JPH1160489A - 骨粗鬆症予防剤または治療剤 - Google Patents
骨粗鬆症予防剤または治療剤Info
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- JPH1160489A JPH1160489A JP16357398A JP16357398A JPH1160489A JP H1160489 A JPH1160489 A JP H1160489A JP 16357398 A JP16357398 A JP 16357398A JP 16357398 A JP16357398 A JP 16357398A JP H1160489 A JPH1160489 A JP H1160489A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 骨粗鬆症の治療剤として骨密度および骨強度
を向上させることができ、かつ、血中カルシウム濃度が
上昇しない薬剤を、更に、骨粗鬆症の予防剤として、骨
密度および骨強度の低下を抑制し、かつ、血中カルシウ
ム濃度が上昇しない薬剤を提供することである。 【解決手段】 活性型ビタミンＤ類およびビスホスフォ
ン酸類を有効成分として含有する骨粗鬆症予防剤または
治療剤。
を向上させることができ、かつ、血中カルシウム濃度が
上昇しない薬剤を、更に、骨粗鬆症の予防剤として、骨
密度および骨強度の低下を抑制し、かつ、血中カルシウ
ム濃度が上昇しない薬剤を提供することである。 【解決手段】 活性型ビタミンＤ類およびビスホスフォ
ン酸類を有効成分として含有する骨粗鬆症予防剤または
治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、骨粗鬆症の予防ま
たは治療に用いられる活性型ビタミンＤ類およびビスホ
スフォン酸類を有効成分として含有する薬剤に関するも
のである。
たは治療に用いられる活性型ビタミンＤ類およびビスホ
スフォン酸類を有効成分として含有する薬剤に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】1α-ヒドロキシビタミンＤ3（１α−Ｏ
Ｈ−Ｄ3）、１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3等の活性型
ビタミンＤ類は、小腸ではカルシウムの吸収促進作用を
有し、骨では骨吸収、骨形成を調節するなどの作用を有
するため、骨粗鬆症をはじめ種々のカルシウム代謝異常
に基づく疾患の治療薬として用いられている。しかしな
がら、この活性型ビタミンＤ類のみを有効成分とする治
療剤は、骨密度および骨強度の向上という点ではほぼ満
足のいくものであるが、患者の血中カルシウム濃度を上
昇させる副作用が生じるという欠点があった。
Ｈ−Ｄ3）、１α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシビタミン
Ｄ3、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3等の活性型
ビタミンＤ類は、小腸ではカルシウムの吸収促進作用を
有し、骨では骨吸収、骨形成を調節するなどの作用を有
するため、骨粗鬆症をはじめ種々のカルシウム代謝異常
に基づく疾患の治療薬として用いられている。しかしな
がら、この活性型ビタミンＤ類のみを有効成分とする治
療剤は、骨密度および骨強度の向上という点ではほぼ満
足のいくものであるが、患者の血中カルシウム濃度を上
昇させる副作用が生じるという欠点があった。
【０００３】一方、ビスホスフォン酸類は、活性化した
破骨細胞に対して特異的に作用し、その活性を抑制する
ことで骨吸収を抑制すると考えられ、骨粗鬆症をはじめ
カルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬として用いら
れている。
破骨細胞に対して特異的に作用し、その活性を抑制する
ことで骨吸収を抑制すると考えられ、骨粗鬆症をはじめ
カルシウム代謝異常に基づく疾患の治療薬として用いら
れている。
【０００４】しかしながら、ビスホスフォン酸類のみを
有効成分とする治療剤は、上記活性型ビタミンＤ類のみ
を有効成分とする治療剤とは異なり患者の血中カルシウ
ム濃度を上昇させる副作用はないが、骨密度および骨強
度の向上という点では、上記活性型ビタミンＤ類のみを
有効成分とする治療剤に及ばなかった。
有効成分とする治療剤は、上記活性型ビタミンＤ類のみ
を有効成分とする治療剤とは異なり患者の血中カルシウ
ム濃度を上昇させる副作用はないが、骨密度および骨強
度の向上という点では、上記活性型ビタミンＤ類のみを
有効成分とする治療剤に及ばなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者ら
は、骨粗鬆症の治療剤として従来公知のこれらの治療剤
と同等あるいはそれ以上に骨密度および骨強度を向上さ
せることができ、かつ、血中カルシウム濃度が上昇しな
い薬剤を提供することを目的としたものである。また、
本発明者らは骨粗鬆症の予防剤として、骨密度および骨
強度の低下を抑制することができ、かつ、血中カルシウ
ム濃度が上昇しない薬剤を提供することを目的としたも
のである。
は、骨粗鬆症の治療剤として従来公知のこれらの治療剤
と同等あるいはそれ以上に骨密度および骨強度を向上さ
せることができ、かつ、血中カルシウム濃度が上昇しな
い薬剤を提供することを目的としたものである。また、
本発明者らは骨粗鬆症の予防剤として、骨密度および骨
強度の低下を抑制することができ、かつ、血中カルシウ
ム濃度が上昇しない薬剤を提供することを目的としたも
のである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、骨粗鬆症
の治療剤として有効な成分について鋭意研究を行ったと
ころ、従来それぞれ単独で用いられていた活性型ビタミ
ンＤ類とビスホスフォン酸類とを併用することにより骨
密度および骨強度の向上と血中カルシウム濃度を上昇さ
せないというバランスのとれた骨粗鬆症治療剤を提供す
ることを可能にしたものである。更に、本発明者らの研
究によれば、上記活性型ビタミンＤ類とビスホスフォン
酸類とを併用することにより、低下した骨密度および骨
強度を向上させるのみならず、骨密度および骨強度の低
下を抑制する効果を有していることを見出し、骨粗鬆症
予防剤を提供することを可能にしたものである。
の治療剤として有効な成分について鋭意研究を行ったと
ころ、従来それぞれ単独で用いられていた活性型ビタミ
ンＤ類とビスホスフォン酸類とを併用することにより骨
密度および骨強度の向上と血中カルシウム濃度を上昇さ
せないというバランスのとれた骨粗鬆症治療剤を提供す
ることを可能にしたものである。更に、本発明者らの研
究によれば、上記活性型ビタミンＤ類とビスホスフォン
酸類とを併用することにより、低下した骨密度および骨
強度を向上させるのみならず、骨密度および骨強度の低
下を抑制する効果を有していることを見出し、骨粗鬆症
予防剤を提供することを可能にしたものである。
【０００７】すなわち、本発明は、活性型ビタミンＤ類
およびビスホスフォン酸類を有効成分として含有する骨
粗鬆症予防剤または治療剤である。
およびビスホスフォン酸類を有効成分として含有する骨
粗鬆症予防剤または治療剤である。
【０００８】以下、本発明について詳細に説明する。
【０００９】本発明で用いられる活性型ビタミンＤ類と
しては、それ自体には生理作用の無いビタミンＤ類と区
別され、カルシウム・骨代謝調節作用等の生理作用を有
するビタミンＤ類をいい、活性型ビタミンＤ2、活性型
ビタミンＤ3およびそれらの誘導体を含むものである。
その具体例としては、例えば１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ、１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ、１α，２４，２５−トリヒ
ドロキシビタミンＤ、２４，２４−ジフルオロ−１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ、２６，２６，２６，２
７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ等が挙げられる。なかでも、1α−ヒ
ドロキシビタミンＤ3、1α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3、1α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3が
好ましい。また、本発明における活性型ビタミンＤ類と
しては、これらのうちの一種または二種以上の混合物で
あってもよく、その混合割合は適宜定められる。
しては、それ自体には生理作用の無いビタミンＤ類と区
別され、カルシウム・骨代謝調節作用等の生理作用を有
するビタミンＤ類をいい、活性型ビタミンＤ2、活性型
ビタミンＤ3およびそれらの誘導体を含むものである。
その具体例としては、例えば１α−ヒドロキシビタミン
Ｄ、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ、１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ、１α，２４，２５−トリヒ
ドロキシビタミンＤ、２４，２４−ジフルオロ−１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤ、２６，２６，２６，２
７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒド
ロキシビタミンＤ等が挙げられる。なかでも、1α−ヒ
ドロキシビタミンＤ3、1α，２４（Ｒ）−ジヒドロキシ
ビタミンＤ3、1α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3が
好ましい。また、本発明における活性型ビタミンＤ類と
しては、これらのうちの一種または二種以上の混合物で
あってもよく、その混合割合は適宜定められる。
【００１０】これら活性型ビタミンＤ類の投与量として
は、骨粗鬆症の予防または治療に有効な量であり、か
つ、患者の年齢、体重、併用療法の種類、治療の頻度、
望まれる効果の種類、あるいは投与法等によるため一概
には決められないが一般に治療剤として用いる場合に
は、通常０．０１μｇ〜１００μｇ／日、好ましくは
０．１μｇ〜２０μｇ／日である。外用剤の場合には通
常０．０１μｇ〜１００μｇ／日、好ましくは１μｇか
ら２０μｇ／日である。予防剤として用いる場合には通
常０．０５μｇ〜５μｇ／日、好ましくは０．１μｇ〜
０．５μｇ／日である。
は、骨粗鬆症の予防または治療に有効な量であり、か
つ、患者の年齢、体重、併用療法の種類、治療の頻度、
望まれる効果の種類、あるいは投与法等によるため一概
には決められないが一般に治療剤として用いる場合に
は、通常０．０１μｇ〜１００μｇ／日、好ましくは
０．１μｇ〜２０μｇ／日である。外用剤の場合には通
常０．０１μｇ〜１００μｇ／日、好ましくは１μｇか
ら２０μｇ／日である。予防剤として用いる場合には通
常０．０５μｇ〜５μｇ／日、好ましくは０．１μｇ〜
０．５μｇ／日である。
【００１１】本発明で用いられるビスホスフォン酸類と
しては、アレンドロン酸、パミドロン酸、エチドロン
酸、チルドロン酸、リセドロン酸を例示することができ
る。なかでもアレンドロン酸が好ましい。また、これら
は一種であっても二種以上を任意の割合で混合して用い
てもよい。
しては、アレンドロン酸、パミドロン酸、エチドロン
酸、チルドロン酸、リセドロン酸を例示することができ
る。なかでもアレンドロン酸が好ましい。また、これら
は一種であっても二種以上を任意の割合で混合して用い
てもよい。
【００１２】ビスホスフォン酸類の投与量としては、骨
粗鬆症の予防または治療に有効な量であり、かつ、患者
の年齢、体重、併用療法の種類、治療の頻度、望まれる
効果の種類、あるいは投与法等によるため、一概には決
められないが、一般に治療剤として用いる場合には、通
常５ｍｇ〜４００ｍｇ／日、好ましくは１０ｍｇ〜２０
０ｍｇ／日である。外用剤の場合には通常０．０１μｇ
〜１００μｇ／日、好ましくは１μｇから２０μｇ／日
である。予防剤として用いる場合には、通常１ｍｇ〜１
０ｍｇ／日、好ましくは２、５ｍｇ〜５ｍｇ／日であ
る。
粗鬆症の予防または治療に有効な量であり、かつ、患者
の年齢、体重、併用療法の種類、治療の頻度、望まれる
効果の種類、あるいは投与法等によるため、一概には決
められないが、一般に治療剤として用いる場合には、通
常５ｍｇ〜４００ｍｇ／日、好ましくは１０ｍｇ〜２０
０ｍｇ／日である。外用剤の場合には通常０．０１μｇ
〜１００μｇ／日、好ましくは１μｇから２０μｇ／日
である。予防剤として用いる場合には、通常１ｍｇ〜１
０ｍｇ／日、好ましくは２、５ｍｇ〜５ｍｇ／日であ
る。
【００１３】本発明の骨粗鬆症予防剤または治療剤は、
これら活性型ビタミンＤ類およびビスホスフォン酸類を
有効成分として含有するものであればよく、それらは混
合して同時に投与することもできるが、それぞれを別々
に連鎖的に投与することもできる。
これら活性型ビタミンＤ類およびビスホスフォン酸類を
有効成分として含有するものであればよく、それらは混
合して同時に投与することもできるが、それぞれを別々
に連鎖的に投与することもできる。
【００１４】また、本発明の骨粗鬆症予防剤または治療
剤の一日当たりの投与回数は、１回または２〜３回に分
けて行うことができる。
剤の一日当たりの投与回数は、１回または２〜３回に分
けて行うことができる。
【００１５】ここで、本発明の剤を予防剤として用いる
場合には、骨密度等が大きく減少する前に連鎖的に投与
することが好ましく、特にビスホスフォン酸類→活性型
ビタミンＤ類の順で投与することが好ましい。一方、本
発明の剤を治療剤として用いる場合には、同時投与を行
うことが好ましい。
場合には、骨密度等が大きく減少する前に連鎖的に投与
することが好ましく、特にビスホスフォン酸類→活性型
ビタミンＤ類の順で投与することが好ましい。一方、本
発明の剤を治療剤として用いる場合には、同時投与を行
うことが好ましい。
【００１６】また、本発明の骨粗鬆症予防剤または治療
剤は、骨密度および骨強度を向上させることができるの
みならず、血中のカルシウム濃度を上昇させないもので
ある。これは、従来公知の骨粗鬆症治療剤、すなわち、
活性型ビタミンＤ類のみを有効成分として用いた場合に
は、骨密度および骨強度を向上の点で効果を有している
ものの、血中カルシウム濃度が上昇するという副作用を
有しており、一方、ビスホスフォン酸類のみを有効成分
として用いた場合には、血中のカルシウム濃度が上昇す
るという副作用はないものの、骨密度および骨強度の向
上の点で効果が不十分であったのに比較して、本発明の
骨粗鬆症予防剤または治療剤は、活性型ビタミンＤ類と
ビスホスフォン酸類という異なる作用機序を持つ２種類
を有効成分として併用することにより、従来公知の骨粗
鬆症治療剤と同等あるいはそれ以上の骨密度および骨強
度の向上効果を有し、かつ、該副作用のないバランスの
とれた薬剤を提供することを可能にした点に特徴を有す
るものである。
剤は、骨密度および骨強度を向上させることができるの
みならず、血中のカルシウム濃度を上昇させないもので
ある。これは、従来公知の骨粗鬆症治療剤、すなわち、
活性型ビタミンＤ類のみを有効成分として用いた場合に
は、骨密度および骨強度を向上の点で効果を有している
ものの、血中カルシウム濃度が上昇するという副作用を
有しており、一方、ビスホスフォン酸類のみを有効成分
として用いた場合には、血中のカルシウム濃度が上昇す
るという副作用はないものの、骨密度および骨強度の向
上の点で効果が不十分であったのに比較して、本発明の
骨粗鬆症予防剤または治療剤は、活性型ビタミンＤ類と
ビスホスフォン酸類という異なる作用機序を持つ２種類
を有効成分として併用することにより、従来公知の骨粗
鬆症治療剤と同等あるいはそれ以上の骨密度および骨強
度の向上効果を有し、かつ、該副作用のないバランスの
とれた薬剤を提供することを可能にした点に特徴を有す
るものである。
【００１７】また、本発明の活性型ビタミンＤ類および
ビスホスフォン酸類は、それらのみあるいは以下に説明
するような適当な賦形剤とともに公知の方法で製剤化す
ることができる。このような剤型の具体例としては、軟
カプセル剤、硬カプセル剤、錠剤、シロップ剤等の経口
剤、注射剤、あるいは外用剤を挙げることができる。
ビスホスフォン酸類は、それらのみあるいは以下に説明
するような適当な賦形剤とともに公知の方法で製剤化す
ることができる。このような剤型の具体例としては、軟
カプセル剤、硬カプセル剤、錠剤、シロップ剤等の経口
剤、注射剤、あるいは外用剤を挙げることができる。
【００１８】かかる賦形剤としては、植物油（例えばト
ウモロコシ油、綿実油、ココナッツ油、アーモンド油、
落花生油が挙げられる）、中鎖脂肪酸グリセリド等の油
状エステル、鉱物油、ワセリン、動物油脂、セルロース
誘導体（例えば結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチ
ルセルロースが挙げられる）、ポリビニルピロリドン、
デキストリン、乳糖、マンニトール、ソルビトール、デ
ンプン等が挙げられる。また、必要に応じて、酸化防止
剤、湿潤剤、粘度安定剤、着色剤等の添加剤を加えるこ
ともできる。
ウモロコシ油、綿実油、ココナッツ油、アーモンド油、
落花生油が挙げられる）、中鎖脂肪酸グリセリド等の油
状エステル、鉱物油、ワセリン、動物油脂、セルロース
誘導体（例えば結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチ
ルセルロースが挙げられる）、ポリビニルピロリドン、
デキストリン、乳糖、マンニトール、ソルビトール、デ
ンプン等が挙げられる。また、必要に応じて、酸化防止
剤、湿潤剤、粘度安定剤、着色剤等の添加剤を加えるこ
ともできる。
【００１９】本発明の骨粗鬆症の予防剤または治療剤の
軟カプセル剤、錠剤、ドライシロップ用顆粒剤等の経口
剤は、具体的には、例えば特公昭５７−４５４１５号公
報、特公昭６３−４６７２８号,特公昭６３−６０００
７号、特開昭６１−８７６１９号公報に記載された方法
で製造することができる。
軟カプセル剤、錠剤、ドライシロップ用顆粒剤等の経口
剤は、具体的には、例えば特公昭５７−４５４１５号公
報、特公昭６３−４６７２８号,特公昭６３−６０００
７号、特開昭６１−８７６１９号公報に記載された方法
で製造することができる。
【００２０】
【発明の実施の形態】以下、本発明について実施例を挙
げて説明する。
げて説明する。
【００２１】
【実施例１および比較例１〜３】４０週齢のラット（Sp
rague-Dawley系、雌）に対して卵巣摘出術を施した。１
５週間放置し、骨量が減少した後、アレンドロン酸２ナ
トリウム塩（用量０．２ｍｇ／ｋｇ体重）および1α−
ヒドロキシビタミンＤ3（用量０．０２μｇ／ｋｇ体
重、図中「ワンアルファ」と表記）を、以下に示す通り
単独または併用で１２週間、経口投与した。投与終了
後、ラットを安楽死させ、椎体を単離し、二重エネルギ
ーＸ線吸収法により第４〜６椎体（Ｌ４−Ｌ６）の骨密
度（ＢＭＤ、ｇ／ｃｍ2）を測定した。結果を図１に示
した。 比較例１；卵巣摘出群（コントロール） 比較例２；アレンドロン酸投与群 比較例３；ワンアルファ投与群 実施例１；アレンドロン酸＋ワンアルファ併用群 図１より、実施例１は、比較例１〜３に比較して骨密度
の向上が確認された。
rague-Dawley系、雌）に対して卵巣摘出術を施した。１
５週間放置し、骨量が減少した後、アレンドロン酸２ナ
トリウム塩（用量０．２ｍｇ／ｋｇ体重）および1α−
ヒドロキシビタミンＤ3（用量０．０２μｇ／ｋｇ体
重、図中「ワンアルファ」と表記）を、以下に示す通り
単独または併用で１２週間、経口投与した。投与終了
後、ラットを安楽死させ、椎体を単離し、二重エネルギ
ーＸ線吸収法により第４〜６椎体（Ｌ４−Ｌ６）の骨密
度（ＢＭＤ、ｇ／ｃｍ2）を測定した。結果を図１に示
した。 比較例１；卵巣摘出群（コントロール） 比較例２；アレンドロン酸投与群 比較例３；ワンアルファ投与群 実施例１；アレンドロン酸＋ワンアルファ併用群 図１より、実施例１は、比較例１〜３に比較して骨密度
の向上が確認された。
【００２２】
【実施例２、３および比較例４〜６】４８週齢のラット
（Sprague−Dawley系、雌）に対して卵巣摘出術を施し
た。骨量および骨強度が減少開始する前の翌日より以下
に示す通り２０週間以下の薬剤を投与した。 比較例４；卵巣摘出群（コントロール）；ビークル 比較例５；アレンドロン酸投与群；アレンドロン酸２ナ
トリウム塩（用量０．５ｍｇ／ｋｇ体重） 比較例６；ワンアルファ投与群；1α−ヒドロキシビタ
ミンＤ3（用量０．０５ μｇ／ｋｇ体重） 実施例２；ワンアルファ→アレンドロン酸投与群；1α
−ヒドロキシビタミンＤ3（用量０．０５ μｇ／ｋｇ体
重） （１０週間）→アレンドロン酸２ナトリウム塩（用量
０．５ｍｇ／ｋｇ体重）（１０週間） 実施例３；アレンドロン酸→ワンアルファ投与群；アレ
ンドロン酸２ナトリウム塩（用量０．５ｍｇ／ｋｇ体
重） （１０週間）→１α−ヒドロキシビタミンＤ3（用量
０．０５ μｇ／ｋｇ体重）（１０週間） 投与終了後ラットを安楽死させ、腰椎を単離し、二重エ
ネルギーＸ線吸収法により第３腰椎（Ｌ３）の骨密度
（ＢＭＤ、ｇ／ｃｍ2）を、また椎体圧縮試験により最
大荷重（Ｎ）を測定した。結果を図２および図３に示し
た。さらに血清中カルシウム濃度を図４に示した。
（Sprague−Dawley系、雌）に対して卵巣摘出術を施し
た。骨量および骨強度が減少開始する前の翌日より以下
に示す通り２０週間以下の薬剤を投与した。 比較例４；卵巣摘出群（コントロール）；ビークル 比較例５；アレンドロン酸投与群；アレンドロン酸２ナ
トリウム塩（用量０．５ｍｇ／ｋｇ体重） 比較例６；ワンアルファ投与群；1α−ヒドロキシビタ
ミンＤ3（用量０．０５ μｇ／ｋｇ体重） 実施例２；ワンアルファ→アレンドロン酸投与群；1α
−ヒドロキシビタミンＤ3（用量０．０５ μｇ／ｋｇ体
重） （１０週間）→アレンドロン酸２ナトリウム塩（用量
０．５ｍｇ／ｋｇ体重）（１０週間） 実施例３；アレンドロン酸→ワンアルファ投与群；アレ
ンドロン酸２ナトリウム塩（用量０．５ｍｇ／ｋｇ体
重） （１０週間）→１α−ヒドロキシビタミンＤ3（用量
０．０５ μｇ／ｋｇ体重）（１０週間） 投与終了後ラットを安楽死させ、腰椎を単離し、二重エ
ネルギーＸ線吸収法により第３腰椎（Ｌ３）の骨密度
（ＢＭＤ、ｇ／ｃｍ2）を、また椎体圧縮試験により最
大荷重（Ｎ）を測定した。結果を図２および図３に示し
た。さらに血清中カルシウム濃度を図４に示した。
【００２３】図２および図３から明らかな通り、実施例
２、３は、比較例４〜６に比較して同等の腰椎の骨密度
および骨強度（最大過重により測定）の減少抑制効果を
示した。また、実施例２、３とを比較すると、実施例
３、すなわちアレンドロン酸を初期に投与した群の方が
ワンアルファを初期に投与した群より骨密度および骨強
度は向上した。
２、３は、比較例４〜６に比較して同等の腰椎の骨密度
および骨強度（最大過重により測定）の減少抑制効果を
示した。また、実施例２、３とを比較すると、実施例
３、すなわちアレンドロン酸を初期に投与した群の方が
ワンアルファを初期に投与した群より骨密度および骨強
度は向上した。
【００２４】また、図４から明らかな通り、実施例２、
３は、比較例４〜６に比べて血清中Ｃａ濃度が低く押さ
えられており、副作用がないことが明らかとなった。
３は、比較例４〜６に比べて血清中Ｃａ濃度が低く押さ
えられており、副作用がないことが明らかとなった。
【００２５】
【発明の効果】本発明の骨粗鬆症予防剤または治療剤
は、骨粗鬆症の治療剤として従来公知のこれらの治療剤
と同等あるいはそれ以上に骨密度および骨強度を向上さ
せることができ、かつ、血中カルシウム濃度が上昇しな
いバランスのとれた薬剤であり、更に、骨粗鬆症の予防
剤としても、骨密度および骨強度の低下を抑制すること
ができ、かつ、血中カルシウム濃度が上昇しないバラン
スのとれた薬剤である。
は、骨粗鬆症の治療剤として従来公知のこれらの治療剤
と同等あるいはそれ以上に骨密度および骨強度を向上さ
せることができ、かつ、血中カルシウム濃度が上昇しな
いバランスのとれた薬剤であり、更に、骨粗鬆症の予防
剤としても、骨密度および骨強度の低下を抑制すること
ができ、かつ、血中カルシウム濃度が上昇しないバラン
スのとれた薬剤である。
【図１】卵巣を摘出し骨密度が低下したラットに対する
薬剤投与効果を示したものである。
薬剤投与効果を示したものである。
【図２】卵巣を摘出し骨密度の低下が表れる前のラット
に対して薬剤を投与し、骨密度の減少を抑制する効果を
示したものである。
に対して薬剤を投与し、骨密度の減少を抑制する効果を
示したものである。
【図３】卵巣を摘出し骨密度の低下が表れる前のラット
に対して薬剤を投与し、最大荷重を測定することにより
骨強度の減少を抑制する効果を示したものである。
に対して薬剤を投与し、最大荷重を測定することにより
骨強度の減少を抑制する効果を示したものである。
【図４】卵巣を摘出し骨密度の低下が表れる前のラット
に対して薬剤を投与し、血清中カルシウム濃度を測定し
たものである。
に対して薬剤を投与し、血清中カルシウム濃度を測定し
たものである。
＊、＊＊はDunnettの多重比較検定の結果、卵巣摘出群
に対してそれぞれＰ＜０．０５、Ｐ＜０．０１であるこ
とを表す。
に対してそれぞれＰ＜０．０５、Ｐ＜０．０１であるこ
とを表す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 太田 知裕 東京都日野市旭が丘４丁目３番２号 帝人 株式会社東京研究センター内
Claims (3)
- 【請求項１】 活性型ビタミンＤ類およびビスホスフォ
ン酸類を有効成分として含有する骨粗鬆症予防剤または
治療剤。 - 【請求項２】 活性型ビタミンＤ類が、１α−ヒドロキ
シビタミンＤ、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ、
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、１α，２４，２
５−トリヒドロキシビタミンＤ、２４，２４ージフルオ
ロ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、２６，２
６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，
２５−ジヒドロキシビタミンＤからなる群から選ばれる
一種または二種以上の活性型ビタミンＤ類である請求項
１記載の骨粗鬆症予防剤または治療剤。 - 【請求項３】 ビスホスフォン酸類が、アレンドロン
酸、パミドロン酸、エチドロン酸、チルドロン酸、リセ
ドロン酸からなる群から選ばれる一種または二種以上の
ビスホスフォン酸類である請求項１または請求項２記載
の骨粗鬆症予防剤または治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16357398A JPH1160489A (ja) | 1997-06-12 | 1998-06-11 | 骨粗鬆症予防剤または治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15526397 | 1997-06-12 | ||
| JP9-155263 | 1997-06-12 | ||
| JP16357398A JPH1160489A (ja) | 1997-06-12 | 1998-06-11 | 骨粗鬆症予防剤または治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1160489A true JPH1160489A (ja) | 1999-03-02 |
Family
ID=26483306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16357398A Pending JPH1160489A (ja) | 1997-06-12 | 1998-06-11 | 骨粗鬆症予防剤または治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1160489A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003514776A (ja) * | 1999-10-20 | 2003-04-22 | ユーユー インダストリアル カンパニー リミテッド | 代謝性骨疾患治療用薬剤組成物及びその製造方法 |
| US7311919B2 (en) | 2003-04-17 | 2007-12-25 | Simpson Biotech Co., Ltd. | Agents for treating osteoporosis and inhibiting osteoclast formation |
-
1998
- 1998-06-11 JP JP16357398A patent/JPH1160489A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003514776A (ja) * | 1999-10-20 | 2003-04-22 | ユーユー インダストリアル カンパニー リミテッド | 代謝性骨疾患治療用薬剤組成物及びその製造方法 |
| EP1229917A4 (en) * | 1999-10-20 | 2005-08-03 | Yuyu Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PREPARATIONS USEFUL FOR THE TREATMENT OF BONE METABOLIC DISEASES |
| JP4875818B2 (ja) * | 1999-10-20 | 2012-02-15 | ユーユー インコーポレイテッド | 代謝性骨疾患治療用薬剤組成物及びその製造方法 |
| US7311919B2 (en) | 2003-04-17 | 2007-12-25 | Simpson Biotech Co., Ltd. | Agents for treating osteoporosis and inhibiting osteoclast formation |
| US7387781B2 (en) | 2003-04-17 | 2008-06-17 | Simpson Biotech Co., Ltd. | Agents for treating osteoporosis and inhibiting osteoclast formation |
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