JPH11510513A

JPH11510513A - ６―フェニルピリジル―２―アミン誘導体

Info

Publication number: JPH11510513A
Application number: JP9535075A
Authority: JP
Inventors: ロウェ，ジョン，アダムス，サード; ホワイトル，ピーター，ジョン
Original assignee: ファイザーインク．
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-02-17
Publication date: 1999-09-14
Anticipated expiration: 2017-02-17
Also published as: CZ261498A3; AU1554897A; BG64310B1; WO1997036871A1; IL125811A0; NZ500927A; CZ291647B6; PL329195A1; ES2214604T3; SK113998A3; ID17116A; CN1215391A; NO312460B1; GT199700033A; NZ326874A; EP1471055A1; HRP970174A2; EP0891332A1; DE69728138T2; BG102872A

Abstract

(57)【要約】本発明は、一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）阻害物質としての活性を示す特定の６−フェニル−ピリジン−２−イルアミン誘導体、それらを含有する医薬組成物ならびに中枢神経系疾患の治療および予防におけるそれらの用法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】６−フェニルピリジル−２−アミン誘導体本発明は、一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）阻害物質としての活性を示す特定の６−フェニルピリジル−２−アミン誘導体、それらを含有する医薬組成物ならびに中枢神経系疾患、炎症性疾患、敗血症ショックおよび他の疾患の治療および予防におけるそれらの用法に関する。ＮＯＳの３つの公知のイソフォーム、即ち、１つの誘導型（Ｉ−ＮＯＳ）ならびに、それぞれ神経性ＮＯＳ（Ｎ−ＮＯＳ）および内皮性ＮＯＳ（Ｅ−ＮＯＳ）と呼ばれる２つの構成型が存在する。これらの酵素のそれぞれが、種々の刺激に応答して１分子の一酸化窒素（ＮＯ）を生成すると同時にアルギニンのシトルリンへの変換を行う。ＮＯＳによる過剰の一酸化窒素（ＮＯ）産生は、哺乳類における多数の疾患および症状の病理に役割を果たすと考えられている。例えば、Ｉ −ＮＯＳにより生成したＮＯは、トキシックショックのような全身性低血圧および特定のサイトカイン類を用いる治療を伴う疾患に役割を果たすと考えられている。インターロイキン１（ＩＬ−１）、インターロイキン２（ＩＬ−２）または腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）のようなサイトカイン類で治療した癌患者は、マクロファージ、即ち誘導ＮＯＳ（Ｉ−ＮＯＳ）からもたらされるＮＯに起因する、サイトカインが誘発するショックおよび低血圧に苦しむことが示されてきた(Chemica l & Engineering News ，Dec．20，p.33，(1993)参照)。Ｉ−ＮＯＳ阻害物質は、これを逆転することができる。また、Ｉ−ＮＯＳは、虚血のような中枢神経系の疾患の病理に役割を果たしていると考えられている。例えば、Ｉ−ＮＯＳの阻害は、ラットにおける脳虚血性損傷を改善することが示されてきた(Am.J.Physiol. ，268，p.R286(1995)参照)。Ｉ−ＮＯＳの選択的阻害によるアジュバント誘導関節炎の抑制が、Eur ．J．Pharmacol.，273，p.15-24(1995)に報告されている。Ｎ−ＮＯＳにより生成されたＮＯは、脳虚血、疼痛、およびアヘン耐性のような疾患に役割を果たすと考えられている。例えば、Ｎ−ＮＯＳの阻害は、ラットにおける近位中大脳動脈閉塞後の梗塞容量を減少させる（J.Cerebr.BloodFlow Metab. ，14，p．924-929(1994)参照）。また、Ｎ−ＮＯＳ阻害は、後期のホルマリン誘導後足なめ及び酢酸誘導腹部狭窄アッセイにおける活性により証明されるように抗侵害受容に効果的であることが示されてきた（Br ．J．Pharmacol.，110 ，p．219-224(1993)参照）。最後に、Ｎ−ＮＯＳ阻害により、齧歯類が、オピオイド離脱を余儀なくされることが報告されている（Neuropsychopharmacol.，13 ，p．269-293(1995)参照）。発明の概要本発明は、下記一般式の化合物および薬学的に許容することのできるその塩に関する［ここで、Ｒ¹およびＲ²は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、テトラヒドロナフタレンおよびアラルキルから独立に選ばれ｛ここで、このアラルキルのアリール部分は、フェニルまたはナフチルであり、アルキル部分は、直鎖または分枝鎖で、１個から６個の炭素原子を有し、そしてこの（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル及びこのテトラヒドロナフタレン及びこのアラルキルのアリール部分は、ハロ（例えば、クロコ、フルオロ、ブロモ、ヨード）、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキシ、および（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノから独立に選ばれる１個から３個の置換基、好ましくは０個から２個の置換基で任意に置換することができる｝；またはＲ¹およびＲ²は、それらが結合している窒素と共に、ピペラジン、ピペリジンもしくはピロリジン環または、その１個から３個が窒素で、その残りが炭素である６個から１４個の環構成員を有するアザ二環式環を形成し｛ここで、このアザ二環式環の例は、以下のものである（ここで、Ｒ³およびＲ⁴は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル、ナフチル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ナフチル−Ｃ（＝Ｏ）−、ならびにＲ⁷およびＲ⁸が水素および（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから独立に選ばれるＲ⁷Ｒ⁸ ＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれ；Ｒ⁵は、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル−（Ｃ₁ −Ｃ₆）アルキル−およびナフチル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル−から選ばれる）｝；ここで、これらのピペラジン、ピペリジンおよびピロリジン環は、（Ｃ₁−Ｃ₆ ）アルキル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［ジ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、フェニルが置換された１個から４個の環窒素原子を有する５から６員の複素環式環、ベンゾイル、ベンゾイルメチル、ベンジルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルエチルおよびフェノキシカルボニルから独立に選ばれる１個以上の置換基、好ましくは０から２個の置換基で任意に置換することができ、ここで、前述のいずれの置換基のフェニル部分も、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃から独立に選ばれる１個以上の置換基、好ましくは０から２個の置換基で任意に置換することができ；ｎは、０、１または２であり；ｍは、０、１、または２であり；各Ｒ⁸および各Ｒ⁹は、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル｛ここで、このアリールは、フェニルおよびナフチルから選ばれる｝、アリルならびにフェナリルから独立に選ばれ；ＸおよびＹは、メチル、メトキシ、ヒドロキシおよび水素から独立に選ばれ；そしてＲ¹⁰は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが；但し、Ｎが０である場合、Ｒ⁸は存在せず、ｍが０である場合、Ｒ⁹は存在しない］。本発明は、一般式Ｉの化合物の薬学的に許容することのできる酸付加塩に関する。本発明の前述の塩基化合物の薬学的に許容することのできる酸付加塩を調製するのに用いる酸は、非毒性酸付加塩、即ち、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、燐酸塩、酸性燐酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびハモ酸塩［即ち、１，１−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩）］のような、薬学的に許容することのできるアニオンを有する塩を形成するものである。本明細書で用いる゛アルキル゛としては、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖もしくは環式部分又はその組み合わせを有する飽和一価の炭化水素基が挙げられる。本明細書で用いる゛１個以上の置換基゛とは、利用可能な結合部位の数に基づき１個から最大の可能な数の置換基に等しい置換基の数を意味する。本明細書で用いる゛ハロ゛としては、特に断らない限り、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードが挙げられる。本発明の好ましい化合物の例は、ＮＲ¹Ｒ²が：４−フェノキシカルボニルピペラジン−１−イル；４−（４−フルオロフェニルアセチル）ピペラジン−１−イル；４−フェニルエチルピペラジン−１−イル；４−フェノキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル；４−フェニルアミノカルボニルピペラジン−１−イル；４−ベンゾイルメチルピペラジン−１−イル；または４−ベンジルカルボニルピペラジン−１−イルである一般式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容することのできる塩である。本発明の別の好ましい化合物は、ＮＲ¹Ｒ²が、一般式の基（ここで、ＮＲ³Ｒ⁴は、ＮＨ₂である）である一般式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容することのできる塩である。本発明の別の好ましい化合物は、ＮＲ¹Ｒ²が、一般式の基（ここで、Ｒ⁵は、アラルキル、例えば、ベンジルであり、Ｒ⁶は（４−フルオロ）フェニルアセチルである）である一般式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容することのできる塩である。本発明の特定の好ましい化合物としては、以下のものが挙げられる：１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン；（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−シクロペンチル−メタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノール；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル） −エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−ジメチル−アミン；６−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド；４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリル−アミド；６−（４−｛２−［４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノン；８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−ベンジル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４− ジオン；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イルアミン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−８−イルアミン；２−アミノ−１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−プロパン−１ −オン；６−｛４−［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペラジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペリジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニル｝− ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−２−メトキシ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−［４−（フェネチルアミノ−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；６−［２−メトキシ−４−（フェネチルアミノ−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フルオロ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン。一般式Ｉの他の化合物としては以下のものが挙げられる：１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノン；６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２ −メトキシ−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミン；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ−フェニル］−エチル｝−（３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−２−メトキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−２−メトキシ−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド；６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−メトキシ−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノン；６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２ −メチル−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メチル− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メチル− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２ −メチル−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メチル− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノール；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−フェニル］ −エチル｝−（３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−２−メチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル） −エチル］−２−メチル−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メチル− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド；６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−メチル−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル） −アセトアミド；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−（４−トリル）−アセトアミド；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−アセトアミド；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−メトキシ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−シクロヘキシル−アセトアミド；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−（４−トリル）−エタノン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−エタノン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−（４−クロロフェニル）−エタノン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−エタノン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−シクロヘキシル−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノン；６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２ −フルオロ−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２ −フルオロ−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノール；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−エチル｝−（３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．１．１］ノン−７−イル）−アミン；６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−２−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ −フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド；６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−フルオロ−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジエチル−ピペリジン−１−イル） −エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジベンジル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （９−（４−フルオロ）−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （９−（４−クロロ）−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （９−（４−メチル）−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；および｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （９−（４−メトキシ）−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン。また、本発明は、偏頭痛、炎症性疾患（例えば、喘息）、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖（例えば、薬物、アルコールおよびニコチンに対する依存症）、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防するのに効果的である量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩、ならびに薬学的に許容することのできる担体を含む、ヒトを含む哺乳類におけるこのような症状を治療または予防するための医薬組成物に関する。また、本発明は、偏頭痛、炎症性疾患（例えば、喘息）、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖（例えば、薬物、アルコールおよびニコチンに対する依存症）、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防するのに効果的である量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩を、ヒトを含む哺乳類に投与することを含む、この哺乳類おけるこのような症状を治療または予防するための方法に関する。また、本発明は、一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）を阻害するのに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩、および薬学的に許容することのできる担体を含む、ヒトを含む哺乳類におけるＮＯＳを阻害するための医薬組成物に関する。また、本発明は、ヒトを含む哺乳類にＮＯＳを阻害するのに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む、この哺乳類におけるＮＯＳを阻害する方法に関する。また、本発明は、ＮＯＳを阻害するのに効果的な量の一般式Ｉの化合物または薬学的に許容することのできるその塩、および薬学的に許容することのできる担体を含む、ヒトを含む哺乳類における、偏頭痛、炎症性疾患（例えば、喘息）、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖（例えば、薬物、アルコールおよびニコチンに対する依存症）、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物に関する。また、本発明は、ヒトを含む哺乳類にＮＯＳを阻害するのに効果的な量の一般式ＩＩの化合物または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む、この哺乳類における偏頭痛、炎症性疾患（例えば、喘息）、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖（例えば、薬物、アルコールおよびニコチンに対する依存症）、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防する方法に関する。一般式Ｉの化合物は、キラルセンターを有し、従って、異なる鏡像異性体およびジアステレオマー形態で存在することができる。本発明は、一般式Ｉの化合物の全ての光学異性体および全ての立体異性体並びにその混合物、並びにそれらをそれぞれ含有する又は用いる上記で定義した全ての医薬組成物および治療法に関する。上記の一般式ＩおよびＩＩは、１個以上の水素、炭素または他の原子が、そのアイソトープにより置換されているという事実を除いては描写されたものと同ーの化合物を包括している。このような化合物は、代謝ファーマコキネティック研究および結合アッセイにおける調査および診断ツールとして有用であっても良い。発明の詳細な説明一般式Ｉの化合物は、以下の反応模式図および考察で述べる通りに調製することができる。特に断らない限り、以下の反応模式図および考察における、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰ならびに構造式Ｉは、上記の通りに定義される。模式図１模式図２模式図３模式図４模式図５模式図１の手法に用いる出発物質は、当業界で公知で商業的に入手可能であるが、または当業者等に明白である方法により公知の化合物から容易に入手可能であるかのいずれかである。模式図１に論及すると、一般式ＩＩの化合物の一般式ＩＩＩの化合物への変換は、まず、好ましくはステンレススチール容器を用い、約１００℃から約２５０℃の温度および約５０から約５００ｐ．ｓ．ｉ．の圧力で約１から２４時間、極性ヒドロキシルまたは極性非ヒドロキシル溶媒中で一般式ＩＩの化合物とアンモニアとを反応させることにより、それを、相当する２−アミノ化合物に変換することにより行うことができる。次いで、約室温から約還流温度、通常後者の温度で、約１から７２時間、酢酸または塩酸のような酸性触媒の存在下、ニートで又はトルエンのような非極性溶媒中でのいずれかでヘキサン −２，５−ジオンを用いてピロリル基を付加する。上記の反応で形成した一般式ＩＩＩの化合物の一般式ＩＶの化合物への変換は、遷移金属が仲介する適切に置換された沃化または臭化アリールとのカップリング反応を用いて行う。更に詳しくは、エーテル性または炭化水素溶媒中で、約− １００℃から約室温の温度、好ましくは−７８℃で、ブチルリチウムのようなアルキルリチウムを用い、約１０から１２０分間、続いて塩化亜鉛のような触媒金属試薬を加え金属交換反応を達成するよう室温に温めて一般式ＩＩＩの化合物のリチウム誘導体を得る。これに続いてアリール沃化物（例えば、１−ヨード−４ −（２−クロロエチル）ベンゼン）または臭化物および、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムの形態のパラジウムのような遷移金属を加え、続いて約３０℃から約１００℃の温度、代表的には溶媒の約還流温度に約１から２４時間加熱する。一般式ＩＶの化合物の一般式Ｉの所望の化合物への変換は、まず、約室温から約１５０℃の温度で、通常、溶媒の約還流温度で約１から７２時間、アルコールのような極性プロトン性溶媒中の代表的にはヒドロキシルアミンまたはヒドロキシルアミン塩酸塩を用いてピロリル保護基を除去することにより成し遂げる。これに続いて、任意に沃化ナトリウムのような触媒の存在下で、約室温から約２００℃の温度で、代表的には溶媒の約還流温度で、またはジメチルホルムアミドおよびＮ−メチルピロリドンの場合約１４０℃で、約１００時間、通常、約１２から２４時間、アルコール、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、メチルイソブチルケトンまたはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）のような極性非プロトン性または極性プロトン性溶媒を用い、一般式ＨＮＲ¹Ｒ²のアミンでのクロロ基の置換による適切なＮＲ¹Ｒ²基の付加を行う。模式図２に論及すると、化合物ＶＩは、代表的にはホスフィンリガンドを有するパラジウム−０またはパラジウム−２酸化状態のいずれかのパラジウムに基づく触媒、好ましくはテトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウムを用い、２５℃から１５０℃の温度で、１から２４時間、ハロゲン化炭化水素の水と任意に混合したアルコール、好ましくはエタノールから成る溶媒中でＶとｐ−ホルミルベンゼンボロン酸とを反応させることにより調製する。化合物ＶＩＩは、−１００℃から１００℃の温度で１から２４時間、カリウムｔ−ブトキシドおよびエタノールの存在下、１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル性溶媒中で、ＶＩとトシルメチルイソシアニドとを反応させることにより調製する。化合物ＶＩＩＩは、２５℃から１２５℃の温度で３０分から４８時間、水性エタノールのような水性アルコールをベースにした溶媒中の水酸化アルカリ金属を用いたニトリルの塩基性加水分解によりＶＩＩから調製する。化合物ＩＸは、０℃から１００℃ の温度で１から４８時間、ハロゲン化炭化水素またはジメチルホルムアミドのようなＮ，Ｎ−ジアルキルアミドから得た溶媒中で、カルボジイミド、例えばＮ− エチル−Ｎ−（ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドのような脱水剤により達成されるアンモニア、一級アミン、または二級アミンとの脱水カップリングによりＶＩＩＩから調製する。化合物Ｘは、２５℃から１００℃の温度で１から４８時間、水性またはアルコール性溶媒、好ましくは水性エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護によりＩＸから調製し、これには、−７０℃ から１００℃の温度で１０分から２４時間、ハロゲン化炭化水素、エーテル性溶媒または酢酸エチル中のトリフルオロ酢酸、または関連するポリハリゲン化酔酸、またはＨＣｌのようなハロゲン化水素ガスとの反応によりｔ−ブトキシカルボニル基のような保護基を脱保護することが含まれてもよい。模式図２の最終化合物Ｉは、−１００℃から１００℃の温度で３０分から２４時間、エチルエーテルまたはテトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒中のボラン、トリアルキルボラン、アラン、または水素化アルミニウムリチウムでのＸの還元により、そして任意に２５℃から１２５℃の温度で１から７２時間、水性アルコール性溶媒中のフッ化セシウムおよび炭酸アルカリ金属またはアルカリ土類を用いて調製する。模式図３に論及すると、化合物ＸＩは、０℃から１００℃の温度で１から４８時間、ハロゲン化炭化水素のような溶媒またはジメチルホルムアミドのようなジアルキルアミドに基づく溶媒中で、Ｎ−エチル，Ｎ−(ジメチルアミノプロピル) −カルボジイミドのようなカルボジイミドに基づく脱水剤を用い、Ｎ−フェネチルピペラジンと４−ブロモフェニル酢酸との脱水カップリングにより調製する。化合物ＸＩは、−１００℃から１００℃の温度で３０分から２４時間、エチルエーテルまたはテトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒中のボラン、トリアルキルボラン、アラン、または水素化アルミニウムリチウムでの還元により、そして任意に２５℃から１２５℃の温度で１から７２時間、水性アルコール性溶媒中のフッ化セシウムおよび炭酸アルカリ金属またはアルカリ土類を用いて、化合物ＸＩＩに変換する。化合物ＸＩＩは、次いで、ブチルリチウムのような有機リチウム試薬の存在下で有機リチウム誘導体に変換し、−７０℃から７０℃の温度で３０分から２４時間、エチルエーテルのようなエーテル性溶媒中の４−メチル− ２−（２，５−ジメチルピロリル）−ピリジンに付加する。模式図３の最終化合物、即ち化合物Ｉは、２５℃から１００℃の温度で１から４８時間、水性またはアルコール性溶媒、好ましくは水性エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護により調製する。模式図４に論及すると、化合物ＸＩＶは、０℃から１００℃の温度で１から４８時間、ハロゲン化炭化水素またはジメチルホルムアミドのようなＮ，Ｎ−ジアルキルアミドから得た溶媒中で、カルボジイミド、例えばＮ−エチル−Ｎ−（ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドのような脱水剤により達成されるジベンジルアミンと４−ブロモフェニル酢酸との脱水カップリングにより調製する。化合物ＸＩＶは、−１００℃から１００℃の温度で３０分から２４時間、エチルエーテルまたはテトラヒドロフランのようなエーテル性溶媒中のボラン、トリアルキルボラン、アラン、または水素化アルミニウムリチウムでの還元により、そして任意に、２５℃から１２５℃の温度で１から７２時間、水性アルコール性溶媒中のフッ化セシウムおよび炭酸アルカリ金属またはアルカリ土類を用いて、化合物ＸＶに変換する。化合物ＸＶは、次いで、ブチルリチウムのような有機リチウム試薬の存在下で有機リチウム誘導体に変換し、−７０℃から７０℃の温度で３０分から２４時間、エチルエーテルのようなエーテル性溶媒中の２−（２，５ −ジメチルピロリル）−ピリジンに付加して化合物ＸＶＩを得る。化合物ＸＶＩＩは、次いで、０℃から１００℃の温度で３０分から２４時間、エーテル性、ハロゲン化炭化水素、アルコール性、または水性アルコール性溶媒中で、パラジウムのような貴金属触媒の存在下、水素または蟻酸アンモニウムを用いた水素化分解により化合物ＸＶＩから調製する。次いで、化合物ＸＶＩＩＩは、０℃から１００℃の温度で１から７２時間、エーテル性、ハロゲン化炭化水素、アルコール性、または水性−アルコール性溶媒中の水素化シアノ硼素ナトリウムまたは水素化トリアセトキシ硼素ナトリウムのような水素化硼素に基づく試薬の存在下、アルデヒドまたはケトンでの還元アミノ化により化合物ＸＶＩＩから調製する。化合物ＸＶＩＩＩのＩへの脱保護による変換は、２５℃から１００℃の温度で１から４８時間、水性またはアルコール性溶媒、好ましくは水性エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いることにより行う。模式図５に論及すると、化合物ＸＩＸは、−１００℃から０℃の温度で１分から２４時間、エーテル性または炭化水素溶媒中で、２−ブロモ−５−メチルアニソールとアルキルリチウム、代表的にはブチルリチウムとの公知（ＥＰ４７０７９４Ａ１，Chem ．Abs.，116:193935参照）の反応、続いて−１００℃から０℃ の温度で硼酸アルキルまたはアリールエステル、代表的には硼酸トリエチルの添加、および温度を０℃から溶媒の還流温度、代表的には６５℃に調整する間、１から４８時間攪拌することにより調製する。化合物ＸＩＸは、代表的にはホスフィンリガンドを有するパラジウム−０またはパラジウム−２酸化状態のいずれかのパラジウムに基づく触媒、好ましくはテトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウムを用い、２５℃から１５０℃の温度で、１から２４時間、ハロゲン化炭化水素の水と任意に混合したアルコール、好ましくはエタノールから成る溶媒中で６−ブロモ−２−（２，５−ジメチルピロリル）ピリジンと炭酸アルカリとを反応させることによりＸＸに変換する。化合物ＸＸＩは、まず、２５℃から１００℃の温度で１から４８時間、水性またはアルコール性溶媒、好ましくは水性エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護、続いて室温から溶媒の還流温度即ち１８０℃、代表的には１１０℃の温度で、１から４８時間、炭化水素溶媒中のＮ−カルボエトキシフタリミドとの反応により調製した。化合物ＸＸＩのＸＸＩＩへの変換は、室温から１００℃の温度で１０分から２４時間、アゾビスイソブチロニトリルのような触媒量のラジカル開始剤を用い、塩素化炭化水素溶媒、代表的には四塩化炭素中でＮ−ブロモスクシンイミドとの反応により実施した。化合物ＸＸＩＩは、次いで、室温から１００℃の温度で１０分から２４時間、炭酸アルカリ塩基を含有する、アセトニトリルのような、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル性、または極性非プロトン性溶媒中で、フェネチルアミンのようなアミンとの反応によりＸＸＩＩＩに変換した。次いで、化合物ＸＸＩＩＩは、室温から１５０℃の温度で１から７２時間、アルコール性、水性、またはエーテル性溶媒中のヒドラジンを用いた脱保護により、模式図５の最終生成物、即ちＩ、に変換した。前述の実験のセクションで詳細に説明していない一般式Ｉの他の化合物の調製は、当業者等に明白である上述した反応の組み合わせを用いて成し遂げることができる。上記で考察または具体的に説明した各反応において、特に断らない限り、圧力は重要ではない。約０．５気圧から約５気圧の圧力は、通常、許容することができ、常圧、即ち、約１気圧が、便宜上好ましい。事実上塩基性である一般式Ｉの化合物（゛本発明の活性化合物゛）は、種々の無機および有機酸と種々の異なる塩を形成することができる。このような塩は、動物に投与するのに薬学的に許容することができなければならないが、実際には、しばしば、初めに、一般式Ｉの化合物を反応混合物から薬学的に許容することのできない塩として単離し、次いで、単純に後者をアルカリ試薬での処理により遊離の塩基化合物に変換し、引き続き後者の遊離塩基を薬学的に許容することのできる酸付加塩に変換するのが望ましい。本発明の活性塩基化合物の酸付加塩は、水性溶媒媒体または、メタノールもしくはエタノールのような適切な有機溶媒中で、塩基化合物を実質的に当量の選択した鉱または有機酸で処理することにより容易に調製される。溶媒の慎重な蒸発により、所望の固形塩が、容易に得られる。本発明の活性化合物及びそれらの薬学的に許容することのできる塩は、ＮＯＳ阻害物質として有用である、即ち、それらは、哺乳類におけるＮＯＳ酵素を阻害する能力を有し、従って、苦しんでいる哺乳類の前述の障害および疾患の治療における治療薬として機能することができる。本発明の活性化合物及びそれらの薬学的に許容することのできる塩は、経口、非経口または局所経路のいずれかを介して投与することができる。治療を受ける対象者の種、体重および症状ならびに選択した特定の投与経路に依存して必然的に変形が生じるが、通常、これらの化合物は、１回または分割した用量（即ち、１日当たり１から４用量）で、１日当たり約０．０１から約２５０ｍｇの範囲の用量で最も望ましく投与される。しかしながら、１日当たり体重ｋｇ当たり約０．０７ｍｇから約２１ｍｇの範囲である用量水準が、最も望ましく用いられる。それでも尚、治療される動物の種及びそれのこの医薬に対する個々の応答、同様に、選択した医薬処方物の型並びにこのような投与を行う期間および間隔に依存して変形が生じてもよい。ある場合には、前述の範囲の下限未満の用量水準が、非常に適切であっても良く、一方、別の場合には、更に多い用量を、いずれの有害な副作用も起こすことなく用いることができるが、但し、このような大きい用量は、１日を通じた投与のため、初めにいくつかの小さい用量に分割する。本発明の活性化合物は、前に示した３つの経路のいずれかにより、単独で、または薬学的に許容することのできる担体もしくは希釈剤と組み合わせて投与することができ、このような投与は、１回または複数回用量で行うことができる。更に詳しくは、本発明の新規な治療薬は、種々の異なる剤形で投与することができ、即ち、それらは、錠剤、カプセル剤、トローチ剤（lozenges）、トローチ剤（ troches）、ハードキャンディー剤、散剤、スプレー剤、クリーム剤、軟膏剤(sa lves)、坐剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、ローション剤、軟膏剤(ointments) 、水性懸濁剤、注射用液剤、エリキシル剤、シロップ剤等の形態で種々の薬学的に許容することのできる不活性な担体と組み合わせることができる。このような担体としては、固形希釈剤または賦形剤、滅菌水性媒体および種々の非毒性の有機溶媒等が挙げられる。更に、経口医薬組成物は、適切に甘味および／または着香することができる。通常、本発明の治療上効果的な化合物は、このような剤形中に約５．０％から約７０重量％の範囲の濃度水準で存在する。経口投与には、デンプン（好ましくはトウモロコシ、バレイショもしくはタピオカデンプン）、アルギン酸および特定の複合珪酸塩類のような種々の崩壊剤、ならびにポリビニルピロリドン、白糖、ゼラチンおよびアラビアゴムのような顆粒化結合剤と共に、微結晶セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、燐酸二カルシウムおよびグリシンのような種々の医薬品添加物を含有する錠剤を用いることができる。更には、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクのような滑沢剤は、しばしば、錠剤化目的には非常に有用である。また、同様の型の固形組成物は、ゼラチンカプセル剤の賦形剤として用いることもでき；また、これに関連する好ましい材料としては、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコール類が挙げられる。経口投与用に水性懸濁剤および／またはエリキシル剤を所望である場合、有効成分は、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン及びそれらの種々の組み合わせのような希釈剤と共に、種々の甘味剤または着香剤、着色剤または染料、ならびに、そのように所望であれば、乳化剤および／または懸濁化剤と組み合わせることができる。非経口投与には、ゴマもしくは落花生油のいずれか、または水性プロピレングリコール中の本発明の活性化合物の液剤を用いることができる。水性液剤は、必要に応じて適切に緩衝化（好ましくは８を超えるｐＨ）すべきであり、液体希釈剤は、初めに等張にすべきである。これらの水性液剤は、静脈注射目的に適している。油性液剤は、関節内、筋肉内および皮下注射目的に適している。滅菌条件下でのこれら全ての液剤の調製は、当業者等に周知の標準製薬技法により容易に達成される。更に、皮膚の炎症症状を治療する場合、本発明の活性化合物を局所的に投与することも可能であり、これは、標準製薬慣習により、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、貼布剤、軟膏剤等によって行うことができる。一般式Ｉの化合物のＮＯＳを阻害する能力は、文献に記載されている手法を用いて測定することができる。一般式Ｉの化合物の内皮性ＮＯＳを阻害する能力は、Proc ．Natl．Acad．Sci．U.S.A.，88，pp 365-369(1991)にシュミット(Schmid t)等により、およびProc ．Natl．Acad．Sci．U.S.A.，88，pp．10480-10484(199 1)にポロック(Pollock)等により述べられている手法を用いて測定することができる。一般式Ｉの化合物の誘導性ＮＯＳを阻害する能力は、Proc.Natl.Acad.Sci .U.S.A. ，88，pp 365-369(1991)にシュミット(Schmidt)等により、およびJ.Biol .Chem. ，269，pp．26669-26676(1994)にガーヴェイ(Garvey)等により述べられている手法を用いて測定することができる。一般式Ｉの化合物の神経性ＮＯＳを阻害する能力は、Proc ．Natl．Acad．Sci．U.S.A.，87，682-685(1990)にブレッド (Bredt)およびシンダー(Synder)により述べられている手法を用いて測定することができる。調査した一般式Ｉの１００種の化合物の全てが、誘導性または神経性ＮＯＳのいずれかの阻害にＩＣ₅₀＜１０μＭを示した。本発明を以下の実施例により具体的に説明する。しかしながら、本発明が、これらの実施例の特定の細部に制限されるものではないことは、当然のことである。融点は、未補正である。ジュウテロクロロホルム（ＣＤＣｌ₃）中、またはＣＤ₃ＯＤもしくはＣＤ₃ＳＯＣＤ₃中の溶液のプロトン核磁気共鳴スペクトル（¹ＨＮＭＲ）およびＣ¹³核磁気共鳴スペクトルを測定しており、ピークの位置は、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）からの百万分率下流磁場で表している。ピークの形状は、以下の通りに記す：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線、ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂ、幅広線。実施例１６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミンＡ．２−アミノ−６−ブロモピリジン３００ｍＬの容器に、４０ｇ（１６８ミリモル）の２，６−ジブロモピリジンおよび１２５ｍＬの３０％水性水酸化アンモニウムを入れ、容器を密封し、１７０℃、４００ｐｓｉで３時間加熱した。冷却後、内容物を酢酸エチルに抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。次いで、溶媒を蒸発させた。残分を、溶出液として塩化メチレン中の２％メタノールを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１９．５ｇ（６７％）の淡黄色固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，d): 106.8，116.8，139.9，158.8． MS(%): 173/175(ペアレント，B⁷⁹/Br⁸¹，100/98)．Ｂ．２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）ピリジンジーン−スターク(Dean-Stark)トラップ、コンデンサー、および窒素導入口を備えた１Ｌの丸底フラスコに、２１．３ｇ（１２３ミリモル）の２−アミノ−６ −ブロモピリジン、４００ｍＬのトルエン、１４．１ｇ（１２３ミリモル）のアセトニルアセトン、および２０滴の酢酸を加えた。反応物を５日還流し（１／１：酢酸エチル／ヘキサンによるｔｌｃ、Ｒｆ＝０．８（生成物）、０．５（出発物質））、冷却し、酢酸エチルに注ぎ入れ、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、塩化メチレン中の５％メタノールを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１４．４ｇ（４７％）の生成物を低融点の黄色固形物として得た。 ¹H-NMR(CDCl，δ): 2.16(s，6H)，5.89(s，2H)，7.17(d，J-7，1H)，7.47(d， J=7，1H)，7.67(t，J=8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.3，107.6，120.3，126.4，128.7，139.8，140.6，15 1.9． MS(%): 251/253(ペアレント，Br⁷⁹Br⁸¹，100/98)．Ｃ．２−（４−ヨードフェニル）エタノール）滴下漏斗および窒素導入口を備えた５００ｍＬの三つ首丸底フラスコに、２０．５ｇ（１５０ミリモル）の２−（４−アミノフェニル）エタノールおよび１００ｍＬの熱水を加えて溶液を得た。１０ｍＬの水中の３．５ｍＬの濃硫酸溶液を滴下し、溶液を４℃に冷却した。温度を０℃から５℃に維持しながら、５０ｍＬの水中の１３．５ｍＬの濃硫酸溶液を滴下し、次いで、５０ｍＬの水中の１３ｇ（１８８ミリモル）の亜硝酸ナトリウム溶液を同じ温度で滴下した。０−５℃で３０分の攪拌後、１００ｍＬの水中の８５ｇ（５１２ミリモル）の沃化カリウム溶液を滴下し、反応物を室温に温め、２時間攪拌した。次いで、反応物を、６０ ℃に３０分間加熱し、室温に冷まし、酢酸エチル（２ｘ２５０ｍＬ）中に抽出した。酢酸エチル層を、水性チオ硫酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてヘキサン中の２０％および５０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて３０．７ｇ（８２．５％）の生成物を淡黄色固形物として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.74(m，2H)，3.79(m，2H)，6.93(m，2H)，7.57(m，2H) ． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 38.6，63.3，91.7，131.1，137.6，138.3． MS(%): 247(ペアレント，23)．Ｄ．２−（４−ヨードフェニル）エチルクロリド滴下漏斗、コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに、３０７ｇ（１２４ミリモル）の２−（４−ヨードフェニル）エタノール、２００ｍＬのクロロホルム、および１０．０ｍＬ（１２４ミリモル）のピリジンを加えた。５０ｍＬのクロロホルム中の１３．５ｍＬ（１８６ミリモル）の塩化チオニル溶液を１５分にわたって滴下し、次いで反応物を２時間加熱還流した。反応物を冷まし、溶媒を蒸発させ、残分を酢酸エチルに溶解し、１Ｎの塩酸、水、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、蒸発させた。その結果できた油状物質を、溶出液としてヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて３２．６ｇ（９９％）の生成物を油状物質として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 3.00(t，J=7，2H)，3.68(t，J=7，2H)，6.99(m，2H)，7. 63(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 38.6，44.6，92.3，128.8，130.9，137.7．Ｅ．２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−ピリジン添加漏斗および窒素導入口を備えた１Ｌの三つ首丸底フラスコに、１０．０ｇ（４０ミリモル）の２−ブロモ−６−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）ピリジンおよび２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加えた。溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサン中のブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（２５ｍＬ、４０ミリモル）を１０分にわたって滴下した。反応物を、−７８℃で２０分間攪拌し、次いで、エーテル中の塩化亜鉛の１．０Ｍ溶液（１００ｍＬ、１００ミリモル）を、温度を−７０℃で維持しながら４０分にわたって滴下した。反応物を、次いで、室温に温め、１１．０ｇ（４０ミリモル）の２−（４−ヨードフェニル）エチルクロリド、続いて２００ｍｇのテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを加えた。反応物を３時間還流し、冷まし、セライトを介して濾過した。濾液を蒸発させ、残分を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、塩化メチレンと共にシリカゲルを介して濾過し、濃縮し、溶出液としてヘキサン中の１％酔酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて７．３ｇ（５９％）の生成物を油状物質として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.19(s，6H)，3.10(t，J=7，2H)，3.73(t，J-7，2H)，5. 91(s，2H)，7.12(d，J=7，1H)，7.32(d，J=8，2H)，7.72(m，1H)，7.82(m，1H) ，8.01(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，28.9，44.7，106.9，118.1，119.8，127.1，128. 7，129.3，137.1，138.6，139/.4，151.7，156.6． MS(%): 311(ペアレント+1，100)．Ｆ．６−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−ピリジン−２−イルアミン塩酸塩コンデンサーおよび窒素導入口を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに、９．０ｇ（２９．０ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６− （４−（２−クロロエチル）フェニル）−ピリジン、２５０ｍＬのエタノール、５０ｍＬの水、および１０．１ｇ（１４５ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩を加えた。反応物を３６時間還流し、冷まし、溶媒を蒸発させた。残分を酢酸エチルに溶解し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液として塩化メチレン中の２％メタノールを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて７．８ｇ（８８％）の生成物を薄茶色固形物として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.97(幅広線s，2H，NH ₂)，3.05(t，J=7，2H)，3.68(t，J =7，2H)，6.85(m，1H)，6.88(m，1H)，7.33(m，2H)，7.68(6，J=7，1H)，7.78(m ，2H)． MS(%): 232(ペアレント，60)，183(100)．Ｇ．６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミンコンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、２０ｍｇ（０．６５ミリモル）の６−（４−（２−クロロエチル）フェニル）−ピリジン −２−イルアミン塩酸塩、１２５ｍｇ（０．９８ミリモル）のジイソプロピルエチルアミン、２０８ｍｇ（１．９ミリモル）の炭酸ナトリウム、および５ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドを加えた。反応物を１８時間加熱還流し、冷却し、水に注ぎ入れ、次いで、酢酸エチルに抽出した。有機層を１Ｎの塩酸に抽出した後、水層を、新たな酢酸エチルで洗浄し、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、次いで、酢酸エチルに抽出した。有機層を、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液として塩化メチレン中の２％および５％メタノールを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて７１ｍｇ（２８％）の生成物を融点１１１−１１３℃の黄褐色固形物として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.64(m，6H)，2.84(m，2H)，4.52(幅広線s，2H)，6.41(d ，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.45(t，J=8，1H)，7.84(m， 2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.3，33.6，53.2，60.3，60.5，106.9，110.7，126.1 ，126.8，128.4，128.7，128.9，137.6，138.3，140.3，140.9，156.1，158.2． MS(%): 387(ペアレント+1，100)． C₂₅H₃₀N₄・1/2H₂Oから算定した理論値: C 75.91，H 7.90，N 14.16．測定値: C 76.00，H 8.01，N 14.17. 実施例２６−（（２−（６−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル）エチル）フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を、６−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用い実施例１Ｇに記載の手法を用いて４８％の収率で茶色油状物質として調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.43(s，9H)，1.50(m，1H)，1.70(m，1H)，2.40(m，1H) ，2.64(m，1H)，2.75(m，1H)，3.15(m，1H)，4.46(m，1H)，6.42(d， J=8，1H)，7.05(d，J=7，1H)，7.22(m，2H)，7.47(t，J=8，1H)，7.81(d，J=8， 1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.4，31.4，35.2，36.4，54.5，56.9，79.4，106.8，1 10.75，126.7，128.8，137.4，138.3，141.1，156.1，158.2，162.5． MS(%): 395(ペアレント，100)．３−｛２−［4−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミン：窒素導入口を備えた２５ｍＬの丸底フラスコに、１３５ｍｇ（０．３４２ミリモル）の６−（（２−（６−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル）エチル）フェニル）−ピリジン−２−イルアミン、１０ｍＬの塩化メチレン、および３ｍＬのトリフルオロ酢酸を加えた。室温で３０分攪拌後、反応物を蒸発させ、残分を、テトラヒドロフランおよびエチルエーテルと共にこねて１９５ｍｇ（７６％）の融点１８７−１９０℃の黄色がかった固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.33(m，2H)，2.95(m，1H)，3.10(m，3H)，3.47(m，2H) ，3.6-4.0(m，2H)，6.95(d，J=8，1H)，7.13(d，J=7，1H)，7.49(m，2H)，7.76( m，2H)，7.94(t，J=7，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃中の遊離塩基，δ): 25.8，32.7，35.2，55.0，57.3，106.8，1 10.8，126.7，128.9，137.5，138.3，141.0，156.1，158.2． MS(%): 295(ペアレント+1，100)． C₁₈H₂₂N₄・3(C₂HF₃O₂)から算定した理論値: C 45.29，H 3.96，N 8.80．測定値: C 45.30，H 3.93，N 8.80．実施例３１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノンＡ．６−（（２−（４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−ピリジン−２−イルアミン標記化合物を、５日間の還流の溶媒としてメチルイソブチルケトンを用い、ｔ −ブトキシカルボニルピペラジンを用い実施例１Ｇに記載の手法を用いて５７．５％の収率で薄茶色固形物として調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.45(s，9H)，2.46(m，4H)，2.61(m，2H)，2.84(m，2H) ，3.45(m，4H)，4.48(幅広線，s，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.05(d，J=7，1H)， 7.25(m，2H)，7.47(t，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.4，33.3，53.0，60.3，106.9，110.7，126.8，128.9 ，137.7，138.3，140.7，154.8，156.0，158.2． MS(%): 383(ペアレント+1，14)，283(70)，197(72)，143(70)，99(100)．Ｂ．６−（（２（ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−ピリジン−２ −イルアミン：標記化合物を、実施例２Ｂに記載の手法を用いて９４％の収率で薄茶色固形物として調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.69(s，1H)，2.49(幅広線，s，4H)，2.58(m，2H)，2.85 (m，2H)，2.91(m，4H)，4.49(幅広線s，2H)，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7， 1H)，7.26(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，46.1，54.5，61.0，106.8，110.7，126.8，128.9 ，137.6，138.3，140.9，156.1，158.2． MS(%): 283(ペアレント，100)．Ｃ．１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノン窒素導入口を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、１５０ｍｇ（０．５３ミリモル）の６−（（２−ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−ピリジン−２ −イルアミン、１５ｍＬの塩化メチレン、０．０７０ｍＬ（０．５３ミリモル）のトリエチルアミン、および０．０７０ｍＬ（０．５３ミリモル）の塩化フェニルアセチルを加えた。反応液を室温で１時間攪拌した。残分を、塩化メチレン中の２．５％メタノールを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１２６ｍｇ（５９％）の生成物を融点１３５−１３７℃の黄褐色固形物として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.31(m，2H)，2.48(m，2H)，2.60(m，2H)，2.79(m，2H) ，3.45(m，2H)，3.67(m，2H)，3.73(s，2H)，4.53(幅広線，s，2H)，6.42(d，J- 8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.47(t，J=8，1H)，7.82(m，2H) ． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，41.0，41.7，46.0，52.6，53.0，59.9，107.0，1 10.7，126.8，126.9，128.6，128.7，128.9，135.1，137.6，138.4，140.5，155 .9，158.2，169.4． MS(%): 401(ペアレント+1，100)． C₂₅H₂₈N₄O・1/4H₂Oから算定した理論値: C 74.14，H 7.04，N 13.83．測定値 : C 74.48，H 7.05，N 13.86．実施例４４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド窒素導入口を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、１５０ｍｇ（０．５３ミリモル）の６−（（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−ピリジン− ２−イルアミン、６０ｕＬ（０．５３ミリモル）のフェニルイソシアナート、１０ｍＬの１，２−ジクロロエタン、１０ｍＬの酢酸エチル、および６４ｍｇ（０．５３ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジンを加えた。反応物を室温で１４時間攪拌し、蒸発させ、溶出液として塩化メチレン中の５％メタノールを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて２０５ｍｇ（９６％）の生成物を融点６０℃の泡状物質として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.55(m，4H)，2.68(m，2H)，2.85(m，2H)，3.52(m，4H) ，4.49(幅広線，s，2H)，6.39(s，1H)，6.42(d，J=8，1H)，7.0-7.4(m，7H)，7. 48(t，J=8，1H)，7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.3，44.1，52.8，60.1，106.9，110.8，119.9，123.1 ，126.9，128.9，137.7，138.4，139.0，140.6，155.0，156.0，158.2． MS(%): 402(ペアレント+1，100)． C₂₄H₂₇N₅O・1/2H₂Oから算定した理論値: C 70.22，H 6.88，N 17.06．測定値 : C 70.27，H 6.60，N 17.22．実施例５１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン窒素導入口を備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、２００ｍｇ（０．７１ミリモル）の６−（（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）フェニル）−ピリジン− ２−イルアミン、１０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミド、１０９ｍｇ（０．７１ミリモル）の４−フルオロフェニル酢酸、２０４ｍｇ（１．１ミリモル）のエチル（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、および０．３６ｍＬ（２．１ミリモル）のジイソプロピルエチルアミンを加えた。反応物を室温で１８時間攪拌し、水に注ぎ入れ、酢酸エチルに抽出した。有機層を１Ｎの塩酸に抽出し、水層を新たな酢酸エチルで洗浄し、水層を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、酢酸エチルに抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、塩化メチレン中の３％メタノールを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１００ｍｇ（３４％）の生成物を融点１４３−１４５℃の黄褐色固形物として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.34(m，2H)，2.46(m，2H)，2.60(m，2H)，2.79(m，2H) ，3.45(m，2H)，3.66(m，2H)，3.67(s，2H)，4.52(幅広線s，2H)，6.41(d，J=8 ，1H)，6.9-7.3(m，6H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，39.9，41.8，46.0，52.7，53.1，59.9，106.9，1 10.7，115.4，115.7，126.8，128.9，130.2，130.3，130.7，130.8，137.7，138 .3，140.5，155.9，158.2，160.1，163.4，169.2． MS(%): 419(ペアレント+1，100)． C₂₅H₂₇FN₄Oから算定した理論値: C 71.75，H 6.50，N 13.39．測定値: C 71. 46，H 6.68，N 13.39．実施例６６−｛４−［２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１３０−１３２℃の標記化合物を、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを用い５１％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.8-3.0(m，8H)，3.76(bs，2H)，6.39(d，J=8，1H)，7.0 -7.3(m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.87(d，J=8，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 29.0，33.6，50.9，55.9，60.0，107.0，110.7，125.7 ，126.2，126.7，127.0，128.7，129.0，134.2，134.5，137.7，138.4，140.9， 156.0，158.4． MS(%): 330(ペアレント+1，100)． C₂₂H₂₃N₃から算定した理論値: C 80.21，H 7.04，N 12.75．測定値: C 80.05 ，H 7.11，N 12.62．実施例７（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−フラン−２−イル−メタノン：融点１５２− １５４℃の標記化合物を、（２−フロイル）ピペラジンを用い５１％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.55(m，2H)，2.65(m，2H)，2.82(m，2H)，3.81(bs，2H) ，4.55(bs，2H)，6.44(m，2H)，6.96(m，1H)，7.02(d，J=8，1H)，7.23(m，2H) ，7.45(m，2H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，53.2(幅広線)，60.0，106.9，110.6，111.2，126 .9，128.9，137.7，138.3，140.6，143.6，148.0，155.9，158.3，159.1． MS(%): 377(ペアレント+1，100)． C₂₂H₂₄N₄O₂・3/4H₂Oから算定した理論値: C 67.76，H 6.59，N 14.37．測定値: C 67.65，H 6.25，N 14.44．実施例８６−｛４−［２−（４−ｍ−トリル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１５８−１６０℃の標記化合物を、（３−トリル）ピペラジンを用い６０％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.32(s，3H)，2.69(m，4H)，2.89(m，2H)，3.23(m，4H) ，4.52(bs，2H)，6.43(d，J=8，1H)，6.6-6.8(m，3H)，7.07(d，J=8，1H)，7.16 (m，1H)，7.29(m，2H)，7.48(t，J=8，1H)，7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.8，33.4，49.2，53.3，60.3，106.9，110.7，113.2 ，116.9，120.6，126.9，128.9，137.7，138.3，138.8，140.8，151.4，156.0， 158.2． MS(%): 373(ペアレント+1)． C₂₄H₂₈N₄・1/4H₂Oから算定した理論値: C 76.46，H 7.62，N 14.86．測定値: C 76.45，H 7.43，N 14.66．実施例９６−（４−｛２−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン− １−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点１８９ −１９１℃の標記化合物を、（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンを用い６２％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.68(m，4H)，2.88(m，2H)，3.26(m，4H)，4.51(bs，2H) ，6.43(d，J=8，1H)，7.0-7.4(m，7H)，7.47(t，J=8，1H)，7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.4，48.7，53.0，60.2，106.9，110.7，112.0，112.1 ，115.7，115.8，118.6，122.5，126.2，126.9，128.9，129.5，131.2，131.6， 137.7，138.3，140.7，151.4，156.0，158.2． MS(%): 427(ペアレント+1，41)． C₂₄H₂₅F₃N₄から算定した理論値: C 67.59，H 5.91，N 13.14．測定値: C 67.30 ，H 5.95，N 13.28．実施例１０１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン：融点２０１−２０３℃の標記化合物を、Ｎ−アセチルピペラジンを用い４７％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.08(s，3H)，2.49(m，4H)，2.62(m，2H)，2.82(m，2H) ，3.47(m，2H)，3.64(m，2H)，4.47(bs，2H)，6.43(d，J=8，1H)，7.05(d，J=8 ，1H)，7.1-7.2(m，2H)，7.47(t，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.3，33.3，41.4，46.3，52.7，53.3，60.1，106.9，1 10.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.6，156.0，158.2，168.9． MS(%): 325(ペアレント+1，100)． C₁₉H₂₄N₄Oから算定した理論値: C 70.34，H 7.46，N 17.27．測定値: C 70.2 1，H 7.77，N 17.10．実施例１１１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−エタノン：融点１４８− １５０℃の標記化合物を、４−(２−メトキシアセチル)ピペラジンを用い５３％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.49(m，4H)，2.61(m，2H)，2.83(m，2H)，3.40(s，3H) ，3.48(m，2H)，3.65(m，2H)，4.08(s，2H)，4.53(bs，2H)，6.41(d，J=8，1H) ，7.03(d，J=7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，41.8，44.9，52.8，53.4，59.0，60.0，71.8，10 6.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.5，155.9，158.3，167.4． MS(%): 355(ペアレント+1，100)． C₂₀H₂₆N₄O₂から算定した理論値: C 67.77，H 7.39，N 15.81．測定値: C 67. 80，H 7.66，N 15.79．実施例１２１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン：融点１２７ −１３０℃の標記化合物を、４−（２−フェノキシアセチル）ピペラジンを用い５７．５％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.49(m，4H)，2.60(m，2H)，2.81(m，2H)，3.59(m，2H) ，3.65(m，2H)，4.51(bs，2H)，4.68(s，2H)，6.43(d，J=8，1H)，6.8-7.0(m，3 H)，7.05(d，J=8，1H)，7.2-7.4(m，4H)，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，42.1，45.4，52.7，53.3，60.0，67.7，106.9，1 10.7，114.6，121.7，126.9，128.9，129.6，137.7，138.3，140.5，155.9，157 .8，158.2，166.4． MS(%): 417(ペアレント+1，100)． C₂₅H₂₈N₄O₂・1/4H₂Oから算定した理論値: C 71.32，H 6.82，N 13.31．測定値: C 71.55，H 6.93，N 13.25．実施例１３（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−シクロペンチル−メタノン：融点１８５−１８７℃の標記化合物を、４−（シクロペンタンカルボニル）ピペラジンを用い５３．５％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.55(m，2H)，1.74(m，2H)，1.79(m，4H)，2.48(m，4H) ，2.63(m，2H)，2.83(m，3H)，3.53(m，2H)，3.65(m，2H)，4.51(bs，2H)，6.42 (d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2 H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.0，30.1，33.3，41.0，41.8，45.5，52.9，53.6，60 .1，106.9，110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.6，156.0，158.2，174.5 ． MS(%): 379(ペアレント+1，100)． C₂₃H₃₀N₄O・3/4H₂Oから算定した理論値: C 70.47，H 8.10，N 14.29．測定値 : C 70.40，H 7.91，N 14.02．実施例１４６−｛４−［２−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１３２℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２９％の収率で、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［３．３．１］ヘプタンを用いて実施例１の通りに調製した。 FAB MS(%): 309(ペアレント，4)，279(7)，167(18)，149(100)，113(19)． C₁₉H₂₄N₄・3HClから算定した理論値: C 53.34，H 6.83，N 13.10．測定値: C 53.61，H 6.94，N 12.05．実施例１５６−（４−｛２−［４−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点１５８−１６１℃の標記化合物を、Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリル）ピペラジンを用い３０％の収率で実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.65(m，4H)，2.87(m，2H)，3.58(m，6H)，4.50(bs，2H) ，6.42(d，J=8，1H)，6.76(s，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，5H)，7.47( d，J=8，1H)，7.85(m，4H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.3，48.4，52.4，60.2，101.5，107.0，110.7，126.1 ，126.9，127.6，128.5，128.9，129.3，135.1，137.6，138.4，140.6，151.9， 155.9，158.2，160.9，171.0． MS(%): 442(ペアレント+1，100)． C₂₆H₂₇N₅S・1/4H₂Oから算定した理論値: C 70.02，H 6.21，N 15.70．測定値 : C 69.92，H 6.18，N 15.31．実施例１６２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノン：融点２２５℃ （分解）の標記化合物を塩酸塩として６６％の収率で、Ｎ−（ベンゾイルメチル）ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.8-3.2(m，10H)，3.56(m，2H)，3.88(s，2H)，6.48(m， 1H)，6.99(m，1H)，7.2-7.6(m，6H)，7.82(m，2H)，7.93(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 31.6，42.4，51.7，52.6，54.1，59.2，63.6，107.6，1 10.6，127.1，128.0，128.7，129.0，129.6，133.5，135.7，137.2，138.9，139 .1，154.8，158.1，170.5． MS(%): 401(ペアレント+1，100)． C₂₅H₂₈N₄O・3HCl・3H₂Oから算定した理論値: C 53.24，H 6.61，N 9.93．測定値: C 53.39，H 6.21，N 10.06．実施例１７６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点８５−８８℃の標記化合物を、４４．５％の収率で、Ｎ−イソブチルピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.88(d，J=7，6H)，1.77(m，1H)，2.11(d，J=7，2H)，2. 5-2.7(m，10H)，2.83(m，2H)，4.49(bs，2H)，6.40(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7. 5，1H)，7.24(m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.82(m， 2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.9，25.3，33.2，53.0，53.3，60.2，66.7，106.9，1 10.7，126.9，128.9，137.65，138.4，140.7，156.0，158.3． MS(%): 339(ペアレント+1，42)． C₂₁H₃₀N₄・1/2H₂Oから算定した理論値: C 72.58，H 8.99，N 16.12．測定値: C 72.98，H 9.12，N 16.44．実施例１８６−｛４−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点３２０−３２２℃の標記化合物を塩酸塩として１８％の収率で、２−アミノテトラリンを用い実施例１の通りに調製した。 1H-NMR(CD₃OD，δ)塩酸塩: 1.8-2.0(m，2H)，2.4-2.5(m，4H)，2.9-3.0(m，2H )，3.1-3.2(m，3H)，6.99(d，J=8，1H)，7.1-7.2(m，5H)，7.59(m，2H)，7.83(m ，2H)，7.9-8.0(m，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 15.5，27.2，28.4，33.2，56.2，66.9，112.0，112.9， 127.5，127.9，128.8，129.8，130.3，131.2，133.0，136.0，141.7，145.9． MS(%): 344(ペアレント+1，100)． C₂₃H₂₅N₃・2HCl・1/2H₂Oから算定した理論値: C 64.94，H 6.63，N 9.88．測定値: C 64.87，H 6.83，N 9.86．実施例１９６−（ジベンジルアミノ）エチル）フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点２０６−２０８℃の標記化合物を塩酸塩として１４％の収率で、ジベンジルアミンを用いて実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CD₃OD，δ)塩酸塩: 2.91(t，J=7，2H)，3.80(t，J=7，2H)，4.24(bs， 4H)，6.97(d，J=8，1H)，7.15(d，J=7，1H)，7.4-7.5(m，12H)，7.74(m，2H)，7 .97(dd，J=7，8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 39.9，52.1，63.6，111.8，112.5，128.2，130.3，130. 7，130.9，131.1，131.3，132.4，144.8，145.9，148.5，156.7． MS(%): 309(4)，215(25)，198(100)，155(22)，135(13)，119(47)，103 (21)． C₂₇H₂₇N₃・3HClから算定した理論値: C 64.48，H 6.01，N 8.36．測定値: C 64.84，H 6.31，N 9.07．実施例２０６−｛４−［２−（８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１３０−１３２℃の標記化合物を６３％の収率で、８−アザ−スピロ［４．５］デカンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.3-1.7(m，12H)，2.47(bs，4H)，2.59(m，2H)，2.86(m ，2H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7.5，1H)，7.2-7.3(m，2H )，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.3，33.5，37.5，38.0，40.7，51.5，60.8，106.8，1 10.7，126.8，128.9，137.6，138.3，141.1，156.1，158.2． MS(%): 336(ペアレント+1，79)． C₂₂H₂₉N₃・1/4H₂Oから算定した理論値: C 77.72，H 8.75，N 12.36．測定値: C 77.74，H 8.74，N 12.41．実施例２１６−｛４−［２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１７４−１７６℃の標記化合物を、６０％の収率で、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.5-1.6(m，2H)，1.8(m，2H)，2.0(m，2H)，2.29(s，6H) ，2.60(m，2H)，2.80(m，2H)，3.15(m，2H)，3.4-3.5(m，1H)，4.51(bs，2H，NH )，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7. 82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.1，33.6，41.5，53.1，60.4，62.3，106.9，110.7， 126.8，128.9，137.6，138.3，141.0，156.1，158.2． MS(%): 325(ペアレント+1，100)，280(45)，197(65)． C₂₃H₂₅N₃・1/2H₂Oから算定した理論値: C 72.03，H 8.77，N 16.80．測定値: C 72.09， H 8.57，N 6.86．実施例２２６−｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１４０−１４３℃の標記化合物を、１９％の収率で、ジヒドロイソインドールを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.97(m，4H)，4.00(bs，4H)，4.51(bs，2H)，NH)，6.42( d，J=8，1H)，7.06(d，J=8，1H)，7.20(m，4H)，7.32(m，2H)，7.47(t，J=8，1H )，7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 35.5，57.8，59.2，106.9，110.8，122.3，126.7，126. 9，128.9，137.7，138.3，139.9，140.8，156.1，158.2． MS(%): 316(ペアレント+1，92)，197(43)，132(100)． C₂₁H₂₁N₃・1/2H₂Oから算定した理論値: C 77.75，H 6.84，N 12.95．測定値: C 78.03，H 6.78，N 12.58．実施例２３２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド：融点１６３−１６５℃の標記化合物を、７８％の収率で、４−（Ｎ−イソプロピルアセトアミド）ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.14(d，J=6，6H)，2.55(m，8H)，2.6(m，2H)，2.75(m， 2H)，2.96(s，2H)，4.07(hp，J=6，1H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H) ，6.92(m，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.24(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m， 2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 22.8，33.4，40.7，53.2，53.4，60.2，61.6，106.9，1 10.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.7，156.0，158.2，169.1． MS(%): 382(ペアレント+1，100)，198(75)． C₂₂H₃₁N₅Oから算定した理論値: C 69.26，H 8.19，N 18.36．測定値: C 68.9 7，H 8.36，N 18.58．実施例２４（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸エチルエステル：標記化合物を低融点固形物として１６％の収率で、４−（Ｎ−カルボエトキシメチル）ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.26(t，J=7，3H)，2.5-2.7(m，10H)，2.83(m，2H)，3.2 0(s，2H)，4.17(q，J=7，2H)，4.49(bs，2H)，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7 ，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J=7，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 14.25，33.3，52.9，53.0，59.6，60.2，60.6，106.9， 110.7，126.8，128.9，137.6，138.3，140.8，156.0，158.2，170.3． IR(cm.^-1，KBr): 1740(C=O)． MS(%): 369(ペアレント+1，100)，197(35)，185(70)，119(38)． HRMS(%): 369.23070(ペアレント+1，100，理論値369.22905)．実施例２５（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−フェニル−メタノン：融点１２５−１２７℃ の標記化合物を４３％の収率で、（Ｎ−ベンゾイル）ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.4(m，2H)，2.5-2.7(m，4H)，2.85(m，2H)，3.5(m，2H) ，3.8(m，2H)，4.53(bs，2H)，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.2 4(m，2H)，7.38(m，5H)，7.45(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，60.1，106.9，110.7，126.9，127.1，128.5，128 .9，129.7，135.8，137.7，138.3，140.5，155.9，158.3，170.3． MS(%): 387(ペアレント+1，92)，203(35)，105(100)． C₂₄H₂₆N₄O・1/4H₂Oから算定した理論値: C 73.72，H 6.83，N 14.33．測定値 : C 73.96，H 6.88，N 14.39．実施例２６６−｛４−［２−（３−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１００℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として５４％の収率で、３−フェニルピロリジンを用い実施例１の通りに調製した。塩酸塩としての¹H-NMR(MeOD，δ): 2.2-2.6(m，2H)，3.2-3.4(m，5H)，3.5-3. 7(m，2H)，3.7-4.0(m，2H)，6.99(d，J=8，1H)，7.17(d，J=7，1H)，7.3-7.5(m ，5H)，7.59(m，2H)，7.83(m，2H)，7.97(t，J=8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ):（おそらく制限された回転のため、脂肪族及びいくつかの芳香族炭素は、重なっている）31.9，32.7，32.8，34.2，55.0，56.5，56.9， 57.5，60.6，60.9，111.9，112.9，128.4，128.6，128.7，128.9，130.0，131.2 ，131.9，139.8，140.8，141.6，145.9，147.8，156.8． MS(%): 344(ペアレント+1，100)，197(26)，160(40)． C₂₃H₂₅N₃・2HCl・5/4H₂Oから算定した理論値: C 62.94，H 6.77，N 9.57．測定値: C 62.90，H 6.93，N 9.46．実施例２７６−（４−｛２−［４−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）− ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点２１２−２１４℃の標記化合物を、５０％の収率で、４−（Ｎ−フェニルテトラゾール−５−イル）ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.55(m，4H)，2.64(m，2H)，2.80(m，2H)，3.28(m，4H) ，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.23(m，2H)，7.4 -7.6(m，6H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，48.7，52.1，60.0，107.0，110.7，123.7，123.8 ，126.9，128.9，129.7，129.9，130.1，135.0，137.7，138.4，140.5，155.9， 157.5，158.2，160.8． MS(%): 427(ペアレント+1，100)，197(85)． C₂₄H₂₆N₈・1/2H₂Oから算定した理論値: C 66.19，H 6.25，N 25.73．測定値: C 66.03，H 6.24，N 25.88．実施例２８２−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸：融点１１０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として１７％の収率で、３−カルボキシ（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン）を用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.9-3.1(m，6H)，3.7(m，1H)，4.4(m，2H)，4.54(bs，2H ，NH)，6.43(d，J=8，1H)，7.0-7.2(m，4H)，7.05(d，J=7，1H)，7.28(m，2H)， 7.47(t，J=8，1H)，7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 31.6，34.8，47.2，55.9，65.3，107.0，110.7，126.1 ，126.2，127.0，129.1，133.1，134.8，138.1，138.2，138.4，155.8，158.3， 173.1． MS(%): 374(ペアレント+1，81)，197(100)． C₂₃H₂₃N₃O₂・HCl・1/4H₂Oから算定した理論値: C 60.13，H 6.47，N 9.15．測定値: C 60.54，H 6.07，N 8.78．実施例２９４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド：融点１６０−１６２℃の標記化合物を７５．５％の収率で、４−クロロフェニルイソシアナートを用い実施例４の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.49(m，4H)，2.60(m，2H)，2.80(m，2H)，3.47(m，4H) ，4.69(bs，2H，NH)，6.40(d，J=8，1H)，6.96(d，J=7，1H)，7.1-7.4(m，6H)， 7.44(t，J=8，1H)，7.73(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.0，43.7，52.7，60.0，107.3，110.9，121.4，121.5 ，127.0，127.9，128.7，128.9，137.7，137.8，138.6，140.4，155.3，155.9， 158.4． MS(%): 436(ペアレント+1，24)，283(27)，155 950)，119(100)． C₂₄H₂₆N₅OClから算定した理論値: C 66.12，H 6.01，N 16.06．測定値: C 65.9 2，H 6.21，N 16.18．実施例３０４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリル−アミド：融点１６０−１６２℃ の標記化合物を７９％の収率で、４−メチルフェニルイソシアナートを用い実施例４の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.28(s，3H)，2.52(m，4H)，2.64(m，2H)，2.82(m，2H) ，3.49(m，4H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，6.44(m，1H)，7.0-7.1 および7.2-7.4(m，6H)，7.47(d，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.8，33.25，44.1，52.8，60.1，107.0，110.7，120.3 ，126.9，128.9，129.4，136.4，137.7，138.4，140.6，155.2，155.9，158.2． MS(%): 416(ペアレント+1，71)，283(100)，2332(73)，197(70)，119(53)，99 (66)． C₂₅H₂₉N₅Oから算定した理論値: C 72.26，H 7.03，N 16.85．測定値: C 72.0 7，H 7.13，N 16.99．実施例３１４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−アミド：融点１８２−１８４℃の標記化合物を８０％の収率で、４−メトキシフェニルイソシアナートを用い実施例４の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.53(m，4H)，2.66(m，2H)，2.83(m，2H)，3.49(m，4H) ，3.75(s，3H)，4.57(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，6.80(m，2H)，7.02(d， J=7，1H)，7.1-7.3(m，4H)，7.47(t，J=8，1H)，7.80(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，44.0，52.7，52.8，60.1，107.1，110.8，114.1 ，122.4，122.6，126.9，128.9，131.9，137.7，138.5，140.5，155.7，155.9， 158.3． MS(%): 432(ペアレント+1，15.5)，283(20)，155(50)，119(100)，103(47)． C₂₅H₂₉N₅O₂・1/4H₂Oから算定した理論値: C 68.86，H 6.82，N 16.06．測定値: C 68.80，H 6.80，N 16.20．実施例３２４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド：融点１８０−１８２ ℃ の標記化合物を７９％の収率で、シクロヘキシルイソシアナートを用い実施例４の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.1(m，3H)，1.3(m，2H)，1.8(m，3H)，2.0(m，2H)，2.4 8(m，4H)，2.63(m，2H)，2.82(m，2H)，3.36(m，4H)，3.63(m，1H)，4.30(d，J= 5，1H，NH)，4.54(bs，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.03(d，J=8，1H)，7.25(m ，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 25.1，25.7，33.3，34.0，43.7，49.4，52.8，60.2，10 6.9，110.7，126.9，137.6，138.4，140.6，155.9，157.0，158.2． MS(%): 408(ペアレント+1，55)，283(100)，224(50)，197(60)，119(44)． C₂₄H₃₃N₅O・1/4H₂Oから算定した理論値: C 69.96，H 8.19，N 17.00．測定値 : C 70.13，H 8.32，N 17.19．実施例３３４−｛２−［4−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル：融点１０２−１０４℃の標記化合物を１９％の収率で、クロル蟻酸フェニルを用い実施例４の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.57(m，4H)，2.69(m，2H)，2.83(m，2H)，3.6-3.8(m，4 H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.1-7.4(m，7H)，7.48(t，J=8，1H) ，7.85(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.3，44.0，44.5，52.5，53.0，60.2，107.0，110.7， 121.7，125.3，127.0，128.9，129.3，137.7，138.4，140.6，151.4，153.7，15 5.95，158.2． MS(%): 403(ペアレント+1，100)，219(90)，197(77)． C₂₄H₂₆N₄O₂から算定した理論値: C 71.62，H 6.51，N 13.92．測定値: C 71. 23，H 6.55，N 14.01．実施例３４６−（４−｛２−［４−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）− −ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点１４０−１４２℃の標記化合物を６３％の収率で、（Ｎ−フェニルイミダゾール−２−イル）ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.49(m，4H)，2.60(m，2H)，2.76(m，2H)，3.07(m，4H) ，4.55(bs，2H，NH)，6.39(d，J=8，1H)，6.84(s，2H)，7.01(d，1=7，1H)，7.2 2(m，2H)，7.3-7.6(m，6H)，7.80(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.3，49.6，52.7，60.6，106.9，110.6，118.3，123.8 ，125.4，126.8，127.2，128.9，129.4，137.6，138.3，140.75，151.3，156.0 ，158.3． MS(%): 425(ペアレント+1，100)，241(33)，197(40)，184(32)，172(55)，160 (38)． C₂₆H₂₈N₆・1/4H₂Oから算定した理論値: C 72.79，H 6.70，N 19.59．測定値: C 72.63，H 6.56，N 19.66．実施例３５６−［４−（２−フェネチルアミノ−エチル）−フェニル］−ピリジン−２− イルアミン：融点２１２−２１５℃の標記化合物を塩酸塩として３８％の収率で、ベンジルアミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CD₃OD，δ)塩酸塩: 3.04(m，2H)，3.14(m，2H)，3.30(m，4H)，6.99(d ，J=8，1H)，7.17(d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，5H)，7.55(m，2H)，7.83(m，2H)， 7.97(m，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.0，33.4，111.9，112.9，128.3，128.9，129.8，130 .0，131.1，132.0，137.8，141.7，145.9，147.9，156.8． MS(%): 318.3009(ペアレント+1，100)，理論値318.19702)． C₂₁H₂₃N₃・2HCl・H₂Oから算定した理論値: C 61.77，H 6.66，N 10.29．測定値: C 61.49，H 6.67，N 10.35．実施例３６１−（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−３−フェニル−尿素：融点１９２−１９４℃の標記化合物を６７％の収率で、フェニルイソシアナートを用い実施例２の最終化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.59(m，2H)，2.52(m，2H)，2.65(m，2H)，2.78(m， 2H)，3.30(m，2H)，3.34(m，1H)，6.50(d，J=8，1H)，6.97(m，2H)，7.2-7.4(m ，6H)，7.48(t，J=8，1H)，7.74(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 25.8，31.8，35.9，55.9，58.5，108.5，111.2，120.4 ，123.6，128.0，129.8，129.9，139.1，139.7，140.7，142.1，157.2,，158.9 ，160.9． MS(%): 414(ペアレント+1，100)，226(40)，149(81)，127(63)． C₂₅H₂₇N₅Oから算定した理論値: C 72.61，H 6.58，N 16.94．測定値: C 72.3 4，H 6.24，N 17.00．実施例３７（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−ジメチル−アミン：標記化合物を無定形固形物として５６．５％の収率で、８０℃で２．５時間、蟻酸中のホルミアルデヒドを用い実施例２の最終化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.47(m，2H)，1.89(m，1H)，2.31(s，6H)，2.41(m，2H) ，2.66(m，2H)，2.74(m，2H)，3.08(m，2H)，4.52(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8， 1H)，7.05(d，J=7，2H)，7.24(m，2H)，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.8，35.3，45.1，48.3，55.0，57.4，106.8，110.7， 459.7，128.8，137.5，138.3，141.1，156.1，158.2． MS(%): 323(ペアレント+1，7)，167(35)，149(100)，113(37)． C₂₀H₂₆N₄・3HCl・H₂Oから算定した理論値: C 53.40，H 6.45，N 12.45．測定値: C 53.44，H 7.03，N 12.32．実施例３８Ｎ−（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−２−（４− フルオロ−フェニル）−アセトアミド：融点１６１−１６３℃の標記化合物を３８％の収率で、Ｎ−エチル，Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドにより仲介される４−フルオロフェニル酢酸カップリングを用い実施例２の最終化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.42(m，2H)，2.36(m，2H)，2.63(m，2H)，2.70(m，2H) ，2.88(m，1H)，3.15(m，2H)，3.45(s，2H)，4.51(bs，2H，NH)，5.49(bs，1H， NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.0-7.3(m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.80(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.3，30.5，35.1，42.8，54,4，56.7，106.9，110.7， 115.6，115.9，126.7，128.8，130.8，130.9，137.4，138.3，141.0，156.0，15 8.2，160.4，163.7，171.5． MS(%): 431(ペアレント+1，100)，226(33)，197(60)，109(60)． C₂₆H₂₇FN₄O・1/2H₂Oから算定した理論値: C 71.05，H 6.42，N 12.75．測定値: C 71.14，H 6.53，N 12.60．実施例３９６−（４−｛２−［４−（３−フェニル−アリル）−ピペラジン−１−イル］ −エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点２４９−２５５℃ （塩酸塩）の標記化合物を６７％の収率で、（３−フェニル−アリル）−ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。塩酸塩としての¹H-NMR(CDCl₃/MeOD，δ): 3.27(m，2H)，3.56(m，2H)，3.7-4. 0(m，8H)，4.08(d，J=7，2H)，6.34(m，2H)，6.95(m，2H)，7.11(d，J=7，1H)， 7.33(m，2H)，7.51(m，3H)，7.79(m，2H)，7.93(dd，J=7，8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 27.1，31.1，57.0，58.1，59.9，112.0，113.2，116.5 ，128.4，1218.5，128.8，129.0，131.9，136.4，141.0，143.2，145.8，147.8 ，150.3，156.8． MS(%): 399(ペアレント+1，54)，149(77)，119(93)，117(100)． C₂₆H₃₀N₄・3HCl・1/2H₂Oから算定した理論値: C 60.41，H 6.63，N 10.84．測定値: C 60.79，H 6.65，N 10.67．実施例４０６−（４−｛２−［４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点２５８−２６４ ℃（塩酸塩）の標記化合物を６４％の収率で、（３−フェニル−プロピル）− ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.83(qn，J=8，2H)，2.54(m，2H)，2.6-2.8(m，12H)，2. 83(m，2H)，4.47(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.05(d，J=7，1H)，7.1-7.3 (m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.6，33.3，33.7，53.2，58.0，60.3，65.8，106.8，1 10.7，125.8，126.8，128.3，128.4，128.9，137.6，138.3，140.9，142.1，156 .1，158.2． MS(%): 401(ペアレント+1，10)，167(21)，149(100)，113(24)． C₂₆H₃₂N₄・3HCl・5/2H₂Oから算定した理論値: C 56.27，H 7.26，N 10.10．測定値: C 56.35，H 7.47，N 9.72．実施例４１４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸（３，４−ジメチル−フェニル）−アミド：融点１２２−１２５℃の標記化合物を９０％の収率で、３，４−ジメチルフェニルイソシアナートを用い実施例４の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCｌ₃，δ): 2.15(s，3H)，2.18(s，3H)，2.47(m，4H)，2.65(m，2H) ，2.85(m，2H)，3.55(m，4H)，4.55(bs，2H，NH)，6.35(s，1H)，6.42(d，J=8， 1H)，7.0-7.3(m，5H)，7.47(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 19.0，19.9，33.2，44.1，52.8，60.1，104.0，110.7， 117.7，121.7，126.9，128.9，129.，131.4，136.6，137.0，137.6，138.4，140 .6，155.2，155.9，158.2． MS(%): 430(ペアレント+1，41)，283(100)，246(58)，197(81)，99(76)． C₂₆H₃₁N₅Oから算定した理論値: C 72.70，H 7.27，N 16.30．測定値: C 72.5 1，H 7.33，N 16.06．実施例４２１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノン：融点２０５℃（分解、塩酸塩）の標記化合物を３８％の収率で、４−クロロフェニル酢酸を用い実施例５の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.37(m，2H)，2.49(m，2H)，2.59(m，2H)，2.62(m， 2H)，3.45(m，2H)，3.6(m，2H)，3.67(s，2H)，4.86(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8 ，1H)，7.01(d，J=7，1H)，7.1-7.3(m，6H)，7.47(dd，J=7，8，1H)，7.79(m，2 H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，40.0，41.7，45.9，52.6，53.0，59.8，107.2，1 10.7，127.0，128.5，130.0，130.8，122.7，133.5，137.3，138.6，140.5，155 .6，158.2，169.0． MS(%): 435(ペアレント+1，100)，251(49)，197(61)，119(62)． C₂₅H₂₇N₄ClO・1/4H₂Oから算定した理論値: C 68.33，H 6.31，N 12.75．測定値: C 68.59，H 6.13，N 12.53．実施例４３８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−ベンジル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４− ジオン：融点１９０℃（分解、塩酸塩として）の標記化合物を４２％の収率で、３−ベンジル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン（ＷＯ９５／１２５７７（１９９５）に記載の通りに調製）を用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.62(m，2H)，2.11(m，2H)，2.23(m，2H)，2.63(m，2H) ，2.82(m，2H)，2.95(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，4.63(s，2H)，6.41(d，J=8， 1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46（dd，J=7，8，1H)，7.83(m，2H )． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，33.4，42.1，49.0，60.1，60.2，106.9，110.7， 126.9，127.8，128.3，128.7，128.9，136.1，167.7，138.4，140.7，155.9，15 6.8，158.2，176.0． MS(%): 456(ペアレント+1，100)，272(81)，197(79)，119(35)． C₂₇H₂₉N₅O₂・1/2H₂O(遊離塩基として分析)から算定した理論値: C69.81，H6.5 1，N 15.07．測定値: C 69.94，H 6.52，N 15.00．実施例４４３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−８−イルアミン：融点２３５ ℃ (分解、塩酸塩として)の標記化合物を８３％の収率で、３−アザ−ビシクロ[３．２．１]オクチ−８−イルアミンｔ−ブチルカルバマートを用い、続いてｔ −ブチルカルバマート基を除去して実施例２の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.69(m，4H)，1.82(m，2H)，2.59(m，6H)，2.75(m，2H) ，2.97(m，1H)，4.53(bs，2H，NH)，6.39(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.2 4(m，2H)，7.43(dd，J=7，8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.9，33.2，39.2，52.1，54.1，59.7，106.8，110.65 ，126.6，128.9，139.3，138.3，141.6，156.1，158.2． MS(%): 323(ペアレント+1，10)，167(24)，149(100)，113(27)． C₂₀H₂₆N₄・HCl・7/4H₂O・CH₂Cl₂から算定した理論値: C 53.06，H 6.89，N 11 .79．測定値: C 53.35，H 7.07，N 11.79．実施例４５４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリル−アミド：融点８８−９４℃の標記化合物を８５％の収率で、３−トリルイソシアナートを用い実施例３の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.30(s，3H)，2.52(m，4H)，2.64(m，2H)，2.83(m，2H) ，3.50(m，4H)，4.54(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，6.48(s，1H)，6.83(d， J=7，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.1-7.3(m，4H)，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H )． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.5，33.2，44.1，52.8，60.1，107.0，110.7，117.1 ，120.8，123.9，126.9，128.7，128.9，137.7，138.4，138.7，138.9，140.6， 155.1，155.9，158.2． MS(%): 416(ペアレント+1，33)，283(100)，232(60)，197(95)． C₂₅H₂₉N₅Oから算定した理論値: C 72.26，H 7.03，N 16.85．測定値: C 72.0 8，H 7.08，N 16.74．実施例４６（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−フェネチル−アミン：融点１６５℃（分解、塩酸塩として）の標記化合物を４１％の収率で、メタノール中のフェニルアセトアルデヒドおよび水素化シアノ硼素ナトリウムとの反応により、実施例２の最終生成物を用いて調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.43(m，2H)，2.4(m，3H)，2.6(m，2H)，2.8(m，4H)，2. 92(m，2H)，3.09(m，2H)，4.51(bs，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7 ，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.43(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.4，35.0，36.1，39.0，50.6，55.0，57.3，106.9，1 10.7，126.1，126.8，128.5，128.7，128.9，137.6，139.35，140.0，140.7，15 6.0，158.2． C₂₆H₃₀N₄から算定したHRMS(%)理論値: 399.2549．測定値: 399.2534．実施例４７４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルアミド：融点１７２−１７５℃の標記化合物を６０％の収率で、ベンジルイソシアナートを用い実施例３の通りに調製した。 ¹H-NMR(MeOD，CDCl₃，δ): 2.48(m，4H)，2.63(m，2H)，2.80(m，2H)，3.39(m ，4H)，4.37(s，2H)，4.61(NH₂のためのbs，部分的に交換した)，5.03(m，NH，部分的に交換した)，6.41(d，J=8，1H)，6.99(d，J=7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7 .45(t，J=8，1H)，7.76(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，43.6，44.8，52.8，60.1，107.1，110.8，126.9 ，127.3，127.7，128.6，128.9，137.7，138.5，139.3，140.5，155.9，157.7， 158.3． MS(%): 416(ペアレント+1，60)，283(100)，232(56)，197(80)，99(70)． C₂₅H₂₉N₅O・1/4H₂Oから算定した理論値: C 71.49，H 7.28，N 16.67．測定値 : C 71.45，H 7.06，N 16.67．実施例４８６−［４−（２−｛４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−ピリジン −２−イルアミン：融点１８５−１８７℃の標記化合物を２０％収率で、［（４ −フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.58(m，4H)，2.67(m，2H)，2.81(m，2H)，3.28(m，4H) ，4.51(bs，2H，NH)，6.45(d，J=8，1H)，7.06(d，J=7，1H)，7.2-7.3(m，4H)， 7.49(t，J=8，1H)，7.60(m，2H)，7.85(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，48.7，52.1，60.0，106.9，110.7，116.8，117.1 ，125.8，125.9，126.9，128.9，131.0，137.7，138.4，140.4，155.9，157.6， 158.2，161.1，164.5． MS(%): 445(ペアレント+1，85)，197(80)，119(100)，103(84)． C₂₄H₂₅N₈Fから算定した理論値: C 64.85，H 5.67，N 25.21．測定値: C 64.6 3，H 5.75，N 25.36．実施例４９６−（４−｛２−［４−シヌ−（４−フェニル−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点１２７−１３０℃の標記化合物を４６％の収率で、シヌ−（４−フェニル−シクロヘキシル）−ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.58(m，4H)，1.95(m，4H)，2.27(m，1H)，2.6-2.8(m，1 0H)，2.83(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.06(d，J=7，1H)， 7.2-7.3(m，7H)，7.47(t，J=8，1H)，7.85(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.0，28.4，33.4，42.8，49.8，53.8，59.1，60.5，10 6.9，110.7，125.7，126.8，127.1，128.2，128.9，129.2，137.6，138.3，141. 0，147.1_,156.1，158.2． MS(%): 441(ペアレント+1，59)，257(75)，197(40)，91(100)． C₂₉H₃₆N₄O・1/4H₂Oから算定した理論値: C 78.25，H 8.27，N 12.59．測定値 : C 78.30，H 8.22，N 12.70．実施例５０６−（４−｛２−［４−トランス−（４−フェニル−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点１７８−１８０℃の標記化合物を５４％の収率で、トランス−（４−フェニル −シクロヘキシル）−ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.49(m，4H)，2.03（m，4H)，2.47(m，2H)，2.65(m，8H) ，2.85(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.05(d，J=7，1H)，7.1 -7.2(m，7H)，7.47(t，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.9，33.3，33.5，44.1，49.1，53.5，60.4，63.3，10 6.9，110.7，126.0，126.8，126.9，128.3，128.9，137.6，138.3，140.9，146. 9，156.0，158.2． MS(%): 441(ペアレント+1，89)，257(90)，197(40)，91(100)． C₂₉H₃₆N₄O・1/4H₂Oから算定した理論値: C 78.25，H 8.27，N 12.59．測定値 : C 77.98，H 8.25，N 12.60．実施例５１（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−（３−フェニル −プロビル）−アミン塩酸塩：融点１６０−１６３℃の標記化合物を１，２− ジクロロエタンからの塩酸塩として２７％の収率で、メタノール中の水素化シアノ硼素ナトリウムを用いる還元アミノ化を通じ３−フェニルプロピオンアルデヒドを用い、実施例２の最終生成物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.44(m，2H)，1.83(qn，2H)，2.43(m，3H)，2.6-2.8(m， 8H)，3.09(m，2H)，4.54(bs，2H，NH)，6.43(d，J=8，1H)，7.07(d，J=7，1H)， 7.1-7.3(m，7H)，7.48(t，J=8，1H)，7.85(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.4，31.5，33.6，35.2，39.0，49.1，55.0，57.3，10 6.8，110.7，125.8，126.7，128.3，128.4，128.9，137.5，138.3，141.0，142. 1，156.1，158.2． MS(%): 413(ペアレント+1，70)，226(73)，197(66)，91 (100)． C₂₇H₃₂N₄・2HCl・2H₂O・1/2C₂H₂Cl₂から算定した理論値: C 58.90，H 7.06，N 9.81．測定値: C 59.19，H 7.18，N 9.46．実施例５２２−（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミノ）−アセトアミド：融点１４０℃（分解）の標記化合物を３９．５％の収率で、ヨードアセトアミドを用い、実施例２の最終生成物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.51(m，2H)，2.41(m，1H)，2.50(m，2H)，2.65(m，2H) ，2.75(m，2H)，3.05(m，2H)，3.25(s，2H)，6.49(d，J=8，1H)，6.96(d，J=7， 1H)，7.24(m，2H)，7.48(dd，J=7，8，1H)，7.74(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 25.3，35.7，40.6，56.1，58.6，60.1，108.5，111.1， 128.0，129.8，139.2，139.7，141.9，157.1，161.0，177.0． HRMS(%): 352(ペアレント+1，43)，155(47)，119(100)，103(54)．実施例５３６−［４−（２−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン：融点１６５−１６７℃の標記化合物を３５％の収率で、（４−フルオロ）−フェネチル−ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.5-2.7(m，12H)，2.7-2.9(m，4H)，4.51(bs，2H，NH)， 6.42(d，J=8，1H)，6.95(m，2H)，7.05(d，J=8，1H)，7.14(m，2H)，7.25(m，2H )，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.8，33.3，53.1，60.3，60.5，106.9，110.7，115.0 ，115.3，126.8，128.9，130.0，130.1，135.9，136.0，137.6,138.3，140.9，1 56.1，158.2，159.8，163.0． MS(%): 405(ペアレント+1，92)，221(100)，197(53)，123(75)． C₂₅H₂₉FN₄・1/4H₂Oから算定した理論値: C 72.61，H 7.31，N 13.55．測定値 : C 72.74，H 7.05，N 13.22．実施例５４６−（４−｛２−［４−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点２５２−２５６℃の標記化合物を塩酸塩として３０％の収率で、１−メチル−２−フェニル−エチル−ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.95(d，J=6，3H)，2.41(m，1H)，2.5-2.7(m，10 H)，2.83(m，3H)，3.04(m，1H)，4.54(bs，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d ，J=7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 14.4，33.4，39.3，48.3，53.6，60.4，61.3，106.9，1 10.7，125.8，126.9，127.0，128.2，128.9，129.3，137.6，138.3，140.6，140 .9，156.1，158.3． MS(%): 401(ペアレント+1，64)，309(35)，217(40)，197(34)，91(100)． C₂₆H₃₂N₄・3HCl・H₂Oから算定した理論値: C 59.15，H 7.06，N 10.61．測定値: C 59.07，H 7.22，N 10.46．実施例５５６−（４−｛２−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２− イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点＞２２０℃の標記化合物を塩酸塩として３３％の収率で、４−( １，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル)−ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.65(m，1H)，2.15(m，1H)，2.6-3.0(m，17H)，4.52(bs ，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.09(m，5H)，7.26(m，2H)，7.46(t，J=8，1H) ，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.1，29.4，32.0，33.3，49.1，53.5，60.3，60.4，10 6.9，110.7，125.7，125.8，126.9，128.5，128.9，129.5，135.9，136.4，137. 6，138.3，140.9，156.1，158.2． MS(%): 413(ペアレント+1，30)，229(65)，197(30)，131 (100)． C₂₇H₃₂N₄・3HClから算定した理論値: C 62.13，H 6.76，N 10.73．測定値: C 62.44，H 7.11，N 10.49．実施例５６Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド：融点９０℃（分解）の標記化合物を５５％の収率で、Ｎ−エチル，Ｎ −（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドにより仲介される４−フルオロフェニル酢酸カップリングを用い、（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−アミンから調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.54(m，2H)，2.24(m，3H)，2.53(m，1H)，2.72(m，2H) ，2.79(m，2H)，2.98(m，1H)，4.5(m，2H)，6.19(m，1H)，6.40(d，J=8，1H)，7 .02(m，3H)，7.20(m，4H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.1，34.6，42.7，48.6，52.8，57.2，60.6，107.0，1 10.7，115.5，115.7，126.9，128.8，130.8，130.9，137.8，138.4，140.2，155 .8，158.3，160.8，163.2，170.2． MS(%): 419(ペアレント+1，43)，391(38)，167(40)，149(100)，119(46)，113 (73)． C₂₅H₂₈N₄OFから算定したHRMS理論値: 419.2247 測定値: 419.2266．実施例５７８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−フェネチル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４ −ジオン：融点１７６−１８０℃の標記化合物を塩酸塩として４５％の収率で、３−フェネチル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４− ジオンを用い、実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.51(m，2H)，2.02(m，2H)，2.23(m，2H)，2.63(m，2H) ，2.82(m，2H)，2.92(m，4H)，3.73(t，J=7，2H)，4.54(bs，2H，NH)，6.42(d， J=8，1H)，7.05(m，2H)，7.2-7.3(m，5H)，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.2，33.3，33.8，39.5，49.0，59.7，60.1，106.9，1 10.7，126.6，126.9，128.5，128.9，129.0，137.7，138.4，140.7，156.0，156 .8，158.3，176.1． MS(%): 470(ペアレント+1,70)，360(67)，340(100)，338(75)，332(55)． C₂₆H₃₁N₅O₂・1/2H₂Oから算定した理論値: C 70.27，H 6.74，N 14.63．測定値: C 70.16，H 6.65，N 14.85．実施例５８８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イルアミン：融点＞３００℃の標記化合物を塩酸塩として６７％の収率で、カルバミン酸ｔ−ブチルの代わりに８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イルアミンを用い、続いてトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.45(m，4H)，1.54(m，2H)，1.68(m，2H)，1.91(m，2H) ，2.63(m，2H)，2.78(m，2H)，2.93(m，1H)，3.29(m，2H)，4.50(bs，2H，NH)， 6.39(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.24(m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.81( m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.9，35.6，41.2，43.0，53.3，58.8，106.8，110.7， 126.7，128.9，137.5，138.3，141.1，156.0，158.2． MS(%): 323(ペアレント+1，23)，197(25)，149(36)，109(57)，95(100)． C₂₀H₂₆N₄・HCl・3/2H₂O・CH₂Cl₂から算定した理論値: C 53.57，H 6.85，N 11 .90．測定値: C 53.90，H 7.09，N 12.14．実施例５９４−アミノ−１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸ベンジルアミド：融点＞２４０ ℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として、４−アミノ−ピペリジン−４−カルボン酸ベンジルアミドを用い、実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.47(m，2H)，2.36(m，4H)，2.64(m，2H)，2.87(m，2H) ，2.92(m，2H)，4.42(d，J=6，2H)，4.47(s，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.05(d， J=7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)，8.02(bs，1H，NH )． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，34.8，43.2，48.9，55.1，60.3，107.1，110.9， 126.9，127.3，127.6，128.6，128.9，137.7，138.5，140.5，156.0，158.3，17 7.0 MS(%): 430(ペアレント+1，100)，197(47)，133962)． C₂₆H₃₁N₅O・HCl・5/4H₂O・CH₂Cl₂から算定した理論値: C 56.55，H 6.42，N 1 2.21．測定値: C 56.88，H 6.84，N 12.09．実施例６０６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］− エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を、トリフルオロ酢酸塩として吸湿性固形物として９０％の収率で、カルバミン酸ｔ−ブチルの代わりに（２−アミノ−エチル）−ピペラジンを用い、続いて塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.93(m，2H)，2.3-2.5(m，14H)，2.81(m，2H)，4.50(bs ，2H，NH)，6.40(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.23(m，2H)，7.45(t，J=8 ，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.3，53.2，60.4，106.9，110.7，126.8，128.9，137. 6，138.3，140.9，156.0，158.2． MS(%): 326(ペアレント+1，8)，167(25)，149(100)，133(45)，119(28)，113( 25)． C₁₉H₂₇N₅から算定したHRMS理論値: 326.2345．測定値: 326.2340．実施例６１２−アミノ−１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−プロパン−１ −オン：融点２３０℃（分解）の標記化合物を、エチルエーテルからの塩酸塩として７８％の収率で、Ｎ−エチル，Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドにより仲介されるｔ−ＢＯＣフェニルアラニンカップリングを用い、続いて塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して、実施例３Ｂの標記化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.89(m，1H)，2.31(m，2H)，2.50(m，3H)，2.74(m，3H) ，2.90(m，1H)，3.10(m，1H)，3.31(m，1H)，3.5-3.7(m，2H)，3.94(m，1H)，4. 59(bs，2H，NH)，6.39(d，J=8，1H)，7.02(d，J=7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.44 (t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，41.9，45.2，52.5，52.8，59.9，107.0，110.6， 126.9，128.6，128.8，129.4，137.6，137.7，138.3，140.5，155.8，158.3，17 3.0． MS(%): 430(ペアレント+1，23)，167(26)，149(100)，133(72)，113(25)． HRMS: C₂₆H₃₁N₅O・3HCl・5/4H₂Oから算定した理論値: C 56.19，H 6.99，N 11 .70．測定値: C 56.55，H 6.73，N 11.32. 実施例６２｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （８−ベンジル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−アミン：融点２６０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として、（８−ベンジル−８ −アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−アミンを用いて実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.45(m，3H)，1.53(m，2H)，1.72(m，2H)，1.97(m，2H) ，2.7-2.9(m，4H)，3.18(m，2H)，3.54(s，2H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J= 8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H) ． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 27.0，36.5，38.3，48.1，48.9，55.5，58.5，106.9，1 10.8，126.6，126.9，128.1，128.5，128.9，137.7，138.3，140.3，140.7，156 .0，158.2. MS(%): 413(ペアレント+1，6)，200(40)，133(28)，91(100)． C₂₇H₃₂N₄・3HCl・H₂Oから算定した理論値: C 60.06，H 6.91，N 10.38．測定値: C 60.33，H 6.82，N 10.39. 実施例６３１−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペリジン−４−イル）−３−フェニル−尿素：融点＞２８０℃の標記化合物を塩酸塩として、４−（フェニルウレイド）−ピペリジンを用いて実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.41(m，2H)，1.93(m，2H)，2.17(m，2H)，2.585(m，2H) ，2.79(m，2H)，2.92(m，2H)，3.60(m，1H)，6.39(d，J=8，1H)，6.92(m，2H)， 7.2-7.4(m，7H)，7.42(t，J=8，1H)，7.69(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，MeOD，δ): 31.9，32.8，46.2，52.4，60.1，107.3，110.9， 119.0，122.4，127.0，128.8，137.8，138.6，139.3，140.0，155.6，155.9，15 8.5． MS(%): 416(ペアレント+1，78)，323(52)，232(50)，197(100)，133(82)，119 (79)，103(69)． C₂₅H₂₉N₅O・2HCl・1/2H₂O・3/4CH₂Cl₂から算定した理論値: C 55.11，H 6.02， N 12.48．測定値: C55.34，H 6.05，N12.14. 実施例６４１−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペリジン−４−イル）−３−ベンジル−尿素：融点１２０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２４％の収率で、４−（ベンジルウレイド）− ピペリジンを用いて実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.42(m，2H)，1.93(m，2H)，2.16(m，2H)，2.58(m，2H) ，2.7-2.9(m，4H)，3.60(m，1H)，4.32(t，J=5，2H)，4.48（bs，2H，NH)，4.90 (m，1H)，6.41(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.1−7.3(m，7H)，7.46(t，J= 8，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.7，33.4，44.5，47.1，52.3，60.2，106.9，110.8， 126.9，127.3，127.5，128.6，128.9，137.7，138.6，139.2，140.6，156.0，15 7.5，158.2. MS(%):430(ペアレント+1,10)，155(50)，135(28)，119(100)，103(55)． C₂₆H₃₁N₅O・2HCl・H₂Oから算定した理論値: C 60.00，H 6.78，N 13.45．測定値: C 60.23，H 6.57，N 13.29. 実施例６５Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド：融点１７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として、４−（（４−フルオロフェニル）アセトアミド）−ピペリジンを用いて実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.37(m，2H)，1.88(m，2H)，2.14(m，2H)，2.59(m，2H) ，2.77(m，2H)，2.83(m，2H)，3.50(s，2H)，3.79(m，1H)，4.46(bs，2H，NH)， 5.23(d，J=7，1H)，6.42(d，J=8，1H)，7.02(m，3H)，7.2-7.3(m，5H)，7.46(dd ，J=7，8，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.0，33.5，43.0，46.5，52.2，60.2，106.9，110.7， 115.7，115.95，126.8，128.9，130.8，130.9，137.6，138.3，140.7，156.0，1 58.2， 170.0. MS(%): 433(ペアレント+1，70)，155(48)，119(100)，103(61). C₂₆H₂₉N₄OF・2HCl・3/4H₂Oから算定した理論値: C 60.17，H 6.31，N 10.80．測定値: C 60.56，H 6.24，N 10.75. 実施例６６｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−アミン：融点１７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として７１％の収率で、Ｎ−ベンジル−（８ −アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−アミンを用い続いてエタノール中の蟻酸アンモニウムおよび炭素担持１０％パラジウムを用いて脱ベンジル化して実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.24(m，2H)，1.58(m，2H)，1.7-1.9(m，4H)，2.7-2.9(m ，4H)，3.53(m，2H)，4.10(m，1H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.0 4(d，J=7，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.46(m，1H)，7.82(m，2H). ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 29.1，36.4，40.7，47.9，19.0，54.2，106.9，110.8， 126.9，128.9，137.7，138.4，140.5，156.0，158.2. MS(%): 323(ペアレント+1，66)，199(55)，133(81)，110(100)． C₂₀H₂₆N₄・2HCl・2H₂O・1/4CH₂Cl₂から算定した理論値: C 53.73，H 7.24，N 12.38．測定値: C 53.48，H 7.23，N 12.04．実施例６７６−｛４−［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１９０−１９５℃の標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として１００％の収率で、４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ピペリジンを用い続いて塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸で室温で脱保護して実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(TFA塩，CDCl₃，δ): 1.99(m，2H)，2.28(m，2H)，3.17(m，4H)，3.41( m，2H)，3.50(m，1H)，3.78(m，2H)，6.96(d，J=8，1H)，7.14(d，J=7，1H)，7. 52(m，2H)，7.78(m，2H)，7.95(dd，J=7，8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.5，31.1，46.7，46.8，51.9，112.0，112.9，128.9 ，131.1，132.3，141.3，145.8，148.1，156.8． MS(%): 297(ペアレント+1，100)，197(50)，133(52)． C₁₈H₂₄N₄・3(C₂HF₃O₂)・H₂Oから算定した理論値: C 43.91，H 4.45，N 8.53．測定値: C 43.82，H 4.11，N 8.48．実施例６８４−アミノ−１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸モルホリン−アミド：融点＞２８０℃の標記化合物を塩酸塩として１３％の収率で、４−アミノ−ピペリジン− ４−カルボン酸モルホリン−アミドを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.2-2.4(m，4H)，2.57(m，2H)，2.79(m，2H)，2.8-2.9(m ，4H)，3.5-3.7(m，8H)，4.48(bs，2H)，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H) ，7.24(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.4，34.0，37.0，56.4，49.9，60.3，61.3，67.1，10 6.9，110.7，126.8，128.9，137.0，138.3，156.0，158.2（カルボニル炭素は、この走査では観察できなかった） MS(%): 410(ペアレント+1，12)，242(100)． C₂₅H₂₉N₅O・2HCl・1/2H₂O・3/4CH₂Cl₂から算定した理論値: C 55.11，H 6.02 ，N 12.48．測定値: C 55.34，H 6.05，N 12.14．実施例６９４−アミノ−１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸ピロリジン−アミド：融点２２０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として３９％の収率で、４−アミノ−ピペリジン−４−カルボン酸ピロリジン−アミドを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.8(bs，6H)，2.51(m，4H)，2.59(m，2H)，2.79(m，2H) ，3.4-3.6(m，4H)，3.8(bs，4H)，4.51(bs，2H)，6.39(d，J=8，1H)，7.02(d，J =7，1H)，7.22(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.0(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.4，35.6，45.4，48.0，59.8，56.1，60.4，106.9，1 10.7， 126.8，128.9，137.6，138.3，141.0，156.0，158.2，173.8． MS(%): 394(ペアレント+1，28)，197(38)，149(63)，133(100)． C₂₃H₃₁N₅O・HCl・1/4H₂O・CH₂Cl₂から算定した理論値: C 55.50，H 6.64，N 1 3.48．測定値: C 55.79，H 6.85，N 13.10．実施例７０６−｛４−［２−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１３５℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として９２％の収率で、３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ピロリジンを用い、続いて塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用い室温で脱保護して実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.4-1.5(m，3H)，2.16(m，1H)，2.37(m，1H)，2.52(m，1 H)，2.7-2.9(m，6H)，3.51(m，1H)，4.53(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.0 5(d，J=7，1H)，7.27(m，2H)7.47(t，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 35.2，35.3，51.0，53.3，58.0，64.1，106.8，110.7， 126.8，128.8，137.6，138.3，141.0，156.1，158.2． MS(%): 283(ペアレント+1，100)，197(37)，99(75)． C₁₇H₂₂N₄・3HCl・H₂Oから算定した理論値: C 49.83，H 6.64，N 13.67．測定値: C 49.94，H 6.89，N 13.29．実施例７１１−（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチルアミノ｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−８−イル）−２− （４−フルオロ−フェニル）−エタノン：融点１７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２３．５％の収率で、１−アミノ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−８−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.12(m，1H)，1.39(m，1H)，1.61(m，2H)，1.84(m，4H) ，2.79(m，4H)，2.97(m，1H)，3.56(dd，J=15，35，2H)，4.165(m，1H)，4.49(b s，2H，NH)，4.68(m，1H)，6.42(d，J=8，1H)，6.96(m，2 H)，7.04(d，J=8，1H)，7.1-7.3(m，4H)，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 27.2，28.9，36.3，38.3，39.9，40.4，47.9，48.9，51 .1，54.4，107.0，110.8，115.3，115.5，127.0，128.9，130.3，131.0，137.9 ，138.4，140.2，155.9，158.2，162.9，166.2． MS(%): 459（ペアレント+1，27)，133(98)，110(100)，109(30)． C₂₈H₃₁N₄OF・2HCl・3/4H₂Oから算定した理論値: C 61.70，H 6.38，N 10.28．測定値: C 61.82，H 6.43，N 10.11．実施例７２１−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−３−フェニル−尿素：融点１３０℃（分解）の標記化合物を塩化メチレン／エーテルからの塩酸塩として５３．５％の収率で、フェニルイソシアナートを用い実施例７３の化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.64(m，1H)，2.22(m，2H)，2.46(m，1H)，2.69(m，2H) ，2.79(m，4H)，2.97(m，1H)，4.25(bs，1H，NH)，4.54(bs，2H，NH)，5.94(bs ，1H，NH)，6.40(d，J=8，1H)，6.9-7.0(m，3H)，7.2-7.3(m，5H)，7.46(t，J=8 ，1H)，7.80(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.3，34.7，49.4，53.1，57.3，61.0，107.1，110.8， 119.9，122.8，126.9，128.8，129.0，137.6，138.5，139.3，140.6，155.8，15 6.0，158.4 MS(%): 402(ペアレント+1，97)，197(48)，155(48)，133(100)，119(78)，103 (48)． C₂₄H₂₇N₅O・2HCl・1/2C₄H₁₀O・1/2CH₂Cl₂から算定した理論値: C 57.46，H 6. 37，N 12.64．測定値: C 57.74，H 6.35，N 12.44．実施例７３１−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−３-ベンジル−尿素：融点９０℃（分解）の標記化合物を塩化メチレン／エーテルからの塩酸塩として４２％の収率で、ベンジルイソシアナートを用い実施例７３の化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.65(m，1H)，2.19(m，2H)，2.45(m，1H)，2.6-2.8(m，6 H)，2.95(m，1H)，4.17(m，1H)，4.28(d，J=6，2H)，4.52(m，2H，NH)，5.27(m ，1H)，6.40(d，J=8，1H)，7.01(d，J=7，1H)，7.2-7.3(m，7H)，7.45(t，J=8， 1H)，7.79(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.4，34.7，44.3，49.7，53.0，57.2，61.0，107.0，1 10.7，126.8，127.1，127.5，128.5，128.8，137.6，138.4，139.5，140.5，155 .9，157.8，158.2． MS(%): 416(ペアレント+1，100)，197(52)，133(63)，119(55)，91(65)． C₂₁H₂₉N₅O・2HCl・1/2C₄H₁₀O・1/2CH₂Cl₂・1/2H₂Oから算定した理論値: C 57. 25，H 6.64，N 12.14．測定値: C 56.93，H 6.64，N 11.74. 実施例７４１−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−３−シクロヘキシル−尿素：融点１２０ ℃（分解）の標記化合物を塩化メチレン／エーテルからの塩酸塩として２７％の収率で、シクロヘキシルイソシアナートを用い実施例７３の化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.02(m，3H)，1.26(m，3H)，1.50(m，1H)，1.60(m，3H) ，1.83(m，2H)，2.56(m，1H)，2.69(m，2H)，2.79(m，2H)，2.91(m，1H)，3.47( m，1H)，4.18(m，1H)，5.50(m，1H)，6.38(d，J=8，1H)，6.99(d，J=7，1H)，7. 19(m，2H)，7.42(d，J=8，1H)，7.79(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 25.0，25.6，32.3，33.9，34.7，48.7，49.4，53.1，57 .5，61.1，107.0，110.6，126.9，128.8，137.7，138.3，140.4，155.8，157.4 ，158.4． MS(%): 408(ペアレント+1，95)，309(62)，197(100)，133(61)． C₂₄H₃₃N₅O・2HCl・1/2C₄H₁₀O・1/2CH₂Cl₂・5/4H₂Oから算定した理論値: C 54. 64，H 7.53，N 12.02．測定値: C 54.52，H 7.28，N 12.00．実施例７５｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−アミン：融点９８℃（分解）の標記化合物をエーテルからの塩酸塩として２７％の収率で、（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２ −アミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.9-1.9(多重線，8H)，2.49(s，3H)，2.8-3.0(m，6H)，3 .25(m，1H)，3.49(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.02(d，J=7，1H)，7.23(m ，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.81(m，2H)． MS(%): 337(ペアレント+1，100)． C₂₁H₂₈N₄・3HCl・5/2H₂O・1/4C₄H₁₀Oから算定した理論値: C 51.87，H 7.62， N 11.00．測定値: C 51.87，H 7.58，N 10.98．実施例７６｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （３−ベンジル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−アミン：黄褐色固形物としての標記化合物を塩酸塩として１９％の収率で、３−ベンジル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−アミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.42(m，2H)，2.38(m，2H)，2.51(m，1H)，2.84(m，2H) ，2.94(m，4H)，3.55(s，2H)，4.52(bs，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d， J=8，1H)，7.2-7.3(m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.3，35.7，38.7，50.5，54.4，59.1，106.9，110.7， 126.8，126.9，128.2，128.6，128.9，137.7，138.4，139.5，140.4，156.0，15 8.2． MS(%): 385(ペアレント+1，20)，155(64)，119(100)． C₂₃H₃₁N₅O・HCl・1/4H₂O・CH₂Cl₂から算定した理論値: C 55.50，H 6.64，N 1 3.48．測定値: C 55.79，H 6.85，N 13.10. 実施例７７｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− ［８−（４−フルオロ−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ −３−イル）−アミン：融点１９０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２２％の収率で、８−（４−フルオロ−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−アミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.43(m，2H)，1.52(m，2H)，1.70(m，2H)，1.95(m， 2H)，2.7-2.8(m，5H)，3.14(m，2H)，3.50(s，2H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d ，J=8，1H)，6.94(m，2H)，7.04(d，J=8，1H)，77.24(m，2H)，7.30(m，2H)，7. 46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 27.0，36.4，38.3，48.0，48.9，54.8，58.3，106.9，1 10.7，114.7，114.9，126.7，126.8，126.9，128.9，129.8，129.9，135.9，137 .8，138.3，140.6，156.0，158.2，160.5，162.9. MS(%): 431(ペアレント+1，44)，218(56)，109(100). C₂₇H₃₁N₄F・3HCl・3/2H₂Oから算定した理論値: C 57.20，H 6.58，N 9.88．測定値: C 57.30，H 6.91，N 9.56. 実施例７８｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− ［８−（４−クロロ−ベンジル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ− ３−イル）−アミン：融点１９８℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２９％の収率で、８−（４−クロロ−ベンジル）−８−アザービシクロ［３．２．１］オクタ−３−アミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.42(m，2H)，1.52(m，2H)，1.68(m，2H)，1.94(m，2H) ，2.8-2.9(m，5H)，3.13(bs，2H)，3.49(s，2H)，4.53(bs，2H，NH)，6.40(d，J =8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.2-7.3(m，7H)，7.45(t，J=8，1H)，7.82(m，2H) . ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.0，36.2，37.9，47.9，49.0，54.8，58.1，107.0，1 10.7，126.8，127.0，128.2，128.3，128.9，129.8，130.0，132.2，137.8，138 .4，138.7，140.4，156.0，158.2. MS(%): 447(ペアレント+1，45)，234(54)，125(100). C₂₇H₃₁N₄Cl・3HCl・1/2H₂Oから算定した理論値: C 57.36，H 6.24，N 9.91．測定値: C 57.27，H 6.44，N 9.57. 実施例７９４−アミノ−１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸フェネチル−アミド：融点２１５−２１９℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として１２％の収率で、４−アミノ −ピペリジン−４−カルボン酸フェネチル−アミドを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.31(m，2H)，1.80(bs，2H)，2.25(m，4H)，2.62(m，2H) ，2.8-3.0(m，6H)，3.48(m，2H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.04( d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H). ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.4，35.0，35.8，40.4，49.0，55.2，60.4，106.9，1 10.7，126.4，126.8，128.5，128.8，128.9，137.6，138.3，139.1，140.9，156 .0，158.2，176.9. MS(%): 444(ペアレント+1，15)，197(54)，133(100). C₂₇H₃₃N₅O・3HClから算定した理論値: C 58.65，H 6.56，N 12.66．測定値: C 58.29，H 6.97，N 12.28. 実施例８０３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−ピロリジン−１−カルボン酸フェニル−アミド：融点１３０℃（分解）の標記化合物をエチルエーテルからの塩酸塩として８％の収率で、３−アミノ−ピロリジン−１−カルボン酸フェニルアミドを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.64(m，1H)，2.20(m，2H)，2.46(dd，J=3，7，1H)，2.6 6(m，2H)，2.78(m，4H)，2.97(m，1H)，4.25(bs，1H，NH)，4.53(bs，2H，NH)， 5.85(d，J=7，1H)，6.40(d，J=8，1H)，6.9-7.0(m，3H)，7.2-7.3(m，5H)，7.46 (t，J=8，1H)，7.79(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.4，34.8，49.6，53.1，57.3，61.0，107.1，110.8， 120.0，122.9，126.9，128.8，129.0，137.6，138.4，139.2，140.7，155.6，15 6.0，158.3． MS(%): 402(ペアレント+1，100)，283(20)，264(18)． C₂₄H₂₇N₅O・2HCl・H₂O・C₄H₁₀Oから算定した理論値: C 59.36，H 7.29，N 12. 36．測定値: C 59.34，H 6.69，N 12.59．実施例８１（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−ピロリジン−１−イル）−フェニル−メタノン：融点１３０℃( 分解)の標記化合物をエチルエーテルからの塩酸塩として１０％の収率で、３− アミノ−ピロリジン−１−イル−フェニル−メタノンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.71(m，1H)，1.98および2.13(多重線，1H)，2.7-3.0(m ，3H)，3.2-3.8(多重線，6H)，4.51(bs，2H，NH)，6.42(d，J=8，1H)，7.04(t， J=7，1H)，7.20(d，J=8，1H)，7.26(m，1H)，7.38(m，3H)，7.46(m，3H)，7.83( m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 30.8，32.5，36.0，44.7，47.8，49.2，49.3，52.1，55 .1，56.3，57.9，107.0，110.75，127.0，127.1，128.2，128.3，128.9，129.9 ，137.9，138.4，140.0，155.8，158.2，169.8． MS(%): 387(ペアレント+1，75)，155(44)，119(100)，105(60)． C₂₄H₂₆N₄O・HCl・1/2CH₂Cl₂・C₄H₁₀Oから算定した理論値: C 63.44，H 7.10， N 10.38．測定値: C 63.33，H 6.72，N 10.39．実施例８２６−｛４−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１４５℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２７％の収率で、１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.49(m，1H)，2.08(m，1H)，2.26(dd，J=5，9，1H)，2.7 3(m，1H)，2.81(s，4H)，3.29(m，1H)，3.56(AB_q，J=19，Dn=13，2H)，4.52(bs ，2H，NH)，6.39(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.28(m，7H)，7.45(t，J=8 ，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.1，36.3，49.5，53.0，57.3，60.5，60.7，106.9，1 10.7，126.88，126.94，128.2，128.8，128.9，137.8，138.3，139.0，140.5，1 56.0，158.3． MS(%): 373(ペアレント+1，100)，155(35)，119(78)，103(35)． C₂₄H₂₈N₄・3HCl・1/2H₂O から算定した理論値: C 58.72，H 6.57，N 11.41．測定値: C 58.37，H 6.67，N 11.23．実施例８３Ｎ−（８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−ベンズアミド：融点２１１℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２９％の収率で、８− アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−ベンズアミドを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.67(m，2H)，1.78(m，2H)，1.92(m，2H)，2.00(m，2H) ，3.39(m，2H)，4.36(m，1H)，4.47(bs，2H，NH)，5.96(d，J=8，1H)，6.42(d， J=8，1H)，7.04(d，J=8，1H)，7.26(m，2H)，7.40(m，2H)，7.47(m，2H)，7.70( m，2H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.4，35.4，37.65，41.6，53.8，59.2，106.9，110.7 ，126.8，128.5，128.9，131.4，134.7，137.7，138.3，140.7，156.0，158.2， 166.7． MS(%): 427(ペアレント+1，100)． C₂₇H₃₀N₄O・2HCl・H₂O から算定した理論値: C 62.67，H 6.62，N 10.83．測定値: C 62.85，H 6.57，N 10.52．実施例８４｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （３−ベンジル−３−アザ−ビシクロ[３．３．１]ノン−９−イル）−アミン：融点１９０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩としてエンドおよびエキソ異性体の混合物として２４％の収率で、（３−ベンジル−３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−アミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.44(m，2H)，1.76(m，4H)，2.37(m，2H)，2.55(m，2H) ，2.86(s，4H)，2.94(m，2H)，3.28および3.27(一重線，2H，およそ１：１の比率のエンドおよびエキソ異性体、Ｎ−ベンジルＣＨ₂基)，4.47(bs，2H，NH)，6. 44(dd，J=2，8，1H)，7.07(dd，J=3，7，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.47(dt，J=2， 8，1H)，7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.2，24.5，32.3，33.0，47.8，53.1，60.2，63.5，63 .8，106.9，110.7，126.2，126.6，126.9，128.1，128.2，128.6，128.7，128.9 ，129.0， 138.3，139.0，141.0，158.0，159.0． MS(%): 427(ペアレント+1，68)，91(100)． C₂₈H₃₄N₄・3HCl・1/2H₂O から算定した理論値: C 61.71，H 7.03，N 10.28．測定値: C 61.86，H 7.19，N 9.97．実施例８５Ｎ−（８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−（４− フルオロ−フェニル）−アセトアミド：融点１６０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２３％の収率で、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３− イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミドを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.49(m，2H)，1.69(m，2H)，1.76(m，2H)，1.93(m，2H) ，2.58(m，2H)，2.81(m，2H)，3.33(bs，2H)，3.44(s，2H)，3.49(s，1H)，4.13 (m，1H)，4.49(bs，2H，NH)，6.41(d，J=8，1H)，7.01(m，3H)，7.21(m，4H)，7 .45(t，J=8，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.1，35.1，37.6，37.8，41.0，42.9，52.9，54.0，59 .4，107.0，110.7，115.7，115.9，126.9，127.3，128.9，129.0，129.4，130.9 ，137.8，138.4，140.3，155.9，158.2，170.1． MS(%): 459(ペアレント+1，100)，197(21)，119(31)，103(36)． C₂₈H₃₁N₄FO・2HCl・1/2H₂O から算定した理論値: C 62.22，H 6.34，N 10.37 ．測定値: C 61.99，H 6.50，N 10.01．実施例８６６−｛４−［２−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）− ピペリジンを用い、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−２−クロロエタンとの縮合および塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸での脱保護後、１００％の収率で、融点１５０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.20(m，1H)，1.42(m，1H)，1.62(m，1H)，1.85(m， 1H)，2.31(td，J=2，9，1H)，2.51(m，2H)，2.79(m，2H)，2.86(m，3H)，3.08(m ，1H)，4.52(bs，2H，NH)，6.39(dd，J=1，8，1H)，7.02(dd，J=1，7，1H)，7.2 3(m，2H)，7.44(td，J=1，8，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 25.1，31.8，36.3，46.6，48.1，52.4，54.75，106.9， 110.7，126.9，128.9，137.7，138.3，140.5，156.0，158.2． MS(%): 297(ペアレント+1，57)，135(40)，119(100)，103(62)． C₁₈H₂₄N₄・3HCl・H₂O・1/2CH₂Cl₂から算定した理論値: C 51.70，H 6.80，N 1 3.03．測定値: C 51.90，H 6.64，N 12.59．実施例８７Ｎ−（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−ベンズアミド、アンチ−異性体：融点１８５℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として１８％の収率で、３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−ベンズアミドのアンチ−異性体を用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.35(m，1H)，1.71(m，4H)，1.95(m，2H)，2.4-2.5(m，5 H)，2.79(m，2H)，3.04(m，2H)，4.10(m，1H)，4.53(bs，2H，NH)，6.41(dd，J- 1，8，1H)，6.42(m，1H)，7.05(dd，J=1，7，1H)，7.25(m，2H)，7.4-7.5(m，4H )，7.75(m，2H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.6，25.3，32.9，33.5，51.4，59.5，59.9，106.8，1 10.6，126.6，126.8，128.6，158.9，131.3，135.1，137.3，138.3，141.5，156 .1，158.2，166.9． MS(%): 441(ペアレント+1，41)，149(75)，119(100)． C₂₈H₃₂N₄O・2HCl・1/2H₂O・1/4(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 64.38，H 6.9 9，N 10.36．測定値: C 64.49，H 6.43，N 9.91．実施例８８Ｎ−（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−ベンズアミド、シン−異性体：標記化合物を吸湿性固形物として塩酸塩として１９％の収率で、３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル）−ベンズアミドのシン −異性体を用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.37(m，1H)，1.81(m，4H)，2.00(m，2H)，2.33(m，1H) ，2.51(m，4H)，2.83(m，4H)，4.04(m，1H)，4.48(bs，2H，NH)，6.42(dd，J=1 ，8，1H)，7.05(dd，J=1，7，1H)，7.24(m，2H)，7.4-7.5(m，4H)，7.74(m，2H) ，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.3，31.9，33.4，33.7，50.8，53.8，60.5，107.1，1 10.7，126.7，126.8，128.6，128.9，131.3，135.1，137.0，138.6，141.4，155 .6，158.1，166.6． MS(%): 441(ペアレント+1，5)，391(10)，167(23)，149(100)． C₂₈H₃₂N₄O・HCl・1/2CH₂Cl₂・1/2(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 65.82，H 7 .06，N 10.07．測定値: C 66.20，H 6.80，N 10.10．実施例８９６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペラジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として５４％の収率で、４−ベンズヒドリル−ピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.45(m，4H)，2.56(m，4H)，2.61(m，2H)，2.82(m，2H) ，4.24(s，1H)，4.54(bs，2H，NH)，6.37(d，J=8，1H)，7.04(d，J=8，1H)，7.1 9(m，2H)，7.26(m，6H)，7.42(m，5H)，7.85(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.4，51.9，52.0，53.5，60.4，106.8，110.6，126.8 ，126.9，128.0，128.5，128.9，137.6，138.3，141.0，142.8，156.0，158.3． MS(%): 449(ペアレント+1，17)，253(12)，167(100)，149(14)． C₃₀H₃₂N₄・2HCl・1/4CH₂Cl₂から算定した理論値: C 66.94，H 6.41，N 10.32 ．測定値: C 66.57，H 6.22，N 10.17. 実施例９０６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペリジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１７５℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として２４％の収率で、４−ベンズヒドリル−ピペリジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.32(m，2H)，1.56(m，2H)，2.11(m，2H)，2.14(m，1H) ，2.61(m，2H)，2.83(m，2H)，2.99(m，2H)，3.50(d，J=11，1H)，4.46(bs，2H ，NH)，6.41(dd，J=0.5，8，1H)，7.04(dd，J=0.5，7.5，1H)，7.14(m，2H)，7. 2-7.3(m，10H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 31.2，33.4，39.5，53.9，58.9，60.6，106.9，110.7， 126.2，126.8，128.0，128.5，128.9，138.3，143.7，156.0，158.2． MS(%): 448(ペアレント+1，100)，264(32)，149(70)． C₃₁H₃₃N₃・2HCl・1/4CH₂Cl₂から算定した理論値: C 69.28，H 6.60，N 7.76．測定値: C 68.96，H 6.48，N 7.36．実施例９１３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−９−イルアミン：３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−９−イルアミンｔ−ブチルカルバマートを用い、続いて塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いて脱保護をし、標記化合物を８５％の収率で、塩酸塩として低融点固形物として実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.28(m，1H)，1.48(m，2H)，1.61(bs，2H)，1.82(m，2H) ，2.26(m，2H)，2.35(m，1H)，2.46(t，J=7，2H)，2.78(m，3H)，3.02(m，2H)， 4.46(bs，2H，NH)，6.41(dd，J=0.5，8，1H)，7.05(d，J=0.6，7，1H)，7.24(m ，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.9，24.1，33.7，36.1，52.8，60.2，106.7，110.7， 126.6，128.9，137.2，138.3，141.7，156.2，158.1． MS(%): 337(ペアレント+1，13)，279(14)，167(30)，149(100)，113(39)． C₂₁H₂₈N₄・2HCl・1/2CH₂Cl₂・(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 58.23，H 7.86 ，N 10.65．測定値: C 58.15，H 7.31，N 10.72．実施例９２３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０．］ヘキサン−６−カルボン酸エチルエステル：標記化合物を塩酸塩として低融点固形物として１８％の収率で、３−アザ −ビシクロ［３．１．０．］ヘキサン−６−カルボン酸エチルエステルを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.23(t，J=7，3H)，1.93(bs，2H)，1.99(bs，1H)，2.40( d，J=9，1H)，2.65(m，2H)，2.71(m，2H)，3.12(d，J=9，2H)，4.49(bs，2H，NH )，6.40(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7.5，1H)，7.21(m，2H)，7.45(t，J=7.5，1H) ，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 14.3，21.8，26.3，35.1，54.4，56.4，30.2，106.8，1 10.7，126.7，128.8，137.5，138.3，141.0，156.1，158.2，173.9． MS(%): 352(ペアレント+1，5)，167(22)，149(100)，113(20)． C₂₁H₂₅N₃O₂・2HClから算定した理論値: C，H，N．測定値: C，H，N．実施例９３３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０．］ヘキサン−６−カルボン酸：標記化合物を塩酸塩として低融点固形物として８３％の収率で、７０℃で８時間２Ｎの塩酸を用い実施例９２の加水分解により調製した。 ¹H-NMR(HCl塩，CDCl₃，δ): 2.18(s，2H)，2.31(m，2H)，3.28(s，1H)，3.4-3 .6(m，4H)，3.89(m，2H)，6.96(m，1H)，7.15(m，1H)，7.53(m，2H)，7.79(m，2 H)，7.94(m，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.3，29.2，31.5，38.8，55.7，110.7，111.6，124.7 ，127.6，128.5，130.0，130.6，131.0，140.0，144.6，146.4，155.4，167.9． MS(%): 324(ペアレント+1，3)，279(11)，167(25)，149(100)，129(12)，113( 27)． C₁₉H₂₂N₃O₂(ペアレント+１)から算定した HRMS 理論値: 324.1712．測定値: 324.1717．実施例９４３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチルアミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：標記化合物を２９％の収率で泡状物質として、ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.43(s，9H)，1.6-1.8(m，3H)，2.35(m，2H)，2.54(m，3 H)，2.76(t，J=8，2H)，3.74(m，1H)，4.55(bs，2H)，5.03(bs，1H)，6.39(d，J =8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.22(m，2H)，7.44(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 22.3，28.5，29.7，33.3，46.3，53.8，58.5，60.3，78 .9，106.8，110.6，126.8，128.9，13.5，138.3，141.0，155.2，156.0，158.3 ． MS(%): 397(ペアレント+1，56)，297(38)，280(48)，213(40)，197(95)，157( 100)． C₂₃H₃₃N₄O₂(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: 397.26035．測定値: 397.2581．実施例９５６−｛４−［２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝− ピリジン−２−イルアミン：標記化合物をエチルエーテルからの塩酸塩として９２％の収率で、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用い実施例９４の脱保護により調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.35(bs，2H)，1.58(m，1H)，1.69(m，1H)，1.85(m，1H) ，2.07(m，1H)，2.60(m，2H)，2.74(m，1H)，2.79(m，2H)，2.81(m，4H)，4.47( bs，2H)，6.41(d，J=8，1H)，7.04(d，J=8，1H)，7.23(m，2H)，7.46(t，J=8，1 H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 23.8，33.3，34.2，48.1，53.6，60.6，62.7，106.8，1 10.7，126.8，128.9，137.5，138.3，141.1，156.0，158.2． FABMS(%): 297(ペアレント+1，12)，167925)，149(100)，119(27)，111(25)． C₁₈H₂₄N₄・3HCl・H₂O・1/4(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 51.59，H 7.18，N 12.67．測定値: C 51.86，H 7.23，N 12.31．実施例９６６−｛４−［２−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を塩酸塩として８２％の収率（精製は、ｔ−ブチルカルバマート誘導体を形成し、続いてクロマトグラフィーおよび塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸での脱保護により達成した）で、１−ベンジル−４−アミノピペリジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.38(m，2H)，1.80(m，2H)，1.99(m，2H)，2.46(m，1H) ，2.83(m，4H)，2.90(m，2H)，3.48(s，2H)，4.57(bs，2H)，6.40(d，J=8，1H) ，7.05(d，J=7，1H)，7.30(m，7H)，7.45(t，J=8，1H)，7.85(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.7，36.3，48.0，52.5，54.9，36.1，106.9，110.7， 126.9，128.2，128.9，129.1，137.8，138.3，138.6，140.6，156.0，158.3． FABMS(%): 387(ペアレント+1，47)，174(31)，149(100)，119(97)，103(52)． C₂₅H₃₀N₄から算定した HRMS 理論値: 387.2548．測定値: 387.2582．実施例９７３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０．］ヘキシ−６−イルアミン（アンチ−異性体）：標記化合物をエチルエーテルからの塩酸塩として７９％の収率で、３ −アザ−ビシクロ［３．１．０．］ヘキシ−６−イルアミン（アンチ−異性体）ｔ−ブチルカルバマートを用い続いて塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いた脱保護により実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.34(m，2H)，1.90(bs，2H)，2.29(t，J=7，1H)，2.63(m ，2H)，2.69(m，2H)，2.76(m，2H)，3.09(d，J=9，2H)，4.52(bs，2H)，6.41(d ，J=8，1H)，7.04(d，J=8，1H)，7.22(m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.82(m，2H) ． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 19.9，34.4，35.4，52.7，57.0，106.8，110.7，126.7 ，128.8，137.5，138.3，141.2，156.1，158.2． FAB MS(%): 295(ペアレント+1，3)，279(10)，167(20)，149(100)，129(6)，1 13(25)． C₁₈H₂₂N₄・2HCl・1/4CH₂Cl₂・1/2(C₄H₁₀O)・5/4H₂Oから算定した理論値: C 54 .27，H 7.20，N 12.50．測定値: C 53.92，H 6.83，N 12.19．実施例９８６−｛４−［２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝− ピリジン−２−イルアミン：標記化合物をエチルエーテルからの塩酸塩として６７．５％の収率で、還流エタノール中の蟻酸アンモニウムおよび炭素担持１０％パラジウムを用い実施例９６の化合物の脱保護により調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.30(m，2H)，1.87(m，2H)，2.65(m，3H)，2.81(m，2H) ，2.88(m，2H)，3.13(m，2H)，4.54(bs，2H)，6.42 9d，J=8，1H)，7.04(d，J=8 ，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.3．36.1，44.2，47.7，53.9，107.0，110.7，127.0 ，128.9，137.8，138.4，140.3，155.95，158.3． MS(%): 297(ペアレント+1，10)，199(35)，149(100)，119(30)． C₁₈H₂₄N₄・3HCl・1/4H₂O・1/2(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 53.70，H 7.32 ，N 12.52．測定値: C 53.61，H 6.99，N 12.18．実施例９９６−（４−｛２−［（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］−エチル｝− フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を塩酸塩として８０.５％の収率で、４−アミノメチルピペリジン−１−ｔ−ブチルカルバマートを用い続いて塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いた脱保護により実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.25(m，3H)，1.87(m，2H)，2.65(m，2H)，2.81(m，2H) ，2.88(m，2H)，3.13(m，2H)，4.54(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.04(d，J=8 ，1H)，7.26(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 32.3，36.1，44.2，47.7，53.9，107.0，110.7，127.0 ，128.9，137.8，138.4，140.3，155.95，158.3． FAB MS(%): 297(ペアレント+1，16)，199(35)，149(100)，119(30)． C₁₉H₂₆N₄・3HCl・7/4 H₂O・3/4(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 52.12，H 7.9 5，N 11.05．測定値: C 52.62，H 7.59，N 10.96．実施例１００（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０．］ヘキシ−６−イル）−（４−メチル −ピペラジン−１−イル）−メタノン：標記化合物を塩酸塩として１４％の収率で、３−アザ−ビシクロ［３．１．０．］ヘキシ−６−イル）−（４−メチル −ピペラジン−１−イル）−メタノンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.94(bs，2H)，2.09(bs，1H)，2.2-2.4(m，8H)，2.27(s ，3H)，2.68(m，2H)，2.73(m，2H)，3.11(m，2H)，3.61(m，4H)，4.49(bs，2H) ，6.41(d，J=8，1H)，7.03(d，J=8，1H)，7.21(m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.8 1(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 19.7，25.6，35.1，41.8，45.5，46.0，54.5，54.7，55 .3，56.7，106.9，110.7，126.7，1228.8，137.5，138.3，140.9，156.0，158.0 ，171.1． MS(%): 406(ペアレント+1，3)，391(20)，167(18)，149(100)，113(19)． C₂₄H₃₁N₅O・3HCl・2H₂O・5/4(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 54.12，H 7.91 ，N 10.88．測定値: C 53.97，H 7.57，N 10.56．実施例１０１｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （９−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン−７− イル）−アミン（より大きい極性のジアステレオマー）：標記化合物を、塩酸塩として泡状物質として３８％の収率で、より大きい極性のジアステレオマーである（９−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン− ７−イル）−アミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.52(m，2H)，2.26(m，2H)，2.56(m，2H)，2.88(m，4H) ，2.97(m，1H)，3.47(m，2H)，3.79(s，2H)，3.82(m，2H)，4.50(bs，2H)，6.41 (d，J=8，1H)，7.05(d，J=8，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m ，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 27.4，36.7，48.4，49.0，50.8，56.1，69.5，106.8，1 10.7，126.7，127.0，128.3，128.5，128.9，137.5，138.3，139.0，141.2，156 .1，158.2． MS(%): 429(ペアレント+1，42)，216(53)，91(100)． C₂₇H₃₂N₄O・3HCl・H₂O から算定した理論値: C 58.33，H 6.71，N 10.08．測定値: C 58.12，H 6.82，N 9.83．実施例１０２｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （９−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン−７− イル）−アミン（より小さい極性のジアステレオマー）：融点２１５℃(分解) の標記化合物を塩酸塩として３２％の収率で、より小さい極性のジアステレオマーである（９−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン−７−イル）−アミンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.74(m，4H)，2.685(bs，2H)，2.86(m，2H)，2.97(m，2H )，3.70(m，3H)，3.80(s，2H)，3.87(m，2H)，4.52(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H) ，7.06(d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.47(t，J=8，1H)，7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 31.3，36.4，47.8，50.8，52.5，55.9，71.4，106.9，1 10.75，127.0，128.3，128.5，129.0，137.8，138.4，139.2，140.6，156.1，15 8.3． MS(%): 429(ペアレント+1，12)，216(67)，91(100)． C₂₇H₃₂N₄O・3HCl・H₂O から算定した理論値: C 58.33，H 6.71，N 10.08．測定値: C 58.30，H 6.78，N 9.92．実施例１０３２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノール：融点２３５ ℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として９８．５％の収率で、室温で２時間メタノール中の水素化硼素ナトリウムを用い実施例１６の化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.51(m，6H)，2.63(m，4H)，2.82(m，4H)，4.10(bs，1H) ，4.54(bs，2H)，4.74(m，1H)，6.39(d，J=8，1H)，7.05(d，J=8，1H)，7.2-7.4 (m，7H)，7.45(t，J=8，1H)，7.84(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.4，53.3，60.3，66.2，68.8，106.9，110.7，125.9 ，126.9，127.5，128.4，128.9，137.7，138.3，140.8，142.2，156.0，158.3． MS(%): 403(ペアレント+1，100)，295(54)，219(41)，197(76)，113(35)，97( 89)． C₂₅H₃₀N₄O・3HCl・1/2H₂O から算定した理論値: C 57.64，H 6.58，N 10.76．測定値: C 57.66，H 6.45，N 10.77．実施例１０４｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン−７−イル）−アミン：融点１００℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として８１％の収率で、還流エタノール中の蟻酸アンモニウムおよび炭素担持パラジウムを用い実施例１０１の化合物から調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.69(m，1H)，2.06(m，1H)，2.6-3.0(m，5H)，3.5-3.9(m ，4H)，4.64(bs，2H)，6.35(d，J=8，1H)，7.00(d，J=8，1H)，7.23(m，2H)，7. 40(t，J=8，1H)，7.81(m，2H)． MS(%): 339(ペアレント+1，100)，254(35)，199(45)，159(38)． C₂₀H₂₇N₄O(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: 339.2184．測定値: 33 9.2164．実施例１０５６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：還流メタノール中のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いてオキシムメチルエーテルを形成し、続いて還流テトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルを用いた還元により、実施例１６の化合物から標記化合物を塩酸塩として５４％の収率で調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.2-2.9(m，14H)，4.12(m，1H)，4.52(bs，2H)，6.39(d ，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.45(t，J=7，1H)，7.81(m， 2H)． MS(%): 402(ペアレント+1，6)，149(100)，119(47)． C₂₅H₃₂N₅(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: 402.2658．測定値: 402 .2657．実施例１０６９−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン−７−イルアミン：収率９．５％でＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン−７−イルアミンを用い、続いて８８％の収率で室温で塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を用いたｔ−ブトキシカルボニル基の除去により、標記化合物を塩酸塩として実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.36(m，2H)，2.36(m，2H)，2.46(bs，2H)，2.70(m，4H) ，2.81(m，2H)，3.14(m，1H)，3.68(m，2H)，3.87(m，2H)，4.51(bs，2H)，6.40 (d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.23(m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.82(m，2 H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 31.5，34.5，42.1，51.4，53.9，69.8，106.9，110.7， 126.7，129.0，137.6，138.3，140.9，156.0，158.0． FAB MS(%): 339(ペアレント+1，46)，322(51)，197(65)，149(74)，119(100) ，103(77)，98(74)． C₂₀H₂₆N₄O・3HCl・H₂O・3/2(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 54.12，H 8.04， N 9.71．測定値: C 54.31，H 7.63，N 9.37． C₂₀H₂₇N₄O(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: 339.2184．測定値: 33 9.2155．実施例１０７｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１．］ノン−７−イル）−アミン：融点１７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として８７％の収率で、還流エタノール中の蟻酸アンモニウムおよび炭素担持パラジウムを用い実施例１０２の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.36(m，2H)，2.09(m，2H)，2.79(m，2H)，2.91(m，4H) ，3.7-3.9(m，5H)，4.56(bs，2H)，6.36(d，J=8，1H)，7.01(d，J=7，1H)，7.23 (m，2H)，7.42(t，J=8，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 36.4，39.2，47.7，48.9，50.5，71.7，106.9，110.6， 126.9，128.9，137.7，138.3，140.6，155.9，158.3． MS(%): 339(ペアレント+1，6)，167(21)，149(100)，129(12)，113(31)． C₂₀H₂₆N₄O・3HCl・3/2H₂O から算定した理論値: C 51.62，H 7.29，N 10.94．測定値: C 51.65，H 7.24，N 10.95．実施例１０８６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル） −エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン（シスジアステレオマー）：Ａ．Ｎ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−オン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに、４０ｇ（０．２８モル）の１，３−アセトン二カルボン酸、２４．８ｇ（０．６４モル）のアセトアルデヒド、および６０ｍＬの水を加えた。その結果できた混合物に、３０ｍＬ（０．２８モル）のベンジルアミンを３０分にわたって徐々に加え、ｐＨを４−５に調整し、反応液を室温で一晩攪拌した。濾過後、反応物のｐＨを６Ｎの水酸化ナトリウムで１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、その結果できた残分を、溶出液としてヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて両方の異性体を得た：トランス異性体：１０．１ｇ（１６．５％）油状物質。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.07(d，J=7，6H)，2.17(m，2H)，2.47(m，2H)，3.25(m ，2H)，3.75(Ab_q，J=14，Dn=110，2H)，7.23(m，1H)，7.29(m，2H)，7.37(m，2H )． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 17.4，47.4，51.3，51.8，126.9，128.2，128.3，140.2 . カルボニルの炭素は、この走査で観察できず。 MS(%): 218(ペアレント+1，100)．シス異性体：３．３１ｇ（５．４％）油状物質。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.13(d，J=6，6H)，2.32(m，4H)，3.10(m，2H)，3.83(s ，2H)，7.21(m，1H)，7.30(m，2H)，7.39(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.5，47.1，50.0，57.3，126.5，127.6，128.2，141.0 ．カルボニルの炭素は、この走査で観察できず。 MS(%): 218(ペアレント+1，100)．Ｂ．Ｎ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−オンメトキシム（シス異性体）：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３．３１ｇ（１５．２ミリモル）のＮ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−オンのシス異性体、２．１ｇ（２４．３ミリモル）のメトキシム塩酸塩、３．４ｍＬ（２４．３ミリモル）のトリエチルアミン、および５０ｍＬのメタノールを加えた。反応液を２４時間還流し、冷まし、蒸発させた。残分を水／酢酸エチルに溶解し、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。残分を、ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１．５ｇ（４０％）の油状物質を得た： ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.10(m，6H)，1.92(m，1H)，2.11(m，1H)，2.29(m，1H) ，2.80(m，1H)，2.87(m，1H)，2.92(m，1H)，3.78(s，2H)，3.81(s，3H)，7.19( m，1H)，7.28(m，2H)，7.36(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 16.5，16.6，31.6，37.8，49.65，50.6，52.3，61.1，1 26.7，128.2，140.6，157.3． APCI MS(%): 247(ペアレント+1，100)．Ｃ．Ｎ−ベンジル−２,６−ジメチルピペリジン−４−アミン(シス異性体)：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．５ｇ（６．１ミリモル）のＮ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−オンメトキシム（シス異性体）、６０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン、およびテトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルの２．０Ｍ溶液１５ｍＬ（３０ミリモル）を加えた。反応液を２４時間還流し、冷まし、溶媒を蒸発させた。残分を、６０ｍＬのエタノール、１．９ｇ（１８．３ミリモル）の炭酸ナトリウム、および１．５ｇのフッ化セシウムで処理した。反応液を２４時間還流し、冷まし、蒸発させた。残分を水／酢酸エチルに溶解し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて１．５ｇ（１００％）の油状物質を得た： ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.07(d，J=6，6H)，1.41(m，2H)，1.70(m，2H)，2.56(m ，2H)，2.66(m，1H)，3.77(s，2H)，7.17(m，1H)，7.25(m，2H)，7.34(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 11.3，21.7，40.8，44.4，45.1，48.5，50.4，52.5，12 6.4，128.1，128.2，141.2． MS(%): 219(ペアレント+1，100)．Ｄ．Ｎ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−アミンｔ−ブチルカルバマート（シス異性体）：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．３ｇ（６．０ミリモル）のＮ−ベンジル−２，６−ジメチルピベリジン−４−アミン（シス異性体）、１．３ｇ（６．０ミリモル）のジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート、１．２ｍＬ（８．９ミリモル）のトリエチルアミン、および５０ｍＬの塩化メチレンを加えた。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで、水性クエン酸、水、および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液として塩化メチレン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１．６ｇ（８４％）の油状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.05(d，J=6，6H)，1.13(q，J=12，2H)，1.42(s，9H)，1 .87(m，2H)，2.59(m，2H)，3.5(bs，1H)，3.76(s，2H)，4.3(m，1H)，7.18(m，1 H)，7.24(m，2H)，7.33(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 10.8，21.6，28.5，37.6，41.7，44.2，50.2，52.7，79 .0，126.5，128.1，128.2，141.0，155.3． APCI MS(%):319(ペアレント+1，100)．Ｅ．２，６−ジメチルピペリジン−４−アミンｔ−ブチルカルバマート（シス異性体）：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．６ｇ（５．０ミリモル）のＮ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４−アミンｔ−ブチルカルバマート（シス異性体）、２．５ｇの蟻酸アンモニウム、２５０ｍｇの炭素担持１０％パラジウム、および４０ｍＬのエタノールを加えた。反応物を２時間還流し、セライトを介しエタノールおよび塩化メチレンで濾過した。濾液を蒸発させ、残分を酢酸エチル／水に溶解し、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて１．０９ｇ（９５．５％）の低融点白色固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.81(q，J=11，2H)，1.06(d，J=6，6H)，1.41(s，9H)，1 .91(m，2H)，2.72(m，2H)，3.5(bs，1H)，4.4(m，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 19.0，22.8，28.3，37.5，42.3，43.7，44.0，47.6，78 .9． MS(%): 229(ペアレント+1，62)，173(100)．Ｆ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（４−ｔ−ブチルカルボキサミド−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル−カルボキサミド）メチル）フェニル）−ピリジン：Ｎ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．３ｇ（４．４ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（カルボキシメチル）フェニル））−ピリジン、１．０ｇ（４．４ミリモル）の２，６−ジメチルピペリジン−４−アミンｔ−ブチルカルバマート（シス異性体）、１．７ｇ（８．８ミリモル）のＮ−エチル−Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル−カルボジイミド、２．７ｇ（２２ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジン、および２５ｍＬのジメチルホルムアミドを加えた。反応物を室温で２４時間攪拌し、酢酸エチル／水に溶解し、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１．８ｇ（７９％）の泡状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.89(m，8H)，1.35(s，9H)，2.1(m，2H)，2.16(s，6H)， 3.4(bs，1H)，3.72(s，2H)，4.8(m，1H)，5.86(s，2H)，7.05(d，J=8，1H)，7.2 8(m，2H)，7.68(d，J=8，1H)，7.79(t，J=8，1H)，7.98(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，28.3，35.6，41.3，44.1，47.0，60.2，79.1，10 6.9，118.1，119.65，127.1，128.4，128.9，136.7，138.5，151.5，155.0，156 .4，169.7． APCI MS(%): 517(ペアレント+1，65)，461(100)，417(32)．Ｇ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（４−アミノ−２，６ −ジメチルピペリジン−１−イル−カルボキサミド）メチル）フェニル）−ピリジン：Ｎ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．０ｇ（１．９４ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（６−ｔ−ブチルカルボキサミド−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル−カルボキサミド）メチル）フェニル））−ピリジン、１００ｍＬの酢酸エチルを加え、溶液を０℃ に冷却し、ＨＣｌで飽和した。反応液を室温で１５分攪拌し、蒸発させ、残分を１Ｎの水酸化ナトリウム溶液に溶解し、塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて７７０ｍｇ（９５．５％）の泡状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.18(m，2H)，1.22(d，J=7，6H)，1.97(m，2H)，2.15(s ，6H)，2.68(m，1H)，3.72(s，2H)，4.3(bs，2H)，5.86(s，2H)，7.06(d，J=8， 1H)，7.27(m，2H)，7.66(d，J=8，1H)，7.79(t，J=8，1H)，7.97(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，24.3，39.0，41.6，44.7，47.1，60.2，106.9，1 18.1，119.7，127.1，128.45，128.9，136.7，136.9，138.5，151.5，156.3，16 9.7． MS(%): 417(ペアレント+1，100)．Ｈ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）エチル］−フェニル｝−ピリジン（シスジアステレオマー）：コンデンサー、隔壁、およびＮ２導入口を備えた１００ｍＬの三つ首丸底フラスコに、６４０ｍｇ（４．８ミリモル）の塩化アルミニウム、２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン、および０℃に冷却後、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムの１．０Ｍ溶液１１．２ｍＬ（１１．２ミリモル）を加えた。０℃で１時間攪拌後、反応液を−７８℃に冷却し、１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の６７０ｍｇ（１．６ミリモル）の２−（２，５ −ジメチルピロリル）−６−（（４−（４−アミノ−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル−カルボキサミド）メチル）フェニル））−ピリジンを加え、攪拌を−７８℃で１時間継続した。次いで、反応液を室温に温め、一晩攪拌した。反応を希塩酸で慎重に停止し、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて４２３ｍｇ（６６％）の油状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.17(m，2H)，1.22(d，J=6，6H)，1.81(m，2H)，1.95(bs ，2H)，2.19(s，6H)，2.70(m，5H)，2.99(m，2H)，5.90(s，2H)，7.08(d，J=8， 1H)，7.22(m，2H)，7.68(d，J=8，1H)，7.81(t，J=8，1H)，7.97(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，21.0，45.1，48.1，48.6，49.4，49.9，53.4，10 6.9，117.9，119.5，127.0，158.5，158.9，136.1，138.5，142.2，151.5，156. 6． MS(%): 403(ペアレント+1，100)．Ｉ．６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン（シスジアステレオマー）：実施例１２４Ｆで述べるようにヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて脱保護を行って生成物を油状物質として１００％の収率で得、これを、無定形固形物としての塩酸塩に変換した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.06(m，2H)，1.18(d，J=6，6H)，1.75(m，2H)，2.63(m ，5H)，2.95(m，2H)，4.58(bs，2H)，6.35(d，J=8，1H)，6.99(d，J=8，1H)，7. 15(m，2H)，7.40(t，J=8，1H)，7.79(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.0，45.3，48.1，48.6，49.4，53.4，106.8，110.5， 126.8，128.6，137.4，138.2，141.1，155.8，158.2． FAB MS(%): 325(ペアレント+1，18)，149(69)，119(100)． C₂₀H₂₉N₄(ペアレント+１)から算定した HRMS 理論値: 325.2392．測定値: 32 5.2369．実施例１０９６−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として７４％の収率で、Ｎ−メチルピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.26(s，3H)，2.4-2.6(幅広多重線，8H)，2.60(m，2H)， 2.80(m，2H)，4.56(bs，2H)，6.35(d，J=8，1H)，7.00(d，J=7，1H)，7.23(m，2 H)，7.41(t，J=8，1H)，7.80(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.3，46.1，53.1，55.1，60.3，106.8，110.6，126.8 ，128.9，137.6，138.3，140.8，156.0，158.3． FAB MS(%): 297(ペアレント+1，100)，197(28)，113(73)． C₁₈H₂₄N₄・3HCl・1/2H₂O から算定した理論値: C 52.12，H 6.80，N 13.51．測定値: C 52.05，H 7.00，N 13.07．実施例１１０６−｛４−［２−（４−ベンゼンスルホニル−ピペラジン−１−イル）エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を塩酸塩として９３％の収率で、Ｎ−ベンゼンスルホニルピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.60(m 6H)，2.74(m，2H)，3.04(m，4H)，4.64(bs，2H) ，6.44(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.20(m，2H)，7.48(t，J=8，1H)，7.5 2(m，3H)，7.73(m，2H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.0，45.8，51.9，59.4，106.9，110.4，126.7，127.6 ，128.6，128.8，132.6，135.0，138.4，140.0，156.0，158.0． FAB MS(%): 423(ペアレント+1，25)，167(25)，149(100)，113(22)． C₂₃H₂₆N₄O₂S・2HCl・5/4H₂O から算定した理論値: C 53.33，H 5.94，N 10.82 ．測定値: C 53.33，H 5.92，N 10.45．実施例１１１６−｛４−［２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を塩酸塩として１５％の収率で、Ｎ−メタンスルホニルピペラジンを用い実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.61(m，4H)，2.65(m，2H)，2.76(s，3H)，2.80(m，2H) ，3.23(m，4H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.23(m ，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，33.9，45.8，52.2，59.6，106.9，110.6，126.8 ，128.8，137.6，138.3，140.3，155.8，158.1． MS(%): 361(ペアレント+1，17)，149(100)，135(54)，119(89)，103(48)． C₁₈H₂₄N₄O₂S・2HCl から算定した理論値: C 49.88，H 6.05，N 12.93．測定値: C 50.11，H 6.08，N 11.69．実施例１１２６−｛４−［２−（２，６−ジメチル−ピペラジン−１−イル）エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：模式図２参照：Ａ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−ホルミルフェニル）−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１Ｌの丸底フラスコに、２０．０ｇ（７９．６ミリモル）の６−ブロモ−２−（２，５−ジメチルピロリル）− ピリジン、１１．９ｇ（７９．６ミリモル）の４−ホルミルフェニルボロン酸、３３．８ｇ（３００ミリモル）の炭酸ナトリウム、１ｇ（０．８ミリモル）のテトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム、３７０ｍＬのエタノール、および４０ｍＬの水を加えた。混合物を、１６時間還流し、冷まし、水に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて２１．０ｇ（９５．５％）の融点１０６−１０８℃の淡黄色固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.21(s，6H)，5.94(s，2H)，7.22(d，J=8，1H)，7.82(d ，J=8，1H)，7.93(t，J=8，1H)，7.98(m，2H)，8.22(m，2H)，10.07(s，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，107.2，119.0，120.9，127.4，128.6，130.1，13 6.6，138.8，155.2，191.9． APCI MS(%): 277(ペアレント+1，100)．Ｂ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−（シアノメチル）フェニル）−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた２Ｌの丸底フラスコに、１７．１ｇ（１５２ミリモル）のカリウムｔ−ブトキシドおよび２５０ｍＬの乾燥１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）を加えた。反応物を−６０℃に冷却し、２５０ｍＬのＤＭＥ中の１６．２ｇ（８３ミリモル）のトシルメチルイソシアニド溶液を５分にわたって滴下した。５分間攪拌後、５００ｍＬのＤＭＥ中の２１．０ｇ（７６ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４− ホルミルフェニル）−ピリジンの溶液を１０分にわたって滴下し、−６０℃で１時間攪拌を続けた。次いで、２５０ｍＬのメタノールを加え、反応液を室温に温め、次いで、２０分還流した。反応液を冷まし、蒸発させ、水および８ｍＬの酢酸に溶解し、塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、シリカゲル上でヘキサン／塩化メチレンを用いるクロマトグラフィーにかけて１６．８ｇ（７７％）の低融点固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.21(s，6H)，3.80(s，2H)，5.93(s，2H)，7.16(d，J=8 ，1H)，7.42(m，2H)，7.74(d，J=8，1H)，7.89(t，J=8，1H)，8.08(m，2H)． APCI MS(%): 287(ペアレント+1，100)．Ｃ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−（カルボキシメチル）フェニル）−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた２Ｌの丸底フラスコに、１６．８ｇ（５８．５ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル） −６−（４−（シアノメチル）フェニル）−ピリジンおよび５００ｍＬのエタノールを加えた。反応液を加熱還流し、１４００ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液を２時間にわたって滴下した。反応液を更に２時間還流し、冷まし、小容量に蒸発させ、次いで、濃塩酸でｐＨを１に調整し（氷冷しながら）、酢酸エチル中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、１６．９ｇ（９４％）の淡黄色の低融点固形物に蒸発させた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.20(s，6H)，3.69(s，2H)，5.92(s，2H)，7.13(d，J=8 ，1H)，7.37(m，2H)，7.72(d，J=8，1H)，7.86(t，J=8，1H)，8.03(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，40.7，106.9，118.2，119.9，127.1，128.6，129 .8，134.5，137.4，138.6，151.6，156.3，177.4． APCI MS(%): 307(ペアレント+1，100)．Ｄ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−（（２，６−ジメチル− ４−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−ピリジン：Ｎ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、５００ｍｇ（１．６ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−（カルボキシメチル）フェニル））−ピリジン、３５０ｍｇ（１．６ミリモル）の２，６−ジメチル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジン、６２６ｍｇ（３．２ミリモル）のＮ−エチル−Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル−カルボジイミド、９９６ｍｇ（８．１ミリモル）の４−ジメチルアミノ−ピリジン、および１０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドを加えた。反応物を室温で１６時間攪拌し、水に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて８１７ｍｇ（１００％）の泡状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.23(d，J=7，6H)，1.44(s，9H)，2.19(s，6H)， 2.8(m，4H)，3.76(m，2H)，4.0(m，2H)，5.91(s，2H)，7.12(d，J=8，1H)，7.33 (m，2H)，7.72(d，J=8，1H)，7.85(t，J=8，1H)，8.01(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，19.8，21.0，28.2，40.8，44.8，46.9，48.1，48 .9，79.9，106.9，118.1，119.7，127.2，128.5，128.9，136.4，136.9，138.5 ，151.6，155.2，156.3，169.8． APCI MS(%): 503(ペアレント+1，40)，447(100)，403(55)．Ｅ．６−（４−（（２，６−ジメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：２−（２，５−ジメチルピロリル）− ６−（４−（（２，６−ジメチル−４−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン− １−イル）メチル）フェニル）−ピリジンを、まず、実施例１Ｆで述べたようなヒドロキシルアミン塩酸塩で、次いで、実施例２で述べたような塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸で脱保護して４５５ｍｇ（全体で８８％）の泡状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.28(d，J=7，6H)，2.8(m，4H)，3.74(s，2H)，4.55(m， 2H)，6.43(d，J=8，1H)，7.05(d，J=8，1H)，7.30(m，2H)，7.47(t，J=8，1H)， 7.86(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 40.5，44.0，48.2，50.1，107.2，110.4，126.9，128.7 ，135.7，138.0，155.3，158.4，170.0． IR(KBr，cm.^-1): 1620(C=0)． APCI MS(%): 325(ペアレント+1，100)．Ｆ．６−｛４−［２−（２，６−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：６−（４−（（２，６−ジメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−ピリジン−２−イルアミンを、実施例１２４Ｂで述べたように硫化ボランメチルで還元して８％収率の吸湿性固形物を塩酸塩として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.13(d，6H)，2.53(m，2H)，2.68(m，4H)，2.90(m，2H) ，3.00(m，2H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.19(m ，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 17.6，28.7，49.8，53.6，54.2，106.8，110.6，126.9 ，128.6，137.5，138.3，141.1，155.9，158.1． MS(%): 311(ペアレント+1，14)，167(23)，149(100)． C₁₉H₂₇N₄から算定した HRMS 理論値: 311.2236．測定値: 311.2236. 実施例１１３６−｛４−［２−（２，６−ジメチル−４−メチルアミノ−ピペリジン−１− イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：７５％収率で２ −（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−（カルボキシメチル）フェニル） −ピリジンとの４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２，６−ジメチルピペリジンカップリング、続いて１７％収率で還流テトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルでの還元、続いて８５％収率で還流エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護を用い、標記化合物を吸湿性固形物として塩酸塩として実施例１１２の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.06(m，6H)，1.23(m，2H)，1.81(m，2H)，2.43(s，3H) ，2.53(m，1H)，2.7-2.9(m，6H)，4.51(bs，2H)，6.41(d，J=8，1H)，7.03(d，J =7，1H)，7.24(m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 11.4，21.3，32.4，35.4，36.6，40.1，48.7，50.8，51 .1，52.0，106.9，110.7，126.8，129.0，137.5，138.3，141.3，156.1，158.2 ． APCI MS(%): 339(ペアレント+1，100)． C₂₁H₃₀N₄・3HCl・1/2CH₂Cl₂・9/4(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 55.75，H 8 .67，N 8.53．測定値: C 55.66，H 8.21，N 8.02．実施例１１４６−｛４−［２−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：１００％収率で２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−（カルボキシメチル）フェニル）−ピリジンとのＮ−シクロヘキシルピペラジンカップリング、続いて９７％収率で還流テトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルを用いた還元、次いで９８％収率で還流エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護を用い、標記化合物を塩酸塩として実施例１１２の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.09(m，6H)，1.75(m，2H)，1.88(m，2H)，2.24(m，1H) ，2.59(m，10H)，2.83(m，2H)，4.53(bs，2H)，6.38(d，J=8，1H)，7.02(d，J=8 ，1H)，7.22(m，2H)，7.43(t，J=8，1H)，7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 25.5，25.9，28.5，33.0，48.5，53.2，60.0，63.1，10 6.5，110.3，126.4，128.5，137.2，137.9，140.5，155.6，157.8． APCI MS(%): 365(ペアレント+1，100)． C₂₃H₃₂N₄・3HCl・1/4H₂O・1/4(C₄H₁₀O)・1/4CH₂Cl₂から算定した理論値: C56. 21，H 7.49，N 10.81．測定値: C 56.12，H 7.83，N 10.44．実施例１１５６−｛４−［２−（アダマンタン−１−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝ −ピリジン−２−イルアミン：２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４ −（カルボキシメチル）フェニル）−ピリジンとのカップリングに１−アミノアダマンタンを用い、続いて８９．５％収率でヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護および硫化ボランメチル還元により、融点２００−２２０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として実施例１１２の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.58(bs，12H)，2.02(bs，3H)，2.80(m，2H)，2.85(m，2 H)，4.54(bs，2H)，6.40(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.25(m，2H)，7.45( t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 29.6，36.7，36.8，41.7，42.6，50.5，106.9，110.7， 126.9，128.9，137.7，138.3，140.7，156.0，158.3． FAB MS(%): 348(ペアレント+1，44)，135(100)． C₂₃H₂₉N₃・2HCl・3/2H₂O・1/2(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 61.98，H 8.11 ，N 8.68．測定値: C 61.95，H 7.90，N 8.69．実施例１１６６−｛４−［２−（アダマンタン−２−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝ −ピリジン−２−イルアミン：２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４ −（カルボキシメチル）フェニル）−ピリジンとのカップリングに２−アミノアダマンタンを用い、続いて９８％収率でヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護および硫化ボランメチル還元により、融点２１５−２３０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として実施例１１２の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.43(m，2H)，1.67(bs，4H)，1.81(m，8H)，2.72(bs，1H )，2.85(m，4H)，4.53(bs，2H)，6.40(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.26(m ，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 27.5，27.8，31.3，32.0，37.6，37.9，48.1，106.8，1 10.7，126.8，128.9，137.6，138.3，141.0，156.1，158.2． FAB MS(%): 348(ペアレント+1，80)，135(100)． C₂₃H₂₉N₃・2HCl・7/4H₂O・3/4(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 61.53，H 8.34 ，N 8.28．測定値: C 61.55，H 8.12，N 8.01．実施例１１７６−｛４−［２−（インダン−２−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：Ａ．６−（４−（２−アミノエチル）フェニル−２−（２，５−ジメチルピロリル）ピリジン：コンデンサーおよびＮ２導入口を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、３．０４ｇ（１０．５９ミリモル）の６−（４−（シアノメチル）フェニル−２−（２，５−ジメチルピロリル）−ピリジン、１００ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン、およびテトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムの１．０Ｍ溶液５３ｍＬ（５３ミリモル）を加えた。反応液を４０時間還流し、２４時間後、２０ｍＬの水素化アルミニウムリチウム試薬溶液を加え、水で慎重に反応停止した。混合物を０．５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルに溶解し、有機層を水で洗浄し、次いで、塩酸で抽出した。水層を水で洗浄し、次いで、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、１．３７ｇ（４３％）の油状物質に蒸発し、これを更に精製することなく用いた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.6(幅広線，2H)，2.20(s，6H)，2.80(m，2H)，2.99(m， 2H)，5.91(s，2H)，7.10(d，J=8，1H)，7.28(m，2H)，7.70(m，1H)，7.84(m，1H )，7.98(m，2H)． MS（APCI）(%): 292(100，ペアレント+1)．Ｂ．６−｛４−［２−（インダン−２−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝ −ピリジン−２−イルアミン：１７％収率で室温でメタノール中の水素化シアノ硼素ナトリウムを用いた２−インダノンでの還元アミノ化、続いて８２．５％収率で還流エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護により、上記油状物質から融点６０−７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.72(ABパターン，2H)，2.91(ddd，J=6.6，7，38，4H)， 3.14(ABパターン，2H)，3.64(四重線，J=7，1H)，4.56(bs，2H)，6.40(dd，J=0. 4，8，1H)，7.04(dd，J=0.6，7，1H)，7.15(m，4H)，7.27(m，2H)，7.46(dt，J= 0.4，8，1H)，7.85(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 36.1，39.9，49.4，59.5，107.0，110.8，124.7，126.4 ，127.0，128.9，137.8，138.4，140.4，141.5，156.0，158.3． FAB MS(%): 330(ペアレント+1，100)，197(42)，132(43)，117(80)． C₂₂H₂₃N₃・2HCl・2H₂O から算定した理論値: C 60.27，H 6.67，N 9.58．測定値：C 60.35，H 6.48，N 10.00．実施例１１８６−（４−（２−アミノエチル）フェニル−ピリジン−２−イルアミン：還流エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用い５６％収率で上記実施例１１７Ａの化合物を脱保護することにより、融点７３−８３℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として調製した。 ¹H-NMR(DMSO-d₆，δ): 2.95(m，2H)，3.02(m，2H)，4.0(bs，4H)，6.96(d，J= 9，1H)，7.21(d，J=7，1H)，7.45(m，2H)，7.8-8.0(m，3H)． ¹³C-NMR(DMSO-d₆，δ): 25.4，32.8，40.4，67.8，110.0，111.8，127.5，129 .9，140.3，143.8，146.3，155.3． FAB MS(%): 214(ペアレント+1，54)，135(49)，119(100)，103(49)． C₁₃H₁₆N₃(ペアレント+1）から算定した HRMS 理論値: 214.1344．測定値: 21 4.1351. 実施例１１９６−｛４−［２−（ビス−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−エチル］− フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：メタノール中の水素化シアノ硼素ナトリウムを用いたピリジン−３−カルボキサルデヒドでの還元アミノ化、続いて還流エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護により、実施例１１７Ａの化合物から標記化合物を塩酸塩として吸湿性固形物として６３％の収率で調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.72(m，2H)，2.83(m，2H)，3.61(s，4H)，6.46(d，J=8 ，1H)，6.97(d，J=7，1H)，7.09(m，2H)，7.17(m，2H)，7.47(t，J=8，1H)，7.5 4(m，2H)，7.74(m，2H)，8.41(m，4H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 29.7，53.4，54.9，107.7，110.6，123.6，126.9，129. 0，134.8，136.6，139.1，140.9，148.3，149.6，154.8，158.0． MS(%): 396(ペアレント+1，100)． C₂₅H₂₆N₅(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: C 396.2188．測定値: 3 96.2155．実施例１２０６−｛４−［２−（ビス−ピリジン−４−イルメチル−アミノ）−エチル］− フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：融点１５０−１６３℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として７５％収率で、ピリジン−４−カルボキサルデヒドを用い実施例１１９の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.70(m，2H)，2.81(m，2H)，3.60(s，4H)，6.42(d，J=8 ，1H)，7.03(d，J=7，1H)，7.06(m，2H)，7.16(m，4H)，7.46(t，J=8，1H)，7.8 1(m，2H)，8.46(m，4H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.4，55.4，57.3，107.0，110.6，123.3，126.7，128. 9，137.7，138.3，140.3，148.4，149.7，155.7，158.2． MS(%): 396(ペアレント+1，100)． C₂₅H₂₆N₅(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: C 396.2188．測定値: 3 96.2152．実施例１２１Ｎ−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−Ｎ−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド：メタノール中の水素化シアノ硼素ナトリウムと共にＮ−ベンジル−４−ピペリドンを用い、続いて塩化メチレン中の塩化アセチルおよびトリエチルアミンでのアセチル化、続いて還流エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩での脱保護により４４％収率で、融点６０−７０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として実施例１１７の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.8-1.9(m，4H)，2.12(s，3H)，2.84(m，2H)，2.96(m，2 H)，3.40(m，4H)，3.50(s，2H)，4.59(bs，2H)，6.42(t，J=8，1H)，7.02(d，J= 7，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.45(dt，J=7，8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 14.2，14.7，22.1，22.2，30.0，30.8，35.5，37.6，43 .8，46.0，53.0，53.1，62.9，63.0，107.1，107.2，110.8，126.9，128.1，128 .2，128.7，128.9，129.2，129.3，137.0，137.7，137.8，138.3，138.4，138.6 ，140.2，155.7，156.1，158.2，158.3，170.2，170.7． FAB MS(%): 429(ペアレント+1，44)，91(100)． C₂₇H₃₃N₄O(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: C 429.2654．測定値: 429.2669．実施例１２２６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン：（６−（４−ホルミルフェニル）２−（２，５−ジメチルピロリル）−ピリジン（実施例１１２）から、４３％収率でメタノール中の水素化シアノ硼素ナトリウムと共にＮ−メチルピペラジンを用い、続いて７８％収率で還流エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩を用いた脱保護により、融点２４０−２５０℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.24(s，3H)，2.4-2.5(m，8H)，3.49(s，2H)，4.66(bs， 2H)，6.36(d，J=8，1H)，7.00(d，J=7，1H)，7.34(m，2H)，7.41(t，J=8，1H)， 7.81(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 46.0，53.0，55.1，62.7，107.0，110.7，126.7，129.4 ，138.3，138.6，156.0，158.4． FAB MS(%): 283(ペアレント+1，82)，244(45)，183(100)． C₁₇H₂₂N₄・3HCl・2H₂O から算定した理論値: C 47.73，H 6.83，N 13.10．測定値: C 47.85，H 6.78，N 12.92．実施例１２３３−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−ベンジル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０．］ヘキシ−６−イルアミン：６６％収率の還元アミノ化に６−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用い、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸を含むｔ−ブトキシカルボニル基を除去するための脱保護を７５％収率で行い、融点１８９−１９２℃（分解）の標記化合物を塩酸塩として実施例１２２の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.28(bs，2H)，2.34(m，2H)，2.51(bs，1H)，2.85(m，2H )，3.48(s，2H)，3.61(bs)，6.38(d，J=8，1H)，6.90(d，J=7，1H)，7.23(m，2H )，7.39(t，J=8，1H)，7.66(m，2H)． ¹³C-NMR(MeOD₄，δ): 25.2，32.1，54.4，58.9，107.3，110.9，126.7，128.8 ，138.4，138.5，139.4，156.0，158.5． FAB MS(%): 281(ペアレント+1，97)，212(30)，183(100)． C₁₇H₁₉N₄・3HCl・1/2H₂O から算定した理論値: C 70.56，H 7.31，N 19.36．測定値: C 70.76，H 7.15，N 19.17．実施例１２４６−｛４−［２−（ビス−シクロヘキシルメチル−アミノ）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：模式図２参照。Ａ．Ｎ，Ｎ−ジベンジル（４−ブロモフェニル）アセトアミド：Ｎ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．０７５ｇ（５ミリモル）の４−ブロモフェニル酢酸、０．９６１ｍＬ（５ミリモル）のジベンジルアミン、２０ｍＬの乾燥アセトニトリル、１０ｍｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、９５９ｍｇ（５ミリモル）のＥＤＡＣ、１．７４ｍＬ（１２．５ミリモル）のトリエチルアミンを加えた。反応物を、室温で３６時間攪拌し、重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を、水、水性サイトレート、水、および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて２．０ｇ（１００％）の油状物質を得、これを直接用いた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 3.705(s，2H)，4.43(s，2H)，4.61(s，2H)，7.1- 7.4(m，14H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 40.1，48.5，50.2，120.9，126.3，127.5，127.8，128. 3，128.6，129.1，130.7，130.8，131.7，134.0，136.2，137.1，171.1． MS(%): 393/395(ペアレント+1，98/100)．Ｂ．Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（４−ブロモフェニル）エタンアミン：コンデンサーおよびＮ２導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、上記の油状物質（５ミリモル）、２５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン、およびテトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルの２．０Ｍ溶液７．５ｍＬ（１５ミリモル）を加えた。反応物を１８時間還流し、冷まし、蒸発させた。残分を２５ｍＬのエタノールに溶解し、１ｇの炭酸ナトリウムおよび１ｇのフッ化セシウムで処理し、次いで、１８時間還流した。反応物を冷まし、蒸発させ、残分を水／酢酸エチルに溶解した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。その結果できた油状物質（１．７５ｇ、９２％）を、直接用いた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.70(m，2H)，2.75(m，2H)，3.65(s，4H)，6.95(d，J=8 ，1H)，7.2-7.4(m，13H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.0，54.8，58.3，119.6，126.9，128.2，128.7，130. 7，131.2，139.563，139.635． MS(%): 380/382(ペアレント+1，95/100)．Ｃ．２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エチル）フェニル）−ピリジン：隔壁およびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの三つ首丸底フラスコに、１．７５ｇ(４．６０ミリモル) のＮ，Ｎ−ジベンジル−２−（４−ブロモフェニル）エタンアミンおよび１６ｍＬの乾燥エーテルを加えた。溶液を−７０℃に冷却し、ヘキサン類中のブチルリチウムの１．６Ｍ溶液３．４５ｍＬ（５．５３ミリモル）を５分にわたって滴下した。反応液を−７０℃で５分攪拌し、次いで、室温に温め、５ｍＬの乾燥エーテル中の０．９５０ｇ（５．５３ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール −１−イル）−ピリジン溶液を３分にわたって加えた。反応液を室温で６時間攪拌するにつれ、それが、暗オレンジ色、次いで暗赤色に変わり、その時点で、水性塩化アンモニウムで反応停止した。有機層を、酢酸エチルで希釈し、分離し、水性塩化アンモニウムおよび食塩水で洗浄し、空気中で（ピリジンへと空気酸化させるため）硫酸ナトリウム上で１４時間乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてヘキサン中の１０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて８６０ｍｇ（４０％）の生成物を油状物質として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.45(s，6H)，2.94(m 2H)，3.04(m，2H)，3.84(s，4H)， 6.18(s，2H)，7.24(d，J=8，1H)，7.3-7.5(m，12H)，7.83(d，J=8，1H)，7.92(t ，J=8，1H)，8.17(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.8，33.5，55.1，58.5，107.3，118.2，119.7，127.0 ，128.4，128.8，129.1，129.5，138.7，139.85，142.4，151.8，157.0． MS(%): 472(ペアレント+1，100)．Ｄ．２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−（４−（２−アミノエチル）フェニル）−ピリジン：隔壁およびＮ２導入口を備えた１００ｍＬの三つ首丸底フラスコに、８６０ｍｇ（１．８２６ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エチル）フェニル）−ピリジン、５７６ｍｇ（９．１３ミリモル、５当量）の蟻酸アンモニウム、２０ｍＬのエタノール、および１００ｍｇの１０％Ｐｄ−Ｃを加えた。反応液を２時間還流し、更なる量の蟻酸アンモニウムおよびパラジウムを加え、還流を更に１時間継続した。冷ました反応液を、エタノールおよび塩化メチレンを用いセライトを介して濾過し、濾液を蒸発させた。残分を、重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルに溶解し、水層を、酢酸エチルで再抽出し、有機層を、分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。４３０ｍｇ（８１％）の粗製油状物質を、直接用いた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.20(s，6H)，2.4(bs，2H)，2.80(m，2H)，2.98(m，2H) ，5.91(s，2H)，7.09(d，J=8，1H)，7.26(m，2H)，7.69(d，J=8，1H)，7.82(t， J=8，1H)，7.99(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 14.2，39.3，43.2，60.4，106.9，118.1，119.7，127.0 ，129.3，136.5，138.6，141.0，151.6，156.7． MS(%): 292(ペアレント+1，100)．Ｅ．２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−｛４−［２−（ビスーシクロヘキシルメチル−アミノ）−エチル］−フェニル｝−ピリジン：Ｎ₂ 導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２１５ｍｇ（０．７３９ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−（４−（２−アミノエチル）フェニル）−ピリジン、１７９ｕＬ（１．４８ミリモル）のシクロヘキサンカルボキサルデヒド、７ｍＬのメタノール、および９３ｍｇ（１．４８ミリモル）の水素化シアノ硼素ナトリウムを加えた。反応物を、室温で１８時間攪拌し、希重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液として酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１３４ｍｇ（３７．５％）の生成物を油状物質として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.84(m，4H)，1.20(m，6H)，1.40(m，2H)，1.69(m，6H) ，1.78(m，2H)，2.2(m，6H)，2.24(s，6H)，2.63(m，2H)，2.76(m，2H)，5.96(s ，2H)，7.12(d，J=8，1H)，7.30(m，2H)，7.73(d，J=8，1H)，7.85(t，J=8，1H) ，8.01(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，26.3，27.0，31.9，33.5，36.4，57.2，62.4，10 6.9，118.0，119.5，126.8，128.7，129.3，135.9，138.5，143.0，151.6，157. 0． MS(%): 484(ペアレント+1，100)．Ｆ．６−｛４−［２−（ビス−シクロヘキシルメチル−アミノ）−エチル］− フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１３４ｍｇ（０．２７７ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−｛４−［２−（ビス−シクロヘキシルメチル−アミノ）−エチル］−フェニル｝−ピリジン、９６ｍｇ（１．３８７ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩、１ｍＬの水および５ｍＬのエタノールを加えた。溶液を８０℃で３５時間加熱し、冷却し、水性希塩酸に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで洗浄し、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１１に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。その結果できた油状物質をエーテルに溶解し、エーテル中の１ＮのＨＣｌを用いて沈殿させた。融点７５−８５℃の６８ｍｇ（５１％）の生成物を、黄褐色固形物として集めた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.81(m，6H)，1.24(m，6H)，1.38(m，2H)，1.66(m，6H) ，1.74(m，2H)，2.17(d，J=7，4H)，2.60(m，2H)，2.70(m，2H)，4.55(bs，2H) ，6.40(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.23(m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.8 1(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.3，27.0，31.9，33.4，36.4，57.2，62.4，106.8，1 10.7，126.7，129.0，137.2，138.3，142.0，156.2，158.3． MS(%): 406(ペアレント+1，100)． C₂₇H₃₉N₃・2HCl・2H₂O から算定した理論値: C 63.02，H 8.81，N 8.17．測定値: C 62.54，H 8.92，N 8.56．実施例１２５６−｛４−［２−（４−フェニル−ブチルアミノ）−エチル］−フェニル｝− ピリジン−２−イルアミン：Ａ．Ｎ−（２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−エチル］−フェニル｝−ピリジル）−（３−フェニルブチルアミド）：Ｎ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２００ｍｇ（０．６８７ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−（４−（２−アミノエチル）フェニル）−ピリジン（実施例１００Ｄ）、１１３ｍｇ（０．６８７ミリモル）の３−フェニル酪酸、１３２ｍｇ（０．６８７ミリモル）のＥＤＡＣ、１０ｍｇのＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、５ｍＬの乾燥アセトニトリル、および２１１ｕＬ（１．５１ミリモル）のトリエチルアミンを加えた。反応液を室温で１２時間攪拌し、希サイトレート水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を、水、重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。その結果できた３００ｍｇ（１００％）の黄色油状物質を、直接用いた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.28(m，2H)，2.23(s，6H)，2.61(m，2H)，2.85(m，4H) ，3.51(m，2H)，5.95(s，2H)，7.1-7.4(m，8H)，7.70(d，J=8，1H)，7.85(t，J= 8，1H)，8.00(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，27.1，35.2，35.5，35.8，40.4，107.0，118.2， 119.8，125.9，127.2，128.4，128.5，128.6，129.2，136.7，138.0，140.5，14 1.5，151.7，156.6，172.8． MS(%): 438(ペアレント+1，100)．Ｂ．２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−｛４−［２−（４ −フェニルブチル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３００ｍｇ（０．６８７ミリモル）のＮ−（２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−エチル］− フェニル｝−ピリジル）−（３−フェニルブチルアミド）、１０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン、およびテトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルの２．０Ｍ溶液１．０ｍＬ（２．０６ミリモル）を加えた。反応物を２０時間還流し、冷まし、蒸発させた。残分を、４０ｍＬのエタノールに溶解し、１ｇの炭酸ナトリウムおよび０．５ｇのフッ化セシウムで処理し、４０時間還流した。反応物を冷まし、蒸発させ、残分を酢酸エチル／水に溶解した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１３ｍｇ（４．５％）の生成物を低融点固形物として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.67(m，2H)，1.97(m，2H)，2.18(s，6H)，2.58(m，2H) ，2.93(m，2H)，3.14(m，2H)，3.25(m，2H)，5.91(s，2H)，7.1-7.3(m，8H)，7. 66(d，J=8，1H)，7.82(t，J=8，1H)，7.96(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，26.1，28.6，33.8，35.3，47.9，49.0，107.0，1 18.2，119.9，126.0，127.4，128.3，128.4，129.1，138.2，138.6，141.4，151 .7，156.4． MS(%): 424(ペアレント+1，100)．Ｃ．６−｛４−［２−（４−フェニル−ブチルアミノ）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１３ｍｇ（０．０３０７ミリモル）の２−（２，５− ジメチルピロール−１−イル）−６−｛４−［２−（４−フェニルブチル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン、２１ｍｇ（０．３０７ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩、４ｍＬのエタノール、および１ｍＬの水を加えた。反応液を４０時間還流し、冷まし、水中に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分をエーテルに溶解し、エーテル中の１ＮのＨＣｌで沈殿させて３ｍｇ（２３％）の吸湿性固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.49(m，2H)，1.59(m，2H)，2.59(m，4H)，2.84(m，4H) ，4.54(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7.5，1H)，7.14(m，2H)，7.24( m，5H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 29.1，29.6，35.8，35.9，49.6，50.9，106.9，110.8， 125.6，126.9，127.1，128.2，128.4，128.9，138.3，140.5，142.4，156.1，15 8.2． MS(%): 346(ペアレント+1，100)．実施例１２６６−｛４−［２−（５−フェニル−ペンチルアミノ）−エチル］−フェニル｝ −ピリジン−２−イルアミン：融点６０−７０℃の標記化合物を固形物として、４−フェニルペンタン酸を用い最終工程で４５％収率で、実施例１００Ａの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.31(m，2H)，1.50(m，2H)，1.60(m，2H)，2.58 m，4H) ，2.87(m，4H)，4.49(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.14(m ，2H)，7.24(m，5H)，7.47(t，J=8，1H)，7.83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.9，29.6，31.3，35.8，49.6，50.9，106.9，110.7， 125.6，126.9，128.2，128.4，128.9，137.8，138.3，142.6，158.2． MS(%): 360(ペアレント+1，100)．実施例１２７６−｛４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を、以下の通りに調製した３−（４−ブロモフェニル）−プロピオン酸から出発して実施例１００の通りに調製した２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル） −６−（４−（３−アミノプロピル）フェニル）−ピリジンを用いて調製した: 添加漏斗およびＮ₂導入口を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに、０℃に冷却した４５ｍＬの蟻酸を加え、続いて６７ｍＬのトリエチルアミンを滴下した。その結果できた溶液を室温に温め、続いて９．２５ｇ（５０ミリモル）の４−ブロモベンズアルデヒドおよび７．２１ｇ（５０ミリモル）のメルドラム(Meldrum) 酸を加えた。反応物を１時間にわたって９５℃に加熱し、次いで、９５−１００ ℃で２時間加熱した。反応物を冷却し、氷／水に注ぎ入れ、６Ｎの塩酸でｐＨを１に調整した。混合物を０℃で１４時間放置し、沈殿物を集め、水で洗浄し、酢酸エチルに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄し、次いで、６Ｎの塩酸でｐＨを１に調整し、続いて酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、４．５６ｇ（４０％）の固形物に蒸発させた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.66(t，J=7，2H)，2.92(t，J=7，2H)，7.1(m，2H)，7.4 5(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 29.9，35.3，120.2，130.0，131.6，139.0，178.8．残りの工程を、実施例１２４に従って実施して２−（２，５−ジメチルピロール −１−イル）−６−（４−（３−アミノプロピル）フェニル）−ピリジンを製造し、次いで、これを以下の通りに変換した：Ｎ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３００ｍｇ（０．９８４ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−６−（４−（３−アミノプロピル）フェニル）−ピリジン、１５６ｕＬ（１．１８ミリモル）の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オン、７ｍＬのメタノール、および７４ｍｇ（１．１８ミリモル）の水素化シアノ硼素ナトリウム、続いてメタノール中の１ＮのＨＣｌの３ｍＬを加えた。反応液を、室温で６時間攪拌し、重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて２−（２，５−ジメチルピロリル） −６−｛４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−プロピル］−フェニル｝−ピリジンを１２０ｍｇ（２８％）の油状物質として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.70(m，1H)，1.99(m，2H)，2.11(m，1H)，2.205(s，6H) ，2.7-2.9(m，6H)，3.04(m，3H)，3.6(bs，1H)，5.92(s，2H)，7.0-7.2(m，5H) ，7.27(m，2H)，7.69(d，J=8，1H)，7.84(t，J=8，1H)，7.96(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，27.9，28.4，30.5，33.2，45.9，54.0，106.9，1 18.1， 119.6，125.8，126.0，127.0，128.6，128.8，129.3，134.2，138.6，142.9，15 1.6，156.8． MS(%): 436(ペアレント+1，100)．油状物質を５ｍＬのエタノールおよび１ｍＬの水に溶解し、９６ｍｇ（１．３８ミリモル、５当量）のヒドロキシルアミン塩酸塩で８０℃で３６時間処理した。反応物を冷却し、水性希塩酸に注ぎ入れ、酢酸エチルで洗浄した。水層のｐＨを、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液で１０に調整し、続いて酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて６５ｍｇ( ６６％)の油状物質を得、これを、エーテル中のＨＣｌを用い融点１２０−１３０℃の塩酸塩に変換した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.57(m，2H)，1.87(m，2H)，2.6-3.0(m，9H)，4.58(bs， 2H)，6.40(d，J=8，1H)，7.0-7.1(m，5H)，7.25(m，2H)，7.469t，J=8，1H)，7. 83(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.1，29.6，31.9，33.5，36.8，46.6，53.6，106.9，1 10.7，125.7，125.8，126.8，128.6，128.7，129.4，135.3，136.3，137.4，138 .4，142.6，156.1，158.3． MS(%): 358(ペアレント+1，100)． C₂₄H₂₇N₃・2HCl・2/3H₂O から算定した理論値: C 65.15，H 6.91，N 9.50．測定値: C 65.01，H 7.10，N 9.22．実施例１２８６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メチル−ピリジン−２−イルアミン：模式図３参照：Ａ．（（４−ヨードフェニル）アセチル）−フェネチルピペラジン：Ｎ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．０ｇ（３．８１６ミリモル）の４ −ヨードフェニル酢酸、７２５ｍｇ（３．８１６ミリモル）のフェネチルピペラジン、１０ｍＬの乾燥アセトニトリル、１０ｍｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、７３２ｍｇ（３．８１６ミリモル）のＥＤＡＣ、および１．１７ｍＬ（８．３９５ミリモル）のトリエチルアミンを加えた。反応物を室温で１６時間攪拌し、蒸発させ、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１．７４ｇ（１００％）の低融点固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.34(m，2H)，2.45(m，2H)，2.58(m，2H)，2.75(m，2H) ，3.43(m，2H)，3.63(s，2H)，3.65(m，2H)，6.97(m，2H)，7.17(m，3H)，7.25( m，2H)，7.62(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.5，40.2，41.8，46.0，52.7，53.2，60.1，92.2，12 6.1，128.4，128.5，128.7，130.8，134.8，137.7，139.95，168.7． MS(%): 435(ペアレント+1，100)．Ｂ．（（４−ヨードフェニル）エチル）−フェネチルピペラジン：コンデンサーおよびＮ２導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１．６６ｇ（３．８ミリモル）の（（４−ヨードフェニル）アセチル）−フェネチルピペラジン、１５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン、およびテトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルの２．０Ｍ溶液５．７３ｍＬ（１１．４６ミリモル）を加えた。反応液を１８時間還流し、冷まし、蒸発させた。残分を、２５ｍＬのエタノールに溶解し、１ｇの炭酸ナトリウムおよび１ｇのフッ化セシウムで処理し、次いで、１８時間還流した。反応液を冷まし、蒸発させ、残分を水／酢酸エチルに溶解した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。その結果できた融点９１−９３℃（０．７４ｇ、４６％）の固形物を直接用いた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.5-2.7(m，12H)，2.71(m，2H)，2.77(m，2H)，6.94(m， 2H)，7.19(m，3H)，7.26(m，2H)，7.58(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.1，33.6，53.2，60.2，60.6，91.1，126.0，128.4， 128.7，130.8，137.4，140.0，140.3． MS(%): 420(ペアレント+1，100)．Ｃ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−４−メチルピリジン：コンデンサーを備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、１０．８ｇ（１００ミリモル）の２− アミノピリジン、１１．７ｍＬ（１００ミリモル）のヘキサン−２，５−ジオン、および０．５ｍＬの濃塩酸を加えた。反応物を２時間にわたって徐々に１５０ ℃に加熱し、次いで、１６５−１７０℃で２時間加熱し、冷却した。残分を、重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出し、有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてヘキサン中の酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１５．３６ｇ（８３％）の低融点固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.11(s，6H)，2.41(s，3H)，5.87(s，2H)，7.02(bs，1H) ，7.10(m，1H)，8.44(d，J=5，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.1，21.0，106.7，122.75，123.4，128.5，149.0，14 9.4，152.2． MS(%): 187(ペアレント+1，100)．Ｄ．２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−４−メチル−６−（４− （２−（フェネチルピペラジン−４−イル）エチル）フェニル）−ピリジン：隔壁およびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの三つ首丸底フラスコに、４４０ｍｇ（１．０５ミリモル）の（（４−ヨードフェニル）エチル）−フェネチルピペラジンおよび５ｍＬの乾燥エーテルを加えた。溶液を−７０℃に冷却し、ヘキサン類中のブチルリチウムの１．６Ｍ溶液０．６２５ｍＬ（１．０ミリモル）を５分にわたって滴下した。反応液を−７０℃で５分攪拌し、次いで室温に温め、５ｍＬの乾燥エーテル中の１８６ｍｇ（１．０ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−４−メチル−ピリジン溶液を３分にわたって加えた。反応液を室温で５時間攪拌するにつれ、それが、暗オレンジ色、次いで暗赤色に変わり、その時点で、水性塩化アンモニウムで反応停止した。有機層を、酢酸エチルで希釈し、分離し、水性塩化アンモニウムおよび食塩水で洗浄し、空気中で（ピリジンへと空気酸化させるため）硫酸ナトリウム上で１４時間乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液として水性アセトニトリルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１６５ｍｇ（３４．５％）の生成物を油状物質として得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.19(s，6H)，2.45(s，3H)，2.6-2.9(m，16H)，5.90(s， 2H)，6.93(m，2H)，7.20(m，3H)，7.27(m，3H)，7.57(m，2H)，7.96(d，J=8，1H )． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，21.3，33.0，33.5，53.0，60.0，60.4，106.7，1 19.2，120.5，126.1，127.0，128.4，128.6，128.7，129.1，130.8，137.4，139 .8，140.1，151.8，156.5． MS(%): 479(ペアレント+1，100)．Ｅ．６−（４−（２−（フェネチルピペラジン−４−イル）エチル）フェニル） −４−メチル−ピリジニル−２−アミン：隔壁およびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの三つ首丸底フラスコに、１６５ｍｇ（０．３４５ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−４−メチル−６−（４−（２−（フェネチルピペラジン−４−イル）エチル）フェニル）−ピリジン、１２０ｍｇ（１．７２６ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩、１ｍＬの水、および５ｍＬのエタノールを加えた。反応液を１４時間還流し、冷まし、蒸発させ、酢酸エチルに溶解した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて油状物質を得、エーテル中の１ＮのＨＣｌを用いて塩酸塩に変換して融点２４２−２５０℃の１８ｍｇ（１０％）の標記化合物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.22(s，3H)，2.63(m，4H)，2.79(m，12H)，6.24(s，1H) ，6.80(s，1H)，7.1-7.3(m，7H)，7.71(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.1，32.8，33.0，52.6，59.9，60.1，107.7，112.6， 126.2，127.0，128.4，128.6，128.8，139.5，140.2，149.8，158.4． MS(%): 401(ペアレント+1，100)．実施例１２９６−｛４−［３−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］− フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：実施例１２５で調製した３−（４− ブロモフェニル）−プロピオン酸から出発し、ヒドロキシルアミン塩酸塩を用いる脱保護で終了する実施例１２８の通りに調製して残分を得、これを、メタノール／塩化メチレンを用いカラムクロマトグラフィーにより精製して４６％収率の油状物質を得、これを、エーテル中の１ＮのＨＣｌを用いて塩酸塩に変換して融点１２５−１４０℃の標記化合物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.87(m，2H)，2.40(m，4H)，2.5-2.7(m，10H)，2.81(m， 2H)，4.73(bs，2H)，6.38(d，J=8，1H)，7.01(d，J=7.5，1H)，7.1-7.3(m，7H) ，7.44(t，J=8，1H)，7.80(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 28.3，32.7，33.5，53.0，57.95，60.5，107.0，110.7 ， 126.0，126.9，128.4，128.6，137.3，138.0，138.4，140.3，142.6，156.2，15 8.4． MS(%): 401(ペアレント+1，100)． C₂₆H₃₂N₄・3HCl・H₂O から算定した理論値: C 59.15，H 7.06，N 10.61．測定値: C 58.67，H 7.02，N 11.23．実施例１３０６−｛３−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：実施例１の手法を用い、出発物質として３−アミノフェネチルアルコールを用い、最終縮合工程を２５％収率で進め、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー後、標記化合物を調製した。融点１２０℃（分解）の生成物を、エーテル中の１ＮのＨＣｌを用い塩酸塩としてエーテルから沈殿させた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.5-2.7(m，12H)，2.80(m，2H)，2.87(m，2H)，4.54(bs ，2H)，6.41(d，J=8，1H)，7.05(d，J=7，1H)，7.20(m，4H)，7.25(m，2H)，7.3 3(t，J=8，1H)，7.46(t，J=8，1H)，7.73(m，1H)，7.78(s，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 33.6，33.7，53.2，60.5，60.6，107.1，111.0，124.6 ，126.0，127.2，128.4，128.6，128.7，129.0，138.3，139.8，140.3，140.6， 156.2，158.3． MS(%): 387(ペアレント+1，100)． C₂₅H₃₀N₄・2HCl・1/2CH₂Cl₂・H₂O から算定した理論値: C 58.91，H 6.19，N 10.78．測定値: C 59.22，H 6.64，N 10.38．実施例１３１６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル） −エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン（シスジアステレオマー）：実施例１０８Ａから得たＮ−ベンジル−２，６−ジメチルピペリジン−４− オンのトランス異性体を用い、最終工程９２％の収率で、標記化合物を塩酸塩として実施例１０８の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.05(m，6H)，1.47(m，2H)，1.71(m，2H)，2.54(m，2H) ，2.71(m，2H)，2.83(m，2H)，3.34(m，1H)，4.49(bs，2H)，6.41(d， J=8，1H)，7.05(d，J=8，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 11.3，21.4，35.6，41.4，44.1，45.5，48.8，51.1，51 .2，106.8，110.7，126.7，128.9，137.5，138.3，141.5，156.1，158.2． FAB MS(%): 325(ペアレント+1，4)，279(20)，167(45)，149(100)，113(36)． C₂₀H₂₉N₄(ペアレント+1)から算定した HRMS 理論値: 325.2392．測定値: 325 .2369．実施例１３２６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジイソプロピル−ピペリジン−１− イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン（シスジアステレオマー）：イソプロパナールを用い実施例１０８の通りに調製して生成物を最終工程で９０％の収率で油状物質として得、これを、無定形固形物としての塩酸塩に変換した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.8-1.0(m，12H)，1.60(m，4H)，1.84(m，2H)，2.13(m， 1H)，2.37(m，1H)，2.51(m，1H)，2.65(m，2H)，2.76(m，2H)，4.54(bs，2H)，6 .39(d，J=8，1H)，7.03(d，J=8，1H)，7.21(m，2H)，7.44(t，J=8，1H)，7.81(m ，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.6，20.8，21.1，27.1，29.6，29.9，33.9，36.6，46 .2，47.8，60.4，63.0，106.7，110.6，126.6，128.9，137.2，138.2，141.5，1 56.0，158.2． APCI MS(%): 381(ペアレント+1，100)．実施例１３３６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル− エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミンＡ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（１−シアノエチル）フェニル）−ピリジン：隔壁およびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、５００ｍｇ（１．７４ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル） −６−（４−（シアノメチル）フェニル））−ピリジン（実施例１１２）および１７ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加えた。溶液を−７８℃に冷却し、リチウムビストリメチルシリルアミドの１．０Ｍ溶液１．９２ｍＬ（１．９２ミリモル）を３分にわたって滴下した。１５分間攪拌後、０．２３ｍＬ（３．６６ミリモル）の沃化メチルを加え、攪拌を−７８℃で更に１５分間継続した。反応物を、次いで、水性塩化アンモニウムに注ぎ入れ、酢酸エチル中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて４０４ｍｇ（７７％）の油状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.67(d，J=7，3H)，2.22(s，6H)，3.96(q，J=7，1H)，5. 95(s，2H)，7.17(d，J=8，1H)，7.45(m，2H)，7.75(d，J=8，1H)，7.89(t，J=8 ，1H)，8.10(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，21.4，31.1，107.1，118.3，120.2，121.4，127. 2，127.7，128.7，138.2，138.3，138.8，141.8，156.0． IR(ニート，KBr): 2240(CN)． FAB MS(%): 302(ペアレント+1，4)，279(20)，167(45)，149(100)，113(36)．Ｂ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（１−カルボキシエチル）フェニル））−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４００ｍｇ（１．３３ミリモル）の２−（２，５−ジメチルビロリル）−６−（（４−（１−シアノエチル）フェニル））−ピリジンおよび２０ｍＬのエタノールを加えた。加熱還流後、３０ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液を徐々に滴下し、還流を一晩継続した。反応物を冷まし、６Ｎの塩酸でｐＨを１に調整し、次いで、酢酸エチル中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、３８４ｍｇ（９０．５％）の融点１４９−１５５℃の褐色固形物に蒸発させた。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.55(d，J=7，3H)，2.22(s，6H)，3.80(q，J=7，1H)，5. 95(s，2H)，7.14(d，J=8，1H)，7.43(m，2H)，7.73(d，J=8，1H)，7.87(t，J=8 ，1H)，8.05(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，18.1，45.2，107.0，118.3，119.9，127.3，128. 1， 128.7，137.5，138.65，141.1，151.7，156.5，180.4． FAB MS(%): 321(ペアレント+1，4)，279(20)，167(45)，149(100)，113(36)． C₂₀H₂₀N₂O₂・1/4H₂O から算定した理論値: C 73.94，H 6.36，N 8.62．測定値: C 73.95，H 6.18，N 8.41．Ｃ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（１−（４−イソブチルピペラジン−１−イルアミド）エチル）フェニル））−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１８７ｍｇ（０．５８４ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（１−カルボキシエチル）フェニル））−ピリジン、１２４ｍｇ（０．５８４ミリモル）のＮ−イソブチルピペラジン塩酸塩、１１２ｍｇ（０．５８４ミリモル）のＮ− エチル−Ｎ−３−ジメチルアミノプロピル−カルボジイミド、７９ｍｇ（０．５８４ミリモル）の１−ヒドロキシベンズトリアゾール、０．２ｍＬ（１．４６１ミリモル）のトリエチルアミン、および６ｍＬのアセトニトリルを加えた。反応物を室温で２４時間攪拌し、重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルに注ぎ入れた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて２１８ｍｇ（８４％）の油状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.82(d，J=7，6H)，1.45(d，J=7，3H)，1.68(m，1H)，1. 88(m，1H)，1.96(m，2H)，2.20(s，6H)，2.2(m，2H)，2.37(m，1H)，3.33(m，1H )，3.42(m，1H)，3.54(m，1H)，3.74(m，1H)，3.93(q，J=7，1H)，5.92(s，2H) ，7.12(d，J=8，1H)，7.24(m，2H)，7.72(d，J=8，1H)，7.85(t，J=8，1H)，8.0 1(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.5，20.6，20.7，25.3，42.0，43.0，45.5，53.1，53 .3，66.5，107.0，118.2，119.8，127.5，127.7，128.6，136.9，138.6，143.5 ，151.7，156.5，171.7． APCI MS(%): 445(ペアレント+1，100)．Ｄ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−｛４−［２−（４−イソブチル −ピペラジン−１−イル）−１−メチル−エチル］−フェニル｝−ピリジンコンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、２１８ｍｇ（０．４９１ミリモル）の２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（（４−（１−（４−イソブチルピペラジン−１−イルアミド）エチル）フェニル））−ピリジン、２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン、およびテトラヒドロフラン中の硫化ボランメチルの２．０Ｍ溶液１０ｍＬ（２０ミリモル）を加えた。溶液を２４時間還流し、冷まし、テトラヒドロフランを蒸発させた。残分を、２５ｍＬのエタノール、１ｇの炭酸ナトリウム、および３００ｍｇのフッ化セシウムで処理し、次いで、２４時間還流した。反応液を冷まし、１Ｎの塩酸に注ぎ入れ、酢酸エチルで洗浄した。水層を６Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調整し、酢酸エチル中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。両方の有機層を集め、最初の層を、引き続き用いた。 APCI MS(%): 431(ペアレント+1，100)．Ｅ．６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を、ヒドロキシルアミン塩酸塩を用い実施例１２４Ｆの通りに調製した。塩化メチレン中の塩化トリフェニルメチルおよびトリエチルアミンを室温で一晩用いてＮ−トリチル誘導体を製造し、続いて、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー、次いで、５５℃で１時間５０％水性蟻酸を用いるトリチル基の除去、続いて濾過、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液を用いた濾液のｐＨ１０への調整、および酢酸エチル中への抽出により精製を達成した。その結果できた物質を、エチルエーテル中のＨＣｌを用い塩酸塩に変換して融点２５０−２６０℃の白色固形物を１７％収率で得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.86(d，J=7，6H)，1.26(d，J=6，3H)，1.74(m，J=7，1H )，2.04(d，J=7，2H)，2.37(m，6H)，2.47(d，J=7，2H)，2.97(m，1H)，4.48(bs ，2H)，6.40(d，J=8，1H)，7.03(d，J=7.5，1H)，7.25(m，2H)，7.46(t，J=8，1 H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.1，20.9，25.3，37.2，53.5，66.0，66.9，106.7，1 10.7，126.7，127.3，127.8，137.5，138.2，146.9，156.1，158.1． APCI MS(%): 353(ペアレント+1，100)． C₂₂H₃₂N₄・3HCl・3/2H₂O・1/2(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 55.12，H 7.71 ，N 10.71．測定値: C 55.47，H 8.10，N 10.52．実施例１３４６−｛４−［１−ベンジル−２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル） −エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：実施例１３３Ａと同様のアルキル化に臭化ベンジルを用い、最終の脱保護工程では１３％収率で、エーテル中で塩酸塩に変換して実施例１３３の通りに標記化合物を調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.86(d，J=6，6H)，1.73(m，J=6，1H)，2.03(d，J=7，2H )，2.37(m，6H)，2.53(m，3H)，2.69(m，1H)，2.83(m，1H)，3.14(m，2H)，4.46 5(bs，2H)，6.40(d，J=8，1H)，6.97(m，2H)，7.03(d，J=7.5，1H)，7.13(m，5H )，7.45(t，J=8，1H)，7.78(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 20.9，25.3，40.6，45.1，53.4，53.5，63.7，66.8，10 6.7，110.7，125.6，126.5，127.9，128.1，129.1，137.4，138.2，140.4，144. 5，156.0，158.1． APCI MS(%): 429(ペアレント+1，100)． C₂₈H₃₆N₄・3HCl・H₂O・1/2(C₄H₁₀O)から算定した理論値: C 60.76，H 7.82，N 945．測定値: C 61.14，H 7.93，N 9.17．実施例１３５６−［４−（フェネチルアミノ−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミンＡ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−カルボキシフェニル）− ピリジン：標記化合物を、４−カルボキシフェニルボロン酸を用い、２２％収率で低融点固形物として実施例１１２Ａの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.22(s，6H)，5.94(s，2H)，7.21(d，J=8，1H)，7.81(d ，J=8，1H)，7.92(t，J=8，1H)，8.18(m，4H)． APCI MS(%): 293(ペアレント+1，100)．Ｂ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（４−（Ｎ−フェネチルカルボキサミド）フェニル）−ピリジン：標記化合物を、上記化合物およびフェネチルアミンを用い、７０％収率で低融点黄色固形物として実施例１０８Ｆの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.20(s，6H)，2.95(t，J=7，2H)，3.73(dt，J=5，7，2H) ，5.925(s，2H)，6.17(幅広三重線，J=5，1H)，7.17(d，J=8，1H)，7.24(m，3H) ，7.31(m，2H)，7.78(m，3H)，7.89(t，J=8，1H)，8.10(m，2H)． APCI MS(%): 396(ペアレント+1，100)．Ｃ．６−（４−（Ｎ−フェネチルカルボキサミド）フェニル）−ピリジン−２ −イルアミン：標記化合物を、３６％収率で低融点黄褐色固形物として実施例１Ｆの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.94(t，J=7，2H)，3.72(dt，J=5，7，2H)，4.93(bs，2H )，6.175(m，1H)，6.52(d，J=8，1H)，7.09(d，J=7，1H)，7.24(m，3H)，7.31(m ，2H)，7.54(t，J=8，1H)，7.75(m，2H)，7.97(m，2H)． APCI MS(%): 318(ペアレント+1，100)．Ｄ．６−［４−（フェネチルアミノ−メチル）−フェニル］−ピリジン−２− イルアミン：融点２３６−２３８℃の標記化合物を塩酸塩として６１％収率で、実施例１３３Ｄの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ)：2.81-2.85(m，2H)，2.88-2.92(m，2H)，3.84(s，2H)，4. 47(bs，2H)，6.43(d，J=8，1H)，7.05(d，J=8，1H)，7.18-7.29(m，3H)，7.24-7 .27(m，2H)，7.29-7.34(m，2H)，7.47(t，J=8，1H)，7.86(d，J=8，1H)． ¹³C-NMR(CD₃OD，δ): 33.3，49.4，50.0，51.7，112.3，113.4，128.3，129.1 ，129.8，130.0，132.3，136.1，137.8，145.8，147.2，157.4． MS(%): 304(ペアレント+1，100) 実施例１３６６−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニル｝− ピリジン−２−イルアミン：融点＞２５０℃の標記化合物を塩酸塩として４３％収率で、実施例１３５の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.10-1.30(m，5H)，1.60-1.63(m，1H)，1.63-1.87 (m，4H)，2.20(s，3H)，2.41-2.46(m，1H)，3.60(bs，2H)，4.48(bs，2H)，6.44 (d，J=8，1H)，7.06(d，J=8，1H)，7.41-7.50(m，3H)，7.83-7.87(m，2H)． MS(%): 296(ペアレント+1，100)．実施例１３７６−［４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を無定形固形物として２５％収率で、実施例１３５の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.30-1.34(m，2H)，1.71-1.74(m，2H)，1.97-2.00(m，2H )，2.57-2.60(m，1H)，2.77-2.80(m，2H)，3.46(s，2H)，6.39(d，J=8，1H)，6. 94(d，J=8，1H)，7.27-7.29(m，2H)，7.42(t，J=8，1H)，7.70-7.73(m，2H)． MS(%): 283(ペアレント+1，100)．実施例１３８６−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン：融点＞２５０℃の標記化合物を塩酸塩として５３％収率で、実施例１３５の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.40-1.42(m，2H)，1.53-1.59(m，4H)，2.39(bs，4H)，3 .51(s，2H)，4.50(bs，2H)，6.42(d，J=8，1H)，7.05(d，J=8，1H)，7.36(d，J= 8，2H)，7.47(t，J=8，1H)，7.84(d，J=8，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 24.2，25.7，54.3，63.4，106.9，110.8，126.5，129.5 ，138.3，156.0． MS(%): 268(ペアレント+1，100)．実施例１３９６−［４−（インダン−２−イルアミノメチル）−フェニル］−ピリジン−２ −イルアミン：融点１８５−１８７℃の標記化合物を塩酸塩として３５％収率で、実施例１３５の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.81 (dd，J₁=9，J₂=6，2H)，3.16(dd，J₁=9，J₂=6，2H) ，3.66-3.69(m，1H)，3.89(s，2H)，4.48(bs，2H)，6.42(d， J=8，1H)，7.06(d，J=8，1H)，7.11-7.20(m，2H)，7.40(d，J=8，1H)，7.49(t， J=7，1H)，7.88(d，J=8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 39.8，51.9，58.8，107.0，110.9，124.7，126.4，126. 9，128.5，138.4． MS(%): 316(ペアレント+1，100)．実施例１４０６−｛４−［（２−チオフェン−２−イル−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を無定形固形物として６８％収率で、実施例１３５の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.92(t，J=6，2H)，3.04(t，J=6，2H)，3.84(s，2H)，4. 48(bs，2H)，6.43(d，J=8，1H)，6.81-6.82(m，1H)，6.91-6.93(m，1H)，7.06(d ，J=8，1H)，7.13(m，1H)，7.34(d，J=8，2H)，7.48(t，J=7，1H)，7.86(d，J=8 ，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 30.4，50.3，53.3，106.9，110.8，123.5，124.9，126. 8，128.2，138.3，140.6，142.9，155.7，158.2． MS(%): 310(ペアレント+1，100)．実施例１４１６−［２−メトキシ−４−（フェネチルアミノ−メチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン模式図５参照：Ａ．２−メトキシ−４−メチルフェニルボロン酸：隔壁およびＮ₂導入口を備えた１２５ｍＬの三つ首丸底フラスコに、２．３ｇ（１１．４ミリモル）の２ −ブロモ−５−メチルアニソール(ＥＰ４７０７９４Ａ１に記載の通りに調製した、Chem. Abs.，116: 193935参照)および２５ｍＬの乾燥テトラヒドロフランを加えた。溶液を−７０℃に冷却し、ヘキサン中のブチルリチウムの２．５Ｍ溶液５．５ｍＬ（１３．７ミリモル）を３分にわたって加えた。反応液を−７０℃ で１時間攪拌し、次いで、２．３４ｍＬ（１３．７ミリモル）の硼酸トリエチルを加え、−７０℃で２時間攪拌を続けた。反応液を室温に温め６０時間攪拌し、塩化アンモニウム水溶液および希塩酸溶液で反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、暗色油状物質に蒸発させ、これをヘキサンと共にこねて６３０ｍｇ（３３％）の油状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.37(s，3H)，3.89(s，3H)，6.715(s，1H)，6.84(d，J=7 ，1H)，7.70(d，J=7，1H)．Ｂ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−ピリジン：９５３ｍｇ（３．７９５ミリモル）の２−（２，５−ジメチル）−６−ブロモピリジン、６３０ｍｇ（３．７９５ミリモル）の２−メトキシ−４−メチルフェニルボロン酸、１．６１ｇ（１５．１８ミリモル）の炭酸ナトリウム、４４ｍｇ（０．０３８ミリモル）のテトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム、１８ｍＬのエタノール、および２ｍＬの水を用い、実施例１１２Ａの通りに調製して６７０ｍｇ（６０％）の油状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.28(s，6H)，2.45(s，3H)，3.93(s，3H)，5.98(s，2H) ，6.87(s，1H)，6.94(d，J=8，1H)，7.14(d，J=8，1H)，7.84(t，J=8，1H)，7.9 1(d，J=8，1H)，7.98(d，J=8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 13.4，21.7，55.4，106.7，112.2，119.2，121.8，123. 1，125.1，128.6，131.2，137.6，140.6，151.3，155.6，157.1． APCl MS(%): 293(ペアレント+1，100)．Ｃ．６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を油状物質として９０％収率で実施例１Ｆの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.365(s，3H)，3.785(s，3H)，4.67(bs，2H)，6.34(d，J =8，1H)，6.76(s，1H)，6.84(d，J=8，1H)，7.09(d，J=7.5，1H)，7.39(t，J=8 ，1H)，7.57(d，J=8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.6，55.4，106.5，112.15，114.95，121.5，126.5，1 30.6，137.4，139.5，154.3，156.7，158.2． APCl MS(%): 215(ペアレント+1，100)．Ｄ．２−フタルイミド−６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、４４０ｍｇ（２．１５ミリモル）の６−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）− ピリジン−２−イルアミン、５０２ｍｇ（２．２９ミリモル）のＮ−カルベトキシフタルイミド、および２０ｍＬの乾燥トルエンを加えた。溶液を１４時間還流し、冷まし、溶出液としてヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して７１０ｍｇ（９０％）の低融点固形物を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.355(s，3H)，3.84(s，3H)，6.775(s，1H)，6.85(d，J= 8，1H)，7.27(m，1H)，7.76(m，3H)，7.83(t，J=8，1H)，7.92(m，3H)． 13C-NMR(CDCl₃，δ): 21.3，55.2，112.0，119.6，121.6，123.5，124.7，131 .0，131.5，133.9，134.4，135.3，137.8，140.6，156.0，156.8，166.8． APCI MS(%): 345(ペアレント+1，100)．Ｅ．２−フタルイミド−６−（２−メトキシ−４−ブロモメチルフェニル）− ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、０．７ｇ（２．０３ミリモル）の２−フタルイミド−６−（２−メトキシ− ４−メチルフェニル）−ピリジン、０．３６ｇ（２．０３ミリモル）のＮ−ブロモスクシンイミド、１０ｍｇのアゾビスイソブチロニトリル、および３０ｍＬの四塩化炭素を加えた。反応物を５０℃で２４時間加熱し、冷却し、塩化メチレンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。粗製残分０．８１ｇを直接用いた。 APCI MS(%): 423/425(ペアレント+1，100)．Ｆ．２−フタルイミド−６−［２−メトキシ−４−（フェネチルアミノ−メチル］フェニル）−ピリジン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、１２０ｍｇ（０．２８ミリモル）の２−フタルイミド−６ −（２−メトキシ−４−ブロモメチルフェニル）−ピリジン、０．０４ｍＬ（０．３ミリモル）のフェネチルアミン、２９ｍｇ（０．３５ミリモル）の重炭酸ナトリウム、および６ｍＬのアセトニトリルを加えた。反応物を５０℃で８時間加熱し、冷まし、酢酸エチル中に抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて４０ｍｇ（３１％）の油状物質を得た。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.85(m，2H)，2.89(m，2H)，3.84(s，2H)，3.85(s，3H) ，6.96(m，2H)，7.2-7.4(m，7H)，7.8-8.0(m，6H)． APCI MS(%): 464(ペアレント+1，100)．Ｇ．６−［２−メトキシ−４−（フェネチルアミノ−メチル）−フェニル］− ピリジン−２−イルアミン：コンデンサーおよびＮ₂導入口を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに、３０ｍｇ（０．０６５ミリモル）の２−フタルイミド−６ −［２−メトキシ−４−（フェネチルアミノ−メチル］フェニル）−ピリジン、７ｕＬ（０．２ミリモル）のヒドラジン、および３ｍＬのメタノールを加えた。反応物を５０℃で３．５時間加熱し、冷却し、濃縮した。残分を塩化メチレンに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残分を、溶出液としてメタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて１０ｍｇ（４６％）の油状物質を得、これを塩酸塩に変換した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.88-2.95(m，4H)，3.82(s，3H)，3.87(s，2H)，6.43(d ，J=8，1H)，6.94(bs，1H)，7.10(d，J=8，1H)，7.18-7.20(m，3H)，7.25-7.29( m，2H)，7.45(t，J=8，1H)，7.61(d，J=8，1H)． MS(%): 334(ペアレント+1，100)．実施例１４２６−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−２−メトキシ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：Ｎ−メチル−シクロヘキシルアミンを用い最終工程で８６％の収率で、標記化合物を実施例１４１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.07-1.34(m，5H)，1.60-1.63(m，1H)，1.77-1.87(m，4H )，2.22(s，3H)，2.42-2.47(m，1H)，3.59(s，2H)，3.83(s，3H)，4.44(bs，2H) ，6.41(d，J=8，1H)，7.95-7.98(m，2H)，7.13(d，J=8，1H)，7.44(t，J=8，1H) ，7.59(d，J=8，1H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 26.0，26.5，28.6，37.8，55.7，57.9，62.0，106.6，1 11.6，115.4，121.3，130.5，137.5，152.5，157.0，159.0． MS(%): 326(ペアレント+1，100)．実施例１４３６−｛４−［１−シンナミル−２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：実施例１３３Ａと同様のアルキル化に臭化シンナミルを用い、最終の脱保護工程では９８％収率で、エーテル中で塩酸塩に変換して実施例１３３の通りに標記化合物を調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 0.85(d，J=7，6H)，1.73(m，J=6，1H)，2.03(d，J=7，2H )，2.36(m，6H)，2.49(m，5H)，2.67(m，2H)，2.97(m，1H)，4.50(bs，2H)，6.0 8(m，1H)，6.30(m，1H)，6.39(d，J=8，1H)，7.04(d，J=7，1H)，7.12(m，1H)， 7.21(m，7H)，7.45(t，J=8，1H)，7.82(m，2H)． ¹³C-NMR(CDCl₃，δ): 21.0，25.3，38.1，43.7，53.6，64.1，66.9，106.9，1 10.8，126.0，126.8，128.1，128.4，128.8，131.2，137.7，138.3，144.8，156 .1，158.2． APCI MS(%): 455(ペアレント+1，100)．実施例１４４６−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フルオロ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミンＡ．２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸：２−フルオロ−４−メチルブロモベンゼンを用い、標記化合物を９７％収率で低融点固形物として実施例１４１Ａの通りに調製した。¹ H-NMR(CDCl₃，δ): 2.37(s，3H)，6.86(d，J=8，1H)，7.00(d，J=8，1H)，7.68 5(m，1H)．Ｂ．２−（２，５−ジメチルピロリル）−６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−ピリジン：標記化合物を７３％収率で低融点黄色固形物として、実施例１４１Ｂの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.20(s，6H)，2.37(s，3H)，5.91(s，2H)，6.97(d，J=8 ，1H)，7.04(d，J=8，1H)，7.13(d，J=7，1H)，7.84(m，2H)，7.98(t，J=8，1H) ． APCI MS(%): 281(ペアレント+1，100)．Ｃ．６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を油状物質として６８％収率で実施例１４１Ｃの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.35(s，3H)，6.43(d，J=8，1H)，6.92(d，J=8， 1H)，7.01(m，1H)，7.09(m，1H)，7.46(t，J=8，1H)，7.76(t，J=8，1H)． APCI MS(%): 203(ペアレント+1，100)．Ｄ．２−フタルイミド−６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−ピリジン：標記化合物を７３％収率で低融点固形物として、実施例１４１Ｄの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.37(s，3H)，6.96(d，J=8，1H)，7.04(m，1H)，7.35(dd ，J=1，8，1H)，7.8-8.0(m，7H)． APCI MS(%): 333(ペアレント+1，100)．Ｅ．２−フタルイミド−６−（２−フルオロ−４−ブロモメチルフェニル）− ピリジン：標記化合物を６２％収率で粗製固形物として、実施例１４１Ｅの通りに調製し、これを、次の工程に直接用いた。 APCI MS(%): 411/413(ペアレント+1，45/42)、不純物のためピークを残す。Ｆ．２−フタルイミド−６−［２−フルオロ−４−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ −メチルアミノ−メチル］フェニル）−ピリジン：標記化合物を８％収率で油状物質として、実施例１４１Ｆの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 1.22(m，6H)，1.6-1.8(m，4H)，2.22(s，3H)，2.45(m，1 H)，3.62(s，2H)，7.19(d，J=7，1H)，7.35(dd，J=1，8，1H)，7.8-8.0(m，8H) ． APCI MS(%): 444(ペアレント+1，100)．Ｇ．６−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：標記化合物を５７％収率で油状物質として、実施例１４１Ｇの通りに調製し、これを、塩酸塩に変換した。 ¹H-NMR(CD₃OD中の塩酸塩，δ): 1.16-1.48(m，7H)，1.57-1.77(m，3H)，1.89- 2.05(m，2H)，2.09-2.22(m，2H)，2.76(s，2H)，7.05(d，J=8，1H)，7.16(s，J= 8，1H)，7.58-7.66(m，2H)，7.83(t，J=8，1H)，7.99(t，J=8，1H)． APCI MS(%): 314(ペアレント+1，100)．実施例１４５６−［４−（（Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチル）アミノ−メチル）−フェニル］ −ピリジン−２−イルアミン：融点＞２５０℃の標記化合物を５７％収率で塩酸塩として、実施例１３３Ｄの通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.30(s，3H)，2.67(m，2H)，2.83(m，2H)，3.60(s，2H) ，4.51(bs，2H)，6.43(d，J=8，1H)，7.08(d，J=7，1H)，7.19(m，3H)，7.25(m ，2H)，7.35(m，2H)，7.48(t，J=8，1H)，7.87(m，2H)． ¹³C-NMR(CD₃OD，δ): 33.8，42.2，59.1，61.85，107.0，110.7，125.9，126. 7，128.3，128.7，129.2，138.3，138.4，139.3，140.4，156.0，158.3． MS(%): 318(ペアレント+1，100)．実施例１４６６−｛４−［２−（４−（イソキノリン−１−イル）−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン：Ｎ−イソキノリン− １−イル−ピペラジンを用い、標記化合物を３０％収率で、実施例１の通りに調製した。 ¹H-NMR(CDCl₃，δ): 2.63(m，2H)，2.75(bs，4H)，2.85(m，2H)，3.38(bs，4H )，5.95(bs，2H)，6.39(d，J=8，1H)，7.02(d，J=7，1H)，7.31(m，2H)，7.39(d ，J=4，1H)，7.45(t，J=8，1H)，7.60(t，J=6，1H)，7.71(t，J=6，1H)，7.89(m ，3H)，8.09(m，2H)． MS(%): 410(ペアレント+1，100)，216(38)，145(45)． C₂₆H₂₇N₅・4HCl・2H₂O から算定した理論値（塩酸塩に変換後）: C 52.79，H 5.92，N 11.83．測定値: C，53.11，H 6.06，N 11.53．

【手続補正書】【提出日】１９９８年１０月２日【補正内容】請求の範囲を、次のように訂正する。「１．下記一般式の化合物および薬学的に許容することのできるその塩［ここで、Ｒ¹およびＲ²は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、テトラヒドロナフタレンおよびアラルキルから独立に選ばれ｛ここで、当該アラルキルのアリール部分は、フェニルまたはナフチルであり、そして当該（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは当該テトラヒドロナフタレン基または当該アラルキル基のアリール環は、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、および（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノから独立に選ばれる１個から３個の置換基で任意に置換することができる｝；またはＲ¹およびＲ²は、それらが結合している窒素と共に、ピペラジン、ピペリジンもしくはピロリジン環または、その１個から３個が窒素で、その残りが炭素である６個から１４個の環構成原子を有するアザニ環式環を形成し；ここで、当該ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジン環は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［ジ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、フェニルが置換された１個から４個の環窒素原子を有する５から６員の複素環式環、ベンゾイル、ベンゾイルメチル、ベンジルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルエチルおよびフェノキシカルボニルから独立に選ばれる１個以上の置換基、好ましくは０から２個の置換基で任意に置換することができ、ここで、一前述のいずれの置換基のフェニル部分も、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換することができ；ｎは、０、１または２であり；ｍは、０、１、または２であり；各Ｒ⁸および各Ｒ⁹は、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル｛ここで、当該アリールは、フェニルおよびナフチルから選ばれる｝、アリルならびにフェナリルから独立に選ばれ；ＸおよびＹは、メチル、メトキシ、ヒドロキシおよび水素から独立に選ばれ；そしてＲ¹⁰は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが；但し、Ｎが０である場合、Ｒ⁸は存在せず、Ｍが０である場合、Ｒ⁹は存在しない］。２．ＮＲ¹Ｒ²が、任意に置換されたピペリジン、ピペラジンもしくはピロリジン環または以下の環：の一つであり、Ｒ³およびＲ⁴が、水素、アルキル、アリール、アシル、アロイル、カルバモイル、カルボアルコキシから選ばれ；そしてＲ⁵が、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルから選ばれる、請求項１に記載の化合物。３．ＮＲ¹Ｒ²が：４−フェノキシカルボニルピペラジン−１−イル；４−（４−フルオロフェニルアセチル）ピペラジン−１−イル；４−フェニルエチルピペラジン−１−イル；４−フェノキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル；４−フェニルアミノカルボニルピペラジン−１−イル；４−ベンゾイルメチルピペラジン−１−イル；または４−ベンジルカルボニルピペラジン−１−イルである、請求項１に記載の化合物。４．ＮＲ¹Ｒ²が、一般式の基（ここで、ＮＲ³Ｒ⁴は、ＮＨ₂である）である、請求項１に記載の化合物。５．ＮＲ¹Ｒ²が、一般式の基（ここで、Ｒ⁵は、アラルキルであり、Ｒ⁶は、（４−フルオロ）フェニルアセチルである）である、請求項１に記載の化合物。６．そのような化合物が下記から選ばれる、請求項１に記載の化合物：１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン；（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−シクロペンチル−メタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノール；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル） −エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−ジメチル−アミン；６−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（８−アザースピロ［４．５］デシ−８−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリル−アミド；６−（４−｛２−［４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノン；８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−ベンジル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４− ジオン；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イルアミン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−８−イルアミン；２−アミノ−１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−プロパン−１ −オン；６−｛４−［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペラジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペリジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；及びこのような化合物の薬学的に許容することのできる塩。７．哺乳類における、偏頭痛、炎症性疾患、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再潅流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物であって、このような症状を治療または予防するのに効果的である量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物。８．哺乳類における一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）を阻害するための医薬組成物であって、ＮＯＳを阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物。９．哺乳類における、偏頭痛、炎症性疾患、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再潅流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物であって、ＮＯＳを阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物。」

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/00 ６１９Ａ６１Ｋ 31/00 ６１９Ａ６２５６２５Ｂ６２６６２６Ａ６２６Ｍ６２６Ｐ６２７６２７Ｃ６２９６２９６２９Ａ６４３６４３Ｄ 31/44 31/44 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．下記一般式の化合物および薬学的に許容することのできるその塩［ここで、Ｒ¹およびＲ²は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、テトラヒドロナフタレンおよびアラルキルから独立に選ばれ｛ここで、当該アラルキルのアリール部分は、フェニルまたはナフチルであり、そして当該（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは当該テトラヒドロナフタレン基または当該アラルキル基のアリール環は、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ、および（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノから独立に選ばれる１個から３個の置換基で任意に置換することができる｝；またはＲ¹およびＲ²は、それらが結合していろ窒素と共に、ピペラジン、ピペリジンもしくはピロリジン環または、その１個から３個が窒素で、その残りが炭素である６個から１４個の環構成原子を有するアザ二環式環を形成し；ここで、当該ピペラジン、ピペリジンおよびピロリジン環は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、アミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルアミノ、［ジ−（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル］アミノ、フェニルが置換された１個から４個の環窒素原子を有する５から６員の複素環式環、ベンゾイル、ベンゾイルメチル、ベンジルカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェニルエチルおよびフェノキシカルボニルから独立に選ばれる１個以上の置換基、好ましくは０から２個の置換基で任意に置換することができ、ここで、前述のいずれの置換基のフェニル部分も、ハロ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ＣＦ₃およびＯＣＦ₃ から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換することができ；ｎは、０、１または２であり；ｍは、０、１、または２であり；各Ｒ⁸および各Ｒ⁹は、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、アリール−（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル｛ここで、当該アリールは、フェニルおよびナフチルから選ばれる｝、アリルならびにフェナリルから独立に選ばれ；ＸおよびＹは、メチル、メトキシ、ヒドロキシおよび水素から独立に選ばれ；そしてＲ¹⁰は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであるが；但し、Ｎが０である場合、Ｒ⁸は存在せず、Ｍが０である場合、Ｒ⁹は存在しない］。２．ＮＲ¹Ｒ²が、任意に置換されたピペリジン、ピペラジンもしくはピロリジン環または以下の環：の一つであり、Ｒ³およびＲ⁴が、水素、アルキル、アリール、アシル、アロイル、カルバモイル、カルボアルコキシから選ばれ；そしてＲ⁵が、水素、アルキル、アリール、およびアラルキルから選ばれる、請求項１に記載の化合物。３．ＮＲ¹Ｒ²が：４−フェノキシカルボニルピペラジン−１−イル；４−（４−フルオロフェニルアセチル）ピペラジン−１−イル；４−フェニルエチルピペラジン−１−イル；４−フェノキシメチルカルボニルピペラジン−１−イル；４−フェニルアミノカルボニルピペラジン−１−イル；４−ベンゾイルメチルピペラジン−１−イル；または４−ベンジルカルボニルピペラジン−１−イルである、請求項１に記載の化合物。４．ＮＲ¹Ｒ²が、一般式の基（ここで、ＮＲ³Ｒ⁴は、ＮＨ₂である）である、請求項１に記載の化合物。５．ＮＲ¹Ｒ²が、一般式の基（ここで、Ｒ⁵は、アラルキルであり、Ｒ⁶は、（４−フルオロ）フェニルアセチルである）である、請求項１に記載の化合物。６．そのような化合物が下記から選ばれる、請求項１に記載の化合物。１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−メトキシ−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェノキシ−エタノン；（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−シクロペンチル−メタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−フェニル−エタノン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン；６−｛４−［２−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；２−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−１−フェニル−エタノール；｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝− （３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−７−イル）−アミン；６−（４−｛２−［４−（２−アミノ−２−フェニル−エチル）−ピペラジン −１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−アミノ−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル） −エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；（３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）−ジメチル−アミン；６−［４−(２−アミノ−エチル)−フェニル］−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリル−アミド；６−（４−｛２−［４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−ピリジン−２−イルアミン；１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−エタノン；８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−ベンジル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４− ジオン；Ｎ−（１−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］− エチル｝−ピロリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；８−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−３−イルアミン；３−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチ−８−イルアミン；２−アミノ−１−（４−｛２−［４−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）− フェニル］−エチル｝−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−プロパン−１ −オン；６−｛４−［２−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペラジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；６−｛４−［２−（４−ベンズヒドリル−ピペリジン−１−イル）−エチル］ −フェニル｝−ピリジン−２−イルアミン；及びこのような化合物の薬学的に許容することのできる塩。７．哺乳類における、偏頭痛、炎症性疾患、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物であって、このような症状を治療または予防するのに効果的である量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物。８．哺乳類における、偏頭痛、炎症性疾患、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防する方法であって、このような症状を治療または予防するのに効果的である量の請求項１に記載の化合物を、当該哺乳類に投与することを含む、前記方法。９．哺乳類における一酸化窒素合成酵素（ＮＯＳ）を阻害するための医薬組成物であって、ＮＯＳを阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物。１０．哺乳類におけるＮＯＳを阻害する方法であって、当該哺乳類にＮＯＳを阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。１１．哺乳類における、偏頭痛、炎症性疾患、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防するための医薬組成物であって、ＮＯＳを阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容することのできる担体を含む、前記医薬組成物。１２．哺乳類における偏頭痛、炎症性疾患、脳卒中、急性および慢性疼痛、血液量減少性ショック、外傷性ショック、再灌流障害、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、多発性硬化症、ＡＩＤＳが関係した痴呆、神経消耗性疾患、神経毒、アルツハイマー病、化学薬品依存症および嗜癖、嘔吐、てんかん、不安、精神病、頭部損傷、成人型呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、モルヒネが誘導する耐性および離脱症状、炎症性腸疾患、変形性関節症、慢性関節リウマチ、排卵、拡張型心筋症、急性脊髄損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、緑内障、黄班変性症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症ならびに癌から成る群から選ばれる症状を治療または予防する方法であって、当該哺乳類にＮＯＳを阻害するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。