JPS58225018A - Ｎ−アセチルグルコサミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式■ 〔ただし式中、 Ｒ１は水素であるかｍ−−　　　　−　−　−　（１．
１）またはＲ１はそれぞれ分枝状または非分枝状の０１
−Ｏ　Ｂのアルカニル、アルケニルまたはアルキニルで
あるか、あるいは置換または非置換の脂環族または芳香
族の炭化水素残基、好ましくはベンジルまたはｔｉ換さ
れたベンジルー−一（１．２）あるいは蛋白質またはア
ミノ化された支持母体への結合に適するスはーサーであ
るかーＣ１．５＞あるいは天然または合成の相体に結合
されたスペーサーであり，−−−−−一−一（１．４）
Ｒ２　　’ＲＡおよびＲ４は水素またはα−Ｌ−７コピ
ラノシルで、ただし残基１涸だけはα−Ｌ−７コピジノ
シルであるー−　−　−　−　一−　（１．５）の化合
物のマラリアに対する化学療法および化学予防への利用
ならびに抗マラリア接種剤の調製法に関する。

Ｒ１がスペーサーである場合には、それは−Ｒ−ＣＯＲ
５なる一般式を有し、長さは０．３〜３ｎｍであり、Ｏ
、Ｈ，Ｏ、Ｎ％ＳおよびＰの原子を含有し得るが、一般
式■の化合物に含まれるその他の基と反応するり化性は
除外されている−｛２）スに一すーとしてＲ１は好まし
くは、ｍ−６）−（ＯＨ２）ＨＮＨｏｏ（ＯＨ２）ｒｎ
ｏＯＲ５であるか、−−−（６．ｉ）−（ＯＨ２）ｎＣ
ＯＮＨ（ＯＨ２）ＩｎＯＯＲ５であるか、−−−（３．
２）−（ＣＨ２）ｚａｏＲｓであり、−　−　−　−　
−　−　−　（３．３）ただしｎ＝ｉ〜１０、ｍ＝１〜
１０ｉ−（３□４）ｘ＝５〜１７であり−−　−　一−
　−　−　−　（３．５）Ｒ５は一Ｈまたは一ＯＨであ
るか、−　−　−（５．６．１）あるいはＲ５はａ　１
−ａ　Ｂのアルカノキシ、アルケノキシまたはアルキノ
キシ基（それぞれ分枝状または非分枝状）、好ましくは
ＮＯ２のごとき誘導性の基または原子により置換された
０−フェニル基、あるいは置換または非ｉｊｔ換の０−
ベンジルであるか、−一−−−−−−−−（３，６，２
）Ｒ１は−（ＯＨ２）ｎＮＩ（Ｃｏ（ＯＨ２）ｍＯＯＲ
５でＲ５はアルコキシ基であり、ｎ＝＝２、ｍ＝４また
７であることが好ましい。−−−−−−−−−−−−−
（４）Ｒ１はさらに−（ＯＨ２）ｘＣＯＲ５でＲ５はア
ルコキシ基であり、ｘ−３〜１０であることが好ましく
、特にｘ＝８が好ま１７い。−−−−−−−−（５）Ｒ
１がスは−サーおよび担体を表わす場合には、Ｒ５は可
溶性または不溶性の天然または合成の担体で、好ましく
は蛋白質またはアミン基をＭする合成または天然重合体
で、人体アルブミン、コラーゲンまたはアミノ化された
シリカゲルであることが好ましい。−−−−−−−−−
（６）スハーサーへのグリコシド結合はβ結合が好まし
い。−−−−−−−一−−−−−−−（７）本発明ン６
ｔ一般式Ｉの化合物の利用、マラリアに対する化学療法
および化孕予防への利用ならびに抗マラリア接種剤の調
製法に関する。

本発明はさらに一般式Ｉの化合物〔ただ１〜式中　Ｒ１
は水素でありそしてｌ（２、Ｈ５およびＲ４は（ｉ、ｓ
）において示された意味を有し、しかしなカラＨｓがα
−Ｌ−フコピラノシルでありそしてＲ１、Ｒ２およびＲ
４が水素である場合は除く〕ならびにそれらを調製する
方法に関する。

本発明やよさらに一般式■の化合物〔ただし式中、Ｒ１
は（１，２）において示された意味を有する〕ならびに
それを調製する方法に関する。

本発明はさらに一般式■の化合物〔ただし式中、Ｒ１は
（１，２）と同一であり、Ｒ４は２．！１，４−トリー
〇−ベンジルーα−Ｌ−フコピラノシルであり、Ｒ２お
よびＲ３は共にアルキリデン好ましくはイソプロピリデ
ンであるか、あるいはＲ２は２．３．４−　）ジ−０−
ベンジルーα−Ｌ−フコピラノシルであり、Ｒδおよび
Ｒ４は共にアルキリデン好ましくはベンジリデンである
か、あるいはＲ３は２，５．４−　）リー０−ベンジル
ーα−Ｌ−７コピラノシルであり、Ｒ２はベンジル、ベ
ンジルオキシメチル、メチルオキシメチル、またはアリ
ルであり、Ｈ４はベンジルオキシメチルまたはアシル好
ましくはアセチルであるがただしＲ１がα−ベンジルで
ある場合にけＲ２がアリルまたはベンジルであってＲ４
がベンジルであることはないものとする〕ならびにそれ
らの調Ｉｌ！法に関する。

本発明はさらに一般式■の化合物〔ただし式中Ｒ１は（
１，５）および（２）に従うスペーサー、好ましくは（
５，１）〜（５，６，２）に従うスペーサーであり、Ｒ
２，Ｒ５およびＲ４は（１，５）に従うかまたは先述さ
れた意味を表わし、ただし式中スペーサーが（５，５）
であり、Ｒ５が（３，６，１）または（５，６，２）で
アリ、スペーサーへのグリコシド結合がβ結合である化
合物を除外する〕ならびにそれらの調製法に関する。

本発明はさらに一般式１の化合物〔ただし式中Ｒ１は（
１，４）に従うスペーサーで天然または合成の担体に結
合されており、そしてＲ２、Ｒ５およびＲ４は（１，５
）に示された意味を表わすが式中（３，３）に従うスは
−サーを含有しスペーサーへのグリコシド結合がβ結合
である場合を除外２する〕ならびにそれらの調製法に関
する。

現今における理想的な抗マラリア接種剤とは、安定で、
保存性がおり、それ自体が免疫原で、すなわち施用の際
に補助剤を要しない分離さへ精製され、無毒で、可溶性
の寄生病原虫抗原であると認められている［　ｒ　Ｂｕ
ｌｌ、　ＷＨＯｊ第５８巻第８９７〜９０８頁（１９８
０）参照〕。しかしそのような接種剤は存在しない。

それ故に、マラリア病原虫プラスモジウム・ファルキパ
ルムの抗原を分離し、精製しかつ特徴づけ、そして抗マ
ラリア接種剤としての可能な適性を検査するという課題
が生じた。

蛋白質混合物からの蛋白質の単離はアフィニテイクロマ
トグラフ法により大幅に簡易化されることが知られてい
る。同様に、抗原はそれに対応する抗体またはレクチン
を結合された免疫吸着体により単離され、そして抗体は
それに対応する抗原を結合された免疫吸着体により単離
される。この観点からすれば、新たに細胞融合［Ｇ、　
Ｋ６ｈ／ｌｅｒおよびＯ，Ｍｉｌｓｔｅｉｎ両氏「Ｎａ
ｔｕｒｅｊ第２５６巻第４９５〜４９７頁（１９７５年
）〕によるモノクローナル抗体へのアプローチ、ならび
に適当なスペーサーを介して担体蛋白質または固体の支
持母体（マｌ−ＩＪラックスに結合され得る合成炭水化
物抗原へのアプローチ［Ｒ，Ｖ。

Ｌｅｍｉｅｕｘ　％Ｄ、　Ｒ，Ｂｕｎｄｌｅおよびり、
Ａ、　Ｂａｋｅｒ氏等ＤＯ８第２６５０５９６号、（１
９７７年）およびＲ，Ｕ、　Ｌｅｍｉｅｕｘ氏ｒ　Ｏｈ
ｅｍ、　Ｂｏａ、　Ｒｅｖ、　Ｊ第７巻第４２３〜４５
２頁（１９７８年）〕は特に興味深いものである。

驚くべきことに、一般式Ｉの化合物は、特にスペーサー
を介して固体の支持母体に結合された場合には、マラリ
ア病原虫プラスモジウム・フ了ルキバルムのレセプター
（受容体）を選択的に分離するのに適することが発見さ
れた。

さらに１だ、一般式■の化合物はマラリアに対する化学
療法および化学予防に利用され得ることが発見された。

Ｖ’ａｎｄｅｒｂｅｒｇ桟その他［ｒ’Ｅｘｐ、　Ｐａ
ｒａｓｌｔ、ｏｌ、Ｊ第５１巻第４００〜４０７頁（１
９８１年）は、試験管内において同調的に培養されたプ
ラスモジウム・ファルキバルムのメロゾイトによる人体
赤血球の崩壊がＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（Ｄｏ
ｚｐＮＡｃ）ｂｌ）−グルコサミン塩酸塩（ＤＧ７ＣＮ
Ｈ５Ｃｔ）およびＬ−フコースの添加により抑止させる
ことを発見した。彼らはさらに赤血球内におけるマラリ
アＦ４１京虫の成長がＤ−グルコサミン）］Ｃノおよび
Ｌ−フコースによって抑【Ｆ：、されるがＮ−アセチル
−Ｄ−グルコサミンによっては抑止されないことを発見
した。

このことから彼らはＤ−グルコサミンＨＣ１およびＬ−
７コースはマラリア病原虫に対して有毒であると結論１
２だ。

彼らはＤＧｌｃＮＡｃは侵入過程に必須な受容体部位を
閉塞することｔｖより、特異的な貫通阻止剤として作用
すると推論した。

彼らはさらにＤＧｌｃＮＡｃは人体赤血球へのプラスモ
ジウム・ファルキバルムのメロゾイトの歓誠または貫通
を媒介する糖蛋白質受容体の重要な構成分であるのに対
し、ＤＧ７．ＣＮＨ３Ｃｔお工ひＬ−フコースは有毒に
作用すると推論した。

篤くべさことに、　　ＤＧ７（！ＮＡＣは、Ｖａｎｄｅ
ｒｂｓｒｇ氏らの知見とは反対に人体赤血球内における
病原虫の成長に対して有毒Ｔあり、しかもＬ−）コース
は再びＶａｎ　ｄθｒｂθｒｇ氏らの知見に反して有毒
でないことが発見された。

さらＫまたＤＧＩＣＮＡＣに対応するα−またはβ−メ
チルグリコシド、メチル−α−アセタミド−α−デオキ
シ−α−またはβ−Ｄ−グルコピラノシド（α−または
β−Ｄ　−Ｇ！ｃＮＡｃＯＭｅ　）は赤血球内における
プラスモジウム・ファルキパルムの成長に対して有毒で
はない。しかしながら他の例えばメチル−α−またはβ
−Ｄ−グルコピラノシド、メチル−α−またはβ−Ｄ−
ガラクトピラノシド、メチル−α−またはｐ−Ｌ−フフ
ビラノシドまたはメチル−α−Ｄ−マンノピラノシドに
比べて大幅に増大した侵入阻止作用を有することが発見
された。

さらにまた驚くべきことには、一般式１の化合物中Ｎ−
アセチル−Ｄ−グルコサミンにＬ−フコースがα−グリ
フシト結合されている化合物は試験管内で同調的に培養
中のプラスモジウム・ファルキバルムのメロゾイトによ
る人体赤血球崩壊に対するＤＧｌｃＮＡｃの抑止作用を
増大させることが発明された、 本発明の対象は従って一般式〔ただし式中Ｒ１〜Ｒ４は
（１，１）〜（’１．６）に示される意味を表わす〕の
化合物のマラリアに対する化学療法および化学予防なら
びに抗マラリア接種剤の！１１ｉＩ製方法である。

本発明の対象はさらに一般式Ｉ〔式中Ｒ１は水素であり
そしてＲ’ｌ、Ｒ５およびＲ４は（１，５）に示される
意味を有するがＲ３がα−Ｌ−フコピラノシルでありそ
してＲ１、Ｒ２およびＲ４が水素である場合を除くもの
であるかまたはＲ１は（１，２）に示される意味を有す
る〕の化合物である。

本発明の対象はさらに式中Ｒ１〜Ｒ４は（１１，１）お
工ひ（１１，２）に示される意味を有する一般式１の化
合物である。

本発明の対象はさらに一般式１〔ただし式中Ｒ１は（１
，２）に示す通りであり、Ｒ２−Ｒ４は（１３，２，１
）または（１′５゜２．２）に示される意味を表わすが
、しかしながらＣ１５，２，３）ｖｃ従う化合物Ｋ　）
；ｉ　（１３，２，４）に示される限定が該邑する〕の
化合物である。

本発明の対象はさらに一般式ム〔たたし式中Ｒ１は（１
５，１，１）に従うスペーサーであり、−一−（１９，
５，１，１） 好ましくは（１５，１，２）に従うスペーサーであり、
（１９，５，１，２） Ｒ２−Ｒ４は（１，５）または（１１２，１）に示され
る意味を表わし、−−−−−−−−−−−（１９，５，
２）しかし７ながら除外側化合物は−−−−（１９，５
，３）式中Ｒ２〜Ｒ４は（１，５）と同様であり−（１
９，５，３，１）この場合にはスペーサーが（３，３）
と同様であり、（１９，５，３，２゜１） （３，６，１）または（３，６，２）に示すＲ５を有し
、−一−（１９，５，３，２，２） その場合にはスペーサーに対するグリフシト結合はβ結
合であるところの−−−（１９，５，３，２，３）化合
物である。

本発明の対象はさらに一般式Ｉの化合物−ｍ−（１９，
６） ただし式中Ｒ１は（１，４）に従い天然物または合成物
の担体に結合されたスペーサーであり、−ｍ−（１９，
６，１） ｌＲ２、Ｒ５お工びＲ４は（１，５）　Ｋ示される意味
を表わし、　　−−−−−−−−−−−一−（１９，６
，２）しかしながら除外側化合物は式中スペーサーが（
３，３）と同様であり、−−−−−−（１９，６，３，
１）Ｒ５は（６）に示すと同様であり、−−−−（１９
，６，３，２）この場合はスペーサーに対するグリコシ
ド結合はβ結合であるところの−−−−−（１９，６，
１，３）化合物である。

本発明の対象はさらに一般式１の化合物中（１９，２）
、（１９，３）、（１９，４）、（１９，５）または（
１９，６）に示す化合物の調製方法である。−−−−（
２０）本発明に従う一般式■の化合物のＩＳ製方法は次
のとおりである。すなわち一般式Ｕ ３０（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ（ＣＨ２）１１１ＣＯＲ５〔
ただし式中ｎおよびｍは（５，４）に示され、Ｒ５は（
３，６，２）に示される意味を表わす〕化合物を無水ジ
メチルホルムアミド中でジシクロへキシルカルボジイミ
ドの存在下でアミノアルコール（例えば２−アミノエタ
ノール）およびジカルボン酸モノエステル（ｆＡＵえは
アジピン酸モノエステル）との反応により合成するか、 または一般式■ ＨＯ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｍＣＯＲ５の化合
物〔ただし式中、ｎおよびｍお工びＲ５は前記に示され
る意味を表わす〕を例えば前記と同様にω−ヒドロキシ
カルボン酸（例えばグリコール＃）およびω−アミノカ
ルボン酸エステル（ｅｌｌｉＪ４−アミノ酪酸エチルエ
ステル）色反応させて合成するか または一般式■ ＨＯ（ＣＨ２）ＸＣＯＲ５ 〔ただし式中ＸおよびＲ５は（３，５）あるいは（３，
６，２）に示される意味を表わす〕の化合物を既知方法
［Ｒ，Ｌｅｍｌ　ａｕｘ氏、Ｉ）、Ｒ，Ｂｕｌｌｄｌｅ
氏およびり、Ａ、　Ｂａｋｅｒ氏ら「、ｒ、　Ａｒｎ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ　、　Ｊ第９７巻第４０７６〜４
０８６貞（１９７５年）〕により合成し、一般式■、■
および■の化合物を既知方法〔［Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｑ、Ｊ第９７巻第４０７６〜
４０８３頁（１９７５年）〕により〕２−アセタミドー
３．４．６−トリー〇−アシル（好ましくはアセチルま
たはベンジル）−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノ
シルブロミドまたはクロリドと反応させて　　　１′′
一般式Ｉの化合物〔ただし式中Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は
アシル、好ましくはアセチルまたはベンゾイルであり　
Ｒ１は（６）〜（３，５）に示される意味を表わし、Ｒ
５は（５，６，２）と同様であり、スに一すへのグリコ
シド結合はβ結合であり、ただし一般式■の化合物の反
応のためにＬＪ　（１５，３，１）および（１５，１２
）により付された限′ｉＪｆが該当するか、−−−−−
−−−−−−−−−（２２，１，４）または一般式１１
、■または■の化合物が既知方法（欧州％軒出願第００
４４１８８号）により３，４，６−トリー０−アシル（
好ましくはアセチルまたはベンゾイル）−２−アジド−
２−チオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシルクロライドと
反ＬＣ１、せしめられて一般式Ｖの化合物 Ｒ４ とする。ただし式中Ｒ１は（３）〜（３，５）において
与えられる意味を衣わし、またＲ５は（５，６，２）に
おいて与えられる意味を有し、−−−（２３，１，１）
Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は（２２，１，１）と同様であり
。

（２３，１，２） スペーサーのグリコシド結合はα結合であり、（２３，
１，５） 既知方法（好ましくは触媒を用いる水素化またはピリジ
ン・トリエチルアミン混液中でＲ２８を用いる還元）に
よりアジド基がアミノ基に還元され、−−−−−一−−
−−−−−（２３，２，１）既知方法（好壕しくは無水
メタノール中において酢酸無水物により）によりアセチ
ル化され、（２１２−２） それにエリ一般式１の化合物１が成立し％−−−−（２
３，３） たたし式中Ｒ１〜Ｒ５は（２３，１，１）において与え
られる意味を表わし−−−−−−−−−Ｃ２５，３，１
）スペーサーへのグリコシド結合はα結合であるか＝　
　−−−−一−−−−−−−−−（２３，３，２）また
は（２２，１）において示されるノ飄ロゲン化糖を既知
方法一般式ＨＯＲＩ　、ただしＲ１は（１，２）におい
て示される表わすところのアルコールと、（２４） 結合させて一般式！の化合物となし一一−（２５，１）
ただし式中Ｂ２、Ｒ３およびＲ４は（２２，１，１）と
同様であり、−−−−−−−−−−−−−（２５，２）
Ｒ１は（１，２）に示される意味を表わし、−（２５，
り）グリコシド結合はβ結合であり、　−−−（２５，
４）または（２３）に示されるハロゲン化糖を既知方法
により一般ＨＯＲ１でＲ１は（１，２）　Ｋ示される意
味を表わすところのアルコールと結合させ、それにエリ
一般式■の化合物が得られ、−−−（２６，１）ただし
式中Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は（２２，１，１）と同様で
あり、−−−−−−−−−−−−−−（２６，２）Ｂ１
は（１，２）に示される意味を表わし、−（２６，５）
グリコシド結合はα結合であって、−−−（２６，４）
それは（２５，２，１）および（２３，２，２）と相似
的に一般式１の化合物中へ転移され、　−−−−（２７
，１）ただし式中Ｒ１は（１，２）と同様であり、Ｒ２
、Ｒ６お工びＲ４は（２２，１，１）に示される意味を
表わし、（２７，１，１） スペーサーへのグリコシド結合はα結合であり、（２７
，１，２） （２２，１人（２５，５）、（２５，１〜４）により得
られた化合物は既知方法により（好ましくは無水メタノ
ール中においてナトリウムメチラートを用いて）−（２
８） 一般式Ｉの化合物中へ転移され、　−−−−（２８，１
）Ｒ１は（１，２）％（１，３）お工ひ（３，）〜（３
，５）に示される意味を表わし、筐だｋｔＲ５は（３，
６，２）と同様であり、−−−−−−−−−−−−−−
（２８，１，２）　　　　　　’それを既知方法により
一般式ｌの化合物に結合させ−−＋　＋　−−−−−−
−−−−−−−（２９）ただし式中Ｒ１は（２８，１，
２）に示される意味を表わし、−−−、−−−−−−−
−−−（−２９，１）Ｒ４は水素であり−−−−−−−
−−−（２９，２）Ｒ２およびＲ３は共に架橋炭素原子
を有してアルキリデン（好ましくはインプロピリデン）
であるか、−＋　−−−−−−−−−−−−−（２９，
３）または結合されて一般式■の化合物なし−（５０）
Ｒ２は水素であり、−−−−−−（３０，２）Ｒ５およ
びＲ４は共に架橋炭素原子を有してペンあるいは（６０
）に従う化合物に結合され、−（３１）それは一般式！
の一化合物についてば−−（３２）Ｒ５およびＲ４は共
に（３０，３）に示される意味を表わす架橋炭素原子を
有し、−−−−−−（３２，２）Ｒ２はベンジル、ベン
ジルオキシメチル、メチルオキシメチルまたはアリルで
あり、−−−（３２，３）一般式Ｉの一化合物であって
、−−−−（５４）ただし式中Ｒ１は（２８，１，２）
に示される意味を表わし、−−−−−−−−−−−−−
−−（３４，１）Ｒ２は（３２，５）に示される意味を
表わし、−（３４，２）Ｒ５は水素であり、−−−−−
（５４，５）Ｒ４１１ベンジルまたはベンジルオキシメ
チルまたはアシル（好ましくはアセチル）であり、−ｍ
−（３１，４） このもののなかへ（２９）、（３０）または（３４）に
より得られる化合物を既知方法により、−−−（５５）
２、３．４−トリー〇−ベアシルーα−Ｌ−臭化フコビ
ラノシル−−−−−−−−−−−−（５５，ｉ）または
１−Ｏ−（Ｎ−メチル）−アセチミジル−２，３，４−
）ジ−０−ベンジル−β−フコビラノース−−−−−−
−−−−−−−−−（３５，２）と結合させて転移させ
て一般式Ｉの化合物となし、−−−−−−−−−−−−
−−−−−（３６）たたし式中Ｒ１は（２８，１，２）
と同様であり、−（３６，１）Ｒン、Ｒ５およびＲ４は
（１３，２，１）または（１３，２゜２）または（１３
，２，３）と同様であり、それを既知方法にエリー−−
−−−−−−−−−−−−（３６，２）Ｒ１は（２８，
１，２）と同様であり、Ｒ２−Ｒ４は（１１１，２）と
同様であるところの一般式ｌの一化合物の＆ｆｉ基を任
意の系列ｊｌｉｌｌｌ序で加水分解（ｔｊイましくは呑
トリフルオロ自１−酸により）および水素化分解（好ま
しくはパラジウム黒を用いて）（６７） またはＲ１は（２Ｂ、１．２）と同様であり、Ｒ２−Ｒ
４は（１３，２，２）と同様であるところの一般弐■の
一化合物の保護基を、−−−−、−−−−−−（３８）
Ｒ３お工びＲ４が共にベンジリデンである場合には加水
分解により一一−−−−−−−−（３８，１）あるいは
Ｒ３およびＲ４が共にアルキリデンでおる場合には加水
分解および水素化分解により、（３８，２） あるいはＲ１が（２８，１，２）と同様であり、Ｒ２−
Ｒ４が（１３，２，３）と同様であるところの一般式Ｉ
の一化合物の保護基を、−−−−−−（３９）Ｒ２およ
び１（４がベンジル凍たはベンジルオキシメチルである
場合には加水分解にエリ、−（３９，１）またはＲ２が
メチルオキシメチルであり　Ｈ４がベンジルまたはベン
ジルオキシメチルである場合は四塩化チタンを用いて水
素化分解により、（３９，２） またはＲ２がアクリルであり、Ｒ４がベンジルまたはベ
ンジルオキシメチルである場合にはトリス−（トリフェ
ニルホスフィン）・塩化ロジウム（ｎ）ならひに臭化水
嫁および師化水嫁エリなるｆ′ 混液を用いて水素化分解により−−−−（３９，３）　
　　　　’またはＲ４がアシル（好ましくはアセチル）
でありＲ２がベニ・ジルまたはベンジルオキシメチルで
ある場合には無水メタノール中でナトリウムメチラート
’ｌ用いて水素化分解により、−（３９，４）’ｔ　タ
ハＲ４がアシル（好ましく番Ｊアセチル）であＯＲ２が
メチルオキシメチルである場合には（３９，４）および
（３９，２）に笹う反Ｌ；゛１、の組合わせにより、（
３９，５） またはＲ４がアシル（好ましくはアセチＡ）でありＲ２
がアリルである場合には（３９，４）および（３９，３
）に従う反Ｌ１）の組合わせにエリー−−−−（３９，
６）分解除去され、ここにおいて一般式１０（１物％式
％（４０） たたし式中Ｂ２、Ｒ５お工ひＲ４は水素またはα−Ｌ−
フコピラノシルであり、−−−−−（４０，１）しかし
ながらそのうち１１面の残基のみは常にα−Ｌ−フコピ
ラノシルであり、−−−−（４０，２）Ｒ１は（２８，
１，２）に示される意味を表わし、−ｍ−（４ｏ、５） ［７か１〜ながら保瞳基の分離除去以前にＲ１がベンジ
ルであった場合にはＲ１は今や水素であり、−（４０，
４，１） たたし、［７かしなからＲ３がα−Ｌ−フコピラノシル
でありＲ１，Ｒ２お工びＲ４が水素であるところの化合
物は除外例であり、−−−−（４０，４，２）またＲ１
が（１，２）において示される意味を表わさないという
限定に該当するところの（４０）に従う化合物は、−−
−−−−−−−−−−−−（４１）既知方法により一般
式Ｉの化合物中へ転移され、（４２） たたし式中Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は（４０，１）に示さ
れる意味を表わし、または（４０，２）に示される限定
のもとにあり、−−−−−−−−−−−（４２−１）Ｒ
１は（２）に示される意味を表わすが−−（４２，２）
好１しくは（５）〜（３，５）に分類されるスペーサー
であり、−−−−−−−−−−（４２，５）その式中Ｒ
５Ｈ−ＯＨ１−ＮＨＮＨ２またｋｉＮｓであり、（４２
，４） そして最終的に（４２）に従う化合物は既知方法（ＤＥ
−Ｏ８第２６５０５９６号）Ｋより遊離のアミノ基を有
する可溶性または不溶性の担体にカップリングまたは結
合される。

問題となる相体は、例えはペプチドまたは蛋白個であり
、好マシ、〈は牛またはヒトのアルブミン、赤血球また
は白血球、アミノ化さねたシリカゲル、アミノ基を壱す
る合成動またはアミノ基を有する寡（オリゴ）糖類また
は多糖類である。

この方法により得られる化合物は、人体に相谷する高分
子としてまたド抗原あるいは象疫吸着体として役立ち得
る。

マラリアに対する化学＃法および化学予防のためには、
一般式Ｉ中Ｒ１〜Ｒ４あるいはＲ５が（１，１）〜（６
）に示す意味を表わす化合物が、経口的または非鮭口的
に、１回または多数回％場合により人体に相容性のある
補助剤または添加剤と組み合わせて、その有効量例えば
体重ＩＫｇ昌り有効物佃０．１μｇ〜１００１９が投与
される。

抗マラリア接釉剤（ワクチン）の鉤裂のためには、無伽
のメロゾイトまたはメロゾイト溶解産物を、一般式■の
化合物〔ただし式中Ｒ１は固体の担体（好着しくはアミ
ノ化された支持母体）に結合されたスペーサーであり、
　　Ｒ２−Ｒ４は（１，４）に示される意味を表わす〕
と共に加温フる。加温された無傷のメロゾイトは、緩衝
された生理学的条件下においては溶解さｉする（　「Ｐ
ｒ０ａ　、ＮａＬｌ。

Ａｃａｄ、　Ｓｃ１．　Ｕ８ＡＪ第７７巻第３６９５〜
３６９９負（１９８０年）〕。

このよう番・ζ処蛤された担体を洗浄し、しかる後好ま
しくはクロマトカラムに装入し、混沌を　　　　゛お壊
める変化またはｐＨ２，５〜５のｒＩ＋あるいは８〜１
１の間１でおいてＮ−アセチルグルコサミンまたはα−
ＤＧｔｃＮＡｃＯＭθの添加によって＃離される。

この方法により得られる生成物日、既知方法により４＊
製し得るもので、マラリアに抗する有効な免侵処置のた
めの接押剤として投与される。

特許出願人　　ベーリノグヴエルケ・アクチェンゲ゛ゼ
ルンヤフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式■ 〔ただし式中、 Ｒ１は水素であるかまたは Ｒ１は分枝状または非分校状の０１−ＯＢのアルカニル
   、アルケニルまたはアルキニルであるか、あるいは置換
   または非置換の脂環族または芳香族の炭化水素残基好ま
   しくはベンジルまたはｒｔ換ベンジルであるか、または
   蛋白質またはアミノ化されたマトリックスへの結合に適
   するスば一す−であるかまたは天然あるいは合成の担体
   に結合されたスは−サーであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４
   は水素またはα−Ｌ−フコピラノシルであるが、その際
   残基のうち１個のみは常にα−Ｌ−フコピラノシルであ
   る〕の化合物のマラリア克服へのための利用。 ２）スは−サーが一般式−Ｒ−００Ｒ５および０．３〜
   ３ｎｍの長さを有しており、そして０、Ｈ，Ｏ，Ｎ。 ８およびＰ原子を含有し得るが、ただし一般式ｌの化合
   物に含有される残余の基との反応の可能性のあるものは
   除外されることを特徴とする特許 物の利用。 ３）スはーサーがー（ＯＨ２）ｎＮＨＯＯ（ＯＨ２）ｍ
   ＯＯＲ５である〔ただし式中ｎ＝１〜１０、ｍ＝１〜１
   ０でありそしてＲ５は一Ｈ，−ＯＨ，分枝状または非分
   枝状のｃ　１−ａ　Ｂのアルカノキシ、アルケノキシま
   たはアルキノキシ、０−フェニル（好ましくは一ＮＯ２
   のような鍔導性の原子または基により置換）、置換また
   は非置換のＯ−ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、ま
   たは−Ｒ５であることを特徴とする特許 載の化合物の利用。 ４）スズーサーが−（ＯＨ２）ｎＯＯＮＨ（ＯＨ２）ｒ
   ｎＯＯＲ５である〔ただし式中ｎ＝ｉ　〜ｉｏ，ｍ＝１
   　〜１０でありそしてＲ５は一Ｈ，−ＯＨ，分枝状また
   は非分校状の０１−０８のアルカノキシ、アルケノキシ
   またはアルキノキシ、０−フェニル（好ましくは一ＮＯ
   ２のような誘導性の原子または基により置換）、置換ま
   たは非置換の０−ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２ま
   たは一Ｎ３である〕ことを特徴とする前記特許請求の範
   囲第１項記載の化合物の利用。 ５）ススーサーかー（ＯＨ２）ＫＯＯＲ５である〔ただ
   し式中ｘ＝５　〜１７であり、そしてＲ５は一Ｈ１一〇
   Ｈ１　分校状または非分校状の０１−０９のアルカノキ
   シ、アルケノキシ、アルキノキシ、〇一フエニル（好ま
   しくは一ＮＯ２のような誘導性の原子または基により置
   換）、置換ま九は非置換のＯ−ベンジル、−Ｎｌ｛２、
   −ＮＨＮＨ２または一Ｎ３である〕ことを特徴とする前
   記特許請求の範囲第１．ｒＪ記載の化合物の利用。 ６）スペーサーが−（ＯＨ２）ｎＮＥ［Ｏ（ＯＨ２）ｍ
   ＯＯＲ５または−（Ｃ！Ｈ２）ｎＯＯＮＨ（ＯＨ２）ｍ
   ＯＯＦｌ５である〔ただし式％式％ −ＯＨ　、分枝状゛または非分校状の０　１−０６のア
   ルコキシ、Ｏ−フェニル（好ましくは一ＮＯ２のような
   誘導性の原子または基によりｆｆ換）、−ＮＨ２、−　
   ＮＨＮ　Ｈ　２またはーＮ３である〕ことを特徴とする
   前記特許，請求の範囲第１項記載の化（ 金物の利用。 ７）スば一すーがー（　ＯＨ２　）　ｘＯＯＲ５である
   〔ただし式中ｘ＝５〜１０でありそしてＲ５は一Ｈ，−
   ＯＨ。 分校状または非分校状のｃ　１−ｃ　Ｂのアルコキシ、
   ０−７エニル（好ましくは一ＮＯ２のような誘導性の原
   子また基により置換）、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ　２また
   はーＮ５である〕ことを特徴とする前記特許請求の範囲
   第１項記載の化合物の利用。 ８）スはーサーが−（ＯＨ２　）ＫＯＯＲ５である〔た
   だし式中！＝８であ９そしてＲ５は一Ｈ，−ＯＨ，分枝
   状または非分枝状の０１−０　９のアフレコキシ、０−
   フェニル（好ましくは一ＮＯ２のような誘導性の原子ま
   たは基により置換）、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２または一
   Ｎ３である〕ことを１特徴とする前記特＋１１！Ｆ請求
   の範囲第１項記載の化合物の利用。 ９）Ｒ１がスペーサーおよび担体を表わす場合にＶｉＨ
   ５は可溶性の天然の担体、好ましくは蛋白質であること
   を特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の化合物の
   利用。 １０）　Ｒ１がスはーサーおよび担体を表わす場合には
   Ｒ５は可溶性の天然の担体、好ましくは人アルブミン、
   コラーゲンまたは牛面清アルブミンであることを特徴と
   する前記特許請求の範囲第１項記載の化合物の利用。 １１）　Ｒ１がスペーサーおよび担体を人わす場合には
   Ｒ５は不溶性の天然または合成の担体、好ましくはアミ
   ノ基を有する合成または天然の重合体であることを特徴
   とする前記特許請求の範囲第１項記載の化合物の利用。 ｉ２）　Ｒｌがスば一すーおよび担体を表わす場合に１
   −ＪＲ５はアミノ化された７リカゲルであることを特徴
   とする前記特許請求の範囲第１項記載の化合物の利用。 １３）　Ｒ１へのグリコ７ド結合がβ結合であることを
   特徴とする＠記特許請求の範囲第１項記載の化合物の利
   用。 １４）　Ｒ’へのグリコシド結合がα結合であることを
   特徴とする特許 の化合物の利用。 １５）前記特許請求の範囲第１〜１ｏ項、第１３項また
   は第１４項記載の化合物のマラリアに対する化学療法お
   よび化学予防への利用。 １６）前記特許請求の範囲第１〜１４項記載の化合物の
   抗マラリア接種剤祠製への利用。 １７）前記特許請求の範囲第１１〜１４項記載の化合物
   を懸濁液中においてメロゾイトと合し、化合物に結合さ
   れたメロゾイトを溶解させ、不溶解相を分離し、洗浄し
   、化合物に結合されたメロゾイトの成分を混沌をおさめ
   るかまたはｐＨの変化あるいはＮ−アセチルグルコサミ
   ンまたはα−ＤＧ４ｃＮＡｃＯＭｅの添加により溶解さ
   せ、接種剤に精製加工することを特徴とする抗マラリア
   接種剤の調製法への利用。 １８）メロゾイトを溶解させることを特徴とする、前記
   特許請求の範囲第１７項記載の利用。 １９）式中　Ｒ１は水素であり、そしてＲ２、Ｒ５およ
   びＲ４は水素またはα一Ｌ−７コピラノシルであるが、
   その際残基のうち１個のみは常にα−Ｌ−フコピラノシ
   ルであり、そしてＲ３がα一Ｌーフコピラノシル、Ｒ１
   、Ｒ２およびＲ４が水素である化合物は除外することを
   特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０）式中　Ｒ１が分枝状または非分枝状の０１−ＯＢ
   のアルカニル、アルケニンまたはアルキニルであり、ま
   たは置換あるいは非置換の脂環族または芳香族の炭化水
   素残基、好ましくはベンジルまたは１ｄ換ベンジルであ
   り、そしてＲ２、Ｒ５およびＲ４は水素またけα一Ｌー
   フコピラノシルであるが、その際残基中の１個のみは常
   　　　　：にα一Ｌ−７コピラノシルであることを特徴
   とする前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１）式中　Ｒ１は分枝状または非分校状の０１〜ｃ８
   のアルカニル、アルケニルまたはアルキニルであり、ま
   之は置換あるいは非ｉｔ侯の脂環族または芳香族の炭化
   水素残基、好ましくはベンジルまたは置換ベンジルであ
   り、そしてＲ４は２，５．４−｝ジ−０−ベンジルーα
   −Ｌ−フコピラノシルでありＲ２およびＲ５は共にアル
   キリデン、好ましくはインプロピリデンであるか、また
   はＲ２は２，５．４−トリー〇ーベンジルーα−Ｌ−７
   コビラノシルであり、そしてＲ５およびＲ４は共にアル
   キリデン好ましくはベンジリデンであるか、またはＲ５
   は２，５．４　−トリー〇ーベンジルーα一Ｌ−７コピ
   ラノシルであり、そしてＲ２はベンジル、ベンジルオキ
   シメチル、メチルオキシメチルまたはアリルであり、そ
   してＲ４はベンジル、ベンジルオキシメチルまたはアシ
   ル好一ましくはアセチルであるが、その際Ｒ１がα−ベ
   ンジルである場合にはＲ２がベンジルまたはアリルであ
   り、そしてＲ４がベンジルである化合物は除外すること
   を特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２）式中Ｒ１が蛋白質またはアミノ化されたマトリッ
   クスへの結合に適し、一般式−Ｒ−００Ｒ５およびＱ．
   　′５〜５　ｎｍ　の長さを有し、０％Ｈ，　Ｏ、Ｎ，
   ８およびＰ原子を含有し得る（ただし一般式■の化合物
   中の残余の基との反応の可能性のあるものは除外される
   ）スペーサーであり、そしてＲ２、Ｒ５およびＲ４は水
   素またはα−Ｌ−フコピラノシルであるが、その際残基
   中の１個のみは常にα一Ｌーフコピラノシルであるが、
   ただしスペーサーへのグリコシド結合がβ結合である場
   合にはＲ１がー（ＯＨ２　）ｘＯＯＲ５ただし！＝５〜
   １７でＲ５がｏｌ”−Ｏｓ　（Ｄ　７　ル：Ｉキシ、０
   −フェニルまたけ〇−はアシルでアル化合物を除外する
   ことを・特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ２５）　　Ｒ１が−（ＯＨ２）ｎＮ［（００（ＯＨ２）
   ｍｃＯＦ５、−（ＯＨ２）。ｃｏＮＨ（ＯＨ２）ｍｏｏ
   Ｒ５または−（ＯＨ２）Ｘ００Ｒ”である〔ただしｎ＝
   １〜１０、ｍ−１〜１０、ｘｆ′ｉ′５〜１７であり、
   そしてＲ５は−Ｈ，−ＯＨまたは分枝状または非分枝状
   のｃ　１−ｃ　Ｂのアルカノキシ、アルケノキシまたは
   アルキノキシであり、０−フェニル（好ましくは−ＮＯ
   ２のような誘導性原子または基で置＊）、置換または非
   １１ｔ換のＯ−ベンジルであり、または−ＮＨ２、ＮＨ
   ＮＨ２または−Ｎ３であり、そしてＲ２，Ｒ５およびＲ
   ４は水素またはα−Ｌ−フコピラノシルであるがその際
   残基中の１個のみは常にα−Ｌ−７コビラノシルであり
   、そしてスペーサーへのグリコシド結合がβ結合である
   場合にはＲ１が−（ＯＨ２）ＫＯＯＲ５（ｘｌ＝：５〜
   １７、Ｒ５が０１　刈６のアルコキシ、０−フェニルま
   たは０−ベンジルである化金物は除外することを特徴と
   する特許 請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４）　Ｒ’が蛋白質またはアミン化されたマトリック
   スへの結合に適し、一般式−Ｒ一〇ＯＲ５および０．　
   ３　〜５　ｎｍの長さを有し、０、Ｈ，　Ｏ、Ｎ％Ｂお
   よびＰ原子を含有し得る（ただし一般式Ｉの化合物中の
   残余の基との反応の可能性のあるものは除外される）ス
   はーサーであり、そしてＲ４は水素または２，３．４　
   −トリー〇ーベアシルーα一Ｌ−７コピラノシルであり
   、Ｒ２およびＲ５は共にアルキリ□．１１・ デン好ましくはイソプロピリデンであるこ　　　　、、
   １とを特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ２５）　Ｒｌが蛋白質またはアミン化されたマトリック
   スへの結合に適し、一般式−Ｒ−００Ｒ５および０、！
   １　〜３ｎｍ　　の長さを有し、０、Ｈｌ　０、Ｎ。 ＳおよびＰ原子を含有し得る（ただし一般式ｌの化合物
   中の残余の基との反応の可能性のあるものは除外される
   ）スば一すーであり、Ｒ２は水素または２，３．４−｝
   ジ−０−ベンジルーα−Ｌーフコピラノシルであり、そ
   してＲ５およびＲ４は共にアルキリデン好ましくはベン
   ジリデンであることを特徴とする前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２６）　Ｒｌが蛋白質またはアミノ化されたマトリック
   スへの結合に適し、一般式−Ｒ−００Ｒ５および０、　
   ５　〜５　ｎｍの長さを有し、Ｃ１　Ｈ％　０１　Ｎ１
   日およびＰ原子を含有し得る（ただし一般式■の化合物
   中の他の基との反応の可能性のあるものは除外される）
   スペーサーであり、そしてＲ６は水素または２，３．４
   　−　トリー〇−ぺンシルーα一Ｌーフコピラノシルで
   あり、Ｈ２ハベンジル、ペンシルオキシメチル、メチル
   オキシメチルまたは了りノレであり、そしてＲ４はベン
   ジル、ペンジルオキシメチルまたはアシル好ましくはア
   セチルであることを特徴とする前記特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ２７）　　Ｒｌが−（ＯＨ２）ｎＮＨＯｏ（ＯＨ２）、
   ｐＯＲ５、−（ＯＨ２　）ＨＯＯＮＨ（ＯＨ２　）ＢＯ
   ＯＲ５または−（ＯＨ２）ＸＯＯＲ５　［ただしｎ＝１
   　〜１０、ｍ　＝　１　〜１　０、Ｘ＝３　〜１７であ
   ９、Ｒ５は一Ｈ　、−ＯＨまたは分枝状または非分枝状
   のｃｌ−ｃＢのアルカノキシ、アルケノキシまたはアル
   キノキシであり、Ｏ−フェニル（好ましくは一ＮＯ２の
   ような誘導性の原子または基により置換）、置換または
   非置換の０−ぺアシル、または一ＮＨ２　、−ＮＨＮＨ
   ２または一Ｎ３である〕であり、そしてＲ４は水素また
   は２，３．４　−　｝リ−０−ベアシルーα−Ｌ−７コ
   ピラノシルであり、Ｒ２およびＲ６は共にアルキリデン
   好ましくはインプロピリデンであることを特徴とする特
   許許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２８）　Ｒ１が−（ＯＨ２）。ＮＨｏｏ（ＯＨ２）Ｉｎ
   ＯＯＲ５、−（ＯＨ２）ｎＣＸ）ＮＨ（ＯＨ２）。ＯＯ
   Ｒ５または−（ＯＨ２）Ｘ○ＯＲ５〔ただしｎ＝１〜１
   ０、ｍ＝１〜１０、ｘ＝３〜１７であり、そしてＲ５は
   一Ｈ，　−ＯＨまたは分枝状または非分校状の０　１−
   ４　９のアルカノキシ、アルケノキシまたはアルキノキ
   シであり、０−フェニル（好ましくは一ＮＯ２のような
   誘導性の原子または基により置換）、置換または非置換
   のＯ−ばアシルでありまたは一ＮＨ２　、−ＮＨＮＨ２
   または一Ｎ３である）であり、Ｒ２は水素または２，３
   ．４−トリー〇ーベアシルーα−Ｌ−フコピラノシルで
   アリ、Ｒ５およびＲ４は共にアルキリデン好ましくはベ
   ンジリデンであることを特徴とする前記時２９）　　Ｒ
   １がー（ＯＨ２）ｎＮＨｏｏ（ＯＨ２）ｍＯＯＲ５、−
   （ＯＨ２）ｎＯＯＮＨ（ＯＴ｛２）ｍＯＱＲ５または−
   （ＯＨ２）ＸＯＯＲ５　（ただしｎ＝１〜１０、ｍ＝１
   〜１０、ｚ　ｗ　３〜１７であり、そしてＲ５は一Ｈ，
   　−ＯＨまたは分枝状または非分枝状の０１□　Ｂのア
   ルカノキシ、アルケノキシまたはアルキノキシであり、
   ０−フェニル（好ましくは一ＮＯ２のような誘導性の原
   子または基により置換）、置換または非置換の０−ベン
   ジル、または一ＮＨ２　、−ＮＨＮＨ２または一Ｎ３で
   ある〕であり、Ｒ３は水素または２，５．４　−　トリ
   ー〇ーベアシルーα−Ｌ−フコピラノシルで＆！ｌ）、
   Ｒ２ハベンジル、ペンジルオキシメチル、メチルオキシ
   メチルまたはアリルでありそしてＲ４はベンジル、ばア
   シルオキシメチルまたはアシル好ましくはアセチルであ
   ることを特徴とする前記特許ｄ４求の範囲第１項記載の
   化合物。 ３０）　Ｒ１が天然または合成の担体、好ましくはアミ
   ノ化されたマトリックスに結合されたスペーサーであり
   、そしてＲ２、Ｒ５およびＲ４が水素またけα一Ｌーフ
   コピラノンルであるがただし残基中最大限１個はα一■
   、一フコピラノシルであるが、その際スペーナーへのグ
   リコシド結合がβ結合であるｆ易ばにはスば一すーが−
   （ＯＨ２）ＩＯＯＲ５（　ｆｃだしＸ＝５〜１７、そし
   てＲ５は担体である）である化合物を除外することを特
   徴とする前記７Ｆ！ｊ許；ｉ＋１＃求の範囲第１項記載
   の化合物。 ６１）一般式１（式中　Ｒ１は分枝状または非分子状の
   ０１Ｈ６のアルカニル、アルケニルまたけアルキニルで
   あり、またはｆｌｓｔ　念は非ｔｉｌｌ　、ｔ＊の脂環
   族または芳香族の炭化水素残基であり、好ましくはペン
   シルま九は置換のベンジルまたは−（ＯＨ２）ｎＮＨｏ
   ｏ（ＯＨ２）ｍＯＱＲ５、−（ＯＨ２）ｙ，ＯＯＮＨ（
   ＯＨ２）ｍＯＯＲ５またはー（ＯＨ２）ＫＯＯＲ５　［
   ただしｎ−１〜１０、ｍ＝１〜１０、ｘ＝３〜１７であ
   り、そしてＲ６は分校状または非分校状のｏ　１−ｏ　
   Ｂのアルカノキシ、アルケノキシまたはアルキノキシで
   あり、０−フェニル（好ましくは一ＮＯ２のような誘導
   性の原子または基により置換）、置換または非置換の０
   −ベンジルである〕であり、そしてＲ４は水素であり　
   Ｒ２およびＲ６は架橋炭素原子と一緒になってアルキリ
   デンであるかまたはＲ２は水素であり、そしてＲ６およ
   びＲ４は架橋炭素原子と一緒になってペン，５　１Ｊデ
   ンまたはアルキリデンであるか、またはＲ５は水素で．
   ！）リ％Ｒ２はベンジル、ペンジルオキシメチル、メチ
   ルオキシメチルまたはアリルであリ、Ｒ４はベンジル、
   ペンジルオキシメチルまたはアシルである｝１化合物を
   ２．５．４　−　トリ一〇−ベンジルーα一Ｌ一臭化フ
   コピラノシルま友はｌ−０−（Ｎ−メチル）−アセチミ
   ジル−２，３，４−’ジ−０−ベンジルーβ−Ｌ−フコ
   ピラノースと反応させて前記特許請求の範囲第１項記載
   の一般式■の化合物（式中Ｒ２、Ｒ６またはＲ４は２，
   ３．４−　）ジ−０−ペン）　ルーα−Ｌ−フコピラノ
   シルであり、場合によりＲ６およびＲ４、Ｒ２およびＲ
   ４、またはＲ２およびＲ６ならびにＲ１は前記に支えら
   れた意味を有する）となすことを特徴とする特許 求の範囲第１項記載の化合物の調製方法。 ５２）前記特許請求の範囲第１項記載の一般式■の化合
   物および薬学的に受容ｏｆ能な補助剤および／または添
   加剤を含有することを・特徴とするマラリアに対する化
   学療法および化学予防のための薬剤。 ５３）　Ｒ１が固形の担体好ま１，＜はアミノ化された
   マトリックスに結合されているスば一すーであり、そし
   てＲ２−Ｒ４は水素またはα−Ｌ−フコピラノシルであ
   るがただし残基中の１個のみがα−Ｌ−７コピラノシル
   である前紀特許錆求の範囲第１項記載の式！を有する化
   合物を、無傷のメｑゾイトまたはメロゾイト溶解物と合
   し、加温し、無傷のメロゾイトを溶解させ、担体を洗浄
   し、結合された生成物をｐＨ２．５〜５または８〜１１
   、または混沌を治める処理またはＮ−アセチルグルコサ
   ミンｔ＋ｔｔα−ＤＧ４ｃＮＡｃＯＭｅの添加により溶
   離し、溶離された生成物を場合によりさらに精製してマ
   ラリアに抗する有効な免疫処置のための接種剤に精製加
   工することを特徴とする前記一般式■の化合物の抗７２
   リア接種剤調製方法への利用。　　　　　　　　　　　
   　　　　　　　　　　　　、、。