JPS5810054A - 人工網内系装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は人工網内系装置に係り、特に膠原病、腎炎等の
免疫が関与している疾患の血液中に出現し、病気の進行
、病気の活動性と密接な関係にある抗原抗体結合物など
の除去を目的として開発された装置に関するものである
。

膠原病、腎炎或は全身性エリテマトーデスなどの疾患に
より、血液中には抗原抗体結合物、変性イミュノグロプ
リン、凝集したイミュノグロプリンなどの望ましくない
物質が出現するようになるが、これらのものは、疾患の
進行を阻止し、またその症状を軽減せしめ、更には治癒
を早めるためなどにも、血液中から積極的に除去してや
ることか望ましい。しかしながら、このような血液など
の体液中に含まれる不用な或は有害な除去対象物のみを
選択的に取り出し、これを除去することは極めて難しく
、該除去対象物のみを除去しようとしても他の有用な成
分までもが除去されることとなり、それ故現在にあって
もこのような選択的な除去装置は未だ開発されていない
のである。

本発明は、かかる事情に鑑みて為されたものであって、
血液中、血漿中又はその他の体液中に存在する不用な或
は有害な抗原抗体結合物、変性イミュノグロプリン、凝
集したイミュノグｐプリンなどの物質（除去対象物）を
選択的に除去して清浄化し得る装置を提供するものであ
り、その要旨とするところは、好中球、単核球、大食細
胞、リンパ球、血小板、好酸球、好塩基球若しくは赤血
球又はこれらの膜成分又はこれらの膜成分から分離され
たＦｃリセブタ及び／又はＣ３ｂ補体リセプタ〔以下、
これらの成分を結合手という〕を固定せしめた支持体或
はこれらのいずれかを収容する機構を備えた容器を設け
、該容器内に、血液、血漿、その他の血液成分若しくは
その他の体液又はこれらの液より透析、濾過などの手法
により得られる液を、断前記除去対象物を該結合手に結
合せしめて除去するようにしたことにある。

従って、かかる本発明に従えば、血液などの体液中に存
在する不用な或は有害な抗原抗体結合物、変性イミュノ
グロプリン、凝集したイミュノグロプリンなどの物質は
、前記容器内にて所定の手段で保持されている結合手と
の接触に゛より、該結合手との間の生物学的な親和性に
よって選択的に結合せしめられることとなるのであり、
−・方血液などの体液中に存在する有用な物質は該結合
手によって何隻除去されることはなく前記容器から流出
する体液中にそのまま存在し、以て前記除去対象物のみ
の効果的な除去が達成されるのである。尤も、上記例示
の除去対象物の他に、前記結合手に結合性を有する成分
（化合物）若しくはその複合体、細胞、細胞成分などを
も、上記本発明装置の適用によって有利ｒ（除去せしめ
得ることは言うまでもない。

なお、本発明にて使用する結合手は、一般に目的とする
結合手を含む血漿から通常のゲルクロマトグラフィ、ア
フイニテイクロマトグラフイなどの手法を利用して容易
に取り出すことの出来るものであり、また好中球、単核
球などの細胞そのものや、これらの膜成分そのものも、
これらがＦ　ｃ　＋）セブタ及び／又はＣ３ｂ補体リセ
プタを有する限りにおいて本発明に使用することが出来
るものである。

また、本発明に従う結合手は、所望の処理機構に応じて
ゾル状物質、ゲル状物質、固体又はこれらの複合体など
の支持体に固定、一般的には臭化シアンなどの試薬を用
いて化学的に結合せしめられて容器内に保持される。特
に、該支持体の好ましい例は中空線維、膜などの線維状
物、管状物又は膜状物（これらの素材としては一１ｔｌ
Ｖ（セルロース系、ポリアクリロニトリル系、ポリビニ
ルピロリドン系がどの重合体がある）であり、これらに
前記結合手を固定せしめて容器に収容し、以て血液など
の体液を流通せしめ、或は通過せしめて（線維壁又は膜
などを通じて）接触せしめることけより、目的とする除
去対象物と該結合手との効果的な結合を行なうことか出
来るのである。また、該結合手を固定せしめた支持体の
形状に応じて（例えば粒状、粉状などのとき）、容器の
出入口などにフィルタ、半透性膜にどを設け、浄化され
て体内に返送される血液などの体液中に該支持体が混入
しないように配慮さ汀・る場合がある。さらに、前記結
合手が細胞、膜成分の状態で、又は高分子物質などのよ
うに成る形状を有する物体に固定されている状態で使用
する場合には、容器内を半透性膜などｒ（て区画し、該
区画内に前記結合手を有する物体を収容することにより
、該半透性膜などを通じて体液を流通せしめ、以てこれ
を浄化する機構゛が好適に採用される。

かくの如き本発明の更に具体的な装置の−・例を第１図
゛、第２図に示す。■は動脈に接続された血液供給チュ
ーブであり、血液ポンプ２の作動によって送血チューブ
３を通じて血漿分離装置４に血液が送られるようになっ
ている。なお、図示けしないか、かかる血液の送液の過
程において、血液の凝固を防止するためにヘパリンなど
の抗凝血剤を血液中に供給する機構か設けられている。

該血漿分離装置４は、血漿のみを通過せしめ得る多数の
孔を内壁（線維壁）に有し、且つ酸化の直径が約０．５
ミクロンである中空毛細管状のセルローストリアセテー
ト中空線維を約８０００本束ねて函体中に収納したもの
であり、第２図に示す除去容器６と同様な構造を有して
いる。送血チューブ３を通じて供給された血液は、該血
漿分離装置４内において、前記中空線維の中空部を通過
、し、その間に血液中の血漿（除去対象物か含まれてい
る）は該中空線維の半透性壁を通過して血液の他の成分
と分離されることとなる。該血漿分離装置４で分離され
た、換言すれば中空線維の中空部からその崖透性壁を通
って線維外に浸出した除去対象物を含む血漿は集められ
て、流出口４ａから血漿送液チューブｈを通じて除去容
器６　ＩＩ（送液される。

一方、血漿分離装置４にて血漿が分離された残余の血液
成分は中空線維の中空部を通って返送チューブ８に至り
、該返送チューブ８を通して血漿分離装置４から取り出
されるようになっている。

また、第２図にモデル的に示すように、除去容器６内に
は直径５００ミクロン、長さ３０口の中空毛細管状のセ
ルロース中空線維１０が約４０００本束ねて配置されて
おり、そして該線維１０の両端部がポリウレタンにて接
着、固定されて、血漿の流入口１１、流出口１２が作製
されている。なお、該中空線維１０の内面には所定の結
合手が所定の方法で固定されており、該中空線維１９の
中空部を流通し或は該中空線維１０の壁を通過する血漿
中に存在する除去対象物が該結合手に接触して結合、除
去されるようＫな２ている。そして、中空線維１０け固
定された結合手により除去対象物を結合・除去して得ら
れる浄化血漿は流出口１２に至り、該除去容器６の底部
に接続された血漿返還チューブ７を通じて該容器６外に
取り出され、前記返送チューブ８にて取り出された残余
の血液成分と合流して、血液返還チューブ９を通じて静
脈に返還せしめられることとなるのである。

実際に、かかる装置を使用して、８例の全身性エリテマ
トーデスの症例における血液の浄化を行なった。なお、
除去容器６内に収納するに先たって、セルロース中空線
維１０の内面Ｖ（は臭化シアンが作用せしめられ（溶液
による処理）、そしてそこに好中球の膜成分より分離し
ｆ（Ｆ　ｃリセプタとＣ３ｂ補体リセプタとが共有結合
せしめられて固定された。また、かかる結合操作を施し
た中空線維１０を前記手法に７除去容器６内ｒ（収納せ
しめた後、該容器６内を生理的食塩水で充分に洗浄し、
発熱物質、細菌、シアン化物などの有害物質が残存しな
いことを確認した。

操作は、先ず、腕動脈と腕静脈に外シャントを形成し、
該腕動脈より血液チューブ１を通じて血液ポンプ２によ
って血液を毎分２００　ｍｌの流量で血漿分離装置４に
導いた。この血漿分離装置４にて分離された血漿は毎分
約６０ｍｊ？の流量で血漿送液チューブ５を通り除去容
器６°内に導かれた。そして、該容器６内の中空線維１
０中空部を流通せしめることにより、前記固定せしめた
Ｆｃリセブタ並びにＣ３ｂ補体リセブタと血漿とを接触
せしめ、以てこれらリセブタへの結合によって該血漿中
の除去対象物が除去せしめら、れな。かくして清浄とな
った血漿は血漿返還チューブ７を通り、血漿分離装置４
からの返送チューブ８の残余の血液成分と合流し、腕静
脈へ返送された。

各症例につき、４時間の体外循環を施行し、実施前後の
血清中の抗原抗体結合物をＣ１ｑデビエーシヨンテスト
［８０，ＢＥＬ、Ａ、Ｔ。ら、［Ｊ　、　Ｅｘｐ’、Ｍ
ｅｄ、　ｊ第１４２巻、第１３９〜１５０頁（１９７５
）］で測定した。その結果、実施前のＣ１ｑデビエーシ
ヨン値は、平均３６％を示していたが、４時間の体外循
環の直後では１１％にまで低下したことが認められた。

また、免疫拡散法による’Ｃ７ｑ　との沈降反応「ＡＧ
ＮＥＬＬＯ，Ｖ、ら、「ＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙＪ第１９
巻、第９０９−９１．９頁（１９７０）１１は、８例中
７例が実施前に陽性であったが、実施後は全員陰性化し
たことが認められた 結果をまとめて、下表に示す。

０１９炸　Ｃ１ｑめ鷹那 ジョンテスト Ｎ。０゜　　女　　　４７　　４２　　３８　　’９　
　　＋　　−Ｔ、Ｈｏ　　女　　　２５　　５１　　４
５　　１５　　　＋　　−Ｈ，Ｕ、　　女　　　　８１
　　　５４　　　３８　　　　８　　　＋−に、Ｗ。　
　女　　　　２’ｌ　　　　４８　　　３９　　　　７
　　　＋−Ｙ、Ｍ。　　女　　　８４　　５８　　４１
　　１２　　　＋　　−８，Ｈｏ　　男　　　２９　　
６０　　２６　　　　９−−Ａ、８゜　　男　　　４２
　　６２　　３８　　１５　　　→　　−Ｍ、Ｂ、　　
　女　　　３８　　５１　　２９　　１０　　　→　−
また、かかる好中球の他に、単核球、大食細胞、リンパ
球、血小板、好酸球、好塩基球、赤血球のれた〇 このような結果から、本発明装置が血液中の抗原抗体結
合物などの除去に著効を示すことが確認されたのである
。

なお、上記した装置はあくまでも本発明に係る人工網内
系装置の−づの例示に過ぎないものであり、本発明の主
旨を逸脱しない限りにおいて当業者の知識に従って種々
なる変更が可能である。例えば、上記装置は除去対象物
が血漿中に存在する場合に好適に用いられるものである
が、このように血漿を分離することなく、除去対象物を
含む血液そのものを処理する装置としても何隻差支えな
く、また人工透析の過程において循環される透析液など
の液を処理し、そこに含まれる除去対象物が結合・除去
されるように、人工透析装置内に本発明に係る人工網内
系装置、具体的には前記除去容器６を組込むことも出来
るのである。勿論、結合手を固定せしめる支持体として
も前記例示の中空線維のみに何隻限定されるものでなく
、前述したように、該結合手が容器内に保持される限り
において粒状、粉状或は膜状などの種々なる形状の支持
体を使用することが出来るものであり、更に該結合手が
細胞、高分子物質などに固定されている場合にあっては
、これらを収容する区画を半透性膜（中空線維と同様な
素材からなるもの）を用いて容器内ｒ（設け、該結合手
含有物と流通せしめられる血液などの体液との自由な混
合を阻止し、以て該体液中に結合手含有物が混入しない
ようにされることは言うまでもない。

以上詳述したように、本発明は、血液などの体液中に存
する抗原抗体結合物、変性イミュノクロプリン、凝集し
たイミュノグロプリンナトの除去対象物に特定の作用を
為す前記結合手成分を保持する容器を設け、該容器内に
体液を流通せしめることによって、該除去対象物のみを
虚成分に結合せしめ、これを選択的に除去するものであ
って、かかる本発明装置の提供によって初めてかかる不
用或は有害な物質の選鋸的除去が可能となったところに
、本発明の大きな怠義が存するのである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明に係る装置の−・実施例を示す略図で
あり、第２図は除去容器の縦断面を拡大してモデル的に
示した図である。 １：血液供給チューブ　２三血液ポンプ３：送血チュー
ブ　　　４：血漿分離装置５：血漿送液チューブ　６：
除去容器 ７：血漿返還チューブ　ｉ３：返送チューブ９：血液返
還チューブ　１０：中空線維出願人　丹羽利充 同　　　株式会社　メデクス

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）血液中、血漿中、又はその他の体液中に存在する
   抗原抗体結合物、変性イミュノグロプリン、凝集したイ
   ミュノグロプリンなどを除去し、浄化する装置にして、
   好中球、単核球、大食細胞、リンパ球、血小板、好酸球
   、好塩基球若しくは赤血球又はこれらの膜成分又はこれ
   らの膜成分から分離されたＦｃリセブタ及び／又けＣ３
   ｂ補体リセプタを固定せしめた支持体或はこれらのいず
   れかを収容する機構を備えた容器を有し、該容器内に、
   血液、血漿、その他の血液成分若しくはその他の体液又
   はこれらの液より透析、濾過などの手法により得られる
   液を、断続的に又は連続的に流通せしめることにより、
   前記抗原抗体結合物、変性イミュノグロプリン、凝集し
   たイミュノグロプリンなどを結合、除去するようにした
   ことを特徴とする人工網内系装置。
2. （２）前記支持体が、線維状物、管状物又は膜状物であ
   る特許請求の範囲第１項記載の装置。