JPS6045190B2 - ピプラジン誘導体 - Google Patents
ピプラジン誘導体Info
- Publication number
- JPS6045190B2 JPS6045190B2 JP51074057A JP7405776A JPS6045190B2 JP S6045190 B2 JPS6045190 B2 JP S6045190B2 JP 51074057 A JP51074057 A JP 51074057A JP 7405776 A JP7405776 A JP 7405776A JP S6045190 B2 JPS6045190 B2 JP S6045190B2
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- Japan
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- lower alkyl
- pyridyl
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
′−ヘ
Ｙ− Ｂ−″Ｎ■Ｒ１
〔Ｉ〕
式中、
Ａ及びＢ■低級アルキレン基：
Ｒ１■低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ア
リール基、ピリジル基、アルアルキル基、アニル基また
はピリジル低級アルキル基； Ｒ２■水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基ま
たは水酸基；及びＹ＝アミノ基、低級アルキルアミノ基
、アルアルキルアミノ基、水酸基、一般式Ｒ３ＣＯＮＨ
−（式中、Ｒ゜は水素原子、低級アルキル基、アリール
基またはピリジル基）で示される基または一般式ア℃０
０−（Ｒ゜は前記と同義）で示される基Ｊで示される新
規なピペラジン誘導体及びその塩に関する。
リール基、ピリジル基、アルアルキル基、アニル基また
はピリジル低級アルキル基； Ｒ２■水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基ま
たは水酸基；及びＹ＝アミノ基、低級アルキルアミノ基
、アルアルキルアミノ基、水酸基、一般式Ｒ３ＣＯＮＨ
−（式中、Ｒ゜は水素原子、低級アルキル基、アリール
基またはピリジル基）で示される基または一般式ア℃０
０−（Ｒ゜は前記と同義）で示される基Ｊで示される新
規なピペラジン誘導体及びその塩に関する。
上記の各信号の定義をより具体的に説明すると、低級ア
ルキレン基とはメチレン、エチレン、プロピレン、トリ
メチレン、エチリデンなどを、低級アルキルとはメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどを、ヒ
ドロキシ低級アルキル基とはヒドロキシメチル、ヒドロ
キシエチル、ヒドロキシプロピルなどを、ハロゲン原子
とは塩素、臭素、フッ素などを、アリール基とはハロゲ
ン原子（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同義）
、低級アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシなど）、トリフルオロメチル基などを置換基
として、任意の組合せで１個ないし複数個有しまたは有
さないフェニル基を、ピリジル基とは２−、３−または
４−ピリジル基を、アルアルキル基とはベンジル、フェ
ネチルなどを、ピリジル低級アルキルとは２−、３一ま
たは４−ピリジルメチル、２−、３−または４−ピリジ
ルエチルなどを、低級アルキルアミノとは、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミとはベンゼン環にハロ
ゲン原子（前記と同義）を有しまたは有しないベンジル
アミアミノなどを、それぞれ示す。
ルキレン基とはメチレン、エチレン、プロピレン、トリ
メチレン、エチリデンなどを、低級アルキルとはメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどを、ヒ
ドロキシ低級アルキル基とはヒドロキシメチル、ヒドロ
キシエチル、ヒドロキシプロピルなどを、ハロゲン原子
とは塩素、臭素、フッ素などを、アリール基とはハロゲ
ン原子（前記と同義）、低級アルキル基（前記と同義）
、低級アルコキシ基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシなど）、トリフルオロメチル基などを置換基
として、任意の組合せで１個ないし複数個有しまたは有
さないフェニル基を、ピリジル基とは２−、３−または
４−ピリジル基を、アルアルキル基とはベンジル、フェ
ネチルなどを、ピリジル低級アルキルとは２−、３一ま
たは４−ピリジルメチル、２−、３−または４−ピリジ
ルエチルなどを、低級アルキルアミノとは、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミとはベンゼン環にハロ
ゲン原子（前記と同義）を有しまたは有しないベンジル
アミアミノなどを、それぞれ示す。
本発明によれば一般式〔１〕のピペラジン誘導体は次の
方法によつて製造される。
方法によつて製造される。
（ａ） 一般式
〔式中Ｚは低級アルキレン基（前記と同義）、他の記号
は前記と同義〕で表わされる化合物を還元反応に付すこ
とにより得られる。
は前記と同義〕で表わされる化合物を還元反応に付すこ
とにより得られる。
上記化合物〔■〕のカルボニル基をメチレン基まで還元
する方法には、（１）亜鉛アマルガムと５塩酸による還
元、（Ｉｉ）ジチオアセタールとなし、ニッケルで脱硫
的に還元、（Ｉｉｉ）ヒドラゾンとなし、塩基の存在下
に還元する方法などが一般的に知られているが、反応処
理上取扱が容易であるヒドラゾンとなし、塩基の存在下
に還元する・方法が好適である。
する方法には、（１）亜鉛アマルガムと５塩酸による還
元、（Ｉｉ）ジチオアセタールとなし、ニッケルで脱硫
的に還元、（Ｉｉｉ）ヒドラゾンとなし、塩基の存在下
に還元する方法などが一般的に知られているが、反応処
理上取扱が容易であるヒドラゾンとなし、塩基の存在下
に還元する・方法が好適である。
即ち、一般式〔■〕の化合物とヒドラジン水和物を例え
ば第一級ブタノール中で加熱還流下に反応させると、一
般式〔式中、各記号は前記と同義〕で示されるヒドラゾ
ン誘導体が得られる。
ば第一級ブタノール中で加熱還流下に反応させると、一
般式〔式中、各記号は前記と同義〕で示されるヒドラゾ
ン誘導体が得られる。
この一般式〔■〕の化合物を例えばトルエン溶媒中、カ
リウム第三級ブチレートの存在下１０〜２叫間加熱還流
することにより、あるいはジエチレングリコール、トリ
エチレングリコールなどの溶媒中、苛性カリの存在下１
５０〜２００℃に保つことによソー般式〔１〕の化合物
が得られる。更には、一般式〔■〕の化合物とヒドラジ
ン水和物と苛性カリとをジエチレングリコール（または
トリエチレングリコール）溶媒中同時に加え反応させる
ことによつても得られる。グリコール中苛性カリを用い
る反応の場合、一般式〔■〕において、Ｙがアシル誘導
体〔Ｒ３ＣＯＮＨ−、Ｒ３ＣＯＯ一（Ｒ３は前記と同義
）〕の基を有する化合物〔■〕からは一般式〔式中、Ｘ
はアミノ基または水酸基を、他の各記号は前記と同義〕
で示される脱アシル化合物が得られることが多い。
リウム第三級ブチレートの存在下１０〜２叫間加熱還流
することにより、あるいはジエチレングリコール、トリ
エチレングリコールなどの溶媒中、苛性カリの存在下１
５０〜２００℃に保つことによソー般式〔１〕の化合物
が得られる。更には、一般式〔■〕の化合物とヒドラジ
ン水和物と苛性カリとをジエチレングリコール（または
トリエチレングリコール）溶媒中同時に加え反応させる
ことによつても得られる。グリコール中苛性カリを用い
る反応の場合、一般式〔■〕において、Ｙがアシル誘導
体〔Ｒ３ＣＯＮＨ−、Ｒ３ＣＯＯ一（Ｒ３は前記と同義
）〕の基を有する化合物〔■〕からは一般式〔式中、Ｘ
はアミノ基または水酸基を、他の各記号は前記と同義〕
で示される脱アシル化合物が得られることが多い。
Ｊ） 一般式〔１〕において、Ｙがアシル誘導体で示さ
れる化合物を製造するために、一般式〔■〕で示される
化合物を適当な脱酸剤、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジンなど、あるいは炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
の存在下、反応を阻害しない溶媒、例えばベンゼン、ト
ルエン、クロロホルム、テトラハイドロフランなどの溶
媒中で、アシル化剤、例えば無水酢酸、アセチルクロラ
イド、ベンゾイルクロライド、ニコチン酸クロライドを
作用させることにより得られる。
れる化合物を製造するために、一般式〔■〕で示される
化合物を適当な脱酸剤、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジンなど、あるいは炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
の存在下、反応を阻害しない溶媒、例えばベンゼン、ト
ルエン、クロロホルム、テトラハイドロフランなどの溶
媒中で、アシル化剤、例えば無水酢酸、アセチルクロラ
イド、ベンゾイルクロライド、ニコチン酸クロライドを
作用させることにより得られる。
−） 一般式〔１〕において、Ｙが低級アルキルアミノ
基またはアルアルキルアミノ基で示される化合物を製造
するために、一般式〔■〕において、ｘがアミノ基であ
る化合物と一般式〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または
異つて低級アルキル基（前記と同義）、アルアルキル基
（前記と同義）またはアリール基（前記と同義）を示し
、Ｒ４、Ｒ５の一方が水素原子でもよい〕で示される化
合物とを反応させて得られるイミノ化合物を還元するこ
とにより（この還元反応は、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムなど水素化金属錯化合物で処理することにより行な
われる）、または一般式〔１〕において、Ｙがアシル誘
導体である化合物を、例えばリチウムアルミニウムハイ
ドライドで還元することにより得られる。
基またはアルアルキルアミノ基で示される化合物を製造
するために、一般式〔■〕において、ｘがアミノ基であ
る化合物と一般式〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または
異つて低級アルキル基（前記と同義）、アルアルキル基
（前記と同義）またはアリール基（前記と同義）を示し
、Ｒ４、Ｒ５の一方が水素原子でもよい〕で示される化
合物とを反応させて得られるイミノ化合物を還元するこ
とにより（この還元反応は、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムなど水素化金属錯化合物で処理することにより行な
われる）、または一般式〔１〕において、Ｙがアシル誘
導体である化合物を、例えばリチウムアルミニウムハイ
ドライドで還元することにより得られる。
上記方法で得られた一般式〔１〕の化合物は常法により
酸付加塩にすることが出来る。
酸付加塩にすることが出来る。
酸付加塩を形成するための塩としては、例えば塩酸、硫
酸、臭化水素域、あるいはフマール酸、マレイン酸、ク
エン酸などから適宜選択することが出来る。一般式〔１
〕の化合物及びその酸付加塩は鎮痛作用、消炎作用、斗
争抑制作用、抗アボモルヒネ作用、降圧作用、末梢血管
拡張作用などの薬理作用を有し、消炎・鎮痛剤、抗精神
剤、抗不安剤、血圧降下剤などの医薬として、およびそ
れらの合成中間体として有用である。
酸、臭化水素域、あるいはフマール酸、マレイン酸、ク
エン酸などから適宜選択することが出来る。一般式〔１
〕の化合物及びその酸付加塩は鎮痛作用、消炎作用、斗
争抑制作用、抗アボモルヒネ作用、降圧作用、末梢血管
拡張作用などの薬理作用を有し、消炎・鎮痛剤、抗精神
剤、抗不安剤、血圧降下剤などの医薬として、およびそ
れらの合成中間体として有用である。
次に本発明を実施例を挙げて具体的に説明する。
実施例１
４−（４−アセチルアミノメチルフエナシルー１−（２
−メトキシフェニル）ピペラジン３１．５ｙ１ヒドラジ
ンヒドラート１０ｍＬをｎ−ブタノール２００ｅ中に加
え、６時間加熱還流する。
−メトキシフェニル）ピペラジン３１．５ｙ１ヒドラジ
ンヒドラート１０ｍＬをｎ−ブタノール２００ｅ中に加
え、６時間加熱還流する。
放冷後、氷水中に注ぎ込み、析出する結晶を？取、水洗
後乾燥すると、粗製のヒドラゾン３３．７ｙが得られる
。このヒドラゾン３３．７Ｖと苛性力１月０ｙをジエチ
レングリコール１００ｍ１中に加え、１８０〜２００℃
に２時間加熱する。冷後、反応液に水を加えて生ずる油
状物をクロロホルム２００ｍ１で抽出、水洗し、無水炭
酸カリウムで脱水乾燥し、減圧下に濃縮して油状物を冷
却すると晶化する。これをイソプロピルエーテルから再
結晶すると無色鱗片状晶である融点８７〜８９℃の４−
〔２−（４−アミノメチルフェニル）エチル〕−１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジン１９．０ｙが得られ
る。実施例２ ４−〔２−（４−アミノメチルフェニル）エチル〕−１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン６．６Ｖ１ニコ
チン酸クロライド・塩酸塩４．０ｙ１トリエチルアミン
８ｍ１をクロロホルム１００ｍ１中に加え、２時間加熱
還流する。
後乾燥すると、粗製のヒドラゾン３３．７ｙが得られる
。このヒドラゾン３３．７Ｖと苛性力１月０ｙをジエチ
レングリコール１００ｍ１中に加え、１８０〜２００℃
に２時間加熱する。冷後、反応液に水を加えて生ずる油
状物をクロロホルム２００ｍ１で抽出、水洗し、無水炭
酸カリウムで脱水乾燥し、減圧下に濃縮して油状物を冷
却すると晶化する。これをイソプロピルエーテルから再
結晶すると無色鱗片状晶である融点８７〜８９℃の４−
〔２−（４−アミノメチルフェニル）エチル〕−１−（
２−メトキシフェニル）ピペラジン１９．０ｙが得られ
る。実施例２ ４−〔２−（４−アミノメチルフェニル）エチル〕−１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン６．６Ｖ１ニコ
チン酸クロライド・塩酸塩４．０ｙ１トリエチルアミン
８ｍ１をクロロホルム１００ｍ１中に加え、２時間加熱
還流する。
反応液を減圧下に濃縮し、残留物に氷水を加えて放置す
ると晶出してくる。これを■取、水洗後、ベンゼン−イ
ソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶すると無色針状
晶である融点１２６℃の４−〔２−（４−ニコチノイル
アミノメチルフエニル）エチル〕−１−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン４．２ｙが得られる。実施例３４
−〔２−（４−アミノメチルフェニル）エチル〕−１−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン４．０ｑ．．Ｐ−
フルオロベンズアルデヒド１．７ｙをアルコール５０ｍ
Ｌ中に加え、水浴上３扮加熱する。
ると晶出してくる。これを■取、水洗後、ベンゼン−イ
ソプロピルエーテル混合溶媒から再結晶すると無色針状
晶である融点１２６℃の４−〔２−（４−ニコチノイル
アミノメチルフエニル）エチル〕−１−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジン４．２ｙが得られる。実施例３４
−〔２−（４−アミノメチルフェニル）エチル〕−１−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン４．０ｑ．．Ｐ−
フルオロベンズアルデヒド１．７ｙをアルコール５０ｍ
Ｌ中に加え、水浴上３扮加熱する。
次いで、氷冷し、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元
する。減圧下に濃縮し、残留物に水を加え、クロロホル
ム１００ｍｔを用いて抽出、水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧下に溶媒を留去し、残留物に２．５％ＨＣｌ
−イソプロパノールを加えて塩酸塩とする。生じた結晶
をエタノールから再結晶すると無色鱗片状晶である融点
２７７Ｃ（分解）の４−（２−〔４−（４−フルオロベ
ンジルアミノメチル）フェニル〕エチル）−１−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン●２塩酸塩３．８ｙが得
られる。実施例４ ４−（４−アセチルアミノメチルフエナシル）−１−フ
エニルピペラジン２０ｙ１ヒドラジンヒドラート５ｍ１
をｎ−ブタノール２００ｍＬ中に加え、５時間加熱還流
する。
する。減圧下に濃縮し、残留物に水を加え、クロロホル
ム１００ｍｔを用いて抽出、水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧下に溶媒を留去し、残留物に２．５％ＨＣｌ
−イソプロパノールを加えて塩酸塩とする。生じた結晶
をエタノールから再結晶すると無色鱗片状晶である融点
２７７Ｃ（分解）の４−（２−〔４−（４−フルオロベ
ンジルアミノメチル）フェニル〕エチル）−１−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン●２塩酸塩３．８ｙが得
られる。実施例４ ４−（４−アセチルアミノメチルフエナシル）−１−フ
エニルピペラジン２０ｙ１ヒドラジンヒドラート５ｍ１
をｎ−ブタノール２００ｍＬ中に加え、５時間加熱還流
する。
冷後氷水中に注ぎ込み、析出する結晶を沖取、水洗後乾
燥するとヒドラゾン１６ｙが得られる。このヒドラゾン
１０ｆとカリウム第“三級ブトキサイド５ｆ１をトルエ
ン２００ｍＬ中に加え、一夜攪拌還流する。水洗後、減
圧下に濃縮して得られた油状物を冷却し、生じた結晶を
酢酸エチルから再結晶すると無色鱗片状晶である融点１
４５℃の４−〔２−（４−アセチルアミノメチルフェニ
ル）エチル〕−１−フエニルピペラジン２．５ｙが得ら
れる。同様にして以下の化合物が合成できる。
燥するとヒドラゾン１６ｙが得られる。このヒドラゾン
１０ｆとカリウム第“三級ブトキサイド５ｆ１をトルエ
ン２００ｍＬ中に加え、一夜攪拌還流する。水洗後、減
圧下に濃縮して得られた油状物を冷却し、生じた結晶を
酢酸エチルから再結晶すると無色鱗片状晶である融点１
４５℃の４−〔２−（４−アセチルアミノメチルフェニ
ル）エチル〕−１−フエニルピペラジン２．５ｙが得ら
れる。同様にして以下の化合物が合成できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＡ、Ｂは低級アルキレン基を、Ｒ＾１は低級ア
ルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アリール基、ピ
リジル基、アルアルキル基、テニル基またはピリジル低
級アルキル基を、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子、ア
ミノ基、ニトロ基または水酸基を、Ｙはアミノ基、低級
アルキルアミノ基、アルアルキルアミノ基、水酸基、一
般式Ｒ＾３ＣＯＮＨ−（式中、Ｒ＾３は水素原子、低級
アルキル基、アリール基またはピリジル基で示される基
または一般式Ｒ＾３ＣＯＯ−（式中、Ｒ＾３は前記と同
義）で示される基を示す。 〕で示されるピペラジン誘導体及びその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51074057A JPS6045190B2 (ja) | 1976-06-22 | 1976-06-22 | ピプラジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51074057A JPS6045190B2 (ja) | 1976-06-22 | 1976-06-22 | ピプラジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52156879A JPS52156879A (en) | 1977-12-27 |
| JPS6045190B2 true JPS6045190B2 (ja) | 1985-10-08 |
Family
ID=13536169
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51074057A Expired JPS6045190B2 (ja) | 1976-06-22 | 1976-06-22 | ピプラジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6045190B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100342947B1 (ko) * | 1997-04-30 | 2002-08-22 | 주식회사 엘지씨아이 | 제초활성 아릴피페라진아미드 유도체 |
| ATE293603T1 (de) * | 1997-10-14 | 2005-05-15 | Mitsubishi Pharma Corp | Piperazin-verbindungen und ihre medizinische verwendung |
-
1976
- 1976-06-22 JP JP51074057A patent/JPS6045190B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52156879A (en) | 1977-12-27 |
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