JPS5824581A - ２―オキソピリド―３―イル又はピペリジン―３―イルインドールの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法並びにそれらを含有する薬剤組成物 - Google Patents

２―オキソピリド―３―イル又はピペリジン―３―イルインドールの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法並びにそれらを含有する薬剤組成物

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JPS5824581A
JPS5824581A JP57127773A JP12777382A JPS5824581A JP S5824581 A JPS5824581 A JP S5824581A JP 57127773 A JP57127773 A JP 57127773A JP 12777382 A JP12777382 A JP 12777382A JP S5824581 A JPS5824581 A JP S5824581A
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２−オキソピリド−５−イルはピペリジン−
３−イルインドールの新鰐導体、それらの塩、これらの
新開導体の製造歩、薬剤としての使用及びそれを含有す
る組成物Ｋ１１ｌする。
しかして、本発明の主題は、次の一般丈（Ｉ）（ここで
、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子を含有す石アル中
ル基又は７〜１２鯛の炭ｊＩｊ［子を含有するアラール
キル基を１ＩｂＬ、 ２は水素原子、メチル基、ｘ　〜５ｌｌｏ＃＋！ｇＪ［
子管含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル基％
　７〜１２ｍ１の炭素原子を含有するアリールオキシア
ルキル基、７〜１２個の炭素原子を含有し、そして場合
によ６１１１以上のハロゲン原子、１個以上Ｏ縦素原子
数１−４０アル；キシ基、１個以上Ｏ炭素原子数１〜４
のアルキル基又はｔＩ！以上０ＯＨ％ＣＦｓ　、０ＣＦ
−％ＮＯ１若しくはＮＨ曾基で置換されていることのあ
るアラールキル基を表わし、或いは２は４〜１２鯛の脚
票原子を含有するシフ四アルキルアル中ル基、Ｓ〜８鯛
の炭素原子を含有するアルケニル基又は５〜ＳＨの炭素
原子を含有するアルキニル基を表わし、 ａｌびｂはそれぞれ水素原子を表わすか、又はａとｂは
一緒になって廣素−炭素結舎を影成する）ｋ相轟するこ
とを特徴とすゐ２−オキソインドールの新開導体並びｋ
それらの無機又は有機酸との付加塩にある。
無機又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、ヤん酸、酢酸、プルピオン酸、ぎ酸、
安息書酸、マレイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、
くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸
、メタンスルホン酸のようなアルカンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の如き酸に
よシ形威され九塩であ〉得る。
Ｒがアルキル基を表わすときは、これは好★Ｌ〈はメチ
ル、エチル、プ四ピル、イソブービル、ブチル、イソブ
チル又はｎ−ペンチル基である。
Ｒ＃アラールキル基を表わすときは、これは好ましくは
ベンジル基である。
２がアルキル又はヒドロキシアルキル基を表わすときは
、この「アルキル」は、好ましくはエチル、ｎ−プ四ビ
ル若しくはイソプルピル、簾−ブチル若しくはイソブチ
ル、ｎ−ペン？＃Ｘｌｔｍ−ヘキシル基を表わす。
２がアリールオキシアルキル基を表わすと１は、これは
好ｔｔ、＜はツエニルオキシエチル又はツエエルオキシ
プ四ビル基である。
ｚ−！ＩＲアヲールキル基を表わすときは、これは好ま
しくはベンジル又は７エネチル基である。
２がＩｌ１以上０／％Ｗグン原子で置換されたアラール
キル基を表わすときは、／−ｐゲンとは好ましくは塩素
又は臭素原子を意味する。
２が１１１以上のアルコキシ基で置換されたアラールキ
ル基を表わすときは、テルコキシとは好ましくはメジキ
シ又はエトキシ基を意味する。
２が１１１以上のアルキル基で置換されたアラールキル
基を表わすときは、アルキルとは好ましくはメチル又は
エチル基を意味する。
２がシフ田アルキルアルキル基を表わすときは、これは
シクロプ田ビルメチル、シフ腎プロピルエテル又はシフ
四グロビルーｈ−プ冑ピル基のよりなシフ胃プｉピルア
ルキル基が好ましい。
２がアルケニル基を表わすときは、これは好ましくはア
リル基である。
２がアルキニル基を表わすときは、とれは好ましくはプ
四パルギル基である。
本発明の主題をなす化合物の中で４、特に、Ｒが水素原
子又は１〜ｌ５ｍ１の炭素原子を含有するアルキル基を
表わすことを特徴とする式（Ｉ）Ｋ＠蟲する２−オキソ
インドールの新開導体並びにそれらの無機又は有機酸と
の付加塩なあげることができる。
とれらの中でも、特に２が水素原子又は１〜口鯛の炭素
原子を含有するアルキル基を表わすととを特徴とする誘
導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩、その中
でも特に、化合物本が下記の退塾の式（Ｉ）の誘導体、 ｔｓ−ジヒドロ−４−（１−プルピル−を九へ６−テト
ラヒドロビリジン−５−イｋ）−２Ｈ−インドール−２
−オン ｔＳ−ジヒドａ−４−（ピペリジ／−３−イル）−２Ｈ
−インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩をあげることができ
る。
まえ、本発明の主題は、前記の式（Ｉ）の２−オキソイ
ンドールの誘導体並びにそれらの無機叉は有機酸との付
加塩を製造するにあたシ、次式（ＩＩ）（ζζで、　Ｔ
ｈｌは塩素又は臭素１子を表わし、Ｒ１２％ａ及びｂは
既に示し九意味を有する）Ｏ化合物を加水分匍して次の
一般式（Ｉ）（ととで、Ｒ，Ｚ、ａ及びｂは既に示した
意味を有する） Ｏ化合物を得、所望ならばこれを単−Ｌ１塩形成するこ
とを特徴とする２−オキソインドールの誘導体並びにそ
れらの基数の製造法【ある。
式■の化合物の加水分解は、水溶液状の勢ん酸、硫酸又
は好ましくは塩酸のよう表無機酸によって行われる。こ
の溶液は濃厚物が用いられるが、好ましくは希釈されて
、例えば（ＬＩＮで用いられる。
を九、本発明の主題は、前記の式（Ｉ）の誘導体の製造
法の変法にある。この変法は、次式＠）（ここで、Ｈａ
ｌ、　Ｒ，＆及びｂは既に示した意味を有し、ムは水素
原子、酸加水分解により除去できる保饅基又はベンジル
基を表わす） の化合物を加水分解して次式（■ム） Ｒ （こむで、Ｒ％ａ及びｂは既に示し光意味を有し、ム１
は水素原子又はベンジル基を表わす）の化合物（２が水
素原子又はベンジル基、を表わす式（Ｉ）の化物Ｋ１１
ｍする）を得、必！１Ｉｆｋらは式（Ｉム）Ｏ化合物に
ベンジル基の解裂剤を作用させて次式（Ｉｌ） （ことで、Ｒ％島及びｂは既に示した意味を有する） の化合物を得、必要ならばとの化合物に基ｚｌ（こヒで
％Ｚ”は水素を除いて２と同じ意味を有する）Ｏ導入剤
を作用させて次式（ＩＣ）（こζで、Ｒ，Ｚ’％ａ及び
ｂは既に示した意味を有する） Ｏ化合物を得、必要ならば式（！ム）、（ＩＢ）又は（
ＩＣ）の化合物を塩形成することを％黴とする。
式佃）の化合物の加水分解は、式（ｆｆ）の化合物の加
水分解についての条件と同じ条件下で好ｔＬ〈は行われ
る。
ａとｂが一緒になって縦索−水素結合を表わさない場合
において、ピペリジニル核上にあるベンジル基の解ｌｌ
剤は、好ましくは４、触媒の存在下での水素、例えばパ
ラジウムの存在下での水素である。
ａとｂが一緒になって炭素−炭素結合を表わす場合にお
いてベンジル基を解裂させるえめには、クールぎ蒙エチ
ルを反応させて対応するカルバ２ン酸エチルを形成し、
これを好ましくはアルカリ性媒体中で加水分解するのが
好ましい。
基Ｚ”０導入は、好ましくはハロゲン化物２ｌ−Ｈａｔ
＠ （ここで、　１（ａｌ’は塩素、臭素又はよう素原子を
表わす）Ｋよって行われる。
式（Ｉ）の誘導体は塩基性を示す、したがって、式ＣＩ
）の誘導体の付加塩は、実質上化学量論的割合で無機又
は有機酸と式（Ｉ）の誘導体とを反応させるととＫよっ
て有利に製造することができる。
塩は、対応する塩基を単離することなく製造することが
できる。
本発明の主題をなす式■の誘導体は、非常に有益な薬理
学的性質を持っている。４９に、それらは、顕著ナトー
パ（ン作動性（ｄｏｐａｍｉｎ＠ｒｇＬｅ　）又は抗酸
素欠乏性（ｎ・Ｂ−ａｎｏｘｉ＠）刺激作用管付与され
ている。これらの性質は実験の部で例示する。
これら、の性質昏１、式（Ｉ）０２−オキソインドール
の誘導体並びにそれらの製薬許容できる酸との付加塩を
薬剤として使用するととを正画化−゛させるもめである
。
し九がって、零発Ｉｊ１ｏ主題は、式（Ｉ）で定義され
るピペリジン−３−イルインドール誘導体並びにそれら
の製薬上許容できる酸との付加塩の薬剤としての使用に
ある。
本発明の主題をなす薬剤の中でも、好ましく◆１、Ｒが
水素原子又は１〜８１１ｍの炭素原子を含有するアルキ
ル基を表わすことを特徴とする式（Ｉ）　Ｋ和尚する２
−オキソインドールの新開導体並びｋそ農れらの無機又
は有機酸との付加塩にある。
これらの中でも、特に、２が水素原子又は１〜８個の炭
素原子を含有するアルキル基を表わすヒとを特徴とする
゛式■に和尚する誘導体並びにそれらの無機又は有機酸
との付加塩があげられる。
後者の中でも、％Ｋ。
ｔ３−ジヒドａ−４−（１−プ四ピル−１２，４４−テ
）２ヒト−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−インドール−
２−オン ％島−ジヒトａ−４−（ピペリジン−５−イル）−２Ｈ
−インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩があげられる。
また、ｔ３−ジヒドＥｌ−４−（１−メチルピペリジン
−５−イル）−２Ｈ−インドール−２−オン、 ｔｓ−ジヒド四−４−（１−プルピルピペリジン−３−
イル）−２Ｅ［−インドール−２−オン、及び これらｏＨ薬上許容できる酸との付加塩もあげられる。
本発１１１ｉＫｉ！う薬剤は、例えば、非常に多くの疾
病又は各種の病理学的障害の治療に用いられる。
それらは、例えば、下垂体膝部によるプーククテンの分
泌過多Ｏｉ！ｔｌ！に、　したがりて女性又は男性の性
機能不全の治療に用いるヒとがで春る。、ま九、それら
は錐体外路の神経症候群の治療に、例えばパー印ンノン
氏病の治療ｋ及び脳炎後遺性パー今／ソン症候群の治療
に用いることができる。
また、それらは、脳の老衰中老大病の治療に用いること
ができる。
有効薬量は、用いる誘導体、治療患者及び病気に応じて
変るが、例えば、パーキンノ／氏病の治療では、例１の
誘導体について男性に経口投与で１８轟りｓｗＩＩ〜１
００岬である。
また、本発明の主題は、少なくとも１種の前述Ｏ１ｌ導
体又は少なくと％１種のその製薬上許容できる酸との付
加塩を活性成分として含有する製電組成物にある。
薬剤としては、式（１）Ｋ＠ｆｉする誘導体及びそれら
の製薬上許容できる酸との付加塩は、消化器経路又は非
経口的投与を意図した製薬組成物中に配合することがで
きる。
これらの製薬組成物は、例えば固体又は液体であってよ
く１人の医薬に一般に使用されていゐ員薬形態、例えば
錠剤又は糖衣錠剤、カブ竜ル、顆粒、農薬及び注射用調
合剤として提供できる。それらＯ通常Ｏ方法で製造され
る。活性成分は、これらＯ製薬組成物に一般に使用され
ている補助剤、例えｄタルク、アラビアゴム、２クトー
ス、でん粉、ステアリン酸！グネシウム、コーアパター
、水性又壷−非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪
物質、バフツイン鰐導体、グリ；−ル、各種の温潤１秀
散又は乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することがで
きる。
式（Ｉｆ）　０出発物質は既知であるか戒〜はそれらは
、フランスｍ轡許第λ４５＆５４？号又は１−四ツパ特
許出願第ａ０２％？４号に記載のように製造することが
できる。
下記０＠論例は本発明を例示するもので、これを何ら制
限しない。
ｔｋｌＯ５−ブｍＡ−４−（１−ブーに！に一％２゜翫
６−テ）う七ド田ピリジンー３−イル）−１Ｍ−インド
ールを１０（Ｉｃｅの１Ｎ塩酸水溶液中で３時間かきま
ぜ、その後水て希釈し、水酸化ナトマりム水溶液により
塩基性ＰＨまでアル、カリ性となし、炭酸カリシ＾によ
〉塩析し、酢酸エチルで抽出し、蒸発乾固させ、ＩＬｌ
ＪＩＩの塩基を得た。
上記の塩基を１０・恍の酢酸エチルに溶解し、塩酸酢酸
エチル溶液を加えて酸性νＲとなし、−過し、酢酸エチ
ルで洗い、減圧乾燥し先後、　４８Ｉの生成物を得喪。
ＭＰＭａ１４４℃。
分析：（イソプｐパノールーメタノー＃２：１混合物よ
り再結晶した後） Ｃ１・Ｈ，・Ｎ■０冨２？２：１１１０Ｃ−！６翫６３
　　４翫４ Ｈ％　　ｍ、　　７Ｌ２Ｓ　　　　　’１５Ｎ％　　−
ＩＩ　　１５７　　　　　宏３ＣＩ％ｍ１１１１　　　
　Ｉｔ？ 出発物質のＳ−プーム−４−（１−プ四ビルー１２翫４
−テト２ヒト■ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドー
ルは次のようＫｌｌ造する仁とが。
きゐ。
不活性雰囲気下に？ＪＦの４−（１−プ四ビルー１２．
＆６−テト２ヒトＩピリジン−４−イル）−１Ｈ−イン
ドールを１５００８のジオキサン中で７１Ｃ）Ｎ−プａ
ムスクシンイにドと共に５時間かきまぜる。味で溶解し
、酢酸エチルて抽出し、水洗し、次いで塩化す）リクム
飽和溶液で洗い、乾燥し、溶媒を４０℃で減圧下に除去
し、シリカでり四マシグラフイー（溶離剤：シフ四ヘキ
サンークＷ−ホルム−）リエチルアセンｉ：ｉ：ｔ）す
ることｋより精製し、Ｒｆｍａ２０両分を単離し、溶媒
を減圧下に除去し、次いでイソプ四ビルニーｆ　＃　ｆ
　ｆｌｌ’ｌｌｉ　１．−　濾過シ、ｆｌ圧乾燥シ＊後
、！Ｌ５Ｆの所期生成物を得え。ＭＰ−１＝１５４℃。
分析：ＣｔｓＨｍｅＢｒＮ１ｍ３１１２５１Ｃ４Ｈ４［
１２Ｑ　　　　６Ｌ４ Ｈ−寵　　４・・　　　　　　　直Ｏ Ｂｒ嗟ｍ２ａ０５　　　　　２１Ｏ Ｎ＄　　　ｍ　　　＆７　　ア　　　　　　　＆７例ｘ
：１ｓ−ジヒド＊−４−（ピヘリジン−５−１１１０３
−り”−４−（１−）　９７ｈ＃ｈアセチルピペリジン
−３−イル）−１Ｈ−インドールと４００Ｃｅの１Ｎ塩
酸とＯ混合物を３時間加熱還流させる。次いでとの混合
物を２０〜２５０に冷却し、浸水酸化す）Ｗラムを加え
てアルカ雫性となし、炭酸カリウムを飽和させ、酢酸エ
チルで抽出する。有機相をデカンテーシ曹ンし、乾燥し
、溶媒を除去した後、Ｌ４５ＪＦの粗生成−物を得。
これをシリカでり田マトグ２フィーし、クーロホルム−
メタノールートリエチルアミン（７：２：１）混合物で
溶離した後、工６１の生成物を得え。
上記の生成物を５０眞の酢酸エチルと５０億のイソブー
パノールに溶解し、次いで塩酸酢酸エチル飽和溶液を加
える。生じ丸環をｓ　ｏ　ｏｃｃのイソブーパノールと
１００ロＣＣＯメタノール加え、加熱還流させるととＫ
より溶解させる。熱−過し。
１００５！に濃縮し、冷却し、結晶を分離し、乾燥した
後、１ｄｌの所期化合物を得え。ＭＰ）２６０℃。
分析：Ｃｍ５Ｈ＊ｖＣＩ　　Ｎ＊０５ｍ２５２．７４５
計ｊＥ　：　Ｃ’ｊ４１７１１　Ｈ４４７８Ｎ％１ｔｅ
ｌ　Ｃ１）１．Ｌｏｇ実橢８ｉｔｓｔテ　　ｌａ？　　
　　１４０例２の出発物質は次のようＫｌｉ造した。
７Ｉの４−（１−ピペリジン−３−イル）−１■−イン
ドール、７１１ａ□り四四ホルム及び４＆６慌のト！エ
チルアミンを混合し、次いでｏ℃〜＋１０℃で！ム５ｃ
ｃＯ無水）１７フルオル酢酸を導入し、全体をＳＯ分間
かきまぜ続ける。水を加え、デカンテーシｖｓｙＬ、ク
ロ四ホルムでｍ　出Ｌｓ−緒にした有機相を乾燥し、溶
媒を除去し、その残留物をシリカで精製し、シクロヘキ
フンークロｐホルムートリエテルアミン（４：３：１）
混合物で溶離し大径、負２１０所期生成物を得た。ＭＰ
讃賦　１　　ア　　Ｏ℃　。
セチルピペリジン−５−イル）−１Ｈ−インドール １０Ｉの工程Ａで得九生成物、５ａｕｃｅのジオキサン
及び５ＩのＮ−夕！２／Ｉ／スクシンインドの混合物を
２０℃で２０時間かきまぜ続ける。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機相を水洗し、塩水で洗い、乾燥し、溶
媒を蒸発させ、その残留物をシリ★で精製し、シフ四ヘ
キサンーク四ロホルムートリエチルアミン（４：３：１
）混合物で溶離した後、１１１の所期生成物を得、これ
はそのｔま合成に用いた。
ン塩酸塩 例２で得た塩基生成物を出発物質として用い、この生成
物をジメテルホル＾アミド中で炭酸すＦリウムの存在下
によう化プロピルで処理する。所期生成物を塩基の形で
得、その塩酸塩をエーテル中で得た。ＭＰ冨２６０°　
（イソプロパノ−ルーメタノール混合物から再結晶した
後）。
例３におけるように実施し、よう化メチ斉を用いて所期
生成物（塩基）を得、これをベンゼンよ〉再結晶する。
ＭＰ讃１６ｒＪ℃。
例５ 下記の処方ｋｓ幽する錠剤を調製した。
１番−ジヒトｔ１−４−（１−プルピル−１２，，翫６
−テ）ッヒドｉビマジンー３−イル）−２Ｈ−インドー
ル−２−オン塩酸塩　’＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋−１０岬
補　助　剤−−−−−−−１錠１０（ｌｙとするに十分
な量（補助剤の詳細：２クトース、でんぷん、タルク、
ｘｔアリン酸マグネクク＾） 方法 体重的２２０ｊの雄のラッ）Ｏ黒色線条ドーパミツ作働
性束ＫｆＪ１１１０４−ヒト襲キジドーパくンの溶液（
ｚ　Ｈ／μｔ）を片側に注射することによ〉病変させる
（　Ｕ、　Ｕｎｇ＊ｒｓｔ＠ｄｔ氏、ム＠ｔａｐｈｙｉ
ｉ＊１．　ｆ９ｅａｍｄ、　　１９７１．８２−１８２
−１ｓ　５４１、ｐ、６９〜！Ｓ参照）。
このような動物では、一般経路によ抄投与されるアポそ
ルフィンのような直接ドーパＺン作働性アゴニストは、
害された＠に対して反対側の方角に回転挙動を４たらす
。
被検化合物は、病変させて少なくとも５週間後に投与す
る。各動物による両方向への回転数を計数せしめる自動
回転機に動物を入れる。
例１の化合物線、２岬／ＫＦの薬量から動物ＩＴ＆描ｊ
９４００〜７００回の反対側の回転を生じ畜せた。
マウスでの低圧酸素欠乏の研究 ５時間食事を与えない体重２０〜２ｚｌｏｌａｔ）マク
スを用い、そして１０匹を一群とするグループに分ける
。圧力をボンダで？口部ＨＩ　　Ｋ低下させ九密封容器
に入れたマクスにりいて生存時間を決定する。被検化合
物は試験の３０分前に経口投与する。対・照群には被検
化合物は与えない。
下記Ｏ結果は、対照群動物と比較して得られ九生存時間
の増加率（−）である。
例１０化合物　　　１０ｗＩｆ／ｒｗ　　　５０嘩２　
ｗｐ　／麺　　　５チ ３ｐｒａｇｔｌ會−Ｄａｖｌｅｙ　１１０雄ラツトをか
とに２匹づつ入れ、２２±２℃に制御し九防音Ｗｉ忙１
週間入れ、えだしｔａ＊ｂ人工的ＫＪ＃、光時間を１４
時間、暗夜時間を１０時間とする。麻酔状態の下で、カ
テーテルをラットの右上部大静脈に入れ、次いで４８時
間後に５ｑ／１４のレゼルビンを腹腔的注射によ〉投与
し、次いで５ｗＩＩ／−の被検化合物を経口投与する。
皇秦グレ２クチンをα７−の血液試料について、ｕｖｒ
ａｒｄ氏他によｐ　Ｎ＠ｕｒｏｐｈａｒｍａｅｏｌｅｇ
ｙ　１　？　。
ア？（１９１１０）に記載の放射線免疫学的方法・　こ
り一定する。
果は血液ブーラクチンの抑止期間で表わされ・られた結
果は次の過多。
例２の化合物は、血漿グロラクチンを約２０時間の期間
にわたり抑止する。
Ｄｒｏｖｌｙａ、Ｌａｂｒｓｅ両氏によｌ）　Ｅｎｄｏ
ｃｒ１ｘｏ１＊ｇ？８．１５ｊ８（１？７４）Ｋ記載さ
れた方法によ）、ラットの下垂体前集細脂の一次培養物
を調製する。被検化合物と共に叉は対照例については化
合物を添加しないで４時間インキュベーク璽ンした後、
培地内に存在するプａ　−気りチンｊを１ｓｍｖｒａｒ
ｄ氏他によりＮ・ｍｒｏｐｈａｒｍａｅｏｌｏＨγ　１
！、３７デ（１９８０）に記載畜れた放射線免疫学的方
法によシ測定する。
結果は、ＥＤｓｅｓ即ち、対照例と比較してグｐヲクテ
ン０分易を５０噂抑止する薬量で表わされる。
得られ九結果は次の通り。
例２の化合物のＥＤｓｅは２！１毫ルに等しい。
したがって、例２の化合物は強力なブロックチン抑止剤
である。
急性毒性の研究 例１及び２の化合物Ｏ致死量ＬＤ・をｉクスに経口投与
した後に評価する。
ＬＤ・は、８日間後に死亡率を生じ々い最高薬量である
。
得られた結果は次の通り。
例１の化合物にライてＬ　Ｄ　ｅ　−２Ｑ　Ｑ　ｗｐ　
／ｘｆ。
例２の化合物についてＬＤ＠−４０ａｎｙ／麺以上。
Ｋ５し／ 第１貫の続き ０発　明　者　クロード・デュモン フランス国ノジャン・スユール ・マルス・−リュ・アユ・マレン ャル・バイヤン３３

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）次の一般式（Ｉ） （こむで、Ｒは水素原子、１〜Ｓ＠Ｏ炭素原子を含有す
    るアルキル基又は７〜１２１１０炭素原子を含有するア
    ラールキル基を表わし、 ｚ桟木素原子、メチル基、２〜＠調の炭素原子を含有す
    るアルキル若しくはヒドロ命シア，ｐ，Ｑル基、７〜１
    ２Ｉ１の炭素原子を含有するアダールオキシアルキル基
    、７〜１２９９の炭水原子を含有し１そして鳩舎によ）
    １１１以上のハーグ７厘子、１一以上の炭素原子数１〜
    ４のアルコキシ基、１Ｉｌ以上の炭素原子数１〜４のア
    ルキル基又はＩｌｌ以上００Ｈ％ＣＦｓ　、ＯＣＦ’烏
    、Ｎｏ雪若しくはＮＨｔ基で置換されているととのあゐ
    アラールキル基を表わＬ。 或いは２は４〜１２Ｉｌの炭素原子数を含有するシクロ
    アルキルアルキル基、３〜ａｌｌの炭素原子を含有する
    アルケニル基又はＳ〜ａｌＩｍの炭素原子を含有するア
    ルキニル基を表わし、 ａ及びｂはそれぞれ水素原子を表わすか、叉は１とｂは
    一緒κなって巌素一次素結合を彫威する）Ｋ相当するこ
    とを特徴とする２−オキンインドールの新開導体並びＫ
    それらの無機又は有機酸との付加塩。 （２）Ｒが水素原子又は１〜８ａＩの炭素原子を含有す
    るアルキル基を表わすことを特徴とする特許請求の範囲
    第１項記載の式（１）Ｋ＃ａする２−オ中ソインドー羨
    の新開導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩。 １揚ｚが水素原子又は１〜８ＩＩの炭素原子を含有する
    アルキル基を表わすととを特徴とする特許請求ｅ＊囲第
    ２項記載の２−オキソインドールの新鰐導体並びＫそれ
    らの無機又は有機酸との付加塩。 （荀　化合物塩が下記の通知の特許請求の範囲第１項記
    載の式（Ｉ）の誘導体。 ｔ５−ジヒドＷ−４−（１−プ四ビルー１２．翫６−テ
    トツヒドロビリジンー５−イル）−２Ｈ−インドール−
    ２−オン ｔ５−ジヒドロ−４−（ピペリジン−３−イル）−２Ｈ
    −インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩。 （５）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の２−オキ
    ソインドールの誘導体並びにそれらの無機又は有機酸と
    の付加塩を製造するにあたヤ、次式（Ｉ［）（ことで、
    １（ａｌは塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ１２％ａ及び
    ｂは既に示し九童味を有する）の化合物を加水分解して
    次の一般式（１）（ことで、Ｒ％２％ａ及びｂは既に示
    し丸意味を有する）　　　　　′ の化合物を得、所望ならばこれを単離し、塩形成するこ
    とを特徴とする！−オ中ツインドールの誘導体並びにそ
    れらの基数の製造法。 （…　次式＠） （ここで、［ａ１％Ｒ％１及び麺は特許請求の範囲第Ｓ
    項記載の意味を有し、人は水素原子、酸加水分解にχ抄
    除去できる保護基又はベンジル基を表わす） Ｏ化合物を加水分解して次式（ＩＡ） （こヒで、Ｒ，ａ及びｂは既に示した意味を有し、ム１
    は水素原子又はベンジル基を表わす）Ｏ化合物（２が水
    素原子叉はベンジル基を表わす式（Ｉ）　Ｃ）化合物に
    相幽する）を得、必要ならば式（■□）Ｏ化合物にベン
    ジル基の解裂剤を作用させて次式（ＩＢ） （ここで、Ｒ％ａ及びｂは既に示した意味を有する） の化合物を得、必要ならばこの化合物ＫｆｉＺ”（こζ
    で　１は水素を除いて２と同じ意味を有する）の導入剤
    を作用させて次式（ＩＣ）（ζζで、翼、Ｚ’、ａ及び
    ｂは既に示した意味を有する） Ｏ化合物１ｍ、必要ならば式（■ム）、（ＩＢ）又は（
    ＩＣ）の化合物を塩形成することを特徴とする特許請求
    の範囲ｇｓ項記載の製造法の変法。 （７〉　　加水分餌を水溶液中で無機酸により行うこと
    を特徴とする特許請求の範囲第Ｓ又ｉｔ　４項記載の方
    法。 （８）特許請求の範囲第１項記載０式ＣＩ）で定義され
    ゐ２−オキシインドールの新訝導体並びｋそれらＯ調薬
    上許容できる酸との付加塩よりなることを特徴とする薬
    剤。 （９）　　４１１許請求の範囲第２又は３項記載の２−
    オキソインドールの誘導体並びＫそれらの製薬上許容て
    きる酸とＯ付加塩よシなることを特徴とする特許請求の
    範囲第８頂記載０薬剤。 α・　特許請求ａＳＳ第４＊記載の２−オキソインドー
    ルＯ１ｌ導体道びｋそれらの製菓上許容できる酸との付
    加塩よ砂なることを特徴とする特許請求ＯＩＩ！Ｉ第８
    項記載の薬剤。 Ｑｌ）　　＊許請求の範囲第８〜１０項のいずれかに記
    載の薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有すると
    とを特・黴とする製薬組成物。
JP57127773A 1981-07-24 1982-07-23 ２―オキソピリド―３―イル又はピペリジン―３―イルインドールの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法並びにそれらを含有する薬剤組成物 Granted JPS5824581A (ja)

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