JPH08208644A - 新規抗生物質クレミマイシンとその製造法及び用途 - Google Patents
新規抗生物質クレミマイシンとその製造法及び用途Info
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- JPH08208644A JPH08208644A JP4143895A JP4143895A JPH08208644A JP H08208644 A JPH08208644 A JP H08208644A JP 4143895 A JP4143895 A JP 4143895A JP 4143895 A JP4143895 A JP 4143895A JP H08208644 A JPH08208644 A JP H08208644A
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- clemimycin
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- formula
- culture
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 多剤耐性菌（メチシリン耐性菌等）に優れた
抗菌活性及び抗腫瘍活性を示す新しい分子骨格を有する
抗生物質を提供する。 【構成】 次式（Ｉ） で示される化合物、あるいは次式（Ｉ′） で示される化合物である新規抗生物質クレミマイシンが
ストレプトミセス属に属するＭＪ６３５−８６Ｆ５菌株
の培養により得られた。クレミマイシンはメチシリン耐
性菌を含めてグラム陽性菌に対する抗菌活性と抗腫瘍活
性とを有する抗生物質である。
抗菌活性及び抗腫瘍活性を示す新しい分子骨格を有する
抗生物質を提供する。 【構成】 次式（Ｉ） で示される化合物、あるいは次式（Ｉ′） で示される化合物である新規抗生物質クレミマイシンが
ストレプトミセス属に属するＭＪ６３５−８６Ｆ５菌株
の培養により得られた。クレミマイシンはメチシリン耐
性菌を含めてグラム陽性菌に対する抗菌活性と抗腫瘍活
性とを有する抗生物質である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌活性及び抗腫瘍活性
を有する新規な抗生物質であるクレミマイシン（Cremim
ycin）に関し、またクレミマイシン(Cremimycin）の製
造法に関する。さらに本発明はクレミマイシンまたはそ
の塩を有効成分とする抗菌剤及び抗腫瘍剤に関する。さ
らにまた、本発明は、クレミマイシンを生産できる特性
を持つ新規な微生物ストレプトミセス ＭＪ６３５−８
６Ｆ５株に関する。
を有する新規な抗生物質であるクレミマイシン（Cremim
ycin）に関し、またクレミマイシン(Cremimycin）の製
造法に関する。さらに本発明はクレミマイシンまたはそ
の塩を有効成分とする抗菌剤及び抗腫瘍剤に関する。さ
らにまた、本発明は、クレミマイシンを生産できる特性
を持つ新規な微生物ストレプトミセス ＭＪ６３５−８
６Ｆ５株に関する。
【０００２】
【従来の技術】細菌感染症の化学療法において、多剤耐
性菌の出現は重大な問題である。従来知られるまたは使
用されている既知の抗菌性化合物とは、異なる化学構造
の骨格を有し且つ優れた抗菌活性と性質を示す新しい化
合物の発見または創製をすることは常に望まれており、
そのための研究が行われている。また抗腫瘍性物質は、
一般に強い毒性を有するものが多く、その抗腫瘍剤とし
ての使用に当たって大きな制約となっている。そこで、
毒性が低く且つ新規な化学構造を有する抗腫瘍性物質を
発見または創製することが強く望まれており、そのため
の研究が行われている。
性菌の出現は重大な問題である。従来知られるまたは使
用されている既知の抗菌性化合物とは、異なる化学構造
の骨格を有し且つ優れた抗菌活性と性質を示す新しい化
合物の発見または創製をすることは常に望まれており、
そのための研究が行われている。また抗腫瘍性物質は、
一般に強い毒性を有するものが多く、その抗腫瘍剤とし
ての使用に当たって大きな制約となっている。そこで、
毒性が低く且つ新規な化学構造を有する抗腫瘍性物質を
発見または創製することが強く望まれており、そのため
の研究が行われている。
【０００３】
【発明が解決するべき問題】本発明は、上記の要望に応
えることができる抗菌活性及び抗腫瘍活性を持つ新規な
抗生物質を提供することを目的にするものである。
えることができる抗菌活性及び抗腫瘍活性を持つ新規な
抗生物質を提供することを目的にするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは有用
な抗生物質を発見すべく研究を行い、その結果、新規な
微生物として、土壌試料からストレプトミセス属に属す
る菌株を分離することに成功し、またこの菌株が新しい
構造骨格を有する抗生物質を産生しいいることを見い出
した。この新規抗生物質を単離することに成功し、そし
てクレミマイシン（Cremimycin）と命名した。更に、こ
の抗生物質がグラム陽性の細菌並びにその薬剤耐性菌
（メチシリン耐性菌等）に抗菌活性を示し、また癌細胞
の増殖に対して抑制効果を示すことを見い出した。さら
に研究を続けクレミマイシンを分析することにより、ク
レミマイシンの化学構造を決定した。そしてクレミマイ
シンが新規化合物であることを確認し、後記の式（Ｉ）
により表せることを知見した。また、後記の式（Ｉ′）
により表せる互変異性体があることを知見した。
な抗生物質を発見すべく研究を行い、その結果、新規な
微生物として、土壌試料からストレプトミセス属に属す
る菌株を分離することに成功し、またこの菌株が新しい
構造骨格を有する抗生物質を産生しいいることを見い出
した。この新規抗生物質を単離することに成功し、そし
てクレミマイシン（Cremimycin）と命名した。更に、こ
の抗生物質がグラム陽性の細菌並びにその薬剤耐性菌
（メチシリン耐性菌等）に抗菌活性を示し、また癌細胞
の増殖に対して抑制効果を示すことを見い出した。さら
に研究を続けクレミマイシンを分析することにより、ク
レミマイシンの化学構造を決定した。そしてクレミマイ
シンが新規化合物であることを確認し、後記の式（Ｉ）
により表せることを知見した。また、後記の式（Ｉ′）
により表せる互変異性体があることを知見した。
【０００５】しかして、本発明は、ストレプトミセス属
に属する微生物を培養して得られて本発明者らによりク
レミマイシンと命名された新規な抗性物質およびその製
造法を提供するものである。さらに、本発明はクレミマ
イシンまたはその塩を有効成分とする抗菌剤及び抗腫瘍
剤を提供するものである。
に属する微生物を培養して得られて本発明者らによりク
レミマイシンと命名された新規な抗性物質およびその製
造法を提供するものである。さらに、本発明はクレミマ
イシンまたはその塩を有効成分とする抗菌剤及び抗腫瘍
剤を提供するものである。
【０００６】すなわち、第１の本発明によると、次式
（Ｉ） で示される化合物、あるいは次式（Ｉ′） で示される化合物である抗生物質クレミマイシン又はそ
の塩が提供される。
（Ｉ） で示される化合物、あるいは次式（Ｉ′） で示される化合物である抗生物質クレミマイシン又はそ
の塩が提供される。
【０００７】本発明のクレミマイシンは弱酸性物質であ
り、その塩としては、第４級アンモニウム塩などの有機
塩基との塩あるいは各種金属との塩、例えばナトリウム
のようなアルカリ金属との塩がある。
り、その塩としては、第４級アンモニウム塩などの有機
塩基との塩あるいは各種金属との塩、例えばナトリウム
のようなアルカリ金属との塩がある。
【０００８】本発明による式（Ｉ）のクレミマイシンの
理化学的性状は、次の通りである。
理化学的性状は、次の通りである。
【０００９】（１）外 観 無色結晶 （２）分子式 Ｃ35Ｈ53ＮＯ9 （３）高分解能質量分析（ＨＲＦＡＢＭＳ：正イオンモ
ード） 実験値 632.3785（Ｍ＋Ｈ）+ 計算値 632.3799 （４）融 点 ２１９〜２２０℃ （５）比旋光度 〔α〕D 23 ＋25.0°（c 0.44, DMSO）。
ード） 実験値 632.3785（Ｍ＋Ｈ）+ 計算値 632.3799 （４）融 点 ２１９〜２２０℃ （５）比旋光度 〔α〕D 23 ＋25.0°（c 0.44, DMSO）。
【００１０】（６）紫外線吸収スペクトル メタノール溶液中で測定した紫外線吸収スペクトルは添
付図面の図１に示す λmax nm（ε）300(42,400)(0.01 N HCl-メタノール
中） λmax nm（ε）305(40,500)(0.01 N NaOH-メタノール
中） （７）赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ錠法で測定した赤外線吸収スペクトルは添付図面
の図２に示す。
付図面の図１に示す λmax nm（ε）300(42,400)(0.01 N HCl-メタノール
中） λmax nm（ε）305(40,500)(0.01 N NaOH-メタノール
中） （７）赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ錠法で測定した赤外線吸収スペクトルは添付図面
の図２に示す。
【００１１】（８）プロトン核磁気共鳴スペクトル ５００ＭＨｚにおいて重ジメチルスルホキシド中で室温
にて測定したプロトンＮＭＲスペクトルは、添付図面の
図３に示す。
にて測定したプロトンＮＭＲスペクトルは、添付図面の
図３に示す。
【００１２】（９）炭素１３核磁気共鳴スペクトル １２５ＭＨｚにおいて重ジメチルスルホキシド中で室温
にて測定した炭素１３ＮＭＲスペクトルは、添付図面の
図４に示す。
にて測定した炭素１３ＮＭＲスペクトルは、添付図面の
図４に示す。
【００１３】（10）溶解性 メタノール又はジメチルスルホキシドに可溶であるが水
に不溶である （11）ＴＬＣ シリカゲル６０Ｆ２５４（メルク社製）の薄層クロマト
グラフィーにおいて展開溶媒としてクロロホルム−メタ
ノール−酢酸（90：10：1）で展開して測定したときの
Ｒｆ値は０．６３である。
に不溶である （11）ＴＬＣ シリカゲル６０Ｆ２５４（メルク社製）の薄層クロマト
グラフィーにおいて展開溶媒としてクロロホルム−メタ
ノール−酢酸（90：10：1）で展開して測定したときの
Ｒｆ値は０．６３である。
【００１４】本発明による新規抗生物質クレミマイシン
（Cremimycin）が前記の式（Ｉ）で示される化学構造を
有する化合物であること、また式（Ｉ′）で示される互
変異性体であることは、プロトンＮＭＲ、炭素１３ＮＭ
Ｒ等の分析を詳細に検討することにより前記の通り決定
された。
（Cremimycin）が前記の式（Ｉ）で示される化学構造を
有する化合物であること、また式（Ｉ′）で示される互
変異性体であることは、プロトンＮＭＲ、炭素１３ＮＭ
Ｒ等の分析を詳細に検討することにより前記の通り決定
された。
【００１５】本発明によるクレミマイシンは後記の生物
学的性質を有する。
学的性質を有する。
【００１６】すなわち、クレミマイシン又はその塩は、
薬剤耐性菌（メチシリン耐性菌等）を含むグラム陽性の
細菌に対して抗菌活性を示す。
薬剤耐性菌（メチシリン耐性菌等）を含むグラム陽性の
細菌に対して抗菌活性を示す。
【００１７】試験例１ 各種の微生物に対するクレミマイシンの抗菌スペクトル
は日本化学療法学会標準法に基づき、ミュラー・ヒント
ン寒天培地上で倍数希釈法によって測定した。
は日本化学療法学会標準法に基づき、ミュラー・ヒント
ン寒天培地上で倍数希釈法によって測定した。
【００１８】
【００１９】試験例２ 各種の癌細胞を用いて癌細胞の増殖を５０％抑制するク
レミマイシンの濃度をＭＴＴ法〔「Journal of Immunol
ogical Methods」65, 55〜60頁（1983）参照〕で測定し
た。その測定結果を表２に示す。
レミマイシンの濃度をＭＴＴ法〔「Journal of Immunol
ogical Methods」65, 55〜60頁（1983）参照〕で測定し
た。その測定結果を表２に示す。
【００２０】
【００２１】以上のように抗生物質クレミマイシンは各
種の癌細胞の増殖に対し抑制効果を示した。
種の癌細胞の増殖に対し抑制効果を示した。
【００２２】試験例３ マウスを使用して式（Ｉ）のクレミマイシンの急性毒性
を試験するにあたって、１０％ジメチルスルホキシドお
よびツィーン８０含有の生理食塩水にクレミマイシンを
溶解し、その溶液を腹腔内に注射し、マウスを１４日間
観察した。その結果、クレミマイシンは１００mg／kgの
投与量で毒性は認められなかった。
を試験するにあたって、１０％ジメチルスルホキシドお
よびツィーン８０含有の生理食塩水にクレミマイシンを
溶解し、その溶液を腹腔内に注射し、マウスを１４日間
観察した。その結果、クレミマイシンは１００mg／kgの
投与量で毒性は認められなかった。
【００２３】さらに、第２の本発明によると、ストレプ
トミセス属に属する前記の式（Ｉ）又は式（Ｉ′）のク
レミマイシンの生産菌を培養し、培養物から、クレミマ
イシンを採取することを特徴とする、式（Ｉ）又は式
（Ｉ′）の抗生物質クレミマイシンの製造法が提供され
る。
トミセス属に属する前記の式（Ｉ）又は式（Ｉ′）のク
レミマイシンの生産菌を培養し、培養物から、クレミマ
イシンを採取することを特徴とする、式（Ｉ）又は式
（Ｉ′）の抗生物質クレミマイシンの製造法が提供され
る。
【００２４】本発明の方法で使用する抗生物質クレミマ
イシンの生産菌は、前述した理化学的性質および生物学
的性質を有する抗生物質を生産する能力を有するもので
あれば、その種を問わず使用でき広範な微生物から選ぶ
ことができる。かかる微生物のうち、抗生物質クレミマ
イシンの生産菌の具体的な好適の一例は、本発明者らに
より平成３年１０月、微生物化学研究所において、神奈
川県横浜市金沢区の土壌より分離された放線菌で、ＭＪ
６３５−８６Ｆ５の菌株番号が付された菌株がある。
イシンの生産菌は、前述した理化学的性質および生物学
的性質を有する抗生物質を生産する能力を有するもので
あれば、その種を問わず使用でき広範な微生物から選ぶ
ことができる。かかる微生物のうち、抗生物質クレミマ
イシンの生産菌の具体的な好適の一例は、本発明者らに
より平成３年１０月、微生物化学研究所において、神奈
川県横浜市金沢区の土壌より分離された放線菌で、ＭＪ
６３５−８６Ｆ５の菌株番号が付された菌株がある。
【００２５】以下に、ＭＪ６３５−８６Ｆ５株の菌学的
諸性質について記載する。 １．形 態 ＭＪ６３５−８６Ｆ５株は、分枝した基生菌糸より直状
の気菌糸を伸長し、まれに２〜５回転のらせん形成が認
められる。成熟した胞子鎖は１０〜５０個の卵円形の胞
子を連鎖する。胞子の大きさは約０．６〜０．８×０．
５〜１．０ミクロンで、その表面は平滑である。基生菌
糸の分断やジグザグ状の菌糸が観察される。輪生枝およ
び胞子のうは認められない。
諸性質について記載する。 １．形 態 ＭＪ６３５−８６Ｆ５株は、分枝した基生菌糸より直状
の気菌糸を伸長し、まれに２〜５回転のらせん形成が認
められる。成熟した胞子鎖は１０〜５０個の卵円形の胞
子を連鎖する。胞子の大きさは約０．６〜０．８×０．
５〜１．０ミクロンで、その表面は平滑である。基生菌
糸の分断やジグザグ状の菌糸が観察される。輪生枝およ
び胞子のうは認められない。
【００２６】２．各種培地における生育状態 色の記載について〔 〕内に示す色の標準は、コンティ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハ
ーモニー・マニュアル(Container Corporationof Ameri
caのColor Harmony Manual）を用いた。 （１）シュクロース・硝酸塩寒天培地（２７℃培養） 無色の発育上に、灰白〔2 cb, Ivory Tint〕の気菌糸を
うっすらと着生し、溶解性色素は認められない。 （２）グルコース・アスパラギン寒天培地（２７℃培
養） 黄味灰〔2 ba, Pearl〜2 ca, Lt Ivory〕の発育上に、
灰白〔2 dc, Natural〕〜明るい茶灰〔2 ig, Slate Ta
n〕の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認めら
れない。 （３）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ−培
地５、２７℃培養） 貧弱な無色の発育上に、灰白〔2 cb, Ivory Tint〜2dc,
Natural〕の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は
認められない。 （４）スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ−培地４、２
７℃培養） 無色の発育上に、茶白〔3 dc, Natural〕の気菌糸をう
っすらと着生し、溶解性色素は認められない。
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハ
ーモニー・マニュアル(Container Corporationof Ameri
caのColor Harmony Manual）を用いた。 （１）シュクロース・硝酸塩寒天培地（２７℃培養） 無色の発育上に、灰白〔2 cb, Ivory Tint〕の気菌糸を
うっすらと着生し、溶解性色素は認められない。 （２）グルコース・アスパラギン寒天培地（２７℃培
養） 黄味灰〔2 ba, Pearl〜2 ca, Lt Ivory〕の発育上に、
灰白〔2 dc, Natural〕〜明るい茶灰〔2 ig, Slate Ta
n〕の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認めら
れない。 （３）グリセリン・アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ−培
地５、２７℃培養） 貧弱な無色の発育上に、灰白〔2 cb, Ivory Tint〜2dc,
Natural〕の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素は
認められない。 （４）スターチ・無機塩寒天培地（ＩＳＰ−培地４、２
７℃培養） 無色の発育上に、茶白〔3 dc, Natural〕の気菌糸をう
っすらと着生し、溶解性色素は認められない。
【００２７】（５）チロシン寒天培地（ＩＳＰ−培地
７、２７℃培養） 無色の発育上に、茶白〔3 dc, Natural〕〜明るい茶灰
〔3 ig, Beige Brown〕の気菌糸をうっすらと着生し、
溶解性色素は認められない。 （６）栄養寒天培地（２７℃培養） 発育はうす黄〔2 ea, Lt Wheat〜2 gc, Bamboo〕、気菌
糸は着生せず、溶解性色素は認められない。 （７）イースト・麦芽寒天培地（ＩＳＰ−培地２、２７
℃培養） うす黄〔2 ea, Lt Wheat〜2 gc, Bamboo〕の発育上に、
灰〔3 fe, Silver Gray〜3 ih, Beige Gray〕の気菌糸
を着生し、溶解性色素は認められない。 （８）オートミール寒天培地（ＩＳＰ−培地３、２７℃
培養） 無色の発育上に、明るい茶灰〔3 ec, Bisque〜3 ig, Be
ige Brown〕の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素
は認められない。 （９）スターチ寒天培地（２７℃培養） 貧弱な無色の発育上に、灰白〔2 dc, Natural〕の気菌
糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認められない。
７、２７℃培養） 無色の発育上に、茶白〔3 dc, Natural〕〜明るい茶灰
〔3 ig, Beige Brown〕の気菌糸をうっすらと着生し、
溶解性色素は認められない。 （６）栄養寒天培地（２７℃培養） 発育はうす黄〔2 ea, Lt Wheat〜2 gc, Bamboo〕、気菌
糸は着生せず、溶解性色素は認められない。 （７）イースト・麦芽寒天培地（ＩＳＰ−培地２、２７
℃培養） うす黄〔2 ea, Lt Wheat〜2 gc, Bamboo〕の発育上に、
灰〔3 fe, Silver Gray〜3 ih, Beige Gray〕の気菌糸
を着生し、溶解性色素は認められない。 （８）オートミール寒天培地（ＩＳＰ−培地３、２７℃
培養） 無色の発育上に、明るい茶灰〔3 ec, Bisque〜3 ig, Be
ige Brown〕の気菌糸をうっすらと着生し、溶解性色素
は認められない。 （９）スターチ寒天培地（２７℃培養） 貧弱な無色の発育上に、灰白〔2 dc, Natural〕の気菌
糸をうっすらと着生し、溶解性色素は認められない。
【００２８】３．生理的性質 （１）生育温度範囲 グルコース・アスパラギン寒天培地（グルコース １．
０％、アスパラギン０．０５％、リン酸二カリウム
０．０５％、ひも寒天 ３．５％、ｐＨ７．０）を用
い、１０℃、２０℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７
℃、５０℃の各温度で試験した結果、１０℃、５０℃を
除き、そのいずれの温度でも生育する。生育至適温度は
２７℃〜３０℃付近と思われる。 （２）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培
地、ＩＳＰ−培地４及びスターチ寒天培地、いずれも２
７℃培養） 陰性である。 （３）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ＩＳＰ−培地１；ペプトン・イースト・鉄寒天
培地、ＩＳＰ−培地６；チロシン寒天培地、ＩＳＰ−培
地７；いずれも２７℃培養） いずれの培地でも陰性である。
０％、アスパラギン０．０５％、リン酸二カリウム
０．０５％、ひも寒天 ３．５％、ｐＨ７．０）を用
い、１０℃、２０℃、２４℃、２７℃、３０℃、３７
℃、５０℃の各温度で試験した結果、１０℃、５０℃を
除き、そのいずれの温度でも生育する。生育至適温度は
２７℃〜３０℃付近と思われる。 （２）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培
地、ＩＳＰ−培地４及びスターチ寒天培地、いずれも２
７℃培養） 陰性である。 （３）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
ブロス、ＩＳＰ−培地１；ペプトン・イースト・鉄寒天
培地、ＩＳＰ−培地６；チロシン寒天培地、ＩＳＰ−培
地７；いずれも２７℃培養） いずれの培地でも陰性である。
【００２９】（４）炭素源の利用性（プリドハム・ゴド
リーブ寒天培地、ＩＳＰ−培地９、２７℃培養） Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロースを利用して発育し、ラ
ムノースはおそらく利用すると思われる。シュクロー
ス、イノシトール、ラフィノース、Ｄ−マンニトールは
利用しない。Ｌ−アラビノース、Ｄ−フラクトースの利
用は判然としない。 （５）硝酸塩の還元反応（０．１％硝酸カリウム含有ペ
プトン水、ＩＳＰ−培地８、２７℃培養） 陽性である。
リーブ寒天培地、ＩＳＰ−培地９、２７℃培養） Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロースを利用して発育し、ラ
ムノースはおそらく利用すると思われる。シュクロー
ス、イノシトール、ラフィノース、Ｄ−マンニトールは
利用しない。Ｌ−アラビノース、Ｄ−フラクトースの利
用は判然としない。 （５）硝酸塩の還元反応（０．１％硝酸カリウム含有ペ
プトン水、ＩＳＰ−培地８、２７℃培養） 陽性である。
【００３０】以上の性状を要約すると、ＭＪ６３５−８
６Ｆ５株は、分枝した基生菌糸より直状の気菌糸を伸長
し、まれに２〜５回転のらせんを形成する。成熟した胞
子鎖には１０〜５０個の卵円形の胞子を連鎖し、その表
面は平滑である。種々の培地で、無色〜うす黄の発育上
に、灰白〜明るい茶灰の気菌糸をうっすらと着生し、溶
解性色素は認められない。生育至適温度は２７〜３０℃
付近である。メラニン様色素の生成及びスターチの水解
性は陰性である。なお、細胞壁に含まれる２，６−ジア
ミノピメリン酸はＬＬ−型であり、主要なメナキノンは
ＭＫ−９（Ｈ６）及びＭＫ−９（Ｈ８）であった。
６Ｆ５株は、分枝した基生菌糸より直状の気菌糸を伸長
し、まれに２〜５回転のらせんを形成する。成熟した胞
子鎖には１０〜５０個の卵円形の胞子を連鎖し、その表
面は平滑である。種々の培地で、無色〜うす黄の発育上
に、灰白〜明るい茶灰の気菌糸をうっすらと着生し、溶
解性色素は認められない。生育至適温度は２７〜３０℃
付近である。メラニン様色素の生成及びスターチの水解
性は陰性である。なお、細胞壁に含まれる２，６−ジア
ミノピメリン酸はＬＬ−型であり、主要なメナキノンは
ＭＫ−９（Ｈ６）及びＭＫ−９（Ｈ８）であった。
【００３１】これらの性状により、ＭＪ６３５−８６Ｆ
５株はストレプトミセス（Streptom yces）属に属すると
考えられる。近縁の既知菌種を検索すると、ストレプト
ミセス・プリカツス（Streptomyces plicatus)〔文献
１, Shirling、E. B. and D. Gottlieb, 「Internation
al Journal of Systematic Bacteriology」19巻, 462頁
(1969年); 文献２, Skerman, V. B. D., V. McGowan, a
nd P. H. A. Sneath, 「International Journal of Syst
ematic Bacteriology」30巻, 396頁 (1980年)],ストレ
プトミセス・オリヴァセウス（Streptomyces olivaceu
s)[文献１, Shirling、E. B. and D. Gottlieb, 「Inte
rnational Journal of Systematic Bacteriology」18
巻, 154頁 (1968年); 文献２, Skerman, V. B. D., V.
McGowan, andP. H. A. Sneath, 「International Journa
l of Systematic Bacteriology」30巻, 396頁 (1980
年)], ストレプトミセス・エクスフォリアツス（Strept
omyces exfoliatus)[文献１, Shirling、E. B. and D. G
ottlieb, 「International Journal of Systematic Bac
teriology」18巻, 108頁 (1968年); 文献２, Skerman,
V. B. D., V. McGowan, and P. H. A. Sneath, 「Intern
ational Journal of Systematic Bacteriology」30巻,
380頁 (1980年)] 及びストレプトミセス・ハイドロゲナ
ンス（Streptomyces hydrogenans)〔文献１, Shirlin
g、E. B. and D. Gottlieb, 「International Journal
of Systematic Bacteriology」22巻, 307頁(1972年);
文献２, Skerman, V. B. D., V. McGowan, and P. H.
A. Sneath, 「International Journal of Systematic Ba
cteriology」30巻, 388頁 (1980年)]があげられた。そ
こで上記４種の当研究所保存菌株とＭＪ６３５−８６Ｆ
５株とを実地に比較検討する予定である。現時点では、
ＭＪ６３５−８６Ｆ５株をストレプトミセス・エスピー
（Streptomyces sp.) ＭＪ６３５−８６Ｆ５とする。
５株はストレプトミセス（Streptom yces）属に属すると
考えられる。近縁の既知菌種を検索すると、ストレプト
ミセス・プリカツス（Streptomyces plicatus)〔文献
１, Shirling、E. B. and D. Gottlieb, 「Internation
al Journal of Systematic Bacteriology」19巻, 462頁
(1969年); 文献２, Skerman, V. B. D., V. McGowan, a
nd P. H. A. Sneath, 「International Journal of Syst
ematic Bacteriology」30巻, 396頁 (1980年)],ストレ
プトミセス・オリヴァセウス（Streptomyces olivaceu
s)[文献１, Shirling、E. B. and D. Gottlieb, 「Inte
rnational Journal of Systematic Bacteriology」18
巻, 154頁 (1968年); 文献２, Skerman, V. B. D., V.
McGowan, andP. H. A. Sneath, 「International Journa
l of Systematic Bacteriology」30巻, 396頁 (1980
年)], ストレプトミセス・エクスフォリアツス（Strept
omyces exfoliatus)[文献１, Shirling、E. B. and D. G
ottlieb, 「International Journal of Systematic Bac
teriology」18巻, 108頁 (1968年); 文献２, Skerman,
V. B. D., V. McGowan, and P. H. A. Sneath, 「Intern
ational Journal of Systematic Bacteriology」30巻,
380頁 (1980年)] 及びストレプトミセス・ハイドロゲナ
ンス（Streptomyces hydrogenans)〔文献１, Shirlin
g、E. B. and D. Gottlieb, 「International Journal
of Systematic Bacteriology」22巻, 307頁(1972年);
文献２, Skerman, V. B. D., V. McGowan, and P. H.
A. Sneath, 「International Journal of Systematic Ba
cteriology」30巻, 388頁 (1980年)]があげられた。そ
こで上記４種の当研究所保存菌株とＭＪ６３５−８６Ｆ
５株とを実地に比較検討する予定である。現時点では、
ＭＪ６３５−８６Ｆ５株をストレプトミセス・エスピー
（Streptomyces sp.) ＭＪ６３５−８６Ｆ５とする。
【００３２】なお、ＭＪ６３５−８６Ｆ５株を工業技術
院生命工学工業技術研究所に寄託申請し、平成６年１２
月９日、ＦＥＲＭ Ｐ−１４６９６として受託された。
院生命工学工業技術研究所に寄託申請し、平成６年１２
月９日、ＦＥＲＭ Ｐ−１４６９６として受託された。
【００３３】第２の本発明の方法においては、抗生物質
クレミマイシンの製造は次の通り行われる。
クレミマイシンの製造は次の通り行われる。
【００３４】すなわち、抗生物質クレミマイシンの製造
は、クレミマイシン生産菌を栄養培地中に接種して、培
養することによって行われ、抗生物質クレミマイシンを
含む培養物が得られる。このような目的に用いる栄養培
地としては、放線菌の使用しうるものが使用される。栄
養源として、例えば市販されているポリペプトン、酵母
エキス、肉エキス、コーン・スティープ・リカー、硫酸
アンモニウム等の窒素源が使用でき、また、グリセリ
ン、でん粉、グルコース、ガラクトース、デキストリ
ン、トーストソーヤ等の炭水化物あるいは脂肪などの炭
素源が使用できる。さらに食塩、炭酸カルシウム等の無
機塩を添加して使用できる。その他必要に応じて微量の
金属塩を添加することができる。これらのものは、抗生
物質クレミマイシン生産菌が利用し、抗生物質クレミマ
イシンの生産に役に立つものであればよく、公知の放線
菌の培養材料はすべて用いることができる。
は、クレミマイシン生産菌を栄養培地中に接種して、培
養することによって行われ、抗生物質クレミマイシンを
含む培養物が得られる。このような目的に用いる栄養培
地としては、放線菌の使用しうるものが使用される。栄
養源として、例えば市販されているポリペプトン、酵母
エキス、肉エキス、コーン・スティープ・リカー、硫酸
アンモニウム等の窒素源が使用でき、また、グリセリ
ン、でん粉、グルコース、ガラクトース、デキストリ
ン、トーストソーヤ等の炭水化物あるいは脂肪などの炭
素源が使用できる。さらに食塩、炭酸カルシウム等の無
機塩を添加して使用できる。その他必要に応じて微量の
金属塩を添加することができる。これらのものは、抗生
物質クレミマイシン生産菌が利用し、抗生物質クレミマ
イシンの生産に役に立つものであればよく、公知の放線
菌の培養材料はすべて用いることができる。
【００３５】クレミマイシン生産菌としては、ストレプ
トミセス属に属して抗生物質クレミマイシンの生産能を
有する微生物が使用される。具体的には、本発明者らの
分離したストレプトミセス ＭＪ６３５−８６Ｆ５株が
抗生物質クレミマイシンを生産することが本発明者らに
よって明らかにされているが、その他のクレミマイシン
生産菌株については、抗生物質生産菌の単離の常法によ
って自然界より分離することが可能である。また、スト
レプトミセス ＭＪ６３５−８６Ｆ５株を含めて、抗生
物質クレミマイシンの生産菌を放射線照射その変異処理
に付して、抗生物質クレミマイシンの生産能を高める余
地も残っている。さらに遺伝子工学的手法によって抗生
物質クレミマイシンの生産も可能である。
トミセス属に属して抗生物質クレミマイシンの生産能を
有する微生物が使用される。具体的には、本発明者らの
分離したストレプトミセス ＭＪ６３５−８６Ｆ５株が
抗生物質クレミマイシンを生産することが本発明者らに
よって明らかにされているが、その他のクレミマイシン
生産菌株については、抗生物質生産菌の単離の常法によ
って自然界より分離することが可能である。また、スト
レプトミセス ＭＪ６３５−８６Ｆ５株を含めて、抗生
物質クレミマイシンの生産菌を放射線照射その変異処理
に付して、抗生物質クレミマイシンの生産能を高める余
地も残っている。さらに遺伝子工学的手法によって抗生
物質クレミマイシンの生産も可能である。
【００３６】抗生物質クレミマイシンの製造に当って
は、好ましくは、ストレプトミセス属に属する抗生物質
クレミマイシン生産菌を適当な培地で振とうしながら好
気的に培養し、その培養液から目的のクレミマイシンを
採取することによって製造することができる。培養温度
は、抗生物質クレミマイシン生産菌の発育が実質的に阻
害されずにこの物質を生産しうる範囲であれば、特に制
約されるものではなく、使用する生産菌に応じて選択で
きるが、好ましくは、２５〜３０℃の範囲内の温度を挙
げることができる。特に２７℃で培養するのが好まし
い。
は、好ましくは、ストレプトミセス属に属する抗生物質
クレミマイシン生産菌を適当な培地で振とうしながら好
気的に培養し、その培養液から目的のクレミマイシンを
採取することによって製造することができる。培養温度
は、抗生物質クレミマイシン生産菌の発育が実質的に阻
害されずにこの物質を生産しうる範囲であれば、特に制
約されるものではなく、使用する生産菌に応じて選択で
きるが、好ましくは、２５〜３０℃の範囲内の温度を挙
げることができる。特に２７℃で培養するのが好まし
い。
【００３７】クレミマイシン生産のための種母として
は、寒天培地上、ＭＪ６３５−８６Ｆ５株の斜面培養か
ら得た生育物を使用する。このＭＪ６３５−８６Ｆ５株
の生育は通常５ないし１０日で最高に達するが、一般に
充分な抗菌活性が培地に付与されるまで続ける。この培
養液中のクレミマイシンの力価の経時変化は、スタフィ
ロコッカス・アウレウス スミスあるいはバチルス・ス
テアロサーモフィルスを被検菌とする円筒平板法により
測定できる。
は、寒天培地上、ＭＪ６３５−８６Ｆ５株の斜面培養か
ら得た生育物を使用する。このＭＪ６３５−８６Ｆ５株
の生育は通常５ないし１０日で最高に達するが、一般に
充分な抗菌活性が培地に付与されるまで続ける。この培
養液中のクレミマイシンの力価の経時変化は、スタフィ
ロコッカス・アウレウス スミスあるいはバチルス・ス
テアロサーモフィルスを被検菌とする円筒平板法により
測定できる。
【００３８】第２の本発明の方法においては、上記のよ
うにして得られた培養物からクレミマイシンを採取する
が、採取法としては微生物の生産する代謝物を採取する
のに用いられる手段を適宜利用することからなる。例え
ば、水と混ざらない有機溶媒による抽出の手段、各種吸
着剤に対する吸着親和性の差を利用する手段、ゲルろ
過、向流分配を利用したクロマトグラフィー等を単独ま
たは組み合わせて利用しクレミマイシンを採取できる。
また、分離した菌体からは、適当な有機溶媒を用いた溶
媒抽出法や菌体破砕による溶出法により菌体から抽出し
上記と同様に単離精製して採取することができる。かく
して、前記した抗生物質クレミマイシンが得られる。
うにして得られた培養物からクレミマイシンを採取する
が、採取法としては微生物の生産する代謝物を採取する
のに用いられる手段を適宜利用することからなる。例え
ば、水と混ざらない有機溶媒による抽出の手段、各種吸
着剤に対する吸着親和性の差を利用する手段、ゲルろ
過、向流分配を利用したクロマトグラフィー等を単独ま
たは組み合わせて利用しクレミマイシンを採取できる。
また、分離した菌体からは、適当な有機溶媒を用いた溶
媒抽出法や菌体破砕による溶出法により菌体から抽出し
上記と同様に単離精製して採取することができる。かく
して、前記した抗生物質クレミマイシンが得られる。
【００３９】さらに、第３の本発明では、式（Ｉ）又は
式（Ｉ′）のクレミマイシン又はその塩を有効成分とす
る抗菌剤が提供される。
式（Ｉ′）のクレミマイシン又はその塩を有効成分とす
る抗菌剤が提供される。
【００４０】また、第４の本発明においては、式（Ｉ）
又は式（Ｉ′）のクレミマイシン又はその塩を有効成分
とする抗腫瘍剤が提供される。
又は式（Ｉ′）のクレミマイシン又はその塩を有効成分
とする抗腫瘍剤が提供される。
【００４１】この抗菌剤または抗腫瘍剤においては、有
効成分化合物は製薬学的に許容できる常用の固体または
液体担体、例えばエタノール、水、でん粉等と混和した
形の組成物であることができる。
効成分化合物は製薬学的に許容できる常用の固体または
液体担体、例えばエタノール、水、でん粉等と混和した
形の組成物であることができる。
【００４２】また、第５の本発明では、新規な微生物と
して、前記の式（Ｉ）のクレミマイシン（Cremimycin）
を生産する特性を持つストレプトミセス ＭＪ６３５−
８６Ｆ５株が提供される。
して、前記の式（Ｉ）のクレミマイシン（Cremimycin）
を生産する特性を持つストレプトミセス ＭＪ６３５−
８６Ｆ５株が提供される。
【００４３】以下に実施例により本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００４４】実施例１ 抗生物質クレミマイシンの製造 寒天斜面培地に培養したストレプトミセス ＭＪ６３５
−８６Ｆ５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１４６９６）をガラクト
ース２％、デキストリン２％、バクトソイトン１％、コ
ーンスティープリカー０．５％、グリセロール１％、硫
酸アンモニウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％を含
む液体培地（ｐＨ７．４に調整）を三角フラスコ（５０
０ml容）に１１０mlずつ分注し、常法により１２０℃で
２０分滅菌したものに接種し、その後３０℃で３日間回
転振とう培養した。これにより種母培養液を得た。この
種母培養液を、グルコース５％、トーストソーヤ１％、
ポリペプトン０．４％、酵母エキス０．１％、肉エキス
０．４％、食塩０．２５％、炭酸カルシウム０．５％を
含む液体培地を三角フラスコ（５００ml容）に１１０ml
ずつ分注し、滅菌した液体培地３リットル（ｐＨ７．４
に調整）に２％量を接種し、２７℃で５日間回転振とう
培養した。
−８６Ｆ５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１４６９６）をガラクト
ース２％、デキストリン２％、バクトソイトン１％、コ
ーンスティープリカー０．５％、グリセロール１％、硫
酸アンモニウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％を含
む液体培地（ｐＨ７．４に調整）を三角フラスコ（５０
０ml容）に１１０mlずつ分注し、常法により１２０℃で
２０分滅菌したものに接種し、その後３０℃で３日間回
転振とう培養した。これにより種母培養液を得た。この
種母培養液を、グルコース５％、トーストソーヤ１％、
ポリペプトン０．４％、酵母エキス０．１％、肉エキス
０．４％、食塩０．２５％、炭酸カルシウム０．５％を
含む液体培地を三角フラスコ（５００ml容）に１１０ml
ずつ分注し、滅菌した液体培地３リットル（ｐＨ７．４
に調整）に２％量を接種し、２７℃で５日間回転振とう
培養した。
【００４５】このようにして得られた培養液を遠心分離
して菌体を分離した。この培養ろ液は、酢酸エチル２．
７リットルでクレミマイシンを抽出し、酢酸エチル層を
分配した。また菌体には７５０mlのメタノールを加え、
十分に撹拌した後ろ過した。このメタノール溶液は、減
圧下で濃縮した後、酢酸エチル５００mlでクレミマイシ
ンを抽出し、培養ろ液由来の酢酸エチル抽出液とあわせ
て無水硫酸ナトリウムで脱水した。この抽出液を減圧下
で濃縮し、クレミマイシンを含む残留物を得た。得られ
たクレミマイシンを含む残留物に少量のメタノールを加
えると、クレミマイシンが９．４mg析出した。析出した
クレミマイシンは、メタノール溶液中で結晶化し、４．
７mgの結晶としてクレミマイシンを得た。
して菌体を分離した。この培養ろ液は、酢酸エチル２．
７リットルでクレミマイシンを抽出し、酢酸エチル層を
分配した。また菌体には７５０mlのメタノールを加え、
十分に撹拌した後ろ過した。このメタノール溶液は、減
圧下で濃縮した後、酢酸エチル５００mlでクレミマイシ
ンを抽出し、培養ろ液由来の酢酸エチル抽出液とあわせ
て無水硫酸ナトリウムで脱水した。この抽出液を減圧下
で濃縮し、クレミマイシンを含む残留物を得た。得られ
たクレミマイシンを含む残留物に少量のメタノールを加
えると、クレミマイシンが９．４mg析出した。析出した
クレミマイシンは、メタノール溶液中で結晶化し、４．
７mgの結晶としてクレミマイシンを得た。
【００４６】実施例２ 抗生物質クレミマイシンの製造 寒天斜面培地に培養したストレプトミセス ＭＪ６３５
−８６Ｆ５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１４６９６）をガラクト
ース２％、デキストリン２％、バクトソイトン１％、コ
ーンスティープリカー０．５％、グリセロール１％、硫
酸アンモニウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％を含
む液体培地（ｐＨ７．４に調整）を三角フラスコ（５０
０ml容）に１１０mlずつ分注し、常法により１２０℃で
２０分滅菌したものに接種し、その後３０℃で３日間回
転振とう培養した。これにより種母培養液を得た。この
種母培養液を、グルコース５％、トーストソーヤ１％、
ポリペプトン０．４％、酵母エキス０．１％、肉エキス
０．４％、食塩０．２５％、炭酸カルシウム０．５％を
含む液体培地を三角フラスコ（５００ml容）に１１０ml
ずつ分注し、滅菌した液体培地５リットル（ｐＨ７．４
に調整）に２％量を接種し、２７℃で１０日間回転振と
う培養した。
−８６Ｆ５株（ＦＥＲＭ Ｐ−１４６９６）をガラクト
ース２％、デキストリン２％、バクトソイトン１％、コ
ーンスティープリカー０．５％、グリセロール１％、硫
酸アンモニウム０．２％、炭酸カルシウム０．２％を含
む液体培地（ｐＨ７．４に調整）を三角フラスコ（５０
０ml容）に１１０mlずつ分注し、常法により１２０℃で
２０分滅菌したものに接種し、その後３０℃で３日間回
転振とう培養した。これにより種母培養液を得た。この
種母培養液を、グルコース５％、トーストソーヤ１％、
ポリペプトン０．４％、酵母エキス０．１％、肉エキス
０．４％、食塩０．２５％、炭酸カルシウム０．５％を
含む液体培地を三角フラスコ（５００ml容）に１１０ml
ずつ分注し、滅菌した液体培地５リットル（ｐＨ７．４
に調整）に２％量を接種し、２７℃で１０日間回転振と
う培養した。
【００４７】このようにして得られた培養液を遠心分離
して菌体を分離した。この培養ろ液は、酢酸エチル６リ
ットルで２回クレミマイシンを抽出し、約１２リットル
の酢酸エチル層を分配した。この酢酸エチル抽出液は、
アルカリ性水溶液で洗浄し、さらに酸性水溶液で洗浄
し、十分量の水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱
水した。この抽出液を減圧下で濃縮し、クレミマイシン
を含む残留物を４４４ｇ得た。また菌体には１リットル
のメタノールを加え、十分撹拌した後ろ過した。このメ
タノール溶液は、減圧下でメタノールを溜去し約１００
mlに濃縮し、クロロホルムとメタノール（４：１）の混
合溶媒１リットルでクレミマイシンを抽出した。クレミ
マイシンを含む下層を分配した後、アルカリ性水溶液で
洗浄し、さらに酸性水溶液で洗浄し、十分量の水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。この抽出液を
減圧下で濃縮し、クレミマイシンを含む残留物を５２３
mg得た。培養液及び菌体より得られたクレミマイシンを
含む残留物を合わせ、少量のメタノールを加えると、ク
レミマイシンが、約１７９mg析出した。析出したクレミ
マイシンは、十分量のメタノール溶液で溶解した後ヘキ
サンを加え分配した。クレミマイシンを含む下層を分配
した。この溶液を減圧濃縮し、少量のメタノールを加え
析出させることにより、乳白色パウダー状のクレミマイ
シン７７．８mgを得ることができた。
して菌体を分離した。この培養ろ液は、酢酸エチル６リ
ットルで２回クレミマイシンを抽出し、約１２リットル
の酢酸エチル層を分配した。この酢酸エチル抽出液は、
アルカリ性水溶液で洗浄し、さらに酸性水溶液で洗浄
し、十分量の水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱
水した。この抽出液を減圧下で濃縮し、クレミマイシン
を含む残留物を４４４ｇ得た。また菌体には１リットル
のメタノールを加え、十分撹拌した後ろ過した。このメ
タノール溶液は、減圧下でメタノールを溜去し約１００
mlに濃縮し、クロロホルムとメタノール（４：１）の混
合溶媒１リットルでクレミマイシンを抽出した。クレミ
マイシンを含む下層を分配した後、アルカリ性水溶液で
洗浄し、さらに酸性水溶液で洗浄し、十分量の水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。この抽出液を
減圧下で濃縮し、クレミマイシンを含む残留物を５２３
mg得た。培養液及び菌体より得られたクレミマイシンを
含む残留物を合わせ、少量のメタノールを加えると、ク
レミマイシンが、約１７９mg析出した。析出したクレミ
マイシンは、十分量のメタノール溶液で溶解した後ヘキ
サンを加え分配した。クレミマイシンを含む下層を分配
した。この溶液を減圧濃縮し、少量のメタノールを加え
析出させることにより、乳白色パウダー状のクレミマイ
シン７７．８mgを得ることができた。
【図１】図１はクレミマイシンのメタノール溶液中の紫
外線吸収スペクトルである。
外線吸収スペクトルである。
【図２】図２はクレミマイシンのＫＢｒ錠剤法で測定し
た赤外線吸収スペクトルである。
た赤外線吸収スペクトルである。
【図３】図３はクレミマイシンの重ジメチルスルホキシ
ド溶液中にて室温で測定した５００ＭＨｚにおけるプロ
トン核磁気共鳴スペクトルである。
ド溶液中にて室温で測定した５００ＭＨｚにおけるプロ
トン核磁気共鳴スペクトルである。
【図４】図４はクレミマイシンの重ジメチルスルホキシ
ド溶液中にて室温で測定した１２５ＭＨｚにおける炭素
１３核磁気共鳴スペクトルである。
ド溶液中にて室温で測定した１２５ＭＨｚにおける炭素
１３核磁気共鳴スペクトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 澤 竜一 神奈川県綾瀬市綾西四丁目６番７号 (72)発明者 長縄 博 東京都大田区田園調布本町３番17号 (72)発明者 澤 力 神奈川県綾瀬市綾西四丁目６番７号 (72)発明者 濱田 雅 東京都新宿区内藤町１番地26 秀和レジデ ンス405号
Claims (5)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） で示される化合物、あるいは次式（Ｉ′） で示される化合物である抗生物質クレミマイシン又はそ
の塩。 - 【請求項２】 ストレプトミセス属に属する請求項１に
記載の式（Ｉ）又は式（Ｉ′）のクレミマイシンの生産
菌を培養し、培養物からクレミマイシンを採取すること
を特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）又は式
（Ｉ′）で示される抗生物質クレマイシンの製造法。 - 【請求項３】 請求項１に記載の式（Ｉ）又は式
（Ｉ′）で示される抗生物質クレミマイシンまたはその
塩を有効成分とする抗菌剤。 - 【請求項４】 請求項１に記載の式（Ｉ）又は式
（Ｉ′）で示される抗生物質クレミマイシンまたはその
塩を有効成分とする抗腫瘍剤。 - 【請求項５】 請求項１に記載の式（Ｉ）又は式
（Ｉ′）で示される抗生物質クレミマイシンを生産する
特性を持つストレプトミセス ＭＪ６３５−８６Ｆ５
株。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4143895A JPH08208644A (ja) | 1995-02-07 | 1995-02-07 | 新規抗生物質クレミマイシンとその製造法及び用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4143895A JPH08208644A (ja) | 1995-02-07 | 1995-02-07 | 新規抗生物質クレミマイシンとその製造法及び用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08208644A true JPH08208644A (ja) | 1996-08-13 |
Family
ID=12608391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4143895A Pending JPH08208644A (ja) | 1995-02-07 | 1995-02-07 | 新規抗生物質クレミマイシンとその製造法及び用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08208644A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014093960A (ja) * | 2012-11-08 | 2014-05-22 | Kao Corp | 微生物醗酵生産物の製造方法 |
-
1995
- 1995-02-07 JP JP4143895A patent/JPH08208644A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014093960A (ja) * | 2012-11-08 | 2014-05-22 | Kao Corp | 微生物醗酵生産物の製造方法 |
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