JPS5819680B2 - 新規な抗生物質及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗生物質として有用な新規物質及びその製法に
関する。

本発明者らは、土壌微生物より各種菌株を分離し、それ
らが生産する抗生物質を探索した結果、兵庫県氷上郡山
南回の土壌から分離されたＫＣ−７０３８株が、ダラム
陽性菌ならびにダラム陰性菌に対して抗菌力を示す新規
抗生物質を生産することを見い出し、さらにその培養液
より該物質を単離することに成勃した。

この抗生物質はその物理的、化学的及び生物学的性質が
、既知抗生物質のそれと異なることから新規物質である
ことが認められ、ＫＡ−７０３８物質と命名された。

ＫＡ−７０３８物質は、通常は分子式 Ｃ１□Ｈ３５ｏ５Ｎ５で示されるアミノ配糖体（ＫＡ−
７０３８Ｉ）を主とし、そのほか分子式 Ｃ１３Ｈ２８０４Ｎ４で示されるアミノ配糖体（ＫＡ−
７０３８ｎ）及び分子式Ｃ１５Ｈ３□０４Ｎ４で示され
るアミノ配糖体（ＫＡ−７０３８１１Ｉ）からなる混合
物として生産される。

本発明に用いられる菌は、ＫＣ−７０３８株（微工研菌
寄第４百８８号）ならびにその変異株で、下記の菌学的
性質を有する。

各種培地上の性質は、特に指示しない限り２７℃で２１
日間培養し、常法に従い観察したものである。

また色の表示ハカラー・ハーモニー・マニュアル（コン
テイナー・コーポレイション・オブ・アメリカ）の分類
に従った。

■、形態学的性質 本菌株は、各種培地上で真性気菌糸を着生し、菌糸は単
純分枝し、短い螺旋状の胞子鎖を形成する。

螺旋は２〜３回巻いている。胞子のうの形成は観察され
ない。

胞子は楕円形ないし円筒形（０，５〜０．６μ×０．８
〜１．２μ）で、胞子鎖に２０個ないしそれ以上形成さ
れる。

胞子鎖の表面はやや粗面状を呈するが、明確なこぶ状を
呈するには至らず平滑と認められる。

■、各種培地上の性状 ■、しよ糖・硝酸塩寒天培地 生育：貧弱、無色。

気菌糸：中程度、粉状、コバードブラウン（１２１ｉ）
。

可溶性色素：なし。

２、クルコース・アスパラギン寒天培地 生育：中程度、クリーム（１−）ｃａ）。

気菌糸：中程度、粉状、白色（ａ）ないしコバー。

ドブラウン（２１ｉ）。

３、グリセリン・アスパラギン寒天培地 生育：貧弱、無色。

気菌糸：貧弱、粉状、白色（ａ）。

可溶性色素：なし・ ４、殿粉・無機塩寒天培地 生育：良好、パール（３ｂａ）。

気菌糸：良好、粉状、白色（ａ）ないしシルバーグレイ
（３ｆｅ）。

可溶性色素：なし。

５、チロシン寒天培地 生育：良好、アイポリ−（２ｄｂ）。

気菌糸：中程度、粉状、白色（ａ）。

可溶性色素：なし。

６、栄養寒天培地 生育：良好、パフ（２ｆｂ）。

気菌糸：なし。

可溶性色素：なし。

７、イースト・麦芽寒天培地 生育：良好、ライトホウイード（２ｅａ）。

気菌糸：貧弱、粉状、白色（ａ）。

可溶性色素：なし。

８、オートミール寒天培地 生育：中程度、無色。

気菌糸：良好、粉状、コバードブラウン（２１ｉ）。

可溶性色素：なし。

９、ペプトン・イースト・鉄寒天培地 生育：良好、クリーム（１−＋ｃａ）。

気菌糸：なし。

可溶性色素：わずかに黄色。

■、生理的性質 １、生育温度範囲：１７〜３７℃。

２、ゼラチンの液化：陽性。

３、殿粉の加水分解：陽性。

４、ミルクに対する作用：生育しない。

５、メラニン様色素の生成：陰性。

■、炭素源の資化性 プリドハム・ゴツトリーブ寒天培地上では、下記に示す
炭素源は利用しない。

Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、
Ｄ−フラクトース、しよ糖、イノシトール、Ｌ−ラムノ
ース、ラフィノース、Ｄ−マンニット。

前記の培地から硫酸銅を除いた培地上ではＤ−キシロー
ス及びＤ−グルコースを利用する。

以上の諸性質から、ＫＣ−７０３８株はストレプトミセ
ス属に属するものと考えられ、胞子鎖が螺旋状を呈し、
気菌糸が白色ないし灰色で、胞子表面が平滑で可溶性色
素を産生ぜず、糖の利用性のうち分類上安定した性状を
示すとされているイノシトール及びしよ糖を利用しない
菌株を、バーシーズ・マニュアル・オブ・デイターミネ
イティブ・バクテリオロジー第８版（１９７５年）、シ
ャーリング及びゴツトリーブのＩＳＰ菌株、ならびにソ
ックスマン著「ザ・アクチンマイセテス」に記載の既知
菌株の中から検索すると、ストレプトミセス・アルゲン
テオルス（ＩＳＰ５２２６）、ストレプトミセス・グリ
ゼオフスカス （ＩＳＰ５１９１）及びストレプトミセス・ピリドミセ
テイカス（ＩＳＰ５０２４）の３株があげられる。

しかしＫＣ−７０３８株はイノシトール及びしよ糖を除
（他の炭素源の利用性及び胞子の微妙な形態において、
ストレプトミセス・アルゲンテオルス及びストレプトミ
セス・グリセオフスカスとは明らかに異なる。

一方ストレプトミセス・ピリドミセテイカスとは、プリ
ドハム・ゴツトリーブ寒天培地上ですべての炭素源を利
用しない点でＫＣ−７０３８株は共通するが、下記の諸
点で明らかな相違が認められる。

すなわち、ストレプトミセス・ピリドミセテイカスはＩ
ＳＰの各種培地上での生育が、ＫＣ−７０３８株に比較
して悪く、気菌糸の着生がほとんどみられない。

またＫＣ−７０３８株はミルク培地上で発育せず、ゼラ
チンの液化が陽性であるのに対し、ストレプトミセス・
ピリドミセテイカスはゼラチンの液化が陰性で、ミルク
培地で生育する。

更に硫酸銅を除いたプリドハム・ゴツトリーブ培地上で
のグルコースとしよ糖の利用性において明らかに相違す
る。

またこれらの代謝産物も異なっている。

これらの結果から、本菌株に該当する既知菌株は存在せ
ず、本菌株は新菌株であると認められ、本発明者らはこ
れをストレプトミセスｓｐ 、ＡＫ Ｃ−７０３８と命
名した。

本菌株の培養には通常の放線菌の培養方法が用いられる
。

培養基の炭素源としては種々のものが用いられるが、例
えばブドウ糖、殿粉、しよ糖、果糖、デキストリン、糖
蜜、グリセリンなどを単独で又は組み合せて用いること
ができる。

更に菌の資化性によっては炭化水素、アルコール類、有
機酸、植物油なども用いられる。

窒素源としては、例えば塩化アンモニウム、硫酸アンモ
ニウム、尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、大
豆粉、酵母エキス、乾燥酵母、ペプトン、肉エキス、コ
ーンステイープリカー、カザミノ酸、デイステイラーズ
ソリュブルなどが単独で又は組み合せて用いられる。

その他必要に応じて無機塩、例えば食塩、硝酸塩、炭酸
カルシウム、塩化カリウム、塩化コバルト、硫酸鉄など
、ならびに微量の重金属を添加することができる。

更に菌の発育を助け、ＫＡ−７０３８物質の生産を促進
する有機及び無機物質を適宜に添加することができる。

通気培養法を用いる場合には、更に脂肪油、シリコーン
油、パラフィンなどの消泡剤が用いられる。

培養方法としては、固体培地上での培養も可能であるが
、一般抗生物質生産の方法と同様に液体培養法、特に深
部培養法を用いることが好ましい。

培養は好気的条件下で行われ、培養温度は一般に２０〜
３５℃で、２４〜２７℃付近が好ましい。

ＫＡ−７０３８物質の生産は、振盪培養、タンク培養の
いずれの場合も２〜１０日間培養を行うと、本抗生物質
が培養液中に生産蓄積される。

培養液中の生産量が最大に達した時点で培養を停止し、
培養物から目的の抗生物質を単離精製する。

培養Ｐ液から本物質を単離精製するには、ＫＡ−７０３
８物質が水に可溶で一般の有機溶媒に難溶な水溶性塩基
性物質であるため、通常の水溶性塩基性抗生物質の単離
精製法を利用することができる。

例えばイオン交換樹脂、活性炭などによる吸脱着法、セ
ルロース、シリカゲル、アルミナなどを用いるカラムク
ロマトグラフィー、補助剤として高級脂肪酸を加えて、
ブタノール、アミルアルコールなどで抽出する方法など
を適宜組み合わせて用いることができる。

培養涙液を、好ましくはｐＨ７〜９に調製したのち、弱
酸性陽イオン交換樹脂のカラムに通すとＫＡ−７０３８
物質が吸着される。

これを０．１〜３．０規定のアルカリ又は酸で溶出し、
活性成分を凍結乾燥すると、ＫＡ−７０３８物質の粗粉
末が得られる。

弱酸性陽イオン交換樹脂としては、例えばアンバーライ
トＩＲＣ−５０、ＩＲＣ−８４又はＣＧ−５０（ローム
・アンドバース社製）、タイヤイオンＷＫ−１０又はＷ
Ｋ−２０（三菱化成社製）などが用いられる。

アルカリとしては、例えばアンモニア水、水酸化ナトリ
ウム水溶液など、酸としては倒えし゛〕：蟻酸、塩酸、
硫酸などが用いられる１培養Ｐ液をｐＨ７〜９に調整し
、目的物質を活性炭に吸着させ、酸性の水又は塩酸メタ
ノールで溶出させる方法も利用できる。

こうして得られる粗粉末を、弱酸性陽イオン交換樹脂、
ＣＭ−セファデックス、ＣＭ−セルロースなどに吸着さ
せ、アンモニア水、蟻酸アンモニウム水溶液などを用い
て濃度勾配法又は濃度段階法で溶出することにより、そ
れぞれ遊離塩基としてＫＡ−７０３８Ｉ物質、ＫＡ−７
０３８ＩＩ物質及びＫＡ−７０３８１１１物質が順次溶
出され、各成分に分離することができる。

上記各成分は各々濃縮後凍結乾燥することにより粉末化
でき、さらにこれを例えばセルロース、強塩基性陰イオ
ン交換樹脂などを用いるカラムクロマトグラフィーによ
って精製し、純品を得ることができる。

これらの遊離塩基（■、■及び■）はそれぞれ無機酸例
えば塩酸、硫酸、臭化水素酸など又は有機酸例えば酢酸
、しゆう酸などを加え、常法により対応する酸付加塩に
導くことができる。

ＫＡ−７０３８１１１物質は、ＫＡ−７０３８Ｉ物質よ
り末端のグリシル基を除去した構造を有するので、ＫＡ
−７０３８Ｉ物質をアルカリ又は酸で分解することによ
ってもＫＡ−７０３８ｍ物質を製造することができる。

この際作用させるアルカリ試薬としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化バリウムなどの０．１〜４．０規定
水溶液、あるいは酸性試薬としては、例えば０．１〜１
．０規定の塩酸、硫酸などを用いることができる。

ＫＡ〜７０３８Ｉ、同■及び同■はいずれも塩基性水溶
性の白色物質で、主としてダラム陽性菌及び陰性菌に対
して抗菌性を示し、更に各種の既知抗生物質に耐性を有
する菌に対しても抗菌性を示す有用な新抗生物質である
。

本物質の理化学的及び生物学的性質は下記のとおりであ
る。

ＫＡ−７０３８Ｉ物質（遊離塩基） （１）外観：白色粉末 （２）分子式：Ｃ１□Ｈ３５ｏ５Ｎ５ （３）元素分析値： （４）分子量：３８９（マススペクトル）（５）融点：
８３〜９０℃ （６）比旋光度： （（１）”、’＋ １２０．５°
（ｃ ＝ １ 、Ｈ２０）（７）紫外線吸収スペクトル
ニ ２２０〜３６０ｎｍで特異的な吸収を示さず、末端吸収
のみを示す。

（８）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム中にペレットした赤外線吸収スペクトルは
第１図に示すとおりである。

（９）溶剤に対する溶解性： 水に極めて溶けやすい。

メタノールに易溶。エタノールにやや溶ける。

アセトンにわずかに溶ケる。

クロロホルム、酢酸エチル、エーテル、ヘキサン、石油
エーテルに不溶。

００）呈色反応： ニンヒドリン反応及びライドン・スミス反応に陽性。

坂口反応、塩化第二鉄反応及びフェーリング反応に陰性
。

０υ 安定性：ｐＨ２，０〜８．０で安定。

（１２）ＮＭＲ値：塩酸塩として δＤ２０ （ｐｐｍ ） ２．７５ （３Ｈ，ｓ、
Ｎ −ＣＦ２） ３．１２ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ − ＣＦ２） ３．４５ （３Ｈ，ｓ。

０ＣＨ３） ４．０６ （２Ｈ，ｓ １ ＣＯＣＨ２Ｎ） ５．３２ （ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝３．５ Ｈｚ 、アノメリックＨ） （１３）マススペクトル値： ｍ／ ｚ ３９０ （Ｍ＋＋ １ ）、３６０．２７６
．２５８．２３０．１４３ （１４） Ｐ紙りロマトグラフィー： Ｒｆ値：０．８６ 沢紙二ワットマン應１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（２：１：１）の下層 ０５）薄層クロマトグラフィー： ブレートとしては、ＴＬＣアルミニウムシート・シリカ
ゲル６０・Ｆ２５４０．２ ｍｍ （メルク社製）を用
いた。

ＫＡ−７０３８ｍ物質（遊離塩基） （１）外観：白色粉末 （２）分子式：Ｃ１３Ｈ２８０４Ｎ４ （３）元素分析値： （４）分子量： ３０４ （マススペクトル）（５）融
点：８５〜１０２℃ （６）比旋光度： （ａ）２５＋６１°（ｃ−１、Ｆ２
０）（７）紫外線吸収スペクトル： ２２０〜３６０ ｎｍで特異的な吸収を示さず、末端吸
収のみを示す。

（８）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム中にペレットした赤外線吸収スペクトルは
第２図に示すとおりである。

（９）溶剤に対する溶解性： 水に極めて溶けやすい。

メタノールに易溶。エタノールにやや溶ける。

アセトンにわずかに溶ける。

クロロホルム、酢酸エチル、エーテル、ヘキサン、石油
エーテルに不溶。

００）呈色反応： ニンヒドリン反応及びライドンスミス反応に陽性。

坂口反応、塩化第二鉄反応及びフェーリング反応に陰性
。

ａｌ）安定性： ｐＨ２，０〜９．０ テ安定。

αａ ＮＭＲ値：塩酸塩として δＤ２０ （ｐＩ）ｍ） ２．８３ （３Ｈ，ｓ。

ＮＣＨ３） ５．８４ （ＩＨ，ｄ１Ｊ＝３．５ ＨｚアノメリツクＨ） Ｃ３）マススペクトル値： ｍ／ｚ ３０５ （Ｍ＋＋１ ）、２１４．２０５．１
７７ １２９ （１４） Ｐ紙りロマトグラフィー： Ｒｆ値：０．１８ 沢紙：ワットマン／１６１ 溶媒：クロロホルム−メタノール１７％アンモニア水（
２：１：１）の下層 任■ 薄層クロマトグラフィーニ ブレートとしては、ＴＬＣアルミニウムシート・シリカ
ゲル６０ ・Ｆ２． ０．２ｍｍ（メルク社製）を用い
た。

ＫＡ−７０３８Ｉ［Ｉ物質（遊離塩基） （１） 外観：白色粉末 （２）分子式： Ｃ，５Ｈ３２０４Ｎ４ （３）元素分析値二 ＨＮ 計算値（％） ５４．１９ ９．７０ １６．８５実
験値（％） ５３．８４ ９．３８ １６．５０（４
）分子量：３３２（マススペクトル）（５）融点ニア４
〜８３℃ （６）比旋光度： （ａ、）ｌ”’ ＋７８°（ｃ＝０
．５、Ｈ２Ｏ）（７）紫外線吸収スペクトル： ２２０〜３６０ｎｍで特異的な吸収を示さず末端吸収の
みを示す。

（８）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム中にベレットした赤外線吸収スペクトルは
第３図に示すとおりである。

（９）溶剤に対する溶解性： 水に極めて溶けやすい。

メタノールに易溶。エタノールにやや溶ける。

アセトンにわずかに溶ケル。

クロロホルム、酢酸エチル、エーテルヘキサン、石油エ
ーテルに不溶。

。（１０）呈色反応： ニンヒドリン反応及びライドンスミス反応に陽性。

坂口反応、塩化第二鉄反応及びフェーリング反応に陰性
。

αυ 安定性： ｐＨ２，０〜９．０で安定。

α２）ＮＭＲ値：塩酸塩として δＤ２０ （ｐｐｍ） ２．７３ （３Ｈｌｓ、 Ｎ
−Ｃル） ２．８３ （３Ｈ，ｓ、Ｎ− ＣＲ２） ３．４６ （３Ｈ，ｓ 、ＯＣＨ３，” ５．４３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝ ３．５ Ｈｚ、アノメリックＨ） （１３）マススペクトル値： ｍ／ ｚ ３３３ （Ｍ＋＋１ ）、３３２．２８３．
２３０．２１９．１９１．１４３ ０４）Ｐ紙りロマトグラフィ一二 Ｒｆ値： ０．９２ 沢紙：ワットマン／Ｉ６１ 溶媒：クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水
（２：１：１）の下層 （１５１薄層クロマトグラフィー： ・ プレートとしては、ＴＬＣアルミニウムシート・
シリカゲル６０・Ｆ２５４０．２ｍｍ（メルク社製）を
用いた。

これらの理化学的性質から、本物質はそれぞれ下記の構
造を有することが認められた。

ＫＡ−７０３８Ｉ ＫＡ−７０３８ｍ ＫＡ−７０３８１１１ 抗菌作用： ＫＡ−７０３８物質（■、■及び■）の各種微生物に対
する抗菌スペクトルは第１表に示すとおりである。

毒性： ＫＡ−７０３８Ｉ物質のマウスに対する急性毒性は、１
００〜／ｋｇ以上（静脈内投与）及び４００〜／ｋｇ以
上（腹腔内投与）である。

本発明は前述のように広範囲の優れた抗菌スペクトラム
を有することから、抗菌性物質として医薬、動物薬など
として有用である。

また本物質は種々の誘導体を合成するための出発物質と
しても有用である。

実施例 １ 殿粉４％、大豆粉Ｑ、５％、コーンステイープリカー４
％、硫酸マグネシウム・七水塩０．０５％、第一リン酸
カリウム０．１％、食塩０．３％及び炭酸カルシウム０
．１％の組成を有し、ｐＨ７，０に調整して滅菌した培
地に、ストレプトミセスＫＣ−７０３８株を接種し２７
℃で約４８時間前培養したものを第１種菌とする。

２００１容のタンクに、種菌培地と同じ培地に綿実油１
％を添加した培地１００１を仕込み、第１種菌５００７
７Ｉｌを接種し、２７℃で通気攪拌方式（２２０ｒｐｍ
、通気量５０１／分）により４日培養する。

培養終了後、培養物に希硫酸を添加してｐｎを２．０に
調整したのち、沢過助剤としてダイカライド（ダイカラ
イド・オリエント社製）を加えて菌体を沢去する。

Ｐ液に希水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８．０
に調整し、弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩ
ＲＣ−５０（ＮＨ４＋型）のカラムに通し、水洗したの
ち１規定アンモニア水で溶出して活性区分を集め、減圧
下に濃縮後凍結乾燥すると、ＫＡ−７０３８物質の粗粉
末９．７１が得られる。

この粗粉末９．７１を蒸留水１１に溶解し、希硫酸でｐ
Ｈを７．０に調整し、陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデ
ックスＣ−２５（ＮＨ４＋型）のカラム（３Ｘ １５０
ｃｒ／Ｌ）に通し、水洗したのち０．０５規定のアンモ
ニア水５１と０．５規定のアンモニア水５．ｅの間で濃
度勾配法を用いて毎時６０ｒｕｌの速度で溶出する。

溶出液を３０ｍ１ずつ分画し、各両分の活性をバチルス
・ズブチリスの寒天平板を用いてペーパーディスク法で
測定する。

活性画分１１３〜１３４を凍結乾燥すると、ＫＡ−７０
３８Ｉ物質の粗粉末０．４１が得られ、活性画分１３５
〜１４９からはＫＡ−７０３８Ｉ物質と■物質の混合物
の粗粉末０．３６ ｆが得られる。

更に活性画分１５０〜１７２かも、無色不定形粉末とし
てＫＡ−７０３８ｍ物質の遊離塩基の純品０．’ｌが得
られる。

ＫＡ−７０３８Ｉの粗粉末０．３１１を蒸留水に溶解し
、弱酸性陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスＣ−２
５（ＮＨ４＋型）に吸着させたのち水洗し、水２．２５
７と０．５規定のアンモニア水２．２５１の間で濃度勾
配法を用いて溶出する。

前記と同様に活性を測定して活性画分を集め、凍結乾燥
すると、無色不定形粉末とし ＫＡ−７０３８Ｉ物質の
遊離塩基０．２１Ｐが得られる。

ＫＡ−７０３８Ｉ物質と■物質の混合物０．２６２をセ
ルロース粉末３００ｍ１を充填したカラム上に均一な層
として充填する。

クロロホルム−メタノール−１７％アンモニア水（２：
１：１）の下層部を溶出液として毎時３Ｑｍｌの速度で
溶離し、溶離液を１０ｍ１ずつ分画して前記と同様な方
法で活性を測定する。

初めにＫＡ−７０３８Ｉ物質が溶出し、次いでＫＡ−７
０３８ＩＩＩ物質が溶出する。

ＫＡ−７０３８ｍ物質を含む両分を集め、減圧下に溶媒
を留去し、再び水２０ｍ１に溶解して弱酸性イオン交換
樹脂ＣＭ−セファデックスＣ−２５（ＮＨ４＋型）５ｍ
ｌＯカラムに通す。

水洗したのち０．５規定のアンモニア水で溶出し、活性
画分を集めて凍結乾燥すると、無色不定形粉末としてＫ
Ａ−７０３８ｍ物質の遊離塩基０．０Ｆｌが得られる。

こうして得られるＫＡ−７０３８Ｉ物質、■物質及び■
物質の遊離塩基は、それぞれ前記の諸性質を示す。

実施例 ２ ＫＡ−７０３８Ｉ物質１４．５７Ｑを水２ｒｄに溶解し
、水酸化バリウムの６水塩７００Ｉｎ９を加え、１００
℃で３．５時間加熱する。

反応終了後、反応液に炭酸ガスを通し、生成する炭酸バ
リウムを除去する。

Ｐ液を弱酸性陽イオン交換樹脂ＣＭ−セファデックスＣ
−２５（ＮＨ４＋型） ３ ｒｎｌのカラムに通し、活
性物質を吸着させる。

水洗したのち、１規定のアンモニア水で溶出し、活性画
分を集めて凍結乾燥すると、無色不定形粉末としてＫＡ
−７’０３８ＩＩＩ物質の遊離塩基６．５ ｍ９が得ら
れる。

【図面の簡単な説明】

第１図はＫＡ−７０３８Ｉ物質の赤外線吸収スペクトル
を示すグラフ、第２図はＫＡ〜７０３８ＩＩ物質の赤外
線吸収スペクトルを示すグラフ、第３図はＫＡ−７０３
８ＩＩＩ物質の赤外線吸収スペクトルを示すグラフであ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １式 （式中Ｒはメチル基又は水素原子を示し、Ｒがメチル基
   の場合はＡは 又は を、Ｒが水素原子の場合はＡは を示す）で表わされ、■の場合は融点が８３〜９０℃、
   比旋光度が（ロ）”３＋１２０．５° （Ｃ−１、Ｈ２
   Ｏ）、分子式がＣ１７Ｈ３５０５Ｎ５であり、■の場合
   は融点が８５〜１０２℃、比旋光度がＣ〕甘せ６１°
   （ｃ＝１、Ｈ２Ｏ）、分子式がＣ１３Ｈ２８ｏ４Ｎ４で
   あり、■の場合は融点が７４〜８３℃、比旋光度が（５
   ）２５＋７８° （ｃ＝０．５、Ｈ２Ｏ）、分子式がＣ
   １，Ｈ３２０４Ｎ４である化合物（ＫＡ−７０３８物質
   と総称する）又はその塩。 ２ＫＡ−７０３８物質の生産能を有するストレプトミセ
   ス属に属する菌を培養し、培養物よりＫＡ−７０３８物
   質を採取し、これからＫＡ−７０３８Ｉ、ＫＡ−７０３
   ８ｍ及びＫＡ−７０３８１１１を単離し、所望によりこ
   れを酸付加塩とすることを特徴とする、ＫＡ−７０３８
   Ｉ、ＫＡ−７０３８ＩＩ及びＫＡ−７０３８１１Ｉの各
   物質又はその酸付加塩の製法。 ３式 で表わされ、融点が８３〜９０℃、比旋光度が（ロ）２
   ５＋１２０．５°（Ｃ−１、Ｈ２Ｏ）、分子式％式％） にアルカリ性試薬又は酸性試薬を作用させることを特徴
   とする、式 で表わされ、融点が７４〜８３℃、比旋光度が（ｃＥ）
   ■＋７８° （ｃ＝０．５、Ｈ２Ｏ）、分子式０式％