JPH11504319A - 酸化窒素シンターゼインヒビターとして有用な環状アミジノ薬剤 - Google Patents

酸化窒素シンターゼインヒビターとして有用な環状アミジノ薬剤

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JPH11504319A
JPH11504319A JP8531885A JP53188596A JPH11504319A JP H11504319 A JPH11504319 A JP H11504319A JP 8531885 A JP8531885 A JP 8531885A JP 53188596 A JP53188596 A JP 53188596A JP H11504319 A JPH11504319 A JP H11504319A
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ホーリナン，イー．アン
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メッツ，スザンヌ
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ピー． スパングラー，デイル
ブイ． トス，ミハリー
エフ． フォク，カム
エイ． ベルグマニス，アリヤ
ケイス ウェッバー，アール
トリベディ，マヒマ
エス． トヨエング，フォエ
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ジー．ディー．サール アンド カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、酸化窒素合成酵素インヒビターとして有用な式（Ｉ）のアミジノ誘導体を開示する（式中、Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールよりなる群から選択され、これらは随時置換されてよく；Ｌは低級アルキニレン、および（ＣＨ2）m−Ｄ−（ＣＨ2）n−よりなる群から選択され；Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ7、ＮＲ7ＳＯ2、ＮＲ8、ＰＯＯＲ7、ＰＯＮ（Ｒ7）2、ＰＯＯＲ7ＮＲ7、ＮＲ7ＰＯＯＲ7、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏよりなる群から選択され；Ｂは、（ＣＨ2）v、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され；Ａは、Ｏ、ＮＲ7、（ＣＨ2）q、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され；Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択される）。

Description

【発明の詳細な説明】 酸化窒素シンターゼインヒビターとして有用な環状アミジノ薬剤 １９９５年４月２０日付けで出願されたＵＳ０８／４２５，８３１のＣＩＰで あり、この出願の内容を引用してここに組入れる。発明の分野 本発明は、アミジノ誘導体化合物、これらの新規化合物を含有する医薬製剤、 およびそれらの治療における使用、特に酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ） シンターゼインヒビターとしての使用に関する。発明の背景 １９８０年代初頭から、アセチルコリンにより生じる血管系弛緩が内皮の存在 に依存し、かつまたこの活性が内皮由来弛緩因子（ＥＤＲＦ）と称される不安定 な体液性因子に帰因することが知られていた。血管拡張因子としての酸化窒素（ ＮＯ）の活性は、１００年以上も前からよく知られており、ＮＯは亜硝酸アミル 、三亜硝酸グリセリンおよびその他のニトロ血管拡張薬の活性成分である。最近 のＥＤＲＦをＮＯとして認識することは、ＮＯが酵素ＮＯシンターゼによりアミ ノ酸Ｌ−アルギニンから合成される生化学経路の発見と一致している。 ＮＯは可溶性グアニル酸シクラーゼの外来刺激物質であり、内皮依存性弛緩に 加えて多くの生物学的作用に含まれ、このような作用には中枢神経系における細 胞−細胞連絡および食細胞の細胞毒性が包含される（Ｍｏｎｃａｄａ等によるＢ ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３８ ，１７０９〜１７１５ （１９８９）およびＭｏｎｃａｄａ等によるＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，４３ ，１０９〜１４２（１９９１）参照）。 現在、過剰のＮＯ産生が多くの場合、特に毒素ショックおよび或る種のサイト カインによる治療などの全身性血圧低下を包含する場合に含まれることがあるも のと考えられている。 Ｌ−アルギニンからのＮＯの合成は、Ｌ−アルギニン類縁体、Ｌ−Ｎ−モノメ チルアルギニン（Ｌ−ＮＭＭＡ）により抑制することができ、そして毒素ショッ クおよびその他の種類の血圧低下の処置にＬ−ＮＭＭＡを治療的に使用すること が提案されている（ＷＯ９１／０４０２４およびＧＢ−Ａ−２２４００４１）。 同一目的に対するＬ−ＮＭＭＡ以外の或る種の別のＮＯシンターゼインヒビター の治療的使用がまた、ＷＯ９１／０４０２４およびＥＰ−Ａ−０４４６６９９で 提案されている。 最近になって、ＮＯシンターゼには下記の少なくとも３つの種類があることが 明らかになつた： （ｉ）内皮に存在する構成、Ｃａ++／カルモデュリン依存性酵素、これはレセ プターまたは身体刺激に応答してＮＯを放出する。 （ｉｉ）脳に存在する構成、Ｃａ++／カルモデュリン依存性酵素、これはレセ プターまたは身体刺激に応答してＮＯを放出する。 （ｉｉｉ）血管平滑筋、マクロファージ、内皮細胞およびその他多くの細胞の エンドトキシンおよびサイトカインによる活性化の後に誘発されるＣａ++独立性 酵素。この誘導ＮＯシンターゼは一度誘発されると、長期間にわたりＮＯを合成 する。 構成酵素により放出されるＮＯは数種の生理学的応答の基礎となるトランスダ クションメカニズムとして作用する。誘導酵素により産生されるＮＯは腫瘍細胞 および侵入微生物に対する細胞毒性分子である。過剰のＮＯ産生の有害な作用、 特に病的血管拡張および組織損傷は、誘導ＮＯシンターゼにより合成されるＮＯ の作用から大部分が生じるものと見做される。 ＮＯが関節炎などの或る種の障害で生じる関節の変質に含まれることがあると いう多数の証拠があり、またリュウマチ性関節炎では、ＮＯシンターゼが増加す ることも知られている。従って、Ｌ−アルギニンからのＮＯ産生の抑制が有利で あるさらに別の疾患には、関節を冒す自己免疫疾患および（または）炎症性疾患 、例えば関節炎、炎症性腸疾患、心臓血管系虚血、糖尿病、痛覚過敏症［アロダ イニア（ａｌｌｏｄｙｎｉａ）］、脳虚血（二様の病巣性虚血、血栓性発作およ び全体的虚血、心停止に至る二次虚血）、およびその他のＮＯが介在するＣＮＳ 障害が包含される。 Ｌ−アルギニンからのＮＯ産生の抑制が有利であるさらに別の場合には、広く 種々の薬剤により誘発される敗血症および（または）毒素ショックに付随する全 身性血圧低下；ＴＮＦ、ＩＬ−１およびＩＬ−２などのサイトカインによる治療 ；移植治療における短期間免疫抑制の補助としてが包含される。Ｌ−アルギニン からのＮＯ産生の抑制が有利であるさらに別の場合には、自己免疫疾患および（ または）関節が冒される障害、例えば関節炎またはＡＲＤＳ、あるいは炎症性腸 疾患などのような炎症性疾患、あるいは喘息、心臓血管系虚血、充血性心不全、 心筋梗塞、アテローム硬化症、偏頭痛、逆流性食道炎、下痢、過敏性腸症候群、 嚢胞性線維症、肺気腫、糖尿病、痛覚過敏（アロダイニア）、脳虚血（二様の病 巣性虚血、血栓性発作および広範な虚血、心停止に至る二次虚血）、およびその 他のＮＯが介在するＣＮＳ障害、例えば長引くアヘン剤による鎮痛を必要とする 患者におけるアヘン剤寛容症、ベンゾジアゼピンを摂取した患者におけるベンゾ ジアゼピン寛容症およびその他の常用中毒癖、例えばニコチン常用中毒癖、およ び食事障害が包含される。 治療使用が提案されているＮＯシンターゼインヒビターの多くは、特にＬ−Ｎ ＭＭＡは、これらが構成ＮＯシンターゼおよび誘導ＮＯシンターゼの両方を抑制 することから非選択性である。このような非選択性ＮＯシンターゼインヒビター を使用すると、血圧上昇ならびに血栓形成および組織損傷の可能性を包含する構 成ＮＯシンターゼの過剰抑制による潜在的に重大な結果を回避するために、多大 の注意が必要である。特に、毒素ショックの処置にＬ−ＮＭＭＡを治療的に使用 する場合には、この処置の全体を通して、患者の血圧を連続的に追跡監視すべき ことが推奨されている。従って、非選択性ＮＯシンターゼインヒビターは治療に 有用であるが、適当な注意が必要であり、構成イソ型ＮＯシンターゼに比較して 格別に大きい程度で誘導ＮＯシンターゼを抑制するという観点で選択性であるＮ Ｏシンターゼインヒビターはより重要でさえある治療効果を有し、かつまた使用 が容易である。 ＷＯ９４／１２１６５、ＷＯ９４／１４７８０、ＷＯ９３／１３０５５、ＥＰ ０４４６６９９Ａ１および米国特許第５，１３２，４５３号は、酸化窒素合成を 抑制し、特に誘導イソ型酸化窒素シンターゼを抑制する化合物を開示している。 これらの全記載をここに記載されているものとして引用してここに組入れる。発明の要旨 本発明に従い、新規アミジノ誘導体が提供される。これらの新規インヒビター 化合物は下記化学式（Ｉ）で表わすことができる： Ｒ1はシクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールおよびヘテロアリールか らなる群から選択され、これらの基は１個または２個以上の下記の基により置換 されていてもよい：低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキ シ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2 Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アル キルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボ アリールオキシ、カルボアリールアルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニルア ルコキシ、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノアルキル、ハロア ルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9（これらの置換基はいずれも、１個または２個以上の下 記の基により置換されていてもよい：ハロゲン、低級アルキル、アミノ、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、 カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアルキルアリールオキシ、ヒ ドロキシ、低級アルコキシ）； Ｌは低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、および−（ＣＨ2 ）ｍ−Ｄ−（ＣＨ2）ｎ−からなる群から選択され； ＤはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ7、ＮＲ7ＳＯ2、ＮＲ8、ＰＯＯＲ7、Ｐ ＯＮ（Ｒ7）2、ＰＯＯＲ7ＮＲ7、ＮＲ7ＰＯＯＲ7、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏからな る群から選択され； Ｒ7は水素、低級アルキルまたはアリールであり； Ｒ8は水素、低級アルキル、ＣＯＲ9、またはＣＯ2Ｒ9であり； Ｒ9は低級アルキルまたはアリールであり； ｍ＝０〜約７であり； ｎ＝０〜約５であり； Ｌは１個または２個以上の下記の基により置換されていてもよく：低級アルキ ル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール 、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミ ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノア ルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルア ミノ、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアリー ルアルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルア ミノ、アミノカルボニルアミノアルキル、ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9、シク ロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、ラクトニル、ラク タミル、アミジノ、イソ尿素、イソチオ尿素、グアニジノ、置換グアニジノ、（ これらの置換基はいずれも、１個または２個以上の下記の基により置換されてい てもよい：低級アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノ アルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオ キシ、カルボアルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ニトロ、 アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）；そして ＸはＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）ｐおよびＣＨ＝ＣＨからなる群から選択され； ｐ＝０〜約４であり； Ａは（ＣＨ2）ｑ、ＣＨ＝ＣＨからなる群から選択され； ｑ＝１〜約２であり； Ｂは（ＣＨ2）ｖ、ＣＨ＝ＣＨからなる群から選択され； ｖ＝１〜約２であり； Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級 アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、Ｓ （Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、 ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミ ノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシル、 カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアリールアルキルオキシ、シ アノ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニ ルアミノアルキル、ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9（これらの置換基はいずれも 、１個または２個以上の下記の基により置換されていてもよい：ハロゲン、低級 アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミ ノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボア ルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）；そして Ｒ2およびＲ3はまた、一緒になって、環外二重結合、脂環族炭化水素、ヘテロ サイクリルまたは芳香族炭化水素を形成していてもよく、またこれらの任意に形 成された単位は１個または２個以上の下記の基により置換されていてもよい：低 級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル（これらの基はカルボキシル、カ ルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボキシアルキルアリールオキシお よび低級アルコキシにより置換されていてもよい）；そして Ｒ5およびＲ6は水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシからなる群から選択さ れる。 もう一つの態様において、本発明は酸化窒素合成の抑制を必要とする対象にお ける酸化窒素合成の抑制に関し、あるいはまたこのような対象に対して、構成イ ソ型酸化窒素シンターゼよりも誘導イソ型酸化窒素シンターゼを優先的に抑制す る式（Ｉ）で表わされる化合物を、酸化窒素合成抑制量で投与することによる処 置に関する。 本発明はさらにまた、式（Ｉ）からの化合物を含有する医薬製剤に関する。 上記定義のとおりの化合物および製剤は酸化窒素シンターゼのインヒビターと して有用である。これらの化合物はまた、誘導型を優先的に抑制する。 酸化窒素が介在する障害におけるＬ−アルギニンからのＮＯ産生の抑制が有利 である場合には、中でも、広く種々の薬剤により誘発される敗血症および（また は）毒素ショックに付随する全身性血圧低下；ＴＮＦ、ＩＬ−１およびＩＬ−２ などのサイトカインによる治療；移植治療における短期間免疫抑制の補助として が包含される。Ｌ−アルギニンからのＮＯ産生の抑制が有利であるさらに別の場 合には、自己免疫疾患および（または）関節が冒される障害、例えば関節炎また はＡＲＤＳ、あるいは炎症性腸疾患などの炎症疾患、心臓血管系虚血、糖尿病、 充血性心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、偏頭痛、逆流性食道炎、下痢、過 敏性腸症候群、嚢胞性線維症、肺気腫、痛覚過敏（アロダイニア）、脳虚面（二 様の病巣性虚血、血栓性発作および広範な虚血、心停止に至る二次虚血）、およ びその他のＮＯが介在するＣＮＳ障害、例えば長引くアヘン剤による鎮痛を必要 とする患者におけるアヘン剤寛容症、ベンゾジアゼピンを摂取した患者における ベンゾジアゼピン寛容症およびその他の常用中毒癖、例えばニコチン常用中毒癖 、および食事障害が包含される。 本発明は塩の形態、特に酸付加塩の形態の式（Ｉ）で表わされる化合物を包含 する。適当な塩には、有機酸または無機酸の両方を用いて生成される塩が包含さ れる。このような酸付加塩は通常、医薬として許容される塩であるが、医薬とし て許容されない塩も目的化合物の製造および精製に有用である。従って、好適塩 には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、酢酸、コハ ク酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−ト ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などから形成される塩が包含される。（ 例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇ等によるＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１〜１９参照）。式（Ｉ）で表 わされる化合物の塩は遊離塩基の形態の相当する化合物を適当な酸と反応させる ことによって製造することができる。 式（Ｉ）で表わされる化合物はそのままの化学物質として投与することができ るが、これらの化合物を医薬製剤として提供すると好ましい。もう一つの態様に 従い、本発明は式（Ｉ）で表わされる化合物またはその医薬として許容される塩 あるいはその溶媒和物を１種または２種以上の医薬上で許容される担体および所 望により、別の活性成分とともに含有する医薬製剤を提供する。これらの担体（ １種または２種以上）は、製剤中の他の成分に適応し、かつまたその受容者に有 害に作用しないという観点から、「許容される」ものでなければならない。 これらの製剤には、経口投与、非経口投与（皮下投与、皮内投与、筋肉内投与 静脈投与および関節内投与を包含する）、直腸投与および局所投与（皮膚投与、 口腔投与、舌下投与および眼内投与を包含する）に適する製剤が包含されるが、 最適の投与経路は、例えば受容者の状態および障害に依存することができる。こ れらの製剤は通常、単位剤型で提供することができ、これは当業者に周知の方法 のいずれによっても製造することができる。これらの方法は全て、式（Ｉ）で表 わされる化合物またはその医薬として許容される塩または溶媒和物（「活性成分 」）を、１種または２種以上の補助成分を構成する担体と一緒にする工程を包含 する。一般に、これらの製剤は活性成分と液状担体または微粉砕した固形担体あ るいはその両方と均一にかつまた緊密に集合させ、必要に応じて、次いでこの生 成物を所望の製剤に成形することによって製造される。 経口投与に適する本発明の製剤は、既定量の活性成分をそれぞれ含有するカプ セル剤、カシェ剤または錠剤のような分離した単位として；粉末または顆粒とし て；水性液体または非水性液体中の溶液または懸濁液として；あるいは水中油型 エマルジョンまたは油中水型エマルジョンとして提供することができる。活性成 分はまた、塊剤、舐剤またはペーストととして提供することもできる。 錠剤は、任意に１種または２種以上の補助成分とともに圧縮または成型するこ とによって製造することができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒などの自由流動 性形態の活性成分を、場合により、結合剤、滑剤、不活性稀釈剤、潤滑性界面活 性剤または分散剤と混合して、適当な機械で圧縮することによって調製すること ができる。成型錠剤は、不活性液体稀釈剤で湿らせた粉末状化合物の混合物を適 当な機械で成型することによって調製することができる。これらの錠剤は所望に より、被覆することができ、または刻み目を入れることができ、またその中に存 在する活性成分の徐放出または制御放出が得られるように調剤することができる 。 非経口投与用の製剤は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および当該製剤を意図す る受容者の血液と等張にする溶質を含有することができる水性および非水性無菌 注射溶液；および懸濁剤および増粘剤を含有することができる水性および非水性 無菌懸濁液を包含する。これらの製剤は単位剤型または多回用量容器として、例 えば密閉されたアンプルおよびバイアルとして提供することができ、また無菌液 体担体、例えば塩類溶液、注射用水を使用の直前に添加する必要があるのみであ る凍結乾燥（真空凍結乾燥）状態で保存することもできる。即席使用できる注射 溶液および懸濁液は、無菌の粉末、顆粒および前記した種類の錠剤から調製する ことができる。 直腸投与用製剤は、カカオ脂またはポリエチレングリコールなどの慣用の担体 を用いて座薬として提供することができる。 口内に、例えば口腔内または舌下に局所投与するための製剤には、ショ糖およ びアラビアゴムまたはトラガカントゴムなどの風味付けした基剤中に活性成分を 含有するトローチ剤、およびゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラ ビアゴムなどの基剤中に活性成分を含有するペストリイが包含される。 吸入により投与される製剤は、ＵＳ５，４５８，１３５およびＵＳ５，４４７ ，１５０に記載されている方法などの霧化した医薬として使用するために調製す ることができる。 好適単位剤型製剤は、活性成分を以下に説明するような有効薬用量またはその 分割量で含有する製剤である。 本発明の製剤は、特に上記で挙げた成分に加えて、対象製剤の種類に関して当 技術で慣用のその他の成分を含有することができ、例えば経口投与に適する製剤 は風味付与剤を含有することができる。 本発明の化合物は、０．００１〜２５００ｍｇ／ｋｇ／日の薬用量で経口によ りまたは注射により投与することができる。成人に対する薬用量範囲は一般に、 ０．００５ｍｇ〜１０ｇ／日である。錠剤または分離した単位で提供される別の 形態は好ましくは、本発明の化合物を、このような薬用量でまたはこのような薬 用量の多回量で含有し、例えば、これらの単位は５ｍｇ〜５００ｍｇ、通常約１ ０ｍｇ〜２００ｍｇを含有する。 式（Ｉ）で表わされる化合物は、経口によりまたは注射により（静脈または皮 下）投与すると好ましい。患者に投与される化合物の正確な量は、担当医師の責 任である。しかしながら、使用される薬用量は、患者の年齢および性別、処置し ようとする正確な症状、およびその重篤度を包含する多くの因子に依存する。ま た、投与経路は症状およびその重篤度に依存して変えることができる。 本明細書で使用されているものとして、「低級アルキル」の用語は、単独でま たは組合わされて、炭素原子１〜約１０個、好ましくは炭素原子１〜約８個、さ らに好ましくは炭素原子１〜約６個を有する非環状アルキル基を意味する。この ような基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル 、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘ キシル、オクチルなどが包含される。 「低級アルケニル」の用語は、少なくとも１個の二重結合を含有する不飽和非 環状炭化水素を意味する。これらの基は炭素原子約２〜約１０個、好ましくは炭 素原子約２〜約８個、さらに好ましくはを炭素原子約２〜約６個を含有する。適 当なアルケニル基の例には、プロピレニル、ブテン−１−イル、イソブテニル、 ペンチレン−１−イル、２，２−メチルブテン−１−イル、３−メチルブテン− １−イル、ヘキセン−１−イル、ヘプテン−１−イルおよびオクテン−１−イル などが包含される。 「低級アルキニル」の用語は、１個または２個以上の三重結合を有する不飽和 非環状炭化水素基を意味し、このような基は炭素原子約２〜約１０個、好ましく は炭素原子約２〜約８個、さらに好ましくは炭素原子２〜約６個を含有する。適 当なアルキニル基の例には、エチニル、プロピニル、ブチン−１−イル、ブチン −２−イル、ペンチン−１−イル、ペンチン−２−イル、３−メチルブチン−１ −イル、ヘキシン−１−イル、ヘキシン−２−イル、ヘキシン−３−イル、３， ３−ジメチルブチン−１−イル基などが包含される。 「脂環式炭化水素」または「シクロアルキル」の用語は、環内に３〜約１０個 の炭素原子、好ましくは３〜約６個の炭素原子を有する脂肪族基を意味する。適 当な脂環式基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク ロヘキシル、シクロヘキセニルなどが包含される。 「芳香族炭化水素基」の用語は、炭素原子４〜約１６個、好ましくは炭素原子 ６〜約１２個、さらに好ましくは炭素原子６〜約１０個を含有する基を意味する 。適当な芳香族炭化水素基の例には、フェニル、ナフチルなどが包含される。 本明細書で使用されているものとして、「アリール」の用語は、５−および６ −員の単一芳香族基を意味し、この基は０〜４個のヘテロ原子を含有していても よい。代表的アリール基には、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジニル、 （イソ）オキサゾイルなどが包含される。 ＤＣＭの用語は、ジクロロメタンを意味する。 ＤＥＡＤの用語は、ジエチルアゾジカルボキシレートを意味する。 ＤＩＢＡＬ−Ｈの用語は、水素化ジイソブチルアルミニウムを意味する。 ＤＭＡＰの用語は、ジメチルアミノピリジンを意味する。 ＤＭＳＯの用語は、ジメチルスルホキシドを意味する。 ＥＤＣの用語は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ イミド塩酸塩を意味する。 「ヘテロサイクリル基」の用語は、炭素原子４〜約１０個、好ましくは炭素原 子約５〜約６個を含有する芳香族系を含み、その炭素原子の１個〜約４個が窒素 、酸素、硫黄またはカルボニルにより置き換えられている飽和または不飽和の環 状炭化水素基を意味する。「ヘテロサイクル基」は芳香族炭化水素基に縮合させ ることができる。適当な例には、ピロリル、ピリジニル、ピラゾリル、トリアゾ リル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾ リル、イミダゾリル、インドリル、チエニル、フラニル、テトラゾリル、２−ピ ロリニル、３−ピロリニル、ピロリンジニル、１，３−ジオキソラニル、２−イ ミダゾリル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソオキ サゾリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル 、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モ ルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピラジニル、ピペラジニ ル、トリアジニル、１，３，５−トリチアニル、ベンゾ（ｂ）チオフェニル、ベ ンズイミダゾリル、キノリニルなどが包含される。 ＨＯＢＴの用語は、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールを意味する。 「低級アルコキシ」の用語は、単独でまたは組合わされて、そのアルキルの用 語が上記定義のとおりであり、最も好ましくは炭素原子１〜約４個を有するアル キルエーテル基を意味する。適当なアルキルエーテル基の例には、メトキシ、エ トキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅ ｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが包含される。 「低級チオアルコキシ」の用語は、単独でまたは組合わされて、そのアルキル の用語が上記定義のとおりであり、最も好ましくは炭素原子１〜約４個を有する アルキルチオエーテル基を意味する。適当なアルキルチオエーテル基の例には、 チオメトキシ、チオエトキシ、チオ−ｎ−プロポキシ、チオ−ｉ−プロポキシ、 チオ−ｎ−ブトキシ、チオ−イソ−ブトキシ、チオ−ｓｅｃ−ブトキシ、チオ− ｔｅｒｔ−ブトキシなどが包含される。 本明細書で使用されているものとして、「アルコキシカルボニル」の用語は、 結合しているカルボニル（Ｃ＝Ｏ）基を有する前記定義とおりのアルコキシ基を 意味する。 「ハロゲン」の用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。 ｍｃｐｂａは、ｍ−クロロ過安息香酸を意味する。 ＮＭＭの用語は、Ｎ−メチルモルホリンを意味する。 ＮＭＭＯの用語は、４−メチルモルホリンンＮ−オキサイドを意味する。 「プロドラッグ」の用語は、インビボで、より活性になる化合物を意味する。 スルフィニルの用語は、ＳＯを意味する。 スルホニルの用語は、ＳＯ2を意味する。 ＴＥＡの用語は、トリエチルアミンを意味する。 ＴＭＳＮ3の用語は、アジドトリメチルシランを意味する。 本明細書で使用されているものとして、患者の「処置」の用語には、予防が包 含されるものとする。 本明細書に記載されている米国または外国の刊行物、特許または出願の全部を 、本明細書に記載されているものとして、引用してここに組入れる。 本発明の化合物は幾何学異性体または立体異性体の形態で存在することができ る。本発明の範囲内に入るものとして、本発明はシス−およびトランス−幾何学 異性体、Ｅ−およびＺ−幾何学異性体、Ｒ−およびＳ−エナンチオマー、ジアス テレオマー、ｄ−異性体、ｌ−異性体、そのラセミ体混合物およびその他の混合 物を包含する。 本発明の化合物の製造に有用な１９の一般合成方法を下記で説明する。 合成経路 １： ａ）Ｍｇ、ＴＨＦ；ｂ）ＣｕＩ、−３０℃；ｃ）−３０℃〜０℃または室温； ｄ）ＤＭＳＯ、オキザリルクロライド、ＣＨ2Ｃｌ2、−７０℃；ｅ）Ｅｔ3Ｎ、 −７０℃〜０℃；ｆ）ＮＨ2ＯＨ、ＮａＯＡｃ、ＥｔＯＨ；ｇ）ＰｈＳＯ2Ｃｌ、 ＮａＯＨ、Ｈ2Ｏ、アセトン［Ｒ1＝フェニルの場合には、引き続き、解離させお よび（または）Ｈ2、Ｐｄ／Ｃ還元する］；ｈ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -；ｉ）Ｎ Ｈ4Ｃｌ；ｊ）Ｋ2ＣＯ3またはＮａＨ、ＤＭＦ；ｋ）ＮａＣＮ、ＤＭＳＯ、Ｈ2Ｏ 、加熱；ｌ）ＤＭＦ、Ｌ−Ｒ1（ここでＬ´−Ｒ1はＣＨ2＝ＣＨＣＯ−Ｒ1である ）；ｍ）１Ｎ ＬｉＯＨ、ＭｅＯＨ。 合成経路 ２： ａ）ＮＨ2ＯＨ、ＮａＯＡＣ、ＥｔＯＨ；ｂ）ＰｈＳＯ2Ｃｌ、ＮａＯＨ、Ｈ2 Ｏ、アセトン；ｃ）ｍ−クロロ過安息香酸、ＣＨ2Ｃｌ2；ｄ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、 ＣＨ2Ｃｌ2；ｅ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ。 合成経路 ３： ａ）ＮａＨ、ＤＭＦ；ｂ）Ｐｈ3Ｐ、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥ ＡＤ）、ＴＨＦ；ｃ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｄ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ ；ｅ）無水酢酸、ピリジン。 合成経路 ４： ａ）Ｐｄ（ＯＡｃ）2、トリ−ｏ−トリルホスフィン、Ｅｔ3Ｎ、ＭｅＣＮ、Ｒ1 ＝置換または未置換の芳香族またはヘテロ芳香族である場合；ｂ）Ｍｅ3Ｏ+Ｂ Ｆ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｃ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ；ｄ）Ｈ2、Ｐｄ／Ｃ。 合成経路 ５： ａ）Ｃｌ3ＣＮ、ＮａＨ、キシレン、Ｄ；ｂ）Ｒｕ触媒；ｃ）Ｂｕ3ＳＮＨ；ｄ ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｅ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ。 合成経路 ６： ａ）塩基；ｂ）Ｈ2／ＲａＮｉ、５５℃；ｃ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2； ｄ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ。 合成経路 ７： ａ）Ｒ2ＣＯＲ3；ｂ）塩基、Ｒ4ＣＨ2ＣＯ2Ｍe；ｃ）Ｈ2／ＲａＮｉ、５５℃ ；ｄ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -；ｅ）ＮＨ4Ｃｌ。 合成経路 ８： ａ）ＨＣｌ；ｂ）Ｚｎ／ＢｒＣＨ2ヘテロサイクル；ｃ）Ｅｔ3ＳｉＨ；ｄ）Ｍ ｅ3Ｏ+ＢＦ4 -；ｅ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ。 合成経路 ９： ａ）ＨＣｌ；ｂ）Ｚｎ／ＢｒＣＨ2ヘテロサイクル−ＣＯ2Ｅｔ；ｃ）ＮａＯＨ 、ＭｅＯＨ；ｄ）ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＤＭＳＣｌ）；ｅ ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｆ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ；ｆ）ＨＣｌ。 合成経路 １０： ａ）Ｈ2、Ｒｈ／Ｃ、ＨＯＡｃまたはＨ2、ＰｔＯ2／Ｃ、ＨＯＡｃ。 合成経路 １１： Ｙ＝アリール、ＣＦ3、アルコキシカルボニル、 Ｚ＝５−員環ヘテロサイクル（１〜４個のＮおよび（または）Ｏ、および（また は）Ｓを含有する）、 フェニルまたはピリジルは上記定義の基、例えばＣＯ2Ｈ、アルコキシカルボニ ル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、アルキルスルホンアミドおよびニトロの１〜３個に より置換されている。 ａ）Ｅｔ3Ｎ、トルエン；ｂ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｃ）ＮＨ4Ｃｌ、 ＣＨ3ＯＨ；ｄ）ＤＤＱ、ベンゼン。 合成経路 １２： Ｙ＝アリール、ＣＦ3、アルコキシカルボニル。 ａ）Ｅｔ3Ｎ、ジエチルエーテル（またはトルエン）；ｂ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、 ＣＨ2Ｃｌ2；ｃ）ＮＨ4Ｃｌ、ＣＨ3ＯＨ；ｄ）ＭｎＯ2、ベンゼン／ジオキサン 。 合成経路 １３： Ｙ＝アリール、ＣＦ3、アルコキシカルボニル、 Ｚ＝５−員環ヘテロサイクル（１〜４個のＮおよび（または）Ｏ、および（また は）Ｓを含有する）、 フェニルまたはピリジルは上記定義の基、例えばＣＯ2Ｈ、アルコキシカルボニ ル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、アルキルスルホンアミドおよびニトロの１〜３個に より置換されている。 ａ）Ｅｔ3Ｎ、トルエン；ｂ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｃ）ＮＨ4Ｃｌ、 ＣＨ3ＯＨ。 合成経路 １４： Ｒ＝水素、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシル、エステ ル、フェニル、ハロゲン、アルコキシ、ヘテロサイクル、炭素環基（これらの基 は全部が置換されていてもよい）； Ｅ＝シアノ、カルボキシル、エステル、ニトロ、ヘテロサイクル； Ｇ＝水素、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、カルボキシル、エス テル； ＲおよびＧは、炭素原子４〜７個を有する炭素環を形成することができる。 ａ）ＤＭＦ、還流、２４時間；Ｈ2Ｏの添加、還流、１時間；ｂ）Ｎ ＬｉＯ Ｈ／ＣＨ3ＯＨ；ｃ）Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＳＯ3Ｈ、ＨＣＯ2Ｈ、還流、３時間；ｄ） Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｅ）ＮＨ4Ｃｌ、ＣＨ3ＯＨ；ｆ）（ｔ−ブチルＯ ＣＯ）2Ｏ、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ；ｇ）Ｌｉヘキサメチルジシラジド、ＴＨＦ、Ｐ ｈＳｅＣｌ；ｈ）３０％Ｈ2Ｏ2、ＴＨＦ；ｉ）４Ｎ ＨＣｌ、ＨＯＡｃ。 合成経路 １５： ａ）Ｏ3／Ｐｈ3Ｐ；ｂ）Ｐｈ3Ｐ＝ＣＨ−ＣＯ2ＣＨ3；ｃ）（アリル）2ＣｕＬ ｉ；ｄ）ＣＦ3ＣＯ2Ｈ；ｅ）Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｆ）ＯｓＯ4、ＮＭ Ｏ；ｇ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ；ｈ）稀酸、加温。 合成経路 １６： ａ）ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、ＤＭＡＰ、ＴＨＦ；ｂ）Ｏ3；ｃ）ＨＮ ヘテロサイクル＝環の一部としてＮＨを含有するヘテロサイクル、Ｈ2、Ｐｄ触 媒；ｄ）ＨＣｌ、ＭｅＯＨ；ｅ）Ｅｔ3Ｏ+ＢＦ4 -、ＣＨ2Ｃｌ2；ｆ）ＮＨ4Ｃｌ 、ＭｅＯＨ；ｇ）有機Ｌｉ塩基、ＴＭＳ2Ｏ2；ｈ）Ａｃ2Ｏ、ピリジン。 合成経路 １７： ａ）１，４−ジオキサン；ｂ）Ｈ3Ｏ+；ｃ）ベックマン転位；ｄ）Ｍｅ3Ｏ+Ｂ Ｆ4 -；e）ＮＨ3；ｆ）接触水素添加；ｇ）構造参照（Ｚ＝脱離性基；Ｙ＝ＣＨ2 、Ｎ、Ｏ、Ｓ）、ここで「ｎ」は１〜４内の数値を有する。 合成経路 １８： ａ）１，４−ジオキサン；ｂ）Ｈ3Ｏ+；ｃ）ベックマン転位；ｄ）Ｍｅ3Ｏ+Ｂ Ｆ4 -；ｅ）ＮＨ3；ｆ）接触水素添加；ｇ）構造参照（Ｚ＝脱離性基；Ｙ＝ＣＨ2 、Ｎ、Ｏ、Ｓ）、ここで「ｎ」は１〜４内の数値を有する。 合成経路 １９： ａ）ＴＢＤＭＳＣｌ、Ｅｔ3Ｎ；ｂ）ＬｉＨＭＤＳ、ＣｌＣＯ2Ｍｅ；ｃ）Ｍｅ3 Ｏ+ＢＦ4 -；ｄ）ＮＨ4Ｃｌ、ＭｅＯＨ；ｅ）接触水素添加；ｆ）Ｈ3Ｏ+。 追加の努力を要することなく、当業者は前記説明を使用して、本発明をその完 全範囲にまで利用することができるものと信じる。従って、下記の好適な特定の 例は単に説明のためのものであり、如何なる点に関しても説明の残りの部分を制 限しようとするものではない。 全例は乾燥窒素またはアルゴン雰囲気下に行った。溶媒および反応剤は全部、 別段の記載がないかぎり、さらに精製することなく使用した。これらの反応混合 物の慣用の仕上げ処理には、反応混合物の中性、酸性または塩基性水性溶液と有 機溶剤への添加を包含した。この水性層を、指示有機溶剤によりｎ回（ｘ）抽出 する。集めた有機抽出液を指示水性溶液によりｎ回（ｘ）洗浄し、無水Ｎａ2Ｓ Ｏ4上で乾燥させ、濾過し、減圧で濃縮し、次いで指示通りに精製した。カラム クロマトグラフイによる分離は、Ｓｔｉｌｌにより開示された条件を用いて行っ た（Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．；Ｋａｈｎ．Ｍ．；Ｍｉｔｒａ，Ａ．によるＲａｐｉ ｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｆｏｒ Ｐｒｅｐ ａｒａｔｉｖｅ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｍｏｄｅｒａｔｅ Ｒｅｓ ｏｌｕｔｉｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７８，４３，２９２３〜２９２ ５）。塩酸塩は１Ｎ ＨＣｌ、エタノール（ＥｔＯＨ）中ＨＣｌ、ＭｅＯＨ中２ Ｎ、またはジオキサン中６Ｎ ＨＣｌから製造した。薄層クロマトグラムはシリ カゲル６０Ｆ２５４の０．０２５ｍｍ ＥＭ 予備被覆したプレートで行った。 高速液体クロマトグラム（ＨＰＬＣ）は数社の販売元から入手したＣ−８または Ｃ−１８逆相カラムで達成した。分析試料は５６℃または７８℃において、アブ デルハルデン（Ａｂｄｅｒｈａｌｄｅｎ）装置で乾燥させた。1Ｈ ＮＭＲスペ クトルは、内部標準としてテトラメチルシランを使用して、ゼネラルエレクトリ ック（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ）ＱＥ−３００またはバリアン（Ｖａ ｒｉａｎ）ＶＸＲ−４００分光分析計から１２５．８ＭＨｚで得た。 例１ ２−（フェニルメチル）シクロヘキサノン、オキシム ２−ベンジルシクロヘキサノンの試料（Ａｌｄｒｉｃｈ、９．３ｇ、４９．７ ミリモル）を、エタノール（ＥｔＯＨ、９０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）との混合物 中でヒドロキシルアミン（ＮＨ2ＯＨ・ＨＣｌ、４．８ｇ、６９．６ミリモル） および酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ、７．３ｇ、８９．５ミリモル）と一緒に合 わせた。この混合物を窒素雰囲気下に１５時間還流させた。この反応混合物を室 温に冷却させた後に、溶媒の全部を減圧で除去した。この残留物を酢酸エチル（ ＥｔＯＡｃ）と水とに分配し、この有機相を飽和ＮａＣｌ（ブライン）１×７５ ｍｌにより洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、次いで溶剤の全部を減圧で留去し た。これにより、表題の化合物９．７ｇ（９７％）をクリーム色固形物として得 た。この生成物は０．２５ｍｍ×２５Ｍメチル、５％フェニルシリコーンカラム を用いるＳｈｉｍａｄｚｕ ＧＣ−１４Ａ気体クロマトグラフ（ＧＣ）において 、１７．３分の保有時間を示した（ピーク領域微分法による純度１００％）。同 一の条件下に、出発ケトン化合物は１４．９分の保有時間を有していた。この生 成物のＮＭＲおよびＩＲは推定構造と一致した。 例２ ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−オン、ヘキサ ヒドロ−３−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−オンとの混合物 例１の標題の物質の試料２．７ｇ（１３．５ミリモル）を、８０％Ｈ2ＳＯ4 ２．４ｍｌを含有する滴下ロートに加えた。撹拌棒を使用して濁った溶液を生成 させた後に、この混合物を磁気撹拌され、外部油浴により１２０℃に維持されて いる８０％Ｈ2ＳＯ4 １ｍｌに滴下添加した（３０分）。この添加の開始から５ 分以内に、発熱が見られ、反応混合物の温度は１５０℃に上昇した。再度、１２ ０℃に冷却させた。この添加が完了した後の１０分の時点で、このフラスコを浴 から取り出し、次いで室温に冷却させた。この生成混合物を水（２０ｍｌ）で稀 釈し、次いで濃ＮＨ4ＯＨによりｐＨ６にした。この溶液を水７５ｍｌによりさ らに稀釈し、次いでＣＨ2Ｃｌ2 ２×３５ｍｌにより抽出した。集めた有機相を １×３５ｍｌのブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、次いで溶 剤の全部を減圧で留去した。この粗製固形物（９８０ｍｇ、３６％）をカラムク ロマトグラフイによりその標題の異性体Ａ成分と異性体Ｂ成分とに分離した。例 １に記載の条件と同一条件下において、異性体Ａ成分および異性体Ｂ成分はそれ ぞれ、２０．７分および１７．２分のＧＣ保有時間を有していた。この生成物の ＮＭＲおよびＩＲは推定構造と一致した。 この異性体Ａ生成物（１．１ｇ）をキラパック（Ｃｈｉｒａｐａｋ）ＡＤカラ ムでクロマトグラフイに付し、３％イソプロパノール（ＩＰＡ）／ヘキサンによ り溶離し、（＋）異性体Ａエナンチオマー２７５ｍｇ（５０％）および（−）異 性体Ａエナンチオマー２５４ｍｇ（４６％）を生成した。これら２成分のＮＭＲ およびＩＲスペクトルはラセミ体異性体Ａに全ての点で一致した。 （＋）異性体Ａエナンチオマー： ［ａ］D（１．０、ＣＨＣｌ3）＝＋１６．４±３．９ 元素分析：Ｃ13Ｈ17ＮＯ（ＭＷ＝２０３．２８） （−）異性体Ａエナンチオマー： ［ａ］D（１．０、ＣＨＣｌ3）＝−１３．５±２．７ 元素分析：Ｃ13Ｈ17ＮＯ（ＭＷ＝２０３．２８） 例３ ４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メトキシ−７−（フェニルメチル）−２ Ｈ−アゼピン ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｌ）中のトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート （Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、０．３０ｇ、２．０ミリモル）および３Ａ分子篩（２ｇ ）の磁気撹拌されているスラリーに、アルゴン雰囲気下で、例２の異性体−Ａ生 成物（０．３１ｇ、１．５ミリモル）を添加した。この混合物を室温で３日間撹 拌し、次いでＣＨ2Ｃｌ2 １０ｍｌで稀釈し、次いで飽和ＫＨＣＯ3 ４０ｍｌ およびＥｔＯＡｃ ５０ｍｌに分配した。この有機相を分離採取し、Ｎａ2ＳＯ4 上で乾燥させ、濾過し、次いで溶剤の全部を減圧で留去し、粗製の標題の生成物 を淡黄色油状物として得た。この生成物を、Ｗ．Ｔ．ＳｔｉｌｌによりＪ．Ｏｒ ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７８，４３，２９２３〜２９２５に記載の条件を使用して メルク（Ｍｅｒｃｋ）シリカゲル上でクロマトグラフイに付し、ＥｔＯＡｃ／ｎ −ヘキサン（１：１）により溶離した。淡黄色液状の標題の生成物（３０８ｍｇ 、９３％）は例１の条件下に１５．５分（１００％）のＧＣ保有時間を有してお り、かつまたＮＭＲおよびＩＲスペクトルは指示生成物と一致した。 例４ ４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メトキシ−３−（フェニルメチル）−２ Ｈ−アゼピン 例２の異性体−Ｂ生成物を、例３の方法によってトリメチルオキソニウムテト ラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させた。 例５ ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩 酸塩 例３の標題の生成物（０．３０ｇ、１．４ミリモル）および塩化アンモニウム （ＮＨ4Ｃｌ）０．０６ｇ（１．１ミリモル）を、窒素雰囲気下に１９時間、メ タノール（ＭｅＯＨ）１３ｍｌ中で還流させた。この反応混合物を室温に冷却さ せた後に、濾過し、次いで溶剤の全部を減圧で留去し、次いで水１５ｍｌおよび ＣＨ2Ｃｌ2 ７ｍｌに分配した。有機相と水性層とを分離し、この水性相は２５ ｍｌ部のＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで凍結乾燥させ、白色固形の標題の化合物０ ．２４ｇ（９２％）を生成させた。 ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ13Ｈ18Ｎ2に対する計算値ｍ／ｅ２０２．１４７、実測値 ｍ／ｅ２０２．１４７。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：ｄ７．２０〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、３．９６（ ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｄｄ，１Ｎ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ）、２．８９（ｄｄ，１ Ｈ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２． ０５〜１．８６（ｍ，３Ｈ）、１．７１〜１．３６（ｍ，３Ｈ）。 元素分析：Ｃ13Ｈ18Ｎ2・ＨＣｌ・０．１５Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝２４１．４６） 例６ ヘキサヒドロ−３−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩 酸塩 ＭｅＯＨ中の例４の標題の生成物を、例５の方法によって塩化アンモニウムと 反応させ、標題の化合物を生成させた。 例７ ７−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例２の異性体−Ａ標題の生成物（０．８０ｇ、３．９ミリモル）をＭｅＯＨ中 に溶解し、標準パール（Ｐａａｒ）水素添加シェーカーフラスコに、５％Ｒｈ／ Ｃとともに導入した。この反応混合物を６０℃において６０ｐｓｉのＨ2圧力下 に２２時間、振り混ぜた。次いで溶剤の全部を減圧で除去した。この残留物を次 いで、ＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、この溶液を濾過し、次いで溶剤の全部を留去し、標 題の化合物８７５ｍｇを得た。この無色の半固形の標題の生成物は例１の条件下 に１５．５分（１００％）のＧＣ保有時間を有しており、かつまたＮＭＲおよび ＩＲスペクトルは標題の生成物と一致した。 例８ ２−（シクロヘキシルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキ シ−２Ｈ−アゼピン 例７の標題の生成物（０．８７ｇ、４．２ミリモル）を、例３の方法によって 、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（０．８０ｇ、５．４ミリモ ル）と反応させ、標題の化合物０．７６ｇ（８２％）を得た。この淡黄色油状物 である標題の生成物は例１の条件下に１４．９分（１００％）のＧＣ保有時間を 有しており、かつまたＮＭＲおよびＩＲスペクトルは標題の生成物と一致した。 例９ ７−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 １塩酸塩 ＭｅＯＨ ２０ｍｌ中の例８の標題の生成物（０．７６ｇ、３．４ミリモル） を、例５の方法によって、塩化アンモニウム（１４４ｍｇ、２．７ミリモル）と 反応させ、標題の化合物２５８ｍｇ（３０．４％）を得た。 ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ13Ｈ24Ｎ2に対する計算値ｍ／ｅ２０８．１９４、実測値 ｍ／ｅ２０８．１９５。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：ｄ３．７０（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ） 、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０６〜１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．８６〜１．６ ２（ｍ，７Ｈ）、１．６２〜１．１３（ｍ，８Ｈ）。 元素分析：Ｃ13Ｈ24Ｎ2・ＨＣｌ・０．３３Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝２５０．８１） 例１０ ３−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン、１ 塩酸塩 例２の異性体−Ｂ標題の生成物を例７の方法によって標題の化合物に変換した 。 例１１ ６−（シクロヘキシルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキ シ−２Ｈ−アゼピン 例１０の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフル オロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させた。 例１２ ３−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 １塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例１１の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成させた。 例１３ （＋）−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−（フェニルメチ ル）−２Ｈ−アゼピン 例２の（＋）異性体−Ａ標題の生成物（０．２４ｇ、１．２ミリモル）を、例 ３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（０．２３ ｇ、１．６ミリモル）と反応させ、標題の化合物０．２５ｇ（９５％）を生成さ せた。この淡黄色の油状物である標題の生成物は例１の条件下に１５．４分（１ ００％）のＧＣ保有時間を有しており、かつまたＮＭＲおよびＩＲスペクトルは 例３および１５の標題の生成物と同一であった。 例１４ （＋）−ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ １９ｍｌ中の例１３の生成物（０．２５ｇ、１．１ミリモル）を、 例５の方法によって、塩化アンモニウム（５０ｍｇ、０．９３ミリモル）と反応 させ、標題の化合物２００ｍｇ（８８％）を得た。この標題の化合物のＮＭＲお よびＩＲスペクトルは例３および１５の標題の生成物と同一であった。 ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ13Ｈ18Ｎ2に対する計算値ｍ／ｅ２０２．１４７、実測値 ｍ／ｅ２０２．１４７。 ［ａ］D（０．０９５、ＣＨＣｌ3）＝＋３５．６±２．８。 元素分析：Ｃ13Ｈ24Ｎ2・０．９５ＨＣｌ・０．４５Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝２４５．０４ ） 例１５ （−）−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−（フェニルメチ ル）−２Ｈ−アゼピン 例２の（−）異性体−Ａエナンチオマー生成物（０．２３ｇ、１．１ミリモル ）を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（ ０．２１ｇ、１．４ミリモル）と反応させ、標題の化合物０．２１ｇ（８８％） を生成させた。この淡黄色の油状物である標題の生成物は例１の条件下に１５． ４分（１００％）のＧＣ保有時間を有しており、かつまたＮＭＲおよびＩＲスペ クトルは例３および１５の標題の生成物と同一であった。 例１６ （−）−ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ １８ｍｌ中の例１５の生成物（０．２１ｇ、１．０ミリモル）を、 例５の方法によって、塩化アンモニウム（４３ｍｇ、０．８０ミリモル）と反応 させ、標題の化合物１７３ｍｇ（８９％）を得た。この標題の化合物のＮＭＲお よびＩＲスペクトルは例３および１５の標題の生成物のものと同一であった。 ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ13Ｈ18Ｎ2に対する計算値ｍ／ｅ２０２．１４７、実測値 ｍ／ｅ２０２．１４７。 ［ａ］D（０．１４９、ＣＨＣｌ3）＝−３５．６±２．８。 元素分析：Ｃ13Ｈ24Ｎ2・ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝２４２．３６） 例１７ ２−（２−プロペニル）シクロヘキサノン、オキシム ２−アリルシクロヘキサノンの試料（Ｆｒｉｎｔｏｎ、２．０ｇ、１４．５ミ リモル）を、例１の方法によって、ＥｔＯＨ ２５ｍｌと水 ２５ｍｌとの混合 物中で、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．５ｇ（２１．７ミリモル）およびＮａＯ Ａｃ ２．０ｇ（２４．６ミリモル）を使用して、標題の化合物に変換した。こ の方法によって、粗製の標題の化合物２．６ｇが生成した。 例１８ ヘキサヒドロ−３−（２−プロペニル）−２Ｈ−アゼピン−２−オン、ヘキサ ヒドロ−７−（２−プロペニル）−２Ｈ−アゼピン−２-オンとの混合物 １Ｎ ＮａＯＨ（１４．３ｍｌ、５２．４ミリモル）を含有するアセトン１５ ｍｌ中の例１７の標題の生成物（２．０ｇ、１３．０ミリモル）を、例６７に記 載の方法によって、ベンゼンスルホニルクロライド（２．３ｇ、１３．１ミリモ ル）と反応させた。この粗製反応混合物を、シリカゲルクロマトグラフイによっ て、異性体−Ａ成分と異性体−Ｂ成分とに分離した。 例１９ ヘキサヒドロ−７−［（オキシラン−２−イル）メチル］−２Ｈ−アゼピン− ２−オン ＣＨ2Ｃｌ2 １５０ｍｌ中の例１８の標題の生成物異性体−Ｂ（２．９９ｇ、 １９．５ミリモル）を、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ、５．０５ｇ、２９ ．３ミリモル）とともに３時間還流させた。室温で一夜にわたり撹拌した後に、 追加のＭＣＰＢＡ １．０ｇ（５．８ミリモル）を添加し、この反応混合物をさ らに６時間再び加熱還流させた。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍ ｌ）に溶解した。この溶液を３×５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、乾燥さ せた（Ｎａ2ＳＯ4）後に、溶剤の全部を除去し、粗製の所望の生成物を得た。 １００％ＥｔＯＡｃおよび脱活性化したシリカゲルを用いるフラッシュカラム クロマトグラフイにより精製し、標題の化合物２．２５ｇ（６８％）を生成した 。 例２０ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［（オキシラン−２−イ ル）メチル］−２Ｈ−アゼピン 例１９の生成物（２．０ｇ、１３ミリモル）を、例３の方法によって、ＣＨ2 Ｃｌ2（８０ｍｌ）中のトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（２． ４９ｇ、１６．８ミリモル）と反応させ、クロマトグラフイに付した後に、標題 の化合物１．８ｇ（８３％）を生成した。 例２１ ヘキサヒドロ−７−［（オキシラン−２−イル）メチル］−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例２０の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反 応させ標題の化合物を得た。 例２２ ヘキサヒドロ−７−［（２−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシフェノキシ） プロピル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン 水素化ナトリウム（鉱油中の５２．４％、６６．５ミリモル、３．０５ｇ）を ５００ｍｌフラスコ中でヘキサンにより洗浄した。ヘキサン−鉱油をデカンテー ションにより除去し、次いでＤＭＦ（３５ｍｌ）を添加した。このフラスコに滴 下ロートを付け、窒素流を反応系全体に維持した。この撹拌されている混合物に 、ＤＭＦ（１５０ｍｌ）中に溶解した１，２−ジヒドロキシベンゼン（６３．６ ミリモル、７．０ｇ）を注意深く滴下して添加した。この添加が完了した時点で 、この混合物を室温で１時間撹拌した。例１９の標題の化合物（５８ミリモル） をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解し、上記反応混合物に迅速に添加した。この撹拌 されている混合物を７５℃の油浴中に浸し、次いで２４時間反応させた。この混 合物を油浴から取り出し、室温に戻し、次いで０．５Ｍ ＫＨＳＯ4溶液１５０ ｍｌ中に注ぎ入れた。この混合物を水で５００ｍｌまで稀釈し、次いで各回１５ ０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。この有機フラクションを集め、乾燥させ（ ＭｇＳＯ4）、濾過し、次いで減圧で蒸留した。この残留物をシリカカラムクロ マトグラフイにより精製し、標題の化合物を生成した。 例２３ ７−［（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ −アゼピン−２−オン 磁気撹拌機、温度計、滴下ロートおよびＹ−管（窒素導入口、乾燥管出口）を 備えた１０００ｍｌ三ッ頸丸底フラスコに、例２２からの標題の化合物（２１． ６ミリモル）、トリフェニルホスフィン（５．６７ｇ、２１．６ミリモル）およ びＴＨＦ（３００ｍｌ）を導入した。温度を２℃に低下させ（氷浴）、次いで反 応温度を４℃またはそれ以下に維持しながら、ＴＨＦ ５０ｍｌ中のジエチルア ゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ、３．７７ｇ、３．４ｍｌ、２１．６ミリモル ）を滴下して添加した。この添加が完了した後に、この反応混合物を氷浴中でさ らに４５分間撹拌した；冷却浴を取り除き、次いでこの混合物を室温で一夜にわ たり撹拌した。この反応混合物を次いで、減圧蒸留し、得られた残留物を精製の ためのシリカゲルカラムに適用し、ヘキサン／酢酸エチルにより溶離して、標題 の化合物を得た。 例２４ ２−［（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル］−３，４，５，６− テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピン 例２３の標題の化合物を、例３に記載の方法によって処理し、本例の標題の化 合物を生成した。 例２５ ７−［（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例２４の標題の化合物を、例５に記載の方法によって処理し、本例の標題の化 合物を生成した。 例２６ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［２−メトキシ−３− （２−メトキシフェノキシ）プロピル］−２Ｈ−アゼピン 例２２の標題の化合物を、例３に記載の方法によって処理し、本例の標題の化 合物を生成した。 例２７ ヘキサヒドロ−７− ［２−メトキシ−３−（２−メトキシフェノキ シ）プロピル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例２６の標題の化合物を、例５に記載の方法によって処理し、本例の標題の化 合物を生成した。 例２８ ７−［２−アセチルオキシ−３−(２−アセチルオキシフェノキシ)プロピル］ ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例２２の標題の化合物（２０ミリモル）をＣＨ2Ｃｌ2 １００ｍｌ中に溶解し 、−５℃に冷却させた（氷−メタノール浴）。この溶液を水分から保護し、次い で乾燥ピリジン１０ｍｌを添加した。ＣＨ2Ｃｌ2 ２０ｍｌ中の無水酢酸５０ミ リモルの溶液を、反応温度を０℃またはそれ以下に維持しながら、ゆっくり添加 した。この混合物をさらに２時間撹拌し、次いで減圧で蒸留し、残留物を得た。 この残留物を０．１Ｍ ＫＨＳＯ4とエーテルとに分配した。この水性相はエー テルで洗浄し、これらの有機相を集め、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、次い で減圧で蒸留し、標題の化合物を得た。 例２９ ａ−［（２−アセチルオキシフェノキシ）メチル］−３，４，５，６−テトラ ヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピン−２−エタノールアセテート（エステ ル） 例２８の標題の化合物を、例３に記載の方法によって処理し、本例の標題の化 合物を生成した。 例３０ ヘキサヒドロ−ａ−［（２−ヒドロキシフェノキシ）メチル］−７−イミノ− １Ｈ−アゼピン−２-エタノール、１塩酸塩 例２９の標題の化合物を、例５に記載の方法によって処理し、部分的にアセチ ル化した本例の標題の化合物を生成した。このアセチル基を還流させながら（１ 時間）、０．５Ｎ ＨＣｌにより除去し、次いで減圧で濃縮し、その容積を１／ ３にした。生成する水性溶液を凍結乾燥させ、標題の化合物を生成した。 例３１ ａ−［（２−アセチルオキシフェノキシ）メチル］ヘキサヒドロ−７−イミノ −１Ｈ−アゼピン−２−エタノールアセテート（エステル）、１塩酸塩 乾燥した例３０の標題の化合物を、ＣＨ2Ｃｌ2中の３倍過剰量のアセチルクロ ライドで処理し、次いで減圧で蒸留した。生成する残留物を水に溶解し、次いで 凍結乾燥させ、標題の化合物を生成した。 例３２ ヘキサヒドロ−７−（３−フェニル−２−プロペニル）−２Ｈ−アゼピン−２ −オン パラジウムアセテート（Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ、６５ｍｇ、０．２ ９ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１７６ｍｇ、０ ．６ミリモル）、ブロモベンゼン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．５０ｇ、１６．０ミリ モル）、およびトリエチルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．６２ｇ、１６．０ミリ モル）の混合物を窒素雰囲気下で３０分間還流させた。この混合物を室温まで冷 却させ、次いでこの反応混合物に、アセトニトリル６ｍｌ中の例１８の標題の化 合物の異性体Ｂ（２．２ｇ、１４．５ミリモル）を添加した。この反応混合物を ２４時間還流させ、室温まで冷却させ、次いで溶媒の全部を減圧で留去した。こ の残留物を飽和ＮａＨＣＯ3とＥｔＯＡｃとに分配し、この有機相を乾燥させ（ Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、次いで粗製生成物に濃縮した。この生成物をシリカゲル 上でクロマトグラフイに付し、アセトン／ヘキサン（１：１）により溶離し、標 題の化合物１．０６ｇ（３２％）を得た。 元素分析：Ｃ15Ｈ19ＮＯ（ＭＷ＝２２９．３２） 例３３ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−（３−フェニル−２−プ ロペニル）−２Ｈ−アゼピン ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍｌ）中の例３２の標題の化合物（０．５０ｇ、２．２ミリ モル）を、３Ａ分子篩（１．０ｇ）の存在下に例３の方法によって、トリメチ ルオキソニウムテトラフルオロボレート（０．３９ｇ、２．６ミリモル）と反応 させ、標題の化合物０．５３ｇ（９９％）を生成した。 例３４ ヘキサヒドロ−７−（３−フェニル−２−プロペニル）−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ １８ｍｌ中の例３３の生成物（０．５０ｇ、２．０５ミリモル）を 、例５の方法によって、塩化アンモニウム（１４４ｍｇ、２．７ミリモル）と反 応させ、標題の化合物２５８ｍｇ（３０％）を生成した。 ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ15Ｈ20Ｎ2に対する計算値ｍ／ｅ２２８．１６３、実測値 ｍ／ｅ２２８．１６３。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：ｄ７．４０〜７．１７（ｍ，５Ｈ）、６．５９（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１６，７Ｈｚ）、３．８ ０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｔｄ，１Ｈ、Ｊ＝１５，２Ｈｚ）、２．５５（ｍ， ２Ｈ）、２．６４（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝１５，６Ｈｚ）、２．０３〜１．９２（ｍ ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１５５〜１．３８（ｍ，２Ｈ）。 元素分析：Ｃ15Ｈ20Ｎ2・ＨＣｌ・０．８Ｈ2Ｏ・０．０５ＮＨ4Ｃｌ（ＭＷ＝２ ８１．８８） 例３５ ヘキサヒドロ−７−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−アゼピン−２−オン ＭｅＯＨ中の例３２の標題の化合物（０．４６ｇ、２．０ミリモル）および炭 素上４％Ｐｄ（０．１０ｇ）を、標準パール装置（１２５ｍｌボトル）で一緒に 合わせた。室温で５ｐｓｉのＨ2圧力下に１時間、水素添加を行った。溶媒の全 部を減圧で除去し、標題の化合物０．５０ｇ（９９％）を白色半固形物として生 成した。 元素分析：Ｃ15Ｈ21ＮＯ（ＭＷ＝２３１．３３） 例３６ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−(３−フェニルプロピル) −２Ｈ−アゼピン ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中の例３５の標題の化合物（０．４７ｇ、２．０ミリ モル）を、３Ａ分子篩（１．０ｇ）の存在下に例３の方法によって、トリメチル オキソニウムテトラフルオロボレート（０．３５ｇ、２．４ミリモル）と反応さ せ、標題の化合物０．４２ｇ（８７％）を淡黄色油状物として生成した。 例３７ ヘキサヒドロ−７−(３−フェニルプロピル)−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 １塩酸塩 ＥｔＯＨ １８ｍｌ中の例３６の生成物（０．４１ｇ、１．６５ミリモル）を 、例５の方法によって、塩化アンモニウム（７５ｍｇ、１．４ミリモル）と反応 さ せ、標題の化合物１９５ｍｇ（６３％）を生成した。 ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ15Ｈ22Ｎ2に対する計算値ｍ／ｅ２３０．１７８、実測値 ｍ／ｅ２３０．１７８。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：ｄ７．２８〜７．１３（ｍ，５Ｈ）、３．５７（ｍ ，１Ｈ）、２．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，１２，２Ｈｚ）、２．６７（ｔ ，２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．５７（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝１５，７Ｈｚ）、１．９６ （ｍ，２Ｈ）、１．８５〜１．５７（ｍ，６Ｈ）、１．４７（ｍ，１Ｈ）、１． ３５（ｍ，１Ｈ）。 元素分析：Ｃ15Ｈ22Ｎ2・ＨＣｌ・０．２５Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝２７１．３２） 例３８ ２−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］シクロヘキサノン ２−カルボエトキシシクロヘキサノン（１ミリモル）、微細粉末状炭酸カリウ ム（２ミリモル）、２−ブロモメチルテトラヒドロフラン（１．５ミリモル）、 およびテトラブチルアンモニウムヨウダイド（１０ｍｇ／ミリモル）を乾燥ＤＭ Ｆ（１．２５ｍｌ／ミリモル）中で−緒に合わせ、次いでＮ2雰囲気下で５５〜 ６０℃において１６〜１８時間撹拌した。室温の反応混合物を水中に注ぎ入れ、 次いでＥｔ2ＯおよびＥｔＯＡｃにより抽出した。集めた有機相をブラインで洗 浄し、乾燥させ、次いで溶剤の全部を減圧で留去し、２−テトラヒドロフラニル メチル−２−カルボエトキシシクロヘキサノンを得た。この生成物を、塩化リチ ウム（５ミリモル）、水（１．０５ミリモル）およびジメチルスルホキシド（５ ｍｌ／ミリモル）と一緒に合わせ、この混合物を約４時間還流させた。この混合 物を水中に注ぎ入れ、次いでＥｔ2ＯおよびＥｔＯＡｃにより抽出した。集めた 有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、次いで溶剤の全部を減圧で留去し、標題 の化合物を生成した。 例３９ ２−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］シクロヘキサノン、オキシム 例３８の生成物を、例１の方法によって、ＥｔＯＨと水との混合物中でヒドロ キシルアミン塩酸塩およびＮａＯＡｃと反応させ、標題の化合物を生成した。 例４０ ヘキサヒドロ−７−［(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル］−２Ｈ−アゼ ピン−２−オン、ヘキサヒドロ−３−［(２−テトラヒドロフラニル)メチル］ −２Ｈ−アゼピン−２-オンとの混合物 例３９の生成物を、例２の方法によって、８０％Ｈ2ＳＯ4と反応させ、標題の 化合物を生成した。 例４１ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［（テトラヒドロ−２− フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン 例４０の異性体−Ａ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウム テトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成した。 例４２ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−６−［（テトラヒドロ−２− フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン 例４０の異性体−Ｂ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウム テトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成した。 例４３ ヘキサヒドロ−７−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼ ピン−２−イミン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例４１の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成した。 例４４ ヘキサヒドロ−３−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼ ピン−２−イミン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例４２の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成した。 例４５ ２−［（２−フラニル）メチル］シクロヘキサノン ２−カルボエトキシシクロヘキサノン、微細粉末状炭酸カリウム、２−ブロモ メチルフランおよびテトラブチルアンモニウムヨウダイドを、例３８の方法によ って反応させ、標題の化合物を生成した。 例４６ ２−［（２−フラニル）メチル］シクロヘキサノン、オキシム 例４５の生成物を、例１の方法によって、ＥｔＯＨと水との混合物中でヒドロ キシルアミン塩酸塩およびＮａＯＡｃと反応させ、標題の化合物を生成した。 例４７ ７−［（２−フラニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン、 ３−［（２−フラニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オンと の混合物 例４６の生成物を、例２の方法によって、８０％Ｈ2ＳＯ4と反応させ、標題の 化合物を生成した。 例４８ ２−［（２−フラニル）メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メト キシ−２Ｈ−アゼピン 例４７の異性体−Ａ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウム テトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成した。 例４９ ６−［（２−フラニル）メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メト キシ−２Ｈ−アゼピン 例４７の異性体−Ｂ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウム テトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５０ ７−［(２−フラニル)メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 １塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例４８の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５１ ３−［(２−フラニル)メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 １塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例４９の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５２ ２−［（２−チエニル）メチル］シクロヘキサノン ２−カルボエトキシシクロヘキサノン、微細粉末状炭酸カリウム、２−ブロモ メチルチオフェンおよびテトラブチルアンモニウムヨウダイドを、例３８の方法 によって反応させ、標題の化合物を生成した。 例５３ ２−［（２−チエニル）メチル］シクロヘキサノン、オキシム 例５２の生成物を、例１の方法によって、ＥｔＯＨと水との混合物中でヒドロ キシルアミン塩酸塩およびＮａＯＡｃと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５４ ヘキサヒドロ−７−［(２−チエニル)メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン、 ヘキサヒドロ−３−［(２−チエニル)メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン との混合物 例５３の生成物を、例２の方法によって、８０％Ｈ2ＳＯ4と反応させ、標題の 化合物を生成した。 例５５ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［（２−チエニル）メチ ル］−２Ｈ−アゼピン 例５４の異性体−Ａ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウム テトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５６ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−６−［（２−チエニル）メチ ル］−２Ｈ−アゼピン 例５４の異性体−Ｂ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウム テトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５７ ヘキサヒドロ−７−［（２−チエニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例５５の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５８ ヘキサヒドロ−３−［（２−チエニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例５６の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成した。 例５９ ４−フェニル−２−ブテン−１−オール エーテル（６８ｍｌ）中のフェニルマグネシウムブロマイド、３Ｍの−３０℃ 溶液に、ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の酢酸銅（５．６ｇ）およびブタジエンモノオ キサイド（６．４３ｍｌ）の溶液を４０分間かけて、反応温度を−５℃以下に維 持しながら添加した。この反応混合物を−１０℃で１時間、次いで室温で１６時 間撹拌し、１５分間還流させ、次いで室温に冷却させた。水性ＨＣｌ（１０％、 １００ｍｌ）を添加し、この混合物を酢酸エチルにより抽出した。この有機溶液 を水性ＨＣｌ（１０％）、ＮａＨＣＯ3（飽和）およびブライン（飽和）により 洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、次いで濃縮し、青色液状物を得た。この残留 物をクロマトグラフイに付し、標題の化合物を生成した（６．３ｇ、３０％）。 元素分析：Ｃ10Ｈ12Ｏ（ＭＷ＝１４６．２１） 例６０ ２，２，２−トリクロロ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−２−プロペニル］ アセトアミド エーテル（２０ｍｌ）中の例５９の生成物（５．１５ｇ）の溶液を、エーテル （４０ｍｌ）中のＮａＨ（０．１当量）の懸濁液に添加した。この溶液を−１５ ℃に冷却させ、次いでトリクロロアセトニトリル（３．６ｍｌ）により３０分間 かけて処理し、この溶液を室温で１時間撹拌し、ペンタン（１００ｍｌ）および メタノール（０．４ｍｌ）の溶液で処理し、濾過し、次いで濃縮した。この残留 物を次いで、キシレン（５００ｍｌ）に溶解し、次いで１２時間還流させた。こ の反応混合物を濃縮し、次いでクロマトグラフイに付し、標題の化合物（６．９ ｇ、６９％）を得た。 元素分析：Ｃ12Ｈ12ＮＯＣｌ3（ＭＷ＝２９２．５９） 例６１ トランス−３，３−ジクロロ−４−(クロロメチル)−５−(フェニルメチル) ピロリジン−２−オン キシレン（１００ｍｌ）中の例６０の生成物（２．７ｇ、９．３ミリモル）の 溶液を、ビス−トリフェニルホスフィン−ルテニウムジクロライド（３００ｍｇ ）と反応させ、次いで８時間還流させた。この反応混合物を濃縮し、次いでクロ マトグラフイに付し、標題の化合物（１．５ｇ、５５％）を得た。 例６２ トランス−４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−オン トルエン（５０ｍｌ）中の例６１の生成物（１．３ｇ）および水素化トリブチ ルスズ（３．８５ｇ）およびＡＩＢＮ（１６ｍｇ）の溶液を、４時間還流させた 。この反応混合物をＫＦ（２０％、４０ｍｌ）および酢酸エチル（１００ｍｌ） の溶液で処理し、濾過し、濃縮し、次いでクロマトグラフイに付し、標題の化合 物（２７０ｍｇ）を得た。 元素分析：Ｃ12Ｈ15ＮＯ・０．１ＣＨ3ＣＯ2Ｃ2Ｈ5（ＭＷ＝１９８．０６） 例６３ トランス−３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−３−メチル−２−（フェニルメ チル）−２Ｈ−ピロ−ル メチレンクロライド（２５ｍｌ）中の例６２の生成物（４００ｍｇ、２．０ミ リモル）の溶液を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテイラフルオ ロボレート（３６１ｍｇ、２．４ミリモル）で処理し、標題の化合物を生成した （３００ｍｇ、４０％）。 例６４ （±）（トランス）−４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２− イミン、１塩酸塩 ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中の例６３の標題の生成物（３００ｍｇ、１．４ミリモ ル）の溶液を、例５の方法によって、塩化アンモニウム（７７ｍｇ、１．６ミリ モル）で処理し、次いでクロマトグラフイに付し、標題の化合物（２４０ｍｇ、 ７５％）を得た。 ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ12Ｈ17Ｎ2（ＭＷ＝１８８）に対する計算値：ｍ＋１８９（１ ００％）。 分析ＨＰＬＣによる純度：９７％。 例６５ ２−（２−プロペニル）シクロヘプタノン 窒素雰囲気下に０℃に冷却させたベンゼン（６００ｍｌ）中のカリウムｔ−ブ トキシド（Ａｌｄｒｉｃｈ、６７．０ｇ、０．６モル）の磁気撹拌した混合物に 、シクロヘプタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ、５６．１ｇ、０．５モル）を１５分かけ て滴下して添加した。この添加が完了して後の１０分の時点で、アリルブロマイ ド（Ａｌｄｒｉｃｈ、６１．６ｇ、０．５１モル）を２０分かけて滴下して添加 した。この反応混合物を室温まで加温し、７時間還流させ、室温で１８時間撹拌 し、次いで０．５Ｎ ＫＨＳＯ4（３００ｍｌ）により稀釈した。この混合物を Ｅｔ2Ｏ（６００ｍｌ）、０．５Ｎ ＫＨＳＯ4（２００ｍｌ）およびＨ2Ｏ（２ ０ ０ｍｌ）でさらに稀釈し、その後、この有機相を分離し、Ｈ2Ｏ（２００ｍｌ） およびブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、次いで溶剤 の全部を減圧で留去した。粗製生成物（７６．１ｇ）を蒸留し、標題の化合物２ ４．４ｇ（３２％）を得た（沸点＝１０４〜１０８℃／２５ｍｍＨｇ）。 元素分析：Ｃ10Ｈ16Ｏ（ＭＷ＝１５２．２４） 例６６ ２−（２−プロペニル）シクロヘプタノン、オキシム 例６５の標題の化合物（１５．０ｇ、９８．５ミリモル）を、例１の方法によ って、ＥｔＯＨ ９０ｍｌおよび水６０ｍｌの混合物中のヒドロキシルアミン塩 酸塩１０．３ｇ（９８．５ミリモル）およびＮａＯＡｃ １４．５ｇ（１８０． ０ミリモル）を用いて、標題の化合物に変換した。この方法によって、標題の化 合物１６．４ｇ（９７％）が得られた。 元素分析：Ｃ10Ｈ17ＮＯ・０．２５Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝１７１．７５） 例６７ オクタヒドロ−８−（２−プロペニル）アゾシン−２−オン、オクタヒドロ− ３−（２−プロペニル）アゾシン−２−オンとの混合物 １Ｎ ＮａＯＨ（１１０ｍｌ、１１０ミリモル）を含有し、０℃に冷却させた アセトン１１５ｍｌ中の例６６の標題の生成物（１６．２ｇ、９６．９ミリモル ）に、ベンゼンスルホニルクロライド（１７．６ｇ、１００ミリモル）を１０分 かけて滴下して添加した。この反応混合物を室温まで温め、次いで一夜にわたり 撹拌した。アセトンを減圧下に除去した後に、この残留物をＥｔＯＡｃ（３００ ｍｌ）および水（７５ｍｌ）により稀釈した。この水性層（ｐＨ＝１）を分離し 、有機層を５％ＫＨＣＯ3 ２×１００ｍｌおよびブライン２×７５ｍｌで洗浄 し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、次いで溶剤の全部を減圧で留去した。こ の粗製残留物（１５．６ｇ）を、シリカゲルクロマトグラフイによって、その異 性体−Ａ成分（５．６ｇ、３４％）および異性体−Ｂ成分（４．８ｇ、２９％） に分離した。 異性体−Ａ： 元素分析：Ｃ10Ｈ17ＮＯ・０．１２５Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝１６９．５０） 異性体−Ｂ： 元素分析：Ｃ10Ｈ17ＮＯ・０．２５Ｈ2Ｏ（ＭＷ＝１７１．７５） 例６８ オクタヒドロ−８−（３−フェニル−２−プロペニル）アゾシン−２−オン アセトニトリル中の例６７の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、ブロモベンゼンにカプリングさせ、標題の化合物を得る。 例６９ ２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−（３−フェニル −２−プロペニル）アゾシン 例６８の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中のトリメチルオキソニ ウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例７０ オクタヒドロ−８−(３−フェニル−２−プロペニル)アゾシン−２−イミン、 １塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例６９の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の生成物を生成させる。 例７１ オクタヒドロ−８−（３−フェニルプロピル）アゾシン−２−オン ＭｅＯＨ中の例６８の標題の生成物を、例３５の方法によって、標準パール装 置において炭素上Ｐｄ上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例７２ ２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−（３−フェニル プロピル）アゾシン 例７１の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中のトリメチルオキソニ ウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例７３ オクタヒドロ−８−（３−フェニルプロピル）アゾシン−２−イミン、１塩酸 塩 ＭｅＯＨ中の例７２の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の生成物を生成させる。 例７４ エチル １，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−６−カルボキシレート ベンゼン（１．５リットル）中の２−シクロヘキサノンカルボキシレート（Ａ ｌｄｒｉｃｈ、１６９．５ｇ、１．０モル）およびエチレングリコール（Ｓｉｇ ｍａ、１６６．７ｇ、２．７モル）に、ピリジニウムトシレート（５０．２ｇ、 ０．２モル）を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下に還流させ、生成した 水をディーン−スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを使用して分離した 。この反応混合物を室温まで冷却させた後に、そのベンゼンの半分を減圧で除去 し、この残留物を２５％水性ＮａＨＣＯ3で洗浄し、溶媒の全部を留去し、ＣＨ2 ＣＬ2に溶解し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、次いで溶媒の全部を再度、 減圧で留去し、標題の化合物２１３gを生成した。 例７５ １，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−６−カルボキシアルデヒド −７８℃に冷却したトルエン１５０ｍｌ中の例７４の生成物（１０．０ｇ、４ ６．７ミリモル）に、アルゴン（Ａｒ）雰囲気下に１５分間かけて、トルエン中 の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）９３．５ｍｌ（９３．５ミリ モル）を滴下して添加した。この反応混合物を４５分間撹拌した後に、ＭｅＯＨ （４０ｍｌ）を、次いでロッシェル（Ｒｏｃｈｅｌｌｅ）塩（酒石酸カリウムカ リウム４水和物）２００ｍｌを滴下して添加した。この反応混合物を室温まで温 め、１時間撹拌し、この有機層を分離した。水性層はＥｔＯＡｃで洗浄し、有機 層からトルエンの全部を留去した。この残留物およびＥｔＯＡｃ抽出液を集め、 ＥｔＯＡｃにより稀釈し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、次い で溶媒の全部を留去し、粗製の所望の生成物を生成した。この生成物をシリカゲ ルに通すクロマトグラフイに付し、ＥｔＯＡｃとヘキサンとの１：１混合物によ り溶離し、標題の化合物６．４ｇを無色油状物として生成した。 例７６ ２−エテニルシクロヘキサノン Ｅｔ2Ｏ中のメチルホスホニウムブロマイドの冷たい懸濁液に、Ａｒ雰囲気下 にカリウムヘキサメチルジシリルアジド（ＫＨＭＤＳ）のＥｔ2Ｏ溶液を添加す る。この混合物を１時間撹拌した後に、この撹拌した反応混合物に、Ｅｔ2Ｏ中 に溶解した例７５の標題の化合物を滴下して添加する。この反応混合物を撹拌し ながら冷却させ、室温まで温め、次いで室温で撹拌する。この反応を水で停止さ せた後に、Ｅｔ2Ｏにより抽出し、乾燥させ、溶剤を減圧下に留去し、粗製生成 物を生成させる。この粗製生成物から、シリカゲルクロマトグラフイにより標題 の化合物を分離する。別法として、この標題の化合物は、Ｓ．ＫｉｍおよびＳ． ＬｅｅによりＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９１，３２，６５ ７５〜６５７８に記載されている方法によって合成される。 例７７ ２−エテニルシクロヘキサノン、オキシム 例７６の生成物を、例１の方法によって、ＥｔＯＨと水との混合物中のヒドロ キシルアミン塩酸塩ＮａＯＡｃと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例７８ ７−エテニルヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン、３−エテニルヘキサ ヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２-オンとの混合物 １Ｎ ＮａＯＨを含有するアセトン中の例７７の標題の生成物を、例６７に記 載の方法によって、ベンゼンスルホニルクロライドと反応させ、標題の異性体− Ａおよび異性体−Ｂを生成させる。 例７９ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) エテニル］ベンゾエート アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、メチル ２−ブロモベンゾエート（Ａｌｄｒｉｃｈ）にカプリ ングさせ、標題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方とし て得る。 例８０ メチル ２−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン−２−イル）エテニル］ベンゾエート 例７９の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中のテトラフルオロボレ ートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例８１ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) エテニル］ベンゾエート、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例８０の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の生成物を生成させる。 例８２ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) エチル］ベンゾエート ＭｅＯＨ中の例７９の標題の化合物を、例３５の方法によって、標準パール装 置において炭素上Ｐｄ上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例８３ メチル ２−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン−２−イル）エチル］ベンゾエート 例８２の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中のトリメチルオキソニ ウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例８４ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) エチル］ベンゾエート、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例８３の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例８５ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−アゼピン−３−イル) エテニル］ベンゾエート アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ｂを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、メチル ２−ブロモベンゾエートにカプリングさせ、標題の化 合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方として得る。 例８６ メチル ２−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン−６−イル）エテニル］ベンゾエート 例８５の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中のトリメチルオキソニ ウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例８７ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル) エテニル］ベンゾエート、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例８６の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の生成物を生成させる。 例８８ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−アゼピン−３−イル) エチル］ベンゾエート ＭｅＯＨ中の例８５の標題の化合物を、例３５の方法によって、標準パール装 置において炭素上Ｐｄ上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例８９ メチル ２−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン−６−イル）エチル］ベンゾエート 例８８の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中のトリメチルオキソニ ウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例９０ メチル ２−［２−(ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル) エチル］ベンゾエート、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例８９の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の生成物を生成させる。 例９１ メチル ３−［２−(ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) エテニル］ベンゼンアセテート アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、メチル ３−ブロモベンゼンアセテート（Ａｌｄｒｉｃｈ）に カプリングさせ、標題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両 方として得る。 例９２ メチル ２−［２−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン−６−イル）エテニル］ベンゼンアセテート 例９１の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中のトリメチルオキソニ ウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例９３ メチル ３−［２−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) エテニル］ベンゼンアセテート、１塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例９２の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウ ムと反応させ、標題の生成物を生成させる。 例９４ ６−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イミン、１塩酸塩 ２−ベンジルピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．５ｇ、０．０１５モル）、ナト リウムアミド（７８０ｍｇ、０．０２モル）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（ ２５ｍｌ）を一夜にわたり還流させた。この内容物を冷却させ、次いでエーテル （Ｅｔ2Ｏ）と水とに分配した。このエーテル層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、次い で減圧で濃縮し、油状物を得た。この油状物をクロマトグラフイにより精製した 。この精製物質を１Ｎ ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥させ、次いでＥｔＯＡｃとす り混ぜ、２−アミノ−６−ベンジルピリジンを白色固形物として得た。この２− アミノ−６−ベンジルピリジン（４７０ｍｇ）、５％ロジウム／炭素（２５０ｍ ｇ）および氷酢酸（３０ｍｌ）をパール水素添加装置において５５ｐｓｉ水素圧 で一夜にわたり振り混ぜた。追加の触媒（３００ｍｇ）を添加し、この内容物を 再度、５５ｐｓｉ水素圧において一夜にわたり振り混ぜた。この内容物を濾過し 、この濾液を減圧で濃縮し、粘性油状物（５００ｍｇ）を得た。この生成物をＣ −１８逆相クロマトグラフイにより精製し、白色固形物を得た。この固形物を１ Ｎ ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥させ、次いでＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶さ せ、所望の生成物を白色固形物として得た。この生成物の分析によって、提案さ れた構造と一致することが見出された。 ＭＨ＋＝１８９1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ９．８５（ｓ，１Ｈ）；８．９５（ｓ，１Ｈ）； ８．６２（ｓ，１Ｈ）；７．４０〜７．１０（ｍ，５Ｈ）；３．８０〜３．６０ （ｍ，１Ｈ）；３．２０〜３．００（ｍ，１Ｈ）；２．９０〜２．７０（ｍ，２ Ｈ）；２．６５〜２．４５（ｍ，１Ｈ）；２．４２〜２．２５（ｍ，２Ｈ）；１ ．９２（ｍ，２Ｈ）；１．７５（ｍ，１Ｈ）；１．５０〜１．３５（ｍ，１Ｈ） 。 例９５ ６−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、１塩酸塩 ２−アミノ−６−ベンジルピリジンを例９４と同様に還元するが、触媒として 、 酸化白金を使用した。生成物は油状物として得られた。この油状物を１Ｎ ＨＣ ｌに溶解し、凍結乾燥させ、白色固形物を得た。この固形物を２−アミノ−６− ベンジルピリジンを白色固形物として得た。この固形物をＥｔＯＡｃから再結晶 させ、所望の標題の化合物を白色結晶として得た。この生成物の分析によって、 提案された構造と一致することが見出された。 ＭＨ＋＝１９５1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ９．６０（ｓ，１Ｈ）；８．９０（ｓ，１Ｈ）； ８．７０（ｓ，１Ｈ）；３．６０〜３．４０（ｍ，１Ｈ）；２．９０〜２．７０ （ｍ，１Ｈ）；２．７０〜２．５０（ｍ，１Ｈ）；２．１０〜１．８０（ｍ，２ Ｈ）；１．８０〜１．００（ｍ，１３Ｈ）；１．００〜０．８０（ｍ，２Ｈ）。 例９６ ６−（３−フェニル−２−プロペニル）ピペリジン−２−オン ６−アリルバレロラクタムを、例３２の方法によって、ブロモベンゼンと反応 させ、標題の化合物を生成させる。 例９７ ２，３，４，５−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−（３−フェニル−２−プ ロペニル）ピリジン 例９６の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフル オロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例９８ ６−（３−フェニル−２−プロペニル）ピペリジン−２−イミン、１塩酸塩 例９７の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標題 の化合物を生成させる。 例９９ ６−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−２−オン 例９６の生成物を、例３５の方法によって水素添加し、標題の化合物を生成さ せる。 例１００ ２，３，４，５−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−(３−フェニルプロピル) ピリジン 例９９の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフル オロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１０１ ６−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−２−イミン、１塩酸塩 例１００の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１０２ メチル １−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−２−オキ ソシクロヘキサンカルボキシレート ＤＭＦ ５０ｍｌ中の２−カルボメトキシシクロヘキサノン（２．０ｇ、１２ ．８ミリモル）の溶液を、７０℃で１５時間、２−（２−ブロモエチル）−１， ３−ジオキソラン（４．６ｇ、２５ミリモル）および炭酸カリウム（４．８ｇ、 ３４．８ミリモル）と反応させた。この反応混合物を水により５００ｍｌに稀釈 し、次いでエチルエーテル／酢酸エチルにより抽出した。この有機抽出液を硫酸 ナトリウム上で乾燥させ、次いで溶剤を蒸発させ、標題の化合物を油状物として 生成した。 ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｌｉ）。 例１０３ ２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］シクロヘキサノン 例１０２の生成物を、１６０℃で１２時間、ＤＭＳＯ ２５ｍｌ中のナトリウ ムシアニド（０．６９ｇ、１４．１ミリモル）と反応させた。この反応混合物を 次いで、水により７００ｍｌに稀釈し、次いで酢酸エチル／ヘキサン（１：１） により抽出した。この抽出液から溶剤を除去し、標題の化合物を油状物として得 た。 ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ２０５．７（Ｍ＋Ｌｉ）。 例１０４ ２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］シクロヘキサノン、 オキシム 例１０３の生成物を、エタノール／水（２：１）３０ｍｌ中で穏やかな還流の 下に４時間、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．２５ｇ、１８ミリモル）および酢 酸ナトリウム３水和物（２．９ｇ、２１ミリモル）と反応させた。溶媒を蒸発さ せ、この固形物を酢酸エチルに溶解し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナト リウム上で乾燥させ、次いで溶剤を留去し、標題の化合物を油状物として得た。 ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ２１４．１（Ｍ＋Ｈ）。 例１０５ ７−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ −アゼピン−２−オン 例１０４の生成物を、例６７の方法によって、アセトン／水中でベンゼンスル ホニルクロライドおよび水酸化ナトリウムと反応させ、標題の化合物を生成させ る。 例１０６ ２−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−３，４，５，６− テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピン 例１０５の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフ ルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１０７ ７−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１０６の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１０８ メチル １−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−２−オキソ シクロヘキサンカルボキシレート ＤＭＦ中の２−カルボメトキシシクロヘキサノンの溶液を、例１０２の方法に よって、２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキサンおよび炭酸カリウムと 反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１０９ ２−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］シクロヘキサノン 例１０８の生成物を、例１０３の方法によって、ＤＭＳＯ中で１６０℃におい てナトリウムシアニドと反応させ、標題の化合物を得る。 例１１０ ２−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］シクロヘキサノン、オ キシム 例１０９の生成物を、例１の方法によって、エタノール／水中でヒドロキシル アミン塩酸塩および酢酸ナトリウムと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１１１ ７−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ− アゼピン−２−オン 例１１０の生成物を、例６７の方法によってアセトン／水中でベンゼンスルホ ニルクロライドおよび水酸化ナトリウムと反応させ、標題の化合物を生成させる 。 例１１２ ２−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］−３，４，５，６−テ トラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピン 例１１１の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフ ルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１１３ ７−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ− アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１１２の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１１４ ７−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール− ５−イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン、７−［［４， ５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−イル］メ チル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オンとの混合物 例１８の標題の生成物の異性体−Ｂ（７−アリルカプロラクタム）を、Ｒ．Ｈ ｕｉｓｇｅｎの方法（Ａｎｇ．Ｃｈeｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９６３，２（１０） ，５６２）によりトルエン中でトリフルオロメチルオキシモイルクロライドおよ びトリエチルアミンと反応させ、標題の２種の化合物の混合物を生成させる。こ の標題の異性体−Ａ物質と異性体−Ｂ物質とはＨＰＬＣにより分離する。 例１１５ ２−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール− ５−イル］メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン 例１１４の標題の異性体−Ａを、例３の方法によって、トリメチルオキソニウ ムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１１６ ７−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール− ５−イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１１５の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１１７ ２−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール− ４−イル］メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン 例１１４の標題の異性体−Ｂを、例３の方法によって、トリメチルオキソニウ ムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１１８ ７−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール− ４−イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１１７の標題生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ 、標題の化合物を生成させる。 例１１９ ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５− イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１１４の標題の異性体−Ａを、Ａ．Ｂａｒｃｏの方法（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍ ｍｕｎ．，１９７８，８，２１９）によって、ベンゼン／ジオキサン中で二酸化 マンガンと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１２０ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［［３−（トリフルオロ メチル）イソオキサゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン 例１１９の標題の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテ トラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１２１ ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５− イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１２０の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応さ せ、標題の化合物を生成させる。 例１２２ ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４− イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１１４の標題の異性体−Ｂを、Ａ．Ｂａｒｃｏの方法（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍ ｍｕｎ．，１９７８，８，２１９）によって、ベンゼン／ジオキサン中で二酸化 マンガンと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１２３ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［［３−（トリフルオロ メチル）イソオキサゾール−４−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン 例１２２の標題の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテ トラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１２４ ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４− イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１２３の標題生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ 、標題の化合物を生成させる。 例１２５ ７−［（４，５−ジヒドロ−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチ ル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン、７−［（４，５−ジヒドロ− ３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−ア ゼピン−２−オンとの混合物 例１８の標題の生成物の異性体−Ｂ（７−アリルカプロラクタム）を、Ｒ．Ｈ ｕｉｓｇｅｎの方法（Ａｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９６３，２（１０） ，５６２）によって、トルエン中でベンズアルデヒドオキシイミノイルクロライ ドおよびトリエチルアミンと反応させる：エチルエーテル３０ｍｌ中のベンズア ルデヒドオキシイミノイルクロライド２ｇ（０．０１３モル）および７−アリル カプロラクタム１ｇ（０．００６モル）の溶液に、トリエチルアミン１．３ｇ（ ０．０１３モル）を滴下して添加した。この混合物を２５℃で１８時間撹拌した 。この混合物を次いで、酢酸エチルで稀釈し、稀ＨＣｌで洗浄し、乾燥させ（Ｍ ｇＳＯ4）、濾過し、次いで濃縮し、オフホワイト色半固形物を得た。エチルエ ーテルとすり混ぜ、次いで濾過し、オフホワイト色固形物１．１ｇを得た。カラ ムクロマトグラフイに付し（酢酸エチル）、標題の化合物の混合物を白色固形物 とし て得た：融点＝１１８〜１２８℃、Ｍ＋Ｈ＝２７３。この標題の異性体−Ａ物質 と異性体−Ｂ物質とはＨＰＬＣにより分離される。 例１２６ ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル］ −２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１２５の標題の異性体−Ａ生成物を、Ａ．Ｂａｒｃｏの方法（Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．，１９７８，８，２１９）によって、ベンゼン／ジオキサン中で 二酸化マンガンと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１２７ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［（３−フェニルイソオ キサゾール−４−イル）メチル］−２Ｈ−アゼピン 例１２６の標題の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテ トラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１２８ ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル］ −２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１２７の標題生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ 、標題の化合物を生成させる。 例１２９ ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）メチル］ −２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１２５の標題の異性体−Ｂ生成物を、Ａ．Ｂａｒｃｏの方法（Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．，１９７８，８，２１９）によって、ベンゼン／ジオキサン中で 二酸化マンガンと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１３０ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［（３−フェニルイソオ キサゾール−５−イル）メチル］−２Ｈ−アゼピン 例１２９の標題の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテ トラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１３１ ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）メチル］ −２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１３０の標題生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ 、標題の化合物を生成させる。 例１３２ ７−［（４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−２ Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オ ン、７−［（４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル） −２Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２ −オンとの混合物 例１８の標題の生成物の異性体−Ｂ（７−アリルカプロラクタム）を、Ｒ．Ｈ ｕｉｓｇｅｎの方法（Ａｎｇ．Ｃｈeｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９６３，２（１０） ，５６２）によって、トルエン中のトリフルオロアセトアルデヒドベンゼンヒド ラゾノイルクロライドおよびトリエチルアミンと反応させ、２種の標題の化合物 の混合物を得る。この標題の異性体−Ａ物質と異性体−Ｂ物質とはＨＰＬＣによ り分離される。 例１３３ ２−［［４，５−ジヒドロ−１−フエニル−３−（トリフルオロメチル）−１ Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７− メトキシ−２Ｈ−アゼピン 例１３２の標題の異性体−Ａ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキ ソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１３４ ７−［［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１ Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、１塩酸塩 例１３３の標題生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ 、標題の化合物を生成させる。 例１３５ ２−［［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１ Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７− メトキシ−２Ｈ−アゼピン 例１３２の標題の異性体−Ｂ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキ ソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１３６ ７−［［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１ Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イ ミン、１塩酸塩 例１３５の標題生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ 、標題の化合物を生成させる。 例１３７ ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ− ピラゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１３２の標題異性体−Ａ生成物を、Ｅ．Ｗ．Ｂｏｕｓｑｕｅｔの方法（Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，４０，２２０８）によって、ベンゼン中でＤＤ Ｑと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１３８ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−フェニル−３− （トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−ア ゼピン 例１３７の標題の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテ トラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１３９ ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ− ピラゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１３８の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応さ せ、標題の化合物を生成させる。 例１４０ ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ− ピラゾール−４−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１３２の標題異性体−Ｂ生成物を、Ｅ．Ｗ．Ｂｏｕｓｑｕｅｔの方法（Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，４０，２２０８）によって、ベンゼン中でＤＤ Ｑと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１４１ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−フェニル−３− （トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル］−２Ｈ−ア ゼピン 例１４０の標題の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテ トラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１４２ ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ− ピラゾール−４−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１４１の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応さ せ、標題の化合物を生成させる。 例１４３ ７−［（４，５−ジヒドロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ ル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン、７−［（４，５−ジ ヒドロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル］ヘキサ ヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンとの混合物 例１８の標題の生成物の異性体−Ｂ（７−アリルカプロラクタム）を、Ｒ．Ｈ ｕｉｓｇｅｎの方法（Ａｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９６３，２（１０） ，５６２）によって、トルエン中でベンズアルデヒド、ベンゼンヒドラゾノイル クロライドおよびトリエチルアミンと反応させ、２種の標題の化合物の混合物を 得る。この標題の異性体−Ａ物質と異性体−Ｂ物質とはＨＰＬＣにより分離され る。 例１４４ ２−［（４，５−ジヒドロ−１，３−ジフエニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ ル］メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピ ン 例１４３の標題の異性体−Ａ生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキ ソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１４５ ７−［（４，５−ジヒドロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ ル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１４４の標題生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ 、標題の化合物を生成させる。 例１４６ ７−［（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル］ヘキサ ヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１４３の標題異性体−Ｂ生成物を、Ｅ．Ｗ．Ｂｏｕｓｑｕｅｔの方法（Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，４０，２２０８）によって、ベンゼン中でＤＤ Ｑと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１４７ ２−［（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル］−３， ４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピン 例１４６の標題の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテ トラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１４８ ７−［（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル］ヘキサ ヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１４７の標題の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応さ せ、標題の化合物を生成させる。 例１４９ ２−オキソシクロヘキサンアセトニトリル シクロヘキサノンを、例６５の方法によって、ブロモアセトニトリルと反応さ せ、標題の化合物を生成させる。 例１５０ ２−（ヒドロキシイミノ）シクロヘキサンアセトニトリル 例１４９の生成物を、例１の方法によって、エタノール／水中でヒドロキシル アミン塩酸塩および酢酸ナトリウムと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１５１ ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−アセトニトリル 例１５０の生成物を、例６７の方法によって、アセトン／水中でベンゼンスル ホニルクロライドおよび水酸化ナトリウムと反応させ、標題の化合物を生成させ る。 例１５２ ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−オン 例１５１の生成物を、Ｒ．Ｈｕｉｓｇｅｎの方法（Ａｎｇ．Ｃｈeｍ．Ｉｎｔ ．Ｅｄ．１９６３，２（１０），５６２）により、トルエン中でトリフルオロア セトアルデヒド、ベンゼンヒドラゾノイルクロライドおよびトリエチルアミンと 反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１５３ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［［１−フエニル−３− （トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチ ル］−２Ｈ−アゼピン 例１５２の生成物を、例３の方法によって、トリメチルオキソニウムテトラフ ルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１５４ ヘキサヒドロ−７−［［１−フエニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、１塩酸塩 例１５３の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１５５ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ニトロフエニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−オン アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、１−ブロモ−２−ニトロベンゼン（Ａｌｄｒｉｃｈ）にカプリ ングさせ、標題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方とし て得る。 例１５６ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［２−（２−ニトロフエ ニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン 例１５５の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソ ニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１５７ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ニトロフエニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、１塩酸塩 例１５６の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１５８ ２−［２−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−２Ｈ−アゼピン−２−イル)エチル］ ベンゼンアミン、２塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例１５７の標題の化合物を、例３５の方法によって、標準パール 装置において炭素上Ｐｄ上で水素添加し、ニトロおよび二重結合官能性基の両方 を還元し、標題の生成物を生成させる。 例１５９ メチル ２−［３−(ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) −１−プロペニル］−５−ニトロベンゾエート アセトニトリル中の例１８の標題の化合物の異性体−Ｂを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、メチル ２−ブロモ−５−ニトロベンゾエート（Ａｌｄｒｉｃ ｈ）にカプリングさせ、標題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、ま たは両方として得る。 例１６０ メチル ５−ニトロ−２−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メト キシ−２Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プロペニル］ベンゾエート 例１５９の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソ ニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１６１ メチル ２−［３−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) −１−プロペニル］−５−ニトロベンゾエート、１塩酸塩 例１６０の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１６２ メチル ５−アミノ−２−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピ ン−２−イル）−１−プロペニル］ベンゾエート、２塩酸塩 ＭｅＯＨ中の例１６１の標題の化合物を、標準パール装置において炭素上Ｐｄ 上で水素添加し、ニトロ官能性基を選択的に還元し、標題の生成物を生成させる 。 例１６３ ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−２Ｈ−アゼ ピン−２−オン アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、３−ブロモ−アニソール（Ａｌｄｒｉｃｈ）にカプリングさせ 、標題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方として得る。 例１６４ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［２−（３−メトキシフ ェニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン 例１６３の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソ ニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１６５ ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−２Ｈ−アゼ ピン−２−イミン、１塩酸塩 例１６４の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１６６ ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−オン ＭｅＯＨ中の例１６３の標題の化合物を、標準パール装置において炭素上Ｐｄ 上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例１６７ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［２−（３−メトキシフ ェニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン 例１６６の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソ ニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１６８ ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、１塩酸塩 例１６７の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１６９ ７−［２−（３−フラニル）エテニル」ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２− オン アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、３−ブロモ−フラン（Ａｌｄｒｉｃｈ）にカプリングさせ、標 題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方として得る。 例１７０ ７−［２−（３−フラニル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−オ ン ＭｅＯＨ中の例１６９の標題の化合物を、標準パール装置において炭素上Ｐｄ 上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例１７１ ３，４，５，６−テトラヒドロ−２−［２−（３−フラニル）エチル］−７− メトキシ−２Ｈ−アゼピン 例１７０の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソ ニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１７２ ７−［２−（３−フラニル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イ ミン、１塩酸塩 例１７１の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１７３ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チエニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン−２ −オン アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、２−ブロモチオフェン（Ａｌｄｒｉｃｈ）にカプリングさせ、 標題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方として得る。 例１７４ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［２−（２−チエニル） エチル］−２Ｈ−アゼピン 例１７３の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソ ニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１７５ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チエニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、１塩酸塩 例１７５の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１７６ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チエニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、１塩酸塩 ＥｔＯＨ中の例１７５の標題の化合物を、標準パール装置において炭素上１０ ％Ｐｄ触媒上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例１７７ メチル ５−［３−(ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) −１−プロペニル］フラン−２−カルボキシレート アセトニトリル中の例１８の標題の化合物の異性体−Ｂを、例３２の方法によ って、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、メチル ５−ブロモフロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）および塩化チ オニルから製造されるメチル ５−ブロモ−フラネートにカプリングさせ、標題 の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方として得る。 例１７８ メチル ５−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ− アゼピン−２−イル）−１−プロペニル］フラン−２−カルボキシレート 例１７７の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソ ニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成させる。 例１７９ メチル ５−［３−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) −１−プロペニル］フラン−２−カルボキシレート、１塩酸塩 例１７８の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１８０ メチル ５−［３−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) プロピル］フラン−２−カルボキシレート、１塩酸塩 ＥｔＯＨ中の例１７９の標題の化合物を、標準パール装置において炭素上１０ ％Ｐｄ触媒上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例１８１ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チアゾリル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン− ２−オン アセトニトリル中の例７８の標題の化合物の異性体−Ａを、例３２の方法によ って、バラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエチルア ミンの存在下に、２−ブロモチアゾール（Ａｌｄｒｉｃｈ）にカプリングさせ、 標題の化合物をＺ異性体およびＥ異性体のどちらか、または両方として得る。 例１８２ ３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［２−(２−チアゾリル) エテニル］−２Ｈ−アゼピン 例１８１の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中で１当量のトリメチ ルオキソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物とそのＮ−メ チル化チアゾリウム塩との混合物を生成させ、次いで加熱して標題の化合物に異 性化させる。 例１８３ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チアゾリル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、１塩酸塩 例１８２の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成させる。 例１８４ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チアゾリ）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、１塩酸塩 ＥｔＯＨ中の例１８３の標題の化合物を、標準パール装置において炭素上１０ ％Ｐｄ触媒上で水素添加し、標題の生成物を生成させる。 例１８５ １，１−ジメチルエチル ヘキサヒドロ−２−オキソ−７−(フェニルメチル) −１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシレート Ａｒ雰囲気下に維持されている乾燥ＴＨＦ中の例２の標題の化合物の異性体− Ａに、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を添加し、次いでＴＨＦ中のジ−ｔ −ブチルジカーボネートを添加し、この反応混合物を還流させる。この反応混合 物を室温まで冷却させ、溶剤の全部を減圧で除去し、次いで標題の化合物をＨＰ ＬＣによって単離する。 例１８６ １，１−ジメチルエチル ヘキサヒドロ−２−オキソ−７−(フェニルメチル) −３−(フェニルセレノ)−１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシレート −７８℃において、ＴＨＦ中の例１８５の生成物の出発溶液に、またＴＨＦ中 のリチウムヘキサメチルジシラジドを添加する。この溶液を−７８℃で撹拌した 後に、ベンゼンセレニルクロライドを添加する。この反応混合物を冷却し、撹拌 し、室温まで温め、次いでこの温度で撹拌する。この混合物を次いで、Ｅｔ2Ｏ により稀釈し、水とブラインとに分配し、この有機層からＨＰＬＣにより標題の 生成物を単離する。 例１８７ １，５，６，７−テトラヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン− ２−オン １８７Ａ） ＴＨＦ中の例１８６の生成物を３０％過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）で処理 する。溶媒の全部を減圧で除去し、不飽和生成物、１，１−ジメチルエチル１， ５，６，７−テトラヒドロ−２−オキソ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼ ピン−１−カルボキシレートをＨＰＬＣ法により精製する。 １８７） この例の工程ＡのＢｏｃ保護した生成物を酢酸に溶解し、次いでジオ キサン中のＨＣｌの４Ｎ溶液で処理する。溶媒の全部を減圧で除去し、標題の化 合物をＨＰＬＣ法により精製する。 例１８８ ３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン 例１８７の生成物を、例３の方法によって、ＣＨ2Ｃｌ2中の１当量のトリメチ ルオキソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、標題の化合物を生成する。 例１８９ １，５，６，７−テトラヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、１塩酸塩 例１８８の生成物を、例５の方法によって、塩化アンモニウムと反応させ、標 題の化合物を生成する。 例１９０ ２−［（４，５−ジヒドロ−３−フェニルイソオキサゾリル−５−イル）メチ ル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピン トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（Ｓｉｇｍａ、０．１３ｇ、 ０．９ミリモル）およびＣＨ2Ｃｌ2の磁気撹拌したスラリーに、窒素（Ｎ2）雰 囲気下に、例１２５の異性体−Ｂ生成物（０．２２ｇ、０．１８ミリモル）を添 加した。この混合物を室温で１８時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ３０ｍｌにより 稀釈し、次いで有機層と飽和ＮａＨＣＯ3４０ｍｌとに分配した。この有機相を 分離し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、次いで溶剤の全部を減圧で留去し、 粗製の標題の生成物０．１７ｇ（７３％）を淡黄色油状物として得た。この生成 物を後続の例１９１で使用する。 例１９１ ７−［（４，５−ジヒドロ−３−フエニルイソオキサゾリル−５−イル）ヘキ サヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１トリフルオロ酢酸塩 例１９０の標題の生成物（０．１７ｇ、０．６ミリモル）およびＮＨ4Ｃｌ０ ．０３５ｇ（０．６５ミリモル）をＭｅＯＨ １０ｍｌ中でＮ2雰囲気下に１８ 時間還流させた。この反応混合物を室温に冷却させた後に、濾過し、次いで水１ ５ｍｌとＥｔＯＡｃ ７ｍｌとに分配した。この有機相と水性相とを分離し、こ の水性相は１５ｍｌ部のＥｔＯＡｃにより抽出し、次いで凍結乾燥させ、オレン ジ色固形生成物０．１３ｇ（７１％）を得た。調製Ｃ−１８カラムで０．１ｇを クロマトグラフイに付し、アセトニトリル／水により溶離し、次いでトリフルオ ロ酢酸（ＴＦＡ）／水から凍結乾燥させ、標題の化合物０．０４ｇをオフホワ イト色固形生成物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：ｄ７．６（ｄ，２Ｈ）；７．４（ｍ，３Ｈ）；４．８５ （ｍ，１Ｈ）；３．７５（ｍ，１Ｈ）；３．６（ｄｄ，１Ｈ）；３．１５（ｄｄ ，１Ｈ）；２．６５（ｍ，１Ｈ）；２．５（ｍ，１Ｈ）；２．０〜１．３（ｍ， ８Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝２７２。 例１９２ 下記の官能性にした芳香族メチルハライド化合物および同等物を、例６５に記 載の方法によって、シクロヘキサノンと反応させる。生成する２−［（置換芳香 族）メチル］シクロヘキサノンを例１に記載のとおりにヒドロキシルアミンで処 理し、対応するオキシムを生成した。この生成物を次いで、例２に記載のとおり に処理し、３−および７−置換カプロラクタム化合物の混合物を生成させる。こ れらの生成物を例２にまた記載のとおりに分離し、次いでそれぞれ、例３に記載 のとおりに処理し、対応するイミノエーテル化合物を生成させる。このイミノエ ーテル化合物を、例５に記載のとおりに、メタノール中で塩化アンモニウムで処 理し、所望の生成物、アミジン化合物を生成させる。 例１９３ ２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］シクロヘキサノー ル −３０℃に冷却した、グリニヤール試薬（この試薬は、２−（ブロモメチル） テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、１６ミリモル、および粉末状マグネシウム、２０ ミリグラム−原子から生成した）の撹拌されているＴＨＦ溶液に、ＣｕＩを一度 に添加する。約１０分後に、添加が完了するまで反応温度を−２５℃以下に維持 しながら、シクロヘキセンオキシド（１０ミリモル）の溶液をゆっくり添加する 。この混合物を次いで、０℃で２時間撹拌し、次いでＴＬＣおよび（または）Ｇ Ｃによって検査する。この反応を濃ＮＨ4Ｃｌ溶液中に注ぎ入れることによって 停止させる（出発物質が残留している場合には、もはや出発物質が見られなくな るまで、この反応混合物を室温に温めることができ、ＴＬＣおよび（または）Ｇ Ｃによって検査する）。また、激しい撹拌と組合わせて、若干の濃ＮＨ4Ｃｌ溶 液の添加を使用して、懸濁しているＣｕＩを混合物から除去することもできる。 この混合物を次いで、エーテルまたは１：１ＥＡ−ヘキサンで２回抽出する。集 めた抽出液を次いで、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させる（ＭｇＳＯ4）。こ の生成物は、この時点で後続の反応に対して充分の純度を有することができる。 別法として、この生成物は蒸留またはフラッシュクロマトグラフイにより精製す ることができる。 例１９４ ２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］シクロヘキサノン −７０℃に冷却したオキザリルクロライド（１．２５当量）のＣＨ2Ｃｌ2溶液 に、Ｎ2雰囲気下に、真正乾燥ＤＭＳＯ（４当量）をゆっくり添加する。約１５ 分間撹拌した後に、ＣＨ2Ｃｌ2中の例１９３の生成物（１当量）をゆっくり添加 する。真正トリエチルアミン（４当量）を次いで、添加し、この混合物を０℃ま で温める。３０分間後に、この混合物を撹拌した氷水中に注ぎ入れ、次いで稀Ｈ Ｃｌにより中和する。この混合物を次いで、分離させ、この水性層はＣＨ2Ｃｌ2 で抽出する。次いで、この有機抽出液を集め、稀ブラインで洗浄し、乾燥 させ（ＭｇＳＯ4）、次いで溶剤の全部を減圧で留去する。この粗製の標題の化 合物をカラムクロマトグラフイにより精製する。 例１９５ ヘキサヒドロ−７−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］− １Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例３９に教示されている方法によって、例１９４の生成物を対応するオキシム に変換し、次いで例６７に教示されているとおりに対応するラクタムの混合物に 変換する。このラクタム混合物を、例６７にまた記載のとおりに分離する。精製 する３−置換カプロラクタムを、例１９６に記載のとおりに使用し（下記参照） 、７−置換カプロラクタムは例３に記載のとおりにトリメチルオキソニウムテト ラフルオロボレートで処理し、対応するイミノエーテルを生成させる。このイミ ノエーテルを、例５に記載のとおりにメタノール中でＮＨ4ＯＨで処理し、標題 の化合物を生成させる。 例１９６ ヘキサヒドロ−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］− ２Ｈ−アゼピン−２−イミン 例１９５で単離した３−［（２−テトラヒドロピラニル）メチル］カプロラク タムを、例３に記載のとおりに処理し、対応するイミノエーテルを生成させ、次 いで例５に記載のとおりにメタノール中でＮＨ4Ｃｌで処理し、標題の化合物を 生成させる。 例１９７ 出発ハライド化合物として下記に挙げられている芳香族エチルハライド化合物 を、例１９３に記載の方法によって、シクロヘキセンオキシドと反応させる。生 成する２−（芳香族−エチル）シクロヘキサノール化合物を次いで、例１９４の 方法によってそれぞれ、２−（芳香族−エチル）シクロヘキサノン化合物に酸化 する。この２−（芳香族−エチル）シクロヘキサノン化合物を例１に教示されて いるとおりにヒドロキシルアミンで処理し、対応するオキシム化合物を生成させ る。この生成物を次いで、例２に記載のとおりに処理し、３−および７−置換カ プロラクタム化合物の混合物を生成させる。この混合物をまた、例２に記載のと おりに分離し、次いでそれぞれ、例３に教示のとおりに処理し、対応するイミノ エーテル化合物を生成させる。このイミノエーテル化合物を、例５に記載のとお りにメタノール中で塩化アンモニウムで処理し、以下に記載の所望の生成物、ア ミジン化合物を得る： 例１９８ ７−［３−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チエン−２−イル）− ２−プロペニル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、１塩酸塩 例１９８Ａ） アセトニトリル中の例１８の異性体Ｂ標題化合物を、例３２の方 法によって、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエ チルアミンの存在下に、２−（５−ブロモ−２−チエニル）ジオキソランにカプ リングさせ、７−［３−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チエン−２ −イル］−２−プロペニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを主とし てＥ異性体として得る。 例１９８Ｂ） 上記工程Ａの生成物を、例６７の方法によって、トリメチルオキ ソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、イミノエーテル化合物、２−［３ −［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チエン−２−イル］−３，４，５ ，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピンを得る。 例１９８） 上記工程Ｂの粗製生成物を、例５の方法によって、メタノール中で 塩化アンモニウムと反応させ、逆相クロマトグラフイ精製の後に、標題の化合物 を生成する。 例１９９ ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１− プロペニル］チオフェン−２−カルボキシアミド、１塩酸塩 例１９９Ａ） 例１９８の工程Ａの生成物、７−［３−［５−（１，３−ジオキ ソラン−２−イル）チエン−２−イル］−２−プロペニル］ヘキサヒドロ−１Ｈ −アゼピン−２−オンの試料を、稀ＨＣｌで処理し、アルデヒド化合物、５−［ ３（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プロペニル ］チオフェン−２−カルボキシアルデヒドを生成させる。 例１９９Ｂ） 本例の上記工程Ａの生成物を、Ｄ．Ｊ．Ｓａｍ等によりＪ．Ａｍ ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，４０２４に記載の方法によって、ジシ クロヘキシル−１８−クラウン−６−によりベンゼン中で可溶化した過マンガン 酸カリウムを使用して、５−［３−（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピ ン−２−イル）−１−プロペニル］チオフェン−２−カルボン酸に酸化する。 例１９９Ｃ） メタノール中のチオニルクロライドの冷たい溶液に、本例の上記 工程Ｂの生成物を添加する。ＫＨＣＯ3との反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出 し、次いでカラムクロマトグラフイにより生成した後に、生成物メチルエステル 、メチル ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル ）−１−プロペニル］チオフェン−２−カルボキシレートが単離される。 例１９９Ｄ） 本例の上記工程Ｃの生成物を、例６７の方法によって、トリメチ ルオキソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、イミノエーテル化合物、メ チル ５−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼ ピン−２−イル）−１−プロペニル］チオフェン−２−カルボキシレートを生成 させる。 例１９９Ｅ） 本例の上記工程Ｄの粗製生成物を、例５の方法によって、メタノ ール中で塩化アンモニウムと反応させ、アミジン化合物、メチル ５−［３−（ ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プロペニル］チ オフェン−２−カルボキシレート、１塩酸塩を生成させる。 例１９９Ｆ） 本例の上記工程Ｅの生成物を、ＨＣｌを使用して、その遊離の酸 、５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１− プロペニル］チオフェン−２−カルボン酸、１塩酸塩に加水分解させる。 例１９９） 本例の上記工程Ｆの生成物を、Ｎ−メチルモルホリンの存在下にイ ソブチルクロロホーメートと反応させ、次いで塩化アンモニウムと反応させ、逆 相クロマトグラフイ精製の後に、標題の生成物を得る。 例２００ メチル ２−［３−(ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル) −１−プロペニル］−５−メトキシベンゾエート、１塩酸塩 例２００Ａ） アセトニトリル中の例１８の異性体Ｂ標題化合物を、例３２の方 法によって、パラジウムアセテート、トリ−ｏ−トリルホスフィンおよびトリエ チルアミンの存在下に、メチル ２−ブロモ−５−メトキシベンゾエートにカプ リングさせ、メチル ２−［３−（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン −２−イル）−１−プロペニル］−５−メトキシベンゾエートを主としてＥ異性 体として得る。 例２００Ｂ） 本例の上記工程Ａの生成物を、例６７の方法によって、トリメチ ルオキソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、イミノエーテル化合物、メ チル ２−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼ ピン−２−イル）−１−プロペニル］−５−メトキシベンゾエートを得る。 例２００） 本例の上記工程Ｂの粗製生成物を、例５の方法によって、メタノー ル中で塩化アンモニウムと反応させ、逆相クロマトグラフイ精製した後に、標題 の化合物を生成する。 例２０１ β−（２−オキソシクロヘキシル）−４−メチルベンゼンプロパン酸 １−ピロリジノ−１−シクロヘキセンを、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中 でメチル ａ−（２−オキソシクロヘキシル）ベンゼンプロパノエートとともに ２４時間還流させ、次いで水を添加した後に、還流をさらに１時間継続する。Ｄ ＭＦを減圧で除去し、この残留物を水で稀釈し、次いでＥｔＯＡｃで３回抽出す る。集めたＥｔＯＡｃ抽出液を１Ｎ ＨＣｌで、次いでブラインで洗浄する。こ の有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、次いで蒸発させ、粗製のメチル ｂ−（２ −オキソシクロヘキシル）−４−メチルベンゼンプロパノエートを得る。この生 成物を１Ｎ ＬｉＯＨ／メタノールで処理し、標題の化合物を生成させる。 例２０２ 異性体Ａ：ヘキサヒドロ−ｂ−（４−メチルフェニル）−７−オキソ−１Ｈ− アゼピン−２−プロパン酸 異性体Ｂ：ヘキサヒドロ−ｂ−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１Ｈ− アゼピン−３−プロパン酸 ギ酸中の例２０１の標題の化合物を、Ｎ2雰囲気下に撹拌しながら５分間かけ て、ギ酸中のヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸の溶液に添加する。この混合 物を３時間、加熱還流し、次いで室温まで冷却させる。反応を冷水で停止させ、 この溶液を６Ｎ ＮａＯＨで中和する。次いで、ＣＨ2Ｃｌ2により３回抽出する 。集めた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、次いで溶剤を回転蒸発器で除去する 。所望の生成物をＨＰＬＣにより精製し、単離し、３−および７−置換された標 題の化合物の両方を生成させる。 例２０３ 異性体Ａ：メチル ヘキサヒドロ−７−イミノ−ｂ−（４−メチルフェニル） −１Ｈ−アゼピン−２−プロパノエート、１塩酸塩 異性体Ｂ：メチル ヘキサヒドロ−２−イミノ−ｂ−（４−メチルフェニル） −１Ｈ−アゼピン−３−プロパノエート、１塩酸塩 例２０２の標題のカプロラクタム化合物をそれぞれ独立して、例３に記載のと おりに処理し、対応するイミノエーテル化合物を生成させる。このイミノエーテ ル化合物を次いで、例５に記載のとおりにメタノール中で塩化アンモニウムで処 理し、所望のアミジン化合物を生成させる。 例２０４ 下記の活性化したビニル誘導体を、例２０１に記載の方法に従い１−ピロリジ ノ−１−シクロヘキセンと反応させる。生成する２−置換シクロヘキサノンを例 ２０２に記載のとおりにギ酸中のヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸の溶液で 処理し、３−および７−置換カプロラクタム化合物の混合物を生成させる。これ らのラクタム化合物を例３に記載のとおりに処理し、対応するイミノエーテル化 合物を生成させる。このイミノエーテル化合物を例５に記載のとおりにメタノー ル中で塩化アンモニウムにより処理し、下記に挙げる所望のアミジン生成物を生 成させる。 例２０４Ａ） メチル ３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロペノ エート メチル ヘキサヒドロ−７−イミノ−ｂ−［４−（トリフルオロメチル）フェ ニル］−１Ｈ−アゼピン−２−プロパノエート、１塩酸塩 例２０４Ｂ） （２−ニトロエテニル）ベンゼン ヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、１塩酸塩 例２０４Ｃ） ３−（２−フラニル）プロペンニトリル ｂ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロ パンニトリル、１塩酸塩 例２０４Ｄ） メチル ３−（２−フラニル）プロペノエート メチル β−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン− ２−プロパノエート、１塩酸塩 例２０４Ｅ） （エテニルスルホニル）ベンゼン ヘキサヒドロ−７−［２−（フェニルスルホニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、１塩酸塩 例２０５ ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミ ン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２５３の生成物（３５０ｍｇ、１．３ミリモル）を、接触水素添加によって 還元し、標題の生成物２３０ｍｇ（収率７５％）を白色固形物として得た。 Ｃ14Ｈ21Ｎ3に対する質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３２。1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ)：δ７．４０〜７．２０（ｍ，５Ｈ）；３．９０〜３．８ ０（ｍ，１Ｈ）；３．５０〜３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．３０〜３．０５（ｍ， ２Ｈ）；２．８０〜２．４０（ｍ，２Ｈ）；１．８０〜１．００（ｍ，６Ｈ）。 例２０６ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２− フェニルエチル］メタンスルホンアミド、１塩酸塩 例２０６Ａ） 例２０４の反応Ｂで生成させた７−置換ラクタム化合物、ヘキサ ヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−アゼピン−２−オン のニトロ官能基を、例２０５の方法によって、アミン化合物、７−（２−アミノ −１−フェニルエチル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オン、１塩酸塩に 還元する。 例２０６Ｂ） 本例の工程Ａの生成物を、トリエチルアミンの存在下に、当量の メタンスルホニルクロライドで処理し、そのスルホンアミド誘導体、Ｎ−［２− （ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フェニル］メ タンスルホンアミドを生成させる。 例２０６Ｃ） 本例の工程Ｂのスルホンアミド生成物を、例３の方法に従い、Ｃ Ｈ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１．５当量）で 処理し、イミノエーテル中間体、Ｎ−［２−フェニル−２−（３，４，５，６− テトラヒドロ−７−メトキシ−２Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］メタンスル ホンアミドを生成させる。 例２０６） 本例の工程Ｃの粗製生成物を次いで、例５の方法に従い、メタノー ル中で塩化アンモニウムで処理し、標題の化合物を生成させる。 例２０７ γ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロ パンアミン、２塩酸塩 例２０４の反応Ｃの生成物、ｂ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７−イミノ −１Ｈ−アゼピン−２−プロパンニトリル、１塩酸塩を、Ｊ．Ａ．Ｓｅｃｒｉｓ ｔ等によりＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７２，３７，３３５に記載された方法 によって、標準パール水素添加装置において炭素支持体上のＰｄ触媒を用いてＨ2 により還元する。 例２０８ Ｎ−［３−（２−フラニル）−３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼ ピン−２−イル）プロピル］メタンスルホンアミド、１塩酸塩 例２０８Ａ） 例２０４の反応Ｃで生成された７−置換ラクタム化合物、ｂ−（ ２−フラニル）ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピンプロパンニトリルの シアノ官能基を、例２０７の方法によって、そのアミン化合物、ｇ−（２−フラ ニル）ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピンプロパンアミン、１塩酸塩に 還元する。 例２０８Ｂ） 本例の工程Ａの生成物を、トリエチルアミンの存在下に、１当量 のメタンスルホニルクロライドで処理し、そのスルホンアミド誘導体、Ｎ−［３ −（２−フラニル）−３−（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１− イル）プロピル］メタンスルホンアミドを生成させる。 例２０８Ｃ） 本例の工程Ｂのスルホンアミド生成物を、例３の方法に従い、Ｃ Ｈ2Ｃｌ2中でトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１．５当量）で 処理し、イミノエーテル中間体、Ｎ−［３−（２−フラニル）−３−（ヘキサヒ ドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル］メタンスルホンアミ ドを生成させる。 例２０８） 本例の工程Ｃの粗製生成物を次いで、例５の方法に従い、メタノー ル中で塩化アンモニウムで処理し、標題の化合物を生成させる。 例２０９ ヘキサヒドロ−２−（４−メトキシ−４−オキソ−２−ブテニル）−７−オキソ −１Ｈ−アゼピン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル 例２０９Ａ） 例１８の標題物質である異性体Ｂを、例１８５の方法によりそ のＢｏｃ誘導体であるヘキサヒドロ−２−オキソ−７−（２−プロペニル）−１ Ｈ−アゼピン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルに変換する。 例２０９Ｂ） 本例の上記パートＡのＢｏｃアリルラクタムをＣＨ2Ｃｌ2に溶 解し、−７０℃未満に冷却し、持続する青色が観察されるまでオゾンで処理する 。過剰のオゾンを除去するために酸素で噴霧後、トリフェニルホスフィン（１． ５当量）を加え、混合物を０℃で３０分間、次に室温で一晩撹拌する。混合物を 濃縮し、残渣を数倍量のペンタンで粉砕してリン塩を除去し、濾過してストリッ ピングにより、粗アルデヒドであるヘキサヒドロ−２−（２−オキソエチル）− ７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを得て、 これをさらに精製することなく下記パートＣに使用する。 例２０９） 本例の上記パートＢの粗アルデヒドをトルエンに溶解して、１． ２当量の（トリフェニルホスホロアニリデン）酢酸メチルで処理する。混合物を ４時間還流する。冷却後、混合物を濃縮して、残渣を数倍量のペンタンで粉砕し てリン塩を除去する。抽出物を濾過して、全ての溶媒をストリッピングする。次 に粗残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して標題生成物を得る。 例２１０ １−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ヘキサヒドロ−７−オキソ− β−（２−プロペニル）−１Ｈ−アゼピン−２−ブタン酸メチル ４当量のアリルリチウムを、−５０℃でアルゴン下でＴＨＦ中の２当量のヨウ 化銅（Ｉ）の撹拌懸濁液に加える。混合物が均一になれば（約２０分）、ＴＨＦ 中の例２０９の標題のエステル（１当量）の溶液を、この冷混合物に加えて、− ５０℃未満で約２０分間撹拌する。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ入 れ、１５分間激しく撹拌する。次に混合物をエーテルと水に分液して、有機層を 水と食塩水で洗浄し、次いで乾燥する（Ｎａ2ＳＯ4）。次に混合物を濾過して全 ての溶媒をストリッピングする。次に標題物質をカラムクロマトグラフィーによ り精製する。 例２１１ ７−エトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−β−（２−プロペニル）−２Ｈ −アゼピン−２−ブタン酸メチル 例２１１Ａ） 例１９９のパートＡの方法により例２１０の標題化合物からＢ ｏｃ基を除去して、ヘキサヒドロ−７−オキソ−ｂ−（２−プロペニル）−１Ｈ −アゼピン−２−ブタン酸メチルを生成させる。 例２１１） 次に例２１１のパートＡのこの粗生成物を、例３の方法によりＣ Ｈ2Ｃｌ2中のテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウム（１．５当量）で処 理して標題化合物を得る。 例２１２ β−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼ ピン−２−ブタン酸メチル、一塩酸塩 例２１２Ａ） アセトンと水の１：１混合物に溶解して、室温で四酸化オスミ ウム（２．５当量％）と４−メチルモルホリンオキシド（２当量）で処理した例 ２１１の標題生成物を、一晩撹拌する。混合物を希ＨＣｌで慎重に中和し、ロー タリーエバポレーターで濃縮して、３回のＥｔＯＡｃで抽出する。次に合わせた 有機抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、ストリッピングしてシリカゲルのカラムク ロマトグラフィーにより精製し、ｂ（２，３−ジヒドロキシプロピル）−７−エ トキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−ブタン酸メチル を得る。 例２１２） 例２１２のパートＡの生成物を、例５の方法によりメタノール中 の塩化アンモニウムで処理して、標題化合物を得る。 例２１３ ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−３ ，４，５，６−テトラヒドロ−６−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピラン−２−オン 、一塩酸塩 例２１２のアミジンジオール標題生成物を０．５Ｎ ＨＣｌに溶解して３時間 ５０℃に加温する。次に過剰の水と酸を凍結乾燥により除去して、標題化合物を 得る。 例２１４ ヘキサヒドロ−７−［（４−モルホリニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イ ミン、二塩酸塩 例２１４Ａ） 例７８の標題生成物の異性体Ａを、例１８５の方法により、そ のＢｏｃ誘導体である２−エテニルヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン −１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルに変換する。 例２１４Ｂ） 本例の上記パートＡの生成物を例２０９のパートＢに記載され るようにオゾンで処理して、アルデヒド生成物である２−ホルミルヘキサヒドロ −７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを生成 させる。 例２１４Ｃ） ＴＨＦ中の本例の上記パートＢの生成物を、Ｈ2と金属触媒の 存在下でモルホリンと反応させて、ヘキサヒドロ−２−［（４−モルホリニル） メチル］−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチ ルを得る。 例２１４Ｄ） 本例の上記パートＣの生成物から、例１９９のパートＡの方法 によりＢｏｃ基を除去して、ヘキサヒドロ−７−［（４−モルホリニル）メチル ］−１Ｈ−アゼピン−２−オンを生成させる。 例２１４Ｅ） 次に本例の上記パートＤの生成物を、例３の方法によりＣＨ2 Ｃｌ2中のテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウム（１．１当量）で処理 して、７−エトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−［（４−モルホリニ ル）メチル］−２Ｈ−アゼピンを得る。 例２１４） 次に本例の上記パートＥの粗生成物を、例５の方法によりメタノ ール中の塩化アンモニウムと、次いで希ＨＣｌと反応させて、標題化合物を生成 させる。 例２１５ ヘキサヒドロ−２−イミノ−７−［（４−モルホリニル）メチル］−１Ｈ−アゼ ピン−３−オール、二塩酸塩 例２１５Ａ） 例２１４のパートＡの生成物である２−エテニルヘキサヒドロ −７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを、低 温で有機リチウム塩基で処理して、エノレートを生成し、続いてこれを、エフ・ エー・デービス（F.A．Davis）ら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８ ８，２９，４２６９）およびエル・カミーチ（L．Camici）ら（Ｔｅｔｒａｈｅ ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８８，２９，４１９７）の方法により過酸化ビス（ト リメチルシリル）と反応させて、ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−７−［（４− モルホリニル）メチル］−２−オキソ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボン酸１，１ −ジメチルエチルを得る。 例２１５Ｂ） 本例の上記パートＡの生成物から、希ＨＣｌによる処理により Ｂｏｃ保護基を除去して、ラクタムであるヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−７− ［（４−モルホリニル）メチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンを得る。 例２１５Ｃ） 例２１５のパートＢの生成物を、ピリジンの存在下で無水酢酸 で処理して、３−アセチルオキシヘキサヒドロ−７−［（４−モルホリニル）メ チル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンを生成させる。 例２１５Ｄ） 次に本例の上記パートＣの生成物を、例３の方法によりＣＨ2 Ｃｌ2中のテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウム（１．５当量）で処理 して、３，４，５，６−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［（４−モルホリニ ル） メチル］−２Ｈ−アゼピン−３−オール酢酸を得る。 例２１５） 次に本例の上記パートＤの粗生成物を、例５の方法によりメタノ ール中の塩化アンモニウムと、次いで希ＨＣｌと反応させて、標題化合物を生成 させる。 例２１６ ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−４ ，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−アミン、二塩酸塩 ２１６Ａ） 例１８の標題生成物異性体Ｂ（７−アリルカプロラクタム）を、 ピー・カルディローラ（P．Caldirola）ら（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９８ ５，２３（１０），２４７９）の方法によりトルエン中のクロロオキシイミノイ ル酢酸エチルと反応させて、５−［（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピ ン−２−イル）メチル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルを生成させる。 ２１６Ｂ） 本例の上記パートＡの粗生成物を、ＨＣｌ水溶液中で加水分解し て、５−［（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ −４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸を生成させる。 ２１６Ｃ） 本例の上記パートＢの粗生成物を、ベンゼン中のアジ化ジフェニ ルホスホリルおよびトリエチルアミンと反応させて、７−［（３−アミノ−４， ５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼ ピン−２−オン、一塩酸塩を生成させる。 ２１６Ｄ） 本例の上記パートＣの粗生成物を、水酸化ナトリウム水溶液中の 二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルと反応させて、［５−［（ヘキサヒドロ−７−オキ ソ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−４，５−ジヒドロイソオキサゾール −３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルを生成させる。 ２１６Ｅ） 本例の上記パートＤの粗生成物を、例３の方法によりテトラフル オロホウ酸トリメチルオキソニウムと反応させて、イミノエーテルを生成させる 。このイミノエーテルを、例５の方法により塩化アンモニウムと反応させて、［ ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−４ ，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエ チルを生成させる。 ２１６） 本例の上記パートＥの粗生成物を、ＨＣｌ／ジオキサンと反応させ て、標題化合物を生成させる。 例２１７ ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−１ −メチルピラゾリジン−３−オン、二塩酸塩 ２１７Ａ） １−モルホリノシクロヘキセンを、１，４−ジオキサン中のブロ モクロトン酸エチルと反応させる。反応混合物を水で希釈して、４−（２−オキ ソシクロヘキシル）−２−ブテン酸エチルを生成させる。 ２１７Ｂ） 本例の上記パートＡの粗生成物を、ヒドロキシルアミン−Ｏ−ス ルホン酸と反応させて、４−（ヘキサヒドロ−７−オキソ−１Ｈ−アゼピン−２ −イル）−２−ブテン酸エチルを生成させる。 ２１７Ｃ） 本例の上記パートＢの粗生成物を、メチルヒドラジンと反応させ て、７−［（４，５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾー ル−５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを生成させる 。 ２１７Ｄ） 本例の上記パートＣの粗生成物を、無水酢酸と反応させて、７− ［（３−（アセチルオキシ）−４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾー ル−５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを生成させる 。 ２１７Ｅ） 本例の上記パートＤの粗生成物を、例３の方法によりテトラフル オロホウ酸トリメチルオキソニウムと反応させて、イミノエーテルを生成させる 。このイミノエーテルを、例５の方法により塩化アンモニウムと反応させて、酢 酸５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］− ４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−オール、一塩酸塩を生 成させる。 ２１７Ｆ） 本例の上記パートＥの粗生成物を２Ｎ・ＨＣｌ中で加熱して、標 題化合物を生成させる。 例２１８ ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−１ ，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、二塩酸塩 ２１８Ａ） 例２１７のパートＢの標題化合物を、ヒドラジンと反応させて、 ７−［（４，５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メ チル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを生成させる。 ２１８Ｂ） 本例の上記パートＡの粗生成物を、無水酢酸と反応させて、７− ［（３−アセチルオキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メ チル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを生成させる。 ２１８Ｃ） 本例の上記パートＢの粗生成物を、イー・ダブリュー・ブースケ ト（E.W．Bousquet）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７５，４０，２２０８）の 方法によりＤＤＱと反応させて、７−［（３−アセチルオキシ−１Ｈ−ピラゾー ル −５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを生成させる。 ２１８Ｄ） 本例の上記パートＣの粗生成物を、例３の方法によりテトラフル オロホウ酸トリメチルオキソニウムと反応させて、イミノエーテルを生成させる 。このイミノエーテルを、例５の方法により塩化アンモニウムと反応させて、７ −［（３−アセチルオキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ヘキサヒド ロ−１Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩を生成させる。 ２１８） 本例の上記パートＤの粗生成物を２Ｎ・ＨＣｌ中で加熱して、標題 化合物を生成させる。 例２１９および例６４ 異性体Ａ： （±）（シス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン− ２−イミン、一塩酸塩 異性体Ｂ： （±）（トランス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジ ン−２−イミン、一塩酸塩 例２１９Ａ） トランス−ｂ−ニトロスチレン（６３．０ｇ、０．４２mol） を、チカシタ（Chikashita）ら（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８５，１５（ ６），５２７）の方法により、ベンズアルデヒド（５３．４ｇ、０．５mol）お よび１，２−ジアミノベンゼン（５４．４ｇ、０．５mol）と反応させて、（２ −ニトロエチル）ベンゼン（６０．０ｇ、９５％）を黄色の油状物として得た。 例２１９Ｂ） クロトン酸メチル（６．４ｇ、６４mmol）を、例２１９Ａの生 成物（９．７ｇ、６４mmol）、炭酸カリウム（８．９ｇ、６４mmol）およびアリ コート３３６（Aliquat 336）（２０滴）と混合した。混合物を室温で超音波処 理 した。ガスクロマトグラフィーによりモニターして反応終了後、混合物をＨＣｌ （１Ｎ）で酸性にして、水相をエーテルで抽出した。有機相を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4 ）し、濾過して、減圧下で溶媒をストリッピングして、粗生成物の油状物を得た 。シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、ｂ−メチル−ｇ−ニトロベ ンゼンペンタン酸メチル（１４．７ｇ、９１％）を得た。 例２１９Ｃ） 無水ＭｅＯＨ中の例２１９Ｂからの生成物（５．０ｇ、２０mm ol）を、５５℃および６０psiで２４時間ＲａＮｉ上で水素化した。反応生成物 をカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−メチル−５−（フェニルメチ ル）ピロリジン−２−オン（２．４ｇ、６２％）をジアステレオマーの混合物と して得た。 例２１９Ｄ） 例２１９Ｃの生成物（１．３５ｇ、７．０mmol）を、例３の方 法によりＣＨ2Ｃｌ2（ＤＣＭ、２０ml）中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオ キソニウム（１．２６ｇ、８．６mmol）で処理して、３，４−ジヒドロ−５−メ トキシ−３−メチル−２−（フェニルメチル）−２Ｈ−ピロール（１．０ｇ、６ ７％）をジアステレオマーの混合物として得た。 例２１９および例６４） ＭｅＯＨ（３０ml）中の例２１９Ｄの生成物（１． ０ｇ、４．７mmol）の溶液を、例５の方法により塩化アンモニウム（２００mg、 ３．８mmol）と反応させ、次いで逆相ＨＰＬＣのクロマトグラフィーにより、シ スおよびトランスの標題物質２１９（３００mg）および６４（２２０mg）を生成 させた。本方法により得られたトランス異性体の試料は、例６４の方法で得られ たものと同一であった。 ＤＳＣ：１４２．１℃ 元素分析：Ｃ12Ｈ16Ｎ2・１．０９ＨＣｌ（分子量＝２２８．０１） 例２２０ 異性体Ａ： （±）（シス）５−（フェニルメチル）−４−（トリフルオロメチ ル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 異性体Ｂ： （±）（トランス）５−（フェニルメチル）−４−（トリフルオロ メチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 例２２０Ａ） ４，４，４−トリフルオロメチルクロトン酸エチル（５．５ｇ 、３３mmol）および例２１９Ａの生成物（５．０ｇ、３３mmol）を、例２１９Ｂ の方法により、炭酸カリウム（４．６ｇ、３３mmol）およびアリコート３３６（ １０滴）と反応させた。シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、生成 物のｇ−ニトロ−ｂ−（トリフルオロメチル）ベンゼンペンタン酸エチル（４． ４ｇ、４２％）を得た。 元素分析：Ｃ14Ｈ16ＮＯ4Ｆ3（分子量＝３５９．２８） 例２２０Ｂ） 無水ＭｅＯＨ中の物質２２０Ａ（４．３ｇ、１３．５mmol）を 、５５℃および６０psiで１６時間ＲａＮｉで水素化した。反応生成物をカラム クロマトグラフィーにより精製して、５−（フェニルメチル）−４−（トリフル オロメチル）ピロリジン−２−オン（２．３ｇ、７１％）をジアステレオマーの 混合物として得た。 例２２０Ｃ） 例２２０Ｂからの生成物（０．７４ｇ、３mmol）を、例３の方 法によりＤＣＭ（２０ml）中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（ ０．５４ｇ、３．７mmol）で処理して、３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−２− （フェニルメチル）−３−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピロール（０．５８ ｇ、７６％）をジアステレオマーの混合物として得た。 例２２０） ＭｅＯＨ（２０ml）中の例２２０Ｃの生成物（０．６ｇ、２．３ mmol）の溶液を、例５の方法により塩化アンモニウム（１３４mg、２．３mmol） と反応させ、次いで逆相ＨＰＬＣのクロマトグラフィーにより、シスおよびトラ ンスの標題物質２２０異性体Ａ（２４０mg）および２２０異性体Ｂ（２５０mg） を生成させた。 例２２０異性体Ａ： 元素分析：Ｃ12Ｈ13Ｎ2Ｆ3・１ＨＣｌ・１．１ＮＨ4Ｃｌ・０．６７Ｈ2Ｏ（分子 量＝３４９．６２） 例２２０異性体Ｂ： 元素分析：Ｃ12Ｈ13Ｎ2Ｆ3・１ＨＣｌ・０．１ＡｃＯＨ（分子量＝２８４．７１ ） 例２２１ ４，４−ジメチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 例２２１Ａ） ジメチルアクリル酸エチル（１０．７５ｇ、８４mmol）を、Ｔ ＨＦ中のフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（８４ml、１Ｍ）中で、例２１ ９Ａの生成物（１２．６８ｇ、８４mmol）と混合して、４０℃に加熱した。ガス クロマトグラフィーによりモニターして反応が終了したら、混合物を食塩水（飽 和）で処理して、水相をエーテルで抽出した。シリカゲルのクロマトグラフィー により精製して、生成物であるｂ，ｂ−ジメチル−ｇ−ニトロベンゼンペンタン 酸エチル（９．０４ｇ、３４％）を得た。 元素分析：Ｃ15Ｈ21ＮＯ4（分子量＝２７９．３４） 例２２１Ｂ） 無水ＭｅＯＨ中の例２２１Ａからの生成物（３．５ｇ、１２． ５mmol）を、５５℃および６０psiで６時間ＲａＮｉで水素化した。反応生成物 をカラムクロマトグラフィーにより精製して、４，４−ジメチル−５−（フェニ ルメチル）ピロリジン−２−オン（２．４１ｇ、９５％）を得た。 例２２１Ｃ） 例２２１Ｂからの生成物（１．０４ｇ、５．１mmol）を、例３ の方法によりＤＣＭ（２５ｍｌ）中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニ ウム（０．９１ｇ、６．２mmol）で処理して、３，４−ジヒドロ−５−メトキシ −３，３−ジメチル−２−（フェニルメチル）−２Ｈ−ピロール（０．８３ｇ、 ７５％）を得た。 例２２１） ＭｅＯＨ（６０ml）中の例２２１Ｃの生成物（０．８ｇ、３．５ mmol）の溶液を、例５の方法により塩化アンモニウム（１８７mg、３．５mmmol ）と反応させ、次いで逆相ＨＰＬＣのクロマトグラフィーにより、標題物質（５ ７０mg、６８％）を生成させた。 元素分析：Ｃ13Ｈ18Ｎ2・１．０ＨＣｌ（分子量＝２３８．７６） 例２２２ ５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 例２２２Ａ） アクリル酸メチル（２．８ｇ、３３mmol）を、例２１９Ｂの方 法により、例２１９Ａの生成物（５．０ｇ、３３mmol）、炭酸カリウム（４．６ ｇ、３３mmol）およびアリコート３３６（１０滴）と混合した。シリカゲルのク ロマトグラフィーにより精製して、４．０ｇ（５５％）のｇ−ニトロベンゼンペ ンタン酸メチルを得た。 元素分析：Ｃ12Ｈ16ＮＯ4・０．０５ヘキサン（分子量＝２４２．５７） 例２２２Ｂ） 例２２２Ａの生成物（４．０ｇ、１８mmol）を、５５℃および ５psiで４０時間Ｐｄ／Ｃ（４％）で水素化した。反応生成物をカラムクロマト グラフィーにより精製して、５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−オン（０ ．６ｇ、２９％）を得た。 例２２２Ｃ） 例２２２Ｂの生成物（０．５ｇ、３．１mmol）を、例３の方法 によりＤＣＭ（２５ml）中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（０ ．５５ｇ、３．７mmol）で処理して、３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−２−（ フェニルメチル）−２Ｈ−ピロール（０．５ｇ、７８％）を得た。 例２２２） ＭｅＯＨ（２０ml）中の例２２２Ｃの標題生成物（０．５ｇ、２ ．４mmol）の溶液を、例５の方法により塩化アンモニウム（０．１４ｇ、２．７ mmol）と反応させた。溶媒除去後の粗生成物の残渣を、逆相ＨＰＬＣに付して、 標題物質（０．３１ｇ、５５％）を生成させた。 元素分析：Ｃ11Ｈ14Ｎ2・１ＨＣｌ・０．３５ＮＨ4Ｃｌ・０．２５Ｈ2Ｏ（分子 量＝２３３．９３） 例２２３ 異性体Ａ： （±）（シス）５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル ］−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 異性体Ｂ： （±）（トランス）５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メ チル］−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 例２２３Ａ） ４，４，４−トリフルオロメチルクロトン酸エチル（１０mmol ）および２−（２−ニトロエチル）−１，３−ジオキソラン（１２mmol）を、例 ２１９Ｂの方法により炭酸カリウム（５mmol）およびアリコート３３６（３滴） と反応させる。シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、ｇ−ニトロ− ｂ−（トリフルオロメチル）−１，３−ジオキソラン−２−ペンタン酸エチルを 得る。 例２２３Ｂ） ＭｅＯＨ中の例２２３Ａからの生成物を、５５℃および６０ps iで６時間ＲａＮｉで水素化する。反応生成物をカラムクロマトグラフィーによ り精製して、５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−４−（トリ フルオロメチル）ピロリジン−２−オンをジアステレオマーの混合物として得る 。 例２２３Ｃ） 例２２３Ｂからの生成物を、例３の方法によりＤＣＭ中のテト ラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムで処理して、２−［（１，３−ジオキ ソラン−２−イル）メチル］−３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−３−（トリフ ルオロメチル）−２Ｈ−ピロールをジアステレオマーの混合物として得る。 例２２３） ＭｅＯＨ中の例２２３Ｃの標題生成物の溶液を、例５の方法によ り塩化アンモニウムと反応させ、次いで逆相ＨＰＬＣのクロマトグラフィーによ り、シスおよびトランスの標題物質２２３異性体Ａおよび２２３異性体Ｂを生成 させる。 例２２４ 異性体Ａ： （±）（トランス）２−［２−ヒドロキシ−３−［５−イミノ−３ −（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４ −カルボン酸、一塩酸塩 異性体Ｂ： （±）（シス）２−［２−ヒドロキシ−３−［５−イミノ−３−（ トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カ ルボン酸、一塩酸塩 例２２４Ａ） ＭｅＯＨ中の例２２３の生成物をＨＣｌ（１Ｎ）で処理して、 ５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−アセトアルデヒドを 得て、これを次の工程に直接使用する。 例２２４Ｂ） ヘルキスト（Helquist）ら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９ ２，５７，４７９９−４８０２）により記載されたように、１０mlのＴＨＦ中の Ｚｎ（７．５mg原子）と２２４Ａの生成物（５．５mmol）の撹拌懸濁液に、０℃ で、１０mlのＴＨＦ中の２−ブロモメチルオキサゾール−４−カルボン酸エチル （米国特許第５，３９５，９３２号）（５．０mmol）を滴下により加える。２時 間撹拌後、反応を飽和ＮＨ4ＣｌでクエンチしてＥｔ2Ｏで抽出する。有機相をＭ ｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して 、２−［２−ヒドロキシ−３−［５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）ピロ リジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチルを得る。 例２２４Ｃ） １０mlのＭｅＯＨ中の２２４Ｂ（５mmol）の撹拌溶液に、１０ mlの１Ｎ ＮａＯＨを加える。２時間後、反応混合物を、１Ｍ・ＫＨＳＯ4でｐＨ ３に調整する。反応混合物を３×５０mlのＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機 層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、ストリッピングして、２−［２−ヒドロ キシ−３−［５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］ プ ロピル］オキサゾール−４−カルボン酸を得る。 例２２４Ｄ） １０mlのＤＭＦ中の例２２４Ｃの生成物（５mmol）とイミダゾ ール（６mmol）の撹拌溶液に、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（１２mmol）を加 える。１６時間後、溶媒を高真空下で除去して、残渣をカラムクロマトグラフィ ーにより精製して、２−［２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオ キシ］−３−［５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル ］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸（１，１−ジメチルエチル）ジメチ ルシリルを得る。 例２２４Ｅ） 例２２４Ｃの生成物を、例３の方法によりＤＣＭ中のテトラフ ルオロホウ酸トリメチルオキソニウムで処理して、２−［３−［３，４−ジヒド ロ−５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピロール−２−イル］ −２−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ］プロピル］オキサゾー ル−４−カルボン酸（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルをジアステレオ マーの混合物として得る。 例２２４） ＭｅＯＨ中の例２２４Ｄの標題生成物の溶液を、例５の方法によ り塩化アンモニウムと反応させる。この物質をＨＣｌ（２Ｎ）に溶解して、２時 間還流する。溶媒の除去後、この粗生成物の残渣を逆相ＨＰＬＣに付して、シス およびトランスの標題物質２２４異性体Ａおよび２２４異性体Ｂを生成させる。 例２２５ 異性体Ａ： （±）（トランス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロ メチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチ ル、一塩酸塩 異性体Ｂ： （±）（シス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチ ル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチル、 一塩酸塩 例２２５Ａ） １０mlの１０％ＴＦＡ／ＤＣＭ中の例２２４Ｂの生成物（５mm ol）の撹拌溶液に、Ｅｔ3ＳｉＨ（７．５mmol）を加える。３０分間撹拌後、溶 媒を真空下で除去して、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２− ［３−［５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イル］プロ ピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチルを得る。 例２２５Ｂ） 例２２５Ａからの生成物を、例３の方法によりＤＣＭ中のテト ラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムで処理して、２−［３−［３，４−ジ ヒドロ−５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピロール−２−イ ル］−４−カルボン酸エチルをジアステレオマーの混合物として得る。 例２２５） ＭｅＯＨ中の例２２５Ｂの標題生成物の溶液を、例５の方法によ り塩化アンモニウムと反応させる。溶媒の除去後、この粗生成物の残渣を逆相Ｈ ＰＬＣに付して、シスおよびトランスの標題物質２２５異性体Ａおよび２２５異 性体Ｂを生成させる。 例２２６ 異性体Ａ： （±）（トランス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロ メチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一 塩酸塩 異性体Ｂ： （±）（シス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチ ル）ビロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一塩酸 塩 ＨＣｌ（２Ｎ）中の例２２５の標題粗生成物混合物の溶液を、例２２４Ｅの方 法により反応させる。溶媒の除去後、この粗生成物の残渣を逆相ＨＰＬＣに付し て、シスおよびトランスの標題物質２２６異性体Ａおよび２２６異性体Ｂを生成 させる。 例２２７ 異性体Ａ： （±）（シス）５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メ チルピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 異性体Ｂ： （±）（トランス）５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３ −メチルピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 例２２７Ａ） ４−メトキシ−β−ニトロスチレン（２５．０ｇ、０．１５mo l）を、チカシタ（Chikashita）ら（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８５，１ ５（６），５２７）の方法により、ベンズアルデヒド（１９．１ｇ、０．１８mo l）および１，２−ジアミノベンゼン（１９．８ｇ、０．１８mol）と反応させて 、メトキシ−４−（２−ニトロエチル）ベンゼン（２５．０ｇ、９３％）を黄色 の油状物として得た。 例２２７Ｂ） クロトン酸メチル（６．１ｇ、６１mmol）を、例２２７Ａの生 成物（１０ｇ、６１mmol）、炭酸カリウム（８．４ｇ、６１mmol）およびアリコ ート３３６（１０滴）と混合した。混合物を室温で超音波処理した。ガスクロマ トグラフィーによりモニターして反応終了後、混合物をＨＣｌ（１Ｎ）で酸性に して、水相をエーテルで抽出した。シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製 して、４−メトキシ−ｂ−メチル−ｇ−ニトロベンゼンペンタン酸メチル（６． ７ｇ、３９％）を得た。 例２２７Ｃ） ＭｅＯＨ中の例２２７Ｂの生成物（６．７ｇ、２４mmol）を、 ５５℃および６０psiで１６時間ＲａＮｉで水素化した。反応生成物をカラムク ロマトグラフィーにより精製して、５−［（４−メトキシフェニル）メチル］− ４−メチルピロリジン−２−オン（３．３ｇ、６７％）をジアステレオマーの混 合物として得た。 例２２７Ｄ） 例２２７Ｃからの生成物（１．４ｇ、６．６mmol）を、例３の 方法によりＤＣＭ中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１．２ｇ 、７．５mmol）で処理して、３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−２−［（４−メ トキシフェニル）メチル］−３−メチル−２Ｈ−ピロール（１．４ｇ、９５％） をジアステレオマーの混合物として得た。 例２２７） ＭｅＯＨ中の例２２７Ｄの標題生成物の溶液を、例５の方法によ り塩化アンモニウムと反応させる。溶媒の除去後、この粗生成物の残渣を逆相Ｈ ＰＬＣに付して、シスおよびトランスの標題物質２２７異性体Ａおよび２２７異 性体Ｂを生成させた。 例２２８ ヘキサヒドロ−３−［［（メトキシフェニル）メチル］チオ］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、トリフルオロ酢酸塩 例２２８Ａ） ２００mlの無水ＴＨＦ中の１０ｇ（０．０８８mol）のカプロ ラクタムの溶液に、３８．２ｇ（０．１７７mol）のＢｏｃ−無水物および０． ２ｇ・ＤＭＡＰを加えた。この混合物を還流しながら４日間撹拌し、２５℃まで 冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ Ｏ4）し、濾過して、濃縮し、Ｎ−Ｂｏｃ−カプロラクタムを黄色の油状物とし て得た。 クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により、１４ｇのＢ ｏｃ保護カプロラクタムを淡黄色の油状物として得た。 例２２８Ｂ） １０mlの無水ＴＨＦ中の１ｇ（０．００４７mol）の例２２８ ＡのこのＢｏｃ−カプロラクタム生成物の溶液に、−７８℃で０．００５molの ＬｉＨＭＤＳを加えた。３０分間撹拌後、５mlの無水ＴＨＦ中の１．２ｇ（０． ００５mol）のヘキサクロロエタンを加えた。混合物を０℃まで加温して、希Ｈ Ｃｌでクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、有機層を５％ＨＣｌで洗 浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過して、濃縮し、黄色の油状物を得た。この残 渣の油状物を４０mlの１，４−ジオキサン（無水ＨＣｌで飽和）に溶解し、４０ 分間撹拌し、濃縮して、０．９ｇの３−クロロカプロラクタムをオフホワイト色 の固体として得た。 例２２８Ｃ） ５mlの塩化メチレン中の０．４５ｇ（０．００３mol）の例２ ２８Ｂの３−クロロカプロラクタム生成物の溶液を、０．５ｇ（０．００３３mo l）のＭｅ3Ｏ+ＢＦ4 -で処理した。この混合物を２５℃で１８時間撹拌した。溶 液をＥｔＯＡｃで希釈して、次に有機画分を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、 乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過して、濃縮し、０．３ｇのイミノエーテルを黄色の 油状物として得た。このイミノエーテルを、５mlのメタノールに溶解して、０． １ｇ（０．００１９mol）の塩化アンモニウムを加えた。混合物を６０℃で３日 間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、水に溶解した残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した 。クロマトグラフィー（Ｃ−１８、アセトニトリル／水）、および次に凍結乾燥 により、２−イミノ、３−クロロヘキサメチレンイミンを白色の固体として得た 。 例２２８） ５０mlの無水ＴＨＦ中の４−メトキシベンジルメルカプタンの溶 液に、０．５５ｇ（０．０１３５mol）の水素化ナトリウムを加えた。２５℃で １５分間撹拌後、１．６ｇ（０．００６mol）の例２２８Ｃの２−イミノ、３− クロロヘキサメチレンイミン生成物を加えた。この混合物を還流しながら６時間 、次に２５℃で３日間撹拌した。反応混合物を希ＨＣｌで希釈し、濃縮して、粘 性のオフホワイト色の固体を得た。この残渣を水に溶解し、ＥｔＯＡｃで洗浄し て、クロマトグラフィー（Ｃ−１８、アセトニトリル／水）により、１．６ｇの 標題生成物を黄色の油状物として得た。 Ｃ13Ｈ18Ｎ2Ｓ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６５。 例２２９ ２−［２−（２−イミノヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−３−イル）エチル］− １−メチルピリジニウムクロリド、一塩酸塩 例２９０で調製されるヘキサヒドロ−３−［２−（２−ピリジル）エチル］− １Ｈ−アゼピン−２−オン物質を使用して、例２９１の方法により標題物質を調 製した。 Ｃ14Ｈ22Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３２ 例２３０ ヘキサヒドロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、二塩酸塩 例２２９の生成物から例２９２の方法により、標題物質を調製した。 Ｃ14Ｈ27Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３８ 例２３１ ５−［（ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル）メチル］−４ ，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩 例２３１Ａ） 例１８の異性体Ａ標題生成物（３−アリルカプロラクタム、５ ｇ、０．０３３mol）を、５００mlのトルエン中の１０ｇ（０．０６６mol）のク ロロオキシイミド酢酸エチルと反応させた。この混合物を還流しながら１８時間 撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで濃縮して褐色の油状物を得た。この油状 物のクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）により、７ｇの３−［［４ ，５−ジヒドロ−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イル］メ チル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを黄色の油状物として得た。 Ｃ13Ｈ20Ｎ2Ｏ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６９。 例２３１） ３ｇ（０．０２１mol）のＭｅ3Ｏ+ＢＦ4 -と６０mlのＣＨ2Ｃｌ2 のマグネットにより撹拌されるスラリーに、窒素（Ｎ2）下で５ｇ（０．０１９m ol）の例２３１Ａの３−［［４，５−ジヒドロ−３−（エトキシカルボニル）イ ソオキサゾール−５−イル］メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オン 生成物を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、次にこれを３０mlのＥｔ ＯＡｃで希釈して、有機層と４０mlの飽和ＮａＨＣＯ3に分液した。有機相を分 離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過し、減圧下で濃縮して、５．３ｇのイミノエ ーテルを赤色の油状物として得た。このイミノエーテルと１．１ｇ（０．０２１ mol）の塩化アンモニウム（ＮＨ4Ｃｌ）を、２５mlのメタノール（ＭｅＯＨ）中 で窒素雰囲気下で１８時間還流した。反応物を室温まで冷却後、濃縮して、暗色 の残渣を得て、これを濾過して、水とＥｔＯＡｃに分液した。有機相と水相を分 離して、水相を１５mlのＥｔＯＡｃで洗浄した。水層のクロマトグラフィー（Ｃ −１８、アセトニトリル／水）により、２．５ｇの標題生成物を赤色の油状物と して得た。 Ｃ13Ｈ21Ｎ3Ｏ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６８ 例２３２ ヘキサヒドロ−７−イミノアゼピン−２−カルボン酸シクロヘキシル、一塩酸塩 ５mlのシクロヘキサノール中の０．１ｇの例２３３ｄの２−イミノ、３−カル ボメトキシヘキサメチレンイミン生成物の溶液を、５滴の塩化アセチルで処理し て、還流しながら１８時間撹拌した。反応物を室温まで冷却後、真空下で濃縮し て、粘性の油状物を得た。凍結乾燥により、標題化合物をオフホワイト色の固体 として得た。 Ｃ13Ｈ22Ｎ2Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３９。 例２３３ ヘキサヒドロ−７−イミノアゼピン−２−カルボン酸フェニルメチル、一塩酸塩 例２３３Ａ） 無水ＨＣｌを、５００mlのＭｅＯＨ中の２５ｇ（０．１４mol ）の２−アミノピメリン酸の混合物中に固体が溶解するまで泡立てて通気した。 １８時間静置後、反応物を濃縮して、３３．５ｇ（収率１００％）のビス−メチ ルエステル塩を白色の固体として得た。 例２３３Ｂ） 例２３３ＡのＨＣｌ塩生成物を、１当量の重炭酸ナトリウムを 含む少量の水を添加して中和した。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥（Ｍｇ ＳＯ4）し、濾過して濃縮し、２２ｇの遊離塩基を得た。 例２３３Ｃ） ９００mlのｐ−シメン中の１７ｇ（０．０８４mol）の例２３ ３Ｂの遊離塩基生成物の溶液を２日間還流しながら撹拌した。溶媒を真空下で除 去して、残渣をシクロヘキサンから再結晶して、１２．２ｇ（収率８５％）の７ −（メトキシカルボニル）カプロラクタムをオフホワイト色の固体として得た。 例２３３Ｄ） １０mlの塩化メチレン中の０．３ｇ（０．００１８mol）の例 ２３３Ｃのラクタム生成物の溶液を、０．３ｇ（０．００２mol）のＭｅ3Ｏ+Ｂ Ｆ4 -で処理した。この混合物を２５℃で１８時間撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃで 希釈 し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過して濃縮し 、０．２５ｇのイミノエーテルを黄色の油状物として得た。このイミノエーテル を１０mlのＭｅＯＨに溶解して、０．０８ｇ（０．００１４mol）の塩化アンモ ニウムをこの溶液に加えた。この混合物を６０℃で６時間撹拌した。溶媒を真空 下で除去して、水に溶解した残渣をＥｔＯＡｃで洗浄し、凍結乾燥して、２−イ ミノ、３−カルボメトキシヘキサメチレンイミンをオフホワイト色の泡状物とし て得た。 例２３３） ５mlのベンジルアルコール中の０．１ｇの例２３３Ｄの２−イミ ノ、３−カルボメトキシヘキサメチレンイミン生成物を、５滴の塩化アセチルで 処理して、還流しながら１８時間撹拌した。加熱を止め、真空下で濃縮して、粘 性の油状物を得た。凍結乾燥により標題化合物をオフホワイト色の固体として得 た。 Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４７ 例２３４ ヘキサヒドロ−７−［３−（フェニルメトキシ）プロピル］−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、トリフルオロ酢酸塩 例２３４Ａ） 窒素下で０℃に冷却した、ベンゼン（１００ml）中のＫＯｔ− Ｂｕ（１０．１ｇ、１０４mmol）の機械的に撹拌される混合物に、シクロヘキサ ノン（７．４ｇ、８３mmol）を２０分間かけて滴下して加えた。添加終了の１０ 分後、ベンジル３−ブロモ−プロピルエーテル（２０ｇ、８７mmol）を２０分間 かけて加えた。反応混合物を室温まで加温し、７時間還流し、室温で１８時間撹 拌して、０．５Ｎ硫酸水素カリウム（２００ml）で希釈した。反応混合物をさら にＥｔ2Ｏ、０．５Ｎ硫酸水素カリウム、および水で、２相が形成されるまで希 釈した。有機相を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、溶 媒を減圧下で除去して、１９．２ｇの２−（３−ベンジルオキシプロピル）−シ クロヘキサン−１−オンを得た。 Ｃ16Ｈ22Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４７。 例２３４Ｂ） ４０mlのＥｔＯＨおよび３０mlの水中の例２３４Ａからの生成 物（４．９ｇ、２０mmol）に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．１ｇ、３０mmol ）および酢酸ナトリウム（３．３ｇ、４０mmol）を加えた。混合物を４時間還流 し、次に室温で１８時間撹拌した。ＥｔＯＨを真空下で留去して、溶液を１００ mlの水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥して、真空下で濃縮し、５．７ｇの２−（３−ベンジルオキシプロピル） −シクロヘキサノンオキシムを油状物として得た。 例２３４Ｃ） 例２３４Ｂの２−（３−ベンジルオキシプロピル）−シクロヘ キサノンオキシム生成物を２０mlのアセトンに溶解して、ベンゼンスルホニルク ロリド（３．５ｇ、２０mmol）と０℃で２０mlの１Ｎ・ＮａＯＨの存在下で反応 させた。混合物を室温で１８時間撹拌し、アセトンを留去し、１００mlの水で希 釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、真空下で濃縮して、 ４．３ｇのベンジルオキシプロピルカプロラクタムの３および７異性体の混合物 を得た。粗物質を、ヘキサン中の３０％アセトンを用いるシリカゲルのＨＰＬＣ クロマトグラフィーにより精製して、１．３ｇの７−（ベンジルオキシプロピル ）カプロラクタムを油状物として得た。 Ｃ16Ｈ23Ｎ1Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６２。 例２３４Ｄ） ２５mlのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した例２３４Ｃからの生成物（１． ３ｇ、５．０mmol）に、Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -（０．８ｇ、１．１当量）を加えて、混 合物を１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、生じた油状物を５０mlのＭ ｅＯＨに溶解した。この溶液をアンモニアガスで０℃で２０分間飽和させた。フ ラスコに栓をして、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応物を溶媒の留去によ り濃縮して、残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８）に付して、０．８７ｇの標題生成 物を白色の粉末として得た。 Ｃ16Ｈ24Ｎ2Ｏの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６１。 例２３５ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンイミダミド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２３５Ａ） ２−ニトロエタノール（１０ｇ、１１０mmol）の試料を、３０ 分間かけて氷浴中で冷却した酢酸ナトリウム（２．５ｇ）と無水酢酸（１３ｇ、 １２７mmol）の混合物に加えて、Ｎ2雰囲気下で維持した。１時間の撹拌後、氷 浴を除去して、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物を２００mlの水で希釈 して、３×１００mlのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し 、真空下で乾燥（ＭｇＳＯ4）して全ての溶媒を濃縮し、酢酸２−ニトロエチル を清澄な油状物として得た。 例２３５Ｂ） 例２３５Ａの酢酸２−ニトロエチル生成物（１３．３ｇ、１０ ０mmol）を１５mlのアセトニトリル（ＡｃＮ）に溶解して、これを３０mlのＡｃ Ｎ中の１−モルホリノシクロヘキセン（１８．４ｇ、１１０mmol）の溶液に−２ ０℃でＮ2下で加えた。添加終了後、室温で１６時間撹拌を続けた。４０mlの１ Ｎ・ ＨＣｌをこの溶液に添加後、さらに４時間撹拌を続けた。混合物を１００mlの 水で希釈して、３×１００mlのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を食塩水 で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で留去して、１４．５ｇの２−（２− ニトロエチル）シクロヘキサノンを暗色の油状物として得た（収率８５％）。 Ｃ8Ｈ13ＮＯ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１７２およびＭ+Ｌｉ＝１７８。 例２３５Ｃ） ２５mlのギ酸中の例２３５Ｂの２−（２−ニトロエチル）シク ロヘキサノン生成物（３．４２ｇ、２０mmol）を、Ｈ2Ｎ−ＯＳＯ3Ｈ（２．４８ ｇ、２２mmol）の存在下で３０分間還流した。ギ酸を真空下で除去した。残渣の 油状物を水（４０ml）とＡｃＮ（１０ml）の混合物に溶解して、異性体を、Ａｃ Ｎ／Ｈ2Ｏ（０．０５％・ＴＦＡ）勾配（３０分で１０〜２５％ＡｃＮ）を用いて 分取用ＨＰＬＣで分離して、７−（２−ニトロエチル）カプロラクタム：１．９ ５ｇ（収率５２％）と３−（２−ニトロエチル）カプロラクタム：０．５５ｇ（ 収率１５％）を得た。 Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１８７。 例２３５Ｄ） 例２３５Ｃの７−（２−ニトロエチル）カプロラクタム生成物 （２ｇ、１０．７mmol）を３０mlのＣＨ2Ｃｌ2に溶解して、ＭｅＯ+ＢＦ4 -（２ ．２ｇ、１５mmol）と１６時間反応させた。溶媒を留去して、残渣を３０mlのＭ ｅＯＨに溶解した。この溶液をＮＨ3で０℃で１５分間飽和させて、混合物を室 温で１２時間撹拌した。真空下で全ての溶媒を除去して、生成物を、ＡｃＮ／Ｈ2 Ｏ（０．０５％・ＴＦＡ）勾配（３０分で０〜２５％ＡｃＮ）を用いて分取用Ｈ ＰＬＣで単離して、１．８５ｇ（収率９３％）の２−イミノ、７−（ニトロエチ ル）ヘキサメチレンイミンを白色の固体として得た。 Ｃ8Ｈ15Ｎ3Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１８６。 例２３５Ｅ） 例２３５Ｄの生成物（４２０mg、２．２mmol）を３０mlのＥｔ ＯＨ（１％・ＨＣｌ）に溶解して、０．５ｇのＰｄ／炭素の存在下で５５psiで１ ２時間水素化した。触媒を濾過して、全ての溶媒を真空下で除去後、残渣を、Ｈ2 Ｏを溶媒として用いて分取用ＨＰＬＣで精製して、２１０mg（収率６２％）の ２−イミノ、７−（アミノエチル）ヘキサメチレンイミンを清澄なガラス状物質 として得た。 Ｃ8Ｈ17Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１５６。 例２３５） 例２３５Ｅの生成物（３８３mg；１mmol）を、ＤＩＰＥＡ（０． ３５ml；２mmol）の存在下で５mlのＤＭＦ中のベンズイミド酸メチル（３４３mg ；２mmol）と反応させた。精製して、１６０mg（収率３３％）の標題生成物を白 色の固体として得た。 Ｃ15Ｈ22Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２５９。 例２３６ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−アミン、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩 例２３５Ｅの生成物（３８３mg；１mmol）を、５mlのＭｅＯＨ中の１−アザ− ２−メトキシ−１−シクロヘプテン（２５４mg；１mmol）と室温で１６時間反応 させた。ＭｅＯＨを留去して、残渣を、ＡｃＮ／Ｈ2Ｏ勾配（３０分で０〜３０ ％ ＡｃＮ）を用いて分取用ＨＰＬＣで精製して、４７０mg（収率９８％）の標題生 成物を油状物として得た。 Ｃ14Ｈ26Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２５１。 例２３７ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−アミン、ビス、トリフルオロ酢 酸）塩 例２３５Ｅの生成物（３２８mg；０．８５mmol）を、ＤＩＰＥＡ（０．３５ml ；２mmol）の存在下で２０mlのＭｅＯＨ中の１−アザ−２−メチル−チオ−１− シクロヘキセンヨウ化水素酸塩（２１１mg；１mmol）と１時間還流した。この混 合物を５０mlのＨ2Ｏで希釈して、例２３５に記載のように精製して、２６０mg （収率８８％）の標題生成物を吸湿性物質として得た。 Ｃ13Ｈ24Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３７。 例２３８ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸） 塩 例２３５Ｅの生成物（３８３mg；１mmol）を、２０mlのＭｅＯＨ中の２−メト キシピロリジン（１９８mg；２mmol）と１６時間反応させて、例２３５に記載さ れるように単離して、３１０mg（収率６９％）の標題生成物を白色の固体として 得た。 Ｃ12Ｈ22Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２３。 例２３９ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンスルホンアミド、トリフルオロ酢酸塩 ５mlのＤＭＦ中の例２３５Ｅの生成物（０．１１ｇ、０．６mmol）に、ベンゼ ンスルホニルクロリド（０．１２ｇ、１．１当量）を加えて、Ｎ−メチルモルホ リンの滴下により反応混合物を中性ｐＨに維持した。１mlのＨ2Ｏの添加により ３０分後反応をクエンチした。減圧下で溶媒を除去して、標題生成物を逆相ＨＰ ＬＣ（Ｃ−１８）により単離して、０．０４６ｇの標題物質を白色の粉末として 得た。 Ｃ14Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２９６。 例２４０ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンメタンスルホンアミド、トリフルオロ酢酸塩 ５mlのＤＭＦ中の例２３５Ｅの生成物（０．２７ｇ、０．７mmol）に、塩化α −トルエンスルホニル（０．１５ｇ、１．１当量）を加えて、生じた溶液を２０ 滴のＮ−メチルモルホリンでｐＨ７に調整して、３時間撹拌した。減圧下で溶媒 を除去して、粗残渣を逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８）に付して、０．０１５ｇの標題 生成物をガラス状固体として得た。 Ｃ15Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝３１０。 例２４１ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ モルホリン−４−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ａ） Ｎ2雰囲気下で０℃に冷却したベンゼン（７００ml）中のＫＯ ｔ−Ｂｕ（８７ｇ、０．９mol）の機械的に撹拌した混合物に、１５分かけてシ クロヘキサノン（６７ｇ、０．７５mol）を滴下して加えた。添加の終了の１０ 分後、ブロモエチルメチルエーテル（９０ｇ、０．７８mol）を２０分かけて滴 下して加えた。反応混合物を室温まで加温し、７時間還流し、室温で１８時間撹 拌して、 ０．５Ｎ硫酸水素カリウム（３００ml）で希釈した。混合物をさらにＥｔ2Ｏ（ ６００ml）、０．５Ｎ硫酸水素カリウム（２００ml）、および水（２００ml）で 希釈して、次に有機相を分離した。有機層を水（２００ml）および食塩水（２０ ０ml）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成 物を蒸留して、４１ｇ（収率２５％）の２−（２−メトキシエチル）シクロヘキ サノンを得た。 Ｃ9Ｈ16Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１５７。 例２４１Ｂ） 例２４１Ａの標題物質（１０ｇ、６４mmol）を、ＥｔＯＨと水 の混合物中のヒドロキシルアミン塩酸塩（８．９ｇ、１２８mmol）および酢酸ナ トリウム（１３ｇ、１６０mmol）と合わせた。この混合物をＮ2雰囲気下で４時 間還流した。反応物を室温まで冷却し、さらに１８時間撹拌後、溶媒を減圧下で 除去した。残渣をＥｔＯＡｃと水に分液して、有機相を１００mlの飽和塩化ナト リウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下で全ての溶媒を濃縮した。 これにより、１０．２ｇ（収率９４％）の２−（２−メトキシエチル）シクロヘ キサノンオキシムを得た。 Ｃ9Ｈ17Ｎ1Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１７２。 例２４１Ｃ） ２５０mlの丸底フラスコに、１０ｇ（７１mmol）の例２４１Ｂ のオキシム生成物、６０mlのアセトンおよび７８mlの１Ｎ・ＮａＯＨを加えた。 この混合物を０℃に冷却して、ベンゼンスルホニルクロリド（１０．５ｇ、７４ mmol）を滴下して加えた。混合物を２５℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水 中に注ぎ入れ、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、 乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過して、濃縮し、４ｇの黄色の油状残渣を得た。この 油状残渣を、ヘキサンとアセトンの混合物（８／３、ｖ／ｖ）でシリカゲルのＨ ＰＬＣにより分離して、７−（２−メトキシエチル）カプロラクタムを得た。 Ｃ9Ｈ17Ｎ1Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１７２。 例２４１Ｄ） 塩化メチレン中のＭｅ3Ｏ+ＢＦ4 -のマグネットで撹拌したスラ リーに窒素雰囲気下で、例２４１Ｃの７−（２−メトキシエチル）カプロラクタ ム生成物を加えた。この混合物を室温で３日間撹拌した。溶媒を濃縮して、氷冷 アンモニア飽和メタノールを加えて１２時間撹拌した。反応物を濃縮して、残渣 を水に溶解した。この水溶液のｐＨをｐＨ３に調整して、２−イミノ、７−メト キシエチルヘキサメチレンイミン生成物をＣ−１８逆相ＨＰＬＣで精製した。 Ｃ9Ｈ18Ｎ2Ｏ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１７１。 例２４１Ｅ） 例２４１Ｄの２−イミノ、７−メトキシエチルヘキサメチレン イミン生成物（１．８ｇ、６．６mmol）を酢酸（８０ml）に溶解した。臭化水素 酸（４８％、８．９Ｍ、７ml）を加えて、反応混合物をＮ2雰囲気下で１２時間 還流した。減圧下で全ての溶媒の除去後、残渣を水に溶解して、Ｃ−１８逆相Ｈ ＰＬＣにより精製して、１．０ｇ（収率７０％）の２−イミノ、７−ブロモエチ ルヘキサメチレンイミンを得た。 Ｃ8Ｈ15Ｂｒ1Ｎ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２１９。 例２４１） 例２４１Ｅの生成物（２００mg、０．６０mmol）およびＮ−アミ ノモルホリン（３００mg、３mmol）を１mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ ＭＦ）に溶解して、２５℃で７日間インキュベートした。ロータリーエバポレー ターにより減圧下で溶媒を除去した。残渣を１mlの水に溶解して、ｐＨをｐＨ３ ．０に調整した。Ｃ−１８逆相クロマトグラフィーにより溶液を精製して、標題 生成物（４０ｍｇ）を得た。 Ｃ12Ｈ24Ｎ4Ｏ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４１。 例２４２ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−２−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩 例２３５Ｅの生成物（３８３mg；１mmol）を、ＮａＣＮＢＨ3の存在下で室温 で１０mlのＤＭＦ（０．１mlのＡｃＯＨを含む）中の２−ピリジンアルデヒドと １６時間反応させた。ＤＭＦを真空下で留去して、残渣を、ＡｃＮ／Ｈ2Ｏ勾配 （３０分で０〜３０％ＡｃＮ）を用いて分取用ＨＰＬＣで精製して、１７０mg（ 収率５５％）の標題生成物を油状物として得た。 Ｃ15Ｈ22Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４７。 例２４３ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−３−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩 ３−ピリジンアルデヒド（１０７mg；１mmol）の試料を、例２４２に記載され るように例２３５Ｅの生成物と反応させて、１７５mg（収率３０％）の標題生成 物を油状物として得た。 Ｃ15Ｈ22Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４７。 例２４４ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−４−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩 ４−ピリジンアルデヒド（１０７mg；１mmol）の試料を、例２４２に記載され る方法により例２３５Ｅの生成物と反応させて、２１０mg（収率３６％）の標題 生成物を油状物として得た。 Ｃ15Ｈ22Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４７。 例２４５ １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−イミダゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ｅの生成物（２４０mg、０．７２mmol）およびイミダゾール（７００ mg、１０．２mmol）を０．５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶 解して、５０℃で１日インキュベートした。ロータリーエバポレーターにより減 圧下で溶媒を除去した。残渣を１mlの水に溶解して、ｐＨをｐＨ３．０に調整し た。この溶液をＣ−１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、標題生成物（ ２００mg）を得た。 Ｃ11Ｈ18Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２０７。 例２４６ １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ｅの生成物と１，２，４−トリアゾールを例２４５の方法により反応 させて、６５mgの標題生成物を得た。 Ｃ10Ｈ17Ｎ5の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２０８。 例２４７ ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ｅの生成物と１，２，４−トリアゾールを例２４５の方法により反応 させて、３２mgの標題生成物を得た。 Ｃ10Ｈ17Ｎ5の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２０８。 例２４８ １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩 例２４１Ｅの生成物と１Ｈ−テトラゾールを例２４５の方法により反応させて 、５０mgの標題生成物を得た。 Ｃ9Ｈ16Ｎ6の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２０９。 例２４９ １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピロリジン−２−カルボン酸メチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ｅの生成物とＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩を例２４５の方法に より反応させて、３０mgの標題生成物を得た。 Ｃ14Ｈ25Ｎ3Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６８。 例２５０ ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ モルホリン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ｅの生成物とモルホリンを例２４５の方法により反応させて、１２mg の標題生成物を得た。 Ｃ12Ｈ23Ｎ3Ｏ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２６。 例２５１ １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピペラジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ｅの生成物とピペラジンを例２４５の方法により反応させて、３７０ mgの標題生成物を得た。 Ｃ12Ｈ24Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２５。 例２５２ １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４−メチルピペラジン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩 例２４１Ｅの生成物と１−メチルピペラジンを例２４５の方法により反応させ て、６０mgの標題生成物を得た。 Ｃ13Ｈ26Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３９。 例２５３ ヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、トリフルオロ酢酸塩 例２５３Ａ） ５mlのＡｃＮ中の２−ニトロスチレン（２ｇ；１３．４mmol） の試料を−１０℃に冷却して、１−モルホリノシクロヘキセンをＮ2下でこの溶 液に加えた。温度を１時間かけて２５℃まで上げて、次に溶媒を真空下で除去し た。残渣を１５mlのＭｅＯＨに溶解して、５mlの１Ｎ・ＨＣｌをこの溶液に加え て穏やかに１５分間還流した。沈殿した生成物を濾過して乾燥し、１．６ｇ（収 率５４％）の２−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）シクロヘキサノンを白色 の固体として得た。 Ｃ14Ｈ17Ｎ1Ｏ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４８およびＭ+Ｌｉ＝２５４。 例２５３Ｂ） 例２５３Ａの２−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）シクロ ヘキサノン生成物（２．４７ｇ；１０mmol）を２０mlのギ酸中のＨ2Ｎ−ＯＳＯ3 Ｈ（１．２４ｇ；１１mmol）と反応させてベックマン転位を行った。精製して、 ２．１ｇ（収率８０％）の７−［（２−ニトロ−１−フェニル）エチル］カプロ ラクタムを白色の固体として得た。 Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６３。 例２５３） 例２５３Ｂの７−［（２−ニトロ−１−フェニル）エチル］カプ ロラクタム生成物を、例２２８Ｃの方法によりアミジンに変換して、０．８５ｇ （収率７８％）の標題化合物を白色の固体として得た。 Ｃ14Ｈ19Ｎ3Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６２。 例２５４ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フ ェニルエチル］グアニジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２０５の生成物（４５９mg；１mmol）を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア ミン（ＤＩＰＥＡ）（０．３８ml、２mmol）の存在下で１５mlのＭｅＯＨ中で１ ８時間ホルムアミジンスルホン酸（１２４mg；１mmol）と反応させた。ＭｅＯＨ 溶媒を留去して、残渣を、ＡｃＮ／Ｈ2Ｏ勾配（３０分で０〜３０％ＡｃＮ）を 用いて分取用ＨＰＬＣで精製して、３８０mg（収率７５％）の標題生成物を白色 の固体として得た。 Ｃ15Ｈ23Ｎ5の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２７４。 例２５５ ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イ ミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩 例２０５の生成物を例２３６の方法により１−アザ−２−メトキシ−１−シク ロヘプテンと反応させて、３２０mg（収率５８％）の標題生成物を白色の固体物 質として得た。 Ｃ20Ｈ30Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝３２７。 例２５６ ヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、トリフルオロ酢酸塩 ２−メチル−２−ニトロスチレンの試料を例２５３Ａの方法により１−モルホ リノシクロヘキセンと反応させて、生じた中間体を次の例２５３の操作により変 換して、６００mg（収率６８％）の標題生成物を白色の固体として得た。 Ｃ15Ｈ21Ｎ3Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２７６。 例２５７ ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２− エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２５６の生成物（６００mg；２．２mmol）を２５mlのＥｔＯＨ中で接触水素 化により還元した。粗生成物を例２０５に記載されるように精製して、２つのジ アステレオマーを得た。最初に溶出するピーク＃１から１３５mg（収率３１％） の標題の異性体−１を白色の固体として得た。 Ｃ15Ｈ23Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４６。 例２５８ ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２− エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２５６の生成物（６００mg；２．２mmol）を２５mlのＥｔＯＨ中で接触水素 化により還元した。粗生成物を例２５７に記載されるように精製して、２つのジ アステレオマーを得た。第２の溶出するピーク＃２から１２０mg（収率２２％） の標題の異性体−２を白色の固体として得た。 Ｃ15Ｈ23Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４６。 例２５９ ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−シクロヘキシル−１Ｈ−アゼピン −２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２５６の生成物（２４０mg；０．８８mmol）を３００mgのＰｔＯ2の存在下 で２０mlのＥｔＯＨ中で２日間水素化した。処理および精製により、標題生成物 を白色の固体として得た。 Ｃ14Ｈ27Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３８。 例２６０ ７−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−ニトロプロピル］ ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩 ２，４−ジオキソメチレン−１−ニトロスチレン（３．８６ｇ；２０mmol）の 試料を例２５３Ａの方法により２５mlのＡｃＮ中の１−モルホリノ−１−シクロ ヘキセンと反応させて、生じた中間体を次の例２５３の操作により変換して、１ ．２５ｇ（収率７４％）の標題生成物を白色の固体として得た。 Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝３０６。 例２６１ β−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−α −メチル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２６０の生成物（６００mg；１．４３mmol）を例２０５に記載されるように 還元して精製した。粗生成物の精製により、４２０mg（収率５８％）の標題物質 を白色の固体として得た。 Ｃ15Ｈ21Ｎ3Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２７６。 例２６２ ヘキサヒドロ−７−［２−ニトロ−１−（２−チエニル）エチル］−２Ｈ−アゼ ピン、トリフルオロ酢酸塩 ２−（２−ニトロビニル）チオフェン（３．１ｇ；２０mmol）の試料を例２５ ３Ａの方法により２０mlのＡｃＮ中の１−モルホリノ−１−シクロヘキセンと反 応させて、生じた中間体を次の例２５３の操作により変換して、１．１ｇ（収率 ４７％）の標題生成物を白色の固体として得た。 Ｃ12Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６８。 例２６３ ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２６２の生成物（６００mg；１．５７mmol）を例２０５に記載されるように 還元して精製して、３９０mg（収率７３％）の標題生成物を白色の固体として得 た。 Ｃ12Ｈ19Ｎ3Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３８。 例２６４ ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（３−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 ３−（２−ニトロビニル）チオフェン（３．１ｇ；２０mmol）の試料を例２５ ３Ａの方法により１０mlのＡｃＮ中の１−モルホリノ−１−シクロヘキセンと反 応させて、生じた中間体を次の例２５３の操作により変換して、３８０mg（収率 ７８％）の標題生成物を白色の固体として得た。 Ｃ12Ｈ19Ｎ3Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３８。 例２６５ ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−フラニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 ２−（２−ニトロビニル）フラン（１．３９ｇ；１０mmol）を例２５３Ａの方 法により２５mlのＡｃＮ中の１−モルホリノ−１−シクロヘキセンと反応させて 、生じた中間体を次の例２５３および例２０５の操作により変換して、１４０mg （収率４８％）の標題生成物を白色の固体として得た。 Ｃ12Ｈ19Ｎ3Ｏ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２２。 例２６６ ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イ ミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリ フルオロ酢酸）塩 例２６３の生成物（２３mg；０．５mmol）を１−アザ−２−メトキシ−１−シ クロヘプテン（１２７mg；０．５mmol）と反応させて、生成物を例２３６に記載 されるように単離して、２２５mg（収率８０％）の標題生成物を白色の固体とし て得た。 Ｃ18Ｈ28Ｎ4Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝３３３。 例２６７ ヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（２−ピロリジニリデン）−β−（２−チエニ ル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２６３の生成物（１００mg；０．２１mmol）を例２３６に記載されるように ２−メトキシ−ピロリジン（９９mg；１mmol）と反応させて、８０mg（収率７１ ％）の標題生成物を白色の固体として得た。 Ｃ16Ｈ24Ｎ4Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝３０５。 例２６８ ヘキサヒドロ−７−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ニトロエチル ］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩 ３−（２−ニトロビニル）インドール（５００mg；２．６mmol）を例２５３Ａ の方法により５mlのＡｃＮ中の１−モルホリノ−１−シクロヘキセン（０．５ｇ ；３mmol）と反応させて、生じた中間体を次の例２５３の操作により変換して、 ２５５mg（収率６５％）の標題生成物を明黄色の固体として得た。 Ｃ16Ｈ20Ｎ4Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝３０１。 例２６９ ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−アゼ ピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２６８の試料（２５５mg；０．６２mmol）を例２０５に記載されるように還 元して精製した。精製により、１２０mg（収率５２％）の標題生成物を白色の固 体として得た。 Ｃ16Ｈ22Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２７１。 例２７０ ヘキサヒドロ−７−［（２−ニトロフェニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩 例２７０Ａ） 市販（シャンハイ有機化学研究所（Shanghai Institute of Or ganic Chemistry））の７−（２−ニトロベンジル）カプロラクタム（０．５０ ｇ、２．０１mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（２５ml、０．１Ｍ溶液）に溶解して、例３の 方法によりテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウム（０．５７ｇ、３．０ ２mmol）で処理して、０．６８ｇのエチルイミノエーテル粗生成物を得た。 例２７０） 例２７０Ａの生成物をメタノール（２５ml、０．１Ｍ溶液）に溶 解して、例４の方法により塩化アンモニウム（０．２０ｇ、３．７３mmol）で処 理して、０．３６ｇの標題物質を得た。 元素分析：Ｃ13Ｈ17Ｎ3Ｏ2・１．０５ＨＣｌ・０．５０Ｈ2Ｏ（分子量＝２９４ ．５９） 例２７１ ２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼンアミン、二塩酸塩 例２７０の生成物（０．１５０ｇ、０．５９mmol）をエタノールに溶解し、５ psiの水素下で５％パラジウム担持炭素で処理して、標題生成物（１４１mg、０ ．４６mmol）を得た。 元素分析：Ｃ13Ｈ19Ｎ3・２．００ＨＣｌ・１．００Ｈ2Ｏ（分子量＝３０８．２ ５） 例２７２ ２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シク ロヘキサンアミン、二塩酸塩 例２７０の生成物（０．２６２ｇ、０．９mmol）をエタノールに溶解し、６０ psiの水素下で５％ロジウム担持炭素で処理して、６０℃に加温して、標題生成 物（６６mg、０．２２mmol）を得た。 元素分析：Ｃ13Ｈ25Ｎ3・２．００ＨＣｌ・１．００Ｈ2Ｏ（分子量＝３０８．２ ５） 例２７３ ヘキサヒドロ−７−［（４−ニトロフェニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩 例２７３Ａ） ５０mlのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した市販（シャンハイ有機化学研究 所（Shanghai Institute of Organic Chemistry））の７−（ｐ−ニトロベンジ ル）カプロラクタム（１．１ｇ、４．６mmol）を例３の方法によりＭｅ3Ｏ+ＢＦ4 - （０．７ｇ、４．６mmol）で処理して、８５０mgのそのイミノエーテルを得た 。 例２７３） ５０mlのＭｅＯＨ中の例２７３Ａのイミノエーテル生成物（０． ８３ｇ、３．２mmol）を例４の方法によりＮＨ4Ｃｌ（０．１５ｇ、２．９mmol ）と反応させて、０．７７ｇ（８７％）の標題物質を得た。 高分解能質量スペクトル分析（ＥＩ）：Ｃ13Ｈ17Ｎ3Ｏ2の計算値 ｍ／ｅ２４７ ．１３２、実測値 ｍ／ｅ２４７．１３２ 元素分析：Ｃ13Ｈ17Ｎ3Ｏ2・１．２ＨＣｌ・０．９Ｈ2Ｏ（分子量＝３０７．２ ６） 例２７４ ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼンアミン、二塩酸塩 ３０mlのＥｔＯＨ中の例２７３からの生成物（０．５５ｇ、１．８mmol）を５ psiの水素下で５％パラジウム担持炭素で還元した。真空下で溶媒を除去し、続 いて水で凍結乾燥して、０．４６ｇ（９７％）の標題物質を得た。 高分解能質量スペクトル分析（ＥＩ）：Ｃ13Ｈ19Ｎ3の計算値 ｍ／ｅ２１７． １５８、実測値 ｍ／ｅ２１７．１５８ 元素分析：Ｃ13Ｈ19Ｎ3・１．１ＨＣｌ・０．４Ｈ2Ｏ（分子量＝２６６．４５） 例２７５ ヘキサヒドロ−７−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、一塩酸塩 例２７５Ａ） ５０mlのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した市販（シャンハイ有機化学研究 所（Shanghai Institute of Organic Chemistry））の７−（ｐ−トリフルオロ メチルベンジル）カプロラクタム（０．９ｇ、３．４mmol）を例３の方法により Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -（０．５ｇ、３．４mmol）で処理して、８３５mgのそのイミノエ ーテルを得た。 例２７５） ５０mlのＭｅＯＨ中の例２７５Ａのイミノエーテル生成物（０． ７８ｇ、２．７mmol）を例４の方法によりＮＨ4Ｃｌ（０．１３ｇ、２．５mmol ）と反応させて、０．４５ｇ（５６％）の標題物質を得た。 高分解能質量スペクトル分析（ＥＩ）：Ｃ14Ｈ17Ｎ2Ｆ3の計算値 ｍ／ｅ２７０ ．１３９、実測値 ｍ／ｅ２７０．１３７ 元素分析：Ｃ14Ｈ17Ｎ2Ｆ3・１．０ＨＣｌ・０．７５Ｈ2Ｏ（分子量＝３２０． ２ ７） 例２７６ ７−［（４−フルオロフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩 例２７６Ａ） ５０mlのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した市販（シャンハイ有機化学研究 所（Shanghai Institute of Organic Chemistry））の７−（ｐ−フルオロベン ジル）カプロラクタム（１．３ｇ、６．０mmol）を例３の方法によりＭｅ3Ｏ+Ｂ Ｆ4 -（１．２ｇ、７．８mmol）で処理して、１．３ｇのそのイミノエーテルを得 た。 例２７６） ２５mlのＭｅＯＨ中の例２７６Ａのイミノエーテル生成物（１． ２ｇ、５．１mmol）を例４の方法によりＮＨ4Ｃｌ（０．２６ｇ、４．９mmol） と反応させて、１．１ｇの標題物質を得た。 元素分析：Ｃ13Ｈ17Ｎ2Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．７５Ｈ2Ｏ（分子量＝２７０．２ ６） 例２７７ ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、一塩酸塩 例２７７Ａ） 市販（シャンハイ有機化学研究所（Shanghai Institute of Or ganic Chemistry））の７−（３−トリフルオロメチルフェニルメチル）カプロ ラクタム（１．１２ｇ、３．５mmol）を例３の方法によりＣＨ2Ｃｌ2（１０ml） 中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１．１１ｇ、５．３mmol） で処理して、そのイミノエーテル誘導体（１．２３ｇ）を粘性の油状物として得 た。 例２７７） ＭｅＯＨ（１２ml）中の例２７７Ａのイミノエーテル生成物（１ ．２０ｇ、３．５mmol）の溶液を例５の方法により塩化アンモニウム（０．１７ ｇ、３．１mmol）と反応させた。溶媒の除去後、残渣を水で凍結乾燥して、標題 物質（１．２７ｇ）を生成した。 元素分析：Ｃ14Ｈ17Ｎ2Ｆ3・１ＨＣｌ・０．５５Ｈ2Ｏ（分子量＝３１６．３６ ） 例２７８ ７−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩 例２７８Ａ） ７−（２’，４’−ジフルオロベンジル）カプロラクタム（シ ャンハイ有機化学研究所（Shanghai Institute of Organic Chemistry）、１． ２４ｇ、５．２mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（２５ml）にアルゴン雰囲気下で溶解した。 ここにテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（Ｍｅ3Ｏ+ＢＦ4 -）を加え 、例３の方法により反応を行った。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（８０ ％ヘキサン／アセトン）により精製して、９５０mg（７２％）の清澄なイミノエ ーテルを生成させた。 例２７８Ｂ） ＭｅＯＨ（１０ml）中の、例２７８Ａのイミノエーテル生成物 （９１０mg、３．６mmol）およびＮＨ4Ｃｌを例５の方法により反応させた。真 空下で全ての溶媒を除去後、残渣をＨ2Ｏ（４０ml）に溶解して、ＥｔＯＡｃ（ ２０ml）で一度洗浄した。次に水層を２回凍結乾燥して、標題化合物を得た。 元素分析：Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｆ2・１ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏ（分子量＝２８３．７５） 例２７９ ７−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、一塩酸塩 例２７９Ａ） 市販（シャンハイ有機化学研究所（Shanghai Institute of Or ganic Chemistry））の７−（２，６−ジクロロベンジル）カプロラクタム（０ ．５０ｇ、１．８４mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（２５ml、０．１Ｍ溶液）に溶解して、 例３の方法によりテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（０．５２ｇ、 ２．７６mmol）で処理して、０．５６ｇのエチルイミノエーテル粗生成物を得た 。 例２７９Ｂ） 例２７９Ａのエチルイミノエーテル生成物をメタノールに溶解 （２５ml、０．１Ｍ溶液）して、例４の方法により塩化アンモニウム（０．１５ ０ｇ、２．７９mmol）で処理して、０．５８ｇの標題物質を得た。 元素分析：Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｃｌ2・０．９ＨＣｌ・０．７５Ｈ2Ｏ（分子量＝３１７ ．５２） 例２８０ ヘキサヒドロ−７−［３−（２−チエニル）−２−プロペニル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩 例２８０Ａ） 酢酸パラジウム（０．０６３ｇ、０．２８mmol）とトリ−ｏ− トリルホスフィン（０．１７ｇ、０．５６mmol）を窒素下で２５０mlの丸底フラ スコ中で合わせた。ここにトリエチルアミン（１．６２ｇ、１６mmol）と２−ブ ロモチオフェン（２．５５ｇ、１５．６mmol）を加えた。この混合物を５分間撹 拌後、例１８の異性体Ｂの標題生成物（７−アリルカプロラクタム、２．１７ｇ 、１４．２mmol）を５mlのアセトニトリルと共に加えた。反応混合物を２時間還 流して、次に１０mlのアセトニトリルを加えて、この混合物を一晩還流した。冷 却した混合物を７５mlの飽和ＮａＨＣＯ3と１００mlのＥｔＯＡｃに分液し、次 にクロマトグラフィーにより１．７ｇ（６７mmol）の生成物を生成させた。 例２８０Ｂ） 例２８０Ａの生成物（１．０ｇ、４．２６mmol）を５０mlのＣ Ｈ2Ｃｌ2に溶解して、例３の方法によりテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソ ニウム（０．８２ｇ、５．５mmol）で処理した。これにより１．１１ｇのメチル イミノエーテルが生成した。 例２８０） 例１８０Ｂのメチルイミノエーテル生成物（０．８８ｇ、３．５ ３mmol）を例４の方法により塩化アンモニウム（０．１７ｇ、３．１８mmol）と メタノール（５０ml、０．０５Ｍ溶液）で処理して、０．６８ｇ（７１％）の標 題生成物を生成させた。 元素分析：Ｃ13Ｈ18Ｎ2Ｓ・１．１ＨＣｌ・０．４Ｈ2Ｏ・０．３ＮＨ4Ｃｌ（分 子量＝２９７．７２） 例２８１ α−［［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）アミノ］メチル］ヘ キサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−酢酸メチル、ビス（トリフルオ ロ酢酸）塩 例２８１Ａ） ２−ヨード−３−ニトロプロピオン酸メチル（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ ｔｈ．VI，７９９（１９８８）により調製）をシクロヘキサノンのモルホリンエ ナミンと反応させて、穏やかに加水分解後に２−［１−メトキシカルボニル−２ −ニトロエチル］シクロヘキサノンを得る。 例２８１Ｂ） 例２８１Ａの２−［１−メトキシカルボニル−２−ニトロエチ ル］シクロヘキサノン生成物をベックマン転位により置換カプロラクタムに変換 する。単離および精製して、７−［１−メトキシカルボニル−２−ニトロエチル ］カプロラクタムを得る。 例２８１Ｃ） 例２８１Ｂの７−［１−メトキシカルボニル−２−ニトロエチ ル］カプロラクタム生成物を例２２８Ｃの方法により対応するアミジンに変換し て、７−［１−メトキシカルボニル−２−ニトロエチル］ホモイミノピペリジン を得る。 例２８１Ｄ） 例２８１Ｃの７−［１−メトキシカルボニル−２−ニトロエチ ル］ホモイミノピペリジン生成物を接触水素化により例２０５の方法のように還 元して、７−［１−メトキシカルボニル−２−アミノエチル］ホモイミノピペリ ジンを得る。 例２８１） 例２８１Ｄの７−［１−メトキシカルボニル−２−アミノエチル ］ホモイミノピペリジン生成物を例２３６の方法により２−メトキシピロリンと 反応させて、標題生成物を得る。 例２８２ ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボン酸、一塩酸塩 １８．５mlの水、２５mlのアセトンおよび７．５mlの濃ＨＣｌ中の０．２ｇ（ ０．０００４８mol）の例２８３の生成物の溶液を４４時間加熱還流した。真空 下で全ての溶媒を除去後、残渣を水に溶解して凍結乾燥し、標題生成物を黄色の 泡状物として得た。 Ｃ11Ｈ17Ｎ3Ｏ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２４０。 例２８３ ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩 例２８３Ａ） 例１８の異性体Ｂの標題生成物（７−アリルカプロラクタム、 ７ｇ、０．０４６mol）を７００mlのトルエン中の１３．９ｇ（０．０９２mol） のクロロオキシイミド酢酸エチルと反応させた。この混合物を１８時間還流しな がら撹拌した。反応混合物を冷却し、次に濃縮して、１３ｇの褐色の油状物を得 た。クロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）により１０．５ｇの７−［ ［（４，５−ジヒドロ−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾール−５−イ ル］メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンをオフホワイト色の固体 として得た。 Ｃ13Ｈ20Ｎ2Ｏ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６９ 例２８３） １．１６ｇ（０．００７８mol）のＭｅ3Ｏ+ＢＦ4 -と２０mlのＣ Ｈ2Ｃｌ2のマグネットにより撹拌したスラリーに、窒素（Ｎ2）下で２ｇの例２ ８３Ａの７−［［（４，５−ジヒドロ−３−（エトキシカルボニル）イソオキサ ゾール−５−イル］メチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オン生成物を 加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌し、次に３０mlのＥｔＯＡｃで希釈し て、有機層と４０mlの飽和ＮａＨＣＯ3に分液した。有機相を分離し、乾燥（Ｍ ｇＳＯ4）し、濾過して、減圧下で濃縮して、１．６ｇのイミノエーテルを黄色 の油状物として得た。イミノエーテル（１．６ｇ、０．００５７mol）と０．３ ｇ（０．００５７）の塩化アンモニウム（ＮＨ4Ｃｌ）を２５mlのメタノール（ ＭｅＯＨ）中で窒素雰囲気下で２２時間還流した。反応物を室温まで冷却後、こ れを濾過して、２５mlの水と７mlのＥｔＯＡｃに分液した。水相を１５mlのＥｔ ＯＡｃで洗浄し、次いで凍結乾燥して、１．３ｇの暗色の泡状物を得た。この物 質を、アセトニトリル／水により溶出して分取用Ｃ−１８カラムクロマトグラフ ィーにより精製して、凍結乾燥後、１．１ｇの標題化合物を暗色の油状物として 得た。 Ｃ13Ｈ21Ｎ3Ｏ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２６８。 さらにクロマトグラフィー分離（Ｃ−１８、アセトニトリル／水）を行い、２つ のジアステレオマーを分離することができた。 （遅く溶出するジアステレオマー） （速く溶出するジアステレオマー） 例２８４ ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩 １０mlのメタノール（無水アンモニアで飽和）中の０．１ｇ（０．０００２４ mol）の例２８３の生成物の溶液に栓をして、６０℃で１８時間加熱した。真空 下で全ての溶媒を除去後、残渣を水に溶解して凍結乾燥し、標題生成物を黄色の 泡状物として得た。 Ｃ11Ｈ18Ｎ4Ｏ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３９。 例２８５ ３−アミノ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル） メチル］テトラヒドロフラン−２−オン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 １０mlのメタノール中の０．１ｇ（０．０００２４mol）の例２８３の生成物 （ジアステレオマー分離の前）の溶液に０．０２ｇのパラジウム／炭素（１０％ ）を加えた。この混合物を５０psiのＨ2下で加圧し、２５℃で３日間撹拌した。 濾過および濃縮して、無色の油状物を得た。クロマトグラフィー（Ｃ−１８、ア セトニトリル／水）により、３０mgの標題化合物を白色の固体として得た。 Ｃ11Ｈ19Ｎ3Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２６。 例２８６ ７−［２−（２，２−ジメチルジオキソラン−４−イル）エチル］ヘキサヒドロ −２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩 例２８６Ａ） 水素化ナトリウム（鉱油中６０％、８．３ｇ、２００mmol）を ２回のヘキサンで洗浄して、次にＮ2流下で乾燥した。この物質をＤＭＦに懸濁 して、２−シクロヘキサノンカルボン酸エチル（３４．１ｇ、２００mmol）をゆ っくりＮ2下で２５℃の水浴で冷却しながら加えた。添加終了後、混合物を２５ ℃で 〜１時間撹拌して、４−ブロモ−１−ブテン（３５．１ｇ、２６０mmol）とヨウ 化テトラブチルアンモニウム（２．０ｇ）を加えた。この撹拌混合物を１８時間 （一晩）５０℃に加熱した。次に反応物を室温まで冷却した。全混合物を水中に 注ぎ入れ、希ＨＣｌで中和して、２部の１：１エーテル−ヘキサンで抽出した。 次に合わせた有機相を２回の水と飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥し、濾過 してストリッピングして、４１．８ｇの生成物の不純な混合物を得た。クロマト グラフィー（シリカゲル：５％メチルｔ−ブチルエーテル／９０％ヘキサン）に より生成物を精製して、２８．４ｇの２−（１−ブテニル）−２−カルボエトキ シシクロヘキサノンを得た。 例２８６Ｂ） 例２８６Ａの生成物（１１．２ｇ、５０mmol）、塩化リチウム （１０．６ｇ、２５０mmol）、水（０．９９ｇ、５５mmol）、およびＤＭＳＯ（ ２５０ml）をＮ2下で合わせて、２時間還流した。次に反応物を２５℃に冷却し た。反応混合物を水中に注ぎ入れ、２回の１：１エーテル−ヘキサンで抽出した 。有機相を合わせて２回の水、および次に飽和食塩水で洗浄して、次いでＭｇＳ Ｏ4で乾燥した。濾過およびストリッピング後、生成物を１．５mmHgで分別蒸留 して精製し（生成物は、１〜２mmHgで６５〜７０℃で沸騰する）、５．５ｇの２ −（１−ブテニル）シクロヘキサノンを得た。 例２８６Ｃ） 例２８６Ｂの２−（１−ブテニル）シクロヘキサノン生成物（ ７．７０ｇ、５１mmol）を、例１の方法により、７０mlのエタノールと７０mlの 水の混合物中の、５．３ｇ（７６mmol）のヒドロキシルアミン塩酸塩と７．０ｇ （８５mmol）のＮａＯＡｃを用いて、そのオキシムに変換した。これにより、８ ．４８ｇの２−（１−ブテニル）シクロヘキサノンオキシムを白色の固体として 生成させた。 例２８６Ｄ） 例２８６Ｃの生成物（４．２ｇ、２５mmol）を、例１８の方法 により、４．６ｇ（２６mmol）のベンゼンスルホニルクロリドを用いて、標題化 合物の２つの位置異性体の混合物に変換した。粗生成物混合物をＥｔ2Ｏで粉砕 して、１．８ｇの７−（１−ブテニル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２− オン（異性体Ａ）を得た。瀘液を濃縮して、異性体の混合物を得たが、主に異性 体Ａであった。この混合物をクロマトグラフィーにより、その異性体Ａおよび異 性 体Ｂ（３−（１−ブテニル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オン）成分 に分離した。 例２８６Ｅ） 例２８６Ｄ）の異性体Ａ標題生成物（１５．２ｇ、９１mmol） を、３５０mlのＴＨＦ中の二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２５．８ｇ、１１８mmol）お よびＤＭＡＰ（１．５５ｇ、１２．６mmol）と反応させて、例２８５の方法によ り２０．９ｇ（８６％）のＮ−ＢＯＣ誘導体を得た。 例２８６Ｆ） 例２８６Ｅからの生成物（３．４６ｇ、１３mmol）をアセトン と水の１：１混合物に溶解して、例２１２Ａの方法により四酸化オスミウム（３ ．０ml、２．５当量％）と４−メチルモルホリンオキシドで処理した。次に合わ せた有機抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、ストリッピングして、シリカゲルのカ ラムクロマトグラフィーにより精製して、２．９８ｇ（７６％）の（３，４−ジ ヒドロキシブチル）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを得た。 例２８６Ｇ） 例２８６Ｆからの生成物（２．１８ｇ）を２０mlのＣＨ2Ｃｌ2 中の２mlのトリフルオロ酢酸で３０分間処理し、真空下でストリッピングした。 次に２５mlのトルエンを１２mlの２，２−ジメトキシプロパンおよび１００mgの ｐ−トルエンスルホン酸と共に加えて、４時間還流した。混合物を冷却して、エ ーテルと希重炭酸ナトリウム水溶液に分液した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥 （硫酸ナトリウム）し、ストリッピングして、シリカゲルのカラムクロマトグラ フィーにより精製して、０．９８ｇの（３，４−ジヒドロキシアセトニルブチル ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−オンを得た。 例２８６Ｈ） 例２８６Ｇからの生成物（０．４４ｇ、１．３mmol）を例３の 方法によりテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（０．２７ｇ、１．８ mmol）と反応させて、０．４６ｇ（１００％）のそのメチルイミノエーテル誘導 体を得た。 例２８６） ３mlのＭｅＯＨ中の例２８６Ｈの生成物（０．３１ｇ、０．８７ mmol）を例５の方法により塩化アンモニウム（４３mg、０．８mmol）と反応させ て、０．３８ｇのヘキサヒドロ−７−（１，２−アセトニルブチル）−１Ｈ−ア ゼピン−２−イミン、一塩酸塩を得た。 例２８７ ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩 例２９０に記載される方法により４−ビニルピリジンとシクロヘキサノンから 標題化合物を調製した。 Ｃ13Ｈ19Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２１８。 例２８８ ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジニウム−１−オキシド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 ｐＨ５のリン酸緩衝液（５０ml）とエタノール（５０ml）に溶解した例２８７ の生成物（５００mg、１．７mmol）に、オキソン（２．１ｇ、３．５mmol）を加 えた。反応内容物を３日間撹拌して凍結乾燥した。残渣を、ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ（ ０．０５％・ＴＦＡ）勾配で溶出するＣ−１８逆相クロマトグラフィーにより精 製して、標題物質を白色の固体として得た（３５０ｍｇ、収率６０％）。 Ｃ13Ｈ19Ｎ3Ｏの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３４。 例２８９ ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１−メチルピリジニウムクロリド、一塩酸塩 ４−ビニルピリジンをシクロヘキサノンと縮合することにより、例２９０に記 載されるように、ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピリジル）エチル］−１Ｈ− アゼピン−２−オンを調製した。このヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピリジル ）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンから例２９１に記載されるように標題物 質を調製した。 Ｃ14Ｈ22Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３２。 例２９０ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩 例２９０Ａ） １−ピロリジノ−１−シクロヘキセン（７．１ml、４４mmol） と２−ビニルピリジン（４．３ml、４０mmol）の試料をジグリム（１００ml）中 で一晩還流した。次に水を加えて、混合物をさらに２時間撹拌し、次いでこれを Ｅｔ2Ｏで抽出した。エーテル層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮すると油状 物が残った。油状残渣をクゲルロアー（kugelrohr）装置で６０〜８０℃（０． １mm）で蒸留して、２−（２−ピリジル）エチル−２−シクロヘキサノンを黄色 の油状物（６．５ｇ）として得た。 例２９０Ｂ） ギ酸（９９％、２００ml）中の例２９０Ａの２−（２−ピリジ ル）エチル−２−シクロヘキサノン生成物（６．６ｇ、３２mmol）を、ギ酸（２ ００ml）中のヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．０ｇ、３６mmol）に滴 下して加えた。発熱する反応物を一晩撹拌して、真空下で濃縮した。残渣をＣＨ2 Ｃｌ2と水に分液した。５０％ＮａＯＨで水層をｐＨ５．５まで中和して、ＣＨ2 Ｃｌ2で抽出し、これをＭｇＳＯ4で乾燥して、真空下で濃縮すると油状物（３ ．５ｇ）が残り、凝固した。この固体をＥｔＯＡｃから再結晶して、ヘキサヒド ロ−７−［２−（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンを明コハ ク色の固体として得た（１．６ｇ）。瀘液には、ヘキサヒドロ−７−［２−（２ −ピペリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンとヘキサヒドロ−３−［２ −（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンの混合物が含まれた。 ６０％アセトン／ヘキサンで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーにより異 性体を分離した。最初に溶出した成分は、ヘキサヒドロ−３−［２−（２−ピリ ジ ル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンであり、２番目に溶出したのは、ヘキ サヒドロ−７−［２−（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンで あった。 例２９０） ＣＨ3ＣＮ（２０ml）中の例２９０Ａのヘキサヒドロ−７−［２ −（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オン生成物成分（６８４mg 、３mmol）に、オキシ塩化リン（０．６ml、６mmol）を滴下して加えた。内容物 を一晩撹拌し、次に真空下で濃縮した。残渣をメタノール（１０ml）にとり、こ の溶液に無水アンモニアを泡立てて通気した。反応物に栓をして一晩撹拌した。 反応混合物を真空下で濃縮して、残渣を１Ｎ ＨＣｌに溶解して凍結乾燥した。 凍結乾燥した物質を、ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ（０．０５％ＴＦＡ）勾配で溶出するＣ １８逆相クロマトグラフィーにより精製して、固体を得た。この固体を１Ｎ Ｈ Ｃｌに溶解して凍結乾燥し、標題物質を白色の固体として得た（２２０mg）。 Ｃ13Ｈ19Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２１８。 例２９１ ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１−メチルピリジニウムクロリド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例２９０Ａのヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピペリジル）エチル］−１Ｈ− アゼピン−２−オン生成物成分（１．７ｇ、８mmol）を例２２８Ｃの方法により アミジンに変換して、白色の固体を得た。固体を１Ｎ ＨＣｌに溶解して凍結乾 燥し、標題物質を白色の固体として得た（１．１ｇ、収率４５％）。 Ｃ14Ｈ22Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３２。 例２９２ ヘキサヒドロ−７−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、二塩酸塩 例２９１の生成物（３００mg、１mmol）、酸化白金（２００mg）、Ｈ2Ｏ（５m l）およびＨＯＡｃ（３０ml）をパー（Parr）の水素化装置で５５psiの水素で一 晩振盪させた。濾過および真空下の濃縮により、無色の油状物（４９０mg）を得 た。ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ（０．０５％ＴＦＡ）勾配で溶出してるＣ−１８逆相クロ マトグラフィーにより油状物を精製して、白色の固体を得た。固体を１Ｎ ＨＣ ｌに溶解して凍結乾燥し、標題物質を白色の固体として得た（２８５mg、収率９ ２％）。 Ｃ14Ｈ27Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３８。 例２９３ ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩 例２９０の生成物（１３８mg、０．５mmol）、酸化白金（１００mg）、濃ＨＣ ｌ（０．５ml）およびエタノール（３０ml）をパーの水素化装置で５５psiの水 素で一晩振盪した。濾過および真空下の濃縮により、無色の油状物を得た。ＣＨ3 ＣＮ／Ｈ2Ｏ（０．０５％ＴＦＡ）勾配で溶出するＣ−１８逆相クロマトグラフ ィーにより油状物を精製して、白色の固体を得た。固体を１Ｎ ＨＣｌに溶解し て凍結乾燥し、標題物質を無色の泡状物として得た（８１mg、収率５５％）。 Ｃ13Ｈ25Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２４。 例２９４ ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩 例２８７の生成物から例２９３の方法により標題物質を調製した。 Ｃ13Ｈ25Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２４。 例２９５ ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩 例２８９の生成物から例２９２の方法により標題物質を調製した。 Ｃ14Ｈ27Ｎ3の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３８。 例２９６ ヘキサヒドロ−７−［２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル］ エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩 例２９６Ａ） 例２９０Ｂのヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピリジル）エチ ル］−１Ｈ−アゼピン−２−オン生成物（２．４ｇ、１１mmol）、酸化白金（５ ００mg）および氷酢酸（３０ml）の試料をパーの水素化装置で５５psiの水素で 一晩振盪した。内容物を濾過して、瀘液を真空下で濃縮した。残渣を水に溶解し て、２．５Ｎ ＮａＯＨでｐＨ９に調整した。この水溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し 、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮すると、ヘキサヒドロ−７−［２ −（２−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オンが白色の固体として 残った（２．３ｇ）。 例２９６Ｂ） 無水ピリジン（８ml）およびＣＨ2Ｃｌ2（４ml）中の例２９６ Ａのヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン− ２−オン生成物に、ＣＨ2Ｃｌ2（２ml）中のメタンスルホニルクロリド（０．７ ４ml）を滴下して加えた。内容物を一晩撹拌し、真空下で濃縮して、ＣＨ2Ｃｌ2 と水に分液した。ＣＨ2Ｃｌ2層をＭｇＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮すると、油 状物が残った。油状物を、ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ（０．０５％ＴＦＡ）勾配で溶出す るＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製して、ヘキサヒドロ−７−［２−（ ２−メチルスルホニルピペリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オン（１． ５ｇ）を得た。 例２９６） 例２９６Ｂのヘキサヒドロ−７−［２−（２−メチルスルホニル ピペリジル）エチル］−１Ｈ−アゼピン−２−オン生成物から例２９１に記載さ れる方法により、標題生成物を調製した。 Ｃ14Ｈ27Ｎ3Ｏ2Ｓの質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝３０２ 例２９７ ３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−（４−モ ルホリニル）プロパン−１−オン、トリフルオロ酢酸塩 例２９７Ａ） シクロヘキサノン−２−プロピオン酸の試料を、２５mlのＤＭ Ｆ中のＴＢＴＵ（６．４ｇ；２０mmol）と３．５ml（２０mmol）ＤＩＰＥＡの存 在下で２時間モルホリンと結合させた。真空下でＤＭＦを除去し、生成物（４． ４ｇ；１８．４mmol）をＡｃＮ／Ｈ2Ｏ勾配（３０分で１０〜５０％ＡｃＮ）を 用いる分取用ＨＰＬＣで単離した 例２９８Ｂ） 例２９７Ａの生成物を例２５３ｂの方法によりラクタムに変換 し、１．３ｇ（収率２８％）を白色の固体として得た。 例２９７） 例２９７Ｂのラクタム生成物を例２２８ｃの方法により、固体と しての８１０mg（収率６２％）の標題のアミジン生成物に変換した。 Ｃ13Ｈ23Ｎ3Ｏ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２５４。 例２９８ ６−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩 例２９８Ａ） ２−ベンジルピリジン（アルドリッチ（Aldrich）、２．５ｇ 、０．０１５mol）、アミドナトリウム（７８０ｍｇ，０．０２mol）およびＮ， Ｎ−ジメチルアニリン（２５ml）の試料を一晩還流した。内容物を冷却し、エー テルと水の間で分液した。エーテル層を乾燥（ＭｇＳｏ4）し、真空下で濃縮す ると油状物が残った。油状物をクロマトグラフィーにより精製した。精製した物 質を１Ｎ ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥し、酢酸エチルで粉砕して，２−アミノ− ６−ベ ンジルピリジンを白色の固体として得た。 例２９８Ｂ） 例２９８Ａの２−アミノ−６−ベンジルピリジン生成物の試料 を、５％Ｒｈ／Ｃ触媒を用いて水素雰囲気下で酢酸中で還元して、２−イミノ− ６−ベンジルピペリジンを油状物として得た。油状物をＣ−１８逆相クロマトグ ラフィーにより精製して、白色の固体を得た。固体を１Ｎ ＨＣｌに溶解し、凍 結乾燥し、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶して、標題生成物を白色の固体とし て得た。 Ｃ12Ｈ16Ｎ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１８９。 例２９９ ６−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩 例２９８Ａの２−アミノ−６−ベンジルピリジン生成物を、酸化白金触媒を用 いて水素雰囲気下で酢酸中で還元して、２−イミノ−６−シクロヘキシルメチル ピペリジンを油状物として得た。油状物を１Ｎ ＨＣｌに溶解し、凍結乾燥して 白色の固体を得た。固体をＥｔＯＡｃから再結晶して、標題生成物を白色の結晶 として得た。 Ｃ12Ｈ22Ｎ2の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１９５。 例３００ トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ−３−メチルピロリジン−２−イル）エチル ］フェニルメチルアミン、二塩酸塩 例３００Ａ） １，１−ジメチル−３−ニトロプロパンとクロトン酸メチルか ら出発して、既に記載されている方法（アール・オーレイン、ダブリュー・シュ ワブ、アール・アーラー、ブイ・ジャガー（R．Ohrlein，W．Schwab，R．Ehrler ，V．Jager）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８６、５３５−５３８）に従って、シ スおよびトランス−５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−４− （メチル）ピロリジン−２−オンを調製した。 例３００Ｂ） ４０mlのＣＨＣｌ3中の例３００Ａの生成物（１．０ｇ、５． ３mmol）の撹拌溶液中に、２０mlのＨ2Ｏと１０mlのＴＦＡを加えた。２時間撹 拌後、減圧下で反応混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を 最少量の飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮 して０．７５ｇの粗アルデヒドを得た。 例３００ＣとＤ） ２０mlのＭｅＯＨ中の例３００Ｂの生成物（０．７５ｇ、 ５．３mmol）とベンジルアミン（０．６２ｇ、５．８mmol）の撹拌溶液に、Ｎａ ＢＨ3ＣＮ（０．１７ｇ、２．７mmol）を加えた。ＨＯＡｃを加えて反応物をｐ Ｈ４に維持した。３日間撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮した。残渣に１Ｈ ＨＣｌとＥｔＯＡｃを加えた。層を分離後、水層をＮａＨＣＯ3で中和し、Ｅｔ ＯＡ ｃで抽出した。有機相中で濃縮後、残渣を１Ｈ ＨＣｌで処理し、凍結乾燥した 。得られた固体を、Ｃ−１８カラムの逆相クロマトグラフィーで精製した。シス （３００Ｃ）とトランス（３００Ｄ）ラクタムを分離した。 例３００Ｅ） 例３００Ｄの生成物（０．２８ｇ、１．２mmol）を、例３の方 法によりＣＨ2ＣＬ2（ＤＣＭ，１０ml）中のテトラフルオロホウ酸トリメチルオ キソニウム（０．２１ｇ、１．４mmol）で処理して、０．１９ｇを得た。 例３００） ＭｅＯＨ（１０ml）中の例３００Ｅの生成物（０．１９ｇ、０．７ ８mmol）を、例５の方法により塩化アンモニウム（０．０５ｇ、０．９３mmol） を反応させ、次に逆相ＨＰＬＣによりクロマトグラフィーを行って、標題物質３ ００（０．１０ｇ）を得た。 元素分析：Ｃ14Ｈ21Ｎ3・１．８６ＨＣｌ １ Ｈ2Ｏ（分子量＝３１７．１７） 例３０１ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩 Ｎ−Ｂｏｃ−２−メチルチオ−２−イミダゾリン（０．４６ｇ；２mmol）を、 ２０mlのＭｅＯＨ中の例２３５Ｅの７−（２−アミノエチル）ホモイミノピペリ ジン生成物（０．３８３ｇ；１mmol）と合わせ、混合物を室温で２４時間撹拌し た。真空下で溶媒を除去し、残渣を２０mlのＣＨ2Ｃｌ2／ＴＦＡ（１：１）に再 溶解した。３０分間撹拌後、溶媒を真空下で留去し、標題の化合物を分取用ＨＰ ＬＣで単離して、３２０mg（収率７１％）の標題の化合物を白色の固体として得 た。 Ｃ11Ｈ21Ｎ5の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２２４。 例３０２ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−アミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩 Ｎ−Ｂｏｃ−（３，４，５，６−テトラヒドロ）−２−メチルチオ−２−ピリ ミジン（０．４６ｇ；２mmol）を、例３０１の方法により、２０mlのＭｅＯＨ中 の例２３５Ｅの７−（２−アミノエチル）ホモイミノピペリジン生成物（０．３ ８３ｇ；１mmol）と合わせて、標題生成物２８０mg（収率６０％）を白色の吸湿 性の固体として得た。 Ｃ12Ｈ23Ｎ5の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３８。 例３０３ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−４−メチル−２−ピロール−５−アミン、ビス（トリフル オロ酢酸）塩 例３０３Ａ） ３−メチル−２−ピロリジノン（アルドリッチ（Aldrich）、 ５ｇ、５０mmol）の試料とLawesson試薬（１０ｇ、２５mmol）を、１２０mlのト ルエンに加え、３時間還流した。ロータリーエバポレーターで溶媒留去後、残渣 を塩化メチレンに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３ −メチル−２−ピロリジンチオンを固体として得た。 Ｃ5Ｈ9Ｎ1Ｓ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１１６。 例３０３Ｂ） 例３０３Ａの３−メチル−２−ピロリジンチオン生成物（１． ７ｇ、１７mmol）とヨウ化メチル（３．３ｇ、２０mmol）を、アセトンに溶解し 、２５℃で１２時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒留去後、残渣を ＥｔＯＡｃに溶解し、水で抽出した。ＥｔＯＡｃ画分を硫酸マグネシウムで乾燥 し、濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をヘキサンで粉砕して、３−メチル−２− メチルチオピロリンを固体として得た。 Ｃ6Ｈ11Ｎ1Ｓ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１３０。 例３０３） 例２３５Ｅの７−（２−アミノエチル）ホモイミノピペリジン生 成物（０．６ｇ、４．３mmol）と例３０３Ｂの２−メチルチオ−ピロリン生成物 （０．３ｇ、２．２mmol）をアセトニトリル（５ml）に溶解し、窒素雰囲気下で １２時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒留去後、残渣を水に溶解し 、Ｅｔ2Ｏで洗浄した。水層画分を凍結乾燥し、残渣を０．０５％ＴＦＡに溶解 し、Ｃ１８−逆相高速ＨＰＬＣで精製した。 Ｃ13Ｈ24Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３７。 例３０４ Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−２−メチル−２−ピロール−５−アミン、ビス（トリフル オロ酢酸）塩 例３０４Ａ） ５−メチル−２−ピロリジノン（アルドリッチ（Aldrich）、 ５ｇ、５０mmol）の試料とLawesson試薬（１０ｇ、２５mmol）を、１２０mlのト ルエンに加え、３時間還流した。ロータリーエバポレーターで溶媒留去後、残渣 を塩化メチレンに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５ −メチル−２−ピロリジンチオンを固体として得た。 Ｃ5Ｈ9Ｎ1Ｓ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１１６。 例３０４Ｂ） 例３０３Ａの５−メチル−２−ピロリジンチオン生成物（１． ７ｇ、１７mmol）とヨウ化メチル（３．３ｇ、２０mmol）を、アセトンに溶解し 、２５℃で１２時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒留去後、残渣を ＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ画分を硫酸マグネシウムで乾燥 し、濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をヘキサンで粉砕して、５−メチル−２− メチルチオピロリンを固体として得た。 Ｃ6Ｈ11Ｎ1Ｓ1の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝１３０。 例３０４） 例２３５ｅの７−（２−アミノエチル）ホモイミノピペリジン生 成物（０．６ｇ、４．３mmol）と例３０４Ｂの２−メチルチオ−ピロリン生成物 （０．３ｇ、２．２mmol）をアセトニトリル（５ml）に溶解し、窒素雰囲気下で １２時間撹拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒留去後、残渣を水に溶解し 、Ｅｔ2Ｏで洗浄した。水層画分を凍結乾燥し、残渣を０．０５％トリフルオロ 酢酸に溶解し、Ｃ１８−逆相高速ＨＰＬＣで精製して標題生成物を得た。 Ｃ13Ｈ24Ｎ4の質量スペクトル分析：Ｍ+Ｈ＝２３７。 例３０５ （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２ −エタンアミン、二塩酸塩 例３００Ｃの生成物から出発して例３００に記載の方法と同様にして標題物質 を調製した。 例３０６ （±）トランス−５−イミノ−Ｎ−（フェニルメチル）−３−（トリフルオロメ チル）ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩 例２２３Ｂから出発して例３００に記載の方法と同様にして標題物質を調製し た。 例３０７ （±）シス−５−イミノ−Ｎ−（フェニルメチル）−３−（トリフルオロメチル ）ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩 例２２３Ｂから出発して例３００に記載の方法と同様にして標題物質を調製し た。 例３０８ （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］ピ ロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩 例３００Ｃから出発して例３００に記載の方法と同様にして標題物質を調製し た。 例３０９ （±）トランス−５−イミノ−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−３−（トリフ ルオロメチル）−ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩 例２２３Ｂから出発して例３００に記載の方法と同様にして標題物質を調製し た。 例３１０ （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］ピロリ ジン−２−エタンアミン、二塩酸塩 例３００Ｃから出発して例３００に記載の方法と同様にして標題物質を調製し た。 例３１１ （±）シス−５−イミノ−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−３−（トリフルオ ロメチル）−ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩 例２２３Ｂから出発して例３００に記載の方法と同様にして標題物質を調製し た。 例３１２ （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−α−フェニルピロリジン−２−エタ ンアミン、二塩酸塩 例３１２Ａ） ＣＨ3ＣＮ中のフェニルニトロメタンとＤＢＵの撹拌溶液に例 ３００Ｂの生成物を加える。１６時間後、反応物を真空下で濃縮する。残渣を食 塩水とＥｔＯＡｃの間で分液する。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥 し、濾過し、ストリッピングしてニトロオレフィンを得る。 例３１２Ｂ） 例３１２Ａから例３００Ｅと３００に記載の方法と同様にして 、ニトロアミジンを調製する。 例３１２） 例３１２Ｂの生成物の溶液を、Ｐｄブラックを用いて接触水素化 条件下で還元する。生成物をＣ−１８カラムの逆相クロマトグラフィーでＨ2Ｏ とＣＨ3ＣＮの勾配を溶離液として用いて精製する。 例３１３ （±）シス−５−イミノ−３−メチル−α−フェニルピロリジン−２−エタンア ミン、二塩酸塩 例３１２の逆相クロマトグラフィー分離により標題物質が得られる。 例３１４ （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン −２−プロパンアミン、二塩酸塩 シスおよびトランス−５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］− ４−（メチル）ピロリジン−２−オンから出発して、例３００に記載の方法と同 様にして標題物質が調製される。 例３１５ （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２ −プロパンアミン、二塩酸塩 シスおよびトランス−５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］− ４−（メチル）ピロリジン−２−オンから出発して、例３００に記載の方法と同 様にして標題物質が調製される。 例３１６ （±）トランス−５−イミノ−ａ，３−ジメチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロ リジン−２−プロパンアミン、二塩酸塩 シスおよびトランス−５−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピ ル］−４−（メチル）ピロリジン−２−オンから出発して、例３００に記載の方 法と同様にして標題物質が調製される。 例３１７ （±）シス−５−イミノ−ａ，３−ジメチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジ ン−２−プロパンアミン、二塩酸塩 シスおよびトランス−５−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピ ル］−４−（メチル）ピロリジン−２−オンから出発して、例３００に記載の方 法と同様にして標題物質が調製される。 例３１８ ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−［［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５ −イル）アミノ）メチル］−１Ｈ−アゼピン−２−アセトアミド、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩 例３１８Ａ） 例２８１Ｄの７−［１−メトキシカルボニル−２−アミノエチ ル］ホモイミノピペリジン生成物を、エタノール性アンモニア溶液と反応させて 、７−［１−カルボキサミド−２−アミノエチル］ホモイミノピペリジンを得る 。 例３１８） 例３１８Ａの７−［１−カルボキサミド−２−アミノエチル］ホ モイミノピペリジン生成物を、例２３６の方法により２−メトキシピロリンと反 応させて、標題の生成物を得る。 例３１９ β−シクロプロピルヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例３１９Ａ） ＭｅＯＨ中のシクロプロピルカルボキサルデヒドに、ニトロメ タンとトリエチルアミンを加える。撹拌後、溶媒を真空下で除去し、残渣をＣＨ2 Ｃｌ2に溶解する。塩化メチレン溶液から２−ニトロ−１−シクロプロピルエタ ノールを単離し、Ｎ2下で酢酸ナトリウムと無水酢酸の混合物に加える。撹拌後 、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた抽出物を食塩水で洗浄 し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空下で除去する。２−ニトロエテニルシクロ プロパンを、さらに精製することなく使用する。 例３１９Ｂ） 例３１９Ａの２−ニトロエテニルシクロプロパン生成物と１− モルホリノ−１−シクロヘキセンの反応後、穏やかな加水分解により２−［１− シクロプロピル−２−ニトロエチル］シクロヘキサノンが得られる。 例３１９Ｃ） 例３１９Ｂの２−［１−シクロプロピル−２−ニトロエチル］ シクロヘキサノン生成物のベックマン転位により、７−［１−シクロプロピル− ２−ニトロエチル］カプロラクタムが得られる。 例３１９Ｄ） 例３１９Ｃの７−［１−シクロプロピル−２−ニトロエチル］ カプロラクタム生成物を、例２２８Ｃの方法により対応するアミジンに変換して 、７−［１−シクロプロピル−２−ニトロエチル］ホモイミノピペリジンが得ら れる。 例３１９） 例３１９Ｄの７−［１−シクロプロピル−２−ニトロエチル］ホ モイミノピペリジン生成物を酢酸に溶解し、例２０５の方法に記載のように接触 水素化により還元して、標題の生成物を得る。 例３２０ ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ア ゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例３２０Ａ） ＭｅＯＨ中の２−イミダゾールカルボキサルデヒドに、ニトロ メタンとトリエチルアミンを加える。攪拌後、溶媒を真空下で除去し、残渣をＣ Ｈ2Ｃｌ2に溶解する。塩化メチレン溶液から２−ニトロ−１−（２−イミダゾー ル）エタノールを単離し、Ｎ2下で酢酸ナトリウムと無水酢酸の混合物に加える 。攪拌後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた抽出物を食塩 水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空下で除去する。４−（２−ニトロ エテニル）イミダゾール生成物を、さらに精製することなく使用する。 例３２０Ｂ） 例３２０Ａの４−（２−ニトロエテニル）イミダゾール生成物 と１−モルホリノ−１−シクロヘキセンの反応後、穏やかな加水分解により２− ［１−（４−イミダゾール）−２−ニトロエチル］シクロヘキサノンが得られる 。 例３２０Ｃ） 例３２０Ｂの２−［１−（４−イミダゾール）−２−ニトロエ チル］シクロヘキサノン生成物のベックマン転位により、７−［１−（４−イミ ダゾール）−２−ニトロエチル］カプロラクタムが得られる。 例３２０Ｄ） 例３２０Ｃの７−［１−（４−イミダゾール）−２−ニトロエ チル］カプロラクタム生成物を、例２２８Ｃの方法により対応するアミジンに変 換して、７−［１−（４−イミダゾール）−２−ニトロエチル］ホモイミノピペ リジンが得られる。 例３２０） 例３２０Ｄの７−［１−（４−イミダゾール）−２−ニトロエチ ル］ホモイミノピペリジン生成物を酢酸に溶解し、例２０５の方法に記載のよう に接触水素化により還元して、標題の生成物を得る。 例３２１ ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シク ロヘキサンアミン、二塩酸塩 ３０mlのＥｔＯＨ中の例２７４の生成物（０．３１ｇ、１．２mmol）を、ロジ ウム担持炭素を用いて６０psiの水素で６０℃で還元する。溶媒を真空下で除去 した後、水中で凍結乾燥して０．３ｇの標題物質を得た。 例３２２ α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−プ ロパン酸、二塩酸塩 例３２２Ａ） ５０mlのＣＨ2Ｃｌ2中の例２５３の生成物（２．４ｇ、９mmol ）を、Ｅｔ3Ｎ（１．９ml，１４mmol）およびＴＢＤＭＳＣｌ（１．５ｇ、１０m mol）と、周囲温度でＮ2下で１６時間反応させた。次に反応混合物を水とＣＨ2 Ｃｌ2の間で分液した。有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を除去して３．３ ｇ（９８％）の目的のシリル化ラクタムを得た。 例３２２Ｂ） ８０mlの無水ＴＨＦ中の例３２２Ａの生成物（２．３ｇ、６． ０mmol）を、ＬｉＨＭＤＳ（９．６ml，９．６mmol）と−７５℃でＮ2下で反応 させた。徐々に（４５分間）−３０℃まで加温し、次にクロロギ酸メチル（１． ０ｇ、１１mmol）を加え、次に反応混合物を１時間−３０〜−２０℃の間で攪拌 した。ジオキサン中の２０mlの４Ｎ ＨＣｌでクエンチングし、次に水で抽出し た。有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、溶媒を除去し、クロマトグラフィー（シリ カ：１００％ＥＡ）で精製して、１．２４ｇ（６４％）の目的の７−（２−カル ボメトキシ−２−ニトロ−１−フェニルエチル）カプロラクタムを得た。 元素分析：Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ5・０．８ Ｈ2Ｏ（分子量＝３３４．７５） 例３２２Ｃ） ５０mlのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した例３２２Ｂの生成物（１．１ｇ 、３．６mmol）を、例３の方法によりＭｅ3Ｏ+ＢＦ4 -（０．６ｇ、４．３mmol） で処理して、８５０mgのそのイミノエーテルを得た。 例３２２Ｄ） ５０mlのＥｔＯＨ中の例３２２Ｃの生成物（０．８５ｇ、２． ５mmol）を、例４の方法によりＮＨ4Ｃｌ（０．１３ｇ、２．５mmol）で還流し て、そのアミジン塩酸塩を得た。 例３２２Ｅ） ＡｃＯＨ中の例３２２Ｄの粗生成物を、例２０５の方法により ５psiの水素下で２０％白金ブラックで処理して、ニトロ基を還元した。次に粗 混合物から真空下で溶媒をストリッピングし、２Ｎ ＨＣｌに再溶解し、Ｎ2下 で３時間還流して、エステル基を加水分解した。クロマトグラフィーで精製して 標題物質を得た。 例３２３ α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン −２−プロパン酸、二塩酸塩 例３２３Ａ） 例２６２の標題の生成物のニトロラクタム前駆体を、例３２２ Ａの方法によりＴＢＤＭＳＣｌ（１．１当量）とＥＴ3Ｎ（１．５当量）で処理 して、目的のシシル化ラクタムを得る。 例３２３Ｂ） 例３２３Ａの生成物を、例３２２Ｂの方法に従って目的の７− （２−カルボメトキシ−２−ニトロ−１−チオフェニルエチル）カプロラクタム に変換する。 例３２３Ｃ） ＣＨ2Ｃｌ2中の例３２３Ｂの生成物を例３の方法によりＭｅ3 Ｏ+ＢＦ4 -（１．０当量）で処理して、そのイミノエーテルを得る。 例３２３Ｄ） ＥｔＯＨ中の例３２３Ｃの生成物を例４の方法によりＮＨ4Ｃ ｌ（１．１当量）で還流して、そのアミジン塩酸塩を得る。 例３２３） ＡｃＯＨ中の例３２３Ｄの粗生成物を、例２０５の方法により５ psiの水素下で２０％白金ブラックで処理して、ニトロ基を還元する。次に粗混 合物から真空下で溶媒を除去し、２Ｎ ＨＣｌに再溶解し、Ｎ2下で３時間還流 して、エステル基を加水分解する。クロマトグラフィーで精製して標題物質を得 る。 例３２４ α−（アミノメチル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−アセト ニトリル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例３２４Ａ） 例２８１Ｃの７−［１−メトキシカルボニル−２−ニトロエチ ル］カプロラクタム生成物の試料を、エタノール性アンモニアと反応させて、７ −［１−カルボキサミド−２−ニトロエチル］カプロラクタムを得る。 例３２４Ｂ） 例３２４Ａの７−［１−カルボキサミド−２−ニトロエチル］ カプロラクタム生成物を、接触水素化により還元して７−［１−カルボキサミド −２−アミノエチル］カプロラクタムを得る。 例３２４Ｃ） 例３２４Ｂの７−［１−カルボキサミド−２−アミノエチル］ カプロラクタム生成物をＦｍｏｃ保護基で一次アミノ基上で保護して、７−［１ −カルボキサミド−２−（Ｆｍｏｃ−アミノ）エチル］カプロラクタムを得る。 例３２４Ｄ） 例３２４Ｃの７−［１−カルボキサミド−２−（Ｆｍｏｃ−ア ミノ）エチル］カプロラクタム生成物を、無水トリフルオロ酢酸およびピリジン と反応させて、穏やかに加水分解後７−［１−シアノ−２−（Ｆｍｏｃ−アミノ ）エチル］カプロラクタムを得る。 例３２４Ｅ） 例３２４Ｄの７−［１−カルボキサミド−２−（Ｆｍｏｃ−ア ミノ）エチル］カプロラクタム生成物を、例２２８Ｃの方法により対応するアミ ジンに変換して、７−［１−シアノ−２−（Ｆｍｏｃ−アミノ）エチル］ホモイ ミノピペリジンを得る。 例３２４Ｆ） 例３２４Ｅの７−［１−シアノ−２−（Ｆｍｏｃ−アミノ）エ チル］ホモイミノピペリジン生成物をジエチルアミンで脱保護して、７−［１− シアノ−２−アミノエチル］ホモイミノピペリジンを得る。 例３２４） 例３２４Ｆの７−［１−シアノ−２−アミノエチル］ホモイミノ ピペリジン生成物を例２３６の方法により２−メトキシピロリンと反応させて、 標題生成物を得る。 以下の例は、本出願に記載の方法に適当な修飾を加えて調製される。 例３２５ ５−イミノ−３−メチレン−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２Ｓ−エタン アミン、二塩酸塩 例３２６ β−エチニルヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロ ール−５−イル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩 例３２７ ヘキサヒドロ−β−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−イミノ−Ｎ−（３ ，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩 例３２８ ３−［［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２− （２−チエニル）エチル］アミノ］アラニン、三塩酸塩 生物学的データ ＮＯ合成酵素インヒビターとしての前記した化合物の活性は、以下の測定法に より測定した：ＮＯ合成酵素のシトルリン測定法 酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）活性は、［３Ｈ］−アルギニンから［３Ｈ］−シ トルリンへの変換を追跡して測定した（ブレットとスナイダー（Bredt and Snyd er）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，８７，６８２− ６８５，１９９０、およびミスコ（Misko）ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ，．２ ３３，１１９−１２５，１９９３）。ヒト誘導性ＮＯＳ（ｈｉＮＯＳ）、ヒト内 皮構成性ＮＯＳ（ｈｅｃＮＯＳ）およびヒトニューロン性構成性ＮＯＳ（ｈｎｃ ＮＯＳ）を、それぞれヒト組織から抽出したＲＮＡからクローン化した。ヒト誘 導性ＮＯＳ（ｈｉＮＯＳ）のｃＤＮＡは、潰瘍性大腸炎患者の大腸試料から抽出 したＲＮＡから作成したλｃＤＮＡライブラリーから単離した。ヒト内皮構成性 ＮＯＳ（ｈｅｃＮＯＳ）のｃＤＮＡは、ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）か ら抽出したＲＮＡから作成したλｃＤＮＡライブラリーから単離し、ヒトニュー ロン性構成性ＮＯＳ（ｈｎｃＮＯＳ）のｃＤＮＡは、死体から得たヒト小脳から 抽出したＲＮＡから作成したλｃＤＮＡライブラリーから単離した。組換え酵素 は、バキュロウイルスベクターを用いてＳｆ９昆虫細胞で発現した（ロジ（Ｒｏ ｄｉ）ら、Ｔｈｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ、第４部 ：Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｌ ｏｇｙ；エス・モンカダ、エム・フィーリッシュ、アール・ブッセ、イー・ヒッ グス（Moncada，S.，Feelisch，M.，Busse，R.，Higgs，E.）編；ポートランド プ レス社（Portland Press Ltd.）：ロンドン、１９９５：４４７〜４５０頁）。 酵素活性は、可溶性細胞抽出物から単離し、ＤＥＡＥ−セファロースクロマトグ ラフィーにより部分的に精製した。ＮＯＳ活性を測定するために、試験化合物の 存在下または非存在下で、１０μlの酵素を４０μlの５０mMトリス（ｐＨ７．６ ）に加え、そして５０mMトリス（ｐＨ７．６）、２．０mg/mlのウシ血清アルブ ミン、２．０mMのＤＴＴ、４．０mMのＣａＣｌ2、２０μＭのＦＡＤ、１００μ Ｍのテトラヒドロビオプテリン、０．４〜２．０mMのＮＡＤＰＨおよび６０μＭ のＬ−アルギニン（０．９μＣｉのＬ−［２，３−3Ｈ］−アルギニンを含有） を含有する反応混合物５０μlを加えて、反応を開始させた。測定物中のＬ−ア ルギニンの最終濃度は３０μＭであった。ｈｅｃＮＯＳとｈｎｃＮＯＳについて は、４０〜１００nMの最終濃度でカルモジュリンを含有させた。３７℃で１５分 間インキュベート後、１０mMのＥＧＴＡ、１００mMのヘペス（ｐＨ５．５）およ び１mMのシトルリンを含有する冷停止緩衝液３００μlを加えて反応を停止させ た。ダウエックス５０Ｗ Ｘ−８陽イオン交換樹脂のクロマトグラフィーにより ［３Ｈ］−シトルリンを分離し、液体シンチレーションカウンターで放射能を測 定した。結果を、ｈｉＮＯＳ、ｈｅｃＮＯＳおよびｈｎｃＮＯＳに対する化合物 のＩＣ50値として表Ｉに示す。１００μＭで５０％未満の阻害を示す化合物は、 ＞１００μＭのＩＣ50値を有するものとして、そして１００μＭで５０％を超え る阻害を示す化合物は、＜１００μＭのＩＣ50値を有するものとして報告する。ＲＡＷ細胞亜硝酸塩測定法 ＲＡＷ２６４．７細胞を９６ウェル組織培養プレートに蒔いて、ＮＯＳを誘導 するためにＬＰＳの存在下でコンフルエンスになるまで一晩（１７時間）増殖さ せる。３〜６ウェルの列を未処理にし、非特異的バックグランドを引くための対 照とした。各ウェルから培地を除去し、２mg/mlグルコースを含有するクレブス −リンゲル−ヘペス（２５mM、ｐＨ７．４）で２回洗浄する。次に細胞を氷上に 置き、Ｌ−アルギニン（３０μＭ）±インヒビターを含有する５０μlの緩衝液 で１時間インキュベートする。水浴中で３７℃で１〜２時間プレートを加熱して 測定を開始する。細胞内ｉＮＯＳによる亜硝酸塩の産生は時間とともに直線的に 増加する。細胞の測定を停止させるために、細胞のプレートを氷上に置き、亜硝 酸塩 含有緩衝液を取り、亜硝酸塩を分析する（ミスコ（Misko）ら、Ａｎａｌ．Ｂｉ ｏｃｈｅｍ．，２１４，１１−１６，１９９３）。すべての値は３つのウェルの 平均であり、バックグランドを引いた誘導した細胞のセット（１００％値）と比 較する。ＲＡＷ細胞マウス誘導性ＮＯＳを有する化合物のＩＣ50値は、表Ｉに示 す。 以下の例は以下の結果で測定される。 インビボ測定法 ラットに１０〜１２．５mg/kgのエンドトキシン（ＬＰＳ）を腹腔内注射して 、誘導性一酸化窒素合成酵素の発現を誘導させると、血漿亜硝酸塩／硝酸塩レベ ルが顕著に上昇した。ＬＰＳ投与の１時間前に化合物を経口投与し、ＬＰＳ投与 の５時間後に血漿亜硝酸塩／硝酸塩レベルを測定した。表IIに示すように、いず れの化合物も、血漿亜硝酸塩／硝酸塩レベルのＬＰＳ誘導性上昇を阻害し、イン ビボでの誘導性一酸化窒素合成酵素活性の阻害能を示した。 以上より、当業者は本発明の基本的特徴を容易に確認でき、本発明の精神と範 囲を逸脱することなく、種々の応用や条件に適合するように本発明の種々の変更 および修飾が可能である。
【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年５月５日 【補正内容】 請求の範囲 １．式： ［式中、Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、お よびアリール（これらは、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい ：Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒ ドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、Ｓ （Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジア ルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、 アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、アミジノ、カルボキ シル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアリールアルキルオキ シ、シアノ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、アミノカ ルボニルアミノアルキル、ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9）よりなる群から選択 され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく ：ハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ ノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボ アリールオキシ、カルボアルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−ア ルコキシ； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキレン、Ｃ2−Ｃ10−アルケニレン、Ｃ2−Ｃ10−アル キニレン、および−（ＣＨ2）m−Ｄ−（ＣＨ2）n−よりなる群から選択され； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ7、ＮＲ7ＳＯ2、ＮＲ8、ＰＯＯＲ7、 ＰＯＮ（Ｒ7）2、ＰＯＯＲ7ＮＲ7、ＮＲ7ＰＯＯＲ7、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏより な る群から選択され； Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、またはアリールであり； Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ＣＯＲ9、またはＣＯ2Ｒ9であり； Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10−アルキルまたはアリールであり； ｍ＝０〜７であり； ｎ＝０〜５であり； Ｌは、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく：Ｃ1−Ｃ10−ア ルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1− Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（ Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア ミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、 アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシル、カルボアルコキシ、カ ルボアリールオキシ、カルボアリールアルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニ ルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノアルキル、ハ ロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロ シクリル、アリール、ヘテロアリール、ラクトニル、ラクタミル、アミジノ、イ ソ尿素、イソチオ尿素、グアニジノ、置換グアニジノ； すべての置換基は、以 下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく：Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ア ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カ ルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアルキルアリー ルオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジ ノ、置換グアニジノ、イソ尿素、イソチオ尿素 ； ｐ＝０〜４であり； Ａは、Ｏ、ＮＲ7、（ＣＨ2）q、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｑ＝１〜２であり； Ｂは、（ＣＨ2）v、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｖ＝１〜２であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、 Ｃ1 −Ｃ10−チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、ア ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ アルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシル アミノ、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアリ ールアルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニル アミノ、アミノカルボニルアミノアルキル、ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9から 独立に選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換 されてよく：ハロゲン、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジア ルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキ シ、カルボアリールオキシ、カルボアルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ ； Ｒ2、Ｒ3は、随時一緒に環外２重結合、Ｃ3−Ｃ10−脂環式炭化水素、Ｃ4−Ｃ10 −ヘテロシクリル、または芳香族炭化水素を形成し、この随時形成される単位 は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく：随時カルボキシル、 カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボキシアルキルアリールオキシ およびＣ1−Ｃ10−アルコキシで置換されてよいＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ1 0 −アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル ；および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルアルコキシよりなる群から独立 に選択され、ここで、アリールは存在する場合は、０〜４個のヘテロ原子を含む ５−または６−員環の単一の芳香族基である。 ただし、Ｘ＝Ｓ、Ａ＝（ＣＨ2）q、Ｂ＝（ＣＨ2）v、ｑ＋Ｖ＝２、またはＡも しくはＢの１つがＨＣ＝ＣＨであり、他の１つが存在せず、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4がＨ である時、Ｒ1は ではなく、 さらにただし、ＢがＨＣ＝ＣＨであり、ＡがＨＣ＝ＣＨである時、Ｘは（ＣＨ2 ）2ではあり得ず、 ｐ＝０であり、 さらにただし、Ｘ＝（ＣＨ2）p、ｐ＝１、Ａ＝（ＣＨ2）qおよびＢ＝（ＣＨ2 ）v（ここで、ｑ、ｖは１である）、Ｒ2〜Ｒ6はＨであり、ＬはＣＨ2である、Ｒ1 はフェニルではない］を有する化合物。 ２．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、およびア リール（これらは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10 −アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チ オアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アミジノ、アルキルアミ ノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カル ボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、Ｓ Ｏ2ＮＲ7Ｒ9の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい）よりなる群から 選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されて よく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミ ノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボア ルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキレン、Ｃ2−Ｃ10−アルケニレン、Ｃ2−Ｃ10−アル キニレン、および−（ＣＨ2）m−Ｄ−（ＣＨ2）n−よりなる群から選択され； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ8、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、またはＰＯＯＲ7 であり； Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、またはアリールであり； Ｒ8は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ＣＯＲ9、またはＣＯ2Ｒ9であり； Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10−アルキルまたはアリールであり； ｍ＝０〜４であり； ｎ＝０〜３であり； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニ ル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキ シ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、 アリ ールアミノ、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリー ルオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7 Ｒ9、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ラクトニ ル、アミジノ、イソ尿素、イソチオ尿素、グアニジノ、置換グアニジノの１つま たはそれ以上により随時置換されてよく、すべての置換基は、以下の１つまたは それ以上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アルキル アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カ ルボアリールオキシ、カルボアルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10 −アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ、イソ尿素、イ ソチオ尿素）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜３であり； Ａは、Ｏ、ＮＲ7、（ＣＨ2）q、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｑ＝１〜２であり； Ｂは、（ＣＨ2）v、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｖ＝１〜２であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、 Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アルキルア ミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、カルボキシル、カル ボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカ ルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9から独立に選択され、すべての置換基は、以下 の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミ ノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボア ルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアルキルアリールオキシ、ヒドロキシ 、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）； Ｒ2、Ｒ3は、随時一緒に環外２重結合、Ｃ3−Ｃ10−脂環式炭化水素、Ｃ4−Ｃ10 −ヘテロシクリル、または芳香族炭化水素を形成し； Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ３．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、およびア リール（これらは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10 −アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チ オアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アミノアルキル、アミノ アリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカ ルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9の１つまたはそ れ以上により随時置換されてよい）よりなる群から選択され、すべての置換基は 、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル 、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、 カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキレン、Ｃ2−Ｃ10−アルケニレン、Ｃ2−Ｃ10−アル キニレン、および−（ＣＨ2）m−Ｄ−（ＣＨ2）n−よりなる群から選択され； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ8、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、よりなる群から 選択され； Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、またはアリールであり； Ｒ8は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ＣＯＲ9、またはＣＯ2Ｒ9であり； Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10−アルキルまたはアリールであり； ｍ＝０〜４であり； ｎ＝０〜３であり； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニ ル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキ シ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、 カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルア ルコキシ、アミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキ ル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ラクトニル、ア ミジノ、グアニジノ、置換グアニジノの１つまたはそれ以上により随時置換され てよく 、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（Ｃ1 −Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、 カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキ シ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜３であり； Ａは、Ｏ、ＮＲ7、（ＣＨ2）q、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｑ＝１であり； Ｂは、（ＣＨ2）v、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｖ＝１であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、 Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アミノアル キル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキ シ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9か ら独立に選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置 換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ）； Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ４．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、およびア リール（これらは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10 −アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チ オアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カル ボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカ ルボニルアミノの１つまたはそれ以上により随時置換されてよい）よりなる群か ら選 択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよ く（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキ シル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−ア ルコキシ）； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキレン、Ｃ2−Ｃ10−アルケニレン、Ｃ2−Ｃ10−アル キニレン（これらは、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい：Ｃ1 −Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロ キシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ 、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボ アリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ）より なる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時 置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシ ル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜３であり； Ａは、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｂは、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、 Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カル ボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコ キシ、アミノカルボニルアミノから独立に選択され、すべての置換基は、以下の １つまたはそれ以上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ 、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）；および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ５．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、およびア リール（これらは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10 −アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チ オアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カル ボアルコキシ、カルボアリールオキシの１つまたはそれ以上により随時置換され てよい）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以 上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル 、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒ ドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）； Ｌは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（これらは、Ｃ1−Ｃ10−ア ルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1− Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ、アミノア ルキル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシの１つまたは それ以上により随時置換されてよい）のようなリンカー基よりなる群から選択さ れ、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（ Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル 、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコ キシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、（ＣＨ2）p、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｐ＝０〜３であり； Ａは、ＣＨ2、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｂは、ＣＨ2、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、 Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、カルボキシル、カルボ アルコキシ、カルボアリールオキシから独立に選択され、すべての置換基は、以 下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、ア ミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カル ボアリ ールオキシ、ヒドロキシ、およびＣ1−Ｃ10−アルコキシ）；および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ６．化合物は、以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１項記載の化合物 ： ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸 塩； ヘキサヒドロ−３−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸 塩； ７−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一 塩酸塩； ３−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一 塩酸塩； （＋）−ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； （−）−ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（オキシラン−２−イル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、一塩酸塩； ７−［（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ− アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−メトキシ−３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル ］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−ａ−［（２−ヒドロキシフェノキシ）メチル］−７−イミノ−１ Ｈ−アゼピン−２−エタノール、一塩酸塩； ａ−［（２−アセチルオキシフェノキシ）メチル］ヘキサヒドロ−７−イミノ− １Ｈ−アゼピン−２−エタノール酢酸（エステル）、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−（３−フェニル−２−プロペニル）−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（２−フラニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ３−［（２−フラニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（２−チエニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［（２−チエニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； （±）（トランス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミ ン、一塩酸塩； オクタヒドロ−８−（３−フェニル−２−プロペニル）アゾシン−２−イミン、 一塩酸塩； オクタヒドロ−８−（３−フェニルプロピル）アゾシン−２−イミン、一塩酸塩 ； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エテニル ］安息香酸メチル、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ 安息香酸メチル、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル］エテニル ］安息香酸メチル、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル］エチル］ 安息香酸メチル、一塩酸塩； ３−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル］エテニル ］ベンゼンアセテートメチル、一塩酸塩； ６−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（３−フェニル−２−プロペニル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ− アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−ア ゼピン-２−イミン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５ −イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４ −イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イ ル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−イ ル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−４−イル］メチル］− ２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル］メチル］− ２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ −ピラゾール−５−イル］メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ −ピラゾール−４−イル］メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ ラゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ ラゾール−４−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（４，５−ジヒドロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル ）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ヘキサヒ ドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１ ，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ニトロフェニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−２Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンアミン、二塩酸塩； ２−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］−５−ニトロ安息香酸メチル、一塩酸塩； ５−アミノ−２−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イ ル）−１−プロペニル］安息香酸メチル、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ７−［２−（３−フラニル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チエニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チエニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イ ミン、一塩酸塩； ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］フラン−２−カルボン酸メチル、一塩酸塩； ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）プロピル ］フラン−２−カルボン酸メチル、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チアゾリル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チアゾリル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； １，５，６，７−テトラヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、一塩酸塩； ７−［（４，５−ジヒドロ−３−フェニルイソキサゾリル−５−イル）メチル］ ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一トリフルオロ酢酸塩； ７−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン −２−イミン； ７−［（４−フルオロフェニル）メチル］ヘキサ−ヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ７−［（４−フルオロフェニル）メチル］ヘキサ−ヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ７−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン； ７−［（２，３，４，５−ペンタフルオロフェニル）−メチル］ヘキサヒドロ− ２Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［［４−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン； ７−［（２−ビフェニリル）メチル］ヘキサ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［（２−ニトロフェニル）−メチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ヘキサヒドロ−７−［（４−ニトロフェニル）−メチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−２Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼン−酢酸； ７−［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン； ７−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］ヘキサヒドロ −２Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１ Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−アゼピン−２−イミン、一 塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−１Ｈ−アゼピン− ２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ７−［３−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チエン−２−イル）−２ −プロペニル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］チオフェン−２−カルボキサミド、一塩酸塩； ２−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］−５−メトキシ安息香酸メチル、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−ｂ−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−アゼピン−２ −プロパン酸メチル、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−２−イミノ−ｂ−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−アゼピン−３ −プロパン酸メチル、一塩酸塩； ３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロペノエートメチルヘキサヒド ロ−７−イミノ−ｂ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−アゼピ ン− ２−プロパン酸メチル、一塩酸塩； （２−ニトロエテニル）ベンゼンヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニ ルエチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ３−（２−フラニル）プロペンニトリルｂ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７ −イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロパンニトリル、一塩酸塩； ３−（２−フラニル）プロペノエートメチルβ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロパン酸メチル、一塩酸塩； （エテニルスルホニル）ベンゼンヘキサヒドロ−７−［２−（フェニルスルホニ ル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン 、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フ ェニルエチル］メタンスルホンアミド、一塩酸塩； γ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロパ ンアミン、二塩酸塩； Ｎ−［３−（２−フラニル）−３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピ ン−２−イル）プロピル］メタンスルホンアミド、一塩酸塩； β−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼ ピン−２−ブタン酸メチル、一塩酸塩； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］３， ４，５，６−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、一塩酸 塩； ヘキサヒドロ−７−［（４−モルホリニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イ ミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−２−イミノ−７−［（４−モルホリニル）メチル］−１Ｈ−アゼ ピン−３−オール、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］４， ５−ジヒドロイソオキサゾール−３−アミン、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−１ −メチルピラゾリジン−３−オン、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−１ ，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、二塩酸塩； （±）（シス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、 一塩酸塩； （±）（トランス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミ ン、一塩酸塩； （±）（シス）５−（フェニルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジ ン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）５−（フェニルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピロ リジン−２−イミン、一塩酸塩； ４，４−ジメチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 ； ５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（シス）５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−４−（ト リフルオロメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−４− （トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）２−［２−ヒドロキシ−３−［５−イミノ−３−（トリフル オロメチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸 、一塩酸塩； （±）（シス）２−［２−ヒドロキシ−３−［５−イミノ−３−（トリフルオロ メチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一 塩酸塩； （±）（トランス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロ リジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチル、一塩酸塩 ； （±）（シス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジ ン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチル、一塩酸塩； （±）（トランス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロ リジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一塩酸塩； （±）（シス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジ ン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一塩酸塩； （±）（シス）５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチルピロリジ ン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチルピロ リジン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［［（メトキシフェニル）メチル］チオ］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ２−［２−（２−イミノヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−３−イル）エチル−１ −メチルピリジニウムクロリド、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル）メチル］−４ ，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩 ； ヘキサヒドロ−７−イミノアゼピン−２−カルボン酸シクロヘキシル、一塩酸塩 ； ヘキサヒドロ−７−イミノアゼピン−２−カルボン酸フェニルメチル、一塩酸塩 ； ヘキサヒドロ−７−［３−（フェニルメトキシ）プロピル］−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンイミダミド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−アミン、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−アミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸） 塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンスルホンアミド、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンメタンスルホンアミド、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ モルホリン−４−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−２−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−３−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−４−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−イミダゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピロリジン−２−カルボン酸メチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ モルホリン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピペラジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４−メチルピペラジン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フ ェニルエチル］グアニジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イ ミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２− エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２− エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−シクロヘキシル−１Ｈ−アゼピン −２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ７−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−ニトロプロピル］ ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； β−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−α −メチル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［２−ニトロ−１−（２−チエニル）エチル］−２Ｈ−アゼ ピン、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（３−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−フラニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イ ミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリ フルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（２−ピロリジニリデン）−β−（２−チエニ ル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ニトロエチル ］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−アゼ ピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［（２−ニトロフェニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼンアミン、二塩酸塩； ２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シク ロヘキサンアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（４−ニトロフェニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼンアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（４−フルオロフェニル）メチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ７−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［３−（２−チエニル）−２−プロペニル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； α−［［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）アミノ］メチル］ヘ キサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−酢酸メチル、ビス（トリフルオ ロ酢酸）塩； ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボン酸、一塩酸塩； ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩 ； ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩； ３−アミノ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル） メチル］テトラヒドロフラン−２−オン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ７−［２−（２，２−ジメチルジオキソラン−４−イル）エチル］ヘキサヒドロ −２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジニウム−１−オキシド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１−メチルピリジニウムクロリド、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１−メチルピリジニウムクロリド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル］ エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−（４−モ ルホリニル）プロパン−１−オン、トリフルオロ酢酸塩； ６−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ−３−メチルピロリジン−２−イル）エチル ］フェニルメチルアミン、二塩酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−アミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−２−メチル−２−ピロール−５−アミン、ビス（トリフル オロ酢酸）塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２ −エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−Ｎ−（フェニルメチル）−３−（トリフルオロメ チル）ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−Ｎ−（フェニルメチル）−３−（トリフルオロメチル ）ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］ピ ロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−３−（トリフルオ ロメチル）−ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］ピロリ ジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−３−（トリフ ルオロメチル）−ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−α−フェニルピロリジン−２−エタ ンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−α−フェニルピロリジン−２−エタンア ミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン −２−プロパンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２ −プロパンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−ａ，３−ジメチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロ リジン−２−プロパンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−ａ，３−ジメチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジ ン−２−プロパンアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−［［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５ −イル）アミノ］メチル］−１Ｈ−アゼピン−２−アセトアミド、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩； β−シクロプロピルヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ア ゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シク ロヘキサンアミン、二塩酸塩； α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−プ ロパン酸、二塩酸塩； α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン −２−プロパン酸、二塩酸塩； α−（アミノメチル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−アセト ニトリル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ５−イミノ−３−メチレン−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２Ｓ−エタン アミン、二塩酸塩； β−エチニルヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロ ール−５−イル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩； ヘキサヒドロ−β−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−イミノ−Ｎ−（３ ，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ３−［［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２− （２−チエニル）エチル］アミノ］アミノ］アラニン、三塩酸塩。 ７．酸化窒素合成の阻害の必要な被験体のそのような阻害のための薬剤を調製す るための、請求の範囲第１、２、３、４、５もしくは６項記載の化合物、または Ｘは（ＣＨ2）p、ｐ＝１，Ａは（ＣＨ2）q、Ｂは（ＣＨ2）v，ｑ，ｖ＝１、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6はＨ、ＬはＣＨ2、Ｒ1はフェニルである請求の範囲第１項記載 の化合物の使用。 ８．構成型のＮＯ合成酵素により産生されるＮＯよりも誘導性ＮＯ合成酵素によ り産生される 酸化窒素合成を選択的に阻害することが必要な被験体のそのよう な阻害のための薬剤を調製するための、請求の範囲第１、２、３、４、５もしく は６項記載の化合物、またはＸは（ＣＨ2）p、ｐ＝１，Ａは（ＣＨ2）q、Ｂは（ ＣＨ2）v，ｑ，ｖ＝１、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6はＨ、ＬはＣＨ2、Ｒ1はフェニルで ある請求の範囲第１項記載の化合物の使用。 ９．酸化窒素レベルを低下させることが必要な被験体のそのような低下のための 薬剤を調製するための、請求の範囲第１、２、３、４、５もしくは６項記載の化 合物、またはＸは（ＣＨ2）p、ｐ＝１，Ａは（ＣＨ2）q、Ｂは（ＣＨ2）v，ｑ， ｖ＝１、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6はＨ、ＬはＣＨ2、Ｒ1はフェニルである請求の範囲 第１項記載の化合物の使用。 １０．酸化窒素レベルを低下させることが必要な被験体のそのような低下のため の薬剤を調製するための、請求の範囲第１、２、３、４、５もしくは６項記載の 化合物、またはＸは（ＣＨ2）p、ｐ＝１，Ａは（ＣＨ2）q、Ｂは（ＣＨ2）v，ｑ ，ｖ＝１、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6はＨ、ＬはＣＨ2、Ｒ1はフェニルである請求の範 囲第１項記載の化合物と、少なくとも１つの非毒性の薬剤学的に許容される担体 からなる薬剤組成物の使用。 １１．請求の範囲第１、２、３、４、５もしくは６項記載の化合物、またはＸは （ＣＨ2）p、ｐ＝１，Ａは（ＣＨ2）q、Ｂは（ＣＨ2）v，ｑ，ｖ＝１、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｒ6はＨ、ＬはＣＨ2、Ｒ1はフェニルである請求の範囲第１項記載の化合 物と、少なくとも１つの非毒性の薬剤学的に許容される担体からなる薬剤組成物 。 １２．式： を有する化合物、および、その塩、薬剤学的に許容されるエステル ［式中、Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、お よ びアリール（これらは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2− Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10 −チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、 カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミ ノカルボニルアミノの１つまたはそれ以上により随時置換されてよい）よりなる 群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換 されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、 カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1− Ｃ10−アルコキシ）； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキレン、Ｃ2−Ｃ10−アルケニレン、Ｃ2−Ｃ10−アル キニレン（これらは、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい：Ｃ1 −Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロ キシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ 、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボ アリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ）より なる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時 置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシ ル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜３であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、 Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カル ボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコ キシ、アミノカルボニルアミノから独立に選択され、すべての置換基は、以下の １つまたはそれ以上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ 、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リール オキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）；および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択されるが、ＸがＳであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4がＨであり、Ｒ1が である化合物、およびＸが（ＣＨ2）pであり、ｐは１であり、Ｒ2〜Ｒ6がＨであ り、ＬがＣＨ2であり、Ｒ1がフェニルである化合物を除く］。 １３．式： を有する化合物、および、その塩、薬剤学的に許容されるエステル ［式中、Ｒ1は、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ10−ヘテロシクリル、お よびアリール（これらは、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2 −Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10 −チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル 、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、ア ミノカルボニルアミノの１つまたはそれ以上により随時置換されてよい）よりな る群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置 換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ）； Ｌは、Ｃ1−Ｃ10−アルキレン、Ｃ2−Ｃ10−アルケニレン、Ｃ2−Ｃ10−アル キ ニレン（これらは、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい：Ｃ1 −Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキ シ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ、 アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ）よりな る群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置 換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1 −Ｃ10−アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、（ＣＨ2）pよりなる群から選択され； ｐ＝１〜３であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニ ル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、チオール、 Ｃ1−Ｃ10−チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カル ボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコ キシ、アミノカルボニルアミノから独立に選択され、すべての置換基は、以下の １つまたはそれ以上により随時置換されてよく（Ｃ1−Ｃ10−アルキル、アミノ 、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）；および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される］。 １４．請求の範囲第１３項に記載の化合物であって、Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ −ピロール−５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イ ミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン −２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イミノ −β−（３−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフル オロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−フラニル）−１Ｈ−アゼ ピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒ ドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フェニルエチル］グアニ ジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］イソオキサゾール−３−カ ルボン酸、一塩酸塩；７−［（４，５−ジヒドロ−３−フェニルイソキサゾリル −５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一トリフル オロ酢酸塩；ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−ア ゼピン−２−イミン、一塩酸塩；ヘキサヒドロ−７−［２−（１−メチルピペリ ジン−２−イル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、二塩酸塩；ヘキサヒ ドロ−７−［２−（２−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、二塩酸塩；１−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イ ル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩；Ｎ−［２−（ヘキサ ヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−３，４，５，６− テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ −［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］− ２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸 ）塩；ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）− ７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イ リデン）−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ− １Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール −２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；２−［（ヘキサ ヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベンゼンアミン、二 塩酸塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル） エチル］−３，４−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス （トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼ ピン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピロール− ５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ −１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シクロヘキサンアミン、二塩酸塩；６− （シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩；（±）（トラン ス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ−３−メチルピロリジン−２−イル）プロピ ル］ベンゼンアミン、二塩酸塩よりなる好適な群から選択される化合物。 １５．請求の範囲第１３項に記載の化合物であって、ヘキサヒドロ−７−［２− （２−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、二塩酸塩；Ｎ− ［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−３ ，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン 、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；１−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ −アゼピン−２−イル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ− ３−メチルピロリジン−２−イル）エチル］フェニルメチルアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（２−ピロリジニリデン）−β−（２−チエニ ル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；ヘキ サヒドロ−７−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イミノ −β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸 ）塩；および２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル） メチル］シクロヘキサンアミン、二塩酸塩よりなる好適な群から選択される化合 物。 １６．化合物は、ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピペリジニル）エチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン、二塩酸塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合 物。 １７．化合物は、Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２ −イル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（ト リフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合物。 １８．化合物は、ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン− ２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に 記載の化合物。 １９．化合物は、１−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２ −イル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩である、請求の範 囲再１５項に記載の化合物。 ２０．化合物は、トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ−３−メチルピロリジン− ２−イル）エチル］フェニルメチルアミン、二塩酸塩である、請求の範囲再１５ 項に記載の化合物。 ２１．化合物は、ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−ア ゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再 １５項に記載の化合物。 ２２．化合物は、ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イ リデン）−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビ ス（トリフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合物。 ２３．化合物は、ヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（２−ピロリジニリデン）− β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオ ロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合物。 ２４．化合物は、２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イ ル）メチル］シクロヘキサンアミン、二塩酸塩である、請求の範囲再１５項に記 載の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/19 Ａ６１Ｋ 31/19 31/35 31/35 31/38 ＡＢＧ 31/38 ＡＢＧ 31/40 ＡＡＢ 31/40 ＡＡＢ 31/42 ＡＢＮ 31/42 ＡＢＮ 31/445 ＡＢＥ 31/445 ＡＢＥ 31/55 ＡＥＤ 31/55 ＡＥＤ Ｃ０７Ｃ 251/44 Ｃ０７Ｃ 251/44 Ｃ０７Ｄ 211/72 Ｃ０７Ｄ 211/72 211/76 211/76 223/10 223/10 223/12 223/12 Ａ 225/02 225/02 309/06 309/06 319/06 319/06 333/16 333/16 333/20 333/20 403/06 ２２３ 403/06 ２２３ 405/06 ２２３ 405/06 ２２３ 409/06 ２２３ 409/06 ２２３ 413/06 ２２３ 413/06 ２２３ 417/06 ２２３ 417/06 ２２３ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ホーリナン，イー．アン アメリカ合衆国 60202 イリノイ州 エ バンストン，バートン アベニュー 135 (72)発明者 ハゲン，ティモシー ジェイ. アメリカ合衆国 60031 イリノイ州 ガ ーニー，マジソン アベニュー 1920 (72)発明者 クラマー，スチーブン ダブリュ. アメリカ合衆国 60016 イリノイ州 デ スプレインズ，ケネス ドライブ 8831, １エイ (72)発明者 メッツ，スザンヌ アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州 チ ェスターフィールド，ウエスタンミル ド ライブ 525 (72)発明者 ピーターソン，カレン ビー. アメリカ合衆国 60061 イリノイ州 バ ーノンヒルズ，アッシュウッド コート 340 (72)発明者 スパングラー，デイル ピー. アメリカ合衆国 60015 イリノイ州 デ ィアーフィールド，キンバリー コート 30 (72)発明者 トス，ミハリー ブイ. アメリカ合衆国 63122 ミズーリ州 セ ントルイス，クラリッジ プレイス 1031 (72)発明者 フォク，カム エフ. アメリカ合衆国 63146 ミズーリ州 セ ントルイス，ストローベリー ウェイ 13196 (72)発明者 ベルグマニス，アリヤ エイ. アメリカ合衆国 60018 イリノイ州 デ スプレインズ，ウエストビュー ドライブ 2149 (72)発明者 ウェッバー，アール ケイス アメリカ合衆国 63376 ミズーリ州 セ ントピーターズ，フェアーウッド フォレ スト ドライブ 1702 (72)発明者 トリベディ，マヒマ アメリカ合衆国 60025 イリノイ州 グ レンビュー，ゴールド ロード 2600，ナ ンバー 410 (72)発明者 トヨエング，フォエ エス. アメリカ合衆国 63021 ミズーリ州 マ ンチェスター，シュガー ヒル ドライブ 875 (72)発明者 ピトゼル，バーネット エス. アメリカ合衆国 60076 イリノイ州 ス コーキー，ノース トリップ アベニュー 7924

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式： ［式中、Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（これらは 、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい：低級アルキル、低級ア ルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオ アルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ア リールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、アミ ジノ、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアリー ルアルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルア ミノ、アミノカルボニルアミノアルキル、ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9）より なる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時 置換されてよく（ハロゲン、低級アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ ルアミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、 カルボアリールオキシ、カルボアルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アル コキシ）； Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、および−（Ｃ Ｈ2）m−Ｄ−（ＣＨ2）n−よりなる群から選択され； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ7、ＮＲ7ＳＯ2、ＮＲ8、ＰＯＯＲ7、 ＰＯＮ（Ｒ7）2、ＰＯＯＲ7ＮＲ7、ＮＲ7ＰＯＯＲ7、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏより な る群から選択され； Ｒ7は、水素、低級アルキル、またはアリールであり； Ｒ8は、水素、低級アルキル、ＣＯＲ9、またはＣＯ2Ｒ9であり； Ｒ9は、低級アルキルまたはアリールであり； ｍ＝０〜約７であり； ｎ＝０〜約５であり； Ｌは、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（低級アルキル、 低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低 級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミノ、 アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ ル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアリールア ルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ 、アミノカルボニルアミノアルキル、ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9、シクロア ルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ラクトニル、ラクタミル 、アミジノ、イソ尿素、イソチオ尿素、グアニジノ、置換グアニジノ）、すべて の置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（低級アルキ ル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアシ ル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアルキル アリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ 、置換グアニジノ、イソ尿素、イソチオ尿素）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜約４であり； Ａは、Ｏ、ＮＲ7、（ＣＨ2）q、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｑ＝１〜約２であり； Ｂは、（ＣＨ2）v、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｖ＝１〜約２であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニ ル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9 、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノア リール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシル、カルボアルコ キシ、カルボアリールオキシ、カルボアリールアルキルオキシ、シアノ、アミノ カルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノアル キル、ハロアルキル、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9から独立に選択され、すべての置換基は、 以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（ハロゲン、低級アルキル 、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアシル 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアルキルア リールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）； Ｒ2、Ｒ3は、随時一緒に環外２重結合、脂環式炭化水素、ヘテロシクリル、ま たは芳香族炭化水素を形成し、この随時形成される単位は、以下の１つまたはそ れ以上により随時置換されてよく（随時カルボキシル、カルボアルコキシ、カル ボアリールオキシ、カルボキシアルキルアリールオキシおよび低級アルコキシで 置換されてよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル）；および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される］を有する化合物。 ２．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（これらは、低級 アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チ オール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アミジノ 、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボア ルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボ ニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい） よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により 随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル 、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カ ルボアルキルアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）； Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、および−（Ｃ Ｈ2）m−Ｄ−（ＣＨ2）n−よりなる群から選択され； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ8、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、またはＰＯＯＲ7 であり； Ｒ7は、水素、低級アルキル、またはアリールであり； Ｒ8は、水素、低級アルキル、ＣＯＲ9、またはＣＯ2Ｒ9であり； Ｒ9は、低級アルキルまたはアリールであり； ｍ＝０〜約４であり； ｎ＝０〜約３であり； Ｌは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級ア ルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミ ノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、カル ボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコ キシ、アミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9、シクロアルキル、ヘテロシク リル、アリール、ヘテロアリール、ラクトニル、アミジノ、イソ尿素、イソチオ 尿素、グアニジノ、置換グアニジノの１つまたはそれ以上により随時置換されて よく、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく （低級アルキル、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カ ルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアルキルアリー ルオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換 グアニジノ、イソ尿素、イソチオ尿素）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜約３であり； Ａは、Ｏ、ＮＲ7、（ＣＨ2）q、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｑ＝１〜約２であり； Ｂは、（ＣＨ2）v、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｖ＝１〜約２であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニ ル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9 、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ 、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、 アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9から独 立に選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換さ れてよく（低級アルキル、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アミノア シル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアルキ ルアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）； Ｒ2、Ｒ3は、随時一緒に環外２重結合、脂環式炭化水素、ヘテロシクリル、ま たは芳香族炭化水素を形成し； Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ３．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（これらは、低級 アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チ オール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アミノア ルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオ キシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9 の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい）よりなる群から選択され、す べての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（低級ア ルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコ キシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）； Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、および−（Ｃ Ｈ2）m−Ｄ−（ＣＨ2）n−よりなる群から選択され； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ8、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、よりなる群から 選択され； Ｒ7は、Ｈ、低級アルキル、またはアリールであり； Ｒ8は、Ｈ、低級アルキル、ＣＯＲ9、またはＣＯ2Ｒ9であり； Ｒ9は、低級アルキルまたはアリールであり； ｍ＝０〜約４であり； ｎ＝０〜約３であり； Ｌは、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級ア ルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ）Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミ ノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カル ボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、Ｓ Ｏ2ＮＲ7Ｒ9、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、 ラクトニル、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノの１つまたはそれ以上によ り随時置換されてよく、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随 時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カ ルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アル コキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜約３であり； Ａは、Ｏ、ＮＲ7、（ＣＨ2）q、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｑ＝１であり； Ｂは、（ＣＨ2）v、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｖ＝１であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、Ｓ（Ｏ） Ｒ9、Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル 、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、ア ミノカルボニルアミノ、ＳＯ2ＮＲ7Ｒ9から独立に選択され、すべての置換基は 、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ 、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）； Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ４．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（これらは、低級 アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チ オール、低級チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カル ボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコ キシ、アミノカルボニルアミノの１つまたはそれ以上により随時置換されてよい ）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上によ り随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、低級 アルコキシ）； Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン（これらは、以 下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい：低級アルキル、低級アルケ ニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアル コキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアル コキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニ ルアミノ）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ 以上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミ ノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキ シ、低級アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜約３であり； Ａは、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｂは、ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、アミノ、 アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノから独立 に選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換され て よく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、 カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）；お よび Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ５．請求の範囲第１項に記載の化合物であって、 Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（これらは、低級 アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チ オール、低級チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カル ボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシの１つまたはそれ以上によ り随時置換されてよい）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１ つまたはそれ以上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノア ルキル、アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキ シ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）； Ｌは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（これらは、低級アルキル、 低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低 級チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシ 、カルボアリールオキシの１つまたはそれ以上により随時置換されてよい）のよ うなリンカー基よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたは それ以上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、 アミノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒド ロキシ、低級アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、（ＣＨ2）p、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； ｐ＝０〜約３であり； Ａは、ＣＨ2、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｂは、ＣＨ2、およびＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、アミノ、 アミノアルキル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシから 独 立に選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換さ れてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシ ル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、および低級アルコ キシ）；および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される、上記化合物。 ６．化合物は、以下よりなる群から選択される、請求の範囲第１項記載の化合物 ： ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸 塩； ヘキサヒドロ−３−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸 塩； ７−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一 塩酸塩； ３−（シクロヘキシルメチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一 塩酸塩； （＋）−ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； （−）−ヘキサヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（オキシラン−２−イル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、一塩酸塩； ７−［（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ− アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−メトキシ−３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル ］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−ａ−［（２−ヒドロキシフェノキシ）メチル］−７−イミノ−１ Ｈ−アゼピン−２−エタノール、一塩酸塩； ａ−［（２−アセチルオキシフェノキシ）メチル］ヘキサヒドロ−７−イミノ− １Ｈ−アゼピン−２−エタノール酢酸（エステル）、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−（３−フェニル−２−プロペニル）−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−（３−フェニルプロピル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（２−フラニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ３−［（２−フラニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（２−チエニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［（２−チエニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、一塩酸塩； （±）（トランス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミ ン、一塩酸塩； オクタヒドロ−８−（３−フェニル−２−プロペニル）アゾシン−２−イミン、 一塩酸塩； オクタヒドロ−８−（３−フェニルプロピル）アゾシン−２−イミン、一塩酸塩 ； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エテニル ］安息香酸メチル、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ 安息香酸メチル、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル］エテニル ］安息香酸メチル、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル］エチル］ 安息香酸メチル、一塩酸塩； ３−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル］エテニル ］ベンゼンアセテートメチル、一塩酸塩； ６−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（３−フェニル−２−プロペニル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ− アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［２−（１，３−ジオキサン−２−イル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−ア ゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５ −イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４ −イル］メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−５−イ ル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−イ ル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−４−イル］メチル］− ２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル］メチル］− ２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ −ピラゾール−５−イル］メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、一塩酸塩； ７−［［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ −ピラゾール−４−イル］メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ ラゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ ラゾール−４−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（４，５−ジヒドロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル ）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ヘキサヒ ドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１ ，２，４−トリアゾール−５−イル］メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、 一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ニトロフェニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−２Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンアミン、二塩酸塩； ２−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］−５−ニトロ安息香酸メチル、一塩酸塩； ５−アミノ−２−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イ ル）−１−プロペニル］安息香酸メチル、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ７−［２−（３−フラニル）エチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チエニル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チエニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イ ミン、一塩酸塩； ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］フラン−２−カルボン酸メチル、一塩酸塩； ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）プロピル ］フラン−２−カルボン酸メチル、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チアゾリル）エテニル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−チアゾリル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； １，５，６，７−テトラヒドロ−７−（フェニルメチル）−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、一塩酸塩； ７−［（４，５−ジヒドロ−３−フェニルイソキサゾリル−５−イル）メチル］ ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一トリフルオロ酢酸塩； ７−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン −２−イミン； ７−［（４−フルオロフェニル）メチル］ヘキサ−ヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ７−［（４−フルオロフェニル）メチル］ヘキサ−ヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ７−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン； ７−［（２，３，４，５−ペンタフルオロフェニル）−メチル］ヘキサヒドロ− ２Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［［４−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン； ７−［（２−ビフェニリル）メチル］ヘキサ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［（２−ニトロフェニル）−メチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ヘキサヒドロ−７−［（４−ニトロフェニル）−メチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−２Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼン−酢酸； ７−［（５−クロロチエン−２−イル）メチル］−ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン； ７−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］ヘキサヒドロ −２Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１ Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン； ヘキサヒドロ−７−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−アゼピン−２−イミン、一 塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−１Ｈ−アゼピン− ２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ７−［３−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チエン−２−イル）−２ −プロペニル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ５−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］チオフェン−２−カルボキサミド、一塩酸塩； ２−［３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−プ ロペニル］−５−メトキシ安息香酸メチル、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−ｂ−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−アゼピン−２ −プロパン酸メチル、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−２−イミノ−ｂ−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−アゼピン−３ −プロパン酸メチル、一塩酸塩； ３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロペノエートメチルヘキサヒド ロ−７−イミノ−ｂ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−アゼピ ン−２−プロパン酸メチル、一塩酸塩； （２−ニトロエテニル）ベンゼンヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニ ルエチル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ３−（２−フラニル）プロペンニトリルｂ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７ −イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロパンニトリル、一塩酸塩； ３−（２−フラニル）プロペノエートメチルβ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロパン酸メチル、一塩酸塩； （エチルスルホニル）ベンゼンヘキサヒドロ−７−［２−（フェニルスルホニル ）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミノ、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン 、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フ ェニルエチル］メタンスルホンアミド、一塩酸塩； γ−（２−フラニル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−プロパ ンアミン、二塩酸塩； Ｎ−［３−（２−フラニル）−３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピ ン−２−イル）プロピル］メタンスルホンアミド、一塩酸塩； β−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼ ピン−２−ブタン酸メチル、一塩酸塩； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］３， ４，５，６−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、一塩酸 塩； ヘキサヒドロ−７−［（４−モルホリニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イ ミノ、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−２−イミノ−７−［（４−モルホリニル）メチル］−１Ｈ−アゼ ピン−３−オール、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］４， ５−ジヒドロイソオキサゾール−３−アミン、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−１ −メチルピラゾリジン−３−オン、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］−１ ，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン、二塩酸塩； （±）（シス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、 一塩酸塩； （±）（トランス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミ ン、一塩酸塩； （±）（シス）５−（フェニルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジ ン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）５−（フェニルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピロ リジン−２−イミン、一塩酸塩； ４，４−ジメチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩 ； ５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（シス）５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−４−（ト リフルオロメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）５−［（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−４− （トリフルオロメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）２−［２−ヒドロキシ−３−［５−イミノ−３−（トリフル オロメチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸 、一塩酸塩； （±）（シス）２−［２−ヒドロキシ−３−［５−イミノ−３−（トリフルオロ メチル）ピロリジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一 塩酸塩； （±）（トランス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロ リジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチル、一塩酸塩 ； （±）（シス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジ ン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸エチル、一塩酸塩； （±）（トランス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロ リジン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一塩酸塩； （±）（シス）２−［３−［５−イミノ−３−（トリフルオロメチル）ピロリジ ン−２−イル］プロピル］オキサゾール−４−カルボン酸、一塩酸塩； （±）（シス）５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチルピロリジ ン−２−イミン、一塩酸塩； （±）（トランス）５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチルピロ リジン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［［（メトキシフェニル）メチル］チオ］−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ２−［２−（２−イミノヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−３−イル）エチル−１ −メチルピリジニウムクロリド、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−３−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、二塩酸塩； ５−［（ヘキサヒドロ−２−イミノ−１Ｈ−アゼピン−３−イル）メチル］−４ ，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−カルボン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩 ； ヘキサヒドロ−７−イミノアゼピン−２−カルボン酸シクロヘキシル、一塩酸塩 ； ヘキサヒドロ−７−イミノアゼピン−２−カルボン酸フェニルメチル、一塩酸塩 ； ヘキサヒドロ−７−［３−（フェニルメトキシ）プロピル］−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンイミダミド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−アミン、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−アミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸） 塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンスルホンアミド、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ベンゼンメタンスルホンアミド、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ モルホリン−４−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−２−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−３−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジン−４−メタンアミン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−イミダゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピロリジン−２−カルボン酸メチル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ モルホリン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピペラジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； １−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４−メチルピペラジン、トリス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニル）−２Ｈ−アゼピン−２−イミ ン、トリフルオロ酢酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フ ェニルエチル］グアニジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イ ミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−（２−ニトロ−１−フェニルプロピル）−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２− エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２− エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−メチル−β−シクロヘキシル−１Ｈ−アゼピン −２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ７−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−ニトロプロピル］ ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； β−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−α −メチル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［２−ニトロ−１−（２−チエニル）エチル］−２Ｈ−アゼ ピン、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（３−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−フラニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イ ミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリ フルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（２−ピロリジニリデン）−β−（２−チエニ ル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ニトロエチル ］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１Ｈ−アゼ ピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［（２−ニトロフェニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼンアミン、二塩酸塩； ２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シク ロヘキサンアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［（４−ニトロフェニル）メチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベン ゼンアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（４−フルオロフェニル）メチル）ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ７−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン− ２−イミン、一塩酸塩； ７−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン −２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［３−（２−チエニル）−２−プロペニル］−２Ｈ−アゼピ ン−２−イミン、一塩酸塩； α−［［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）アミノ］メチル］ヘ キサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−酢酸メチル、ビス（トリフルオ ロ酢酸）塩； ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボン酸、一塩酸塩； ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボン酸エチル、トリフルオロ酢酸塩 ； ４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２− イル）メチル］イソオキサゾール−３−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩； ３−アミノ−５−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル） メチル］テトラヒドロフラン−２−オン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ７−［２−（２，２−ジメチルジオキソラン−４−イル）エチル］ヘキサヒドロ −２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ ピリジニウム−１−オキシド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１−メチルピリジニウムクロリド、一塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２− イミン、一塩酸塩； ２−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミニ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１−メチルピリジニウムクロリド、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エチル］−２Ｈ −アゼピン−２−イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２ −イミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−［２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−２−イル］ エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、トリフルオロ酢酸塩； ３−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−１−（４−モ ルホリニル）プロパン−１−オン、トリフルオロ酢酸塩； ６−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； ６−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩； トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ−３−メチルピロリジン−２−イル）エチル ］フェニルメチルアミン、二塩酸塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−アミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩； Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］ −３，４−ジヒドロ−２−メチル−２−ピロール−５−アミン、ビス（トリフル オロ酢酸）塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２ −エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−Ｎ−（フェニルメチル）−３−（トリフルオロメ チル）ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−Ｎ−（フェニルメチル）−３−（トリフルオロメチル ）ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］ピ ロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−３−（トリフルオ ロメチル）−ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］ピロリ ジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−Ｎ−［（２−チエニル）メチル］−３−（トリフ ルオロメチル）−ピロリジン−２−エタンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−α−フェニルピロリジン−２−エタ ンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−α−フェニルピロリジン−２−エタンア ミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン −２−プロパンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２ −プロパンアミン、二塩酸塩； （±）トランス−５−イミノ−ａ，３−ジメチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロ リジン−２−プロパンアミン、二塩酸塩； （±）シス−５−イミノ−ａ，３−ジメチル−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジ ン−２−プロパンアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−［［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５ −イル）アミノ］メチル］−１Ｈ−アゼピン−２−アセトアミド、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩； β−シクロプロピルヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−α−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ア ゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ４−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シク ロヘキサンアミン、二塩酸塩； α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−プ ロパン酸、二塩酸塩； α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン −２−プロパン酸、二塩酸塩； α−（アミノメチル）ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−アセト ニトリル、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ５−イミノ−３−メチレン−Ｎ−（フェニルメチル）ピロリジン−２Ｓ−エタン アミン、二塩酸塩； β−エチニルヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロ ール−５−イル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢 酸）塩； ヘキサヒドロ−β−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−イミノ−Ｎ−（３ ，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−イル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ３−［［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２− （２−チエニル）エチル］アミノ］アミノ］アラニン、三塩酸塩。 ７．請求の範囲第１、２、３、４、５または６項の化合物の治療上有効量を投与 することによる、 酸化窒素合成の阻害の必要な被験体におけるそのような阻害 方法。 ８．請求の範囲第１、２、３、４、５または６項の化合物の治療上有効量を投与 することによる、構成型のＮＯ合成酵素により産生されるＮＯよりも誘導性ＮＯ 合成酵素により産生される 酸化窒素合成を選択的に阻害することが必要な被験 体におけるそのような阻害方法。 ９．請求の範囲第１、２、３、４、５または６項の化合物の治療上有効量を投与 することによる、 酸化窒素レベルを低下させることが必要な被験体におけるそ のような低下方法。 １０．請求の範囲第１、２、３、４、５または６項の化合物と少なくとも１つの 非毒性の薬剤学的に許容される担体からなる薬剤組成物の治療上有効量を投与す ることによる、 酸化窒素レベルを低下させることが必要な被験体におけるその ような低下方法。 １１．請求の範囲第１、２、３、４、５または６項の化合物と少なくとも１つの 非毒性の薬剤学的に許容される担体からなる薬剤組成物。 １２．式： を有する化合物、および、その塩、薬剤学的に許容されるエステルおよびプロド ラッグ ［式中、Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（これらは 、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキ シ、チオール、低級チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニル アルコキシ、アミノカルボニルアミノの１つまたはそれ以上により随時置換され てよい）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以 上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノ アシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ 、 低級アルコキシ）； Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン（これらは、以 下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい：低級アルキル、低級アルケ ニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアル コキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアル コキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニ ルアミノ）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ 以上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミ ノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキ シ、低級アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、（ＣＨ2）p、またはＣＨ＝ＣＨよりなる群から選択され ； ｐ＝０〜約３であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、アミノ、 アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノから独立 に選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換され てよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル 、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）； および Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される］。 １３．式： を有する化合物、および、その塩、薬剤学的に許容されるエステルおよびプロド ラッグ ［式中、Ｒ1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびアリール（これらは 、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキ シ、チオール、低級チオアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール 、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニル アルコキシ、アミノカルボニルアミノの１つまたはそれ以上により随時置換され てよい）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以 上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノ アシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ 、低級アルコキシ）； Ｌは、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン（これらは、以 下の１つまたはそれ以上により随時置換されてよい：低級アルキル、低級アルケ ニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアル コキシ、アミノ、アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアル コキシ、カルボアリールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニ ルアミノ）よりなる群から選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ 以上により随時置換されてよく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミ ノアシル、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキ シ、低級アルコキシ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換グアニジノ）； Ｘは、（ＣＨ2）pよりなる群から選択され； ｐ＝１〜３であり； Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキ ニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオール、低級チオアルコキシ、アミノ、 アミノアルキル、アミノアリール、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボア リ ールオキシ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノから独立に 選択され、すべての置換基は、以下の１つまたはそれ以上により随時置換されて よく（低級アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノアシル、カルボキシル、 カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ）；お よび Ｒ5、Ｒ6は、水素、ヒドロキシおよびアルキルオキシよりなる群から独立に選 択される］。 １４．請求の範囲第１３項に記載の化合物であって、Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ −ピロール−５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イ ミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ 酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン −２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イミノ −β−（３−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフル オロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−フラニル）−１Ｈ−アゼ ピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒ ドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）−２−フェニルエチル］グアニ ジン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；４，５−ジヒドロ−５−［（ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］イソオキサゾール−３−カ ルボン酸、一塩酸塩；７−［（４，５−ジヒドロ−３−フェニルイソキサゾリル −５−イル）メチル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、一トリフル オロ酢酸塩；ヘキサヒドロ−７−［２−（４−ピリジニル）エチル］−２Ｈ−ア ゼピン−２−イミン、一塩酸塩；ヘキサヒドロ−７−［２−（１−メチルピペリ ジン−２−イル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、二塩酸塩；ヘキサヒ ドロ−７−［２−（２−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン 、二塩酸塩；１−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イ ル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩；Ｎ−［２−（ヘキサ ヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−３，４，５，６− テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピン−７−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ −［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］− ２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸 ）塩；ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）− ７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフ ルオロ酢酸）塩；ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イ リデン）−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンア ミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ− １Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール −２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ −７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−１，４，５，６−テトラ ヒドロピリミジン−２−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；２−［（ヘキサ ヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］ベンゼンアミン、二 塩酸塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル） エチル］−３，４−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス （トリフルオロ酢酸）塩；Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼ ピン−２−イル）エチル］−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ピロール− ５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ −１Ｈ−アゼピン−２−イル）メチル］シクロヘキサンアミン、二塩酸塩；６− （シクロヘキシルメチル）ピペリジン−２−イミン、一塩酸塩；（±）（トラン ス）４−メチル−５−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イミン、一塩酸塩； トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ−３−メチルピロリジン−２−イル）プロピ ル］ベンゼンアミン、二塩酸塩よりなる好適な群から選択される化合物。 １５．請求の範囲第１３項に記載の化合物であって、ヘキサヒドロ−７−［２− （２−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−アゼピン−２−イミン、二塩酸塩；Ｎ− ［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル）エチル］−３ ，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン 、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；１−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ −アゼピン−２−イル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタ ンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ− ３−メチルピロリジン−２−イル）エチル］フェニルメチルアミン、二塩酸塩； ヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（２−ピロリジニリデン）−β−（２−チエニ ル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩；ヘキ サヒドロ−７−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イリデン）−７−イミノ −β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸 ）塩；および２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル） メチル］シクロヘキサンアミン、二塩酸塩よりなる好適な群から選択される化合 物。 １６．化合物は、ヘキサヒドロ−７−［２−（２−ピペリジニル）エチル］−２ Ｈ−アゼピン−２−イミン、二塩酸塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合 物。 １７．化合物は、Ｎ−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２ −イル）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−５−アミン、ビス（ト リフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合物。 １８．化合物は、ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン− ２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に 記載の化合物。 １９．化合物は、１−［２−（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２ −イル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール、トリフルオロ酢酸塩である、請求の範 囲再１５項に記載の化合物。 ２０．化合物は、トランス−Ｎ−［３−（５−イミノ−３−メチルピロリジン− ２−イル）エチル］フェニルメチルアミン、二塩酸塩である、請求の範囲再１５ 項に記載の化合物。 ２１．化合物は、ヘキサヒドロ−７−イミノ−β−（２−チエニル）−１Ｈ−ア ゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再 １５項に記載の化合物。 ２２．化合物は、ヘキサヒドロ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イ リデン）−７−イミノ−β−フェニル−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビ ス（トリフルオロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合物。 ２３．化合物は、ヘキサヒドロ−７−イミノ−Ｎ−（２−ピロリジニリデン）− β−（２−チエニル）−１Ｈ−アゼピン−２−エタンアミン、ビス（トリフルオ ロ酢酸）塩である、請求の範囲再１５項に記載の化合物。 ２４．化合物は、２−［（ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イ ル）メチル］シクロヘキサンアミン、二塩酸塩である、請求の範囲再１５項に記 載の化合物。
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