JPH0442371B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0442371B2 JPH0442371B2 JP60070578A JP7057885A JPH0442371B2 JP H0442371 B2 JPH0442371 B2 JP H0442371B2 JP 60070578 A JP60070578 A JP 60070578A JP 7057885 A JP7057885 A JP 7057885A JP H0442371 B2 JPH0442371 B2 JP H0442371B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbamate
- separation
- cellulose
- dichlorophenyl
- separating agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は分離剤、特に多糖のハロゲン置変芳香
族カルバメート誘導体を有効成分とする分離剤に
関する。 本発明の分離剤は種々の科学物質の分離、特に
光学分割に用いることができる。 よく知られているように、化学的には同じ化合
物であつてもその光学異性体は通常生体に対する
作用を異にする。従つて医、農薬、生化学関連産
業等の分野において、単位当りの薬効の向上や、
副作用、薬害の防止等の目的のために、光学的に
純粋な化合物を調製することが極めて重要な課題
となつている。光学異性の混合物を分離、即ち光
学分割するためには従来優先晶出法やジアステレ
オマー法が用いられているが、これらの方法では
光学分割される化合物の種類は限られており、ま
た長い時間と多大な労力を要する場合が多い。従
つてクロマトグラフイー法によつて簡便に光学分
割を行なうための技術が強く望まれている。 〔従来技術及び問題点〕 クロマトグラフイー法による光学分割の研究は
以前から行なわれている。しかし従来開発された
分離剤は、分離効率が良くないこと、分割の対象
とする化合物が特殊な官能基を必要とすること、
あるいは分離剤の安定性が良くないことなど、い
ろいろな問題があり、すべての化合物に対して満
足すべき光学分割を行なうことは難かしかつた。 〔問題点を解決するための手段〕 従つて即存の分離剤とは異なつた化学構造を持
ち、そのことによつて、それらとは異なつた分離
特性を有し、あるいはより高度な光学異性体識別
能力を有する分離剤を提供することが本発明の目
的である。特に芳香環の有する置換基の物理的、
化学的特性を新規な分離特性に結びつけようとす
るものである。 本発明は多糖のハロゲン置換芳香族カルバメー
ト誘導体を有効成分とする分離剤によつて上記目
的を達成するものである。 本発明の分離剤は、好ましくは何らかの化合物
の光学異性体に対して異なつた吸着力を示すもの
である。 （多糖） 本発明における多糖とは合成多糖、天然多糖、
天然物変成多糖のいずれかを間わず、光学活性で
あればいかなるものでも良いが、好ましくは結合
様式の規則性の高いものである。例示すればβ−
１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−
グルカン（アミロース、アミロペクチン）、α−
１，６−グルカン（デキストラン）、β−１，６
−グルカン（プスツラン）、β−１，３−グルカ
ン（例えばカードラン、シゾフイラン等）、α−
１，３−グルカン、β−１，２−グルカン
（CrownGall多糖）、β−１，４−ガラクタン、
β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、
β−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，
６−フラクタン（レバン）、β−１，４−キシラ
ン、β−１，３−キシラン、β−１，４−キトサ
ン、β−１，４−Ｎ−アセチルキトサン（キチ
ン）、プルラン、アガロース、アルギン酸等であ
り、更に好ましくは高純度の多糖を容易に得るこ
とのできるセルロース、アミロース、β−１，４
−キトサ、キチン、β−１，４−マンナン、β−
１，４−キシラン、イヌリン、カードラン等であ
る。 これら多糖の数平均重合度（一分子中に含まれ
るピラノースあるいはフラノース環の平均数）は
５以上、好ましくは10以上であり、特に上限はな
いが500以下であることが取り扱いの容易さにお
いて好ましい。 （カルバメート） 本発明のハロゲン置換芳香族カルバメートと
は、芳香族基の有する水素の一個あるいは複素個
がハロゲン原子により置換されたところの芳香族
基を含むカルバモイル基であり、アルコール部分
が前述の多糖より成るものである。該カルバモイ
ル基としては好ましくは次式に示す基を有するも
のである。 但し、Ｘ、Ｙ、Ｚは臭素、塩素、弗素等のハロ
ゲン原子であり、ｌ、ｍはＸ、Ｙ、Ｚの個数を示
し、ｌは１〜５の整数、ｍは１〜７の整数であ
る。ｎは０〜５の整数であり、好ましくは０であ
る。 該芳香族カルバメートは、平均して該当する多
糖の有する全水酸基数の、平均30〜100％、好ま
しくは85〜100％がカルバメート結合を形成して
いるものである。 上記に該当しない水酸基は遊離水酸基として存
在しても良いが、また本分離剤の分割力を失わせ
ない範囲でエステル化、エーテル化、あるいはカ
ルバメート化されていても良い。 本発明のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導
体のうち特に４の位置にハロゲンのついたものが
耐溶剤性の点で最も安定である。 （合成方法） 本発明の多糖のハロゲン置換芳香族カルバメー
ト誘導体の合成法は通常のイソシアナートとアル
コールからウレタンを生ずる反応方法が、そのま
ま適用できる。 例えば、セルロースハロゲン置換フエニルカル
バメートは三級アミン塩基等のルイス塩基、また
はスズ化合物等のルイス酸触媒存在下にハロゲン
置換フエニルイソシアナートとセルロースを反応
させることによつて得られる。 （使用方法） 本発明の分離剤を化合物やその光学異性体を分
離する目的に使用するには、ガスクロマトグラフ
イー、液体クロマトグラフイー、薄層クロマトグ
ラフイー法などのクロマトグラフイー法を用いる
のが一般的であるが、膜分離を行なうこともでき
る。 本発明の分離剤を液体クロマトグラフイー法に
応用するには、粉体としてカラムに充填する方
法、キヤピラリーカラムにコーテイングする方
法、該分離剤によつてキヤピラリーを形成し、そ
の内壁を利用する方法、紡糸し、これを束ねてカ
ラムとする方法などの方法がとられるが、粉体と
することが一般的である。 該分離剤を粉体とするにはこれを破砕するかビ
ーズ状にすることが好ましい。粒子の大きさは使
用するカラムの大きさによつて異なるが、1μｍ
〜10mmであり、好ましくは1μｍ〜300μｍで、粒
子は多孔質であることが好ましい。 更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による
膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のために、該
分離剤を担体に保持させることが好ましい。適当
な担体の大きさは使用するカラムやプレートの大
きさにより変るが、一般に1μｍ〜10mmであり、
好ましくは1μｍ〜300μｍである。担体は多孔質
であることが好ましく、平均孔径は10Å〜100μ
ｍであり、好ましくは、50Å〜50000Åである。
該分離剤を保持させる量は担体に対して１〜100
重量％、好ましくは５〜50重量％である。 該分離剤を担体に保持させる方法は化学的方法
でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、
該分離剤を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去
させる方法や、該分離剤を可溶性の溶剤に溶解さ
せ、担体と良く混合した後該溶剤と相溶性の無い
液体中に撹拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる
方法もある。このようにして担体に保持した該分
離剤を結晶化する場合には熱処理などの処理を行
なうことができる。また、少量の溶剤を加えて該
分離剤を一旦膨潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤
を留去することにより、その保持状態、ひいては
分離能を変化せしめることが可能である。 担体としては多孔質有機担体又は多孔質無機担
体があり、好ましくは多孔質無機担体である。多
孔質有機担体として適当なものは、ポリスチレ
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等か
ら成る高分子物質が挙げられる。多孔質無機担体
として適当なものはシリカ、アルミナ、マグネシ
ア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオリンの
如き合成若しくは天然の物質が挙げられ、該分離
剤との親和性を良くするために表面処理を行なつ
ても良い。表面処理の方法としては有機シラン化
合物を用いたシラン化処理やプラズマ重合による
表面処理法等がある。 液体クロマトグラフイーあるいは薄層クロマト
グラフイーを行なう場合の展開溶媒としては、該
分離剤を溶解またはこれと反応する液体を除いて
特に制約はない。該分離剤を化学的方法で担体に
結合したり、架橋により不溶化した場合には反応
性液体を除いては制約はない。いうまでもなく、
展開溶媒によつて化学物質または光学異性体の分
離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討す
ることが望ましい。 一方薄層クロマトグラフイーを行なう場合には
0.1μｍ〜0.1mm程度の粒子から成る該分離剤と、
必要であれば少量の結合剤より成る厚さ0.1〜100
mmの層を支持板上に形成すれば良い。 膜分離を行なう場合には中空糸あるいはフイル
ムとて用いる。 〔発明の効果〕 本発明のハロゲン置換芳香族カルバメートを有
効成分とする分離剤は各種化合物の分離に有効で
あり、特に従来分離が非常に困難であつた光学異
性体の分離に極めて有効である。分離の対象とな
る光学異性体は本分離剤によつてそのどちらか一
方がより強く吸着されるものである。 特に本分離剤は対応する無置換体より成る分離
剤の分離、吸着特性を置換基により変化させ、目
的とする分離の効果、特に光学分割の効果を上げ
ようとするものである。 こうした分離特性を著しい変化と置換との関係
を完全に説明することは出来ないが、置換基が分
子の形に変化を与えること、置換基自体の持つ物
理的化学的特性（分極率、水素結合性、極性等）、
及び置換基が芳香族環のπ電子系に与える電子的
影響などが複雑に組み合わさつているものと考え
られる。 本発明により置換基が分離剤の分離特性を修飾
する上で極めて有効な影響を与えることが明らか
になり、各種の特性を有する分離剤の開発が可能
となつた。このような効果はセルロース以外の多
糖を骨格に有する各種分離剤においても当然期待
される。 〔実施例〕 以下本発明を実施例によつて詳述するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、実施例中に表わされる用語の定義は以前下の
通りである。 容量比（k′）＝〔（対掌体の保持時間）−（デツドタ
イム）〕／（デツドタイム） 分離係数（α）＝より強く吸着される対掌体の容量比／
より弱く吸着される対掌体の容量比 分離度（Rs）＝２×（より強く吸着される対掌体とより
弱く吸着される対掌体の両ピーク間の距離）／両ピーク
のバンド幅の合計 合成例 １ セルローストリス（３，４−ジクロロフエニ
ル）カルバメートの合成 微結晶性セルロース（メルク社製）（１ｇ）、ピ
リジン（50ml）、３，４−ジクロロフエニルイソ
シアナート（14.3ｇ）を100℃で17時間加熱した
後、反応混合物をメタノール（500ml）に注いだ。
生じた沈澱を別、乾燥した。 収量1.80ｇ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 44.66 2.64 5.79 29.29 測定値 44.39 2.66 5.86 28.46 実施例 １ 合成例１で得たセルローストリス（３，４−ジ
クロロフエニル）カルバメート（0.7ｇ）をＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（10ml）に溶解し、不
溶部を遠心分離法にて除いた。これを３−アミノ
プロピルトリエトキシシランで処理したシリカゲ
ル（メルク社、LiChrosper SI4000）に２回に分
けて加え、その都度溶媒を減圧下で留去し充填剤
を調製した。 合成例 ２ セルローストリス（２，６−ジクロロフエニ
ル）カルバメートの合成 微結晶性セルロース0.66ｇ、２，６−ジクロロ
フエニルイソシアナート５ｇ、ピリジン26mlの混
合物を約100℃で16時間加熱した。その後、反応
溶液をメタノールにそそぎ入れ、生成物を析出さ
せ、グラスフイルターで集めた。 元素分析（％） Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 44.66 2.64 5.79 29.29 測定値 43.86 2.63 559 28.54 実施例 ２ 合成例−２で得たセルローストリス（２，６−
ジクロロフエニル）カルバメート0.75ｇをジクロ
ロメタン10mlに溶かし、これを３−アミノプロピ
ルトリエトキシシランで処理したシリカゲル（メ
ルク社、LiChropher SI4000）3.00ｇに加え（溶
液を５mlづつ２回に分けて行う）、溶媒を留去し
充填剤を調製した。 応用例 １ 実施例１で得られたセルローストリス（３，４
−ジクロロフエニル）カルバメートを担持したシ
リカビーズを長さ25cm内径0.46cmのステンレスカ
ラムにヘキサン−流動パラフイン（２：１）を用
いたスラリー法で充填した。高速液体クロマトグ
ラフ機は日本分光工業(株)製のTRIROTAR−を
用い、検出器はUVIDEC−を用いた。種々の
ラセミ体を分割した結果を表１に示した。又、セ
ルローストリス（３，４−ジクロロフエニル）カ
ルバメートの代りにセルローストリスフエニルカ
ルバメートを用いた比較例の分離係数も表１に示
した。
族カルバメート誘導体を有効成分とする分離剤に
関する。 本発明の分離剤は種々の科学物質の分離、特に
光学分割に用いることができる。 よく知られているように、化学的には同じ化合
物であつてもその光学異性体は通常生体に対する
作用を異にする。従つて医、農薬、生化学関連産
業等の分野において、単位当りの薬効の向上や、
副作用、薬害の防止等の目的のために、光学的に
純粋な化合物を調製することが極めて重要な課題
となつている。光学異性の混合物を分離、即ち光
学分割するためには従来優先晶出法やジアステレ
オマー法が用いられているが、これらの方法では
光学分割される化合物の種類は限られており、ま
た長い時間と多大な労力を要する場合が多い。従
つてクロマトグラフイー法によつて簡便に光学分
割を行なうための技術が強く望まれている。 〔従来技術及び問題点〕 クロマトグラフイー法による光学分割の研究は
以前から行なわれている。しかし従来開発された
分離剤は、分離効率が良くないこと、分割の対象
とする化合物が特殊な官能基を必要とすること、
あるいは分離剤の安定性が良くないことなど、い
ろいろな問題があり、すべての化合物に対して満
足すべき光学分割を行なうことは難かしかつた。 〔問題点を解決するための手段〕 従つて即存の分離剤とは異なつた化学構造を持
ち、そのことによつて、それらとは異なつた分離
特性を有し、あるいはより高度な光学異性体識別
能力を有する分離剤を提供することが本発明の目
的である。特に芳香環の有する置換基の物理的、
化学的特性を新規な分離特性に結びつけようとす
るものである。 本発明は多糖のハロゲン置換芳香族カルバメー
ト誘導体を有効成分とする分離剤によつて上記目
的を達成するものである。 本発明の分離剤は、好ましくは何らかの化合物
の光学異性体に対して異なつた吸着力を示すもの
である。 （多糖） 本発明における多糖とは合成多糖、天然多糖、
天然物変成多糖のいずれかを間わず、光学活性で
あればいかなるものでも良いが、好ましくは結合
様式の規則性の高いものである。例示すればβ−
１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−
グルカン（アミロース、アミロペクチン）、α−
１，６−グルカン（デキストラン）、β−１，６
−グルカン（プスツラン）、β−１，３−グルカ
ン（例えばカードラン、シゾフイラン等）、α−
１，３−グルカン、β−１，２−グルカン
（CrownGall多糖）、β−１，４−ガラクタン、
β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、
β−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，
６−フラクタン（レバン）、β−１，４−キシラ
ン、β−１，３−キシラン、β−１，４−キトサ
ン、β−１，４−Ｎ−アセチルキトサン（キチ
ン）、プルラン、アガロース、アルギン酸等であ
り、更に好ましくは高純度の多糖を容易に得るこ
とのできるセルロース、アミロース、β−１，４
−キトサ、キチン、β−１，４−マンナン、β−
１，４−キシラン、イヌリン、カードラン等であ
る。 これら多糖の数平均重合度（一分子中に含まれ
るピラノースあるいはフラノース環の平均数）は
５以上、好ましくは10以上であり、特に上限はな
いが500以下であることが取り扱いの容易さにお
いて好ましい。 （カルバメート） 本発明のハロゲン置換芳香族カルバメートと
は、芳香族基の有する水素の一個あるいは複素個
がハロゲン原子により置換されたところの芳香族
基を含むカルバモイル基であり、アルコール部分
が前述の多糖より成るものである。該カルバモイ
ル基としては好ましくは次式に示す基を有するも
のである。 但し、Ｘ、Ｙ、Ｚは臭素、塩素、弗素等のハロ
ゲン原子であり、ｌ、ｍはＸ、Ｙ、Ｚの個数を示
し、ｌは１〜５の整数、ｍは１〜７の整数であ
る。ｎは０〜５の整数であり、好ましくは０であ
る。 該芳香族カルバメートは、平均して該当する多
糖の有する全水酸基数の、平均30〜100％、好ま
しくは85〜100％がカルバメート結合を形成して
いるものである。 上記に該当しない水酸基は遊離水酸基として存
在しても良いが、また本分離剤の分割力を失わせ
ない範囲でエステル化、エーテル化、あるいはカ
ルバメート化されていても良い。 本発明のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導
体のうち特に４の位置にハロゲンのついたものが
耐溶剤性の点で最も安定である。 （合成方法） 本発明の多糖のハロゲン置換芳香族カルバメー
ト誘導体の合成法は通常のイソシアナートとアル
コールからウレタンを生ずる反応方法が、そのま
ま適用できる。 例えば、セルロースハロゲン置換フエニルカル
バメートは三級アミン塩基等のルイス塩基、また
はスズ化合物等のルイス酸触媒存在下にハロゲン
置換フエニルイソシアナートとセルロースを反応
させることによつて得られる。 （使用方法） 本発明の分離剤を化合物やその光学異性体を分
離する目的に使用するには、ガスクロマトグラフ
イー、液体クロマトグラフイー、薄層クロマトグ
ラフイー法などのクロマトグラフイー法を用いる
のが一般的であるが、膜分離を行なうこともでき
る。 本発明の分離剤を液体クロマトグラフイー法に
応用するには、粉体としてカラムに充填する方
法、キヤピラリーカラムにコーテイングする方
法、該分離剤によつてキヤピラリーを形成し、そ
の内壁を利用する方法、紡糸し、これを束ねてカ
ラムとする方法などの方法がとられるが、粉体と
することが一般的である。 該分離剤を粉体とするにはこれを破砕するかビ
ーズ状にすることが好ましい。粒子の大きさは使
用するカラムの大きさによつて異なるが、1μｍ
〜10mmであり、好ましくは1μｍ〜300μｍで、粒
子は多孔質であることが好ましい。 更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による
膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のために、該
分離剤を担体に保持させることが好ましい。適当
な担体の大きさは使用するカラムやプレートの大
きさにより変るが、一般に1μｍ〜10mmであり、
好ましくは1μｍ〜300μｍである。担体は多孔質
であることが好ましく、平均孔径は10Å〜100μ
ｍであり、好ましくは、50Å〜50000Åである。
該分離剤を保持させる量は担体に対して１〜100
重量％、好ましくは５〜50重量％である。 該分離剤を担体に保持させる方法は化学的方法
でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、
該分離剤を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去
させる方法や、該分離剤を可溶性の溶剤に溶解さ
せ、担体と良く混合した後該溶剤と相溶性の無い
液体中に撹拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる
方法もある。このようにして担体に保持した該分
離剤を結晶化する場合には熱処理などの処理を行
なうことができる。また、少量の溶剤を加えて該
分離剤を一旦膨潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤
を留去することにより、その保持状態、ひいては
分離能を変化せしめることが可能である。 担体としては多孔質有機担体又は多孔質無機担
体があり、好ましくは多孔質無機担体である。多
孔質有機担体として適当なものは、ポリスチレ
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等か
ら成る高分子物質が挙げられる。多孔質無機担体
として適当なものはシリカ、アルミナ、マグネシ
ア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオリンの
如き合成若しくは天然の物質が挙げられ、該分離
剤との親和性を良くするために表面処理を行なつ
ても良い。表面処理の方法としては有機シラン化
合物を用いたシラン化処理やプラズマ重合による
表面処理法等がある。 液体クロマトグラフイーあるいは薄層クロマト
グラフイーを行なう場合の展開溶媒としては、該
分離剤を溶解またはこれと反応する液体を除いて
特に制約はない。該分離剤を化学的方法で担体に
結合したり、架橋により不溶化した場合には反応
性液体を除いては制約はない。いうまでもなく、
展開溶媒によつて化学物質または光学異性体の分
離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討す
ることが望ましい。 一方薄層クロマトグラフイーを行なう場合には
0.1μｍ〜0.1mm程度の粒子から成る該分離剤と、
必要であれば少量の結合剤より成る厚さ0.1〜100
mmの層を支持板上に形成すれば良い。 膜分離を行なう場合には中空糸あるいはフイル
ムとて用いる。 〔発明の効果〕 本発明のハロゲン置換芳香族カルバメートを有
効成分とする分離剤は各種化合物の分離に有効で
あり、特に従来分離が非常に困難であつた光学異
性体の分離に極めて有効である。分離の対象とな
る光学異性体は本分離剤によつてそのどちらか一
方がより強く吸着されるものである。 特に本分離剤は対応する無置換体より成る分離
剤の分離、吸着特性を置換基により変化させ、目
的とする分離の効果、特に光学分割の効果を上げ
ようとするものである。 こうした分離特性を著しい変化と置換との関係
を完全に説明することは出来ないが、置換基が分
子の形に変化を与えること、置換基自体の持つ物
理的化学的特性（分極率、水素結合性、極性等）、
及び置換基が芳香族環のπ電子系に与える電子的
影響などが複雑に組み合わさつているものと考え
られる。 本発明により置換基が分離剤の分離特性を修飾
する上で極めて有効な影響を与えることが明らか
になり、各種の特性を有する分離剤の開発が可能
となつた。このような効果はセルロース以外の多
糖を骨格に有する各種分離剤においても当然期待
される。 〔実施例〕 以下本発明を実施例によつて詳述するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、実施例中に表わされる用語の定義は以前下の
通りである。 容量比（k′）＝〔（対掌体の保持時間）−（デツドタ
イム）〕／（デツドタイム） 分離係数（α）＝より強く吸着される対掌体の容量比／
より弱く吸着される対掌体の容量比 分離度（Rs）＝２×（より強く吸着される対掌体とより
弱く吸着される対掌体の両ピーク間の距離）／両ピーク
のバンド幅の合計 合成例 １ セルローストリス（３，４−ジクロロフエニ
ル）カルバメートの合成 微結晶性セルロース（メルク社製）（１ｇ）、ピ
リジン（50ml）、３，４−ジクロロフエニルイソ
シアナート（14.3ｇ）を100℃で17時間加熱した
後、反応混合物をメタノール（500ml）に注いだ。
生じた沈澱を別、乾燥した。 収量1.80ｇ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 44.66 2.64 5.79 29.29 測定値 44.39 2.66 5.86 28.46 実施例 １ 合成例１で得たセルローストリス（３，４−ジ
クロロフエニル）カルバメート（0.7ｇ）をＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド（10ml）に溶解し、不
溶部を遠心分離法にて除いた。これを３−アミノ
プロピルトリエトキシシランで処理したシリカゲ
ル（メルク社、LiChrosper SI4000）に２回に分
けて加え、その都度溶媒を減圧下で留去し充填剤
を調製した。 合成例 ２ セルローストリス（２，６−ジクロロフエニ
ル）カルバメートの合成 微結晶性セルロース0.66ｇ、２，６−ジクロロ
フエニルイソシアナート５ｇ、ピリジン26mlの混
合物を約100℃で16時間加熱した。その後、反応
溶液をメタノールにそそぎ入れ、生成物を析出さ
せ、グラスフイルターで集めた。 元素分析（％） Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 44.66 2.64 5.79 29.29 測定値 43.86 2.63 559 28.54 実施例 ２ 合成例−２で得たセルローストリス（２，６−
ジクロロフエニル）カルバメート0.75ｇをジクロ
ロメタン10mlに溶かし、これを３−アミノプロピ
ルトリエトキシシランで処理したシリカゲル（メ
ルク社、LiChropher SI4000）3.00ｇに加え（溶
液を５mlづつ２回に分けて行う）、溶媒を留去し
充填剤を調製した。 応用例 １ 実施例１で得られたセルローストリス（３，４
−ジクロロフエニル）カルバメートを担持したシ
リカビーズを長さ25cm内径0.46cmのステンレスカ
ラムにヘキサン−流動パラフイン（２：１）を用
いたスラリー法で充填した。高速液体クロマトグ
ラフ機は日本分光工業(株)製のTRIROTAR−を
用い、検出器はUVIDEC−を用いた。種々の
ラセミ体を分割した結果を表１に示した。又、セ
ルローストリス（３，４−ジクロロフエニル）カ
ルバメートの代りにセルローストリスフエニルカ
ルバメートを用いた比較例の分離係数も表１に示
した。
【表】
応用例 ２
実施例−２で得られた充填剤についても、応用
例−１と同様の評価を行なつた。 その結果を表２に示した。
例−１と同様の評価を行なつた。 その結果を表２に示した。
【表】
合成例 ３
セルローストリス（４−クロロフエニル）カル
バメートの合成 微結晶性セルロース1.00ｇ、４−クロロフエニ
ルイソシアナート５ml、ピリジン50mlの混合物を
約100℃で18時間加熱した。その後、反応溶液を
含水メタノール（メタノール−水＝500ml：50ml）
に注ぎ入れて生成物を析出させ、グラスフイルタ
ーで集めた。 収量3.39ｇ 元素分析（％） Ｃ Ｈ Ｎ Cl
計算値 52.07 3.56 6.75
17.08 測定値 51.89 3.51 7.08 19.23 実施例 ３ 合成例−３で得たセルローストリス（４−クロ
ロフエニル）カルバメート0.75ｇをテトラヒドロ
フラン10mlに溶かし、これを３−アミノプロピル
トリエトキシシランで処理したシリカゲルに加え
（２回に分けて行なう）、溶媒を留去し充填剤を合
成した。 応用例 ３ 実施例−３で得られた充填剤についても、応用
例−１と同様の評価を行なつた。 その結果を表３に示した。
バメートの合成 微結晶性セルロース1.00ｇ、４−クロロフエニ
ルイソシアナート５ml、ピリジン50mlの混合物を
約100℃で18時間加熱した。その後、反応溶液を
含水メタノール（メタノール−水＝500ml：50ml）
に注ぎ入れて生成物を析出させ、グラスフイルタ
ーで集めた。 収量3.39ｇ 元素分析（％） Ｃ Ｈ Ｎ Cl
計算値 52.07 3.56 6.75
17.08 測定値 51.89 3.51 7.08 19.23 実施例 ３ 合成例−３で得たセルローストリス（４−クロ
ロフエニル）カルバメート0.75ｇをテトラヒドロ
フラン10mlに溶かし、これを３−アミノプロピル
トリエトキシシランで処理したシリカゲルに加え
（２回に分けて行なう）、溶媒を留去し充填剤を合
成した。 応用例 ３ 実施例−３で得られた充填剤についても、応用
例−１と同様の評価を行なつた。 その結果を表３に示した。
【表】
【表】
合成例 ４
セルローストリス（４−フルオロフエニル）カ
ルバメートの合成 セルロース１ｇ、ピリジン50ml、４−フルオロ
フエニルイソシアナート４mlの混合物を約110℃
で18時間加熱した。その後、反応溶液をメタノー
ル600mlと水を100ml加えて、ポリマーを析出さ
せ、これをグスフイルターで集めた。 収量：2.90ｇ 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 56.55 3.87 7.33 測定値(WO3添加) 55.39 3.73 7.01 実施例 ４ 合成例−４で得たセルローストリス（４−フル
オロフエニル）カルバメート0.75ｇをテトラヒド
ロフラン10mlに溶かし、実施例−１と同様の方法
でシリカゲル３ｇに吸着させ充填剤とした。 応用例 ４ 実施例−４で得られた充填剤についても、応用
例−１と同様の評価を行なつた。その結果を表４
に示した。
ルバメートの合成 セルロース１ｇ、ピリジン50ml、４−フルオロ
フエニルイソシアナート４mlの混合物を約110℃
で18時間加熱した。その後、反応溶液をメタノー
ル600mlと水を100ml加えて、ポリマーを析出さ
せ、これをグスフイルターで集めた。 収量：2.90ｇ 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 56.55 3.87 7.33 測定値(WO3添加) 55.39 3.73 7.01 実施例 ４ 合成例−４で得たセルローストリス（４−フル
オロフエニル）カルバメート0.75ｇをテトラヒド
ロフラン10mlに溶かし、実施例−１と同様の方法
でシリカゲル３ｇに吸着させ充填剤とした。 応用例 ４ 実施例−４で得られた充填剤についても、応用
例−１と同様の評価を行なつた。その結果を表４
に示した。
【表】
【表】
合成例 ５
セルローストリス（４−ブロモフエニル）カル
バメートの合成 セルロース１ｇ、ピリジン50ml、４−ブロモフ
エニルイソシアナート7.3ｇの混合物を約110℃で
20時間加熱した。反応溶液をメタノール500mlと
水50mlにそそぎ、ポリマーを析出させ、グラスフ
イルターで集めた。 収量：4.12ｇ 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 42.89 2.93 5.54 測定値 42.31 2.84 5.58 Br％ 計算値 31.71 測定値 31.47 実施例 ５ 合成例−５で得たセルローストリス（４−ブロ
モフエニル）カルバメート0.75ｇをテトラヒドロ
フラン10mlに溶かし、実施例−１と同様の手法で
シリカゲル３ｇに吸着させ充填剤とした。 応用例 ５ 実施例−５で得た充填剤についても、応用例−
１と同様の評価を行なつた。その結果を表５に示
した。
バメートの合成 セルロース１ｇ、ピリジン50ml、４−ブロモフ
エニルイソシアナート7.3ｇの混合物を約110℃で
20時間加熱した。反応溶液をメタノール500mlと
水50mlにそそぎ、ポリマーを析出させ、グラスフ
イルターで集めた。 収量：4.12ｇ 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 42.89 2.93 5.54 測定値 42.31 2.84 5.58 Br％ 計算値 31.71 測定値 31.47 実施例 ５ 合成例−５で得たセルローストリス（４−ブロ
モフエニル）カルバメート0.75ｇをテトラヒドロ
フラン10mlに溶かし、実施例−１と同様の手法で
シリカゲル３ｇに吸着させ充填剤とした。 応用例 ５ 実施例−５で得た充填剤についても、応用例−
１と同様の評価を行なつた。その結果を表５に示
した。
【表】
【表】
表１〜５より明らかな如く、セルローストリス
（３，４−ジクロロフエニル）カルバメート、セ
ルローストリス（２，６−ジクロロフエニル）カ
ルバメート、セルローストリス（４−クロロフエ
ニル）カルバメート、セルローストリス（４−フ
ルオロフエニル）カルバメートやセルローストリ
ス（４−ブロモフエニル）カルバメートなどの多
糖のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導体は、
セルローストリスフエニルカルバメートと比較し
て、トランス−スチルベンオキサイド、トレガー
塩基、Co（acac）3、Cr（acac）3などの分割におい
てより優れた光学分割能を示すことが明らかにな
つた。 また、従来分割が困難であつたメタクリル酸フ
エニル−２−ピリジル−Ｏ−トリルメチルなどを
分割することもできた。 合成例 ６ アミローストリス（３，５−ジクロロフエニル
カルバメート）の合成 アミロースＢ（分子量16000）0.6ｇ（3.70ｍ
mol）を真空中乾燥した後、乾燥ピリジン30mlに
加え撹拌する。これにイソシアン酸３，５−ジク
ロロフエル3.91ｇ（20.8ｍmol）を加えて、100℃
で19時間窒素気流下加熱撹拌する。その後反応物
をメタノール中にLiChropher集める。得られた
アミローストリス（３，５−ジクロロフエニルカ
ルバメート）は2.434ｇ（収率90.3％）であつた。 合成例 ７ アミローストリス（３，４−ジクロロフエニル
カルバメート）の合成 合成例−６と同様にして、イソシアン酸３，５
−ジクロロフエニルの代わりにイソシアン酸３，
４−ジクロロフエニル4.17ｇ（22.2ｍmol）を反
応させ、アミローストリス（３，４−ジクロロフ
エニルカルバメート）0.91ｇ（収率33.8％）を得
た。 元素分析値は次のとおりであつた。 元素分析（％） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 44.66 2.64 5.79 測定値 44.52 2.80 5.77 実施例６及び実施例７ 合成例６及び合成例７で得られたアミロースト
リス（３，５−ジクロフエニルカルバメート）
（実施例６）及びアミローストリス（３，４−ジ
クロロフエニルカルバメート）（実施例７）を
夫々実施例１と同様の手法でシリカゲル（メルク
社、LiChrospher SI1000、10μｍ）に担持して充
填剤とした。 応用例６及び応用例７ 実施例６及び実施例−で得た充填剤を長さ25
cm、内径0.46cmのステンレス製カラムに充填し、
液体クロマトグラフイーにより表６に示すラセミ
化合物の光学分割を行つた。溶媒にはヘキサンと
２−プロパノールの９：１混合溶媒を用いたとこ
ろ表６に示すように良好な結果が得られた。 表中k1は最初に溶出するエナンチオマーの保持
容量を示し、（ ）内の符号はその施光性を示す。
また、αは分離度を、Rsは分離係数を示す。
（３，４−ジクロロフエニル）カルバメート、セ
ルローストリス（２，６−ジクロロフエニル）カ
ルバメート、セルローストリス（４−クロロフエ
ニル）カルバメート、セルローストリス（４−フ
ルオロフエニル）カルバメートやセルローストリ
ス（４−ブロモフエニル）カルバメートなどの多
糖のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導体は、
セルローストリスフエニルカルバメートと比較し
て、トランス−スチルベンオキサイド、トレガー
塩基、Co（acac）3、Cr（acac）3などの分割におい
てより優れた光学分割能を示すことが明らかにな
つた。 また、従来分割が困難であつたメタクリル酸フ
エニル−２−ピリジル−Ｏ−トリルメチルなどを
分割することもできた。 合成例 ６ アミローストリス（３，５−ジクロロフエニル
カルバメート）の合成 アミロースＢ（分子量16000）0.6ｇ（3.70ｍ
mol）を真空中乾燥した後、乾燥ピリジン30mlに
加え撹拌する。これにイソシアン酸３，５−ジク
ロロフエル3.91ｇ（20.8ｍmol）を加えて、100℃
で19時間窒素気流下加熱撹拌する。その後反応物
をメタノール中にLiChropher集める。得られた
アミローストリス（３，５−ジクロロフエニルカ
ルバメート）は2.434ｇ（収率90.3％）であつた。 合成例 ７ アミローストリス（３，４−ジクロロフエニル
カルバメート）の合成 合成例−６と同様にして、イソシアン酸３，５
−ジクロロフエニルの代わりにイソシアン酸３，
４−ジクロロフエニル4.17ｇ（22.2ｍmol）を反
応させ、アミローストリス（３，４−ジクロロフ
エニルカルバメート）0.91ｇ（収率33.8％）を得
た。 元素分析値は次のとおりであつた。 元素分析（％） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 44.66 2.64 5.79 測定値 44.52 2.80 5.77 実施例６及び実施例７ 合成例６及び合成例７で得られたアミロースト
リス（３，５−ジクロフエニルカルバメート）
（実施例６）及びアミローストリス（３，４−ジ
クロロフエニルカルバメート）（実施例７）を
夫々実施例１と同様の手法でシリカゲル（メルク
社、LiChrospher SI1000、10μｍ）に担持して充
填剤とした。 応用例６及び応用例７ 実施例６及び実施例−で得た充填剤を長さ25
cm、内径0.46cmのステンレス製カラムに充填し、
液体クロマトグラフイーにより表６に示すラセミ
化合物の光学分割を行つた。溶媒にはヘキサンと
２−プロパノールの９：１混合溶媒を用いたとこ
ろ表６に示すように良好な結果が得られた。 表中k1は最初に溶出するエナンチオマーの保持
容量を示し、（ ）内の符号はその施光性を示す。
また、αは分離度を、Rsは分離係数を示す。
【表】
Claims (1)
- １ 多糖のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導
体を有効成分とする分離剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60070578A JPS61233633A (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | 多糖のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導体を有効成分とする分離剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60070578A JPS61233633A (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | 多糖のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導体を有効成分とする分離剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61233633A JPS61233633A (ja) | 1986-10-17 |
| JPH0442371B2 true JPH0442371B2 (ja) | 1992-07-13 |
Family
ID=13435570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60070578A Granted JPS61233633A (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | 多糖のハロゲン置換芳香族カルバメート誘導体を有効成分とする分離剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61233633A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013176215A1 (ja) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | 株式会社ダイセル | 分離剤 |
| WO2014087937A1 (ja) | 2012-12-06 | 2014-06-12 | 株式会社ダイセル | 分離剤 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2648516B2 (ja) * | 1989-07-27 | 1997-09-03 | ダイセル化学工業株式会社 | 立体異性体の分離法 |
| JPH0426639A (ja) * | 1990-05-18 | 1992-01-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ２―シクロヘキセン―１―オールの光学分割方法 |
| WO1992015616A1 (fr) * | 1991-02-28 | 1992-09-17 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Nouveau derive de polysaccharide et agent separateur |
| US5354852A (en) * | 1991-03-04 | 1994-10-11 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Polysaccharide derivative, process for producing the same, and separating agent |
| JPH08231489A (ja) * | 1995-02-24 | 1996-09-10 | Daicel Chem Ind Ltd | 新規なイソシアナート、及びその誘導体、並びに分離剤 |
| KR20090118983A (ko) | 2007-02-23 | 2009-11-18 | 다이셀 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 광학 이성체 분리용 충전제 |
-
1985
- 1985-04-03 JP JP60070578A patent/JPS61233633A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013176215A1 (ja) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | 株式会社ダイセル | 分離剤 |
| EP4016075A1 (en) | 2012-05-23 | 2022-06-22 | Daicel Corporation | Separating agent |
| WO2014087937A1 (ja) | 2012-12-06 | 2014-06-12 | 株式会社ダイセル | 分離剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61233633A (ja) | 1986-10-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0156382B1 (en) | Separation agent comprising acyl-or carbamoyl-substituted polysaccharide | |
| EP0238044B1 (en) | Alkyl-substituted phenylcarbamate derivative of polysaccaride | |
| JP2648516B2 (ja) | 立体異性体の分離法 | |
| EP0978498B1 (en) | Separating agent for optical isomers and process for producing the same | |
| JPH0475214B2 (ja) | ||
| JP5106524B2 (ja) | 光学異性体分離用充填剤 | |
| JPS63178101A (ja) | 多糖のアルキル置換フエニルカルバメ−ト誘導体 | |
| JP3272354B2 (ja) | 新規な多糖誘導体及び分離剤 | |
| US7772153B2 (en) | Separating agent for enantiomeric isomers | |
| EP2060588B1 (en) | Polysaccharide derivative and separating agent for optical isomer containing the same | |
| JPWO1992015616A1 (ja) | 新規な多糖誘導体及び分離剤 | |
| JPH0442371B2 (ja) | ||
| JP3148032B2 (ja) | 多糖の置換芳香族カルバメート誘導体および分離剤 | |
| US5032277A (en) | Optical resolution with β-1,4-mannan tribenzoate | |
| JP3041116B2 (ja) | 分離剤 | |
| US20040149660A1 (en) | Separatory agent for optical isomer | |
| JP3848377B2 (ja) | 分離剤の製造法 | |
| JPH0475893B2 (ja) | ||
| JP2669554B2 (ja) | 新規な多糖誘導体及び分離剤 | |
| JPH01203402A (ja) | 多糖類カルバメート誘導体 | |
| JP4293792B2 (ja) | 多環式構造を有する多糖誘導体よりなる分離剤 | |
| JP2828770B2 (ja) | 多糖のフェニルアルキルカルバメート誘導体及び分離剤 | |
| JPH08231489A (ja) | 新規なイソシアナート、及びその誘導体、並びに分離剤 | |
| JPH11255671A (ja) | 光学異性体のクロマト分離法 | |
| JP3100737B2 (ja) | 分離剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |