JPS58118600A

JPS58118600A - プレグナン系ステロイド１７α−エステル２１−クロリド化合物の製造法

Info

Publication number: JPS58118600A
Application number: JP21429681A
Authority: JP
Inventors: Saburo Sugai; 菅井　三郎; Mitsuya Akaboshi; 赤星　三彌; Shiro Ikegami; 池上　四郎
Original assignee: OTA SEIYAKU KK
Current assignee: OTA SEIYAKU KK
Priority date: 1981-12-29
Filing date: 1981-12-29
Publication date: 1983-07-14
Also published as: JPH0123476B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式ｃ’Ｈ２ｃｚ１１（式中、ステロイドＭＡ環における１〜２位間の＝は、
単結合葦たは二重結合を示し、χ１は水素原子、メチル
基または）−ロゲン原子であり、ｘ２は水素原子または
ノ・ロゲン原子であり、Ｙはβ位のヒドロキシ基もしく
はノ・ロゲン原子であるか、またはカルボニル基であり
、Ｚは水素原子であるかあるいはα配位またはβ配位の
低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくは低級アルコ
キシ基であり、Ｒは置換または非置換の低、汲アルキル
基、アラルキル基もしくはアリール基であるー、）で表
わされる２０−オキノプレグナン系ステロイド１７α−
エステル２１−クロリド化合物の製造法に関するもので
あり、副腎成員ホルモン剤として極めて有用性の高い２
〇−オキノブレグナン系ステロイド１７α−エステル２
１−クロリド化合物の新規な工業的製造法を提供するも
のである。

従来、２０−オキンプレグナン系ステロイド１７α−エ
ステル２１−クロリド化合物な装量する方法としては１
．１７α、２１−ジヒドロキン比行ｑ勿より得られる２
０−オキンプレグナン糸ステロイド１７α、２１−環状
オルトエステル化合１勿を、ｒｆ加水分解によって１７
α−エステル２１−ヒドロキシ化合物とし、次いで２１
位をメンレートまたはトシレートなどに変換したのち塩
１ヒリチウムと反応させて１７α−エステル２１−クロ
リド化合物とする方法、葦たは１７α、２１−ジヒドロ
キシ化合物より直接２１−メシレート（またはトンレー
トなど〕体とし、さらに１７α泣および２１位以外に水
酸基を有する場合には、それを保護し、たのチ１７α−
エステル比を行い、これを塩ｆヒリチウムと反応させ、
次いで前述の保護基を脱離させて１７α−エステル２１
−クロリド化合物を得る方法が知られている。しかしな
がら、これら従来法は多くの工柱数を要し、かつ２１−
クロル化の反応には長時間の加熱を必要とするなど、有
用性の高い方法とは言い難いものであった。寸だ、前者
の方法によれば、２０−オ環状オルトエステル化合物オ
ルトエステル比合物の開裂によって、目的とする１７α
−エステル体の他に２１−エステル体を生ノ戊させるた
め、１７α−エステル比合物の単離精製には非常な困Ｍ
をきたし、壕だ後者の方法では、１７α、２１−ジヒド
ロキシ基以外に水酸基が存在する場合には、前述した如
く、この水酸基の保護およびその保護基の脱＃ｌどの工
杵を必要とするなどいずれも好ましい方法とは言い難い
ものである。

近４．２０−オキ環状オルトエステル化合物トエステル
ｆヒ合物と塩化トリチルとの反応が提案されたが［Ｃ，
Ａ、　、　８３．　Ｐ　１０６０２ａ　、　（１９７５
）：　８７　。

１）１０２５３７ｕ　、　（１９７７）　〕、この反応
では目的とする１７α−工、ステル２１−クロリド化合
物を得ることは極めて困難であり、場合によっては、全
くイー）られない。

本発明者等は、一般式〔■〕の２０−オキソプレクナン
系ステロイド１７α−エステル２１−クロリド化合物を
得るための工業的製法につき鋭意検討した結果、一般式
、 χ１（式中、ステロイド核ＡＲにおける１〜２位間の＝は、
単結合葦たに二重結合を示１、Ｒ’は低級アルキル基で
あり、Ｘｌ、χ２、Ｙ、ＺおよびＲは前記の定義を有す
る。）で表わされる１７（ｆ。

２１−ジヒドロキシ−２０−オキンブレグナン系ステロ
イドの１７α、２ｌ−Ｑｔ状オルトエステル化合物にク
ロロギ酸エステルを反応させることによす、１７α、２
１−オルトエステル環が開裂し、１７α位がエステル化
されると同時に２１ＭＫ塩素原子が導入されることを見
出した。本発明はかかる知見に基づくものである。丁な
わち、本発明は一般式（１）の環状オルトエステル化合
物な原料として一般式（ＩＩ）の１７α−エステル２１
クロリド化合物な一工程で製造する方法を提供するもの
である。

本発明方法を以下に詳＃Ｉに説明する。

本発明方法においては、一般式（１）で表わされる１７
α、２１−ジヒドロキシ−２０−オキンブレグカン系ス
テロイドの１７α、２１−環状オルトエステル化合物を
適当な溶媒に溶かし、次いでこの溶孜にクロロギ酸エス
テルを加え攪拌するか、葦たはクロロギ礒エステルを適
当な溶媒に溶かし１、次いでこの溶液に一般式（Ｌ）の
化合物を〃ａえ攪拌する。反応の進行とともに１７α、
２１−オルトエステル環が開裂−ｒるとともに、１７α
−エステル化と同時に２１位に塩素原子が導入される。

この反応により、一般式（ＩＩ）の２０−オキソブレク
ナン系ステロイド１７α−エステル２１−１０リド化合
物が好収率で生成する。

反応終了後、一般式（ＴＩ）の化合物の単離、精製レエ
極めて南便な操作で行うことができるが、通常、再結晶
法、分取薄層クロマトグラフィーもしくはカラムクロマ
トグラフィーなどの手法が好ましく採用される。

この反応に用いられる溶媒としては、クロロギ酸エステ
ルが不活性化を受けない溶媒であｈばすべて使用するこ
とができ、特定の溶媒の使用は必須要件ではない。たと
えば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、ンク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ジオキサ
ンなどのエーテル系、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチ
ル−２−ビにリドンなどの第三級アミド系溶媒もしくは
アセトニトリルなど、が好適に用いられる。これらの溶
媒は各々単独で用いてもあるいは必要に応じて二種以上
組合わせて用いることができる。

上記の反応は、加熱することなく、あるいは加熱下で行
うことができるが、好適には７０℃ないし１２０℃の範
囲で行うのが良く、この場合反応に要する時間は通常１
時間程で充分である。

クロロギ酸エステルとしては、通常市販されているもの
を用いることができるが、必要に応じ別途に調製したも
のを使用してもよい。このエステルの種類は特定されな
い。たとえば、置換または非＋ｆｍのアルキルエステル
、アラルキルエステルあるいはアリールエステルなどの
クロ１コギ酸エステルを供することができる。

本発明方法は、前記した如くの１７α、２１−ジヒドロ
キ７基以外に水酸基を有するｆヒ金物であっても、その
水酸基を保護する必要が全くない。

このようＫ　、本発明方法は、一般式（１）の化合物よ
りわずか一工程の反応によって、一般式（ＩＩ）の２０
−オキソプレグナン系ステロイド１７α−エステル２１
−クロリド化合物を極めて短時間Ｋ　’？’＝；易、且
つ好収率で得ることができる優れた製造法である。

出発１余材として用いた一般式（１）の化合物は、前記
した如く対応する１７α、２１−ジヒドロキシ化合物よ
り好収率で製造することができ、これを単離、精製した
のち用いるか、寸たけ必要に！６じ粗生成物の筐提供し
ても良い。丁なわち、１Ｍ。

２１−ジヒドロキシ化合物と一般式（Ｉ［ｌ）Ｒ−Ｃ（
ＯＲつ３（ｌ１１）（式中、ＲおよびＲ′は前記と同じ意味である。）で表
わされるオルトエステル化合物とを酸触媒の存在下、適
当な溶媒、たとえばベンゼン、アセトニトリル、ジクロ
ロエタン寸たはジメチルホルムアミドなど、を用いて７
０〜１２０℃で力（］熱する、などの公知方法により容
易シて製造することができる。この反応に用いられる酸
触媒とシテは、トルエンスルホン酸などが好適であり、
一方、一般式（ＩＩｌ）のオルトエステル化合物は、特
定されないが、たとえば、オルト酢酸、オルトゾロピオ
ン酸、オルト酪酸、オルトイン酪酸、オルト吉草酸、オ
ルトイン吉草酸、オルトフェニル酢酸あるいはオルト安
息香酸など、の谷エステルを用いることができ、これら
エステルの中ではメチルエステルまたはエチルエステル
などが好適に使用される。

これらオルトエステル比合物（［１１）を用いて製造さ
れた一般式（１）の２０−オキソ−１フα、２１−環状
オルトエステル比合物は、丁べて本発明方法の適当な出
発原料として用いられる。

本発明方法により得られる一般式（ｎ）の化合物（工、
有効な副腎皮質ホルモン剤であり、リュウマチ、６種皮
膚疾患、各種アレルギー性炎症、局所炎症その他の疾患
などの治療に極めて有用なものが多く、さらに各種医薬
用の有用な中間体となり得るものである。

以下、実施例を挙げて本発明を説明するか、本発明はこ
れら実施例に限定されるものではな（１０実施ｆｌＪ１６α−メチルプレドニゾロン１７α−ブチ
レート２１−クロリドの製造６α−メチルプレドニゾロン３７４Ｑをジメチルホルム
アミド６ｍｌに溶解し、エチルオルトブチレー）３８０
ｆｉｌ？を刃口え、さらにｐ−トルエンスルホンｉｌＲ
９’９を加えてアルゴン気１５を中で８０℃で１時間６
０分にわたり７１０ｆＡ攪拌したのち、反応液を酢酸エ
チル５Ｑｔｎｌ中へあけ、直ちに１０％炭酸ナトリウム
、液１＃Ｉｌを加え、さらに水５０ｍ１！を加える。溶
液をよく振り、酢酸エチルノーを分取し、水５　Ｑ　ｍ
ｅで２回洗浄後無水値酸ナトリウムで乾燥する。沖退役
、ｉｐ液を留去してずζ）た粗結晶ヲアセトンーヘキサ
ンより再結晶すると、６α−メチルプレドニゾロン１７
α、２１−エチルオルトブチレートが無色針状晶として
４５０１ｎ９（収率９０．９％）得られた。

ｍＪ）−１６４，０〜１６６．０℃（分解）ＩＲｖＫＢ
ｒｍ−１：　３３４０，１７２０，１６４５　。

ａＸＭＳｍ／。　：　４７６（Ｍ＋＋１）、４７２（Ｍ＋）
、４２７，６５６，６１１゜２９７．２７９　、１６１
　、１３６　、１３５　（ベースビークツ、１２１゜元
素分析値（Ｃ２８Ｈ４００６としてン計算値（吻　Ｃ；
７１．１６．　Ｈ；８．５３実測値（％ｌ　　Ｃ１７１
，０３，Ｈ；８．７１つぎに、この６α−メチルプレド
ニゾロン１７α。

２１−エチルオルトブチレート２７Ｄａｙをモレキュラ
ーシーブで乾燥したジメチルホルムアミド５　ｍｌに溶
解し、アルゴン気流下で８１〜８６℃に加熱攪拌し、た
。これにクロロギ酸フェニル１７８ＪＩｇを一度に加え
、６０分加熱攪拌を続けた。次いで、反応液を室温にも
どし、これに酢酸エチル８Ｑｍｅを加え、次いで１０％
炭酸ナトリウム１　ｍｅおよび水５Ｑｍｌを加えて振盪
する。酢ばエチル層を分取し、水３　Ｑ　ｍｅで２回洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過後、Ｐ
液を濃縮し、得られた粗生成物を分取薄層クロマトグラ
フ−ｆ−（シリカゲルンに付すると、６α−メチルプレ
ドニゾロン７７α−ブチレート２７−クロリド１８２１
１？（収率６８９％ンが得られた。

この化合物の′幼性および谷スはクトルデータは次のと
おりである。

ｍ、ｐ、　１２１．５〜１２５．０℃ ハイルンユタイン反応　：　陽性Ｔ　Ｈ’　ｉ庫’３−”　：　３４００　＋　１７２０
　＋　１７　’　５　＋　１６４５　。

Ｎｌ、（’（δＣ１）Ｃｌ３　　：　　［］、９３（３
Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＪ）、　　１．００（５Ｈ，ｓ。

１８位ＣＨ５）、　　１．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈ
２，Ｃ６αＣＨ５）。

１．４６（３’（、ｓ　、　１９位ＣＨ５）、　４．１
５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、Ｃ２ｌ−ＣＨ２）、４．
４８（ＩＨ，ｂｒ、、ＣＨ−ＣＨ）。

６．０３（１８，Ｓ、Ｃ４−ＣＨ）、６．２６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

Ｃ２−ＣＨ）　、７５３　（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　＋　Ｊ＝Ｉ
　Ｑ　ＨＺ　、Ｃ＋　−１−Ｉす。

ＭＳ　　ｍ／ｅ　：　　４６３（Ｍ＋＋−２）、４６２
．４６１　（Ｍ”）、３７４．２９７．２７９゜１６１
．１．３７，１５６（ベースビークツ、１３５，１２１
゜元素分析値（Ｃｚ６ＨｓｓＣＩＯｓとして）計算値（
％）　Ｃ；６７．４５．Ｈｉ７．６２．Ｃ６；７．６６
実測値（リ　Ｃ；６７．４８．Ｈｉ７．７６、Ｃ１菩７
．５２なお、本ｆヒ金物は文献未載の新規物質である１
、実施例２６α−メチルプレドニゾロン１１α−バレレ
ート２１−クロリドの製造６α−メチルプレドニゾロン３７４Ｑ’にジメチルホル
ムアミド５ｍ１ＶＣ溶かし、これ（τメチルオルトハレ
レー）３２４Ｑを卯え、さらにｐ−トルエンスルホン１
１２１７ｊ１ｇ４加えてアルコン気流中で９０℃で５時
間加熱清拌を行う。次いで、室温で、反応液に酢酸エチ
ル５０１１１ｇおよび１０％炭酸ナトリウム液Ｑ、　５
　ｍｌを加え、さらに水３０ｍ１を加え振る。酢酸エチ
ル４を分取し、さら（・ここれを水洗したのち無水ｈｆ
Ｌ　ｉｆナトリウムで乾燥する。濾過後、′Ｐ液を濃縮
して得られる粗生成物をトリエチルアミン含浸のシリカ
ゲルを用い、カラムクロマトグラフィーによる分離を行
うと、６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−メチ
ルオルトバレレートが無色無晶形固体として４５５　ｍ
ｆｌ（収率９１７％）得られた。

ＴＪ（νｍａ　ｘ　１丁１−３４　Ｊ　Ｏ＋　１７２０
ｒ　１６４５　。

Ｍｒ＋　ｍ／ｅ：　４７３（Ｍ”＋１　）　、４７２（
Ｍ＋）　、４４１　（Ｍ＋−３１）　、３５６　。

２９７．１６１．１３６，１５５Ｃベースビーク）、１
２１゜元素分析値（Ｃ２８Ｈ４００６として）計算値（
％）　　Ｃ；７１．１６．　Ｈ；８．５３実測値■）　
　Ｃ；７１．２３．　Ｈｉ８．６９次に、この６α−メ
チルプレドニゾロン１７α。

２１−メチルオルトバレレート２６４ｍｇｆモレキュラ
ーシーブを用いて充分乾燥したジメチルホルムアミド５
　ｍｌｊに溶かし、アルゴン気流中で８２〜８５℃にｊ
ＪＯ熱攪拌した。これにクロロギ酸フェニル１７５ｍｇ
を一度に刀口え、３０分間カロ熱攪拌を続けたのち、室
温で酢酸エチル８０ｄ、１０％ＦＡＭナトリ１クム１酎
および水”、ｒ３ｒｎｌを加えよく振・、業する。酢酸
エチル層を分取し、これをさらに水３Ｑａｉ’で２回洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過後、Ｆ
液を濃縮し、ｆ（）られる粗生成物を分取薄層クロマト
グラフィー（シリ−））ｙル）ＶＣ付すると６α−メチ
ルプレドニゾロン１７α−バレレート２１−クロ３リド
１４４　Ｑ（５６４％）が得られた。

この化合物の物性および谷スペクトルデータな示す。

ｍ、ｐ、　１１０．０＝７７２．ＯＣ、Ｓイルシュタイン反応　：陽性ｆＲνｍ＆ｘＱＦＩ＆−１：　　５４００，１７２０，
１７１５，１６５０゜ＮＭＲδＣ’ＤＣｔ５　　：　　
０．９３（５Ｈ，ｍ、ＣＨ２Ｃｊｉ５）、　　ｔ［，１
２１（、ｆｌ。

１８位ＣＨ３）、　１．１６（５Ｈ，ｃｉ、Ｊ＝６Ｈｚ
、Ｃ６（１−ＣＩ（５）。

１４８（３Ｈ、ｓ　、　１９位ＣＨ３）、　４．２０（
２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝２）１７．。

Ｃ２ｌ−ＣＨ２）、　　４．６３（ＩＨ，ｂｒ、、Ｃ１
１−ＣＨ）、　６．０５（１Ｈ，ｓ、Ｃ４−ＣＨ）、　
６．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ２−ＣＨ）、　
　７．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ１−ｃＩす。

ＭＳｍ／ｅ　＝　４７８（Ｍ＋＋２）、４７７．４７６
（Ｍ＋）、４７５，２９７，２７９゜１６１．１３６（
ベースビーク）、１３５，１２１、元素分析値（Ｃ２７
Ｈ３７ｃｔｏ５とし、テ〕計算値（％）　　ｃ；６Ｚ９
８．Ｈ；７．８２．ｃｔニア、４６実測値（鉤　ｃ；６
７．８８．　　Ｈ；７．９７．　　ｃｚ；ｚ、ｓｉなお
、本化合物は文献未載の新規物質である。

実施例３６α〜メチルプレドニゾロン１７α−インブチ
レート２１−クロリドの製造６　Ｃ１−メチルプレドニゾロン７４９Ｑをジメチルホ
ルムアミドｔ５　ｍｌに溶かし、これにメチルオルトイ
ソブチレート８８９ｍ９およびｐ−トルエンスルホン酸
３４　ｍｇをカロえてアルフン気流中で８０℃で、１時
間加熱攪拌する。次いで、室温で、反応液に酢酸エチル
ｆ３ｒＪｍｌおよび１０％炭酸ナトリウム／没２　ｍｌ
をガロえ、水５　Ｑ　ｍｌをガロえる。この混合液をよ
く振り、酢酸エチル層を分取し、さらに水洗を行ったの
ち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。ｐ退役、Ｐ液を濃縮
して得られる結晶性粗生成物をクロロホルム−ヘキサン
より再結晶すると、６α−メチルプレドニゾロン１７α
。

２１−メチルオルトインブチレートが無色針状晶と（−
１て８６２元ｇ（収率９３９％）得られた。

この化合物の物性および谷分析データは、次のとおりで
ある。

ｍ、ｐ、　１７２．０〜１７５．０−℃（分解）ＩＲＪ
／　ｊ与ｒｌ　：　３３２０，１７ｉ５，１６４５゜Ｍ
Ｓ　ｍ／ｅ　：　　４５９（Ｍ＋＋１）、４５８（Ｍ”
）、４２７（Ｍ＋−３１Ｊ、５２ｂ。

２９７．２７９．１６１．１３６（ベースビークＪ、１
５５゜１２１゜元素分析値（Ｃ２７Ｈ３８ｏ６としてう計算値（％）　
　Ｃｉ７［］、７１．　Ｔ（；８．３５実測値（％Ｊ　
　Ｃ１７０，５８，Ｈｉ８．４１また、上記の反応で反
応液に酢叡エチルの代わりに塩化メチレンをガロえ、同
様６て処理しても全く同−ｖＩＪ質が得られた。

次に、こうして得られた６α−メチルプレドニゾロン１
７α、２１−メチルオルトイノブチレート２５０〜を、
乾燥したジメチルホルムア　ｌ−５ｍｌに溶かし、８３
〜８５℃にて加熱攪拌する。これにクロロギ酸フェニル
１７０Ｊ＋１７を一度にガロ、ｔ１この温度でこりで’
？３０分間攪拌を続ける。次いで、実施？ｌＪ１におけ
るクロロギ歇フェニル施卯後の反応液処理と同様に処理
すると６α−メチルブレドニン゛ロン１７α−インブチ
レート２１−クロリド１５９Ｑ（収率６２．４％）が得
られた。

この化合物の物性および谷スズクトルデータ（工、次の
とおりである。

ｍ、ｐ、　１’４５．５〜１４９０℃ パイルンユタイン反応　：陽性Ｉ　Ｔ３　’　Ｎａ　、ｒ　ＣＲ−’　：　３４００　
＋　１７２０　＋　１７１５　＋　１６４５、ＮＭＲδ
　ＣＤＣ４３：　　１．０２（３Ｈ，ｓ、１８位ＣＨ５
）、　　１．１６（６Ｈ。

Ｃ６（１−ｃＨ３）、　１．５０（３Ｈ，ｓ、１９位Ｃ
Ｈ５）、　４．１２（２Ｈ，ｓ、Ｃ２１−ＣＨ）、４．
５０（ＩＨ，ｂｒ、、Ｃ１１−ＣＨ）。

６．０３（１Ｈ，ｓ、Ｃ４−ＣＨ）、　６．２７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

Ｃ２＋　Ｃ１す、　　７．５５（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝１０
Ｈｚ　、Ｃ１−ＣＨ）　。

１ｖｌｒ？　＋１７ｅ：　　４６３（Ｍ＋＋２）、４６
２．４６１　（Ｍ＋）　、３７４．２９７．２７９゜１
６１．１５６（ベースビーク）、１５５，１２１゜元素
分析値（Ｃ２６Ｈ５５Ｃ’ｔ０５として）計算値（９１
Ｃ１６７，４５，Ｈｉ７．６２．　　Ｃ１’、７．６６
実測値（％）Ｃｉ６７．５１．Ｈｉ７．６９．Ｃ６１７
，５４なお、本化合物は文献未載の新規物質である。

実施例４．６α−メチルプレドニゾロン１７（χ−イン
バレレート２１−クロリドのＭｌ告６α−メチルプレド
ニゾロン７４９１ｇをジメチルホルムアミド６　ａｔに
溶かし、これにメチルオルトインバレレート９７５ｒｙ
およびｐ−トルエンスルホン＃　３４　ｍｆｌを〃口え
てアルコン気′！扉中で６０℃で１時間加熱攪拌を行う
。次いで、室温で、反応液に酢酸エチル８０ｎｌおよび
１０％１犬庸ハトリウム液０５紅、さら（（水５Ｑｍｅ
をカｎえよく振る。酢酸エチル層を分取し、これを水６
Ｕｍｌで２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾’Ｗ：　
”’ｒ　り。

濾過後、Ｐ液を濃縮して得られる粗生成物をベンゼン−
ヘキサンより再結晶すると、６α−メチルプレドニゾロ
ン１７α、２１−メチルオルトインバ’ｖｖ−）が無色
針状晶として７８５ａｌ収率８２８％ン得られた。

ｍ、ｐ、　１６８．０−１７１．０　’Ｃ（分解）ＩＲ
νｍａＸ偏−１、３４０［］、１７１５，１６５０゜Ｍ
Ｓｍ／ｅ＝４７６（Ｍ＋＋１）、４７２（Ｍ＋）、４４
１（トｒ−６１）、６５６゜２９７．１６１，１３６，
１３５（ベースビークン、１ン１゜元素分析値（Ｃ２８
Ｈ４００６として９計算値（％）　　Ｃ；７１．１６．
　Ｈ；８．５３実占りｆ１自　（％）　　　Ｃ１７１，
０１，Ｈｉ８．４１こうして得られた６α−メチルプレ
ドニゾロン１７α、２１−メチルオルトインバレレート
１８８１１１ｇを乾探し、たジメチルホルムアミド３ｍ
ｌに浴かし７．８７〜９０℃にてカロ熱攪拌を行う。次
いで、これにクロロギ酸フェニル１２４Ｑを一度に加え
、このＷｉ＋：度で６０分間攪拌を続ける。次いで、室
温で、反応液に酢版エチルｓｏｍｇ、１ｏ％炭酸ナトリ
ウムＱ　ｉ　ｍｅおよび水３　Ｑ　ｍｅを刃口えよく振
盪し、酢准エチル層を分取する。これを水５９ｍ１で２
回洗浄し、たのち無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥床（７
５過して（炉液を損縮し、得られる粗生成物を分取薄ｌ
愕クロマトクラフィー（シリカゲルコニ付すると６α−
メチルプレドニゾロン１７α−１ンバレレート２１−ク
ロリド１１２扉ｇ（収率５８７を）が潜られた。

この化合４勿の９勿性および谷スＲクトルデータは、次
のとおりである。

ｍ、ｐ、　　　１１８．０＝１２１．０℃パイルシュタ
イツ反応　：　陽性ＩＲｖＫＢｒＣｌｌｂ−１：　３４００，１７２０，１
７１０，１６５０゜ａＸＮＭＲａ　　ＣＤＣｌ３　”　　１００（９Ｈ＋ｍ　、
−ＣＨＣＣ’およびｉ　８（ｒｃ”ｓ）＋５１．１４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ６ｃｔ−Ｃ１−
１５）、　　　１．４６（＋Ｈ。

ｓ　、　１９（ｆｆＣＨ５）　、　　４．１６（２Ｈ、
Ｓ　、Ｃ２１−ＣＨ２）　、　４．５［Ｊ（ＩＨ，ｂｒ
、　　、Ｃ１１−ＣＨ）　、　　６．０７（ＩＨ、ｓ　
　、０４−Ｃトリ　。

６．３０（１ＦＸ、ｄ　、Ｊ＝１０Ｈｚ　、Ｃ２−ＣＨ
ン、　７．３５　（１１１，ｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃ４−ＣＨ）。

ＭＳ　　ＩＴ］／ｅ　：　　４７ＦＨＭ＋＋２）、４７
７．４７６（Ｍ”）、５７４，２９７，２７９゜１６１
．１３６（ベースビークラ、１３５，１２１゜元素分析
値（Ｃ：２７Ｈ３７ＣＩＤ５と［、てう計算値（％）　
　ｃ；６７．９８．　Ｈ；ｚ８２．　ｃｔ；７．４５実
測値Ｃ％）　　Ｃ１６８，０６，）（ｉ７．６５．　ｃ
ｚ；７．４７なお、本化合物は文献未載の新規物ｉｔで
・ある。

実Ｍ例５．　６α−メチルプレドニゾロン１７（χ−プ
ロビオネート２１−クロリドの製造６α−メチルプレドニゾロン７４９ＪＩＳＩをジメチル
ホルムアミド４．　ｍ　Ｋ　Ｈがし、これにエチルオル
トプロピオネート７０５１ｇおよびｐ−トルエンスルホ
ン酸１７　ｍｇを加え、窒素気流中で８０〜８５℃で１
時間６０分間加熱攪拌する。次いで室温で反応液に酢酸
エチル５０ｆｆｌＪ、１０％炭酸ナトリウム０．５Ｎお
よび水５０ｍ１を刀ｌえ、よく振＃する。酢酸エチル層
を分取し、水３　Ｑ　ｍｌで２１［月洗浄後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。ｐ過凌、（ｐ液を濃縮して得られ
た粗生成物をアセトン−ヘキサンより古結晶すると、６
α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−エチルオルト
プロピオネートか無色針状晶として８６６Ｑ（収率９１
．２％）寿られた。

ｍ、ｐ、　１６［Ｊ、Ｏ〜１６４．Ｃ１℃（分解）ｉ　
Ｈν盟互ｔ＋ｔｎ−１：　３５５０　、１７２０　、１
６４５　。

Ｍ、；ｌｎ／ｅ　：　　４５９（Ｍ＋＋１）、４５８（
１，／Ｉ＋）、４１３，３５６，２９７，２７９゜１６
１．１３６，１３５（ベースビーク）　、　１２１　。

元素分析値（０２７Ｈ３８０６とし、て）計算値（％）
　　Ｃ；７０．７１　、　Ｈ；８．３５実測値（□□□
　Ｃ；７０．５９．　Ｈ；８．４７次に、この６α−メ
チルプレドニゾロン１７α。

２１−エチルオルトプロピオネート２５２Ａｇを乾燥し
たジメチルホルムアミド３　ｍｌに溶かし、アルゴン気
流下で８５℃にて加熱攪拌した。これにクロロギ酸フェ
ニル１７２Ｍｇを一度に／Ｊｌｌえ、ソノ温度でその１
１３０分間攪拌を絖け１こ。次に、実施例ＩＫおけるク
ロロギ酸フェニル碓）Ｊｌｌ　ｆ＆の反応液処理と同様
の処理を行うと６α−メチルプレドニゾロン１７α−プ
ロピオネート２１−クロリド２０１！Ｉｇ（収率８１．
３％）が侮られた。

この化合物の物性および谷スペクトルデータは、次のと
おりである。

ｍ、ｐ、　１４７．５〜１４９．０℃ パイルシュタイン反応　：ｉ′４性ＩＲｖ歌’、ｒｙｎ−１：　３３６０．１７２０，１７
１０，１６４５゜ＮＭＲδ　ＣＤＣｌ３　　：　　１．
００−１．２０（９Ｈ，ｍ、ＣＨ２ｔ、ｌ（３，１８１
立ｊｒｌｉ３およびＣ６α−ＣＦ（５）　、　　１．４
７（３Ｈ、Ｓ　、　１’／位１２１（す。

４．１４（２Ｈ、ｓ　、Ｃ２１−ＣＨ２）　、　　４．
５０（１１−１、ｂｒ、　、　Ｃ１１−ＣＨ）、　６．
０［１（ＩＨ，ｓ、Ｃ４−ＣＨ）、　６．２５（１１１
，ｄ。

Ｊ＝１０８７．　、Ｃ２−ＣＨ）　、　　７．５７　（
ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝１０１１　、　ｃ、−ＣＨ）。

ＭＳｍ／ｅ　：　　４４９（Ｍ”＋２ン、４４８．４４
ＲＭ”）、３７４．２’／７　、ノア９゜１６１．１３
６Ｃベーヌビーク）、１３５，１２１゜元素分析値（Ｃ
＋５Ｈ３ｓＣ６Ｏｓと［、て）計算値（％Ｊ　　Ｃ１６
６，８９，Ｈ；７．４１．　　Ｃ４；７．９０実測値（
％）　　Ｃ１６６，９２，Ｈｉ７．５１．Ｃ４１７，８
７なお、本ｆヒ金物は文献未載の新規物質である。

実施汐り６６α−メチルプレドニゾロン１７α−プロビ
オネート２１−クロリドの製造実施例５で得た６α−メチルプレドニゾロン１７α、２
１−エチルオルトプロピオネ−）　９２　ｍｇを乾燥し
た１、２−ンクロロエタン４ｍｔｖｃ溶かし、８６℃に
て／ＪＯ熱づ前件する。これにクロロギ゛酸フェニル６
３Ｍ９を一度に加え、その温度で１時間偉拌シ１、次い
で室温に戻したのち反応液に酢「攻エチル５Ｑｍ／、Ｉ
Ｑ％炭酸ナトリウム０．５　ｍｌおよび水５０ｍ１を７
１０えよく振り、酢酸エチル層を公安する。次いで、実
施例１におけるクロロギ酸フェニル添力目後の酢酸エチ
ル層分散後の処理と同様に処理すると、６α−メチルプ
レドニゾロン１７α−プロピオネート２１−クロリド４
７ｔｒｙ　（収率５２２％）が優られた。この化合物の
物性および各スはクトルデータは、実施例５で得られた
ものと全てにおいて一致【、た。

ｔＪｌｌＪ７．　６α−メチルプレドニゾロン１７（χ
−プロピオネート２１−クロリドの製造実施例５で得られた６α−メチルプレドニゾロン１７α
、２１−エチルオルトプロピオネート１１」ＣＨ９ｋ　
乾燥したベンゼン５　ｍｌに溶かし、８６〜８５℃にて
加熱攪拌する。これにクロロギ酸フェニル６８Ｑを一度
に加えその温度で１時間撹拌し。

たのち室温に戻し、反応混合故に酢酸エチル５０Ｍ１１
０％炭酸ナトリウムＱ、　５　ｍｌおよび水６０ｍ１を
加えよく振り、酢酸エチル層を分取する。

その後実施例１におけるクロロギぽフェニル光加後のエ
チル層分取後の処理と同嘩に処理すると、６α−メチル
プレドニゾロ／１７α−プロピオネート２１−クロリド
５４１ｇ（収率５５．１％）が得られた。この化合物の
物性および谷スペクトルデータは、実施例５で得られた
ものと全てにおいて一致した。

以下、同様に６α−メチルプレドニゾロン１７２゜２１
−エチルオルトプロピオネ−）１００１１ｉ＋およびク
ロロギ酸フェニル６８１１ｇを用いての反応を、各種溶
媒中で行った結果を、実施例８〜１２として次表に記丁
。

反応温度　反応時間　　収量” 入絶烈　１吏用Ｉ１．た溶媒　　（℃）　　　（ｈｒ）
　　（−収率％〕８　　アセトニトリル　　　　８０〜
８２　　　０，５　　　　６６．９（６７，１）９　　ジメチルアセトアミド　　　８５　　　　０．５
　　　　４９■（５０，３）１ＯＮ−メチル−２−ビ　　８３〜８５　　　０．５　
　　　４８ｍｇ口リドン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　（４８，７）１１　　　Ｎ−メチル−
２−ビ　　８６〜８５　　　０．５　　　　４７ｒｎｇ
パリ　トン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　（４７，５）１２　　ジオキサン　　　
８５〜９０　　１．０　　　５２ｍｇ（５５，２） ■　６α−メチルブレドニゾ′ロン１７α−プロピオネ
ート２１−クロリドこれら実施例８〜１２で得られた６α−メチルプレドニ
ゾロン１７α−プロピオ＊−１−２１−クロリドの物性
および各スペクトルデータは、実施クリ５で得られたも
のとそれぞれ一致した。

実施例１５．６α−メチルプレビニグロン１フα−アセ
デート２１−クロリドの製造６α−メチルプレドニゾロン７４９１Ｒ９をジメチルホ
ルムアミド５　ｍｌに溶かし、これにエチルオルトアセ
テート６４９１：４９およびｐ−トルエンスルホン酸１
７１１１ｇを加え、７５℃で１時間６０分の間カロ熱攪
拌する。次に、室温で、反応液に酢酸エチル８Ｑｍｌお
よび１０％炭酸ナトリウム０．５ｍｌを加え、次いで水
６０Ｆ１１１を加えてよく振盪する。酢酸エチル層を分
取し、水’）Ｑｍｅ、で２回洗浄後無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。濾過後、Ｐ液を濃縮し、粗生成物を結晶性
固体として母、これをアセトン−ヘキサンより再狛晶す
ると、６α−メチルプレドニゾロン１７α、２１−エチ
ルオルトアセテートが、無色針状晶として８２２ＪＩｇ
（収率９２．５％）得られた。

ｍ、ｐ、　１５４．０〜１３６．０℃（分解）ＩＲｙＷ
ｆｆｉ％−１：　３４４０，１７１５，１６５０゜ＭＳ
Ｉ′Ｉ］／ｅ　：　　４４５（Ｍ＋＋１）、４４４（Ｍ
十Ｌ３９９，６５６，２９７，２７９゜２３７．１６１
，１３６，１３５（ベースビーク）、１２１゜元素分析
値（Ｃ２６Ｈ３６ｏ６として）計算値（％）　Ｃ；７０
．２４．　Ｈ；８．１６実測値Ｃ％ｌ　　Ｃ１７０，１
３，Ｈｉ８．０８次て、この６α−メチルプレドニゾロ
ン１７α。

２１−エチルオルトアセテート２４５ｘｇを乾燥したツ
メチルホルムアミド３　ｍｌに溶解し、アルゴン気流中
で８０〜８５’Ｃで加熱攪拌し、た。これにクロロギ酸
フェニル１７２肩ｇを一度に加え、その温度でその１’
！３０分加熱攪拌を続けた。次いで、実施例ＩＫおける
クロロギ酸フェニル添７ＪＩ］　？＆　ノ反応液処理と
同様の処理を行うと、６α−メチルプレドニゾロン１７
α−アセテート２１−クロリド１１３１ｇ（収率４７３
％）が得られた。この化合物の物性および谷スペクトル
データは、次のとおりである。

ｍ、ｐ、　２４２．０〜２４６０℃ パイルシュタイン反応　：　陽性ＩＲシｍａＸｒｖｒｃ−５　　、　　５３００，１７２
５，１７１５，１６４５゜ＮＭＲδ　ｃＤｃｔ５　　：
　　０．９８（５Ｈ，ｓ、１８位ＣＨ３）、　　１．１
２（５Ｈ。

ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃ６（１−ＣＨ３）　、　　１．
４７　（３Ｈ、ｓ　、　１９ｊｆｌＣＨ５）。

２−０５　（５Ｈ＋　ｓ　ｒ　ＣＯＣＨ３）＋　　４１
８　（２Ｈ＋　Ｓ　＋　Ｃ２＋　−Ｌ’ｌ（２）　＋４
．５０（ＩＨ，ｂｒ、、Ｃ１１−ＣＨ）、６．０４（１
Ｈ，Ｓ、Ｃ４−ＣＨ）、　　６．２８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ、Ｃ２−ＣＨ）、７．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
（ＪＨ，Ｃ１−Ｃ”−１）。

ＭＳｍ／６　　：　　４３５（Ｍ”＋２ハ４δ４，４６
５（Ｍ＋）、５７４．／９７．ン７９゜１６１　、１６
６（ペースビークラ、１６５，１２１゜元素分析値（Ｃ
２４Ｈｓ＋ＣｊＯｓとしてン計算値（匍　Ｃ；６６．２
７．Ｈ↓７．１８．　　Ｃｔ；８．１５実測値（％）　
　Ｃ；６６．２１．　　Ｈ；７．２５．　　Ｃ４；ａｌ
ｏｌお、水比合物は文献未載の虜規：Ｆ／Ｉ質−Ｃある
。

実施例１４　６α−メチルプレドニソロン１７α−ベン
ゾエート２１−クロリドの艮造６α−メチルプレドニゾロン２０ｙ１メチルオルトベン
ゾエート２．０　’１２よびｐ−１ルエンスルホン取０
．０９ｇをジメチルホルムアミドに溶かしアルゴン気流
中で、８０℃にて５時ｌｌ−１］７ＩＯ熱攪拌した。次
いで、室温で、この反応孜に４　ｍｉの１０％炭酸ナト
リウム水溶液をカロえ、ａらに水４０Ｍおよび酢限エチ
ルｉｏｏｍｇ＞ｈ口え鑞４し、酢ばエチル層を分取する
。これを水５０ｍｅで２回洗浄したのち無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、沖過した後、ＰＨを減圧下に濃縮する。

得られた粗生成物をトリエチルアミン含浸のシリカゲル
にてカラムクロマドグ２フイーに付すると、６α−メチ
ルプレドニゾロン］７α、２１−メチルオルトベンゾエ
ート１．７５ｉ収率６６．４％ノが得られた。

この化合物は、無色無晶形の物質であるが次に示す如き
物性および谷スペクトルからその構造を確認し、た。

ＩＲｖＫＢｒ（Ｙｔｔ　’　　：　　３３５０，１７１
５，１６４５゜ａＸＭＳ　ｍ／。：　４９６（Ｍ＋＋１　）　、４９２（Ｍ
”）　、　４７５（Ｍ”−１７）　、４６１（Ｍ”−３
１ハ５５６，２９７，２７９，１６１，１３６，１３５
゜１０５（ベースビーク）、７７゜次に、この６α−メチルプレドニゾロン１７α。

２１−メチルオルトベンゾエート６２８■を乾燥シたジ
メチルホルムアミド４　ｍｌに溶解し、アルゴン気流中
で、８５℃にて加熱攪拌した。次いでこれにクロロギ醒
フェニル２０８ＩＩｇを一度に加え、その温度で３０分
間撹拌を続けた。次に、実施例１におけるクロロギ酸フ
ェニル添加後の反応液処理と同様の処理すると、６α−
メチルプレビニグロン１フα−ベンゾエート２１−クロ
リド１６８■（収率５１，２％）が得られた。

この化合物の力性および谷スペクトルデータは、次のと
寂りである。

ｍ、ｐ、　１５６．０〜１５８．０℃ パイルシュタイン反応　：陽性ＩＲｖ　’４訂ａｆ’　：　？１４００，１７１５．１
７００．１６５０゜ＮＭＲδＣＤＣｌ３　　：　　１．
０８（５Ｈ、ｓ　、　１８位ＣＨｓ）＋　　１．２６（
５ｕ。

Ｉｎ、Ｃ６α−ＣＨ５）、　１．５３（３Ｈ，ｓ、１９
位ＣＨ５ハ４．１８（２Ｈ，ｓ、Ｃ２ｌ−ＣＨ２）、　
４．６１（ＩＨ，ｂｒ、　、Ｃ１１−ＣＨ）。

６．０９（１Ｈ、ｓ　、Ｃ４−ＣＨ）　、　６．２９（
ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝１０Ｈｚ。

Ｃ２−ＣＨ）、７．３５（ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝１０Ｈｚ、
ＣＩ−ＣＨ）。

ＭＳ　ｍ／６　　：　　４９８（Ｍ”＋２ハ４９７，４
９６（Ｍ＋）、４０１，５７４，２９７゜２７９．１６
ｉ、１３６（ベースビークツ、１３５，１２２゜１０５
．７７゜元素分析値（ｃ２９Ｈ３３ｃｚｏ５として）計算値（匍
　Ｃ１７０，［Ｉ８．Ｈ；６．６９．Ｃ１；７．１５実
測値Ｃ９ｂ）　　Ｃ；７［Ｊ、２３．　Ｈ↓６．７６、
　　Ｃ１；６．９５なお、水比合物は文献未載の新規物
質である。

実施例１５．６α−メチルプレビニグロン１フα−プロ
ビオネート２１−クロリドの製造実施？ｌＪ　５で得た６α−メチルプレドニゾロン１７
α、２１−エチルオルトプロピオネ−）　４６　Ｎを乾
燥し、たジメチルホルムアミド６Ｍに溶かしアルゴン気
流中で、８５〜８７℃に加熱攪拌する〇これにクロロギ
酸ベンジル２２０Ｑ（５０〜６５％のトルエン溶液）を
一度に加え、その温度で６０分攪拌する。次いで、実施
例１におけるクロロギ酸フェニル添加後の反応液処理と
同様の処理を行うと、標記化合＠　２６　ＩＩｇ（収率
５６．７％」が寿られた。

この「ヒ合物の物性および谷スペクトルデータは、実施
例５で得られたものと全てにおいて一刀ｋ　　Ｌ、　　
た　。

上記と同様の操作により、ジメチルホルムアミトロｒｎ
ｌ中で６α−メチルプレドニゾロン１７α。

２１−エテルオルトプロピオネート４６１１ｇおよび、
各種クロロギ酸エステルを用いて反応を行わせた。その
結果を次表に実施例１６〜１８として記丁０４５１１９　　　　　　　　　　（４０，０）１７　　
　クロロギ醒ｎ−ブ　　　８！＋　　　　０．５　　　
２２１１９チル　　　５４Ｑ　　　　　　　　　　　　
　　（４８，９）１８　　クロロギ＃！２−メト　　８
０〜８２　　０．５　　　　２５肩ｇキシエチル５５■
　　　　　　　　　　　　　　　（ｂ５．６）これらの
実施例１６〜１８で得られた６α−メチルプレドニゾロ
ン１７α−プロピオネート２１−クロリドの物性および
谷スペクトルデータを工、実施例５で得られたものとそ
れぞれ一致した。

実施例１９．　　ハイドロコルチゾン１７α−プロピオ
ネート２１−クロリドの製造ハイドロコルチゾン１．０９１ｊＹジメチルホルムアミ
ド３１１７に溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト１．０６　ｇおよびｐ−トルエンスルホンば２６ｍｇ
を力ｌえ、アルゴン気流中で８６℃で１時間ＪＪＯ熱・
撹拌する。次いで実施例１における最初のアルコン気流
中での反応後の反応液処理と同様の処理を行うと、ハイ
ドロコルチゾン１７α。

２１−エチルオルトプロピオネートが無色針状晶として
１２１ノ（収率８９９％）得られた。

ｍ、ｐ、　１８６．０〜１６９．５℃ ＩＲｖ　ＫＢｒＬ’Ｉｎ−１：　３４２０　、１７１５
　、１６５０゜ａＸＭＳ　ｄｉｒｐｃｔ　　　。

６０ｅｖ　　ｍ／ｅ、　　４４７（Ｍ＋＋１　）、４４
６（Ｍ＋）、４０１　。

次に、このハイドロコルチゾン１７α、２１−エチルオ
ルトプロピオネート１３４Ｑを乾燥ジメチルホルムアミ
ド２ｒｎｅＫ俗かし、アルゴン気流中で８０〜８６℃に
て卵熱攪拌する。これにクロロギ１＃／フエニル９４Ｑ
の乾燥ジメチルホルムアミドＱ、　５　ｍｌ浴液を一気
に加え、この温度で３０分間攪拌する。次いで実施？Ｉ
ｌ　１　Ｋおけるクロロギ酸フェニル添加後の反応液処
理と同様の処理ヲ行うと、ハイドロコルチゾン１７α−
プロピオネート２］−クロリド９１　ｒｎｇ　（収率６
９６％）が得られたつｍ−ｐ、２５９．５〜ン４１．５℃ パイルシュタイン反応　：　陽性ＩＲ弓敷Ｏ１，”−ｉｏ：　３３６０，１７２５，１７
１５，１６４５゜ＭＳｄｌ””０ｔｍ／ｅ　：　　４３
８（Ｍ＋＋２）、４３７，４３６（Ｍ勺、４１’８゜０
ｅＶ４０１．３８０．３６２．５４５．３２７　、３２６．
２８６．２．６７　。

１６３．１２１，１ｏｓ、ｂ７（ベーヌビーク）。

実施例２０．ハイドロコルチゾン１７（ｔ−ブチレート
２１−クロ９　ドの製造実施例１９に記載し７た方法に従い、）・イドロコルチ
ゾン３６２１１１１とメチルオルトブチレート２９６１
Ｒｇとを反応せしめると、ハイドロコルチゾン１７α、
２１−メチルオルトブチレートが無色針状晶と【２て５
９０１１９＜収率８７．３％〕得られた。

ｍ−ｐ、　１８６．０〜１８８．５℃ ｙｓｄｉｒｅｃｔ　　　− ３０ｅＶ　　ｒｒＶｅ　、　　４４７（Ｍ＋＋１）、４
４６（Ｍ”）、４０１゜次いで、この化合物１ｏｏｊｌ
ｙを乾探シ、たジメチルホルムアミド２　ｍｌに溶かし
、アルゴン気流中で８５〜８８℃にて力ｕ熱攪拌する。

これにクロロギ酸フェニル７０８１１を一度に加え、こ
の温度で３０分間撹拌する。次いで、実施？ｌＪ　１　
Ｋおけるクロロキ酸フェニル添力Ｉ］後の反応液処理と
同トρの処理を行うと、ハイドロコルチゾン１７α−ブ
チレート２１−クロリド６８　ｌＩ９　（収率６７５％
）がイ１．８られた。

ｍ、ｐ、　１９４．０〜１９ＺＯ℃ バイル／ユタイン反応　：　陽性ＭＯｄＡ潰￥１騎：　４５２（Ｍ坪２）　、４５１．４
５０（Ｍカ、４３２　。

４１５゜実施Ｉ’ｌｌ　２　ｔ　　ハイドロコルチン゛ン１７α
−ベンゾエート２１−クロリドの製造実施例１９に記載し、た方法に従い、）・イドロコルチ
ソ゛ン３６２　！＋４！とメチルオルトベンゾエート６
６４ｍｇとを反応せしめると、ハイドロコルチゾン１７
Ｃ？、２１−メチルオルトベンゾエートが無色針状晶と
しＴ３８１Ｗｇ（収率７１４％）得られた。

ｍ、ｐ、　２１０．０〜２１２．５℃ １．ｄｊｒｅｃｔ　　　　管Ｍ、Ｊ５ＬｌｅＶ　ｒＩ！／６−４８１（Ｍ”＋１）、
４８０（Ｍ”Ｊ、４４９゜次いで、この化合９）２４０
ｍｇを乾燥したジメチルホルムアミド２　ｍｌに溶かし
、アルゴン気流中で８５℃にて加ＮＡ攪拌する。これに
クロロギ酸フェニル１５６ｉ１ｆｉ’を一度に加え、こ
の温度で６０６０分間攪拌する。次いで、実施ｆｌＪ　
１におけるクロロギ酸フェニル添７１１］後の反応液処
理と同様ノ処理を行うと、ハイドロコルチゾン１７（ｔ
−ペングエート２１−クロリド１２５■（収率５１．７
％）が得られた。

ｍ、ｐ、　２２９．０〜２３１．５℃ ／＜イルシュタイン反応　：陽性ＭＳ　％昼’ｉｙ’　ｒＶｅ：　４８６（Ｍ”＋２）、
４８５．４８４（Ｍ”ハ４４９゜実施例２２．プレドニ
ゾロン１７α−プロピオネート２１−クロリドの製造プレドニゾロン１．０８ｇをジメチルホルムアミＦ　４
　ｍｌに溶かシ１、これにエチルオルトプロピオネート
１．０６！オヨ（ｌ　ｐ　−トルエンスルホンｍｇを加
え、アルゴン気流中で、８０〜８６℃で１時間７１０熱
攪拌する。次いで、実施列１における最初のアルゴン気
流中での反応後の反応冴処Ｈ１と同様の処理により、プ
レドニゾロン１７α，２１−エチルオルトプロピオネー
トを無色針状晶として１２４Ｆ（収率９　３．　１　％
り得られた。

ｍ．ｐ．　１８７．５〜１８’；！５℃ＫＢｒ　　　　
　。

ＩＲν、ｎａＸｒ塾−１，３３９０，１７１８，１’６
５５゜ｄ１ｒｅ０’　ｍ／；６　：　　４４５（Ｍ＋＋
１）、４４４（Ｍ＋）、４２７，４１６゜５６０ｅＶ３Ｓ’９，３８１．３２４．２９７．１４７．１２１．
５７　（ベースビーク）。

次に、乾燥したジメチルホルムアミド２Ｍにクロロ干酸
フェニル９４１Ｒ９を刃口工、アルコン気流中で８０〜
８４℃にて加熱攪拌を１分間行う。

この混合ｉｌＫ上記プレドニゾロン１７α、２１−エチ
ルオルトプロピオネート１６６■を一度に加え、その朶
普６０分間加熱攪拌した。次いで、実施例１におけるク
ロロギ酸フェニル添加後の反応液処理と同様に処理する
と、ブレドニン゛ロン１７α−プロビオネート２１−ク
ロリドが無色針状晶として１０７■（収率８２．３％）
得られた。

ｍ、ｐ、　２２４．５〜２２６．０℃ パイルシュタイン反応　：陽性ＩＲｖ　ＫＲｒ（ｉｎ−’　：　　３５６０．１７２５
　、１７１５．１６４５゜ｆｌａＸＭＳ　諾：５ｔＩＴ］／ｅ：　４３６（Ｍ”＋２）　、
４５５．４３４ＣＭ”）　、４１６　。

３９９．３６０．３２５，２８４，２６５，２２３，１
６１．１３５゜１２１．５７（ベースビーク）。

実ｍ例２３．フレドニゾロン１７α−／２レレート２１
−クロリドの製造実施例２２に記載した方法に準じ、プレドニゾロ７６６
０■とメチルオルトバレレート５２４Ｍ９とを反応させ
ると、プレドニゾロン１７α、２１−メチルオルトバレ
レートが無色針状晶として５９６ｍｇ（収率８５．９％
〕得られた。

ｍ、ｐ、　１５９．０〜１　’６１．５℃ｃｂｒｅｃｔ
　　　　　　・ＭＳ　　３０ｏＶ　ｍ／ｅ　−４５９ＣＭ”＋１Ｌ４５
８（Ｍ＋）、４２７゜次に、このｒヒ合物２３０Ｍｇを
乾燥したりメチルホルムアミド２ａに溶かし、アルコ／
気流中で８２〜８５℃にて力日熱攪拌する。次いで、こ
れにクロロギ酸ベンジル５５０■（６０〜３５％のトル
エン溶液）を一度に加え、その１’！５０分間攪拌する
。次に、実施例Ｉ　Ｋおけるクロロギ醒フェニル添加後
０反呪１．処理と同様に処理すると、プレドニゾロン１
７α−ノにレシート２１−クロリド１５７ｍ＋１ｉ’（
収率６７．５％ンが得られた。

ｍ、ｐ、　１９３．５〜１９６０℃ パイルシュタイン反応　：　陽性ｄｊ、ｒｅｃｔ　　　　　。

ＭＳ　３０ｅＶ　ｒｒＶｅ、　４６４（Ｍ”＋２）、４
６３，４６２（Ｍ＋ン、４２７　。

実施例２４　　デキサメサゾン１７α−プロピオネート
２１−クロリドの製造デキサメサゾン１．１８ｇをジメチルホルムアミド６ｍ
１ＶＣ浴かし、これに、エチルオルトプロピオネートｔ
　０６９およびｐ−トルエンスルホンば２６ｍ９を加え
、アルフン気流中で７７〜８８℃にて１時間７１［］熱
攪拌する。次いで、実施例１における最初のアルコン気
流中での反応後の反応液処理と同様の処理を行うと、デ
キサメサゾン１７α。

２１−エチルオルトプロピオネート１．２１ｇ（収率８
４．７％うが無色針状晶として得られた。

ｍ、ｐ、　２１７：５〜２１９５℃ ｆＲｖ”ｒｔｖａ−１：　３３００，１７２０，１６５
５゜ａＸＭＳ”ｒ０ｃｔｍ／／ｅ：　４７７（Ｍ”＋１）、４７
６（Ｍ勺、４４８，４３１゜０ｅＶ６７４．３２９，２３６，７８７，１５９，１３５，１
２１．５７　（ベースビーク）。

次ニ、この化合物１４３Ｑを乾燥したジメチルホルムア
ミド２Ｍに浴かし、アルゴン気流中で７８〜８３℃にて
ＺＪＯ熱撹拌する。これにクロロギ酸フェニル９４■を
一度に刃口え、そのま筺６０分間７）Ｄ攪拌拌する。次
いで反応液を室温に戻１４．．、これに酢酸エチル８０
１／、１０％炭酸ナトリウム０．５　ＩＩＬｌおよび水
３Ｑｍを加えよく振盪する。

酢酸エチル層を分取し、水５Ｑｍｌで２同洗争［。

たのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過後、Ｐ液を
濃縮することによって得られた徂生我物をシリカゲル（
ワコーゲルｃ−２００）カラムクロマトグラフィー（溶
媒ニジクロロメタン）Ｋより精製すると、デキサメサゾ
ン１７α−プロピオネート２１−クロリド８８　ｊｌｇ
（収率６２゜９％）が得られた。

ｍ、ｐ、　２４５．０〜２４４．０℃ パイルシュタイン反応　：陽性ＩＲ弓工醐−１：　５２７０，１７５０，１７２０，１
６５５゜ＭｓｄｌｒｅＣｔ・５　（）ｅｙ　”ｙ’ｔｅ　−４６８（Ｍ　＋＋２　）
　＋　４６７．４６６ＣＭ　”ハ４４６゜４１０．５７
２，５１５，２９５．１８７．１５５，１２１．５７　
（ベースビーク）。

実施例２５ヘータメサノ゛ン１７α−プロピオネート２
１−クロ９　ドの製造ベータメサゾン５９０’ｌ１９をジメチルホルムアミド
４ｍ１！に溶かし、これにエチルオルトプロピオネ−）
５３０ｍｇおよびｐ−１ル工ンスルホン酸１６ｍｇを加
え、アルゴン気流中で８６〜８６℃にて１時間力０熱偉
拌する。次いで、実施？！Ｉ　１における最初のアルゴ
ン気流中での反応後の反応処理と同唾の処理を行うと、
ベータメサゾン１７α、２１−エチルオルトプロピオネ
ートが無色針状晶として５８２Ｑ（収率８１．４％）得
られた。

ｍ、ｐ、　２１０．０　＝　２１１．５℃（、ｄｉｒｓ
ｅｔ　　　　　− Ｍ、）　５０ｅＶ　ｒＩ］／ｅ、　４７７（Ｍ＋＋１）
、４７６（Ｍ”）、４４８，４３１゜３７４．５２９’
、３１８，３０４，２３６，１８７，１５９，１４７゜
つ拳１５５　、１２１．５７（ベースビーク〕。

次に、この化合物１４３Ｑを乾燥したジメチルホルムア
ミド２ｍ１ＶＣ浴かし、アルゴン気流中で７５〜８０℃
にて加熱攪拌する。これにクロロギＮ’Ｚフェニル９４
■を一度に卯え、その１１６゜分間カロ熱・前押する。

次いで、実施例１におけるクロロギ酸フェニル添刃口後
の反応液処理と同様の処理を行うと、ベータメサン゛ン
１７α−プロピオネート２１−クロリドが無色針状晶と
して７１肩ｇ（収率５０．８％）得られた。

ｍ、ｐ、　１９４．０〜１９６．０℃ パイルシュタイン反応　：　陽性ＭＳ　’３３％”　ｍ／８　：　　４６Ｂ（Ｍ＋＋２）
、４６７．４６６＜Ｍ＋）、４４６゜４１１．４１０，
３８９，３３３，５１５，３１３，１８７．１５ｂ。

１２１．５７゜実施例２６　　ベクロメサゾン１７α−プロピオネート
２１−クロリドの製造ベータメサゾン６２７ｍｇ、エチルオルトプロピオネー
トおよびｐ−トルエンスルホン０１４　ｍｇをジメチル
ホルムアミド２　ｍｌに浴がし、アルコン気流中で７５
〜８０℃にて１時間加熱撹拌する。

次いで、実施例１における最初のアルコン気流中での反
応後の反応液処理と同様に処理するとベクロメサグン１
７α、２１−エチルオルトプロピオネートが無色針状晶
として１６１Ｍｇ（収率８４４゜％）得られた。

ｍ、ｐ、　１４６．０−１４７０℃ パイルシュタイン反応　：　陽性ＩＲｖ富ｇ÷１−１　：　５５４０，１７１５，１６５
５゜ＭＳｇ’Ｏｒ：８”　ｒｒＶｅ”　４４８（Ｍ”＋
２−ＯＥす、　４４６　（Ｍ＋−Ｏｇ　ｔ　）　。

４１０．３９６．３５９，３３１　（ベースビーク）、
５１３゜２９８．２４７゜次に、この化合物１４８２９を乾燥ジメチルホルムアミ
ド２　ｍｌに溶かし、アルゴン気流中で８１〜８２℃に
加熱攪拌−［る。次に、この溶液にクロロギ酸フェニル
９４ｍｇを一度に刃口え、その１１６０分間カロ熱攪拌
する。その後、実施例１におけるクロロギ版フェニル添
カロ後の反応液処理と同様に処理すると、ベクロメサゾ
ン１７α−プロピ′オネート２１−クロリド４９　Ｑ　
（収率６ろ、８％うが侮られた。

ｍ、ｐ、　２２９．０〜２５０．５℃ １１（シＫＢｒａ＋、−１：　５４６［］、１７５０，
１７２０．１６６０゜ａｘｖ、、）ｚ、ｏｏＶ　ｍｌｅ　、　　４８６（Ｍ”＋４
）、４８５，４８４（Ｍ”＋２Ｌ４８３゜４８２（Ｍ＋
〕、４４６（Ｍ＋−ＨＣ４）、５７２，３５８，３３１
　。

２９５．２７７．１８７，１４７，１３５，１２１．９
１．５７（ベースビーク）・実施１＋１Ｊ２７．　１７α−プロパノイルオキシ−２
１−クロロ−４−プレグネン−６，２０−ジオンの製造１７α、２１−ジヒドロキシ−４−プレグネン−６゜２
０−ジオン１．０４！ｊをジメチルホルム５アミド４Ｍ
に溶かし、これにエチルオルトプロピオネ−）１．０＋
ｌおよびｐ−トルエ／スルホン酸２６肩ｇを加えアルゴ
ン気流中で、８０℃にて１時間ＪＪｌ熱攪拌する。次に
、実施例ＩＫおける最初のアルゴン気流中での反応後の
反応液処理と同様の処理を行うと、４−プレグネン−６
，２０−ジオン１７α、２１−エチルオルトプロピオネ
ートが無色ν１状晶として１．１４　ｇ（収率８８．４
％）侮られた。

ｍ、ｐ、　１８０．５〜１８２．５℃ ｒＲｖＫＢｒｏｎ−＋　：　　１７２３，１６５８゜ａ
Ｘｄｌｒｏｏｔ　ｒｒＶｅ　：　　４３１（Ｍ＋＋１）、
４３０（Ｍ＋）、４０２，３８５゜ＭＳ６０ｅ■ ３２８．２８３，２２７，１２４，１１９，１０３，９
３．５７（ベースビークン。

次に、乾燥したジメチルホルムアミド２ｍ１ｉクロロキ
酸フエニル９４１１９を刀りえアルコン気流中で８１〜
８６℃にて加熱攪拌し、これに４−ヅレグホン−３，２
０−ジオン１７α、２１−エチルオルトプロピオネ−）
１２５’＋５’を一度に加え、その１１３０分間別熱攪
加熱る。次いで、実施例１におけるクロロギ酸フェニル
添加後の反応液処理と同様の処理を行い、得られた粗生
成物をエーテル−ヘキサ／より再結晶すると、１７α−
−７’　ｏ　ハフイルオキシ−２１−クロロ−４−プレ
グネン−３，２０−ジオン１０６扉ｇ（収率８４１％）
が得られた。

ｍ、ｐ、　１７７．５〜１７８．５℃ パイルシュタイン反応　：　陽性ＩＲνＫＢｒｍ−１：　　１７２５，１７１５，１６６
０゜ａＸｄｉｒｅｃｔ　　　　　　＠ＭＳ　３０ｅＶ　ｒ＋！／ｅ−４２２（Ｍ”＋２）、４
２１．４２０ＣＭ”）、３８５゜３７１．５６４．．３
４６．５２９．２９７．２４４　、１４７．１２１　。

１０５．５７（ベースビーク）。

なお、本化合物は文献未載の新規化合物である。

実Ｎｌｘ　９１２８　　プレドニゾ饗ン１７α−プロピ
オネート２１−クロリドの製法ブレドニン゛譬ン１．０８１１をジメチルホルムアミド
４ｄに溶かし、これにエチルオルトプロピオネ−）１．
０６Ｆおよびｐ−トルエンスルホン酸２６ｍｙ　？：：
加え、アルゴン気流中で７８〜８０℃にて１時間６０分
にわたり、力ロ攪拌拌丁７）。次いご、実施例１におけ
る最初のアルゴン気流中での反応後の反応液処理と同様
の処理を行うと、プレドニグ；ン１７α、２１−エチル
オルトプロピオネートが無色針状晶として１．２２．ｌ
収率９１７％）得られた。

ｍ、Ｉ）、　１８８．５〜１９１．０℃ＩＲν”（Ｗ−
１：　　１７２３，１６９８，１６５８゜ＩｎうＸｄｉｒｅｃｔ　　　　　− ＭＳ　３０８ｙ　Ｉｎ／ｅ、　４４５（Ｍ”＋１ハ４４
２（Ｍ”）、　４１４．３シフ。

３６８．２９５．２！：ｉ５，２４２，１９７，１４７
，１１１，５７　（ベースビーク）。

次に、乾燥したジメチルホルムアミド２ｍ１ｌてクロロ
キ゛酸フェニル９４ｍｇ”ｌ加えアルコン気流中、８２
℃にて刃口熱攪拌し、これにプレドニゾン１７α、２１
−エチルオルトプロピオネート１５５Ｑを一度に加え、
その１１３０分間）ＪＤ黙撹拌を付う。次いで、実施例
１におけるクロロギ版フェニル添加後の反応液処理と同
様の処理を行うと、プレドニゾン１７α−プロピオネー
ト２１−クロリド９４　Ｎ　（収率７２．５％ンが得ら
れた。

この化合物は非晶質であり明瞭な融点を示さなかった。

パイルシュタイン反応　二階性丁ＲνＫ）３ｒ／ｍ　　１　　：　　１７５０，１７２
５，１７００，１６６０゜ａＸＭＳ　％１．ｊ：（ＶｔＩＴＩ／／ｅ：　４５４（Ｍ＋
＋２）、、４５５，４５２（Ｍ”）、５９７゜５７６、
ろＳ８．２９’、’、２８１，２５５，１６１，１３１
，１２１゜５７（ベースビーク）。

実施例２９．　．６α、９α−ジフルオロプレドニゾロ
ン１７α−プロピオネート２１−クロリドの製造６α、９α−ジフルオロプレドニゾロン５９６１１ｇ、
メチルオルトプロピオネート２６８１１ｇおよび　ｐ−
トルエンヌルホン［１７８９をジメチルホルムアミド４
ばに解かし、アルコン気流中で８５〜９０℃にて１！庁
間卵熱攪拌する。次いで、実施例１における最初のアル
コン気流中での反応後の反応液処理と同様の処理を行う
と、６α、９α−ジフルオロプレドニゾロン１７α、２
７−メチルオルトプロピオネートが無色針状晶として５
８２Ｑ（収率８１．９％）得られたＯｍ−ｐ−１８６，０〜１８９５℃ ＭＳ　箭：９　ｍ／ｅ：　４６７（Ｍ＋＋１）、４６６
（Ｍ＋ハ４５５゜次に、この化合物２５３Ｉ１ｇを乾燥
したジメチルホルムアミド２ｄに溶かし、アルコン気流
中で８６℃にて加熱攪拌する。これにクロロギ慮フェニ
ル１品１．９を一度に加え、その’Ｅ　’Ｅ　＝５　［
］分間攪拌シ７、次に、実施例１におけるクロロギ酸フ
ェニル添７ＪＩ］　＜＆の反応液処理と同様の処理を行
うと、６α、９α−ジフルオロプレビニグロン１フα−
プロピオネート２１−クロリド１６９Ｑ＜収率７１．９
％ノが得られた。

ｍｄ）−２２８，５〜２３０Ｏ℃ パイルシュタイン反応　：陽性ＭＳｄ１ｒ８０ｔ　　ｍ／ｅ　：　　４７２（Ｍ＋＋２
Ｌ４７１，４７０ＣＭ”Ｌ４３５゜０ｅＶ実施例５０．　９α−クロロブレドニン゛ロン１７α−
アセテート２１−クロリドの製造９α−クロロプレドニノ゛ロンとエチルオルトアセテー
トから裂した９α−クロロブレドニゾロン１７α、２１
−エチルオルトアセテート２６２Ｍｙを就床しまたジメ
チルホルムアミド３１＋１／［％かし、アルコン気流中
で、８５℃にて加熱攪拌する。

次いでこれにクロロギ酸フェニル１５６ｊ１ｇ’＆−ｉ
に／Ｊｌ］え、その１’Ｅ３Ｄ分間／ＪＤ熱偉拌し、次
いで実施圀１におけるクロロギ酸フェニル添加後の反応
次処理と同様の処理を行うと、９α−クロロプレドニゾ
ロン］７α−アセテート２１−クロリド１５２Ｑ（収率
６７．１％）が得られた。

＋ｎ、ｐ、　２２１．５〜２２５．０℃（分解）ｄ１１
ｅ０ＬｒｒＶｅ＝４５８（Ｍ＋＋４）、４５７，４５６
（Ｍ＋＋２ハ４５５゜ＭＳ　５０ｅＶ４５４（Ｍ＋ハ４１９・実施ＨｙｌＪ３１．　９α−クロロプレドニゾロン１７
α−ブロビオネート２１−クロリドの製造９α−クロロプレドニゾロンとエチルオルトプロピオネ
ートとから裳した９α−クロロプレドニゾロン１７１ｆ
、２１−エチルオルトプロピオネート１４３ｂｌ＆を就
床したジメチルホルムアミド２ＭＫｆ６かシ１、アルフ
ン気流中で８０〜８２℃にて加熱１り拌する。次いでこ
れにクロロギ酸フェニル９４１１ｇを一度に加え、その
″１寸６０分間加熱攪拌し、次いで、実施例１における
クロ「１ギ濯フエニル添加後の反応液処理と同様の処理
を行うと、９α−クロロプレドニゾロン１７α−プロビ
オネート２１−クロリド１０１０４ｌ１収率７３．８％
〕が優られた。

ｍ、ｐ、　２３０．０〜２３５．０℃ ｄｉｒｅｃｔ　　　　　　＠ＭＳ　５ＱｅＶ　　ｍ／ｅ　、　４７２（Ｍ”＋４）、
４７１，４７０１Ｍ＋＋２）、４６９゜４６８ＣＭ＋）
、４３６゜実Ｍｉｌ＋１Ｊ３２．　９α−フルオロ−１６α−メト
キンハイドロコルチゾン１７（χ−アセテート２１−ク
ロリドの製造９α−フルオロ−１６α−メトキンハイドロコルチゾン
とエチルオルトアセテートとから製した９α−フルオロ
−１６α−メトキノハイドロこＩルチジン１フα、２１
−エチルオルトアセテート１９２即を乾ｉしたジメチル
ホルムアミド２　”　ＶＣ浴カし、アルゴン気流中で８
６℃にてＤ日熱置拌する。

次いで、これにクロロギ度フエニ／Ｌ’　１２５２ｇ’
＆一度に）川え、その１！１０分間卯黙撹拌し、次に、
実施例１におけるクロロギ酸フェニル添加後の反応液処
理と同様の処理を行うと、９α−フルオロ−１６α−メ
トキシハイドロコルチゾン１７α−アセテート２１−ク
ロリド１４１ｊ１ｇ（収率７５．１％ンが得られた。

ｍ、ｐ、　２４４．５〜２４８５℃（分解ンバイルゾユ
タイン反応　二階性ｙｒ；　ｄｌｒｏ”　ｍ／、、：　　４７２（Ｍ”＋２
）、４７１．４７０（Ｍ勺、４３５゜ＬｌｅＶ実施例６６．９α−フルオロ−１６α−アセトキシプレ
ドニゾロン１７α−プロピオネート２１−クロ９　ドの＃造９α−フルオロ−１６α−アセトキシプレドニゾロンと
エチルオルトプロピオネートとから装した９（χ−フル
オロー１６α−アセトキシプレドニゾロン１０４ＱＹ乾
燥したジメチルホルムアミド２　ｍＪに溶かし、アルゴ
ン気流中で８６〜８６℃にて力日熱情拌する。次いで、
これにクロロギ酸フェニル６５Ｑを一度に刃口え、その
１で２０分間１．ｊＩＩ５　ｊｉγ拌し、次に、実施例
１におけるクロロギ酸フェニル（Ｆｆ、　、’ｆＪＤ後
の反応液処理と同様の処理を行つと、　９α−フルオロ
−１６α−アセトキシプレドニゾロン１７α−プロピオ
ネート２１−クロリド６　Ｄ　Ｑ　（収率・５８．４％
）がイζ）られた。

ｍ、Ｉ）、　２８６．５〜２８９０℃ パイルシュタイン反応　：　陽性ＭＳ　’６”（８５”　　ｒＶｅ　：　　５１２（Ｍ”
＋２．）、５１１　＋５１ＣＩ（Ｍ勺、４７５゜実ａ例
３４　１１−デヒドロベータメサゾン１７α−ブチレー
ト２１−クロリドの衷情１１−デヒドロベータメサゾンとメチルオルトブチレー
トとから製した１１−デヒドロベータメサゾン１７α、
２１−メチルオルトブチレート１４２Ｑを乾燥し、たジ
メチルホルムアミド２酊に治かし、アルゴン気流中で８
５〜８８℃にて加熱攪拌する。次いで、これにクロロギ
酸フェニル９４１９を一度に力日え、その葦−・よ３０
分間カｎ熱１Ｍ拌シ、次に、実施例１（でおけるクロロ
キ市フェニル添７１０後の反応液処理と同様の処理を行
うと、１１−デヒドロベータメサゾン１７α−ブチレー
ト２１−クロリド９６　Ｑ　（収４６６．７予）がｆ与
られた。

このｆヒ合吻は明瞭な融点を示さなかった。

（参考　＋ｎ　、　ｐ　、　８８．０〜９９５℃）パイ
ルンユタイン反応　：　陽性ＭＳ　ｄｊδ％９　ＩＴ！／／ｅ：　４８０（Ｍ”＋２
八４７９，４７Ｂ（Ｍ勺、４４５゜特許出願人　　人田
蓑薬株式会社手　　続　　補　　正　　書昭和３７年会月７　日特許庁長官　　島　１）春　樹　殿１、事件の表示昭和Ｓ乙年特許願第ユ／グコ９乙号２、発明の名称プレグナン系ステロイド／７α−エステルλ／−クロリ
ド化合物の製造法３、補正をする者事件との関係　　　　特許出願人任所　　東京都北区上十条Ω丁目２ｇ査ユ号名称　太田
製楽株式会社４、代　理　人任所　　東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ピル電　話　（２乙５）９６ダ９６、補正の対象　　　　　　明　細　書７、補正の内容（１）明細書７９頁３行および／９ｖ４／！ｉ行（計コ
箇所）の「ＭＳｍｌｅ　跡Ａ３（Ｍ＋＋２）護１＝Ｊ　
’ＩＡ　／（Ｍ＋）、Ｊノ記載を「ＭＳｍｌｅ　跡１＝
４’　（Ｍ＋＋２）　、　’１ｌ＝３゜ダ乙ユ（１’ｕ
ｌ＋）、Ｊ　と訂正します。

（２＋　　同／ｑ頁／二行の「（コＨ，ｓ　、　Ｃ２，
−ＣＨ）　Ｊの記載をｌ　（＝２Ｈ，ｓ、　Ｃ２１ＣＨ
ｔ　）　Ｊと訂正します。

（３）　同１１下から３行のｒ　（／Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１
０Ｉ−１，Ｊの記載をｒ　（／Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ
、　Ｊと訂正します。

（４，［司負末行のｒ　ＭＳｍｌｅ　：　４”７９　（
Ｍ＋＋−１！　）　、　’Ｉ’１ｇ　、　４’４’？（
Ｍ＋）、Ｊの記載をＩ　ＭＳｍｌｅ　：　’ｌ！；０　
（Ｍ十十、２）　、’ｌ’ｌヲ。

４１ｇ（Ｍ　）、Ｊと訂正します。

（５）　もど負７３〜／＋行（夫施例／／の項）の１Ｎ
−メチル一二−ビバリトン」の記載を「Ｎ−メチルーコ
ービベリトン」と訂正します。

（６・　同３０頁グ行の「Ｊ＝７０１−１．４の記載を
ｒＪ＝１０Ｈｚ、Ｊと訂正します。

（７）　　同車Ｓ行のｒ　ＭＳｍｌｅ　：’１３Ａ；　
（Ｍ＋十、２）　、　’１３乞り３３（Ｍ”）、　Ｊ　
ノ記載を［ＭＳｍｌｅ　：　１１．３１．（Ｍ十十、２
）、４’３５゜り３ダ（Ｍ”）、Ｊと訂正します。

（８）　同３．２頁／４を行の「り、３左・・・・・−
Ｃ１−１）Ｊの記載の後にｒ、　７．．２！ｒ　〜ｇ、
１０　（５Ｈ，ｍ、　Ｐｈ　）全加入します。

以　　　十

Claims

【特許請求の範囲】一般式（式中、ステロイドｊ亥Ａ環における１〜２位ｊ町の＝
は、単結合育たば二Ｍ結合を示し、χ１は水素原子、メ
チル基寸たはハロゲン原子であり、×２は水素原子葦た
はハロゲン原子であり、Ｙはオキソ基丘たはβ位のとド
ロキシ基あるいはハロゲン原子を示し、２は水素原子で
あるかあるいはα配位またはβ配位の低級アルキル基、
低級アルコキシ基もしくは低級アラルキル基テあり、Ｒ
は置換または非置換の低級アルキル基、アラルキル基も
しくはアリール基であり、Ｉ＜′は低級アルキル基であ
る。）で表わされる１７（τ、２１−ジヒドロキシー２
０−オキンブレグナン系ステロイドの１７α−，２１−
環状オルトエステル比合物をクロロギ酸エステルと反応
させることを％徴とする一般式、Ｃｌ−１２（１「１（式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間の＝は、
単結合または二車結合？示し、Ｘｌ、ｘ２、Ｙ、Ｚおよ
びｌ（は前記の定義な打する）で表わされる２０−オキ
ンプレグナン系ステロイド１７α−エステル２１−クロ
リド化合物の舘り去。