JPH036143B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH036143B2
JPH036143B2 JP3535282A JP3535282A JPH036143B2 JP H036143 B2 JPH036143 B2 JP H036143B2 JP 3535282 A JP3535282 A JP 3535282A JP 3535282 A JP3535282 A JP 3535282A JP H036143 B2 JPH036143 B2 JP H036143B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
yield
mol
irνcm
cdcl
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP3535282A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58152875A (ja
Inventor
Mitsuto Okitsu
Hiroko Ikeda
Minoru Morita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suntory Ltd
Original Assignee
Suntory Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suntory Ltd filed Critical Suntory Ltd
Priority to JP3535282A priority Critical patent/JPS58152875A/ja
Publication of JPS58152875A publication Critical patent/JPS58152875A/ja
Publication of JPH036143B2 publication Critical patent/JPH036143B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式〔〕で表わされる２−ア
ルキル−４−（２−アミノエチル）チオモルホリ
ン化合物およびその塩に関するものである。 式中R1は直鎖アルキル基を示し、その炭素数
は３〜17個である。R2は低級アルキル基を示す。
尚低級アルキル基とは炭素数１〜４個の直鎖ある
いは分枝のものをいう。塩としては塩酸塩等の無
機塩および酢酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩を
いう。 本発明化合物は、冠血管拡張，血小板凝集抑制
作用，抗不整脈作用，抗消化性潰瘍作用等を示
し、医薬品として期待される。 以下に本発明化合物の一般的製法を述べる。 一般式〔〕で表わされるα−ハロゲノ（好ま
しくはブロモ）脂肪酸エステル類を、システアミ
ン塩酸塩と反応させ、一般式〔〕で表わされる
化合物とし、〔〕を水素化リチウムアルミニウ
ム，ジボラン等の還元剤で還元して、一般式
〔〕で表わされる化合物を得る。さらに〔〕
を２−ジアルキルアミノエチルクロライド塩酸塩
と処理することより、本発明化合物を得た。 次に実施例によつて本発明化合物の製造例を示
す。 実施例 １ ２−ブチル−４−（２−ジエチルアミノエチル）
チオモルホリンの製造 (イ) ｎ−カプロン酸5.00ｇ（0.043モル）にチオ
ニルクロライド7.67ｇ（0.065モル）を加え、
30分間加熱還流する。過剰のチオニルクロライ
ドを減圧留去したのち、臭素7.43ｇ（0.046モ
ル）を加え、80℃にて16時間撹拌する。反応溶
液を氷冷下エタノールで希釈し、減圧下エタノ
ールを留去する。α−ブロモカプロン酸エチル
エステルを黄色油状物質として9.20ｇ（収率96
％）を得た。 IRνcm-1：2950，2920，2860，1720. NMR（CDCl3）δ：0.80−2.30（9H，ｍ）， 1.39（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），3.75−4.40 （1H，ｍ），3.96（2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記α−ブロモカプロン酸エチルエステル
5.000ｇ（0.022モル），システアミン塩酸塩2.80
ｇ（0.025モル），炭酸カリウム3.10ｇ（0.022モ
ル）をエタノール20mlに加え、12時間加熱還流
する。エタノールを留去したのち、反応液を水
で希釈しクロロホルムで抽出。抽出液を水洗し
たのち硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去して２−ブチルチオモルホリン−３−オンを
無色油状物質として3.17ｇ（収率82％）を得
た。 IRνcm-1：1650（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）， 1.10−2.00（6H，ｍ），2.70−3.00（2H，ｍ）， 3.05−3.70（3H，ｍ）． (ハ) 上記２−ブチルチオモルホリン−３−オン
3.17ｇ（0.0183モル）水素化カリウムアルミニ
ウム1.39ｇ（0.0366モル）を乾燥エタノール
100mlに加え２時間加熱還流する。反応液を氷
冷下、水で希釈し、エーテル層を分離する。こ
れを水洗したのち硫酸マグネシウムにて乾燥す
る。溶媒を留去して、２−ブチルチオモルホリ
ンを黄色油状物質として2.40ｇ（収率83％）を
得た。 IRνcm-1：3260，2930，2860，1450. NMR（CDCl3）δ：0.80−1.80（9H，ｍ）， 2.20−3.70（8H，ｍ）． (ニ) 上記２−ブチルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0126モル），β−ジエチルアミノエチルクロ
ライド塩酸塩2.27ｇ（0.0132モル），炭酸カリ
ウム1.74ｇ（0.0126モル）をジメチルホルマミ
ド30mlに加え、90〜100℃にて12時間加熱撹拌
する。ジメチルホルマミドを減圧留去したの
ち、反応混合物を水で希釈し、エーテルで抽出
する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去して得た油状物質をシリカ
ゲルカラムにて分離精製して、標記化合物を無
色油状物質として1.83ｇ（収率57％）を得た。 IRνcm-1：2960，2930，2800，1460. NMR（CDCl3）δ：1.00（6H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）， 0.80−1.80（9H，ｍ），2.50（4H，ｑ， Ｊ＝6.0Hz），2.10−3.20（11H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール・エーテルか
ら再結晶して融点173−180℃の無色針状晶0.99ｇ
（収率24％）を得た。 元素分析値C14H32Cl2N2S（分子量331.40とし
て） 計算値 Ｃ：50.74，Ｈ：9.73，Ｎ：8.45 実測値 Ｃ：50.60，Ｈ：9.50，Ｎ：8.18 実施例 ２ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−ヘキシ
ルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例１におけるｎ−カプロン酸の代わりに
２−カプリル酸25.00ｇ（0.173モル）を使用し
た以外実施例(イ)と同様にして、エチルα−ブロ
モオクタネートを黄色油状物質として43.50ｇ
（収率100％）を得た。 IRνcm-1：2920，，2950，1730，1240. NMR（CDCl3）δ：0.90（3H，ｔ，Ｊ＝4.0Hz）， 1.12−2.15（8H，ｍ），1.29（3H，ｔ， Ｊ＝7.0Hz），4.19（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）， 2.24（2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記エチルα−ブロモオクテート38.60ｇ
（0.154モル）を実施例１(ロ)と同様に処理して２
−ヘキシルチオモルホリン−３−オンを黄色油
状物質として28.18ｇ（収率91％）を得た。 IRνcm-1：1650（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.80−1.10（3H，ｔ， Ｊ＝4.0Hz），1.10−1.60（10H，ｍ）， 2.70−3.00（2H，ｍ），3.28−3.76（3H， ｍ），7.10（1H，b.s）． (ハ) 上記２−ヘキシルチオモルホリン−３−オン
28.00ｇ（0.139モル）を実施例１(ハ)と同様に処
理して、２−ヘキシルチオモルホリンを無色油
状物質として21.59ｇ（収率83％）を得た。 IRνcm-1：3250，2910，2850，1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.01（3H，ｔ，Ｊ＝ 4.0Hz，1.05−1.70（10H，ｍ），1.90 （1H，ｓ），2.40−3.40（7H，ｍ）． (ニ) 上記２−ヘキシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0107モル）とβ−ジメチルアミノエチルク
ロライド塩酸塩2.31ｇ（0.0160モル）を実施例
１(ニ)と同様に処理して標記化合物を油状物質と
して、2.20ｇ（収率84％）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.20（13H，ｍ）， 2.26（6H，ｓ），2.00−3.50（11H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール・エーテルか
ら再結晶して融点98−100℃の無色針状晶0.80ｇ
（収率31％）を得た。 元素分析値C14H32Cl2N2S（分子量317.40とし
て） 計算値 Ｃ：52.98，Ｈ：10.16，Ｎ：8.83 実測値 Ｃ：53.10，Ｈ：10.00，Ｎ：8.66 実施例 ３ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ヘキシ
ルチオモルホリンの製造 ２−ヘキシルチオモルホリン2.00ｇ（0.0106モ
ル），β−ジエチルアミノエチルクロライド塩酸
塩2.02ｇ（0.0117モル）を用い、実施例１(ニ)と同
様に処理して標記化合物を黄色油状物質として
2.14ｇ（収率70％）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，2800，1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.50（13H，ｍ）， 1.06（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），2.10−3.25 （11H，ｍ），2.60（4H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． これを２塩酸塩としてエタノール・エーテルか
ら再結晶して融点197−201℃の無色針状晶として
1.40ｇ（収率37％）を得た。 元素分析値C16H36Cl2N2S（分子量359.61とし
て） 計算値 Ｃ：53.44，Ｈ：10.09，Ｎ：7.79 実測値 Ｃ：53.13，Ｈ：9.99， Ｎ：7.50 実施例 ４ ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−
ヘキシルチオモルホリンの製造 ２−ヘキシルチオモルホリン2.00ｇ（0.0106モ
ル），β−ジイソプロピルアミノエチルクロライ
ド塩酸塩2.350ｇ（0.0117モル）を用い、実施例
１(ニ)と同様に処理して標記化合物を黄色油状物質
として2.88ｇ（収率88％）を得た。 IRνcm-1：2950，2920，2850，2800， 1455. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（13H，ｍ）， 1.00（12H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），2.10− 3.30（13H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール・エーテルか
ら再結晶して融点180−184℃の無色プリズム晶
2.15ｇ（収率52％）を得た。 元素分析値C18H40Cl2N2S（分子量387.51とし
て） 計算値 Ｃ：55.79，Ｈ：10.40，Ｎ：7.23 実測値 Ｃ：55.50，Ｈ：9.98， Ｎ：7.00 実施例 ５ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ヘプチ
ルチオモルホリンの製造 (イ) ノナノイルクロライド25.00ｇ（0.142モル）
に臭素27.16ｇ（0.170モル）を加え80℃にて16
時間撹拌する。この反応混合物を氷冷下エタノ
ールで希釈し、減圧下エタノールを留去する。
エチルα−ブロモノナネートを黄色油状物質と
して37.52ｇ（収率100％）を得た。 IRνcm-1：2930，2850，1735，1245. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（15H，ｍ）， 1.26（3H，Ｊ＝7.0Hz），1.80−2.25 （2H，ｍ），4.15（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）， 4.21（2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記のエチルα−ブロモノナネート37.52ｇ
（0.142モル）を用い、実施例１(ロ)と同様に処理
して２−ヘプチルチオモルホリン−３−オンを
無色油状物質として30.00ｇ（収率98％）を得
た。 IRνcm-1：1645（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.70（15H，ｍ）， 2.70−3.00（2H，ｍ），3.25−3.80（3H， ｍ），7.50（1H，，b.s）． (ハ) 上記２−ヘプチルチオモルホリン−３−オン
25.00ｇ（0.116モル）を用い実施例１(ハ)と同様
に処理して、２−ヘプチルチオモルホリンを無
色油状物質として18.60ｇ（収率80％）を得た。 IRνcm-1：3250，2930，2860，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（15H，ｍ）， 2.00（1H，ｓ），2.40−3.70（7H，ｍ）． (ニ) 上記２−ヘプチルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0099モル）を用い、実施例１(ニ)と同様に処
理して標記化合物を無色油状物質として1.70ｇ
（収率57％）を得た。 IRνcm-1：2990，2950，2880，2820， 1480. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（15H，ｍ）， 1.00（6H，ｔ，Ｊ＝6.5Hz），2.10−3.20 （11H，ｍ），2.52（4H，ｑ，Ｊ＝6.5Hz）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して、融点182−189℃の無色針状晶とし
て0.96ｇ（収率26％）を得た。 元素分析値C17H38Cl2N2S（分子量373.48とし
て） 計算値 Ｃ：54.67，Ｈ：10.26，Ｎ：7.50 実測値 Ｃ：54.37，Ｈ：10.00，Ｎ：7.39 実施例 ６ ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−オクチ
ルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例５(イ)におけるノナノイルクロライドの
代わりにカプリルクロライド25.00ｇ（0.131モ
ル）を用い、同様に処理してエチルα−ブロモ
デカネートを黄色油状物質として35.00ｇ（定
量的）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1730，1250， 1140. NMR（CDCl3）δ：0.80−2.15（17H，ｍ）， 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），4.17（1H，ｔ，
Ｊ＝6.0Hz），４，24（2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記エチルα−ブロモデカネート35.00ｇ
（0.131モル）を用い、実施例１(ロ)と同様に処理
して２−オクチルチオモルホリン−３−オンを
黄色油状物質として29.60ｇ（収率98％）を得
た。 IRνcm-1：1660（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（17H，ｍ）， 2.70−3.00（2H，ｍ），3.28−3.80（3H， ｍ），7.10（1H，b.s）． (ハ) 上記２−オクチルチオモルホリン−３−オン
29.60ｇ（0.129モル）を用い実施例１(ハ)と同様
に処理して２−オクチルチオモルホリンを無色
油状物質として19.52ｇ（収率70％）を得た。 IRνcm-1：2920，2860，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（17H，ｍ）， 2.00（1H，ｓ），2.45−3.90（7H，ｍ）． (ニ) 上記で得た２−オクチルチオモルホリン1.50
ｇ（0.0069モル）を実施例１(ニ)と同様に処理し
て標記化合物を無色油状物質として1.56ｇ（収
率78％）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（17H，ｍ）， 2.20（6H，ｓ），2.46（4H，ｓ），2.10− 3.20（7H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点241−245℃の無色針状晶0.960
ｇ（収率38％）を得た。 元素分析値C18H40Cl2N2S（分子量387.82とし
て） 計算値 Ｃ：53.46，Ｈ：10.10，Ｎ：7.79 実測値 Ｃ：53.40，Ｈ：9.98， Ｎ：7.49 実施例 ７ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−オクチ
ルチオモルホリンの製造 実施例３における２−ヘキシルチオモルホリン
の代わりに２−オクチルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0093モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として1.87ｇ（収率64％）を得
た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.00（3H，ｍ）， 1.02（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.26（14H， b.s），2.00−3.7（11H，ｍ），2.65 （4H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． これを２塩酸塩としてエタノール・エーテルか
ら再結晶して融点167−170℃の無色針状晶として
1.22ｇ（収率34％）を得た。 元素分析値C18H40Cl2N2S（分子量387.82とし
て） 計算値 Ｃ：55.75，Ｈ：9.88，Ｎ：7.22 実測値 Ｃ：55.60，Ｈ：9.60， Ｎ：7.00 実施例 ８ ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−
オクチルチオモルホリンの製造 実施例４における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−オクチルチオモルホリン2.000ｇ
（0.0093モル）を用い、以下実施例４と同様に処
理して標記化合物を無色油状物質として2.16ｇ
（収率90％）を得た。 IRνcm-1：2950，2910，2850，2790， 1470. NMR（CDCl3）δ：0.80−1.60（17H，ｍ）， 1.02（12H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），2.10− 3.30（13H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点175−178℃の無色針状晶を0.68
ｇ（収率16％）を得た。 元素分析値C20H44Cl2N2S（分子量415.56とし
て） 計算値 Ｃ：57.80，Ｈ：10.67，Ｎ：6.74 実測値 Ｃ：57.50，Ｈ：10.29， Ｎ：6.49 実施例 ９ ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ノニル
チオモルホリンの製造 (イ) 実施例５(イ)におけるノナノイルクロライドの
代りにウンデカノイルクロライド9.41ｇ
（0.0460モル）を用い、以下同様に処理してエ
チルα−ブロモデカネートを黄色油状物質とし
て13.47ｇ（収率100％）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1730，1260， 1140. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.30（14H，b.s），1.31（3H，ｔ，Ｊ＝ 7.0Hz），1.80−2.20（2H，ｍ），4.18 （1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），4.24（2H，ｑ， Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記エチルα−ブロモデカネート13.47ｇ
（0.0460モルを用い、実施例１(ロ)に従い、２−
ノニルチオモルホリン−３−オンを無色油状物
質として11.00ｇ（収率98％）を得た。 IRνcm-1：1655（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.30（16H，b.s），2.75−3.00（2H， ｍ），3.29−3.80（3H，ｍ），7.15（1H， b.s）． (ハ) 上記２−ノニルチオモルホリン−３−オン
4.00ｇ（0.045モル）を実施例１(ハ)と同様に処
理して２−ノナニルチオモルホリンを無色油状
物質として7.04ｇ（収率66％）を得た。 IRνcm-1：3250，2930，2855，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.25（16H，ｍ），2.30−3.65（8H，ｍ）． (ニ) 上記２−ノナニルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0087モル）を用い、実施例３と同様に処理
して標記化合物を無色油状物質として2.14ｇ
（収率57％）を得た。 IRνcm-1：2960，2930，2840，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.00（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.25（16H， b.s），2.10（−3.30（7H，ｍ），2.50 （4H，ｓ）． これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルか
ら再結晶して融点162−170℃の無色針状晶1.13ｇ
（収率32％）を得た。 元素分析値C19H42Cl2N2S（分子量40.54として） 計算値 Ｃ：56.83，Ｈ：10.54，Ｎ：6.98 実測値 Ｃ：56.59，Ｈ：10.22，Ｎ：6.59 実施例 10 ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−
ノニルチオモルホリンの製造 実施例４における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−ノニルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0087モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として2.56ｇ（収率83％）を得
た。 IRνcm-1：2950，2920，2850，2800， 1665，1455. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（19H，ｍ）， 1.02（12H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），2.10− 3.25（11H，ｍ）． これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルか
ら再結晶して融点154−165℃の無色針状晶として
1.64ｇ（収率44％）を得た。 元素分析値C21H46Cl2N2S（分子量429.59とし
て） 計算値 Ｃ：58.71，Ｈ：10.79，Ｎ：6.52 実測値 Ｃ：58.60，Ｈ：10.66， Ｎ：6.40 実施例 11 ２−デシル−（２−ジメチルアミノエチル）チ
オモルホリンの製造 (イ) 実施例５(イ)におけるノナノイルクロライドの
代りにドデカノイルクロライド22.00ｇ
（0.1006モル）を用い、以下同様に処理してエ
チルα−ブロモデカネートを黄色油状物質とし
て30.70ｇ（定量的）を得た。 IRνcm-1：2930，2850，1735，1255， 1145. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（19H，ｍ）， 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.85−2.40 （2H，ｍ），4.17（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）， 4.24（2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記エチルα−ブロモドデカネート30.70ｇ
（0.1006モル）を用い実施例１(ロ)と同様に処理
して、２−デシルチオモルホリン−３−オンを
エーテル：ヘキサンから再結晶して融点56−57
℃の無色プリズム晶として24.40ｇ（収率94％）
を得た。 IRνcm-1：1660（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.70（21H，ｍ）， 2.70−3.00（2H，ｍ），3.25−3.75（3H， ｍ），6.80（1H，b.s）． (ハ) 上記２−デシルチオモルホリン−３−オン
20.00ｇ（0.0777モル）を実施例１(ハ)と同様に
処理して、２−デシルチオモルホリンを無色油
状物質として14.76ｇ（収率78％）を得た。 IRνcm-1：3250，2920，2850，1455. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.80（22H，ｍ）， 2.40−3.35（76H，ｍ）． (ニ) 上記２−デシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0082モル）を用い、実施例１(ニ)と同様に処
理して標記化合物を無色油状物質として1.26ｇ
（収率49％）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（21H，ｍ）， 2.27（6H，ｓ），2.15−3.30（11H，ｍ）． これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルか
ら再結晶して融点134−135℃の無色プリズム晶
1.05ｇ（収率33％）を得た。 元素分析値C18H40Cl2N2S（分子量387.51とし
て） 計算値 Ｃ：55.79，Ｈ：10.40，Ｎ：7.23 実測値 Ｃ：55.66，Ｈ：10.20，Ｎ：7.00 実施例 12 ２−デシル−４−（２−ジエチルアミノエチル）
チオモルホリンの製造 実施例３における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−デシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0082モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として2.450（収率86％）を得
た。 IRνcm-1：2960，2920，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.55（21H，ｍ）， 1.03（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），2.10−3.20 （11H，ｍ），2.55（4H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． これを２塩酸塩としエタノール：エーテルから
再結晶して融点193−197℃の無色プリズム晶を
0.600ｇ（収率18％）を得た。 元素分析値C20H44Cl2N2S（分子量415.56とし
て） 計算値 Ｃ：57.81，Ｈ：10.67，Ｎ：6.74 実測値 Ｃ：57.80，Ｈ：10.62，Ｎ：7.01 実施例 13 ２−デシル−４−（２−ジイソプロピルアミノ
エチル）チオモルホリンの製造 実施例４における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−デシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0082モル）を用い、以下同様に処理して、標
記化合物を無色油状物質として2.90ｇ（収率95
％）を得た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（21H，ｍ）， 1.01（12H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），2.10− 3.25（13H，ｍ）． これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルか
ら再結晶して融点176−178℃の無色プリズム晶と
して2.33ｇ（収率68％）を得た。 元素分析値C22H48Cl2N2S（分子量443.62とし
て） 計算値 Ｃ：59.57，Ｈ：10.91，Ｎ：6.31 実測値 Ｃ：58.99，Ｈ：10.59，Ｎ：6.01 実施例 14 ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ウンデ
シルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例１(イ)におけるｎ−カプロン酸の代りに
トリデカン酸20.00ｇ（0.0933モル）を用い、
以下同様に処理してエチルα−ブロモトリデカ
ネートを黄色油状物質として29.97ｇ（収率100
％）を得た。 IRνcm-1：2930，2850，1730，1260， 1155. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.29（18H，b.s），1.30（3H，ｔ，Ｊ＝ 7.0Hz），1.80−2.30（2H，ｍ），4.17 （1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），4.22（2H，ｑ，Ｊ＝
7.0Hz）． (ロ) 上記エチルα−ブロモトリデカネート29.97
ｇ（0.0933モル）を用い、実施例１(ロ)と同様に
処理して２−ウンデシルチオモルホリン−３−
オンを無色油状物質として24.66ｇ（収率97％）
を得た。 IRνcm-1：1660（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.28（20H，b.s），2.70−3.00（2H， ｍ），3.28−3.71（3H，ｍ），7.15（1H， b.s）． (ハ) 上記２−ウンデシルチオモルホリン−３−オ
ン20.00ｇ（0.0734モル）を実施例１(ハ)と同様
に処理して、２−ウンデシルチオモルホリンを
無色油状物質として17.21ｇ（収率91％）を得
た。 IRνcm-1：2250，2920，2850，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.27（20H，b.s）1.85（1H，b.s）， 2.30−3.45（7H，ｍ）． (ニ) 上記２−ウンデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0077モル）を用い、実施例３と同様に処理
して標記化合物を無色油状物質として1.73ｇ
（収率63％）を得た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.75−1.10（3H，ｍ）， 1.06（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.25（20H， b.s），2.10−3.20（15H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点175−183℃の無色プリズム晶と
して0.650ｇ（収率70％）を得た。 元素分析値C21H46Cl2N2S（分子量429.59とし
て） 計算値 Ｃ：58.72，Ｈ：10.79，Ｎ：6.52 実測値 Ｃ：58.55，Ｈ：10.68，Ｎ：6.50 実施例 15 ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−
ウンデシルチオモルホリンの製造 実施例４における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−ウンデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0077モル）を用い、同様に処理し標記化合物
を無色油状物質として2.54ｇ（収率86％）を得
た。 IRνcm-1：2960，2920，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（23H，ｍ）， 1.00（12H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），2.00−2.30 （13H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点162−168℃の無色プリズム晶を
1.21ｇ（収率34％）を得た。 元素分析値C23H50Cl2N2S（分子量457.65とし
て） 計算値 Ｃ：60.36，Ｈ：11.01，Ｎ：6.12 実測値 Ｃ：60.12，Ｈ：10.98，Ｎ：5.98 実施例 16 ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−ドデシ
ルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例５(イ)におけるノナノイルクロライドの
代りにテトラデカノイルクロライド26.00ｇ
（0.1053モル）を用い、同様に処理してエチル
α−ブロモテトラデカネートを黄色油状物質と
して35.30ｇ（定量的）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1735，1255， 1160. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（23H，ｍ）， 1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.80−2.40 （2H，ｍ），4.20（1H（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz）， 4.25（2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記エチルα−ブロモデカネート35.30ｇ
（0.1053モルを用い、実施例１(ロ)と同様に処理
して２−ドデシルチオモルホリン−３−オンを
得、これをエーテル：ヘキサンから再結晶して
融点68−69℃の無色プリズム晶として30.30ｇ
（収率100％）を得た。 IRνcm-1：1655（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.00（3H，ｍ）， 1.26（22H，b.s），2.70−3.00（2H，ｍ）， 3.20−3.80（3H，ｍ），6.55（1H，b.s）． (ハ) 上記２−ドデシルチオモルホリン20.00ｇ
（0.070モル）を用い、実施例１(ハ)と同様に処理
して２−ドデシルチオモルホリンを無色油状物
質として16.80ｇ（収率88％）を得た。 IRνcm-1：3200，2910，2840，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.00（3H，ｍ）， 1.25（22H，b.s），2.20（1H，ｓ） 2.45−3.75（7H，ｍ）． (ニ) 上記で得た２−ドデシルチオモルホリン2.00
ｇ（0.0074モル）を用い、実施例２(ニ)と同様に
処理して標記化合物を無色油状物質として1.32
ｇ（収率74％）を得た。 IRνcm-1：2930，2850，1455. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（25H，ｍ）， 2.23（6H，ｓ），2.01−3.25（11H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点137−140℃の無色針状晶1.00ｇ
（収率33％）を得た。 元素分析値C20H44Cl2N2S（分子量415.56とし
て） 計算値 Ｃ：57.81，Ｈ：10.67，Ｎ：6.74 実測値 Ｃ：57.60，Ｈ：10.42，Ｎ：6.50 実施例 17 ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ドデシ
ルチオモルホリンの製造 実施例３における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−ドデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0074モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として2.20ｇ（収率77％）を得
た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800， 1465. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（25H，ｍ）， 1.06（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），2.10−3.20 （15H，ｍ）． これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルか
ら再結晶して融点156−161℃の無色針状晶として
1.120ｇ（収率33％）を得た。 元素分析値C22H48Cl2N2S（分子量443.62とし
て） 計算値 Ｃ：59.57，Ｈ：10.91，Ｎ：6.31 実測値 Ｃ：59.30，Ｈ：10.80，Ｎ：6.00 実施例 18 ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−
ドデシルチオモルホリンの製造 実施例４における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−ドデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0074モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として2.12ｇ（収率72％）を得
た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.65（25H，ｍ）， 1.00（12H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），2.10− 3.40（15H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール・エーテルか
ら再結晶して融点168−171℃の無色プリズム晶を
1.45ｇ（収率49％）を得た。 元素分析値C24H52Cl2N2S（分子量471.67とし
て） 計算値 Ｃ：61.12，Ｈ：11.11，Ｎ：5.94 実測値 Ｃ：61.00，Ｈ：10.98，Ｎ：5.66 実施例 19 ４−（２−ジメチルアミノエチル）−２−トリデ
シルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例１(イ)におけるｎ−カプロン酸の代りに
ペンタデカン酸20.00ｇ（0.0825モル）を用い、
同様に処理してエチルα−ブロモペンタデカネ
ートを黄色油状物質として27.80ｇ（定量的）
を得た。 IRνcm-1：2920，2860，1740，1260， 1165. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.26（20H， b.s），1.85−2.20（2H，ｍ），4.19 （1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），4.25（2H，ｑ， Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記で得たエチルα−ブロモペンタデカネー
ト27.80ｇ（0.0825モル）を用い、実施例１(ロ)
と同様に処理して２−トリデシルチオモルホリ
ン−３−オンを得、これをエーテル：ヘキサン
から再結晶して融点65−66℃の無色プリズム晶
を20.49ｇ（収率87％）を得た。 IRνcm-1：1650（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.25（24H，b.s），2.69−2.95（2H， ｍ），3.20−3.70（3H，ｍ），6.65（1H， b.s）． (ハ) 上記の２−トリデシルチオモルホリン−３−
オン23.50ｇ（0.0825モル）を用い、実施例１
(ハ)と同様に処理して２−トリデシルチオモルホ
リンを無色油状物質として17.68ｇ（収率75％）
を得た。 IRνcm-1：3250，2930，2850，1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.80（27H，ｍ）， 2.40−3.35（7H，ｍ）． (ニ) 上記の２−トリデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0070モル）を用い、実施例２(ニ)と同様に処
理して標記化合物を無色油状物質として1.75ｇ
（収率72％）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.60（27H，ｍ）， 2.26（6H，ｓ），2.15−3.32（11H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点88−92℃の無色針状晶0.960ｇ
（収率32％）を得た。 （吸温性にて元素分析せず） 実施例 20 ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−トリデ
シルチオモルホリンの製造 実施例３における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−ドデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0070モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として1.56ｇ（収率59％）を得
た。 IRνcm-1：2970，2940，2860，2820， 1465. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.02（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.26（24H， b.s），2.10−3.2（11H，ｍ），2.58 （4H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． これを２塩酸塩として、エタノール：エーテル
から再結晶して融点176−183℃の無色針状晶とし
て0.860ｇ（収率27％）を得た。 元素分析値C23H50Cl2N2S（分子量475.65とし
て） 計算値 Ｃ：60.36，Ｈ：11.01，Ｎ：6.12 実測値 Ｃ：60.11，Ｈ：10.92， Ｎ：5.98 実施例 21 ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−
トリデシルチオモルホリンの製造 実施例４における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−トリデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0070モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として2.32ｇ（収率80％）を得
た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.03（12H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），1.28 （24H，b.s），2.10−3.25（13H，ｍ）． これを２塩酸塩とし、エタノール：エーテルか
ら再結晶して融点168−171℃の無色プリズム晶と
して1.50ｇ（収率44％）を得た。 元素分析値C25H54Cl2N2S（分子量485.70とし
て）計算値 Ｃ：61.82，Ｈ：11.21，Ｎ：5.77 実測値 Ｃ：61.66，Ｈ：11.01，Ｎ：5.42 実施例 22 ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−テトラ
デシルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例５(イ)におけるノナノイルクロライドの
代りにパルミトイルクロライド25.00ｇ（0.09
モル）を用い、同様に処理してエチルα−ブロ
モヘキサデカネートを黄色油状物質として
33.80ｇ（定量的）を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1730，1255， 1140. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.28（26H，b.s）1.30（1H，ｔ，Ｊ＝ 7.0Hz），1.80−2.30（2H，ｍ），4.13 （1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），4.21（2H，ｑ，Ｊ＝
7.0Hz）． (ロ) 上記エチルα−ブロモヘキサデカネート
33.80ｇ（0.091モル）を用い、実施例１(ロ)と同
様に処理して２−テトラデシルチオモルホリン
−３−オンを無色油状物質として26.80ｇ（収
率94％）を得た。 IRνcm-1：1660（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.30（26H，b.s），2.71−3.00（2H， ｍ），3.10−3.75（3H，ｍ），7.10（1H， b.s）． (ハ) 上記２−テトラデシルチオモルホリン−３−
オンを用い、実施例１(ハ)と同様に処理して２−
テトラデシルチオモルホリンを無色油状物質と
して16.25ｇ（収率85％）を得た。 IRνcm-1：2960，2930，2860，2820， 1465. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.00（3H，ｍ）， 1.25（26H，b.s），1.85（1H，ｓ）， 2.20−3.70（7H，ｍ）． (ニ) 上記テトラデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0067モル）を用い、実施例１(ニ)と同様に処
理して標記化合物を無色油状物質として1.56ｇ
（収率59％）を得た。 IRνcm-1：2960，2900，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.00（3H，ｍ）， 1.05（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.25（26H， b.s），2.01−3.20（11H，ｍ），2.57 （4H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． これを２塩酸塩としてエタノール：アセトンか
ら再結晶して融点158−165℃の無色プリズム晶と
して0.550ｇ（収率17％）を得た。 元素分析値C24H52Cl2N2S（分子量471.67とし
て） 計算値 Ｃ：61.12，Ｈ：11.11，Ｎ：5.94 実測値 Ｃ：60.90，Ｈ：10.79，Ｎ：5.80 実施例 23 ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ペンタ
デシルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例１(イ)におけるｎ−カプロン酸の代りに
ヘプタデカン酸20.00ｇ（0.074モル）を用い、
同様に処理してエチルα−ブロモヘプタデカネ
ートを黄色油状物質として27.00ｇ（定量的）
を得た。 IRνcm-1：2920，2850，1735，1250， 1140. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.25（26H，b.s），1.30（3H，ｔ，Ｊ＝ 7.0Hz），1.80−2.15（1H，ｍ），4.15 （1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），4.22（2H，ｑ， Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記のエチルα−ブロモヘプタデカネート
27.00ｇ（0.0740モル）を用い、実施例１(ロ)と
同様に処理して２−ペンタデシルチオモルホリ
ン−３−オンを得、エーテル：ヘキサンから再
結晶して融点68−69℃の無色プリズム晶として
22.00ｇ（収率96％）を得た。 IRνcm-1：1655（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.26（28H，b.s），2.60−3.00（2H， ｍ），3.20−3.70（3H，ｍ），6.50（1H， b.s）． (ハ) 上記２−ペンタデシルチオモルホリン−３−
オン20.000ｇ（0.0642モル）を用い実施例１(ハ)
と同様に処理して２−ペンタデシルチオモルホ
リンを無色油状物質として14.40ｇ（収率72％）
を得た。 IRνcm-1：2960，2920，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.00（3H，ｍ）， 1.25（26H，ｍ），1.85（1H，ｓ）， 2.20−3.70（7H，ｍ）． (ニ) 上記の２−ペンタデシルチオモルホリン2.00
ｇ（0.0064モル）を実施例２(ニ)と同様に処理し
て標記化合物を無色油状物質として2.03ｇ（収
率77％）を得た。 IRνcm-1：2960，2900，2840，2800， 1450. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.06（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.25（28H， b.s），2.01−3.20（11H，ｍ），2.56 （4H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点180−186℃の無色プリズム晶を
1.00ｇ（収率32％）を得た。 （吸温性のため元素分析せず） 実施例 24 ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ペンタ
デシルチオモルホリンの製造 実施例３における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−ペンタデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0064モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として2.03ｇ（収率77％）を得
た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800， 1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.05（3H，ｍ）， 1.01（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.25（28H， b.s），2.20−3.20（11H，ｍ），2.50 （4H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点180−186℃の無色プリズム晶と
して1.00ｇ（収率32％）を得た。 元素分析値C25H54Cl2N2S（分子量485.70とし
て） 計算値 Ｃ：61.82，Ｈ：11.21，Ｎ：5.77 実測値 Ｃ：61.50，Ｈ：10.98， Ｎ：5.60 実施例 25 ４−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−２−
ペンタデシルチオモルホリンの製造 実施例４における２−ヘキシルチオモルホリン
の代りに２−ペンタデシルチオモルホリン2.00ｇ
（0.0064モル）を用い、同様に処理して標記化合
物を無色油状物質として2.13ｇ（収率76％）を得
た。 IRνcm-1：3020，2955，1460. NMR（CDCl3）δ：0.98（12H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz） 0.70−1.50（31H，ｍ），2.00−3.20 （11H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点168−171℃の無色プリズム晶を
1.98ｇ（収率71％）を得た。 元素分析値C27H56Cl2N2S（分子量511.74とし
て） 計算値 Ｃ：63.37，Ｈ：11.03，Ｎ：5.47 実測値 Ｃ：63.05，Ｈ：10.98，Ｎ：5.20 実施例 26 ４−（２−ジエチルアミノエチル）−２−ヘプタ
デシルチオモルホリンの製造 (イ) 実施例１(イ)におけるｎ−カプロン酸の代りに
ノナデカン酸5.00ｇ（0.0167モル）を用い、同
様に処理してエチルα−ブロモノナデカネート
を黄色油状物質として6.59ｇ（定量的）を得
た。 IRνcm-1：2930，2860，1740，1260， 1150. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.28（28H，b.s），1.80−2.25（2H， ｍ），4.16（1H，ｔ，Ｊ＝6.0Hz），4.23 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz）． (ロ) 上記のエチルα−ブロモノナデカネート5.00
ｇ（0.0127モル）を用い、実施例１(ロ)と同様に
処理して２−ヘプタデシルチオモルホリン−３
−オンを得、これをクロロホルム：ｎ−ヘキサ
ンから再結晶して融点83℃の無色針状晶3.55ｇ
（収率82％）を得た。 IRνcm-1：1650（−NHCO−） NMR（CDCl3）δ：0.70−1.10（3H，ｍ）， 1.28（32H，b.s），2.65−3.05（2H， ｍ），3.20−3.70（3H，ｍ），7.00（1H， ｍ）． (ハ) 上記の２−ヘプタデシルチオモルホリン−３
−オン2.60ｇ（0.0073モル）を用い、実施例１
(ハ)と同様に処理して２−ヘプタデシルチオモル
ホリンを無色油状物質として2.50ｇ（収率100
％）を得た。 IRνcm-1：3250，2930，2550，1460. NMR（CDCl3）δ：0.70−1.00（3H，ｍ）， 1.26（32H，b.s）1.70（1H，ｓ）， 2.20−3.60（7H，ｍ）． (ニ) 上記２−ヘプタデシルチオモルホリン2.000
ｇ（0.0058モル）を用い、実施例３と同様に処
理して標記化合物を無色油状物質として1.85ｇ
（収率72％）を得た。 IRνcm-1：2960，2930，2850，2800 1460. NMR（CDCl3）δ：0.65−1.00（3H，ｍ）， 1.04（6H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz），1.28（32H， b.s），2.20−3.20（15H，ｍ）． これを２塩酸塩としてエタノール：エーテルか
ら再結晶して融点194−197℃の無色針状晶として
1.05ｇ（収率36％）を得た。 元素分析値C27H58Cl2N2S（分子量513.76とし
て） 計算値 Ｃ：63.12，Ｈ：10.99，Ｎ：5.45 実測値 Ｃ：62.99，Ｈ：10.69，Ｎ：5.18 本発明化合物およびその生理的に許容される塩
類は、優れた冠血管拡張作用，血小板凝集能阻害
作用並びに抗消化性潰瘍作用等を有し、医薬とし
て有用である。本発明の代表的化合物の薬理作用
について、以下に説明する。 １ 血小板凝集抑制作用 ウサギの耳動脈よりクエン酸ナトリウムを抗凝
固剤として用いて採血する。遠心分画によつて多
血小板血漿（PRP）と乏血小板血漿（PPP）を
得る。血小板数を40万／mm2に調整したPRP250μ
をアグレゴメーター（理化電機製HUM式）の
キユベツトに入れ、37℃でインキユベートしなが
ら１ミリモルの塩化カルシウムを加える。１分後
に被検化合物を適量加える。更に１分後に凝集剤
としてアデノシン二リン酸（ADP）10μモルまた
はコラーゲン38μｇ／mlまたはアラキドン酸0.3ミ
リモルを加え、光の透過率の変化をアグレゴメー
ターで測定する。凝集作用は対照の最大凝集を
100としてその抑制率を求め凝集を80％抑制する
試料濃度（IC50μｇ／ml）で比較した。その結果
を次表に示す。
【表】
【表】 ２ 冠血管拡張作用 ランゲルドルフ法の変化〔J.Pharmacol.
Method.２143〜156（1976）〕により検討した。す
なわちモルモツトの心臓の冠血管を38℃のクレブ
ス−ヘンセライト液（95％O2，５％CO2を通気）
で潅流し、その潅流圧を心臓への入口にて測定し
た。被検化合物は心臓への入口に設けたゴム管の
部分より0.1ml／heartの割合で、生理食塩水に溶
解して投与した。結果は塩酸パパベリン33μｇ／
heartによる反応を100％とし、それと比較し％で
表示した。結果は次表に示す通りで、本発明化合
物は塩酸パパベリンに比べて強くしかも持続性の
ある作用を示した。
【表】
【表】 ３ 抗消化性潰瘍作用 実験材料および方法 被検薬は0.9％生理食塩液に用時溶解して使用
した。 (1) ストレス潰瘍 24時間絶食した体重220〜260ｇのWistar系雄
ラツトを使用した。被検薬を経口投与30分後動物
をストレスケージに入れ、23℃の水槽内に胸部剣
状突起まで７時間水浸した後、動物をと殺し胃を
摘出した。胃内に生理食塩液10ml注入し、５％ホ
ルマリン液中で半固定した後胃を大湾に沿つて切
り開き、腺胃部に発生する個々の潰瘍の長径と短
径を実体顕微鏡（×10）にて測定し、その積を潰
瘍面積とし、個々の面積の総和を一匹あたりの潰
瘍係数（Ulcer indexU.I.）とした。その結果は
次表に示すように50mg／Kgの経口投与で対照に比
して約77％の抑制結果を示し100mg／Kgではほぼ
完全に潰瘍を抑えた。 投与量p.o. U.I. 抑制率％ 対照 − 24.1±2.7 − 実施例21の化合物 50mg／Kg 5.6±2.4※ 76.8 同上 100〃 1.1±0.8※ 95.4 ※Ｐ＜0.01 v.s 対照 (2) インドメサシン潰瘍 24時間絶食した体重230〜280ｇのDonryu系雄
ラツトを使用した。被検薬を経口投与30分後、１
％CMC液に懸濁したインドメサシン30mg／Kgを
ラツトの皮下に投与し、７時間絶食絶水下に放置
した後、動物をと殺し胃を摘出し半固定した。そ
の後胃を開き、腺胃部に発生する黒かつ色の潰瘍
の長径を測定し、これを合計したものを一匹あた
りのU.I.値とした。その結果は次表に示すように
50〜100mg／Kgの経口投与で、ほぼ完全に潰瘍を
抑制する効果を示した。 投与量p.o. U.I. 抑制率％ 対照 − 36.3±6.0 − 実施例21の化合物 50mg／Kg 0.9±0.9※ 97.5 同上 100〃 2.4±1.2※ 93.3 ※Ｐ＜0.01 v.s 対照

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式〔〕で表わされる２−アルキル
    −４−（２−アミノエチル）チオモルホリン化合
    物およびその塩。 式中R1は炭素数３〜17個の直鎖アルキル基を
    示し、R2は炭素数１〜４個の直鎖あるいは分枝
    アルキル基を示す。
JP3535282A 1982-03-06 1982-03-06 ２−アルキル−４−（２−アミノエチル）チオモルホリン化合物 Granted JPS58152875A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3535282A JPS58152875A (ja) 1982-03-06 1982-03-06 ２−アルキル−４−（２−アミノエチル）チオモルホリン化合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3535282A JPS58152875A (ja) 1982-03-06 1982-03-06 ２−アルキル−４−（２−アミノエチル）チオモルホリン化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58152875A JPS58152875A (ja) 1983-09-10
JPH036143B2 true JPH036143B2 (ja) 1991-01-29

Family

ID=12439467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3535282A Granted JPS58152875A (ja) 1982-03-06 1982-03-06 ２−アルキル−４−（２−アミノエチル）チオモルホリン化合物

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS58152875A (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006137335A1 (ja) * 2005-06-20 2006-12-28 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. ピペラジン誘導体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPS58152875A (ja) 1983-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1265517A (fr) DERIVES DE L'ACIDE .alpha.-[OXO-2 HEXAHYDRO-2,4,5,6,7, 7A THIENO (3,2-C) PYRIDYL-5] PHENYL ACETIQUE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION THERAPEUTIQUE
EP0201735B1 (de) N-Indolylethyl-sulfonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US4671901A (en) Orally effective ion chelators
JPS6121226B2 (ja)
FR2514348A1 (fr) Nouveaux sels d'acides carboxyliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JPH0395154A (ja) ［ジ―ｔｅｒｔ―ブチル（ヒドロキシ）フェニルチオ］置換ヒドロキサム酸誘導体
CH640824A5 (it) Acil-derivati della carnitina e procedimento per la loro preparazione.
CH644348A5 (fr) Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et medicament les contenant.
Plapinger et al. A Nitrogen-to-Oxygen Phosphoryl Migration: Preparation of dl-Serinephosphoric and Threoninephosphoric Acid
EP0252823A1 (fr) Nouveaux dérivés du 1H, 3H-pyrrolo [1,2-c] thiazole, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4670469A (en) Hydroxamic acid and pharmaceutical preparations containing the same
EP0479631B1 (fr) Dérivés du spiro [4.5]décane leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
Rabinowitz et al. Some Pyrimidine Derivatives1
JPH036143B2 (ja)
WO2001000621A1 (fr) Derives d'ammonium quaternaire, leur procede de preparation et leur usage en pharmacie
JPS6323857A (ja) チオエステル、その製造方法およびチオエステルを有効成分とする虚血およびリパ−フュ−ジョン症候群の治療薬
US5015664A (en) Orally effective ion chelators related to deferoxamine
Wilkinson et al. The biological action of substances related to thyroxine. 4. The thyroxine-inhibitory properties of a series of 4-hydroxy-3: 5-diiodobenzoates of glycols
JPS5943943B2 (ja) １↓−フェニル↓−プロパノ−ル誘導体およびその製造方法
FR2460934A1 (fr) Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US4611002A (en) Carboxymethyl esters of mercaptopropanoic acids as enkephalinase inhibitors
EA001959B1 (ru) Новые производные пентаэритрита, их получение и применение , а также промежуточные продукты для их синтеза
EP0215319A2 (en) Gem-dihalo-1,8-diamino-4-aza-octanes
EP0395526B1 (fr) Nouveaux dérivés benzothiazolinoniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US3641097A (en) Preparation of phenylalanine derivatives and novel intermediates