JPS58203992A - ３−アミノ−６−アリ−ル−１，２，４−トリアゾロ〔４．３−ｂ〕ピリダジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本＠明は、一般式Ｉ Ｈ２ を有する新規な５−アミノー６−アリール−１、２．４
−トリアゾロ（４，　３−ｂ〕ビリダジンおよび生理学
的に受容しうる嫉とのその塩に関する。

ここで上式Ｉ中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なりて
水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、フェニル
または塩素であシそしてＡｒは芳香族’ＡＭ例ｔばフェ
ニル、ビフェニル、フェノキシフェニル、フェニルチオ
フェニル、フェニルスルフィニルフェニル、フェニルス
ルホニルフェニル、１−贅たは２−す７デル、２−また
［３−チェニル、２−フリル、　２−ピロリル、１−メ
チル−２−ピロリル、２−１６−または４−ピリジルを
表わし、これらは場合により弗素、塩素、臭素、沃素、
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、３〜８個の炭
素原子を有するシクロアルキル基、１〜４個のアルキル
炭素原子を有するフェニルアルキル基、それぞれ１〜６
個の炭素原子を有するアルコキシまたはプルキルチオ基
、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、
カルボキシ基、Ｃ１〜ｃ６−アルコールとのそのエステ
ル、アミノカルボニル、アミノ、アセトアミノ、アルキ
ル基中に１〜６個の炭素原子を有するプルコキシカルボ
二ルアミノのような基の１．２．３．４または５個によ
って置換されていることができる。

一般式１を有する化合物のうち、Ｒ１とＲ２とが同一ま
たは異なりて水素、メチル、エチル、フェニルまたは塩
素を意味しそしてＡｒが場合により弗素、塩素、臭素、
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、３〜６個の炭
素原子を有するシクロアルキル基またはトリフルオロメ
チルの１．２ま九は６個によって置換されていてもよい
フェニル、ビフェニル、２−１たＣ３−？エニル、２−
フリル、２−１３−または４−ピリジルを意味する化合
物が好ましい。

特に好ましいのはＲ１とＲ２とが同一または異なりて水
素、メチルまたはエチルを意味しそしてＡｒが場合によ
り弗素、塩素、メチル、エチルマ九ハトリフルオロメチ
ルの１個または２個により＃ｊＩＬ換されていてもよい
フェニル、２−１たは５−チェニル、２−１６−または
４−ピリジルを意味する化合物である。

本発明はさらにこれら化合物の製法ならびにこれら化合
物の医薬製剤および医薬としてのそれらの使用にも関す
る。

式■の化合物の製法は下記すなわち 弐■ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＡｒは式ＩＫ示される意味を有
する）を有するアリール−ヒドラジノピリダジンを ａ）　　クロロシアンＲブロモシアン、Ｏ−メチルイン
腋素また１ｉＳ−メチルイソチオ尿素、グアニジンまた
はその塩、クロロホルムアミジン塩酸塩またはシアナミ
ドのような環化試薬と反応させるか、または ｂ）Ｎ−（Ｒ”−オキシ）−カルボニル−０−メチルイ
ソ腋素と反応させて式Ｉ （式中Ａｒ、　Ｒ’およびＲ２は式Ｉに示される意味を
有しそしてＲ５は１〜１０個の炭素原子を有するアルキ
ル、ベンジルまたはフェニルを意味する）を有する化合
物となし、そして次にかくして得られた化合物をけん化
するかまたはＣ）弐■ （式中Ｒ４は塩素、臭素またはメチルチオを意味しそし
てＡｒ％Ｒ１およびＲ２は式！に示される意味を有する
）を有する化合＠をアンモニアと反応させるか、または ｄ）式■ （式中Ａｒ％Ｒ１およびＲ２は式ＩＫ示される意味を有
しそしてＺはＯ，ＳまたはＮＨを表わす）を有する化合
物を場合によりｍ合剤を縫加して加熱することにより式
Ｉの化合物に環化させることを特徴とする。

式■の化合物は例えばｒＪ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ　Ｃｈｅｍ、Ｊ第１５巻１８Ｊ１頁（１９７８年）の
記載から知られそして弐■ のクロロ化合物から文献上知られた方法［Ａ。

ｖｉｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒおよびＥ、　Ｃ，Ｔａｙｌｏ
ｒ両氏−ｒＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ　ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＪ第２８巻（Ｐ
ｙｒ１４ａｚｉｎｅｓン（１９７３年）参照〕Ｋ従いヒ
ドラジン水和物を用いて調製されうる。上記両文献はク
ロロ化合物■およびその前段階物質の合成についても記
載している。

方法δ）は適当な溶媒中でＤ’Ｃから使用溶媒の沸点ま
での温度、好ましくは５０’Ｃ〜１００”Ｃで実施され
る。方法ａ）の溶媒としては例えば水、酢酸、脂肪族ア
ルコール（例えばメタノール、エタノール、インプロパ
ツール）、ジオキサン。

ＤＭＦ、）ルエン、塩素化炭化水素（例えばメチレンク
ロリド、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素）
があげられる。

方法ｂ）Ｖｉ過当な溶媒中で酸の存在下に実施される。

例えばメタノール／氷酢酸（容量比例えば１０：１）の
混合物中還流温度において操作を付なう。カルバミン識
エステル厘のけん化は溶媒または俗縁混合物中例えばＮ
ａＯＨ，ＫＯＨ％Ｑａ　（ＯＨ）２、Ｂａ　（ＯＨ）　
２のようなアルカリまたはアルカリ土類金属水酸化物を
用いアルカリ性条件下に６０〜１８０℃好ましくは１０
０〜１４０℃に加熱することにより遂行される。溶媒と
しては特に水および脂肪族アル；−ルおよびジオール、
例えばエタノール、プｐノノール、インプロパツール、
ブタノール、２−メトキシエタノール、グリコールがあ
げられる。

方法Ｃ）には式■の出発物質はアリールヒドラジノピリ
ダジンＨを場合によジクロロホルム、トルエン、ジオキ
サン、水、エタノールのような溶媒または希釈剤を添加
して蟻酸ま九はそのエステル（Ｒ４＝　Ｈの場合）、ク
ロロ蟻酸エステルまたはジアルキルカーボネー）　（Ｒ
４＝ＯＨの場合）または二硫化炭素およびアルカリ（Ｒ
４＝８Ｈの場合）と加熱することにより反応させて弐■
′（式中Ｒ４はＨ，ＯＨまたはＳＲを意味する）の化合
−となす、このものから氷酢酸／酢酸ナトリクム中の美
本（１（４＝１（の場合）、オキシ塩化燐（Ｒ４＝ＯＨ
の場合）ま九は沃化メチルまたはジメチルｍ＃　（Ｒ４
＝ＢＨの場合）と加熱することにより（ｄ当する化合物
Ｗ　（Ｒ’＝Ｂｒ、　Ｃ１，ＳＣＪ　）が得らノしる。

方法Ｃ）によれば式■の化合物の反応は流体状、水性ま
たはアルコール性アンモニアを用いて、またはメタノー
ル、ジオキサンまたはトルエンのような不活性溶媒中ア
ンモニアガスを導入するかまたは加圧下に遂行される。

温度範囲は液体アンモニアの温度から２００℃まである
。

方法ｄ）によれば、例えばクロロ化合物■を例えばメタ
、ノール、エタノール、イソプ臣ノぞノー＃、ＤＭＦ、
　ｆトラヒドロフラン、トルエン、クロロホルムまたは
ジクロロエタンのような溶媒中でセミカルバジド、チオ
セミカルバジドま九はアミングアニジンと反応させるこ
とにより得られる化合物Ｖを例えば上述の溶媒の１種の
中で、場合により氷酢酸、シクロヘキシルカルボジイミ
ド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのような縮合剤
を添加して、４０〜１５０℃に加熱することにより式Ｉ
の化合物に変換する。

式Ｉの化合物が前出の方法により塩として得られる場合
は、そのものからアンモニア、アミンまたは水酸化物を
用いてその稿する塩基を遊離させうる。

式■の遊離塩基は生理学的に受容しうる酸を用いて相当
する塩に変換される。酸としては無機または有機酸例え
ば塩化水素酸、臭化水素酸、燐酸、酢酸、安息香酸、ク
エン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、コハク
酸、アセチルグリシンがあげられる。式■の塩酸塩が好
ｌしい。

本発明による式Ｉの化合ｖｌＪは医薬の調製に適する。

この医薬は本発明による化合物の１種またはそれ以上あ
るいはまたそれらの混合物を他の薬学的に有効な物質と
共に含有しうる。医薬を調製するには慣用の薬学的担体
および助剤および既知のガレースス法が用いられうる。

これら医薬は経腸、非経口、経口、または舌下にて使用
されうる。例えば投薬は錠剤、カプセル、丸剤、糖衣錠
、半梁、ゼリー、クリーム、粉末、液剤、微粉状散剤ま
たはエーロゾルの形態で遂行される。液剤としては例え
ば油性まだは水性の溶液、懸濁液または乳濁液、注射溶
液または懸濁液があげられる。

その他本発明による化合物は他の医薬を製造するための
中間生成物として使用されうる。

本発明による化合物をあげれば以下のとおりである。

３−アミノ−６−（２−ブロモフェニル）−１，２，４
−）リアゾロ（４，５−ｂ）ピリダジン、３−アミノ−
６−（２−）！ｊフルオロメチルフェニル）　−１，２
，４−）リアゾロ（４，５−ｂ”ｌピリダジン、３−ア
ミノ−６−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェ
ニル）　−１，２，４−）リアゾロ［４，３−ｂ〕ピリ
ダジン、６−アミノ−ｔＳ−１−エチルフェニル）　−
１，２，４４リアゾロ［４，５−ｂ）ピリダジン、３−
アミノ−６−（２−メチルフェニル）　−１，２，４−
）リアゾロ（４，５−ｂｌピリダジン、３−アきノー６
−（２−エチルフェニル）−１，２，４−）リアゾロ［
４，３−ｂ］ｌピリダジン３−アミノ−６−（３−メト
キシフェニル）　−１，２，４−トリアゾロ（４，５−
ｂ）ピリダジン、６−アミノ−６−（４−プロピルチオ
フェニル）　−１，２，４−トリアゾロ（４，５−ｂ〕
ピリダジン、３−アミノ−６−（４−アセトアミドフェ
ニル）　−１，２，４−トリアゾロ（４，５−ｂｌピリ
ダジン、３−アミノ−６−（４−アミノフェニル）　−
１，２，４−）リアゾロ［４，５−ｂ］ｌピリダジン５
−アミノ−６−（４−メ書キシカルボニルアミノフエ；
ル）　−１，２，４−トリアゾロ（４，５−ｂ〕ピリダ
ジン、６−アミノ−６−（４−ニトロフェニル）　−１
，２，４−）リアゾロ（４ｊ：ｂ〕ピリダジン、６−ア
ミノ−６−（５−ニトロフェニル）　−１，２，４−）
リアゾロ（４，３−ｂ〕ピリダジン、６−ア建ノー６−
　（２−ニトロフェニル）　−１，２，４−）リアゾロ
［４，３−ｂ〕ピリダジン、６−アミノ−６−＜４−シ
アノフェニル）　−１，２，４−）リアゾロ［４ｊ−ｂ
ｌピリダジン、６−アミノ−６−（３−シアノフェニル
）−１，２，４−）リアゾロ［４，５−ｂ］ｌピリダジ
ン３−アミノ−６−（２−シアノフェニル）　−１，２
，４−トリアゾロ（４，５−ｂ）ピリダジン、３−アミ
ノ−６−＜４−フェニルスルフィニルフェニル）−１，
２，４−）リアゾロ（：４．３−ｂ〕ピリｌ：）ン、５
−アミ／−６−（４−フェニルスルホニルフェニル）　
−１，２，４−）リアゾロ［４，５−ｂ］ピリダジン、
５−アミノ−６−（４−ヒドロキシフェニル）　−１，
２，４−）リアゾロ［４，３−ｂ〕ピリダジン、５−−
アミノ−６−（５−ヒドロキシフェニル）−１，２，４
−トリアゾロ（：４．３−ｂ〕ピリダジン、６−アミノ
−６−（５，４−ジヒドロキシフェニル）−１，２，４
−）リアゾロ（４，５−ｂ〕ピリダジン、６−アミノ−
６−（１−ナフチル）　−１，２，４−）リアゾロ（４
，３−ｂ）ピリダジン、３−アミノ−６−（２−ナフチ
ル）　−１，２，４−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリダ
ジン、３−アミノ−６−（３−チェニル）−１，２，４
−）リアゾロ（４，３−ｂ〕ピリダジン、３−アミノー
６−（４−クロロ−２−チェニル）−１，２，４−）リ
アゾロ［：４．３−ｂ〕ピリダジン、３−アミノ−６−
（３−メチル−２−チェニル）−１，２，４−トリアゾ
ロ（４，３−ｂ〕ピリダジン、６−アミノ−６−（４−
メチル−２−チェニル）−１，２，４−）リアゾロ（４
，５−ｂ〕ピリダジン、３−アミノ−６−（２−フリル
）　−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂｌピリダジ
ン、６−アミノ−６−（５−メチル−２−フリル）　−
１，２，４−）リアゾロ（４，３−ｂ）ピリダジン、３
−アミノ−６−（４−ピリジル）　−１，２，４−）リ
アゾロＣ４，３−ｂ〕ピリダジン、６−アギノー６−（
５−ピリジル）−１，２，４−）リアゾロ［４，３−ｂ
）ピリダジン、３−アミノー６−（２−ピリジル）　−
１，２，４−）リアゾロ（４，３−ｂ〕ピリダジン、３
−アミノ−６−（２−ビｐリル）−１，２，４−）リア
ゾロ（４ｊ−ｂ）ピリダジンおよび６−アミ７−６−（
１−メチル−２−ビ、ロリル）−１，２，４−）リアゾ
ロＣ４，５−’ｏ〕ピリダジン。

本発明による式■の化合物は薬理学的性質を有する。特
にこれらは不安解消およびＡ座作用を有する。それゆえ
適応としては不眠症、興Ｎおよび不随意性異常気分があ
げられる。

薬学的調製物は本発明による活性成分を一般に１〜１０
％含有する。

式Ｉの化合物の不安解消作用は非常にわずかな鎮静２よ
び良好な受容性を伴なう（ＬＤ、Ｑマウス腹腔内投与で
＞３００４〜）。これはマウスにおける運動活性、ヘキ
ソバルビタール麻酔およびカルジアゾール痙彎に及ぼす
本発明の化合物の影響を測定した研究から到る。その他
ラットでのゲラ−（ｇｅｌｌｅｒ　）不安鱗消試ｉ！！
！ならびにリンク衝撃（Ｌｉｃｋ−８ｈｏｃｋ　）試験
も参考とされた。

上記実験における最小有効量は例えば経口で５■／縁、
舌下で２．５１１ｖ／ｈそして静脈内で１　ｙｎｙｚ％
である。作用（上記のような動物実験）にとっての−盤
的な薬用量範囲としては例えば経口で５〜５０　ｍｑＡ
−ｙ、舌下で２５〜２５′Ｈｉ／ＫＬｉそして静脈内で
１〜１０チ勺があげられる。

例えば１０〜１００■の有効布質を含有する錠剤１〜３
錠を１日３回または例えば静脈注射では０．５〜５■の
物質を含有する内容量２〜４−のアンプルを、１日１〜
３回投与しつる。

例１〔方法ａ）］ ６−アミノ−６−フェニル−１，２，４−トリアゾロ（
４，３−ｂ〕ピリダジン−酸塩 ３−ヒドラジノ−６−フェニルピリダジン２５ｇおよび
ブロモシアン１７．１　Ｅｌをエタノール１５〇−塩中
３時間還流攪拌しそして次に真空下に回転蒸発させる。

残留物を水中に熱時浴解させ、濾過しそして過剰のアン
モニアを用いてアルカリ性に調整する。遊離塩基を吸引
濾過し、洗液が中性となるまで洗いそして乾床し、エタ
ノール中に懸濁させ、エタノール性塩酸を加オとして真
空下に濃縮する。

析出した塩酸塩を吸引濾過し、エタノールで洗いそして
乾燥する。融点２８０’Ｃ（分解）。

例２〔方法＆）） ５−７ミノー６−（４−フルオロフェニル）−１，２，
４−）リアゾロ（４，３−ｂ〕ピリダジン塩酸塩エタノ
ール５〇−中の５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒ
ドラジノピリダジン５ｇの浴液に０〜１０℃で少過剰の
クロロシアンを導入し゛そして室温で完全に反応するま
でさらに攪拌する（　ｒ）Ｃで監視）。

析出した塩酸塩を吸引濾過し、インプロパツールで洗い
そして乾燥する。融点２８４℃（分解）。

例３〔方法ｂ）） ３−アミノ−６−（５，４−ジクロロフェニル）−１，
２，４−トリアゾロ（４，５−１：＋）ピリダジン６−
　（５，４−ジクロロフェニル）−３−メトキシカルボ
ニルアミノ−１，２，４−トリアゾロ（４ｊ−ｂ）ピリ
ダジン５１１および水酸化カリウム５１を水１０−およ
び２−人トキシエタノール２〇−中１６時間還流加熱す
る。

析出し九生成物を吸引濾過し、洗液が中性となるまで洗
いそしてインプロパツールから再結晶する。融点２８１
℃。

劾５〔方法Ｃ）］ ６−（４−メチルフェニル）　−１，２，４−）リアゾ
゛口［４，３−ｂ］ピリダジン ６−ヒトラシノー６−（４−メチルフェニル）ピリダジ
ン５ｇを蟻酸１ｏ−中２時間還流攪拌する。冷却後水で
希釈しそして析出した生成物を吸引Ｐ遇し、洗液が中性
となる迄洗いそして　　　　゛乾燥する。融点１８６℃
。

ガ４〔方法Ｃ）］ ３−プロモー６−（４−メチルフェニル）−１，２，４
−）リアゾロ（４，５−ｂ”ｌピリダジン６−（４−メ
チルフェニル）　−１，２，４−）リアゾロＣ４，３−
ｂ〕ピリダジン４１および酢酸ナトリウム３１を氷酢酸
２〇−中に懸濁させる。氷酢酸５−中の臭素１ｗｌ１を
滴下しそしてこの浴液を５時間還流加熱する。これを濃
縮乾固させ、水を加えそして生成物を吸引濾過する。イ
ンプロパツールから再結晶後乾燥する。融点２１１℃。

例５〔方法ｃ）〕 ３−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−１，２，４
−）リアゾロ（４，５−ｂ〕ピリダジン３−プロモー６
−（４−メチルフェニル）−１，２，４−）リアゾロ［
：４．３−ｂ”ｌピリダジン３Ｉをメタノール２５−お
よび濃アンモニア溶液２５−とオートクレーブ中１００
℃で処理する。冷却後水で希釈し、吸引濾過し、洗液が
中性となる迄洗いそして乾燥する。融点２６１℃。

例６〔方法ｄ）］ ６−フェニル−６−チオセミカルバジドピリダジン ３−クロロ−６−フエニルピリダジン６Ｊ［？よびチオ
セミカルバジド６ｇをエタノール６〇−中３時間還流加
熱する。生成した沈殿を吸引濾過し、エタノールおよび
水で洗いそして真空下に乾燥する。融点２１３℃（分解
）。

例７〔方法ｄ）〕 ６−アミノ−６−フェニル−１，２，４−）リアゾロ（
４，３−ｂ）ピリダジン ６−フェニル−６−チオセミカルバジドピリダジン２！
Ｉを氷酢酸２０ｗｔ中６時間還流加熱する。反応溶液を
濃縮後水性アンモニアとよく攪１′←混合し、吸引濾過
し、洗液が中性となる迄水洗し、ｌＩＬ燥しそしてイソ
プロパツールから再結晶する。融点２１２℃。

例１〜７の記載と同様にして以下の化合物が調製されう
る。

ゾロ［４，′５−ｂＪピリダジン 例番号　　　　　化　　合　　物　　　　　融点　　塩
　方法リアンロし４．５−１）Ｊピリダジン

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）−膜力■ Ｈ２ を有する３−アミノ−６−アリール−１，２，４−トリ
   アゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンおよび生理学的に受容
   しうる酸とのその塩〔ここで上式■中、Ｒ１およびＲ２
   は同一または異なシて水素、１〜６個の縦索原子を有す
   るアルキル、フェニルまたは塩素であシそしてＡｒは芳
   香族残基例、ｔばフェニル、ビフェニル、フェノキシフ
   ェニル、フェニルチオフェニル、７エ二ルスルフイニル
   フエニル、フェニルスルホニルフェニル、１−または２
   −す７チル、２−＊ｆＣ−ＦＬ５−ｆエニル、２−フリ
   ル、２−ピロリル、１−メチル−２−ピロリル、２−１
   ５−または４−ピリジルを表わし、これらは場合により
   弗素、塩素、臭素、沃素、１〜６個の炭素原子を有する
   アルキル基、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキ
   ル基、１〜４個のアルキル炭衆原子を有するフェニルア
   ルキル基、それぞれ１〜６個の炭素原子を有するアルコ
   キシまたはアルキルチオ基、ヒドロキシ、ニトロ、シア
   ノ、トリフルオロメチル、カルボキシ基、　ｃｌ−ｃ６
   −アルコールとのそのエステル、アミノカルボニル、ア
   ミノ、アセトアミノ、アルキル基中に１〜６個の炭素原
   子を有するアルコキシカルボニルアミノのような蕪の１
   ．２．６．４または５個によって置換されていることが
   できる〕。 ２）Ｒ１とＲ２とが同一または異なりて水系、メチル、
   エチル、フェニルまたは塩素を】ｄＫｎしそしてＡｒが
   場合により弗素、塩素、臭素、１〜６個の炭素原子を有
   するアル゛キル基、６〜６個の炭素原子を有するシクロ
   アルキル基またはトリフルオロメチルの１．２または６
   １１！ＩＫよって置換されていてもよいフェニル、ビフ
   ェニル、２−’＊ｌｊ：３−チェニル、２−フリル、２
   −１６−または４−ピリジルを意味する前記特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ６）式■ （式中Ｒ１、Ｒ２およびＡｒハ式■に示される意味を有
   する）を有するアリール−ヒドラジノピリダジンを ａ）環化試薬と反応させるか、または ｂ）　　Ｎ−、（Ｒ１−オキシ）−カルボニル−〇−メ
   チルイソ腋素と反応させて弐凪 （式中Ａｒ、　Ｒ’およびＲ２は式■に示される意味を
   有しそしてＲ５は１〜１０個の炭素原子を有するアルキ
   ル、ベンジルまたはフェニルｆ意味する）を有する化合
   物となしそして次にかくして得られた化合物をけん化す
   るか、または Ｃ）弐■ ４ （式中Ｒ４は塩素、臭素ま友はメチルチオを意味しそし
   てＡｒ１Ｒ’およびＲ２は式Ｉに示される意味を有する
   ）を有する化合物をアンモニアと反応させるか、または ｄ）式Ｖ （式中Ａｒ、　Ｒ１およびＲ２は式■に示される１味を
   有しそしてｚＩｆｉｏ、ｓまたはＮｌ（を表わす）を肩
   する化合物を場合により縮合剤を添加して加熱するとと
   Ｋよシ式■の化合物に環化させ、 そして場合によシかくして得られた化合物を生理学的に
   受容しうる酸を用いてその塩に変換させる ことを特徴とする特許 記載の式Ｉ４有する化合物の製法。 ４）前記特許請求の範囲第１項記載の一般式Ｉを有する
   化合物を含有することを特徴とする不安解消および鎮痙
   作用を有する医薬製剤。 ５》　輿霊状紐、不眠症、痙撃状態および不随意性筋緊
   張異常の治療における前記特許請求の範囲第１埃記載の
   一般式Ｉｔ−有する化合物の使用。