG TATCCGACAT 16500 CTGGTTCCTA CTTCAGGGTC ATAAAGCCTA AATAGCCCAC ACGTTCCCCT TAAATAAGAC 16560 ATCACGATG 16569 配列番号：6 配列の長さ：16569 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸 ミトコンドリアＤＮＡ（mtDN
A） 起源 生物名：ヒト 配列の特徴： 特徴を表す記号：mutation 存在位置：3423.3426 特徴を決定した方法：Ｓ 配列 GATCACAGGT CTATCACCCT ATTAACCACT CACGGGAGCT CTCCATGCAT TTGGTATTTT 60 CGTCTGGGGG GTATGCACGC GATAGCATTG CGAGACGCTG GAGCCGGAGC ACCCTATGTC 120 GCAGTATCTG TCTTTGATTC CTGCCTCATC CTATTATTTA TCGCACCTAC GTTCAATATT 180 ACAGGCGAAC ATACTTACTA AAGTGTGTTA ATTAATTAAT GCTTGTAGGA CATAATAATA 240 ACAATTGAAT GTCTGCACAG CCACTTTCCA CACAGACATC ATAACAAAAA ATTTCCACCA 300 AACCCCCCCT CCCCCGCTTC TGGCCACAGC ACTTAAACAC ATCTCTGCCA AACCCCAAAA 360 ACAAAGAACC CTAACACCAG CCTAACCAGA TTTCAAATTT TATCTTTTGG CGGTATGCAC 420 TTTTAACAGT CACCCCCCAA CTAACACATT ATTTTCCCCT CCCACTCCCA TACTACTAAT 480 CTCATCAATA CAACCCCCGC CCATCCTACC CAGCACACAC ACACCGCTGC TAACCCCATA 540 CCCCGAACCA ACCAAACCCC AAAGACACCC CCCACAGTTT ATGTAGCTTA CCTCCTCAAA 600 GCAATACACT GAAAATGTTT AGACGGGCTC ACATCACCCC ATAAACAAAT AGGTTTGGTC 660 CTAGCCTTTC TATTAGCTCT TAGTAAGATT ACACATGCAA GCATCCCCGT TCCAGTGAGT 720 TCACCCTCTA AATCACCACG ATCAAAAGGA ACAAGCATCA AGCACGCAGC AATGCAGCTC 780 AAAACGCTTA GCCTAGCCAC ACCCCCACGG GAAACAGCAG TGATTAACCT TTAGCAATAA 840 ACGAAAGTTT AACTAAGCTA TACTAACCCC AGGGTTGGTC AATTTCGTGC CAGCCACCGC 900 GGTCACACGA TTAACCCAAG TCAATAGAAG CCGGCGTAAA GAGTGTTTTA GATCACCCCC 960 TCCCCAATAA AGCTAAAACT CACCTGAGTT GTAAAAAACT CCAGTTGACA CAAAATAGAC 1020 TACGAAAGTG GCTTTAACAT ATCTGAACAC ACAATAGCTA AGACCCAAAC TGGGATTAGA 1080 TACCCCACTA TGCTTAGCCC TAAACCTCAA CAGTTAAATC AACAAAACTG CTCGCCAGAA 1140 CACTACGAGC CACAGCTTAA AACTCAAAGG ACCTGGCGGT GCTTCATATC CCTCTAGAGG 1200 AGCCTGTTCT GTAATCGATA AACCCCGATC AACCTCACCA CCTCTTGCTC AGCCTATATA 1260 CCGCCATCTT CAGCAAACCC TGATGAAGGC TACAAAGTAA GCGCAAGTAC CCACGTAAAG 1320 ACGTTAGGTC AAGGTGTAGC CCATGAGGTG GCAAGAAATG GGCTACATTT TCTACCCCAG 1380 AAAACTACGA TAGCCCTTAT GAAACTTAAG GGTCGAAGGT GGATTTAGCA GTAAACTAAG 1440 AGTAGAGTGC TTAGTTGAAC AGGGCCCTGA AGCGCGTACA CACCGCCCGT CACCCTCCTC 1500 AAGTATACTT CAAAGGACAT TTAACTAAAA CCCCTACGCA TTTATATAGA GGAGACAAGT 1560 CGTAACATGG TAAGTGTACT GGAAAGTGCA CTTGGACGAA CCAGAGTGTA GCTTAACACA 1620 AAGCACCCAA CTTACACTTA GGAGATTTCA ACTTAACTTG ACCGCTCTGA GCTAAACCTA 1680 GCCCCAAACC CACTCCACCT TACTACCAGA CAACCTTAGC CAAACCATTT ACCCAAATAA 1740 AGTATAGGCG ATAGAAATTG AAACCTGGCG CAATAGATAT AGTACCGCAA GGGAAAGATG 1800 AAAAATTATA ACCAAGCATA ATATAGCAAG GACTAACCCC TATACCTTCT GCATAATGAA 1860 TTAACTAGAA ATAACTTTGC AAGGAGAGCC AAAGCTAAGA CCCCCGAAAC CAGACGAGCT 1920 ACCTAAGAAC AGCTAAAAGA GCACACCCGT CTATGTAGCA AAATAGTGGG AAGATTTATA 1980 GGTAGAGGCG ACAAACCTAC CGAGCCTGGT GATAGCTGGT TGTCCAAGAT AGAATCTTAG 2040 TTCAACTTTA AATTTGCCCA CAGAACCCTC TAAATCCCCT TGTAAATTTA ACTGTTAGTC 2100 CAAAGAGGAA CAGCTCTTTG GACACTAGGA AAAAACCTTG TAGAGAGAGT AAAAAATTTA 2160 ACACCCATAG TAGGCCTAAA AGCAGCCACC AATTAAGAAA GCGTTCAAGC TCAACACCCA 2220 CTACCTAAAA AATCCCAAAC ATATAACTGA ACTCCTCACA CCCAATTGGA CCAATCTATC 2280 ACCCTATAGA AGAACTAATG TTAGTATAAG TAACATGAAA ACATTCTCCT CCGCATAAGC 2340 CTGCGTCAGA TTAAAACACT GAACTGACAA TTAACAGCCC AATATCTACA ATCAACCAAC 2400 AAGTCATTAT TACCCTCACT GTCAACCCAA CACAGGCATG CTCATAAGGA AAGGTTAAAA 2460 AAAGTAAAAG GAACTCGGCA AATCTTACCC CGCCTGTTTA CCAAAAACAT CACCTCTAGC 2520 ATCACCAGTA TTAGAGGCAC CGCCTGCCCA GTGACACATG TTTAACGGCC GCGGTACCCT 2580 AACCGTGCAA AGGTAGCATA ATCACTTGTT CCTTAAATAG GGACCTGTAT GAATGGCTCC 2640 ACGAGGGTTC AGCTGTCTCT TACTTTTAAC CAGTGAAATT GACCTGCCCG TGAAGAGGCG 2700 GGCATAACAC AGCAAGACGA GAAGACCCTA TGGAGCTTTA ATTTATTAAT GCAAACAGTA 2760 CCTAACAAAC CCACAGGTCC TAAACTACCA AACCTGCATT AAAAATTTCG GTTGGGGCGA 2820 CCTCGGAGCA GAACCCAACC TCCGAGCAGT ACATGCTAAG ACTTCACCAG TCAAAGCGAA 2880 CTACTATACT CAATTGATCC AATAACTTGA CCAACGGAAC AAGTTACCCT AGGGATAACA 2940 GCGCAATCCT ATTCTAGAGT CCATATCAAC AATAGGGTTT ACGACCTCGA TGTTGGATCA 3000 GGACATCCCG ATGGTGCAGC CGCTATTAAA GGTTCGTTTG TTCAACGATT AAAGTCCTAC 3060 GTGATCTGAG TTCAGACCGG AGTAATCCAG GTCGGTTTCT ATCTACCTTC AAATTCCTCC 3120 CTGTACGAAA GGACAAGAGA AATAAGGCCT ACTTCACAAA GCGCCTTCCC CCGTAAATGA 3180 TATCATCTCA ACTTAGTATT ATACCCACAC CCACCCAAGA ACAGGGTTTG TTAAGATGGC 3240 AGAGCCCGGT AATCGCATAA AACTTAAAAC TTTACAGTCA GAGGTTCAAT TCCTCTTCTT 3300 AACAACATAC CCATGGCCAA CCTCCTACTC CTCATTGTAC CCATTCTAAT CGCAATGGCA 3360 TTCCTAATGC TTACCGAACG AAAAATTCTA GGCTATATAC AACTACGCAA AGGCCCCAAC 3420 GTTGTGGGCC CCTACGGGCT ACTACAACCC TTCGCTGACG CCATAAAACT CTTCACCAAA 3480 GAGCCCCTAA AACCCGCCAC ATCTACCATC ACCCTCTACA TCACCGCCCC GACCTTAGCT 3540 CTCACCATCG CTCTTCTACT ATGAACCCCC CTCCCCATAC CCAACCCCCT GGTCAACCTC 3600 AACCTAGGCC TCCTATTTAT TCTAGCCACC TCTAGCCTAG CCGTTTACTC AATCCTCTGA 3660 TCAGGGTGAG CATCAAACTC AAACTACGCC CTGATCGGCG CACTGCGAGC AGTAGCCCAA 3720 ACAATCTCAT ATGAAGTCAC CCTAGCCATC ATTCTACTAT CAACATTACT AATAAGTGGC 3780 TCCTTTAACC TCTCCACCCT TATCACAACA CAAGAACACC TCTGATTACT CCTGCCATCA 3840 TGACCCTTGG CCATAATATG ATTTATCTCC ACACTAGCAG AGACCAACCG AACCCCCTTC 3900 GACCTTGCCG AAGGGGAGTC CGAACTAGTC TCAGGCTTCA ACATCGAATA CGCCGCAGGC 3960 CCCTTCGCCC TATTCTTCAT AGCCGAATAC ACAAACATTA TTATAATAAA CACCCTCACC 4020 ACTACAATCT TCCTAGGAAC AACATATGAC GCACTCTCCC CTGAACTCTA CACAACATAT 4080 TTTGTCACCA AGACCCTACT TCTAACCTCC CTGTTCTTAT GAATTCGAAC AGCATACCCC 4140 CGATTCCGCT ACGACCAACT CATACACCTC CTATGAAAAA ACTTCCTACC ACTCACCCTA 4200 GCATTACTTA TATGATATGT CTCCATACCC ATTACAATCT CCAGCATTCC CCCTCAAACC 4260 TAAGAAATAT GTCTGATAAA AGAGTTACTT TGATAGAGTA AATAATAGGA GCTTAAACCC 4320 CCTTATTTCT AGGACTATGA GAATCGAACC CATCCCTGAG AATCCAAAAT TCTCCGTGCC 4380 ACCTATCACA CCCCATCCTA AAGTAAGGTC AGCTAAATAA GCTATCGGGC CCATACCCCG 4440 AAAATGTTGG TTATACCCTT CCCGTACTAA TTAATCCCCT GGCCCAACCC GTCATCTACT 4500 CTACCATCTT TGCAGGCACA CTCATCACAG CGCTAAGCTC GCACTGATTT TTTACCTGAG 4560 TAGGCCTAGA AATAAACATG CTAGCTTTTA TTCCAGTTCT AACCAAAAAA ATAAACCCTC 4620 GTTCCACAGA AGCTGCCATC AAGTATTTCC TCACGCAAGC AACCGCATCC ATAATCCTTC 4680 TAATAGCTAT CCTCTTCAAC AATATACTCT CCGGACAATG AACCATAACC AATACTACCA 4740 ATCAATACTC ATCATTAATA ATCATAATAG CTATAGCAAT AAAACTAGGA ATAGCCCCCT 4800 TTCACTTCTG AGTCCCAGAG GTTACCCAAG GCACCCCTCT GACATCCGGC CTGCTTCTTC 4860 TCACATGACA AAAACTAGCC CCCATCTCAA TCATATACCA AATCTCTCCC TCACTAAACG 4920 TAAGCCTTCT CCTCACTCTC TCAATCTTAT CCATCATAGC AGGCAGTTGA GGTGGATTAA 4980 ACCAGACCCA GCTACGCAAA ATCTTAGCAT ACTCCTCAAT TACCCACATA GGATGAATAA 5040 TAGCAGTTCT ACCGTACAAC CCTAACATAA CCATTCTTAA TTTAACTATT TATATTATCC 5100 TAACTACTAC CGCATTCCTA CTACTCAACT TAAACTCCAG CACCACGACC CTACTACTAT 5160 CTCGCACCTG AAACAAGCTA ACATGACTAA CACCCTTAAT TCCATCCACC CTCCTCTCCC 5220 TAGGAGGCCT GCCCCCGCTA ACCGGCTTTT TGCCCAAATG GGCCATTATC GAAGAATTCA 5280 CAAAAAACAA TAGCCTCATC ATCCCCACCA TCATAGCCAC CATCACCCTC CTTAACCTCT 5340 ACTTCTACCT ACGCCTAATC TACTCCACCT CAATCACACT ACTCCCCATA TCTAACAACG 5400 TAAAAATAAA ATGACAGTTT GAACATACAA AACCCACCCC ATTCCTCCCC ACACTCATCG 5460 CCCTTACCAC GCTACTCCTA CCTATCTCCC CTTTTATACT AATAATCTTA TAGAAATTTA 5520 GGTTAAATAC AGACCAAGAG CCTTCAAAGC CCTCAGTAAG TTGCAATACT TAATTTCTGT 5580 AACAGCTAAG GACTGCAAAA CCCCACTCTG CATCAACTGA ACGCAAATCA GCCACTTTAA 5640 TTAAGCTAAG CCCTTACTAG ACCAATGGGA CTTAAACCCA CAAACACTTA GTTAACAGCT 5700 AAGCACCCTA ATCAACTGGC TTCAATCTAC TTCTCCCGCC GCCGGGAAAA AAGGCGGGAG 5760 AAGCCCCGGC AGGTTTGAAG CTGCTTCTTC GAATTTGCAA TTCAATATGA AAATCACCTC 5820 GGAGCTGGTA AAAAGAGGCC TAACCCCTGT CTTTAGATTT ACAGTCCAAT GCTTCACTCA 5880 GCCATTTTAC CTCACCCCCA CTGATGTTCG CCGACCGTTG ACTATTCTCT ACAAACCACA 5940 AAGACATTGG AACACTATAC CTATTATTCG GCGCATGAGC TGGAGTCCTA GGCACAGCTC 6000 TAAGCCTCCT TATTCGAGCC GAGCTGGGCC AGCCAGGCAA CCTTCTAGGT AACGACCACA 6060 TCTACAACGT TATCGTCACA GCCCATGCAT TTGTAATAAT CTTCTTCATA GTAATACCCA 6120 TCATAATCGG AGGCTTTGGC AACTGACTAG TTCCCCTAAT AATCGGTGCC CCCGATATGG 6180 CGTTTCCCCG CATAAACAAC ATAAGCTTCT GACTCTTACC TCCCTCTCTC CTACTCCTGC 6240 TCGCATCTGC TATAGTGGAG GCCGGAGCAG GAACAGGTTG AACAGTCTAC CCTCCCTTAG 6300 CAGGGAACTA CTCCCACCCT GGAGCCTCCG TAGACCTAAC CATCTTCTCC TTACACCTAG 6360 CAGGTGTCTC CTCTATCTTA GGGGCCATCA ATTTCATCAC AACAATTATC AATATAAAAC 6420 CCCCTGCCAT AACCCAATAC CAAACGCCCC TCTTCGTCTG ATCCGTCCTA ATCACAGCAG 6480 TCCTACTTCT CCTATCTCTC CCAGTCCTAG CTGCTGGCAT CACTATACTA CTAACAGACC 6540 GCAACCTCAA CACCACCTTC TTCGACCCCG CCGGAGGAGG AGACCCCATT CTATACCAAC 6600 ACCTATTCTG ATTTTTCGGT CACCCTGAAG TTTATATTCT TATCCTACCA GGCTTCGGAA 6660 TAATCTCCCA TATTGTAACT TACTACTCCG GAAAAAAAGA ACCATTTGGA TACATAGGTA 6720 TGGTCTGAGC TATGATATCA ATTGGCTTCC TAGGGTTTAT CGTGTGAGCA CACCATATAT 6780 TTACAGTAGG AATAGACGTA GACACACGAG CATATTTCAC CTCCGCTACC ATAATCATCG 6840 CTATCCCCAC CGGCGTCAAA GTATTTAGCT GACTCGCCAC ACTCCACGGA AGCAATATGA 6900 AATGATCTGC TGCAGTGCTC TGAGCCCTAG GATTCATCTT TCTTTTCACC GTAGGTGGCC 6960 TGACTGGCAT TGTATTAGCA AACTCATCAC TAGACATCGT ACTACACGAC ACGTACTACG 7020 TTGTAGCCCA CTTCCACTAT GTCCTATCAA TAGGAGCTGT ATTTGCCATC ATAGGAGGCT 7080 TCATTCACTG ATTTCCCCTA TTCTCAGGCT ACACCCTAGA CCAAACCTAC GCCAAAATCC 7140 ATTTCACTAT CATATTCATC GGCGTAAATC TAACTTTCTT CCCACAACAC TTTCTCGGCC 7200 TATCCGGAAT GCCCCGACGT TACTCGGACT ACCCCGATGC ATACACCACA TGAAACATCC 7260 TATCATCTGT AGGCTCATTC ATTTCTCTAA CAGCAGTAAT ATTAATAATT TTCATGATTT 7320 GAGAAGCCTT CGCTTCGAAG CGAAAAGTCC TAATAGTAGA AGAACCCTCC ATAAACCTGG 7380 AGTGACTATA TGGATGCCCC CCACCCTACC ACACATTCGA AGAACCCGTA TACATAAAAT 7440 CTAGACAAAA AAGGAAGGAA TCGAACCCCC CAAAGCTGGT TTCAAGCCAA CCCCATGGCC 7500 TCCATGACTT TTTCAAAAAG GTATTAGAAA AACCATTTCA TAACTTTGTC AAAGTTAAAT 7560 TATAGGCTAA ATCCTATATA TCTTAATGGC ACATGCAGCG CAAGTAGGTC TACAAGACGC 7620 TACTTCCCCT ATCATAGAAG AGCTTATCAC CTTTCATGAT CACGCCCTCA TAATCATTTT 7680 CCTTATCTGC TTCCTAGTCC TGTATGCCCT TTTCCTAACA CTCACAACAA AACTAACTAA 7740 TACTAACATC TCAGACGCTC AGGAAATAGA AACCGTCTGA ACTATCCTGC CCGCCATCAT 7800 CCTAGTCCTC ATCGCCCTCC CATCCCTACG CATCCTTTAC ATAACAGACG AGGTCAACGA 7860 TCCCTCCCTT ACCATCAAAT CAATTGGCCA CCAATGGTAC TGAACCTACG AGTACACCGA 7920 CTACGGCGGA CTAATCTTCA ACTCCTACAT ACTTCCCCCA TTATTCCTAG AACCAGGCGA 7980 CCTGCGACTC CTTGACGTTG ACAATCGAGT AGTACTCCCG ATTGAAGCCC CCATTCGTAT 8040 AATAATTACA TCACAAGACG TCTTGCACTC ATGAGCTGTC CCCACATTAG GCTTAAAAAC 8100 AGATGCAATT CCCGGACGTC TAAACCAAAC CACTTTCACC GCTACACGAC CGGGGGTATA 8160 CTACGGTCAA TGCTCTGAAA TCTGTGGAGC AAACCACAGT TTCATGCCCA TCGTCCTAGA 8220 ATTAATTCCC CTAAAAATCT TTGAAATAGG GCCCGTATTT ACCCTATAGC ACCCCCTCTA 8280 CCCCCTCTAG AGCCCACTGT AAAGCTAACT TAGCATTAAC CTTTTAAGTT AAAGATTAAG 8340 AGAACCAACA CCTCTTTACA GTGAAATGCC CCAACTAAAT ACTACCGTAT GGCCCACCAT 8400 AATTACCCCC ATACTCCTTA CACTATTCCT CATCACCCAA CTAAAAATAT TAAACACAAA 8460 CTACCACCTA CCTCCCTCAC CAAAGCCCAT AAAAATAAAA AATTATAACA AACCCTGAGA 8520 ACCAAAATGA ACGAAAATCT GTTCGCTTCA TTCATTGCCC CCACAATCCT AGGCCTACCC 8580 GCCGCAGTAC TGATCATTCT ATTTCCCCCT CTATTGATCC CCACCTCCAA ATATCTCATC 8640 AACAACCGAC TAATCACCAC CCAACAATGA CTAATCAAAC TAACCTCAAA ACAAATGATA 8700 ACCATACACA ACACTAAAGG ACGAACCTGA TCTCTTATAC TAGTATCCTT AATCATTTTT 8760 ATTGCCACAA CTAACCTCCT CGGACTCCTG CCTCACTCAT TTACACCAAC CACCCAACTA 8820 TCTATAAACC TAGCCATGGC CATCCCCTTA TGAGCGGGCA CAGTGATTAT AGGCTTTCGC 8880 TCTAAGATTA AAAATGCCCT AGCCCACTTC TTACCACAAG GCACACCTAC ACCCCTTATC 8940 CCCATACTAG TTATTATCGA AACCATCAGC CTACTCATTC AACCAATAGC CCTGGCCGTA 9000 CGCCTAACCG CTAACATTAC TGCAGGCCAC CTACTCATGC ACCTAATTGG AAGCGCCACC 9060 CTAGCAATAT CAACCATTAA CCTTCCCTCT ACACTTATCA TCTTCACAAT TCTAATTCTA 9120 CTGACTATCC TAGAAATCGC TGTCGCCTTA ATCCAAGCCT ACGTTTTCAC ACTTCTAGTA 9180 AGCCTCTACC TGCACGACAA CACATAATGA CCCACCAATC ACATGCCTAT CATATAGTAA 9240 AACCCAGCCC ATGACCCCTA ACAGGGGCCC TCTCAGCCCT CCTAATGACC TCCGGCCTAG 9300 CCATGTGATT TCACTTCCAC TCCATAACGC TCCTCATACT AGGCCTACTA ACCAACACAC 9360 TAACCATATA CCAATGATGG CGCGATGTAA CACGAGAAAG CACATACCAA GGCCACCACA 9420 CACCACCTGT CCAAAAAGGC CTTCGATACG GGATAATCCT ATTTATTACC TCAGAAGTTT 9480 TTTTCTTCGC AGGATTTTTC TGAGCCTTTT ACCACTCCAG CCTAGCCCCT ACCCCCCAAT 9540 TAGGAGGGCA CTGGCCCCGA ACAGGCATCA CCCCGCTAAA TCCCCTAGAA GTCCCACTCC 9600 TAAACACATC CGTATTACTC GCATCAGGAG TATCAATCAC CTGAGCTCAC CATAGTCTAA 9660 TAGAAAACAA CCGAAACCAA ATAATTCAAG CACTGCTTAT TACAATTTTA CTGGGTCTCT 9720 ATTTTACCCT CCTACAAGCC TCAGAGTACT TCGAGTCTCC CTTCACCATT TCCGACGGCA 9780 TCTACGGCTC AACATTTTTT GTAGCCACAG GCTTCCACGG ACTTCACGTC ATTATTGGCT 9840 CAACTTTCCT CACTATCTGC TTCATCCGCC AACTAATATT TCACTTTACA TCCAAACATC 9900 ACTTTGGCTT CGAAGCCGCC GCCTGATACT GGCATTTTGT AGATGTGGTT TGACTATTTC 9960 TGTATGTCTC CATCTATTGA TGAGGGTCTT ACTCTTTTAG TATAAATAGT ACCGTTAACT 10020 TCCAATTAAC TAGTTTTGAC AACATTCAAA AAAGAGTAAT AAACTTCGCC TTAATTTTAA 10080 TAATCAACAC CCTCCTAGCC TTACTACTAA TAATTATTAC ATTTTGACTA CCACAACTCA 10140 ACGGCTACAT AGAAAAATCC ACCCCTTACG AGTGCGGCTT CGACCCTATA TCCCCCGCCC 10200 GCGTCCCTTT CTCCATAAAA TTCTTCTTAG TAGCTATTAC CTTCTTATTA TTTGATCTAG 10260 AAATTGCCCT CCTTTTACCC CTACCATGAG CCCTACAAAC AACTAACCTG CCACTAATAG 10320 TTATGTCATC CCTCTTATTA ATCATCATCC TAGCCCTAAG TCTGGCCTAT GAGTGACTAC 10380 AAAAAGGATT AGACTGAACC GAATTGGTAT ATAGTTTAAA CAAAACGAAT GATTTCGACT 10440 CATTAAATTA TGATAATCAT ATTTACCAAA TGCCCCTCAT TTACATAAAT ATTATACTAG 10500 CATTTACCAT CTCACTTCTA GGAATACTAG TATATCGCTC ACACCTCATA TCCTCCCTAC 10560 TATGCCTAGA AGGAATAATA CTATCGCTGT TCATTATAGC TACTCTCATA ACCCTCAACA 10620 CCCACTCCCT CTTAGCCAAT ATTGTGCCTA TTGCCATACT AGTCTTTGCC GCCTGCGAAG 10680 CAGCGGTGGG CCTAGCCCTA CTAGTCTCAA TCTCCAACAC ATATGGCCTA GACTACGTAC 10740 ATAACCTAAA CCTACTCCAA TGCTAAAACT AATCGTCCCA ACAATTATAT TACTACCACT 10800 GACATGACTT TCCAAAAAAC ACATAATTTG AATCAACACA ACCACCCACA GCCTAATTAT 10860 TAGCATCATC CCTCTACTAT TTTTTAACCA AATCAACAAC AACCTATTTA GCTGTTCCCC 10920 AACCTTTTCC TCCGACCCCC TAACAACCCC CCTCCTAATA CTAACTACCT GACTCCTACC 10980 CCTCACAATC ATGGCAAGCC AACGCCACTT ATCCAGTGAA CCACTATCAC GAAAAAAACT 11040 CTACCTCTCT ATACTAATCT CCCTACAAAT CTCCTTAATT ATAACATTCA CAGCCACAGA 11100 ACTAATCATA TTTTATATCT TCTTCGAAAC CACACTTATC CCCACCTTGG CTATCATCAC 11160 CCGATGAGGC AACCAGCCAG AACGCCTGAA CGCAGGCACA TACTTCCTAT TCTACACCCT 11220 AGTAGGCTCC CTTCCCCTAC TCATCGCACT AATTTACACT CACAACACCC TAGGCTCACT 11280 AAACATTCTA CTACTCACTC TCACTGCCCA AGAACTATCA AACTCCTGAG CCAATAACTT 11340 AATATGACTA GCTTACACAA TAGCTTTTAT AGTAAAGATA CCTCTTTACG GACTCCACTT 11400 ATGACTCCCT AAAGCCCATG TCGAAGCCCC CATCGCTGGG TCAATAGTAC TTGCCGCAGT 11460 ACTCTTAAAA CTAGGCGGCT ATGGTATAAT ACGCCTCACA CTCATTCTCA ACCCCCTGAC 11520 AAAACACATA GCCTACCCCT TCCTTGTACT ATCCCTATGA GGCATAATTA TAACAAGCTC 11580 CATCTGCCTA CGACAAACAG ACCTAAAATC GCTCATTGCA TACTCTTCAA TCAGCCACAT 11640 AGCCCTCGTA GTAACAGCCA TTCTCATCCA AACCCCCTGA AGCTTCACCG GCGCAGTCAT 11700 TCTCATAATC GCCCACGGGC TTACATCCTC ATTACTATTC TGCCTAGCAA ACTCAAACTA 11760 CGAACGCACT CACAGTCGCA TCATAATCCT CTCTCAAGGA CTTCAAACTC TACTCCCACT 11820 AATAGCTTTT TGATGACTTC TAGCAAGCCT CGCTAACCTC GCCTTACCCC CCACTATTAA 11880 CCTACTGGGA GAACTCTCTG TGCTAGTAAC CACGTTCTCC TGATCAAATA TCACTCTCCT 11940 ACTTACAGGA CTCAACATAC TAGTCACAGC CCTATACTCC CTCTACATAT TTACCACAAC 12000 ACAATGGGGC TCACTCACCC ACCACATTAA CAACATAAAA CCCTCATTCA CACGAGAAAA 12060 CACCCTCATG TTCATACACC TATCCCCCAT TCTCCTCCTA TCCCTCAACC CCGACATCAT 12120 TACCGGGTTT TCCTCTTGTA AATATAGTTT AACCAAAACA TCAGATTGTG AATCTGACAA 12180 CAGAGGCTTA CGACCCCTTA TTTACCGAGA AAGCTCACAA GAACTGCTAA CTCATGCCCC 12240 CATGTCTAAC AACATGGCTT TCTCAACTTT TAAAGGATAA CAGCTATCCA TTGGTCTTAG 12300 GCCCCAAAAA TTTTGGTGCA ACTCCAAATA AAAGTAATAA CCATGCACAC TACTATAACC 12360 ACCCTAACCC TGACTTCCCT AATTCCCCCC ATCCTTACCA CCCTCGTTAA CCCTAACAAA 12420 AAAAACTCAT ACCCCCATTA TGTAAAATCC ATTGTCGCAT CCACCTTTAT TATCAGTCTC 12480 TTCCCCACAA CAATATTCAT GTGCCTAGAC CAAGAAGTTA TTATCTCGAA CTGACACTGA 12540 GCCACAACCC AAACAACCCA GCTCTCCCTA AGCTTCAAAC TAGACTACTT CTCCATAATA 12600 TTCATCCCTG TAGCATTGTT CGTTACATGG TCCATCATAG AATTCTCACT GTGATATATA 12660 AACTCAGACC CAAACATTAA TCAGTTCTTC AAATATCTAC TCATCTTCCT AATTACCATA 12720 CTAATCTTAG TTACCGCTAA CAACCTATTC CAACTGTTCA TCGGCTGAGA GGGCGTAGGA 12780 ATTATATCCT TCTTGCTCAT CAGTTGATGA TACGCCCGAG CAGATGCCAA CACAGCAGCC 12840 ATTCAAGCAA TCCTATACAA CCGTATCGGC GATATCGGTT TCATCCTCGC CTTAGCATGA 12900 TTTATCCTAC ACTCCAACTC ATGAGACCCA CAACAAATAG CCCTTCTAAA CGCTAATCCA 12960 AGCCTCACCC CACTACTAGG CCTCCTCCTA GCAGCAGCAG GCAAATCAGC CCAATTAGGT 13020 CTCCACCCCT GACTCCCCTC AGCCATAGAA GGCCCCACCC CAGTCTCAGC CCTACTCCAC 13080 TCAAGCACTA TAGTTGTAGC AGGAATCTTC TTACTCATCC GCTTCCACCC CCTAGCAGAA 13140 AATAGCCCAC TAATCCAAAC TCTAACACTA TGCTTAGGCG CTATCACCAC TCTGTTCGCA 13200 GCAGTCTGCG CCCTTACACA AAATGACATC AAAAAAATCG TAGCCTTCTC CACTTCAAGT 13260 CAACTAGGAC TCATAATAGT TACAATCGGC ATCAACCAAC CACACCTAGC ATTCCTGCAC 13320 ATCTGTACCC ACGCCTTCTT CAAAGCCATA CTATTTATGT GCTCCGGGTC CATCATCCAC 13380 AACCTTAACA ATGAACAAGA TATTCGAAAA ATAGGAGGAC TACTCAAAAC CATACCTCTC 13440 ACTTCAACCT CCCTCACCAT TGGCAGCCTA GCATTAGCAG GAATACCTTT CCTCACAGGT 13500 TTCTACTCCA AAGACCACAT CATCGAAACC GCAAACATAT CATACACAAA CGCCTGAGCC 13560 CTATCTATTA CTCTCATCGC TACCTCCCTG ACAAGCGCCT ATAGCACTCG AATAATTCTT 13620 CTCACCCTAA CAGGTCAACC TCGCTTCCCC ACCCTTACTA ACATTAACGA AAATAACCCC 13680 ACCCTACTAA ACCCCATTAA AGGCCTGGCA GCCGGAAGCC TATTCGCAGG ATTTCTCATT 13740 ACTAACAACA TTTCCCCCGC ATCCCCCTTC CAAACAACAA TCCCCCTCTA CCTAAAACTC 13800 ACAGCCCTCG CTGTCACTTT CCTAGGACTT CTAACAGCCC TAGACCTCAA CTACCTAACC 13860 AACAAACTTA AAATAAAATC CCCACTATGC ACATTTTATT TCTCCAACAT ACTCGGATTC 13920 TACCCTAGCA TCACACACCG CACAATCCCC TATCTAGGCC TTCTTACGAG CCAAAACCTG 13980 CCCCTACTCC TCCTAGACCT AACCTGACTA GAAAAGCTAT TACCTAAAAC AATTTCACAG 14040 CACCAAATCT CCACCTCCAT CATCACCTCA ACCCAAAAAG GCATAATTAA ACTTTACTTC 14100 CTCTCTTTCT TCTTCCCACT CATCCTAACC CTACTCCTAA TCACATAACC TATTCCCCCG 14160 AGCAATCTCA ATTACAATAT ATACACCAAC AAACAATGGT CAACCAGTAA CTACTACTAA 14220 TCAACGCCCA TAATCATACA AAGCCCCCGC ACCAATAGGA TCCTCCCGAA TGAACCCTGA 14280 CCCCTCTCCT TCATAAATTA TTCAGCTTCC TACACTATTA AAGTTTACCA CAACCACCAC 14340 CCCATCATAC TCTTTCACCC ACAGGACGAA TCCTACCTCC ATCGCTAACC CCACTAAAAC 14400 ACTCACCAAG ACCTCAACCC CTGACCCCCA TGCCTCAGGA TACTCCTCAA TAGCCATCGC 14460 TGTAGTATAT CCAAAGACAA CCATCATTCC CCCTAAATAA ATTAAAAAAA CTATTAAACC 14520 CATATAACCT CCCCCAAAAT TCAGAATAAT AACACACCCG ACCACACCGC TAACAATCAA 14580 TACTAAACCC CCATAAATAG GAGAAGGCTT AGAAGAAAAC CCCACAAACC CCATTACTAA 14640 ACCCACACTC AACAGAAACA AAGCATACAT CATTATTCTC GCACGGACTA CAACCACGAC 14700 CAATGATATG AAAAACCATC GTTGTATTTC AACTACAAGA ACACCAATGA CCCCAATACG 14760 CAAAATTAAC CCCCTAATAA AATTAATTAA CCACTCATTC ATCGACCTCC CCACCCCATC 14820 CAACATCTCC GCATGATGAA ACTTCGGCTC ACTCCTTGGC GCCTGCCTGA TCCTCCAAAT 14880 CACCACAGGA CTATTCCTAG CCATGCACTA CTCACCAGAC GCCTCAACCG CCTTTTCATC 14940 AATCGCCCAC ATCACTCGAG ACGTAAATTA TGGCTGAATC ATCCGCTACC TTCACGCCAA 15000 TGGCGCCTCA ATATTCTTTA TCTGCCTCTT CCTACACATC GGGCGAGGCC TATATTACGG 15060 ATCATTTCTC TACTCAGAAA CCTGAAACAT CGGCATTATC CTCCTGCTTG CAACTATAGC 15120 AACAGCCTTC ATAGGCTATG TCCTCCCGTG AGGCCAAATA TCATTCTGAG GGGCCACAGT 15180 AATTACAAAC TTACTATCCG CCATCCCATA CATTGGGACA GACCTAGTTC AATGAATCTG 15240 AGGAGGCTAC TCAGTAGACA GTCCCACCCT CACACGATTC TTTACCTTTC ACTTCATCTT 15300 GCCCTTCATT ATTGCAGCCC TAGCAACACT CCACCTCCTA TTCTTGCACG AAACGGGATC 15360 AAACAACCCC CTAGGAATCA CCTCCCATTC CGATAAAATC ACCTTCCACC CTTACTACAC 15420 AATCAAAGAC GCCCTCGGCT TACTTCTCTT CCTTCTCTCC TTAATGACAT TAACACTATT 15480 CTCACCAGAC CTCCTAGGCG ACCCAGACAA TTATACCCTA GCCAACCCCT TAAACACCCC 15540 TCCCCACATC AAGCCCGAAT GATATTTCCT ATTCGCCTAC ACAATTCTCC GATCCGTCCC 15600 TAACAAACTA GGAGGCGTCC TTGCCCTATT ACTATCCATC CTCATCCTAG CAATAATCCC 15660 CATCCTCCAT ATATCCAAAC AACAAAGCAT AATATTTCGC CCACTAAGCC AATCACTTTA 15720 TTGACTCCTA GCCGCAGACC TCCTCATTCT AACCTGAATC GGAGGACAAC CAGTAAGCTA 15780 CCCTTTTACC ATCATTGGAC AAGTAGCATC CGTACTATAC TTCACAACAA TCCTAATCCT 15840 AATACCAACT ATCTCCCTAA TTGAAAACAA AATACTCAAA TGGGCCTGTC CTTGTAGTAT 15900 AAACTAATAC ACCAGTCTTG TAAACCGGAG ATGAAAACCT TTTTCCAAGG ACAAATCAGA 15960 GAAAAAGTCT TTAACTCCAC CATTAGCACC CAAAGCTAAG ATTCTAATTT AAACTATTCT 16020 CTGTTCTTTC ATGGGGAAGC AGATTTGGGT ACCACCCAAG TATTGACTCA CCCATCAACA 16080 ACCGCTATGT ATTTCGTACA TTACTGCCAG CCACCATGAA TATTGTACGG TACCATAAAT 16140 ACTTGACCAC CTGTAGTACA TAAAAACCCA ATCCACATCA AAACCCCCTC CCCATGCTTA 16200 CAAGCAAGTA CAGCAATCAA CCCTCAACTA TCACACATCA ACTGCAACTC CAAAGCCACC 16260 CCTCACCCAC TAGGATACCA ACAAACCTAC CCACCCTTAA CAGTACATAG TACATAAAGC 16320 CATTTACCGT ACATAGCACA TTACAGTCAA ATCCCTTCTC GTCCCCATGG ATGACCCCCC 16380 TCAGATAGGG GTCCCTTGAC CACCATCCTC CGTGAAATCA ATATCCCGCA CAAGAGTGCT 16440 ACTCTCCTCG CTCCGGGCCC ATAACACTTG GGGGTAGCTA AAGTGAACTG TATCCGACAT 16500 CTGGTTCCTA CTTCAGGGTC ATAAAGCCTA AATAGCCCAC ACGTTCCCCT TAAATAAGAC 16560 ATCACGATG 16569

【図面の簡単な説明】

【図１】正常ヒトミトコンドリア遺伝子の塩基配列（塩
基番号３０１６〜３５１８）のうち、塩基番号３０１６
〜３１９５の領域と糖尿病患者由来のミトコンドリア遺
伝子の同塩基配列領域を比較した図である。第１段目
は、正常ヒトミトコンドリア遺伝子の塩基配列であり、
第２〜６段目は糖尿病患者由来のミトコンドリア遺伝子
の塩基配列である。図中「−」は正常塩基配列と同じ塩
基配列であることを示す。

【図２】正常ヒトミトコンドリア遺伝子の塩基配列（塩
基番号３０１６〜３５１８）のうち、塩基番号３１９６
〜３３７５の領域と糖尿病患者由来のミトコンドリア遺
伝子の同塩基配列領域を比較した図である。第１段目
は、正常ヒトミトコンドリア遺伝子の塩基配列であり、
第２〜６段目は糖尿病患者由来のミトコンドリア遺伝子
の塩基配列である。糖尿病患者に由来するミトコンドリ
ア遺伝子の変異部位を四角で囲んで示す。図中「−」は
正常塩基配列と同じ塩基配列であることを示す。

【図３】正常ヒトミトコンドリア遺伝子の塩基配列（塩
基番号３０１６〜３５１８）のうち、塩基番号３３７６
〜３５１８の領域と糖尿病患者由来のミトコンドリア遺
伝子の同塩基配列領域を比較した図である。第１段目
は、正常ヒトミトコンドリア遺伝子の塩基配列であり、
第２〜６段目は糖尿病患者由来のミトコンドリア遺伝子
の塩基配列である。糖尿病患者に由来するミトコンドリ
ア遺伝子の変異部位を四角で囲んで示す。図中「−」は
正常塩基配列と同じ塩基配列であることを示す。

【図４】各種疾患に関連するヒトミトコンドリア遺伝子
異常の、変異部位と疾患との関係を示す図である。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】以下の（ａ）又は（ｂ）のＤＮＡからなる
   変異ヒトミトコンドリア遺伝子の少なくとも塩基番号３
   ４２６部位を含みヒトミトコンドリア遺伝子の同定特異
   性を保持する塩基長からなるＤＮＡ。 （ａ）正常ヒトミトコンドリア遺伝子において、その塩
   基配列の３４２６位がアデニン（Ａ）からグアニン
   （Ｇ）に変異してなるＤＮＡ。 （ｂ）（ａ）のＤＮＡの塩基配列において、塩基番号３
   ４２６部位を除いて１若しくは数個の塩基が欠失、置換
   若しくは付加されたＤＮＡ断片であって、該塩基の欠
   失、置換及び付加が突然変異に起因するものであるヒト
   ミトコンドリア遺伝子のＤＮＡ。
2. 【請求項２】塩基長が１０〜５００ｂｐである請求項１
   記載のＤＮＡ。
3. 【請求項３】請求項１又は２記載のＤＮＡを合成するた
   めに用いられるプライマー。
4. 【請求項４】センスプライマーが配列番号１又は配列番
   号２に示されるいずれかであって、アンチセンスプライ
   マーが配列番号３に示されるものである請求項３に記載
   のプライマー。
5. 【請求項５】被験者のヒトミトコンドリア遺伝子におい
   て、塩基番号３４２６の位置におけるアデニン（Ａ）か
   らグアニン（Ｇ）への塩基置換を検出することを特徴と
   するヒトミトコンドリア遺伝子異常の検出方法。
6. 【請求項６】請求項３または４に記載のプライマーを用
   いて被験者のヒトミトコンドリア遺伝子の塩基番号３４
   ２６の位置を含むＤＮＡを増幅し、得られた増幅ＤＮＡ
   の当該３４２６位の位置を含む塩基配列を解析すること
   を含む、請求項５記載のヒトミトコンドリア遺伝子異常
   の検出方法。
7. 【請求項７】３４２６位の位置を含む塩基配列の解析
   が、当該位置における塩基置換により生じる制限酵素Ａ
   ｐａＩの特異的切断サイトを利用する制限酵素断片長多
   型分析法によるものである、請求項６記載の検出法。
8. 【請求項８】請求項３又は４記載のプライマーを含む、
   ヒトミトコンドリア遺伝子の変異（Ａ→Ｇ3426）検出用
   試薬キット。
9. 【請求項９】請求項８記載のヒトミトコンドリア遺伝子
   の変異（Ａ→Ｇ3426）検出用試薬キットを有効成分とす
   る糖尿病診断用剤。