JPS5813540B2

JPS5813540B2 - １，２，３，４− テトラヒドロイソキノリンルイノセイゾウホウ

Info

Publication number: JPS5813540B2
Application number: JP511575A
Authority: JP
Inventors: 河内弘務; 岸本禎二; 金田義行
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1975-01-08
Filing date: 1975-01-08
Publication date: 1983-03-14
Also published as: JPS5180867A

Description

【発明の詳細な説明】この発明は一般式（式中，Ｒ３およびＲ４はヒドロキシ基、低級アルコキ
シ基またはアル（低級）アルコキシ基、Ｙは酸残基をそ
れぞれ意味する）で示されるテトラヒドロイソキノリン誘導体またはその
塩類に一般式Ｒ５−ＸＨ（■）（式中、Ｒ５は低級アルキル基で置換されていてもよい
トリアゾリル基、テトラゾリル基、チェニル基、チアジ
アゾリル基、ピリミジニル基，ピリジル基、オキソテ、
トラヒドロフリル基もしくはベンゾチアゾリル基、Ｘは
−Ｏ−または−Ｓ−をそれぞれ意味する）で示される複素環誘導体を作用させて一般式（式中、Ｒ
３，Ｒ４，Ｒ，およびＸは前と同じ意味）で示される１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリン
誘導体またはその塩類を得ることからなる１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法に関するもの
である。

この発明の原料化合物（Ｉ）は、例えば特開昭４９−２
０１８８号公報記載の方法により製造することができる
。

この発明の反応は、テトラヒドロイソキノリン誘導体（
Ｉ）またはその塩類に複素環誘導体（■）を作用させる
ことにより行なわれる。

テトラヒドロイソキノリン誘導体とは前記一般式（Ｉ）
で示され、さらに詳細には同一もしくは異って、ヒドロ
キシ基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ等の低級アルコキシ基またはベンジルオキシ、フエ
ネチルオキシ等のアル（低級）アルコキシ基をＲ３およ
びＲ４として有し、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、
硫酸、アルキル硫酸、トルエンスルホン酸，ベンゼンス
ルホン酸、ジアルキルカルバミン酸等の酸の残活をＹと
して有する化合物を意味する。

また、テトラヒドロイソキノリン誘導体（Ｉ）の塩類と
しては、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸との
塩もしくは酢酸塩、修酸塩，酒石酸塩等の有機酸との塩
が挙げられる。

複素環誘導体とは前記一般式（■）で示され、さらに詳
細には、例えばメチル、エチル、プロピル，イソプロピ
ル，ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル，ヘ
キシル等の低級アルキル基で置換されていてもよいトリ
アヅリル基、テトラゾリル基、チェニル基、チアジアゾ
リル基、ピリミジニル基、ピリジル基．オキソテトラヒ
ドロフリル基もしくはベンゾチアヅリル基をＲ５として
有し、−Ｏ−または−Ｓ−をＸとして有する化合物を意
味する。

この反応は、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ
金属、マグネシウム，カルシウム等のアルカリ土類金属
等のアルカリ性金属の水酸化物、アミド、水素化物、ア
ルコキサイド、炭酸塩，ピリジン等の塩基の存在下に行
なうと有利なことが多い。

この反応は特に溶媒を必要としないが、例えばメタノー
ル，エタノール等の低級アルコール類、エーテル、ベン
ゼン，アセトン，テトラヒドロフラン，ジメチルホルム
アミド、ジオキサン、アセトニトリル，クロロホルム、
塩化エチレン、酢酸エチル、ピリジンまたはその他の反
応に悪影響を与えない一般有機溶媒等の存在下に行なっ
てもよい。

反応温度は限定されず、冷却下、室温、加温、加熱のい
ずれの状態でも行なうことができる。

このようにして得られた１，２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリン誘導体（Ｉ）は必要に応じて、常法により
塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、
修酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩
に導いてもよい。

この発明により得られる１，２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリン誘導体（■）およびその塩類は新規化合物
であって、例えば鎮けい作用、血管拡張作用等を有し、
医薬として有用である。

次にこの発明を実施例により説明する，実施例１１−クロロメチル−６，７−ジベンジルオキシ−１．２
，３．４−テトラヒドロイソキノリンの塩酸塩０．２ｇ
および１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
０．０５９ｇを乾燥ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解
し、窒素気流中、氷冷攪拌下この溶液に５２．９％水素
化ナトリウム０．０５７ｇを加え、同温度で２．５時間
次いで室温で２２時間攪拌する。

反応後、反応液を氷水５０ｍｌに徐々に注入し、生ずる
油分を酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残渣の油分をシ
リカゲル薄層クロマトグラフイー〔展開溶媒（酢酸エチ
ル：メタノール＝１０：１）〕で分離、精製し、得られ
る粉末をエタノールから再結晶すると１−（１−メチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−６，７
ジベンジルオキシ−１，２，３．４−テトラヒドロイ
ソキノリン５ｍｇを得る。

ｍｐ１０６〜１０８℃実施例２ナトリウム０．０１４ｇを乾燥エタノール６ｍｌに溶解
し、この溶液に１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
チオール０．０５１ｇを加え室温で３０分間攪拌する。

これに１−クロロメチル−６，７ジヒドロキシ−１．２
，３．４−テトラヒドロイソキノリンの塩酸塩０．１ｇ
を加え、５０℃で７時間攪拌する。

反応液を濃縮乾固し、残渣をエタノール：メタノール（
１０：１）の混合溶媒で抽出する。

抽出液から溶媒を留去し、残漬をシリカゲル薄層クロマ
トグラフイー〔展開溶媒（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝
４：１：２）〕で分離、精製し、次いで塩酸：エタノー
ルで塩酸塩に導くと１−（１−メチル−１Ｈ−テトラヅ
ール−５−イル）チオメチル−６，７−ジヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの塩酸塩を
得る。

ｍｐ２１５〜２１６℃（分解）。実施例３前記の実施例と同様にして次の化合分合を得る。

（１）１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）チオメチル−６，７−ジメトキシ−１，２，３．４
−テトラヒドロイソキノリン、ｍｐ９６〜９９℃。

（２）Ｌ−（２−ピリミジニル）チオメチル−６，７−
ジヒドロキシ−１，２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン塩酸塩，ｍｐ４０４〜２０５℃（分解）。

（３）１−（５−メチル−４Ｈ−１．２．４−トリアゾ
ール−３−イル）チオメチル−６，７−ジヒドロキシ−
１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩、ｍ
ｐ２２９〜２３１℃。

（４）１−（２−チェニル）チオメチル−６，７−ジヒ
ドロキシ−１，２，３．４−テトラピドロイソキノリン
塩酸塩，ｍｐ１７７〜１７８℃。

（５）１−（５−メチル−１．３．４−チアジアヅール
−２−イル）チオメチル−６，７−ジヒドロキシ−１．
２，３．４−テトラヒドロイソキノリンのジ塩酸塩，ｍ
ｐ１９９〜２０１℃（分解）。

（６）１−（４−ピリジル）オキシメチル−６，７−ジ
ヒドロキシ−１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンのジ塩酸塩，ｍｐ２５０〜２５５℃（分解）。

（７）１−（１，２．５−チアジアゾール−３−イル）
オキシメチル−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３．４
−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩、ｍｐ２５２℃（分
解）。

（８）１−（１，３．４−チアジアゾール２−イル）チ
オメチル−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３．４テト
ラヒドロイソキノリン塩酸塩、ｍｐ２３４℃（分解）。

（９）１−（２−ベンゾチアゾリル）チオメチル−６，
７−ジヒドロキシ−１，２，３．４テトラヒドロイソキ
ノリン塩酸塩．ｍｐ１７０〜１７２℃。

（１０）１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イ
ル）チオメチル−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩、ｍｐ２３６〜２
３９℃（分解）。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、Ｒ３およびＲ４はヒドロキシ基，低級アルコキ
シ基またはアル（低級）アルコキシ基、Ｙは酸残基をそ
れぞれ意味する）で示されるテトラヒドロイソキノリン誘導体またはその
塩類に一般式Ｒ５−ＸＨ（式中、Ｒ５は低級アルキル基で置換されていてもよい
トリアゾリル基、テトラゾリル基、チェニル基，チアジ
アゾリル基，ピリミジニル基，ピリジル基、オキソテト
ラヒドロフリル基もしくはペンゾチアゾリル基、Ｘは−
Ｏ−または−Ｓ−をそれぞれ意味する）で示される複素環誘導体を作用させて一般式（式中、Ｒ
３、Ｒ４，Ｒ５およびＸは前と同じ意味）で示される１，２，３．４−テトラヒドロイゾキノリン
誘導体またはその塩類を得ることを特徴とする１，２，
３．４−テトラヒドロイソキノリン類の製造法。