JPH1160551A - スルホニルアミノカルボン酸 - Google Patents

スルホニルアミノカルボン酸

Info

Publication number
JPH1160551A
JPH1160551A JP10162706A JP16270698A JPH1160551A JP H1160551 A JPH1160551 A JP H1160551A JP 10162706 A JP10162706 A JP 10162706A JP 16270698 A JP16270698 A JP 16270698A JP H1160551 A JPH1160551 A JP H1160551A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
alkyl
phenyl
substituted
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP10162706A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH1160551A5 (ja
JP4177483B2 (ja
Inventor
Werner Thorwart
ヴエルナー・トールヴアルト
Wilfried Dr Schwab
ヴイルフリート・シユヴアープ
Manfred Schudok
マンフレート・シユドク
Burkhard Dr Haase
ブルクハルト・ハーゼ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of JPH1160551A publication Critical patent/JPH1160551A/ja
Publication of JPH1160551A5 publication Critical patent/JPH1160551A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4177483B2 publication Critical patent/JP4177483B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/44—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/22—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D203/24—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/96—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規なスルホニルアミノカルボン酸の提供。 【解決手段】 本化合物は次の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1はフェニルなど、Ｒ2は水素、アルキルな
ど、Ｒ3は水素、アルキルなど、Ａは共有結合、−Ｏ
−、−ＣＨ＝ＣＨ−など、Ｂは−(ＣＨ2)m−など、Ｘは
−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を表す）で示され
る。この化合物は、疾患の過程において、マトリックス
−分解メタロプロティナーゼの活性増加が関与する疾患
の予防および治療に好適している。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規なスルホニルアミノカルボ
ン酸、その製法および医薬としてのその使用に関するも
のである。特許出願ＥＰ ０ ６０６ ０４６、ＷＯ ９５
／３５２７６およびＷＯ ９６／２７５８３には、アリ
ールスルホンアミドヒドロキサム酸およびマトリックス
メタロプロティナーゼ阻害剤としてのこれらの化合物の
作用が記載されている。特定のアリールスルホンアミド
カルボン酸は、トロンビン阻害剤（ＥＰ ０ ４６８２３
１）およびアルドースレダクターゼ阻害剤（ＥＰ ０ ３
０５ ９４７）の製造のための中間体として使用されて
いる。また、特許出願ＥＰ ０ ７５７ ０３７には、メ
タロプロティナーゼ阻害剤としてのスルホニルアミノカ
ルボン酸誘導体の作用が記載されている。さらに、アリ
ールスルホニル基はα−アミノカルボン酸のアミノ官能
基の有効な保護基として有用であることが証明されてい
る（R. Roemmele, H. Rapoport,J. Org. Chem. 53(198
8) 2367-2371)。
【０００２】結合組織疾患を処理するための有効な化合
物の研究過程において、本発明によるスルホニルアミノ
カルボン酸はマトリックスメタロプロティナーゼの強力
な阻害剤であることが見出された。ストロメリシン（マ
トリックスメタロプロティナーゼ３）および好中球コラ
ゲナーゼ（ＭＭＰ−８）の酵素は、プロテオグリカンの
分解における軟骨組織の重要な構成成分として実質的に
かかわりをもっているので（A.J. Fosang等、J. Clin.
Invest. 98(1996) 2292-2299)、特定の価値はこれらの
両酵素の阻害にある。
【０００３】従って本発明は、式Ｉ
【化１２】 の化合物および（または）式Ｉの化合物の立体異性形態
および（または）式Ｉの化合物の生理学的に許容性し得
る塩に関するものである。
【０００４】上記式において、Ｒ1は、１．フェニル、 ２．１個または２個の 2.1. 線状、環状または分枝鎖状の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル、 2.2. ヒドロキシル、 2.3. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.4. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−、 2.5. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
ル−Ｏ−、 2.6. ハロゲン、 2.7. −ＣＦ3、 2.8. −ＣＮ、 2.9. −ＮＯ2、 2.10. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.11. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12. メチレンジオキソ、 2.13. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−または 2.14. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ− によって置換されたフェニル、または
【０００５】３．未置換または2.1〜2.14に記載された
ような置換分によって置換された以下の群3.1〜3.15 3.1. ピロール、 3.2. ピラゾール、 3.3. イミダゾール、 3.4. トリアゾール、 3.5. チオフェン、3.6. チアゾール、 3.7. オキサゾール、 3.8. イソオキサゾール、 3.9. ピリジン、 3.10. ピリミジン、 3.11. インドール、 3.12. ベンゾチオフェン、 3.13. ベンズイミダゾール、 3.14. ベンズオキサゾールまたは 3.15. ベンゾチアゾール からのヘテロ芳香族基であり、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、
同一または異なり、そして １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、 ３. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、 ４. フェニル−(ＣＨ2)n−（式中、フェニルは未置換
または2.1〜2.14に記載されたような１個または２個の
置換分によって置換されているかまたは−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)
−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルによって置換されており、そし
てｎは整数０、１または２である）または ５. ピコリル であり、または ６. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって、４
〜７−員環（炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−、
−Ｓ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、
そして４〜７−員環の２個の隣接する炭素原子は、ベン
ジル基の一部であってもよい）を形成し、Ｒ3は、１.
水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル（アルキルは未置換そして
（または）アルキル基の水素原子は−ＯＨによって置換
されている）、 ３. (Ｃ2〜Ｃ10)−アルケニル−（アルケニルは線状ま
たは分枝鎖状である）、 ４. Ｒ2−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、 ５. Ｒ2−Ｓ(Ｏ)n−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（式中、
ｎは上述した定義を有する）、 ６. Ｒ2−Ｓ(Ｏ)(＝ＮＨ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、
【０００６】７. 式
【化１３】 （式中、ｎは整数０、１または２であり、そしてＷは窒
素、酸素または硫黄原子である）、 ８. フェニル−(ＣＨ2)m−〔式中、ｍは整数０、１、
２、３、４、５または６であり、そして（または）−
(ＣＨ2)m−鎖の水素原子は−ＯＨによって置換されてお
り、そしてフェニルは未置換または１個または２個の 8.1. 2.1〜2.14に記載されたような基、 8.2. −Ｏ−(ＣＨ2)m−フェニル（式中、フェニルは未
置換または2.1〜2.14に記載されたような１個または２
個の置換分によって置換されており、そしてｍは整数
０、１、２、３、４、５または６である）、 8.3. −Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)m−フェニル（式中、フェニル
は8.2に定義した通りである）によって置換されてい
る〕、 ９. ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−〔式中、ヘテロアリ
ールは3.1〜3.15に定義した通りであり、ｍは上述した
通りであり、そして（または）−(ＣＨ2)m−鎖の水素原
子は−ＯＨによって置換されており、そしてヘテロアリ
ールは未置換または１個または２個の 9.1. 2.1〜2.14に記載したような基、または 9.2. −ＣＨ(Ｏ)、 9.3. −ＳＯ2−フェニル（式中、フェニルは未置換ま
たは８.２または8.3に定義した通りである）、 9.4. −Ｏ−(ＣＨ2)m−フェニル によって置換されている〕、 １０. −(ＣＨ2)m−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)−(Ｃ1〜Ｃ3)−アル
キル（式中、ｍは上述した通りである）、または
【０００７】１１. Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル〔式中、Ｒ6は、 １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（アルキルは線状、分枝
鎖状または環状である）、 ３. フェニル（フェニルは未置換または2.1〜2.14に記
載したような置換分によって置換されている）、 ４. ヘテロアリール（ヘテロアリールは、3.1〜3.15に
定義した通りであり、そして（または）2.1〜2.14に記
載した置換分によって置換されているか、または−(Ｃ1
〜Ｃ4)−アルキル−ＣＯＯＨによって置換されてい
る）、 ５. ＨＯ−、 ６. Ｒ2Ｏ−（式中、Ｒ2は上述した定義を有する）、 ７. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上述した
通りである）、 ８. ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−ＮＨ−（式中、ヘテ
ロアリールは3.1〜3.15に記載した通りであり、そして
（または）2.1〜2.14に記載したように置換されてお
り、そしてｍは上述した通りである）、 ９. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−ＮＨ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上
述した通りである）、または １０. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ3)−ＮＨ−（式中、Ｒ3
は上述した通りである）である〕であり、または
【０００８】Ｒ2およびＲ3は、一緒になって、式II
【化１４】 ｛式中、ｒは整数０、１、２または３であり、そして
（または）環中の炭素原子の１個は−Ｏ−、−Ｓ−また
は−(Ｒ7)Ｎ−〔式中、Ｒ7は、 １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、 ３. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
によって置換されたフェニル、 ４. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
によって置換されたベンジルまたは ５. Ｒ2Ｎ−Ｃ(＝ＮＨ)−（式中、Ｒ2は上述した定義
を有する）である〕によって置換されており、そして
（または）式IIの環中の炭素原子は、１個または複数個
の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、フェニル−、フェニル−
(ＣＨ2)m−または−ＯＨによって置換されている｝の環
カルボキシル基を有する環を形成し、Ａは、(ａ) 共有
結合、(ｂ) −Ｏ−、(ｃ) −ＣＨ＝ＣＨ−または(ｄ)
−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｂは、(ａ) −(ＣＨ2)m−（式
中、ｍは上述した定義を有する）、(ｂ) −Ｏ−(Ｃ
Ｈ2)p（式中、ｐは１〜５の整数である）または(ｃ)
−ＣＨ＝ＣＨ−であり、そしてＸは、−ＣＨ＝ＣＨ−、
酸素原子または硫黄原子である。Ｒ1が、１．フェニ
ル、または
【０００９】２．１個の 2.1. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（アルキルは、線状、環
状または分枝鎖状である）、 2.2. −ＯＨ、 2.3. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.4. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−、 2.5. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
ル−Ｏ−、 2.6. ハロゲン、 2.7. −ＣＦ3または 2.8. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ− によって置換されたフェニルであり、Ｒ2、Ｒ4およびＲ
5は同一または異なり、そして １. 水素原子または ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−であり、Ｒ3は、１. (Ｃ
1〜Ｃ10)−アルキル−（アルキルは線状、分枝鎖状また
は環状であり、そして（または）アルキル基の水素原子
は−ＯＨによって置換されている）、
【００１０】２. Ｒ2−Ｓ(Ｏ)n−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル−（式中、Ｒ2は(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−またはフェ
ニル−(ＣＨ2)n−であり、そしてｎは整数０または１で
ある）、 ３. フェニル−(ＣＨ2)m−（式中、フェニルは未置換
または2.1〜2.14に記載されたような１個または２個の
置換分によって置換されており、そして（または）−
(ＣＨ2)m−鎖の水素原子は、−ＯＨによって置換されて
おりそしてｍは整数１、２、３、４または５である）、 ４. ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−〔式中、ヘテロアリ
ールは3.3、3.5、3.6、3.9または3.11に記載された定義
を有し、そして（または）2.1〜2.14に記載されたよう
な置換分によって置換されており、そして（または）−
(ＣＨ2)m−鎖の水素原子は−ＯＨによって置換されてお
り、そしてｍは整数１、２、３または４である）または ５. Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル〔式中、Ｒ6
は、 １. −ＯＨ、 ２. Ｒ2Ｏ−（式中、Ｒ2は上述した通りである）、 ３. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上述した
通りである）であるか、または ４. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５〜
６−員環（炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−、−
Ｓ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、ま
たは５〜６−員の隣接する炭素原子はベンジル基の一部
であってもよい）を形成する〕であり、
【００１１】６. Ｒ2およびＲ3は式II〔式中、ｎは整
数１または２であり、そして（または）環中の炭素原子
の１個は−Ｏ−または−(Ｒ7)Ｎ−によって置換されて
おり、そしてＲ7は、 １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、 ３. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
によって置換されているフェニル、 ４. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
によって置換されているベンジルまたは ５. Ｒ2Ｎ−Ｃ(＝ＮＨ)−（式中、Ｒ2は上述した通り
である）であり、そして（または）式IIの環中の炭素原
子は、１個のフェニルまたは−ＯＨによって置換されて
いる〕の環カルボキシル基を有する環を形成し、Ａが、
(ａ) 共有結合または(ｂ) −Ｏ−であり、Ｂが、(ａ)
−(ＣＨ2)m−（式中、ｍは整数０、１または２であ
る）または(ｂ) −Ｏ−(ＣＨ2)p（式中、ｐは整数１ま
たは２である）であり、そしてＸが、−ＣＨ＝ＣＨ−で
ある式Ｉの化合物が好ましい。
【００１２】Ｒ1が、１. フェニルまたは ２. １個の 2.1. ハロゲン、特に塩素または弗素、または 2.2. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は同一また
は異なり、そして 2.2.1. (Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルであるか、または 2.2.2. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５
〜６−員を形成し、炭素原子の１個は場合によっては−
Ｏ−または−Ｎ−によって置換されていてもよい）によ
って置換されているフェニルであり、
【００１３】Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3が１. ヘテロ
アリール−(ＣＨ2)m−（式中、ヘテロアリールは3.5、
3.11または3.13に定義した通りであり、そしてヘテロア
リールは未置換または2.1〜2.14に記載されたような１
個の置換分によって置換されており、そしてｍは整数１
または２である）、または ２. Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ2〜Ｃ3)−アルキル｛式中、Ｒ6
は、 １. −ＯＨ、 ２. Ｒ2−Ｏ−（式中、Ｒ2は上述した通りである）、
または ３. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−〔式中、Ｒ4およびＲ5は同一また
は異なり、そして 3.1. 水素原子、 3.2. (Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル−、 3.3. フェニル−(ＣＨ2)n−（フェニルは、未置換また
は2.1〜2.14に記載されたような１個または２個の置換
分によって置換されており、そしてｎは整数０、１また
は２である）であるか、 3.4. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５〜
６−員環を形成し、炭素原子の１個は場合によっては−
Ｏ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、ま
たはインドリン基を形成し、または 3.5. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ3)−ＮＨ−（Ｒ3は上述し
た通りである）である〕である｝であり、Ａは共有結合
であり、Ｂは−(ＣＨ2)o−（式中、ｏは０である）そし
てＸは、−ＣＨ＝ＣＨ−である式Ｉの化合物が特に好ま
しい。
【００１４】“Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒にな
って４〜７−員の環を形成し、そして（または）炭素原
子の１個は−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−によって置換
されている”なる表現は、例えばアゼチジン、ピロー
ル、ピロリン、ピリジン、アゼピン、ピペリジン、オキ
サゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、インドリ
ン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、ジアゼ
ピン、チオモルホリン、ピリミジンまたはピラジンから
誘導された基を意味し、“ハロゲン”は、弗素、塩素、
臭素または沃素を意味する。“アルキル”または“アル
ケニル”なる用語は、炭素鎖が直鎖状または分枝鎖状で
ある炭化水素基を意味する。環状アルキル基は、例えば
３〜６員の単環式系、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。さ
らに、アルケニル基はまた数個の二重結合を有すること
ができる。化学反応の出発物質は既知であるかまたは文
献から既知の方法によって容易に製造することができ
る。
【００１５】さらに、本発明は式Ｉの化合物および（ま
たは）式Ｉの化合物の立体異性形態および（または）式
Ｉの化合物の生理学的に許容し得る塩を製造する方法に
関するものでありそしてこの方法は、 (ａ) 塩基の存在下、または場合によっては脱水剤の存
在下において、式III
【化１５】 （式中、Ｒ2およびＲ3は式Ｉにおいて定義された通りで
ある）のアミノカルボン酸を式IV
【化１６】 〔式中、Ｒ1、ＡおよびＢは式Ｉにおいて定義された通
りであり、そしてＹは、ハロゲン原子、イミダゾリルま
たは−ＯＲ8（式中、Ｒ8は水素原子、適当である場合は
置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、フェニ
ルまたはベンジルである）である〕のスルホン酸誘導体
と反応させて式Ｉの化合物を得るか、または
【００１６】(ｂ) 式Ｖ
【化１７】 （式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ8は、上述した定義を有す
る）のアミノカルボン酸エステルを、上述した条件下
で、式IVのスルホン酸誘導体と反応させて式VI
【化１８】 の化合物を得、そして好ましくは塩基または酸の存在下
において基Ｒ8を除去することによって式VIの化合物を
式Ｉの化合物に変換するか、または
【００１７】(ｃ) 式VII
【化１９】 （式中、ｎは整数０、１または２である）の化合物を保
護基Ｅによって反応させて、式VIII
【化２０】 の化合物を得、式VIIIの化合物を、上述した条件下にお
いて式IVのスルホン酸誘導体を使用して、式IX
【化２１】 に変換し、次いで、適当な開裂試薬によって保護基Ｅお
よび基Ｒ8を除去して、式IXの化合物を式Ｉの化合物に
変換するか、または
【００１８】(ｄ) 方法(ａ)、(ｂ)または(ｃ)によって
製造されたその化学的構造のためにエナンチオマー形態
で存在する式Ｉの化合物を、エナンチオマー的に純粋な
酸または塩基との塩形成、キラル固定相上のクロマトグ
ラフィーまたはアミノ酸のようなキラルのエナンチオマ
ー的に純粋な化合物による誘導化、このようにして得ら
れたジアステレオマーの分離およびキラル補助基の除去
によって、純粋なエナンチオマーに分割するか、または (ｅ) 方法(ａ)、(ｂ)、(ｃ)または(ｄ)によって製造さ
れた式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、または酸性
または塩基性基が存在する場合においては、それを生理
学的に許容し得る塩に変換することからなる。使用され
る適当な保護基Ｅは、好ましくはペプチド化学において
慣用的に使用されているＮ−保護基、例えばウレタン型
の保護基、ベンジルオキシカルボニル(Ｚ)、ｔ−ブトキ
シカルボニル(Ｂｏｃ)、９−フルオレニルオキシカルボ
ニル(Ｆｍｏｃ)、アリルオキシカルボニル(Ａｌｏｃ)ま
たは酸アミド型の保護基、特にホルミル、アセチルまた
はトリフルオロアセチルおよびアルキル型の保護基、例
えばベンジルである。
【００１９】Ｒ2が水素原子であり、そしてＲ3が天然α
−アミノ酸の特有の基である使用される式IIIの化合物
は、好ましくはグリシン、アラニン、バリン、ロイシ
ン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリ
プトファン、セリン、スレオニン、システイン、メチオ
ニン、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒスチジ
ン、アルギニン、グルタミン酸およびアスパラギン酸で
ある。側鎖Ｒ3中にアミノ、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、メルカプト、グアニジル、イミダゾリルまたはイン
ドリルのような官能基を有する天然のそしてまた非天然
のα−アミノ酸の場合においては、この基はまた保護す
ることができる。Ｒ3におけるイミダゾールの場合にお
いては、スルホンアミド形成に使用される式IVのスルホ
ン酸誘導体は、例えばイミダゾール窒素の保護基として
役立ち、これは特に水酸化ナトリウム溶液のような塩基
の存在下に再び除去することができる。
【００２０】Ｒ2およびＲ3が一緒になって構造式IIの環
を形成する式Ｉの化合物を製造するためには、使用され
る式IIIの出発物質は、例えばプロリン、３−または４
−ヒドロキシプロリン、ピペリジン−２−カルボン酸、
ピペラジン−２−カルボン酸およびヘキサヒドロピリダ
ジン−３−カルボン酸であり、そして特に、ピペラジン
−２−カルボン酸の４−位の窒素は、方法変形(ｃ)に記
載したように保護基Ｚ、例えばベンジルオキシカルボニ
ルまたは第３ブチルオキシカルボニルによってまたは基
Ｒ7によって置換しうる。
【００２１】式IVのスルホン酸誘導体の製造に使用され
る出発物質は、好ましくは、式Ｘ、例えば
【化２２】 （式中、Ｒ9は２.１〜２.１４に記載されたような基で
ある）のスルホン酸またはこれらのスルホン酸の塩であ
る。
【００２２】式ＸａおよびＸｂのアリールスルホン酸の
製造に際しては、Houben-Weyl“Methoden der Organisc
hen Chemie”〔Methods of Organic Chemistry〕、Volu
me 9, 450-546頁に記載されているように、場合によっ
ては触媒、三酸化硫黄およびその付加化合物の存在下に
おいて濃硫酸を使用するスルホン化法またはハロスルホ
ン酸、例えばクロロスルホン酸を使用するスルホン化法
を使用するのが好ましい。特に、式Ｘｂのジフェニルエ
ーテルの場合においては、溶剤としての無水酢酸および
濃硫酸の使用（例えば、C.M. Suter, J. Am. Chem. So
c. 53(1931) 1114 参照）または過剰のクロロスルホン
酸を使用する反応（J.P. Bassin, R. CremlynおよびF.
Swinbourne；Phosphorus, Sulfur and Silicon 72（199
2）157）が適当であることが証明された。式Ｘｃ、Ｘｄ
またはＸｅによるスルホン酸は、適当なアリールアルキ
ルハライドを、水性または水性／アルコール性溶液中
で、亜硫酸ナトリウムまたは亜硫酸アンモニウムのよう
な亜硫酸塩と反応させることによってそれ自体既知の方
法で製造することができ、そして反応をテトラ有機アン
モニウム塩、例えばテトラブチルアンモニウムクロライ
ドの存在下において促進することができる。
【００２３】使用される式IVによるスルホン酸誘導体
は、特にスルホニルクロライドである。これらの化合物
の製造に際しては、一般に２０℃〜使用される反応媒質
の沸点の反応温度で、溶媒の不存在下またはオキシ三塩
化燐のような溶媒または塩化メチレン、シクロヘキサン
またはクロロホルムのような不活性溶媒の存在下に、相
当するスルホン酸またはその塩、例えばナトリウム、ア
ンモニウムまたはピリジニウムの塩を既知の方法で五塩
化燐または塩化チオニルと反応させる。
【００２４】方法変形(ａ)、(ｂ)または(ｃ)による式IV
のスルホン酸誘導体と式III、ＶまたはVIIのアミノ酸と
の反応は、有利には、ショッテン・バウマン反応の方法
で進行する。このために適当な塩基は、特にアルカリ金
属の水酸化物、例えば水酸化ナトリウムであるが、アル
カリ金属の酢酸塩、酸性炭酸塩、炭酸塩およびアミンも
また使用される。反応は、水中でまたは水−混和性また
は不混和性溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、アセトン、ジオキサンまたはアセトニトリル中で
行われる。反応温度は一般に、−１０℃〜５０℃に保持
される。反応を無水の媒質中において実施する場合は、
触媒としてのＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジンの存在下
で、塩基例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ−エチル−またはジイソプロピルエチルアミンの
存在下におけるテトラヒドロフランまたは塩化メチレ
ン、アセトニトリルまたはジオキサンが特に使用され
る。他の変形においては、式III、ＶまたはVIIのアミノ
カルボン酸を、はじめにビス−トリメチルシリルトリフ
ルオロアセトアミド（ＢＳＴＦＡ）のようなシリル化剤
によって、そのシリル化形態に変換し、次いでこれらの
化合物をスルホン酸誘導体と反応させて式Ｉの化合物を
得る。
【００２５】塩を形成することのできる式Ｉの化合物
（その立体異性体を包含する）生理学的に許容し得る塩
は、それ自体既知の方法で得られる。塩基性試薬、例え
ば水酸化物、炭酸塩、酸性炭酸塩、アルコレートそして
またアンモニアまたは有機塩基、例えばトリメチル−ま
たはトリエチルアミン、エタノールアミンまたはトリエ
タノールアミンまたは塩基性アミノ酸、例えばリジン、
オルニチンまたはアルギニンを使用する場合は、カルボ
ン酸は、安定なアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩ま
たは場合によっては置換されたアンモニウム塩を形成す
る。式Ｉの化合物が塩基性基を有している場合は、強酸
を使用して安定な酸付加塩を製造することもできる。こ
れに適した酸は、無機および有機酸、例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、燐酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、４−ブロモベンゼン
スルホン酸、シクロヘキシルアミドスルホン酸、トリフ
ルオロメチルスルホン酸、酢酸、蓚酸、酒石酸、コハク
酸またはトリフルオロ酢酸である。
【００２６】本発明はまた、医薬的に適当なそして生理
学的に許容し得る賦形剤、添加剤および（または）他の
活性化合物および補助剤と一緒に、式Ｉの化合物および
（または）式Ｉの化合物の生理学的に許容し得る塩およ
び（または）式Ｉの化合物の任意の立体異性形態の少な
くとも１種の化合物の有効な量を含有する医薬に関する
ものである。
【００２７】薬理学的性質のために、本発明による化合
物は、疾患の過程においてマトリックス−分解メタロプ
ロティナーゼの活性の増加が関与するすべての疾患の予
防および治療に適している。これらは、変形性関節疾
患、例えば骨関節症、脊椎症、関節損傷または半月また
は膝蓋骨損傷または靭帯の裂傷後の関節の比較的長い不
動化後の軟骨分解を包含する。さらにこれらはまた、結
合組織の疾患、例えば膠原症、歯根膜疾患、創傷治癒疾
患および運動機構の慢性疾患、例えば炎症性、免疫学的
または代謝的に関連した急性および慢性の関節炎症、関
節症、筋痛症および骨代謝の疾患を包含する。さらに、
式Ｉの化合物は、潰瘍化、アテローム性動脈硬化症およ
び狭窄症の治療に適している。さらに、式Ｉの化合物
は、炎症、癌疾患、腫瘍転移の形成、悪液質、食欲不良
および敗血症ショックの治療に適している。本発明によ
る医薬は、一般に、経口的または非経口的に投与され
る。直腸的または経皮的投与もまた可能である。
【００２８】本発明はまた、医薬的に適当なそして生理
学的に許容し得る賦形剤および適当ならば他の適当な活
性化合物、添加剤または補助剤を使用して、式Ｉの少な
くとも１種の化合物を適当な投与形態にすることからな
る医薬の製法に関するものである。
【００２９】適当な医薬製剤は、例えば顆粒、粉末、被
覆錠剤、錠剤、（マイクロ）カプセル、坐剤、シロッ
プ、ジュース、懸濁液、エマルジョン、点滴剤または注
射溶液そしてまた活性化合物を持続的に放出する製剤で
あり、そしてこれらの製剤においては、慣用の補助剤、
例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、被覆剤、膨潤剤、滑走
剤または滑沢剤、風味料、甘味剤および可溶化剤が使用
される。しばしば使用される補助剤は、炭酸マグネシウ
ム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトールおよび他
の糖類、タルク、乳蛋白質、ゼラチン、澱粉、セルロー
スおよびその誘導体、動物および植物油、例えば魚肝
油、ヒマワリ油、落花生油または胡麻油、ポリエチレン
グリコールおよび溶剤、例えば滅菌水および一価または
多価アルコール、例えばグリセロールなどである。
【００３０】医薬製剤は、好ましくはそれぞれの単位が
活性成分として本発明による式Ｉの化合物の特定の投与
量を含有する投与単位で製造されそして投与される。錠
剤、カプセル、被覆錠剤または坐剤のような固体の投与
単位においては、この投与量は約１０００mgまで、好ま
しくは約５０〜３００mgであってよく、そしてアンプル
形態の注射溶液においては、約３００mgまで、好ましく
は約１０〜１００mgであってよい。
【００３１】体重約７０kgの成人患者の治療に対して
は、式Ｉによる化合物の効能によって、約２０〜１００
０mg、好ましくは約１００〜５００mgの一日当たりの投
与量が適用される。しかしながら、場合によっては、よ
り高いまたはより低い一日当たりの投与量を適用するこ
とができる。一日当たりの投与量は、個々の投与単位、
さもなければいくつかのより小さい投与単位の形態で一
回の投与によって、および小分けした投与量を特定の時
間間隔で多数回投与することによって投与することがで
きる。
【００３２】1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは一般に、内部標
準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用して室温
（ＲＴ）で、Varianからの２００MHz装置上で記録し
た。それぞれの場合において使用された溶剤を示した。
一般に、最終生成物は質量分析法（ＦＡＢ−、ＥＳＩ−
ＭＳ）によって決定した。温度データは℃で示した。Ｒ
Ｔは、室温（２２〜２６℃）を意味する。略号は説明通
りであるかまたは慣例に相当する。
【００３３】実施例１ Ｎ−（フェノキシベンゼンスルホニル）ホモセリン （方法変形(ａ)によって製造）Ｄ,Ｌ−ホモセリンラク
トン１０ｇ（５４.９ミリモル）を氷冷しながら、１Ｎ
ＮａＯＨ ５０mlおよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
５０mlで処理する。ＴＨＦ ５０ml中のフェノキシベン
ゼンスルホニルクロライド１６.０ｇ（５９.５ミリモ
ル）を撹拌しながら、５℃で滴加し、半量の添加後に、
反応混合物をジイソプロピルエチルアミン７.１ｇ（５
４.９ミリモル）で処理する。一夜撹拌した後、混合物
を２Ｎ ＨＣｌを使用してpH＝５.５に調節し、そして酢
酸エチルで数回抽出する。合した有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した後に濾過しそして減圧下で蒸発する。氷
酢酸／石油エーテルから再結晶して上述した化合物を得
る。 収量：１８.３ｇ（理論値の７３％）。融点：１３４
℃。1 H-NMR（DMSO-d6）：1.6-1.85(m, 2H), 3.2-3.45(m, 3
H), 3.75-3.95(m, 1H),7.0-8.1(m, 9H)。
【００３４】実施例２ (２Ｒ)−１−（４−クロロビフェニルスルホニル）−４
−シス−ヒドロキシプロリン （方法変形(ａ)によって製造）Ｄ−シス−ヒドロキシプ
ロリン２ｇ（１５.２ミリモル）を、乾燥アセトニトリ
ルに溶解し、そしてＢＳＴＦＡ（ビス−トリメチルシリ
ルトリフルオロアセトアミド）１２.１ml（４６.７ミリ
モル、３.１当量）と一緒に２時間加熱還流する。それ
から混合物を、アセトニトリル１５ml中の４−クロロビ
フェニルスルホニルクロライド４.４ｇ（１５.２ミリモ
ル）で処理しそしてさらに４時間還流下におく。Ｏ−シ
リル化−Ｎ−スルホン化化合物の濃厚な白色沈澱が形成
する。懸濁液の冷却および沈澱の完了後に、これを濾去
しそして減圧下でよく乾燥する。反応の収率は定量的で
ある。
【００３５】脱シリル化するために、Ｏ−シリル化化合
物１００mgをメタノール（ＭｅＯＨ）１０mlにとり、そ
してＫＦ １００mgを添加した１Ｎ ＨＣｌ １０mlと一
緒に室温（ＲＴ）で２時間撹拌する。沈澱を吸引濾過
し、そして減圧下で乾燥して上述した生成物を得る。 収量：６１mg（理論値の８４％）1 H-NMR（DMSO-d6）：1.8-2.2(m, 2H), 3.15(m, 1H), 3.
3(dd, 2H), 4.0(m, 1H), 4.3(dd, 1H), 7.6, 7.8(2d, 4
H), 7.9(s, 4H)。
【００３６】実施例２９ (Ｒ)−Ｎ−（４−クロロビフェニルスルホニル）トリプ
トファン （方法変形(ｂ)によって製造）２９(ａ) (Ｒ)−Ｎ−
（４−クロロビフェニルスルホニル）トリプトファンメ
チルエステル Ｄ−トリプトファンメチルエステル塩酸塩５.１ｇ（２
０ミリモル）を、乾燥アセトニトリル５０mlに懸濁し、
トリエチルアミン２.０ｇ（２０ミリモル）で処理し、
そしてＲＴで撹拌する。ＢＳＴＦＡ ６.２ml（２４ミリ
モル）の添加後、混合物を８０℃で２時間撹拌し、それ
からアセトニトリル５０ml中の４−クロロビフェニルス
ルホニルクロライド５.７５ｇ（２０ミリモル）および
ＴＥＡ ２.０ｇを滴加しそして混合物を８０℃に２時間
保持する。ＲＴに冷却した後、１Ｎ ＨＣｌ １００mlを
反応混合物に撹拌下で添加して結晶性沈澱を沈降させ
る。メタノール／水から再結晶して、上述したメチルエ
ステルを得る。 収量：６.８ｇ（理論値の９２％）。融点：１８９℃。
【００３７】２９(ｂ) (Ｒ)−Ｎ−（４−クロロビフェ
ニルスルホニル）トリプトファン上記のメチルエステル
２.３４ｇ（５ミリモル）をメタノール３０mlに溶解
し、そして１Ｎ ＮａＯＨ １０mlの添加後、４０℃で６
時間撹拌する。１Ｎ ＨＣｌを使用して溶液をpH＝６に
調節して、上述したカルボン酸を結晶性形態で得る。 収量：１.８ｇ（理論値の８１％）。融点：１３８℃〜
１４０℃。1 H-NMR（DMSO-d6）：2.8-2.92(m, 1H), 3.0-3.12(m, 1
H), 3.83-3.97(m, 1H),6.85-7.8(m, 13H), 8.3(d, 1H),
10.75(s, 1H), 12.4(s, 1H)。 以下の表１に示した実施例の化合物は、実施例１、２お
よび２９と同様にして製造した。
【００３８】
【表１】
【００３９】
【表２】
【００４０】
【表３】
【００４１】
【表４】
【００４２】
【表５】
【００４３】
【表６】
【００４４】
【表７】
【００４５】
【表８】
【００４６】
【表９】
【００４７】
【表１０】
【００４８】
【表１１】
【００４９】
【表１２】
【００５０】
【表１３】
【００５１】
【表１４】
【００５２】
【表１５】
【００５３】
【表１６】
【００５４】
【表１７】
【００５５】
【表１８】
【００５６】
【表１９】
【００５７】
【表２０】
【００５８】
【表２１】
【００５９】
【表２２】
【００６０】
【表２３】
【００６１】
【表２４】
【００６２】
【表２５】
【００６３】
【表２６】
【００６４】
【表２７】
【００６５】
【表２８】
【００６６】
【表２９】
【００６７】
【表３０】
【００６８】薬理学的実施例 ヒトのストロメリシンおよび好中球コラゲナーゼの触媒
ドメインの酵素活性の製造および測定 ２種の酵素−ストロメリシン（ＭＭＰ−３）および好中
球コラゲナーゼ（ＭＭＰ−８）を、Ye等（Biochemistr
y；31（1992）11231-11235）によって製造した。酵素活
性または酵素阻害剤作用を測定するために、場合によっ
ては酵素阻害剤を含有していてもよい１０ｖ／ｖ％の強
度のジメチルスルホキシド水溶液１０μlを使用して、
緩衝溶液７０μlおよび酵素溶液１０μlを１５分インキ
ュベートする。基質１ミリモル／Ｌを含有する１０ｖ／
ｖ％の強度のジメチルスルホキシド水溶液１０μlの添
加後、酵素反応を蛍光スペクトロスコピー（３２８nm(e
x)／３９３nm(em)によってモニターする。
【００６９】酵素活性は、吸光増加／分として示され
る。表２に示されたＩＣ50値は、それぞれの場合におい
て、酵素の５０％阻害を与える阻害剤の濃度として測定
される。
【００７０】緩衝溶液は、０.０５％のBrij（Sigma, De
isenhofen, Germany）そしてまたトリス／ＨＣｌ ０.１
モル／Ｌ、ＮａＣｌ ０.１モル／Ｌ、ＣａＣｌ2 ０.０
１モル／Ｌおよびピペラジン−Ｎ,Ｎ′−ビス〔２−エ
タンスルホン酸〕０.１モル／Ｌを含有する（pH＝６.
５）。
【００７１】酵素溶液はYe等によって製造された酵素ド
メインの１種５μg／mlを含有する。基質溶液は蛍光発
生物質（７−メトキシクマリン−４−イル）アセチル−
Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−３−（２′,４′−
ジニトロフェニル）−Ｌ−２,３−ジアミノプロピオニ
ル−Ａｌａ−Ａｒｇ−ＮＨ2（Bachem, Heidelberg, Ger
many）１ミリモル／Ｌを含有している。
【００７２】
【表３１】
【００７３】
【表３２】
【００７４】
【表３３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/38 Ａ６１Ｋ 31/38 31/395 31/395 31/40 ＡＢＮ 31/40 ＡＢＮ 31/405 31/405 31/41 ＡＢＸ 31/41 ＡＢＸ 31/415 31/415 31/42 31/42 31/425 31/425 31/445 31/445 31/66 31/66 31/665 31/665 31/67 31/67 Ｃ０７Ｃ 311/29 Ｃ０７Ｃ 311/29 311/42 311/42 317/48 317/48 323/58 323/58 Ｃ０７Ｄ 203/24 Ｃ０７Ｄ 203/24 205/04 205/04 207/48 207/48 209/08 209/08 209/20 209/20 211/96 211/96 233/64 １０５ 233/64 １０５ 235/16 235/16 249/06 ５０１ 249/06 ５０１ 263/04 263/04 277/36 277/36 295/08 295/08 Ｚ 333/24 333/24 333/34 333/34 333/60 333/60 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ ２４９ ２４９ 403/12 ２０９ 403/12 ２０９ 409/04 ２１３ 409/04 ２１３ 413/04 ２６１ 413/04 ２６１ Ｃ０７Ｆ 9/30 Ｃ０７Ｆ 9/30 (72)発明者 マンフレート・シユドク ドイツ連邦共和国65795ハツテルスハイム. ホーホハイマーシユトラーセ６ベー (72)発明者 ブルクハルト・ハーゼ ドイツ連邦共和国65719ホーフハイム．ケ ーニヒシユタイナーシユトラーセ28

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 の化合物および（または）式Ｉの化合物の立体異性形態
    および（または）式Ｉの化合物の生理学的に許容性し得
    る塩。上記式において、 Ｒ1は、１．フェニル、 ２．１個または２個の 2.1. 線状、環状または分枝鎖状の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ル、 2.2. −ＯＨ、 2.3. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 2.4. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−、 2.5. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
    ル−Ｏ−、 2.6. ハロゲン、 2.7. −ＣＦ3、 2.8. −ＣＮ、 2.9. −ＮＯ2、 2.10. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、 2.11. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、 2.12. メチレンジオキソ、 2.13. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−または 2.14. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ− によって置換されたフェニル、または ３．未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
    によって置換された以下の群３.１〜３.１５ 3.1. ピロール、 3.2. ピラゾール、 3.3. イミダゾール、 3.4. トリアゾール、 3.5. チオフェン、 3.6. チアゾール、 3.7. オキサゾール、 3.8. イソオキサゾール、 3.9. ピリジン、 3.10. ピリミジン、 3.11. インドール、 3.12. ベンゾチオフェン、 3.13. ベンズイミダゾール、 3.14. ベンズオキサゾールまたは 3.15. ベンゾチアゾール からのヘテロ芳香族基であり、 Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、同一または異なり、そして １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、 ３. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、 ４. フェニル−(ＣＨ2)n−（式中、フェニルは未置換
    または2.1〜2.14に記載されたような１個または２個の
    置換分によって置換されているかまたは−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)
    −(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルによって置換されており、そし
    てｎは整数０、１または２である）または ５. ピコリル であり、または ６. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって、４
    〜７−員環（炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−、
    −Ｓ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、
    そして４〜７−員環の２個の隣接する炭素原子は、ベン
    ジル基の一部であってもよい）を形成し、 Ｒ3は、１. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル（アルキルは未置換そして
    （または）アルキル基の水素原子は−ＯＨによって置換
    されている）、 ３. (Ｃ2〜Ｃ10)−アルケニル（アルケニルは線状また
    は分枝鎖状である）、 ４. Ｒ2−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、 ５. Ｒ2−Ｓ(Ｏ)n−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（式中、
    ｎは上述した定義を有する）、 ６. Ｒ2−Ｓ(Ｏ)(＝ＮＨ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、 ７. 式 【化２】 （式中、ｎは整数０、１または２であり、そしてＷは窒
    素、酸素または硫黄原子である）、 ８. フェニル−(ＣＨ2)m−〔式中、ｍは整数０、１、
    ２、３、４、５または６であり、そして（または）−
    (ＣＨ2)m−鎖の水素原子は−ＯＨによって置換されてお
    り、そしてフェニルは未置換または１個または２個の 8.1. 2.1〜2.14に記載されたような基、 8.2. −Ｏ−(ＣＨ2)m−フェニル（式中、フェニルは未
    置換または2.1〜2.14に記載されたような１個または２
    個の置換分によって置換されており、そしてｍは整数
    ０、１、２、３、４、５または６である）、 8.3. −Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)m−フェニル（式中、フェニル
    は8.2に定義した通りである）によって置換されてい
    る〕、 ９. ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−〔式中、ヘテロアリ
    ールは3.1〜3.15に定義した通りであり、ｍは上述した
    通りであり、そして（または）−(ＣＨ2)m−鎖の水素原
    子は−ＯＨによって置換されており、そしてヘテロアリ
    ールは未置換または１個または２個の 9.1. 2.1〜2.14に記載したような基、または 9.2. −ＣＨ(Ｏ)、 9.3. −ＳＯ2−フェニル（式中、フェニルは未置換ま
    たは8.2または8.3に定義した通りである）、 9.4. −Ｏ−(ＣＨ2)m−フェニル によって置換されている〕、 １０. −(ＣＨ2)m−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)−(Ｃ1〜Ｃ3)−アル
    キル（式中、ｍは上述した通りである）、または １１. Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル〔式中、Ｒ
    6は、 １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（アルキルは線状、分枝
    鎖状または環状である）、 ３. フェニル（フェニルは未置換または2.1〜2.14に記
    載したような置換分によって置換されている）、 ４. ヘテロアリール（ヘテロアリールは、3.1〜3.15に
    定義した通りであり、そして（または）2.1〜2.14に記
    載した置換分によって置換されているか、または−(Ｃ1
    〜Ｃ4)−アルキル−ＣＯＯＨによって置換されてい
    る）、 ５. ＨＯ−、 ６. Ｒ2Ｏ−（式中、Ｒ2は上述した意義を有する）、 ７. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上述した
    通りである）、 ８. ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−ＮＨ−（式中、ヘテ
    ロアリールは3.1〜3.15に記載した通りであり、そして
    （または）2.1〜2.14に記載したように置換されてお
    り、そしてｍは上述した通りであり、または−(Ｃ1〜Ｃ
    4)−アルキル−ＣＯＯＨによって置換されている）、 ９. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−ＮＨ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上
    述した通りである）、または １０. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ3)−ＮＨ−（式中、Ｒ3
    は上述した通りである）である〕であり、またはＲ2お
    よびＲ3は、一緒になって、式II 【化３】 ｛式中、ｒは整数０、１、２または３であり、そして
    （または）環中の炭素原子の１個は−Ｏ−、−Ｓ−また
    は−(Ｒ7)Ｎ−〔式中、Ｒ7は、 １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、 ３. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
    によって置換されたフェニル、 ４. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
    によって置換されたベンジルまたは ５. Ｒ2Ｎ−Ｃ(＝ＮＨ)−（式中、Ｒ2は上述した定義
    を有する）である〕によって置換されており、そして
    （または）式IIの環中の炭素原子は、１個または複数個
    の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、フェニル−、フェニル−
    (ＣＨ2)m−または−ＯＨによって置換されている｝の環
    カルボキシル基を有する環を形成し、 Ａは、(ａ) 共有結合、 (ｂ) −Ｏ−、 (ｃ) −ＣＨ＝ＣＨ−または(ｄ) −Ｃ≡Ｃ−であり、 Ｂは、(ａ) −(ＣＨ2)m−（式中、ｍは上述した定義を
    有する）、 (ｂ) −Ｏ−(ＣＨ2)p（式中、ｐは１〜５の整数であ
    る）または(ｃ) −ＣＨ＝ＣＨ−であり、そしてＸは、
    −ＣＨ＝ＣＨ−、酸素原子または硫黄原子である。
  2. 【請求項２】 Ｒ1が、１．フェニル、または ２．１個の ２.１. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（アルキルは、線状、
    環状または分枝鎖状である）、 ２.２. −ＯＨ、 ２.３. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、 ２.４. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−、 ２.５. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
    キル−Ｏ−、 ２.６. ハロゲン、 ２.７. −ＣＦ3または ２.８. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ− によって置換されたフェニルであり、Ｒ2、Ｒ4およびＲ
    5が同一または異なり、そして １. 水素原子または ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−であり、 Ｒ3が、１. (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−（アルキルは線
    状、分枝鎖状または環状であり、そして（または）アル
    キル基の水素原子は−ＯＨによって置換されている）、 ２. Ｒ2−Ｓ(Ｏ)n−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（式中、
    Ｒ2は(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−またはフェニル−(ＣＨ2)
    n−であり、そしてｎは整数０または１である）、 ３. フェニル−(ＣＨ2)m−（式中、フェニルは未置換
    または2.1〜2.14に記載されたような１個または２個の
    置換分によって置換されており、そして（または）−
    (ＣＨ2)m−鎖の水素原子は、−ＯＨによって置換されて
    おりそしてｍは整数１、２、３、４または５である）、 ４. ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−〔式中、ヘテロアリ
    ールは3.3、3.5、3.6、3.9または3.11に記載された定義
    を有し、そして（または）2.1〜2.14に記載されたよう
    な置換分によって置換されており、そして（または）−
    (ＣＨ2)m−鎖の水素原子は−ＯＨによって置換されてお
    り、そしてｍは整数１、２、３または４である）または ５. Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル〔式中、Ｒ6
    は、 １. −ＯＨ、 ２. Ｒ2Ｏ−（式中、Ｒ2は上述した通りである）、 ３. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上述した
    通りである）であり、または ４. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５〜
    ６−員環（炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−、−
    Ｓ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、ま
    たは５〜６−員の隣接炭素原子はベンジル基の一部であ
    ってもよい）を形成する〕であり、 ６. Ｒ2およびＲ3は式II〔式中、ｎは整数１または２
    であり、そして（または）環中の炭素原子の１個は−Ｏ
    −または−(Ｒ7)Ｎ−によって置換されており、そして
    Ｒ7は、 １. 水素原子、 ２. (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、 ３. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
    によって置換されているフェニル、 ４. 未置換または2.1〜2.14に記載されたような置換分
    によって置換されているベンジルまたは ５. Ｒ2Ｎ−Ｃ(＝ＮＨ)−（式中、Ｒ2は上述した通り
    である）であり、そして（または）式IIの環中の炭素原
    子は、１個のフェニルまたは−ＯＨによって置換されて
    いる〕の環カルボキシル基を有する環を形成し、 Ａが、(ａ) 共有結合または(ｂ) −Ｏ−であり、 Ｂが、(ａ) −(ＣＨ2)m−（式中、ｍは整数０、１また
    は２である）または(ｂ) −Ｏ−(ＣＨ2)p（式中、ｐは
    整数１または２である）であり、そしてＸが、−ＣＨ＝
    ＣＨ−である請求項１記載の式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が、１. フェニルまたは ２. １個の 2.1. ハロゲン、特に塩素または弗素、または 2.2. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は同一また
    は異なり、そして 2.2.１. (Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルであるか、または 2.2.2. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５
    〜６−員を形成し、炭素原子の１個は場合によっては−
    Ｏ−または−Ｎ−によって置換されていてもよい）によ
    って置換されているフェニルであり、Ｒ2が、水素原子
    であり、 Ｒ3が、１. ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−（式中、ヘテ
    ロアリールは3.5、3.11または3.13に定義した通りであ
    り、そしてヘテロアリールは未置換または2.1〜2.14に
    記載されたような１個の置換分によって置換されてお
    り、そしてｍは整数１または２である）、または ２. Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ2〜Ｃ3)−アルキル｛式中、Ｒ6
    は、 １. −ＯＨ、 ２. Ｒ2−Ｏ−（式中、Ｒ2は上述した通りである）、
    または ３. Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−〔式中、Ｒ4およびＲ5は同一また
    は異なり、そして 3.1. 水素原子、 3.2. (Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル−、 3.3. フェニル−(ＣＨ2)n−（フェニルは、未置換また
    は2.1〜2.14に記載されたような１個または２個の置換
    分によって置換されており、そしてｎは整数０、１また
    は２である）であるか、 3.4. Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５〜
    ６−員環を形成し、炭素原子の１個は場合によっては−
    Ｏ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、ま
    たはインドリン基を形成し、または 3.5. ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ3)−ＮＨ−（Ｒ3は上述し
    た通りである）である〕である｝であり、 Ａが共有結合であり、 Ｂが、−(ＣＨ2)o−（式中、ｏは０である）、そしてＸ
    が、−ＣＨ＝ＣＨ−である請求項１記載の式Ｉの化合
    物。
  4. 【請求項４】 式VI 【化４】 （式中、Ｒ1、Ａ、Ｘ、Ｂ、Ｒ2、Ｒ3およびＲ8は、請求
    項１記載の式Ｉの化合物において記載された定義を有す
    る）の化合物および（または）式VIの化合物の立体異性
    形態および（または）式VIの化合物の生理学的に許容し
    得る塩。
  5. 【請求項５】 (ａ) 塩基の存在下、または場合によっ
    ては脱水剤の存在下において、式III 【化５】 （式中、Ｒ2およびＲ3は、式Ｉにおいて定義された通り
    である）のアミノカルボン酸を式IV 【化６】 〔式中、Ｒ1、ＡおよびＢは、式Ｉにおいて定義された
    通りであり、そしてＹは、ハロゲン原子、イミダゾリル
    または−ＯＲ8（式中、Ｒ8は水素原子、適当である場合
    は置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニ
    ルまたはベンジルである）である〕のスルホン酸誘導体
    と反応させて式Ｉの化合物を得るか、または(ｂ) 式Ｖ 【化７】 （式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ8は、上述した定義を有す
    る）のアミノカルボン酸エステルを、上述した条件下
    で、式IVのスルホン酸誘導体と反応させて式VI 【化８】 の化合物を得、そして好ましくは塩基または酸の存在下
    において基Ｒ8を除去することによって式VIの化合物を
    式Ｉの化合物に変換するか、または(ｃ) 式VII 【化９】 （式中、ｎは整数０、１または２である）の化合物を保
    護基Ｅによって反応させて、式VIII 【化１０】 の化合物を得、式VIIIの化合物を、上述した条件下にお
    いて式IVのスルホン酸誘導体を使用して、式IX 【化１１】 に変換し、そしてそれから、適当な開裂試薬によって保
    護基Ｅおよび基Ｒ8を除去して、式IXの化合物を式Ｉの
    化合物に変換するか、または(ｄ) 方法(ａ)、(ｂ)また
    は(ｃ)によって製造されたその化学的構造のためにエナ
    ンチオマー形態で存在する式Ｉの化合物を、エナンチオ
    マー的に純粋な酸または塩基との塩形成、キラル固定相
    上のクロマトグラフィーまたはアミノ酸のようなキラル
    のエナンチオマー的に純粋な化合物による誘導化、この
    ようにして得られたジアステレオマーの分離およびキラ
    ル補助基の除去によって、純粋なエナンチオマーに分割
    するか、または(ｅ) 方法(ａ)、(ｂ)、(ｃ)または(ｄ)
    によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離する
    か、または酸性または塩基性基が存在する場合において
    は、それを生理学的に許容し得る塩に変換することから
    なる、請求項１〜４の何れかの項記載の式Ｉの化合物の
    製法。
  6. 【請求項６】 医薬的に適当なそして生理学的に許容し
    得る賦形剤、添加剤および（または）他の活性な化合物
    および補助剤と一緒に、請求項１〜４の何れかの項記載
    の式Ｉの少なくとも１種の化合物の有効量を含有する医
    薬。
  7. 【請求項７】 疾患の過程において、マトリックス−分
    解メタロプロティナーゼの活性増加が関与する疾患を予
    防および治療する医薬を製造するための請求項１〜４の
    何れかの項記載の式Ｉの少なくとも１種の化合物の使
    用。
  8. 【請求項８】 変形性関節疾患、例えば骨関節症、脊椎
    症、関節損傷または半月または膝蓋骨損傷または靭帯の
    裂傷後の関節の比較的長い不動化後の軟骨分解、結合組
    織の疾患、例えば膠原症、歯根膜疾患、創傷治癒疾患お
    よび運動機構の慢性疾患、例えば炎症性、免疫学的また
    は代謝的に関連した急性および慢性の関節炎症、関節
    症、筋痛症および骨代謝の疾患、潰瘍、アテローム性動
    脈硬化症および狭窄症を処理するためのそしてまた炎
    症、癌疾患、腫瘍転移の形成、悪液質、食欲不良および
    敗血症ショックを処置するための請求項７記載の使用。
  9. 【請求項９】 医薬的に適当なそして生理学的に許容し
    得る賦形剤、および適当な場合は他の適当な活性化合
    物、添加剤または補助剤を使用して、請求項１〜４の何
    れかの項記載の式Ｉの少なくとも１種の化合物を適当な
    投与形態にすることからなる、医薬の製法。
JP16270698A 1997-05-09 1998-05-08 スルホニルアミノカルボン酸 Expired - Fee Related JP4177483B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19719621A DE19719621A1 (de) 1997-05-09 1997-05-09 Sulfonylaminocarbonsäuren
DE19719621:7 1997-05-09

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JPH1160551A true JPH1160551A (ja) 1999-03-02
JPH1160551A5 JPH1160551A5 (ja) 2005-09-29
JP4177483B2 JP4177483B2 (ja) 2008-11-05

Family

ID=7829102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP16270698A Expired - Fee Related JP4177483B2 (ja) 1997-05-09 1998-05-08 スルホニルアミノカルボン酸

Country Status (20)

Country Link
US (2) US6451824B1 (ja)
EP (1) EP0877018B1 (ja)
JP (1) JP4177483B2 (ja)
KR (1) KR100572494B1 (ja)
CN (1) CN1280267C (ja)
AR (1) AR012674A1 (ja)
AT (1) ATE238984T1 (ja)
AU (1) AU732723B2 (ja)
BR (1) BR9801606B1 (ja)
CA (1) CA2237099C (ja)
CZ (1) CZ295527B6 (ja)
DE (2) DE19719621A1 (ja)
DK (1) DK0877018T3 (ja)
ES (1) ES2195220T3 (ja)
HU (1) HU224959B1 (ja)
ID (1) ID20807A (ja)
PL (1) PL191876B1 (ja)
PT (1) PT877018E (ja)
RU (1) RU2193027C2 (ja)
TR (1) TR199800815A3 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002520418A (ja) * 1998-07-16 2002-07-09 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 医薬として使用されるホスフィン酸およびホスホン酸誘導体
JP2007537163A (ja) * 2004-05-06 2007-12-20 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
JP4750272B2 (ja) * 1998-02-04 2011-08-17 ノバルティス アーゲー マトリックス分解メタロプロテイナーゼを阻害するスルホニルアミノ誘導体

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410580B1 (en) 1998-02-04 2002-06-25 Novartis Ag Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix-degrading metalloproteinases
DE19851184A1 (de) * 1998-11-06 2000-05-11 Aventis Pharma Gmbh N-Arylsulfonyl-aminosäure-omega-amide
US6677360B2 (en) 1998-12-16 2004-01-13 Bayer Aktiengesellschaft Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
US6420396B1 (en) * 1998-12-16 2002-07-16 Beiersdorf Ag Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
US6492394B1 (en) * 1998-12-22 2002-12-10 Syntex (U.S.A.) Llc Sulfonamide hydroxamates
EP1165530A2 (en) 1999-03-03 2002-01-02 The Procter & Gamble Company Dihetero-substituted metalloprotease inhibitors
WO2000058278A1 (fr) * 1999-03-26 2000-10-05 Shionogi & Co., Ltd. Derives d'acides amines $g(b)
GB9918684D0 (en) 1999-08-09 1999-10-13 Novartis Ag Organic compounds
SK13352002A3 (sk) * 2000-03-21 2003-05-02 The Procter & Gamble Company Metaloproteázové inhibítory s vedľajším heterocyklickým reťazcom
CA2401728A1 (en) 2000-03-21 2001-09-27 The Procter & Gamble Company Difluorobutyric acid metalloprotease inhibitors
RU2245876C2 (ru) * 2000-03-21 2005-02-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Производные сульфонамидов и фармацевтическая композиция на их основе
EP1208092B1 (en) * 2000-04-07 2006-06-21 Samsung Electronics Co., Ltd. Sulfonamide derivative as a matrix metalloproteinase inhibitor
GB0103303D0 (en) 2001-02-09 2001-03-28 Novartis Ag Organic compounds
PA8557501A1 (es) 2001-11-12 2003-06-30 Pfizer Prod Inc Benzamida, heteroarilamida y amidas inversas
WO2003042190A1 (en) 2001-11-12 2003-05-22 Pfizer Products Inc. N-alkyl-adamantyl derivatives as p2x7-receptor antagonists
PE20030701A1 (es) 2001-12-20 2003-08-21 Schering Corp Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
PA8591801A1 (es) 2002-12-31 2004-07-26 Pfizer Prod Inc Inhibidores benzamidicos del receptor p2x7.
US7071223B1 (en) * 2002-12-31 2006-07-04 Pfizer, Inc. Benzamide inhibitors of the P2X7 receptor
ES2281801T3 (es) * 2003-05-12 2007-10-01 Pfizer Products Inc. Inhibidores benzamida del receptor p2x7.
EP1493740A1 (fr) * 2003-07-03 2005-01-05 Warner-Lambert Company LLC Dérivés de 5-fluoro-thiophene, leur procédé de preparation, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs de métalloprotéinases
GB0412553D0 (en) 2004-06-04 2004-07-07 Univ Aberdeen Therapeutic agents for the treatment of bone conditions
BRPI0512781A (pt) * 2004-06-29 2008-04-08 Pfizer Prod Inc método para preparação de derivados de 5-{4-(2-hidroxi-propil)-3,5-dioxo-4,5-diidro-3h-[1,2,4]tria zin-2-il}-benzamida através da desproteção dos precursores de protetores de hidroxila
JP2008504362A (ja) * 2004-06-29 2008-02-14 ファイザー・プロダクツ・インク Ｐ２ｘ７阻害活性をもつ５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル］−ベンズアミド誘導体を、トリアジンの４−位において置換されていない誘導体とオキシランをルイス酸の存在下で反応させることにより製造する方法
CA2572119A1 (en) * 2004-06-29 2006-01-12 Warner-Lambert Company Llc Combination therapies utilizing benzamide inhibitors of the p2x7 receptor
US7576222B2 (en) 2004-12-28 2009-08-18 Wyeth Alkynyl-containing tryptophan derivative inhibitors of TACE/matrix metalloproteinase
GB0705400D0 (en) 2007-03-21 2007-05-02 Univ Aberdeen Therapeutic compounds andm their use
SA08290668B1 (ar) * 2007-10-25 2012-02-12 شيونوجي آند كو.، ليمتد مشتقات أمين لها نشاط مضاد لمستقبل npy y5 واستخداماتها
GB0817207D0 (en) 2008-09-19 2008-10-29 Pimco 2664 Ltd therapeutic apsac compounds and their use
GB0817208D0 (en) 2008-09-19 2008-10-29 Pimco 2664 Ltd Therapeutic apsap compounds and their use
US8765953B2 (en) * 2008-12-23 2014-07-01 Aquilus Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the treatment of pain and other diseases
GB201311361D0 (en) 2013-06-26 2013-08-14 Pimco 2664 Ltd Compounds and their therapeutic use
LT3262028T (lt) 2014-12-17 2022-01-10 Pimco 2664 Limited N-(4-hidroksi-4-metil-cikloheksil)-4-fenil-benzensulfonamido ir n-(-4-hidroksi-4-metil-cikloheksil)-4-(2-piridil)-benzensulfonamido junginiai ir jų terapinis panaudojimas

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2764262B2 (ja) * 1987-08-28 1998-06-11 持田製薬株式会社 ヒダントイン誘導体及びそれを有効成分とする医薬組成物
TW201303B (ja) * 1990-07-05 1993-03-01 Hoffmann La Roche
GB9200210D0 (en) * 1992-01-07 1992-02-26 British Bio Technology Compounds
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5506242A (en) * 1993-01-06 1996-04-09 Ciba-Geigy Corporation Arylsufonamido-substituted hydroxamic acids
NZ288299A (en) * 1994-06-22 1998-06-26 British Biotech Pharm Substituted (hetero)aryl-sulphonylaminomethyl-hydroxamic acid and medicaments
US5863949A (en) * 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
JP3053222B2 (ja) * 1995-04-20 2000-06-19 ファイザー・インコーポレーテッド Ｍｍｐおよびｔｎｆ抑制剤としてのアリールスルホニルヒドロキサム酸誘導体
KR980009238A (ko) * 1995-07-28 1998-04-30 우에노 도시오 설포닐아미노산 유도체
ATE225779T1 (de) * 1995-11-17 2002-10-15 Warner Lambert Co Sulfonamidinhibitoren von matrix metalloproteinasen
EP0950656B1 (en) * 1996-01-23 2007-04-11 Shionogi & Co., Ltd. Sulfonated amino acid derivatives and metalloproteinase inhibitors containing the same
CA2242416C (en) * 1996-01-23 2006-03-21 Shionogi & Co., Ltd. Sulfonated amino acid derivatives and metalloproteinase inhibitors containing the same
ATE207891T1 (de) * 1996-05-17 2001-11-15 Warner Lambert Co Biphenylsulfonamid matrix metalloproteinase inhibitoren
US5756545A (en) * 1997-04-21 1998-05-26 Warner-Lambert Company Biphenysulfonamide matrix metal alloproteinase inhibitors
PT877019E (pt) * 1997-05-09 2002-05-31 Hoechst Ag Acidos diaminocarboxilicos substituidos

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4750272B2 (ja) * 1998-02-04 2011-08-17 ノバルティス アーゲー マトリックス分解メタロプロテイナーゼを阻害するスルホニルアミノ誘導体
JP2002520418A (ja) * 1998-07-16 2002-07-09 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 医薬として使用されるホスフィン酸およびホスホン酸誘導体
JP2007537163A (ja) * 2004-05-06 2007-12-20 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法

Also Published As

Publication number Publication date
CZ143898A3 (cs) 1998-11-11
KR19980086847A (ko) 1998-12-05
EP0877018B1 (de) 2003-05-02
KR100572494B1 (ko) 2007-04-25
EP0877018A1 (de) 1998-11-11
PT877018E (pt) 2003-09-30
CN1205328A (zh) 1999-01-20
TR199800815A2 (en) 1998-11-23
US7160903B2 (en) 2007-01-09
AU6482398A (en) 1998-11-12
CZ295527B6 (cs) 2005-08-17
ATE238984T1 (de) 2003-05-15
CA2237099C (en) 2010-08-10
DE59808121D1 (de) 2003-06-05
TR199800815A3 (tr) 1998-11-23
RU2193027C2 (ru) 2002-11-20
ID20807A (id) 1999-03-11
ES2195220T3 (es) 2003-12-01
DK0877018T3 (da) 2003-08-25
JP4177483B2 (ja) 2008-11-05
BR9801606B1 (pt) 2010-07-27
US6451824B1 (en) 2002-09-17
CN1280267C (zh) 2006-10-18
AU732723B2 (en) 2001-04-26
DE19719621A1 (de) 1998-11-12
US20030087945A1 (en) 2003-05-08
AR012674A1 (es) 2000-11-08
CA2237099A1 (en) 1998-11-09
HU224959B1 (en) 2006-04-28
HU9801044D0 (en) 1998-07-28
HUP9801044A2 (hu) 1999-06-28
HUP9801044A3 (en) 2000-09-28
BR9801606A (pt) 1999-05-18
PL326216A1 (en) 1998-11-23
PL191876B1 (pl) 2006-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4177483B2 (ja) スルホニルアミノカルボン酸
JP4177484B2 (ja) 置換されたジアミノカルボン酸
JP3448275B2 (ja) アリールオキシアリールスルホニルアミノヒドロキサム酸誘導体
EP0873312B1 (en) Alpha-substituted arylsulphonamido hydroxamic acids as tnf-alpha and matrix metalloproteinase inhibitors
KR19990036271A (ko) 콜라겐 과다생산과 연관된 질환의 치료에 이용되는 ｃ-프로테나제 저해물질
EP0977730A1 (fr) Derives d'amino-acides inhibiteurs des metalloproteases de la matrice extracellulaire et de la liberation du tnf alpha
JP4384277B2 (ja) 置換された６−および７−アミノテトラヒドロイソキノリンカルボン酸
JP4348014B2 (ja) Ｎ−アリールスルホニルアミノ酸オメガ−アミド
US6989401B2 (en) Sulfonic acid derivatives of hydroxamic acids and their use as medicinal products
JP4567886B2 (ja) 医薬として使用されるホスフィン酸およびホスホン酸誘導体
WO1996030354A1 (en) Epoxysuccinic acid derivatives
MXPA98003661A (en) Acids sulfonilaminocarboxili
MXPA01000400A (en) Phosphinous and phosphonic acid derivatives used as medicaments
HK1053829A (en) Sulfonic acid derivatives of hydroxamic acids and their use as medicinal products

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050506

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050506

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080129

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080418

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20080729

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20080822

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110829

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110829

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120829

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130829

Year of fee payment: 5

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees