JPS5815982A

JPS5815982A - （４ｓ又は４ｒ）４置換２，８−ジオキサビシクロ〔３，３，１〕ノナン

Info

Publication number: JPS5815982A
Application number: JP56114030A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Sakai; 勉酒井; Yasushi Oofuna; 大船　泰史
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1981-07-21
Filing date: 1981-07-21
Publication date: 1983-01-29

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、下記一般式（１１又は［２１で表わされる新
規な（４ｓ又は４Ｒ）４置換２，８−ジオキサビシクロ
（３，３，１）ノナンに関する。

青ここで、丘は、炭素数１０以下のアルキル基、アルケニ
ル基、ヒドロキシアルキル基又はヒドロキシアルケニル
基を表わす。

従来、薬品、香料、食品添加剤等に使用するため多くの
有用な化合物が合成されてきた。しかしなから、最近、
人体等への影響を配慮して、天然に存在しない全く新し
い化合物よりも、従来から使用されてきている天然物に
存在する化合物の方が好まれる傾向がみられる。本発明
者らは、かかる観点から、従来から薬草として使用され
ているセンブリの香気成分に着目し、鋭意研究の結果、
本発明を完成するに至った。

本発明に係る化合物は、一般式［１１で表わされる（４
８）４置換２，８−ジオキサビシクロ〔３゜３．１〕ノ
ナン及び一般式［２］で表わされる（４Ｒ）４置換２，
８−ジオキサビシクロ〔３，，３，１）ノナンであって
、一般的に甘味のあるカンファ一様香気を有する物質で
ある。

これら本発明に係る化合物は、全く新規な化合物であり
、本発明者らによって始めて合成されたものである。

次に、一般式［１］に示される本発明に係る化合物に属
するものの中で、２，３の代表的な化合物の物性を示す
。なお、この中、（４８）４−エチニル−２，８−ジオ
キサビシクロ［３，３，１）ノナンについては、センブ
リの香気成分の中に約２８チ存在するものと同一である
ことが、確認された。

ｔ（４ｓ）４−エチニル−２，８−ジオキサビンクロ（
３，３，１）ノナン構造式％式％旋光度：岡せ＋６．０°（ＣＨＣＬ３．濃度０．２１モ
ル／モル）工Ｒ：　３’０７０，１６４０，９２０ｃｍ
−’（ａａ２−＝ｃＨ−）’Ｉ（−ＮＭＲ：δ１．２９
（ＩＨ，ｄｄｄｄ）、１．３６（ＩＨ，ｄｄｄｄ）。

１．６３（２Ｈ，ａａａａ）、１．７１（ＩＨ，ｍ）＋
　２．３７（ＩＨ，ａａａａ）、３．４２（ＩＨ，ｄａ
ａ）、３．６９（ＩＨ，ａａ）、３．７２（ＩＨ，ａａ
ａ）、４．０８（ＩＨ。

ａａ）、４．８９（ＩＨ，ａａａ）、４．９４（ＩＨ，
ａａａ）。

５．３２（ＩＨ，ａｔ）、５．４０（ＬＨ，ｄｄｄ）１
３Ｃ−ＮＭＲ：　５−ＣＨ２−（２３，９，３０，３，
６０，４，６１，５，１１５，７ｐｐｍ）、　４５Ｃ！
Ｈ−（２５，９，４４，０，９２，５，１３７，８）Ｍ
　Ｓ　　：　　　ｍ／Ｚ　’　　８１　（（：！　５Ｈ
５０＋ｔ　　１００％　）、４１（８９）、　　１２４
ＣＭ＋−ＣＨ２０，５０）、５３（４９）、６７（４８
）、１０９（Ｃ７ＨｑＯ＋、４６）、１５４（Ｍ九２）
２、（４８）４−アリル−２，８−ジオキサビシクロ（
３，３，１’：ｌノナン構造式％式％））（２１（）（））構造式合性状　無色油状物質分子量　１７２ＩＲ：　３４００ｃｍ−’（−ＯＨ） ’Ｈ−ＮＭＲ：δ１．２〜２．４　（８Ｈ，ｍ　）　３
’、３〜４．３　（６Ｈ，ｍ）。

５．２０（１）！、　Ｓ）次に、一般式［２１に示される本発明に係る化合物に属
するものの中で、代表的な化合物である（４Ｒ）４−エ
チニル−２，８−ジオキサビシクロ〔３゜３．１〕ノナ
ンの物性を示す。なお、この化合物については、センブ
リの香気成分の中に約５チ存在するものと同一であるこ
とが、確認された。

４、（４Ｒ）４−エチニル−２，８−ジオキサビンクロ
（３，３，１）ノナン構造式倉性状　無色油状物質分子量　１５４旋光度ニー］冒−８，０（ｃＨｃｊ３．濃度０．０５モ
ル１モル）ＩＲ：　３０７０．１６４０，９２０ゴ’　
（（ｌＨ２＝ｃＩ（−）’Ｈ−ＮＭＲ：δ１．０７（１
）（、ｍ）、、１．３０（ＩＨ，ａａｄａ）。

１．５５（ＩＨ，ｍ）、１．５７（ＩＨ，ｍ）、１．６
０（ＬＨ，ｍ）、　２．１０（ＩＨ，’ａｔ）、　３．
２６（ＬＨ。

ａａ　）、　３．４６　（Ｉ　Ｈ，ａａａ）、　３．８
９（ＬＨ，ｄａ）。

４．０３（ＬＨ，ａａａ）、　４．８８　（Ｉ　Ｈ，ａ
ａａ）。

４．８９　（Ｉ　Ｈ，ｔｌｄ）、　’５．３１　（ＩＨ
，ａｔ　）。

５．５．３　（Ｉ　Ｈ，ａａａ　）１３ｃｍＮＭＲ：　５−０Ｈ２−（２６，３，３２，０
，５７，３，６２，７，１１４，５）。

４ンＣＨ−（２７，５，４４，１，９３，１，１３９，
６）次に、本発明に係る化合物の一般的合成法について
述べる。

５．６−ジヒドロ−α−ピロ／［７１を出発原料とし、
これとマロン酸ジエチルとマイクル縮合させ、４−ジェ
トキシカルボニルメチル−テトラヒドロ−α−ピロン［
８１とし、脱炭酸を行い、４−カルボキンメチル−テト
ラヒドロ−α−ピロン］９１とする。

更に、アルキル又はアルケニルハライドと反応させ、（
４Ｓ及び４Ｒ）３−アルキル又はアルケニル−４−カル
ボキシメチル−テトラヒドロ−α−ピロン〔１０〕をう
る。

次いで、必要とする立体構造のものを選び、ラクトン環
をヒドロキシ基とアルデヒド基に開環しβ−エチロール
ーγ−アルキルーγ−ホルミル酪酸〔１１〕　　とし、
アルデヒド基をアルコール基に還元シβ−エチロールー
γ−アルキル−δ−ヒドロキシ吉草酸〔１２〕　とする
。

更に、カルボキシ基と倒れかのアルコール基とを縮合さ
せラクトン環〔１３〕、〔１４〕を形成させる。

更に、これらのラクトン環をヒドロキシ基とアルデヒド
基とに開環しβ−エチロールーγ−アルキルーδ−ヒド
ロキシバレロアルデヒ）”　（１５：］　、！：　Ｌ、
このアルデヒド基と、二つのアルコール基とを同時に反
応させて、本発明に係る化合物の−っである（４Ｓ又は
４Ｒ）４−アルキル又はアルケニル−２，８−ジオキサ
ビシクロ［：３，３．１　）ノナｙ（１６）をうる。

＼ＣＩ（Ｏ次に、本発明に係る化合物の具体的製造例について述べ
る。

１、（４Ｓ）４−アリル−２，８−ジオキサビシクロ（
３，３，１，）ノナンの合成法フラスコに、５０チ水素化ナトリウム６１０ｍ１９を入
れ、窒素と置換し、ベンゼン８０ｔｎｌ　を加え、室温
でマロン酸ジエチル１．８５ｍ１を滴下し、３０分撹拌
後、５，６−ジヒドロ−α−ピロン［７］　１９を滴下
し、−晩室温で撹拌し反応させる。反応生成物に、飽和
塩化アンモニウム水浴液を加え１５分撹拌後ベンゼン層
を水洗し、水層をジエチルエーテルで抽出し、有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧留去し、２．５９９の粗生
成物を得、これを、カラムクロマトグラフにかけ、エー
テル：ヘキサン（８：２）で展開し、１．５４．９の３
−シェドキンカルボニルメチル−テトラヒドロ−α−ピ
ロ／ｆ８１を得た。（収率５９％″）この化合物１．３９ｇに濃塩酸２５πｌを加え３時間還
流し、濃塩酸を留去し、更にベンゼン２５　ｍｌと少量
のパラトルエンスルホン酸を加え、２時間還流し、カラ
ムクロマトグラフにかけ、エーテルで展開し、白色結晶
として４９７ｍ９の４−カルホキジメチル−テトラヒド
ロ−α−ピロン［９１を得た。

次に、窒素雰囲気中で、フラスコにテトラヒドロフラン
１　ｄを入れ、０℃で、ジイソプロピルアミン０．１９
６ｍ／とｎ−ブチルリチウム０．９２ｍ／を加え、−７
８°Ｃに冷却する。これに、ヘキサメチルホスホリルア
ミド０．２４４ｍ１と４−カルボキシメチル−テトラヒ
ドロ−α−ピロンｔｏ３．ｓｖｇをテトラヒドロフラン
４ＷＬｌに溶解したものを滴下し、−７８℃で４０分撹
拌する。これに、臭化アリル０．１１１ｍ／を滴下し３
０分撹拌する。次に、１２Ｎ塩酸５　ｍｌをカロえ、室
温までもどし、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、溶媒を留去し、カラムクロマトグラフにか
け、エーテル：ヘキサン（６：４）で展開１．、（４Ｓ
）３−アリル−４−カルボキンメチル−テトラヒドロ−
α−ピロン（１７）　６９．８　ｒｎｇを得た。

なお、この際、同時に（４Ｒ）３−アリル−４−カルボ
キシメチル−テトラヒドロ−α−ピロン（１８’：ｌ　
１７．５　ｍ９を得た。

（４８）３−７１Ｊルー４−カルボキシメチル−テトラ
ヒドロ−α−ピロン２２３．５ｍｇｆ：　）ルエン１０
ｄに溶解し、窒素雰囲下−７８°ぽ、水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのトルエン溶液２ｍ＃（１，７ミリモル
）を滴下し３０分撹拌した。１．２　Ｎ塩酸で酸性にし
、水層を酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で洗滌し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。

この化合物を、９５％エチルアルコールｌＯｍｅに溶解
し、０°Ｃで水素化凋素ナトリウム３５ｍ９を加え、室
温で３時間撹拌した。生成物に飽和塩化アンモニウム溶
液を加え、溶媒を減圧留去し、塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減
圧留去した。

この化合物を、ベンゼンに溶解し、Ｐ−）ルエンスルホ
ン酸を加え、１時間還流した。結晶重炭酸す）　ＩＪウ
ムを加え、濾過し、溶媒を減圧留去し、カラムクトマト
グラフにかけ、エーテルで展開し、次式〔１９〕及び〔
２０〕で表わされる化合物の混合物リこの化合物１８２．８ｍｇを１５ｍ１の乾燥トルエンに
溶解し、窒素雰囲気中、−７８℃で、水素化ジイソブチ
ルアルミニウム１．３　ｒｉｌ　（２，２ミリモル）を
滴下し、３０分撹拌した。飽和塩化アーンモニウト水溶
ｇ　１　ｄを加え、室温にもどし、ジエチルエーテル２
５ｄを加えて抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し溶媒
を留去した。

この化合物を塩化メチレン１５　ａｌに溶解し、窒素雰
囲気下で、Ｐ−トルエンスルホン酸ピＩＪ　シフ塩２３
ｍｆｉを加え、室温で一晩反応させた。反応物をカラム
クロマトグラフにかけ、エーテル：ヘキサン（１：３）
で展開し、（４Ｓ）４−アリル−２，８−ジオキサビシ
クロＣ３，，３，ｌ’ｌノナン［２１）　ｔ　４１．３
　ｍ９　　をえた。

２、（４８）４−ｐヒドロキシエチ／ｌ／−２，８−ジ
オキサビシクロ（３，３，１）ノナンの合成法前述の方
法によりえられた（４Ｓ）４−アｌ）　）シー２，８−
ジオキサビシクロ（３，３，１：］ノナン２ｏｍｇをメ
タノール・塩化メチレン（１：１）混合溶媒９ＷＬｌに
溶解し、−７８℃でオゾンを通ずる。

うずく青色になった時窒素で置換し、水素化、硼素ナト
リウム２４ｍ９を４回に分けて添加し、０℃で３０分撹
拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、溶媒を減圧
留去し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、溶媒を減圧留去し、（４Ｓ）４−ｐヒドロキシエ
チル−２，８−ジオキサビシクロ（３，３，Ｌ）ノナン
〔２２〕２５ｒｎｇを得た０３、（４８）４−エチニル−２，８−ジオキサビシクロ
（３，３，１）ノナンの合成前述の方法によりえられた（４Ｓ）４−ｐ−ヒドロキシ
エチル−２，８−ジオキサビシクロ〔３゜３．１〕ノナ
ン２２．５ＴｒＬ９と、０−ニトロ−セレンアツベ／ゼ
ア　１１２　ｍｇを、ピリジン・テトラヒドロフラン（
１：１）混合、各課１　ｒｕｇに溶解し、室温で、三ｎ
−ブチル化リン０．１２ｍ／を滴下し、約３時間反応さ
せた。溶媒を減圧留去して、酢酸エチルで抽出し、クロ
マトグラフで単離し、４−０ニトロフェニルエチル−２
，ｓ−ジオキサビシクロ〔３゜３．１〕ノナン（２３’
：ｌ　２３．２ｍｇ　　をえた。

このもの２３．？１９を、１．７ｍ／の塩化メチレノ（
で溶解し、ピリジ７０．０１１ｒｕｌを加え、０°Ｃで
、３０チ過酸化水素水０．０６６ｍ１を加え、室温で１
時間半１覚押した。４　ｒｕｇの水を加え、エーテルで
抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去
し、シリカゲルクロマトグラフで展開し％　　２．６ｍ
ｇの（４ｓ）４−エチニル−２，８−ジオキサビンクロ
（３，３，１）ノナン（２４）　２．６ｖｒｇを得だ。

４、（４Ｒ）４−エチニル−２，８−ジオキサビンクロ
〔３，３，１’）ノナンの合成具体的製造例１で述べた（４Ｒ）３−アＩＪ　Ｊレー４
−カルボキシメチル−テトラヒドロ−α−ピロン（ＩＵ
　　’ｅ選択１〜で、前述の方法を適用して、（４Ｆｌ
）４−ｐｔ″ド°キ゛７′″チ）−２・　８−ジオキサ
ビシクロ（３，３，１）ノナンを経由して、（４Ｒ）４
−デエチニル−２，８−ジオキサビシクロ（３，３゜１〕ノ
ナ／を合成した。

Claims

【特許請求の範囲】下記一般式［１］又は１２）で表わされる（４ｓ又は４
Ｒ）４置換２，８−ジオキサビシクロ（３，３，１）ノ
ナン六ここで、Ｒは、炭素数１０以下のアルキル基、アルケニ
ル基、ヒドロキシアルキル基又はヒドロキンアルケニル
基を表わす。