JPH11222477A - 置換グアニジン誘導体の製法 - Google Patents

置換グアニジン誘導体の製法

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JPH11222477A
JPH11222477A JP10312196A JP31219698A JPH11222477A JP H11222477 A JPH11222477 A JP H11222477A JP 10312196 A JP10312196 A JP 10312196A JP 31219698 A JP31219698 A JP 31219698A JP H11222477 A JPH11222477 A JP H11222477A
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urea
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cycloalkyl
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JP10312196A
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グラインドル トーマス
Guenter Dr Scherr
シェアー ギュンター
Rolf Schneider
シュナイダー ロルフ
Klaus Dr Mundinger
ムンディンガー クラウス
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BASF SE
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 置換グアニジン誘導体の製法 【解決手段】 一般式Ｉの置換グアニジン誘導体、例え
ばクレアチンを製造する際に、 ａ） 尿素を反応させて、一般式ＩＩのアルキル化イソ
尿素にし、 ｂ） このアルキル化イソ尿素ＩＩを一般式ＩＩＩの１
級又は２級アミンと反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、尿素とジアルキル
スルフェートとを反応させイソ尿素誘導体にし、かつそ
れを１級又は２級アミンと反応させて置換グアニジニウ
ム化合物にすることによる置換グアニジニウム化合物の
製法に関する。
【０００２】置換グアニジニウム化合物は、天然に広く
分布している。これらの物質群の重要な代表物は例え
ば、アミノ酸、例えばアルギニン及びクレアチンであ
る。更に、置換されたグアニジン化合物は、立体障害さ
れた塩基として、殺虫剤として、並びに錯体リガンドと
して公知である。このタイプの化合物の多くは、高い製
造コストの故に、その工業的使用性が著しく限られてい
る。
【０００３】生物学的に活性なグアニジン誘導体の例
は、「細胞のエネルギー担体」として栄養補給のために
食品及び薬品分野で使用されるクレアチンである。
【０００４】クレアチンの製造は例えば、ヨーロッパ特
許（ＥＰ−Ａ）第０７５４６７９号明細書及びそこに引
用されていて、更に参考になる文献中に記載されてお
り、その際、７０％の最大収率が達成されるにすぎな
い。
【０００５】グアニジニウム化合物のための前記の合成
の欠点は、純粋なシアナミドの水溶液を使用することで
ある。この溶液は非常に高価であり、かつシアナミドの
不安定性の故に、一般に広く使用することができない。
【０００６】純粋なＯ−アルキルイソ尿素誘導体から出
発するグアニジニウム塩の合成は、R.B.Fearing 及び
S.W.Fox によりJ.Am.Chem.Soc. 76(1954) 4382-4385に
記載されている。
【０００７】サルコシンとＯ−メチルイソ尿素−ヒドロ
クロリドとの反応が、E.Schuetteにより、Hoppe-Seyler
s Z.Physiol. Chemie 279(1943) 52-59中に記載されて
いるが、これは、クレアチンを収率２１％でもたらすに
過ぎない。
【０００８】特開平７−７３６４号公報は、Ｎａ−サル
コシネートの溶液とＯ−メチルイソ尿素−メチルスルフ
ェートをｐＨ１１で反応させてクレアチンにすることを
記載している。
【０００９】前記のグアニジニウム合成の共通の特徴
は、純粋な使用物質を使用することである。
【００１０】Ｏ−アルキルイソ尿素の製造は、水素不含
シアナミドとアルコールとの酸性触媒による反応により
既に記載されている（H.Krommer, Chem. Ztg.98(1974)6
17-618; J.Stieglitz, R.H.McKee, Chem. Ber. 33(190
0)1517-1519）。
【００１１】これらの反応の欠点は、高価で使用性の悪
い無水シアナミドの使用にある。
【００１２】Ｏ−アルキルイソ尿素を製造するもう１つ
の可能性は、尿素とジアルキルスルフェートとの反応に
ある。例えば、特開昭７８−７７３６５号公報には、ジ
メチルスルフェートでの尿素のアルキル化によるＯ−メ
チルイソ尿素の合成が記載されている。
【００１３】N.Heyboer et alはRecl. Trav. Chim. Pay
s-Bas, 81(1962), 69-72中で、J.W.Janus はJ.Chem. So
c.(1955)3551-3552中で、並びにD.J.Brown, E.Hoerger
はJ.Appl. Chem. 4(1954), 283-284中で、溶剤を用いず
に、尿素とジアルキルスルフェートとを反応させること
によるＯ−アルキル−グアニジニウム塩の合成を記載し
ている。得られる収率はこの場合、明らかに５０％未満
である。
【００１４】前記のケースの全てで、尿素及びジアルキ
ルスルフェートからなる混合物を完全に結合させ、かつ
特定の温度にする。反応バッチ中での尿素の劣悪な可溶
性の故に、反応の間に尿素が常に後溶解し、これは、反
応混合物の連続的な温度上昇をもたらし、かつ通常、複
雑な反応経過によってのみ留めることができる。
【００１５】更に前記の方法での欠点は、不所望のＮ−
アルキル化及び多重アルキル化が生ずることであり、こ
れは、グアニジン化合物への後続の反応の際に有価生成
物の劣悪な収率及び不充分な純度をもたらす。加えて、
特に工業規模で反応させる場合には、反応が遅れてスタ
ートすると著しい発熱反応の故に、重大な安全問題が生
じる。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】従って、前記の欠点を
有さず、経費的に有利で、かつ簡単に実施可能な広く利
用可能な使用物質をベースとする置換グアニジンの製法
を提供する課題が存在した。
【００１７】
【課題を解決するための手段】この課題は、式Ｉ：
【００１８】
【化４】
【００１９】[式中、置換基Ｒ1及びＲ2は相互に無関係
に、Ｒ1はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アル
ケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルを表し；Ｒ2はＣ1〜
Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−
シクロアルキル、−(Ｃ1〜Ｃ20−アルキレン)−ＣＯＯ
Ｒ3、−(Ｃ1〜Ｃ20−アルキレン)−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−
(Ｃ1〜Ｃ20−アルキレン)−ＣＮ、−(Ｃ1〜Ｃ20−アル
キレン)−ＳＯ2Ｒ6、−[(ＣＨ2)ｍ−Ｘ−]ｐ−[(ＣＨ2)
ｎ−Ｙ−]ｑ−[(ＣＨ2)Ｏ]ｒ−Ｚを表し；ｍ、ｎ、ｏは
０〜１０を表し；ｐ、ｑ、ｒは０〜５００００を表し；
ＸはＯ、ＮＨを表し；ＹはＮ−[(ＣＨ2)ｍ−Ｘ−]ｐ−
[(ＣＨ2)ｎ−Ｙ−]ｑ−[(ＣＨ2)ｏ]ｒ−Ｚを表し；Ｚは
ＯＨ、ＮＨ2を表し；Ｒ3はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、
Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、
Ｃ6〜Ｃ18−アリール、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃａ、Ｍｇ、
Ｎ(Ｒ7)4を表し；Ｒ4及びＲ5はＨ、相互に無関係にＣ1
〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8
−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18−アリールを表し；Ｒ6は
ＯＲ8、Ｎ(Ｒ9)2を表し；Ｒ7はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキ
ルを表し；Ｒ8はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10
−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18
−アリール、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｎ(Ｒ7)4を
表し；Ｒ9はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−ア
ルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18−ア
リールを表す]の置換グアニジン誘導体の製法におい
て、 ａ） 尿素を反応させて、式ＩＩ：
【００２０】
【化５】
【００２１】[式中、Ｒ10はＣ1〜Ｃ20−アルキルを表
す]のアルキル化イソ尿素にし、 ｂ） このアルキル化イソ尿素ＩＩを式ＩＩＩ：
【００２２】
【化６】
【００２３】[式中置換基Ｒ1及びＲ2は前記の意味を有
する]の１級又は２級アミンと反応させて、式Ｉの置換
グアニジン化合物にすることを特徴とする。
【００２４】本発明の方法は殊に、経済的周辺条件、例
えば低い使用物質経費、工業的に簡単な実施性並びに生
成物の改善された収率及び十分な純度を満たしている。
【００２５】本方法は特に、安価な使用物質の組合せに
おいて優れている。例えば、Ｏ−アルキルイソ尿素の製
造のための第１工程で、 例えば高価で純粋なシアナミ
ドの代わりに非常に安価で、かつ広く利用可能な尿素を
使用する。第２の方法工程では、純粋なＯ−メチルイソ
尿素−硫酸塩もしくはＯ−メチルイソ尿素−硫酸水素塩
又はＯ−メチルイソ尿素−塩化水素塩の代わりに、工業
用の精製されていないＯ−アルキルイソ尿素を使用す
る。
【００２６】本発明の方法では、尿素と文献中で慣用の
アルキル化剤、例えば式：Ｃ1〜Ｃ2 0−Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｊ）のアルキルハロゲン化物又は有利に式：(Ｒ
10)2Ｏ−ＳＯ2のジアルキルスルフェートとの反応によ
り、式ＩＩのアルキル化イソ尿素誘導体を製造すること
ができる。
【００２７】例えば、式：(Ｒ10)2Ｏ−ＳＯ2のジアルキ
ルスルフェートを、尿素に対して、０．０１〜１当量、
有利に０．０１〜０．８当量、特に有利に０．０１〜
０．５当量の酸、例えば有機酸、例えばｐ−トルエンス
ルホン酸、メチルスルホン酸、酢酸、塩化酢酸、トリフ
ルオル酢酸並びに鉱酸、例えばＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4、ＨＢ
Ｆ4及びＨ3ＰＯ4及びｂ）尿素からなる混合物に添加す
ることにより、第１の合成工程のアルキル化イソ尿素誘
導体を製造することができる。
【００２８】鉱酸の場合には殊に、例えば２０／１〜５
／１、殊に１５／１〜８／１の比の塩酸／硫酸又は塩酸
／リン酸の混合物も使用することができる。
【００２９】ジアルキルスルフェートとして、Ｒ10が分
枝鎖又は非分枝鎖のＣ1〜Ｃ20−アルキル鎖、有利には
メチル、エチル、 ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピ
ル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチ
ルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，
２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキ
シル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプ
ロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３
−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメ
チルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチ
ルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチル
ブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、
２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メ
チル−プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ
−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、
ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−
テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、
ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル
又はｎ−エイコシルを意味するような化合物がこれに該
当する。
【００３０】特に有利なジアルキルスルフェートは、Ｒ
10が１〜６個の炭素原子を有する線状又は分枝鎖脂肪族
基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル又はヘキシルを表すようなものである。
【００３１】溶剤としては、特に双極性、非プロトン性
溶剤又は水及びアルコール、有利にメタノール又はエタ
ノールを使用することができる。尿素の濃度はその場
合、１０〜９９重量％の範囲内、有利に３０〜９９重量
％の範囲内、特に有利に５０〜９９重量％の範囲内であ
る。
【００３２】しかし、溶剤を完全に放棄して、酸のみを
添加することもでき、場合により乳化剤、例えばアルキ
ル化ポリエーテルを少量添加することもできる。
【００３３】もう１種の溶剤を添加せずにジアルキルス
ルフェートを用いてアルキル化する場合には、生じるＯ
−アルキル−イソ尿素は液相で存在し、従って、同時に
更に添加される尿素のための溶剤もしくは溶解仲介剤と
して役立つので、場合により後で実施されるアルキル化
反応は、単相液体系で行うことができる。
【００３４】尿素へのジアルキルスルフェートの添加
は、均一に少量ずつ、０．５〜１０時間、有利に１〜６
時間、特に有利に２〜５時間かけて行う。
【００３５】尿素とジアルキルスルフェートとのモル比
は１：０．５〜１：１．５、有利に１：０．７〜１：
１．２、特に有利に１：０．８〜１：１の範囲内であ
る。
【００３６】その場合、反応温度は、−２０〜９０℃、
有利に−１０〜８０℃、殊に０〜７５℃の範囲内であ
る。
【００３７】配量の後に通常、０．５〜１０時間、有利
に１〜５時間、後撹拌する。
【００３８】本発明の方法の第１工程で導入される反応
パラメーター、例えば酸の添加、低い温度並びにジアル
キルスルフェートを尿素に配量導入するセミ−バッチ法
でのアルキル化の実施により、尿素をアルキル化する際
に収率及び選択率を高めることができる。
【００３９】方法工程ａ）で形成されるＯ−アルキルイ
ソ尿素は、更なる後処理をせずに、第２方法工程で、１
級又は２級アミンと反応させて、置換グアニジン化合物
にすることができる。
【００４０】式ＩＩのイソ尿素誘導体との反応には、原
則的に前記の式ＩＩＩのアミン全てが好適である。その
場合、脂肪族又は脂環式１級もしくは２級アミンも、ア
ミノカルボン酸及びアミノスルホン酸及びそれらの誘導
体もこれに該当する。更に、本発明の方法を用いると、
付加的にアミノ−又はイミノ基を含有する１級及び２級
アミン並びにアミノ基含有オリゴマーもしくはポリマー
を反応させることもできる。
【００４１】Ｒ1〜Ｒ5並びにＲ7〜Ｒ9のためのアルキル
基としては次のものを挙げることができる：分枝鎖又は
非分枝鎖のＣ1〜Ｃ20−アルキル鎖、有利にメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、
１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジ
メチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−
メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプ
ロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−
ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メ
チルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチ
ル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、
１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、
２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、
３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチ
ルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，
２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチル−プ
ロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチ
ル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウン
デシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデ
シル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプ
タデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル又はｎ−
エイコシル。
【００４２】Ｒ1〜Ｒ5並びにＲ8及びＲ9のためのアルケ
ニル基としては次のものを挙げることができる：分枝鎖
又は非分枝鎖のＣ2〜Ｃ10−アルケニル鎖、有利にビニ
ル、プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−
ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、２−メチ
ル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メ
チル−１−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニ
ル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、１−オクテニル
又は２−オクテニル。
【００４３】Ｒ2のためのアルキレン基としては、次の
ものを挙げることができる：分枝鎖又は非分枝鎖のＣ1
〜Ｃ20−アルキレン鎖、有利にメチレン、エチレン、ｎ
−プロピレン、１−メチルエチレン、ｎ−ブチレン、１
−メチルプロピレン、２−メチルプロピレン、１，１−
ジメチルエチレン、ｎ−ペンチレン、１−メチルブチレ
ン、２−メチルブチレン、３−メチルブチレン、２，２
−ジメチルプロピレン、１−エチルプロピレン、ｎ−ヘ
キシレン、１，１−ジメチルプロピレン、１，２−ジメ
チルプロピレン、１−メチルペンチレン、２−メチルペ
ンチレン、３−メチルペンチレン、４−メチルペンチレ
ン、１，１−ジメチルブチレン、１，２−ジメチルブチ
レン、１，３−ジメチルブチレン、２，２−ジメチルブ
チレン、２，３−ジメチルブチレン、３，３−ジメチル
ブチレン、１−エチルブチレン、２−エチルブチレン、
１，１，２−トリメチルプロピレン、１，２，２−トリ
メチルプロピレン、１−エチル−１−メチルプロピレ
ン、１−エチル−２−メチルプロピレン、ｎ−ヘプチレ
ン、ｎ−オクチレン、ｎ−ノニレン、ｎ−デシレン、ｎ
−ウンデシレン、ｎ−ドデシレン、ｎ−トリデシレン、
ｎ−テトラデシレン、ｎ−ペンタデシレン、ｎ−ヘキサ
デシレン、ｎ−ヘプタデシレン、ｎ−オクタデシレン、
ｎ−ノナデシレン又はｎ−エイコシレン。
【００４４】１〜２０−員のアルキレン鎖は付加的に次
の基で置換されていて良い：Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピ
ル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチ
ルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，
２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキ
シル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプ
ロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３
−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメ
チルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチ
ルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチル
ブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、
２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メ
チルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル；スル
フヒドリルメチル、１−アミノブチル、１−カルボキシ
エチル；アリールアルキル、例えばベンジル、ｐ−ヒド
ロキシベンジル、インドリルメチル。
【００４５】Ｒ1〜Ｒ5並びにＲ8及びＲ9のためのシクロ
アルキル基として有利に次のものを挙げることができ
る：分枝鎖又は非分枝鎖Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル鎖、
有利にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、１−メチルシク
ロプロピル、１−エチルシクロプロピル、１−プロピル
シクロプロピル、１−ブチルシクロプロピル、１−ペン
チルシクロプロピル、１−メチル−１−ブチルシクロプ
ロピル、１，２−ジメチルシクロプロピル、１−メチル
−２−エチルシクロプロピル又はシクロオクチル。
【００４６】シクロアルキル基は場合により、１つ以上
の、例えば１〜３個の基、例えばハロゲン、例えばフッ
素、塩素又は臭素、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ4−ジアルキルアミノ、ヒド
ロキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又
は他の基によって置換されていてよいか、又は遊離の原
子価が水素又はＣ1〜Ｃ4−アルキルにより飽和されてい
てよい１〜３個のヘテロ原子、例えばイオウ、窒素又は
酸素を環中に有して良い。
【００４７】Ｒ6のためのアルコキシ基として、１〜２
０個のＣ−原子、有利に１〜１２個のＣ−原子、特に有
利に１〜８個のＣ−原子を有するものがこれに該当す
る。
【００４８】例えば、次のものを挙げることができる：
メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキ
シ、１−メチルプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペント
キシ、２−メチルプロポキシ、３−メチルブトキシ、
１，１−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポ
キシ、ヘキソキシ、１−メチル−１−エチルプロポキ
シ、ヘプトキシ、オクトキシ、２−エチルヘキソキシ。
【００４９】Ｒ6のためのモノ又はジ置換アミノ基とし
ては、１〜２０個、有利に１〜１２個のＣ−原子を有す
るアルキル基、例えば、メチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルプロピ
ル、ヘキシル、ヘプチル、２−エチルヘキシル、イソプ
ロピル、１−メチルプロピル、ｎ−ペンチル、３−メチ
ルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチル−１
−エチルプロピル及びオクチルを有するものが有利にこ
れに該当する。
【００５０】Ｒ3及びＲ8のためのテトラアルキルアンモ
ニウム基としては、１〜２０個、有利に１〜１２個、特
に有利に１〜６個のＣ−原子を有するアルキル基、例え
ばメチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチルプ
ロピル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルプロピ
ル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチル−１−エチ
ルプロピル、ｎ−ブチル、３−メチルブチル、ｎ−ペン
チル及びヘキシルを有するものがこれに該当する。
【００５１】アリールとは、芳香環又は環系中に６〜１
８個の炭素原子を有する環系のことであり、例えばフェ
ニル又はナフチルであるが、これらは場合により、１個
以上の基、例えばハロゲン、例えばフッ素、塩素又は臭
素、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミ
ノ、Ｃ1〜Ｃ4−ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又は他の基で置
換されていてよい。場合により置換されたフェニル、メ
トキシフェニル及びナフチルが有利である。
【００５２】有利に使用されるアミンとして、水又は水
と混合可能な溶剤に可溶性の１級及び２級アミンの全て
を挙げることができる。単純なアミンの中で有利な代表
物は特にメチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルア
ミン、２−プロピルアミン、ブチルアミン、イソブチル
アミン、アニリン、ベンジルアミン及びアントラニル酸
である。他の有利に使用されるアミノ基含有化合物は殊
に、タウリン及びアミノカルボン酸、例えばグリシン、
アラニン、バリン、プロリン、ロイシン、フェニルアラ
ニン、リシン、メチオニン、システイン、アスパラギン
酸、イミノ二酢酸、サルコシン並びにそれらのエステ
ル、アミド及びニトリル及びそれらの塩である。
【００５３】式ＩＩＩの極めて有利な化合物はサルコシ
ンであり、これを遊離酸としても殊にＮａ−又はＫ−塩
としても、５〜６０重量％、有利に３５〜４５重量％濃
度の水溶液として使用することができる。
【００５４】本発明の方法では、水溶性アミノ基含有オ
リゴマー及びポリマー、例えばアルキレンジアミン、ジ
アルキレントリアミン、更にポリアルキレンポリアミン
又はポリエーテルジアミンまで使用することができる。
これらの群の有利な代表物は、エチレンジアミン、プロ
ピレンジアミン、ブチレンジアミン、ヘキサメチレンジ
アミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミ
ン、テトラエチレンペンタミン、ペンタエチレンヘキサ
ミン、ヘキサエチレンヘプタミン並びに分枝鎖又は線状
ポリアルキレンポリアミンである。
【００５５】ポリアルキレンポリアミンには、有利に例
えば分子量２００〜１０００００００、有利に１０００
〜３００００００を有するポリエチレンイミンがこれに
該当する。分子量２０００〜１３０００００のポリエチ
レンイミンを使用するのが特に有利である。
【００５６】ポリエーテルジアミンを例えば、ポリアル
キレングリコールとアンモニアとの反応により製造す
る。ポリアルキレングリコールは、アルキレンオキシド
単位を２〜５０、有利に２〜４０含有して良い。この場
合例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレング
リコール、ポリブチレングリコール又はエチレングリコ
ール及びプロピレングリコールからなるブロックコポリ
マー、エチレングリコール及びブチレングリコールから
なるブロックコポリマー又はエチレングリコール、プロ
ピレングリコール及びブチレングリコールからなるブロ
ックコポリマーがこれに該当する。ブロックコポリマー
の他に、ポリエーテルジアミンの製造のために、酸化エ
チレン及び酸化プロピレン及び場合により酸化ブチレン
からなるランダムに構成されたコポリマーが好適であ
る。ポリエーテルジアミンは特に、２〜７５個のテトラ
ヒドロフラン単位を有するポリテトラヒドロフランから
誘導される。このポリテトラヒドロフランは同じく、ア
ンモニアとの反応により相応するα，ω−ポリエーテル
ジアミンに移行する。ポリエーテルジアミンの製造のた
めに、ポリエチレングリコール又はエチレングリコール
及びプロピレングリコールからなるブロックコポリマー
を使用するのが有利である。
【００５７】他の好適なアミノ基含有水溶性ポリマー
は、Ｎ−ビニルホルムアミドの単独重合及び／又は共重
合及び引き続くポリマー並びにビニルアミン単位含有ポ
リマーの加水分解により得られるポリビニルアミンであ
る。これらの種類の物質は公知である（ヨーロッパ特許
（ＥＰ−Ｂ）第００７１０５０号明細書及びヨーロッパ
特許（ＥＰ−Ｂ）第０２１６３８７号明細書参照）。有
利なポリマーは、加水分解度１〜１００、有利に８０〜
１００％のＮ−ビニルホルムアミドの加水分解ホモポリ
マー及びＮ−ビニルホルムアミド及びギ酸ビニル又は酢
酸ビニルからなる部分的に又は完全に加水分解されたコ
ポリマーである。コポリマーで重合導入されるＮ−ビニ
ルホルムアミドは、８０〜１００％まで加水分解されて
いるのが有利である。加水分解条件により、重合導入さ
れたモノマー、例えばギ酸ビニル又は酢酸ビニルは、殆
ど、又は完全にビニルアルコール−単位に加水分解する
ことができる。Ｎ−ビニルホルムアミドの加水分解コポ
リマーの製造のために該当する他のコモノマーは、モノ
エチレン系不飽和カルボン酸、例えばアクリル酸、メタ
クリル酸又はマレイン酸、Ｎ−ビニルピロリドン及びア
クリルニトリルである。
【００５８】他のアミノ基含有水溶性ポリマーは、ポリ
アリルアミンである。これらのポリマーは、重合導入さ
れた最低３個のアリルアミン単位を含有し、かつ分子量
は１０００００００までである。
【００５９】本発明の方法での工業用生成物の使用は、
殊に他の不所望な反応性アミンが混合されて無く、かつ
経済的な理由から特に有利である場合に推奨されるが、
これは例えば、アミンの後処理は、経費がかかり迂遠で
あるためである。
【００６０】置換イソ尿素誘導体と前記のアミンとの反
応は、水中、又は水と混合可能な溶剤、又はそれらの混
合物中で行うことができる。通常その場合、ｐＨ−値
は、アミンのｐＫ−値の範囲内で、即ち６〜１４、有利
に８〜１２、特に有利に９〜１１．５の範囲内のｐＨ−
値を使用する。
【００６１】Ｏ−アルキルイソ尿素と１級又は２級アミ
ンとのモル比は、０．９〜５．０、有利に１．０〜２．
０の範囲内である。
【００６２】第２工程での反応温度は、−２０〜１００
℃、有利に０〜８０℃、殊に１０〜６０℃の範囲内であ
る。
【００６３】第２工程での反応処理のために、反応成分
の添加順序は、全く重要ではない。通常、置換されたイ
ソ尿素を、水溶液又はアルコール溶液で存在する１級又
は２級アミンに添加する。
【００６４】添加は、０．５〜１０時間、有利に１〜３
時間に亙ってよい。
【００６５】ｐＨ−値の保持のために、塩基の出発ｐＨ
−値に応じて、酸、例えばＣＯ2、ＳＯ2、ＨＣｌ、ＨＮ
Ｏ3、Ｈ2ＳＯ4、Ｈ2ＳＯ3、Ｈ3ＰＯ3、Ｈ3ＰＯ2及びＨ3
ＰＯ4及び／又は塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＫ、Ｌｉ
ＯＨ、Ｃａ(ＯＨ)2、Ｂａ(ＯＨ)2、Ｍｇ(ＯＨ)2を使用
することができる。アミンが、塩基性の形で、かつ中和
されていない形で、又は部分中和されていない形で存在
している場合には、酸のみが必要とされる。
【００６６】酸としては、例えばＣＯ2、Ｈ2ＳＯ4、Ｈ3
ＰＯ4が有利である。しかし、種々の酸の混合物も有利
に使用することができる。
【００６７】所望のグアニジニウム誘導体の単離は、自
体公知の方法で行う。例えば、クレアチンに関しては、
留去された反応溶液を−２０〜６０℃、殊に０〜４０℃
に冷却し、有価生成物の結晶を得ることができる。濾過
の後に、場合によりさらに再結晶させることにより純度
を改善することができる。しかし、反応混合物から抽出
により生成物を除去し、引き続き、蒸留又は結晶化によ
り入念に単離することも可能である。
【００６８】シアナミド（第１段階）及びＯ−アルキル
イソ尿素（第２段階）の含有率に対する本発明の反応の
収率は、工業用出発物質を使用しても、純粋なシアナミ
ド及びＯ−アルキルイソ尿素の反応の収率に匹敵するこ
とは特に意外である。純粋なシアナミドもしくはＯ−ア
ルキルイソ尿素それぞれのための精製工程を考慮する
と、その僅かな方法工程の数に基づき、収率はかなり高
い。
【００６９】加えて、第２の方法工程で、安価なイソ尿
素化合物をアミンに対して過剰に使用すると、更に高い
変換率を達成することができるが、このようなことは、
純粋なＯ−アルキルイソ尿素を使用する場合には、しば
しば不経済である。単離されたグアニジニウム塩で達成
される純度は、純粋なＯ−アルキルイソ尿素から製造さ
れたものに匹敵する。これは殊に、本発明で得られるイ
ソ尿素誘導体の高い純度に起因する。
【００７０】
【実施例】次の例で、置換グアニジニウム誘導体の製法
を詳述する。
【００７１】例１：クレアチンの製造 工程１： 工業用Ｏ−メチルイソ尿素の合成 機械式撹拌機、熱浴、還流冷却機及び乾燥管を備えた２
５０ｍｌ三頸フラスコ中で、尿素６６ｇに、無水メタノ
ール２ｍｌ及びメタンスルホン酸２ｍｌを添加し、引き
続き４０℃に加熱した。この温度が達成されたら、配量
ポンプを介して、１時間当たり１２６ｇの速度でジメチ
ルスルフェート１モルを配量導入した。この配量導入の
間、反応混合物は温まり始めるので、氷冷により温度７
０℃を保持した。配量導入の終了後に、更に７０℃で２
時間、後撹拌した。冷却の後に、ＨＰＬＣによるとＯ−
メチルイソ尿素メチルスルフェート９２％を含有する無
色の流動性油状物１９６ｇ（収率９７％に相応）が残留
した。
【００７２】Ｎ−メチル−Ｏ−メチル−イソ尿素メチル
スルフェートの含有率は、０．５１重量％（収率０．５
％に相応）であり、尿素の含有率は５．２重量％であっ
た。
【００７３】例２： ｐＨ１１でのサルコシン−Ｎａ−塩−溶液と工業用Ｏ−
メチルイソ尿素との反応 還流冷却機、パドル型撹拌機、温度調節器及びｐＨ−調
節硫酸配量及び水酸化ナトリウム配量を備えた２ｌ−撹
拌反応器中で、４０．１％Ｎａ−サルコシネート水溶液
１３８ｇ及び水５３ｇの混合物に、１１．０にｐＨ−値
調整をするために、全部で１６．２ｇの５０％硫酸を添
加した。引き続き、平衡制御配量ポンプを用いて、温度
２０℃で、２時間に亙り、工程１からの９２％メタノー
ル系Ｏ−メチル−イソ尿素メチルスルフェート１４６ｇ
を配量導入した。その場合、２５％炭酸ナトリウム水溶
液１４３ｇの添加によりｐＨ−値を１１．０に保持し
た。配量導入の間に既に、クレアチンの沈殿が始まっ
た。添加の終了後に、更に２０℃で６時間、後撹拌し
た。この時間が経ったら、アルキル化能（プロイスマン
テスト；Preussmann-Test)はもはや検出されなかった。
引き続き、更に０〜５℃で２時間冷却した。生成した無
色結晶の濾過及び２×５０ｍｌの水での洗浄及び引き続
く真空中６０℃での乾燥の後に、クレアチン含有率８８
％及び残留含水率１２％を有する結晶６３．３ｇが得ら
れたが、これは、単離収率８５％に相応する。
【００７４】母液中のクレアチン含有率は、１．１％で
あり、従って、反応収率は９４％と算出される。
【００７５】例２：クレアチンの製造 工程１： 工業用のＯ−メチル−イソ尿素の合成 機械式撹拌機、熱浴、還流冷却器及び乾燥管を備えた２
５０ｍｌ三頸フラスコ中で、尿素６６ｇに５０％硫酸水
溶液２ｍｌを添加し、引き続き４０℃に加熱した。温度
が４０℃に到達したら、配量ポンプを介して、１時間当
たり１２６ｇの速度で、ジメチルスルフェート１モルを
配量導入した。配量導入の間、反応混合物が温まり始
め、７０℃より温度が上昇するのを防ぐために氷冷を必
要とした。配量導入の終了後に、更に７０℃で２時間、
後処理した。冷却の後に、ＨＰＬＣによるとＯ−メチル
イソ尿素メチルスルフェート９０重量％を含有する無色
流動性の油状物１９４ｇが得られ、これは収率９４％に
相応する。
【００７６】Ｎ−メチル−Ｏ−メチル−イソ尿素メチル
スルフェートの含有率は、０．４７％であり、これは収
率０．５％に相応し、尿素の含有率は５．７％であっ
た。
【００７７】工程２： サルコシン−Ｎａ−塩−溶液と工業用Ｏ−メチルイソ尿
素との反応 還流冷却機、パドル型撹拌機、熱調節器及びｐＨ−調節
硫酸配量及び水酸化ナトリウム水溶液配量を備えた２ｌ
−撹拌反応器中で、４０．１％Ｎａ−サルコシネート水
溶液１３８ｇの混合物に、ｐＨ−値を１１．０に調節す
るために、全部で１７．２ｇの塩酸を添加した。引き続
き、平衡制御配量ポンプを用いて、２０℃の温度で、２
時間かけて連続的に工程１からの９０％Ｏ−メチル−イ
ソ尿素メチルスルフェート１４９ｇを配量導入した。そ
の際、ｐＨ−値を、２５％水酸化ナトリウム水溶液１３
７ｇの添加により１１．０に保持した。既に、配量導入
の間にクレアチンが沈殿し始めた。添加の終了後に、更
に２０℃で６時間、後撹拌した。この時間の後に、アル
キル化能（プロイスマン−試験）はもはや検出すること
ができなかった。引き続き、更に０〜５℃に２時間冷却
した。生じた無色結晶の濾過及び２×５０ｍｌの氷水で
の洗浄及び引き続く真空中６０℃での乾燥の後に、クレ
アチン含有率８７％及び残留含水率１２％の結晶６５．
７ｇが得られ、これは、単離収率８７％に相応する。
【００７８】母液中のクレアチン含有率は０．８％であ
るので、反応収率は９３％と算出された。
【００７９】例３：クレアチンの製造 工程１： 工業用Ｏ−メチル−イソ尿素の合成 機械式撹拌機、熱浴、還流冷却機及び乾燥管を備えた２
５０ｍｌ三頸フラスコ中で、ジメチルスルフェート１２
６ｇ及び５０％硫酸水溶液１ｇからなる混合物に７０℃
で少量ずつ尿素６０ｇを添加して、温度を一定に保持す
ることができた。３０分後に、全ての尿素が溶解し、更
に７０℃で１時間撹拌した。引き続き、６０℃に冷却
し、かつ反応バッチ中に更に尿素６０ｇを溶かした。溶
解のために、配量ポンプを介して、１時間当たり１２６
ｇの速度でジメチルスルフェート１モルを配量導入した
が、全添加期間に亙り、混合物は均質であり、温度を６
０℃に保持した。配量導入の終了後に、新たに尿素６０
ｇを添加し、かつジメチルスルフェートの配量プロセス
を、尿素の溶解後に繰り返した。添加を行った後に、こ
のプロセスを繰り返す。即ち、更に尿素及びジメチルス
ルフェートを記載の方法で添加する。
【００８０】澄明な反応混合物の冷却の後に、無色流動
性の油状物７２６ｇが残留し、これは、ＨＰＬＣによる
とＯ−メチルイソ尿素メチルスルフェート９７％を含有
し、これは収率９５％に相応する。
【００８１】Ｎ−メチル−Ｏ−メチルイソ尿素メチルス
ルフェートの含有率は０．３２％であり、これは、収率
０．３％に相応し、尿素含有率は０．５％であった。
【００８２】工程２： サルコシン−Ｎａ−塩−溶液と工業用Ｏ−メチルイソ尿
素との反応 還流冷却器、パドル型撹拌機、温度調節器及びｐＨ−調
節硫酸配量及び水酸化ナトリウム水溶液配量を備えた２
ｌ−撹拌反応器中で、４０．１％Ｎａ−サルコシン酸塩
−水溶液１３８ｇの混合物に、ｐＨ−値を１１．０に調
節するために３７％塩酸を全部で１７．２ｇ添加した。
引き続き、平衡制御配量ポンプを用いて、４０℃の温度
で、２時間かけて連続的に工程１からの９７％Ｏ−メチ
ルイソ尿素−メチルスルフェート１２０ｇを配量導入し
た。その際、ｐＨ−値を２５％水酸化ナトリウム水溶液
１３４ｇの添加により１１．０に保持した。既に配量導
入の間にクレアチンが沈殿し始めた。添加の終了後に、
更に４０℃で２時間、後撹拌した。この時間が経過した
ら、アルキル化能（プロイスマン−試験）はもはや検出
できなかった。引き続き、更に２時間０〜５℃に冷却し
た。生じた無色結晶の濾過及び２×５０ｍｌの氷水を用
いての洗浄及び引き続く真空中６０℃での乾燥の後に、
クレアチン含有率８９％及び残留含水率１１％の結晶６
９．３％が得られ、これは単離収率９４％に相応する。
【００８３】母液中のクレアチン含有率は０．４％であ
り、従って反応の収率は９７％と算出された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 279/14 Ｃ０７Ｃ 279/14 279/16 279/16 303/30 303/30 303/40 303/40 309/76 309/76 311/05 311/05 (72)発明者 ギュンター シェアー ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン アン デア ミッタークスヴァイ デ 17 (72)発明者 ロルフ シュナイダー ドイツ連邦共和国 マンハイム フェルト ベルクシュトラーセ 21 (72)発明者 クラウス ムンディンガー ドイツ連邦共和国 リムブルガーホーフ シラーシュトラーセ 28

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 [式中、置換基Ｒ1及びＲ2は相互に無関係に、 Ｒ1はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニ
    ル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルを表し；Ｒ2はＣ1〜Ｃ20
    −アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シク
    ロアルキル、−(Ｃ1〜Ｃ20−アルキレン)−ＣＯＯＲ3、
    −(Ｃ1〜Ｃ20−アルキレン)−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−(Ｃ1〜
    Ｃ20−アルキレン)−ＣＮ、−(Ｃ1〜Ｃ20−アルキレン)
    −ＳＯ2Ｒ6、−[(ＣＨ2)ｍ−Ｘ−]ｐ−[(ＣＨ2)ｎ−Ｙ
    −]ｑ−[(ＣＨ2)ｏ]ｒ−Ｚを表し；ｍ、ｎ、ｏは０〜１
    ０を表し；ｐ、ｑ、ｒは０〜５００００を表し；Ｘは
    Ｏ、ＮＨを表し；ＹはＮ−[(ＣＨ2)ｍ−Ｘ−]ｐ−[(Ｃ
    Ｈ2)ｎ−Ｙ−]ｑ−[(ＣＨ2)ｏ]ｒ−Ｚを表し；ＺはＯ
    Ｈ、ＮＨ2を表し；Ｒ3はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2
    〜Ｃ10−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6
    〜Ｃ18−アリール、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｎ
    (Ｒ7)4を表し；Ｒ4及びＲ5は相互に無関係にＨ、Ｃ1〜
    Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−
    シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18−アリールを表し；Ｒ6はＯ
    Ｒ8、Ｎ(Ｒ9)2を表し；Ｒ7はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル
    を表し；Ｒ8はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−
    アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18−
    アリール、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｎ(Ｒ7)4を表
    し；Ｒ9はＨ、Ｃ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ10−アル
    ケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18−アリ
    ールを表す]の置換グアニジン誘導体の製法において、 ａ） 尿素を反応させて、式ＩＩ： 【化２】 [式中、Ｒ10はＣ1〜Ｃ20−アルキルを表す]のアルキル
    化イソ尿素にし、かつ ｂ） このアルキル化イソ尿素ＩＩを式ＩＩＩ： 【化３】 [式中置換基Ｒ1及びＲ2は前記の意味を有する]の１級又
    は２級アミンと反応させて、式Ｉのグアニジン化合物に
    することを特徴とする、置換グアニジン誘導体の製法。
  2. 【請求項２】 方法工程ａ）で、尿素を式：(Ｒ10Ｏ)2
    −ＳＯ2のジアルキルスルフェートと反応させる、請求
    項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 方法工程ａ）で、−２０〜９０℃の温度
    で、酸性化された尿素溶液又は酸性化された尿素懸濁液
    を、式：(Ｒ10Ｏ)2−ＳＯ2のジアルキルスルフェートと
    反応させる、請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 方法工程ａ）で、−２０〜９０℃の温度
    で、溶剤を用いずに、尿素と式：(Ｒ10Ｏ)2−ＳＯ2のジ
    アルキルスルフェートとの反応を実施する、請求項２又
    は３に記載の方法。
  5. 【請求項５】 方法工程ａ）で、ジアルキルスルフェー
    トを尿素に配量導入する、請求項２から４のいずれか１
    項に記載の方法。
  6. 【請求項６】 方法工程ａ）で製造されたアルキル化イ
    ソ尿素誘導体を単離することなく直接、方法工程ｂ）で
    使用する、請求項１から５のいずれか１項に記載の方
    法。
  7. 【請求項７】 方法工程ｂ）で、式ＩＩＩの１級又は２
    級アミンとして、水溶性又は水に混合可能な溶剤に可溶
    性のアミンを使用する、請求項１から６のいずれか１項
    に記載の方法。
  8. 【請求項８】 アミノカルボン酸、そのエステル、アミ
    ド及びニトリル並びにアミノスルホン酸及びそのエステ
    ル及びアミドからなる群から選択された１級又は２級ア
    ミンを使用する、請求項７に記載の方法。
  9. 【請求項９】 アルキレンジアミン、ジアルキレントリ
    アミン、トリアルキレンテトラミン及びポリアルキレン
    ポリアミンからなる群から選択された１級又は２級アミ
    ンを使用する、請求項７に記載の方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19860048A1 (de) * 1998-12-23 2000-06-29 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Guanidinderivaten
DE19962227A1 (de) 1999-12-22 2001-06-28 Basf Ag Verfahren zur Reinigung von Kreatin
US9833427B2 (en) 2000-09-14 2017-12-05 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Creatine ester anti-inflammatory compounds and formulations
US20030212136A1 (en) * 2001-09-14 2003-11-13 Vennerstrom Jonathan L. Creatine ester pronutrient compounds and formulations
ES2288990T3 (es) * 2000-09-14 2008-02-01 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compuestos y formulaciones pronutrientes de ester de creatinina.
US20030212130A1 (en) * 2000-09-14 2003-11-13 Miller Donald W. Creatine ester anti-inflammatory compounds and formulations
GB2379217B (en) * 2001-08-31 2004-11-10 Chordip Ltd Halogen exchange reactions and catalysts therefor
CN102432506A (zh) * 2011-11-10 2012-05-02 江苏远洋药业股份有限公司 一种o-甲基异脲的合成方法
DE102012206193A1 (de) 2012-04-16 2013-10-17 Evonik Industries Ag Guanidingruppen aufweisende Verbindungen und deren Verwendung als Additive bei der Herstellung von Polyurethansystemen
CN115636772B (zh) * 2022-10-25 2024-05-10 安徽泰格生物科技有限公司 一种高纯一水肌酸的制备方法
CN120737013B (zh) * 2025-06-27 2026-02-10 青岛华商新耀医药科技有限公司 一种盐酸胍法辛的合成工艺

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB817749A (en) * 1949-07-18 1959-08-06 Mini Of Supply Preparation of substituted guanidines
US2820822A (en) * 1956-02-01 1958-01-21 Int Minerals & Chem Corp Preparation of guanidino type compounds
US3551489A (en) * 1968-01-16 1970-12-29 American Cyanamid Co Aqueous process for preparing pseudoureas and acid salts thereof
JPS59500B2 (ja) * 1978-06-28 1984-01-07 富郎 岩井 クレアチンの製造法
JPS554350A (en) * 1978-06-28 1980-01-12 Tomiro Iwai Preparation of o-alkylisourea
DE3128478A1 (de) * 1981-07-18 1983-02-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von linearen, basischen polymerisaten
US4680300A (en) * 1985-01-10 1987-07-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-inflammatory guanidines
DE3534273A1 (de) * 1985-09-26 1987-04-02 Basf Ag Verfahren zur herstellung von vinylamin-einheiten enthaltenden wasserloeslichen copolymerisaten und deren verwendung als nass- und trockenverfestigungsmittel fuer papier
US4900740A (en) * 1987-10-02 1990-02-13 The Nutrasweet Company N,N'-disubstituted guanidines containing a carboxyl or a tetrazolyl moiety
DE4335497A1 (de) * 1993-10-19 1995-04-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung unsymmetrisch substituierter Triazine
DE19526236A1 (de) * 1995-07-18 1997-01-23 Sueddeutsche Kalkstickstoff Verfahren zur Herstellung von Kreatin bzw. Kreatin-monohydrat
DE19748694A1 (de) * 1997-11-04 1999-05-06 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013010735A (ja) * 2011-05-31 2013-01-17 Shikoku Chem Corp １，２，４−トリアゾール化合物及びグアニジン誘導体の合成方法

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