JPS58152875A - ２−アルキル−４−（２−アミノエチル）チオモルホリン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式ｒＩ）で表わされる２−アルキル−
４−（２−了ミノエチル）チオモルホリン化合物および
その塩に関するもので套る。

式中Ｒは直鎖アルキル基を示し、その炭素数は３〜１７
個でおる。ま友Ｒ３は低級アルキル基を示す。尚低級ア
ルキル基とは炭素数１〜４個の直鎖あるいは分枝のもの
をいう。塩としては塩酸塩畳の無機塩および＃酸塩、マ
レイン酸塩尋の有機蒙塩をいう。

本発明化合物は、冠血管拡張、血小板凝集抑制作用、抗
不整脈作用、抗消化性潰瘍作用蜂を示し。

医薬品として期待される。

以下に本発明化合物の一般的製法を述べる〇一般式〔口
〕で表わされるｍ−ハロゲノ（好壕しくはブロモ）脂Ｕ
Ｊ酸エステルＪＩＩｌを、システア建ン塩酸塩と反応さ
せ、一般式Ｃ厘〕で表わされる化食物とし、〔臘〕を水
素化リチウムアル１ニウム、ジボラン郷の還元剤で還元
して、一般式（１）で表わされる化合物を得ＬｏさらＫ
　（ＩＦ）を２−ジアルキル了にノエチルクロライド塩
酸塩と＃＆通す為ことにより１本発明化合物を得た。

〔■〕　　　　　　　　　　　　　　　〔思〕次に実施
例によって本発明化合物の製造例を示す０ 実施ｅｔ＋ｉ。

２−ｊｆルー４−（２−シエチルアイノエチル）チオモ
ルホリンの製造 （イ）　ｎ−カブ０ン酸５．００　ｆ　（０，０４３モ
ｈ　）ＫチオニルクロライドフＪ７　ｆ　（０，０６５
モル）を加え、ｓＯ分間加熱還流する。過剰のチオニル
クａツイドを減圧留去したのち、臭素７．４３ｐ（０，
０４６モル）を加え、８０℃にて１６時間撹拌する。反
応溶液を水冷下エタノールで希釈し、減圧下エタノール
を留去する。α−フａモカプロン酸エチルニスナルを黄
色油状物質とし−［９，２０ｙ（収率９６１１）を得え
。

ＩＲＪ／ｌｓ−”：２９５０，２９２０．２８６０．１
７２Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．８Ｇ−２，３０（９Ｈ
、ｍ）。

１．３９　（３Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．ＯＨｍ　）　、　３
．７５−４．４０（ＩＨ、ｍ　）　、　３．９６　（２
Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７．ＯＨｉ　）。

（ロ）上記α−ブロモカプロン酸エチルエステル５、ｏ
ｏｏ　ｆ　（０，０２２％ル）　、　シｘテアｉｙ塩酸
塩２．８Ｏｆ！　（０，０２５モル）、炭酸カリウム３
．１Ｏｆ　（０，０２２−ｖ−ル）をエタ／−に２０ｍ
１Ｋ加え、１２時間加熱量流する。エタノールを留去し
九のち１反応液を水で希釈しクロ關ホルムで抽出。抽出
液を水洗しぇのち硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去して２−ブチルチオモルホリン−１−オンを無色油
状物質として３．１７　ｆ　（収率８２−）を得た。

ＩＲｙａｓ−’：１６５０（−ＮＨＣＯ−）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、）Ｊ：０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６，ＯＨｍ）
ｅｌ、１０−２．００　（６Ｈ、ｔｍ　）　、２．’ｌ
０−３．００　（２Ｍ。

ｍ）、３．０５−３．７０（３Ｈ，ｍ）。

Ｇ＝１　　上記２−ブチルチオモルホリン−３−オン３
．１７ｙ（０，０１８３モル）水素化リチウムアル（ニ
ウム１．３９９　（０，０３６６モル）を乾燥、エーテ
ル１００ｊＫ加え２時間加熱還流する。反応液を水冷下
、水で希釈し、エーテル層を分離する。

これを水洗したのち硫績マグネシウムにて乾燥すゐ０溶
媒を留去して、２−ブチルチオモルホリンを黄色油状物
質として２．４０９　（収率８３−）を得た。

ＩＲＪ／（！ＩＩ　　：３２６０．２９１０．２８６０
．１４５０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　Ｊ　：　０．８０
−１．８０　（９Ｈ、ｍ　）　。

２．２０−３．７０　（８Ｈ、ｍ　）　。

に）上記２−ブチルチオモルホリン２．００ｙ（０，０
１２６モル）、β−ジエチルアミノエチルクロライド塩
酸塩２．２７　ｆ　（０，０１３２モル）、炭酸カリウ
ム１．７４９　（０，０１２６モル）をジメチルホルマ
ミド３０ｓｇＺに加え、９０〜１００℃にて１２時間加
熱撹拌する。ジメチルホルマミドを減圧下留去しｆのち
９反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出する。抽出
液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
して得た油状物質をシリカゲルカラムにて分離精側して
、標記化合物を無色油状物質として１．８３ｐ（収率５
ν１を得た。

ＩＲＪ／３−１：２９６０．２９３Ｇ、２８００．１４
６Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　Ｊ　：　１．００　（６Ｈ、ｔ
　、Ｊ−＝６．０Ｈｚ）。

０．８０−１．８０（９Ｈ，ｍ）、２．５０（４Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．１０−３．２０（ＩＩＨ，ｍ）
−これを２塩酸塩としてエタノ〒ル：エーテルから再結
晶して融点１７３−１８０℃の無色針状晶０．９９　ｆ
　（収率２４ｓ）を得た。

零素分析値Ｃ，４Ｈ，，ＣＩ、ＮＩＳ　（分子量３３１
．４０として） 計ｘ値　Ｃ：”）０．７４．Ｈ：９．７３．Ｎ：８．４
１１実測値Ｃ：５０．６０．Ｈ：９．５０．Ｎ：８．１
８実施例２゜ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−へ＊シルチオ
モルホリンの製造 ０）実施例１におけるｎ−カプロン酸の代わりにｎ−カ
グリル酸２５．０Ｏｆ！　（０，１７３モル）を使用し
た以外実施例１（イ）と同様にして、エチルａ−プｐモ
オクタネートを黄色油状物質として４３．５０ｙ（収率
１００％）を得た。

ＩＲｖｃｓ　　、２９２Ｇ、２９５０．１７３Ｇ、１２
４０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　Ｊ　：　０．９０　（３
Ｈ、ｔ　、　Ｊ”　４．Ｑｉ（ｚ）　。

１．１２−２．１５（８Ｈ，ｍ）、１．２９（３Ｈ，ｔ
。

Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　、　４．１９　（１Ｈ、ｔ　、　
Ｊ＝６．０Ｈｚ　）。

２．２４　（２Ｈ、ｑ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）。

←）上記エチルα−プロモオクテー）３８，６０ｙ（０
，１５４モル）を実施例１（ロ）と同様に処理して２−
へキシルチオモルホリン−３−オンヲ黄色油状物質とし
て２８．１８ｙ（収率９１％）を得た。

ＩＲ＆国　：１６５Ｇ（−ＮＨＣＯ−）ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、）Ｊ：０．８０−１．１０（３Ｈ，ｔ　。

Ｊ＝４．０Ｈｍ）、１．１０−１．６０＜ＩＧＨ，ｒｎ
）。

２．７０−３．００　（２Ｈ、ｍ　）　、　３．２８−
３．７６（３Ｈ。

ｍ）、７．１０（ＩＨ，ｂ、ａ　）。

２８−００７　（０，１３９モル）を実施例１ｆ→と同
様に処理して、２−へキシルチオモルホリンを無色油状
物質として２１．５９Ｆ（収率８３−）を得九。

ＩＲｖ備　、３２５０．２９１０．２８５０．１４５Ｇ
。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　ａ　：　０．７０−１．０１　
（３Ｈ、ｔ　、Ｊ　−４，０Ｈｚ　）　、　１．０５−
１．７０　（ＩＯＨ、ｍ）　、　１．ｌｏ（ＩＨ，ｓ）
、２．４０−３．４０（７Ｈ，ｍ）。

に）上記２−へ中シルチオモルホリン２．０Ｏｆ（０，
０１０７モル）とβ−ジメチルアミノエチルクロライド
塩酸塩２．３１９　（０，０１６０モル）を実施例１（
ロ）と同様に処理して標記化合物を油状物質として、２
．２０ｆ＜収率８４−）を褥え０ＩＲｐ−１９２０，ｇ
ｓｓｏ、１４５０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　Ｊ　：　０
．７Ｇ−１，２０（１：ｉＨ、ｍ）　。

２．２６　（６Ｈ、ｓ　）　、　２．００−３．５０（
１１Ｈ，ａｍ）　。

これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点９８−１００℃の無色針状晶０．８０Ｐ（収率
３１−）を得た。

元素分析値Ｃ１４Ｈ３□Ｃ１，Ｎ、Ｓ（分子量３１７．
４０として）計算値Ｃ：５２．９ｇ、ｔ（：１０．１６
．Ｎ：８．８３実側値Ｃ：５３．１０．Ｈ：１０．００
．Ｎ：８．６６実施例３゜ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ヘキフルチオ
モルホリンの製造 ２−へキシルチオ毛ルホリン２．００ｙ（０，０１，０
６毫ル）、β−ジエチル了ミノエチルクロライド°塩鐵
塩２．０２　ｐ　（０，０１１７モル）を用い、実施ｆ
ｌＪ　１に）と同様に一処理して標記化合物を黄色油状
物質として２．１４９　（収率７（１）を得たＯＩＲν
儂−’：２９２０．２８５０．２８００．１４５Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　Ｊ　：　Ｏ−７０１，５０（１
３Ｈ＝　ｍ　）　−１，０６（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈ
ｚ）、２．１０−３．２５（ＩＩＨ，ｍ）、２．６０（
４Ｈ，、ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点１９７−２０１’Ｃの無色針状晶として１．４
０　？　（収率３）Ｓ）を得た。

元素分析値Ｃ１＆ＨＨＩＣ１２凡Ｓ（分子量３５９．６
１として）計算値　Ｃ：５３．４４．Ｈ：１０，０９．
Ｎニア、７・実−（値Ｃ：５３．Ｌ３　、Ｈ：９．９９
　、　Ｎニア、５０実施例４゜ ４−（２−シ（ソブロピルアミノエチル）−２−へキシ
ルチオモルホリンの製造 ２−へキシルチオモルホリン２．０Ｏｆ（０，０１０６
モル）、β−ジイソプロピル了ミノエチルクロッイド塩
酸塩２．３５０９　（０，０１１７モル）を用い。

実施例１に）と同様に処理して標記化合物を黄色油状物
質として２．８８　？　（収率８８−）を得た。

ＩＲｖｃｓ−’：２９５０．２９２Ｇ、２８５０．２８
００゜１４５＆。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．７Ｇ−１，６０（１３
１１，ｍｕ）　。

１．００（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｉ）、２．１０−
３．３０（１３Ｈ，ｍ）。

これｔ２塩酸塩及してエタノール；エーテルから再結晶
して融点１８０−１８４℃の無色プリズム晶２．１５１
！　（収率５２−）を得え。

元素分析値Ｃ１晶。ＣＩ、Ｎ、８（分子量３８７．５１
として）計算値Ｃ：５５．７９．Ｈ：ＩＧ、４０．Ｎ：
丁、２ｓ実測値Ｃ：５５，５０．Ｈ：９．９８．Ｎニア
、００実施例５゜ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−へブチルチオ
モルホリンの製造 ０）　ノナノイルクロライド２５．００９　（０，１４
２モル）Ｋ臭素２７．１６９　（０，１７０モル）を加
え８０℃にて１６時間撹拌する。この反応混合物會氷冷
下エタノールで希釈し、減圧下エタノールヲ貿去すゐ。

エチルα−ブロモノナネートを黄色油状物質として３７
．５２ｙ（収率１００チ）を得た。

ＩＲν（至）　：２９３０，２８５０．１７３５．１２
４５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　Ｊ　：０，７０−１．６
０　（１５Ｈ、ｍ）　。

１．２６　（３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　、　１．８０
−２．２５（２Ｈ，ｍ）、４．１５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６
．０Ｈｚ）。

４．２１　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　−（
ロ）上記のエデルα−プロモノナネー）３７．５２ｙ（
０，１４２モル）を用い、実施例１（ロ）と同様に処理
して２−へブチルチオモルホリン−３−オンを無色油状
物質として３０．００ｙ（収４９８チ）を得た。

ＩＲＪ／国−１：　１６４５　（−ＮＨＣＯ−）ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、）ａ：０．７０−１．７０（１５Ｈ，ｍ）
。

２．７０−３．００　（２Ｈ、ｍ　）　、　３．２５−
３．８０　（３Ｈ。

ｍ）、７．５０（ＩＨ，ｂ、ｍ）。

（ハ）上記２−へブチルチオモルホリン−３−オン２５
．０Ｏｆ　（０−１１６モル）ｔ−用い実施ｆ１１１（
ハ）と則様に処理して、２−へブチルチオモルホリンを
無色油状物質として１８．６０ｐ（収率８０チ）を得喪
。

ＩＲｙｃｓ＋　　、３２５０．２９３Ｇ、２８６０．１
４６Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．６０（１５Ｈ
，ｍ）。

２．００　（ＩＨ、ｓ　）　、　２．４０−３．７０（
７Ｈ、ｍ）。

（ロ）上記２−へブチルチオモルホリン２．０　Ｏｆ（
０，００９９モル）を用い、実施例１に）と同様に処理
して標記化合物を無色油状物質として１．７０２（収率
５７−）を得え。

ＩＲＪ／ｃｍ−”：２９９０．２９５０．２８８Ｇ、２
８２０゜１４８０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｉ：０．７０−１．６０（１５Ｈ
，ｍ）。

ｔ、ｏｏ　（６Ｈ、ｔ　、Ｊ−６−５Ｈｚ　）　、　２
．１０−３．２０（ＩＩＨ，ｍ）、２．５２（４）（、
ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

これを２塩酸塩として、エタノール；エーテルから再結
西して、融点１８２−１８９℃の無色針状晶として０．
９６　、ｆ　（収率２６％）を得た。

元素分析値Ｃ１，Ｈｌ、Ｃｌ２Ｎ、Ｓ　（分子量３７３
．４８として）計算ＩＩ　Ｃ：５４．６？、Ｈ：１０．
２６．Ｎニア、５０実−ｊ値　Ｃ：５４．３７．Ｈ：１
０．００．Ｎニア、’３９実施例６゜ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−オクチルチオ
モルホリンの製造 ０）　実施例５（イ）におけるノナノイルクロライド°
の代わりにカプリルクロライド°２５．０　Ｏｆ！　（
０，１３１モル）を用い、同様に処理してエチルα−ブ
ロモデカネートを黄色油状物質として３５．００　ｆ（
定量的）を得たＯ ＩＲνｅｘａ−”　：２９２０．２８５０．１７３０．
１２５０１１４０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０−８０−２．１５（１７
Ｈ，ｍ）　。

１．３１　（３Ｈ、ｔ　、、Ｊ”７．０）１ｓ　）　、
　４．１７　（ＩＨ。

ｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　）　、　４．２４　（２Ｈ、ｑ
　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）・ （ロ）上記エチルα−ブロモデカネート３５．００Ｆ（
０，１３１モル）を用い、実施例１←）と同様に処理し
て２−オクチルチオモルホリン−３−オンを黄色油状物
質として２９．６０ｐ（収率９８９６）を得た。

ＩＲＪ／　ｃツ閣１−１　二　１６６０（−ＮＨＣＯ−
）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　Ｊ　：０．７０−１．６０　
（１７Ｈ、ｍ）　、。

２．７０−３．００　（２Ｈ、ｍ　）　、　３．２８−
３．８０　（ＳＲ。

ｍ）、７．１０（ＩＨ，ｂ、ａ）。

（ハ）上記２−オクチルチオモルホリン−３−オン２９
．６０　ｆ　（０，１２９七ｋ）を用い、実施ｍ１ｅ３
と同１１に処理して２−オクチルチオモルホリンを無色
油状物質として１９．６８ｐ（収率１・９６）を得喪Ｏ ＩＲｙ　ｃｓ　　：　２９２０．２８６０．１４ＩＯ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．７０−１．６０（１７
Ｈ，鵬）。

２．００（ＩＨ，ｓ）、２．４５−Ｌ９０（）Ｈ，ｍ）
。

に）上記で得え２−オタテルテオモルネ９；／１．５０
ｐ（０，００６９モル）を実施例１（ハ）と同様に処理
して標記化合物を無色油状物質として１．５６　ｆ　（
収率７８−）を得友。

ＩＲｖｃｓ　　：２９２０．２８５０，１４５０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．６０（１７Ｈ，ｍ
）。

２．２０（６Ｈ，ｓ）、２．４６（４Ｈ，思）、２．１
０−３．２０（７Ｈ，ｍ）− これを２塩酸塩としてエタノールニエーテルから再結晶
して融点２４１−２４５℃の無色針状晶を０．９６０ｙ
（収率３８−）を得た〇 元素分析値Ｃ１１Ｈ４゜Ｃｌ２Ｎ、Ｓ（分子量３８７．
８２として）計算ｆｌ　　Ｃ：５３．４６．Ｈ：１０．
１０．Ｎニア、７９実測値Ｃ：　５３．４Ｇ　、Ｈ：　
９．９８　、Ｎ　：　７．４９貴施例７゜ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−オクチルチオ
モルホリンの製造 実施例３における２−へキシルチオモルホリンの代わり
に２−オクチルチオモルホリン２．００ｙ（０，００９
３モル）を用い、同様に処理して標記化合物を無色油状
物質と１．て１．８７ｙ（収率６４−）ＩＲｋａｍ−’
：２９６０，２９３０．２８５０．２８００゜１４６０
゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．００（３Ｈ，
ｍ）。

１．０２　（６Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　、　１
．２６　（１４Ｈ。

ｂ、ｇ　）、２．００−３．７０（ＩＩＨ、ｔｏ）、２
．６５（４Ｈ、ｑ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）。

これを２１［ａ！塩としてエタノール：エーテルから再
結晶して融点１６７−１７０’Ｃの無色針状晶を１．２
２　ｆ　（収率３４％）を得友。

元素分析値Ｃ１，）（４゜ＣＩ、Ｎ、Ｓ　（分子量３ｇ
７．８１Ｌ、？）計算値Ｃ：５５．７５　、Ｈ：９．８
８　、Ｎ：　７．２１実側値Ｃ：５５．６０．Ｈ：９．
６０．Ｎニア、００実施例８゜ ４−（２−ジイソプロピルアンノエｆｋ’）−２−オク
チルチオモルホリンの製造 実施例４における２−へキシルチオ毫ル本すン紀化合物
を無色油状物質として２．１６　ｆ　（収率−０−）を
得た。

ＩＲν儂　：２９５０．２９１０，２８５０．２７９０
゜１４７０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）Ｊ：０．８０−１．６０（１７Ｈ
，ｍ）。

１．０２（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．１０−
３．３０（１３Ｈ，ｍ）− これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点１７５−１７８℃の無色針状晶を０．６８　ｆ
　（収率１６−）を得た。

元素分析値Ｃ２ｏＨ４４Ｃ１８Ｎ２Ｓ（分子量４１５．
５６として）４算（ｉ［Ｃ：５７．８０．Ｈ：１０．６
７、Ｎ：６．７４実測値Ｃ：５７．５０　、Ｈ：１０．
２９　、Ｎ：６．４９実施例９゜ ４−（２−’／エチルアミノエチル）−２−ノニルチオ
モルホリンの製造 ０）　実施例５（イ）におけるノナノイルクロライドの
代りにウンデカノイルクロライド　９．４１　ｆ（０，
０４６０モル）を用い、以下同様に処理してエチルα−
ブロモデカネートを黄色油状物質として１３．４７ｙ（
収率１００％）を得た。

ＩＲνｃｓ＋　　　：２９２０．２８５０．１７３０．
１２４！０゜１１４０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：　０．７０−１．１０　（３
Ｈ，ｍ）。

１．３０（１４Ｈ，ｂ、ｓ）、１．３１（３Ｈ，ｔ　、
Ｊ葛７．０Ｈｚ　）、１．８０−２．２０　（２Ｈ、ｍ
）、４．１８（ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝６．ＯＨ篤）、４．２
４（２Ｈ，Ｑ。

Ｊ−７，０Ｈｚ）− 仲）上記エテルα−ブロモデカネート１３．４７９（０
，０４６０モル）を用い、実施例１（ロ）Ｋ従い。

２−ノニルチオモルホリン−３−オンを無色油状物質と
して１１．００Ｐ（収率９ｇ１Ｇ）を得友ＯＩＲνｃｍ
　　、１６５５（ＮＨＣＯ）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：
０．７０−１．１０（３Ｈ，ｍ）。

１．３０（１６Ｈ，ｂ、ｓ）、２．７６−３．００（Ｉ
Ｈ。

ｍ）、３．２’９−３．８０（３Ｈ，ｍ）、７．１５（
ＩＨ。

ｂ、畠）。

ｅ→　上記２−ノニルチオモルホリン−３−オン４．０
０９　（０，０４５モル）を実施例１（ハ）と同様に処
理して２−ノナニルチオモルホリンを無色油状物質とし
て１０４　ｆ！　（収率６６−）を得え。

Ｉｌｌ傷　：３２５０．１１３０．２Ｂ５５．１４６０
゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．７０−１．０５（３
Ｈ，ｍ）。

１．２５（１６Ｈ，ｍ）、２．３０−３．６５Ｃ８Ｈ，
ｍ）。

に）上記２−ノナニルチオモルホリンｚ、ｏｏｙ（０，
００８７モ羨）を用い、実施例３と同様に処理して標記
化合物を無色油状物質として２．１４ｙ（収率５７１１
）を得良。

ＩＲｈｘ　　、２９６Ｇ、２９３０．２８４０，１４６
０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　Ｊ　：　０．７Ｇ−１０５
（３１、ｍ　）　。

１．００　（６Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　、　１
．２５（１６Ｈ。

ｂ、ｓ　）　、２．１０−３．３０（７Ｈ，ｍ）　、２
．５０（４Ｈ，ｓ）。

これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルから再結晶
して融点１６２−１７０℃の無色針状晶１．１３　ｆ／
　（収率３２囁）を得た。

元素分析値Ｃ，，Ｈ，，ＣＩ、Ｎ、８　（分子量４０．
５４として）計算値Ｃ：５６．８Ｂ、Ｈ：１０．５４．
Ｎ：６．９８実測値Ｃ：５Ｍ、５９．Ｈ：１０．２２．
Ｎ：６．５９実施例１０゜ ４−（雪−ジイソプロピルアにノエチル）−２−ノニル
チオモルホリンの製造 実施例４における２−へキシルチオモルホリンの代り［
２−ノニルチオモルホリン２．０Ｏｆ（０，００８７モ
ル）を用い、同様に処理して標記化合物を無色油状物質
として２．５６　ｆ　（収率８３悌）を得た。

Ｉｌｌ国　−２９５０，２９２０，２８５Ｇ、！８０６
゜１６６５．１４５５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：Ｇ、７Ｇ−１，６０（１９
）１．ｍ）。

１．０２（１２Ｈ，ｄ、Ｊ−６，０Ｈｓ）、２．１０−
３．２６（ＩＩＨ，ｍ）。

これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルから再結晶
して融点１５４−１６５℃の無色針状晶として１，６４
９　（収率４４チ）を得九〇元素分析値Ｃ，１Ｈ４，Ｃ
Ｉ、Ｎ、８　（分子量４２９．５９として）計算値Ｃニ
ー５８．７１　、Ｈ：　１０．７９　、Ｎ　：６．Ｉ＄
１実測値Ｃ：　５８４Ｏ、Ｈ：　１　Ｇ、６＠　、Ｎ　
：・、４Ｇ実施例１１゜ ２−デシル−４−（２−ジメチルアミノエチル）チオモ
ルホリンの製造 ０）　実施例１ｆ）［おけるノナノイルクロライドの代
りにドデカノイルクＥ！ライド２２．０Ｏｆ（０，１０
０６モル）を用い、以下同様に処理してエチルα−ブロ
モドデカネートを黄色油状愉質として３０．７０ｐ（定
量的）を得九〇ＩＲＪ／ａｓｈ−”：２９３０，２８５
０，１７３５，１２５５゜１４５− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　ａ　：　０．７０　１−６０　
（１９Ｈ−ｍ　）　。

１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊｗ７．０Ｈｚ）、１．８５−２
．４０（２Ｈ，ｍ）、４．１７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０
Ｈｚ）。

４．２４　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝’１．ＯＨｘ　）　。

−）　上記エチルーープロモドデカネー）３０．７０ｙ
（０，１００６モル）を用い実施例１（ロ）と同様に処
理して、２−デシルチオモルホリン−３−オンをエーテ
ル：ヘキナンから再結晶して融点５６−５７℃の無色プ
リズム晶として２４．４０ｆ（収率９４饅）を得喪。

ＩＲｓＩｏｗ−’：１６１ｉ０（−ＮＨＣＯ−）ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、）　ｌ　：　０．７０−１．７０　（２１
Ｈ、ｒｎ　）　。

２．７０−３．００　（２Ｈ，ｍ）　、　３．２５−３
．７５　（３Ｈ。

ｍ）、６−８０（ＩＨ，ｂ、ｍ）。

ｔｉ　　上記２−デシルチオモルホリン−３−オン２０
．００　ｆ　（０，０７７７モル）を実施例１　（ｉと
同様に処理して、２−デシルチオモルホリンを無色油状
物質として１４．７６ｐ（収率７８−）を得た。

Ｉｌｌ（Ｉｌｌ−”：３２５０，２９２０，２８５０．
１４５！１゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．．７０−１
．８０（２１Ｈ，ｍ）。

２．４０−３．３５（７Ｈ，ｍ）。

に）上記２−デシルチオモル本リン２．０Ｏｆ（０，０
０８２モル）を用い、実施例１に）と−橡に処理して標
記化合物を無色油状物質として１．２８ｙ（収率４（Ｊ
９６）を得た。

ＩＲＭｍ−１：２９２０，２８５０，１４６Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．６０（２１Ｈ
，醜）。

２．２７（６Ｈ，ａ）、２．１５−３．３０（ＩＩＨ，
ａ＋）−これを２塩酸塩とし、エタノールニエーテルか
ら再結晶して融点１３４−１３５℃の無色プν・　ズム
晶１．０５　Ｐ　（収率３３−）を得九。

元素分析値Ｃ１，Ｈ４゜Ｃ１！Ｎ、８Ｃ分子量３８７．
５１として）計算値Ｃ：５５．７９．Ｈ：１０．４０．
Ｎニア、２３実測値Ｃ：５ｓ、６６、Ｈ：ｔＯ，２０，
Ｎニア、００実施例１２゜ ２−デシル−４−（２−ジエチルアミノエチル）チオモ
ルホリンの製造 実施例３における２−へキシルチオモルホリンの代りに
２−デシルチオモルホリン２．００ｐ（０，００８２モ
ル）を用い、ｔｉｌｌｌｌに処理して標記化合一を無色
油状物質として２．４５０Ｐ（収率８６Ｓ）を得た。

ＩＲＪ／儂　、２９６０，２９２０，２８５０．２８０
０゜１４６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）ａ：０．７０−１．５５（２１Ｈ
，ｍ）。

１．０３（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．１０−３
．２０（１１Ｈ，ｍ）、２．５５（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．
０Ｈｚ）。

これを２塩酸塩としエタノール：エーテルから再結晶し
て融点１９３−１９７℃の無色プリズム晶を０．６００
ｐ（収率１８嘔）を得た。

元素分析値Ｃ２゜Ｈ４４Ｃ１，Ｎ、８　（分子量４１５
．５６として）計算値Ｃ：５７．８１　、Ｈ：　１０．
６７　、Ｎ：６．７４実側値Ｃ：５７．８０．Ｈ：１０
．６２．Ｎニア、０１実施例１３゜ ２−デシル−４−（２−ジイソプロピルア建ノエチル）
チオモルホリンの製造 実施例４における２−へキシルチオモルホリンの代りに
２−デシルチオモルホリンｘ、ｏｏｐ（０，００８２モ
ル）を用い、以下同様に処理して。

標記化合物を無色油状物質として２．９０９　（収率９
５−）を得た。

ＩＲＩ国　、２９６０．２９３０．２８５Ｇ、鵞８００
゜１４６Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）ａ：０．７０−１．６０（２１Ｈ
，ｍ）。

１．０１（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．１０−
３．２５（１３Ｈ，ｍ）。

これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルから再結晶
して融点＝１７６−１７８℃の無色プリズム晶として２
．３３　Ｐ　（収率６８ｓ）を得た。

元素分析値ＣｎＨ＋ｓｃｌ＊凡Ｓ（分子量４４３．４Ｎ
ｌとして）計算値Ｃ：５９．５７．Ｈ：１Ｇ、９１．Ｎ
：Ｌ３１実欄値Ｃ：５８．９９．Ｈ：１０．５Ｇ、Ｎ１
．０１夾施例１４゜ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ウンデシルチ
オモルホリンの製造 ０）実施例１＜４）Ｋおけるｎ−カプロン酸の代部にト
リデカンｆｌＲ２０，０Ｏｆ　（０，０９３３％ル）　
を用い、以下同様に処理してエチルα−ブロモトリデカ
ネートを黄色油状物質として２９．９７ｙ（収率１００
％）を得え。

ＩＲＩｔｅｍｓ　　、２９３Ｇ、２８５０．１７３０，
１２６０゜１１５＆。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．７０−１．０５（３Ｈ
，ｎｘ）。

１．２９（１８Ｈ，ｂ、ｓ）、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．０Ｈｚ　）　、　１．８０−２．３０（２Ｈ、ｍ
）　、４．１７（ＩＨ，ｔ、Ｊ−”６．０Ｈｚ）、４．
２２（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

（ロ）　上記エチルα−ブロモトリデカネート２９．９
７９　（０，０９３３モル）を用い、実施例１（ロ）と
同様に処理して２−ウンデシルチオモルホリン−３−オ
ンを無色油状物質として２４．６６Ｆ（収率９７饅）を
得た。

ＩＲＩし１０１区−に　１６６０（−ＮＨＣＯ−）ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．７０−１．１０（ＢＨ，ｍ
）。

１．２８（２０Ｈ，ｂ、畠）、２．７０−３．００（Ｂ
Ｈ。

ｍ）、３．２５−３．７１（３Ｈ，ｍ）、７．１６（Ｉ
Ｈ。

ｂ、ｓ）。

（ハ）上記２−ウンデシルチオモルホリン−３−オン２
０．０Ｏｆ！　（０，０７３４モル）を用い実施例１（
ハ）と同様に処理」７て、２−ウンデシルチオモルホリ
ンを無色油状物質として１７．２１ｐ（収率９１−）を
得た。

ＩＲＩ（至）−”：２２５０．２９２０，２８５０．１
４ＩＯ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．１０（３Ｈ，
ｍ）。

１．２７（２０Ｈ，ｂ、ａ）、１．８５（ＩＨ，ｂ、ｓ
）。

２．３０−３．４５（７Ｈ，ｍ）。

に）上記２−ウンデシルチオモルホリン２．００　ＰＣ
ｏ、００７７モ））を用い、実施例３と同様ＫＪｌａ理
して標記化合物を無色油状物質として１．７３２（収率
６３１６）を得友０ ＩＲＪ／備−”：２９６０，２９３Ｇ、２８５０．２８
００゜１４６Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．７５−１．１０（３Ｈ
、ｍ）。

１．０６　（６Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）、１．２
５　（２０Ｈ。

ｂ、ｓ）、２．１０−３．２０（１５ｆ（、ｍ）。

これを２塩酸塩として、エタノール：エーテルから再結
晶して融点１７５−１８３℃の無色プリズム晶として０
−６５０９　（収率７０％）を得た。

元素分析値Ｃ２□Ｈ，，ＣＩ、Ｎ、Ｓ　（分子量４２９
．５９として）計算値　Ｃ：５８．７２．Ｈ：１０．７
９．Ｎ：６．５２実測値Ｃ：５８．５５．Ｈ：１０．６
８．Ｎ：６．５０実施例１５゜ ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−ウンデ
シルチオモルホリンの製造 実施例４における２−へキシルチオモルホリンの代ＩＣ
２−ウンデシルチオモルホリン２．０　Ｏｆ（０，００
７７モル）を用い、同様に処理し標記化合物を無色油状
物質として２．５４９　（収率８６−）を４４１友Ｏ ＩＲ＆’ｌ！Ｉｔ　　、２９６Ｇ、２９２０．２８５０
，２８００゜１４６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）−二０．７０−１．６０（２３Ｈ
，ｍ）。

（１３Ｈ，ｍ）。

これを塩酸塩としてエタノール：エーテルから△ 再結晶して融点１６２−１６８℃の無色プリズム晶を１
．２１９　（収率３４％）を得た。

元素分析値Ｃ０鴇。ＣＩ、Ｎ２５（分子量４５７−６　
ｉとして）計算値　Ｃ：６０．３６　、）ｉ：　１１．
０１　、Ｎ：　６．１　！実測値Ｃ二６０．１２．Ｈ：
１Ｇ、９８．Ｎ：Ｌ９１実施例１６゜ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−ドデシルチオ
モルホリンの製造 （１）実施例５（イ）におけるノナノイルクロライドの
代りにテトラデカノイルクロッイド２６．００９（９，
１０５３モル）を用い、同様に処理してエチルグーブロ
モテトラデカネートを黄色油状物質として３５．３０ｐ
Ｃ！量的）を得たＯＩＲ＆　（！１１−”：２９２０．
２８５０．１７３５．１２５＆。

１１６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）Ｊ　：０．７０−１．６０　（２
３Ｈ，ｍ）。

１．３１　（３Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）、１．８
０−２．４０（２Ｈ，ｍ）、４．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ”
６．０Ｈｚ）。

４．２５　（２Ｈ、ｑ　、’Ｊ＝７．０Ｈｚ　）。

←）上記エチルσ−プロ′モデカネー）３５．３０ｙ（
０，１０５３モル）を用い、実施例１（ロ）と同様に処
理して２−ドデシルチオモルホリン−３−オンを得、こ
れをエーテル：ヘキサンから再結晶して融点６ｇ−６９
℃の無色プリズム晶として３０．３０ｙ（収率１００　
％　）を得た。

ＩＲＪ／ａｌｌ　、１６５５（−ＮＨＣＯ）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩｓ）Ｉ：０．７０−１，００（３Ｈ，ｍ）。

１．２６　（２２Ｈ、ｂ−ｍ　）　、　２．７０−３．
０Ｇ　（２１、ｍ）。

３．２０−３．８０（３Ｈ，ｍ）、６．５５（ＩＨ，ｂ
、Ｉ）。

（ハ）　Ｆ紀２−ドデシルチオモルホリン２０．０Ｏｙ
（０，０７０モル）を用い、実施例１（ハ）と同様に処
理して２−ドデシルチオモルホリンを無色油状物質とし
て１６．８０ｐ（収率８８−）を得た。

ＩＲｙａｐ　　、３２０Ｇ、２９１０．２８４Ｇ、１４
６０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　Ｊ　：　０．７０−１．
００　（３Ｈ、ｍ　）　。

１．２５（２２１，ｂ、ｓ）、２．２０（ＩＨ，ｓ）。

Ｌ４５−３−７５（７Ｈ，ｍ）。

に）上記で得た２−ドデシルチオモルホリｙ２．ｏ。

ｙ（０，００７４モル）を用い、実施例２に）と同様に
処理して標記化合物を無色油状物質として１．３２　？
　（収率７４％）を得た。

ＩＲ＃＋１．２９３０．２８５０．１４５＆。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）−：０．７０−１．６０（２５Ｈ
，ｍ）。

２．２３（６Ｈ，ｓＩ）、２．０１−３．２５（ＩＩＨ
，ｍ）。

これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点１３７−１４０”Ｃの無色針状晶を１．００　
ｆ　（収率３３−）をｌＩ九〇元素分析値Ｃ，、Ｈ，４
ＣＩ、Ｎ、Ｓ　（分子量４１！１．５６として）計算値
Ｃ：５７．８１．Ｈ：ｌＧ、６？、Ｎ１．？４実槻値Ｃ
：５７．６０．Ｈ：１Ｇ、４！、Ｎ：ｆＪＯ実施例１７
゜ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−ドデシルチオ
モルホリンの製造 実施例３にお行る２−へキシルチオモルホリンの代りに
２−ドデシルチオモルホリン２．００　ＦＣｏ、００７
４モル）を用い、同様に処理して標記化合物を無色油状
物質として２．３Ｏｆ（収率フッＳ）を得た。

ＩＲＪ／ｌｘ−”：２９６０．２９３０．２８５０．２
８００゜１４６５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）ａ　：０．７０−１．６０（２５
Ｈ，ｍ）。

１．０６　（ＩＨ、ｔ　、Ｊ−７，０Ｈｚ　）　、　２
．１０−３．２０（１５Ｈ，ｍ）。

これを２塩酸虐とし、エタノール：エーテルから再結晶
して融点１５４ｉ−１６１℃の無色針状晶を１．１２０
ｊＦ（収率３３−）を得た。

元素分析値ｃ、、ｚ、ｃｌ、４ｓ　＜　分子ｔ４４　ａ
、ａ　２　トシテ＞計算値Ｃ：５９．５７．Ｈ：１０．
９１．Ｎ：６．３１実測値Ｃ：５９．３Ｇ、Ｈ二１０．
８０．Ｎ：６．００実施例１８゜ ４−（２−ジイソプーピルアンノエｆｋ）−２−ドデシ
ルチオモルホリンの製造 実施例４における２−へキシルチオモルホリンの代り［
２−ドデシルチオモルホリン２．０Ｏｆ（０，００７４
モル）を用い、同様に処理して標記化合物を無色油状物
質として２．１２９Ｃ収率７２％）を得た。

ＩＲｖｘ　　、２９６０．２９ｍ０，２８５０．２８０
ｏ。

１４６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：ｏ、’７ｏ−１．６５（２
５Ｈ，ｍ）。

１．００（１２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．１０−
３．４０（１５Ｈ，ｍ）。

これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点１６８−１７１℃の無色プリズムａ＋ｔ１．４
５ｙ（収ＩＫ４９Ｓ）ｔｌｌ＆。

元素分析値”ｓａＨ５ｍ”ＡＳ’分子量４７１．８７と
して）計算値　Ｃ：６１．ｌａ、Ｈ：１１．１１　、Ｎ
：５．９４実測値Ｃ：６１．０Ｏ，Ｈ：１０．９ｇ、Ｎ
：６．４１＠実施例１９゜ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−）１デシルチ
オモルホリンの製造 ０）実施例１印におけゐｎ−カプロン酸の代句にヘンｆ
ｉｆ　＊　ｙ＠　’２０．０Ｏｆ　（０，０８２５４＃
　）を用い、同様に処理してエチルα−ブロモペンタデ
カネートを黄色清秋物質として２７．８０ＰＣ定量的）
を得た。

ＩＲｗｔｓ　　−２９２０，２８６０，１７４Ｇ、１雪
＠＠。

１１６５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）ａ　：０．７０−１．０５　（３
Ｈ、ｍ）。

１．３０（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２６（
２０Ｈ。

ｂ、ｓ　）、１．８５−２．２０（２Ｈ，ｍ）、４．１
９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ，（
１゜Ｊ−７，０Ｈ篤）。

ＩＰ）　　上記で得たエチルα−プロモベンタデカネー
）　２７．８０９　（０，０８２５モル）を用い、実施
例１（ロ）と同様に処理して２−トリデシルチオモルホ
リン−３−オンを得、これをエーテル：ヘキサンから再
結晶して融点６５−６６℃の無色プリズム晶を２０．４
９ｊＦ（収率８７−）を得た。

Ｉ　Ｒｙ　ｃｓ−”　：　１６５０　（−ＮＨＣＯ−）
ＮＭＲ（ＣＤＣ，ｌａ）　ａ　：　０．７０　１．０５
　（３Ｈ、ｍ　）　。

１．２５　（２４Ｈ、ｂ、ｓ　）　、　２．６９−２．
９５　（２Ｈ。

ｍ）、３．２０−３．７０（３Ｈ，ｍ）、６．６５（Ｉ
Ｈ。

ｂ、　ｍ　）　。

（ウ　　上記の２−トリデシルチオモルホリン−３−オ
ン２３．５０　Ｆ　（０，０８２５モル）を用い、実施
例１（→と同様に処理して２−トリデシルチオモルホリ
ンを無色油状物質として１７．６８ｐ（収率７５−）を
得た。

ＩＲＩＩ３　．３２５０．２９３０．２８５０．１４１
０−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　Ｊ　：　０．７０−１．８
０　（２７Ｈ、！Ｉｋ）　。

２．４０−３．３５（７Ｈ，ｍ）。

（ロ）上記の２−トリデシルチオモルホリン２．００ｙ
（０，００７０モル）を用い、実施例２に）と−機に処
理して標記化合物を無色油状物質として１．７５９　（
収率７２−）を得た。

ＩＲνｒｘ　　−２９２０，２８５０，１４５０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．６０（２７Ｈ，ｍ
）。

２．２６（６Ｈ，ｓ）、２．１５−３．３：１（１１Ｈ
，ｍ）。

これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点８ｇ−９２℃の無色針状晶として０．９６０ｙ
（収率３２−）を得え。

（吸温性にて元素分析せず） 実施例２０゜ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−）リデンルチ
オモルホリンの製造 実施例３における２−へキシルチオモルホリンの代ｉ［
２−ドデシルチオモルホリン２．００ｐ（０，００７０
モル）を用い、同様に処理して標記化合物を無色油状物
質として１．５６９　（収率５９チ）を得良。

ＩＲＪ／Ｃ１１，２９７０，２９４０，２８６０，２Ｂ
２０゜１４６５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　　二　０．７０−１．０５（
３Ｈ，ｍ）　　。

１．０２＜６１．ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２６（！
４Ｈ。

ｂ、ａ）、２．１０−３．２０（ＩＩＨ，ｍ）、２．５
８（４Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

これを２塩酸塩として、エタノール：エーテルから再結
晶１７て融点１７６−１８３℃の無色針状晶を０．８６
０ｊＦ（収率２７嘔）を得た。

元素分析値Ｃ０八。ＣＩ、Ｎ２５（分子量４５７．６５
として）計算Ｉｆ　Ｃ：６０．３６．Ｈ：１１．０１．
Ｎ：６．１２実測値Ｃ：　６０．１１　、Ｈ：　１０．
９２　、Ｎ二５．９８寮施例２１゜ ４−（２−ジイソグロビルアミノエチル）−２−トリデ
シルチオモルホリンの製造 実施例４における２−へキシルチオモルホリン（０，０
０７０モル）を用い、同様ＫＪ６１１Ｌ、て標記化合物
を無色油状物質として２．３２　ｆ　（収率８０−）を
得喪。

ＩＲＪ／ｍ　　、２９６０．２９３０．２８５０．２８
００゜１４６Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｆ：０．７Ｇ−１，１０（３Ｈ，
ｍ）。

１．０３（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．２８（
２４Ｈ，ｂ、畠）　、２．１０−３．２５　（１３Ｈ，
鵬）。

これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルから再結晶
［、て融点１６８−１７１℃の無色プリズム晶として１
．５０１７！（収率４４−）を得九〇元素分析値Ｃ，，
Ｈ，４Ｃ１，Ｎ、Ｓ　Ｃ針量４８５．７０として）計算
値Ｃ：６１．８２　、Ｉ（：　１１．２１　、Ｎ：Ｓ、
７７実側値Ｃ：６１．６６、Ｈ：１１．０１．Ｎ：６．
４１実施例２２゜ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−テトラデシル
チオモルホリンの製造 （イ）　実施例５（イ）におけるノナノイルクロライド
０代９にバルミトイルクロライド２５．００９（０，０
９モル）を用い、同様に処理してエチルα−プロモヘキ
ナデカネートを黄色油状物質として３３．８０１１Ｃ定
量的）を得喪。

ＩＲＪｌｏｌｌ−”：２９２０．２８５Ｇ、１７３０．
１２５５゜１１４０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）Ｊ：０．７０−１．０５（３Ｈ，
ｍ）。

１．２８（２６Ｈ，ｂ、ｓ）、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７、ＯＨｉ　）　、　１．８０−２．３０　（２Ｈ、
ｍ）　、　４．１３（ＩＨ，ｔ、Ｊｚ６．ＧＨｚ）、４
．２１（２Ｈ，ｑ。

Ｊ冨７．０Ｈｚ）− （ロ）　上記エチルーープロモヘキサデカネート３３．
８０　Ｆ　（０，０９１モル）を用い、実施例１（ロ）
と同様に処理して２−テトラデシルチオモルホリン−３
−オンを無色油状物質として２６．８０ｙ（収率９４−
）を得た。

ＩＲｖ（ＩＩ−１：１６６０（−ＮＨＣＯ−）ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）　Ｊ　：　０．７Ｇ−１，１０（３）１　
、ｍ）　。

１．３０（２＠Ｈ，ｂ、ｓ　）、２．７１−３．００　
（ＩＨ。

ｍ）、３．１０−３．７５（３Ｈ，ｍ）、７．１０（Ｉ
Ｈ。

ｂ、ｓ）。

ｅ）　上記２−テトラデシルチオモルホリン−１−オン
を用い、実施例１ｅうと同様に逃場して雪−テトラデシ
ルチオモルホリンを無色油状物質として１６．２５ｐ（
収率８５Ｌｓ）を得え。

ＩＲｙ　ｃｓ＋−’：２’Ｊ６０．２９３０．２８１１
０．　＊＠２０゜１４６５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｊ）Ｊ　　二　０．７０−１．００
（３Ｈ，ａｍ）　　。

１．２６（２６Ｈ，ｂ、ｓ）、１．８５（１１，ｓ）。

２．２０−３．７０（７Ｈ，ｍ）。

埋して標記化合物を無色油状物質として１．５６ｆ（収
率５ト１を得良。

ＩＲＪ１５１１−”：２９６０，２９００．２８５０．
２８００゜１４６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｊ　：０．７Ｇ−１，００（３Ｈ
，ｍ）。

１．０５　（６Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈ％）、ＩＪ６（
！６Ｈ。

ｂ、ｓ）、２．０１−３．２０（１１Ｈ，ｍ）、２Ｊ’
１（４Ｈ、ｑ　、　Ｊ−”７．０Ｈｚ　）。

これを２塩酸塩としてエタノール：アセトンから再結晶
して融点１５８−１６５℃の無色プリズム晶として０．
５５０Ｐ（収率１７−）を得た。

元素分析値Ｃ２４塊、ＣＩ、Ｎ、Ｓ　（分子量４７１−
６７として）計算値　Ｃ：６１．１２＆Ｈ：１１．１１
．Ｎ：５．９４実側値Ｃ：　６０．９Ｇ　、Ｈ：　１０
．７９．Ｎ　：　６．８Ｇ実施例２３゜ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−ペンタデシル
チオモルホリンの製造 何）　実施例１（（）におけるｎ−カプロン酸の代りに
ヘプタデカン酸２０．０Ｏｆ　（０，０７４モル）を用
い、同様に処理してエチルα−ブロモヘプタデカネート
を黄色油状物質として２７．００ＰＣ定量的）を得た。

ＩＲＪ／ａｍ　　、２９２０．２８５０．１７３５．１
２５０゜１１４０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．０５（３Ｈ，
ｍ）。

１．２５（２６Ｈ，ｂ、ｓ）、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．０Ｈｚ　）　、　１．８Ｇ−２，１５（ＩＨ、ｍ
）　、　４．１５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．
２２（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．ＯＨ篤）。

２７．０　Ｏｆ！　（０，０７４０モル）を用い、実施
例１（ロ）と同様に処理して２−ペンタデシルチオモル
ホリン−３−オンを得、エーテル：へキスンから再結晶
して融点６Ｂ−６９℃の無色プリズム晶として２２．０
０ｙ（収率９６−）を得たＯＩＲ＆国−”：　１６５５
　（−ＮＨＣＯ−）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０
−１．０５（３Ｈ，ｉｓ）。

１．２６（２８Ｈ，ｂ、易）　、　２．６０−３．００
　（２１１。

ｍ）、３．２０−３．７０（３Ｈ，ｍ）、６．５０（１
１゜ｂ、ａ）。

ｆ＋　　上記２−ヘンタデタルチオモルホリン−１−オ
ン２０．０００　Ｐ　Ｃ０，０６４２モル）を用い実施
例１（ハ）と同様に処理して２−ペンタデシルチオモル
ホリンを無色油状物質として１４．４０ｐ（収率７２−
）を糖た。

ＩＲｖｒｓ　　、２９６０．２９２０．２８５０．２８
００゜１４６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　Ｊ　：　０．７０−１．００　
（３Ｈ、ｍ）　。

１．２５（２６Ｈ，ｂ、畠）、１．８５（ＩＨ，ｓ）。

、２．２０−３．７０（７Ｈ，ｍ）。

に）　上記の２−ペンタデシルチオモルホリン２．００
ｙ（０，００６４モル）を実施例２に）と同様に処理し
て、標記化合物を無色油状物質として２．０３２（収率
７７−）を得た。

ＩＲｙｔｓ　　、２９６０，２９００，２８４０．２８
００゜１４５０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：θ、７０−１．０５　（３Ｈ
、ｍ’）　。

１．０６（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０１（ｘ）、１．２５（
２８Ｈ。

ｂ、ｓ）、２．０１−３．２０（ＩＩＨ，ｍ）、２．５
６（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈ篤）。

これを２塩酸塩として、エタノール：エーテルから再結
晶して融点１８０−１８６℃の無色プリズム晶をｔ、ｏ
　ｏ　ｙ　（収率３２囁）を得た。

（吸湿性のため元素分析せず） 実施例２４゜ ４−（２−シｘ−ｆルアζノエチル）−２−ペンタデシ
ルチオモルホリンの製造 実施例３における２−へキシルチオモルホリンのｔＣ）
に２−ペンタデシルチオモルホリン２．００ｆ　（０，
００６４モル）を用い、同様＃Ｉｃ１Ｉ＆珊して標記化
合物を無色油状物質として２．０３　ｆ　（収率７７−
）を得え。

ＩＲ１／国−”：２９６０．２９３Ｇ、２８５０，２８
００゜１４６０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ：０．７０−１．０５（３Ｈ，
Ｉａ）。

１．０１（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｓｉ）、１．２５（
２８Ｈ。

ｂ、ｓ　）、、２．２０−３．２０　（１１Ｈ，ｍ）、
２．５０（４Ｈ、ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｓ　）　。

これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点１８０−１８６℃の無色プリズム晶として１．
００　ｆ　（収率３２’ｊ６）を得え。

元素分析値Ｃ２Ｓ塊、ＣＩ、Ｎ、Ｓ（分子量４８５．７
０として）計算値　Ｃ二６１．８２．Ｈ：１１．２１．
Ｎ：５．７７実側値Ｃ：６１．５Ｇ、Ｈ：１Ｇ、９８．
Ｎ：５ＪＯ実施例２５゜ ４−（２−ジイノプロビルアミノエチル）−２−ペンタ
デシルチオモルホリンの製造 実施例４における２−へキシルチオモルホリンの代りに
２−ベンタデクルチオモルホリン２．００ｙ（０，００
６４モル）を用い、同様に処理して標記化合物を無色油
状物質として２．１３　ｆ　（収率７６哄）を得た。

ＩＲｙｃｓ−”：３０２０．２９５５，１４６０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ３）　Ｊ　：０．９８　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ
−６，０Ｈｚ）。

０．７０−１．５０　（３１Ｈ、ｍ　）　、　２．００
−３．２０（ＩＩＨ，ｍ）。

これを２塩酸塙としてエタノール：エーテルから再結晶
して融点１６８−１７１℃の無色プリズム基を１．９８
ｙ（収車７１−）を得た。

元素分析値Ｃ，，Ｈ６，ＣＩ、Ｎ２５（分子量５１１．
７４として）計算値Ｃ：　６３．３７　、Ｈ：１１．０
３　、Ｎ　：５．４７実欄値Ｃ：６３．０５．Ｈ：１０
．９８．Ｎ：５．２０実施例２６゜ ４−（２−ジエチルアｔノエチル）−２−ヘプタデシル
チオモルホリンの製造 ０）実施例１（イ）におけるｎ−カプロ／＊の代りにノ
ナデカ７８５．００　ｆ！　（０，０１６７％ル）を用
い。

同様に処理してエチルα−ブロモノナデカネートを黄色
油状物質として６．５９　ｆ！　（定量的）を得た。

ＩＲｖｔｘｘ　　、２９３０，２８６０．１７４０，１
２６０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　）　　Ｊ　　二　０．７
０−１．１　０　　（３Ｈ、ｍ）　　。

１．２８（２８Ｈ，ｂ、ｓ）、１．８０−２．２５（Ｉ
Ｈ。

ｍ）、４．１６　（ＩＩ、ｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４
．２８（２Ｈ、ｑ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）。

（ロ）上記のエチルα−ブロモノナデカネートＳ、０Ｏ
ｙ（０，０１２７モル）を用い、実施例１（ロ）と同様
に処理して２−ヘプタデシルチオモルホリン−３−オン
ｔ！、これをクロ諺ホルム：ｎ−へキサ／から再結晶し
て融点８３℃の無色針状晶３．５５９　（収率８２嗟）
を得九。

ＩＲｙｃｓ−’：１６５０（−ＮＨＣＯ−）ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、）　Ｊ　：　０．７０−１．１０　（３Ｈ、ｍ
）　。

１．２８　（３２Ｈ、ｂ、ｓ　）　、　２．６５−３．
０５　（ＩＨ。

ｍ）、３．２０−３．７０（３Ｈ，ｍ）、７．００（Ｉ
Ｈ。

ｍ）。

（ハ）上記の２−ヘプタデシルチオモルホリン−１−オ
フ２．６Ｏｆ　（０，００７３モル）を用ＩＡ、実施例
ＩＮと同様に処理して２−ヘプタデシルチオモルホリン
を無色油状物質として２．５０　Ｆ　Ｃ板本１００％）
を得た。

ＩＲ＆ｃｓ＋−’：３２５０ｅ２９３０，２５５０．１
４６０゜ＮＭｆＬ（ＣＤＣＩ、）　ａ　：０．７０−１
．００　（３Ｈ，ｍ）　。

１．２６（３２Ｈ，ｂ、ｓ）、１．７０（ＩＨ，ｓ）。

２．２０−３．６０（７Ｈ，ｍ）。

に）上記２−ヘプタデシルチオモルホリン２．００　Ｏ
ｆ！（０，００５８モル）を用い、実施例３と同様に処
理して標記化合物を無色油状物質として１．８５２（収
率７２％）を得た。

ＩＲｙｃｓ＋−’：２９６Ｇ、２９３０，２８５０，２
８００゜１４６Ｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　：０．６５−１．００（３Ｈ
，ｍ）。

１．０４（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２８（３
２Ｈ。

ｂ、ｓ）、２．２０−３．２０（１５Ｈ，ｍ）。

これを２塩酸塩として゛エタノール：エーテルから再結
晶して融点１９４−１９７℃の無色針状晶として１．０
５　ｆ　（収率３６％）を得た０元素分析値Ｃ，，Ｈ，
，ＣＩ、Ｎ２Ｓ　（分子量５１３．７６として）計算値
Ｃ：６３．１２．Ｈ：１０．９９．Ｎ：５．４５１！側
値Ｃ：６２．９９　、Ｈ：　１０．６９　、Ｎ：５．１
８本発明化合物およびその生理的に許容され為塩類は、
優れ九冠血管拡張作用、血小板凝集能阻害作用並びに抗
消化性潰瘍作用等を有し、医薬として有用である。本発
明の代表的化合物の薬層作用について、以下Ｋ１１２明
する。

１、血小板凝集抑制作用 ウサギの耳動脈よりクエン酸ナトリウムを抗凝固剤とし
て用いて採血する。遠心分画によって多血小板血漿（Ｐ
ＲＰ　）と乏血小板血漿（ＰＰＰ　）を得る。血小板数
を４０万／■”Ｋ１１ｌｌたＰＲＰ２５０ｔｔｌｆｌ！
Ｖゴメ−１−（１ｉ化電機１１ＨＵＭ式）のキュベツト
に入れ、３７℃でインキエペートしながら１ミリモルの
塩化カルシウムを加える。

１分後に被検化合物を適量加える。更Ｋ１分後に凝集剤
としてアデノシンニリンＩＩ（ＡＤＰ）１Ｏｙモルまた
はコラーゲン３８声ｙ／−またはアラキドン酸０．３　
ミ！Ｊモルを加え、光の透過率の変化をアブレボメータ
ーで測定する。凝集作用は対照の最大凝集を１００とし
てその抑制率を求め凝集を５〇−抑制する試料濃ｔ　（
Ｉ　Ｃ，。声２／ｄ）で比較した。その結果を次表に示
す。

２．冠血管拡張作用 ランゲンドルフ゛法の変法（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｅ＠ｌ
。

Ｍｅｔｈｏｄ、２　１４３〜１５６　　（１９７９））
［より検討した。すなわちモルモットの心臓の冠血管を
Ｓ＠℃のクレプス−へンセライトＩＩ（９５１＆０．。

ｓ　’ｓ　ｃｏ、　　を通気）で＊＊シ、その；ｆｆＩ
＆圧を心臓への入口にて測定し友。被検化合物は心臓へ
０人口に設けたゴム管の部分より０．１ｊ／ｈ＠ａｒｔ
の割合で、生理食塩水に溶解して投与し友。結果は塩酸
パパベリン３３μＰ／ｈｅａｒｔ　ＷＣよる反応を１０
０−とじ、それと比較し−で表示した。結果は次表に示
す通りで１本発明化合物は塩酸パパベリンに比べて強く
しかも持続性のある作用を示したＯ 単位ニー ３、抗消化性潰瘍作用 実験材料および方法 被検系は０．９−生理食塩液に川崎溶解して使用した。

（１）ストレス潰瘍 ２４時間絶食した体重２２０〜２６０ｆのＷｉｉｔａｒ
系雄ラットを使用し友。被検系を経口投与３０分後動物
をストレスケージに入れ、２３℃の水槽内に胸部剣状突
起まで７時間水浸した俵、動物をと殺し胃を嫡出した。

胃内に生理食塩液１〇−注入し、５１６ホルマリン液中
で半固定した後彎を大湾に沿って切り開き、腺胃部に発
生する個々の潰瘍の長径と短径を実体顕微鏡（ＸＩＯ）
にて測定し。

その積を潰１１面積とし１個々の面積の総和を一匹あた
りの潰瘍係数（Ｕｌｃ＠ｒ　　ｉｎｄ＠ｘ　Ｕ、１．）
としえ。

その結果は次表に示すように５・０キ／　Ｋｇの経口投
与で対照に比して約７７１１ｉの抑制効果を示し１００
岬／　Ｋｆではほぼ完全に潰瘍を抑えた。

投与ｉ込ｏ、　　　　Ｕ、１．　　　　　抑制率一対照
　　　　　　２４．１土２．７− 膿２１４）イト４會＊　　　　　５　ｏｗ／Ｋｇ　　　
　　　　ｓ、ｔｓ土２．４’　　　　　７　６．８同上
　　Ｚｏｏ　Ｉ　　　１．１土０．８ゞ　９５．４※Ｐ
　＜　０．０１　　ｖｖｒ−対照 （２）インドメサシン潰瘍 ２４時時間給し九体重２３０〜２ＢＯｆのＤｏｎｒＦｕ
系雄ラットを使用した。被検薬を経口投与３０分後、ｌ
　ｓＣＭＣ液に懸濁したインドメサシン３０ｗｅ　／　
Ｋｇをラットの皮下に投与し、７時間給食°絶水下に放
電した後、動物をと殺し胃を摘出し半固定した。その後
彎を開き、線胃部に発生する黒かつ色の潰瘍の長径を測
定し、これを合計し良ものを一匹あたりのＵ、１．値と
した。その結果は次表に示すよう［５０〜１００雫／Ｋ
ｔの軽口投与で、はぼ完全に潰瘍を抑制する効果を示し
た。

投与量ｐ、ｏ、　　　　Ｕ、１．　　　　抑制率一対Ｍ
　　　　　　　　３６．３九６．〇−実織例２１の化合
物　　５Ｇ’ｌｌ／ｂ　　　　Ｏ，９土０．９※　９７
．５同上　　１００　＃　　　２．４土１．２’　９３
．３※Ｐ　＜　０．０１　　ｖａ、対照 出願人　サントリー株式会社 代理人　滝　川　敏　雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式ＣＩ）で表わされる２−アルキル−４−（２
   −ア建ノエチル）チオモルホリン化合物およびその塩。 ル中ル基を示す。