JPS5885896A - 含リンオリゴペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生理活性を有する含リンオリゴペプチドおよび
それらＯａ造法に関する。

さらに詳しくは、本発明は 式（Ｘ） ０　　　　　　０ 〔式中、′！Ｌ［は水素、アルキルまたは置換もしく紘
非置換のアリールアルキルを示し、Ｒ４はアルキルまた
は置換もしくは非置換のアリールアルキルを示しｓ”ａ
はアルキルを示し、Ｒ−は水嵩または水酸基を示す〕で
表わされる含リンオリゴペプチドおよびそＯ製造法に関
する。

式（Ｘ）で表わされる化合物中下記式（１）で表わされ
るＭ−（Ｎ−アシルー−−インロイシル−Ｌ−チ四シル
）−（−）−１−アミノ−２−を貴） （４−ヒドロキシフェニル）エチルホスホン酸エステル
および弐゛（■）で表わされるＮ−（Ｎ−を換−Ｌ−バ
リル−Ｉ、−フェニルアラニル）−〇−１−アミノー２
−（４−とドロキシフェニル）エチルホスホン酸エステ
ルは本発明化合物の代素的例である。

〔式（Ｉ）で表わされる化合物は、式（Ｘ）においてＲ
４がＲ１Ｃｏ−（Ｒ，は水素、アルキルまた金物である
。ただしＲ１は水素ではない。

Ｈ 〔式（１）で表わされる化合物は、式（Ｘ）においてＲ
４がｌｌ（鵬は水嵩、アルキル、または置換もしくは非
置換のアリールアルキルを示すχＲ１がイソブチル、Ｒ
６が水嵩である化食物である。〕 さらに、本実男紘式（Ｉ）で表わされる（九にし１ｔ２
は水素で拡ない）化金物を加水分解して式（Ｉ）（九九
し４紘水素を示す）で表わされる化食物を製造する方法
、および式（１）で表わ１れる（たえしＲ１唸水嵩では
ない）化金物を加水分解して式（Ｉ）（ただしＲ２は水
素を示す）で表わされる化食物を擬造する方法に関する
。

本実−看す社リンを書むアきノ化金物を用い、オリゴペ
プチドの合成について研究Ｏ結果、式（ｘ）で貴わされ
る化金物が降圧作用等の生理慣性を有することを見い出
し、本発明を完成す！Ｋｌｉり九。

以下本実１１について群細に説明する。

本ｌｌ＠によれば、式（ｘ）で表わされる化合物、就中
式（Ｉ）および式（璽）で表わされる化合物性徴の擬追
工＠によ妙會威される。

化合物−ａ　　　　　　　　　化合物−ｂ化合物−Ｃ 化合物−ｄ 化合物−〇 上記式中の定義が示される。

Ｘ、＝ペプチド合成で通常用いられているアミノ基Ｏ保
護基を表わす。

Ｙ−水素あるいは水酸基またはペプチド合成で通常用い
られている水酸基の保護基で保護された水酸ＩＭを衆わ
す。

２＝水素あるいはべｙジルなどのペプチド合成で通常用
いられている水酸基の保護基を表わす。

Ｒ１′＝アルキルあるいは置換又は非置換アリールアル
キルを表わす、置換基としては４−クロ胃ぺ／ジルなど
があけられる。

’１Ｉｌｓｘｘ−アシルあるいはアルキル、置換または
非置換アリールアルキルを表わす。置換基としては４−
ハロペンシルなどがあげられる。

ｌ、＝水素あるいｄＸ□と同義を表わし、Ｒｓがアシル
基０１１１１４−はＸ、は水素を表わし％Ｒ１がアルキ
ル、あるいは置換または非置換アリールアルキルの場金
社！、と！、と同義で表わされる。

Ｒ飄Ｌ−イソ田イシンＯアル中ル基部分あるいはＬ−バ
リンのアルキル基部分を表わす。

咎工租の詳細について以下に説明する。

〔工程−１〕 化合物−）はペプチド合成で通常用いられているアミノ
基の保護基を除去する方法で化合物−龜から得られる。

例えハ、Ｘｓがベンジロキシカルボニル基の場合には接
触還元による方法で目的物を得ることができる。またｔ
−ブトキシカルボニル基の場合には酸により容易に切断
され目的物を得ることかで龜る。

本工程における化合物−ａは新規化合物であシ、本出願
人が本出願と同時に出願する特原昭５６−　　　　　号
に開示されているが、具体的化金物ならびにその製造法
については参考例に示す。

〔工＠−２〕 化金物−〇は化合物−２をアミノ基が保護されたアミノ
酸とペプチド結合させて得られる。

アミノ基が保護され九アミノ酸として、例えば、Ｎ−ア
セチル−Ｌ−インロイシンあるいはＮ−ベンジロキシカ
ルボニル−）！−／＋ルーＬ−バリン等が用いられ、一
般にペプチド合成で用いられている縮合剤の存在下に反
応させ、通常に有機金酸で用いられている方法で分離、
精製することによシ得られる。または上記のアミノ酸誘
導体を一般にペプチド合成で用いられている活性エステ
ル誘導体Ｋｎ導した後に化金物−ｂを縮合させ、分離す
ることによっても化合物−〇が得られる。

ここで用いられる縮合剤としては、例えば、モＭ１−ジ
シクロへキシルカルボジイミド（以下ＤＯＣと略す）マ
えはｒ＞ｃａとＮ−ヒドロキシスクシンイミドあるいは
ＤＣＯと１−オキシベンゾトリアゾール等が用いうる。

反応溶媒は、通常ペプチド合成に用いられる溶媒であシ
、例エバテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメ
チルエーテル等のエーテル類、Ｍ、　Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等のアンド類、塩化メチレン等のハロゲン化炭
化水素類等、またはこれらの混合物が用いられる。活性
エステルとして、上記アミノ酸誘導体のＰ−二トロフェ
ニルエステル等の置換フェニルエステル類、またはＮ−
ヒドロキシスクシンイミドエステル等のジカルボン酸イ
ミドエステル類あるいは上記アミノ酸の酸無水物等が用
いられる。

〔工程−３〕 化合物−ｄはペプチド合成で通常用いられているアミノ
基あるいは水酸基の保護基を除去する方法で化合物−Ｃ
から得られる０例えばＸ、がベンジロキシカルボニル基
の場合には接触還元による方法で目的物を得ることがで
きる。またｔ−ブトキシカルボニル基の場４１−には酸
により容易に切断され目的物を得るととができる。さｂ
Ｋ、　　ｚがぺ／シロキシカルボニル基、アルイはぺ／
ジル基等の場合には、上記のＸ、と同様な方法によシ目
約物を得ることができる。

〔工１ｍ−４３ 化合物−ｅは化合物−ｄのリン酸エステルを加水分解す
ることによシ得られる。例えば、化金物−ｄを塩化水素
あるいは臭化水素等を含む酢酸滴液で反応させることに
より、化合物−〇が得られる。

以上の工程で得られる化合物−＋１．および化合物−・
は降圧作用を有している。

冑、化合物−・でＲ３がアセチル基、ＲがＬ　−インロ
イシンのアルキル基部分、Ｙが水酸基で表わされる化合
物は同一出願人らによシ、既に＼出願されている生理活
性物質に−２６（４Ｉ願昭５６−４０６５１）と同一の
化合物である。また、化合物−θでＲｓがメチル基、Ｒ
がＬ−バリンＯアルキル基部分、Ｙが水素で表わされる
化合物は、同−出願人らによシ既に出願されている生理
活性物質に−４（特願昭５６−１２８７４０）と同一の
化金物である。

同、Ｋ−２６Ｃ）降圧作用を示す実験結果を次に示す。

実験：装車的方法による降圧作用の鈎定本実験は津田恭
介ら編：薬効の評１１ｉ（１）薬理試験法（中）（医薬
品開発基礎講座Ｖ）地文書館（昭和４６年１０月１０日
発行）４６４〜４６８頁記載の方法に準じて行った。

実験動物として５ｐ）ｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　Ｈｙｐｅ
ｒｔａｎｓｉｖｅｕａｔａ（ｓＨＲ）（１１性、体重３
００〜４００ｊｌ）１群３匹を用いた。誼ラットにウレ
タン６００譜／ｈおよびα−クロラロース５ｏｉｌ／紛
を腹腔内投与して麻酔した。気管カニユーレで気道を確
保し、血圧を左頚動脈に挿入したポリエチレンカニユー
レから圧トランスデユーサ（日本光電ＭＰ−α５）を介
してインク−オシログラフイーに記鈴した。

薬物は、投与容量がα１　ｗＪ　／　１００１となるよ
うに生理食塩水に溶解し、有段静脈に、＃入し九カニユ
ーレから静脈内投与し、麻酔下での血圧変化を測定した
。

平均血圧の変化を第１表に示す。同投与直前の４例の平
均血手は１４３．５±２１．３ｍ１（平均値上標準誤差
）を示す。

ｉｌＮ この結果に−２６は降圧作用を有することがわかる。

以下に本発明を実施例により詳しく説明する。

実施例１．〔工程−１〕 夏−（）Ｉ−ｔ−ブトキシカルボニル−〇−ベンジルー
Ｌ−チロシル）−０−１−アミノ−２−（４−ベンジロ
キシフェニル）エチルホスホン酸ジエチル（参考例１参
照）４１叩を酢酸エチル４−に溶解後、１）％−塩酸・
メタノールｊｉｌｔ　１　ｍを加え、室温下１日攪拌す
る。酢酸エチル５０−を加え、重曹水で洗浄後、水洗し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。公職用シリカゲル薄
層クロマトグツフィー（クロロホルム：メタノール＝ｓ
ｓ：ｓ）Ｋて分離し、無色ガラス状物質２６Ｑ（収率７
３％）を得る。

得られた化合物の物性が次に示される。

〔α：）Ｄ＝４α４°（Ｃα９２、Ｍｅａｎ　）工Ｒ（
０１ｆＣｊ、）：３３４Ｇ、　１６７９．１５０５．１
２３１．１０４４．１０１９１Ｍ−”本物質のマススペ
クトルは分子イオンビークをｍ／ｚ６１６に示す。

上記によシ、本物質はＮ−（０−ベンジル−Ｌ−チロシ
ル）−Ｈ−１−アミノ−２−（４−ベンジロキシフェニ
ル）エチルホスホン酸ジエチルと特定される。

実施例２〔工１！−１１ Ｍ−（Ｎ−ベンジロキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラ
ニル）−（→−１−アミノー２−（４−ベンジロキシフ
ェニル）エチルホスホン酸ジエチル（参考例２参照）７
５吋をメタノール酢酸（４：１）５ｍｌ’（溶解し、１
０％−パＦジウムー嶽素４０ダを加え、８時間接触量元
を行なう。触媒をＰ別後、ＦＷｌを減圧貿去し、分取用
シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝９　：　１　）にて分離して、目的化合物で
ある無色ガラス状物質４０１１（収車８３チ）を得る。

得られた化合物の物性が次に示される。

〔α）、　＝−＊　ｘｏｏ（ａ　１．３　ａ、ｍｏｏＨ
）工ｘ（ｃｕｃｊ、）：５３２ｏ、＊ｅｅｏ、１５０ｇ
、１２２６．１０４１．１０２０ｃＰＰ＆−’’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＯＤｓ＠）　：　主１ｋ　ヒＩ　ｉｊ　ａ　：　
１．２９（１！Ｌ、＋８１１）、２．５−４７（１１，
ＳＲ）、４１（ｍ、　４ｍ）、ｔｓｓ（ｍ、　ＩＩ、ｆ
Ｌ７Ｇ（ｄ。

ｚｎ）、７．０５（１，２Ｈ）、７．２（５！り本物質
のマススペクトルは分子イオンビークをｙｍ７ｍａｘｏ
Ｋ示ｆ。

上記により本物質はＩＩ−（Ｌ−７エエルアラニル）−
（へ）−１−アンノー２−（４−ヒドロキシフェニル）
エチルホスホン酸ジエチルと特定される。

実施例１　〔工１ｉｄ） 実施例１で得られた化合物２６ＩＩｆ、Ｎ−アセチル−
Ｌ−イソロイシ、ン７■とｙ−ヒドロキシスクシンイミ
ド５ｉｌ１９を無水エチレングリコールジメチルエーテ
ル１−に溶解し、食塩−氷浴中で撹拌する。ＤＣ０９１
９ｆｔ加え攪拌し、その壕ま室温まで上げ２６時間反応
させる。生成し九Ｎ、　Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素を
除去し、溶媒を減圧留去後、分取用シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノール−９７：３
）にて分離して、目的化合物である白色固体１５■（収
率４６チ）を得る。得られた化合物の物性が次に示され
る。

融点＝１４５〜１４７℃ 〔α）＝−４６，４°（ＯＱ、５３、Ｘ８０Ｍ）工Ｒ（
ＯＨＯ４）：　３２ＧＧ、１６５０，１５０６．１２３
０．１０１９ａｒ！−” ’ｘ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　主す？”　−１ｕ　ａ　
：　ａ、　ｓ　７（４％３Ｈ）、α７ｓ（ｔ、ｓｌ、Ｌ
３０　（ｔ。

ａｍ）、ｔｓｘ（ｓ、ｓｎ）、ｔｔ（ｍ、ｉｎ）、５．
００（８，４Ｋ）４６．８４（（１，２Ｈ）、＆８６（
ａ、　ｚｎ）、７．ＯＩＪ　（ｄ、　２１．７．１３（
（１゜２Ｈ）、７．３　（ｂｅ、　１０Ｈ） 本物質のマススペクトルは分子イオンビークをＸ１７Ｍ
　７７１に示す。

上記によシ、本物質はＭ−（Ｍ−アセチル−Ｌ−（ソｖ
ｓイシルー０−ベンジル−Ｉ、−ｆロシル）−（→−１
−アミノー２−（４−ベンジロキシフェニル）エチルホ
スホン識ジエチルと特定される。

実施例表　〔工１１−１３ 実施例！で得られ良化合物４０１１９．Ｍ−ベンジロキ
シカルボニル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリン！＠Ｉｌ１％舅
−ヒド冒キシスクシンイミド１１−を無水エチレングリ
コールジメチルエーテル１−に溶解し、食塩・水浴中で
撹拌する。ＤＯＣを８２噌加え３時間攪拌後、′Ｗｉ温
に上げ２６時間撹拌する。庄成し九Ｍ、Ｎ’−ジシクロ
へ中シル尿素をＰ別し、Ｐ液に酢酸エチル５０−を加え
、有機層を重１水で洗沙し、水洗後、パ無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。ａｍを減圧留去後、残筐會分堆用シリ
カゲル薄層りｐマドグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝９８：４）にて分離して、目的化合物である無色
ガラス状物質１７ｍｇ（収率２７チ）を得る。　、 得られた化合物の物性が次に示される。

〔α）、＝−９ａ７°（ｃｏ、ａｓ、ＭｅｏＨ）工Ｒ（
Ｃ’ｋｌＯ１，）　：　３４１Ｇ、　１６７４．１５０
９．１２２２．１０４０．１０１０２Ｏ’ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｓＱＤ）主なピークはδ：α７６（
ｄ、ａｎ）、１．３３　（ｔ、　ａ’ｕ　）、１５２（
ｂｅ。

３１１）、ｔｘｚ（ｍ、４Ｈ）、ｈ１４（ｅ、２Ｈ）、
ａ、ａｓ（４，２ｎ）、７．０５（改、２１．７．１０
（８，５Ｈ）、７．３７（ｌｉ、５Ｈ）本物質のマスス
ペクトルは分子イオンビークをｍ／ｚ　６６７に示す。

上記によシ本物質はＭ−（Ｍ−ベンジロキシカルボニル
−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ−フェニルアラニル）−
（−）−１−アはノー２−（４−ヒドロキシフェニル）
エチルホスホン酸ジエチルと特定される。

実施例＆　〔工程−３〕 実施例３で得られた化合物１５ｑをメタノ−ル２’ＫＨ
解し、１０−・パラジウム−炭素１０噌を加え、室温下
１５時間接触還元を行なう。触媒ｔＰ別し、ｖ液を減圧
留去後、クロロホルム：メタノール＝９＝１の混合溶媒
５０ｍｌＫ１ｍｌ解し、短かめのシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに通塔する。溶出液を減圧留去後、メタ
ノールより再結晶することによシ、目的愉である無色針
状結晶１０＃（収率８８％）を得る。

得られ良化合物の物性が次に示される。

融点　α９２〜２９４°（ｄｅｃ、） ［α］＝−６Ｎ５°（ＯＱ、１０％ＭｅＯＨ）工Ｒ（Ｋ
Ｂｒ）：　３２４０．１＠３３．１５４４．１１９９．
１０４９．１０２０ｃｍ−”’ＩＩ−ＭＭＲ（ＯＤ、Ｏ
Ｄ）　：主なピーク紘−：Ｑ、７１（ｄ、３１１）、α
ｇ２（ｔ、３Ｍ）、１．３１（ｔ。

ｉｎ）、ＩＩ４（８，３１り、４１（Ｅ＋、４Ｈ）、１
６４（ｔＬ、２Ｈ）、ｔｅａ（ａ、ｚｎ）、７．００（
６％２Ｈ）、７．０４（（１１２Ｈ）本物質のマススペ
クトルは分子イオンピークをｍ　／　ｚ　５９１　Ｋ示
す。

上記によシ本物質はＮ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−インロイ
シルーＬ−チロシル）−（→−１−アミノー２−（４−
ヒドロキシフェニル）エチルホスホン酸ジエチルと特定
される。

実施例＆　〔工程−３〕 実施例４で得らＨた化合物１７１１９をメタノール−酢
酸（９二１）１ｍ）（溶解し、１０慢パラジウム−炭素
１０哩を加え１日接触還元を行なう。触媒をＦ別後、Ｐ
液を減圧留去し、残漬を分取用シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム；メタノール＝ｅ　：　ｉ　
）Ｋて分離シて、目的化合物である無色ガラス状物質６
ＱＦ（収率４１％）を得る。

得られた化合物の物性が次に示される。

〔α）、＝−４Ｇ、９°（ＯＱ、５６、Ｍ＠ＯＨ）Ｉｎ
（ｃｎｏｚ、）　：　３３１０％１６７３．１６６１．
１５０９．１２２７．１０４１、ｌ　Ｏ２０ｔｘ−”’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　：主なピークはδα７０（
７１１３Ｈ）、０．７６（（Ｌ、３Ｈ）、ｔ３Ｂ（ｔ、
６Ｈ）、ｔｓｓ（ａｌｓｘ）、α６２（（１１１Ｋ）、
４Ｌ１３（ｍ、４Ｈ）、＆＠４　（Ｌ、２１．７．ｏ４
（ｄ。

２：ａ）％　７．２２（ＩＩ、５１１）本物質のマスス
ペクトルは分子イオンビークをｍ７ｇ５３３に示す。

上記によ）本物質はＭ−（Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ
−７二二ルアラニル）−（−）−１−アミノ−２−（４
−ヒドロキシフェニル）エチルホスホン酸ジエチルと特
定される。

実施例７．〔工１１−４１ 実施例５で得られた化合物２■を２０チ臭化水嵩酸−酢
酸溶液（１３ｍＫ溶解し、室温下４時間装置する。反応
液に水５−を加え、２Ｍ−苛性ソーダ水溶液でｐＨ２に
調整し、ＨＰ−２０（三菱化成製、非イオン性多孔性樹
脂）に通塔し水で洗浄後、（Ｌｌｌｌ−アンモニア性５
ｏ−メタノール水溶液で溶出し、溶媒を減圧表■するこ
とによシ粗壺成物をｉｗ得る。粗生成物を少量Ｏメタノ
ールに溶解し、高速波体クロマトグラフィー（７ｕ　ｎ
ｏｎｌａｐａｃｋ　Ｏｌ、　（ウォーターズ社製〕、０
．０１Ｍ−酢酸アンモニウム（ｐＨ！１ｔｓ）ニアセト
ニトリル＝９：１．４　ｍｌ／　ｗｉｎ　”］にて保持
時間２７分の部分を集める。濃縮後、凍結転置すること
によシ、精製された目的化合物である白色固体を得る。

得られた化合物の物性が次に示される。

融点：３００℃以上 ’ｍ−Ｎｎｘ（Ｄ、ｏ、ｐＤ４．５）：主なピークはδ
：α６５（ｃｌ、３Ｂ）、α８１（ｔ、３１）、２００
（８，３Ｈ）、α９９（１，ｘＨ）、４．３０（１：＋
ｔ、ｘｎ）、４６５　（ｄｄ、ＩＨ）、α８３（＋１，
４Ｈ）、７．１４（６％２Ｈ）、７．２０（１１１２）
１）上記によ多本物質はｘ−（Ｎ−アセチル−Ｌ−イン
ロイシルーＬ−チロシル）−←）−１−アミノ−２−（
４−ヒドロキシフェニル）エチルホスホ／ｍｌと特定さ
れる。

実施例龜　〔工程−４〕 実施例６で得られ良化合物１譜１ｚｏ−・臭化水素酸−
酢酸溶液α３ｍＩに溶解し、室温下４時間放置する。実
施例７と同様な処理を行ない、粗生成物α５ｗＩｇを得
る。粗生成物を少量のαｏ４ｙ−青性ソー青水ソーダ水
溶液、高速液体クロマトクラフィー（実施例７と同一の
条件）にて保持時間Ｌ８分の部分を集める。１ｌＩＩＪ
！ｉ！後、凍結乾燥するととによ〉、精製され丸目的化
合物である白色固体を得る。

得られ良化合物の物性が次に示畜れる。

融点：３００℃以上 ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ＊０１ＩＰＤＩ　１．９）　：主なピ
ークはＪ＝１７１（１，３Ｈ）、ＣＬ７Ｇ（（１，３Ｈ
）、１．７４（ａ、ＢＨ）、ｔｓｓ（ａ、ｔｇ）、ｔｏ
ｓ（ｂｔ。

ＩＢ）、６Ｌ５３（ｌ！、［）、７．ｏｉ（ａ、２Ｈ）
、７、ａ４（ａ％ｓｌ 上記により本物質はｘ−（Ｍ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ
−フェニルアラニル）−（へ）−１−アミノ−２−（４
−ヒドロキシフェニル）エチルホスホン酸と特定される
。

参考例Ｌ １−アミノ−２−（４−ベンジロキシフェニル）エチル
ホスホン酸ジエチルｔｓｓ呼とＮ−ｔ　−７’　）キン
カルボニル−〇−ベンジルーＬ−チロシン１４２■およ
びＮ−ヒドロキノスクンンイミド４４ｑを無水エチレン
グリコールジメチルエーテル４ｄに溶解し、食塩・水浴
中で攪拌する。ＤＣＣを８６■加え、冷却下２時間撹拌
し、さらに室温下２６時間攪拌する。生成し九Ｎ、Ｎ’
−ジシクロヘキシル尿素をＦ別し、Ｐ液に酢酸エチル１
００−を加え、水で洗浄後、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、残渣を分取用シリカゲル
薄層クロマトグラフィーに付し、クロロホルムニア七ト
ン−９＝１の混合溶媒で展開すると、Ｒｆ＝ＣＬ３９と
Ｒｆ＝Ｑ、２７に分離される。Ｒｆ＝（１，３９部分を
かきとり、同一の溶媒で浴出し、溶媒を減圧留去すると
目的化合物の無色ガラス状物質Ｚｏ。

１１９（収率７３饅）を得る。

得られた化合物の物性が次に示される。

〔α）、＝−４０，２°（ｃｏ、９２、Ｍｅｏｎ）工Ｒ
（ｃ！ＥＧ！／、）　：　１６７３．１５０４．１２３
４．１０４２．１０１　＆ｃＷ１−’ ’Ｈ−ＭＭＲ（ＣＤＣ！、）　：主なピークはＪ：１．
２３（ｔ、ａＨ）、ｔｚｓ（ｔ、３Ｈ）、１．３８（ａ
。

９Ｋ）、ｚｓ　〜ｔｓ　（ＩＩＩ％１　ｏＨ）、４９９
（１２Ｈ）、１ｏｔ（ｓ、２１Ｈ）、ａ、１Ｉ−７，１
（ｍ％ａｍ）、７．３６（Ｍ、１０１１［） 本物質のマススペクトルは分子イオンピークをｎ７ｇ７
１６に示す。

上記によシ本物質はｘ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−〇−ベンジルーＬ−ｆロシル）−（→−１−アミノー
２−（４−ベンジロキシ７エ二ル）エチルホスホン酸ジ
エチルと特定される。

参考例２ １−アミノ−２−（４−ベンジロキシフェニル）エチル
ホスホン酸ジエチル４０８叩とＮ−ペンジロキシカルボ
ニルーＬ−フエニルアラニン３３＠Ｉｌｌおよヒ夏−ヒ
ドロキシスクシンイミド１２９ｍｇを無水エチレンゲル
コールジメチルエーテルｌ１ｍＫ溶解し、食塩・水浴中
で撹拌する。ＤＣ０２Ｓ５Ｑを加え２−５時間撹拌する
。

その後、冷蔵庫（約５℃）中に２５日放置しておく。生
成し九Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキンル尿素をＦ別し、ろ液
に酢酸エチル１５０Ｍを加える。

実施例３と同様な処理を行ない、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝９　
：　１、同一の溶媒でのシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーでＲｆ＝＝０．３３．Ｒｆ＝α２５に分離される。

）に付し、Ｒｆ−ＣＬ３３の目的化合物の無色ガラス状
物質２６５１１ｇ（収率７３％）を得る。

得られた化合物の物性が次に示される。

〔α入＝−４＆５°（Ｃ１，１４、Ｍｅｏｎ）工Ｒ（Ｃ
Ｈ（Ｖｓ）　：　１７１５．１６７７．１５０７．１２
３１．１０４３．１０２０譚−１ ’Ｈ−ＭＭＲ（ＣＤＯ／３）　：主なピークはＪ：１．
２０（ｔ、３Ｈ）、１．ｚ７（ｔ、３ａ）、２６〜！Ｌ
Ｏ（ｍ、ｘｏｎ）、ｔｓｓ（ｓ、２Ｈ）、５．０１　（
ｓ、２Ｋ）、６．８２（ｄ−，２Ｈ）、７．ｏｓ（ｄ、
ｚＨ）、７．１〜７．３（１５Ｈ） 本物質のマススペクトルは分子イオンビークをｍ／ｚ５
４４に示す。

上記によシ本物質はＭ−（Ｎ−ベンジロキシカルボニル
−Ｌ−フェニルアラニル）−（→−１＝アミノーｚ−（
４−ベンジロキシフェニル）エチルホスホン酸ジエチル
と特定される。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（Ｘ） 〔式中、Ｒ３は水素、アルキルまたは置換もしく紘非置
   換のアリールアルキルを示し、Ｒ４は水素、アルキル、
   置換もしくは非置換のアリールアルキルま九はアシルを
   示し、Ｒ６はアルキルを示し、Ｒ６は水嵩を九は水酸基
   を示す〕で表わされる含リンオリゴペプチド。
2. （２）式（Ｘ　）　Ｋ　＄Ｐｌ／％’ＣＲ４；６’　”
   １００−　（Ｒｔは水素、Ｒ６がＯ１！である、下記式
   （１）で表わされる特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物。
3. （３）　　式（Ｘ）においてＲａ１ｌ町燵□は水素、ア
   ルキル、または置換もしくは非置換のアリールアルキル
   を示す）、Ｒ１がイソプ田ビルｓ’ｐｔ＠カ水素である
   、下記式（１）で表わされる特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。 Ｈ
4. （４）式（Ｉ）で表わされる（九にしＲ３は水素ではな
   い）化合物を加水分解することを特徴とする式（Ｉ）で
   表わされる（ただしＲ３は水素を示す）化合物の製造法
   。
5. （５）　　式（１）で表わされる（ただしＲ８は水素で
   は危い）化合物を加水分解することを特徴とすゐ式−（
   ■）（ただしｈは水素を示す）で表わされる化金物ＯＪ
   ｌ造法。