JPS58200750A - 新規抗血栓性材料の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、機械的性質の優れた新規な抗血栓性材料の製
造方法に関するものである。

近年、医療用材料として多くの高分子材料が用いられる
ようになったが、これを直接血液と接触する個所で使用
する場合、血液が凝固して血栓を生じるため、高分子材
料の抗血栓性を向上させることがこの分野における重要
な課題となっている。

この高分子材料の抗血栓性を向上させる方法としては、
材料自体を血栓が生じにくいものとする方法、ヘパリン
のような天然の抗凝血剤を材料に混合したり、あるいは
化学結合させて血栓の形成を防［トする方法が知られて
いる。前者の例としては、ある種のポリウレタン系化合
物を疎水化又は親水化して抗血栓性を高めたものがあり
、人工心臓などに用いられているし、壕だヒドロゲル又
は親水性ポリマーを基材ポリマーに結合させたものがあ
る。しかし、これらの高分子材料は、かなシ高い抗血栓
性を示すが、まだ実用に供するには不十分で、満足しう
るものは得られていない。他方、後者の例としては、基
材ポリマーに第三級アミン基をもつビニル化合物をグラ
フト重合させたのち、グラフトされたポリマー中のアミ
ン基を第四級化し、次いでヘパリン化する方法がある。

しかし、このようにしてヘパリン化した高分子材料は、
基材ポリマーが本来有する望ましい機械的性質が低下し
、実用に際して必要な強度、耐久性が得られなくなると
いう欠点がある。壕だ、ヘパリン化に必要な第四級アン
モニウムイオンを主鎖中に含む、いわゆるアイオネンボ
リマーを製造し、これにヘパリンを結合させたものとし
て、リシルイン酸、グリセリン及びトリレンジインシア
ネートの反応生成物に、１，３−ビス（ジメチルアミノ
）−２−プロパツール及びジハロゲン化合物を逐次反応
させたのち、ヘパリン化したものが提案されている〔「
ジャーナル・オブ・ザ・マクロモレキュラーサイエンス
−ケミストリー（Ｊ、　Ｍａｃｒｏ、　Ｍｏ１．。

ＳＳｃ１−０ｈｅ　）　Ｊ、Ａ４（３）、第７１５゛〜
７３８ページ（１９７０年）〕。しかじなをら、このよ
うな高分子材料は親水性に乏く、血液適応性に難点があ
る上に、実用に供するだめの十分な機械的性質が得られ
にくいという欠点がある。

本発明者らは、このような従来の医療用高分子材料のも
つ欠点を克服し、優れた抗血栓性及び機械的性質をもつ
高分子材料を開発するために鋭意研究を重ねた結果、特
定のポリエーテルを主鎖中の成分として含むウレタンア
イオネンを形成させ、それをヘパリン化することによシ
その目的を達成しうろことを見出し、この知見に基づい
て本発明をなすに至った。

すなわち、本発明は、 一般式 ％式％（１） （式中のｔ、ｍ及びｎはそれぞれ１以上の整数である） で示される平均分子量５００〜３９００、ポリオキシエ
チレン含有量１０〜５０重量％のポリエーテルジオール
に、先ずジイソシアネート次いでジアルキルアミノアル
カノールを反応させて両末端に第三級アミン基をもつプ
レポリマーを生成させ、次にこれに少量の多価第三級ア
ミンの存在下又は不存在下にジハロゲン化合物を反応さ
せてポリエーテルウレタンアイオネンとしたのち、ヘパ
リン化することを特徴とする抗血栓性材料の製造方法を
提供するものである。

本発明方法は、所定のポリエーテルジオールとジイソシ
アネートとを反応させて、両末端にイソシアネート基を
もつポリエーテルウレタンヲ製造する第一工程、このポ
リエーテルウレタンにジアルキルアミノアルカノールを
反応させて両末端にジアルキルアミノ基を、もつポリエ
ーテルウレタンプレポリマーを製造する第二工程、この
プレポリマーに少量の多価第三級アミンの存在下又は不
存在下にジハロゲン化合物を反応させて主鎖延長を行い
、主鎖に第四級アンモニウム基をもつポリエーテルウレ
タンアイオネンを製、造する第三工程及びこのポリエー
テルウレタンアイオネンをヘパリン化する第四工程から
成っている。

本発明方法において原料として用いた、前記一般式（１
１で示されるポリエーテルジオールは、平均分子量が５
００〜３９００の範囲であシ、かつポリオキシエチレン
含有量が１０〜５０重量％の範囲のＡ−Ｂ−Ａ型ブロッ
クコポリエーテル化合物である。このものの平均分子量
が５００未満のものは弾力性などの諸物性が全体的に低
いし、一方３９００を超えると強度が低下し、まだ加工
しにくくなって好ましくない。

さらに、ポリオキシエチレン含有量が１０重量係未満の
ものは親水性が乏しく、したがってヘパリン化が十分に
行えないし、一方５０重量％を超えるものは、柔軟性や
弾性及び湿潤強度に劣るので好ましくない。特に長期間
血液と接触する機器用材料としては、平均分子量が１０
００〜３０００の範囲で、かつポリオキシエチレン含有
量が１０〜３０重量％の範囲のものが好適である。この
ようなポリエーテルジオールは、公知であシ、通常界面
活性剤あるいは乳化剤などとして市販されている。

第一工程において、このポリエーテルジオールと反応さ
せるジイソシアネートは、通常、ポリウレタンの製造の
際に用いられているジイソシアネートの中から任意に選
ぶことができる。好適なジイソシアネートは、一般式 ％式％（１１） （式中のＲ′は二価の脂肪族、脂環族又は芳香族炭化水
素基である） で示される化合物である。このようなジイソシアネート
の例としては、ヘキサメチレンジイノシアネート、オク
タメチレンジイソシアネートのような脂肪族ジインシア
ネートや、メチルンクロヘキサンジインシアネ−１−１
４，４’−ジシクロヘキシルメタンジイソンアネートの
ような脂環族ジイソシアネートや、２，４（又は２．６
　）−）リレンジインンアネート、ジフェニルメタン−
４，４′−ジイソシアネート、ｐ−キシリレンジイソシ
アネート、１．５−ナフチレンジイソシアネートのよう
な芳香族ジイソシアネー　トなどを挙げることができる
。

本発明方法の第一工程は、ポリウレタンの製造に通常用
いられている公知の方法に従って行うことができる。例
えば、前記一般式（１）で示されるポリエーテルジオー
ルと所定のジイソシアネートとを、適当な有機溶媒中、
必要に応じ触媒の存在のもとで反応させる。この際の有
機溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホ
キシド、ジ０〕ウンデセノー７などが用いられる。通常
、ジインシアネートをポリエーテルジオールの２倍モル
当量以上の過剰量で用い、室温ないしｉｏｏ℃の範囲で
行われる。

この第一工程においては、次の反応式に従って反応が進
行し、両端にインシアネート基をもつポリエーテルウレ
タンが得られる。

ＨＯ−Ａ−ＯＨ＋　　０ＯＮ−Ｒ’−ＮＣＯ’→０ＣＮ
−Ｒ１−ＮＨＣＯＯ−（−Ａ−００ＯＮＨ−Ｒ４−ＮＨ
ＣＯＯ−）、−−Ａ−○Ｃ０ＮＨ−Ｒ１−Ｎｃ。

（式中のＡはポリエーテル残基、Ｘは０又は１以上の整
数、Ｒ１は前記と同じ意味をもつ）ただし、このポリエ
ーテルウレタンをゲルパーミェーションクロマトグラフ
ィーで分析した結果、およそ９５チがＸはＯであり、残
りもほとんどがＸは１であった。したがって、以下の説
明では簡単のためｘ　ｉｊ　Ｏと（〜で記述する。

本発明の第二工程においては、前記第一工程で得られた
両末端にインシアネート基をもつポリエーテルウレタン
とジアルキルアミノアルカノールとを、第一工程におい
て用いられた溶剤中で、第一工程と同様の温度条件下で
反応させて、両末端にジアルキルアミン基をもつポリエ
ーテルウレタンを製造する。したがって、通常第一工程
における反応の終了後、反応生成物を反応溶媒から分離
せずに、ただちにジアルキルアルカノ−１ルヲ加えて引
続き反応させることが好ましい。

ここで用いられるジアルキルアミノアルカノールとして
は、一般式 （式中のＲ２、Ｒ５はアルキル基、Ｒ４は直鎖状又は分
枝状のアルキレン基である） で示されるもの、例えば２−ジメチルアミンエタノール
、３−ジメチルアミノ−１−プロパツール、３−ジメチ
ルアミン−２−プロパツール、２−ジメチルアミノ−イ
ンブタノール、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジ
エチルアミノ−１−プロパツール、２−ジエチルアミノ
−２−プロパツールなどを挙げることができるが、好ま
しいのは２−ジメチルアミノエタノールである。

この第二工程では、次に示す反応式に従って反応が進行
し、両末端に第三級アミノ基をもつウレタンプレポリマ
ーが得られる。

２ 本発明方法の第三工程においては、前記の第二工程で得
られた両末端に第三級アミン基を有するポリエーテルウ
レタンとジハロゲン化合物とを反応させて、第三級アミ
ノ基を第四級アンモニウム塩の形で、主鎖延長を行い、
ポリエーテルウレタンアイオネンを得る。すなわち第二
工程で得られた両末端に第三級アミノ基を有するポリエ
ーテルウレタンを適当な溶剤に溶解し、場合によっては
多価第三級アミンを少量添加し、これに、同じ溶剤にジ
ハロゲン化合物を溶解した溶液を滴下して反応させる。

この場合第二工程で得られる反応生成物を単離せずに、
その反応液にジハロゲン化合物を滴下してもよい。この
反応は比較的容易に進行するので、室温〜６０℃の温度
で、数時間以内で行いうる。

この第三工程において用いられるジハロゲン化合物とし
ては、一般式 ％式％（ （式中のＲ５は、二価の脂肪族、脂環族又は芳香族炭化
水素基、Ｘはハロゲン原子である）で示される化合物が
好適であシ、このようなものゝの例としては、１，２−
ジブロモエタン、１．３−ジブロモプロパン、１，４−
ジブロモブタン、１．６−ジブロモヘキサン、１．１０
−ジブロモデカン、１，４−ジクロロブテン−２，１，
４−ジブロモシクロヘキサン、α、α′−ジクロローｐ
−キシレンなどを挙げることができる。

この第三工程において用いられる溶剤としては、例えば
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラ
ヒドロフラン、クロロホルムなどを挙げることができる
が、以後の成形や塗布作業の容易さなどの点から、沸点
範囲が３０〜８０℃の、もの、例えばテトラヒドロフラ
ンなどが好適である。

また、この第三工程においては所望に応じ、少量の多価
第三級アミンが用いられるが・、その第一の目的は、こ
れを添加することによって、生成したポリエーテルウレ
タンアイオネン中の第四級アンモニウム塩の構造の窒素
カチオン濃度を高め、以後のヘパリン化を容易ならしめ
ることであシ、第２の目的は、三価以上め第三級アミン
を添加することによって、前記の第四級アンモニウム塩
構造の窒素カチオン濃度が高める以外に、分子間に架橋
による網目構造を形成させて材料の強度を上げることに
ある。しかし、この多価第三級アミンを加え過ぎると材
料の基本物性に影響を与えるので、少量添加することが
望ましく、その添加量は通常、両末端にジアルキルアミ
ノ基を有するポリエーテルウレタンに対して５〜，１５
重量係の範囲が好適である。

この際に用いられる多価第三級アミンとしては、第四級
アンモニウム塩の形成に関与しうるものであれば、特に
制限はなく、例えばＮ　、　Ｎ　、　Ｎ’、　Ｎ’−テ
トラメチル−１，３−ジアミノプロパン、Ｎ　、　Ｎ　
、　Ｎ’。

Ｎ′−テトラメチル−１，３−ジアミノブタン、Ｎ、Ｎ
。

Ｎ１．　Ｎ／−テトラメチル−１，６−ジアミツヘキサ
ンなどの二価第三級アミン、あるいは１，３．５−トリ
ス−（３−ジメチルアミンプロピル）ヘキサノ・イドロ
ーＳ−）リアジンなどが用いられる。

この第三工程では、次に示す反応式に従って反応が進行
し、ポリエーテルウレタンアイオネンが得られる。

＋Ｘ−Ｒ５−Ｘ−−→ （式中のｎは２以上の整数である） このようにして得られたポリエーテルウレタンアイオネ
ンは、シート状、チューブ状に成形されるか、適当な表
面に被覆して、後続の第四工程に付されるが、ポリエー
テルウレタンアイオネンのシート状成形体を得るには、
前記の第三工程で得られた反応液を、テフロンモールド
又はガラスシャーレ上に流延し、室温において約４０時
間かけて溶剤を蒸発除去したのち、窒素気流下で１００
℃、数時間加熱するとシート状の、ポリエーテルウレタ
ン ンアイオネンが得られる。これをさらに減圧放冷したの
ち、メタノールを用いて未反応原料を抽出する。

また、チューブ状成形体を得るには、前記の反応液に適
当な太さのステンレス棒を挿入し、引上げて乾燥する。

この操作を繰シ返したのち、ステンレス棒を抜くと適当
な厚さのチューブが得られる。

さらに、表面を被覆するには、前記の反応液に適当な表
面をもつ物体を浸せきして引き上げ乾燥するか、その物
体の表面に反応液を塗布したのち乾燥する。

本発明の第四工程においては、第三工程で得られたポリ
エーテルウレタンアイオネンをシート状などの成形体に
したもの、又はその他の成形体に塗布したものを、ヘパ
リン水溶液と接触させてヘパリン化を行う。このヘパリ
ン化は、例えばヘパリンアルカリ塩（通常はヘパリンナ
トリウム塩を用いる）濃度が０．５重量％以上好ましく
は０．５〜５重量重量へパリン水溶液中に、室温〜９０
℃、好ましくは５０〜８０℃で数時間〜２０日間、前記
のポリエーテルウレタンア′イオネンの成形体又は被覆
体を浸せきすることによって行われる。この場合、ヘパ
リン水溶液は０．３　Ｎ以下の食塩を含むことが好まし
い。このヘパリン化後、水又り生理食塩水で洗浄したの
ち、室温にて真空乾燥する。

本発明のヘパリン化ポリエーテルウレタンアイオネンは
、優れた抗血栓性と機械的性質を有しておシ、それ自体
シート状やチューブ状などの成形体として、あるいは他
の基材よシ成る成形体に塗布することによシ、医療用抗
血栓性材料として広範な利用が可能である。

次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１ バッキュームスターラー、滴下漏斗、三方コックを取付
けた丸底フラスコに、トリレン−２，４−ジイソジアネ
ート９４．８Ｆ、溶媒テトラヒドロフラン５０ｄ１触媒
ジブチルスズジラウレー）　０．０９５１を入れ、窒素
置換した。室温でかきまぜながら、ポリオキシエチレン
ブロック（Ａｌ及びポリオキシプロピレンブロック（Ｂ
ｌから成シ、ポリエチレンオキシドブロック含有量１０
％、平均分子量１９４ｏの両端がヒドロキシル基を有す
るＡ−Ｂ−Ａ型ポリ漏斗から約２時間かけて滴下した。

その後５０℃に加熱し、１時間かきまぜ続けた。ここで
反応溶液の一部を抜き取シ、赤外吸収スペクトルでポリ
エーテルジオールの水酸基の吸収の消失を確認した。続
いて１９３．９　ｆのジメチルアミノエタノールを１０
分間かけて滴下し、５０℃に保ちながら１時間かきまぜ
続けたのち、反応溶液を抜き取シ、赤外吸収スペクトル
でインシアネート基の吸収の消失を確認した。生成した
両末端にジメチルアミノ基を有するポリエーテルウレタ
ンを、水−メタノール混合溶媒（混合比２：１）を沈殿
剤として用い、取シ出した。

これを約３０重量係のテトラヒドロフラン溶液とし、か
きまぜながら少量のテトラヒドロフランに溶解させたジ
ハロゲン化合物を滴下した。ジハロゲン化合物の量は、
用いた両末端にジメチルアミノ基をもつポリエーテルウ
レタン中のジメチルアミノ基モル数に対し、約１．２倍
の過剰量を用いた。しばらくかきまぜたのち、これをテ
フロンモールド上にキャストした。室温で約４０時間か
けてテトラヒドロフランを蒸発させたのち、窒素気流中
において１００℃で２時間加熱して、厚さ０．１〜０．
２ｍのシート状のポリエーテルウレタンアイオネンのフ
ィルムを得た。

ジハロゲン化合物としては、１，３−ジブロモプロパン
（ＤＢＰ）、１，４−ジブロモブタン（ＤＢＢ）、１゜
６−ジブロモヘキサン（ＤＢＨ）、１，１０−ジブロモ
デカン（ＤＢＤ　）、α、α′−ジクロローｐ−キシレ
ン（ＤＣＸ）、１，４−ジクｏｏブテン−２（ＤＣＸＢ
　）ノロ種を用いた。

これらのフィルムは、その機械的性質を調べるため、内
径１１．６ｍ、外径１３．６ｍに打ち抜いたリング状試
料を用いて引張試験を行った。その結果を第１表にまと
めた。これら□の６種のフィルムはいずれも実用上十分
な機械的性質をもっている。

第　　　　１　　　　表 これらのフィルムを、ヘパリンナトリウム（１■当り１
６２国際単位含有粉末）の１チ水溶液中に、５０℃で３
日間浸せきしたのち、水洗し、さらに生理食塩水にて２
４時間以上浸せきしたものをヘパリン化試料とした。

このものの抗血栓性を次の方法（今井法）によって評価
した。すなわち、被試験フィルムを載せた蓋付きの時計
器を３７℃に保ち、その上に新鮮な犬のＡＣＤ血０．２
５ｒＩＬＩ！を加え、このものに０６１規定の塩化カル
シウム水溶液０．０２５ｒｎｌを添加して凝血を開始さ
せ、一定時間経過後に、これを水で希釈して凝血反応を
停止（−た。生成した凝血塊を水洗し、ホルマリン固定
をしたのち、再び水洗して一夜風乾したものを秤量した
。そして得られた凝血塊の測定重量を、単なる清浄なガ
ラス時計器について得られる凝血塊の測定重量（血液接
触時間１５分のもの）に対する凝血率（罰として求めた
。

上記の試験を６種の本発明に係るフィルムについて血液
接触時間を３０分にして行ってみたが、すべてのフィル
ムがまったく凝血しないか、又はこん跡程度の血栓を生
じたのみであった。すなわち、凝血率０％であった。

実施例２ 実施例１における原料のポリエーテルジオールの種類を
変える以外は、実施例１とまったく同様の方法で種々の
ポリエーテルウレタンアイオネンを製造した。用いたポ
リエーテルジオールの種類を第２表に示す。また、これ
らのポリエーテルジオールそれぞれからジハロゲン化合
物を変えて製造シたポリエーテルウレタンアイオネンの
機械的性質を第３表にまとめて示した。なお第３表中の
略記号は実施例１と同じである。

さらに、これら第３表のうち、機械的性質の優れている
Ｎ［ｋ３のポリエーテルジオールを用いて製造された３
種のポリエーテルウレタンアイオネンのフィルムについ
て、実施例１と同様な方法でヘパリン化を行い、抗血栓
性を評価した。血液接触時間３０分ですべてのフィルム
は、まったく凝血しないか、こん跡程度の血栓が生じた
のみであった。

第　　　　２　　　　表 第　　　　３　　　　表 一般にヘパリン化材料の抗血栓性の発現は、ヘパリン化
材料から接触血液への微量ヘパリンの溶出に基づくと考
えられておシ、前記抗血栓性の評価においても、フィル
ムに結合したヘパリンが、−回のテストで全部血液中に
溶出してしまえば、抗血栓性の持続性がなくなる。した
がって、抗血栓性を評価した前記フィルムを生理食塩水
で５回洗浄して血液を洗い流し、再び血液接触時間１５
分の凝血試験を繰返し行い、秤量可能な凝血塊が生じる
に至るまでの繰シ返し回数を求めた。

試料として、第３表のポリエーテルジオールＮα３及び
ＤＣＸから調製されたポリエーテルウレタンアイオネン
フイルムを５０℃にて１％ヘパリン水溶液に浸せきして
ヘパリン化したものを用いた。

そして、ヘパリン液への浸せき時間を変えた試料につい
て前記の繰り返し回数を調べた。また同時に、実施例１
においてポリエーテルジオール随１及びＤＣＸより調製
されたポリエーテルウレタンアイオネンについても繰り
返し回数を調べた。その結果を第４表に示した。

第　　　　４　　　　表 第４表から明らかに分るように、本発明に係るヘパリン
化ポリエーテルウレタンアイオネンフィルムは、優れた
抗血栓性を有している。これに対し、ヘパリン化を行わ
なかったポリエーテルウレタンアイオネンフィルム及び
ポリエチレンフィルムについて、比較のため同様の凝血
試験を血液接触時間１０分で行ったところ、凝血率１０
０％、すなわち抗血栓性を示さなかった。

実施例３ ポリエーテルジオールＦｋ’、　３．４　、　＜’−ジ
フェニルメタンジイソシアネ−１・、ジエチルアミノニ
クノール及びシフ゛１コモー１．二〇−デカンを月ミ洛
とし゛て、′太施例２と冗様Ｃ方法（ただし、ジイソン
アネートに、その１ｑＯ′ｊをテトラヒト「ｌフラン５
ハつｖｌ、　’１て溶かした溶液を使用）で合成し／こ
ボリエーテノー５レタンアイオネンのテトンヒドロフラ
ン溶７＝（約１０係溶液）をル゛（製し、こ；パｔを直
径）７で２シ面の化７磨され／こステンレスを拳：でＹ
衾布、（之だ負を約１５と１繰り返；７てスアンレス棒
衣ｒ／＋：、にボリニーテルウレタンアイオネン披膜を
形成さぜた。これを水中に浸せき！−でに■記被膜を抜
き取ると、厚さ約３０Ｑμｍのブーユーブが得られた。

このチューブを２０　ｒｙの長さに切断し／こ（これを
チューブＡどする）。

別に、ｉｙ＜質ポリ塩化ビニル製血液回路（内径５に、
外径７圓）を長さ２０フに切断し、これの内外面に前ｅ
ポリニー戸ルウレタンアイオネンのテトラヒドロフラン
溶液を４回塗布、乾燥を繰９返して、コーティング試料
チューブを作成した（これをチューブＢＪニする）。

・／　　〆 前記のグユーブＡ及びＢを、６０℃の水で１日間浸漬し
て残存溶剤、不純物を抽出後、５重量係のヘパフン水溶
液中に６０℃で５　Ｆｉ間浸せきしてヘパ１；ン化を行
い、さらにイオン交換水にて浸すき、洗浄し、室温で真
空乾燥を行った。

このようにして得られたチューブを、雑種成犬（体Ｍ２
０　ｋ７　）の顆静脈左右に一本づつ埋入して４時間放
置じだのち取シ出し、チューブの血栓形成状態を観察し
た。

その結す１３、チューブＡ及びＢともに血栓の付着は認
められなかった。

なお、比較のためにコーティングを行わなかったポリ塩
化ビニルチューブを、同−犬の大腿静脈に埋入したが、
４時間以内に完全に血栓で閉塞した。

実施例４ ポリエーテルジオールＮ１３、トリレン−２，４−ジイ
ソシアヌード、ジメチルアミンエタノールを原料として
、実施例１と同様の方法で製造された両末端にジメチル
アミノ基をもつポリエーテルウレタン１００重量部を、
テトラヒドロフランに溶解して２０チ溶液となし、これ
に三価第三級アミンすなわち１，３．５−トリス（３−
ジメチルアミノブロビル）ヘキサハイドロ−８−）リア
ジン（以下ＴＤＨＴと略記する）９．８重量部を加えて
かきまぜた。次いでこれにα、α′−ジクロルーｐ−キ
シレン２１重量部を加えて室温で５分間かきまぜたのち
、ガラスシャーレ上にキャストし、溶剤を蒸発後、１０
０℃で６時間架橋反応を行った。

このようにして得られた厚さ約０．２Ｂのフィルムにつ
いて、引張シ試験を行ったところ、破断強に２６．８Ｍ
Ｐａ、破断時の伸度６０％であった。すなわち、３官能
性アミンの添加によって強度の増加及び伸度の低下を示
し、架橋が起っていることが分る。

このフィルムについて、実施例１と同様の方法でヘパリ
ン化を行ったのち、凝血試験を行った。

その結果、血液接触時間３０分で血栓の生成はまったく
認められなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 ％式％ （式中のｌ、　ｍ及びｎはそれぞれ１以上の整数である
   ） で示される平均分子量５００〜３９００、ポリオキシエ
   チレン含有量１０〜５０重量係のポリエーテルジオール
   に、先ずジイソシアネート次いでシア、ルキルアミノア
   ルカノールを反応させて両末端に第三級アミン基をもつ
   プレポリマーを生成させ、次に、これにジハロゲン化合
   物を反応させてポリエーテルウレタンアイオネンとした
   のち、ヘパリン化することを特徴とする抗血栓性材料の
   製造方法。 ２一般式 ％式％ （式中のり、　ｍ及びｎはそれぞれ１以上の整数である
   ） で示される平均分子量５００〜３９００、ポリオキシエ
   チレン含有量１０〜５０重量％のポリエーテルジオール
   に、先ずジイソシアネート次いでジアルキルアミノアル
   カノールを反応させて両末端に第三級アミン基をもつプ
   レポリマーを生成させ、次にこれに少量の多価第三級ア
   ミンの存在下、ジハロゲン化合物を反応させてポリエー
   テルウレタンアイオネンとしたのち、ヘパリン化するこ
   とを特徴とする抗血栓性材料の製造方法。