JPH11228338A

JPH11228338A - リパーゼ阻害剤及びニキビ改善用外用剤

Info

Publication number: JPH11228338A
Application number: JP10042917A
Authority: JP
Inventors: Eriko Kawai; 江理子河合; Tomoyuki Inaba; 智之稲葉; Masahiro Ota; 正弘大田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-02-09
Filing date: 1998-02-09
Publication date: 1999-08-24

Abstract

(57)【要約】【課題】リパーゼに起因する疾患を予防、防止するこ
とのできる安全性の高いリパーゼ阻害剤、及びニキビの
予防、治療に有効なニキビ改善用外用剤を提供する。【解決手段】コラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃ
ａｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giganteum）の抽出物
を有効成分として含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なリパーゼ阻害
剤及びニキビ改善用外用剤に関する。さらに詳しくは、
リパーゼに起因する疾患を予防、防止することのできる
安全性の高いリパーゼ阻害剤、及びニキビの予防、治療
に有効なニキビ改善用外用剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】人体
における細菌性リパーゼには、皮膚表層に常在する微生
物（プロピオニバクテリウムアクネス：Propionibact
erium acnes、ピティロスポラムオバール：Pityrospo
rum ovale、マイクロコッカス属：Micrococcus sp. な
ど）が産生するリパーゼがあり、これらのリパーゼが皮
脂中に含まれるトリグリセライドを分解し遊離脂肪酸を
産生する。この遊離脂肪酸は、皮膚に対して刺激性の炎
症反応を引き起こし、ニキビ、皮膚炎、フケなどの要因
となると考えられている。特にニキビの原因とされるプ
ロピオニバクテリウムアクネスの菌数と産生する遊離
脂肪酸には相関関係があり、遊離脂肪酸が毛包壁に対し
て、刺激性の炎症反応とそれに伴う過角化、コメドの形
成を引き起こすと考えられている（McGinley,K,J.et.a
l.,J.Clin.Microbiol.12:672-675,1980）。

【０００３】これに対し、細菌性のリパーゼを阻害して
疾患を抑制または予防する薬剤の開発は未だあまり進め
られておらず、2-Pyridylmethy1-2-(p-(2-methylpropy
l)-phenyl)propionate（慣用名：イブプロフェンピコノ
ール）（西日皮膚47.5、888〜898、899〜908、1985）、テ
トラサイクリンおよび金属塩（特開昭５９−１８６９１
９号公報）等が報告されているに過ぎない。しかしなが
ら、これらの薬剤は他の配合成分との関係からリパーゼ
阻害効果を発揮できなかったり、局所適用における安全
性、有効性の点で必ずしも満足し得ないものであった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記事情に
鑑み、安全性が高くさらにリパーゼ阻害効果に優れた薬
剤を得るべく広く種々の物質についてリパーゼ阻害活性
を調べた結果、コラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃ
ａｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giganteum）の抽出物
にリパーゼ阻害作用があるという事実を見い出し、この
知見にもとづいて本発明を開発するに至った。

【０００５】すなわち、本発明はコラ・デ・カバロ（Ｃ
ｏｌａｄｅｃａｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giga
nteum）の抽出物よりなることを特徴とするリパーゼ阻
害剤、及びコラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃａｂ
ａｌｌｏ、学名：Equisetumgiganteum）の抽出物を有効
成分として含有することを特徴とするニキビ改善用外用
剤を提供するものである。

【０００６】コラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃａ
ｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giganteum）の抽出物に
関しては、美白剤（特開平８−７３３４１号公報）およ
び肌荒れ改善剤（特開平９−２０６４０号公報）として
の利用法がすでに報告されているが、本発明者らが知る
限りにおいて、リパーゼ阻害作用に関する報告はこれま
でになく、またリパーゼ阻害剤及びニキビ改善用外用剤
への応用も知られていない。

【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるコラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅ
ｃａｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giganteum）は、南
アメリカ、特にアンデスなどの乾性草原、牧草などに生
える植物である。本発明に用いられる抽出物は上記コラ
・デ・カバロの葉、茎、果実、全草等を抽出溶媒と共に
浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得られ
る。本発明に用いられる抽出溶媒は、通常抽出に用いら
れる溶媒であれば任意に用いることができ、特にメタノ
ール、エタノール等のアルコール類、含水アルコール
類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を、そ
れぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。
また、抽出物を上記の溶媒を用い、分配あるいはクロマ
トグラフィーのごとき精製等の処理を加えて得られたも
のも用いることができる。

【０００８】本発明のリパーゼ阻害剤をニキビ改善用外
用剤として用いる場合、コラ・デ・カバロ抽出物の外用
剤中への配合量は、乾燥重量として０．００１〜２０．
０重量％、好ましくは０．０１〜１０．０重量％であ
る。０．００１重量％未満であると十分なリパーゼ阻害
効果が発揮されず、２０．０重量％を越えると匂いと着
色の点で製剤上好ましくない。また、１０．０重量％以
上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。

【０００９】本発明のリパーゼ阻害剤をニキビ改善用外
用剤として用いる場合には、上記必須成分以外に通常化
粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば
水性成分、油性成分、粉末成分、アルコール類、ヒアル
ロン酸等の保湿剤、増粘剤、紫外線吸収剤、美白剤、防
腐剤、酸化防止剤、界面活性剤、香料、色剤、各種皮膚
栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１０】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、甘草抽出物、
グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢
酸トコフェロール、グリチルリチン酸、トラネキサム酸
及びその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、ア
スコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グル
コシド、アルブチン、コウジ酸、グルコース、フルクト
ース、トレハロース等の糖類なども適宜配合することが
できる。

【００１１】本発明のニキビ改善用外用剤は、例えば軟
膏、クリーム、ローション、パック等、外皮に適用でき
るものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。

【００１２】

【実施例】次に実施例等をあげて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量％である。なお実施例に先立ち、本
発明の植物抽出物のリパーゼ阻害作用及びニキビ改善効
果に関する試験方法について説明する。

【００１３】Ａ．リパーゼ阻害活性評価（１）リパーゼの調製Ｐａｂｌｏらの方法（J.Invest.Dermatol.63,213,197
4）に準じてリパーゼを精製した。すなわち、ブレイン
・ハート・インフュージョンブイヨン培地中にヒト皮膚
から分離したプロピオニバクテリウムアクネスの１白
金耳を接種し、３７℃で７日間嫌気的に培養し、培養液
を４℃、３０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。その
上清１ｌ中に−３０℃、９５％エタノールを１ｌ添加
し、−１０℃で３０分間スターラーで攪拌したのち、４
℃、１０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い、沈渣を
凍結乾燥して粗リパーゼとした。この０．５ｇを０．１
ＭＮａＣｌ−０．０２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５．２）３ｍ
ｌに溶解し、セファデックスＧ−１００カラム（φ２．
６ｃｍ、長さ４５ｃｍ）を用いて、０．１ＭＮａＣｌ−
０．０２Ｍ酢酸緩衝液でゲル濾過し、活性画分４０ｍｌ
を得て、これを酵素溶液とした。

【００１４】（２）試験試料の調製コラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃａｂａｌｌｏ）
の茎および枝部分５０ｇを室温で１週間エタノールに浸
漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物２．４ｇを得
た。この固形物を再びエタノールに溶解し、１％溶液を
作成した。これを用いて以下の実験を行った。

【００１５】（３）比較試料の調製リパーゼ阻害効果のある薬剤として現在皮膚外用剤に使
用されている2-Pyridylmethy1-2-(p-(2-methylpropy
l)-phenyl)propionate（慣用名イブプロフェンピコノー
ル）（西日皮膚47,5 888〜898、898〜908、1985）、テ
トラサイクリン、及び阻害効果の報告されている，
金属塩（特開昭５９−１８６９１９号公報）を、以下の
方法で調製したものを比較試料とした。 2-Pyridylmethy1-2-(p-(2-methylpropyl)-phenyl)pro
pionate 2-Pyridylmethy1-2-(p-(2-methylpropyl)-phenyl)propi
onateをジメチルスルフォキシドに、酵素溶液中で反応
させるときの濃度が０．１％になるように溶解した。テトラサイクリンテトラサイクリン塩酸塩（シグマ社製）をジメチルスル
フォキシドに、酵素溶液中で反応させるときの濃度が
０．１％になるように溶解した。金属塩第１塩化鉄（和光純薬工業）を水に、酵素溶液中で反応
させる時の濃度が０．１％になるように溶解した。金属塩第２塩化鉄（和光純薬工業）を水に、酵素溶液中で反応
させる時の濃度が０．１％になるように溶解した。

【００１６】（４）リパーゼ活性の測定法および阻害率
の算出上記（１）で得られた酵素溶液に、試験試料、比較試料
〜をそれぞれ加えて、３７℃で振盪した後、それぞ
れ正確に１ｍｌずつ取り分けた（酵素溶液ａ、酵素溶液
ｂ〜ｅ）。他方、オリーブオイル乳液５ｍｌと０．１Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）４ｍｌとを５０ｍｌ容共栓
三角フラスコに正確に取り、よく混合し、３７℃の恒温
水槽を用いて１０分間予熱した。次いで、ここに上記１
ｍｌずつ取り分けた酵素溶液ａ、酵素溶液ｂ〜ｅを、そ
れぞれ、一か所に集中しないように攪拌しながら加えて
よく混合し、酵素反応を行わせた。正確に１０分間経過
後、アセトン−エタノール混液２０ｍｌを注ぎ、フェノ
ールフタレイン試薬５滴を加え、０．０５Ｎ水酸化ナト
リウム溶液で滴定した。一方、これとは別に、オリーブ
油乳液５ｍｌと０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）４
ｍｌとを５０ｍｌ容共栓三角フラスコに正確に取り、３
７℃で３０分間加温後、アセトン−エタノール混液２０
ｍｌを注ぎ、次いで上記１ｍｌずつ取り分けた酵素溶液
ａ、酵素溶液ｂ〜ｅをそれぞれ加えた後、フェノールフ
タレイン試薬５滴を加え、０．０５Ｎ水酸化ナトリウム
溶液で滴定した。これを対照液として酵素反応を行わせ
た滴定量から差し引き、活性値を算出した。これと同様
に、試験試料、比較試料〜を加えない酵素溶液の活
性値を測定し、この値を酵素活性値１００（阻害率０
％）とする阻害率で表した。その結果を表１に示した。

【００１７】

【表１】 ─────────────────────────────────── 濃度（重量％）リパ−ゼ阻害率（％） ─────────────────────────────────── コラ・デ・カバロ抽出物０．１７０イブプロフェンピコノール０．１３０テトラサイクリン塩酸塩０．１６５第１塩化鉄０．１２０第２塩化鉄０．１３０ ───────────────────────────────────

【００１８】表１から明らかなように、本発明に係るコ
ラ・デ・カバロ抽出物は、評価系中に０．１％存在する
場合に７０％のリパーゼ阻害作用を示すことが分かっ
た。その作用は、従来からリパーゼ阻害剤として知られ
ているイブプロフェンピコノール、テトラサイクリン塩
酸塩、及び金属塩よりも高いものであり、すなわち本発
明品は、リパーゼ阻害効果の高い新規なリパーゼ阻害剤
であるといえる。

【００１９】Ｂ．ニキビ改善効果評価（１）試験試料表２に示す実施例１及び比較例１の処方の皮膚外用剤を
常法によって製造し、これを試験試料としてニキビ改善
効果を評価した。なおコラ・デ・カバロ抽出物は、前記
のリパーゼ阻害活性評価と同様の方法によって調製し
た。

【００２０】（２）対象１７才から２５才までのニキビに悩む男女４０名。（１
群２０名）

【００２１】（３）使用方法および観察日化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹上に各々
の皮膚外用剤を１日に２〜３回塗布して、４週間後に患
部の観察を行った。

【００２２】（４）全般改善度使用前に比較して使用薬剤により症状が改善された
（ａ）、不変または悪化した（ｂ）の２段階に分けた。

【００２３】（５）有効性評価基準 ◎：全般改善度で２０名中、（ａ）が１５名以上。 ○：全般改善度で２０名中、（ａ）が１０〜１４名。 △：全般改善度で２０名中、（ａ）が５〜９名。 ×：全般改善度で２０名中、（ａ）が４名以下。

【００２４】上記の評価基準に従い実施例１及び比較例
１の有効性を評価し、その結果を処方と合わせて表２に
示した。

【００２５】

【表２】 ─────────────────────────────── 実施例１比較例１ ─────────────────────────────── コラ・デ・カバロ抽出物 0.1 − ソルビトール(70%) 3.0 3.0 グリセリン 5.0 5.0 ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油誘導体 0.5 0.5 クエン酸 0.15 0.15 エタノール 20.0 20.0 精製水残余残余 ─────────────────────────────── 有効性 ◎ △ ───────────────────────────────

【００２６】表２に示すように、コラ・デ・カバロ抽出
物を配合した本発明の外用剤は、優れたニキビ改善効果
を有していた。

【００２７】以下に種々の剤型の本発明によるニキビ改
善用外用剤の処方例を示すが、各実施例の外用剤は、そ
の剤型に応じて常法により製造した。また、各実施例の
ニキビ改善用外用剤に上記の試験・評価を施したとこ
ろ、全て実施例１と同等の有効性が得られた。

【００２８】実施例２ローション (1) リジンベタイン１．０重量％ (2) コラ・デ・カバロエタノール抽出物０．２ (3) グリチルリチン酸ジカリウム０．０５ (4) グリセリン４．０ (5) １，３−ブチレングリコール４．０ (6) エタノール７．０ (7) ポリオキシエチレンオレイルアルコール０．５ (8) メチルパラベン０．０５ (9) クエン酸０．０１ (10)クエン酸ソーダ０．１ (11)香料０．０５ (12)精製水残余

【００２９】実施例３クリーム (1) セトステアリルアルコール３．５重量％ (2) スクワラン４０．０ (3) ミツロウ３．０ (4) 還元ラノリン５．０ (5) コラ・デ・カバロブタノール抽出物０．７ (6) エチルパラベン０．３ (7) ポリオキシエチレン(20) ソルビタンモノパルミチン酸エステル２．０ (8) ステアリン酸モノグリセリド２．０ (9) 香料０．０３ (10)トラネキサム酸ヘキシルアミド３．０ (11)リン酸ピリドキサール０．１ (12)オルニチンベタイン０．０５ (13)１，３−ブチレングリコール５．０ (14)グリセリン５．０ (15)精製水残余

【００３０】実施例４乳液 (1) トラネキサム酸塩酸塩２．０重量％ (2) コラ・デ・カバロ 1,3-ブチレングリコール抽出物１．０ (3) アラニンベタイン０．１ (4) アラントイン０．０５ (5) ステアリン酸１．５ (6) セチルアルコール０．５ (7) ミツロウ２．０ (8) ポリオキシエチレン(10)モノオレイン酸エステル１．０ (9) グリセリンモノステアリン酸エステル１．０ (10)プロピレングリコール５．０ (11)エタノール３．０ (12) エチルパラベン０．３ (13) 香料０．０３ (14) 精製水残余

【００３１】実施例５軟膏 (1) トラネキサム酸ｎ−ヘキシルエステル塩酸塩３．０重量％ (2) グリチルリチン酸ピリドキシン１．０ (3) γ−ブチロベタイン０．１ (4) コラ・デ・カバロ熱水抽出物１．５ (5) ステアリルアルコール１８．０ (6) モクロウ２０．０ (7) ポリオキシエチレン(10)モノオレイン酸エステル０．２５ (8) グリセリンモノステアリン酸エステル０．２５ (9) ワセリン４０．０ (10)精製水残余

【００３２】実施例６パック (1) トラネキサム酸グアニジド５．０重量％ (2) トリパルミチン酸ピリドキシン１．５ (3) フェニルアラニルベタイン０．１ (4) ポリビニルアルコール１５．０ (5) コラ・デ・カバロアセトン抽出物２．０ (6) ポリエチレングリコール３．０ (7) プロピレングリコール７．０ (8) エタノール１０．０ (9) メチルパラベン０．０５ (10)香料０．０５ (11)精製水残余

【００３３】実施例７固形白粉 (1) タルク８５．４重量％ (2) ステアリン酸１．５ (3) ラノリン５．０ (4) スクワラン５．０ (5) コラ・デ・カバログリセリン抽出物０．３ (6) ソルビタンセスキオレイン酸エステル２．０ (7) トリエタノールアミン１．０ (8) トラネキサム酸メチルアミド１．０ (9) ジカプリル酸ピリドキシン０．１ (10)グルタミン酸ベタイン０．１ (11) 顔料適量 (12) 香料適量

【００３４】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のリパーゼ
阻害剤はリパーゼを強力かつ有効に抑制する。また皮膚
に対して刺激やホルモン様作用等の副作用を与えず、特
にニキビの予防、治療、処置に有効に働き、頭皮に使用
してフケを有効に予防することができる。さらに、本発
明のニキビ改善用外用剤は、ニキビを有効に予防、治療
することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 9/06 Ａ６１Ｋ 9/06 Ｇ 35/78 ＡＤＡ 35/78 ＡＤＡＣ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃ
ａｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giganteum）の抽出物
よりなることを特徴とするリパーゼ阻害剤。
【請求項２】コラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃ
ａｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giganteum）の抽出物
を有効成分として含有することを特徴とするニキビ改善
用外用剤。
【請求項３】コラ・デ・カバロ（Ｃｏｌａｄｅｃ
ａｂａｌｌｏ、学名：Equisetum giganteum）の抽出物
の配合量が、０．００１〜２０．０重量％である請求項
２記載のニキビ改善用外用剤。