JPH0123476B2 - - Google Patents
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Landscapes
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Description
本発明は、一般式
（式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1は水
素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
X2は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
β位のヒドロキシ基もしくはハロゲン原子である
か、またはカルボニル基であり、Ｚは水素原子で
あるかあるいはα配位またはβ配位の低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基もしくは低級アシルオキ
シ基であり、Ｒは置換または非置換の低級アルキ
ル基、アラルキル基もしくはアリール基である。）
で表わされる20−オキソプレグナン系ステロイド
17α−エステル21−クロリド化合物の製造法に関
するものであり、副腎皮質ホルモン剤として極め
て有用性の高い20−オキソプレグナン系ステロイ
ド17α−エステル21−クロリド化合物の新規な工
業的製造法を提供するものである。 従来、20−オキソプレグナン系ステロイド17α
−エステル21−クロリド化合物の製造する方法と
しては、17α，21−ジヒドロキシ化合物より得ら
れる20−オキソプレグナン系ステロイド17α，21
−環状オルトエステル化合物を、酸加水分解によ
つて17α−エステル21−ヒドロキシ化合物とし、
次いで21位をメシレートまたはトシレートなどに
変換したのち塩化リチウムと反応させて17α−エ
ステル21−クロリド化合物とする方法、または
17α，21−ジヒドロキシ化合物より直接21−メシ
レート（またはトシレートなど）体とし、さらに
17α位および21位以外に水酸基を有する場合に
は、それを保護したのち17α−エステル化を行
い、これを塩化リチウムと反応させ、次いで前述
の保護基を脱離させて17α−エステル21−クロリ
ド化合物を得る方法が知られている。しかしなが
ら、これら従来法は多くの工程数を要し、かつ21
−クロル化の反応には長時間の加熱を必要とする
など、有用性の高い方法とは言い難いものであつ
た。また、前者の方法によれば、20−オキソ−
17α，21−環状オルトエステル化合物の開裂によ
つて、目的とする17α−エステル体の他に21−エ
ステル体を生成させるため、17α−エステル化合
物の単離精製には非常な困難をきたし、また後者
の方法では、17α，21−ジヒドロキシ基以外に水
酸基が存在する場合には、前述した如く、この水
酸基の保護およびその保護基の脱離などの工程を
必要とするなどいずれも好ましい方法とは言い難
いものである。 近年、20−オキソ−17α，21−環状オルトエス
テル化合物と塩化トリチルとの反応が提案された
が〔C.A.，83，P10602a，（1975）；87，
P102537u，（1977）〕、この反応では目的とする
17α−エステル21−クロリド化合物を得ることは
極めて困難であり、場合によつては、全く得られ
ない。 本発明者等は、一般式〔〕の20−オキソプレ
グナン系ステロイド17α−エステル21−クロリド
化合物を得るための工業的製法につき鋭意検討し
た結果、一般式、 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、R′は低
級アルキル基であり、X1，X2，Ｙ，ＺおよびＲ
は前記の定義を有する。）で表わされる17α，21
−ジヒドロキシ−20−オキソプレグナン系ステロ
イドの17α，21−環状オルトエステル化合物にク
ロロギ酸エステルを反応させることにより、
17α，21−オルトエステル環が開裂し、17α位が
エステル化されると同時に21位に塩素原子が導入
されることを見出した。本発明はかかる知見に基
づくものである。すなわち、本発明は一般式
（）の環状オルトエステル化合物を原料として
一般式（）の17α−エステル21クロリド化合物
を一工程で製造する方法を提供するものである。 本発明方法を以下に詳細に説明する。 本発明方法においては、一般式（）で表わさ
れる17α，21−ジヒドロキシ−20−オキソプレグ
ナン系ステロイドの17α，21−環状オルトエステ
ル化合物を適当な溶媒に溶かし、次いでこの溶液
にクロロギ酸エステルを加え撹拌するか、または
クロロギ酸エステルを適当な溶媒に溶かし、次い
でこの溶液に一般式（）の化合物を加え撹拌す
る。反応の進行とともに17α，21−オルトエステ
ル環が開裂するとともに、17α−エステル化と同
時に21位に塩素原子が導入される。この反応によ
り、一般式（）の20−オキソプレグナン系ステ
ロイド17α−エステル21−クロリド化合物が好収
率で生成する。 反応終了後、一般式（）の化合物の単離、精
製は極めて簡便な操作で行うことができるが、通
常、再結晶法、分取薄層クロマトグラフイーもし
くはカラムクロマトグラフイーなどの手法が好ま
しく採用される。 この反応に用いられる溶媒としては、クロロギ
酸エステルが不活性化を受けない溶媒であればす
べて使用することができ、特定の溶媒の使用は必
須要件ではない。たとえば、ベンゼン、トルエン
などの炭化水素系溶媒、ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素系溶媒、ジオキサンなどのエー
テル系、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチ
ル−２−ピペリドンなどの第三級アミド系溶媒も
しくはアセトニトリルなど、が好適に用いられ
る。これらの溶媒は各々単独で用いてもあるいは
必要に応じて二種以上組合わせて用いることがで
きる。 上記の反応は、加熱することなく、あるいは加
熱下で行うことができるが、好適には70℃ないし
120℃の範囲で行うのが良く、この場合反応に要
する時間は通常１時間程で充分である。 クロロギ酸エステルとしては、通常市販されて
いるものを用いることができるが、必要に応じ別
途に調製したものを使用してもよい。このエステ
ルの種類は特定されない。たとえば、置換または
非置換のアルキルエステル、アラルキルエステル
あるいはアリールエステルなどのクロロギ酸エス
テルを供することができる。 本発明方法は、前記した如くの17α，21−ジヒ
ドロキシ基以外に水酸基を有する化合物であつて
も、その水酸基を保護する必要は全くない。 このように、本発明方法は、一般式（）の化
合物よりわずか一工程の反応によつて、一般式
（）の20−オキソプレグナン系ステロイド17α
−エステル21−クロリド化合物を極めて短時間に
容易、且つ好収率で得ることができる優れた製造
法である。 出発原料として用いた一般式（）の化合物
は、前記した如く対応する17α，21−ジヒドロキ
シ化合物より好収率で製造することができ、これ
を単離、精製したのち用いるか、または必要に応
じ粗生成物のまま供しても良い。すなわち、
17α，21−ジヒドロキシ化合物と一般式（） Ｒ−Ｃ（OR′）3 （） （式中、ＲおよびR′は前記と同じ意味であ
る。）で表わされるオルトエステル化合物とを酸
触媒の存在下、適当な溶媒、たとえばベンゼン、
アセトニトリル、ジクロロエタンまたはジメチル
ホルムアミドなど、を用いて70〜120℃で加熱す
る。などの公知方法により容易に製造することが
できる。この反応に用いられる酸触媒としては、
トルエンスルホン酸などが好適であり、一方、一
般式（）のオルトエステル化合物は、特定され
ないが、たとえば、オルト酢酸、オルトプロピオ
ン酸、オルト酪酸、オルトイソ酪酸、オルト吉草
酸、オルトイソ吉草酸、オルトフエニル酢酸ある
いはオルト安息香酸など、の各エステルを用いる
ことができ、これらエステルの中ではメチルエス
テルまたはエチルエステルなどが好適に使用され
る。 これらオルトエステル化合物（）を用いて製
造された一般式（）の20−オキソ−17α，21−
環状オルトエステル化合物は、すべて本発明方法
の適当な出発原料として用いられる。 本発明方法により得られる一般式（）の化合
物は、有効な副腎皮質ホルモン剤であり、リユウ
マチ、各種皮膚疾患、各種アレルギー性炎症、局
所炎症その他の疾患などの治療に極めて有用なも
のが多く、さらに各種医薬用の有用な中間体とな
り得るものである。 以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されるものではない。 実施例 １ 6α−メチルプレドニゾロン17α−ブチレート21
−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶解し、エチルオルトブチレー
ト380mgを加え、さらにｐ−トルエンスルホン酸
９mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間30分
にわたり加熱撹拌したのち、反応液を酢酸エチル
50ml中へあけ、直ちに10％炭酸ナトリウム液１ml
を加え、さらに水30mlを加える。溶液をよく振
り、酢酸エチル層を分取し、水30mlで２回洗浄後
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を
留去して得た粗結晶をアセトン−ヘキサンより再
結晶すると、6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトブチレートが無色針状晶として
430mg（収率90.9％）得られた。 m.p.164.0〜166.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3340，1720，1645. MSm／ｅ：473（M+＋１），472（M+），427，356，
311，297，279，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％）Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％）Ｃ；71.03，Ｈ；8.71 つぎに、この6α−メチルプレドニゾロン17α，
21−エチルオルトブチレート270mgをモレキユラ
ーシーブで乾燥したジメチルホルムアミド３mlに
溶解し、アルゴン気流下で81〜83℃に加熱撹拌し
た。これにクロロギ酸フエニル178mgを一度に加
え、30分加熱撹拌を続けた。次いで、反応液を室
温にもどし、これに酢酸エチル80mlを加え、次い
で10％炭酸ナトリウム１mlおよび水30mlを加えて
振盪する。酢酸エチル層を分取し、水30mlで２回
洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
過後、液を濃縮し、得られた粗生成物を分取薄
層クロマトグラフイー（シリカゲル）に付する
と、6α−メチルプレドニゾロン17α−ブチレート
21−クロリド182mg（収率68.9％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータは
次のとおりである。 m.p.121.5〜123.0℃ バイルシユタン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645. NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CＨ 3），1.00
（3H，ｓ，18位CH3），1.13（3H，ｄ，Ｊ＝８
Hz，C6α−CH3），1.46（3H，ｓ，19位CH3），
4.15（2H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，C21−CH2），4.48
（1H，br.C11−CH），6.03（1H，ｓ，C4−
CH），6.26（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.33（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：464（M+＋２），463，462（M+），
374，297，279，161，137，136（ベースピー
ク），135，121. 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%)Ｃ；67.48，Ｈ；7.76，Cl；7.52 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ２ 6α−メチルプレドニゾロン17α−バレレート21
−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにメチルオルトバ
レレート324mgを加え、さらにｐ−トルエンスル
ホン酸17mgを加えてアルゴン気流中で90℃で５時
間加熱撹拌を行う。次いで、室温で、反応液に酢
酸エチル50mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml
を加え、さらに水30mlを加え振る。酢酸エチル層
を分取し、さらにこれを水洗したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。過後、液を濃縮して得
られる粗生成物をトリエチルアミン含浸のシリカ
ゲルを用い、カラムクロマトグラフイーによる分
離を行うと、6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトバレレートが無色無晶形固体とし
て433mg（収率91.7％）得られた。 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1645. MSm／ｅ：473（M+＋１），472（M+），441（M+−
31），356，297，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％）Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％）Ｃ；71.23，Ｈ；8.69 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトバレート264mgをモレキユラーシ
ーブを用いて充分乾燥したジメチルホルムアミド
３mlに溶かし、アルゴン気流中で82〜85℃に加熱
撹拌した。これにクロロギ酸フエニル175mgを一
度に加え、30分間加熱撹拌を続けたのち、室温で
酢酸エチル80ml、10％炭酸ナトリウム１mlおよび
水30mlを加えよく振盪する。酢酸エチル層を分取
し、これをさらに水30mlで２回洗浄したのち無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃縮
し、得られる粗生成物を分取薄層クロマトグラフ
イー（シリカゲル）に付すると6α−メチルプレ
ドニゾロン17α−バレレート21−クロリド144mg
（53.4％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータを
示す。 m.p.110.0〜112.0℃ バイルシユタン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1650. NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CＨ 3），1.02
（3H，ｓ，18位CH3），1.16（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，C6α−CH3），1.48（3H，ｓ，19位CH3），
4.20（2H，ｄ，Ｊ＝２Hz，C21−CH2），4.63
（1H，br.C11−CH），6.03（1H，ｓ，C4−
CH），6.28（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.30（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：478（M+＋２），477，476（M+），
475，297，279，161，136（ベースピーク），
135，121. 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.98，Ｈ；7.82，Cl；7.43 実測値(%)Ｃ；67.88，Ｈ；7.97，Cl；7.31 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ３ 6α−メチルプレドニゾロン17α−イソブチレー
ト21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソブチレート889mgおよびｐ−トルエンスルホン
酸34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で、１時間
加熱撹拌する。次いで、室温で、反応液に酢酸エ
チル80mlおよび10％炭酸ナトリウム液２mlを加
え、水50mlを加える。この混合液をよく振り、酢
酸エチル層を分取し、さらに水洗を行つたのち無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃
縮して得られる結晶性粗生成物をクロロホルム−
ヘキサンより再結晶すると、6α−メチルプレド
ニゾロン17α，21−メチルオルトイソブチレート
が無色針状晶として862mg（収率93.9％）得られ
た。 この化合物の物性および各分析データは、次の
とおりである。 m.p.172.0〜175.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3320，1715，1645. MSm／ｅ：459（M+＋１），458（M+），427（M+−
31），325，297，279，161，136（ベースピー
ク），135，121. 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％）Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％）Ｃ；70.58，Ｈ；8.41 また、上記の反応で反応液に酢酸エチルの代わ
りに塩化メチレンを加え、同様に処理しても全く
同一物質が得られた。 次に、こうして得られた6α−メチルプレドニ
ゾロン17α，21−メチルオルトブチレート250mg
を、乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶か
し、83〜85℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ
酸フエニル170mgを一度に加え、この温度でこの
まま30分間撹拌を続ける。次いで、実施例１にお
けるクロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同
様に処理すると6α−メチルプレドニゾロン17α−
イソブチレート21−クロリド159mg（収率62.4％）
が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.145.5〜149.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645. NMRδCDCl3：1.02（3H，ｓ，18位CH3），1.16
（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz，
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1は水
素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
X2は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
β位のヒドロキシ基もしくはハロゲン原子である
か、またはカルボニル基であり、Ｚは水素原子で
あるかあるいはα配位またはβ配位の低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基もしくは低級アシルオキ
シ基であり、Ｒは置換または非置換の低級アルキ
ル基、アラルキル基もしくはアリール基である。）
で表わされる20−オキソプレグナン系ステロイド
17α−エステル21−クロリド化合物の製造法に関
するものであり、副腎皮質ホルモン剤として極め
て有用性の高い20−オキソプレグナン系ステロイ
ド17α−エステル21−クロリド化合物の新規な工
業的製造法を提供するものである。 従来、20−オキソプレグナン系ステロイド17α
−エステル21−クロリド化合物の製造する方法と
しては、17α，21−ジヒドロキシ化合物より得ら
れる20−オキソプレグナン系ステロイド17α，21
−環状オルトエステル化合物を、酸加水分解によ
つて17α−エステル21−ヒドロキシ化合物とし、
次いで21位をメシレートまたはトシレートなどに
変換したのち塩化リチウムと反応させて17α−エ
ステル21−クロリド化合物とする方法、または
17α，21−ジヒドロキシ化合物より直接21−メシ
レート（またはトシレートなど）体とし、さらに
17α位および21位以外に水酸基を有する場合に
は、それを保護したのち17α−エステル化を行
い、これを塩化リチウムと反応させ、次いで前述
の保護基を脱離させて17α−エステル21−クロリ
ド化合物を得る方法が知られている。しかしなが
ら、これら従来法は多くの工程数を要し、かつ21
−クロル化の反応には長時間の加熱を必要とする
など、有用性の高い方法とは言い難いものであつ
た。また、前者の方法によれば、20−オキソ−
17α，21−環状オルトエステル化合物の開裂によ
つて、目的とする17α−エステル体の他に21−エ
ステル体を生成させるため、17α−エステル化合
物の単離精製には非常な困難をきたし、また後者
の方法では、17α，21−ジヒドロキシ基以外に水
酸基が存在する場合には、前述した如く、この水
酸基の保護およびその保護基の脱離などの工程を
必要とするなどいずれも好ましい方法とは言い難
いものである。 近年、20−オキソ−17α，21−環状オルトエス
テル化合物と塩化トリチルとの反応が提案された
が〔C.A.，83，P10602a，（1975）；87，
P102537u，（1977）〕、この反応では目的とする
17α−エステル21−クロリド化合物を得ることは
極めて困難であり、場合によつては、全く得られ
ない。 本発明者等は、一般式〔〕の20−オキソプレ
グナン系ステロイド17α−エステル21−クロリド
化合物を得るための工業的製法につき鋭意検討し
た結果、一般式、 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、R′は低
級アルキル基であり、X1，X2，Ｙ，ＺおよびＲ
は前記の定義を有する。）で表わされる17α，21
−ジヒドロキシ−20−オキソプレグナン系ステロ
イドの17α，21−環状オルトエステル化合物にク
ロロギ酸エステルを反応させることにより、
17α，21−オルトエステル環が開裂し、17α位が
エステル化されると同時に21位に塩素原子が導入
されることを見出した。本発明はかかる知見に基
づくものである。すなわち、本発明は一般式
（）の環状オルトエステル化合物を原料として
一般式（）の17α−エステル21クロリド化合物
を一工程で製造する方法を提供するものである。 本発明方法を以下に詳細に説明する。 本発明方法においては、一般式（）で表わさ
れる17α，21−ジヒドロキシ−20−オキソプレグ
ナン系ステロイドの17α，21−環状オルトエステ
ル化合物を適当な溶媒に溶かし、次いでこの溶液
にクロロギ酸エステルを加え撹拌するか、または
クロロギ酸エステルを適当な溶媒に溶かし、次い
でこの溶液に一般式（）の化合物を加え撹拌す
る。反応の進行とともに17α，21−オルトエステ
ル環が開裂するとともに、17α−エステル化と同
時に21位に塩素原子が導入される。この反応によ
り、一般式（）の20−オキソプレグナン系ステ
ロイド17α−エステル21−クロリド化合物が好収
率で生成する。 反応終了後、一般式（）の化合物の単離、精
製は極めて簡便な操作で行うことができるが、通
常、再結晶法、分取薄層クロマトグラフイーもし
くはカラムクロマトグラフイーなどの手法が好ま
しく採用される。 この反応に用いられる溶媒としては、クロロギ
酸エステルが不活性化を受けない溶媒であればす
べて使用することができ、特定の溶媒の使用は必
須要件ではない。たとえば、ベンゼン、トルエン
などの炭化水素系溶媒、ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素系溶媒、ジオキサンなどのエー
テル系、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチ
ル−２−ピペリドンなどの第三級アミド系溶媒も
しくはアセトニトリルなど、が好適に用いられ
る。これらの溶媒は各々単独で用いてもあるいは
必要に応じて二種以上組合わせて用いることがで
きる。 上記の反応は、加熱することなく、あるいは加
熱下で行うことができるが、好適には70℃ないし
120℃の範囲で行うのが良く、この場合反応に要
する時間は通常１時間程で充分である。 クロロギ酸エステルとしては、通常市販されて
いるものを用いることができるが、必要に応じ別
途に調製したものを使用してもよい。このエステ
ルの種類は特定されない。たとえば、置換または
非置換のアルキルエステル、アラルキルエステル
あるいはアリールエステルなどのクロロギ酸エス
テルを供することができる。 本発明方法は、前記した如くの17α，21−ジヒ
ドロキシ基以外に水酸基を有する化合物であつて
も、その水酸基を保護する必要は全くない。 このように、本発明方法は、一般式（）の化
合物よりわずか一工程の反応によつて、一般式
（）の20−オキソプレグナン系ステロイド17α
−エステル21−クロリド化合物を極めて短時間に
容易、且つ好収率で得ることができる優れた製造
法である。 出発原料として用いた一般式（）の化合物
は、前記した如く対応する17α，21−ジヒドロキ
シ化合物より好収率で製造することができ、これ
を単離、精製したのち用いるか、または必要に応
じ粗生成物のまま供しても良い。すなわち、
17α，21−ジヒドロキシ化合物と一般式（） Ｒ−Ｃ（OR′）3 （） （式中、ＲおよびR′は前記と同じ意味であ
る。）で表わされるオルトエステル化合物とを酸
触媒の存在下、適当な溶媒、たとえばベンゼン、
アセトニトリル、ジクロロエタンまたはジメチル
ホルムアミドなど、を用いて70〜120℃で加熱す
る。などの公知方法により容易に製造することが
できる。この反応に用いられる酸触媒としては、
トルエンスルホン酸などが好適であり、一方、一
般式（）のオルトエステル化合物は、特定され
ないが、たとえば、オルト酢酸、オルトプロピオ
ン酸、オルト酪酸、オルトイソ酪酸、オルト吉草
酸、オルトイソ吉草酸、オルトフエニル酢酸ある
いはオルト安息香酸など、の各エステルを用いる
ことができ、これらエステルの中ではメチルエス
テルまたはエチルエステルなどが好適に使用され
る。 これらオルトエステル化合物（）を用いて製
造された一般式（）の20−オキソ−17α，21−
環状オルトエステル化合物は、すべて本発明方法
の適当な出発原料として用いられる。 本発明方法により得られる一般式（）の化合
物は、有効な副腎皮質ホルモン剤であり、リユウ
マチ、各種皮膚疾患、各種アレルギー性炎症、局
所炎症その他の疾患などの治療に極めて有用なも
のが多く、さらに各種医薬用の有用な中間体とな
り得るものである。 以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されるものではない。 実施例 １ 6α−メチルプレドニゾロン17α−ブチレート21
−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶解し、エチルオルトブチレー
ト380mgを加え、さらにｐ−トルエンスルホン酸
９mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間30分
にわたり加熱撹拌したのち、反応液を酢酸エチル
50ml中へあけ、直ちに10％炭酸ナトリウム液１ml
を加え、さらに水30mlを加える。溶液をよく振
り、酢酸エチル層を分取し、水30mlで２回洗浄後
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を
留去して得た粗結晶をアセトン−ヘキサンより再
結晶すると、6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトブチレートが無色針状晶として
430mg（収率90.9％）得られた。 m.p.164.0〜166.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3340，1720，1645. MSm／ｅ：473（M+＋１），472（M+），427，356，
311，297，279，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％）Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％）Ｃ；71.03，Ｈ；8.71 つぎに、この6α−メチルプレドニゾロン17α，
21−エチルオルトブチレート270mgをモレキユラ
ーシーブで乾燥したジメチルホルムアミド３mlに
溶解し、アルゴン気流下で81〜83℃に加熱撹拌し
た。これにクロロギ酸フエニル178mgを一度に加
え、30分加熱撹拌を続けた。次いで、反応液を室
温にもどし、これに酢酸エチル80mlを加え、次い
で10％炭酸ナトリウム１mlおよび水30mlを加えて
振盪する。酢酸エチル層を分取し、水30mlで２回
洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
過後、液を濃縮し、得られた粗生成物を分取薄
層クロマトグラフイー（シリカゲル）に付する
と、6α−メチルプレドニゾロン17α−ブチレート
21−クロリド182mg（収率68.9％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータは
次のとおりである。 m.p.121.5〜123.0℃ バイルシユタン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645. NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CＨ 3），1.00
（3H，ｓ，18位CH3），1.13（3H，ｄ，Ｊ＝８
Hz，C6α−CH3），1.46（3H，ｓ，19位CH3），
4.15（2H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，C21−CH2），4.48
（1H，br.C11−CH），6.03（1H，ｓ，C4−
CH），6.26（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.33（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：464（M+＋２），463，462（M+），
374，297，279，161，137，136（ベースピー
ク），135，121. 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%)Ｃ；67.48，Ｈ；7.76，Cl；7.52 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ２ 6α−メチルプレドニゾロン17α−バレレート21
−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン374mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにメチルオルトバ
レレート324mgを加え、さらにｐ−トルエンスル
ホン酸17mgを加えてアルゴン気流中で90℃で５時
間加熱撹拌を行う。次いで、室温で、反応液に酢
酸エチル50mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml
を加え、さらに水30mlを加え振る。酢酸エチル層
を分取し、さらにこれを水洗したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。過後、液を濃縮して得
られる粗生成物をトリエチルアミン含浸のシリカ
ゲルを用い、カラムクロマトグラフイーによる分
離を行うと、6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトバレレートが無色無晶形固体とし
て433mg（収率91.7％）得られた。 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1645. MSm／ｅ：473（M+＋１），472（M+），441（M+−
31），356，297，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％）Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％）Ｃ；71.23，Ｈ；8.69 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトバレート264mgをモレキユラーシ
ーブを用いて充分乾燥したジメチルホルムアミド
３mlに溶かし、アルゴン気流中で82〜85℃に加熱
撹拌した。これにクロロギ酸フエニル175mgを一
度に加え、30分間加熱撹拌を続けたのち、室温で
酢酸エチル80ml、10％炭酸ナトリウム１mlおよび
水30mlを加えよく振盪する。酢酸エチル層を分取
し、これをさらに水30mlで２回洗浄したのち無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃縮
し、得られる粗生成物を分取薄層クロマトグラフ
イー（シリカゲル）に付すると6α−メチルプレ
ドニゾロン17α−バレレート21−クロリド144mg
（53.4％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータを
示す。 m.p.110.0〜112.0℃ バイルシユタン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1650. NMRδCDCl3：0.93（3H，ｍ，CH2CＨ 3），1.02
（3H，ｓ，18位CH3），1.16（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，C6α−CH3），1.48（3H，ｓ，19位CH3），
4.20（2H，ｄ，Ｊ＝２Hz，C21−CH2），4.63
（1H，br.C11−CH），6.03（1H，ｓ，C4−
CH），6.28（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.30（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：478（M+＋２），477，476（M+），
475，297，279，161，136（ベースピーク），
135，121. 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.98，Ｈ；7.82，Cl；7.43 実測値(%)Ｃ；67.88，Ｈ；7.97，Cl；7.31 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ３ 6α−メチルプレドニゾロン17α−イソブチレー
ト21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソブチレート889mgおよびｐ−トルエンスルホン
酸34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で、１時間
加熱撹拌する。次いで、室温で、反応液に酢酸エ
チル80mlおよび10％炭酸ナトリウム液２mlを加
え、水50mlを加える。この混合液をよく振り、酢
酸エチル層を分取し、さらに水洗を行つたのち無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。過後、液を濃
縮して得られる結晶性粗生成物をクロロホルム−
ヘキサンより再結晶すると、6α−メチルプレド
ニゾロン17α，21−メチルオルトイソブチレート
が無色針状晶として862mg（収率93.9％）得られ
た。 この化合物の物性および各分析データは、次の
とおりである。 m.p.172.0〜175.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3320，1715，1645. MSm／ｅ：459（M+＋１），458（M+），427（M+−
31），325，297，279，161，136（ベースピー
ク），135，121. 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％）Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％）Ｃ；70.58，Ｈ；8.41 また、上記の反応で反応液に酢酸エチルの代わ
りに塩化メチレンを加え、同様に処理しても全く
同一物質が得られた。 次に、こうして得られた6α−メチルプレドニ
ゾロン17α，21−メチルオルトブチレート250mg
を、乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶か
し、83〜85℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ
酸フエニル170mgを一度に加え、この温度でこの
まま30分間撹拌を続ける。次いで、実施例１にお
けるクロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同
様に処理すると6α−メチルプレドニゾロン17α−
イソブチレート21−クロリド159mg（収率62.4％）
が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.145.5〜149.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1715，1645. NMRδCDCl3：1.02（3H，ｓ，18位CH3），1.16
（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz，
【式】），1.16
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C6α−CH3），1.50
（3H，ｓ，19位CH3），4.12，2H，ｓ，C21−
CH2），4.50（1H，br，C11−CH），6.03（1H，
ｓ，C4−CH），6.27（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2
−CH），7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−
CH）． MSm／ｅ：464（M+＋２），463，462（M+），374，
297，279，161，136（ベースピーク），135，
121. 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%)Ｃ；67.51，Ｈ；7.69，Cl；7.54 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ４ 6α−メチルプレドニゾロン17α−イソバレレー
ト21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソバレレート973mgおよびｐ−トルエンスルホン
酸34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間加
熱撹拌を行う。次いで、室温で、反応液に酢酸エ
チル80mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml、さ
らに水30mlを加えよく振る。酢酸エチル層を分取
し、これを水30mlで２回洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。過後、液を濃縮して得られ
る粗生成物をベンゼン−ヘキサンより再結晶する
と、6α−メチルプレドニゾロン17α，21−メチル
オルトイソバレレートが無色針状晶として783mg
（収率82.8％）得られた。 m.p.168.0〜171.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1650. MSm／ｅ：473（M+＋１），472（M+），441（M+−
31），356，297，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％）Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％）Ｃ；71.01，Ｈ；8.41 こうして得られた6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−メチルオルトイソバレレート188mgを
乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、87
〜90℃に加熱撹拌を行う。次いで、これにクロロ
ギ酸フエニル124mgを一度に加え、この温度で30
分間撹拌を続ける。次いで、室温で、反応液に酢
酸エチル80ml、10％炭酸ナトリウム１mlおよび水
30mlを加えよく振盪し、酢酸エチル層を分取す
る。これを水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後過して液を濃縮し、得られ
る粗生成物を分取薄層クロマトグラフイー（シリ
カゲル）に付すると、6α−メチルプレドニゾロ
ン17α−イソバレレート21−クロリド112mg（収
率58.7％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.118.0〜121.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1710，1650. NMRδCDCl3：1.00（9H，ｍ，
（3H，ｓ，19位CH3），4.12，2H，ｓ，C21−
CH2），4.50（1H，br，C11−CH），6.03（1H，
ｓ，C4−CH），6.27（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2
−CH），7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−
CH）． MSm／ｅ：464（M+＋２），463，462（M+），374，
297，279，161，136（ベースピーク），135，
121. 元素分析値（C26H35ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.45，Ｈ；7.62，Cl；7.66 実測値(%)Ｃ；67.51，Ｈ；7.69，Cl；7.54 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ４ 6α−メチルプレドニゾロン17α−イソバレレー
ト21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド６mlに溶かし、これにメチルオルトイ
ソバレレート973mgおよびｐ−トルエンスルホン
酸34mgを加えてアルゴン気流中で80℃で１時間加
熱撹拌を行う。次いで、室温で、反応液に酢酸エ
チル80mlおよび10％炭酸ナトリウム液0.5ml、さ
らに水30mlを加えよく振る。酢酸エチル層を分取
し、これを水30mlで２回洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。過後、液を濃縮して得られ
る粗生成物をベンゼン−ヘキサンより再結晶する
と、6α−メチルプレドニゾロン17α，21−メチル
オルトイソバレレートが無色針状晶として783mg
（収率82.8％）得られた。 m.p.168.0〜171.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1650. MSm／ｅ：473（M+＋１），472（M+），441（M+−
31），356，297，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C28H40O6として） 計算値（％）Ｃ；71.16，Ｈ；8.53 実測値（％）Ｃ；71.01，Ｈ；8.41 こうして得られた6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−メチルオルトイソバレレート188mgを
乾燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、87
〜90℃に加熱撹拌を行う。次いで、これにクロロ
ギ酸フエニル124mgを一度に加え、この温度で30
分間撹拌を続ける。次いで、室温で、反応液に酢
酸エチル80ml、10％炭酸ナトリウム１mlおよび水
30mlを加えよく振盪し、酢酸エチル層を分取す
る。これを水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後過して液を濃縮し、得られ
る粗生成物を分取薄層クロマトグラフイー（シリ
カゲル）に付すると、6α−メチルプレドニゾロ
ン17α−イソバレレート21−クロリド112mg（収
率58.7％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.118.0〜121.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1720，1710，1650. NMRδCDCl3：1.00（9H，ｍ，
【式】およ
び18位CH3），1.14（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C6α
−CH3），1.46（3H，ｓ，19位CH3），4.16
（2H，ｓ，C21−CH2），4.50（1H，br.，C11
−CH），6.07（1H，ｓ，C4−CH），6.30（1H，
ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），7.35（1H，ｄ，Ｊ
＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：478（M+＋２），477，476（M+），374，
297，279，161，136（ベースピーク），135，
121. 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.98，Ｈ；7.82，Cl；7.43 実測値(%)Ｃ；68.06，Ｈ；7.63，Cl；7.47 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ５ 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド４mlに溶かし、これにエチルオルトプ
ロピオネート705mgおよびｐ−トルエンスルホン
酸17mgを加え、窒素気流中で80〜85℃で１時間30
分間加熱撹拌する。次いで室温で反応液に酢酸エ
チル50ml、10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30
mlを加え、よく振盪する。酢酸エチル層を分取
し、水30mlで２回洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。過後、液を濃縮して得られた粗生成
物をアセトン−ヘキサンより再結晶すると、6α
−メチルプレドニゾロン17α，21−エチルオルト
プロピオネートが無色針状晶として836mg（収率
91.2％）得られた。 m.p.160.0〜164.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3350，1720，1645. MSm／ｅ：459（M+＋１），458（M+），413，356，
297，279，161，136，135（ベースピーク），
121. 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％）Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％）Ｃ；70.59，Ｈ；8.47 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトプロピオネート252mgを乾燥した
ジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アルゴン気
流下で85℃にて加熱撹拌した。これにクロロギ酸
フエニル172mgを一度に加え、その温度でそのま
ま30分間撹拌を続けた。次に、実施例１における
クロロギ酸フエニニル添加後の反応液処理と同様
の処理を行うと6α−メチルプレドニゾロン17α−
プロピオネート21−クロリド201mg（収率81.3％）
が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.147.5〜149.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1720，1710，1645. NMRδCDCl3：1.00〜1.20（9H，ｍ，CH2CＨ 3，
18位CH3およびC6α−CH3），1.47（3H，ｓ，
19位CH3），4.14（2H，ｓ，C21−CH2），4.50
（1H，br.，C11−CH），6.00（1H，ｓ，C4−
CH），6.25（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：450（M+＋２），449，448（M+），447
（M+），374，297，279，161，136（ベースピ
ーク），135，121. 元素分析値（C25H33ClO5として） 計算値(%)Ｃ；66.89，Ｈ；7.41，Cl；7.90 実測値(%)Ｃ；66.92，Ｈ；7.51，Cl；7.87 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ６ 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 実施例５で得た6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−エチルオルトプロピオネート92mgを乾
燥した１，２−ジクロロエタン４mlに溶かし、83
℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
63mgを一度に加え、その温度で１時間撹拌し、次
いで室温に戻したのち反応液に酢酸エチル50ml、
10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30mlを加えよ
く振り、酢酸エチル層を分取する。次いで、実施
例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の酢酸エ
チル層分取後の処理と同様に処理すると、6α−
メチルプレドニゾロン17α−プロピオネート21−
クロリド47mg（収率52.2％）が得られた。この化
合物の物性および各スペクトルデータは、実施例
５で得られたものと全てにおいて一致した。 実施例 ７ 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 実施例５で得られた6α−メチルプレドニゾロ
ン17α，21−エチルオルトプロピオネート100mg
を乾燥したベンゼン５mlに溶かし、83〜85℃にて
加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル68mgを
一度に加えその温度で１時間撹拌したのち室温に
戻し、反応混合液に酢酸エチル50ml、10％炭酸ナ
トリウム0.5mlおよび水30mlを加えよく振り、酢
酸エチル層を分取する。その後実施例１における
クロロギ酸フエニル添加後のエチル層分取後の処
理と同様に処理すると、6α−メチルプレドニゾ
ロン17α−プロピオネート21−クロリド54mg（収
率55.1％）が得られた。この化合物の物性および
各スペクトルデータは、実施例５で得られたもの
と全てにおいて一致した。 以下、同様に6α−メチルプレドニゾロン17α，
21−エチルオルトプロピオネート100mgおよびク
ロロギ酸フエニル68mgを用いての反応を、各種溶
媒中で行つた結果を、実施例８〜12として次表に
記す。
−CH3），1.46（3H，ｓ，19位CH3），4.16
（2H，ｓ，C21−CH2），4.50（1H，br.，C11
−CH），6.07（1H，ｓ，C4−CH），6.30（1H，
ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），7.35（1H，ｄ，Ｊ
＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：478（M+＋２），477，476（M+），374，
297，279，161，136（ベースピーク），135，
121. 元素分析値（C27H37ClO5として） 計算値(%)Ｃ；67.98，Ｈ；7.82，Cl；7.43 実測値(%)Ｃ；68.06，Ｈ；7.63，Cl；7.47 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ５ 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド４mlに溶かし、これにエチルオルトプ
ロピオネート705mgおよびｐ−トルエンスルホン
酸17mgを加え、窒素気流中で80〜85℃で１時間30
分間加熱撹拌する。次いで室温で反応液に酢酸エ
チル50ml、10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30
mlを加え、よく振盪する。酢酸エチル層を分取
し、水30mlで２回洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。過後、液を濃縮して得られた粗生成
物をアセトン−ヘキサンより再結晶すると、6α
−メチルプレドニゾロン17α，21−エチルオルト
プロピオネートが無色針状晶として836mg（収率
91.2％）得られた。 m.p.160.0〜164.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3350，1720，1645. MSm／ｅ：459（M+＋１），458（M+），413，356，
297，279，161，136，135（ベースピーク），
121. 元素分析値（C27H38O6として） 計算値（％）Ｃ；70.71，Ｈ；8.35 実測値（％）Ｃ；70.59，Ｈ；8.47 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトプロピオネート252mgを乾燥した
ジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アルゴン気
流下で85℃にて加熱撹拌した。これにクロロギ酸
フエニル172mgを一度に加え、その温度でそのま
ま30分間撹拌を続けた。次に、実施例１における
クロロギ酸フエニニル添加後の反応液処理と同様
の処理を行うと6α−メチルプレドニゾロン17α−
プロピオネート21−クロリド201mg（収率81.3％）
が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.147.5〜149.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1720，1710，1645. NMRδCDCl3：1.00〜1.20（9H，ｍ，CH2CＨ 3，
18位CH3およびC6α−CH3），1.47（3H，ｓ，
19位CH3），4.14（2H，ｓ，C21−CH2），4.50
（1H，br.，C11−CH），6.00（1H，ｓ，C4−
CH），6.25（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：450（M+＋２），449，448（M+），447
（M+），374，297，279，161，136（ベースピ
ーク），135，121. 元素分析値（C25H33ClO5として） 計算値(%)Ｃ；66.89，Ｈ；7.41，Cl；7.90 実測値(%)Ｃ；66.92，Ｈ；7.51，Cl；7.87 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 ６ 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 実施例５で得た6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−エチルオルトプロピオネート92mgを乾
燥した１，２−ジクロロエタン４mlに溶かし、83
℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
63mgを一度に加え、その温度で１時間撹拌し、次
いで室温に戻したのち反応液に酢酸エチル50ml、
10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30mlを加えよ
く振り、酢酸エチル層を分取する。次いで、実施
例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の酢酸エ
チル層分取後の処理と同様に処理すると、6α−
メチルプレドニゾロン17α−プロピオネート21−
クロリド47mg（収率52.2％）が得られた。この化
合物の物性および各スペクトルデータは、実施例
５で得られたものと全てにおいて一致した。 実施例 ７ 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 実施例５で得られた6α−メチルプレドニゾロ
ン17α，21−エチルオルトプロピオネート100mg
を乾燥したベンゼン５mlに溶かし、83〜85℃にて
加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル68mgを
一度に加えその温度で１時間撹拌したのち室温に
戻し、反応混合液に酢酸エチル50ml、10％炭酸ナ
トリウム0.5mlおよび水30mlを加えよく振り、酢
酸エチル層を分取する。その後実施例１における
クロロギ酸フエニル添加後のエチル層分取後の処
理と同様に処理すると、6α−メチルプレドニゾ
ロン17α−プロピオネート21−クロリド54mg（収
率55.1％）が得られた。この化合物の物性および
各スペクトルデータは、実施例５で得られたもの
と全てにおいて一致した。 以下、同様に6α−メチルプレドニゾロン17α，
21−エチルオルトプロピオネート100mgおよびク
ロロギ酸フエニル68mgを用いての反応を、各種溶
媒中で行つた結果を、実施例８〜12として次表に
記す。
【表】
これら実施例８〜12で得られた6α−メチルプ
レドニゾロン17α−プロピオネート21−クロリド
の物性および各スペクトルデータは、実施例５で
得られたものとそれぞれ一致した。 実施例 13 6α−メチルプレドニゾロン17α−アセテート21
−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにエチルオルトア
セテート649mgおよびｐ−トルエンスルホン酸17
mgを加え、75℃で１時間30分の間加熱撹拌する。
次に、室温で、反応液に酢酸エチル80mlおよび10
％炭酸ナトリウム0.51mlを加え、次いで水30mlを
加えてよく振盪する。酢酸エチル層を分取し、水
30mlで２回洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。過後、液を濃縮し、粗生成物を結晶性固
体として得、これをアセトン−ヘキサンより再結
晶すると、6α−メチルプレドニゾロン17α，21−
エチルオルトアセテートが、無色針状晶として
822mg（収率92.5％）得られた。 m.p.134.0〜136.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3440，1715，1650. MSm／ｅ：445（M+＋１），444（M+），399，356，
297，279，237，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C26H36O6として） 計算値（％）Ｃ；70.24，Ｈ；8.16 実測値（％）Ｃ；70.13，Ｈ；8.08 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトアセテート245mgを乾燥したジメ
チルホルムアミド３mlに溶解し、アルゴン気流中
で80〜85℃に加熱撹拌した。これにクロロギ酸フ
エニル172mgを一度に加え、その温度でそのまま
30分加熱撹拌を続けた。次いで、実施例１におけ
るクロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様
の処理を行うと、6α−メチルプレドニゾロン17α
−アセテート21−クロリド113mg（収率47.3％）
が得られた。この化合物の物性および各スペクト
ルデータは、次のとおりである。 m.p.242.0〜246.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3300，1725，1715，1645. NMRδCDCl3：0.98（3H，ｓ，18位CH3），1.12
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C6α−CH3），1.47
（3H，ｓ，19位CH3），2.05（3H，ｓ，
COCH3），4.18（2H，ｓ，C21−CH2），4.50
（1H，br.C11−CH），6.04（1H，ｓ，C4−
CH），6.28（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：436（M+＋２），435，434（M+），374，
297，279，161，136（ベースピーク），135，
121. 元素分析値（C24H31ClO5として） 計算値(%)Ｃ；66.27，Ｈ；7.18，Cl；8.15 実測値(%)Ｃ；66.21，Ｈ；7.25，Cl；8.10 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 14 6α−メチルプレドニゾロン17α−ベンゾエート
21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン2.0ｇ、メチルオル
トベンゾエート2.0ｇおよびｐ−トルエンスルホ
ン酸0.09ｇをジメチルホルムアミドに溶かしアル
ゴン気流中で、80℃にて５時間加熱撹拌した。次
いで、室温で、この、反応液に４mlの10％炭酸ナ
トリウム水溶液を加え、さらに水40mlおよび酢酸
エチル100mlを加え振盪し、酢酸エチル層を分取
する。これを水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、過した後、液を減圧下
に濃縮する。得られた粗生成物をトリエチルアミ
ン含浸のシリカゲルにてカラムクロマトグラフイ
ーに付すると、6α−メチルプレドニゾロン17α，
21−メチルオルトベンゾエート1.75ｇ（収率66.4
％）が得られた。 この化合物は、無色無晶形の物質であるが次に
示す如き物性および各スペクトルからその構造を
確認した。 IRνKBr naxcm-1：3350，1715，1645. MSm／ｅ：493（M+＋１），492（M+），475（M+−
17），461（M+−31），356，297，279，161，
136，135，105（ベースピーク），77. 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−メチルオルトベンゾエート328mgを乾燥したジ
メチルホルムアミド４mlに溶解し、アルゴン気流
中で、85℃にて加熱撹拌した。次いでこれにクロ
ロギ酸フエニル208mgを一度に加え、その温度で
30分間撹拌を続けた。次に、実施例１におけるク
ロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様の処
理すると、6α−メチルプレドニゾロン17α−ベン
ゾエート21−クロリド168mg（収率51.2％）が得
られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.156.0〜158.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1700，1650. NMRδCDCl3：1.08（3H，ｓ，18位CH3），1.23
（3H，ｍ，C6α−CH3），1.53（3H，ｓ，19位
CH3），4.18（2H，Ｓ，C21−CH2），4.61
（1H，br.C11−CH），6.09（1H，ｓ，C4−
CH），6.29（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH），7.25〜
8.10（5H，ｍ，Ph）． MSm／ｅ：498（M+＋２），497，496（M+），401，
374，297，279，161，136（ベースピーク），
135，122，105，77. 元素分析値（C29H33ClO5として） 計算値(%)Ｃ；70.08，Ｈ；6.69，Cl；7.13 実測値(%)Ｃ；70.23，Ｈ；6.76，Cl；6.98 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 15 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 実施例５で得た6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−エチルオルトプロピオネート46mgを乾
燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かしアルゴ
ン気流中で、85〜87℃に加熱撹拌する。これにク
ロロギ酸ベンジル220mg（30〜35％のトルエン溶
液）を一度に加え、その温度で30分撹拌する。次
いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニル添加
後の反応液処理と同様の処理を行うと、標記化合
物26mg（収率56.7％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、実施例５で得られたものと全てにおいて一致
した。 上記と同様の操作により、ジメチルホルムアミ
ド３ml中で6α−メチルプレドニゾロン17α，21−
エチルオルトプロピオネート46mgおよび、各種ク
ロロギ酸エステルを用いて反応を行わせた。その
結果を次表に実施例16〜18として記す。
レドニゾロン17α−プロピオネート21−クロリド
の物性および各スペクトルデータは、実施例５で
得られたものとそれぞれ一致した。 実施例 13 6α−メチルプレドニゾロン17α−アセテート21
−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン749mgをジメチルホ
ルムアミド３mlに溶かし、これにエチルオルトア
セテート649mgおよびｐ−トルエンスルホン酸17
mgを加え、75℃で１時間30分の間加熱撹拌する。
次に、室温で、反応液に酢酸エチル80mlおよび10
％炭酸ナトリウム0.51mlを加え、次いで水30mlを
加えてよく振盪する。酢酸エチル層を分取し、水
30mlで２回洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。過後、液を濃縮し、粗生成物を結晶性固
体として得、これをアセトン−ヘキサンより再結
晶すると、6α−メチルプレドニゾロン17α，21−
エチルオルトアセテートが、無色針状晶として
822mg（収率92.5％）得られた。 m.p.134.0〜136.0℃（分解） IRνKBr naxcm-1：3440，1715，1650. MSm／ｅ：445（M+＋１），444（M+），399，356，
297，279，237，161，136，135（ベースピー
ク），121. 元素分析値（C26H36O6として） 計算値（％）Ｃ；70.24，Ｈ；8.16 実測値（％）Ｃ；70.13，Ｈ；8.08 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−エチルオルトアセテート245mgを乾燥したジメ
チルホルムアミド３mlに溶解し、アルゴン気流中
で80〜85℃に加熱撹拌した。これにクロロギ酸フ
エニル172mgを一度に加え、その温度でそのまま
30分加熱撹拌を続けた。次いで、実施例１におけ
るクロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様
の処理を行うと、6α−メチルプレドニゾロン17α
−アセテート21−クロリド113mg（収率47.3％）
が得られた。この化合物の物性および各スペクト
ルデータは、次のとおりである。 m.p.242.0〜246.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3300，1725，1715，1645. NMRδCDCl3：0.98（3H，ｓ，18位CH3），1.12
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，C6α−CH3），1.47
（3H，ｓ，19位CH3），2.05（3H，ｓ，
COCH3），4.18（2H，ｓ，C21−CH2），4.50
（1H，br.C11−CH），6.04（1H，ｓ，C4−
CH），6.28（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.37（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH）． MSm／ｅ：436（M+＋２），435，434（M+），374，
297，279，161，136（ベースピーク），135，
121. 元素分析値（C24H31ClO5として） 計算値(%)Ｃ；66.27，Ｈ；7.18，Cl；8.15 実測値(%)Ｃ；66.21，Ｈ；7.25，Cl；8.10 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 14 6α−メチルプレドニゾロン17α−ベンゾエート
21−クロリドの製造 6α−メチルプレドニゾロン2.0ｇ、メチルオル
トベンゾエート2.0ｇおよびｐ−トルエンスルホ
ン酸0.09ｇをジメチルホルムアミドに溶かしアル
ゴン気流中で、80℃にて５時間加熱撹拌した。次
いで、室温で、この、反応液に４mlの10％炭酸ナ
トリウム水溶液を加え、さらに水40mlおよび酢酸
エチル100mlを加え振盪し、酢酸エチル層を分取
する。これを水30mlで２回洗浄したのち無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、過した後、液を減圧下
に濃縮する。得られた粗生成物をトリエチルアミ
ン含浸のシリカゲルにてカラムクロマトグラフイ
ーに付すると、6α−メチルプレドニゾロン17α，
21−メチルオルトベンゾエート1.75ｇ（収率66.4
％）が得られた。 この化合物は、無色無晶形の物質であるが次に
示す如き物性および各スペクトルからその構造を
確認した。 IRνKBr naxcm-1：3350，1715，1645. MSm／ｅ：493（M+＋１），492（M+），475（M+−
17），461（M+−31），356，297，279，161，
136，135，105（ベースピーク），77. 次に、この6α−メチルプレドニゾロン17α，21
−メチルオルトベンゾエート328mgを乾燥したジ
メチルホルムアミド４mlに溶解し、アルゴン気流
中で、85℃にて加熱撹拌した。次いでこれにクロ
ロギ酸フエニル208mgを一度に加え、その温度で
30分間撹拌を続けた。次に、実施例１におけるク
ロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様の処
理すると、6α−メチルプレドニゾロン17α−ベン
ゾエート21−クロリド168mg（収率51.2％）が得
られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、次のとおりである。 m.p.156.0〜158.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3400，1715，1700，1650. NMRδCDCl3：1.08（3H，ｓ，18位CH3），1.23
（3H，ｍ，C6α−CH3），1.53（3H，ｓ，19位
CH3），4.18（2H，Ｓ，C21−CH2），4.61
（1H，br.C11−CH），6.09（1H，ｓ，C4−
CH），6.29（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C2−CH），
7.35（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，C1−CH），7.25〜
8.10（5H，ｍ，Ph）． MSm／ｅ：498（M+＋２），497，496（M+），401，
374，297，279，161，136（ベースピーク），
135，122，105，77. 元素分析値（C29H33ClO5として） 計算値(%)Ｃ；70.08，Ｈ；6.69，Cl；7.13 実測値(%)Ｃ；70.23，Ｈ；6.76，Cl；6.98 なお、本化合物は文献未載の新規物質である。 実施例 15 6α−メチルプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 実施例５で得た6α−メチルプレドニゾロン
17α，21−エチルオルトプロピオネート46mgを乾
燥したジメチルホルムアミド３mlに溶かしアルゴ
ン気流中で、85〜87℃に加熱撹拌する。これにク
ロロギ酸ベンジル220mg（30〜35％のトルエン溶
液）を一度に加え、その温度で30分撹拌する。次
いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニル添加
後の反応液処理と同様の処理を行うと、標記化合
物26mg（収率56.7％）が得られた。 この化合物の物性および各スペクトルデータ
は、実施例５で得られたものと全てにおいて一致
した。 上記と同様の操作により、ジメチルホルムアミ
ド３ml中で6α−メチルプレドニゾロン17α，21−
エチルオルトプロピオネート46mgおよび、各種ク
ロロギ酸エステルを用いて反応を行わせた。その
結果を次表に実施例16〜18として記す。
【表】
これらの実施例16〜18で得られた6α−メチル
プレドニゾロン17α−プロピオネート21−クロリ
ドの物性および各スペクトルデータは、実施例５
で得られたものとそれぞれ一致した。 実施例 19 ハイドロコルチゾン17α−プロピオネート21−
クロリドの製造 ハイドロコルチゾン1.09ｇをジメチルホルムア
ミド３mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオ
ネート1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mg
を加え、アルゴン気流中で83℃で１時間加熱撹拌
する。次いで実施例１における最初のアルゴン気
流中での反応後の反応液処理と同様の処理を行う
と、ハイドロコルチゾン17α，21−エチルオルト
プロピオネートが無色針状晶として1.21ｇ（収率
89.9％）得られた。 m.p.186.0〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3420，1715，1650. MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１），446（M+），401. 次に、このハイドロコルチゾン17α，21−エチ
ルオルトプロピネート134mgを乾燥ジメチルホル
ムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で80〜83
℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
94mgの乾燥ジメチルホルムアミド0.5ml溶液を一
気に加え、この温度で30分間撹拌する。次いで実
施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応
液処理と同様の処理を行うと、ハイドロコルチゾ
ン17α−プロピオネート21−クロリド91mg（収率
69.3％が得られた。 m.p.239.5〜241.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645. MSdirect 30eVｍ／ｅ：438（M+＋２），437，436（M+）
，
418，401，380，362，345，327，326，286，
267，163，121，105，57（ベースピーク）． 実施例 20 ハイドロコルチゾン17α−ブチレート21−クロ
リドの製造 実施例19に記載した方法に従い、ハイドロコル
チゾン362mgをメチルオルトブチレート296mgとを
反応せしめると、ハイドロコルチゾン17α，21−
メチルオルトブチレートが無色針状晶として390
mg（収率87.3％）得られた。 m.p.186.0〜188.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１），446（M+），401. 次いで、この化合物100mgを乾燥したジメチル
ホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で85
〜88℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエ
ニル70mgを一度に加え、この温度で30分間撹拌す
る。次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニ
ル添加後の反応液処理と同様の処理を行うと、ハ
イドロコルチゾン17α−ブチレート21−クロリド
68mg（収率67.5％）が得られた。 m.p.194.0〜197.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：452（M+＋２），451，450（M+）
，
432，415. 実施例 21 ハイドロコルチゾン17α−ベンゾエート21−ク
ロリドの製造 実施例19に記載した方法に従い、ハイドロコル
チゾン362mgをメチルオルトベンゾエート364mgと
を反応せしめると、ハイドロコルチゾン17α，21
−メチルオルトベンゾエートが無色針状晶として
381mg（収率71.4％）得られた。 m.p.210.0〜212.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：481（M+＋１），480（M+），449. 次いで、この化合物240mgを乾燥したジメチル
ホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で85
℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
156mgを一度に加え、この温度で30分間撹拌する。
次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニル添
加後の反応液処理と同様の処理を行うと、ハイド
ロコルチゾン17α−ベンゾエート21−クロリド
125mg（収率51.7％）が得られた。 m.p.229.0〜231.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋２），485，484（M+）
，
449. 実施例 22 プレドニゾロン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 プレドニゾロン1.08ｇをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で、80〜83℃で１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１における最初のアルゴ
ン気流中での反応後の反応液処理と同様の処理に
より、プレドニゾロン17α，21−エチルオルトプ
ロピオネートを無色針状晶として1.24ｇ（収率
93.1％）得られた。 m.p.187.5〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3390，1718，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：445（M+＋１），444（M+），427
，
416，399，381，324，297，147，121，57（ベ
ースピーク）． 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlにク
ロロギ酸フエニル94mgを加え、アルゴン気流中で
80〜84℃にて加熱撹拌を１分間行う。この混合液
に上記プレドニゾロン17α，21−エチルトプロピ
オネート133mgを一度に加え、そのまま30分間加
熱撹拌した。次いで、実施例１におけるクロロギ
酸フエニル添加後の反応液処理と同様に処理する
と、プレドニゾロン17α−プロピオネート21−ク
ロリドが無色針状晶として107mg（収率82.3％）
得られた。 m.p.224.5〜226.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645. MSdirect 30eVｍ／ｅ：436（M+＋２），435，434（M+）
，
416，399，360，325，284，265，223，161，
135，121，57（ベースピーク）． 実施例 23 プレドニゾロン17α−バレレート21−クロリド
の製造 実施例22に記載した方法に準じ、プレドニゾロ
ン360mgとメチルオルトバレレート324mgとを反応
させると、プレドニゾロン17α，21−メチルオル
トバレレートが無色針状晶として396mg（収率
85.9％）得られた。 m.p.159.0〜161.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：459（M+＋１），458（M+），427. 次に、この化合物230mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で82〜
85℃に加熱撹拌する。次いで、これにクロロギ酸
ベンジル550mg（30〜35％のトルエン溶液）を一
度に加え、そのまま30分間撹拌する。次に、実施
例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応液
処理と同様の処理すると、プレドニゾロン17α−
バレレート21−クロリド157mg（収率67.5％）が
得られた。 m.p.193.5〜196.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：464（M+＋２），463，462（M+）
，
427. 実施例 24 デキサメサゾン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 デキサメサゾン1.18ｇをジメチルホルムアミド
３mlに溶かし、これに、エチルオルトプロピオネ
ート1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを
加え、アルゴン気流中で77〜88℃にて１時間加熱
撹拌する。次いで、実施例１における最初のアル
ゴン気流中での反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、デキサメサゾン17α，21−エチルオル
トプロピオネート1.21ｇ（収率84.7％）が無色針
状晶として得られた。 m.p.217.5〜219.5℃ IRνKBr naxcm-1：3300，1720，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１），476（M+），448
，
431，374，329，236，187，159，135，121，
57（ベースピーク）． 次に、この化合物143mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で78〜
83℃に加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
94mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌す
る。次いで反応液を室温に戻し、これに酢酸エチ
ル80ml、10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30ml
を加えよく振盪する。酢酸エチル層を分取し、水
30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。過後、液を濃縮することによつて得
られた粗生成物をシリカゲル（ワコーゲルＣ−
200）カラムクロマトグラフイー（溶媒：ジクロ
ロメタン）により精製すると、デキサメサゾン
17α−プロピオネート21−クロリド88mg（収率
62.9％）が得られた。 m.p.243.0〜244.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3270，1730，1720，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２），467，466（M+）
，
456，410，372，313，295，187，135，121，
57（ベースピーク）． 実施例 25 ベータメサゾン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 ベータメサゾン590mgをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト530mgおよびｐ−トルエンスルホン酸13mgを加
え、アルゴン気流中で83〜86℃にて１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１における最初のアルゴ
ン気流中での反応後の反応処理と同様の処理を行
うと、ベータメサゾン17α，21−エチルオルトプ
ロピオネートが無色針状晶として582mg（収率
81.4％）得られた。 m.p.210.0〜211.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１），476（M+），448
，
431，374，329，318，304，236，187，159，
147，135，121，57（ベースピーク）． 次に、この化合物143mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で75〜
80℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニ
ル94mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌す
る。次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニ
ル添加後の反応液処理と同様の処理を行うと、ベ
ータメサゾン17α−プロピオネート21−クロリド
が無色針状晶として71mg（収率50.8％）得られ
た。 m.p.194.0〜196.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２），467，466（M+）
，
446，411，410，389，333，315，313，187，
135，121，57. 実施例 26 ベクロメサゾン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 ベクロメサゾン327mg、エチルオルトプロピオ
ネートおよびｐ−トルエンスルホン酸14mgをジメ
チルホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中
で75〜80℃にて１時間加熱撹拌する。次いで、実
施例１における最初のアルゴン気流中での反応後
の反応液処理と同様の処理するとベクロメサゾン
17α，21−エチルオルトプロピオネートが無色針
状晶として331mg（収率84.0％）得られた。 m.p.146.0〜147.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3340，1715，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：448（M+＋２−OEt），446（M+−
OEt），410，396，359，331（ベースピーク），
313，298，247. 次に、この化合物148mgを乾燥ジメチルホルム
アミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で81〜82℃
に加熱撹拌する。次に、この溶液にクロロギ酸フ
エニル94mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹
拌する。その後、実施例１におけるクロロギ酸フ
エニル添加後の反応液処理と同様に処理すると、
ベクロメサゾン17α−プロピオネート21−クロリ
ド49mg（収率33.8％）が得られた。 m.p.229.0〜230.5℃ IRνKBr naxcm-1：3460，1730，1720，1660. MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋４），485，484（M+＋
２），483，482（M+），446（M+−HCl），372，
358，331，295，277，187，147，135，121，
91，57（ベースピーク）． 実施例 27 17α−プロパノイルオキシ−21−クロロ−４−
プレグネン−３，20−ジオンの製造 17α，21−ジヒドロキシ−４−プレグネン−
３，20−ジオン1.04ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを加え
アルゴン気流中で、80℃にて１時間加熱撹拌す
る。次に、実施例１における最初のアルゴン気流
中での反応後の反応液処理と同様の処理を行う
と、４−プレグネン−３，20−ジオン17α，21−
エチルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.14ｇ（収率88.4％）得られた。 m.p.180.5〜182.5℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1658. MSdirect 30eVｍ／ｅ：431（M+＋１），430（M+），402
，
385，328，283，227，124，119，103，93，
57（ベースピーク）． 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlにク
ロロギ酸フエニル94mgを加えアルゴン気流中で81
〜83℃にて加熱撹拌し、これに４−プレグネン−
３，20−ジオン17α，21エチルオルトプロピオネ
ート129mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌す
る。次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニ
ル添加後の反応液処理と同様の処理を行い、得ら
れた粗生成物をエーテル−ヘキサンより再結晶す
ると、17α−プロパノイルオキシ−21−クロロ−
４−プレグネン−３，20−ジオン106mg（収率
84.1％）が得られた。 m.p.177.5〜178.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1725，1715，1660. MSdirect 30eVｍ／ｅ：422（M+＋２），421，420（M+）
，
385，371，364，346，329，297，244，147，
121，105，57（ベースピーク）． なお、本化合物は文献未載の新規化合物であ
る。 実施例 28 プレドニゾン17α−プロピオネート21−クロリ
ドの製法 プレドニゾン1.08ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で78〜80℃にて１時間30分に
わたり、加熱撹拌する。次いで、実施例１におけ
る最初のアルゴン気流中での反応後の反応液処理
と同様の処理を行うと、プレドニゾン17α，21−
エチルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.22ｇ（収率91.7％）得られた。 m.p.188.5〜191.0℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1698，1658. MSdirect 30eVｍ／ｅ：443（M+＋１），442（M+），414
，
397，368，295，255，242，197，147，121，
57（ベースピーク）． 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlにク
ロロギ酸フエニル94mgを加えアルゴン気流中、82
℃にて加熱撹拌し、これにプレドニゾン17α，21
−エチルオルトプロピオネート133mgを一度に加
え、そのまま30分間撹拌を行う。次いで、実施例
１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応液処
理と同様に処理を行うと、プレドニゾン17α−プ
ロピオネート21−クロリド94mg（収率72.3％）が
得られた。 この化合物は非晶質であり明瞭な融点を示さな
かつた。 バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1730，1725，1700，1660. MSdirect 30eVｍ／ｅ：434（M+＋２），433，432（M+）
，
397，376，358，299，281，255，161，131，
121，57（ベースピーク）． 実施例 29 6α，9α−ジフルオロプレドニゾロン17α−プロ
ピオネート21−クロリドの製造 6α，9α−ジフルオロプレドニゾロン396mg、メ
チルオルトプロピオネート268mgおよびｐ−トル
エンスルホン酸17mgをジメチルホルムアミド４ml
に溶かし、アルゴン気流中で85〜90℃にて１時間
加熱撹拌する。次いで、実施例１における最初の
アルゴン気流中での反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、6α，9α−ジフルオロプレドニゾ
ロン17α，21−メチルオルトプロピオネートが無
色針状晶として382mg（収率81.9％）得られた。 m.p.186.0〜189.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：467（M+＋１），466（M+），435. 次に、この化合物233mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で83℃
にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
156mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌し、次
に、実施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後
の反応液処理と同様の処理を行うと、6α，9α−
ジフルオロプレドニゾロン17α−プロピオネート
21−クロリド169mg（収率71.9％）が得られた。 m.p.228.5〜230.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２），471，470（M+）
，
435. 実施例 30 9α−クロロプレドニゾロン17α−アセテート21
−クロリドの製造 9α−クロロプレドニゾロンとエチルオルトア
セテートから製した9α−クロロプレドニゾロン
17α，21−エチルオルトアセテート232mgを乾燥
したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アルゴ
ン気流中で85℃にて加熱撹拌する。次いでこれに
クロロギ酸フエニル156mgを一度に加え、そのま
ま30分間加熱撹拌し、次いで実施例１におけるク
ロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様の処
理を行うと、9α−クロロプレドニゾロン17α−ア
セテート21−クロリド152mg（収率67.1％）が得
られた。 m.p.221.5〜223.0℃（分解） MSdirect 30eVｍ／ｅ：458（M+＋４），457，456（M+＋
２），455，454（M+），419. 実施例 31 9α−クロロプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 9α−クロロプレドニゾロンとエチルオルトプ
ロピオネートとから製した9α−クロロプレドニ
ゾロン17α，21−エチルオルトプロピオネート
143mgを乾燥したジメチルホルムアミド２mlに溶
かし、アルゴン気流中で80〜82℃にて加熱撹拌す
る。次いでこれにクロロギ酸フエニル94mgを一度
に加え、そのまま30分間加熱撹拌し、次いで、実
施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応
液処理と同様の処理を行うと、9α−クロロプレ
ドニゾロン17α−プロピオネート21−クロリド
104mg（収率73.8％）が得られた。 m.p.230.0〜233.0℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋４），471，470（M+＋
２），469，468（M+），433. 実施例 32 9α−フルオロ−16α−メトキシハイドロコルチ
ゾン17α−アセテート21−クロリドの製造 9α−フルオロ−16α−メトキシハイドロコルチ
ゾンとエチルオルトアセテートとから製した9α
−フルオロ−16α−メトキシハイドロコルチゾン
17α，21−エチオルトアセテート192mgを乾燥し
たジメチルホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン
気流中で83℃にて加熱撹拌する。次いで、これに
クロロギ酸フエニル125mgを一度に加え、そのま
ま10分間加熱撹拌し、次に、実施例１におけるク
ロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様の処
理を行うと、9α−フルオロ−16α−メトキシハイ
ドロコルチゾン17α−アセテート21−クロリド
141mg（収率75.1％）が得られた。 m.p.244.5〜248.5℃（分解） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２），471，470（M+）
，
435. 実施例 33 9α−フルオロ−16α−アセトキシプレドニゾロ
ン17α−プロピオネート21−クロリドの製造 9α−フルオロ−16α−アセトキシプレドニゾロ
ンとエチルオルトプロピオネートとから製した
9α−フルオロ−16α−アセトキシプレドニゾロン
104mgを乾燥したジメチルホルムアミド２mlに溶
かし、アルゴン気流中で83〜86℃にて加熱撹拌す
る。次いで、これにクロロギ酸フエニル63mgを一
度に加え、そのまま20分間加熱撹拌し、次に、実
施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応
液処理と同様の処理を行うと、9α−フルオロ−
16α−アセトキシプレドニゾロン17α−プロピオ
ネート21−クロリド60mg（収率58.4％）が得られ
た。 m.p.286.5〜289.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：512（M+＋２），511，510（M+）
，
475. 実施例 34 11−デヒドロベータメサゾン17α−ブチレート
21−クロリドの製造 11−デヒドロベータメサゾンとメチルオルトブ
チレートとから製した11−デヒドロベータメサゾ
ン17α，21−メチルオルトブチレート142mgを乾
燥したジメチルホルムアミド２mlに溶かし、アル
ゴン気流中で85〜88℃にて加熱撹拌する。次い
で、これにクロロギ酸フエニル94mgを一度に加
え、そのまま30分間加熱撹拌し、次に、実施例１
におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応液処理
と同様の処理を行うと、11−デヒドロベータメサ
ゾン17α−ブチレート21−クロリド96mg（収率
66.7％）が得られた。 この化合物は明瞭な融点を示さなかつた。 （参考m.p.88.0〜99.5℃） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：480（M+＋２），479，478（M+）
，
443.
プレドニゾロン17α−プロピオネート21−クロリ
ドの物性および各スペクトルデータは、実施例５
で得られたものとそれぞれ一致した。 実施例 19 ハイドロコルチゾン17α−プロピオネート21−
クロリドの製造 ハイドロコルチゾン1.09ｇをジメチルホルムア
ミド３mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオ
ネート1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mg
を加え、アルゴン気流中で83℃で１時間加熱撹拌
する。次いで実施例１における最初のアルゴン気
流中での反応後の反応液処理と同様の処理を行う
と、ハイドロコルチゾン17α，21−エチルオルト
プロピオネートが無色針状晶として1.21ｇ（収率
89.9％）得られた。 m.p.186.0〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3420，1715，1650. MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１），446（M+），401. 次に、このハイドロコルチゾン17α，21−エチ
ルオルトプロピネート134mgを乾燥ジメチルホル
ムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で80〜83
℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
94mgの乾燥ジメチルホルムアミド0.5ml溶液を一
気に加え、この温度で30分間撹拌する。次いで実
施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応
液処理と同様の処理を行うと、ハイドロコルチゾ
ン17α−プロピオネート21−クロリド91mg（収率
69.3％が得られた。 m.p.239.5〜241.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645. MSdirect 30eVｍ／ｅ：438（M+＋２），437，436（M+）
，
418，401，380，362，345，327，326，286，
267，163，121，105，57（ベースピーク）． 実施例 20 ハイドロコルチゾン17α−ブチレート21−クロ
リドの製造 実施例19に記載した方法に従い、ハイドロコル
チゾン362mgをメチルオルトブチレート296mgとを
反応せしめると、ハイドロコルチゾン17α，21−
メチルオルトブチレートが無色針状晶として390
mg（収率87.3％）得られた。 m.p.186.0〜188.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：447（M+＋１），446（M+），401. 次いで、この化合物100mgを乾燥したジメチル
ホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で85
〜88℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエ
ニル70mgを一度に加え、この温度で30分間撹拌す
る。次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニ
ル添加後の反応液処理と同様の処理を行うと、ハ
イドロコルチゾン17α−ブチレート21−クロリド
68mg（収率67.5％）が得られた。 m.p.194.0〜197.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：452（M+＋２），451，450（M+）
，
432，415. 実施例 21 ハイドロコルチゾン17α−ベンゾエート21−ク
ロリドの製造 実施例19に記載した方法に従い、ハイドロコル
チゾン362mgをメチルオルトベンゾエート364mgと
を反応せしめると、ハイドロコルチゾン17α，21
−メチルオルトベンゾエートが無色針状晶として
381mg（収率71.4％）得られた。 m.p.210.0〜212.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：481（M+＋１），480（M+），449. 次いで、この化合物240mgを乾燥したジメチル
ホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で85
℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
156mgを一度に加え、この温度で30分間撹拌する。
次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニル添
加後の反応液処理と同様の処理を行うと、ハイド
ロコルチゾン17α−ベンゾエート21−クロリド
125mg（収率51.7％）が得られた。 m.p.229.0〜231.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋２），485，484（M+）
，
449. 実施例 22 プレドニゾロン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 プレドニゾロン1.08ｇをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で、80〜83℃で１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１における最初のアルゴ
ン気流中での反応後の反応液処理と同様の処理に
より、プレドニゾロン17α，21−エチルオルトプ
ロピオネートを無色針状晶として1.24ｇ（収率
93.1％）得られた。 m.p.187.5〜189.5℃ IRνKBr naxcm-1：3390，1718，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：445（M+＋１），444（M+），427
，
416，399，381，324，297，147，121，57（ベ
ースピーク）． 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlにク
ロロギ酸フエニル94mgを加え、アルゴン気流中で
80〜84℃にて加熱撹拌を１分間行う。この混合液
に上記プレドニゾロン17α，21−エチルトプロピ
オネート133mgを一度に加え、そのまま30分間加
熱撹拌した。次いで、実施例１におけるクロロギ
酸フエニル添加後の反応液処理と同様に処理する
と、プレドニゾロン17α−プロピオネート21−ク
ロリドが無色針状晶として107mg（収率82.3％）
得られた。 m.p.224.5〜226.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3360，1725，1715，1645. MSdirect 30eVｍ／ｅ：436（M+＋２），435，434（M+）
，
416，399，360，325，284，265，223，161，
135，121，57（ベースピーク）． 実施例 23 プレドニゾロン17α−バレレート21−クロリド
の製造 実施例22に記載した方法に準じ、プレドニゾロ
ン360mgとメチルオルトバレレート324mgとを反応
させると、プレドニゾロン17α，21−メチルオル
トバレレートが無色針状晶として396mg（収率
85.9％）得られた。 m.p.159.0〜161.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：459（M+＋１），458（M+），427. 次に、この化合物230mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で82〜
85℃に加熱撹拌する。次いで、これにクロロギ酸
ベンジル550mg（30〜35％のトルエン溶液）を一
度に加え、そのまま30分間撹拌する。次に、実施
例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応液
処理と同様の処理すると、プレドニゾロン17α−
バレレート21−クロリド157mg（収率67.5％）が
得られた。 m.p.193.5〜196.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：464（M+＋２），463，462（M+）
，
427. 実施例 24 デキサメサゾン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 デキサメサゾン1.18ｇをジメチルホルムアミド
３mlに溶かし、これに、エチルオルトプロピオネ
ート1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを
加え、アルゴン気流中で77〜88℃にて１時間加熱
撹拌する。次いで、実施例１における最初のアル
ゴン気流中での反応後の反応液処理と同様の処理
を行うと、デキサメサゾン17α，21−エチルオル
トプロピオネート1.21ｇ（収率84.7％）が無色針
状晶として得られた。 m.p.217.5〜219.5℃ IRνKBr naxcm-1：3300，1720，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１），476（M+），448
，
431，374，329，236，187，159，135，121，
57（ベースピーク）． 次に、この化合物143mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で78〜
83℃に加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
94mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌す
る。次いで反応液を室温に戻し、これに酢酸エチ
ル80ml、10％炭酸ナトリウム0.5mlおよび水30ml
を加えよく振盪する。酢酸エチル層を分取し、水
30mlで２回洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。過後、液を濃縮することによつて得
られた粗生成物をシリカゲル（ワコーゲルＣ−
200）カラムクロマトグラフイー（溶媒：ジクロ
ロメタン）により精製すると、デキサメサゾン
17α−プロピオネート21−クロリド88mg（収率
62.9％）が得られた。 m.p.243.0〜244.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3270，1730，1720，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２），467，466（M+）
，
456，410，372，313，295，187，135，121，
57（ベースピーク）． 実施例 25 ベータメサゾン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 ベータメサゾン590mgをジメチルホルムアミド
４mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネー
ト530mgおよびｐ−トルエンスルホン酸13mgを加
え、アルゴン気流中で83〜86℃にて１時間加熱撹
拌する。次いで、実施例１における最初のアルゴ
ン気流中での反応後の反応処理と同様の処理を行
うと、ベータメサゾン17α，21−エチルオルトプ
ロピオネートが無色針状晶として582mg（収率
81.4％）得られた。 m.p.210.0〜211.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：477（M+＋１），476（M+），448
，
431，374，329，318，304，236，187，159，
147，135，121，57（ベースピーク）． 次に、この化合物143mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で75〜
80℃にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニ
ル94mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹拌す
る。次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニ
ル添加後の反応液処理と同様の処理を行うと、ベ
ータメサゾン17α−プロピオネート21−クロリド
が無色針状晶として71mg（収率50.8％）得られ
た。 m.p.194.0〜196.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：468（M+＋２），467，466（M+）
，
446，411，410，389，333，315，313，187，
135，121，57. 実施例 26 ベクロメサゾン17α−プロピオネート21−クロ
リドの製造 ベクロメサゾン327mg、エチルオルトプロピオ
ネートおよびｐ−トルエンスルホン酸14mgをジメ
チルホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中
で75〜80℃にて１時間加熱撹拌する。次いで、実
施例１における最初のアルゴン気流中での反応後
の反応液処理と同様の処理するとベクロメサゾン
17α，21−エチルオルトプロピオネートが無色針
状晶として331mg（収率84.0％）得られた。 m.p.146.0〜147.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：3340，1715，1655. MSdirect 30eVｍ／ｅ：448（M+＋２−OEt），446（M+−
OEt），410，396，359，331（ベースピーク），
313，298，247. 次に、この化合物148mgを乾燥ジメチルホルム
アミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で81〜82℃
に加熱撹拌する。次に、この溶液にクロロギ酸フ
エニル94mgを一度に加え、そのまま30分間加熱撹
拌する。その後、実施例１におけるクロロギ酸フ
エニル添加後の反応液処理と同様に処理すると、
ベクロメサゾン17α−プロピオネート21−クロリ
ド49mg（収率33.8％）が得られた。 m.p.229.0〜230.5℃ IRνKBr naxcm-1：3460，1730，1720，1660. MSdirect 30eVｍ／ｅ：486（M+＋４），485，484（M+＋
２），483，482（M+），446（M+−HCl），372，
358，331，295，277，187，147，135，121，
91，57（ベースピーク）． 実施例 27 17α−プロパノイルオキシ−21−クロロ−４−
プレグネン−３，20−ジオンの製造 17α，21−ジヒドロキシ−４−プレグネン−
３，20−ジオン1.04ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを加え
アルゴン気流中で、80℃にて１時間加熱撹拌す
る。次に、実施例１における最初のアルゴン気流
中での反応後の反応液処理と同様の処理を行う
と、４−プレグネン−３，20−ジオン17α，21−
エチルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.14ｇ（収率88.4％）得られた。 m.p.180.5〜182.5℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1658. MSdirect 30eVｍ／ｅ：431（M+＋１），430（M+），402
，
385，328，283，227，124，119，103，93，
57（ベースピーク）． 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlにク
ロロギ酸フエニル94mgを加えアルゴン気流中で81
〜83℃にて加熱撹拌し、これに４−プレグネン−
３，20−ジオン17α，21エチルオルトプロピオネ
ート129mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌す
る。次いで、実施例１におけるクロロギ酸フエニ
ル添加後の反応液処理と同様の処理を行い、得ら
れた粗生成物をエーテル−ヘキサンより再結晶す
ると、17α−プロパノイルオキシ−21−クロロ−
４−プレグネン−３，20−ジオン106mg（収率
84.1％）が得られた。 m.p.177.5〜178.5℃ バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1725，1715，1660. MSdirect 30eVｍ／ｅ：422（M+＋２），421，420（M+）
，
385，371，364，346，329，297，244，147，
121，105，57（ベースピーク）． なお、本化合物は文献未載の新規化合物であ
る。 実施例 28 プレドニゾン17α−プロピオネート21−クロリ
ドの製法 プレドニゾン1.08ｇをジメチルホルムアミド４
mlに溶かし、これにエチルオルトプロピオネート
1.06ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸26mgを加
え、アルゴン気流中で78〜80℃にて１時間30分に
わたり、加熱撹拌する。次いで、実施例１におけ
る最初のアルゴン気流中での反応後の反応液処理
と同様の処理を行うと、プレドニゾン17α，21−
エチルオルトプロピオネートが無色針状晶として
1.22ｇ（収率91.7％）得られた。 m.p.188.5〜191.0℃ IRνKBr naxcm-1：1723，1698，1658. MSdirect 30eVｍ／ｅ：443（M+＋１），442（M+），414
，
397，368，295，255，242，197，147，121，
57（ベースピーク）． 次に、乾燥したジメチルホルムアミド２mlにク
ロロギ酸フエニル94mgを加えアルゴン気流中、82
℃にて加熱撹拌し、これにプレドニゾン17α，21
−エチルオルトプロピオネート133mgを一度に加
え、そのまま30分間撹拌を行う。次いで、実施例
１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応液処
理と同様に処理を行うと、プレドニゾン17α−プ
ロピオネート21−クロリド94mg（収率72.3％）が
得られた。 この化合物は非晶質であり明瞭な融点を示さな
かつた。 バイルシユタイン反応：陽性 IRνKBr naxcm-1：1730，1725，1700，1660. MSdirect 30eVｍ／ｅ：434（M+＋２），433，432（M+）
，
397，376，358，299，281，255，161，131，
121，57（ベースピーク）． 実施例 29 6α，9α−ジフルオロプレドニゾロン17α−プロ
ピオネート21−クロリドの製造 6α，9α−ジフルオロプレドニゾロン396mg、メ
チルオルトプロピオネート268mgおよびｐ−トル
エンスルホン酸17mgをジメチルホルムアミド４ml
に溶かし、アルゴン気流中で85〜90℃にて１時間
加熱撹拌する。次いで、実施例１における最初の
アルゴン気流中での反応後の反応液処理と同様の
処理を行うと、6α，9α−ジフルオロプレドニゾ
ロン17α，21−メチルオルトプロピオネートが無
色針状晶として382mg（収率81.9％）得られた。 m.p.186.0〜189.5℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：467（M+＋１），466（M+），435. 次に、この化合物233mgを乾燥したジメチルホ
ルムアミド２mlに溶かし、アルゴン気流中で83℃
にて加熱撹拌する。これにクロロギ酸フエニル
156mgを一度に加え、そのまま30分間撹拌し、次
に、実施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後
の反応液処理と同様の処理を行うと、6α，9α−
ジフルオロプレドニゾロン17α−プロピオネート
21−クロリド169mg（収率71.9％）が得られた。 m.p.228.5〜230.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２），471，470（M+）
，
435. 実施例 30 9α−クロロプレドニゾロン17α−アセテート21
−クロリドの製造 9α−クロロプレドニゾロンとエチルオルトア
セテートから製した9α−クロロプレドニゾロン
17α，21−エチルオルトアセテート232mgを乾燥
したジメチルホルムアミド３mlに溶かし、アルゴ
ン気流中で85℃にて加熱撹拌する。次いでこれに
クロロギ酸フエニル156mgを一度に加え、そのま
ま30分間加熱撹拌し、次いで実施例１におけるク
ロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様の処
理を行うと、9α−クロロプレドニゾロン17α−ア
セテート21−クロリド152mg（収率67.1％）が得
られた。 m.p.221.5〜223.0℃（分解） MSdirect 30eVｍ／ｅ：458（M+＋４），457，456（M+＋
２），455，454（M+），419. 実施例 31 9α−クロロプレドニゾロン17α−プロピオネー
ト21−クロリドの製造 9α−クロロプレドニゾロンとエチルオルトプ
ロピオネートとから製した9α−クロロプレドニ
ゾロン17α，21−エチルオルトプロピオネート
143mgを乾燥したジメチルホルムアミド２mlに溶
かし、アルゴン気流中で80〜82℃にて加熱撹拌す
る。次いでこれにクロロギ酸フエニル94mgを一度
に加え、そのまま30分間加熱撹拌し、次いで、実
施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応
液処理と同様の処理を行うと、9α−クロロプレ
ドニゾロン17α−プロピオネート21−クロリド
104mg（収率73.8％）が得られた。 m.p.230.0〜233.0℃ MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋４），471，470（M+＋
２），469，468（M+），433. 実施例 32 9α−フルオロ−16α−メトキシハイドロコルチ
ゾン17α−アセテート21−クロリドの製造 9α−フルオロ−16α−メトキシハイドロコルチ
ゾンとエチルオルトアセテートとから製した9α
−フルオロ−16α−メトキシハイドロコルチゾン
17α，21−エチオルトアセテート192mgを乾燥し
たジメチルホルムアミド２mlに溶かし、アルゴン
気流中で83℃にて加熱撹拌する。次いで、これに
クロロギ酸フエニル125mgを一度に加え、そのま
ま10分間加熱撹拌し、次に、実施例１におけるク
ロロギ酸フエニル添加後の反応液処理と同様の処
理を行うと、9α−フルオロ−16α−メトキシハイ
ドロコルチゾン17α−アセテート21−クロリド
141mg（収率75.1％）が得られた。 m.p.244.5〜248.5℃（分解） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：472（M+＋２），471，470（M+）
，
435. 実施例 33 9α−フルオロ−16α−アセトキシプレドニゾロ
ン17α−プロピオネート21−クロリドの製造 9α−フルオロ−16α−アセトキシプレドニゾロ
ンとエチルオルトプロピオネートとから製した
9α−フルオロ−16α−アセトキシプレドニゾロン
104mgを乾燥したジメチルホルムアミド２mlに溶
かし、アルゴン気流中で83〜86℃にて加熱撹拌す
る。次いで、これにクロロギ酸フエニル63mgを一
度に加え、そのまま20分間加熱撹拌し、次に、実
施例１におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応
液処理と同様の処理を行うと、9α−フルオロ−
16α−アセトキシプレドニゾロン17α−プロピオ
ネート21−クロリド60mg（収率58.4％）が得られ
た。 m.p.286.5〜289.0℃ バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：512（M+＋２），511，510（M+）
，
475. 実施例 34 11−デヒドロベータメサゾン17α−ブチレート
21−クロリドの製造 11−デヒドロベータメサゾンとメチルオルトブ
チレートとから製した11−デヒドロベータメサゾ
ン17α，21−メチルオルトブチレート142mgを乾
燥したジメチルホルムアミド２mlに溶かし、アル
ゴン気流中で85〜88℃にて加熱撹拌する。次い
で、これにクロロギ酸フエニル94mgを一度に加
え、そのまま30分間加熱撹拌し、次に、実施例１
におけるクロロギ酸フエニル添加後の反応液処理
と同様の処理を行うと、11−デヒドロベータメサ
ゾン17α−ブチレート21−クロリド96mg（収率
66.7％）が得られた。 この化合物は明瞭な融点を示さなかつた。 （参考m.p.88.0〜99.5℃） バイルシユタイン反応：陽性 MSdirect 30eVｍ／ｅ：480（M+＋２），479，478（M+）
，
443.
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1は水
素原子、メチル基またはハロゲン原子であり、
X2は水素原子またはハロゲン原子であり、Ｙは
オキソ基またはβ位のヒドロキシ基あるいはハロ
ゲン原子を示し、Ｚは水素原子であるかあるいは
α配位またはβ配位の低級アルキル基、低級アル
コキシ基もしくは低級アシルオキシ基であり、Ｒ
は置換または非置換の低級アルキル基、アラルキ
ル基もしくはアリール基であり、R′は低級アル
キル基である。）で表わされる17α，21−ジヒド
ロキシ−20−オキソプレグナン系ステロイドの
17α，21−環状オルトエステル化合物をクロロギ
酸エステルと反応させることを特徴とする一般
式、 （式中、ステロイド核Ａ環における１〜２位間
の〓は、単結合または二重結合を示し、X1，X2，
Ｙ，ＺおよびＲは前記の定義を有する）で表わさ
れる20−オキソプレグナン系ステロイド17α−エ
ステル21−クロリド化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21429681A JPS58118600A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | プレグナン系ステロイド１７α−エステル２１−クロリド化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21429681A JPS58118600A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | プレグナン系ステロイド１７α−エステル２１−クロリド化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58118600A JPS58118600A (ja) | 1983-07-14 |
| JPH0123476B2 true JPH0123476B2 (ja) | 1989-05-02 |
Family
ID=16653375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21429681A Granted JPS58118600A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | プレグナン系ステロイド１７α−エステル２１−クロリド化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58118600A (ja) |
-
1981
- 1981-12-29 JP JP21429681A patent/JPS58118600A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58118600A (ja) | 1983-07-14 |
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