JPH11502809A - 局所用医薬組成物、その製造方法、およびこの組成物の使用 - Google Patents
局所用医薬組成物、その製造方法、およびこの組成物の使用Info
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Abstract
(57)【要約】
局所用医薬組成物が記載されており、この医薬組成物は、少くとも１種の液体脂質、該液体脂質に可溶性で皮膚により再吸収される少くとも１種の有効医薬成分、および前記医薬組成物の主成分である含水ゲルを含有する。少くとも１種の脂質および少くとも１種の有効成分は含水ゲル中に混入されており、前記医薬組成物は前記含水ゲルを形成するのに必要なゲル化剤以外には乳化剤および固体成分を本質的に含有していない。前記有効成分はすべて、溶解した形態で使用されているが、少くとも１種の有効成分は液体脂質中に溶解している。有効成分を含有する脂質は含水ゲル中に混入されていて、前記脂質自体が内部相となり前記含水ゲルが外部相となっている。また、前記組成物は界面活性剤を本質的に含有していない。上述の医薬組成物を製造する方法では、皮膚によって再吸収される少くとも１種の有効成分を脂質中に溶解して好ましくは濃厚溶液を生成し、次いでこの溶液を含水ゲル中に混入して前記溶液を内部相とし前記含水ゲルを内部相とし、この際前記含水ゲルが前記医薬組成物の主成分になるようにする。この医薬組成物は高度に安定であり、薬として良好な特性を有する。
Description
【発明の詳細な説明】
局所用医薬組成物、その製造方法、およびこの組成物の使用
本発明は、局所用医薬組成物であって、少くとも１種の液体脂質、該液体脂質
の少くとも１種に可溶性で皮膚により再吸収される少くとも１種の有効医薬成分
、および前記医薬組成物の主成分である含水ゲルを含有し、少くとも１種の液体
脂質および少くとも１種の有効医薬成分は前記含水ゲル中に混入されており、前
記含水ゲルを形成するのに必要なゲル化剤以外には乳化剤および固体成分が本質
的に含有されていない医薬組成物に関するものである。
ここに含水ゲルとは、１種または２種以上のゲル化剤（増粘剤と呼ばれること
が多い）を水で処理することによって得られる寸法安定性の大きい半固体ヒドロ
ゲルである、と定義する。
この種の医薬組成物は既知である（ドイツ国特許出願公開第3,336,047 号明細
書）。
従来の半固体製剤の形態の局所用医薬は、本質的に、ヒドロゲルまたはリポゲ
ル、エマルジョン、軟膏およびリポソーム製剤からなる。一般的に、これらの通
常のタイプの製剤は、次のような広範囲にわたる種々の欠点を有する：
ヒドロゲルは皮膚に対して乾燥作用を呈することが多く、この作用はヒドロゾ
ルに含まれている通常高含有量の揮発性の高い有機溶媒、特に種々のタイプのア
ルコールに起因する。
エマルジョンはそのなかに含まれている乳化剤によるアレルギーの可能性を持
っているので、皮膚を刺激することがある。
軟膏およびリポゲルは脂肪質基材を含有するのが普通であり、皮膚はこの基材
をゆるやかに吸収することができるにすぎず、塗布位置の周囲の区域（衣服など
）をべとべとに汚すことが多いので厄介であることがある。
リポソーム製剤は比較的低いリポソーム濃度の点で制約される。
他方、多数のタイプの有効成分を局所的に適用することができるのが望ましい
。このことは、例えば、抗リウマチ剤、局所麻酔剤、抗アレルギー剤、血液循環
刺激剤などの場合にあてはまる。しかし、上述の理由で、有効成分を、医薬とし
て好ましい性質および見かけ上(cosmetic)好ましい性質の両方を有する担体中に
含有させるのは、困難であることが分かっている。従って、例えば、医薬製剤か
らの有効成分の放出が保証されている必要があり（大部分の場合に、この放出は
できる限り速やかに起ることが望まれている）、また有効成分の安定性および投
与形態自体も保証されている必要がある。他の要件は、医薬製剤が気持よく適用
でき、皮膚に迅速に吸収され、皮膚に刺激を与えないことである。
上述の難点は、例えば、非ステロイド系抗リウマチ剤イブプロフェンの場合に
高度に生じ、それはこの有効成分が有機媒質(organie media)からでさえも晶出
する傾向が大きいからである。そこで、この有効成分を適当なマトリックス中に
混入することが、既に提案されている。例えば、ベンジルアルコール（英国特許
出願公開第2,236,250 号明細書）またはメタノール（国際公開第91/04733号公報
）をこのために使用できることが知られている。しかし、このようにして得られ
る投与形態のものは、上述の理由で、なお完全には満足できるものでなかった。
このことは、イブプロフェンを有効成分として使用し、この有効成分を水溶性で
揮発性の低分子アルコール、水、適当な自己乳化性脂質、およびゲル形成剤(gel
-structuring agent)と組み合わせて使用する先に挙げた局所用医薬組成物（ド
イツ国特許出願公開第3,336,047 号明細書）の場合と同様である。
従って、上述の欠点を回避すると共に広く使用することができて、所要に応じ
て、高血中レベルを回避しながら有効な治療を可能にする、先に記載した種類の
局所用医薬組成物を生成する必要がある。特に、医薬有効成分がこれを適用した
際に投与形態の薬剤から容易に放出されて、医薬有効成分が皮膚によって迅速に
吸収（再吸収）され、同時に投与形態の薬剤中で安定に維持され、かつ再結晶を
起さない、ことが保証される必要がある。他の要件は、前述のように、医薬組成
物が皮膚を乾燥させないこと、皮膚に対する刺激を回避できることである。
本発明は、前記有効成分をすべて溶解した形態で含有させ、少くとも１種の有
効成分を液体脂質中に溶解した形態で存在させ、この溶解した有効成分を含有す
る脂質それ自体を含水ゲル中に混入して、前記脂質を内部相とし前記含水ゲルを
外部相とし、医薬組成物に界面活性剤を本質的に含有させない、ことにより上述
の本発明の課題を解決する。この種の組成物は「分散ゲル」と呼ぶことができる
。この組成物は２相系であって、この系は水性(watery)ゲル相およびこの相のな
かに分散している脂質相を有する。この脂質相中に１種または２種以上の有効成
分が溶解しており、その結果有効成分にとって好ましい浸透性が得られる。これ
による利点は、作用部位において、従来提供されているものを使用した場合より
有効成分濃度を著しく高くすることができる、ことである。その理由は、例えば
、エマルジョンまたは軟膏と較べて、本発明の医薬組成物が脂肪量を著しく少な
くすることができるからである。有効成分濃度（全製剤に関して）が同じである
と仮定すると、本発明の組成物の場合には、製剤を皮膚に適用し、外部の水性相
が蒸発した後に、有効成分は従来の２相系より実質的に高い濃度で存在し、フィ
ックの拡散原理の第１法則に従う量より多量の有効成分が再吸収される。
使用できる脂質可溶性有効成分の例は、プレドニソロン，フルオコルトロン，
トリアムシノロン，ヒドロコルチゾン，フシジン酸，クロトリマゾール，シクロ
ピロキソラミン，トルナフテート，アンホテリシンＢ，ジトラノール，ビタミン
Ａ，ビタミンＥ，ベンゾイルペルオキシド，ヘキセチジン，エストラジオール，
ブヘキサマック，ジクロフェナク，ケトプロフェン，ピロキシカム，インドメタ
シン，フルフェナム酸，フェルビナック，サリチル酸ヒドロキシエチル，エトフ
ェナメート，ナプロキセン，ポリドカノール，ニコチン酸ベンジルエステル，ま
たはエチレングリコールモノサリチレート，特に非ステロイド系抗リウマチ剤イ
ブプロフェン、特にＳ(+)−イブプロフェンであり、Ｓ(+)−イブプロフェンは標
準の商業的製剤単位で、すなわち小部分のＲ(-)−イブプロフェンを含有する状
態で使用することができる。本発明の医薬組成物に使用できる後者の有効成分お
よび他の有効成分は、易容性でなく、多数の有機媒質からでさえも再結晶する傾
向がある、という欠点を有する。驚くべきことには、本発明においては、このよ
うなタイプの影響を受け易い有効成分、特にラセミイブプロフェンの鎮静・抗炎
症作用の２倍の作用を有するＳ(+)−イブプロフェンを脂質と組み合わせた場合
には、前記有効成分が、ヒドロゲル相中に混入された状態において、内部相（す
なわち、有効成分を含有する相）の液滴の大きさを、従来のエマルジョンの場合
より著しく大きくすることができ、しかも再結晶を生起しないような安定性を
有する溶液を形成する、ことを見い出した。有効成分を含有する液体脂質の分散
液滴の大きさは６０μｍ以下であるのに対し、従来の製剤におけるエマルジョン
液滴の通常の大きさはナノメートルの範囲である。
また、本発明においては、有効成分を液体脂質相中に高濃度の形態で、好まし
くは過飽和溶液の形態で、容易に導入することができる。
本発明の医薬組成物は乳化剤を本質的に含有していないので、乳化剤の不都合
な作用（アレルギーの可能性）を確実に回避することができる。同じことが、界
面活性剤を含有していない医薬組成物および固体成分を含有していない医薬組成
物に関しても言える。その理由は、すべての有効成分が可溶性の形態で存在しか
つ脂質が液体であるからである。外部相を構成する含水ゲルは半固体であるにす
ぎず、固体の増粘剤以外には固体成分を含有していない。
溶解した有効成分を含有する脂質はそのまま、すなわち水を添加してエマルジ
ョンを形成することによって脂質の性質を変えることなく、含水ゲル中に混入さ
れる（国際公開第93/18752号公報）のであるから、脂質における変化に関連する
作業工程およびその費用を無くすことができる。
本発明の好適な実施例では、医薬組成物は、また、揮発性有機溶媒を本質的に
含有せず、かつ／または揮発性低分子アルカノールを本質的に含有せず、かつ／
または水と混合することができる補助溶媒(cosolvent)，例えば、プロピレング
リコール，グリセロール，または低分子液体ポリアルコール，ポリエチレングリ
コールを本質的に含有していない。
ここに、「本質的に」という用語は、本発明の医薬組成物の上述の薬としての
主要な利点を損なわない限り、僅かな量の上述の添加剤、例えば、アルコールを
許容できる、ことを意味する。上述の添加剤を含有していない場合には、低アレ
ルギー製剤を製造することができ、また前述した好ましい性質が最適に作用する
ようにすることができる。揮発性有機溶媒を使用しなくても、皮膚に不快な感じ
が生じることはなく、また皮膚が過度にべとべとに汚れることはない。これは、
明らかに、脂質中に上述の界面活性剤を含有しているゲルの性質に起因する。本
発明においては医薬組成物の含水量が大きいことが好ましく、含水量は９０重量
％以下（全量に対して）にすることができる。この高い含水量にもかかわらず、
本発明の医薬組成物は湿らせる性質を有する、すなわちゲルは皮膚によって迅速
に吸収され、患者に不快な感じを与えない。本発明の医薬組成物のｐＨ値は、何
ら問題なく、生理学的範囲、すなわち５〜６に維持することができる。
驚くべきことには、乳化剤および界面活性剤を全く含有していないにもかかわ
らず、有効成分を含有する脂質とヒドロゲルとからなる「分散系」があらゆる点
で安定である。
本発明において、液体脂質相としては、数多くの脂肪または油、特にヒマシ油
および／またはアーモンド油および／またはゴマ油および／または中鎖トリグリ
セリドおよび／またはこれらの混合物が適当である。
アルコールを含有していないゲルを製造するには、いくつかの既知のゲル化剤
、例えば、ヒドロキシエチルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセル
ロースおよび／または「カルボポール(Carbopol)」（登録商標）という商品名で
知られているアクリル酸重合体を使用することができる。
上述のように、本発明の医薬組成物は、約９０重量％以下の高含水量を有する
のが好ましい。非溶媒である水が過剰量存在しているにもかかわらず、ゲル中の
有効成分は晶出しない。
本発明の医薬組成物においては、脂質中に溶解している１種または２種以上の
有効成分のほかに、ゲル中に溶解した形態で存在していないが、例えば、含水ゲ
ル相中に溶解した形態で存在する少くとも１種の有効成分を使用することができ
る。これは、脂溶性の薬の使用のほか、外部ゲル中における水溶性有効成分の追
加の使用を可能にする。このような追加の有効成分に関しては、皮膚を刺激せず
、湿りを与え、迅速に吸収され、見かけの上の感じがよいという分散ゲルの諸性
質が利用される。このような種類の水溶性有効成分の例は、ゲンタマイシン，ネ
オマイシン，バシトラシン，クリンダマイシン，エリスロマイシン，アシクロビ
ル，ビダラビン，パントテニルアルコール，アラントイン，またはヒルジンであ
る。勿論、種々の溶解度特性を示すいくつかの薬を油性(oily)相中に導入するこ
とができ、また前述のように水性相にも導入することができる。
上述のタイプの本発明の局所用医薬組成物を製造するのに使用される本発明の
方法は、皮膚によって再吸収可能な少くとも１種の有効成分を脂質中に好ましく
は高濃度で溶解し、この溶液を含水ゲル中に混入して前記溶液を内部相とし前記
含水ゲルを外部相とし、この際前記含水ゲルを前記医薬組成物の主成分とするこ
とを特徴とする。原則として、これらの製造工程には全く困難がなく、標準的装
置を使用して実施することができる。溶解プロセスを加熱下に行い、この溶液を
冷却した後に含水ゲル中に混入するのが好都合である。１種または２種以上の有
効成分の脂質中または脂質の組み合わせ中における溶解を促進するには中程度の
加熱が必要であるにすぎず、余り高い温度にせず、特に有効成分の受ける熱的損
傷を避けることができるようにする必要がある。
所要の分散程度が達成されるまで混合することにより、前記溶液を前記含水ゲ
ル中に混入する。この操作は従来の軟膏製造用釜または軟膏製造用プラント（例
えば、Fryma 社、Brogli社、Suter 社から入手できるもの）を使用して行うのが
好都合である。有効成分を含有する脂肪粒子または油粒子の分散程度または粒度
は、分散装置の選択により決定的に決まる。高速分散装置（ホモジナイザー）の
場合には粒度は１５μｍ以下になり、簡単なミキサ（例えば、翼付きミキサ）の
場合には液滴の大きさは６０μｍ以下になる。
有効成分を含有し、含水ゲル中に分散している脂質粒子は形が球形であるのが
普通であるので、以下この粒子を「脂肪球(liposphere)」と呼ぶ。
本発明の局所用医薬組成物は、皮膚炎治療薬(dermatics)すなわち抗炎症作用
を有する薬剤、特に抗アレルギー薬を製造するのに特に適しており、また外傷治
療薬(consolidants)、低アレルギー化粧品、低アレルギー皮膚炎治療薬、皮膚用
ビタミン製剤、座瘡治療剤、抗眞菌薬、抗生物質、乾癬治療薬、コルチコイド製
剤、および止痒剤を製造するのに適しており、また、特に神経皮膚炎治療用有効
成分としてイブプロフェン、好ましくはＳ(+) −イブプロフェンを含有するもの
を製造するのに適している。
次に、本発明を実施例について詳細に説明する。
実施例１：
１５０．０ｇのＳ(+) −イブプロフェンを３００．０ｇのヒマシ油中に、加熱
下に晶出を生起することなく溶解した。冷却後に、生成した高濃度溶液を２６５
０ｇの１％ポリアクリル酸エステルゲル（「カルボポール(Carbopol)９４０ＮＦ
」という商品名で知られている）中に、ホモジナイザーを使用せずに、実験室用
軟膏製造用ミキサ(Haagen & Rinau 社）内で混入した。このようにして得たゲル
のｐＨ値は５．５であった。生成した「脂肪球」の平均粒度は２０〜３０μｍで
あった。
実施例２：
７．５kgのＳ(+) −イブプロフェンを１５kgの中鎖トリグリセリド（「ミグリ
オール(Miglyol)８１２」という商品名で知られている）中に、加熱下に晶出を
生起することく溶解した。冷却後に、生成した高濃度溶液を２７７．５ｇの１％
ポリアクリル酸エステルゲル（「カルボポール９８０ＮＦ」という商品名で知ら
れている）中に、ホモジナイザーを使用する軟膏製造プラント(Brogli 社）内で
混入した。このようにして得たゲルのｐＨ値は５．５であった。生成した「脂肪
球」の平均粒度は５〜１０μｍであった。
実施例３：
２０．０ｇのサリチル酸フェニルを１００．０ｇの中鎖トリグリセリド（「テ
ゴソフト(Tegosoft)ＣＴ」という商品名で知られている）中に溶解し、次いでこ
のようにして得た溶液を８８０．０ｇの１％ポリアクリル酸エステルゲル（「カ
ルボポール９８０」という商品名で知られている）中に、ホモジナイザーを使用
して混入した。このようにして得たゲルのｐＨ値は５．９であった。生成した「
脂肪球」の平均粒度は５〜１０μｍであった。
実施例４：
１０．０ｇのビタミンＥ酢酸塩を１００．０ｇの中性油（「ミグリオール８１
２」という商品名で知られている）中に溶解し、次いで、このようにして得た溶
液を８９０．０ｇの１％ポリアクリル酸エステルゲル（「カルボポール９８０」
という商品名で知られている）中に、ホモジナイザーを使用して混入した。この
ようにして得たゲルのｐＨ値は５．８であった。生成した「脂肪球」の平均粒度
は５〜１０μｍであった。
実施例５
２３．０ｇのニコチン酸ベンジルエステルを１１７．０ｇのアーモンド油中に
溶解し、次いでこのようにして得た溶液を８６０．０ｇの１％ポリアクリル酸エ
ステルゲル（「カルボポール９８０」という商品名で知られている）中に、ホモ
ジナイザーを使用して混入した。このようにして得たゲルのｐＨ値は５．８５で
あった。生成した「脂肪球」の平均粒度は５〜１５μｍであった。
実施例６：
２０．０ｇのビタミンＥ酢酸塩を１００．０ｇのアボカド油中に溶解し、次い
でこのようにして得た溶液を１％ポリアクリル酸エステルゲル（「カルボポール
９８０」という商品名で知られている）中に、ホモジナイザーを使用して混入し
た。このようにして得たゲルのｐＨ値は５．９であった。生成した「脂肪球」の
平均粒度は５〜１５μｍであった。
実施例７：
５．０ｇのヘキセチジンを１１５．０ｇの中鎖トリグリセリド（「テゴソフト
ＣＴ」という商品名で知られている）中に溶解した。１５．０ｇのアラントイン
を３５．０ｇのメチルセルロース （「メトセル(Methocel)Ｅ１０ＭＣプレミア
ム(Premium)」という商品名で知られている）および８３０．０ｇの水に添加し
て、含水ゲル中に混入した。この際に、アラントインは溶解した。ホモジナイザ
ーを使用して両相を一緒にした。このようにして得たゲルのｐＨ値は６．７８で
あった。生成した「脂肪球」の平均粒度は１５〜２０μｍであった。
実施例８：
５．０ｇのＳ(+)−イブプロフェンを１０．０ｇのヒマシ油中に、加熱下に晶
出を生起することなく溶解した。冷却後に生成した溶液を８５．０ｇの５％ヒド
ロキシエチルセルロースゲル（「チロース(Tylose)Ｈ４００」という商品名で知
られている）中に手によって混入した。このようにして得たゲルのｐＨ値は４．
２２であった。生成した「脂肪球」の平均粒度は１５μｍであった。
実施例９：
２０．０ｇのヒドロキシエチルルチンを１０．０ｇのポリアクリル酸エステル
ゲル（「カルボポール９４０」という商品名で知られている）および適量の水酸
化ナトリウム中に混入して、ｐＨ値６．０を有する８５０．０ｇの含水ゲルを生
成した。この際、ヒドロキシエチルルチンはゲル中に溶解した形態になった。次
いで、５０ｇのＳ(+)−イブプロフェンを１００．０ｇのヒマシ油中に溶解し、
生成した溶液をホモジナイザーによってゲル相中に混入した。このようにして得
たゲルのｐＨ値は５．６であった。生成した「脂肪球」の平均粒度は１５〜２５
μｍであった。
実施例１０：
１．０ｇのジクロフェナクナトリウムを１０ｇのヒマシ油中に、軽い加熱下に
溶解した。次いで、冷却後に、生成した溶液を８９．０ｇの１％ポリアクリル酸
エステルゲル（「カルボポール９８０」という商品名で知られている）中に混入
した。このようにして得たゲルのｐＨ値は５．６であった。生成した「脂肪球」
の平均粒度は１０〜１５μｍであった。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｋ 31/465 Ａ６１Ｋ 31/465
31/57 31/57
31/60 ＡＢＦ 31/60 ＡＢＦ
31/64 ＡＤＡ 31/64 ＡＤＡ
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，
ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ
Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ
，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＴ，ＡＵ
，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，
ＣＺ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ
Ｉ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ
，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，
ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，Ｎ
Ｚ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ
，ＳＫ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，
ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ
(72)発明者 ヘッセ エルンスト
オーストリア国 アー−6391 フィーバー
ブルン ライトリフトヴェーク 18
(72)発明者 メラー トルステン
ドイツ連邦共和国 83352 アルテンマル
クト アン デル アルツ ラベンデン
71
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．局所用医薬組成物であって、少くとも１種の液体脂質、該液体脂質の少くと も１種に可溶性で皮膚により再吸収される少くとも１種の有効医薬成分、および 前記医薬組成物の主成分である含水ゲルを含有し、少くとも１種の液体脂質およ び少くとも１種の有効医薬成分は前記含水ゲル中に混入されており、該含水ゲル を形成するのに必要なゲル化剤以外には乳化剤および固体成分が本質的に含有さ れていない医薬組成物において、 前記有効成分はすべて溶解した形態で存在し、少くとも１種の有効成分は液 体脂質中に溶解した形態で存在し、この溶解した有効成分を含有する脂質それ自 体は前記含水ゲル中に混入されていて、前記脂質が内部相となり前記含水ゲルが 外部相となっており、前記医薬組成物は界面活性剤を本質的に含有していない、 ことを特徴とする局所用医薬組成物。 ２．揮発性有機溶媒を本質的に含有していない、ことを特徴とする請求の範囲１ 記載の組成物。 ３．揮発性低分子アルカノールを本質的に含有していない、ことを特徴とする請 求の範囲１または２記載の組成物。 ４．水と混合可能な補助溶媒、例えば、プロピレングリコール、グリセロール、 または低分子液体ポリアルコール、例えばポリエチレングリコールを本質的に含 有していない、ことを特徴とする請求の範囲１〜３のいずれか一つの項に記載の 組成物。 ５．前記液体脂質として、ヒマシ油、アーモンド油、ゴマ油、中鎖トリグリセリ ドおよびこれらの混合物からなる群から選択した１種以上の物質が使用されてい る、ことを特徴とする請求の範囲１〜４のいずれか一つの項に記載の組成物。 ６．前記ゲルが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース 、ポリアクリル酸エステルからなる群から選択した１種以上の物質を含有してい る、ことを特徴とする請求の範囲１〜５のいずれか一つの項に記載の組成物。 ７．その含水量を全量に対して９０重量％以下とすることができる、ことを特徴 とする請求の範囲１〜６のいずれか一つの項に記載の組成物。 ８．少くとも１種の有効成分が脂質中に高濃度で、好ましくは過飽和溶液として 存在している、ことを特徴とする請求の範囲１〜７のいずれか一つの項に記載の 組成物。 ９．さらに、少くとも１種の有効成分が、脂質中に溶解していない形態で、特に 水性ゲル相中に溶解している形態で、ゲル中に存在している、ことを特徴とする 請求の範囲１〜８のいずれか一つの項に記載の組成物。 10．有効成分として、イブプロフェン、特にＳ(+)−イブプロフェンが使用され ている、ことを特徴とする請求の範囲１〜９のいずれか一つの項に記載の組成物 。 11．少くとも１種の有効成分が、非ステロイド系抗リウマチ剤、例えば、ジクロ フェナク，ケトプロフェン，ピロキシカム，インドメタシン，フルフェナム酸， フェルビナック，サリチル酸ヒドロキシエチル，エトフェナメート，またはナプ ロキセンである、ことを特徴とする請求の範囲１〜１０のいずれか一つの項に記 載の組成物。 12．少くとも１種の有効成分が、プレドニソロン，フルオコルトロン，トリアム シノロン，ヒドロコルチゾン，フシジン酸，クロトリマゾール，シクロピロギソ ラミン，トルナフテート，アンホテリシンＢ，ジトラノール，ビタミンＡ，ビタ ミンＥ，ベンゾイルペルオキシド，ヘキセチジン，エストラジオール，ブヘキサ マック，ポリドカノール，ニコチン酸ベンジルエステル，またはエチレングリコ ールモノサリチレートである、ことを特徴とする請求の範囲１〜１１のいずれか 一つの項に記載の組成物。 13．少くとも１種の有効成分が、ゲンタマイシン，ネオマイシン，バシトラシン ，クリンダマイシン，エリスロマイシン，アシクロビル，ビダラビン，パントテ ニルアルコール，アラントイン，またはヒルジンである、ことを特徴とする請求 の範囲９〜１２のいずれか一つの項に記載の組成物。 14．請求の範囲１〜１３のいずれか一つの項に記載の局所用医薬組成物を製造す るに当り、皮膚によって再吸収可能な少くとも１種の有効成分を脂質中に好ま しくは高濃度で溶解し、この溶液を含水ゲル中に混入して前記溶液を内部相とし 前記含水ゲルを外部相とし、この際前記含水ゲルが前記医薬組成物の主成分にな るようにする、ことを特徴とする局所用医薬組成物の製造方法。 15．前記有効成分を脂質に溶解するプロセスを加熱下に行い、生成した溶液を冷 却した後に前記含水ゲル中に混入する、ことを特徴とする請求の範囲１４記載の 方法。 16．前記有効成分を脂質に溶解するプロセスを、過飽和溶液が得られるまで続け る、ことを特徴とする請求の範囲１４または１５記載の方法。 17．前記溶液を前記含水ゲル中に、所望の分散程度が達成されるまで混合するこ とにより混入する、ことを特徴とする請求の範囲１４〜１６のいずれか一つの項 に記載の方法。 18．皮膚炎治療剤、特に低アレルギー皮膚炎治療剤を製造するための、請求の範 囲１〜１３のいずれか一つの項に記載の局所用医薬組成物の使用。 19．抗生作用を有する皮膚炎治療剤を製造するための、請求の範囲１〜１３のい ずれか一つの項に記載の局所用医薬組成物の使用。 20．抗炎症作用を有する薬剤、特に抗リウマチ薬を製造するための、請求の範囲 １〜１３のいずれか一つの項に記載の局所用医薬組成物の使用。 21．外傷治療薬を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか一つの項に記 載の局所用医薬組成物の使用。 22．単純ヘルペス（発熱性水疱）治療薬を製造するための、請求の範囲１〜１３ のいずれか一つの項に記載の局所用医薬組成物の使用。 23．痔治療薬を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか一つの項に記載 の局所用医薬組成物の使用。 24．座瘡治療薬を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか一つの項に記 載の局所用医薬組成物の使用。 25．乾癬治療薬を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか一つの項に記 載の局所用医薬組成物の使用。 26．抗眞菌薬を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか一つの項に記載 の局所用医薬組成物の使用。 27．グルココルチコイド製剤を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか 一つの項に記載の局所用医薬組成物の使用。 28．皮膚用ビタミン製剤を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか一つ の項に記載の局所用医薬組成物の使用。 29．神経皮膚炎治療薬を製造するための、請求の範囲１〜１３のいずれか一つの 項に記載の局所用医薬組成物の使用。
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