JPH11255671A - 光学異性体のクロマト分離法 - Google Patents
光学異性体のクロマト分離法Info
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- JPH11255671A JPH11255671A JP10059289A JP5928998A JPH11255671A JP H11255671 A JPH11255671 A JP H11255671A JP 10059289 A JP10059289 A JP 10059289A JP 5928998 A JP5928998 A JP 5928998A JP H11255671 A JPH11255671 A JP H11255671A
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- chiral stationary
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 キラル固定相として多糖誘導体系キラル固定
相を用いたクロマト分離法において、高い分離性能、特
に分取の場合は高い分取生産性を与える移動相溶剤を使
用する光学異性体のクロマト分離法の提供。 【解決手段】 キラル固定相として多糖誘導体系キラル
固定相を用い、移動相溶剤として、エーテル系溶剤、ケ
トン系溶剤、エステル系溶剤、アミド系溶剤及びハロゲ
ン系溶剤からなる群より選ばれる溶剤と、炭化水素系溶
剤との組み合わせからなる混合溶剤を用いる光学異性体
のクロマト分離法。
相を用いたクロマト分離法において、高い分離性能、特
に分取の場合は高い分取生産性を与える移動相溶剤を使
用する光学異性体のクロマト分離法の提供。 【解決手段】 キラル固定相として多糖誘導体系キラル
固定相を用い、移動相溶剤として、エーテル系溶剤、ケ
トン系溶剤、エステル系溶剤、アミド系溶剤及びハロゲ
ン系溶剤からなる群より選ばれる溶剤と、炭化水素系溶
剤との組み合わせからなる混合溶剤を用いる光学異性体
のクロマト分離法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学異性体の光学
分割において高い分離効果を有するクロマト分離法に関
し、特に、クロマト分取を行う場合に、高い分取生産性
が得られるクロマト分離法に関するものである。
分割において高い分離効果を有するクロマト分離法に関
し、特に、クロマト分取を行う場合に、高い分取生産性
が得られるクロマト分離法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来か
ら、多糖類やその誘導体、例えばセルロース、アミロー
ス等のエステル誘導体、カルバメート誘導体が高い光学
分割能力を示すことはよく知られている。また、これら
をシリカゲル上に物理的に吸着、担持させたクロマトグ
ラフィー用分離剤が幅広い光学分割能、高い段数、耐久
性を示す優れた分離剤であることもよく知られている
（Y.Okamoto, M.Kawashima and K.Hatada, J.Am.Chem.S
oc.,106, 5357, 1984等）。
ら、多糖類やその誘導体、例えばセルロース、アミロー
ス等のエステル誘導体、カルバメート誘導体が高い光学
分割能力を示すことはよく知られている。また、これら
をシリカゲル上に物理的に吸着、担持させたクロマトグ
ラフィー用分離剤が幅広い光学分割能、高い段数、耐久
性を示す優れた分離剤であることもよく知られている
（Y.Okamoto, M.Kawashima and K.Hatada, J.Am.Chem.S
oc.,106, 5357, 1984等）。
【０００３】しかしながら、上記の物理吸着型分離剤に
おいては、多糖誘導体を溶解あるいは膨潤せしめる溶剤
は移動相に使用することができず、分離条件選択に制約
があった。また、分離剤に強く吸着する汚染物質の洗浄
においても、洗浄溶剤が制限されるという欠点があっ
た。これらの欠点から、多糖誘導体をシリカゲルに直
接化学結合させる（特開昭62−270,602号公報、特開平
７−138,301号公報等）、多糖誘導体をシリカゲルに
コーティングした後、多糖誘導体同士を架橋させる（特
開平８−59,702号公報等）、あるいは多糖誘導体をシ
リカゲルにコーティングした後、多糖誘導体表面に合成
ポリマーを被覆させる（特願平９−271,064号等）こと
で、多糖誘導体をシリカゲルに固定して、耐溶剤性をも
たせる固定化型分離剤も提案されている。
おいては、多糖誘導体を溶解あるいは膨潤せしめる溶剤
は移動相に使用することができず、分離条件選択に制約
があった。また、分離剤に強く吸着する汚染物質の洗浄
においても、洗浄溶剤が制限されるという欠点があっ
た。これらの欠点から、多糖誘導体をシリカゲルに直
接化学結合させる（特開昭62−270,602号公報、特開平
７−138,301号公報等）、多糖誘導体をシリカゲルに
コーティングした後、多糖誘導体同士を架橋させる（特
開平８−59,702号公報等）、あるいは多糖誘導体をシ
リカゲルにコーティングした後、多糖誘導体表面に合成
ポリマーを被覆させる（特願平９−271,064号等）こと
で、多糖誘導体をシリカゲルに固定して、耐溶剤性をも
たせる固定化型分離剤も提案されている。
【０００４】さて、近年、多糖誘導体系キラル固定相を
用いた光学異性体の分取法（製造法）が注目されてきて
おり、いくつかの特定の分離対象物に対する分取法がそ
れぞれ提案されている（特開昭61−161,226 号公報、特
開昭61−267,536 号公報、特開平２−69,456号公報、Ｗ
Ｏ95/23125号公報等）。
用いた光学異性体の分取法（製造法）が注目されてきて
おり、いくつかの特定の分離対象物に対する分取法がそ
れぞれ提案されている（特開昭61−161,226 号公報、特
開昭61−267,536 号公報、特開平２−69,456号公報、Ｗ
Ｏ95/23125号公報等）。
【０００５】しかるに、これら先行文献に開示されてい
るキラル固定相は物理吸着型分離剤であるため、移動相
溶剤の種類が限られ、ヘキサン／アルコール系溶剤がほ
とんどである。この場合、ヘキサン／アルコール系溶剤
に対して、溶解性の低い試料（分離対象物）では、低い
分取生産性しか得られないという短所があった。
るキラル固定相は物理吸着型分離剤であるため、移動相
溶剤の種類が限られ、ヘキサン／アルコール系溶剤がほ
とんどである。この場合、ヘキサン／アルコール系溶剤
に対して、溶解性の低い試料（分離対象物）では、低い
分取生産性しか得られないという短所があった。
【０００６】一方、前記の固定化型分離剤を用いて、光
学異性体のクロマト分離を行う場合の具体的な移動相に
ついては、いまだよく研究がなされておらず、特に、高
い分取生産性を与える移動相に関しては知られていなか
った。
学異性体のクロマト分離を行う場合の具体的な移動相に
ついては、いまだよく研究がなされておらず、特に、高
い分取生産性を与える移動相に関しては知られていなか
った。
【０００７】このような背景の下に、本発明が解決しよ
うとする課題は、キラル固定相として多糖誘導体系キラ
ル固定相を用いたクロマト分離法において、高い分離性
能、特に分取の場合は高い分取生産性を与える移動相溶
剤を使用する光学異性体のクロマト分離法を提供するこ
とである。
うとする課題は、キラル固定相として多糖誘導体系キラ
ル固定相を用いたクロマト分離法において、高い分離性
能、特に分取の場合は高い分取生産性を与える移動相溶
剤を使用する光学異性体のクロマト分離法を提供するこ
とである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記の課題
を解決するため、鋭意研究した結果、本発明に到達し
た。すなわち、本発明は、キラル固定相として多糖誘導
体系キラル固定相を用い、移動相溶剤として、エーテル
系溶剤、ケトン系溶剤、エステル系溶剤、アミド系溶剤
及びハロゲン系溶剤からなる群より選ばれる溶剤（以
後、Ｂ溶剤と呼ぶ）と、炭化水素系溶剤（以後、Ａ溶剤
と呼ぶ）との組み合わせからなる混合溶剤を用いること
を特徴とする光学異性体のクロマト分離法である。
を解決するため、鋭意研究した結果、本発明に到達し
た。すなわち、本発明は、キラル固定相として多糖誘導
体系キラル固定相を用い、移動相溶剤として、エーテル
系溶剤、ケトン系溶剤、エステル系溶剤、アミド系溶剤
及びハロゲン系溶剤からなる群より選ばれる溶剤（以
後、Ｂ溶剤と呼ぶ）と、炭化水素系溶剤（以後、Ａ溶剤
と呼ぶ）との組み合わせからなる混合溶剤を用いること
を特徴とする光学異性体のクロマト分離法である。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を詳細
に説明する。
に説明する。
【００１０】本発明において、多糖誘導体系キラル固定
相は、固定化型分離剤であり、具体的には、多糖誘導
体を担体に直接化学結合させる、多糖誘導体を担体に
コーティングした後、多糖誘導体同士を架橋させる、あ
るいは多糖誘導体を担体にコーティングした後、多糖
誘導体表面に合成ポリマーを被覆させることで、多糖誘
導体を担体に固定して、耐溶剤性をもたせたものであ
る。これら多糖誘導体系キラル固定相は、前記先行文献
に記載の公知の方法で製造することができる。これら以
外にも、光照射、ラジカル重合等の処理を施すことによ
って、不溶性を付与した多糖誘導体系キラル固定相でも
よい。
相は、固定化型分離剤であり、具体的には、多糖誘導
体を担体に直接化学結合させる、多糖誘導体を担体に
コーティングした後、多糖誘導体同士を架橋させる、あ
るいは多糖誘導体を担体にコーティングした後、多糖
誘導体表面に合成ポリマーを被覆させることで、多糖誘
導体を担体に固定して、耐溶剤性をもたせたものであ
る。これら多糖誘導体系キラル固定相は、前記先行文献
に記載の公知の方法で製造することができる。これら以
外にも、光照射、ラジカル重合等の処理を施すことによ
って、不溶性を付与した多糖誘導体系キラル固定相でも
よい。
【００１１】本発明の多糖誘導体系キラル固定相を形成
する多糖とは、合成多糖、天然多糖及び天然物変成多糖
のいずれかを問わず、光学活性であればいかなるもので
もよいが、好ましくは結合様式の規則性の高いものが望
ましい。例示すればβ−1,4−グルカン（セルロー
ス）、α−1,4 −グルカン（アミロース、アミロペクチ
ン）、α−1,6 −グルカン（デキストラン）、β−1,6
−グルカン（ブスツラン）、β−1,3 −グルカン（例え
ばカードラン、シゾフィラン等）、α−1,3 −グルカ
ン、β−1,2 −グルカン(Crown Gall 多糖) 、β−1,4
−ガラクタン、β−1,4 −マンナン、α−1,6 −マンナ
ン、β−1,2 −フラクタン（イヌリン）、β−2,6 −フ
ラクタン（レバン）、β−1,4 −キシラン、β−1,3 −
キシラン、β−1,4 −キトサン、α−1,4 −Ｎ−アセチ
ルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、アルギ
ン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含まれる。
これらの中では、高純度の多糖を容易に入手できるセル
ロース、アミロース、β−1,4 −キシラン、β−1,4 −
キトサン、キチン、β−1,4 −マンナン、イヌリン、カ
ードラン等が好ましく、特にセルロース、アミロースが
好ましい。
する多糖とは、合成多糖、天然多糖及び天然物変成多糖
のいずれかを問わず、光学活性であればいかなるもので
もよいが、好ましくは結合様式の規則性の高いものが望
ましい。例示すればβ−1,4−グルカン（セルロー
ス）、α−1,4 −グルカン（アミロース、アミロペクチ
ン）、α−1,6 −グルカン（デキストラン）、β−1,6
−グルカン（ブスツラン）、β−1,3 −グルカン（例え
ばカードラン、シゾフィラン等）、α−1,3 −グルカ
ン、β−1,2 −グルカン(Crown Gall 多糖) 、β−1,4
−ガラクタン、β−1,4 −マンナン、α−1,6 −マンナ
ン、β−1,2 −フラクタン（イヌリン）、β−2,6 −フ
ラクタン（レバン）、β−1,4 −キシラン、β−1,3 −
キシラン、β−1,4 −キトサン、α−1,4 −Ｎ−アセチ
ルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、アルギ
ン酸等であり、アミロースを含有する澱粉も含まれる。
これらの中では、高純度の多糖を容易に入手できるセル
ロース、アミロース、β−1,4 −キシラン、β−1,4 −
キトサン、キチン、β−1,4 −マンナン、イヌリン、カ
ードラン等が好ましく、特にセルロース、アミロースが
好ましい。
【００１２】これらの多糖の数平均重合度（１分子中に
含まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は
５以上、好ましくは10以上であり、特に上限はないが、
500以下であることが取り扱いの容易さの点で望まし
い。
含まれるピラノースあるいはフラノース環の平均数）は
５以上、好ましくは10以上であり、特に上限はないが、
500以下であることが取り扱いの容易さの点で望まし
い。
【００１３】本発明に用いられる多糖誘導体としては、
上記のような多糖の水酸基の一部に該水酸基と反応しう
る官能基を有する化合物を、従来公知の方法でエステル
結合、ウレタン結合あるいはエーテル結合等させること
により誘導体化して得られる化合物が挙げられる。ここ
で水酸基と反応しうる官能基を有する化合物としては、
イソシアン酸誘導体、カルボン酸、エステル、酸ハライ
ド、酸アミド、ハロゲン化物、エポキシ化合物、アルデ
ヒド、アルコールあるいはその他脱離基を有する化合物
であればいかなるものでもよく、これらの脂肪族、脂環
族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を用いることができ
る。これらの化合物の中では、下記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物が特に好ましい。
上記のような多糖の水酸基の一部に該水酸基と反応しう
る官能基を有する化合物を、従来公知の方法でエステル
結合、ウレタン結合あるいはエーテル結合等させること
により誘導体化して得られる化合物が挙げられる。ここ
で水酸基と反応しうる官能基を有する化合物としては、
イソシアン酸誘導体、カルボン酸、エステル、酸ハライ
ド、酸アミド、ハロゲン化物、エポキシ化合物、アルデ
ヒド、アルコールあるいはその他脱離基を有する化合物
であればいかなるものでもよく、これらの脂肪族、脂環
族、芳香族、ヘテロ芳香族化合物を用いることができ
る。これらの化合物の中では、下記一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物が特に好ましい。
【００１４】
【化１】
【００１５】（式中、X はハロゲン原子又は炭素数１〜
３のアルキル基を示し、ｎは１〜３の数を示す。） 本発明に用いられる多糖誘導体として特に好ましいもの
は、１単糖当たり 0.1個以上のエステル結合又はウレタ
ン結合を有する多糖のエステル又はカルバメート誘導体
である。
３のアルキル基を示し、ｎは１〜３の数を示す。） 本発明に用いられる多糖誘導体として特に好ましいもの
は、１単糖当たり 0.1個以上のエステル結合又はウレタ
ン結合を有する多糖のエステル又はカルバメート誘導体
である。
【００１６】本発明の多糖誘導体系キラル固定相を製造
する際に用いられる担体としては、多孔質有機担体また
は多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担
体である。多孔質有機担体として適当なものは、ポリス
チレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等から
なる高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なも
のは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリ
ン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトなど
であり、特に好ましい担体はシリカゲルである。担体の
粒径は 0.1μm 〜10mm、好ましくは１μm 〜300 μm で
あり、平均孔径は10Å〜100 μm 、好ましくは50Å〜50
000 Åである。担体としてシリカゲルを用いる場合、そ
の表面は残存シラノールの影響を排除するために表面処
理が施されていることが望ましいが、全く表面処理が施
されていなくても問題ない。
する際に用いられる担体としては、多孔質有機担体また
は多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担
体である。多孔質有機担体として適当なものは、ポリス
チレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等から
なる高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なも
のは、シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリ
ン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトなど
であり、特に好ましい担体はシリカゲルである。担体の
粒径は 0.1μm 〜10mm、好ましくは１μm 〜300 μm で
あり、平均孔径は10Å〜100 μm 、好ましくは50Å〜50
000 Åである。担体としてシリカゲルを用いる場合、そ
の表面は残存シラノールの影響を排除するために表面処
理が施されていることが望ましいが、全く表面処理が施
されていなくても問題ない。
【００１７】本発明において移動相溶剤は、上記Ａ溶剤
とＢ溶剤とを組み合わせた混合溶剤であるが、Ｂ溶剤の
うち、エーテル系溶剤としてはテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）等が、ケトン系溶剤としてはアセトン等が、エス
テル系溶剤としては酢酸エチル等が、アミド系溶剤とし
てはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド等が、ハロゲン系溶剤としてはクロロホル
ム、塩化メチレン等が挙げられる。またＡ溶剤の炭化水
素系溶剤としてはヘキサン等が挙げられる。本発明に用
いられる混合溶剤中のＡ溶剤とＢ溶剤の配合比率は、Ａ
／Ｂ（容量比）＝95／５〜10／90が好ましく、90／10〜
20／80が更に好ましい。
とＢ溶剤とを組み合わせた混合溶剤であるが、Ｂ溶剤の
うち、エーテル系溶剤としてはテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）等が、ケトン系溶剤としてはアセトン等が、エス
テル系溶剤としては酢酸エチル等が、アミド系溶剤とし
てはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド等が、ハロゲン系溶剤としてはクロロホル
ム、塩化メチレン等が挙げられる。またＡ溶剤の炭化水
素系溶剤としてはヘキサン等が挙げられる。本発明に用
いられる混合溶剤中のＡ溶剤とＢ溶剤の配合比率は、Ａ
／Ｂ（容量比）＝95／５〜10／90が好ましく、90／10〜
20／80が更に好ましい。
【００１８】本発明における移動相溶剤は、従来の物理
吸着型分離剤には、多糖誘導体の溶解性の点からあまり
適用されてこなかったものであるが、本発明においては
固定化型分離剤を使用するため、適用が可能となった。
本発明における移動相溶剤には、必要に応じて、ジエチ
ルアミン、あるいはトリフルオロ酢酸を少量添加するこ
とができる。本発明における移動相溶剤の適用によっ
て、従来のヘキサン／アルコール系溶剤と比べると、驚
くべきほどに分離性能が良好となり、分取生産性が向上
した。
吸着型分離剤には、多糖誘導体の溶解性の点からあまり
適用されてこなかったものであるが、本発明においては
固定化型分離剤を使用するため、適用が可能となった。
本発明における移動相溶剤には、必要に応じて、ジエチ
ルアミン、あるいはトリフルオロ酢酸を少量添加するこ
とができる。本発明における移動相溶剤の適用によっ
て、従来のヘキサン／アルコール系溶剤と比べると、驚
くべきほどに分離性能が良好となり、分取生産性が向上
した。
【００１９】本発明の光学異性体のクロマト分離法は、
単カラムによる回分式プロセスでも、複数本のカラムを
連続した連続式の擬似移動床法プロセスでも適用でき
る。
単カラムによる回分式プロセスでも、複数本のカラムを
連続した連続式の擬似移動床法プロセスでも適用でき
る。
【００２０】
【発明の効果】本発明の光学異性体のクロマト分離法に
より、高い分離性能、特に分取の場合は高い分取生産性
が得られ、経済的に光学活性体の製造が可能となる。
より、高い分離性能、特に分取の場合は高い分取生産性
が得られ、経済的に光学活性体の製造が可能となる。
【００２１】
【実施例】以下に、実施例をあげ、本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもの
ではなく、本発明の要旨の範囲で適宜に変形して実施す
ることができる。なお、実施例において、分離係数αは
以下の式により求めた。
に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもの
ではなく、本発明の要旨の範囲で適宜に変形して実施す
ることができる。なお、実施例において、分離係数αは
以下の式により求めた。
【００２２】
【数１】
【００２３】製造例１ 多糖誘導体をシリカゲルにコーティングした後、多糖誘
導体同士を架橋させたキラル固定相の製造 シリカゲル表面不活性化処理 多孔質シリカゲル（ダイソー株式会社製、SP-1000 、粒
径７μｍ、平均細孔径1000Å）を３−アミノプロピルト
リエトキシシランと反応させることにより、アミノプロ
ピルシラン処理（ＡＰＳ処理）を施した。このＡＰＳ処
理シリカゲル 200ｇを塩化メチレン 1.0リットル中、室
温で、3,5 −ジメチルフェニルイソシアネート15mlと
1.5時間反応させた。これをグラスフィルターで濾取
し、塩化メチレン／メタノール＝２／１、及び塩化メチ
レン、エタノール、アセトン、ヘキサンで順次洗浄した
後、真空乾燥を行った。
導体同士を架橋させたキラル固定相の製造 シリカゲル表面不活性化処理 多孔質シリカゲル（ダイソー株式会社製、SP-1000 、粒
径７μｍ、平均細孔径1000Å）を３−アミノプロピルト
リエトキシシランと反応させることにより、アミノプロ
ピルシラン処理（ＡＰＳ処理）を施した。このＡＰＳ処
理シリカゲル 200ｇを塩化メチレン 1.0リットル中、室
温で、3,5 −ジメチルフェニルイソシアネート15mlと
1.5時間反応させた。これをグラスフィルターで濾取
し、塩化メチレン／メタノール＝２／１、及び塩化メチ
レン、エタノール、アセトン、ヘキサンで順次洗浄した
後、真空乾燥を行った。
【００２４】 セルロース−６−ヒドロキシ−2,3 −
ビス（3,5 −ジメチルフェニルカルバメート）の合成 窒素雰囲気下、公知の方法によって合成したグルコース
単位で、0.9から1.0個のトリチル基が反応したトリチル
セルロース 4.0ｇを乾燥ピリジンに溶かし、3,5 −ジメ
チルフェニルイソシアネート10mlを加えて、 100℃で25
時間攪拌した。これをメタノール 700mlに注ぎ込み、析
出した固体を濾取し、エタノール、ヘキサンで洗浄し
て、乾燥後、濃塩酸入りメタノール（セルロース誘導体
1.0ｇにつき、0.25ml濃塩酸と40mlメタノール）中で攪
拌し、トリチル基を除去した。脱トリチル化されたセル
ロース誘導体を濾取し、エタノール、ヘキサンで洗浄し
て、乾燥し、セルロース−６−ヒドロキシ−2,3 −ビス
（3,5 −ジメチルフェニルカルバメート）14.9ｇを得
た。
ビス（3,5 −ジメチルフェニルカルバメート）の合成 窒素雰囲気下、公知の方法によって合成したグルコース
単位で、0.9から1.0個のトリチル基が反応したトリチル
セルロース 4.0ｇを乾燥ピリジンに溶かし、3,5 −ジメ
チルフェニルイソシアネート10mlを加えて、 100℃で25
時間攪拌した。これをメタノール 700mlに注ぎ込み、析
出した固体を濾取し、エタノール、ヘキサンで洗浄し
て、乾燥後、濃塩酸入りメタノール（セルロース誘導体
1.0ｇにつき、0.25ml濃塩酸と40mlメタノール）中で攪
拌し、トリチル基を除去した。脱トリチル化されたセル
ロース誘導体を濾取し、エタノール、ヘキサンで洗浄し
て、乾燥し、セルロース−６−ヒドロキシ−2,3 −ビス
（3,5 −ジメチルフェニルカルバメート）14.9ｇを得
た。
【００２５】 セルロース−６−ヒドロキシ−2,3 −
ビス（3,5 −ジメチルフェニルカルバメート）が担持さ
れたシリカゲルの調製 で得たセルロース−６−ヒドロキシ−2,3 −ビス（3,
5 −ジメチルフェニルカルバメート） 1.5ｇを８mlのＴ
ＨＦに溶解し、これをのシリカゲル 5.7ｇへ均一にふ
りかけ、塗布した。溶剤を留去した後、メタノール、エ
タノール、ヘキサンで順次洗浄し、乾燥して、セルロー
ス誘導体が担持されたシリカゲル 7.1ｇを得た。
ビス（3,5 −ジメチルフェニルカルバメート）が担持さ
れたシリカゲルの調製 で得たセルロース−６−ヒドロキシ−2,3 −ビス（3,
5 −ジメチルフェニルカルバメート） 1.5ｇを８mlのＴ
ＨＦに溶解し、これをのシリカゲル 5.7ｇへ均一にふ
りかけ、塗布した。溶剤を留去した後、メタノール、エ
タノール、ヘキサンで順次洗浄し、乾燥して、セルロー
ス誘導体が担持されたシリカゲル 7.1ｇを得た。
【００２６】 セルロース誘導体同士のみの架橋反応
によるシリカゲルへの固定化 で得たセルロース誘導体が担持されたシリカゲル 6.7
ｇへ、乾燥トルエン35mlを加え、さらにジフェニルメタ
ンジイソシアネート110mg 、乾燥ピリジン５ml溶液を加
えて、 110℃で５時間加熱攪拌した。反応終了後、濾取
し、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、ヘキサンで順次
洗浄した後、真空乾燥を行い、セルロース誘導体同士の
みの架橋反応によってシリカゲルへ固定化された分離剤
6.8ｇを得た。
によるシリカゲルへの固定化 で得たセルロース誘導体が担持されたシリカゲル 6.7
ｇへ、乾燥トルエン35mlを加え、さらにジフェニルメタ
ンジイソシアネート110mg 、乾燥ピリジン５ml溶液を加
えて、 110℃で５時間加熱攪拌した。反応終了後、濾取
し、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、ヘキサンで順次
洗浄した後、真空乾燥を行い、セルロース誘導体同士の
みの架橋反応によってシリカゲルへ固定化された分離剤
6.8ｇを得た。
【００２７】 シリカゲルに固定化されたセルロース
誘導体の未反応水酸基の修飾 で得た分離剤へ、乾燥トルエン25ml、乾燥ピリジン25
mlを加え、さらに、3,5 −ジメチルフェニルイソシアネ
ート 0.5mlを加えて、 110℃で18時間加熱攪拌し、セル
ロース誘導体同士のみの架橋反応によってシリカゲルへ
固定化されたセルロース誘導体の未反応水酸基のカルバ
モイル化を行った。反応終了後、濾取し、ＴＨＦ、メタ
ノール、エタノール、ヘキサンで順次洗浄した後、真空
乾燥を行い、その結果得られた最終分離剤は 6.9ｇであ
った。シリカゲルへのセルロース誘導体の担持量は、20
％（セルロース中のグルコース単位の水酸基３個のう
ち、2.7 個がカルバモイル化されているとして計算）で
あった。
誘導体の未反応水酸基の修飾 で得た分離剤へ、乾燥トルエン25ml、乾燥ピリジン25
mlを加え、さらに、3,5 −ジメチルフェニルイソシアネ
ート 0.5mlを加えて、 110℃で18時間加熱攪拌し、セル
ロース誘導体同士のみの架橋反応によってシリカゲルへ
固定化されたセルロース誘導体の未反応水酸基のカルバ
モイル化を行った。反応終了後、濾取し、ＴＨＦ、メタ
ノール、エタノール、ヘキサンで順次洗浄した後、真空
乾燥を行い、その結果得られた最終分離剤は 6.9ｇであ
った。シリカゲルへのセルロース誘導体の担持量は、20
％（セルロース中のグルコース単位の水酸基３個のう
ち、2.7 個がカルバモイル化されているとして計算）で
あった。
【００２８】 で得られた分離剤のカラムへの充填 で製造したセルロース誘導体同士のみの架橋反応によ
ってシリカゲル上に固定化された分離剤 3.5ｇを、分散
溶剤及び加圧溶剤にメタノールを用いて、スラリー充填
法により、長さ25cm、内径0.46cmのステンレス製カラム
に充填した。このときの圧力は250kgf／cm2 であった。
ってシリカゲル上に固定化された分離剤 3.5ｇを、分散
溶剤及び加圧溶剤にメタノールを用いて、スラリー充填
法により、長さ25cm、内径0.46cmのステンレス製カラム
に充填した。このときの圧力は250kgf／cm2 であった。
【００２９】実施例１〜３、比較例１ 移動相溶剤として表１に示す混合溶剤を用い、下記条件
で、下記式(II)で表されるラウダノシンのラセミ体を光
学分割した。結果を表１に示す。
で、下記式(II)で表されるラウダノシンのラセミ体を光
学分割した。結果を表１に示す。
【００３０】
【化２】
【００３１】＜光学分割条件＞ キラル固定相：製造例１で製造した分離剤 移動相流速 ：1.0 ml／min 温度 ：40℃ 検出 ：254nm 試料濃度 ：２mg／1.0ml 打ち込み量 ：20μｌ
【００３２】
【表１】
【００３３】実施例４〜６、比較例２ 移動相溶剤として表２に示す混合溶剤を用い、下記条件
で、下記式（ＩＩＩ） で表されるピンドロールのラセ
ミ体を光学分割した。結果を表２に示す。
で、下記式（ＩＩＩ） で表されるピンドロールのラセ
ミ体を光学分割した。結果を表２に示す。
【００３４】
【化３】
【００３５】＜光学分割条件＞ キラル固定相：製造例１で製造した分離剤 移動相流速 ：1.0 ml／min 温度 ：40℃ 検出 ：２５４ｎｍ 試料濃度 ：２ｍｇ／1.0ml 打ち込み量 ：20μl
【００３６】
【表２】
【００３７】実施例７〜９、比較例３ 移動相溶剤として表３に示す混合溶剤を用い、下記条件
で、下記式(IV)で表されるプロプラノロールのラセミ体
を光学分割した。結果を表３に示す。
で、下記式(IV)で表されるプロプラノロールのラセミ体
を光学分割した。結果を表３に示す。
【００３８】
【化４】
【００３９】＜光学分割条件＞ キラル固定相：製造例１で製造した分離剤 移動相流速 ：1.0 ml／min 温度 ：40℃ 検出 ：２５４ｎｍ 試料濃度 ：２ｍｇ／1.0ml 打ち込み量 ：20μl
【００４０】
【表３】
【００４１】実施例10〜12、比較例４ 移動相溶剤として表４に示す混合溶剤を用い、下記条件
で、下記式（Ｖ）で表されるワルファリンのラセミ体を
光学分割した。結果を表４に示す。
で、下記式（Ｖ）で表されるワルファリンのラセミ体を
光学分割した。結果を表４に示す。
【００４２】
【化５】
【００４３】＜光学分割条件＞ キラル固定相：製造例１で製造した分離剤 移動相流速 ：1.0 ml／min 温度 ：40℃ 検出 ：254nm 試料濃度 ：２mg／1.0ml 打ち込み量 ：20μl
【００４４】
【表４】
【００４５】実施例13、比較例５，６ キラル固定相として製造例１で製造した分離剤（実施例
13，比較例５）又はセルローストリス（3,5 −ジメチル
フェニルカルバメート）をシリカゲルにコーティングし
た分離剤（商品名；CHIRALCEL OD、ダイセル化学工業株
式会社製、比較例６)、移動相溶剤として表５に示す混
合溶剤を用い、下記条件で、上記式（Ｖ)で表されるワ
ルファリンのラセミ体の光学分割を行い、下記方法で分
取生産性を評価した。結果を表５に示す。また、実施例
13で得られたクロマトグラムを図１に、比較例５で得ら
れたクロマトグラムを図２に、比較例６で得られたクロ
マトグラムを図３にそれぞれ示す。
13，比較例５）又はセルローストリス（3,5 −ジメチル
フェニルカルバメート）をシリカゲルにコーティングし
た分離剤（商品名；CHIRALCEL OD、ダイセル化学工業株
式会社製、比較例６)、移動相溶剤として表５に示す混
合溶剤を用い、下記条件で、上記式（Ｖ)で表されるワ
ルファリンのラセミ体の光学分割を行い、下記方法で分
取生産性を評価した。結果を表５に示す。また、実施例
13で得られたクロマトグラムを図１に、比較例５で得ら
れたクロマトグラムを図２に、比較例６で得られたクロ
マトグラムを図３にそれぞれ示す。
【００４６】＜光学分割条件＞ 移動相流速：1.0 ml／min 温度 ：40℃ 検出 ：２５４ｎｍ ＜分取生産性評価法＞移動相で最大溶解量のラセミ体打
ち込み量を増やしてゆき、ほぼベースライン分離しなく
なった時点での打ち込み量（ラセミ体最大打ち込み量）
の１／２ を１回打ち込み当たりのエナンチオマー最大
打ち込み量（mg／回）、第１ピークの立上がりから第２
ピークがベースラインに戻るまでのピークインターバル
時間をΔｔ（min ／回）とし、下記の式により分取生産
性（１時間当たりの各エナンチオマー分取量；mg/hr)を
求めた。
ち込み量を増やしてゆき、ほぼベースライン分離しなく
なった時点での打ち込み量（ラセミ体最大打ち込み量）
の１／２ を１回打ち込み当たりのエナンチオマー最大
打ち込み量（mg／回）、第１ピークの立上がりから第２
ピークがベースラインに戻るまでのピークインターバル
時間をΔｔ（min ／回）とし、下記の式により分取生産
性（１時間当たりの各エナンチオマー分取量；mg/hr)を
求めた。
【００４７】分取生産性（mg／hr）＝エナンチオマー最
大打ち込み量（mg／回）×１時間当たりの打ち込み回数
（回／hr） ここで、１時間当たりの打ち込み回数は、以下の式で定
義される。 １時間当たりの打ち込み回数（回／hr）＝60（min／h
r）／Δｔ（min／回）
大打ち込み量（mg／回）×１時間当たりの打ち込み回数
（回／hr） ここで、１時間当たりの打ち込み回数は、以下の式で定
義される。 １時間当たりの打ち込み回数（回／hr）＝60（min／h
r）／Δｔ（min／回）
【００４８】
【表５】
【図１】 実施例13で得られたクロマトグラムである。
【図２】 比較例５で得られたクロマトグラムである。
【図３】 比較例６で得られたクロマトグラムである。
Claims (5)
- 【請求項１】 キラル固定相として多糖誘導体系キラル
固定相を用い、移動相溶剤として、エーテル系溶剤、ケ
トン系溶剤、エステル系溶剤、アミド系溶剤及びハロゲ
ン系溶剤からなる群より選ばれる溶剤と、炭化水素系溶
剤との組み合わせからなる混合溶剤を用いることを特徴
とする光学異性体のクロマト分離法。 - 【請求項２】 混合溶剤が、テトラヒドロフラン、アセ
トン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、クロロホルム及び塩化
メチレンからなる群より選ばれる溶剤と、ヘキサンとの
組み合わせからなるものである請求項１記載の光学異性
体のクロマト分離法。 - 【請求項３】 多糖誘導体系キラル固定相が、多糖誘導
体を担体に化学結合させたものである請求項１又は２記
載の光学異性体のクロマト分離法。 - 【請求項４】 多糖誘導体系キラル固定相が、多糖誘導
体を担体にコーティングした後、多糖誘導体同士を架橋
させたものである請求項１又は２記載の光学異性体のク
ロマト分離法。 - 【請求項５】 多糖誘導体系キラル固定相が、多糖誘導
体を担体にコーティングした後、多糖誘導体表面に合成
ポリマーを被覆させたものである請求項１又は２記載の
光学異性体のクロマト分離法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10059289A JPH11255671A (ja) | 1998-03-11 | 1998-03-11 | 光学異性体のクロマト分離法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10059289A JPH11255671A (ja) | 1998-03-11 | 1998-03-11 | 光学異性体のクロマト分離法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11255671A true JPH11255671A (ja) | 1999-09-21 |
Family
ID=13109088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10059289A Pending JPH11255671A (ja) | 1998-03-11 | 1998-03-11 | 光学異性体のクロマト分離法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11255671A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001163806A (ja) * | 1999-09-29 | 2001-06-19 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学異性体分離剤 |
| WO2004095018A1 (ja) * | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 光学異性体用分離剤 |
| JP2005315668A (ja) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学異性体用分離剤 |
| WO2007148834A1 (ja) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Daicel Chemical Industries, Ltd | 光学異性体の分析方法又は分離方法 |
-
1998
- 1998-03-11 JP JP10059289A patent/JPH11255671A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001163806A (ja) * | 1999-09-29 | 2001-06-19 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学異性体分離剤 |
| WO2004095018A1 (ja) * | 2003-04-24 | 2004-11-04 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | 光学異性体用分離剤 |
| CN100391593C (zh) * | 2003-04-24 | 2008-06-04 | 大赛璐化学工业株式会社 | 光学异构体用分离剂 |
| US7772153B2 (en) | 2003-04-24 | 2010-08-10 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating agent for enantiomeric isomers |
| KR101011784B1 (ko) | 2003-04-24 | 2011-02-07 | 다이셀 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 광학이성체용 분리제 |
| JP2005315668A (ja) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学異性体用分離剤 |
| WO2007148834A1 (ja) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Daicel Chemical Industries, Ltd | 光学異性体の分析方法又は分離方法 |
| US7758753B2 (en) * | 2006-06-23 | 2010-07-20 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Method of analyzing optical isomers or method of resolving the same |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041014 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070404 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070417 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070614 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070717 |