JPS58105752A - 移植可能な骨補てつ物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、柔軟な有孔性の医学縁の包装材内に包含され
た。脱無機質の骨又は象牙質の。

粉末より成る。骨形成性の移植可能な、骨補てつ物に関
する。

背景技術 脱無機質骨は、固形及び粉末形状の両方共。

骨の修復、或は置換えに広く利用されてきた。

これを一度、移植すると、その移植部位で、誘導されだ
遺骨が起とシ、骨が形成される。

移植される脱無機質骨粉は粒状であるが故。

固形で、−塊りの脱無機質骨よシも容易に。

かつ完全に遺骨細胞に浸潤さｎる。しかし、その性質故
に粉末のものは、あらかじめ定めた。大きなサイズの補
てつ物を形成することは困難である。移植粉末に関する
。今一つの問題点は、粉末が遊走してし逢い、望１しく
ない部位で骨形成を誘導することである。固形、海綿状
骨よシ製作された、叶補てつ物は。

海綿状骨が本質的に有孔性である為、補でつ物内に細胞
浸＠を起こすことが出来る。しかし、海綿状骨膜てつ物
の形と大きさは、材料となる骨の形と大きさに制限さｎ
、る。補てつ物の構成に一片の絆芙密骨を使用すると、
より大きなサイズの移植物の製作を可能にする。

しかし、緻密骨は、本質的に余りにも高密度な為、完全
な細胞＆潤が不可＾Ｐで、大きなｉｔえ密骨膜てつ′吻
の内部で（は、無遺骨のま葦残ってしまうであろう。

Ｕ・Ｓ−特許！３８４Ｑ８０５は、応力支持骨の袖てつ
物として、特に、下顎の再構築に使用される、移植用プ
ラスチックトレイ（容器）について記載している。この
トレイはポリエーテルウレタンの弾性体に浸された。ダ
クロン或はナイロンの網より製作され１次いでトレイの
強度を増大する様、処理される。この特許は網の孔のサ
イズの指示をしていない。

弾性体に被覆されることを避ける為、孔のサイズはｌ　
＋ｍ　ｋ　ｊＸかに超え乙ものでなければならぬと考え
られている。このトレイは新鮮な同一組織の骨片を含む
。

バーリング、ケー（Ｂｕｒｉｎｇ、Ｋ・）とウリスト、
エム（Ｕｒｉｓｔ、Ｍ・）、フィルターを通し、ての骨
誘導、臨床整形外科学と関連研究（Ｃ１１ｎｉｃａｌ　
０ｒｔｈｏｐａｅｄｉｃａ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄＲ
ｅ　ｓ　ｅ　ａ　ｒ　ｃ　ｈ　）　、第５４　巻、２３
５〜２４２ページ（１９６７）は、フィルターを龜して
の骨誘導の実験を報じてお９．宿主側の細胞に対して透
過小町である（尿意図されｆｃ、■サイズの孔を持つ膜
を拡散する細胞Ｐよ、（田かく切った同イう異型の筋と
１．呪カル／クムδｊＬ凍結乾燥された骨４！５質とで
満たされ、ウサギに移植された。テストされた細胞の幾
つかは、その場で破損し、そし７て宿主側の結合組歓の
細胞が細胞のチェンバー内に流入して来た。骨誘導は。

基質と内に伸びる開業細胞との間の接触部位で観察され
た。

発すＪの開示 本発明は有孔性のケーシング（包装材）内に包含される
骨、象牙質の粒子、或はそれらの混合物より成る。移４
ｉ可能な骨膜てつ物であり、骨、或は象牙質の粒子は脱
無機質され、ケーシングは柔軟かつ有孔性で、その孔は
骨又は象牙質の粒子のサイズより小さいが、遺骨性或は
間Ｍ性細胞の浸潤には充分大きいものである。

発明を実施するだめの最良形態 本発明に使用される骨、伐は象牙質は種々の哺乳動物の
ものよシ採屯される。同種及び異種のものが使用される
。本発明に於て使用さγしる象牙質の処理は、本質的に
Ｖ」“骨の場合と同じである。それ故、簡略して、骨の
処理についてのみ、これから詳細に記述する。

骨は海綿質であるか、或は檄督質である。

牛及び豚の、特に長管がその入手可能性（でより、通常
、使用さＱる。最初に、ブラシをかけたり、擦ジ剥がし
たシして％物理的に骨膜全除去することにより、骨表面
をきれいにする。それから、小片に砕断し、小片に残存
している水溶性物置ヲ取り去る為、攪拌しながら水洗す
る。この水洗によ％酵素による骨の変性の可能性を低下
させる様、低温で行うことが望１しく、定期的に洗浄水
を取り換えながら１通常、約４℃から約１５℃の間で行
う。

それから、小片全乾燥し、エタノール、エチルアセテー
トの如き、一種又はそれ以上の親油性４媒で脂宵ケ除去
し、骨を脱水する為、抽出を行う。そして、小片を真空
下で乾燥し。

粉砕したり、粉に挽いたり、パルベライジングすること
により細かくするが、この時、骨の砕は易さを促進′ｆ
べく、低温で行うことが好ｌしい。こうして、骨は４０
ミクロン〜５００ミクロンの範囲の大きさの粒子となる
が。

７５ミクロン〜２５０ミクロンの範囲が好ましい。骨を
小粒子に分割することは％無：幾質の抽出を６易にする
。

骨の主な無機質成分はリン酸カルシウムである。本文中
で使用されているＳＳ　ＩＪン酸カルシウム〃と云う、
ニー１は、１−々のポリカルシウム−リン訪、水ｒ揉ア
パタイト、クロルアノ（タイト等、■如き骨に於るあら
ゆるカルシウム〜リンｊ浚謀脅体及び化合物忙含めた意
味で用いている。通常、リン酸カルシウムは重量で。

計の８０％に構成している。この他の、骨め無機質成分
は炭酸カルシウム、フッ化カルシウム、塩化カルシウム
、リン酸マグネシウムで、？）る。西宮、これらの無機
質は希釈した無磯及び有機の酸に対して可溶性でちり、
悦無磯質にはこれらの散音使用する。骨の脱無機質に使
用する酸の濃度は０．１Ｍから１．　ｔ）　Ｍの間であ
る。特にＱ、　５　Ｍの硝度の塩酸が好ましい。通常、
骨ｅ１時間から数日にわたって、酸と接触させ、酵素に
よる変性や骨の酸による）１口水分解の可能性全低減す
るべく、低温で行うことが好１しく、約４℃から約１５
℃迄が代表的である。この際、攪拌すれば、骨からの無
機質抽出が容易になる。抽出が完全に行なわれた後、骨
を沈降、濾過、或は他の慣用のｌ′Ｉｉｌ液分離法によ
り、酸と分離し、骨に吸収された陵ヲ除去し、脱水を行
う為、順次水。

エタノール、エーテルで骨を洗浄する。乾燥された骨は
、ケーシングに入れる前に必要とあらば、照射、酸化エ
チレン処理、或は他の知られた滅菌法により滅菌する。

脱無機質された、骨或は象牙質を内に包含する、有孔性
のケーシング（包装＠）は、天然の、或は合成繊維性の
、或は微孔性のポリマーから製作する。ケーシングは牛
体適合性がなければならない。即ち、有意に刺激性があ
ったり、抗原性があってはならない。ケーリン１′１は
、移植芒れた体内で、移植後長期間経過した後でさえも
完全性を保持しているポリマーから、或は移植物が適当
な骨化の段階に達するのに必要とする時間に関連して、
了め決められた期間の後に、生体的腐食又は他の仕方で
分解するポリマーから製作する。繊維性のケーシングの
場合、布は餡み合わされ７たもの又はそうでないものを
用いることができる。

編み合わされた、医学縁の布の例は、ダクロンとナイロ
ンと炭素の布であシ、これは一般にステント（皮膚移植
時に開口部２体腔を固定するのｔｑ、使用する装詩）、
腫補てつ物、血管移）誼の７ｉｌき生１＋医学装置？ｔ
に防用されでいる。

偏み合わされていない布の適当なＦｉｌとしてｌ−１：
、コラーゲンの如き自然物質、或はポリエステル、ポリ
アミド、又は島口用包帯の裏装布に使用３Ｓれているポ
リオレフィンの如き１合成物質で作ら７１．るものかめ
る。架喬コラーゲンは好′よしい布材である。

ケーシングとして１吏用さ、ユる、微孔性重ａ一体は、
スポンジの如き多孔負性を持つことが特徴である。これ
ら微孔性ポリマーは、ポリカーボネイト、ポリアミド、
ポリエステル。

ポリオレフィン、ポリナツカライド、セルロースの如き
５種々の高密度量合体に浸出、配向、或は他のノ、ｌＪ
られた孔形成技術で、孔を形成することにより作成され
る。

ケーシングは一ヒ述の繊維性或は微孔性材料の内の一つ
の物の早−物質の層から、或はこの種の材料の二つ又は
そｎ以上の１層物の薄片から形成する。とにかくケーシ
ングは、宿主側の遺骨細胞１開業細□胞の両方又はいず
れかの、ケーシング内腔への流入全０丁能ならしめるの
に充分であるが、包装材内腔にある骨。

象牙質の粉を外へ漏出させてはならない様な有孔性でな
ければならない。孔の最大サイズは、脱無機質された骨
或は象牙質の粉の最小サイズのもの以下となる。従って
、具体的に最小４０ミクロンの粒子を持つ場合、孔の最
大サイズは４０ミクロン未満と衣る。１１］述の望まし
い粒子の大きさから、孔の最大サイズは７５ミクロン未
満となる。同様に、孔の最小サイズは通常、少なくとも
５ミクロンである。脱無機質した、骨或は象牙質の最小
粒子よシ約１０ミクロンから１５ミクロン小さいものが
好ましい。

布製ケーシングに包ｌれた骨形成移植物質は数種の方法
で、脱無機質した、骨と象牙質の両方、或は片方の粉と
有孔性のケーシングとから組み立てられる。組み立て技
術の一方法は、布、或は微孔性膜から開放端の袋を作成
し、扮をその中に入れた後、袋を封じるものである。封
じるには、縫合、接着剤、熱、圧力、或はケーシングの
性質に依存した他の方法で行う。１組み立て技術のもう
一つの方法は、布或は微孔性膜から閉じた容器を作成し
、骨粉を水性スラリーの形態にして、容器の中に注入す
るものである。注入した部位は、必要とあらば医学級の
’、！ｉ１Ｍ　！ｉｌｌ又はセメントで封じる。後者の
組み立て技術は恐らく、外科手術の一部分としてのみ行
なわれよう。前者の技術の方が好ましい。組み立ては、
滅菌した材料と状態で行なわれ、前者の組み立て法の場
合、移植物質を包装し、幅射後照射、酸化エチレン、或
は他の知られた固体滅菌法により定期的に滅菌する。袋
、或は容器は、勿論、充填する前に、最適な大きさと形
状の浦てつ物音収容する為、要求される如同なる大きさ
。

形状にも形成さｇる。脱無機質された微細骨粉は、移植
物に高効果的表面領域を与え、これは移植物の迅速かつ
完全な骨化を容易にする。この点に関して、脱無機質さ
Ｉｔた粉は。

最初、その表面で骨化する。逆に脱無機質されていない
骨は、最初、丙吸収さｊ’Ｌ　、次いで骨化される。移
植物の有孔性は、移植物を通して、骨形成細胞の浸透を
可能ならしめ、移植物の柔軟性は、移植時に移植部位に
於て適した具合に移植物が変形することを可能ならしめ
る。

組み立てられた移植物は、外科学的に知られた方法で移
植される。移植物が乾燥している場合、即ち、乾燥した
脱無機質骨粉を包含している場合、移植前に滅菌した生
理食塩水或は類似のもので湿めらすべきである。必要と
あらば、組み立てられた移植物は、移動せぬ様、定めた
部位に縫合される。この様な固定を容易にさせる為に縫
合用リングを移植物に入れることが好ましい。移植後、
誘導された骨形成が起こり、移植された袋の形状に骨が
形成される。必要とあらば、麻酔薬、＋ｈ而面質、抗生
物質、或は他の薬剤同様、骨形態発生タンパク、或はＵ
、Ｓ・特許Ａ　４，１９１，７４７第３欄５０行から第
４欄１３行（この記載はここに本出す１１の一部として
援用する）に発表された物質の如き骨成長刺激剤會５組
み立て時、又は移植時に注射、被覆、或は他の方法で移
植物に含１せる。

移植物は人間をも含めた哺乳動物の、欠損。

損傷、変形した非応力支持の骨組織の置換、或は修復に
使用する。この点に関し、気非応力支持〃と云う語は、
顎の荷重支持部分を除いた。脳顔面頭蓋骨の如き、通常
、実質的な荷重を支持していない骨組織についてのもの
である。

出ｉ人　コラーゲン＠コーボレイション代理人　弁理士
加　藤　朝　道

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）有孔性ケーシングに包含される。骨又は象牙質の粒
   子、又はこれらの混合物から成る移植可能な骨補てつ物
   であって、骸骨又は象牙質の粒子は脱無機質され、該ケ
   ーシングは柔軟かつ多孔性であシ、その孔の寸法を造管
   性又は開業性細胞を流入させるのに十分大きくかつ該粒
   子の寸法よシは小さくしたことを特徴とする骨補てつ物
   。 ２）前記脱無機質された骨又は象牙質の粒子の大きさが
   、約４０ミクロンから約５００ミクロンの範囲内にある
   。特許請求の範囲第１項記載の移植可能な骨補てつ物。 ３）前記脱無機質された、骨、或は象牙質の粒子の大き
   さが、約７５ミクロンから約２５０ミクロンの範囲内に
   ある。特許請求の範囲第１項記載の移植可能な骨補てつ
   物。 ４）ケーシングの孔の大きさが約５ミクロンよシ大で、
   かつ、脱、轍機質された計或は象牙質の粒子の最小のも
   のより小でおる、特許請求の範囲第１頃、第２項又は哨
   ３項記載の移植可能な骨補てつ物。 ５）前記ケーシングが７＋５から製作される、特許請求
   の範囲第１項記載の移植可能な骨補てっ物。 ６）前記ケーシングが移植後、あらかじめ決められた切
   間の後、生体的に腐食される材料で製作される。特許請
   求の範囲第１項記載の移植可能な骨補てつ物。 ７）前記ケーシングが架橋コラーゲンで製作される、特
   許請求の範囲第１項、第５項又は第６項記載の移植可能
   な骨補てっ物。