JPH0325432B2

JPH0325432B2 -

Info

Publication number: JPH0325432B2
Application number: JP57127773A
Authority: JP
Inventors: Nedoretsuku Ryushian; Gyoomu Jatsuku; Deyumon Kuroodo
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1981-07-24
Filing date: 1982-07-23
Publication date: 1991-04-05
Also published as: EP0071521A3; FR2510112B1; EP0071521B1; FR2510112A1; DE3267793D1; JPS5824581A; CA1195333A; US4435408A; ATE16804T1; EP0071521A2

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、２−オキソピリド−３−イルはビペ
リジン−３−イルインドールの新誘導体、それら
の塩、これらの新誘導体の製造歩、薬剤としての
使用及びそれを含有する組成物に関する。

しかして、本発明の主題は、次の一般式（）（ここで、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子
を含有するアルキル基又は７〜12個の炭素原子を
含有するアラールキル基を表わし、Ｚは水素原子、メチル基、２〜８個の炭素原子
を含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル
基、７〜12個の炭素原子を含有するアリールオキ
シアルキル基、７〜12個の炭素原子を含有し、そ
して場合により１個以上のハロゲン原子、１個以
上の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、１個以上
の炭素原子数１〜４のアルキル基又は１個以上の
OH、CF₃、OCF₃、NO₂若しくはNH₂基で置換
されていることのあるアラールキル基を表わし、
或いはＺは４〜12個の炭素原子を含有するシクロ
アルキルアルキル基、３〜８個の炭素原子を含有
するアルケニル基又は３〜８個の炭素原子を含有
するアルキニル基を表わし、ａ及びｂはそれぞれ水素原子を表わすか、又は
ａとｂは一緒になつて炭素−炭素結合を形成す
る）に相当することを特徴とする２−オキソイン
ドールの新誘導体並びにそれらの無機又は有機酸
との付加塩にある。

無機又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、
臭化水素酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、プロピ
オン酸、ぎ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル
酸、こはく酸、酒石酸、くえん酸、しゆう酸、グ
リオキシル酸、アスパラギン酸、メタンスルホン
酸のようなアルカンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸のようなアリールスルホン酸の如き酸により
形成された塩であり得る。

Ｒがアルキル基を表わすときは、これは好まし
くはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル又はｎ−ペンチル基である。

Ｒがアラールキル基を表わすときは、これは好
ましくはベンジル基である。

Ｚがアルキル又はヒドロキシアルキル基を表わ
すときは、この「アルキル」は、好ましくはエチ
ル、ｎ−プロピル若しくはイソプロピル、ｎ−ブ
チル若しくはイソブチル、ｎ−ペンチル又はｎ−
ヘキシル基を表わす。

Ｚがアリールオキシアルキル基を表わすとき
は、これは好ましくはフエニルオキシエチル又は
フエニルオキシプロピル基である。

Ｚがアラールキル基を表わすときは、これは好
ましくはベンジル又はフエネチル基である。

Ｚが１個以上のハロゲン原子で置換されたアラ
ールキル基を表わすときは、ハロゲンとは好まし
くは塩素又は臭素原子を意味する。

Ｚが１個以上のアルコキシ基で置換されたアラ
ールキル基を表わすときは、アルコキシとは好ま
しくはメトキシ又はエトキシ基を意味する。

Ｚが１個以上のアルキル基で置換されたアラー
ルキル基を表わすときは、アルキルとは好ましく
はメチル又はエチル基を意味する。

Ｚがシクロアルキルアルキル基を表わすとき
は、これはシクロプロピルメチル、シクロプロピ
ルエチル又はシクロプロピル−ｎ−プロピル基の
ようなシクロプロピルアルキル基が好ましい。

Ｚがアルケニル基を表わすときは、これは好ま
しくはアリル基である。

Ｚがアルキニル基を表わすときは、これは好ま
しくはプロパルギル基である。

本発明の主題をなす化合物の中でも、特に、Ｒ
が水素原子又は１〜８個の炭素原子を含有するア
ルキル基を表わすことを特徴とする式（）に相
当する２−オキソインドールの新誘導体並びにそ
れらの無機又は有機酸との付加塩をあげることが
できる。

これらの中でも、特にＺが水素原子又は１〜８
個の炭素原子を含有するアルキル基を表わすこと
を特徴とする誘導体並びにそれらの無機又は有機
酸との付加塩、その中でも特に、化合物名が下記
の通りの式（）の誘導体、１，３−ジヒドロ−４−（１−プロピル−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）
−2H−インドール−２−オン１，３−ジヒドロ−４−（ピペリジン−３−イ
ル）−2H−インドール−２−オン、及びこれらの無機又は有機酸との付加塩をあげるこ
とができる。

また、本発明の主題は、前記の式（）の２−
オキソインドールの誘導体並びにそれらの無機又
は有機酸との付加塩を製造するにあたり、次式
（）（ここで、Halは塩素又は臭素原子を表わし、
Ｒ、Ｚ、ａ及びｂは既に示した意味を有する）の化合物を加水分解して次の一般式（）（ここで、Ｒ、Ｚ、ａ及びｂは既に示した意味
を有する）の化合物を得、所望ならばこれを単離し、塩形成
することを特徴とする２−オキソインドールの誘
導体並びにそれらの塩数の製造法にある。

式の化合物の加水分解は、水溶液状のりん
酸、硫酸又は好ましくは塩酸のような無機酸によ
つて行われる。この溶液は濃厚物が用いられる
が、好ましくは希釈されて、例えば0.1Nで用い
られる。

また、本発明の主題は、前記の式（）の誘導
体の製造法の変法にある。この変法は、次式
（）（ここで、Hal、Ｒ、ａ及びｂは既に示した意
味を有し、Ａは水素原子、酸加水分解により除去
できる保護基又はベンジル基を表わす）の化合物を加水分解して次式（_A）（ここで、Ｒ、ａ及びｂは既に示した意味を有
し、A′は水素原子又はベンジル基を表わす）の化合物（Ｚが水素原子又はベンジル基を表わす
式（）の化物に相当する）を得、必要ならば式
（_A）の化合物にベンジル基の解裂剤を作用させ
て次式（_B）（ここで、Ｒ、ａ及びｂは既に示した意味を有
する）の化合物を得、必要ならばこの化合物に基Z′ （ここで、Z′は水素を除いてＺと同じ意味を有
する）の導入剤を作用させて次式（_C）（ここで、Ｒ、Z′、ａ及びｂは既に示した意味
を有する）の化合物を得、必要ならば式（_A）、（_B）又は
（_C）の化合物を塩形成することを特徴とする。

式（）の化合物の加水分解は、式（）の化
合物の加水分解についての条件と同じ条件下で好
ましくは行われる。

ａとｂが一緒になつて炭素−水素結合を表わさ
ない場合において、ピペリジニル核上にあるベン
ジル基の解裂剤は、好ましくは、触媒の存在下で
の水素、例えばパラジウムの存在下での水素であ
る。

ａとｂが一緒になつて炭素−炭素結合を表わす
場合においてベンジル基を解裂させるためには、
クロルぎ酸エチルを反応させて対応するカルバミ
ン酸エチルを形成し、これを好ましくはアルカリ
性媒体中で加水分解するのが好ましい。

基Z′の導入は、好ましくはハロゲン化物Z′−
Hal′ （ここで、Hal′は塩素、臭素又はよう素原子
を表わす）によつて行われる。

式（）の誘導体は塩基性を示す。したがつ
て、式（）の誘導体の付加塩は、実質上化学量
論的割合で無機又は有機酸と式（）の誘導体と
を反応させることによつて有利に製造することが
できる。塩は、対応する塩基を単離することなく
製造することができる。

本発明の主題をなす式の誘導体は、非常に有
益な薬理学的性質を持つている。特に、それら
は、顕著なドーパミン作動性（dopaminergic）
又は抗酸素欠乏性（non−anoxic）刺激作用を付
与されている。これらの性質は実験の部で例示す
る。

これらの性質は、式（）の２−オキソインド
ールの誘導体並びにそれらの製薬許容できる酸と
の付加塩を薬剤として使用することを正当化させ
るものである。

したがつて、本発明の主題は、式（）で定義
されるピペリジン−３−イルインドール誘導体並
びにそれらの製薬上許容できる酸との付加塩の薬
剤としての使用にある。

本発明の主題をなす薬剤の中でも、好ましく
は、Ｒが水素原子又は１〜８個の炭素原子を含有
するアルキル基を表わすことを特徴とする式
（）に相当する２−オキソインドールの新誘導
体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩にあ
る。

これらの中でも、特に、Ｚが水素原子又は１〜
８個の炭素原子を含有するアルキル基を表わすこ
とを特徴とする式に相当する誘導体並びにそれ
らの無機又は有機酸との付加塩があげられる。

後者の中でも、特に、１，３−ジヒドロ−４−（１−プロピル−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）
−2H−インドール−２−オン１，３−ジヒドロ−４−（ピペリジン−３−イ
ル）−2H−インドール−２−オン、及びこれらの無機又は有機酸との付加塩があげられ
る。

また、１，３−ジヒドロ−４−（１−メチルピ
ペリジン−３−イル）−2H−インドール−２−オ
ン、１，３−ジヒドロ−４−（１−プロピルピペリ
ジン−３−イル）−2H−インドール−２−オン、
及びこれらの製薬上許容できる酸との付加塩もあげ
られる。

本発明に従う薬剤は、例えば、非常に多くの疾
病又は各種の病理学的障害の治療に用いられる。
それらは、例えば、下垂体腺部によるプロラクチ
ンの分秘過多の治療に、したがつて女性又は男性
の性機能不全の治療に用いることができる。ま
た、それらは維体外路の神経症候群の治療に、例
えばパーキンソン氏病の治療に及び脳炎後遺性パ
ーキンソン症候群の治療に用いることができる。

また、それらは、脳の老衰や老人病の治療に用
いることができる。

有効薬量は、用いる誘導体、治療患者及び病気
に応じて変るが、例えば、パーキンソン氏病の治
療では、例１の誘導体について男性に経口投与で
１日当り５mg〜100mgである。

また、本発明の主題は、少なくとも１種の前述
の誘導体又は少なくとも１種のその製薬上許容で
きる酸との付加塩を活性成分として含有する製薬
組成物にある。

薬剤としては、式（）に相当する誘導体及び
それらの製薬上許容できる酸との付加塩は、消化
器経路又は非経口的投与を意図した製薬組成物中
に配合することができる。

これらの製薬組成物は、例えば固体又は液体で
あつてよく、人の医薬に一般に使用されている製
薬形態、例えば錠剤又は糖衣錠剤、カプセル、顆
粒、坐薬及び注射用調合剤として提供できる。そ
れらの通常の方法で製造される。活性成分は、こ
れらの製薬組成物に一般に使用されている補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、
でん粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバタ
ー、水性又は非水性ビヒクル、動物又は植物起源
の脂肪物質、パラフイン誘導体、グリコール、各
種の湿潤、分散又は乳化剤及び（又は）保存剤中
に配合することができる。

式（）の出発物質は既知であるか或いはそれ
らは、フランス国特許第2458549号又はヨーロツ
パ特許出願第002194号に記載のように製造するこ
とができる。

下記の実施例は本発明を例示するもので、これ
を何ら制限しない。

例１：１，３−ジヒドロ−４−（１−プロピル−
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−
イル）−2H−インドール−２−オン塩酸塩５ｇの３−ブロム−４−（１−プロピル−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）
−1H−インドールを100c.c.の1N塩酸水溶液中で
３時間かきまぜ、その後水で希釈し、水酸化ナト
リウム水溶液により塩基性PHまでアルカリ性とな
し、炭酸カリウムにより塩析し、酢酸エチルで抽
出し、蒸発乾固させ、4.1ｇの塩基を得た。

塩酸塩の形成上記の塩基を100c.c.の酢酸エチルに溶解し、塩
酸酢酸エチル溶液を加えて酸性PHとなし、過
し、酢酸エチルで洗い、減圧乾燥した後、4.5ｇ
の生成物を得た。MP＝264℃。

分析：（イソプロパノール−メタノール２：１混
合物より再結晶した後） C₁₆H₂₀N₂O＝292：810 計算実測Ｃ％＝ 65.63 65.4 Ｈ％＝ 7.23 7.3 Ｎ％＝ 9.57 9.3 Cl％＝ 12.11 11.9 出発物質の３−ブロム−４−（１−プロピル−
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イ
ル）−1H−インドールは次のように製造すること
ができる。

不活性雰囲気下に９ｇの４−（１−プロピル−
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イ
ル）−1H−インドールを150c.c.のジオキサン中で
７ｇのＮ−ブロムスクシンイミドと共に３時間か
きまぜる。水で溶解し、酢酸エチルで抽出し、水
洗し、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗い、乾
燥し、溶媒を40℃で減圧下に除去し、シリカでク
ロマトグラフイー（溶離剤：シクロヘキサン−ク
ロロホルム−トリエチルアミン６：３：１）する
ことにより精製し、Rf＝0.2の画分を単離し、溶
媒を減圧下に除去し、次いでイソプロピルエーテ
ルで溶解し、過し、減圧乾燥した後、5.5ｇの
所期生成物を得た。MP＝156℃。

分析：C₁₆H₁₉BrN₂＝319.251 計算実測Ｃ％＝ 60.20 60.4 Ｈ％＝ 6.00 6.0 Br％＝ 25.03 25.0 Ｎ％＝ 8.77 8.7 例２：１，３−ジヒドロ−４−（ピペリジン−３
−イル）−2H−インドール−２−オン塩酸塩 11ｇの３−クロル−４−（１−トリフルオルア
セチルピペリジン−３−イル）−1H−インドール
と600c.c.の1N塩酸との混合物を３時間加熱還流さ
せる。次いでこの混合物を20〜25℃に冷却し、濃
水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性となし、炭
酸カリウムを飽和させ、酢酸エチルで抽出する。
有機相をデカンテーシヨンし、乾燥し、溶媒を除
去した後、3.65ｇの粗生成物を得、これをシリカ
でクロマトグラフイーし、クロロホルム−メタノ
ール−トリエチルアミン（７：２：１）混合物で
溶離した後、3.6ｇの生成物を得た。

塩酸塩の形成上記の生成物を50c.c.の酢酸エチルと50c.c.のイソ
プロパノールに溶解し、次いで塩酸酢酸エチル飽
和溶液を加える。生じた塩を300c.c.のイソプロパ
ノールと100c.c.のメタノールを加え、加熱還流さ
せることにより溶解させる。熱過し、100c.c.に
濃縮し、冷却し、結晶を分離し、乾燥した後、
3.6ｇの所期化合物を得た、MP＞260℃。

分析：C₁₃H₁₇Cl N₂O＝252.745 計算：Ｃ％61.78 Ｈ％6.78 実測： 61.5 6.9 計算：Ｎ％11.08 Cl％14.03 実測： 10.9 14.0 例２の出発物質は次のように製造した。

工程Ａ：４−（１−トリフルオルアセチルピペリ
ジン−３−イル）−1H−インドール７ｇの４−（１−ピペリジン−３−イル）−1H
−インドール、70c.c.のクロロホルム及び48.6c.c.の
トリエチルアミンを混合し、次いで０℃〜＋10℃
で24.3c.c.の無水トリフルオル酢酸を導入し、全体
を30分間かきまぜ続ける。水を加え、デカンテー
シヨンし、クロロホルムで抽出し、一緒にした有
機相を乾燥し、溶媒を除去し、その残留物をシリ
カで精製し、シクロヘキサン−クロロホルム−ト
リエチルアミン（６：３：１）混合物で溶離した
後、9.2ｇの所期生成物を得た。MP＝170℃。

工程Ｂ：３−クロル−４−（１−トリフルオルア
セチルピペリジン−３−イル）−1H−インドー
ル 10ｇの工程Ａで得た生成物、300c.c.のジオキサ
ン及び５ｇのＮ−クロルスクシンイミドの混合物
を20℃で20時間かきまぜ続ける。水を加え、酢酸
エチルで抽出し、有機相を水洗し、塩水で洗い、
乾燥し、溶媒を蒸発させ、その残留物をシリカで
精製し、シクロヘキサン−クロロホルム−トリエ
チルアミン（６：３：１）混合物で溶離した後、
11ｇの所期生成物を得、これはそのまま合成に用
いた。

例３：１，３−ジヒドロ−４−（１−プロピルピ
ペリジン−３−イル）−2H−インドール−２−
オン塩酸塩例２で得た塩基生成物を出発物質として用い、
この生成物をジメチルホルムアミド中で炭酸ナト
リウムの存在下によう化プロピルで処理する。所
期生成物を塩基の形で得、その塩酸塩をエーテル
中で得た。MP＝260゜（イソプロパノール−メタノ
ール混合物から再結晶した後）。

例４：１，３−ジヒドロ−４−（１−メチルピペ
リジン−３−イル）−2H−インドール−２−オ
ン例３におけるように実施し、よう化メチルを用
いて所期生成物（塩基）を得、これをベンゼンよ
り再結晶する。MP＝160℃。

例５下記の処方に相当する錠剤を調整した。

１，３−ジヒドロ−４−（１−プロピル−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）
−2H−インドール−２−オン塩酸塩 ……10mg 補助剤……１錠100mgとするに十分な量（補助
剤の詳細：ラクトース、でんぷん、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム）薬理学的研究６−ヒドロキシドーパミンによる黒色線条体束
の一側性病変後の回転挙動方法体重約220ｇの雄のラツトの黒色線条ドーパミ
ン作働性束に8μｇの６ヒドロキシドーパミンの
溶液（2μｇ／μ）を片側に注射することによ
り病変させる（U.Ungerstedt氏、Acta Physiol.
Scand.1971、82、suppl、367、p.69〜93参照）。

このような動物では、一般経路により投与され
るアポモルフインのような直接ドーパミン作働性
アゴニストは、害された側に対して反対側の方向
に回転挙動をもたらす。

被検化合物は、病変させて少なくとも５週間後
に投与する。各動物による両方向への回転数を計
数せしめる自動回転機に動物を入れる。

例１の化合物は、２mg／Kgの薬量から動物１匹
当り400〜700回の反対側の回転を生じさせた。

マウスでの低圧酸素欠乏の研究５時間食事を与えない体重20〜22ｇの雄のマウ
スを用い、そして10匹を一群とするグループに分
ける。圧力をポンプで90mmＨｇに低下させた密封
容器に入れたマウスについて生存時間を決定す
る。被検化合物は試験の30分前に経口投与する。
対照群には被検化合物は与えない。

下記の結果は、対照群動物と比較して得られた
生存時間の増加率（％）である。

例１の化合物 10mg／Kg 50％２mg／Kg ５％インビボでの血漿プロラクチンの抑止 Sprague−Dawley種の雄ラツトをかごに２匹
づつ入れ、22±２℃に制御した防音室に１週間入
れ、ただし１日当り人工的に昼光時間を14時間、
暗夜時間を10時間とする。麻酔状態の下で、カテ
ーテルをラツトの右上部大静脈に入れ、次いで48
時間後に５mg／Kgのレゼルビンを腹腔内注射によ
り投与し、次いで５mg／Kgの被検化合物を経口投
与する。

血漿プロラクチンを0.7mlの血液試料について、
Euvrard氏他によりNeuropharmacology 19、
379（1980）に記載の放射線免疫学的方法により測
定する。

結果は血漿プロラクチンの抑止期間で表わされ
る。

得られた結果は次の通り。

例２の化合物は、血漿プロラクチンを約20時間
の期間にわたり抑止する。

インビボでラツト細胞について行われたプロラ
クチンの分秘の抑止 Drovin、Labrie両氏によりEndocrinology98、
1528（1976）に記載された方法により、ラツトの
下垂体前葉細胞の一次培養物を調整する。被検化
合物と共に又は対照例については化合物を添加し
ないで４時間インキユベーシヨンした後、培地内
に存在するプロラクチンをEuvrard氏他により
Neuropharmacology 19、379（1980）に記載さ
れた放射線免疫学的方法により測定する。

結果は、ED₅₀、即ち、対照例と比較してプロ
ラクチンの分秘を50％抑止する薬量で表わされ
る。

得られた結果は次の通り。

例２の化合物のED₅₀は2nモルに等しい。した
がつて、例２の化合物は強力なプロラクチン抑止
剤である。

急性毒性の研究例１及び２の化合物の致死量LD₀をマウスに経
口投与した後に評価する。

LD₀は、８日間後に死亡率を生じない最高薬量
である。

得られた結果は次の通り。

例１の化合物についてLD₀＝200mg／Kg、例２の化合物についてLD₀＝400mg／Kg以上。

Claims

【特許請求の範囲】１次の一般式（）（ここで、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子
を含有するアルキル基又は７〜12個の炭素原子を
含有するアラールキル基を表わし、Ｚは水素原子、メチル基、２〜８個の炭素原子
を含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル
基、７〜12個の炭素原子を含有するアリールオキ
シアルキル基、７〜12個の炭素原子を含有し、そ
して場合により１個以上のハロゲン原子、１個以
上の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、１個以上
の炭素原子数１〜４のアルキル基又は１個以上の
OH、CF₃、OCF₃、NO₂若しくはNH₂基で置換
されていることのあるアラールキル基を表わし、
或いはＺは４〜12個の炭素原子数を含有するシク
ロアルキルアルキル基、３〜８個の炭素原子を含
有するアルケニル基又は３〜８個の炭素原子を含
有するアルキニル基を表わし、ａ及びｂはそれぞれ水素原子を表わすか、又は
ａとｂは一緒になつて炭素−炭素結合を形成す
る）に相当することを特徴とする２−オキソインドー
ルの新誘導体並びにそれらの無機又は有機酸との
付加塩。２Ｒが水素原子又は１〜８個の炭素原子を含有
するアルキル基を表わすことを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の式（）に相当する２−オ
キソインドールの新誘導体並びにそれらの無機又
は有機酸との付加塩。３Ｚが水素原子又は１〜８個の炭素原子を含有
するアルキル基を表わすことを特徴とする特許請
求の範囲第２項記載の２−オキソインドールの新
誘導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加
塩。４化合物名が下記の通りの特許請求の範囲第１
項記載の式（）の誘導体。１，３−ジヒドロ−４−（１−プロピル−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）
2H−インドール−２−オン１，３−ジヒドロ−４−（ピペリジン−３−イ
ル）−2H−インドール−２−オン、及びこれらの無機又は有機酸との付加塩。５次の一般式（）（ここで、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子
を含有するアルキル基又は７〜12個の炭素原子を
含有するアラールキル基を表わし、Ｚは水素原子、メチル基、２〜８個の炭素原子
を含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル
基、７〜12個の炭素原子を含有するアリールオキ
シアルキル基、７〜12個の炭素原子を含有し、そ
して場合により１個以上のハロゲン原子、１個以
上の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、１個以上
の炭素原子数１〜４のアルキル基又は１個以上の
OH、CF₃、OCF₃、NO₂若しくはNH₂基で置換
されていることのあるアラールキル基を表わし、
或いはＺは４〜12個の炭素原子数を含有するシク
ロアルキルアルキル基、３〜８個の炭素原子を含
有するアルケニル基又は３〜８個の炭素原子を含
有するアルキニル基を表わし、ａ及びｂはそれぞれ水素原子を表わすか、又は
ａとｂは一緒になつて炭素−炭素結合を形成す
る）に相当する２−オキソインドールの誘導体並びに
それらの無機又は有機酸との付加塩を製造するに
あたり、次式（）（ここで、Halは塩素又は臭素原子を表わし、
Ｒ、Ｚ、ａ及びｂは既に示した意味を有する）の
化合物を加水分解して次の一般式（）（ここで、Ｒ、Ｚ、ａ及びｂは既に示した意味
を有する）の化合物を得、所望ならばこれを単離し、塩形成
することを特徴とする２−オキソインドールの誘
導体並びにそれらの塩類の製造法。６加水分解を水溶液中で無機酸により行うこと
を特徴とする特許請求の範囲第５項記載の方法。７次の一般式（）（ここで、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子
を含有するアルキル基又は７〜12個の炭素原子を
含有するアラールキル基を表わし、Ｚは水素原子、メチル基、２〜８個の炭素原子
を含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル
基、７〜12個の炭素原子を含有するアリールオキ
シアルキル基、７〜12個の炭素原子を含有し、そ
して場合により１個以上のハロゲン原子、１個以
上の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、１個以上
の炭素原子数１〜４のアルキル基又は１個以上の
OH、CF₃、OCF₃、NO₂若しくはNH₂基で置換
されていることのあるアラールキル基を表わし、
或いはＺは４〜12個の炭素原子数を含有するシク
ロアルキルアルキル基、３〜８個の炭素原子を含
有するアルケニル基又は３〜８個の炭素原子を含
有するアルキニル基を表わし、ａ及びｂはそれぞれ水素原子を表わすか、又は
ａとｂは一緒になつて炭素−炭素結合を形成す
る）に相当する２−オキソインドールの新誘導体並び
にそれらの製薬上許容できる酸との付加塩の少な
くとも１種を活性成分として含有することを特徴
とするパーキンソン病及び脳炎後遺性パーキンソ
ン症候群治療用薬剤組成物。