JPH11263771A - 新規なシクロペンタノン誘導体及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】神経細胞分化促進作用を有する低毒性の低分子
化合物の提供。 【解決手段】一般式１ ［ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２又はＮＨ、Ｙは炭素数１〜
２０の脂肪族炭化水素基、または炭素数３〜６の芳香族
炭化水素基又は複素芳香単環、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は同
一または独立してカルボキシ基かその誘導基、炭素数１
〜４のアルキル基、水酸基かその誘導基、アミノ基かそ
の誘導基、複素芳香単環、ハロゲン又水素を示す。但し
Ｚ２、Ｚ３が水素の場合Ｚ１は水酸基がその誘導基、ア
ミノ基かその誘導基、複素芳香単環、ハロゲン、又は水
素、Ｙは炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基。Ｚ１、Ｚ２
が水素の場合１）ＸがＳ、Ｙがメチル、Ｚ３がメトキシ
カルボニル基、又は２）ＸがＯ、Ｙがベンジル基、Ｚ３
がエトキシカルボニル基の場合を除く］のシクロペンタ
ノン誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬の技術分野に
属し、特に神経細胞分化促進剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】神経栄養因子はニューロンの分化誘導、
生存維持に関与する一群の蛋白質性化合物であり、その
代表的な物質として神経成長因子（以下ＮＧＦと略す
る）が知られている（Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏ．、１０巻、
４９９〜５０３項（１９８１））。ＮＧＦは中枢神経、
末梢神経のいずれにおいてもニューロンの分化、生存維
持、修復に深く関与していることが明らかになってきて
いる。

【０００３】加齢、内的要因、外的要因によりニューロ
ンが障害を受けると病的症状が発現する。たとえば中枢
神経ではアルツハイマー病による痴呆、脳挫傷等による
意識障害、パーキンソン病による振戦や筋硬直等が、ま
た末梢神経では筋萎縮性側索硬化症や脊髄損傷による運
動障害、制癌剤投与や糖尿病による知覚異常がよく知ら
れている（臨床検査、４０巻、７６０〜７６６項（１９
９６）））。またニューロンは再生できないので、障害
を受けると回復は困難と考えられてきた。そこで前述の
神経栄養因子のニューロンに対する作用に注目し、神経
障害の治療薬としての可能性が示唆されている（Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ、２６４巻、７７２〜７７４項（１９９
４））。たとえばＮＧＦはアルツハイマー病、末梢神経
障害、または脊髄損傷に対して臨床応用が試みられてい
る。

【０００４】しかしＮＧＦは分子量約５万の蛋白質であ
り、神経障害の治療には長期間を有することから投与法
や製剤化の開発は容易ではない。またその遺伝子を導入
することによる遺伝子治療も検討されているが、効果は
未知数である。

【０００５】ところで、ラット副腎髄質褐色細胞腫より
クローン化された株細胞であるＰＣ１２細胞はＮＧＦを
添加することにより細胞の増殖を停止し、神経突起を有
する神経様細胞へ分化することが知られている。この方
法により、ＮＧＦ様の神経細胞分化促進作用を有する物
質のスクリーニングが可能になり、例えば、抗生物質ス
タウロスポリンもＰＣ１２細胞の分化促進作用を有する
ことが示されている（神経化学、２６巻、２００〜２２
０項（１９８７））。また最近、微生物ストレプトミセ
スＳＰ．ＮＫ１７５２０３株ＦＥＲＭＢＰ−４３７２に
より生産される生理活性物質ＮＫ１７５２０３（以下シ
スタサイクリンという）に同様の分化促進作用が見いだ
された（ＷＯ９５／３１９９２）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前述の
スタウロスポリンは毒性や体内動態などから医薬品とし
ての応用は難しく、神経細胞分化促進作用を有しかつ低
毒性、また製造容易な合成低分子化合物の提供が強く期
待されている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らはシスタサイ
クリンの誘導体につき鋭意検討の結果、新たに後述一般
式［１］で表されるシクロペンタノン誘導体またはその
薬理学的に許容し得る塩を見い出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は下記の発明に関するものである。

【０００８】（１）一般式［１］

【０００９】

【化２】 ［式中ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨを示し、Ｙ
は置換または無置換の直鎖または分鎖状の炭素数１〜２
０の脂肪族炭化水素基、または置換または非置換の炭素
数３〜６の芳香族炭化水素基または複素芳香単環を示
し、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は同一かまたは各々独立してカ
ルボキシ基またはそれから誘導される基、炭素数１〜４
の無置換または置換のアルキル基、水酸基またはそれか
ら誘導される基、アミノ基またはそれから誘導される
基、スルホン酸又はスルホン酸から誘導される基、リン
酸又はリン酸から誘導される基、複素芳香単環、ハロゲ
ン原子、または水素原子を示し、またはＺ２とＺ３が結
合して置換または非置換の芳香族炭化水素、または複素
芳香環を形成することを示し、Ｚ１はカルボキシ基また
はそれから誘導される基、炭素数１〜４の無置換または
置換のアルキル基、水酸基またはそれから誘導される
基、アミノ基またはそれから誘導される基、ハロゲン原
子、または水素原子を示す。但し、Ｚ２、Ｚ３が共に水
素原子を示す場合は、Ｚ１は水酸基またはそれから誘導
される基、アミノ基またはそれから誘導される基、スル
ホン酸又は複素芳香単環、ハロゲン原子、または水素原
子を示し、Ｙは置換または無置換の直鎖または分鎖状の
炭素数１〜６の脂肪族炭化水素基を示す。また、Ｚ１、
Ｚ２が水素原子の場合、（１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、
Ｚ３がメトキシカルボニル基、または（２）ＸがＯ、Ｙ
がベンジル基、Ｚ３がエトキシカルボニル基を示す場合
を除く］で表わされるシクロペンタノン誘導体またはそ
の薬理学的に許容し得る塩。

【００１０】（２）前記（１）記載の一般式［１］にお
いて、ＸがＳ、ＯまたはＳＯを示し、Ｙが直鎖または分
鎖状の炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基（カルボキシ
基またはそれから誘導される基、またはアミノ基または
それから誘導される基で少なくとも１個以上の水素原子
が置換されている）を示し、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が同一
かまたは各々独立してカルボキシ基またはそれから誘導
される基、炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル
基、水酸基またはそれから誘導される基、アミノ基また
はそれから誘導される基、複素芳香単環、ハロゲン原
子、または水素原子を示し、またはＺ２とＺ３が結合し
て、置換または非置換の芳香族炭化水素、または複素芳
香環を形成することを示し、Ｚ１はカルボキシ基または
それから誘導される基、炭素数１〜４の無置換または置
換のアルキル基、水酸基またはそれから誘導される基、
アミノ基またはそれから誘導される基、ハロゲン原子、
または水素原子を示す、前記（１）記載のシクロペンタ
ノン誘導体またはその薬理学的に許容し得る塩。

【００１１】（３）前記（１）記載の一般式［１］にお
いて、ＸがＳを示し、Ｙが直鎖または分鎖状の炭素数１
〜６の脂肪族炭化水素基｛カルボキシ基、ＣＯＯＲ１
（式中Ｒ１は炭素数１〜４の置換または無置換のアルキ
ル基、アルケニル基またはアルキニル基を示す）、ＣＯ
Ｗ１（式中Ｗ１は無置換、またはカルボキシ基またはそ
れから誘導される基で置換された複素環を示す）、また
はＮＲ２Ｒ３（式中Ｒ２、Ｒ３は同一かあるいは各々独
立して水素原子、炭素数１〜４の無置換または置換のア
ルキル基、炭素数１〜５の無置換または置換のアシル基
を示す）で少なくとも１個以上の水素原子が置換されて
いる｝を示し、Ｚ１，Ｚ２及びＺ３が同一かまたは各々
独立してカルボキシ基、ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４は炭素数
１〜４の無置換または置換のアルキル基を示す）、ＣＯ
ＮＲ５Ｒ６（式中Ｒ５、Ｒ６は同一かあるいは各々独立
して水素原子、炭素数１〜４の置換または無置換のアル
キル基を示す）、シアノ基、水酸基、ＯＲ７（式中Ｒ７
は炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基、また
は炭素数１〜５の無置換または置換のアシル基を示
す）、ＮＲ８Ｒ９（式中Ｒ８、Ｒ９は同一かあるいは各
々独立して水素原子、炭素数１〜４の無置換または置換
のアルキル基、炭素数１〜５の無置換または置換のアシ
ル基を示す）、ＣＨ２ＯＲ１０（式中Ｒ１０は水素原
子、炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基、ま
たは炭素数１〜５の無置換または置換のアシル基を示
す）、塩素原子、フッ素原子、または水素原子を示し、
またはＺ２とＺ３が結合して、置換または非置換の芳香
族炭化水素を形成することを示し、Ｚ１はカルボキシ
基、ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４は炭素数１〜４の無置換また
は置換のアルキル基を示す）、ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中Ｒ
５、Ｒ６は同一かあるいは各々独立して水素原子、炭素
数１〜４の置換または無置換のアルキル基を示す）、シ
アノ基、水酸基、ＯＲ７（式中Ｒ７は炭素数１〜４の無
置換または置換のアルキル基、または炭素数１〜５の無
置換または置換のアシル基を示す）、ＮＲ８Ｒ９（式中
Ｒ８、Ｒ９は同一かあるいは各々独立して水素原子、炭
素数１〜４の無置換または置換のアルキル基、炭素数１
〜５の無置換または置換のアシル基を示す）、ＣＨ２Ｏ
Ｒ１０（式中Ｒ１０は水素原子、炭素数１〜４の無置換
または置換のアルキル基、または炭素数１〜５の無置換
または置換のアシル基を示す）、塩素原子、フッ素原
子、または水素原子を示す、前記（２）記載のシクロペ
ンタノン誘導体またはその薬理学的に許容し得る塩。

【００１２】（４）前記（１）記載の一般式［１］にお
いて、ＸがＳを示し、Ｙが直鎖状の炭素数１〜６の脂肪
族炭化水素基｛カルボキシ基、ＣＯＯＲ１’（式中Ｒ
１’は炭素数１〜４のアルキル基、アルケニル基または
アルキニル基を示す）、ＣＯＷ２（式中Ｗ２は、無置
換、またはＣＯＯＲ１１（式中Ｒ１１は炭素数１〜４の
アルキル基を示す）で置換された複素飽和環を示す）ま
たはＮＨＣＯＲ１２（式中Ｒ１２は炭素数１〜４のアル
キル基を示す）いずれかで少なくとも２個以上の水素原
子が置換されている｝を示し、Ｚ１，Ｚ２及びＺ３が同
一かまたは各々独立してカルボキシ基、ＣＯＯＲ４’
（式中Ｒ４’は炭素数１〜４のアルキル基を示す）、水
酸基、ＯＣＯＲ１３（式中Ｒ１３は炭素数１〜４のアル
キル基を示す）、ＣＨ２ＯＲ１０’（式中Ｒ１０’は水
素原子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜
５のアシル基を示す）、または水素原子を示し、または
Ｚ２とＺ３が結合して炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数１〜４のアルキルオキシ基、ニトロ基、トリフルオロ
メチル基、またはハロゲン原子で置換または非置換のベ
ンゼン環を形成することを示し、Ｚ１はカルボキシ基、
ＣＯＯＲ４′（式中Ｒ４′は炭素数１〜４のアルキル基
を示す）、水酸基、ＯＣＯＲ１３（式中Ｒ１３は炭素数
１〜４のアルキル基を示す）、ＣＨ２ＯＲ１０′（式中
Ｒ１０′は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、また
は炭素数１〜５のアシル基を示す），または水素原子を
示す、前記（３）記載のシクロペンタノン誘導体または
その薬理学的に許容し得る塩。

【００１３】（５）前記（１）記載の一般式［１］にお
いて、ＸがＳを示し、Ｙが直鎖状の炭素数１〜６の脂肪
族炭化水素基｛カルボキシ基、メトキシカルボニル基、
ＣＯＷ３（式中Ｗ３は、無置換またはメトキシカルボニ
ル基で置換されたピロリジン環、ピペリジン環、アゼチ
ジン環、モルホリン環、またはピペラジン環を示す）で
１個の水素原子が置換され、またアセチルアミノ基で１
個の水素原子が置換されている｝を示し、Ｚ１，Ｚ２及
びＺ３が同一かまたは各々独立してカルボキシ基、メト
キシカルボニル基、水酸基、アセチルオキシメチル基、
ヒドロキシメチル基、または水素原子を示し、またはＺ
２とＺ３が結合して非置換のベンゼン環を形成すること
を示し、Ｚ１はカルボキシ基、メトキシカルボニル基、
水酸基、アセチルオキシメチル基、ヒドロキシメチル
基、または水素原子を示す、前記（４）記載のシクロペ
ンタノン誘導体またはその薬理学的に許容し得る塩。

【００１４】（６）前記（１）記載の一般式［１］にお
いて、（Ｉ）ＸがＳ、Ｙが２−アセチルアミノ−２ーカ
ルボキシエチル基，Ｚ１及びＺ３が水素原子、Ｚ２がカ
ルボキシ基、（ＩＩ）ＸがＳ、Ｙが２−アセチルアミノ
−２−メトキシカルボニルエチル基，Ｚ１及びＺ３は水
素原子、Ｚ２はカルボキシ基、（ＩＩＩ）ＸがＳ、Ｙが
２−アセチルアミノ−２−カルボキシエチル基，Ｚ１及
びＺ３が水素原子、Ｚ２が水酸基、（ＩＶ）ＸがＳ、Ｙ
が２−アセチルアミノ−３−オキソ−３−｛１−（２−
メトキシカルボニル）ピロリジニル｝プロピル基，Ｚ１
及びＺ３が水素原子、Ｚ２が水酸基、（Ｖ）ＸがＳ、Ｙ
が２−アセチルアミノ−２−メトキシカルボニルエチル
基、Ｚ２とＺ３が結合して非置換のベンゼン環を形成
し、Ｚ１がカルボキシ基、（ＶＩ）ＸがＳ、Ｙが２−ア
セチルアミノ−２−カルボキシエチル基、Ｚ２とＺ３が
結合して非置換のベンゼン環を形成し、Ｚ１がカルボキ
シ基を示す、前記（５）記載のシクロペンタノン誘導体
またはその薬理学的に許容し得る塩。

【００１５】（７）前記（１）〜（６）のいずれかに記
載のシクロペンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水素
原子であり、（１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメト
キシカルボニル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル
基、Ｚ３がエトキシカルボニル基を示す場合を含む。）
またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とする医
薬。

【００１６】（８）前記（１）〜（６）のいずれかに記
載のシクロペンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水素
原子であり、（１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメト
キシカルボニル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル
基、Ｚ３がエトキシカルボニル基を示す場合を含む。）
またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とする中
枢神経治療薬。

【００１７】（９）前記（１）〜（６）のいずれかに記
載のシクロペンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水素
原子であり、（１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメト
キシカルボニル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル
基、Ｚ３がエトキシカルボニル基を示す場合を含む。）
またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とする末
梢神経治療薬。

【００１８】（１０）前記（１）〜（６）のいずれかに
記載のシクロペンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水
素原子であり、（１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメ
トキシカルボニル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジ
ル基、Ｚ３がエトキシカルボニル基を示す場合を含
む。）またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分と
する神経細胞分化促進剤。

【００１９】本発明における神経分化促進剤は、中枢神
経障害または末梢神経障害の治療薬として患者に用いる
ことができる。

【００２０】

【発明の実施の形態】

【００２１】一般式［１］におけるＸの中ではＳ、Ｏま
たはＳＯが好ましく、Ｓが最も好ましい。

【００２２】一般式［１］のＹにおける直鎖または分鎖
状の炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基とは炭素数１〜
２０のアルキル基またはアルケニル基を示す。好ましく
は炭素数１〜６のアルキル基であり、例えばメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基
等があげられ、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖状
脂肪族炭化水素基、特に好ましくはエチル基である。こ
の炭化水素基は無置換または置換のいずれでもよい。置
換基を有する場合は例えば１〜６個、好ましくは１〜３
個の置換基を有してよい。置換基の種類としてはカルボ
キシ基またはそれから誘導される基、アミノ基またはそ
れから誘導される基、または水酸基またはそれから誘導
される基があげられる。炭素数３〜６の芳香族炭化水素
基または複素芳香単環は、芳香族炭化水素基としては、
例えばベンゼン環を示し、複素芳香単環としては、窒素
原子、酸素原子または硫黄原子を含む５員環または６員
環を示す。置換基を有する場合の置換基については、脂
肪族炭化水素基の場合と同様である。

【００２３】カルボキシ基から誘導される基としては、
例えばカルボキシ基がエステル化またはアミド化された
官能基、シアノ基、またはこれらの官能基が還元された
ヒドロキシルメチル基またはアミノメチル基、さらには
これらの還元した官能基にアシル化等の修飾を施した官
能基があげられる。好ましくはカルボキシ基、ＣＯＯＲ
１（式中Ｒ１は炭素数１〜４の無置換または置換のアル
キル基、アルケニル基またはアルキニル基を示す）、ま
たはＣＯＷ（Ｗは無置換または置換の複素飽和環を示
す）である。ここでＲ１におけるアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基は鎖状、分鎖状、環状のいずれであ
ってもよい。また置換基を有する場合は例えば１〜６個
好ましくは１〜３個の置換基を有してよい。置換基とし
ては例えば、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、メ
トキシカルボニル基、シアノ基、またはアセチルアミノ
基があげられる。好ましくは無置換の場合である。アル
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、エチレン
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、シクロプロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
またはシクロブチル基があげられる。好ましいアルキル
基としてはメチル基、エチル基、エチレン基またはｎ−
プロピル基、さらに好ましくはメチル基である。アルケ
ニル基としては、例えばビニル基、２−プロペニル基、
イソプロペニル基、２−ブテニル基があげられる。アル
キニル基としては、例えば２−プロピニル基があげられ
る。Ｗは複素環を示すが、好ましくは複素飽和環、さら
に好ましくはアゼチジン環、ピペリジン環、ピロリジン
環、モルホリン環、またはピペラジン環である。またこ
れらの環はカルボニル基と炭素原子または窒素原子で結
合可能であり、好ましくは窒素原子でカルボニル基と結
合する場合である。置換基を有する場合は１〜４個好ま
しくは１〜２個の置換基を有してもよい。好ましくはカ
ルボキシ基またはそれから誘導される基である。さらに
好ましくは、カルボキシ基またはＣＯＯＲ１１（式中Ｒ
１１は炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基を
示し、Ｒ１１におけるアルキル基及びそれが置換基を有
する場合の置換基はＲ１の場合と同様である）である。

【００２４】アミノ基から誘導される基としては、例え
ばアミノ基がアルキル化、アシル化又はスルホニル化さ
れた官能基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、イミノ
基、アミノ基の窒素原子を含んだ複素環があげられる。
好ましくはＮＲ２Ｒ３（式中Ｒ２、Ｒ３は同一かまたは
各々独立して水素原子、炭素数１〜４の無置換または置
換のアルキル基、または炭素数１〜５の無置換または置
換のアシル基を示す）があげられる。ここでＲ２、Ｒ３
におけるアルキル基及びそれらが置換基を有する場合の
置換基はＲ１の場合と同様である。またＲ２、Ｒ３にお
けるアシル基は鎖状、分鎖状、環状、飽和または不飽和
のいずれであってもよい。またそれらが置換基を有する
場合の置換基はＲ１の場合と同様である。さらに好まし
くはＮＨＣＯＲ１２（式中Ｒ１２は炭素数１〜４のアル
キル基を示し、アルキル基はＲ１の場合と同様である）
である。最も好ましくはＲ１２がメチル基の場合であ
る。

【００２５】水酸基から誘導される基としては、例えば
水酸基がアルキル化またはアシル化された官能基（例え
ばＯＣＯＲ１４、ここでＲ１４におけるアルキル化され
た官能基とは無置換または置換のアルキル基を示し、Ｒ
１の場合と同様である。また、Ｒ１４におけるアシル化
された官能基とは無置換または置換のアシル基を示し、
Ｒ２の場合と同様である）、ケト基、ハロゲン原子等が
あげられる。

【００２６】またこの誘導体におけるＺ１、Ｚ２、Ｚ３
はカルボキシ基またはそれから誘導される基、炭素数１
〜４の無置換または置換のアルキル基、水酸基またはそ
れから誘導される基、アミノ基またはそれから誘導され
る基、スルホン酸又はそれから誘導される基、リン酸又
はそれから誘導される基、複素芳香単環、ハロゲン原
子、または水素原子を示し、またはＺ２とＺ３が結合し
て、置換または非置換の芳香族炭化水素、または複素芳
香環を形成することを示し、Ｚ１はカルボキシ基または
それから誘導される基、炭素数１〜４の無置換または置
換のアルキル基、水酸基またはそれから誘導される基、
アミノ基またはそれから誘導される基、ハロゲン原子、
または水素原子を示す。スルホン酸から誘導される基と
しては、スルホン酸アミド誘導体、例えばＳＯ２ＮＨ
２、ＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＯ２
ＮＨＣＯＣＨ３等があげられる。リン酸から誘導される
基としては、例えばＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｈ）（ＮＨ２）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＣＨ（ＯＣＨ３）２
等があげられる。カルボキシ基、水酸基及びアミノ基か
ら誘導される基は前記と同様である。又、アミノ基から
誘導される基としては、例えばＮＨＳＯ２Ｐｈ、ＮＨＣ
ＯＣＦ３、ＮＨＣＯＣ２Ｆ５、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨ
ＳＯ２Ｃ２Ｆ５等もあげられる。好ましくはカルボキシ
基、ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４は炭素数１〜４の無置換また
は置換のアルキル基を示す）、ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中Ｒ
５、Ｒ６は同一かまたは各々独立して水素原子あるいは
各々独立して炭素数１〜４の無置換または置換のアルキ
ル基を示す）、シアノ基、水酸基、ＯＲ７（式中Ｒ７は
炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基、または
炭素数１〜５の無置換または置換のアシル基を示す）、
ＮＲ８Ｒ９（式中Ｒ８、Ｒ９は同一かまたは各々独立し
て水素原子あるいは各々独立して炭素数１〜４の無置換
または置換のアルキル基、または炭素数１〜５の無置換
または置換のアシル基を示す）、ＣＨ２ＯＲ１０（式中
Ｒ１０は水素原子、炭素数１〜４の無置換または置換の
アルキル基、または炭素数１〜５の無置換または置換の
アシル基を示す）、５−テトラゾリル基、ハロゲン原
子、または水素原子を示す。また前述炭素数１〜４の無
置換または置換のアルキル基、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のアルキル基及びそれらが置
換基を有する場合の置換基はＲ１の場合と同様である。
さらにＲ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０におけるアシル基及
びまたそれらが置換基を有する場合の置換基はＲ２の場
合と同様である。アシル基としては例えば、アセチル
基、プロピオニル基、アクロイル基、プロピオロイル
基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル基、クロトノイル
基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基があげ
られる。好ましいアシル基としてはアセチル基、プロピ
オニル基、アクロイル基、プロピオロイル基、さらに好
ましくはアセチル基である。Ｒ８、Ｒ９において特に好
ましい組み合わせは、Ｒ８が水素原子、Ｒ９がアセチル
基の場合である。ハロゲン原子としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられ、好ましく
はフッ素原子、塩素原子である。Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３とし
て好ましい置換基は一つまたは二つが水素原子以外の置
換基である場合であり、水素以外の置換基としてさらに
好ましいものとしてカルボキシ基、ＣＯＯＲ４、ＯＣＯ
Ｒ１３（式中Ｒ１３は炭素数１〜４のアルキル基を示
し、アルキル基はＲ１の場合と同様である）、水酸基、
またはＣＨ２ＯＲ１０があげられる。特に好ましくはカ
ルボキシ基、メトキシカルボニル基、ヒドロキシメチル
基、水酸基、またはアセチルオキシメチル基があげられ
る。Ｚ２とＺ３が結合して形成される芳香族炭化水素と
してはベンゼン環、またはナフタレン環等が、複素芳香
環としてピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環等の六
員環複素芳香環、チオフェン環、ピロール環、フラン
環、オキサゾール環、チアゾール環、イソキサゾール
環、イソチアゾール環、アゾール環等の五員環複素芳香
単環等があげられる。好ましくは芳香族炭化水素であ
り、さらに好ましくはベンゼン環である。この環が置換
基を有する場合の置換基としてはＺと同様である。好ま
しくは例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基等の非置換またはトリフルオロメチル基等
のハロゲン原子、例えばフッ素原子で置換された炭素数
１〜４のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基等の炭素
数１〜４のアルキルオキシ基、ニトロ基、またはハロゲ
ン原子、例えばフッ素原子、塩素原子または臭素原子が
あげられる。

【００２７】本発明の具体的なシクロペンタノン誘導体
としては、 （１）トランス−４−｛（２Ｒ）−２−アセチルアミノ
−２−カルボキシエチルチオ｝メチル−３−オキソ−１
−シクロペンタンカルボン酸 （２）トランス−４−｛（２Ｒ）−２−アセチルアミノ
−２−メトキシカルボニルエチルチオ｝メチル−３−オ
キソ−１−シクロペンタンカルボン酸 （３）（２ＲＳ、４Ｓ）−２−｛（２Ｒ）−２−アセチ
ルアミノ−２−カルボキシエチルチオ｝メチル−４−ヒ
ドロキシ−１−シクロペンタノン （４）（２ＲＳ、４Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−アセチ
ルアミノ−３−｛１−｛（２Ｓ）−２−メトキシカルボ
ニル｝ピロリジニル］−３−オキシプロピルチオ｝メチ
ル−４−ヒドロキシ−１−シクロペンタノン （５）２−｛（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−２−カル
ボキシエチルチオ｝メチル−３−オキソ−１−インダン
カルボン酸 （６）２−｛（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−２−メト
キシカルボニルエチルチオ｝メチル−３−オキソ−１−
インダンカルボン酸 等があげられる。

【００２８】なお、本発明で用いられるシクロペンタノ
ン誘導体には立体異性体が存在するが、本発明はこれら
の異性体すべてを包含する。例えば、幾何異性体及びそ
の混合物、ジアステレオマー及びその混合物、光学活性
体及びラセミ体等はすべて本発明に含まれる。

【００２９】本発明における薬理学的に許容し得る塩と
して、酸との塩としては例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸
塩、アルミニウム塩等のＩＩＩＡ族塩等の無機塩、ｐ−
トルエンスルホン酸塩等の有機塩があげられる。塩基と
の塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属
塩、カルシウム等とのアルカリ土類金属塩、メチルアミ
ン、エチレンジアミン等の有機塩等があげられる。これ
らは常法により作成される。

【００３０】本発明のシクロペンタノン誘導体の代表的
な製造方法を以下に示す。なお、本発明のシクロペンタ
ノン誘導体の合成法は以下の方法に限定されるものでは
ない。また、ここで示される本発明化合物及びその中間
体は、抽出、再結晶、あるいはクロマトグラフィー等の
通常の単離方法によって単離される。

【００３１】本発明の一般式［１］において、ＸがＳ、
ＯまたはＮＨを示す化合物は、一般式［２］

【化３】 （式中Ｕは脱離基を示し、Ｚ１’、Ｚ２’及びＺ３’は
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３と同じ意味を示すが、官能基がある場
合にはその官能基は必要に応じて保護されていてもよ
い）で示されるシクロペンタノン誘導体（１位のカルボ
ニル基は必要に応じて保護されていてもよい）（以下単
に反応性誘導体という）に、下記一般式［３］

【化４】ＨＸ２−Ｙ’ ［３］ （式中Ｘ２はＳ、ＯまたはＮＨを示し、Ｙ’はＹと同じ
意味を示すが、官能基のある場合はその官能基は必要に
応じて保護されてもよい）で表わされる化合物を反応さ
せ、必要に応じて保護基を除去することにより得ること
ができる。前記の反応性誘導体の好ましいものとしては
例えば下記一般式［４］、［５］、［６］、［７］およ
び［８］の化合物があげられる。

【００３２】

【化５】

【００３３】（式中、Ｒ１５は炭素数１〜１０の炭化水
素基を示し、例えばアルキル基、アルケニル基、アリ−
ル基などを示し、これらの基は置換または非置換いずれ
でもよい。置換基が官能基である場合には必要に応じて
保護基で保護されていてもよい。またＲ１６、Ｒ１７は
同一かまたは各々独立して炭素数１〜４のアルキル基、
またはＲ１６とＲ１７が共に結合し、ピペラジン環また
はピロリジン環を形成することを示す。またＺ１’、Ｚ
２’及びＺ３’は前記と同じ意味を示す）

【００３４】一般式［４］、［５］、［６］および
［７］で表される化合物としては、例えば、以下のよう
な化合物があげられる。 （ａ）４−〔（２、３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピ
ルスルホニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロペンタ
ンカルボン酸 （ｂ）４−メチリデン−３−オキソ−１−シクロペンタ
ンカルボン酸 （ｃ）（２ＲＳ、４Ｓ）−２−｛（２Ｒ）−（２−アセ
チルアミノ−２−メトキシカルボニル）エチルスルホニ
ル｝メチル−４−ヒドロキシシクロペンタン−１−オン

【００３５】一般式［３］において、ＸがＳでありかつ
Ｙがアミノ酸誘導体である場合、一般式［３］で表され
る化合物としては、例えば以下のような化合物があげら
れる。 （ｄ）（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−２−カルボキシ
エタンチオール （ｅ）（２Ｒ）−２−アセチルアミノ−２−メトキシカ
ルボニルエタンチオール

【００３６】この反応は一般式［２］の化合物と一般式
［３］の化合物とを縮合させることが出来ればいかなる
方法も使用できる。通常は有機溶媒中、水中またはその
混合溶媒中で行う。有機溶媒としては、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール等
のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハ
ロゲン系炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等
のケトン類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド等の極性非プロトン性溶媒類等が使用されるが、好
ましくはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系
炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の
極性非プロトン性溶媒類、またはこれらの溶媒と水との
混合溶媒が用いられる。反応は一般に、酸、塩基の存在
下、または無触媒で進行するが、好ましくは塩基条件下
で行う。反応剤としては、例えば水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム水素化ナ
トリウム等の無機塩基、またはトリエチルアミン、１、
８−ジアザビシクロ［５、４、０］−ウンデカ−７−エ
ン等の有機塩基があげられる。これらの反応剤は０．１
〜２０倍モル程度使用し、好ましくは０．５〜５倍モル
程度を使用する。反応温度としては特に限定せず、冷
却、常温、加熱下のいずれでもよいが、好ましくは０℃
〜１００℃がよい。一般式［２］の化合物と一般式
［３］の化合物は等量反応させればよいが、実際の反応
においては、一般式［３］の化合物を過剰に（例えば１
〜２倍モル）使用してもよい。反応は０．１〜２００時
間で行われ、好ましくは０．１〜７２時間である。

【００３７】一般式［１］において、ＸがＳＯ２を示す
化合物は、一般式［１］においてＸがＳを示す化合物を
酸化することにより製造することができる。酸化剤とし
ては、ｍ−クロロ過安息香酸等の有機過酸、過マンガン
酸塩、クロム酸、四酸化ルテニウム等の無機系酸化剤、
過酸化水素、有機過酸化物等が用いられる。好ましくは
ｍ−クロロ過安息香酸等の有機過酸である。

【００３８】また一般式［１］において、ＸがＳＯを示
す化合物は、一般式［１］においてＸがＳを示す化合物
を酸化することにより製造することができる。酸化剤と
しては、ｍ−クロロ過安息香酸等の有機過酸、二酸化マ
ンガン、クロム酸、四酸化ルテニウム等の無機系酸化
剤、過酸化水素、有機過酸化物、過ヨウ素酸等のハロゲ
ン系酸化剤等が用いられる。

【００３９】たとえば、上記の化合物（ａ）、（ｂ）は
以下のようにして製造できる。

【００４０】

【化６】

【００４１】出発原料の２，４−ビス（メトキシカルボ
ニル）シクロペンタノン（化合物１−Ａ）は公知化合物
であり、例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４７，２３７
９，（１９８２）に記載の方法またはそれに準じた方法
により、２，３−ビス（メトキシカルボニル）シクロペ
ンタノン（化合物１−ａ）との混合物として製造でき
る。この混合物のケト基を保護した後（（化合物１−
Ｂ）と化合物（１−ｂ））、還元反応によりエステルを
ヒドロキシメチル基に変換し、次いで脱保護することに
より得られる２，４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロ
ペンタノン（化合物（１−Ｃ））と２，３−ビス（ヒド
ロキシメチル）シクロペンタノン（化合物（１−ｃ））
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−で分離すること
により、化合物（１−Ｃ）を単離することができる。化
合物（１−Ｃ）を常法通りアセチル化を行うことによ
り、化合物（１−Ｄ）を得る。化合物（１−Ｄ）から化
合物（１ーＥ）の反応は、前記一般式［２］の化合物と
一般式［３］の化合物との縮合反応と同様の条件を用い
ることができ、一般式［３］の化合物としてアルファー
チオグリセリンを用いればよい。次に化合物（１−Ｅ）
の１、２−ジオールを保護するが、保護基としてはアセ
タール、ケタールまたはオルソエステルを用いることが
でき、好ましくは酸触媒とアセトンまたはその活性体を
用いることによるイソプロピリデン化により化合物（１
−Ｆ）を得ることができる。続いて、常法通りアルカリ
加水分解することによりアセチル基を除去して化合物
（１−Ｇ）を得る。次に化合物（１−Ｇ）のスルフィド
をスルホンに酸化することにより化合物（１−Ｈ）を得
る。この反応は、水酸基が酸化されない条件において前
記酸化反応と同様の条件を用いることができるが、水酸
基も酸化された場合は化合物（ａ）が得られる。次いで
水酸基を酸化することにより化合物（ａ）を製造でき
る。酸化剤としては過マンガン酸塩、クロム酸等の無機
酸化剤が使用できるが、好ましくはクロム酸である。化
合物（ｂ）は、化合物（ａ）を塩基条件下に、前記一般
式［２］の化合物と一般式［３］の化合物との縮合反応
と同様の条件を用いればよい。但し、一般式［３］の化
合物を加える必要はない。反応剤としては、例えば水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム等の無機塩基、またはトリエチルアミン、１、
８−ジアザビシクロ「５、４、０」−ウンデカ−７−エ
ン等の有機塩基があげられる。好ましい塩基としては、
トリエチルアミン等の有機塩基があげられる。化合物
（ｃ）は以下のようにして製造できる。

【００４２】

【化７】

【００４３】出発原料の（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノ）メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−シクロペンテン−１−オン（化合物３−
ａ）は公知化合物であり、市販品（例えば信越化学
（株））として入手容易である。この化合物（３−ａ）
から化合物（３−ｂ）への反応は、前記一般式［２］の
化合物と一般式［３］の化合物との縮合反応と同様の条
件を用いることができ、一般式［３］の化合物としてＮ
−アセチル−Ｌ−システインを用いればよい。化合物
（３−ｂ）の水酸基の保護基を常法にて除去する。反応
剤としては酸またはフッ素化合物が用いられる。次に化
合物（３−ｃ）のスルフィドをスルホンに酸化すること
により化合物（３−ｄ）を得る。この反応は、水酸基が
酸化されない条件において、前記酸化反応と同様の条件
を用いることができる。次いで環内二重結合を還元剤に
て還元することにより、化合物（ｃ）を製造できる。還
元剤としてはパラジウムー炭素等の接触水素還元剤、リ
チウムーアンモニア等の溶解金属還元剤、有機スズ水素
化合物、有機ケイ素水素化合物等が使用できるが、好ま
しくはパラジウムー炭素等の接触水素還元剤である。上
記（ａ）〜（ｃ）以外の一般式［４］〜一般式［７］の
化合物は適宜上記（ａ）〜（ｃ）の化合物の製法に準じ
て製造することができる。

【００４４】化合物（ｄ）は市販品（例えば東京化成
（株））として入手容易であり、化合物（ｅ）は、化合
物（ｄ）をメタノール中酸触媒存在下加熱することによ
り容易に製造できる。酸触媒としては塩酸、硫酸等の無
機酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、またはフッ
化ホウ素エーテラート等のルイス酸等が用いられるが、
好ましくはｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸である。
たとえば、本発明化合物（４）は、化合物（３）をアミ
ド化することにより、容易に製造できる。

【００４５】

【化８】

【００４６】アミド化の方法としては、塩基条件下での
縮合、または縮合剤を用いる方法が使用できる。好まし
くは縮合剤を用いる方法である。縮合剤としては、例え
ばＤＣＣ、ＷＳＣが用いられる。本発明化合物（５）及
び（６）は、一般式［８］の化合物に加熱下一般式
［３］の化合物を作用させることにより得ることができ
る。反応条件としては、無溶媒、または有機溶媒中、３
０℃から２００℃に加熱することにより目的の化合物が
製造できる。一般式［８］の化合物としては、例えば
（ｆ）２−（１−ピペリジルメチル）−３−オキソ−１
−インダンカルボン酸があげられる。化合物（ｆ）は、
例えばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，７巻、７１６頁（１９
６４）に記載の製法に準じて得ることができる。

【００４７】本発明のシクロペンタノン誘導体またはそ
の薬理学的に許容し得る塩が神経分化促進剤として用い
られる場合は、単独または担体、賦形剤、稀釈剤、溶解
補助剤等の製薬上許容し得る添加剤と混合して注射剤、
点滴剤、顆粒剤、錠剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、吸
入剤、坐剤、点眼剤、貼付剤、軟膏剤、スプレー剤等の
製剤形態で用いることができ、投与経路としては経口投
与、または非経口的投与（全身投与、局所投与等）が選
択できる。

【００４８】製剤中のシクロペンタノン誘導体またはそ
の薬理学的に許容し得る塩の含量は、製剤により種々異
なるが、通常０．１〜１００重量％であることが好まし
い。投与量は患者の年令、性別、体重、症状、治療目的
等により決定されるが、投与量は一般に０．００１〜５
０００ｍｇ／ｋｇ／日程度である。

【００４９】

【実施例】次に、シクロペンタノン誘導体またはその薬
理学的に許容し得る塩の神経分化促進作用及び製造法に
ついて具体的に説明する。

【００５０】試験例 化合物のＰＣ１２細胞に対する神経様突起伸長作用 グリーンらの方法（Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃ
ｉ．、３巻、３５３項（１９８０年）に準じて行い、細
胞の形態変化の有無及び程度により効果を判定した。す
なわち、１０％牛胎児血清と１０％馬血清を添加したダ
ルベッコ変法イーグル培地にＰＣ１２細胞を約１０万個
／ｍｌになるように加え、コラーゲンコート９６穴マル
チプレートで３７度、５％ＣＯ２下に一晩培養した。こ
の状態において試験物質を添加し、１日後の形態変化を
顕微鏡で観察した。その結果、各試験物質のＰＣ１２細
胞に対する神経様突起伸長作用を引き起こす最小有効濃
度（ＭＥＤ、μｇ／ｍｌ）は以下に示す通りである。

【００５１】ＰＣ１２細胞に対する神経様突起伸長を引
き起こす最小有効濃度

【００５２】実施例１ ４−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕−３−オキソ−１−シクロペンタンカ
ルボン酸（化合物１）の製造 その１ １，１−ジメトキシ−２，４−ビス（メトキシカルボニ
ル）シクロペンタン（化合物１−Ｂ）及び１，１−ジメ
トキシ−２，３−ビス（メトキシカルボニル）シクロペ
ンタン（化合物１−ｂ））の製造 ２，４−ビス（メトキシカルボニル）シクロペンタノン
（化合物１−Ａ）は文献（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，４７，２３７９，（１９８２））記載の方法によ
り、２，３−ビス（メトキシカルボニル）シクロペンタ
ノン（化合物１ａ）の混合物として製造される。この混
合物を２，４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ
ノンと２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ
ノンに誘導することにより、両化合物はシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−で分離することができる。化合物
（１−Ａ）と化合物（１−ａ）の混合物（６９７０ｍ
ｇ，３４．８５ｍｍｏｌ）に無水メタノ−ル（３５ｍ
ｌ），オルトギ酸メチル（４．７４ｍｌ），およびｐ−
トルエンスルホン酸・１水和物（１６５ｍｇ）を加え、
室温下１８時間攪拌する。反応液にトルエン（６０ｍ
ｌ）を加えた後，飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍｌ）
で２回洗浄する。トルエン層を飽和食塩水（５０ｍｌ）
で洗浄後濃縮し、１，１−ジメトキシ−２，４−ビス
（メトキシカルボニル）シクロペンタン（化合物１−
Ｂ）と１，１−ジメトキシ−２，３−ビス（メトキシカ
ルボニル）シクロペンタン（化合物１−ｂ）の混合物
（８３３４ｍｇ，收率９７．２％）を得る。

【００５３】その２ ２，４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタノン
（化合物１−Ｃ）の製造 化合物（１−Ｂ）と化合物（１−ｂ）の混合物（９６７
６ｍｇ，３９．３２ｍｍｏｌ）の無水エーテル（１０ｍ
ｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（３１２０ｍ
ｇ）の無水エーテル（４３ｍｌ）縣濁液に氷冷下１時間
かけて滴下する。３０分間攪拌後に水（３．１２ｍ
ｌ）、１５％水酸化ナトリウム（３．１２ｍｌ）、さら
に水（３．１２ｍｌ）を加える。３０分間攪拌後，無水
硫酸ナトリウム（１０ｇ），エーテル（５５ｍｌ），ハ
イフロ・スーパーセル（６ｇ）を加え３０分攪拌後，濾
過する。残渣はさらに２回エーテル（１００ｍｌ）で抽
出する。全てのエーテル区分を集め濃縮し、残渣を得
る。これをアセトン（３７ｍｌ）に溶かし、水（１，８
５ｍｌ）、１規定塩酸（１．８５ｍｌ）を加え室温下３
０分攪拌する。反応液に１規定水酸化ナトリウム（１，
８５ｍｌ）を加えた後、シリカゲル（１８ｇ）を加え濃
縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（５５０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノール＝３０：
１）で精製し、化合物（１−Ｃ，１３１０ｍｇ，收率２
３．１％）と化合物（１−ｃ，１５３９ｍｇ，收率２
７．０％）を得る。 ＴＬＣ（シリカゲル：クロロホルム：メタノール＝１
０：１）：化合物（１−Ｃ，Ｒｆ＝０．４２），化合物
（１−ｃ，Ｒｆ＝０．４５）

【００５４】その３ ２，４−ビス（アセトキシメチル）シクロペンタノン
（化合物１−Ｄ）の製造 化合物（１−Ｃ）〔１１３０ｍｇ，７．８４７ｍｍｏ
ｌ〕に無水ピリジン（４ｍｌ），無水酢酸（４ｍｌ）を
加え、室温下１時間攪拌する。反応液を濃縮後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５０ｍｌ，ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、化合物（１−
Ｄ）〔１５９８ｍｇ，收率８９．２％〕を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４
５〜１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５〜２．１２（７
Ｈ，ｍ），２．１５〜２．７８（４Ｈ，ｍ），４．００
〜４．３９（４Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋

【００５５】その４ ４−アセトキシメチル−２−｛（２，３−ジヒドロキ
シ）プロピルチオ｝メチルシクロペンタノン（化合物１
−Ｅ）の製造 化合物（１−Ｄ）（１．４ｇ，６．１３３ｍｍｏｌ）と
アルファ−チオグリセリン（０，６６ｇ，６．１３３ｍ
ｍｏｌ）にメタノ−ル（５ｍｌ）、アセトン（３０ｍ
ｌ）および１規定水酸化ナトリウム（６．１ｍｌ）を加
え、４５分間攪拌する。反応液に１規定塩酸を加えｐＨ
を７．０に調整後、濃縮する。残渣に飽和食塩水（３０
ｍｌ）を加え、ジクロロメタン（３０ｍｌ）で５回抽出
する。ジクロロメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮し、残渣を得る。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（３００ｍｌ，クロロホルム：メタノール＝
４０：１〜１０：１）で精製し、化合物（１−Ｅ）
（１．５ｇ，收率８８．２３％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５
０（１Ｈ，ｍ），１．７８〜２．２８（５Ｈ，ｍ），
２．３５〜２．８０（８Ｈ，ｍ），２．８５〜３．０８
（１Ｈ，ｍ），３．５０〜３．６３（１Ｈ，ｍ），３．
６８〜３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９８〜４．２０（２
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋Ｈ）＋

【００５６】その５ ４−アセトキシメチル−２−｛（２，３−Ｏ−イソプロ
ピリデン）プロピルチオ｝メチルシクロペンタノン（化
合物１−Ｆ）の製造 化合物（１−Ｅ）（１．６ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）にア
セトン（１５ｍｌ），ジメトキシプロパン（１．８１
ｇ，１７，３４ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン
酸・１水和物（０．１１ｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）を加
え、室温下２時間攪拌する。反応液に水（２０ｍｌ）、
酢酸エチル（８０ｍｌ）を加え、水層のｐＨを飽和炭酸
水素ナトリウムで７．０に調整する。食塩を水層が飽和
になるまで加えた後、分液する。さらに酢酸エチル（５
０ｍｌ）で２回抽出する。酢酸エチル層を集め無水硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮し、残渣を得る。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（３００ｍｌ，ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）で精製し化合物（１−Ｆ）
（１．６ｇ，收率８７．４％）を得る １−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５
（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｓ），１．８５〜２．
２６（５Ｈ，ｍ），２．３０〜２．８５（７Ｈ，ｍ），
２．９５〜３．１２（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．２７Ｈｚ，８．２２Ｈｚ），３．９８〜
４．３２（４Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）＋

【００５７】その６ ４−ヒドロキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロ
ピリデン）プロピルチオ〕メチルシクロペンタノン（化
合物１−Ｇ）の製造 化合物（１−Ｆ）（１．６ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）にメ
タノール（２０ｍｌ）、水（５ｍｌ）を加え、氷冷下１
規定水酸化ナトリウム（３，２ｍｌ，３．２０ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間攪拌する。反応液に１規定塩酸を加
えｐＨ７．０に調整した後濃縮する。残渣に飽和食塩水
（１５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽
出する。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃
縮し、残渣を得る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（２５０ｍｌ，酢酸エチル：ヘキサン＝２：
１）で精製し、化合物（１−Ｇ）（１．０ｇ，收率７
２．４％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３
５（３Ｈ，ｓ），１．４２（３１Ｈ，ｓ），１．６１〜
１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９５〜２．８５（９Ｈ，
ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），３．６０〜３．７８（３
Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１２（１Ｈ，ｍ），４．１８
〜４．３３（１，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋

【００５８】その７ ４−ヒドロキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロ
ピリデン）プロピルスルホニル〕メチルシクロペンタノ
ン（化合物１−Ｈ）の製造 化合物（１−Ｇ）（１．０ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）をジ
クロロメタン（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下ｍ−クロロ
過安息香酸（１．７４ｇ，純度８０％，８．０４ｍｍｏ
ｌ）を４回に分けて加える。１．５時間攪拌後濾過を行
い、濾液に水（１０ｍｌ）、２０％亜硫酸水素ナトリウ
ム（１ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２ｍｌ）を加
え、室温下１５分攪拌する。反応液に飽和食塩水（２０
ｍｌ）を加えた後分液する。水層をさらに２回ジクロロ
メタン（２５ｍｌ）で抽出しジクロロメタン層を集め、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（３００ｍｌ，酢酸エチ
ル：ヘキサン＝３：１）で精製し化合物（１−Ｈ）
（１．０ｇ，收率８９．２％）を得る。

【００５９】その８ ４−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスル
ホニル〕メチル−３オキソ−１−シクロペンタンカルボ
ン酸（化合物ａ）の製造 化合物（１−Ｈ）（１．０ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）をア
セトン（５５ｍｌ）に溶かし、水冷下攪拌しながらＪｏ
ｎｅｓ試薬（２．５ｍｌ）を１５分かけて滴下する。反
応液はオレンジ色を保ったまま２０分攪拌する。２−プ
ロパノール（１ｍｌ）を加え５分攪拌した後、濃縮す
る。残渣に水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）を
加え、ジクロロメタン（４０ｍｌ）で８回抽出する。ジ
クロロメタン層を飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（１００ｍｌ，クロロフォ
ルム：メタノール＝１０：１〜４：１）で精製し、化合
物（ａ）（０．６９ｇ，收率６６．３％）を得る。 １−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７
（３Ｈ，ｓ），１．４４（１．５Ｈ，ｓ），１．４５
（１．５Ｈ，ｓ），１．７８〜２．３１（１Ｈ，ｍ），
２．３２〜３．５１（８Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，
ｍ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ，８．
７１Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，
ｂｒｓ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６０】その９ ４−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸（化合物１）の製造 化合物（ａ）（１７０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をアセ
トン（７ｍｌ）に溶かし、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイ
ン（８７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）および１規定水酸化
ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、室温下２時間攪拌す
る。反応液に１規定塩酸を加えｐＨを６．８に調整後濃
縮し、残渣をＱＡＥ−Ｓｅｐｈａｄｅｘ（２００ｍｌ、
Ｃｌ型、０．０５Ｍ〜０．４Ｍ食塩水、各７００ｍｌ、
グラディエント エリューション）で精製し目的画分を
得る。目的画分を濃縮後、メタノール（３ｍｌ）を加え
不溶の食塩を濾過で除き，濾液をＳｅｐｈａｄｅｘ Ｌ
Ｈ−２０（１００ｍｌ，８０％含水メタノール）で精製
し、化合物（１）の２ナトリウム塩（８５ｍｇ．收率４
６．１％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：１０８（１
Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０〜２．８０
（５Ｈ，ｍ），２．８１〜３．１６（４Ｈ，ｍ），４．
３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６１】実施例２ ４−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２−メトキシ
カルボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シ
クロペンタンカルボン酸（化合物２）の製造 化合物（ａ）（２００ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）にア
セトン（６ｍｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン メ
チルエステル（１１０，６ｍｇ，０．６２４ｍｍｏ
ｌ）、水（２ｍｌ）および１規定水酸化ナトリウム
（１．２５ｍｌ）を加え、室温下２時間攪拌する。反応
液に１規定塩酸を加えｐＨ６，８に調整後、濃縮する。
残渣をＱＡＥ−Ｓｅｐｈａｄｅｘ（２００ｍｌ、Ｃｌ
型、０．０５Ｍ〜０．３Ｍ食塩水、各７００ｍｌ、グラ
ディエント エリューション）で精製し目的画分を得
る。目的画分を濃縮後、メタノール（３ｍｌ）を加え不
溶の食塩を濾過で除き，濾液をＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ
−２０（１００ｍｌ，８０％含水メタノール）で精製
し、化合物（２）のナトリウム塩（１４０ｍｇ，收率６
６．６％）を得る。 １−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：１．８０（１
Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０８〜２．８０
（５Ｈ，ｍ），２．８１〜３．１８（４Ｈ，ｍ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ．ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６２】実施例３ （２ＲＳ，４Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−アセチルア
ミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−４−ヒド
ロキシ−１−シクロペンタノンの製造法（化合物３）の
製造法 その１ （４Ｒ）−２−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２
−メトキシカルボニル）エチルチオ〕メチル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−シクロペンテン−
１−オン（化合物３−ｂ）の製造 （４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）メチル−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−シクロペン
テン−１−オン（化合物３−ａ）（３７０ｍｇ，１．２
４ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）に溶かし、これに
ヨードメタン（０，１６ｍｌ，２，４８ｍｍｏｌ）を加
え、室温下２時間攪拌する。反応液を濃縮後、残渣にメ
タノール（３ｍｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン−
メチルエステル（２２０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加
え、室温下１．５時間攪拌する。反応液を濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０ｍｌ，ジ
クロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製し、化合
物（３−ｂ）（３７８ｍｇ，收率７５．７％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１
２（３Ｈ，ｓ），０．１４（３Ｈ，ｓ），０．９２（９
Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．１１Ｈｚ，１８．３１Ｈｚ）２，８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，９９Ｈｚ，１８．３１Ｈｚ），２．
９９（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３，７８
（３Ｈ，ｓ），４．８６（１Ｈ，ｍ），４．９２（１
Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），
７．２９（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６３】その２ （４Ｒ）−２−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２
−メトキシカルボニル）エチルチオ〕メチル−４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテン−１−オン（化合物３−
ｃ）の製造法 化合物（３−ｂ）（６４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）にメ
タノール（４ｍｌ）、水（０．２ｍｌ）とＤｏｗｅｘ５
０（Ｈ＋型，３００ｍｇ）を加え、室温下２０時間攪拌
する。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（２０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノール
＝２０：１）で精製し、化合物（３−ｃ）（３３．６ｍ
ｇ，收率７３．６％）を得る。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６４】その３ （４Ｒ）−２−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２
−メトキシカルボニル）エチルスルホニル〕メチル−４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテン−１−オン（化合物
３−ｄ）の製造 化合物（３−ｃ）（３３．６ｍｇ，０．１１７ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、氷冷下ｍ−
クロロ過安息香酸（８０％純度，５０ｍｇ，０．２３ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、室温下２時間攪拌する。反応液に
水（５ｍｌ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）を加えた後、
水層が中性になるまで飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
える。さらに亜硫酸水素ナトリウム（２０％水溶液，５
滴）を加えた後分液する。ジクロロメタン層を濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｍ
ｌ，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し
化合物（３−ｄ）（３６ｍｇ，收率９６．４％）を得
る。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６５】その４ （４Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２
−メトキシカルボニル）エチルスルホニル〕メチル−４
−ヒドロキシシクロペンタン−１−オン（化合物ｃ）の
製造法 化合物（３−ｄ）（３６ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）に
エタノール（３ｍｌ）、メタノール（１．５ｍｌ）と１
０％Ｐｄ−Ｃ（５０％ｗｅｔ．８．８ｍｇ）を加え、水
素雰囲気下、室温で１０時間攪拌する。反応液を濾過
し、濾液を濃縮する事により、化合物（ｃ）（３６ｍ
ｇ，收率１００％）を得る。 ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６６】その５ （２ＲＳ，４Ｒ）−２−〔（２Ｒ）−（２−アセチルア
ミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−４−ヒド
ロキシ−１−シクロペンタノン（化合物３）の製造 化合物（ｃ）（４８ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）にアセ
トン（３ｍｌ）、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（２
４．３ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、メタノール（１．
５ｍｌ）そして１規定水酸化ナトリウム（０．２２ｍ
ｌ）を加え、室温下１．５時間攪拌する。反応液にシリ
カゲル（５００ｍｇ）を加え濃縮乾固する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｍｌ，ジクロロ
メタン：メタノール：酢酸＝５：１：０．１）で精製し
濃縮する。得られた残渣を水（４ｍｌ）に溶かし、１規
定水酸化ナトリウムでｐＨを６．８に調整後濃縮するこ
とにより、化合物（３）（２６．６ｍｇ，收率６０％）
のナトリウム塩を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：１．７６
（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１３ＨＺ，１８．９Ｈｚ），２．３
０〜３．１６（８Ｈ，ｍ），４．４０〜４．６２（２
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ−Ｈ）−

【００６７】実施例４ （２ＲＳ，４Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−２−アセチルアミ
ノ−３−〔１−｛（２Ｓ）−メトキシカルボニル｝ピロ
リジニル〕−３−オキソプロピルチオ〕メチル−４−ヒ
ドロキシ−１−シクロペンタノン（化合物４）の製造法 化合物（３）（２８．２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）とプロ
リン メチルエステルの塩酸塩（１６．９５ｍｇ）をジ
メチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし、氷冷下トリエ
チルアミン（１４．１ｕｌ）、１−ヒドロキシ−ベンゾ
トリアゾ−ル（１６．５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（２３．１ｍｇ）を加
え、室温下２時間攪拌する。反応液を濃縮後、残渣に酢
酸エチル（１０ｍｌ）を加え不溶物を濾過し、濾液を濃
縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３
０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精
製し、化合物（４）（１８．２ｍｇ，收率４７％）を得
る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８
５〜２．１０（３Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），
２．１０〜３．１３（１０Ｈ，ｍ），３．６４〜３．９
０（５Ｈ，ｍ），４．４２〜４．７０（２Ｈ，ｍ），
４．９８（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６８】実施例５ ２−（（２Ｒ）−（２−アセチルアミノ−２−メトキシ
カルボニル）エチルチオ）メチル−３−オキソ−１−イ
ンダンカルボン酸（化合物６）の製造 ３−オキソ−１−インダンカルボン酸（１９１ｍｇ、
１．０８ｍｍｏｌ）とピペリジン（９２．３ｍｇ、１．
０８ｍｍｏｌ）の混合物に３７％ホルマリン（０．０８
８ｍ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間攪拌す
る。反応液を濃縮後、残渣にエタノール（３ｍｌ）及び
Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン メチルエステル（８０
ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間加熱還流を
行い、その後に減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（１００ｍｌ、クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝３０：１：０．５）で精製し、化合物
（５）（６２ｍｇ、収率１５．７％）を得る。 １Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０
５〜２．１２（３Ｈ），２．６３〜３．３０（４Ｈ，
ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．７４〜３．８１（３
Ｈ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．８
９（１Ｈ，ｍ），６．６６〜６．８０（１Ｈ，ＮＨ），
７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１〜７．８６（４
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋

【００６９】

【発明の効果】本発明より、シクロペンタノン誘導体ま
たはその製薬上許容し得る塩が、強力な神経分化促進作
用を有することが見いだされた。よって、本発明記載の
シクロペンタノン誘導体またはその製薬上許容し得る塩
を有効成分として含有する薬剤組成物は神経細胞分化促
進剤として有用であり、医薬、例えば中枢神経治療剤ま
たは末梢神経治療剤への用途が示された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/215 Ａ６１Ｋ 31/215 31/40 31/40 Ｃ０７Ｃ 317/50 Ｃ０７Ｃ 317/50 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 // Ｃ０７Ｃ 49/517 Ｃ０７Ｃ 49/517 49/753 49/753 Ａ 225/20 225/20 Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式［１］ 【化１】 ［式中ＸはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２またはＮＨを示し、Ｙ
   は置換または無置換の直鎖または分鎖状の炭素数１〜２
   ０の脂肪族炭化水素基、または置換または非置換の炭素
   数３〜６の芳香族炭化水素基または複素芳香単環を示
   し、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は同一かまたは各々独立してカ
   ルボキシ基またはそれから誘導される基、炭素数１〜４
   の無置換または置換のアルキル基、水酸基またはそれか
   ら誘導される基、アミノ基またはそれから誘導される
   基、スルホン酸又はスルホン酸から誘導される基、リン
   酸又はリン酸から誘導される基、複素芳香単環、ハロゲ
   ン原子、または水素原子を示し、またはＺ２とＺ３が結
   合して、置換または非置換の芳香族炭化水素、または複
   素芳香環を形成することを示し、Ｚ１はカルボキシ基ま
   たはそれから誘導される基、炭素数１〜４の無置換また
   は置換のアルキル基、水酸基またはそれから誘導される
   基、アミノ基またはそれから誘導される基、ハロゲン原
   子、または水素原子を示す。但し、Ｚ２、Ｚ３が共に水
   素原子を示す場合は、Ｚ１は水酸基またはそれから誘導
   される基、アミノ基またはそれから誘導される基、複素
   芳香単環、ハロゲン原子、または水素原子を示し、Ｙは
   置換または無置換の直鎖または分鎖状の炭素数１〜６の
   脂肪族炭化水素基を示す。また、Ｚ１、Ｚ２が水素原子
   の場合、（１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメトキシ
   カルボニル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル基、
   Ｚ３がエトキシカルボニル基を示す場合を除く］で表わ
   されるシクロペンタノン誘導体またはその薬理学的に許
   容し得る塩。
2. 【請求項２】請求項１記載の一般式［１］において、Ｘ
   がＳ、ＯまたはＳＯを示し、Ｙが直鎖または分鎖状の炭
   素数１〜２０の脂肪族炭化水素基（カルボキシ基または
   それから誘導される基、またはアミノ基またはそれから
   誘導される基で少なくとも１個以上の水素原子が置換さ
   れている）を示し、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が同一かまたは
   各々独立してカルボキシ基またはそれから誘導される
   基、炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基、水
   酸基またはそれから誘導される基、アミノ基またはそれ
   から誘導される基、複素芳香単環、ハロゲン原子、また
   は水素原子を示し、またはＺ２とＺ３が結合して、置換
   または非置換の芳香族炭化水素、または複素芳香環を形
   成することを示し、Ｚ１はカルボキシ基またはそれから
   誘導される基、炭素数１〜４の無置換または置換のアル
   キル基、水酸基またはそれから誘導される基、アミノ基
   またはそれから誘導される基、ハロゲン原子、または水
   素原子を示す、請求項１記載のシクロペンタノン誘導体
   またはその薬理学的に許容し得る塩。
3. 【請求項３】請求項１記載の一般式［１］において、Ｘ
   がＳを示し、Ｙが直鎖または分鎖状の炭素数１〜６の脂
   肪族炭化水素基｛カルボキシ基、ＣＯＯＲ１（式中Ｒ１
   は炭素数１〜４の置換または無置換のアルキル基、アル
   ケニル基またはアルキニル基を示す）、ＣＯＷ１（式中
   Ｗ１は無置換、またはカルボキシ基またはそれから誘導
   される基で置換された複素環を示す）、またはＮＲ２Ｒ
   ３（式中Ｒ２、Ｒ３は同一かあるいは各々独立して水素
   原子、炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基、
   炭素数１〜５の無置換または置換のアシル基を示す）で
   少なくとも１個以上の水素原子が置換されている｝を示
   し、Ｚ１，Ｚ２及びＺ３が同一かまたは各々独立してカ
   ルボキシ基、ＣＯＯＲ４（式中Ｒ４は炭素数１〜４の無
   置換または置換のアルキル基を示す）、ＣＯＮＲ５Ｒ６
   （式中Ｒ５、Ｒ６は同一かあるいは各々独立して水素原
   子、炭素数１〜４の置換または無置換のアルキル基を示
   す）、シアノ基、水酸基、ＯＲ７（式中Ｒ７は炭素数１
   〜４の無置換または置換のアルキル基、または炭素数１
   〜５の無置換または置換のアシル基を示す）、ＮＲ８Ｒ
   ９（式中Ｒ８、Ｒ９は同一かあるいは各々独立して水素
   原子、炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基、
   炭素数１〜５の無置換または置換のアシル基を示す）、
   ＣＨ２ＯＲ１０（式中Ｒ１０は水素原子、炭素数１〜４
   の無置換または置換のアルキル基、または炭素数１〜５
   の無置換または置換のアシル基を示す）、塩素原子、フ
   ッ素原子、または水素原子を示し、またはＺ２とＺ３が
   結合して、置換または非置換の芳香族炭化水素を形成す
   ることを示し、Ｚ１はカルボキシ基、ＣＯＯＲ４（式中
   Ｒ４は炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル基を
   示す）、ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中Ｒ５、Ｒ６は同一かある
   いは各々独立して水素原子、炭素数１〜４の置換または
   無置換のアルキル基を示す）、シアノ基、水酸基、ＯＲ
   ７（式中Ｒ７は炭素数１〜４の無置換または置換のアル
   キル基、または炭素数１〜５の無置換または置換のアシ
   ル基を示す）、ＮＲ８Ｒ９（式中Ｒ８、Ｒ９は同一かあ
   るいは各々独立して水素原子、炭素数１〜４の無置換ま
   たは置換のアルキル基、炭素数１〜５の無置換または置
   換のアシル基を示す）、ＣＨ２ＯＲ１０（式中Ｒ１０は
   水素原子、炭素数１〜４の無置換または置換のアルキル
   基、または炭素数１〜５の無置換または置換のアシル基
   を示す）、塩素原子、フッ素原子、または水素原子を示
   す、請求項２記載のシクロペンタノン誘導体またはその
   薬理学的に許容し得る塩。
4. 【請求項４】請求項１記載の一般式［１］において、Ｘ
   がＳを示し、Ｙが直鎖状の炭素数１〜６の脂肪族炭化水
   素基｛カルボキシ基、ＣＯＯＲ１’（式中Ｒ１’は炭素
   数１〜４のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル
   基を示す）、ＣＯＷ２（式中Ｗ２は、無置換、またはＣ
   ＯＯＲ１１（式中Ｒ１１は炭素数１〜４のアルキル基を
   示す）で置換された複素飽和環を示す）またはＮＨＣＯ
   Ｒ１２（式中Ｒ１２は炭素数１〜４のアルキル基を示
   す）で少なくとも２個以上の水素原子が置換されてい
   る｝を示し、Ｚ１，Ｚ２及びＺ３が同一かまたは各々独
   立してカルボキシ基、ＣＯＯＲ４’（式中Ｒ４’は炭素
   数１〜４のアルキル基を示す）、水酸基、ＯＣＯＲ１３
   （式中Ｒ１３は炭素数１〜４のアルキル基を示す）、Ｃ
   Ｈ２ＯＲ１０’（式中Ｒ１０’は水素原子、炭素数１〜
   ４のアルキル基、または炭素数１〜５のアシル基を示
   す）、または水素原子を示し、またはＺ２とＺ３が結合
   して炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキ
   ルオキシ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、または
   ハロゲン原子で置換または非置換のベンゼン環を形成す
   ることを示し、Ｚ１はカルボキシ基、ＣＯＯＲ４′（式
   中Ｒ４′は炭素数１〜４のアルキル基を示す）、水酸
   基、ＯＣＯＲ１３（式中Ｒ１３は炭素数１〜４のアルキ
   ル基を示す）、ＣＨ２ＯＲ１０′（式中Ｒ１０′は水素
   原子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数１〜５
   のアシル基を示す）、または水素原子を示す、請求項３
   記載のシクロペンタノン誘導体またはその薬理学的に許
   容し得る塩。
5. 【請求項５】請求項１記載の一般式［１］において、Ｘ
   がＳを示し、Ｙが直鎖状の炭素数１〜６の脂肪族炭化水
   素基｛カルボキシ基、メトキシカルボニル基、ＣＯＷ３
   （式中Ｗ３は、無置換またはメトキシカルボニル基で置
   換されたピロリジン環、ピペリジン環、アゼチジン環、
   モルホリン環、またはピペラジン環を示す）で１個の水
   素原子が置換され、またアセチルアミノ基で１個の水素
   原子が置換されている｝を示し、Ｚ１，Ｚ２及びＺ３が
   同一かまたは各々独立してカルボキシ基、メトキシカル
   ボニル基、水酸基、アセチルオキシメチル基、ヒドロキ
   シメチル基、または水素原子を示し、またはＺ２とＺ３
   が結合して非置換のベンゼン環を形成することを示し、
   Ｚ１はカルボキシ基、メトキシカルボニル基、水酸基、
   アセチルオキシメチル基、ヒドロキシメチル基、または
   水素原子を示す、請求項４記載のシクロペンタノン誘導
   体またはその薬理学的に許容し得る塩。
6. 【請求項６】請求項１記載の一般式［１］において、
   （Ｉ）ＸがＳ、Ｙが２−アセチルアミノ−２ーカルボキ
   シエチル基，Ｚ１及びＺ３が水素原子、Ｚ２がカルボキ
   シ基、（ＩＩ）ＸがＳ、Ｙが２−アセチルアミノ−２−
   メトキシカルボニルエチル基，Ｚ１及びＺ３が水素原
   子、Ｚ２がカルボキシ基、（ＩＩＩ）ＸがＳ、Ｙが２−
   アセチルアミノ−２−カルボキシエチル基，Ｚ１及びＺ
   ３が水素原子、Ｚ２が水酸基、（ＩＶ）ＸがＳ、Ｙが２
   −アセチルアミノ−３−オキソ−３−｛１−（２−メト
   キシカルボニル）ピロリジニル｝プロピル基，Ｚ１及び
   Ｚ３が水素原子、Ｚ２が水酸基、（Ｖ）ＸがＳ、Ｙが２
   −アセチルアミノ−２−メトキシカルボニルエチル基、
   Ｚ２とＺ３が結合して非置換のベンゼン環を形成し、Ｚ
   １がカルボキシ基、（ＶＩ）ＸがＳ、Ｙが２−アセチル
   アミノ−２−カルボキシエチル基、Ｚ２とＺ３が結合し
   て非置換のベンゼン環を形成し、Ｚ１がカルボキシ基を
   示す、請求項５記載のシクロペンタノン誘導体またはそ
   の薬理学的に許容し得る塩。
7. 【請求項７】請求項１〜６のいずれかに記載のシクロペ
   ンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水素原子であり、
   （１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメトキシカルボニ
   ル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル基、Ｚ３がエ
   トキシカルボニル基を示す場合を含む。）またはその薬
   理学的に許容し得る塩を有効成分とする医薬。
8. 【請求項８】請求項１〜６のいずれかに記載のシクロペ
   ンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水素原子であり、
   （１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメトキシカルボニ
   ル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル基、Ｚ３がエ
   トキシカルボニル基を示す場合を含む。）またはその薬
   理学的に許容し得る塩を有効成分とする中枢神経治療
   薬。
9. 【請求項９】請求項１〜６のいずれかに記載のシクロペ
   ンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水素原子であり、
   （１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメトキシカルボニ
   ル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル基、Ｚ３がエ
   トキシカルボニル基を示す場合を含む。）またはその薬
   理学的に許容し得る塩を有効成分とする末梢神経治療
   薬。
10. 【請求項１０】請求項１〜６のいずれかに記載のシクロ
    ペンタノン誘導体（但し、Ｚ１、Ｚ２が水素原子であ
    り、（１）ＸがＳ、Ｙがメチル基、Ｚ３がメトキシカル
    ボニル基、または（２）ＸがＯ、Ｙがベンジル基、Ｚ３
    がエトキシカルボニル基を示す場合を含む。）またはそ
    の薬理学的に許容し得る塩を有効成分とする神経細胞分
    化促進剤。