JPH1171319A - （ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物の製造方法 - Google Patents
（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物の製造方法Info
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- JPH1171319A JPH1171319A JP9234904A JP23490497A JPH1171319A JP H1171319 A JPH1171319 A JP H1171319A JP 9234904 A JP9234904 A JP 9234904A JP 23490497 A JP23490497 A JP 23490497A JP H1171319 A JPH1171319 A JP H1171319A
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- phenylene group
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- difluoromethoxy
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】医薬、農薬の中間体として有用な（ジフルオロ
メトキシ）ベンズアルデヒド化合物ＨＣＦ2 Ｏ−Ｐｈ−
ＣＨＯ［Ｐｈは置換または非置換のフェニレン基］の効
率良い製造方法の提供。 【解決手段】ヒドロキシベンズアルデヒド化合物ＨＯ−
Ｐｈ−ＣＨＯとクロロジフルオロメタンとを、水、有機
溶媒、塩基、および相間移動触媒の存在下で反応させて
（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物とす
る。
メトキシ）ベンズアルデヒド化合物ＨＣＦ2 Ｏ−Ｐｈ−
ＣＨＯ［Ｐｈは置換または非置換のフェニレン基］の効
率良い製造方法の提供。 【解決手段】ヒドロキシベンズアルデヒド化合物ＨＯ−
Ｐｈ−ＣＨＯとクロロジフルオロメタンとを、水、有機
溶媒、塩基、および相間移動触媒の存在下で反応させて
（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物とす
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬の中間
体として有用な（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒ
ド化合物の製造方法に関する。
体として有用な（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒ
ド化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒ
ド化合物の製造方法としては以下の方法が知られてい
る。 （１）ヒドロキシベンズアルデヒド化合物とクロロジフ
ルオロメタンを、６〜１０倍当量の水酸化アルカリの存
在下に、ジオキサンと水の混合溶媒系で６０〜７０℃の
加熱条件で反応させる方法（特開昭５７−７４３５）。 （２）ヒドロキシベンズアルデヒド化合物とクロロジフ
ルオロメタンを、トルエン溶媒中、トリス（３，６−ジ
オキサヘプチル）アミンを使用して１０５℃で反応させ
る方法（J.Fluorine Chem.,1988,41,247）。
ド化合物の製造方法としては以下の方法が知られてい
る。 （１）ヒドロキシベンズアルデヒド化合物とクロロジフ
ルオロメタンを、６〜１０倍当量の水酸化アルカリの存
在下に、ジオキサンと水の混合溶媒系で６０〜７０℃の
加熱条件で反応させる方法（特開昭５７−７４３５）。 （２）ヒドロキシベンズアルデヒド化合物とクロロジフ
ルオロメタンを、トルエン溶媒中、トリス（３，６−ジ
オキサヘプチル）アミンを使用して１０５℃で反応させ
る方法（J.Fluorine Chem.,1988,41,247）。
【０００３】（３）４−ヒドロキシアセトフェノンまた
は４−ヒドロキシプロピオフェノン等を、水、有機溶
媒、アンモニウム塩、および塩基の存在下にクロロジフ
ルオロメタンと反応させてヒドロキシ基をジフルオロメ
チル基に変換する方法（特開平４−３５６４３９）。 また、（４）２−ニトロフェノール、４−ニトロフェノ
ール、４−ヒドロキシアセトフェノンを、水、無極性ま
たは適度に極性の溶媒、相間移動触媒、および塩基の存
在下にクロロジフルオロメタンと反応させてヒドロキシ
基をジフルオロメチル基に変換する方法（特開平６−３
４０５６７）、も知られている。
は４−ヒドロキシプロピオフェノン等を、水、有機溶
媒、アンモニウム塩、および塩基の存在下にクロロジフ
ルオロメタンと反応させてヒドロキシ基をジフルオロメ
チル基に変換する方法（特開平４−３５６４３９）。 また、（４）２−ニトロフェノール、４−ニトロフェノ
ール、４−ヒドロキシアセトフェノンを、水、無極性ま
たは適度に極性の溶媒、相間移動触媒、および塩基の存
在下にクロロジフルオロメタンと反応させてヒドロキシ
基をジフルオロメチル基に変換する方法（特開平６−３
４０５６７）、も知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の方法に
は、以下の欠点がある。（１）の方法は、熱的に不安定
なアルデヒド化合物を加熱条件で反応させるため、副生
成物を生じ、収率が低い。（２）の方法は、転化率が２
４％と低い。（３）、（４）の方法に用いられる原料化
合物と本発明の原料化合物とは、本発明の反応条件にお
いて化学的性質が異なる化合物である。
は、以下の欠点がある。（１）の方法は、熱的に不安定
なアルデヒド化合物を加熱条件で反応させるため、副生
成物を生じ、収率が低い。（２）の方法は、転化率が２
４％と低い。（３）、（４）の方法に用いられる原料化
合物と本発明の原料化合物とは、本発明の反応条件にお
いて化学的性質が異なる化合物である。
【０００５】本発明は、従来技術の欠点を解消し、医
薬、農薬の中間体として有用な（ジフルオロメトキシ）
ベンズアルデヒド化合物を、効率良く製造できる方法を
提供することを目的とする。
薬、農薬の中間体として有用な（ジフルオロメトキシ）
ベンズアルデヒド化合物を、効率良く製造できる方法を
提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、下式
１で表されるヒドロキシベンズアルデヒド化合物とクロ
ロジフルオロメタンとを、水、有機溶媒、塩基、および
相間移動触媒の存在下で反応させることを特徴とする下
式２で表される（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒ
ド化合物の製造方法を提供する。 ＨＯ−Ｐｈ−ＣＨＯ・・・・・・式１ ＨＣＦ2 Ｏ−Ｐｈ−ＣＨＯ・・・式２ （ただし式中のＰｈは、炭素数１〜４のアルキル基、炭
素数１〜４のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、シ
アノ基、アルキルカルボニル基、もしくはアルコキシカ
ルボニル基で置換されたフェニレン基、または非置換の
フェニレン基を示す。）
１で表されるヒドロキシベンズアルデヒド化合物とクロ
ロジフルオロメタンとを、水、有機溶媒、塩基、および
相間移動触媒の存在下で反応させることを特徴とする下
式２で表される（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒ
ド化合物の製造方法を提供する。 ＨＯ−Ｐｈ−ＣＨＯ・・・・・・式１ ＨＣＦ2 Ｏ−Ｐｈ−ＣＨＯ・・・式２ （ただし式中のＰｈは、炭素数１〜４のアルキル基、炭
素数１〜４のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、シ
アノ基、アルキルカルボニル基、もしくはアルコキシカ
ルボニル基で置換されたフェニレン基、または非置換の
フェニレン基を示す。）
【０００７】
【発明の実施の形態】ヒドロキシベンズアルデヒド化合
物（式１）における、Ｐｈは、炭素数１〜４のアルキル
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原
子、シアノ基、アルキルカルボニル基、もしくはアルコ
キシカルボニル基で置換されたフェニレン基、または非
置換のフェニレン基を示し、非置換のフェニレン基が好
ましい。また、フェニレン基としては、１，４−フェニ
レン基、１，３−フェニレン基、１，２−フェニレン基
のいずれであってもよい。
物（式１）における、Ｐｈは、炭素数１〜４のアルキル
基、炭素数１〜４のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原
子、シアノ基、アルキルカルボニル基、もしくはアルコ
キシカルボニル基で置換されたフェニレン基、または非
置換のフェニレン基を示し、非置換のフェニレン基が好
ましい。また、フェニレン基としては、１，４−フェニ
レン基、１，３−フェニレン基、１，２−フェニレン基
のいずれであってもよい。
【０００８】フェニレン基が置換されたフェニレン基で
ある場合、フェニレン基に置換する置換基または置換原
子（以下、置換基と総称する）の数は１〜４個であり、
特に１個が好ましい。また、フェニレン基に２個以上の
置換基が置換する場合には、同一であっても異なってい
てもよい。
ある場合、フェニレン基に置換する置換基または置換原
子（以下、置換基と総称する）の数は１〜４個であり、
特に１個が好ましい。また、フェニレン基に２個以上の
置換基が置換する場合には、同一であっても異なってい
てもよい。
【０００９】フェニレン基に置換する炭素数１〜４のア
ルキル基としては、直鎖アルキル基、または、分岐アル
キル基のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
ルキル基としては、直鎖アルキル基、または、分岐アル
キル基のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
【００１０】炭素数１〜４のアルコキシ基としては、メ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロピ
ルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔ
ｅｒｔ−ブチルオキシ基が挙げられる。
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロピ
ルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔ
ｅｒｔ−ブチルオキシ基が挙げられる。
【００１１】アルキルカルボニル基［Ｒ1 Ｃ（＝Ｏ）−
（Ｒ1 はアルキル基）］としては、Ｒ1 が前記の炭素数
１〜４のアルキル基であるものが好ましい。アルキルカ
ルボニル基としては、アセチル基、ｎ−プロピオニル
基、ｎ−ブチリル基、またはイソブチリル基等が挙げら
れる。
（Ｒ1 はアルキル基）］としては、Ｒ1 が前記の炭素数
１〜４のアルキル基であるものが好ましい。アルキルカ
ルボニル基としては、アセチル基、ｎ−プロピオニル
基、ｎ−ブチリル基、またはイソブチリル基等が挙げら
れる。
【００１２】アルコキシカルボニル基［Ｒ2 ＯＣ（＝
Ｏ）−（Ｒ2 はアルキル基）］としては、Ｒ2 が前記の
炭素数１〜４のアルキル基であるものが好ましい。アル
コキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、
イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボ
ニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル基が挙げられる。
Ｏ）−（Ｒ2 はアルキル基）］としては、Ｒ2 が前記の
炭素数１〜４のアルキル基であるものが好ましい。アル
コキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、
イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボ
ニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル基が挙げられる。
【００１３】置換された、または非置換のフェニレン基
の例としては下記の基が挙げられる。
の例としては下記の基が挙げられる。
【００１４】２−メチル−１，４−フェニレン基、２−
メトキシ−１，４−フェニレン基、２−エトキシ−１，
４−フェニレン基、２−フルオロ−１，４−フェニレン
基、２−クロロ−１，４−フェニレン基、２−シアノ−
１，４−フェニレン基、２−アセチル−１，４−フェニ
レン基、２−メトキシカルボニル−１，４−フェニレン
基、３−メチル−１，４−フェニレン基、３−メトキシ
−１，４−フェニレン基、３−エトキシ−１，４−フェ
ニレン基、３−フルオロ−１，４−フェニレン基、３−
クロロ−１，４−フェニレン基、３−シアノ−１，４−
フェニレン基、３−アセチル−１，４−フェニレン基、
３−メトキシカルボニル−１，４−フェニレン基。
メトキシ−１，４−フェニレン基、２−エトキシ−１，
４−フェニレン基、２−フルオロ−１，４−フェニレン
基、２−クロロ−１，４−フェニレン基、２−シアノ−
１，４−フェニレン基、２−アセチル−１，４−フェニ
レン基、２−メトキシカルボニル−１，４−フェニレン
基、３−メチル−１，４−フェニレン基、３−メトキシ
−１，４−フェニレン基、３−エトキシ−１，４−フェ
ニレン基、３−フルオロ−１，４−フェニレン基、３−
クロロ−１，４−フェニレン基、３−シアノ−１，４−
フェニレン基、３−アセチル−１，４−フェニレン基、
３−メトキシカルボニル−１，４−フェニレン基。
【００１５】２−メチル−１，３−フェニレン基、２−
メトキシ−１，３−フェニレン基、２−エトキシ−１，
３−フェニレン基、２−フルオロ−１，３−フェニレン
基、２−クロロ−１，３−フェニレン基、２−シアノ−
１，３−フェニレン基、２−アセチル−１，３−フェニ
レン基、２−メトキシカルボニル−１，３−フェニレン
基、４−メチル−１，３−フェニレン基、４−メトキシ
−１，３−フェニレン基、４−エトキシ−１，３−フェ
ニレン基、４−フルオロ−１，３−フェニレン基、４−
クロロ−１，３−フェニレン基、４−シアノ−１，３−
フェニレン基、４−アセチル−１，３−フェニレン基、
４−メトキシカルボニル−１，３−フェニレン基。
メトキシ−１，３−フェニレン基、２−エトキシ−１，
３−フェニレン基、２−フルオロ−１，３−フェニレン
基、２−クロロ−１，３−フェニレン基、２−シアノ−
１，３−フェニレン基、２−アセチル−１，３−フェニ
レン基、２−メトキシカルボニル−１，３−フェニレン
基、４−メチル−１，３−フェニレン基、４−メトキシ
−１，３−フェニレン基、４−エトキシ−１，３−フェ
ニレン基、４−フルオロ−１，３−フェニレン基、４−
クロロ−１，３−フェニレン基、４−シアノ−１，３−
フェニレン基、４−アセチル−１，３−フェニレン基、
４−メトキシカルボニル−１，３−フェニレン基。
【００１６】５−メチル−１，３−フェニレン基、５−
メトキシ−１，３−フェニレン基、５−エトキシ−１，
３−フェニレン基、５−フルオロ−１，３−フェニレン
基、５−クロロ−１，３−フェニレン基、５−シアノ−
１，３−フェニレン基、５−アセチル−１，３−フェニ
レン基、５−メトキシカルボニル−１，３−フェニレン
基、３−メチル−１，２−フェニレン基、３−メトキシ
−１，２−フェニレン基、３−エトキシ−１，２−フェ
ニレン基、３−フルオロ−１，２−フェニレン基、３−
クロロ−１，２−フェニレン基、３−シアノ−１，２−
フェニレン基、３−アセチル−１，２−フェニレン基、
３−メトキシカルボニル−１，２−フェニレン基。
メトキシ−１，３−フェニレン基、５−エトキシ−１，
３−フェニレン基、５−フルオロ−１，３−フェニレン
基、５−クロロ−１，３−フェニレン基、５−シアノ−
１，３−フェニレン基、５−アセチル−１，３−フェニ
レン基、５−メトキシカルボニル−１，３−フェニレン
基、３−メチル−１，２−フェニレン基、３−メトキシ
−１，２−フェニレン基、３−エトキシ−１，２−フェ
ニレン基、３−フルオロ−１，２−フェニレン基、３−
クロロ−１，２−フェニレン基、３−シアノ−１，２−
フェニレン基、３−アセチル−１，２−フェニレン基、
３−メトキシカルボニル−１，２−フェニレン基。
【００１７】４−メチル−１，２−フェニレン基、４−
メチル−１，２−フェニレン基、４−メトキシ−１，２
−フェニレン基、４−エトキシ−１，２−フェニレン
基、４−フルオロ−１，２−フェニレン基、４−クロロ
−１，２−フェニレン基、４−シアノ−１，２−フェニ
レン基、４−アセチル−１，２−フェニレン基、４−メ
トキシカルボニル−１，２−フェニレン基、５−メチル
−１，２−フェニレン基、５−メチル−１，２−フェニ
レン基、５−メトキシ−１，２−フェニレン基、５−エ
トキシ−１，２−フェニレン基、５−フルオロ−１，２
−フェニレン基、５−クロロ−１，２−フェニレン基、
５−シアノ−１，２−フェニレン基、５−アセチル−
１，２−フェニレン基、５−メトキシカルボニル−１，
２−フェニレン基、１，４−フェニレン基、１，３−フ
ェニレン基、１，２−フェニレン基。
メチル−１，２−フェニレン基、４−メトキシ−１，２
−フェニレン基、４−エトキシ−１，２−フェニレン
基、４−フルオロ−１，２−フェニレン基、４−クロロ
−１，２−フェニレン基、４−シアノ−１，２−フェニ
レン基、４−アセチル−１，２−フェニレン基、４−メ
トキシカルボニル−１，２−フェニレン基、５−メチル
−１，２−フェニレン基、５−メチル−１，２−フェニ
レン基、５−メトキシ−１，２−フェニレン基、５−エ
トキシ−１，２−フェニレン基、５−フルオロ−１，２
−フェニレン基、５−クロロ−１，２−フェニレン基、
５−シアノ−１，２−フェニレン基、５−アセチル−
１，２−フェニレン基、５−メトキシカルボニル−１，
２−フェニレン基、１，４−フェニレン基、１，３−フ
ェニレン基、１，２−フェニレン基。
【００１８】ヒドロキシベンズアルデヒド化合物（式
１）は公知化合物であり、容易に入手できる。ヒドロキ
シベンズアルデヒド化合物（式１）の具体例については
後述する。
１）は公知化合物であり、容易に入手できる。ヒドロキ
シベンズアルデヒド化合物（式１）の具体例については
後述する。
【００１９】ヒドロキシベンズアルデヒド化合物（式
１）はＰｈが非置換のフェニレン基である場合のｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド、ｍ−ヒドロキシベンズアル
デヒド、ｏ−ヒドロキシベンズアルデヒドが好ましい。
１）はＰｈが非置換のフェニレン基である場合のｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド、ｍ−ヒドロキシベンズアル
デヒド、ｏ−ヒドロキシベンズアルデヒドが好ましい。
【００２０】本発明の製造方法における原料化合物［ヒ
ドロキシベンズアルデヒド化合物（式１）］、および、
後述する目的化合物［（ジフルオロメトキシ）ベンズア
ルデヒド化合物（式２）］は、１，４−フェニレン基に
結合するアルデヒド基の影響等により、通常の反応では
副生成物を生じることもあり、従来の反応方法では、原
料化合物または目的生成物由来の副生成物が生成し、反
応収率が低くなると考えられていた。しかし、特定の方
法および特定の条件を選択して本発明の原料化合物に適
用すると、高収率で目的化合物が得られることを見いだ
した点に本発明の最大の特徴がある。また、本発明の方
法を採用すれば、１段階の反応で、収率よく目的化合物
を得ることができる。
ドロキシベンズアルデヒド化合物（式１）］、および、
後述する目的化合物［（ジフルオロメトキシ）ベンズア
ルデヒド化合物（式２）］は、１，４−フェニレン基に
結合するアルデヒド基の影響等により、通常の反応では
副生成物を生じることもあり、従来の反応方法では、原
料化合物または目的生成物由来の副生成物が生成し、反
応収率が低くなると考えられていた。しかし、特定の方
法および特定の条件を選択して本発明の原料化合物に適
用すると、高収率で目的化合物が得られることを見いだ
した点に本発明の最大の特徴がある。また、本発明の方
法を採用すれば、１段階の反応で、収率よく目的化合物
を得ることができる。
【００２１】本発明においては、ヒドロキシベンズアル
デヒド化合物（式１）とクロロジフルオロメタンとを、
水および有機溶媒の存在下で反応させる。
デヒド化合物（式１）とクロロジフルオロメタンとを、
水および有機溶媒の存在下で反応させる。
【００２２】水と有機溶媒は、水と有機溶媒との混合溶
媒として用いてもよい。有機溶媒としては、本発明の反
応に直接関与しないものであれば特に限定されず、炭化
水素系溶媒（たとえば、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、シクロヘキサンなど）、塩素系溶媒（た
とえば、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ジクロロエタンなど）、エーテル系溶媒（たとえ
ば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレン
グリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−
ブチルエーテルなど）、アルコール系溶媒（たとえば、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピル
アルコール、ブタノール）など）が好ましい。
媒として用いてもよい。有機溶媒としては、本発明の反
応に直接関与しないものであれば特に限定されず、炭化
水素系溶媒（たとえば、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、シクロヘキサンなど）、塩素系溶媒（た
とえば、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ジクロロエタンなど）、エーテル系溶媒（たとえ
ば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレン
グリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−
ブチルエーテルなど）、アルコール系溶媒（たとえば、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピル
アルコール、ブタノール）など）が好ましい。
【００２３】さらに、有機溶媒としては、ジクロロメタ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテルが好まし
い。有機溶媒量は、ヒドロキシベンズアルデヒド化合物
（式１）１モルに対し、５０〜２０００ｍｌが好まし
く、特に２００〜１２００ｍｌが好ましい。
ン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテルが好まし
い。有機溶媒量は、ヒドロキシベンズアルデヒド化合物
（式１）１モルに対し、５０〜２０００ｍｌが好まし
く、特に２００〜１２００ｍｌが好ましい。
【００２４】また、水の量としては、ヒドロキシベンズ
アルデヒド化合物（式１）１モルに対して５０〜３００
０ｍｌが好ましく、特に５０〜６００ｍｌが好ましい。
また、水はそのものを反応系中に加えてもよく、有機溶
媒との混合物として反応系中に加えてもよく、後述する
塩基の水溶液として反応系に加えてもよい。
アルデヒド化合物（式１）１モルに対して５０〜３００
０ｍｌが好ましく、特に５０〜６００ｍｌが好ましい。
また、水はそのものを反応系中に加えてもよく、有機溶
媒との混合物として反応系中に加えてもよく、後述する
塩基の水溶液として反応系に加えてもよい。
【００２５】ヒドロキシベンズアルデヒド化合物（式
１）と反応させるクロロジフルオロメタンは、通常の条
件下では気体であり、該気体を溶媒中に吹き込むことに
よって供給し、反応させるのが好ましい。クロロジフル
オロメタン量は、ヒドロキシベンズアルデヒド化合物
（式１）に対し、１．０〜３．０倍モルが好ましく、特
に１．０〜２．０倍モルが好ましい。
１）と反応させるクロロジフルオロメタンは、通常の条
件下では気体であり、該気体を溶媒中に吹き込むことに
よって供給し、反応させるのが好ましい。クロロジフル
オロメタン量は、ヒドロキシベンズアルデヒド化合物
（式１）に対し、１．０〜３．０倍モルが好ましく、特
に１．０〜２．０倍モルが好ましい。
【００２６】さらに、本発明の反応は塩基と相間移動触
媒との存在下に実施する。塩基としては、無機塩基、ア
ルカリ金属アルコキシド等が好ましい。無機塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化リチウム等が好ましい。アル
カリ金属アルコキシドとしては、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド
等が好ましい。塩基としては、無機塩基が特に好まし
く、とりわけ水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが
好ましい。塩基量は、ヒドロキシベンズアルデヒド化合
物（式１）に対し、２．０〜７．０倍モルが好ましく、
特に２．０〜４．０倍モルが好ましい。
媒との存在下に実施する。塩基としては、無機塩基、ア
ルカリ金属アルコキシド等が好ましい。無機塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化リチウム等が好ましい。アル
カリ金属アルコキシドとしては、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド
等が好ましい。塩基としては、無機塩基が特に好まし
く、とりわけ水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが
好ましい。塩基量は、ヒドロキシベンズアルデヒド化合
物（式１）に対し、２．０〜７．０倍モルが好ましく、
特に２．０〜４．０倍モルが好ましい。
【００２７】相間移動触媒としては、４級アンモニウム
塩または４級ホスホニウム塩類からなる相間移動触媒が
好ましい。４級アンモニウム塩類としては、［Ｒ1 Ｒ2
Ｒ3Ｒ4 Ｎ］+ ［Ｘ］- で表される化合物が好ましい。
塩または４級ホスホニウム塩類からなる相間移動触媒が
好ましい。４級アンモニウム塩類としては、［Ｒ1 Ｒ2
Ｒ3Ｒ4 Ｎ］+ ［Ｘ］- で表される化合物が好ましい。
【００２８】ただし、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、同一
であっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル基
またはアリール基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。該
アルキル基およびアリール基は、それぞれ、炭素数が１
〜２０であるのが好ましく、また、直鎖構造または分岐
構造のいずれであってもよい。ハロゲン原子としては、
塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が挙げられる。
であっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル基
またはアリール基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。該
アルキル基およびアリール基は、それぞれ、炭素数が１
〜２０であるのが好ましく、また、直鎖構造または分岐
構造のいずれであってもよい。ハロゲン原子としては、
塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子が挙げられる。
【００２９】上式で表される４級アンモニウム塩として
は、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチル
アンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムクロ
リド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチ
ルアンモニウムヨージド、テトラオクチルアンモニウム
クロリド、テトラオクチルアンモニウムブロミド、テト
ラオクチルアンモニウムヨージド、トリブチルメチルア
ンモニウムクロリド、トリブチルメチルアンモニウムブ
ロミド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、ト
リオクチルメチルアンモニウムブロミド、トリメチルフ
ェニルアンモニウムクロリド、トリメチルフェニルアン
モニウムブロミド、トリメチルフェニルアンモニウムヨ
ージド等が挙げられ、テトラブチルアンモニウムクロリ
ド、テトラブチルアンモニウムブロミドが好ましい。
は、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチル
アンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムクロ
リド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチ
ルアンモニウムヨージド、テトラオクチルアンモニウム
クロリド、テトラオクチルアンモニウムブロミド、テト
ラオクチルアンモニウムヨージド、トリブチルメチルア
ンモニウムクロリド、トリブチルメチルアンモニウムブ
ロミド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、ト
リオクチルメチルアンモニウムブロミド、トリメチルフ
ェニルアンモニウムクロリド、トリメチルフェニルアン
モニウムブロミド、トリメチルフェニルアンモニウムヨ
ージド等が挙げられ、テトラブチルアンモニウムクロリ
ド、テトラブチルアンモニウムブロミドが好ましい。
【００３０】４級ホスホニウム塩類としては、テトラブ
チルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホスホニウ
ムブロミド等が好ましい。
チルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホスホニウ
ムブロミド等が好ましい。
【００３１】相間移動触媒量は、ヒドロキシベンズアル
デヒド化合物（式１）に対し、１〜２０モル％が好まし
く、特に２〜１０モル％が好ましい。
デヒド化合物（式１）に対し、１〜２０モル％が好まし
く、特に２〜１０モル％が好ましい。
【００３２】また、本発明における反応温度は、原料や
生成物の分解を避けるために５０℃以下でとするのが好
ましく、反応操作の効率性を考慮すると−２０〜＋５０
℃が特に好ましい。さらにクロロジフルオロメタンガス
による内圧の上昇を抑えるためには、とりわけ−２０以
上かつ＋２０℃未満であるのが好ましい。本発明の反応
は、反応温度が従来の方法よりも低い反応であるため、
原料や生成物が分解するのを防止できる。反応時間は、
０．５〜１０時間が好ましい。
生成物の分解を避けるために５０℃以下でとするのが好
ましく、反応操作の効率性を考慮すると−２０〜＋５０
℃が特に好ましい。さらにクロロジフルオロメタンガス
による内圧の上昇を抑えるためには、とりわけ−２０以
上かつ＋２０℃未満であるのが好ましい。本発明の反応
は、反応温度が従来の方法よりも低い反応であるため、
原料や生成物が分解するのを防止できる。反応時間は、
０．５〜１０時間が好ましい。
【００３３】本発明の反応により、ヒドロキシベンズア
ルデヒド化合物（式１）におけるヒドロキシ基がジフル
オロメチル基になった、（ジフルオロメトキシ）ベンズ
アルデヒド化合物（式２）が生成する。ただし、式２に
おけるＰｈは式１におけるＰｈと同一である。
ルデヒド化合物（式１）におけるヒドロキシ基がジフル
オロメチル基になった、（ジフルオロメトキシ）ベンズ
アルデヒド化合物（式２）が生成する。ただし、式２に
おけるＰｈは式１におけるＰｈと同一である。
【００３４】原料化合物であるヒドロキシベンズアルデ
ヒド化合物（式１）の具体例、および、（ジフルオロメ
トキシ）ベンズアルデヒド化合物（式２）の具体例とし
ては、下記化合物が挙げられる。ただし、下式中のＲは
ヒドロキシベンズアルデヒド化合物（式１）においては
水酸基、（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合
物（式２）においてはジフルオロメトキシ基を示す。
ヒド化合物（式１）の具体例、および、（ジフルオロメ
トキシ）ベンズアルデヒド化合物（式２）の具体例とし
ては、下記化合物が挙げられる。ただし、下式中のＲは
ヒドロキシベンズアルデヒド化合物（式１）においては
水酸基、（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合
物（式２）においてはジフルオロメトキシ基を示す。
【００３５】
【化１】
【００３６】本発明の製造方法においては、上記反応の
終了後、有機層を分離し、濃縮することにより、（ジフ
ルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物を単離するの
が好ましい。また、必要に応じて精製を行ってもよい。
本発明の方法で製造される（ジフルオロメトキシ）ベン
ズアルデヒド化合物（式２）は、特に医薬、農薬の中間
体として有用である。
終了後、有機層を分離し、濃縮することにより、（ジフ
ルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物を単離するの
が好ましい。また、必要に応じて精製を行ってもよい。
本発明の方法で製造される（ジフルオロメトキシ）ベン
ズアルデヒド化合物（式２）は、特に医薬、農薬の中間
体として有用である。
【００３７】
［例１：ｐ−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド
の合成例］冷却コンデンサを備えた５００ｍｌのガラス
製反応器に、４８％水酸化カリウム水溶液１１０ｇ
（０．９４ｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミ
ド８．０６ｇ（０．０２５ｍｏｌ）、ジクロロメタン１
５０ｍｌを仕込み、５℃に冷却して撹拌した。粉体であ
るｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの３０．５５ｇ
（０．２５ｍｏｌ）を冷却しながら添加した。スラリー
を３０分撹拌した後、クロロジフルオロメタン３８．９
ｇ（０．４５ｍｏｌ）を５℃に冷却しつつ２時間にわた
って吹き込んだ。その温度で１．５時間撹拌を継続し
た。この時点でｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの転化
率は９８％であった。
の合成例］冷却コンデンサを備えた５００ｍｌのガラス
製反応器に、４８％水酸化カリウム水溶液１１０ｇ
（０．９４ｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミ
ド８．０６ｇ（０．０２５ｍｏｌ）、ジクロロメタン１
５０ｍｌを仕込み、５℃に冷却して撹拌した。粉体であ
るｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの３０．５５ｇ
（０．２５ｍｏｌ）を冷却しながら添加した。スラリー
を３０分撹拌した後、クロロジフルオロメタン３８．９
ｇ（０．４５ｍｏｌ）を５℃に冷却しつつ２時間にわた
って吹き込んだ。その温度で１．５時間撹拌を継続し
た。この時点でｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの転化
率は９８％であった。
【００３８】水１００ｍｌ、ジクロロメタン５０ｍｌを
加えて撹拌したのち、静置し分液を行った。下層である
有機相を水５０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム３ｇを
加えて乾燥、ろ過を行った後、濃縮し溶媒を留去した。
この反応粗液を減圧蒸留し、無色透明な液体であるｐ−
（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド３９．２ｇ
（０．２３ｍｏｌ）を得た。ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを基準とした収率９１％。沸点１０２−１０５℃
／９ｍｍＨｇ。
加えて撹拌したのち、静置し分液を行った。下層である
有機相を水５０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム３ｇを
加えて乾燥、ろ過を行った後、濃縮し溶媒を留去した。
この反応粗液を減圧蒸留し、無色透明な液体であるｐ−
（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド３９．２ｇ
（０．２３ｍｏｌ）を得た。ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを基準とした収率９１％。沸点１０２−１０５℃
／９ｍｍＨｇ。
【００３９】［例２：ｐ−（ジフルオロメトキシ）ベン
ズアルデヒドの合成例］例１におけるジクロロメタン１
５０ｍｌの代わりにジエチレングリコールジメチルエー
テル１５０ｍｌを使用すること以外は、例１と同様の方
法で反応を行い、標記化合物を得た。転化率８９％。収
率８５％。
ズアルデヒドの合成例］例１におけるジクロロメタン１
５０ｍｌの代わりにジエチレングリコールジメチルエー
テル１５０ｍｌを使用すること以外は、例１と同様の方
法で反応を行い、標記化合物を得た。転化率８９％。収
率８５％。
【００４０】［例３：ｐ−（ジフルオロメトキシ）ベン
ズアルデヒドの合成例］例１におけるジクロロメタン１
５０ｍｌの代わりにジイソプロピルエーテル１５０ｍｌ
を使用すること以外は、例１と同様の方法で反応を行
い、標記化合物を得た。転化率８２％。収率７８％。
ズアルデヒドの合成例］例１におけるジクロロメタン１
５０ｍｌの代わりにジイソプロピルエーテル１５０ｍｌ
を使用すること以外は、例１と同様の方法で反応を行
い、標記化合物を得た。転化率８２％。収率７８％。
【００４１】［例４：ｐ−（ジフルオロメトキシ）ベン
ズアルデヒドの合成例］例１におけるジクロロメタン１
５０ｍｌの代わりにメチル−ｔ−ブチルエーテル１５０
ｍｌを使用すること以外は、例１とは同様の方法で反応
を行い、標記化合物を得た。転化率９２％。収率８７
％。
ズアルデヒドの合成例］例１におけるジクロロメタン１
５０ｍｌの代わりにメチル−ｔ−ブチルエーテル１５０
ｍｌを使用すること以外は、例１とは同様の方法で反応
を行い、標記化合物を得た。転化率９２％。収率８７
％。
【００４２】［例５：ｐ−（ジフルオロメトキシ）ベン
ズアルデヒドの合成例］例１におけるテトラブチルアン
モニウムブロミド８．０６ｇの代わりにテトラブチルホ
スホニウムブロミド８．４８ｇ（０．０２５ｍｏｌ）を
使用すること以外は、例１と同様の方法で反応を行い、
標記化合物を得た。転化率７６％。収率６９％。
ズアルデヒドの合成例］例１におけるテトラブチルアン
モニウムブロミド８．０６ｇの代わりにテトラブチルホ
スホニウムブロミド８．４８ｇ（０．０２５ｍｏｌ）を
使用すること以外は、例１と同様の方法で反応を行い、
標記化合物を得た。転化率７６％。収率６９％。
【００４３】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、（ジフルオ
ロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物から一段階の反応
で（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物を製
造できる。本発明の反応方法および条件では、副生成物
の生成が抑制され収率よく目的化合物を得ることができ
る。また、本発明方法に用いる試薬や反応条件は汎用の
ものから採用されるため、実用性のある方法である。
ロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物から一段階の反応
で（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物を製
造できる。本発明の反応方法および条件では、副生成物
の生成が抑制され収率よく目的化合物を得ることができ
る。また、本発明方法に用いる試薬や反応条件は汎用の
ものから採用されるため、実用性のある方法である。
Claims (5)
- 【請求項１】下式１で表されるヒドロキシベンズアルデ
ヒド化合物とクロロジフルオロメタンとを、水、有機溶
媒、塩基、および相間移動触媒の存在下で反応させるこ
とを特徴とする下式２で表される（ジフルオロメトキ
シ）ベンズアルデヒド化合物の製造方法。 ＨＯ−Ｐｈ−ＣＨＯ・・・・・・式１ ＨＣＦ2 Ｏ−Ｐｈ−ＣＨＯ・・・式２ （ただし式中のＰｈは、炭素数１〜４のアルキル基、炭
素数１〜４のアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、シ
アノ基、アルキルカルボニル基、もしくはアルコキシカ
ルボニル基で置換されたフェニレン基、または非置換の
フェニレン基を示す。） - 【請求項２】Ｐｈが、非置換のフェニレン基である請求
項１記載の製造方法。 - 【請求項３】相間移動触媒が、４級アンモニウム塩類ま
たは４級ホスホニウム塩類からなる請求項１または２記
載の製造方法。 - 【請求項４】４級アンモニウム塩が、一般式［Ｒ1 Ｒ2
Ｒ3 Ｒ4 Ｎ］+ ［Ｘ］- で表される請求項３記載の製造
方法。ただし、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、同一であっ
ても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル基または
アリール基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。 - 【請求項５】反応温度が、−２０℃以上かつ＋２０℃未
満である請求項１、２、３または４に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9234904A JPH1171319A (ja) | 1997-08-29 | 1997-08-29 | （ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9234904A JPH1171319A (ja) | 1997-08-29 | 1997-08-29 | （ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1171319A true JPH1171319A (ja) | 1999-03-16 |
Family
ID=16978128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9234904A Pending JPH1171319A (ja) | 1997-08-29 | 1997-08-29 | （ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1171319A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005021515A3 (en) * | 2003-08-29 | 2005-08-25 | Ranbaxy Lab Ltd | Inhibitors of phosphodiesterase type-iv |
-
1997
- 1997-08-29 JP JP9234904A patent/JPH1171319A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005021515A3 (en) * | 2003-08-29 | 2005-08-25 | Ranbaxy Lab Ltd | Inhibitors of phosphodiesterase type-iv |
| US7825147B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-11-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type-IV |
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