JPH1135536A - Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類の製造方法 - Google Patents
Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類の製造方法Info
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- JPH1135536A JPH1135536A JP19365997A JP19365997A JPH1135536A JP H1135536 A JPH1135536 A JP H1135536A JP 19365997 A JP19365997 A JP 19365997A JP 19365997 A JP19365997 A JP 19365997A JP H1135536 A JPH1135536 A JP H1135536A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルア
ミン類の収率の良い工業的な製造方法を提供すること。 【解決手段】ホルムアミド及び／又は蟻酸アンモニウム
に、一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを
表す。）で示されるケトン類と蟻酸とを併注せしめ、加
熱条件下、軽沸分を留出させながら反応させて、一般式
（２） 【化２】 （式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを
表す。）で示されるＮ−ホルミル−１−（ハロフェニ
ル）エチルアミン類を得る方法において、軽沸分留出温
度を１１０℃〜１３０℃の範囲内に保つことを特徴とす
るＮ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類
の製造方法。
ミン類の収率の良い工業的な製造方法を提供すること。 【解決手段】ホルムアミド及び／又は蟻酸アンモニウム
に、一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを
表す。）で示されるケトン類と蟻酸とを併注せしめ、加
熱条件下、軽沸分を留出させながら反応させて、一般式
（２） 【化２】 （式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを
表す。）で示されるＮ−ホルミル−１−（ハロフェニ
ル）エチルアミン類を得る方法において、軽沸分留出温
度を１１０℃〜１３０℃の範囲内に保つことを特徴とす
るＮ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類
の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−ホルミル−１
−（ハロフェニル）エチルアミン類の製造方法に関す
る。
−（ハロフェニル）エチルアミン類の製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エ
チルアミン類は、医薬、農薬等の中間体である１−（ハ
ロフェニル）エチルアミン類の前駆体として有用であ
り、例えば、Ｎ−ホルミル−１−（４−クロロフェニ
ル）エチルアミンは、４’−クロロアセトフェノン、蟻
酸アンモニウム、蟻酸からなる混合物を加熱する方法に
より製造できることが知られている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．、５８、１８０８（１９３６））。
チルアミン類は、医薬、農薬等の中間体である１−（ハ
ロフェニル）エチルアミン類の前駆体として有用であ
り、例えば、Ｎ−ホルミル−１−（４−クロロフェニ
ル）エチルアミンは、４’−クロロアセトフェノン、蟻
酸アンモニウム、蟻酸からなる混合物を加熱する方法に
より製造できることが知られている（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．、５８、１８０８（１９３６））。
【０００３】しかしながら、各原料を単に混合して加熱
するというこの方法では目的物の収率が低く、工業的に
は満足し得るものではなかった。
するというこの方法では目的物の収率が低く、工業的に
は満足し得るものではなかった。
【０００４】そこで、本発明者らは、その改良法とし
て、ホルムアミド及び／又は蟻酸アンモニウムにケトン
類と蟻酸を併注せしめることにより、対応するＮ−ホル
ミルアミン類をより収率良く製造する方法（特願平８−
１０７４７２号）を見い出したが、工業的にはさらに収
率の良い製造方法の開発が望まれていた。
て、ホルムアミド及び／又は蟻酸アンモニウムにケトン
類と蟻酸を併注せしめることにより、対応するＮ−ホル
ミルアミン類をより収率良く製造する方法（特願平８−
１０７４７２号）を見い出したが、工業的にはさらに収
率の良い製造方法の開発が望まれていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】このようなことから、
本発明者らは、Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エ
チルアミン類のさらに収率の良い工業的な製造方法につ
いて検討を重ねた結果、本発明に至った。
本発明者らは、Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エ
チルアミン類のさらに収率の良い工業的な製造方法につ
いて検討を重ねた結果、本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、ホルムアミド
及び／又は蟻酸アンモニウムに、一般式（１）
及び／又は蟻酸アンモニウムに、一般式（１）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水
素、ハロゲンを表す。）で示されるケトン類と蟻酸とを
併注せしめ、加熱条件下、軽沸分を留出させながら反応
させて、一般式（２）
素、ハロゲンを表す。）で示されるケトン類と蟻酸とを
併注せしめ、加熱条件下、軽沸分を留出させながら反応
させて、一般式（２）
【０００９】
【化４】
【００１０】（式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水
素、ハロゲンを表す。）で示されるＮ−ホルミル−１−
（ハロフェニル）エチルアミン類を得る方法において、
軽沸分留出温度を１１０℃〜１３０℃の範囲内に保つこ
とを特徴とするＮ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エ
チルアミン類の製造方法を提供するものである。
素、ハロゲンを表す。）で示されるＮ−ホルミル−１−
（ハロフェニル）エチルアミン類を得る方法において、
軽沸分留出温度を１１０℃〜１３０℃の範囲内に保つこ
とを特徴とするＮ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エ
チルアミン類の製造方法を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】本発明に使用されるケトン類（１）におけ
るＸ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを表わ
す。
るＸ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを表わ
す。
【００１３】ケトン類（１）の代表的化合物としては、
例えば、アセトフェノン、２’−クロロアセトフェノ
ン、３’−クロロアセトフェノン、４’−クロロアセト
フェノン、２’−フルオロアセトフェノン、４’−フル
オロアセトフェノン、３’−ブロモアセトフェノン、
４’−ブロモアセトフェノン、２’，３’−ジクロロア
セトフェノン、２’，４’−ジクロロアセトフェノン、
２’，５’−ジクロロアセトフェノン、２’，６’−ジ
クロロアセトフェノン、３’，４’−ジクロロアセトフ
ェノン、３’，５’−ジクロロアセトフェノン、３’，
４’−ジブロモアセトフェノン、３’−クロロ−４’−
フルオロアセトフェノン等が挙げられる。
例えば、アセトフェノン、２’−クロロアセトフェノ
ン、３’−クロロアセトフェノン、４’−クロロアセト
フェノン、２’−フルオロアセトフェノン、４’−フル
オロアセトフェノン、３’−ブロモアセトフェノン、
４’−ブロモアセトフェノン、２’，３’−ジクロロア
セトフェノン、２’，４’−ジクロロアセトフェノン、
２’，５’−ジクロロアセトフェノン、２’，６’−ジ
クロロアセトフェノン、３’，４’−ジクロロアセトフ
ェノン、３’，５’−ジクロロアセトフェノン、３’，
４’−ジブロモアセトフェノン、３’−クロロ−４’−
フルオロアセトフェノン等が挙げられる。
【００１４】本発明において、ホルムアミド、蟻酸アン
モニウムはそれぞれ単独で用いてもよいし、それらの混
合物として用いてもよい。ホルムアミドと蟻酸アンモニ
ウムの混合物を用いる場合、蟻酸とアンモニア水又はア
ンモニアガスを反応させて製造したものを用いてもよ
い。蟻酸とアンモニア水又はアンモニアガスを反応させ
て製造したものを用いる場合、通常蟻酸をあらかじめ反
応容器に仕込み、これにアンモニア水又はアンモニアガ
スを加えて反応温度まで昇温することにより製造される
が、このときの蟻酸の使用量は、ケトン類（１）に対し
て、通常１〜１０モル倍、好ましくは１〜６モル倍であ
り、アンモニア水又はアンモニアガスの使用量は、蟻酸
に対し、アンモニアとして通常０．５〜１．５モル倍、
好ましくは０．８〜１．２モル倍である。この場合、ア
ンモニア水又はアンモニアガスを加える温度は６０℃以
下が好ましく、また、蟻酸は水や蟻酸アンモニウムを含
んでいてもよい。
モニウムはそれぞれ単独で用いてもよいし、それらの混
合物として用いてもよい。ホルムアミドと蟻酸アンモニ
ウムの混合物を用いる場合、蟻酸とアンモニア水又はア
ンモニアガスを反応させて製造したものを用いてもよ
い。蟻酸とアンモニア水又はアンモニアガスを反応させ
て製造したものを用いる場合、通常蟻酸をあらかじめ反
応容器に仕込み、これにアンモニア水又はアンモニアガ
スを加えて反応温度まで昇温することにより製造される
が、このときの蟻酸の使用量は、ケトン類（１）に対し
て、通常１〜１０モル倍、好ましくは１〜６モル倍であ
り、アンモニア水又はアンモニアガスの使用量は、蟻酸
に対し、アンモニアとして通常０．５〜１．５モル倍、
好ましくは０．８〜１．２モル倍である。この場合、ア
ンモニア水又はアンモニアガスを加える温度は６０℃以
下が好ましく、また、蟻酸は水や蟻酸アンモニウムを含
んでいてもよい。
【００１５】このようなホルムアミド及び／又は蟻酸ア
ンモニウムにケトン類（１）と蟻酸とを併注せしめるこ
とにより本反応が実施されるが、通常ホルムアミド及び
／又は蟻酸アンモニウムを反応温度まで昇温した後に、
ケトン類（１）と蟻酸の併注がおこなわれる。このと
き、反応温度は、通常１５０℃〜２００℃、好ましくは
１５５℃〜１７５℃であり、ケトン類（１）と蟻酸と
は、それぞれ別々に加えてもよいし、両者を混合して加
えてもよい。
ンモニウムにケトン類（１）と蟻酸とを併注せしめるこ
とにより本反応が実施されるが、通常ホルムアミド及び
／又は蟻酸アンモニウムを反応温度まで昇温した後に、
ケトン類（１）と蟻酸の併注がおこなわれる。このと
き、反応温度は、通常１５０℃〜２００℃、好ましくは
１５５℃〜１７５℃であり、ケトン類（１）と蟻酸と
は、それぞれ別々に加えてもよいし、両者を混合して加
えてもよい。
【００１６】ホルムアミド及び／又は蟻酸アンモニウム
の使用量は、ケトン類（１）に対して、窒素換算で通常
１〜１０モル倍、好ましくは１〜６モル倍であり、ケト
ン類（１）と併注する蟻酸の使用量はケトン類（１）に
対して、通常０．１〜１０モル倍、好ましくは０．５〜
５モル倍、より好ましくは０．７〜２モル倍であり、蟻
酸は、水や蟻酸アンモニウム等を含んだものであっても
よい。
の使用量は、ケトン類（１）に対して、窒素換算で通常
１〜１０モル倍、好ましくは１〜６モル倍であり、ケト
ン類（１）と併注する蟻酸の使用量はケトン類（１）に
対して、通常０．１〜１０モル倍、好ましくは０．５〜
５モル倍、より好ましくは０．７〜２モル倍であり、蟻
酸は、水や蟻酸アンモニウム等を含んだものであっても
よい。
【００１７】製造スケール等にもよるが、ケトン類
（１）と蟻酸の併注時間は、通常０．５〜１０時間程度
である。もちろんこれより短くても長くても何ら問題な
い。
（１）と蟻酸の併注時間は、通常０．５〜１０時間程度
である。もちろんこれより短くても長くても何ら問題な
い。
【００１８】ケトン類（１）と蟻酸とを併注せしめる
と、反応の進行に伴い、水、アンモニア、蟻酸等の軽沸
分が留出してくるが、これら軽沸分の留出温度を制御す
る必要がある。
と、反応の進行に伴い、水、アンモニア、蟻酸等の軽沸
分が留出してくるが、これら軽沸分の留出温度を制御す
る必要がある。
【００１９】かかる水、アンモニア、蟻酸等の軽沸分留
出温度の制御範囲は、通常１１０℃〜１３０℃、好まし
くは１１５℃〜１２５℃である。軽沸分留出温度の制御
は、例えば、軽沸分留出配管部を加熱又は冷却すること
によりおこなわれ、通常加熱又は冷却はスチーム、エア
ー、水等を用いておこなわれる。
出温度の制御範囲は、通常１１０℃〜１３０℃、好まし
くは１１５℃〜１２５℃である。軽沸分留出温度の制御
は、例えば、軽沸分留出配管部を加熱又は冷却すること
によりおこなわれ、通常加熱又は冷却はスチーム、エア
ー、水等を用いておこなわれる。
【００２０】なお、条件によっては、反応温度への昇温
中に、水、アンモニア、蟻酸等の軽沸分が留出してくる
ことがあるが、この反応温度への昇温中の軽沸分留出温
度についても１１０℃〜１３０℃、好ましくは１１５℃
〜１２５℃の範囲に制御することが望ましく、これによ
り、ケトン類（１）と蟻酸の併注以前のアンモニア、蟻
酸等の反応系からの過剰留出を抑えることができる。
中に、水、アンモニア、蟻酸等の軽沸分が留出してくる
ことがあるが、この反応温度への昇温中の軽沸分留出温
度についても１１０℃〜１３０℃、好ましくは１１５℃
〜１２５℃の範囲に制御することが望ましく、これによ
り、ケトン類（１）と蟻酸の併注以前のアンモニア、蟻
酸等の反応系からの過剰留出を抑えることができる。
【００２１】併注終了後、通常１〜１０時間程度の保
温、攪拌が続けられる。保温温度は反応温度と同じでよ
い。
温、攪拌が続けられる。保温温度は反応温度と同じでよ
い。
【００２２】保温中は軽沸分留出温度の制御はしてもし
なくてもよく、また、必要に応じて蟻酸を補充してもよ
い。
なくてもよく、また、必要に応じて蟻酸を補充してもよ
い。
【００２３】反応の進行に伴って反応系から留出してく
る水、アンモニア、蟻酸等の軽沸分は蟻酸で捕捉するこ
とができ、軽沸分を捕捉した蟻酸はケトン類（１）と併
注せしめる蟻酸として次回以降の反応に再使用すること
ができる。
る水、アンモニア、蟻酸等の軽沸分は蟻酸で捕捉するこ
とができ、軽沸分を捕捉した蟻酸はケトン類（１）と併
注せしめる蟻酸として次回以降の反応に再使用すること
ができる。
【００２４】また、軽沸分を捕捉した蟻酸は、蟻酸とア
ンモニア水又はアンモニアガスとを反応させてホルムア
ミドと蟻酸アンモニウムの混合物を製造する場合の蟻酸
として再使用することもできる。
ンモニア水又はアンモニアガスとを反応させてホルムア
ミドと蟻酸アンモニウムの混合物を製造する場合の蟻酸
として再使用することもできる。
【００２５】さらに、留出してくる軽沸分をケトン類と
併注せしめている蟻酸に捕捉させながら、反応を実施す
ることも可能である。
併注せしめている蟻酸に捕捉させながら、反応を実施す
ることも可能である。
【００２６】かくして、目的とするＮ−ホルミル−１−
（ハロフェニル）エチルアミン類（２）が生成するが、
反応終了後、反応マスから低沸分を留去するか、あるい
は反応マスに水と有機溶媒を加えて抽出処理をおこな
い、得られた有機層から有機溶媒を留去することにより
Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類
（２）を取り出すことができる。前記抽出処理をおこな
う場合、使用する水の量は反応マスに対して通常０．１
〜５重量倍、好ましくは０．２〜１重量倍であり、使用
する有機溶媒は水と混和しないものであればよく、例え
ば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素、
トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル等のカルボン酸エステル類、ジク
ロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素等が
挙げられる。有機溶媒の使用量は反応マスに対して通常
０．１〜５重量倍、好ましくは０．５〜１重量倍であ
る。
（ハロフェニル）エチルアミン類（２）が生成するが、
反応終了後、反応マスから低沸分を留去するか、あるい
は反応マスに水と有機溶媒を加えて抽出処理をおこな
い、得られた有機層から有機溶媒を留去することにより
Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類
（２）を取り出すことができる。前記抽出処理をおこな
う場合、使用する水の量は反応マスに対して通常０．１
〜５重量倍、好ましくは０．２〜１重量倍であり、使用
する有機溶媒は水と混和しないものであればよく、例え
ば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素、
トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル等のカルボン酸エステル類、ジク
ロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素等が
挙げられる。有機溶媒の使用量は反応マスに対して通常
０．１〜５重量倍、好ましくは０．５〜１重量倍であ
る。
【００２７】反応マスから留去した低沸分あるいは前記
抽出処理をおこなった後の水層はホルムアミド等を含有
しており、そのままあるいは濃縮した後、本反応の原料
として再使用することができる。
抽出処理をおこなった後の水層はホルムアミド等を含有
しており、そのままあるいは濃縮した後、本反応の原料
として再使用することができる。
【００２８】さらに、取り出したＮ−ホルミル−１−
（ハロフェニル）エチルアミン類（２）は必要に応じ
て、蒸留、再結晶等の手段を施すことにより、さらに精
製することもできる。
（ハロフェニル）エチルアミン類（２）は必要に応じ
て、蒸留、再結晶等の手段を施すことにより、さらに精
製することもできる。
【００２９】得られたＮ−ホルミル−１−（ハロフェニ
ル）エチルアミン類（２）は、塩酸、硫酸等を用いて加
水分解せしめることにより、容易に対応する１−（ハロ
フェニル）エチルアミン類に誘導することができる。
ル）エチルアミン類（２）は、塩酸、硫酸等を用いて加
水分解せしめることにより、容易に対応する１−（ハロ
フェニル）エチルアミン類に誘導することができる。
【００３０】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３１】実施例１ ディーン・スターク分離器を付けた反応器に、蟻酸アン
モニウム４１５．７ｇを入れ、攪拌しながら、１６０℃
に加熱、昇温した。この間、軽沸分が留出してきたの
で、反応器とディーン・スターク部分を繋ぐ軽沸分留出
配管部分を加熱又は冷却しながら、軽沸分留出温度が１
１５℃〜１２５℃の範囲内に収まるように制御した。１
６０℃に昇温後、２’，４’−ジクロロアセトフェノン
２４４．８ｇと８８％蟻酸６７．７ｇとを５時間かけて
併注した。その間、反応器とディーン・スターク部分を
繋ぐ軽沸分留出配管部を加熱又は冷却して、留出してく
る軽沸分の留出温度を１１５℃〜１２５℃の範囲内に収
まるよう制御した。併注終了後、さらに１６０℃で８８
％蟻酸２１．７ｇを補充しながら、４時間攪拌、保温を
続けた。
モニウム４１５．７ｇを入れ、攪拌しながら、１６０℃
に加熱、昇温した。この間、軽沸分が留出してきたの
で、反応器とディーン・スターク部分を繋ぐ軽沸分留出
配管部分を加熱又は冷却しながら、軽沸分留出温度が１
１５℃〜１２５℃の範囲内に収まるように制御した。１
６０℃に昇温後、２’，４’−ジクロロアセトフェノン
２４４．８ｇと８８％蟻酸６７．７ｇとを５時間かけて
併注した。その間、反応器とディーン・スターク部分を
繋ぐ軽沸分留出配管部を加熱又は冷却して、留出してく
る軽沸分の留出温度を１１５℃〜１２５℃の範囲内に収
まるよう制御した。併注終了後、さらに１６０℃で８８
％蟻酸２１．７ｇを補充しながら、４時間攪拌、保温を
続けた。
【００３２】保温終了後、室温まで冷却し、反応マス５
５５．６ｇに水１６０．８ｇを加え、さらにトルエン２
８９．４ｇを加えて抽出処理し、有機層を分離し、粗Ｎ
−ホルミル−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル
アミンのトルエン溶液５７５．１ｇを得た。これをガス
クロマトグラフィーを使用した内部標準法にて分析した
ところ目的とするＮ−ホルミル体が４３．７％（２５
１．３ｇ）含まれていた。収率８９．０％。
５５．６ｇに水１６０．８ｇを加え、さらにトルエン２
８９．４ｇを加えて抽出処理し、有機層を分離し、粗Ｎ
−ホルミル−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル
アミンのトルエン溶液５７５．１ｇを得た。これをガス
クロマトグラフィーを使用した内部標準法にて分析した
ところ目的とするＮ−ホルミル体が４３．７％（２５
１．３ｇ）含まれていた。収率８９．０％。
【００３３】実施例２ 実施例１において、留出してくる軽沸分を捕捉するため
に８８％ギ酸２０３．２ｇをあらかじめディーン・スタ
ーク分離器に仕込んだ以外は実施例１に準拠して実施し
た。実施後、留出した軽沸分を捕捉した蟻酸をディーン
スターク分離器より取り出し、２５３．１ｇをディーン
・スターク分離器を付けた反応器に仕込み、攪拌下内温
を６０℃以下に保ちながら２５％アンモニア水２１９．
９ｇを滴下した。
に８８％ギ酸２０３．２ｇをあらかじめディーン・スタ
ーク分離器に仕込んだ以外は実施例１に準拠して実施し
た。実施後、留出した軽沸分を捕捉した蟻酸をディーン
スターク分離器より取り出し、２５３．１ｇをディーン
・スターク分離器を付けた反応器に仕込み、攪拌下内温
を６０℃以下に保ちながら２５％アンモニア水２１９．
９ｇを滴下した。
【００３４】滴下終了後、１６０℃まで昇温した。この
間、軽沸分が留出してきたので、反応器とディーン・ス
ターク部分を繋ぐ軽沸分留出配管部分を加熱又は冷却し
ながら、軽沸分留出温度が１１５℃〜１２５℃の範囲内
に収まるように制御した。１６０℃に昇温後、２’，
４’−ジクロロアセトフェノン２４４．８ｇと８８％ギ
酸６７．７ｇとを５時間かけて併注した。その間、反応
器とディーン・スターク部分を繋ぐ軽沸分留出配管部分
を加熱又は冷却しながら留出してくる軽沸分の留出温度
を１１５℃〜１２５℃の範囲内に収まるよう制御した。
併注終了後、さらに１６０℃で８８％ギ酸２１．７ｇを
補充しながら、４時間攪拌、保温を続けた。
間、軽沸分が留出してきたので、反応器とディーン・ス
ターク部分を繋ぐ軽沸分留出配管部分を加熱又は冷却し
ながら、軽沸分留出温度が１１５℃〜１２５℃の範囲内
に収まるように制御した。１６０℃に昇温後、２’，
４’−ジクロロアセトフェノン２４４．８ｇと８８％ギ
酸６７．７ｇとを５時間かけて併注した。その間、反応
器とディーン・スターク部分を繋ぐ軽沸分留出配管部分
を加熱又は冷却しながら留出してくる軽沸分の留出温度
を１１５℃〜１２５℃の範囲内に収まるよう制御した。
併注終了後、さらに１６０℃で８８％ギ酸２１．７ｇを
補充しながら、４時間攪拌、保温を続けた。
【００３５】保温終了後、室温まで冷却し，水１６０．
８ｇを加え、さらにトルエン２８９．４ｇを加えて抽出
処理し、有機層を分離し、粗Ｎ−ホルミル−１−（２，
４−ジクロロフェニル）エチルアミンのトルエン溶液５
７２．９ｇを得た。これをガスクロマトグラフィーを使
用した内部標準法にて分析したところ目的とするＮ−ホ
ルミル体が４３．３％（２４８．１ｇ）含まれていた。
収率８７．９％。
８ｇを加え、さらにトルエン２８９．４ｇを加えて抽出
処理し、有機層を分離し、粗Ｎ−ホルミル−１−（２，
４−ジクロロフェニル）エチルアミンのトルエン溶液５
７２．９ｇを得た。これをガスクロマトグラフィーを使
用した内部標準法にて分析したところ目的とするＮ−ホ
ルミル体が４３．３％（２４８．１ｇ）含まれていた。
収率８７．９％。
【００３６】比較例１ 実施例１において、２’，４’−ジクロロアセトフェノ
ンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留出温度を制御し
ない以外は実施例１に準拠して実施し、粗Ｎ−ホルミル
−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンのト
ルエン溶液５９３．７ｇを得、これをガスクロマトグラ
フィーを使用した内部標準法にて分析したところ目的と
するＮ−ホルミル体が４１．２％（２４４．６ｇ）含ま
れていた。収率８６．６％。なお、２’，４’−ジクロ
ロアセトフェノンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留
出温度は、８０℃〜１４０℃の範囲で変化していた。
ンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留出温度を制御し
ない以外は実施例１に準拠して実施し、粗Ｎ−ホルミル
−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンのト
ルエン溶液５９３．７ｇを得、これをガスクロマトグラ
フィーを使用した内部標準法にて分析したところ目的と
するＮ−ホルミル体が４１．２％（２４４．６ｇ）含ま
れていた。収率８６．６％。なお、２’，４’−ジクロ
ロアセトフェノンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留
出温度は、８０℃〜１４０℃の範囲で変化していた。
【００３７】比較例２ 実施例１において、２’，４’−ジクロロアセトフェノ
ンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留出温度の制御範
囲を７０℃〜１００℃とする以外は実施例１に準拠して
実施し、粗Ｎ−ホルミル−１−（２，４−ジクロロフェ
ニル）エチルアミンのトルエン溶液５７３．６ｇを得
た。これをガスクロマトグラフィーを使用した内部標準
法にて分析したところ目的とするＮ−ホルミル体が３
８．７％（２２２．０ｇ）含まれていた。収率７８．６
％。
ンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留出温度の制御範
囲を７０℃〜１００℃とする以外は実施例１に準拠して
実施し、粗Ｎ−ホルミル−１−（２，４−ジクロロフェ
ニル）エチルアミンのトルエン溶液５７３．６ｇを得
た。これをガスクロマトグラフィーを使用した内部標準
法にて分析したところ目的とするＮ−ホルミル体が３
８．７％（２２２．０ｇ）含まれていた。収率７８．６
％。
【００３８】比較例３ 実施例１において、２’，４’−ジクロロアセトフェノ
ンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留出温度の制御範
囲を１５５℃〜１６０℃とする以外は実施例１に準拠し
て実施し、粗Ｎ−ホルミル−１−（２，４−ジクロロフ
ェニル）エチルアミンのトルエン溶液５３４．６ｇを得
た。これをガスクロマトグラフィーを使用した内部標準
法にて分析したところ目的とするＮ−ホルミル体が３
８．４％（２０５．３ｇ）含まれていた。収率７２．７
％。
ンと８８％蟻酸を併注する間の軽沸分留出温度の制御範
囲を１５５℃〜１６０℃とする以外は実施例１に準拠し
て実施し、粗Ｎ−ホルミル−１−（２，４−ジクロロフ
ェニル）エチルアミンのトルエン溶液５３４．６ｇを得
た。これをガスクロマトグラフィーを使用した内部標準
法にて分析したところ目的とするＮ−ホルミル体が３
８．４％（２０５．３ｇ）含まれていた。収率７２．７
％。
【００３９】
【発明の効果】本発明の方法によれば、Ｎ−ホルミル−
１−（ハロフェニル）エチルアミン類を工業的にさらに
収率良く製造することができる。
１−（ハロフェニル）エチルアミン類を工業的にさらに
収率良く製造することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】ホルムアミド及び／又は蟻酸アンモニウム
に、一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを
表す。）で示されるケトン類と蟻酸とを併注せしめ、加
熱条件下、軽沸分を留出させながら反応させて、一般式
（２） 【化２】 （式中、Ｘ1、Ｘ2は同じ又は異なり、水素、ハロゲンを
表す。）で示されるＮ−ホルミル−１−（ハロフェニ
ル）エチルアミン類を得る方法において、軽沸分留出温
度を１１０℃〜１３０℃の範囲内に保つことを特徴とす
るＮ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19365997A JP3991394B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19365997A JP3991394B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135536A true JPH1135536A (ja) | 1999-02-09 |
| JP3991394B2 JP3991394B2 (ja) | 2007-10-17 |
Family
ID=16311642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19365997A Expired - Fee Related JP3991394B2 (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Ｎ−ホルミル−１−（ハロフェニル）エチルアミン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3991394B2 (ja) |
-
1997
- 1997-07-18 JP JP19365997A patent/JP3991394B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3991394B2 (ja) | 2007-10-17 |
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