JPH1129493A - 放射線障害予防及び／又は治療剤 - Google Patents
放射線障害予防及び／又は治療剤Info
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- JPH1129493A JPH1129493A JP9188384A JP18838497A JPH1129493A JP H1129493 A JPH1129493 A JP H1129493A JP 9188384 A JP9188384 A JP 9188384A JP 18838497 A JP18838497 A JP 18838497A JP H1129493 A JPH1129493 A JP H1129493A
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- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
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- A61K38/1833—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 放射線障害の予防及び／又は治療剤の提供。
【解決手段】 ＴＣＦ−IIを有効成分とする、放射線障
害予防及び／又は治療剤。 【効果】 本発明により、癌、後天性免疫不全症候群
（ＡＩＤＳ）等の疾患の治療として実施される放射線治
療により発症した放射線障害に対する優れた予防及び／
又は治療剤が提供され、医薬として有用である。
害予防及び／又は治療剤。 【効果】 本発明により、癌、後天性免疫不全症候群
（ＡＩＤＳ）等の疾患の治療として実施される放射線治
療により発症した放射線障害に対する優れた予防及び／
又は治療剤が提供され、医薬として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、腫瘍細胞障害因子
（Tumor Cytotoxic Factor-II ；ＴＣＦ−II）を有効成
分とする放射線障害予防及び／又は治療剤に関する。本
発明により、癌、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等
の疾患の治療として実施される放射線治療により発症し
た放射線障害に対する優れた予防及び／又は治療剤が提
供され、医薬として有用である。
（Tumor Cytotoxic Factor-II ；ＴＣＦ−II）を有効成
分とする放射線障害予防及び／又は治療剤に関する。本
発明により、癌、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）等
の疾患の治療として実施される放射線治療により発症し
た放射線障害に対する優れた予防及び／又は治療剤が提
供され、医薬として有用である。
【０００２】
【従来の技術】骨髄抑制は血小板減少、白血球減少、貧
血として現れ、癌、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）
等の疾患の化学療法もしくは放射線療法に伴い、これら
の疾患の治療上問題となっている。現在、これらの疾患
の治療法による骨髄抑制に対しては、対症療法として赤
血球輸血、血小板輸血が適用されているに過ぎない。
又、このような疾患による白血球減少に対して、ＣＳＦ
（コロニー刺激因子）が減少した白血球を増加させる医
薬品として応用されつつあるが、有効に骨髄抑制を防止
する医薬は知られていない。生体由来の生理活性物質の
ある種のものは骨髄抑制を防止することが初期的実験に
より報告されている。インターロイキン−１（ＩＬ−
１）およびマクロファージ炎症性蛋白１α（ＭＩＰ−１
α）などがその例である(G,Damia, Cancer Res. 4082-4
089, 52, 1992, B,Lord, Blood,2605-2609, 79, 1992)
。しかしながら、ＩＬ−１は強い炎症性作用を持ち、
頭痛、発熱などを初めとする炎症性やショックなどの副
作用が懸念される（斉藤ら、外科治療、65,156-164,199
1 ）。また、ＭＩＰ−１αについては、初期的実験以外
の報告はない。
血として現れ、癌、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）
等の疾患の化学療法もしくは放射線療法に伴い、これら
の疾患の治療上問題となっている。現在、これらの疾患
の治療法による骨髄抑制に対しては、対症療法として赤
血球輸血、血小板輸血が適用されているに過ぎない。
又、このような疾患による白血球減少に対して、ＣＳＦ
（コロニー刺激因子）が減少した白血球を増加させる医
薬品として応用されつつあるが、有効に骨髄抑制を防止
する医薬は知られていない。生体由来の生理活性物質の
ある種のものは骨髄抑制を防止することが初期的実験に
より報告されている。インターロイキン−１（ＩＬ−
１）およびマクロファージ炎症性蛋白１α（ＭＩＰ−１
α）などがその例である(G,Damia, Cancer Res. 4082-4
089, 52, 1992, B,Lord, Blood,2605-2609, 79, 1992)
。しかしながら、ＩＬ−１は強い炎症性作用を持ち、
頭痛、発熱などを初めとする炎症性やショックなどの副
作用が懸念される（斉藤ら、外科治療、65,156-164,199
1 ）。また、ＭＩＰ−１αについては、初期的実験以外
の報告はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、放射線
障害に対する治療薬物を鋭意探索した結果、腫瘍細胞障
害因子と知られているＴＣＦ−IIが、放射線障害に対し
優れた予防及び治療効果を有することを見出した。従っ
て本発明は、ＴＣＦ−IIを有効成分とする癌、ＡＩＤＳ
などの疾患の治療として実施される放射線治療により発
症した放射線障害の予防及び／又は治療剤を提供するこ
とを課題とする。
障害に対する治療薬物を鋭意探索した結果、腫瘍細胞障
害因子と知られているＴＣＦ−IIが、放射線障害に対し
優れた予防及び治療効果を有することを見出した。従っ
て本発明は、ＴＣＦ−IIを有効成分とする癌、ＡＩＤＳ
などの疾患の治療として実施される放射線治療により発
症した放射線障害の予防及び／又は治療剤を提供するこ
とを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、ＴＣＦ−IIを
有効成分とする放射線障害予防及び／又は治療剤に関す
る。本発明により、癌、ＡＩＤＳなどの疾患の治療とし
て実施される放射線治療により発症した放射線障害の予
防及び／又は治療剤が提供され、医薬として有用であ
る。
有効成分とする放射線障害予防及び／又は治療剤に関す
る。本発明により、癌、ＡＩＤＳなどの疾患の治療とし
て実施される放射線治療により発症した放射線障害の予
防及び／又は治療剤が提供され、医薬として有用であ
る。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の有効成分であるＴＣＦ−
IIは、ヒト線維芽細胞由来の公知の蛋白質であり、下記
の特性を有する。 ｉ) 分子量（ＳＤＳ電気泳動法） 非還元下 ： 78,000±2,000 又は74,000±2,000 還元下 ： 52,000±2,000 （共通バンドＡ) 30,000±2,000 （バンドＢ） 26,000±2000（バンドＣ） ii) 等電点 ： 7.4 〜 8.6 上記ＴＣＦ−IIは、ヒト線維芽細胞培養液を濃縮しイオ
ン交換体に吸着させ、その溶出液をアフィニティークロ
マトグラフィーを用いて精製する方法（ＷＯ９０／１０
６５１号公報）、或いは遺伝子工学的手法（ＷＯ９２／
０１０５３号公報）によって得られる。
IIは、ヒト線維芽細胞由来の公知の蛋白質であり、下記
の特性を有する。 ｉ) 分子量（ＳＤＳ電気泳動法） 非還元下 ： 78,000±2,000 又は74,000±2,000 還元下 ： 52,000±2,000 （共通バンドＡ) 30,000±2,000 （バンドＢ） 26,000±2000（バンドＣ） ii) 等電点 ： 7.4 〜 8.6 上記ＴＣＦ−IIは、ヒト線維芽細胞培養液を濃縮しイオ
ン交換体に吸着させ、その溶出液をアフィニティークロ
マトグラフィーを用いて精製する方法（ＷＯ９０／１０
６５１号公報）、或いは遺伝子工学的手法（ＷＯ９２／
０１０５３号公報）によって得られる。
【０００６】本発明の有効成分であるＴＣＦ−IIは、ヒ
ト線維芽細胞ＩＭＲ−９０由来のものを用いることが可
能であり、又、ＷＯ９０／１０６５１号公報に記載され
た遺伝子配列に基づいて、微生物や他の細胞により遺伝
子組換え操作により生産されたものでもよい。又、ＷＯ
９２／０１０５３号公報に開示された遺伝子工学的手法
により得られたものを用いてもよい。この時、宿主細胞
又は微生物の違いによる糖鎖の異なったものや、糖鎖の
結合していないものであっても使用可能であるが、好ま
しくは糖鎖の結合しているものを用いる。これらの方法
により得られたＴＣＦ−IIは、通常の単離精製法によっ
てさらに濃縮、精製することができる。例えば、有機溶
媒による沈殿法、塩析、ゲル濾過、モノクローナル抗体
を用いたアフィニティークロマト、電気泳動法等が挙げ
られる。モノクローナル抗体を用いたアフィニティーク
ロマトによる精製は、特開平５−９７号公報に開示され
ており、このモノクローナル抗体を用いて精製すること
ができる。得られた精製ＴＣＦ−IIは、凍結乾燥あるい
は凍結保存することができる。その他、ＴＣＦ−IIと同
様の活性を有するものであれば、本発明と同様の薬剤と
して利用可能である。例えば、ＴＣＦ−II蛋白質と５ア
ミノ酸の違いを有する蛋白質である肝細胞増殖因子（Ｈ
ＧＦ；特開昭６３−２２５２６号）、あるいは精製Scat
ter Factor（ＳＦ； Gherardi and Stocker, Nature, 3
46, 228 (1990)）などが挙げられる。又、本発明薬剤
は、放射線治療同様に骨髄抑制が起こる化学療法などに
も用いることができる。
ト線維芽細胞ＩＭＲ−９０由来のものを用いることが可
能であり、又、ＷＯ９０／１０６５１号公報に記載され
た遺伝子配列に基づいて、微生物や他の細胞により遺伝
子組換え操作により生産されたものでもよい。又、ＷＯ
９２／０１０５３号公報に開示された遺伝子工学的手法
により得られたものを用いてもよい。この時、宿主細胞
又は微生物の違いによる糖鎖の異なったものや、糖鎖の
結合していないものであっても使用可能であるが、好ま
しくは糖鎖の結合しているものを用いる。これらの方法
により得られたＴＣＦ−IIは、通常の単離精製法によっ
てさらに濃縮、精製することができる。例えば、有機溶
媒による沈殿法、塩析、ゲル濾過、モノクローナル抗体
を用いたアフィニティークロマト、電気泳動法等が挙げ
られる。モノクローナル抗体を用いたアフィニティーク
ロマトによる精製は、特開平５−９７号公報に開示され
ており、このモノクローナル抗体を用いて精製すること
ができる。得られた精製ＴＣＦ−IIは、凍結乾燥あるい
は凍結保存することができる。その他、ＴＣＦ−IIと同
様の活性を有するものであれば、本発明と同様の薬剤と
して利用可能である。例えば、ＴＣＦ−II蛋白質と５ア
ミノ酸の違いを有する蛋白質である肝細胞増殖因子（Ｈ
ＧＦ；特開昭６３−２２５２６号）、あるいは精製Scat
ter Factor（ＳＦ； Gherardi and Stocker, Nature, 3
46, 228 (1990)）などが挙げられる。又、本発明薬剤
は、放射線治療同様に骨髄抑制が起こる化学療法などに
も用いることができる。
【０００７】本発明の放射線障害予防及び／又は治療剤
は、注射剤として静脈、筋肉内、あるいは皮下より投与
することができる。これらの製剤は公知の製剤学的製法
に準じ製造され、必要に応じｐＨ調整剤、緩衝剤、安定
化剤等を添加することができる。本発明の製剤を患者に
投与する場合、投与患者の症状の程度、健康状態、年
齢、体重等の条件によって異なり、特に限定されない
が、成人１日当たり精製ＴＣＦ−IIとして 0.6mg〜 600
mg、好ましくは 6mg〜 60mg を含有する製剤を１日１回
若しくはそれ以上投与すれば良い。
は、注射剤として静脈、筋肉内、あるいは皮下より投与
することができる。これらの製剤は公知の製剤学的製法
に準じ製造され、必要に応じｐＨ調整剤、緩衝剤、安定
化剤等を添加することができる。本発明の製剤を患者に
投与する場合、投与患者の症状の程度、健康状態、年
齢、体重等の条件によって異なり、特に限定されない
が、成人１日当たり精製ＴＣＦ−IIとして 0.6mg〜 600
mg、好ましくは 6mg〜 60mg を含有する製剤を１日１回
若しくはそれ以上投与すれば良い。
【０００８】
【実施例】以下の実施例をもって本発明をより詳細に説
明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明は
これらによって何ら限定されるものではない。
明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明は
これらによって何ら限定されるものではない。
【０００９】
【製造例１】ＴＣＦ−IIの精製 ＷＯ９０／１０６５１号公報に開示された方法、及び東
尾らの方法（Higashio,K. et al,B.B.R.C., vol.170, p
p397-404 (1990))に準じて細胞を培養し、精製ＴＣＦ−
IIを得た。即ち、ヒト線維芽細胞ＩＭＲ−９０（ＡＴＣ
Ｃ ＣＣＬ−１８６）を５％仔牛血清を含むＤＭＥＭ培
地１００ｍｌをいれたローラーボトルに３×１０6 個移
植し、０．５〜２回転／分の回転速度で回転させながら
７日間培養を続けた。総細胞数が１×１０7 個になった
ところでトリプシンにより細胞を剥離し細胞をボトル底
面に集め、５〜９メッシュのセラミック１００ｇ（東芝
セラミック社）を殺菌して投入し、２４時間静置して培
養した。その後、上記培養液を５００ｍｌ加え、培養を
継続した。７〜１０日ごとに培地を全量回収し、新鮮培
地を補給した。このようにして２ヵ月間生産を継続し、
ローラーボトル一本当たり４Ｌの培養液を回収した。こ
のようにして得た培養液当たりの比活性は３２μｇ／ｍ
ｌであった。培養液７５０Ｌをメンブランフィルター
（ＭＷ６０００カット；アミコン社）処理によりＵＦ濃
縮し、ＣＭセファデックスＣ−５０（ファルマシア
社）、ＣｏｎＡセファロース（ファルマシア社）、Ｍｏ
ｎｏＳカラム（ファルマシア社）、ヘパリンセファロー
ス（ファルマシア社）による４段階のクロマト精製を行
い、精製ＴＣＦ−IIを得た。
尾らの方法（Higashio,K. et al,B.B.R.C., vol.170, p
p397-404 (1990))に準じて細胞を培養し、精製ＴＣＦ−
IIを得た。即ち、ヒト線維芽細胞ＩＭＲ−９０（ＡＴＣ
Ｃ ＣＣＬ−１８６）を５％仔牛血清を含むＤＭＥＭ培
地１００ｍｌをいれたローラーボトルに３×１０6 個移
植し、０．５〜２回転／分の回転速度で回転させながら
７日間培養を続けた。総細胞数が１×１０7 個になった
ところでトリプシンにより細胞を剥離し細胞をボトル底
面に集め、５〜９メッシュのセラミック１００ｇ（東芝
セラミック社）を殺菌して投入し、２４時間静置して培
養した。その後、上記培養液を５００ｍｌ加え、培養を
継続した。７〜１０日ごとに培地を全量回収し、新鮮培
地を補給した。このようにして２ヵ月間生産を継続し、
ローラーボトル一本当たり４Ｌの培養液を回収した。こ
のようにして得た培養液当たりの比活性は３２μｇ／ｍ
ｌであった。培養液７５０Ｌをメンブランフィルター
（ＭＷ６０００カット；アミコン社）処理によりＵＦ濃
縮し、ＣＭセファデックスＣ−５０（ファルマシア
社）、ＣｏｎＡセファロース（ファルマシア社）、Ｍｏ
ｎｏＳカラム（ファルマシア社）、ヘパリンセファロー
ス（ファルマシア社）による４段階のクロマト精製を行
い、精製ＴＣＦ−IIを得た。
【００１０】
【製造例２】遺伝子組換えＴＣＦ−IIの生産 ＷＯ９２／０１０５３号公報に開示された方法に従い、
ＴＣＦ−II遺伝子を組み込んだ細胞を培養し、精製ＴＣ
Ｆ−IIを得た。形質転換ナマルワ（Ｎａｍａｌｗａ）細
胞を培養し、培養液２０Ｌを得た。この培養液をＣＭ−
セファデックスＣ−５０クロマト（ファルマシア社）、
Ｃｏｎ−ＡセファロースＣＬ−６Ｂクロマト（ファルマ
シア社）、ＭｏｎｏＳカラム（ファルマシア社）を装着
したＨＰＬＣの順に処理を行い、約１１ｍｇの精製ＴＣ
Ｆ−IIを得た。
ＴＣＦ−II遺伝子を組み込んだ細胞を培養し、精製ＴＣ
Ｆ−IIを得た。形質転換ナマルワ（Ｎａｍａｌｗａ）細
胞を培養し、培養液２０Ｌを得た。この培養液をＣＭ−
セファデックスＣ−５０クロマト（ファルマシア社）、
Ｃｏｎ−ＡセファロースＣＬ−６Ｂクロマト（ファルマ
シア社）、ＭｏｎｏＳカラム（ファルマシア社）を装着
したＨＰＬＣの順に処理を行い、約１１ｍｇの精製ＴＣ
Ｆ−IIを得た。
【００１１】
【製造例３】ＴＣＦ−II製剤の製造 実施例１及び２により得られたＴＣＦ−IIの注射剤の製
造例を示す。 上記組成をｐＨ６．０３のクエン酸緩衝液に溶解し全量
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
造例を示す。 上記組成をｐＨ６．０３のクエン酸緩衝液に溶解し全量
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
【００１２】 上記組成を注射用生理食塩水に溶解し全量を２０ｍｌに
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
【００１３】 上記組成をｐＨ６．０３のクエン酸緩衝液に溶解し全量
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
【００１４】 上記組成を注射用生理食塩水に溶解し全量を２０ｍｌに
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
【００１５】 上記組成を注射用生理食塩水に溶解し全量を２０ｍｌに
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
【００１６】 上記組成をｐＨ６．０３のクエン酸緩衝液に溶解し全量
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
【００１７】 上記組成を注射用生理食塩水に溶解し全量を２０ｍｌに
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分注したものを
凍結乾燥後密封した。
【００１８】 上記組成をｐＨ６．０３のクエン酸緩衝液に溶解し全量
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
を２０ｍｌに調製し、滅菌後バイアル瓶に２ｍｌずつ分
注したものを凍結乾燥後密封した。
【００１９】
【実施例１】放射線照射マウスの骨髄抑制に対するＴＣＦ−II投与の
効果 放射線照射装置にはセシウム(Cs)137 Irradiator（ＪＬ
Shepherd and Associates, San Fernando, CA ）を使用
した。照射量は全身照射での亜致死線量といわれる５．
５Ｇｙに設定した。放射線照射１週間前に１２週齢の雌
Ｃ３Ｈ／ＨｅＪマウスをに２群に分けた。溶媒のみを投
与した対照群をＩ群、５００μｇ／ｋｇ／回 ＴＣＦ−
II投与群をII群とした。ＴＣＦ−IIの投与は１日２回１
週間行った。照射後９日目に採血し、白血球数を、ま
た、照射後１０日目に脾コロニー数および脾臓重量を測
定した。白血球数の結果を図１に示す。溶媒投与群（Ｉ
群）と比較して、ＴＣＦ−II投与群（II群）で白血球数
が有意に高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照
射による白血球数の減少が抑制された。次に脾コロニー
数の結果を図２に示す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較し
て、ＴＣＦ−II投与群（II群）で内因性脾コロニー数が
有意な高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照射
による幹細胞の減少が抑制された。脾臓重量の結果を図
３に示す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較して、ＴＣＦ−II
投与群（II群）で脾臓重量が高値を示し、ＴＣＦ−II投
与により、放射線照射による脾臓の萎縮が抑制される傾
向が認められた。即ち、ＴＣＦ−IIの投与により、放射
線照射による白血球数減少、幹細胞数減少、脾臓萎縮な
どの放射線障害を著しく改善した。
効果 放射線照射装置にはセシウム(Cs)137 Irradiator（ＪＬ
Shepherd and Associates, San Fernando, CA ）を使用
した。照射量は全身照射での亜致死線量といわれる５．
５Ｇｙに設定した。放射線照射１週間前に１２週齢の雌
Ｃ３Ｈ／ＨｅＪマウスをに２群に分けた。溶媒のみを投
与した対照群をＩ群、５００μｇ／ｋｇ／回 ＴＣＦ−
II投与群をII群とした。ＴＣＦ−IIの投与は１日２回１
週間行った。照射後９日目に採血し、白血球数を、ま
た、照射後１０日目に脾コロニー数および脾臓重量を測
定した。白血球数の結果を図１に示す。溶媒投与群（Ｉ
群）と比較して、ＴＣＦ−II投与群（II群）で白血球数
が有意に高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照
射による白血球数の減少が抑制された。次に脾コロニー
数の結果を図２に示す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較し
て、ＴＣＦ−II投与群（II群）で内因性脾コロニー数が
有意な高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照射
による幹細胞の減少が抑制された。脾臓重量の結果を図
３に示す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較して、ＴＣＦ−II
投与群（II群）で脾臓重量が高値を示し、ＴＣＦ−II投
与により、放射線照射による脾臓の萎縮が抑制される傾
向が認められた。即ち、ＴＣＦ−IIの投与により、放射
線照射による白血球数減少、幹細胞数減少、脾臓萎縮な
どの放射線障害を著しく改善した。
【００２０】
【発明の効果】以上の結果より、本発明により、癌、Ａ
ＩＤＳなどの疾患の治療として実施される放射線治療に
より発症した放射線障害に対する優れた予防及び／又は
治療剤が提供され、医薬として有用である。
ＩＤＳなどの疾患の治療として実施される放射線治療に
より発症した放射線障害に対する優れた予防及び／又は
治療剤が提供され、医薬として有用である。
【図１】 実施例１における、ＴＣＦ−IIの放射線照射
後の白血球数減少に対する改善効果を示す。
後の白血球数減少に対する改善効果を示す。
Ｉ：溶媒投与群（対照群） II：ＴＣＦ−II投与群 ＊： 危険率５％以下(P<0.05)で有意差あり。
【図２】 実施例１における、ＴＣＦ−IIの放射線照射
後の幹細胞数減少に対する改善効果を示す。
後の幹細胞数減少に対する改善効果を示す。
Ｉ：溶媒投与群（対照群） II：ＴＣＦ−II投与群 ＋： 危険率５％以下(P<0.05)で有意差あり。
【図３】 実施例１における、ＴＣＦ−IIの放射線照射
後の脾臓萎縮に対する改善効果を示す。
後の脾臓萎縮に対する改善効果を示す。
Ｉ：溶媒投与群（対照群） II：ＴＣＦ−II投与群
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１０年４月８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１９】
【実施例１】放射線照射マウスの骨髄抑制に対するＴＣＦ−II投与の
効果 放射線照射装置にはセシウム(Cs)137 Irradiator（ＪＬ
Shepherd and Associates, San Fernando, CA ）を使用
した。照射量は全身照射での亜致死線量といわれる５．
５Ｇｙに設定した。放射線照射１週間前に１２週齢の雌
Ｃ３Ｈ／ＨｅＪマウスを２群に分けた。溶媒のみを投与
した対照群をＩ群、５００μｇ／ｋｇ／回 ＴＣＦ−II
投与群をII群とした。ＴＣＦ−IIの投与は１日２回１週
間行った。照射後９日目に採血し、白血球数を、また、
照射後１０日目に脾コロニー数および脾臓重量を測定し
た。白血球数の結果を図１に示す。溶媒投与群（Ｉ群）
と比較して、ＴＣＦ−II投与群（II群）で白血球数が有
意に高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照射に
よる白血球数の減少が抑制された。次に脾コロニー数の
結果を図２に示す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較して、Ｔ
ＣＦ−II投与群（II群）で内因性脾コロニー数が有意に
高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照射による
幹細胞の減少が抑制された。脾臓重量の結果を図３に示
す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較して、ＴＣＦ−II投与群
（II群）で脾臓重量が高値を示し、ＴＣＦ−II投与によ
り、放射線照射による脾臓の萎縮が抑制される傾向が認
められた。即ち、ＴＣＦ−IIの投与により、放射線照射
による白血球数減少、幹細胞数減少、脾臓萎縮などの放
射線障害を著しく改善した。
効果 放射線照射装置にはセシウム(Cs)137 Irradiator（ＪＬ
Shepherd and Associates, San Fernando, CA ）を使用
した。照射量は全身照射での亜致死線量といわれる５．
５Ｇｙに設定した。放射線照射１週間前に１２週齢の雌
Ｃ３Ｈ／ＨｅＪマウスを２群に分けた。溶媒のみを投与
した対照群をＩ群、５００μｇ／ｋｇ／回 ＴＣＦ−II
投与群をII群とした。ＴＣＦ−IIの投与は１日２回１週
間行った。照射後９日目に採血し、白血球数を、また、
照射後１０日目に脾コロニー数および脾臓重量を測定し
た。白血球数の結果を図１に示す。溶媒投与群（Ｉ群）
と比較して、ＴＣＦ−II投与群（II群）で白血球数が有
意に高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照射に
よる白血球数の減少が抑制された。次に脾コロニー数の
結果を図２に示す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較して、Ｔ
ＣＦ−II投与群（II群）で内因性脾コロニー数が有意に
高値を示し、ＴＣＦ−II投与により、放射線照射による
幹細胞の減少が抑制された。脾臓重量の結果を図３に示
す。溶媒投与群（Ｉ群）と比較して、ＴＣＦ−II投与群
（II群）で脾臓重量が高値を示し、ＴＣＦ−II投与によ
り、放射線照射による脾臓の萎縮が抑制される傾向が認
められた。即ち、ＴＣＦ−IIの投与により、放射線照射
による白血球数減少、幹細胞数減少、脾臓萎縮などの放
射線障害を著しく改善した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例１における、ＴＣＦ−IIの放射線照射
後の白血球数減少に対する改善効果を示す。
後の白血球数減少に対する改善効果を示す。
【符号の説明】Ｉ群 ：溶媒投与群（対照群）II群 ：ＴＣＦ−II投与群 ＊： 危険率５％以下(P<0.05)で有意差あり。
【図２】 実施例１における、ＴＣＦ−IIの放射線照射
後の幹細胞数減少に対する改善効果を示す。
後の幹細胞数減少に対する改善効果を示す。
【符号の説明】Ｉ群 ：溶媒投与群（対照群）II群 ：ＴＣＦ−II投与群＊ ： 危険率５％以下(P<0.05)で有意差あり。
【図３】 実施例１における、ＴＣＦ−IIの放射線照射
後の脾臓萎縮に対する改善効果を示す。
後の脾臓萎縮に対する改善効果を示す。
【符号の説明】Ｉ群 ：溶媒投与群（対照群）II群 ：ＴＣＦ−II投与群
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正内容】
【図３】
Claims (2)
- 【請求項１】 ＴＣＦ−IIを有効成分とする放射線障害
予防及び／又は治療剤。 - 【請求項２】 放射線障害が放射線治療により発症した
ものである、請求項１記載の放射線障害予防及び／又は
治療剤。
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|---|---|---|---|
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| AU74174/98A AU732053B2 (en) | 1997-07-14 | 1998-07-06 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
| CA002242559A CA2242559A1 (en) | 1997-07-14 | 1998-07-07 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
| KR1019980027414A KR100564353B1 (ko) | 1997-07-14 | 1998-07-08 | 방사선장해 예방 및 / 또는 치료제 |
| ZA986090A ZA986090B (en) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
| ES98112761T ES2219810T3 (es) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Tcf-ii para la prevencion y/o tratamiento de los transtornos inducidos por radiacion. |
| DE69824670T DE69824670T2 (de) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Verwendung von Tumor-Cytotoxic-Faktor-II (TCF-II) zur Herstellung eines Medikaments zur Verhinderung und/oder Behandlung von strahlungsinduzierten Krankheiten |
| EP98112761A EP0891778B1 (en) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | TCF-II for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders |
| AT98112761T ATE269714T1 (de) | 1997-07-14 | 1998-07-09 | Tcf-ii für vorbeugung und/oder behandlung von strahlungsinduzierter störungen |
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| US09/115,294 US5998370A (en) | 1997-07-14 | 1998-07-14 | Agents for the prevention and/or treatment of radiation-induced disorders by administrating TCF-II |
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|---|---|---|---|
| JP9188384A JPH1129493A (ja) | 1997-07-14 | 1997-07-14 | 放射線障害予防及び／又は治療剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH1129493A5 JPH1129493A5 (ja) | 2005-05-19 |
Family
ID=16222690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (11)
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|---|---|
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| CA (1) | CA2242559A1 (ja) |
| DE (1) | DE69824670T2 (ja) |
| DK (1) | DK0891778T3 (ja) |
| ES (1) | ES2219810T3 (ja) |
| ZA (1) | ZA986090B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3699482B2 (ja) * | 1994-12-27 | 2005-09-28 | 第一製薬株式会社 | Ｔｃｆ変異体 |
| JP4006058B2 (ja) | 1997-03-11 | 2007-11-14 | 第一三共株式会社 | 多臓器不全予防及び／又は治療剤 |
| US20020041863A1 (en) | 1997-03-14 | 2002-04-11 | Masamichi Kojiro | Preventive and/or therapeutic agent for cachexia |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ232813A (en) * | 1989-03-10 | 1992-08-26 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Human fibroblast glycoprotein, cell differentiation, blood vessel endothelial cell growth factor, cellular immunology inforcing factor of 78 or 74 thousand daltons plus or minus two thousand daltons |
| ATE159171T1 (de) * | 1992-07-16 | 1997-11-15 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Arzneimittelzusammensetzung enthaltend tcf-ii |
| KR100260964B1 (ko) * | 1992-07-16 | 2000-07-01 | 쇼노 카츄야 | Tcf-ii를 유효성분으로 하는 혈액응고 정상화제 |
| EP0661993B1 (en) * | 1992-09-16 | 1997-05-07 | Genentech, Inc. | Protection against liver damage by hgf |
| NZ298141A (en) * | 1994-12-27 | 2000-12-22 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | Treating lipid metabolism disorder using TCF-II |
| JP4006058B2 (ja) * | 1997-03-11 | 2007-11-14 | 第一三共株式会社 | 多臓器不全予防及び／又は治療剤 |
| US20020041863A1 (en) * | 1997-03-14 | 2002-04-11 | Masamichi Kojiro | Preventive and/or therapeutic agent for cachexia |
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1997
- 1997-07-14 JP JP9188384A patent/JPH1129493A/ja active Pending
-
1998
- 1998-07-06 AU AU74174/98A patent/AU732053B2/en not_active Ceased
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- 1998-07-14 US US09/115,294 patent/US5998370A/en not_active Expired - Fee Related
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