JPS58118565A - 新規な複素環式カルボン酸とその製法 - Google Patents
新規な複素環式カルボン酸とその製法Info
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- JPS58118565A JPS58118565A JP57235005A JP23500582A JPS58118565A JP S58118565 A JPS58118565 A JP S58118565A JP 57235005 A JP57235005 A JP 57235005A JP 23500582 A JP23500582 A JP 23500582A JP S58118565 A JPS58118565 A JP S58118565A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
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- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
（式中 Ｙｌ及びＹ２は一緒になって除去しうるカルボ
ニル保護基、好ましくはケタール基又はそのチオ類似体
を形成し、そしてＲは除去しうるアミド保護基、好まし
くは１個又はそれ以上のＣニー４アルコキシ置換基を有
するベンジル基又は随意に１個又はそれ以上の０１〜４
アルコキシ置換基を有するフェニル基である）を有する
新規な複素環式カルボン酸に関する。
ニル保護基、好ましくはケタール基又はそのチオ類似体
を形成し、そしてＲは除去しうるアミド保護基、好まし
くは１個又はそれ以上のＣニー４アルコキシ置換基を有
するベンジル基又は随意に１個又はそれ以上の０１〜４
アルコキシ置換基を有するフェニル基である）を有する
新規な複素環式カルボン酸に関する。
これらの新規化合物は、チェナマイシン（ｔｈｉｅｎａ
ｍｙｃｉｎ ）及び関連化合物合成の貴重な中間体であ
る。チェナマイシン及びその類似体１−２、例えば反応
系統図棒）に示したように本発明の化合物から製造する
ことができる。
ｍｙｃｉｎ ）及び関連化合物合成の貴重な中間体であ
る。チェナマイシン及びその類似体１−２、例えば反応
系統図棒）に示したように本発明の化合物から製造する
ことができる。
反応系統図（Ａ）に示した式中、ｙｌ 、 Ｙｌ及びＲ
は前記に定義したと同じであり、又は選択的に除去しう
るエステル化基であり、Ｑは０１〜６アルキル基又は置
換ベンジル基であり、Ｑ′はＣ１〜５アルキル基、置換
ベンジル基、水素原子又はアルカリ金属イオンであり、
セしてビはべ／ジル、アミノエチル又はＮ−アシル−ア
ミノエチル基である。
は前記に定義したと同じであり、又は選択的に除去しう
るエステル化基であり、Ｑは０１〜６アルキル基又は置
換ベンジル基であり、Ｑ′はＣ１〜５アルキル基、置換
ベンジル基、水素原子又はアルカリ金属イオンであり、
セしてビはべ／ジル、アミノエチル又はＮ−アシル−ア
ミノエチル基である。
薬効範囲が広い抗生物質のチェナマイシンは、最初は微
生物を利用して製造された（米国特許第３，９５０，３
７５号明細書）が、後になって化学的に合成された（ド
イツ公開特詐明細書第２，７５１．５９７号）。
生物を利用して製造された（米国特許第３，９５０，３
７５号明細書）が、後になって化学的に合成された（ド
イツ公開特詐明細書第２，７５１．５９７号）。
本発明者のねらいは、合成の初期段階でアゼチジノン骨
格とα−ヒドロキシエチル＠鎖又は容易にα−ヒｒロキ
シエチル基に変換しうる側鎖とを同時に形成し、次いで
得られた主要中間生成物を所望の目的生成物に変換する
、チェナマイシン及びその類似体の新しい合成法を提供
することＫあった。
格とα−ヒドロキシエチル＠鎖又は容易にα−ヒｒロキ
シエチル基に変換しうる側鎖とを同時に形成し、次いで
得られた主要中間生成物を所望の目的生成物に変換する
、チェナマイシン及びその類似体の新しい合成法を提供
することＫあった。
ジアルキル（被保護アミン）−マロネートヲジケテンで
アシル化し、得られたアシル化生成物を沃素及びアルカ
リ金属アルコラードと反応させると、前記合成の主要中
間体として利用可能な、α−アセチル側鎖を有する一般
式（ＩＴ）を有するアゼチジノン化合物の得られること
が見いだされた。
アシル化し、得られたアシル化生成物を沃素及びアルカ
リ金属アルコラードと反応させると、前記合成の主要中
間体として利用可能な、α−アセチル側鎖を有する一般
式（ＩＴ）を有するアゼチジノン化合物の得られること
が見いだされた。
上記式中、Ｒは前記と同義であり、モして２はＣ１〜５
アルキル基である。
アルキル基である。
一般式（ＩＶ）を有する中間体及びその製造法の詳細は
、本発明者が丁でに出願しているハンガーＪ −特許出
願第２２６２／８０号に記載されている。
、本発明者が丁でに出願しているハンガーＪ −特許出
願第２２６２／８０号に記載されている。
またこれらの中間体の製造法は本明細書の実施例にも記
載されている。
載されている。
また、一般式（ＩＶ）の中間体ンチェナマイシン又はそ
の類似体に変換する前に、合成の後期段階で除去可能な
基、特定的にはケタール基又はそのチオ類似体でα−Ｃ
−アセチル側鎖のケト基を保膜することが望ましいこと
も見いだされた。エチレングリコール又はそのチオ類似
体、例えはメルカプト−エタノールを用いてエチレンケ
タール又はへミチオケタール保護基を形成するのが特に
好ましい・一般式（ＩＩ） （式中のＲ，Ｚ、Ｙｌ及びＹｌは前記と同義である）を
有する化合物χ次いできリジンもしくは関連溶剤又は水
性ジメチルスルホキシげ中でアルカリ金属ハロゲン化物
と反応させ、一般式（１）（式中のＲ，Ｙｌ、Ｙ”及び
２は前記と同義である）の化合物χ得る。
の類似体に変換する前に、合成の後期段階で除去可能な
基、特定的にはケタール基又はそのチオ類似体でα−Ｃ
−アセチル側鎖のケト基を保膜することが望ましいこと
も見いだされた。エチレングリコール又はそのチオ類似
体、例えはメルカプト−エタノールを用いてエチレンケ
タール又はへミチオケタール保護基を形成するのが特に
好ましい・一般式（ＩＩ） （式中のＲ，Ｚ、Ｙｌ及びＹｌは前記と同義である）を
有する化合物χ次いできリジンもしくは関連溶剤又は水
性ジメチルスルホキシげ中でアルカリ金属ハロゲン化物
と反応させ、一般式（１）（式中のＲ，Ｙｌ、Ｙ”及び
２は前記と同義である）の化合物χ得る。
得られた一般式（ｉｔ）の化合物はシス及びトランス異
性体の混合物である。これらの異性体はクロマトグラフ
ィーによるか、又は溶解度の相Ｊ！ヲ利用して互に分離
することができる。分離された一般式（ｌａ） のトランス異性体を加水分解すると、一般式（Ｉ）のト
ランス形カルボン醗に変換することができる。
性体の混合物である。これらの異性体はクロマトグラフ
ィーによるか、又は溶解度の相Ｊ！ヲ利用して互に分離
することができる。分離された一般式（ｌａ） のトランス異性体を加水分解すると、一般式（Ｉ）のト
ランス形カルボン醗に変換することができる。
しかしながら、異性体の混合物乞そのまま加水分解した
方が好ましく、その理由として、反応が選択的である、
すなわち、トランス形エステルのみが対応するカルボン
酸に変換することが挙げられる。
方が好ましく、その理由として、反応が選択的である、
すなわち、トランス形エステルのみが対応するカルボン
酸に変換することが挙げられる。
Ｒがジメトキシベンジル基であり ｙｌ及びＹ２が−緒
になってエチレンケタール又はへミチオケタール基を形
成し、セして２がエチルである一般式（ＩＩＩ）、（１
）及び（Ｉａ）の化合物は本発明者がすでに出願したノ
・ンガリー特許出願第２２６３／８０号に記載されてい
るが、その製造法は本明細書の実施例でも説明されてい
る。それ以外の一般式（ＩＩＩ）、（Ｉｆ）及び（Ｉｍ
）を有する化合物は新規である。一般式（Ｉ）〜（ＩＶ
）の化合物はラセミ形の混合物である。
になってエチレンケタール又はへミチオケタール基を形
成し、セして２がエチルである一般式（ＩＩＩ）、（１
）及び（Ｉａ）の化合物は本発明者がすでに出願したノ
・ンガリー特許出願第２２６３／８０号に記載されてい
るが、その製造法は本明細書の実施例でも説明されてい
る。それ以外の一般式（ＩＩＩ）、（Ｉｆ）及び（Ｉｍ
）を有する化合物は新規である。一般式（Ｉ）〜（ＩＶ
）の化合物はラセミ形の混合物である。
以上に基づき、本発明はｙｌ及びＹ２が一緒になって除
去しうるカルボニル保護基、好ましくをｉケタール基又
はそのチオ類似体を形成し、セしてＲが除去しうるアミ
ド保護基、好ましくは１個又！ｉそれ以上の０１〜番ア
ルコキシ置換基を有するベンジル基又は随意に１個又は
それ以上の０１〜４アルコキシ置換基を有するフェニル
基である一般式（りを有する新規な複素環式カルボン酸
Ｖ製造する方法であって、２が０１〜５アルキル基であ
り、セしてＲが前記と同義である一般式（ＩＶ）の化合
物と、カルボニル基を一時的に保護しうる化合物、好ま
しくはケタール形成剤又はそのチオ類似体とｔ反応促進
化合物の存在下で反応させ、得られた２、Ｒ，Ｙｌ及び
Ｙ２が前記と同義である一般式（Ｉ［［） Ｙ有する化
合物乞ピリジンもしくは関連溶剤又は水性ジメチルスル
ホキげ中でアルカリ金属ハロゲン化物と反応させ、そし
て得られたＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である式
（Ｈ） Ｙ有し、シス及びトランス異性体の混合物であ
る化合物ｔａ）選択的に加水分解するか、又は ｂ）その成分に分離し、そして一般式（ｌ［ａ）のトラ
ンス異性体を加水分解し；あるいはＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ
２が前記と同義である一般式（ＩＩＩ）の化合物をピリ
ジンもしくは関連溶剤又は水性ジメチルスルホキシド中
でアルカリ金属ハロゲン化物と反応させ、そして得られ
たＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である一般式（１
） ）ｋ有し、シス及びトランス異性体の混合物である
化合物ｔａ）選択的に加水分解し、又は ｂ）その成分に分類し、そして一般式（ｉｌａ）のトラ
ンス異性体を加水分解し；あるいはＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ
２が前記と同義である一般式（Ｉ）Ｙ有Ｌ、シス及びト
ランス異性体の混合物である化合物を ａ）選択的に加水分解し、又は ｂ）その成分に分離し、そして一般式（１Ｎ）のトラン
ス異性体を加水分解し、 そしてその後で、反応混合物から一般式（１） ’に有
するトランス形化合物を分離することを特徴とする方法
に関する。
去しうるカルボニル保護基、好ましくをｉケタール基又
はそのチオ類似体を形成し、セしてＲが除去しうるアミ
ド保護基、好ましくは１個又！ｉそれ以上の０１〜番ア
ルコキシ置換基を有するベンジル基又は随意に１個又は
それ以上の０１〜４アルコキシ置換基を有するフェニル
基である一般式（りを有する新規な複素環式カルボン酸
Ｖ製造する方法であって、２が０１〜５アルキル基であ
り、セしてＲが前記と同義である一般式（ＩＶ）の化合
物と、カルボニル基を一時的に保護しうる化合物、好ま
しくはケタール形成剤又はそのチオ類似体とｔ反応促進
化合物の存在下で反応させ、得られた２、Ｒ，Ｙｌ及び
Ｙ２が前記と同義である一般式（Ｉ［［） Ｙ有する化
合物乞ピリジンもしくは関連溶剤又は水性ジメチルスル
ホキげ中でアルカリ金属ハロゲン化物と反応させ、そし
て得られたＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である式
（Ｈ） Ｙ有し、シス及びトランス異性体の混合物であ
る化合物ｔａ）選択的に加水分解するか、又は ｂ）その成分に分離し、そして一般式（ｌ［ａ）のトラ
ンス異性体を加水分解し；あるいはＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ
２が前記と同義である一般式（ＩＩＩ）の化合物をピリ
ジンもしくは関連溶剤又は水性ジメチルスルホキシド中
でアルカリ金属ハロゲン化物と反応させ、そして得られ
たＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ２が前記と同義である一般式（１
） ）ｋ有し、シス及びトランス異性体の混合物である
化合物ｔａ）選択的に加水分解し、又は ｂ）その成分に分類し、そして一般式（ｉｌａ）のトラ
ンス異性体を加水分解し；あるいはＺ、Ｒ，Ｙｌ及びＹ
２が前記と同義である一般式（Ｉ）Ｙ有Ｌ、シス及びト
ランス異性体の混合物である化合物を ａ）選択的に加水分解し、又は ｂ）その成分に分離し、そして一般式（１Ｎ）のトラン
ス異性体を加水分解し、 そしてその後で、反応混合物から一般式（１） ’に有
するトランス形化合物を分離することを特徴とする方法
に関する。
本発明の方法に従えは、一般式（ＩＶ）の化合物がまず
一般式Ｃｍ）の化合物に変換される。ケト基を一時的に
保護するための反応体として、ケタール形成化合管又は
そのチオ類似体を用いるのが望ましい。反応は、変換促
進化合物、例えは三弗化硼素−シエチルエーテレート又
ハ了り−ルスルホン１１１（ｐ−）ルエンスルホン酸又
はす７タレンスルホン酸のような）の存在下で行うのが
望ましい。
一般式Ｃｍ）の化合物に変換される。ケト基を一時的に
保護するための反応体として、ケタール形成化合管又は
そのチオ類似体を用いるのが望ましい。反応は、変換促
進化合物、例えは三弗化硼素−シエチルエーテレート又
ハ了り−ルスルホン１１１（ｐ−）ルエンスルホン酸又
はす７タレンスルホン酸のような）の存在下で行うのが
望ましい。
反応は、室温から反応混合物が沸騰するまでの範囲内の
温度でベンゼン、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のような有機溶剤中で行われる。
温度でベンゼン、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のような有機溶剤中で行われる。
その後で一般式（ＩＩ）の化合物をピリジン、キノリン
又はそれらの同族体もしくは混合物、あるいは好ましく
は水性ジメチルスルホキシｒの存在下でアルカリ金属ハ
ロゲン化物、好ましくは塩化ナトリウム又はリチウムと
反応させ、一般式（Ｉ） Ｙ有する化合物を得る。所望
によっては、一般式佃）の化合物が形成された反応混合
物からそれを分離しないでこの工程を遂行するとともで
きる。
又はそれらの同族体もしくは混合物、あるいは好ましく
は水性ジメチルスルホキシｒの存在下でアルカリ金属ハ
ロゲン化物、好ましくは塩化ナトリウム又はリチウムと
反応させ、一般式（Ｉ） Ｙ有する化合物を得る。所望
によっては、一般式佃）の化合物が形成された反応混合
物からそれを分離しないでこの工程を遂行するとともで
きる。
一般式（ＩＩ）の化合物は異性体混合物である。混合物
のうちトランス形成分をチェナマイシン又はチェナマイ
シン類似体の製造に利用できる。
のうちトランス形成分をチェナマイシン又はチェナマイ
シン類似体の製造に利用できる。
一般式（■）の異性体混合物はアルカリで加水分解する
ことができ、その際一般式（１）のトランス形化合物が
選択的に形成される。アルカリ性の加水分解剤はモル当
量又は適度な過剰量で用いられる。
ことができ、その際一般式（１）のトランス形化合物が
選択的に形成される。アルカリ性の加水分解剤はモル当
量又は適度な過剰量で用いられる。
所望によっては、一般式（ｎ）の異性体混合物をまずそ
の構成成分に分離する。Ｒが２，４−ジメトキシベンジ
ルであり、２がエチルであり、そしてＹｌ及びＹ３が１
，３−ジオキソラニル基を形成する化合中の儒々の異成
体は、例えは吸着剤としてキーゼル！’ル（Ｋｉｅａｅ
ｌｇｅｌ ） ６０ （直径＝０．０６３〜０．２００
ｇｍ）Ｙ用い、溶離剤としてアセト／含有量を漸増させ
たベンゼンケ用いたクロマトグラフィー（溶離はベンゼ
ンで開始し、その後べ／ゼ／：アセトン比が９＝１に達
するまでアセトン含有量を増加する）によって互に分離
できる。また個々の異性体は、シス形エステルのみがジ
エチルエーテルのようなエーテル型溶剤に可溶性である
ので、溶解度の相違を利用して分離することもできる。
の構成成分に分離する。Ｒが２，４−ジメトキシベンジ
ルであり、２がエチルであり、そしてＹｌ及びＹ３が１
，３−ジオキソラニル基を形成する化合中の儒々の異成
体は、例えは吸着剤としてキーゼル！’ル（Ｋｉｅａｅ
ｌｇｅｌ ） ６０ （直径＝０．０６３〜０．２００
ｇｍ）Ｙ用い、溶離剤としてアセト／含有量を漸増させ
たベンゼンケ用いたクロマトグラフィー（溶離はベンゼ
ンで開始し、その後べ／ゼ／：アセトン比が９＝１に達
するまでアセトン含有量を増加する）によって互に分離
できる。また個々の異性体は、シス形エステルのみがジ
エチルエーテルのようなエーテル型溶剤に可溶性である
ので、溶解度の相違を利用して分離することもできる。
その後で、分離された一般式（ＩＩ＆）のトランス異性
体を加水分解すると、一般式（１）のトランス形生成物
が得られる。
体を加水分解すると、一般式（１）のトランス形生成物
が得られる。
下記の実施例（本発明を限定するものではない）により
、本発明の詳細な説明する。
、本発明の詳細な説明する。
例 １
ン酸
水６０１中５．２１．９ （０，１３０モル）の水酸化
ナトリウムの溶液をエタノール５０１中４１．２１（０
，１０９モル）のトランス−エチル１−（２゜４−ジメ
トキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カ
ルボキシレートの懸濁液に攪拌及び氷水冷却ｔつづけな
がら添訓し、そして透明な溶液が得られるまで（約２０
分）攪拌な続ける。次にこの溶液に水１００１％：加え
、混合物を１００１のエーテルで振どうする。濃塩酸水
溶争 液で水性相をｍ＝１に酸性化した後、１００ｄのジクロ
ロメタン及び５０−ずつ２回のジクロロメタンではげし
く振とりする。ジクロロメタン溶液を一緒に合わせ、硫
酸マグネシウムで乾燥し、ｆ過した後ｆ液を蒸発させる
。油状の残渣をトルエンと石油エーテルとの混合液から
結晶させ、トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−４−オキソ−２アゼチジンーカルボン酸３５、
ｆｉｒ（９２％）Ｙ得る。ｍ９１１７〜１１８℃（トル
エン）。
ナトリウムの溶液をエタノール５０１中４１．２１（０
，１０９モル）のトランス−エチル１−（２゜４−ジメ
トキシベンジル）−３−（２−メチル−１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カ
ルボキシレートの懸濁液に攪拌及び氷水冷却ｔつづけな
がら添訓し、そして透明な溶液が得られるまで（約２０
分）攪拌な続ける。次にこの溶液に水１００１％：加え
、混合物を１００１のエーテルで振どうする。濃塩酸水
溶争 液で水性相をｍ＝１に酸性化した後、１００ｄのジクロ
ロメタン及び５０−ずつ２回のジクロロメタンではげし
く振とりする。ジクロロメタン溶液を一緒に合わせ、硫
酸マグネシウムで乾燥し、ｆ過した後ｆ液を蒸発させる
。油状の残渣をトルエンと石油エーテルとの混合液から
結晶させ、トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）−６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−
イル）−４−オキソ−２アゼチジンーカルボン酸３５、
ｆｉｒ（９２％）Ｙ得る。ｍ９１１７〜１１８℃（トル
エン）。
分析；
ｃｌ、ｎ、ｌＮｏフ（３５１，３５）としての計算値：
０５８．１１係、Ｈ６，０３チ、Ｎ３．９９１６；測
定値： ０５８．１７チ、Ｈ６，３０畳、Ｈ４，２４憾
。
０５８．１１係、Ｈ６，０３チ、Ｎ３．９９１６；測
定値： ０５８．１７チ、Ｈ６，３０畳、Ｈ４，２４憾
。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３５００〜２５００ 、 ２９０
０ 、 １７６０ 、１７２０ｃｍ−”０１％ｍＭＲ（
ｏｎｏｚ、） ：δ−１，３９（ｓ、３Ｈ）、３．５０
（ｄ、ＩＨ，Ｊ−２，５Ｈｇ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）
、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｄ、 ＩＨ，Ｊ−
２、５１ｉｓ） 、 ３．９６（ｍ、 ４Ｂ） 、 ４
．２１＋４．５６（ａ 、 ２Ｈ，、ＴＡＢ−１５Ｈｇ
） 。
０ 、 １７６０ 、１７２０ｃｍ−”０１％ｍＭＲ（
ｏｎｏｚ、） ：δ−１，３９（ｓ、３Ｈ）、３．５０
（ｄ、ＩＨ，Ｊ−２，５Ｈｇ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）
、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｄ、 ＩＨ，Ｊ−
２、５１ｉｓ） 、 ３．９６（ｍ、 ４Ｂ） 、 ４
．２１＋４．５６（ａ 、 ２Ｈ，、ＴＡＢ−１５Ｈｇ
） 。
６−４４ （ｍ＝ ２１）＋７−１５ （ｄ、ＩＨ＋
Ｊ−１０Ｈｚ ） 、７．５８ （広域１゜１１りｐｐ
ｍ 。
Ｊ−１０Ｈｚ ） 、７．５８ （広域１゜１１りｐｐ
ｍ 。
出発物質は次のとおり製造する：
ａ） １０９−８９ （０，６６モル）の２，４−ジ
メトキシベンズアルデヒド、７２ｄ（０，６６モル）の
ベンジルアミン及び６６０−のメタノールの混合物を室
温で２０分攪拌し、懸濁液から透明な溶液を得る。この
溶液を氷水で冷却し、その中に水素化硼素ナトリウム１
３．２ ｇ（０，５３モル）ヲ少しずつ加える。
メトキシベンズアルデヒド、７２ｄ（０，６６モル）の
ベンジルアミン及び６６０−のメタノールの混合物を室
温で２０分攪拌し、懸濁液から透明な溶液を得る。この
溶液を氷水で冷却し、その中に水素化硼素ナトリウム１
３．２ ｇ（０，５３モル）ヲ少しずつ加える。
薄層クロマトグラフィー〔スタール（５ｔａｈｌ ）に
よるキーゼルグル；展開溶剤：ベンゼンとアセトンとの
９〜１混合液〕により反応の進行状況を監視し、反応終
結時点で反応混合物七減圧下に蒸発乾固させる。残渣Ｙ
：３００νの水と混合し、水性混合物’に５００１／、
２００ｊ１１．２００凝ずつのエーテルで抽出する。
よるキーゼルグル；展開溶剤：ベンゼンとアセトンとの
９〜１混合液〕により反応の進行状況を監視し、反応終
結時点で反応混合物七減圧下に蒸発乾固させる。残渣Ｙ
：３００νの水と混合し、水性混合物’に５００１／、
２００ｊ１１．２００凝ずつのエーテルで抽出する。
エーテル溶液χ−緒に合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ｆ過した後のＰ液にジエチルブロモマロネート１１
２ｍ（０，６６モル）及びトリエチルアミン９３１１１
１４（０，６６モル）を加える。反応混合物を室温で２
〜３日攪拌する。
し、ｆ過した後のＰ液にジエチルブロモマロネート１１
２ｍ（０，６６モル）及びトリエチルアミン９３１１１
１４（０，６６モル）を加える。反応混合物を室温で２
〜３日攪拌する。
分１１１ｆるトリエチルアンモニウムブロマイド１ｋＦ
別してエーテルで洗う。母液を蒸発し、残渣を１５０１
１１ｔのエタノールから再結晶させる。得られた２１０
ｇの粗生成物？再び４ＱＱｉｕのエタノールから再結晶
してジエチルＮ−べ／ジルーＮ−（２，４−ジメトキシ
ベンジル）−アきノーマロネート１９７ｇ（７２１）ｖ
得る。１２６２〜６６℃（エタノール）。
別してエーテルで洗う。母液を蒸発し、残渣を１５０１
１１ｔのエタノールから再結晶させる。得られた２１０
ｇの粗生成物？再び４ＱＱｉｕのエタノールから再結晶
してジエチルＮ−べ／ジルーＮ−（２，４−ジメトキシ
ベンジル）−アきノーマロネート１９７ｇ（７２１）ｖ
得る。１２６２〜６６℃（エタノール）。
エＲ（ＫＢｒ）： １７５０／１７２５ ｃＩｒＬ−
’ 。
’ 。
ｂ）上記ａ）で製造したジエチルＮ−ベンジル−Ｎ（２
１４−ジメトキシベンジル）−アミノ−マロネート６１
．７ Ｎ （０，１４９モル）の水素化ｔ、木炭上パラ
ジウム触媒的２０９を存在させた大気圧下のエタノール
５００ｗＪ中で行う。触媒ｗＦ別してｒ液を蒸発させる
。ジエチル（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−マ
ロネー） ４７．Ｉ ＩＩ（９７１）４Ｉ：得る。生成
物を塩化水素酸と反応させるとその塩酸塩に変換するこ
とができる。エチルアセテートから再結晶した塩酸塩の
融点は１２２〜１２４℃である。
１４−ジメトキシベンジル）−アミノ−マロネート６１
．７ Ｎ （０，１４９モル）の水素化ｔ、木炭上パラ
ジウム触媒的２０９を存在させた大気圧下のエタノール
５００ｗＪ中で行う。触媒ｗＦ別してｒ液を蒸発させる
。ジエチル（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−マ
ロネー） ４７．Ｉ ＩＩ（９７１）４Ｉ：得る。生成
物を塩化水素酸と反応させるとその塩酸塩に変換するこ
とができる。エチルアセテートから再結晶した塩酸塩の
融点は１２２〜１２４℃である。
分析：
０１、Ｈ２，０１１１０ａ （３６１，８２）としての
計算値： ０５３．１１チｌＨ６，６９俤、 〜１９
−８０１Ｇ＊Ｎ ３．８７チ； 測定値： Ｃ５２，５１％、 ）Ｉ ６．７７ Ｌ
Ｃ１１０，３０％。
計算値： ０５３．１１チｌＨ６，６９俤、 〜１９
−８０１Ｇ＊Ｎ ３．８７チ； 測定値： Ｃ５２，５１％、 ）Ｉ ６．７７ Ｌ
Ｃ１１０，３０％。
Ｎ ４．０９係。
工Ｒ（薄膜法） ： ３２５０． ２９００． ２８５
０． １７３０゜１７２０ｃｍ−”。
０． １７３０゜１７２０ｃｍ−”。
ｌＨＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ：δ−１，３（ｇ、６ｎ）
〜３．７８（ｓｓ３Ｂ）、３．８２（ｓ＋３ｎＬ４−２
１ Ｃｑ＋４Ｈ）〜６．２０ｃｍｐ２ＩＩＩ）〜６．４
〜６．６（ｍ。
〜３．７８（ｓｓ３Ｂ）、３．８２（ｓ＋３ｎＬ４−２
１ Ｃｑ＋４Ｈ）〜６．２０ｃｍｐ２ＩＩＩ）〜６．４
〜６．６（ｍ。
２Ｈ）＋７−３〜７−５５ （ｍ −Ｉ Ｈ） ｅ ７
−７ （広域８．Ｉｎ）ｐｐｍ。
−７ （広域８．Ｉｎ）ｐｐｍ。
Ｃ）上記ｂ）で製造したジエチル（２，４−ジメトキシ
ベンジルアミノ）−マロネート３９．６１（０，１２２
モル）、木酢１！８０１ｔｔ及びジケテン１２．３９
（１１，２ｍ、 ０．１４６モル）の混合物１０．５
時間沸騰させる。水浴上減圧下において木酢醗を留去し
、油性の残渣を水１５０−で研和する。
ベンジルアミノ）−マロネート３９．６１（０，１２２
モル）、木酢１！８０１ｔｔ及びジケテン１２．３９
（１１，２ｍ、 ０．１４６モル）の混合物１０．５
時間沸騰させる。水浴上減圧下において木酢醗を留去し
、油性の残渣を水１５０−で研和する。
得られた結晶性の物質’１６０−のエチルアセテートに
溶解し、石油エーテルで沈殿させる。ジエチルＮ−（２
，４−ジメトキシベンシル）−６−ヒドロキシ−３〜メ
チル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキシ
レート及び（又は）その互変異性体２９．６．９ （６
０％ ） ’＆得る。ｍｐ１０６〜１０７℃。
溶解し、石油エーテルで沈殿させる。ジエチルＮ−（２
，４−ジメトキシベンシル）−６−ヒドロキシ−３〜メ
チル−５−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキシ
レート及び（又は）その互変異性体２９．６．９ （６
０％ ） ’＆得る。ｍｐ１０６〜１０７℃。
分析：
０ｚｏＨ２ｔＮＯＢ （４０９，４３）としての計算値
＝０５８．６７嘔ｅＴｉ６．６５チ＃Ｎ３．４２慢；測
定値： ０５８．７９チｅＨ６，３３慢ｅ Ｈ３，３
４憾。
＝０５８．６７嘔ｅＴｉ６．６５チ＃Ｎ３．４２慢；測
定値： ０５８．７９チｅＨ６，３３慢ｅ Ｈ３，３
４憾。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３４００． ２９５０． ２
８５０． １７３０（１７４０ａｈ）。
８５０． １７３０（１７４０ａｈ）。
１７１０ａｎ−”。
１）Ｉ ＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ： δ＝１．１（
ｔ、３］１）ｔｌ、１７（ｔ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、
〜３Ｈ）、２．８（＜０．１Ｈ）、２．６５ （広域１
＋ｅ２Ｂ）、３．７５（ｓ、６Ｂ）１３．８〜４．１５
（ｍ、４１）、６．７（広域ｓ ＋ ２Ｈ） ＃６．２
５〜６．４５（ｍ）＋７．０〜７．２５（ｍ、３Ｈ）Ｐ
Ｐ！＋１ａｄ）上記Ｃ）で製造した生成物２０．５ ＃
（５０ミリモル））ｋ５０１Ｅｊの乾燥エーテル中に
懸濁し、乾燥エタノール１００１Ｌｔ中金属ナトリウム
３．４５１！（１５０ミリモル）の溶液と、乾燥エーテ
ル１５０ｄ中沃素１２．７ ｇ（５０ミリモル）の溶液
とＹ２ｆａＱ滴下漏斗から氷水中で冷却され、烈しく攪
拌されている上記懸濁液に同時に加える。その後、２０
０１の飽和塩化す） ＩＪウム水溶液に溶解した５ｇの
次亜硫酸ナトリウムを攪拌混合物に加える。混合物を分
液漏斗に入れ、分離した無機塩を溶鱗丁木ため水６０８
１１：加える。有機層を取出し、硫酸マグネシウムで乾
燥してからｒ過し、セしてＰ液を蒸発させる。１８．５
ｇの油状残渣を３０ｉ１の２−プロパツールから結晶
させてジエチル３−ア＊チル−１−（２，４−ジメトキ
シベンジル）−４−オキノー２，２−アゼチジンーゾカ
ルボキシレート１０．９ＩＩ（５４％）’Ｙ得る。ｍｐ
８４〜８５℃（２−プロパツール）。
ｔ、３］１）ｔｌ、１７（ｔ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、
〜３Ｈ）、２．８（＜０．１Ｈ）、２．６５ （広域１
＋ｅ２Ｂ）、３．７５（ｓ、６Ｂ）１３．８〜４．１５
（ｍ、４１）、６．７（広域ｓ ＋ ２Ｈ） ＃６．２
５〜６．４５（ｍ）＋７．０〜７．２５（ｍ、３Ｈ）Ｐ
Ｐ！＋１ａｄ）上記Ｃ）で製造した生成物２０．５ ＃
（５０ミリモル））ｋ５０１Ｅｊの乾燥エーテル中に
懸濁し、乾燥エタノール１００１Ｌｔ中金属ナトリウム
３．４５１！（１５０ミリモル）の溶液と、乾燥エーテ
ル１５０ｄ中沃素１２．７ ｇ（５０ミリモル）の溶液
とＹ２ｆａＱ滴下漏斗から氷水中で冷却され、烈しく攪
拌されている上記懸濁液に同時に加える。その後、２０
０１の飽和塩化す） ＩＪウム水溶液に溶解した５ｇの
次亜硫酸ナトリウムを攪拌混合物に加える。混合物を分
液漏斗に入れ、分離した無機塩を溶鱗丁木ため水６０８
１１：加える。有機層を取出し、硫酸マグネシウムで乾
燥してからｒ過し、セしてＰ液を蒸発させる。１８．５
ｇの油状残渣を３０ｉ１の２−プロパツールから結晶
させてジエチル３−ア＊チル−１−（２，４−ジメトキ
シベンジル）−４−オキノー２，２−アゼチジンーゾカ
ルボキシレート１０．９ＩＩ（５４％）’Ｙ得る。ｍｐ
８４〜８５℃（２−プロパツール）。
分析：
０２ｏＨｓｓＮＯｅ （４０７，４１）としての計算値
： Ｃ５８，９６チ＊ａ６．１９憾、Ｈ３，４４５６；
測定［： Ｃ５８，９９％、 ＩＩＩ ６．０４ ｉ
ｔ Ｎ ３．５７ ％。
： Ｃ５８，９６チ＊ａ６．１９憾、Ｈ３，４４５６；
測定［： Ｃ５８，９９％、 ＩＩＩ ６．０４ ｉ
ｔ Ｎ ３．５７ ％。
ＩＨＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ：δ＝１．１２（ｔ、３ｎ
）ｔｌ、２１（ｔ、３ａ）〜２−３１（ｓ−３１） 、
３．７６（ｓ 、６１１） ＋３−８〜３−４（ｍ、４
Ｈ） −４，５３（ａ、 ｉｎ）、４．６３（ａ、 Ｉ
ｎ）、４．６９ｍ５．ＩＮＩ）ｅｓ、３〜６．４Ｃｍ＝
２Ｈ） ＋ ７−０７ （（１１１１ｉ）ＰＩ” 。
）ｔｌ、２１（ｔ、３ａ）〜２−３１（ｓ−３１） 、
３．７６（ｓ 、６１１） ＋３−８〜３−４（ｍ、４
Ｈ） −４，５３（ａ、 ｉｎ）、４．６３（ａ、 Ｉ
ｎ）、４．６９ｍ５．ＩＮＩ）ｅｓ、３〜６．４Ｃｍ＝
２Ｈ） ＋ ７−０７ （（１１１１ｉ）ＰＩ” 。
θ）氷水で冷却され、烈しく攪拌されている、ジエチル
３−ア七チル−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−
４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート
１７９１１ （０，４８４％ルＬ＆びエチレングリコー
ル１０７１１７（１２０，９゜１．９３６モル）の乾燥
ジオキサン５ＱＱｉｕ中溶液に、三弗化硼素−ジエチル
ニーテレ−）１７９ｄＣ２０６９，１，４５２モル）１
に：滴状添加する。反応混合物乞室温で１日放置し、そ
の閣とぎどき混合物の攪拌を行う。その後で、氷水で冷
却された攪拌下の混合物に対し、４１５ｇ（１，４５２
モル）のＮａ１Ｏ０３・Ｉ Ｑ １２０ 、ｆ徐々に加
え、混合物す１５分間攪拌する。攪拌が終った時点でエ
ーテル１１と水１１とｔ加え、エーテル相と水相とを分
ける。
３−ア七チル−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−
４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート
１７９１１ （０，４８４％ルＬ＆びエチレングリコー
ル１０７１１７（１２０，９゜１．９３６モル）の乾燥
ジオキサン５ＱＱｉｕ中溶液に、三弗化硼素−ジエチル
ニーテレ−）１７９ｄＣ２０６９，１，４５２モル）１
に：滴状添加する。反応混合物乞室温で１日放置し、そ
の閣とぎどき混合物の攪拌を行う。その後で、氷水で冷
却された攪拌下の混合物に対し、４１５ｇ（１，４５２
モル）のＮａ１Ｏ０３・Ｉ Ｑ １２０ 、ｆ徐々に加
え、混合物す１５分間攪拌する。攪拌が終った時点でエ
ーテル１１と水１１とｔ加え、エーテル相と水相とを分
ける。
水性相を各５００ｄのジエチルエーテルで２回振とうす
る。Ｗｃ酸マグネシウム上でエーテル相を乾燥してから
Ｆ通し、ＦＱ’ｔ’蒸発させる。塩化ナトリウム３３．
９９ （０，５８モル）、水１７．１ｌｊ（０，９６８
モル）及びジメチルスルホキシド２２０１１Ｊｔ−残渣
に加見、混合物を油浴上１８０℃で攪拌する。薄層クロ
マトグラフィー（吸着剤ニスタールのキーゼルグルＧ、
展開溶剤：ベンゼンとエチルアセテートとの６〜４混合
液）によって反応の進行状況を監視する。反応終結時、
すなわち、約１５時間後に、混合物を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液１１００１１１６中に注ぎこみ、得られた混合
物をジエチルエーテルの１０００ｍで１回、次いで各５
００ｄずつで２回抽出する。エーテル溶液トランス−エ
チル１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−Ｃ２−
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジン−カルｄｅキシレート５９．９（３
５’１りｔ−得る。ｍｐ９５℃。
る。Ｗｃ酸マグネシウム上でエーテル相を乾燥してから
Ｆ通し、ＦＱ’ｔ’蒸発させる。塩化ナトリウム３３．
９９ （０，５８モル）、水１７．１ｌｊ（０，９６８
モル）及びジメチルスルホキシド２２０１１Ｊｔ−残渣
に加見、混合物を油浴上１８０℃で攪拌する。薄層クロ
マトグラフィー（吸着剤ニスタールのキーゼルグルＧ、
展開溶剤：ベンゼンとエチルアセテートとの６〜４混合
液）によって反応の進行状況を監視する。反応終結時、
すなわち、約１５時間後に、混合物を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液１１００１１１６中に注ぎこみ、得られた混合
物をジエチルエーテルの１０００ｍで１回、次いで各５
００ｄずつで２回抽出する。エーテル溶液トランス−エ
チル１−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−Ｃ２−
メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−４−オキ
ソ−２−アゼチジン−カルｄｅキシレート５９．９（３
５’１りｔ−得る。ｍｐ９５℃。
ｆ）上記ｄ）で記述したように製造した６−アセチル−
１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−２
，２−アゼチジンージカルボキシレート０．５．９ （
１，２ミリモル）、乾燥テトラヒダ口（３，＜Ｓ ミ１
７モル）の混合物を４時間沸騰加熱した後１反応混合物
に１０−の水と１Ｑｓｕのクロロホルムとを加える。有
機相を分離し、重炭酸ナトリウムの５チ水溶液で洗い、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、Ｐ：ＡＬ、そしてｒ液か
ら分取薄層クロマトクラフィー（ａ着剤：キーゼルデル
６゜ＰＦｌ１５４＋３６６ 、展開溶剤：トルエンとア
七トンとの８：２混合液）によって生成物を分離する。
１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−２
，２−アゼチジンージカルボキシレート０．５．９ （
１，２ミリモル）、乾燥テトラヒダ口（３，＜Ｓ ミ１
７モル）の混合物を４時間沸騰加熱した後１反応混合物
に１０−の水と１Ｑｓｕのクロロホルムとを加える。有
機相を分離し、重炭酸ナトリウムの５チ水溶液で洗い、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、Ｐ：ＡＬ、そしてｒ液か
ら分取薄層クロマトクラフィー（ａ着剤：キーゼルデル
６゜ＰＦｌ１５４＋３６６ 、展開溶剤：トルエンとア
七トンとの８：２混合液）によって生成物を分離する。
ジエチル１−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−（
２−メチル−１，３−オキサチオラン−２−イル）−４
−オキソ−２，２−アゼチジンージカルｆｇ＊シｖ −
） ０．５０１ （’５３ Ｔｏ ）が得られる。
２−メチル−１，３−オキサチオラン−２−イル）−４
−オキソ−２，２−アゼチジンージカルｆｇ＊シｖ −
） ０．５０１ （’５３ Ｔｏ ）が得られる。
”ＨＭＭＲ（ＯＤ０１３）： δ−０，８〜１．５５
（ｍ、６Ｂ）、１．７２＋１．７７（ａ＋３ＨＬ２−９
〜５−４ （ｍ−２１） ｅ ３−７５（ｓ １６Ｈ）
、４０〜５．０（ｍ ｅ ９”） −６−４（ｍ、２
Ｂ） ＋ ７−１ （ｄ ＋ ＩＨ）Ｐｐｍ 。
（ｍ、６Ｂ）、１．７２＋１．７７（ａ＋３ＨＬ２−９
〜５−４ （ｍ−２１） ｅ ３−７５（ｓ １６Ｈ）
、４０〜５．０（ｍ ｅ ９”） −６−４（ｍ、２
Ｂ） ＋ ７−１ （ｄ ＋ ＩＨ）Ｐｐｍ 。
例 ２
１１ ｇ（０，０２４５モル）のジエチル６−（２−メ
チル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−
メトキシフェニル）−４−オキソ−２゜２−アゼチジン
−ジカルボキシレートｔ２０１のジメチルスルホキシド
に溶解し、塩化ナトリウム１．７２１１（０，０２９５
モル）及び水０．９１（０，０４９モル）を加え、そし
て完全な反応が達成されるまで混合物を１７５℃で攪拌
する。反応の進行状況を薄層クロマトグラフィー（吸着
剤ニスタールのキーゼルｒルＧ、展開溶剤：ベンゼンと
エチルアセテートとの６＝４＆合液）で監視する。
チル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−
メトキシフェニル）−４−オキソ−２゜２−アゼチジン
−ジカルボキシレートｔ２０１のジメチルスルホキシド
に溶解し、塩化ナトリウム１．７２１１（０，０２９５
モル）及び水０．９１（０，０４９モル）を加え、そし
て完全な反応が達成されるまで混合物を１７５℃で攪拌
する。反応の進行状況を薄層クロマトグラフィー（吸着
剤ニスタールのキーゼルｒルＧ、展開溶剤：ベンゼンと
エチルアセテートとの６＝４＆合液）で監視する。
混合物を冷却し、１５０鰹の塩化ナトリウム飽和水溶液
に注ぎこみ、各５０−のジエチルエーテルで３回抽出す
る。有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過
し、そしてＦ液を蒸発させる。得られた６Ｉの油状残渣
′４ｔ２５１１１１の９６嗟エタノールに溶解し、氷水
で冷却されたアルコール性混合物に、１０１１Ｌｔの水
中０．７２．９ （０，０１８モル）の水酸化ナトリウ
ム溶液を加える。混合物７０．５時間攪拌した後、５０
−の水で希釈し、各２５−のジクロロメタンで２回洗う
。濃塩酸で水性相’４ｐ［（＝１に酸性化し、次いで各
２５１のジクロロメタンで２回洗う。有機相な集め、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過し、そしてｆ液を蒸発
させる。油状の残渣ｔベンゼンから結晶させて目的化合
物４＃（５４嗟）を得る。ｍｐ１３１〜１３２℃（ベン
ゼン）。
に注ぎこみ、各５０−のジエチルエーテルで３回抽出す
る。有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過
し、そしてＦ液を蒸発させる。得られた６Ｉの油状残渣
′４ｔ２５１１１１の９６嗟エタノールに溶解し、氷水
で冷却されたアルコール性混合物に、１０１１Ｌｔの水
中０．７２．９ （０，０１８モル）の水酸化ナトリウ
ム溶液を加える。混合物７０．５時間攪拌した後、５０
−の水で希釈し、各２５−のジクロロメタンで２回洗う
。濃塩酸で水性相’４ｐ［（＝１に酸性化し、次いで各
２５１のジクロロメタンで２回洗う。有機相な集め、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過し、そしてｆ液を蒸発
させる。油状の残渣ｔベンゼンから結晶させて目的化合
物４＃（５４嗟）を得る。ｍｐ１３１〜１３２℃（ベン
ゼン）。
分析：
ｏ１ＢＨ１７ｎｏ６ （３０７，３２）としての計算値
： Ｃ！ ５８．６３チ＃１１５．５７憾、ｌｉ４．５
６１６；測定値： ｃ ５８．４ｏ Ｌ Ｈ５，８０
憾、 Ｎ ４．１５６ Ｓ。
： Ｃ！ ５８．６３チ＃１１５．５７憾、ｌｉ４．５
６１６；測定値： ｃ ５８．４ｏ Ｌ Ｈ５，８０
憾、 Ｎ ４．１５６ Ｓ。
工ｕ（ＫＢｒ） ： ３４００〜２７００． １７５０
（広域）ｃｙｎ−”。
（広域）ｃｙｎ−”。
１１ｉ ＮＭＲ（ＯＤＯＩｓ） ：δ＝１．５（ｓ、３
Ｈ） 、６．７ＣｅＬ、 ＩＨ，、Ｔ−２，５Ｒｖ）
。
Ｈ） 、６．７ＣｅＬ、 ＩＨ，、Ｔ−２，５Ｒｖ）
。
３−７６Ｃｔａ ＋ ３１） 、４．０ （ｍ、４Ｂ）
−４−５８Ｃ６、Ｉ Ｈ２Ｊ−２−５Ｈ富）。
−４−５８Ｃ６、Ｉ Ｈ２Ｊ−２−５Ｈ富）。
６．８２（２Ｍ）＋７．２（Ｓ（２Ｂ、Ａム’ＢＢ’、
Ｊ−９，５Ｈｚ）、９．２（ｓ、 １）１）ＰｐＨ。
Ｊ−９，５Ｈｚ）、９．２（ｓ、 １）１）ＰｐＨ。
出発物質は次のように製造する：
ａ） ４−メトキシアニリン２４．６ 、Ｆ （０，
２モル）トシエチルデロモマロ＄−）２３．９９（１７
ｉｕ。
２モル）トシエチルデロモマロ＄−）２３．９９（１７
ｉｕ。
０．１モル）との混合物を室温で２日間攪拌する。
得られた塊状物を１００−のジエチルエーテルで研和し
、分離した４−メトキシーアニシジンヒｒロプロマイド
’ＹＦ別し、少量のジエチルエーテルで洗浄する。母液
を蒸発させ、希酢酸から残渣を結晶させる。ジエチル（
４−メトキシアニリノ）−マロネートｔ−１３，２ｇ（
４７％）得る。ｍｐ６４〜６５℃（エタノール）。
、分離した４−メトキシーアニシジンヒｒロプロマイド
’ＹＦ別し、少量のジエチルエーテルで洗浄する。母液
を蒸発させ、希酢酸から残渣を結晶させる。ジエチル（
４−メトキシアニリノ）−マロネートｔ−１３，２ｇ（
４７％）得る。ｍｐ６４〜６５℃（エタノール）。
分析：
０１４Ｈ１ｏＮＯ５（２８１，３１）としての計算値：
Ｃ５９，７７Ｌ Ｈ６，８１％、 Ｈ４，９９＊
；測定値： ０５９．９９ ｓｔ Ｈ６，９７＊、
Ｎ ５．２５ 憾。
Ｃ５９，７７Ｌ Ｈ６，８１％、 Ｈ４，９９＊
；測定値： ０５９．９９ ｓｔ Ｈ６，９７＊、
Ｎ ５．２５ 憾。
工Ｒ（ｘＢｒ） ： ３！＋００． １７７５． １７
２５Ｃ１ｌ−１６”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） ：δ＝１
．２３（ｔ１６ＨＩＪ−７，２Ｅｊｌ） ｔ３−６７（
ａｔ５Ｈ）−４−２（ｑ 、４Ｈ１Ｊ−７−２Ｈｚ ）
＋ ４−６２（ｓ 、ＩＨ） 、４−１〜４．５（広
域８＃ １Ｂ） 、６．５５（２Ｈ） ＋６．７３（２
Ｈ，晶′Ｂ］３’ ｐ Ｊ＝９’Ｈｓｓ ）ｐｐｍ。
２５Ｃ１ｌ−１６”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） ：δ＝１
．２３（ｔ１６ＨＩＪ−７，２Ｅｊｌ） ｔ３−６７（
ａｔ５Ｈ）−４−２（ｑ 、４Ｈ１Ｊ−７−２Ｈｚ ）
＋ ４−６２（ｓ 、ＩＨ） 、４−１〜４．５（広
域８＃ １Ｂ） 、６．５５（２Ｈ） ＋６．７３（２
Ｈ，晶′Ｂ］３’ ｐ Ｊ＝９’Ｈｓｓ ）ｐｐｍ。
ｂ）上記ａ）に記載したように製造したジエチル（４−
メトキシアニリノ）−マロネート１１．２ｇ（０，０４
モル）、氷酢酸１５ｄ及びジケテン４Ｉ（３，７”ｔ
ｏ、ｏ ４８％ル） ノ混合物Ｖ ０．５時間加熱沸
騰させる。減圧下に溶液を蒸発させ、油状残渣乞ジエチ
ルエーテルで研和し、固形物ｔ−濾過しテ除く。ジエチ
ル１−（４−メトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３
−メチル−５−オキソ−２゜２−ピロリジン−ジカルボ
キシレート及び（又は）その互変異性体１０．５ 、Ｓ
ｉ （７２９Ｇ ） Ｙ得る。ｍｐ１３６〜１３７℃（
エチルアセテート）。
メトキシアニリノ）−マロネート１１．２ｇ（０，０４
モル）、氷酢酸１５ｄ及びジケテン４Ｉ（３，７”ｔ
ｏ、ｏ ４８％ル） ノ混合物Ｖ ０．５時間加熱沸
騰させる。減圧下に溶液を蒸発させ、油状残渣乞ジエチ
ルエーテルで研和し、固形物ｔ−濾過しテ除く。ジエチ
ル１−（４−メトキシフェニル）−６−ヒドロキシ−３
−メチル−５−オキソ−２゜２−ピロリジン−ジカルボ
キシレート及び（又は）その互変異性体１０．５ 、Ｓ
ｉ （７２９Ｇ ） Ｙ得る。ｍｐ１３６〜１３７℃（
エチルアセテート）。
分析：
Ｏ工８Ｈ３５ＮＯ〒（３６５，５８）としての計算値：
０５９．１７チ＋Ｅ１６．！１５１繋、Ｎ３．８３１
測定値： ０５８．９８嗟、Ｈ６，９０幅、Ｈ４，０４
係。
０５９．１７チ＋Ｅ１６．！１５１繋、Ｎ３．８３１
測定値： ０５８．９８嗟、Ｈ６，９０幅、Ｈ４，０４
係。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３６０Ｃ１−３０００，１７６０
，１７４０，１６８５ｃＩＬ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＩＤ
Ｏｌ、） ：δ麓１．０７（ｔ、３Ｈ，、ｙ冨７．２Ｂ
ｍ）、１．２８（ｔ。
，１７４０，１６８５ｃＩＬ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＩＤ
Ｏｌ、） ：δ麓１．０７（ｔ、３Ｈ，、ｙ冨７．２Ｂ
ｍ）、１．２８（ｔ。
３ｎ、Ｊ−７，２Ｈｚ）、１．５８（ｓ、３Ｅ）、２．
７６（ｓ、２Ｈ）＋３．６４（ｓ。
７６（ｓ、２Ｈ）＋３．６４（ｓ。
１１１）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ，
Ｊ−７，２ＢＭ）、４．２７（ｑ。
Ｊ−７，２ＢＭ）、４．２７（ｑ。
２Ｈ，Ｊ−７−２Ｈｓｉ）−６−７Ｃ２Ｂ） ＋７．０
（２Ｈ＊ムＡ’ＢＢ’ 、 Ｊ−９ＨＩｉ）ｐｐｍ６Ｃ
）前記ｂンに記載のとおり製造したジエチル１−（４−
メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−５
−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキシレート９
．１ ｇ（０，０２５モル）を５０１Ｌｔの乾燥ジエチ
ルエーテル中に懸濁し、氷で冷却し、烈しく攪拌したこ
の懸濁液に対し、乾燥エタノール３０１中１．７２９の
金属ナトリウムの溶液と、乾燥ジエチルエーテル５０１
Ｌ／中６．３５ ＃（０，０２５モル）の沃素の溶液と
を同時に滴下させる。その後塩化す） ＩＪウム飽和水
溶液１００１中に前記混合物を注ぎ入れ、２ｇの１亜硫
酸ナトリウム及び２１の氷酢酸を加える。エーテル相な
分離し、そして水性相を各５ｏＷ１ｔのジエチルエーテ
ルで３回抽出する。エーテル相な集めて硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、ｒ過してからｒ液を蒸発させる。油状の
残渣な２−プロパツールで研和し、結晶性のジエチル６
−アセチル−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキ
ソ−２，２−アゼチジンージカルざキシレート６．２ｇ
（６８％）を得る。
（２Ｈ＊ムＡ’ＢＢ’ 、 Ｊ−９ＨＩｉ）ｐｐｍ６Ｃ
）前記ｂンに記載のとおり製造したジエチル１−（４−
メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−５
−オキソ−２，２−ピロリジン−ジカルボキシレート９
．１ ｇ（０，０２５モル）を５０１Ｌｔの乾燥ジエチ
ルエーテル中に懸濁し、氷で冷却し、烈しく攪拌したこ
の懸濁液に対し、乾燥エタノール３０１中１．７２９の
金属ナトリウムの溶液と、乾燥ジエチルエーテル５０１
Ｌ／中６．３５ ＃（０，０２５モル）の沃素の溶液と
を同時に滴下させる。その後塩化す） ＩＪウム飽和水
溶液１００１中に前記混合物を注ぎ入れ、２ｇの１亜硫
酸ナトリウム及び２１の氷酢酸を加える。エーテル相な
分離し、そして水性相を各５ｏＷ１ｔのジエチルエーテ
ルで３回抽出する。エーテル相な集めて硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、ｒ過してからｒ液を蒸発させる。油状の
残渣な２−プロパツールで研和し、結晶性のジエチル６
−アセチル−１−（４−メトキシフェニル）−４−オキ
ソ−２，２−アゼチジンージカルざキシレート６．２ｇ
（６８％）を得る。
＋２７０〜７１℃（エタノール）。
分析：
Ｃ１５ｌｈｌＮｏフ（３６３，３８）としての計算値：
０５９．５０憾ｔＨ５，８２嗟＃Ｎ３．８５憾：測定
値： ０５９．０４ ％、 Ｈ５，８４Ｌ Ｈ４，
０８％。
０５９．５０憾ｔＨ５，８２嗟＃Ｎ３．８５憾：測定
値： ０５９．０４ ％、 Ｈ５，８４Ｌ Ｈ４，
０８％。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７６０． １７３５． １７２
０信−１゜Ｉｎ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ： ａ＝１．
２０（ｔ、３ａ、ｙ＝７．２ｍｇ）、１．２２（ｔ。
０信−１゜Ｉｎ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ： ａ＝１．
２０（ｔ、３ａ、ｙ＝７．２ｍｇ）、１．２２（ｔ。
３Ｈ，Ｊ＝７．２ａｚ）＋２．３３（ｓ、３ｕＬ３．７
（ｓ＋３１＋４．１７（ｑ＋２Ｈ＋、Ｔ＝７．２Ｈｚ）
＋４．１９（ｑ＋２Ｈ＋Ｊ＝７．２１ｇ）＋４．７（ｓ
ｔｉｎ） １６、７（２Ｈ）＋７．３１ （２Ｈ，ム
ム’ＢＢ’ 、 、Ｔ−９Ｂｇ ）ｐｐｍ 。
（ｓ＋３１＋４．１７（ｑ＋２Ｈ＋、Ｔ＝７．２Ｈｚ）
＋４．１９（ｑ＋２Ｈ＋Ｊ＝７．２１ｇ）＋４．７（ｓ
ｔｉｎ） １６、７（２Ｈ）＋７．３１ （２Ｈ，ム
ム’ＢＢ’ 、 、Ｔ−９Ｂｇ ）ｐｐｍ 。
ｄ）上記Ｃ）で製造したジエチル３−アセチル−１−（
４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２゜２−アゼチ
ジン−ジカルボキシレート６ｇ（０，０１６５モル）？
２０１１７の乾燥ジオキサン及び４．１１１（３，７５
１１１７，０，０６６モル）のエチレングリコールに溶
解する。この溶液を氷で冷却し、かつ、攪拌しながら三
弗化硼素−ジエチルエーテレート錯体７．１ ＃ （６
，３ｍ１１Ｊ、 ０．０５モル）を滴状添加し、反応
混合物を室温でさらに２時間攪拌する。重炭酸す） Ｉ
Ｊウム飽和水溶液で反応溶液をアルカリ性とした後、１
００鰹の水ヲ加え、各５０１のジエチルエーテルで３回
抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウムで乾燥し、
ｆ過し、そしてＦ液を蒸発させる。油状の残渣をジエチ
ルエーテルで研和し、結晶性のジエチル６（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メト
キシフェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジ
カルボキシレート６ｇ（８９１）ｖ得る。ｍｐ ８２〜
８６℃（エタノール）。
４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２゜２−アゼチ
ジン−ジカルボキシレート６ｇ（０，０１６５モル）？
２０１１７の乾燥ジオキサン及び４．１１１（３，７５
１１１７，０，０６６モル）のエチレングリコールに溶
解する。この溶液を氷で冷却し、かつ、攪拌しながら三
弗化硼素−ジエチルエーテレート錯体７．１ ＃ （６
，３ｍ１１Ｊ、 ０．０５モル）を滴状添加し、反応
混合物を室温でさらに２時間攪拌する。重炭酸す） Ｉ
Ｊウム飽和水溶液で反応溶液をアルカリ性とした後、１
００鰹の水ヲ加え、各５０１のジエチルエーテルで３回
抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウムで乾燥し、
ｆ過し、そしてＦ液を蒸発させる。油状の残渣をジエチ
ルエーテルで研和し、結晶性のジエチル６（２−メチル
−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（４−メト
キシフェニル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジ
カルボキシレート６ｇ（８９１）ｖ得る。ｍｐ ８２〜
８６℃（エタノール）。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７４０ｃＩＩＬ−” （広域）
。
。
”１１ＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ：δ＝１．１７（ｔ、３
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 １．２６（ｔ。
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 １．２６（ｔ。
３ｎｅ Ｊ＝７．２Ｈｚ） 、 １−５ （ａ 、 ３
Ｂ） ＋３−７（ｔｚ ＋ ！ＩＢ） ＋ ５−９（ｍ
、４Ｈ） 。
Ｂ） ＋３−７（ｔｚ ＋ ！ＩＢ） ＋ ５−９（ｍ
、４Ｈ） 。
４．２（ｍ、５Ｈ） 、６．６７Ｃ２Ｈ）＋７．５４Ｃ
２Ｈ，ｈｈ’ＢＢ′、：ｒ−９Ｈｚ）ｐｐｍ。
２Ｈ，ｈｈ’ＢＢ′、：ｒ−９Ｈｚ）ｐｐｍ。
分析：
０２゜Ｈ２５Ｎｏ８（４０７，４３）としての計算値：
０５８．９６チｌ Ｈ６，１８Ｌ Ｎ ３．４４
！１６ ；測定値： ｃ ５８．７０チ＋ｎ５．ｓｓ
チｔＮ３．６３憾。
０５８．９６チｌ Ｈ６，１８Ｌ Ｎ ３．４４
！１６ ；測定値： ｃ ５８．７０チ＋ｎ５．ｓｓ
チｔＮ３．６３憾。
例 ６
ジエチル１−フェニル−３−（２−メチル−１゜６−シ
オキソランー２−イル）−４−オキソ−２゜２−アゼチ
ジンージカルポキシレー） ２８．５ ＩＩ（０，０７
５モル）、ジメチルスルホキシド４４１、塩化ナトリウ
ム５．６ ｇ（０，１モル）及び水３．０５１Ｊ（０，
１７モル）の混合物を１７５℃で攪拌して反応を進行さ
せる。薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニスタールのキ
ーゼルデルＧ、展開溶剤：ベンゼンとエチルアセテート
との６＝４混合液）によって反応の進行状況を監視する
。溶液’に２０ Ｑｄの塩化す） ＩＪウム飽和水溶液
に注ぎ、各１５０１Ｉｔのジエチルエーテルで６回抽出
すり有機［’集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過
した後Ｆ液を蒸発させる。得られた１６．４ｇの油状残
渣を１００１のエタノールに溶解し、氷水浴上でこの溶
液を攪拌しながら、水３ＯＮｔ中水酸化ナトリウム２．
１５１Ｉ（０，０５４モル）の溶液を添加する。
オキソランー２−イル）−４−オキソ−２゜２−アゼチ
ジンージカルポキシレー） ２８．５ ＩＩ（０，０７
５モル）、ジメチルスルホキシド４４１、塩化ナトリウ
ム５．６ ｇ（０，１モル）及び水３．０５１Ｊ（０，
１７モル）の混合物を１７５℃で攪拌して反応を進行さ
せる。薄層クロマトグラフィー（吸着剤ニスタールのキ
ーゼルデルＧ、展開溶剤：ベンゼンとエチルアセテート
との６＝４混合液）によって反応の進行状況を監視する
。溶液’に２０ Ｑｄの塩化す） ＩＪウム飽和水溶液
に注ぎ、各１５０１Ｉｔのジエチルエーテルで６回抽出
すり有機［’集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｆ過
した後Ｆ液を蒸発させる。得られた１６．４ｇの油状残
渣を１００１のエタノールに溶解し、氷水浴上でこの溶
液を攪拌しながら、水３ＯＮｔ中水酸化ナトリウム２．
１５１Ｉ（０，０５４モル）の溶液を添加する。
混合物Ｖ ０．５時間攪拌した後、１５０１の水で希釈
し、各２０１のジエチルエーテルで３回抽出する。濃塩
酸で水性相を一＝１に散性化した後、各５０１のジクロ
ロメタンで３回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、ｆ過した後ｆ液″４ｔＸ発させる。油
状の残渣タベンゼンから結晶させ、１２ｇ（５１５１）
の目的化合物を得る。
し、各２０１のジエチルエーテルで３回抽出する。濃塩
酸で水性相を一＝１に散性化した後、各５０１のジクロ
ロメタンで３回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、ｆ過した後ｆ液″４ｔＸ発させる。油
状の残渣タベンゼンから結晶させ、１２ｇ（５１５１）
の目的化合物を得る。
ｍｐ １６５℃（ベンゼン）。
分析；
Ｃ１４Ｈ１ｌＮＯｓ （２７７，２７）としての計算値
： ａ ６０．６４チ＃Ｈ５，４５優、Ｈ５，０５チ：
測定値： ａ ６０．６４チ、Ｈ５，７２チ、Ｈ４，９
９ｍ！。
： ａ ６０．６４チ＃Ｈ５，４５優、Ｈ５，０５チ：
測定値： ａ ６０．６４チ、Ｈ５，７２チ、Ｈ４，９
９ｍ！。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ！１５００〜２７００．１７７０
．１７３０ｃＲ−１゜”ＨＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ：
δ＝１−５（ｓ、３Ｈ） 、６．６９（ｅＬ、 １Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ）。
．１７３０ｃＲ−１゜”ＨＮＭＲ（ＯＤＯ１３） ：
δ＝１−５（ｓ、３Ｈ） 、６．６９（ｅＬ、 １Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ）。
４．０（ｍ、４１１）、４．４２（ｄ、ｊＨ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、７．３（ｍ、５Ｈ）。
ｚ）、７．３（ｍ、５Ｈ）。
７−５５（ｓ 、 ＩＨ）ｐｐｍ 。
出発物質は次のように製造する：
ａ）ジエチルアニリノ−マロネート［Ｒ，ブランク（Ｂ
ｌａｎｋ ） ：Ｂ８ｒ、 ３ Ｌ １８１５（１８
９Ｂ））３８Ｆ（０，１５２モル）、氷酢酸６８１及び
ジケテン１５．３．９ （１３，９′ＩＬｔ、 ｏ、
ｉ ８２モル）の混合物乞０．５時間加熱沸騰させる。
ｌａｎｋ ） ：Ｂ８ｒ、 ３ Ｌ １８１５（１８
９Ｂ））３８Ｆ（０，１５２モル）、氷酢酸６８１及び
ジケテン１５．３．９ （１３，９′ＩＬｔ、 ｏ、
ｉ ８２モル）の混合物乞０．５時間加熱沸騰させる。
水浴上減圧下において氷酢酸χ蒸発させ、油状残渣をエ
ーテルで研和して結晶化する。ジエチル（Ｎ−フェニル
−３−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−２，２−
ピロリジン−ジカルボキシレート）及び（又は）その互
変異性体３６．５ Ｆ （７２％ ） ？！’得る。ｍ
ｐ９８〜９９℃（エチルアセテートと石油エーテル）。
ーテルで研和して結晶化する。ジエチル（Ｎ−フェニル
−３−ヒドロキシ−６−メチル−５−オキソ−２，２−
ピロリジン−ジカルボキシレート）及び（又は）その互
変異性体３６．５ Ｆ （７２％ ） ？！’得る。ｍ
ｐ９８〜９９℃（エチルアセテートと石油エーテル）。
分析：
０１７Ｈ２１ＮＯ６（６３５−５５）としての計算値：
Ｃ！ ６０．８８チ、１１１６．５１％、Ｈ４，１８
チ；測定値： Ｃ６０，８６％、Ｈ６，１５憾＃Ｎ４．
４３係。
Ｃ！ ６０．８８チ、１１１６．５１％、Ｈ４，１８
チ；測定値： Ｃ６０，８６％、Ｈ６，１５憾＃Ｎ４．
４３係。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： ３３５０． ２９５０． １７６
０． １７５０（（Ｌ）。
０． １７５０（（Ｌ）。
１７００ ｃｔｎ−’ 。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： δ−１，０２（ｔ、３
Ｂ）、１．３（ｔ、３Ｈ）、１．６（ｇ１３Ｈ）１２．
８（ｓ、３Ｈ）＃３．６ （広域１１．１８）、４〜４
．４５（ｍ＊４Ｈ）＋７．２（ａ、５Ｂ）ｐｐｍ ａｂ
） 上記ａ）で製造したジエチル（Ｎ−フェニル−６
−ヒトロキシー６−メチルー５−オキソ−２゜２−ビロ
リジンージカルポキシレー））５０．９（０，１４９モ
ル）を乾燥エタノール２５０３１を中金属ナトリウム１
０．２ｇ（０，４４７モル）の溶液に加えた後、激しく
攪拌しながら乾燥エーテル２００１中沃素３７．９ ｇ
（０，１４９モル）の溶液を加える。反応が終わった時
点で氷酢酸８．５＊ｔ（８，９ｇ、 ０．１４９モル
）、水２００１及びエーテル１００１１１ｊ’Ｙ前記混
合物に加え、有機相な分離し、水性：［’１００１ｊの
エーテルで抽出する。エーテル相を集め、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、１過したＰ液を蒸発させる。油状の残
渣’Ｙ ５０ Ｍｌの２−プロパツールから結晶させて
ジエチル（３−アセチル−１−フェニル−４−オキソ−
２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート）３１ｇ（６
２チ）ｙａ′得るｏｍｐ５５〜５６℃（２−プロパツー
ル）。
Ｂ）、１．３（ｔ、３Ｈ）、１．６（ｇ１３Ｈ）１２．
８（ｓ、３Ｈ）＃３．６ （広域１１．１８）、４〜４
．４５（ｍ＊４Ｈ）＋７．２（ａ、５Ｂ）ｐｐｍ ａｂ
） 上記ａ）で製造したジエチル（Ｎ−フェニル−６
−ヒトロキシー６−メチルー５−オキソ−２゜２−ビロ
リジンージカルポキシレー））５０．９（０，１４９モ
ル）を乾燥エタノール２５０３１を中金属ナトリウム１
０．２ｇ（０，４４７モル）の溶液に加えた後、激しく
攪拌しながら乾燥エーテル２００１中沃素３７．９ ｇ
（０，１４９モル）の溶液を加える。反応が終わった時
点で氷酢酸８．５＊ｔ（８，９ｇ、 ０．１４９モル
）、水２００１及びエーテル１００１１１ｊ’Ｙ前記混
合物に加え、有機相な分離し、水性：［’１００１ｊの
エーテルで抽出する。エーテル相を集め、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、１過したＰ液を蒸発させる。油状の残
渣’Ｙ ５０ Ｍｌの２−プロパツールから結晶させて
ジエチル（３−アセチル−１−フェニル−４−オキソ−
２，２−アゼチジン−ジカルボキシレート）３１ｇ（６
２チ）ｙａ′得るｏｍｐ５５〜５６℃（２−プロパツー
ル）。
分析：
０１？ＨＩＣＩＮＯ６としての
計算値： ０６１．２５ ％、 １１５．７５ ％、
Ｎ ４．２０１ ；測定値： ｃ ６１．３８チ、
Ｈ５，８９俤、 Ｎ ４．２４チ。
Ｎ ４．２０１ ；測定値： ｃ ６１．３８チ、
Ｈ５，８９俤、 Ｎ ４．２４チ。
工Ｒ（ｘＢｒ） ： １７７０ 、 １７４０ 、 １
７２０ ｃＩＩＬ−” 。
７２０ ｃＩＩＬ−” 。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） ：δ−１−１２（ｔ−６Ｈ
）−２−５Ｃａｅ３Ｈ）、４−２５（ｑ、４）１）、４
．７５（ａ、ＩＨ）、 ７．０〜７．６（ｍ、５１）１
）Ｐｍ 。
）−２−５Ｃａｅ３Ｈ）、４−２５（ｑ、４）１）、４
．７５（ａ、ＩＨ）、 ７．０〜７．６（ｍ、５１）１
）Ｐｍ 。
Ｃ）上記ｂ）で製造したジエチル６−アセチル−１−フ
ェニル−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキ
シレート２・８．５ ｇ（０，０８５モル）を乾燥ジオ
キサン９Ｑｉｕと乾燥エチレングリコール２１ ＃ （
３１，５１１ｊ、 ０．２５５モル）との混合液に溶
解し、この溶液を氷水で冷却して激しく攪拌しながら、
三弗化硼素−ジエチルエーテレート錯体３６．５ ｇ（
３１，５縦、０．２５５モル）′１に該溶液に滴下する
。さらに室温で２時間この溶液を攪拌してから炭酸す）
ＩＪウム飽和水溶液で中和する。
ェニル−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキ
シレート２・８．５ ｇ（０，０８５モル）を乾燥ジオ
キサン９Ｑｉｕと乾燥エチレングリコール２１ ＃ （
３１，５１１ｊ、 ０．２５５モル）との混合液に溶
解し、この溶液を氷水で冷却して激しく攪拌しながら、
三弗化硼素−ジエチルエーテレート錯体３６．５ ｇ（
３１，５縦、０．２５５モル）′１に該溶液に滴下する
。さらに室温で２時間この溶液を攪拌してから炭酸す）
ＩＪウム飽和水溶液で中和する。
中和溶液ｇ１ＱＱｉｕの水で希釈し、各５Ｑｍのジエチ
ルエーテルで６回抽出する。有機相を集め、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、ｒ過した１液を減圧下に蒸発させる
。油状の残渣χエーテルで研和して結晶させ、ジエチル
１−フェニル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジ
カルボキシレート２８．５＃（９０チ）を得る。ｍｐ
５９〜６１℃（ベンゼン）。
ルエーテルで６回抽出する。有機相を集め、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、ｒ過した１液を減圧下に蒸発させる
。油状の残渣χエーテルで研和して結晶させ、ジエチル
１−フェニル−３−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ン−２−イル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジ
カルボキシレート２８．５＃（９０チ）を得る。ｍｐ
５９〜６１℃（ベンゼン）。
分析：
０１１ｉ１Ｈ２３Ｍ０７としての
計算値： ０６０．４７チ、Ｈ６，１４チ、Ｎ３．７１
チ；測定値： ０６０．７４チ＃Ｈ５，２１憾、Ｎ３．
７９係。
チ；測定値： ０６０．７４チ＃Ｈ５，２１憾、Ｎ３．
７９係。
工Ｒ（ＫＢｒ） ： １７７０ 、 １７４０ ａｎ−
” 。
” 。
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） ：δ−１，１８（ｔ、５ｎ
、Ｊ−７，２ｎｍ）、 １．２４（ｔ。
、Ｊ−７，２ｎｍ）、 １．２４（ｔ。
３Ｂ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．５１（ｓ、３Ｈ）、３．
９２（ｍ、４Ｈ）、４．３（ｍ。
９２（ｍ、４Ｈ）、４．３（ｍ。
５Ｉｌ） ＝ ７−２ （ｍ、５Ｈ）ｐｐｍ 。
代理人 浅 村 皓
外４名
第１頁の続き
０発 明 者 ギュラ・ホルンヤック
ハンガリア国ブダペスト１１ベル
クセエイ・ニー１０
［相］発 明 者 ベーター・フスズシイハンガリア国
ブダペスト２クサ リット・ニー４ ０発 明 者 ヨズセフ・ニイトライ ハンガリア国ブダペスト３パリ クシ・ニー７１ ０発 明 者 ギュラ・シミグ ハンガリア国ブダペスト１２ホロ シイ・ニー２５ ０発 明 者 力ロリイ・ザラエル −ハーンガ
リア国スゼンテンドレ・ ビュコス・パルト４３ ０発 明 者 チボール・ギズル ハンガリア国ブダペスト８コル トイ・エイ・ニー１２ ＠発明者 カルマン・ハルサニイ ハンガリア国ブダペスト１２フオ ドル・ニー１２ ０発 明 者 ギョルギイ・フエケテ ハンガリア国ブダペスト２スゼ ヘル・ニー６２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ［相］発明者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
ブダペスト２クサ リット・ニー４ ０発 明 者 ヨズセフ・ニイトライ ハンガリア国ブダペスト３パリ クシ・ニー７１ ０発 明 者 ギュラ・シミグ ハンガリア国ブダペスト１２ホロ シイ・ニー２５ ０発 明 者 力ロリイ・ザラエル −ハーンガ
リア国スゼンテンドレ・ ビュコス・パルト４３ ０発 明 者 チボール・ギズル ハンガリア国ブダペスト８コル トイ・エイ・ニー１２ ＠発明者 カルマン・ハルサニイ ハンガリア国ブダペスト１２フオ ドル・ニー１２ ０発 明 者 ギョルギイ・フエケテ ハンガリア国ブダペスト２スゼ ヘル・ニー６２ ０発 明 者 ラスズロ・スズポルニイハンガリア国ブ
ダペスト１１スザ ボルクス力・エム・ニー７ ［相］発明者 ギョルギイ・ハヨス ハンガリア国ブダペスト２ガボ ール・エイ・ニー５９
Claims (9)
- （１） 一般式（１） （式中、ｙｌ及びＹ２は一緒になって除去しうるカルボ
ニル保護基、好ましくはケタール基又はそのチオ類似体
を形成し、モしてＲは除去しうるアミド保農基、好まし
くは１個もしくはそれ以上のｃｍ〜、アルコキシ置換基
を有するペンシル基又は随意に１個もしくはそれ以上の
０１〜４アルコキシ置換基を有するフェニル基である）
を有する新規な複素環式カルボン酸を製造する方法にお
いて、一般式（ＩＶ） （式中、ｚはＯｌ−δアルキル基であり、モしてＲは前
記と同義である）を有する化合物と、カルボニル基を一
時的に保護しうる化合物、好ましくはケタール形成剤又
はそのチオ類似体とを反応促進化合物の存在下で反応さ
せ、得られた一般式（磨）（式中のＺ、Ｒ，ｙｌ及びＹ
２は前記と同義である）を有する化合物をピリジンもし
くは関連溶剤又は水性ジメチルスルホキシド中でアルカ
リ金属ハロｒン化物と反応させ、そして得られた一般式
（曹）（式中の２％Ｒ％ｙｌ及びＹ２は前記と同義であ
る）を有し、シス及びトランス異性体の混合物である化
＆物を ａ）選択的に加水分解するか、又は ｂ）その成分に分離し、そして一般式（ｌａ）のトラン
ス異性体を加水分解し；あるいは一般式（組（式中のＺ
ｌＲ，Ｙｌ及びｙｉｉｌは前記と同義である）の化合物
をピリジンもしくは関連溶剤又は水性ジメチルスルホキ
シド中でアルカリ金属ハロゲン化物と反応させ、そして
得られた一般式（Ｉ）（式中のＺ、Ｒ，ｙｌ及びｙｊｌ
は前記と同義である）を有し、シス及びトランス異性体
の混合ａ）選択的に加水分解し、又は ｂ）その成分く分離し、そして一般式Ｃ１＆）のトラン
ス異性体を加水分解し：あるいは一般式（厘）（式中の
Ｚ、Ｒ，Ｍｌ及びＹ２は前記と同義であるンを有し、シ
ス及びトランス異性体の混合物である化合物を り 選択的に加水分解し、又は ｂ）その成分に分離し、そして一般式（ＩＩＬ）のトラ
ンス異性体を加水分解し、そしてその後で、反応混合物
から一般式（１）を有するトランス形化合物を分離する
ことを特徴とする方法。 - （２） 一般式（１）又は（Ｉリ の化合物に対して
計算して１モル商量のアルカリの存在下で中和を行うか
、又は適度に過剰なアルカリを用いることを特徴とする
特許請求の範囲（１）に記載の方法。 - （３）一般式（ＩＩＬ）のトランス異性体をエーテルタ
イプの溶剤に溶解してシス異性体から分離することを特
徴とする特許請求の範囲（１）に記載の方法。 - （４） エチル１−（２，４−ゾメト牟ジベンジル）
−３−（２−メチル−１，６−ジオキソ２ン−２−イル
）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボキシレート又
はそのトランス異性体を加水分解することを特徴とする
特許請求の範囲（１）に記載のトランス−１−（２，４
−ジメトキシベンジル）−３−（２−メチル−１，６−
ジオキンラン−２−イル）−４−オキソ−２−７ゼチゾ
ンーカルボン酸の製造方法。 - （５）エチル１−（４−メトキシフェニル）−３−（２
−メチル−１，３−ジオキソ２ンー２−イル）−４−オ
キソ−２−アゼチジン−カルボキシレートを加水分解す
ることを特徴とする特許請求の範囲（１）に記載のト２
／スー１−（４−メトキシフェニル）−５−（２−メチ
ル−１，３−ジオキンラン−２−イル）−４−オキソ−
２−７ゼチジンーカルボン酸の製造方法。 - （６） エチル１−フェニル−６−（２−メチル−１
，５−ジオキソ２ンー２−イル）−４−オキソ−２−ア
セ゛チジンカルボキシレートを加水分解することを特徴
とする特許請求の範囲（１）に記載のトランス−１−フ
ェニル−６−（２−メチル−１，６−シオキソランー２
−イル）−４−オキソ−２−アゼチジンカルボン酸の製
造方法。 - （７）一般式（１） （式中 ｙｌ及びＹ２は一緒になって除去しうるカルビ
ニル保護基、好ましくはケタール基又はそのチオ類似体
を形成し、セしてＲは除去しうるアζド保膜基、好まし
くは１個又はそれ以上の’ｌ−４アルコキシ置換基を有
するベンジル基、又は随意に１個又はそれ以上の０１−
４フルコキシ置換基を有するフェニル基である）を有す
ることを特徴とする化合物。 - （８）トランス−１−（２，４−ジメトキシベンジル）
−５−＜２−メチル−１，５−ジオキソラン−２−イル
）−４−オキソ−２−７ぜチジンカルボン酸である特許
請求の範囲（力に記載の化合物。 - （９）トランス−１−（４−メトキシフェニル）−６−
（２−メチル−１，６−シオキソランー２−イル）−４
−オキソ−２−アゼチジンカルボン酸である特許請求の
範囲（力に記載の化合物。 αＱ トランス−１−フェニル−３−（２−メチル−１
，６−シオキソランー２−イル）−４−オキソ−２−ア
ゼチジン−カルボン酸である特許請求の範囲（７）に記
載の化合物。 αυ 一般式（ＩＩ）の化合物であるエチル１−（４−
メトキシフェニル）−５−＜２−メチル−１，６−ジオ
キンラン−２−イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−
カルボキシレート。 （Ｉ擾 一般式（１）の化合物であるエチル１−フェ
ニル−３−（２−メチル−１，６−ジオキソラン−２−
イル）−４−オキソ−２−アゼチジン−カルボキシレー
ト。 ｕ３ 一般式（璽）の化合物であるジエチル１−（４−
メトキシフェニル）−３−（２−メチル−１，６−ジオ
キソラン−２−イル）−４−オキソ−２，２−アゼチジ
ン−ジカルボキシレート。 ａ尋 一般式（１）の化合物であるジエ九１−７エ二
ルー６−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）−４−オキソ−２，２−アゼチジン−ジカルボキシ
レート。 α！９ 特許請求の範囲（１）〜（６）のいずれか１項
の方法で製造された一般式（Ｉ）〔ただし、Ｙｌ、Ｙｓ
及びＲは特許請求の範囲（１）で定義したとおりである
〕を有する化合物。 αｅ 医薬として許容されるキャリヤーと共に一般式（
１）〔式中のＹｌ、ＹＳ！及びＲは特許請求の範囲（１
）で定義したとおりである〕の化合物を含むことを特徴
とする医薬的調剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU2251/4011/81 | 1981-12-30 | ||
| HU814011A HU184494B (en) | 1981-12-30 | 1981-12-30 | Process for producing new azetidinone-caraoxylic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58118565A true JPS58118565A (ja) | 1983-07-14 |
Family
ID=10966500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57235005A Pending JPS58118565A (ja) | 1981-12-30 | 1982-12-24 | 新規な複素環式カルボン酸とその製法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58118565A (ja) |
| AT (1) | AT378769B (ja) |
| AU (1) | AU556905B2 (ja) |
| BE (1) | BE895493A (ja) |
| CA (1) | CA1189864A (ja) |
| CH (1) | CH655927A5 (ja) |
| DE (1) | DE3248671A1 (ja) |
| ES (1) | ES8504119A1 (ja) |
| FI (1) | FI824515A7 (ja) |
| FR (1) | FR2518997B1 (ja) |
| GB (1) | GB2112392B (ja) |
| GR (1) | GR78430B (ja) |
| HU (1) | HU184494B (ja) |
| IT (1) | IT1210967B (ja) |
| LU (1) | LU84566A1 (ja) |
| NL (1) | NL8205069A (ja) |
| PL (1) | PL137738B1 (ja) |
| SE (1) | SE453082B (ja) |
| ZA (1) | ZA829592B (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55111463A (en) * | 1979-02-21 | 1980-08-28 | Sankyo Co Ltd | Beta-lactam compound and its preparation |
| JPS56108785A (en) * | 1979-04-27 | 1981-08-28 | Merck & Co Inc | Manufacture of 33*11hydroxyethyl**azetidinone |
| JPS56142259A (en) * | 1980-03-11 | 1981-11-06 | Sankyo Co Ltd | Beta-lactam compound and its preparation |
-
1981
- 1981-12-30 HU HU814011A patent/HU184494B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-12-10 AT AT0450682A patent/AT378769B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-24 JP JP57235005A patent/JPS58118565A/ja active Pending
- 1982-12-28 BE BE1/10680A patent/BE895493A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-29 SE SE8207474A patent/SE453082B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-12-29 LU LU84566A patent/LU84566A1/fr unknown
- 1982-12-29 CH CH7603/82A patent/CH655927A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-29 FR FR8221977A patent/FR2518997B1/fr not_active Expired
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- 1982-12-30 GR GR70185A patent/GR78430B/el unknown
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- 1982-12-30 NL NL8205069A patent/NL8205069A/nl not_active Application Discontinuation
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- 1982-12-30 AU AU91967/82A patent/AU556905B2/en not_active Ceased
- 1982-12-30 DE DE19823248671 patent/DE3248671A1/de not_active Withdrawn
- 1982-12-30 GB GB08236916A patent/GB2112392B/en not_active Expired
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55111463A (en) * | 1979-02-21 | 1980-08-28 | Sankyo Co Ltd | Beta-lactam compound and its preparation |
| JPS56108785A (en) * | 1979-04-27 | 1981-08-28 | Merck & Co Inc | Manufacture of 33*11hydroxyethyl**azetidinone |
| JPS56142259A (en) * | 1980-03-11 | 1981-11-06 | Sankyo Co Ltd | Beta-lactam compound and its preparation |
Also Published As
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| SE8207474D0 (sv) | 1982-12-29 |
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| SE453082B (sv) | 1988-01-11 |
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| IT8225059A0 (it) | 1982-12-30 |
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| ES8504119A1 (es) | 1985-04-16 |
| GB2112392B (en) | 1985-08-14 |
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