JPS5810592A - 燐脂質、その製造法及び該化合物を含有する制癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規の燐脂質、その薬理学的に危険のない塩
、その製造法及び該物質を含有する制癌剤に関する。

西ドイツ国特許公告公報１２００９３４１号には、免疫
学的補助薬としての３−オクタデシルオキシプロパノ−
ルー（１）−燐酸−モノーコリンエステルが主張されて
おり、西ドイツ国特許公告公報！２００９３４２号には
、上記コリンエステルの２−ヒドロキシ誘導体が生体の
自然抵抗を増大させるための薬剤として主張されており
、かつ西ドイツ国特許公開公報！２６１９６１３６号に
は、上記プリンエステルの２−メトキシ誘導体が制癌剤
として主張されている。

最後に、西ドイツ国特許公開公報第２６１９７１５号に
は、ドデシルオキシプロビルホスホリルコリンが６腫瘍
抗原”として記載されている。

特開昭５５−２６３６号公報には、一般にウレタン−な
いしはチオウレタン基を有する若干のグリセロ−ホスホ
リルコリンが記載されている。西ドイツ国特許公開公報
！２７１７５０７号には、アルキル鎖がグリセリンの３
位でノ１０ゲン原子又はフェニル基によって置換されて
いてもよい燐脂質が記載されている。

本発明による新規の燐脂質は、顕著な癌腫静止作用を有
するが、前記の燐脂質とは異なシ血小板凝集を溶解しな
いことが判明した。

ところで、本発明は、一般式（Ｉ）： 〔式中、 Ｘは原子価線、酸素原子、硫黄原子、スルホニル−、ス
ルフィニル基、フェニレン−、シクロアルキレン基、カ
ルノニルアミノ−、アミノカルノニル−、ウレイド−又
はカルＩニル基テあシ。

ＲｓＪｒｉ水素原子であるか又はハロゲン原子、アルコ
キシ−、アルキルメルカプト−、アルカンスルフィニル
−、アルカンスルホニル−、カルＩアルコキシ基又はフ
ェニル基によって１回又はそれ以上置換されていてもよ
い、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状
の飽和又は不飽和アルキル基であり、 Ｒ２ハハロゲン原子、アルコキシ−、アルキルメルカプ
ト−、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−
、カルジアルコキシ基又ハフェニル基によって１回又は
それ以上置換されていてもよい、１〜１８個の炭素原子
を有する直鎖状又は分校鎖状の飽和又は不飽和アルキレ
ン鎖で６９゜ Ｙは酸素原子、０−Ｃｏ−０基、０−Ｃｏ−ＮＨ基、０
−ＣＢ−ＮＨ基であり、 Ｒ，ｆｌシクロアルカン−環系の一部であってもよくか
つヒドロキシ基、ハロゲン原子、アルキルメルカフ）＋
、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル基、ニ
トリル−、アルコキシカルイニル−１又はアルキル基に
よって置換されていてもよいカルＩキシアミド基、シク
ロアルキル−１置換されていてもよいフェニル基又はア
ルコキシ基によって１回又はそれ以上置換されていても
よく、その際このアルコキシ基は、その側でフェニル基
、ヒドロキシ基、アルコキシ−、アルキルメルカプト−
、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−、ア
シル化すれていてもよいアミノ基、アルコキシカルにル
ー、ニトリル−１又はアルキル基によって置換されてい
てもよいカルシキシアミド基によって置換されていても
よい、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状
の飽和又は不飽和アルキレン鎖であり、 ２は＃！素原子又は硫黄原子であり、 Ｒ４は２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状
アルキレン鎖であシ、 Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基であり、その際Ｘが
原子価線であり、Ｒ１と馬が一緒に１〜１８個の炭素原
子を有する。置換されてない直鎖状又は分枝鎖の飽和又
は不飽和アルキル鎖である場合にＵ、Ｙ、Ｒ，及び現は
それぞれ前記のものを表わし、Ｚは酸素原子を表わし、
馬はそれぞれヒドロキシ基、アルコキシ基又はインジル
オキシ基によって置換されていて屯よい。

同じプロピレン−又は２−メチルプロぜレン鎖であって
はならず、かつ Ｘが原子価線であり、Ｒ８とＲ２が一緒にノ・ロゲン原
子又はフェニル基によって置換された、１〜１８個の炭
素原子を有するアルキル鎖である場合には、Ｙ及びＺは
酸素原子を表わし、Ｒ４及びＲ，は前記のもの會表わし
、Ｒｓは同じプロピレン−又は２−ヒドロキシプロピレ
ン鎖であってはならない〕で示される新規の化合物なら
びにその薬理学的に危険のない塩に関する。

アルキルは、置換基Ｒｓ中で１〜６個の炭素原子を有す
る炭化水素基、殊にメチル−又はエチル基を表わす。

アルコキシ、アルコキシカルシニル、アルキルメルカプ
ト、アルカンスルフィニル及びアルカンスルホニルは、
全ての場合に一般に１〜６個の炭素原子を有する基を表
わすが、２ｏ個までの炭素原子全盲する基５例えばオク
タデシルオキシ、テトラデシルオキ７、オクチルオキシ
等であってもよい。

１個のアシルアミノ基は、殊にアセチル−又はメタンス
ルホニルによって置換された１個のアミノ基を表わす。

基ｘのシクロアルキレン基は、３〜８個の炭素原子を有
する基、殊にシクロプロピル−、シクロペンチル−及び
シクロヘキシル基である。

基Ｒ１のアルキレン鎖の部分であってもよいか又は基Ｒ
１の償換基として生じるシクロアルカン環ハ、シクロペ
ンタン−、シクロヘキサン−及びシクロヘプタン環であ
るのが有利である。

ハロゲンは、弗素、塩素、臭素及び沃素を表わすが、有
利には弗素及び塩素ｔ−表わす。

基Ｒ，−Ｘ−Ｒ，は、Ｘが原子価線である場合に直鎖状
又は分枝鎖状で飽和又は不飽和であってもよい、１〜２
０個の炭素原子を有するアルキル鎖を表わす。不飽和基
は、４個までの二重結合を有することができるが、有利
にｔｅｌ又は２個の二重結合を有することができる。

基Ｒ４は、　二〇Ｈ，−ＣＨ，−基ｔ−表わすのが有利
である。

基Ｒ３で示されたフェニル基は、アルキル、アルコキシ
又はハロゲンによって置換することができる。

更に、本発明は、一般式（■）： Ｒ１−Ｘ−Ｒ，−Ｙ−Ｒ３−ｚＨ（ＩＩ）〔式中、Ｒ４
、Ｒ１、Ｒ＠　＊　Ｘ、　Ｙ及びｚＦｉそれぞれ前記の
ものを表わす〕で示される化合物を。

ａ）　一般式（ＩＩＩ）又は（ＩＩｒａ）：α 〔式中、Ｒ４は前記のものを表わす〕で示される化合物
と、酸結合剤の存在下で反応させ、この反応生成物を式
（ＩＩＩ）の化合物の使用下に選択的に加水分解し１、
残留する臭素原子をアルキル化されていてもよいアンモ
ニウム基と交換シ。

式（ｍａ）の化合物の使用下にアルキル化されていても
よいアンモニアで直接に処理するか又は ｂ）　一般式（■）： 〔式中、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３、Ｘ、　Ｙ及び２はそれぞれ
前記のものを表わし、Ｍはヒドロキシ基、塩素原子、臭
素原子又はアルキルメルカプト基を表わす〕で示される
化合物に変換し、この化合物を、一般式（■）： ＨＯ−Ｉ（４−’ｒ　　　　　　　　　　（Ｖ）〔式中
、Ｒ４は前記のもの金表わし、Ｔは塩素原子もしくは臭
素原子又は基Ｎ　（Ｒｓ）１＋Ｈａｌ−を表わし、この
場合Ｒ１Ｉは前記の４のを表わし、Ｈａｒはクロリド、
ゾロミド又はヨーシトでなければならない〕で示される
化合物と反応させ、Ｔが塩素原子又は臭素原子でおる場
合Ｋ［、こうして得られる中間生成物を引続きアミンＮ
（Ｒ１１）１で四級化するか又は Ｃ）　一般式（■）： Ｍ−Ｐ−０−Ｒ，−Ｔ　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）
〔式中・Ｍ、凡及びＴはそれぞれ前記のものを表わす〕
で示される化合物と、酸−又は水結合剤の存在下で反応
させ、得られる化合物を内部塩に変換し、場合によって
は酸化することにより・ 一般式（Ｉ）： ｅ 〔式中％　Ｒ，〜Ｒ＠　、Ｘ　、Ｙ及び２はそれぞれ前
記のものを表わす〕で示される化合物を製造する方法に
関する。

全ての記載され九方法は、自体公知の方法で行なわれる
。

前記方法ａ）は、一般に、一般式（ＩＩ）のアルコール
又はチオールと、一般式（ＩＩＩ）のｆ。

ムアルキル燐酸モノエステルージクロリドとを、例えば
トリエチルアミンのような酸結合剤の存在下で１例えば
塩素化炭化水素又はドルオールのような無水の不活性有
機溶剤中で、はは氷点ないし室温の温度で反応させるよ
うにして実施される。得られる燐酸−ジエステル−モノ
クロリドの選択的加水分解は、直接に２相混合物中で塩
化カリウム水溶液を添加することによってＯ℃〜５０℃
で達成される。残留する臭素原子をアルキル化されてい
てもよいアンモニウム基によって置換するためには、ア
ンモニア又はアルキルアミンを、燐酸ジエステルならび
にアンモニア又はアミン金十分に溶解する媒体中に溶か
し、この場合には、アセトニトリル又は低級アルコール
と、塩素化炭化水素とからなる混合物が特に好適であシ
、反応は、２０℃〜７０℃の温度で完結する。

段階的に行なうこともでき、すなわちまずアルキルアン
モニウム基を導入し、引続きハロゲン化アルキルと反応
させてジー又はトリアルキルアンモニウムアルキルエス
テルに変エル。

一般式（ＩＩ）のアルコール又はチオールｔ　一般式（
ｍ）の燐酸エステルクロリドと反応させる場合、この反
応は、前記と同じ反応条件下で行すわれる。アルキル化
されていてもよいアンモニアとの反応は、溶剤としての
アセトニトリル中で５０℃〜１００℃で圧力容器中で行
なうのが有利である。

残留するハロゲニドイオンの除去は、低級アルコール中
で酢酸銀又は酸化銀によシ行なうのが有利である。

全部の中間段階、及び最終生成物は、カラムクロマトグ
ラフィーにより１例えばエーテル、リグロイン、塩素化
炭化水素、低級アルコール又はそれらの混合物のような
常用の溶離剤にょシ珪酸ゲルで精製することができ、そ
の際ベタイン性最終生成物の場合には、若干の水を添加
するのが有利である。

前記方法ｂ）において、Ｍが塩素原子又は臭素原子を表
わす場合、一般式（ＩＶ）の燐酸エステルジハロゲニド
への一般式（ｎ）の化合物の反応は、燐酸オキシハロゲ
ニドと一緒に、例えばハロゲン化炭化水素のような無水
の不活性溶剤中で酸受容体、有利にピリジン又はキノリ
ンの存在下で行なわれる。反応温度は、Ｏ℃〜４０℃の
間にある。生成物は、単離することができるか又は単離
することなしに一般式（Ｖ）のアルコールと、他のピリ
ジン又はキノリンの添加下でＯ℃〜４０’Ｃの温度で反
応させることができる。このための溶剤としては、ハロ
ゲン化炭化水素及びアセトニトリル又はトリクロルアセ
トニトリルを使用するのが有利である。

Ｍがヒドロキシ基を表わす場合には、一般式（■）の化
合物は、一般に常法により、例えば相当する燐酸エステ
ルクロリドを加水分解するか又は相当する燐酸エステル
・クフェニルエステルを水添分解することによって製造
することができる。一般式（Ｖ）のアルコールとの他の
反応は、例えばｐ−）ルオールスルホクロリド又はトリ
イソプロピルペンゾールスルホクロリドのようなスルホ
ン酸ハロゲニドの存在下で行なわれる。溶剤としては、
ジメチルホルムアミドかぎりジンを添加して使用される
か又はピリジンが単独で使用される。反応温度は、一般
にＯ℃〜４０℃である。活性剤及び脱水剤としては、著
しく良好なジシクロへキシルカルＩ、クイミドを使用し
てもよい。

Ｍがアルキルメルカプト基を表わす場合に框、一般式（
ＩＶ）の化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物をチオ燐酸
アルキルエステル−ジ−アルカリ金属塩と反応させるこ
とによって得ることができる。脱水剤としては、ぜリジ
ン中のジシクロへキシルカルぜジイミドを使用するのが
有利である。反応は、室温で実施される。この得ら、れ
るアルキルチオ燐酸エステルｆ１．一般式（Ｖ）のアル
コールと、沃素の存在下で反応させる。

Ｔが一般式（Ｖ）の物質中で塩素原子又は臭素原子を表
わす全ての場合、こうして得られる中間生成物は、前記
方法ａ）に記載の条件下で反応させて所望の最終生成物
に変えられる。

前記方法Ｃ）において、一般式（ＶＩ　）　ノ物質は１
Ｍがヒドロキシ基金表わす場合１例えば五塩化燐のよう
な一般に常用のハロゲン化剤と、例えばピリジンのよう
な酸受容体の存在下で反応させて一般式（■）（但し、
Ｍは塩素原子又は臭素原子である）の物質に変えられ、
この物質は、さらに単離することができるか又は単離す
ることなしに一般式（ＩＩ）の化合物との反応に施こさ
れる。好ましい溶剤は、無水のハロゲン化炭化水素であ
るか又はドルオールである。

Ｍがヒドロキシ基又はアルキルメルカプト基である場合
には、反応は、前記方法ｂ）に記載の条件下で実施され
る。

出発物質として使用される。一般式（ｎ）のアルコール
又はチオールは、同様に新規のものである。一般式（ｎ
）のアルコールは、例えば相当するカルダン酸エステル
を、例えば水素化アルミニウムリチウムのような錯水素
化物で還元することによって製造することができる。し
かし、一般式（■）： Ｈｏ−Ｒ３−０Ｈ（■） 〔式中、Ｒ８は前記・のものを表わす〕で示されるジオ
ールを１等モル量の相当するハロゲニド、スルホ＄−）
、クロル蟻酸エステル、インシアネート又はインチオシ
アネートと反応させて一般式（ＩＩ）の所望のアルコー
ルに変えることもできる。

一般式（ＩＩ）のチオールは、一般式（ＩＩ）のアルコ
ールから自体公知の方法によシ、例えば一般式（ｎ）の
アルコールからハロゲニド又ハスルホネートを製造し、
これをチオ尿素と反応させ、生成したイソチウロニウム
塩をアルカリ金属で分解することにより合成することが
できる。次に、酸性にすることによって一般式（ＩＦ）
の所望のチオールが得られる。

更に、本発明は、例えば不斉炭素原子、スルホキシド基
又はシス−トランス異性により生じる、式（Ｉ）の全部
の立体異性体化合物に関する。混合物中で生じる生成物
の分離は、自体公知の方法により行なわれる。

薬理学的に認容性の塩は、常法で、例えば式（Ｉ）の化
合物を１例えば塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素酸、酢酸、
乳酸、クエン酸、リン！酸、サリチル酸、マロン酸、マ
レイン酸又はコハク酸のような非毒性の無機又は有機酸
で中和することによって得られる。

式（Ｉ）の本発明による新規物質及びその塩は、液状又
は固体の形で経腸的及び非経口的に投与することができ
る。この場合には、全ての常用の投与形１例えば錠剤、
カプセル剤、施糖衣剤、シロップ剤、溶液、懸濁液等が
これに該当する。注射用媒体としては、注射溶液におい
て常用の添加剤、例えば安定剤、溶解補助剤及び緩衝液
を含有する水を使用するのが有利である。

この攬の添加剤は、例えば酒石酸塩−及びクエン酸塩緩
衝剤、エタノール、錯形成剤（例えば、エチレンジアミ
ンテトラ酢酸及びその非毒性塩）、粘度調節のための高
分子重合体（例えば、・液状ポリ酸化エチレン）である
。注射溶液用の液状担持剤は、滅菌されていなければな
らず、アンプル中に充填するのが有利である。固体の担
持剤は、例えば澱粉、ラクトース、マンニット、メチル
セルロース、メルク、高分散性珪酸、高分子脂肪酸（例
えば”、ステアリン酸）、ゼラチン、寒天、燐酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウム、動物性脂肪及び植物
性脂肪、固体の高分子重合体（例えば、ポリエチレング
リコール）であり；経口投与に適当な調製剤には、必要
に応じて矯味剤及び甘味料を含有することができる。

配量は、種々のファクター、例えば投与法。

生物種、年齢及び／又は個々の状態に依存しつる。投与
すべき毎日の用ｉｔは、約０．０５〜１００ダ／体重ゆ
である。

本発明の範囲内で好ましいのは、実施例に記載の化合物
及び特許請求の範囲内に記載の全ての置換基によって誘
導しうる化合物以外に特許請求の範囲に記載の方法によ
り製造しうる次のエステルである： 好ましい化合物 １．　　（１−（１１−カプロイルアミド−ウンデシル
オキシ）−３−プロピル］−（２−トリメチルアンモニ
ウム−エチル）−ホスフェート ２、　　（１−（１１−Ｎ−メチル−カプロイルアミド
−ウンデシルオキシ）−３−プロピル）−（２−トリメ
チルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ３、　（１−（１１−ペンタンスルホンアミド−ウンデ
シルオキシ）−３−プロピル−（２−トリメチルアンモ
ニウム−エチル）−ホスフェート 冬、　　Ｃ１−（１１−Ｎ−メチル−ペンタンスルホン
アミド−ウンデシルオキシ）−３−プロピル−（２−）
リメチルアンモニウムーエテル）−ホスフェート 凸、　　（１（１１−Ｎ−ｎ−ブチル−アセトアミド−
ウンデシルオキシ）−３−プロピル］−（２−）リメチ
ルアンモニウム一二チル）−ホスフェート ６、　　［１−（１１−Ｎ−ｎ−ブチル−カル／キシア
ミド−ウンデシルオキシ）−３−／’ロピル）−（２−
トリメチルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ７、　　（１−（１１−Ｎ−ｎ−ジチル−チオ力ルゼキ
シアミドーウンデシルオキシ）−３−プロピル］−（２
−）リメチルアンモニウムーエチル）−ホスフェート ８、［１−（１１−！トキシカルゼニルーウンデシルオ
キシ）−３−プロピル］−（２−トリメチルアンモニウ
ム−エチル）−ホスフェート ９、（１−（３−テトラデシルオキシ−プロポキシ）−
３−プロピル］−（２−トリメチルアンモニウムーエチ
／Ｌ；）−ホスフェート１０、（２−ｎ−ジチル−１−
（１１−Ｎ−ｎ　−ブチルーカルゼキシアミドーウンデ
シルオキシ）−３−プロピル１−（２−トリメチＡ／　
７　ンモニウムーエチル）−ホスフェート１１、Ｃ２−
ｎ−ジチル−１−（１１−Ｎ−ｎ　−ジチル−Ｎ−メチ
ル−カルぜキシアミド−ウンデシルオキシ）−３−プロ
ピル〕−（２−）　ＩＪメチルアンモニウム−エチル）
−ホスフェート １２、（２−（２−メトキシ−エトキシ）−メチル−１
−オクタデシルオキシ−３−プロピル〕−（２−）リメ
チルアンモニウムーエチル）−ホスフェート １３、（１−ヘプタデシルオキシ−２−メタンスルフィ
ニルメチル−３−プロピル）−（２−トリメチルアンモ
ニウムーエｆ１）−ホスフェート １４、（２−（２−アミノ−エチル）−１−ヘキサデシ
ルオキシ−３−プロピル］−（２〜トリメチルアンモニ
ウム−エチル）−ホスフェート １５、（２−（２−アセトアミド−エチル）−１−ヘキ
サデシルオキシ−３−プロピル〕−（２−？　ＩＪメチ
ルアンモニウム−エチル）−ホスフエート １６、（１−ヘキサデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルホンアミド−エチル）−３−プロピル）−（２−トリ
メチルアンモニウム−エチル）〜ホスフェート １７、（２−シアンメチル−１−オクタデシルオキシ−
３−プロピル）−（２−１リメチ〃アンモニウム−エチ
ル）−ホスフェート１８、（２−エトキシカルノニルメ
チル−１−オクタデシルオキン−３−プロピル）−（２
−トリメチルアンモニウム−エチル）−ホスフェート １９、（２−カルバモイルメチル−１−オクタデシルオ
キシ−３−プロピル）−（２−）リメチルアンモニウム
ーエチル）−ホスフェート ２０、（２−シクロ（ンチルー１−（６−ウンゾシルオ
キシーヘキシルオキシ）−３−プロピル］−（２−トリ
メチルアンモニウム−エチル）−ホスフエート ２１、（２−シクロヘキシルメチル−１−（８−ノニル
オキシ−オクチルオキシ）−３−プＯｋ’ル］−（２−
）ＩＪメチルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ２２、［１−（７−デシルオキシーへブチルオキシ’）
−２−（４−メチル−ベンジル）−３−フロビル］　−
（２−）　ＩＪメチルアンモニウム−エテル）−ホスフ
ェート ２３、（２−（５−クロル−２−メトキシ−ベンジル）
−４−（４−トリデシルオキシ−シトキシ）−３−プロ
ピル］−（２−）リメチルアンモニウムーエチル）−ホ
スフェート ２４、（１−オクタデシルオキシ−２−７エニルー３−
プロピル）−（２−トリメチルアンモニウム−エチル）
−ホスフェート ２５、（２−シアン−１−へブタデシルオキシ−３−プ
ｏビル）−（２−トリメチルアンモニウム−エチル）−
ホスフェート ２６、（２−力ルパモイル−１−ヘプタデシルオキシ−
３−プロピル）−（２−トリメチルアンモニウム−エチ
ル）−ホスフェート２７、（２−ヒドロキシ−１−［５
−（３−オクチルオキシ−プロポキシ）−ペンチル〕−
３−プロピル）−（２−トリメチルアンモニウム−エチ
ル）−ホスフェート ２８、（２−メトキシ−１−（７−（４−オクチル−シ
クロヘキシル）−へブチルオキシ〕−３−プロピル）−
（２−１リメチルアンモニウムーエチル）−ホスフェー
ト ２９、（２−イソプロポキシ−１−（８−ノニルオキシ
−オクチルオキシ）−３−プロピル］　−（２−）　Ｉ
Ｊメチルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ３０、（１−オクタデシルオキシ−２−（２−フェニル
−エトキシ）−３−／’ロピル）−（２−）　ＩＪメチ
ルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ３１、　　（２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−
オクタデシルオキシ−３−プロピル〕−（２−トリメチ
ルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ３２、（１−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メチルメ
ルカゾトーエトキシ）−３−プロピル）　−（２−）　
１７メチルアンモニウムーエチル）−ホスフェート ３３、（１−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルフィニル−エトキシ）−３−プロピル〕−（２−トリ
メチルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ３４、（１−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルホニル−エトキシ）−３−プロピル］−（２−）リメ
テルアンモニウムーエチル）−ホスフェート ３５、［２−（２−アミノ−エトキシ）−１−ヘキサデ
シルオキシ−３−プロピル］−（２−トリメチルアンモ
ニウム−エチル）−ホスフェート ３６、（２−（２−アセトアミド−エトキシ）−１−ヘ
キサデシルオキシ−３−プロピル〕−（２−）　！Ｊ　
メチルアンモニウム−エチル）°−ホスフェート ３７、（１−ヘキサデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルホンアミド−エトキシ）−３−１’ロピル）　−（２
−）　ＩＪメチルアンモニウム−エチル）−ホスフェー
ト ３８、（２−エトキシ力ルゼニルメトキシー１−ヘプタ
デシルオキシ−３−プロピル）−（２−）　１７　メｆ
ルアンモニウムーエチル）−ホスフェート ３９、（２−シアンメトキシ−１−ヘプタデシルオキシ
−３−プロピル）−（２−？リメチルアンモニウムーエ
チル）−ホスフェート４０、（２−Ｎ−ドデシル−カル
Ｉキシアミドメトキシー１−ヘゾタデシルオキシ−３−
プロピル）　−（２−）　ＩＪメチルアンモニウム−エ
チル）−ホスフェート ４１、（１−ヘプタデシルオキシ−２−メチルメルカプ
ト−３−プロピル）−（２−）リメチルアンモニウムー
エチル）−ホスフエ−４２、（１−ヘキサデシルオキシ
−２−メタンスルフィニル−３−プロピル）−（２−）
リメチルアンモニウムーエチル）−ホスフェート ４３、（１−ヘキサデシルオキシ−２−メタンスルホニ
ル−３−プロピル）−（２−）ジメチルアンモニウムー
エチル）−ホスフェート ４４、（２−アミノ−１−ヘキサデシルオキシ−３−ゾ
ｏピｈ）−（２−トリメチルアンモニウム−エチル）−
ホスフェート ４５、（２，２−ジメチル−１−（６−ウンゾシルオキ
シーヘキシルオキシ）−３−プロピル：ｌ　−（２−ト
ＩＪ　／チルアンモニウムーエチル）−ホスフェート ４６、（２−ベンジル−２−メチル−１−（２−（１０
−ｎ−！トキシーデシルオキシ）−エトキシツー３−プ
ロピル）−（２−）リメチルアンモニウムーエチル）−
ホスフェート ４７、（２−エトキシカルノニル−２−メチル−１−オ
クタデシルオキシ−３−プロピル）−（２−）　ＩＪ　
メチルアンモニウム−エテル）−ホスフェート ４８、（２〜（２−（ンタデカンヌルフィニルーエトキ
シ）−４−ペンチル］−（２−）ジメチルアンモニウム
ーエチル）−ホスフェート ４９、（２７（２−（ンタデヵンスルホニルーエトキシ
）−４−ペンチル）−（２−）リメチルアンモニウムー
エチル）−ホスフェート ５０、　　（１−（４−）リゾシルオキシ−シトキシ）
−３−シクロペンチル）−（２−トリメチルアンモニウ
ム−エチル）−ホスフェート ５１、（１−ヘキサデシルアミノ−チオカルＩニルオキ
シー２−メチル−３−プロピル）−（２−）　ＩＪ　メ
チルアンモニウム−エチル）−ホスフェート ５２．８−（１−ヘキサデシルオキシ−２−メトキシメ
チル−３−プロピル）−（２−）リメチルアンモニウム
ーエチル）−チオホスフェート ５３．８−（１−ヘプタデシルオキシ−２−メチルメル
カプトメチル−３−プロピル）−（２−トリメチルアン
モニウム−エチル）−チオホスフェート ５４．８−（１−ヘプタデシルオキシ−２−イソｆロポ
キシー３−プロピル）−（２−）リメチルアンモニウム
ーエチル）−チオホスフェート ５５．８−（１−ヘキサデシルオキシ−２−イチルメル
カブトー３−プロピル）−（２−）リメチルアンモニウ
ムーエチル）−チオホスフェート ５６、　８−（２，２−ｊメチル−１−ヘキサデシルオ
キシ−３−プロピル）−（２−トリメ′デルアンモニウ
ムーエチル）−チオホス７、ニー　ト ５７．５−（２−エトキシカルノニル−２−メチル−１
−オクタデシルオキシ−３−プロピル）−（２−）リメ
チルアンモニウムーエチル）−チオホスフェート ５８．８−（２−ヘキサデシルオキシ−４−ペンチル）
−（２−トリメチルアンモニウム−エチル）−チオホス
フェート ５９．８−（１−オクタデシルオキシ−３−シクロペン
チル）　−（２−）　ＩＪメチルアンモニウム−エチル
）−チオホスフェート 試験記録 ａ）　腫瘍細胞の細胞毒性に対する試験新規の硫黄含有
物質をマウスの腫瘍細胞に対するその細胞毒性作用に関
して予検法で試験した。的細胞としては、ｗ、１にマウ
スでの腹水症として経た、メーチルコラントレン誘発に
よる腫瘍（ＭｅｔｈＡ）の細胞が利用され、第２に試験
管内で培養で保持され九アペルセン（Ａｂｅｌｓｏｎ）
　−８，１−リンパ盾細胞（Ａｂｌｓ）が利用された。

予検法を行なうために、１ｄ当シ熱賦活した胎児の小生
血清１０％、メルカプトエタノール５Ｘ１０　　ｍ、ペ
ニシリン５０Ｕ及びストレプトマイシン５０μ９　の濃
度全増大させたディル４ツコー（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ）　
　の変性イーグル媒体中の前記細胞５　Ｘ　１０’／ゴ
と、種々の濃度の新規の硫黄含有燐脂質とｔ−緒にして
２４時間培養し友。この培養は、空気湿度９５％、３７
℃、Ｃｏ。

１０１ｉで行なわれた。

物質の作用は、新規の硫黄含有燐脂質を有する媒体中の
腫瘍細胞の生長を物質なしの対照培養基の生長と比較す
ることによって測定された。

比較物質としては、全ての試験で１−オクタデシル−２
−メチルグリセロ−３−ホスホリルコリンが使用された
く化合物Ａ）。

Ｍｅｔｈ　Ａ−細胞の生長は　ｌＨ−サイミジンｆ、細
胞のＤＮＡ中に導入することによって測定され；　Ａｔ
）１８−細胞の生長は、培養基のアリコートのアルカリ
性ホスファターぜの活性を測定することによって測定さ
れた。全ての物質に対しては、サイミジン導入ないしは
アルカリ性ホスファターぜ一活性を未処理の腫瘍細胞対
照に比べて約５Ｃ１減少させる濃度が算出された。

次表には、試験した物質の結果が記載されている。この
物質の相対活性は、比較物質と、試験される新規の硫黄
含有燐脂質とを比較することのファクターによって顕著
である。物質Ａは、比較物質である。

ｂ）　血小板凝集に対する試験 新規の硫黄含有物質の血小板凝集作用に関連して、凝集
試験の九めに血小板富有の血漿を得るために、燵康なヒ
トの血液を１００ｇ１０分間遠心分離した。凝集測定装
置中で血漿ｔ−３７℃に加熱し５次いで物質を添加した
。表中に記載した値は、不可逆な血小板凝集を解決する
物質の濃度を表わす。

動Ｉ鳴−艙毒聾　血小板凝集 ダ／ｄ 化合物Ａ１．　Ｏ＜　０．０５ 例　　１ａ）　　　　　　１．０　　　　　　　＞２例
　　１ｇ）　　　　　　０．８　　　　　　　＞２ｆｌ
ｌｈ）　　　　０．９　　　　　＞１例　　２　　　　
　　　１．０　　　　　　　＞１例　　６　　　　　　
　０．６０　　　　　　＞１□例　８　　　　　　０．
７　　　　　　　＞１例１ 無水ドルオール１５−中の２−メトキシメチル−３−オ
クタデシルオキシ−１−プロノ七ノール１．２）（３，
２ミリモル）に０℃で無水ドルオール１５ｄ中のトリエ
チルアミン１．１？（１１ミリモル）及び２−ブロムエ
チル−燐酸エステル−ジクロリド１．１）（４，５ミリ
モル）Ｃ１１液を添加する。この混合物を０℃で５時間
攪拌し、室温−７’１晩中攪拌し１次いでこの混合物Ｋ
Ｏ℃でＯ，ｌＮ塩化カリウム溶液１３耐を添加し、この
混合物を０℃″′ｅ１時間強力に攪拌し、室温１２時間
強力に攪拌し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮する。黄色の油ＩＱ？が残留し、これを無
水メタノール４０−／無水クロロホルム４０―に溶解す
る。飽和するまで無水トリメチルアミンを導入し、この
溶液を還流下で２４時間加熱し、この溶液を回転蒸発器
１濃縮し、この残滓を無水メタノール７Ｑｍに溶解し、
この溶液に酢酸銀１？を添加し、これを室温で養時間攪
拌する。この溶液を吸引濾過し、この残滓を無水メタノ
ールで洗浄し、との濾液を濃縮する。黒色の油が残留し
、これを１２時間後に珪酸ゲルＬｏｏｔ″ｔ’精製する
（溶離剤：比率６５／２５／４の塩化メチレン／メタノ
ール／水）・この留分と、所望の生成物とを一緒に濃縮
し、五酸化燐上で乾燥し、クロロホルム／アセトンから
再沈殿させる。融点ニア０℃（焼結）、２４８〜２５０
℃（分解）を有する吸湿性物質０．３Ｐ＝１７−が得ら
れる。化合物は結晶水２モルを含有する０ 出発物質として使用される２−メトキシメチル−３−オ
クタデシルオキシ−１−プロ／ぐノール（蟻状；融点、
約３０℃）は、２−メトキシメチル−１，３−プロノぞ
ンジオールの一ナトリウム塩をオクタデシルプロ□ミド
と反応させ、引続きカラムクロマトグラフィー１分離す
ることによって得られる。

同様にして、 ＝−ａ）２−エチル−３−オクタデシルオキシ−１−プ
ロパツール（蟻状物質）を出発物質として使用すること
によって、（２−巴ｊ　ｈ　−、−１−；に℃（焼結）
、２６４〜２６５℃（分解）で得られ、 ｂ）　　２−メトキシ−３−（２−メトキシ−オクタデ
シルオキシ）−１−プロノ臂ノール（蟻状ａｌｌＪ質；
融点約２６℃）を出発物質として使用する；融点二６０
℃（焼結）、２３８〜２４０℃（分解）で得られ、 ｃ）　　２−メトキシ−３−（７−（４−オクチル−フ
ェニル）−へブチルオキシ）−１−プロパツール（蟻状
物質）を出発物質として使用する水が収率２４−；融点
＝５０℃（焼結）、２４０〜２４３℃（分解）ｆ得られ
る。

出発物質として使用される２−メトキシ−３−（７−（
４−オクチルフェニル）−へブチルオキシ）−１−プロ
ノぐノールは１次の方法１得られる： 養−オクチルベンゾールをピメリン酸のエチルエステル
酸クロリドと、塩化アルミニウムの存在下１ニトロペン
ゾ一ル中１反応させ、７−（４−オクチル−フェニル）
−７−オキソ−へブタン酸エチルエステル（融点：３８
〜４０　℃）Ｋ変える・引続き、木炭上のパラジウムｆ
エタノール中で若干の過塩素酸の添加下に水素添加して
７−（４−４クチルーフェニル〕−へブタン酸エチルエ
ステル（油状物質）を導き、次に水素化アルミニウム１
還元して７−（４−オクチルフェニル）−ヘプタツール
（油状物質）を生じた。

王臭化燐と反応させることにより、相幽する臭化物（油
状物質）が生じ、これを２−メトキシ−１，３−プロパ
ンジオールの一ナトリウム塩と反応させた。

ｄ）　　２−メトキシ−３−（５−ドデシルオキシ−ペ
ントキシ）−１−プロノ臂ノール（油状物質〕を出発物
質として使用することによって、〔結晶水が収率３１１
＆、融点＝７５℃（焼結）、２３４〜２３６℃（分解）
１％得られる。。

ｅ）　　２−メトキシ−３−（１２−ペントキシ−ドデ
シルオキシ）−１−プロノぞノール（ｍ状物質）を出発
物質として使用することＫよって、メチルアンモニウム
−エチル）−ホスフェート（焼結）、２２０〜２２３℃
（分解）で得られる。

ｆ）　　２−メトキシ−３−（５−ドデシルメルカフト
ーヘントキシ）−１−プロパセノール（繊状物質）會出
発物質として使用することによって、℃（焼結）、２２
７〜２３０℃（分解）で得られる。

ｇ）２−メトキシメチル−２−メチル−３−オクタデシ
ルオキシ−１−プロ・にノール（繊状物質）を出発物質
として使用することによって、（２−ルの結晶水が収率
３３１融点：１００Ｃ（焼結）、２３０〜２３３℃（分
解）１１％得られる出発物質として使用される２−メト
キシメチｈ−２−メｆルー３−オクタデシルオキシ−１
−プロパセノールは、次の方法１得られる＝２−メトキ
シメチル−２−メチル−マロン酸ジエチルエステルを水
素化アルミニウムリチウム１還元し、２−メトキシメチ
ル−２−メチル−１，３−プロパぞンジオール（沸点＝
１２２〜１２４℃／１２關Ｈｇ　）に変え、これを−ナ
トリウム塙としてオクタデシルプロミドと反応させる０ ｈ）２．２−ビス−メトキシメチル−３−ヘキサデシル
オキシ−１−プロパツール（繊状物質）を出発物質とし
て使用することによって、（−結）、２２５〜２３０℃
（分解〕ｆ得られる。

例２ Ｓ−（２−メトキシ−１−オクタデシルオキシ無水ドル
オール５３ｍ中の２−メトキシ−３−オクタデシルオキ
シ−１−プロパンチオール（繊状物質）２．８７Ｓ’に
Ｏ′Ｃ″Ｉ！１ドルオール３０＋ｊ中のトリエチルアミ
ン２．７６ｆｔ’及び２−ブロムエチル−燐酸エステル
ジクロリド２．３５？の溶液を滴加し、この混合物を０
℃で５時間攪拌し。

室温ｆ−晩空中攪拌、この混合物にＯ，ｌ　Ｎ塩化カリ
ウム溶液３１ｉｄを添加し、この混合物を０℃で１時間
強力に攪拌し、室温で２時間強力に攪拌する。この有機
相を分離し、乾燥し、かつ濃縮する。油状残滓２．３？
が得られ、これを無水メタノール２５１１１７／無水ク
ロロホルム２５−に溶解する。この溶液を無水トリメチ
ルアミン１飽和し、還流下で２０時間加熱する。この溶
液を濃縮し、残滓を無水メタノールに溶解し。

この溶液に酢酸銀１．２ｆを添加し、これを室温″ｔ！
１４時間攪拌し、沈殿物を吸引濾過し、無水メタノール
ｆ後洗浄し、濾液を濃縮する・１２時間後、暗色の油を
珪酸ゲルカラム〒精製する（溶離剤：比率６５／２５／
４の塩化メチレン／メタノール／水）。所望の生成物を
有する留分を一緒に濃縮し、五酸化燐上ｆ乾燥し、かつ
アセトンで磨砕する・融点＝６５℃（焼結）、２７３〜
２７４℃（分解）を有する吸湿性物質０゜５５Ｐ＝１３
５Ｇが得られる。化合物は、結晶水１モルを含有する・ 出発物質として使用される２−メトキシ−３−オクタデ
シルオキシ−１−プロパぐンチオールは、次の方法１得
られる： ２−メトキシ−３−オクタデシルオキシ−１−フロノＪ
？７−ルをベンゾールスルホクロリトト無水ビリジ／中
１反応させ、２−メトキシ−３−オフタテシルオキシ−
１−ジロノぐノール−ペンゾールスルホネート（油）に
変光、このスルホネートをチオ尿素と、ブタノール中で
反応させ、インチウロニウム塩に変え、次にこのインチ
ウロニウム塩をＫＯＨで鹸化し、これから塩酸でチオー
ルを単離する。

同様にして。

ａ）３−へツタデシルオキシ−１−フＣ２、＃ンテオー
ル（蝋）を出発物質として使用することにが収率１１１
１１点ニア０’Ｃ（焼結）、２５４〜２５７℃（分解）
で得られ。

ｂＩ　３−ヘキサデシルオキシ−２−メチル−１−プロ
ノぞンチオール（油）を出発物質として使：　６５Ｃ（
焼結）、２６６〜２６８℃（分解）で得られ、 ｃ）２−ベンジル−３−オクタデシルオキシ−１−プロ
／４’ンチオール（油）を出発物質とじてｌ−オクタデ
シルオキシ−３−プロピル）−（融点＝６５℃（焼結）
、２２５〜２３０℃（分解）で得られ。

ｄ）３−（３−テトラデシルオキシ−プロポキン）−１
−プロパンチオール（油）を出発物質として使用するこ
とＫよって、５−（１−（３収率１２１、融点＝６５℃
（焼結）、２１７〜２２０℃（分解）で得られ、 ｅ）３−（２−ベンタテシルメルカプト−エトキシ）−
１−プロパンチオール（油）を出発物結晶水が収率ＱＴ
ｏ、融点＝５８℃（焼結）、１５３〜１５６℃（分解）
！得られ、 ｆ）２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−オクタデシ
ルオキシ−１−プロパンチオール（油）１−出発物質と
して使用す、ることによって、互６０℃（焼結）、２１
９〜２２１℃（分解）〒得られる。

例３ １．１２−ドデカンジオールの一ナトリウム塩を臭化ペ
ンチルと反応させ、１２−ペントキシ−ドデカノールに
変え、これを珪酸ゲルカラムでリグロイｙ−メチルエチ
ルヶ）ｙ４：ｌ？の溶離後に薄層クロマトグラフィーに
より単一の油として得る。収率：　５２１次に、この油
を三臭化燐ｆピリジンの存在下ｆ臭素化し、珪酸ゲルカ
ラム（エーテル−リグロイン１：９９を溶離剤として）
１の分別後に薄層クロマトグラフィーによる単一の油状
１２−ペントキシ−Ｐデシルフロミド４７−を得る、こ
の臭化物憂１．３−ゾロノぞンジオールの一ナトリウム
塩と反応させ１次いｆカラムｆの精製（溶離剤エーテル
−リグロイン１：１）後に収率５６−で融点２５℃の３
−（１２−ペントキシ−Ｐデシルオキシ）−プロ・ぞノ
ールを生じる・燐化、加水分解及びトリメチルアミンと
の反応は１例１に記載の方法で行なわれ、収率４１％？
融点６３℃（焼結）、２４０〜２４３℃（分解）の所望
の生成物を生じる□この生成物は、水１モルと結晶する
〇 飼養 例３の記載と同様にして１次の中間生成物が得られる： ５−）’７’シルオキシーペンタノール：収率４６−１
油、溶離剤エーテル−リグロイｙｌ　：　１５−）’７
’シルオキシ−ペンチルプロミド：収率６４チ、油、溶
離剤エーテル−リグロイン１：９９゜ ３−（５−ドデシルオキシ−ベンドキシ）−プロ・９ノ
ール：収率５５−１融点２５℃、溶離剤エーテルーリグ
ロインｌ：ｌ 所望のコリンエステルは、ＩＦｌｌと同様にして得られ
る。収率：４７１Ｇ、結晶水１モルを有する・融点５３
℃（焼結）、２４２〜２４５℃（分解）。

例５ 例３の記載と同様圧して、次の中間生成物が得られる： ２−ペンタデシルメルカプト−エタノール、融点４４〜
４６℃、メルカプトエタノールのナトリウム塩と９−ブ
ロムペンタデカンとから。収率：９７％・溶離剤エーテ
ル−リグロイン１：２−ペンタデシルメルカプト−エチ
ルプロミド、油、収率９３チ。前記と同様に精製・ ３−（２−ペンタデシルメルカプト−エトキシ）−ソロ
ノぐノール、融点３８〜４０℃、収率シー、前記と同様
に精製 所望のプリンエステルは１例１と同様にして収率２−４
　％　’ｔ’分解点２４６℃の二水和物として得られる
。

例６ 例３の記載と同様にして、次の中間生成物が得られる： ２−ペンタデシルオキシ−エタノール、次第に凝固する
油、収率２９嘩、溶離剤リグロイン−エーテル１：１ ２−ペンタデシルオキシ、−エチルゾロミド、油、収率
６０ｓ、溶離剤エーテル−リグロイン１：９９゜ ３−（２−ペンタデシルオキシ−エトキシ）−プロノノ
ール、融点３０℃、収率２５チ、溶離剤エーテル−リグ
ロイン１：２゜ 所望のプリンエステルは１例１と同様にして得られる。

粘稠な生成物の形１カラムマの精製後に収率２１ｑｂ０
このコリンエステルは、吸湿性−水和物として存在する
・ 例７ クロル蟻酸−ヘキサデシルエステル（セチルアルコール
と、ホスゲンとからジメチルアニリンの存在下で収率９
５１６ｆｆｉ油として得られる）ｔ−１，３−ゾロノぞ
ンジオールの一ナトリウム塩と反応させ、珪酸ゲルカラ
ム１リグロイン−エーテル１：１″ｔ’溶離する・こう
して、融点２８〜３２℃のヘキサデシル−（３−ヒドロ
キシプロピル）−炭酸エステル２２％を得、この炭酸エ
ステルを例１と同様にして燐化する。所望のプリンエス
テルは、収率３２９６で得られる。−水和物は、５５℃
１焼結し１発泡下で１７８℃ｆ溶融する。

例８ 一ト エチレングリコールの一ナトリウム塩と、オクタデシル
ゾロミドとから収率４４−で融点３９〜４１℃の２−オ
クタデシルオキシ−エタノールが得られる。珪酸ゲルカ
ラムフェーテル−リグロイン１：３での溶離。コリンエ
ステルの製造は、例１の記載により行なわれる。所望の
化合物は、収率３５％″′Ｉ！Ｉ融点５９℃（焼結）、
２４３〜２４８℃（分解）の−水和物として得られる。

例９ （１−ヘキサデシルオキシ−養−ブチル）−（フェート １．４−ブタンジオールの一ナトリウム塩と、ヘキサデ
シルプロミドとから収率６９９Ｇ″Ｔ！カラムｔの精製
（エーテル−リグロイン１：１を溶離剤として）後に４
−ヘキサデシルオキシ−ブタノール、融点３６〜４０℃
、が得られるーコリンエステル形成は、例１と同様にし
て実施される。所望の化合物は、融点６２℃（焼結）、
２３５〜２３８℃（分解）の二水和物として収率２０嗟
で得られる。

例１０ 例１の記載と同様にして、 ａ）　　２−アリル−３−オクタデシルオキシ−１−プ
ロパツ−ル（油）を出発物質として使用す結）、２３５
〜２４０℃（分解）で得られ。

ｂＪ　　３−ヘキサデシルオキシ−２−（２−プロピニ
ル）−１−プロ・にノール（油）を出発物質として使用
することによって、〔１−ヘキサデ２２％、融点＝６０
℃（焼結）、２２５〜２３７℃（分解）で得られる　出
発物質として使用される３−ヘキサデシルオキシ−２−
（２−プロピニル）−１−プロパツールは、２−（２−
プロピニル）−１，３−ニア’ロノぐンシオール（油）
の−ナトリウム塩をヘキサデシルプロミドと反応させる
ことによって得られた Ｃ）　　２−ベンジルオキシメチル−３＝今ブタデシル
オキシ−１−プロ、ｅノール（蝋＞を出発物質として使
用すれことによって（２−ペンジルエテルンーホスフエ
ート×２モルの結晶水が収率３８５６１１１点二６０℃
（焼結）、２２５〜２３０℃（分解）ｆ得られる。出発
物質として使用される２−ベンジルオキシメチル−３−
ヘプタデシルオキシ−１−プロパツールは、２−イソゾ
ロビル−５−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキサン′
を臭化ベンジルと反応させて２−イソプロピル−５−ベ
ンジルオキシメチル−１，３−ジオキサン（油）に変え
、引続きこのジオキサンを硫酸１分解し、かつ等モル量
のヘプタデシルプロミドと反応させることによって得ら
れた。

ｄ）　　２−メチル−３−（３−テトラデシルオキシ−
プロポキシ）−１−プロパにノール＜油）を出発物質と
して使用することによって、〔２−ルの結晶水が収率２
ｅＮ６．融点：８０℃（焼結）、２３４〜２３６℃（分
解）’？得られ、ｅ）２−ヘンシル−３−オクタデシル
オキシ−１−プロパそノール（融点：３８〜４１℃）ｔ
−出発物質として使用することによって、（２−べ点：
６５℃（焼結〕、２３２〜２３５℃（分解）で得られ、 ｆ）３−（１０−へブチルオキシ−デシルオキシ）−２
−（２−メトキシ−エトキシ）−１−プロパツール（油
）を出発物質として使用するの結晶水が収率２０％、融
点＝７０℃（焼結〕。

２２０〜２２３℃（分解）で得られ、 ｇ）４−（２−ヘキサデシルメルカプト−エトキシ）−
２−ブタノール（ペースト）を出発物質として使用する
仁とによって（４−（２−ヘキサ　シルメルカプト−エ
トキシ）−２−ブチル　−　　−１メチルアンモニウム
−エテル２−ホスフェ−トス３．５モルの結晶水が収４
３％。

融点：１ｌＯ１：（焼結）、２１４〜２１９℃１得られ
。

ｈ）　　３−ヘプタデシルオキシ−２−メチルメルカプ
トメチル−１−プロパツール（蝋）を出発物質として使
用することによって、（１−ヘプ晶水が収率２９％、融
点：６０℃（焼結）、２３５〜２４０℃（分解）′ｔ％
得られる〇出発物質として使用される３−へツタデシル
オキシ−２−メチルメルカプトメチル１−プロパツール
は、次の方法１得られる： ２−インプロピルー４−ヒドロキシメチル−１，３−ジ
オキサンをペンゾールスルホクロリドと反応させ、相当
するペンゾールスルホネート（融焼結６３〜６５℃）に
変える。このペンゾールスルホネートをナトリウムメチ
ルメルヵツテドと反応させることによって、２−インゾ
ロピル−養−メチルメルカプトメチル−１，３−ジオ＊
’ｔ７　（沸点＝７４〜７７℃／　Ｏ，ｌ　ｔｍＨｇ）
を得、このジオキサンから酸処理することによって２−
メチルメルカプトメチル−１，３−７”　ｏ　ｚｅンジ
オール（油）を得る。このプロパンジオールヲ等モル量
のヘプタデシルプロミドと反応させることにより、所望
の出発物質を生じるＯ 例１１ 無水塩化メチレン１５　ｄ　中ｆ）　２−　りｏ　ｈ　
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン０゜６
？（４，２ミリモル）ＫＯＴＩ：ｆ無水ｍ化１チレン１
５ｄ中のトリエチルアミン２−を添加し、これに無水塩
化メチル１５ｍ中の２−ｎ−ブチルメルカプト−３−オ
クタデシルオキシ−１−プロパツール（蝋）１．１４（
２，６５ミリモル）を溶解する。この溶液を０℃″Ｉ’
１時間攪拌し。

次い１室温１−空中攪拌し　これに水１０−を添加し、
有機相を分離し、乾燥し、かつ濃縮する。この残滓を無
水アセトニトリル３Ｑｍに溶解し、この溶液に無水トリ
メチルアミンを１０分間導入し、この溶液を１２時間オ
ートクレーブ中１７０℃に加熱する。冷却後、沈殿物を
吸引濾過し、アセトニトリルで後洗浄し、沈殿物をメタ
ノールに溶解し、この溶液を濃縮する。

この残滓を珪酸グル１００？で精製する（溶離剤：比率
６５／２５／４の塩化メチレン／メタノール／水）。こ
の留分と、所望の生成物とを一緒に濃縮し、五酸化燐上
１乾燥し、かつアセトン１磨砕する・融点＝６０℃（焼
結）、２１７〜２２０℃を有する所望の物質０．３３５
Ｆ会２１％が得られる。化合物は、結晶水１モルを含有
する・ 出発物質として使用される２−ｎ−ブチルメルカプト−
３−オクタデシルオキシ−１−プロパツールは、次の方
法ｆ得られる： ２−ベンジルオキシー３−オクタデシルオキシ−１−プ
ロパぐノールをジヒドロピランと反応させ、相当するテ
トラヒドロピラニル誘導体（油）に変え、ベンジル保護
基を触媒としてのパラジウム／木炭ｆ水素添加し、これ
からペンゾールスルホクロリドと反応させることによっ
て２−ペンゾールスルホニルオキシ−３−オクタデシル
オキシ−１−テトラヒドロピラニルオキシ＋　フｏ　／
＃ン（蝋）を得る。このプロパぞンヲｎ−ブチルメルカ
プタンのナトリウム塩と反応させることにより、２−ｎ
−ブチルメルカプト−３−オクタデシルオキシ−１−テ
トラヒドロピラニルオキシ−プロパン（油）を生じ、こ
のプロパぞンからテトラヒドロピラニル保護基を酸性条
件下！離脱する。

同様にして、２−ヘキサデシルメルカプト−３−メトキ
シ−１−プロパにノール（蝋）を出発物質として使用す
ることＫよって、 の結晶水が収率２２チ、融点＝１７９℃（焼結）、１９
５〜２１５℃１得られる。

例１２ スフエート ２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデシルオキシ−
プロポキシ−プロポキシ）−１−ゾｏＡノーｈ−燐酸−
モノ−コリンエステル（融点：６５℃（焼結）、２３８
〜２４０℃）０．９？をエタノール２００ｄ中１触媒と
してのノぞラジウム／木炭０．９ＳＬ”ｌ’室温〒水素
添加すふ０水素吸収の終結後、この溶液を吸引濾過し、
濾液を濃縮し、五酸化燐上ｆ乾燥し、残滓をア七ト／ｆ
磨砕する。融点ニア０℃（焼結）、２６０〜２６２℃（
分解）を有する所望の化合物０．４５ｔＱａｏｓが得ら
れる。物質は、結晶水１モルを含有する。

出発物質として使用される２−ベンジルオキシ−３−（
３−テトラデシルオキシーゾロポキン）−１−プロパノ
−ルー燐酸−モノ−コリンエステルは、次のようにして
得られた：無水テトラヒドロ７ラン８ｄ中のオキシ三塩
化燐１１ＩｊにＱ′ｃ−ｔ’無水テトラとドロフラン４
Ｏｄ中の２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデシル
オキシ−プロポキシ）−１−ゾロノ臂ノール（油）３．
５？の溶液を滴加する。この混合物をＯ’Ｃ”’ｌ’１
時間攪拌し、室温で１時間攪拌し、冷却し、これにＩＮ
Ｎ苛性ノー液液１６１１１／添加し、これを室温ｆさら
に２時間攪拌する。この反応混合物にアルコール性塩酸
４０＋ｊ、クロロホルム８０１Ｉｊ及び水４０−を添加
し、有機相を分離し、濃縮する。この残滓をａＯＳのジ
オキサン溶液８〇−中で還流下で養時間加熱し、濃縮し
、残滓をクロロホルム４Ｑｓｄ中に引き取り、この溶液
を２Ｎ塩酸２０−と−緒に振出する。

この有機相を分離し、乾燥し、かつ濃縮する。

燐酸−モノ−〔２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラ
デシルオキシ−プロポキシ−１−ゾロピルクーエステル
：ｓ、＋ｔ”＝　７７　％が繊状物質として得られる− この繊状物質３．４？を無水ピリ・ジン１００Ｍ１に溶
解し、この溶液に２−ブロムエタノール０゜８？及び２
，４．６−）リイソプロビルベンゾールースルホクロリ
ド４５Ｐを添加する。この混合物を室温〒−晩空中拌し
、冷却し、これに０．１Ｎ塩化カリウム水溶液４０−を
添加し、これを２時間攪拌し、濃塩酸を酸性にし、塩化
メチレンと一緒に振出し、有機相を乾燥し、濃縮スル。

燐１ｌ−（２−ブロムエチル）−（２−ベンジルオキシ
−３−（３−テトラデシルオキシーフロポキシ）−１−
プロピル〕−エステル３゜９ｔｑ９ｂ−が油状物質とし
て得られる。

この油状物質３．９？をメタノール５０ｄ／クロロホル
ム５０−に溶解する。この溶液に無水トリメチルアミン
を１０分間導入し、この溶液を還流下″１％２０時間加
熱し、濃縮し、残滓をメタノール７５ｄ中に引き取シ、
この溶液に酢酸銀１．５ｔを添加し、これを２時間攪拌
し、吸引遇し、かつ濃縮する。この残滓を珪酸ゲル１０
０を上ｆ精製する（溶離剤：比率６５／２５／養の塩化
メチレン／メタノール／水）。融焼結６５℃（焼結）、
２３８〜２４０℃を有する所望の物質１．４？会３５チ
が得られる。化合物は、結合水２モルを含有する。

同様にごて、２−ベンジルオキシメチル−３−ヘゾタデ
シルオキシ−１−’ロノぞノール−燐酸−モノ−コリン
エステル（融点：６０℃（焼結）、２２５〜２３０℃（
分解））（例１０Ｃ１参照）を出発物質として使用する
ことによって、水が収率５７チ、融点：６０℃（焼結）
　、２２８〜２３０℃（分解）１得られる。

例１３ 例１０ψに記載の化合物１ｔを氷酢酸１〇−に溶解し、
この溶液に０℃〒３０％の過酸化水素０．２　′ＩＬｔ
を滴加する。室温１の後攪拌の間、酸化は薄層クロマト
グラフィー１継続され、−晩生放置した後に濃縮される
。この残滓を珪酸ゲルカラムに入れ、例１に記載の混合
物で溶離する。こうして、水２５モルを含有する白色の
結晶０．６５Ｆ＝＝５８９１が得られる。融点：４９℃
（焼結）、２０９〜２１８℃（分解）、ａ）同様にして
、過酸化水素の過剰量と反応させることによって、融点
＝４９℃（焼結）、１９９〜２０９℃（分解）の（４−
（２−ヘキサデカンスルホニル−エトキシ）−２−ブチ
ル〕−（２−トリメチルアンモニウム−エチル）−ホス
フェートが得られる。収率：３９１６結晶水２．５モル
を有する白色の結晶。

ｂ）同様にして、例１０ｈ）に記載の化合物を酸化する
ことによって、（１−ヘプタデシルオキシ−２−メタン
スルホニルメチル−３−プロピル）　−（２−）　ＩＪ
メチルアンモニウム−エチル）−ホスフェ−トス２モル
の結晶水が収率６３％、融点：５５℃（焼結）、２１５
〜２２０℃（分解）で得られる。

復代理人弁理士矢野敏雄 ゛　　４ 第１頁の続き ０発　明　者　ヴルフ・パールケ ドイツ連邦共和国マンハイム３１ ライ−ゲル・ガツセ３３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（Ｉ）　　：’ 〔式中。 ＸＵ原子価線、酸素原子、硫黄原子、スルホニル−、ス
   ルフィニル基、フェニレン−。 シクロアルキレン基、カル２ニルアミノ−、アミノカル
   ぎニル−、ウレイド−又はカルゼニル基であり。 Ｒ１は水素原子であるか又はハロゲン原子、アルコキシ
   −、アルキルメルカプ）−、フルカンスルフィニル−、
   アルカンスルホニル−、カルゼアルコキシ基又はフェニ
   ル基によって１回又はそれ以上置換されていてもよい、
   １〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状の飽
   和又は不飽和アルキル基であり、ＲＪ／’Ｏゲン原子、
   アルコキシ−、アルキルメルカプト−、アルカンスルフ
   ィニル−。 アルカンスルホニル−、カルＩアルコキシ基又はフェニ
   ル基によって１回又はそれ以上置換されていてもよい、
   １〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状の飽
   和又は不飽和アルキレン鎖であり、 Ｙは酸素原子、ｏ−ｃｏ−ｏ基、０−Ｃ０−ＮＨ基、０
   −Ｃ３−ＮＨ基であり、 Ｒｓｔｄシクロアルカン−環系の一部であってもよくか
   つヒドロキシ基、ハロゲン原子、アルキルメルカプ）−
   、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル基、ニ
   トリル−、アルコキシカルぜニル−１又はアルキル基に
   よって置換されていてもよいカルゼキシアミド基、シ冬
   ロアルキルー、置換されていてもよいフェニル基又はア
   ルコキシ基によって１回又はそれ以上置換されていても
   よく、その際このアルコキシ基は、その側でフェニル基
   、ヒドロキシ基、アルコキシ−、アルキルメルカプト−
   、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−、ア
   シル化されていてもよいアミノ基、アルコキシカルＩニ
   ルー１二）　ＩＪシル−又ケまアルキル基によって置換
   されていてもよいカルゼキシアミド基によって置換され
   ていてもよい、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は
   分枝鎖状の飽和又は不飽和アルキレン鎖であり、 Ｚは酸素原子又は硫黄原子であり、 Ｒ４は２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状
   アルキレン鎖であり、 Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基であり、その際Ｘが
   原子価線で８シ、Ｒ１１！−Ｒ１が一緒に１〜１８個の
   炭素原子を有する、置換されてない直鎖状又は分枝鎖状
   の飽和又は不飽和アルキル鎖である場合には、Ｙ、Ｒ，
   及びＲ，はそれぞれ前記のものを表わし、２は酸素原子
   を表わし、　Ｒ３はそれぞれヒドロキシ基、アルコキシ
   基又はベンジルオキシ基によって置換されていてもよい
   、同じプロピレン−又は２−メチルプロピレン鎖であっ
   てはならず、かつ Ｘが原子価線であり、Ｒ１とＲ８が一緒にハロゲン原子
   又はフェニル基によって置換された、１〜１８個の炭素
   原子を有するアルキル鎖である場合には、Ｙ及び２は酸
   素原子を表わし、馬及びＲ箇は前記のものを表わし、Ｒ
   ３は同じプロピレン−又は２−ヒドロキシプーロ♂レン
   鎖であってはならない〕で示される燐脂質ならびにその
   薬理学的に危険のない塩。 ２、一般式（Ｉ）： 〔式中。 ｘＦｉ原子価線、酸素原子、硫黄原子、スルホニル−、
   スルフィニル基、フェニレン−、シクロアルキレン基、
   カルダニルアミノ−。 アミノカルゼニルー、ウレイド−又はカルにル基であり
   。 Ｒ１は水素原子であるか又はハロゲン原子。 アルコキ２−、アルキルメルカプト−、アルカンスルフ
   ィニル−、アルカンスルホニル−、カルＩアルコキシ基
   又はフェニル基によって１回又はそれ以上置換されてい
   てもよい、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分
   枝鎖状の飽和又は不飽和アルキル基であり。 Ｒ１ハハロゲン原子、アルコキシ−、アルキレン基）’
   Ｊブドー、アルカンスルフィニル−。 アルカンスルホニ寡−、カルゼアルコキシ基又はフェニ
   ル基によって１回又はそれ以上置換されていてもよい、
   １〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状の飽
   和又は不飽和アルキレン鎖であり、 Ｙは酸素原子、’０−ＣＯ−０基、０−ＣＯ−ＮＨ基、
   ０−ＣＢ−Ｎ）ｉ基であり。 Ｒ９はシクロアルカン−環系の一部であってもよくかつ
   ヒドロキシ基、ハロゲン原す、アルキルメルカプト−、
   アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル基、ニト
   リル−、アルコキシカル−ニル−１又はアルキル基によ
   って置換されていてもよいカルＩキシアミド基、シクロ
   アルギル−１置換されていて゛もよいフェニル基又はア
   ルコキシ基によって１回又はそれ以上置換されていても
   よく、その際このアルコキシ基は、その側でフェニル基
   。 ヒドロキシ基、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、
   アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−、アシ
   ル化されていてもよいアミノ基、アルコキシカル−ニル
   −、ニトリル−１又はアルキル基によって置換されてい
   てもよいカルＩキシアミド基によって置換されていても
   よい、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状
   の飽和又は不飽和アルキレン鎖であり、 ２は酸素原子又は硫黄原子であり、 Ｒ４は２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝細状
   アルキレン鎖であり、 ＲＢは水素原子又は低級アルキル基であり、その際Ｘが
   原子価線であり、Ｒ３とＲｔが一緒に１〜１８個の炭素
   原子を有する。置換されてない直鎖状又は分枝鎖状の飽
   和又は不飽和アルキル鎖である場合には、Ｙ、　Ｒ４及
   びＲ，Ｈそれぞれ前記のものを表わし、ｚＦｉ酸素原子
   を表わし、Ｒ３框それぞれヒドロキシ基、アルコキシ基
   又ハペンジルオキシ基によって置換されていてもよい、
   同じプロピレン−又は２−メチルプロピレン鎖であって
   はならず、かつ Ｘが原子価線であり、Ｒ３とＲ１が一緒にハロゲン原子
   又はフェニル基によって置換された、鳥及びＲ，は前記
   のものを表わし、Ｒ８は同じプロヒレンー又は２−ヒド
   ロキシプロピレン鎖であってはならない〕で示される燐
   脂質ならびにその薬理学的に危険のない塩の製造法にお
   いて、一般式（■）： Ｒ，−Ｘ−２−Ｙ−Ｒ，−ＺＨ（ＩＩ）〔式中、Ｒ１ｓ
   　Ｒ２、ＲＢ、Ｘ、Ｙ及びｚｔｉそれぞれ前記のものを
   表わす〕で示される化合物を、一般式（ｍ）又は（ｍａ
   ）： 〔式中、Ｒ４は前記のものを表わす〕で示される化合物
   と、酸結合剤の存在下で反応させ、この反応生成物を式
   （ｍ）の化合物の使用下に選択的に加水分解し、残留す
   る臭素原子をアルキル化されていてもよいアンモニウム
   基ト交換し、式（ｌＨａ）の化合物の使用下にアルキル
   化されていてもよいアンモニアで直接に処理し、得られ
   る化合物を必要に応じて内部塩に変換し、場合によって
   は酸化してスルホン又はスルホキシドに変え、場合によ
   っては四級化し、必要に応じて式（Ｉ）の化合物を薬理
   学的に危険のない塩に変換することを特徴とする。一般
   式（Ｉ）の燐脂質の製造法。 ３、一般式（■）： 〔式中。 Ｘは原子価線、ｒＲ素原子、硫黄原子、スルホニル−、
   スルフィニル基、フェニレン−。 シクロアルキレン基、カルＩニルアミノ−、アミノカル
   ゼニルー、ウレイド−又はカルにル基であり。 Ｒ８は水素原子であるか又はハロゲン原子、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、アルカンスルフィニル−、
   アルカンスルホニル−。 カルゼアルコキシ基又はフェニル基によって１回又はそ
   れ以上置換されていてもよい、１〜１８個の炭素原子を
   有する直鎖状又は分枝鎖状の飽和又は不飽和アルキル基
   であり、Ｒ２ｎハロゲン原子、アルコキシ−、アルキル
   メルカプト−、アルカンスルフィニル−、アルカンスル
   ホニル−、カルＩアルコキシ基又はフェニル基によって
   １回又はそれ以上置換されていてもよい、１〜１８個の
   炭素原子を有する１蔭鎖状又は分枝鎖状の飽和又は不飽
   和アルキレン鎖であり、 Ｙは酸素原子、ｏ−ｃｏ−ｏ基、０−Ｃｏ−ＮＨ基、０
   −Ｃ３−Ｎ！（基であり、 Ｒ，ｆｌシクロアルカン−環系の一部であってもよくか
   つヒドロキシ基、ハロゲン原子、アルキルメルカプト−
   、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル基、ニ
   トリル−、アルコキシカルぜニル−１又はアルキル基に
   よって置換されていてもよいカルＩキシアミド基、シク
   ロアルキル−１置換されていてもよいフェニル基又はア
   ルコキシ基によって１回又はそれ以上置換されていても
   よく、その際このアルコキシ基は、その側でフェニル基
   。 ヒドロキン基、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、
   アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−、アシ
   ル化されていてもよいアミノ基、アルコキシカルｌニル
   −、ニトリル−１又はアルキル基によって置換されてい
   てもよいカルＩキシアミド基によって置換されていても
   よい、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状、又は分枝鎖
   状の飽和又は不飽和アルキレン鎖であり、 Ｚは酸素原子又は硫黄原子であり、 Ｒ４は２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又蝶分枝鎖状
   アルキレン鎖であり。 Ｒｓは水素原子又は低級アルキル基であり。 その際Ｘが原子価線であり、Ｒ１と馬が一緒に１〜１６
   個の炭素原子を有する。置換されてない直鎖状又は分枝
   鎖状の飽和又は不飽和アルキル鎖である場合には、Ｙ、
   Ｒ４及びＲ，蝶それぞれ前記のものｔ−表わし、Ｚは酸
   素原子を表わし、Ｒ５はそれぞれヒドロ、キシ基、アル
   コキシ基又はベンジルオキシ基によって置換されていて
   もよい、同じプロピレン−又は２−メチルプロピレン鎖
   であってはならず、かつ Ｘが原子価線であり、Ｒ１とＲ７が一緒にハロゲン原子
   又はフェニル基によって置換された、１〜１８個の炭素
   原子を有するアルキル鎖である場合には、Ｙ及び２は酸
   素原子を表わし、Ｒ４及びＲｓは前記のもの會表わし、
   Ｒ３は同じプロピレン−又は２−ヒドロキシプロピレン
   鎖であってはならない〕で示される燐脂質ならびにその
   薬理学的に危険のない塩の製造法において、一般式（■
   ）： Ｒ８−Ｘ−Ｒ，−ｙ−馬−ＺＨ（ＩＩ）〔式中、Ｒ１、
   Ｒ，、Ｒ，、Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれ前記のものを表わ
   す〕で示される化合物を、一般式（■）： １ ＲＩ　　Ｘ　Ｒｇ　　Ｙ　Ｒｓ−Ｚ−Ｐ　Ｍ　　　　　
   （ＩＶ）〔式中、Ｒ１ｓ　Ｒｇ　、Ｒｇ　、Ｘ、Ｙ　　
   及び２はそれぞれ前記の４のを表わし、Ｍはヒドロキシ
   基、塩素原子、臭素原子又はアルキルメルカプト基を表
   わす〕で示される化合物に変換し、この化合物を、一般
   式（Ｖ）： ＨＯ−Ｒ，−Ｔ　　　　　　　　（Ｖ）〔式中、Ｒ６は
   前記のものを表わし、Ｔは塩素原子もしくは臭素原子又
   は基Ｎ（Ｒｓ）ｓ”　Ｈａｌ−を表わし、この場合Ｒ，
   Ｈ前記のものｔ−表わし。 Ｈａｌ−ｉｊクロリド、プロミド又はヨーシトでなけれ
   ばならない〕で示される化合物と反応させ、Ｔが塩素原
   子又は臭素原子である場合には、こうして得られる中間
   生成物を引続きアミンＮ（Ｒｓ）ｓ　で四級化し、こう
   して得られる化合物を必要に応じて内部塩に変換し、場
   合によっては酸化してスルホン又はスルホキシドに変え
   、場合によっては四級化し、必要に応じて式（Ｉ）の化
   合物を薬理学的に危険のない塩に変換することを特徴と
   する、一般式（Ｉ）の燐脂質の製造法。 ４、一般式（Ｉ）： 〔式中。 ＸＦｉ原子価線、酸素原子、硫黄原子、スルホニル−、
   スルフィニル基、フェニレン−、シクロアルキレン基、
   カルゼニルアミノー、アミノカルゼニルー、ウレイド−
   又はカルゼニル基であり、 Ｒ１は水素原子であるか又はハロゲン原子、アルコキシ
   −、アルキルメルカプト−、アルカンスルフィニル−、
   アルカンスルホニル−、カルＩアルコキシ基又はフェニ
   ル基によって１回又はそれ以上置換されていてもよい、
   １〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状の飽
   和又は不飽和アルキル基であり。 Ｉｈはハロゲン原子、アルコキシ−、アルキルメルカフ
   トー、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−
   、カルＩアルコキシ基又はフェニル基によって１回又は
   それ以上置換されていてもよい、１〜１８個の炭素原子
   を有する直鎖状又は分校鎖状の飽和又は不飽和アルキレ
   ン鎖であり、 Ｙは酸素原子、ｏ−ｃｏ−ｏ基、０−Ｃｏ−ＮＨ基、０
   −ＣＢ−ＮＨ基であり、 Ｒ３はシクロアルカン−環系の一部であってもよくかつ
   ヒドロキシ基、ハロゲンｉ子、アルキルメルカプト−、
   アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル基、ニト
   リル−、アルカンスルホニル−１又はアルキル基によっ
   て置換されていてもよいカルジキシアミド基、シクロア
   ルキル−１置換されていてもよいフェニル基又はアルコ
   キシ基によって１回又はそれ以上置換されていでもよく
   、その際このアルコキシ基は、その側で７エエル基、ヒ
   ドロキシ基、アルコキシ−、アルキルメルカプト−、ア
   ルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−、アシル
   化されていてもよいアミノ基、アルコキシ力ルゼニール
   ー、ニトリル−１又はアルキル基によって置換されてい
   てもよいカルジキシアミド基によって置換されていても
   よい、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状
   の飽和又は不飽和アルキレン鎖であり。 ２は酸素原子又は硫黄原子であり、 Ｒ４ｔｊ　２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝
   鎖状アルキレン鎖であシ、 Ｒ５は水素原子又は低級アルキル基であり、その際Ｘが
   原子価線であり、Ｒ１と式が一緒に１〜１８個の炭素原
   子を有する、置換されてない直鎖状又は分枝鎖状の飽和
   又は不飽和アルキル鎖である場合には、Ｙ、Ｒ４及びＲ
   ６はそれぞれ前記のものを表わし、２は酸素原子を表わ
   し、Ｒ８はそれぞれヒドロキシ基、アルコキシ基又はベ
   ンジルオキシ基によって置換されていてもよい、同じプ
   ロピレン−又は２−メチルプロピレン鎖であってはなら
   ず、かＸが原子価線であり、Ｒ８とＲ１が一緒にノ・ロ
   ゲン原子又はフェニル基によって置換され九、１〜１８
   個の炭素原子を有するアルキル鎖である場合には、Ｙ及
   び２は酸素原子を表わし。 Ｒ４及びＲ１は前記のものを表わし、Ｒ８は同じプロピ
   レン−又は２−ヒドロキシプロピレン鎖であってはなら
   ない〕で示され゛る燐脂質ならびにその薬理学的に危険
   のない塩の製造法において、一般式（■）： Ｒ，−Ｘ−Ｒ，−ｙ−Ｒ，−ｚｕ　　　　　（ＩＩ）〔
   式中、Ｒ，％　Ｒ，、Ｒ，、Ｘ、　Ｙ及びｚｒｘそれぞ
   れ前記のものを表わす〕で示される化合物を、一般式（
   ■）： １ Ｍ−Ｐ−０−Ｒ，−’Ｉ’　　　　　　　（ＶＩ）量 〔式中、Ｍ、Ｒ，及びＴｉそれぞれ前記のものｔ表わす
   〕で示される化合物と１Ｍ−又は水結合剤の存在下で反
   応させ、得られる化合物を必要に応じて内部塩に変換し
   、場合によっては酸化してスルホン又はスルホキシドに
   変え、場合によっては四級化し、必要に応じて式（Ｉ）
   の化合物を薬理学的に危険のない塩に変換することを特
   徴とする、一般式（Ｉ）の燐脂質の製造法。 ５、一般式（■）： Ｏθ 〔式中、 Ｘに原子価線、酸素原子、硫黄原子、スルホニル−、ス
   ルフィニル基、フェニレン−。 シクロアルキレン基、カルＩニルアミノ−。 アミノカルＩニル−、ウレイド−又はカルＩニル基であ
   夛。 Ｒ，ｒｉ水素原子であるか又は）・ロゲン原子。 アルコキシ−、アルキルメルカプト−、アルカンスルフ
   ィニル−、アルカンスルホニル−、カルＩアルコキシ基
   又はフェニル基によって１回又はそれ以上置換されてい
   てもよい、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分
   枝鎖状の飽和又は不飽和アルキル基であり、Ｒ，Ｈハロ
   ゲン原子、アルコキシ−、アルキルメルカプト’ト−、
   アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−、カル
   Ｉアルコキシ基又はフェニル基によって１回又はそれ以
   上置換されていてもよい、１〜１８個の炭素原子含有す
   る直鎖状又は分枝鎖状の飽和又は不飽和アルキレン鎖で
   あり、 Ｙは酸素原子、０−ＣＯ−０基、０−ＣＯ−ＮＨ基、０
   −Ｃ３−ＮＨ基であり、 ＲｍＦｉシクロアルカン−環系の一部であってもよくか
   つヒドロキシ基、ハロゲン原子、アルキルメルカプト−
   、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル基、ニ
   トリル−、アルコキシカルＩニル−１又はアルキル基に
   よって置換されていてもよいカルＩキシアミド基、シク
   ロアルキル−１置換されていてもよいフェニル基又はア
   ルコキシ基によって１回又はそれ塁上置換されていても
   よく、その際このアルコキシ基は、その側でフェニル基
   、ヒドロキシ基、アルコキシ−、アルキルメルカプト−
   、アルカンスルフィニル−、アルカンスルホニル−、ア
   シル化されていてもよいアミノ基、アルコキシカルＩニ
   ル−、ニトリル−１又はアルキル基によって置換されて
   いてもよいカルＩキシアＺド基によって置換されていて
   もよい、２〜８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖
   状の飽和又は不飽和アルキレン鎖であり、 ２は酸素原子又は硫黄原子であり。 Ｒ＊Ｆ１２〜５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖
   状アルキレン鎖で６９、 Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基であり、その際Ｘが
   原子価線であり、Ｒ３と馬が一緒に１〜１８個の炭素原
   子を有する、置換されてない直鎖状又は分枝鎖状の飽和
   又は不飽和アールキル鎖である場合には、Ｙ、Ｒ４及び
   Ｒ１はそれぞれ前記のものを表わし、２に酸素原子を表
   わし、Ｒ３はそれぞれヒドロキシ基、アルコキシ基又は
   （ンジルオキシ基によって置換されていてもよい、同じ
   プロピレン−又は２−メ゛″チルプロピレン鎖であって
   はならず、かつ Ｘが原子価線であ夛、Ｒ８とＲ１が一緒に）・ログン原
   子又はフェニル基によって置換された。 １〜１８個の炭素原子を有するアルキル鎖である場合に
   は、Ｙ及びＺは酸素原子を表わし。 馬及びＲ，Ｆｉ前記のものを表わし、Ｒ，は同じプロピ
   レン−又Ｆｉ２−とドロキシプロピレン鎖であってはな
   らない〕で示される燐脂質ならびに常用の担持剤及び助
   剤を含有する制癌剤。