JPS5826267A - ウロビリノーゲン対照標準品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

種々の病的状態、例えはＳム性映１及び肝真。 脛汁障害並びに他の下部の管及び給管０４１！艷−書が
尿やに異ｔａ度の９ａビνノーゲンを生ずることは知ら
れている。高濃度のウロビリノーゲンの存在は異常な生
理学的状態を示し、この状態は更に診断操作を必要とす
る。 尿中０ウロビリノ一ゲン濃度を検出する１卑試験は、エ
ールリッヒ（ｇｈｒｌｉｅｈ　）試薬といわれるｐ−ジ
メチルアミノベンズアルデヒド及び塩酸の水ＩＩｔを刹
用するいわゆる「エールリッヒ試験」である、ウロビリ
ノーゲンは尿中に通常少量、例えば０．１〜２工−ルリ
ツヒ単位で眩められる。ｌエールリッし単位は試料１ａ
当りウロビリノーゲン１Ｍ９と定義される〔クリニカル
・ダイアグツシス・パイ・うｌラトリイ・メノツヅ（Ｃ
ｌ１ｎＬｅａｌ　ｌ）ｉａｇｎａｓｉｍ　ｂｙ　Ｌａｂ
ｏｒａｔｏｒｙＭｅｔｈｏｄｓ　）、７０３頁、ダビド
ソーｙ　（１）ａｖｉｄｓｏｈｎ）及びヘンリイ（Ｈ＠
ｎｒｙ　）　（１９６９）参照〕、クロビリノーゲンの
存在では、可視スベタトルに１眠を有するエールリッヒ
試薬の錯体が生成する。 生ずる色は、尿中に存在する妨害物質％例えばｐ−アミ
ノナリチル酸、ポルホビリノーゲン及び原票の存在＃ｃ
！Ｅｈじて帯赤褐色の種々の色相でｓｌｊ＋うる。 現在％乾燥しえ浸漬貌ｗｅ試薬片成形体（担持体）中に
結合させる仁とができ、溶液法または拳濁筐法で、また
は分光光度針及び他の読み取り系と共Ｋｔ用される精巧
な生化学、＊Ｆｉ入手しうる。試薬片Ｆｉ、一端に過当
な試験組成物で含浸した担体部分を有する散水性ストリ
ップ及び非吸水性ストリップから成る。 これらの浸漬試み堆り試薬片はエールリッヒ試薬、ａち
ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド及び塩酸を含むこ
とができる。試薬片を尿中に浸漬し１次に、生じ九色を
試験片と共に使用するため製造し九榔阜カラーチャート
と対比する。ウロビリノーゲンＫｌｌする陰性マｆＣＦ
′ｉ陽性の結果を得る。陽性である場合ＫＦｉ、エール
リッヒ単位て表わされるクロビリノーダン０１ＬＩ存在
量を、Ｉｉ記の印刷されたカラーチャートと対比すると
とによって橢定することができる。 浸漬読み取り片または伽の技術によって尿試料のウロビ
リノーゲンＫｌｉする試験を実施する場合にＦｉ、ウロ
ビリノーゲンの存在によって生ずる崗じ呈色反応を起し
うる対照１１Ｉ！ＩＩＩＬを使用することが必要である
。このような対照品は、使用する器具をチェックする踪
に１またＦｉ賦皺がヒトの内眼観察を含む場合に、技術
者の熟練をチェツタする＠に、Ｉｉち未知数としてチェ
ックするＩＩＫ有用である。対照品は更に、教育的目的
、例えばウロビリノーゲン試験の実施に技術者を教育す
るｌＩＫ有用である。 ＊Ｋ”盲０熟練試験の実施に最も有用であるためには、
ウロビリノーゲン対照品は尿中のウロビリノーゲンの存
在によって生ずる色に近似していなければならないばか
りでなく、尿の嗅覚的性質と顕著に異なる嗅覚的性質を
有してはならず、少なくとも４時間、好普しくａ４８時
間耐光性でなければならない。 このような対層晶は、試験する物質を使用しているのが
普通である。しかしながら、ウロビリノーゲンは不安定
であり、一般には入手できｅいので、他の化合物を対照
物質として使用し友、クロビリノーダン対照物として使
用し走化合物はインドール類である。新しく製造された
インドール類がエールリッヒ試薬と反応して、尿中に存
在するウロビリノーゲ／とエールリッヒ試薬によって生
じる色に近似している帯赤褐色を生ずることは公知で６
つ九が、インドール類は極めて顕著力不快な特異臭を有
するという欠点を有し、光に鋭敏であり、極めて不安定
である。 本発明は、これらの問題点を克服し、ウロビリノーゲン
対照標準品として使用する改良され九インドール組成物
及びその製造方法を提供するものである。 本発明は、尿試料中のウロビリノーゲンの存在を試験す
る際扛使用するウロビリノーゲン対照標準品を含む組成
物及び成形体並びに該標準品の製造方法に関する。組成
物は置換インドール：非イオン性洗浄剤固溶体である。 　ＩＮ！！方法は、アルカノ−ルアξド、エトキシアル
カノールアミド、エトキンフェノールまたはエトキシ脂
肪アルコールである非イオン性洗浄剤に置換インドール
を溶解することを含む。成形体は。 置換インドール及び非イオン性洗浄剤の混合物で含浸し
た担体マトリックスから成る。 本発明のウロビリノーゲン対照標準品は、置換インドー
ルを非イオン性洗浄剤に溶解させることによって製造さ
れる。インドール−非イオン性洗浄剤ｉｎｉを、混合物
を蒸留水に加えることＫよってウロビリノーゲン対照品
として使用するか、１九は担体マ）　１７ツクスを含浸
するため使用することができる。インドールｓ液を固化
させ、固体希釈剤と乾式混合し、常用の処゛理技ｌＩＫ
より錠剤またはカプセル剤に成形することができる。 このインドールは、変性エールリッヒ試薬（ｐ−ジメチ
ルアミノベンズアルデヒド及び塩酸）と反応して、ｐｉ
ｌじ試薬と試験試料中に存在するウロビリノーゲンとに
より生ずる色に相関しうる帯赤褐色を生ずる任意の置換
インドールであってよい。 本発明により変性エールリッヒ試薬と反応する追歯な置
換インドール類ル式： 〔式中Ｒ□及びＲ２は同一ま九は異なり、Ｈま九は炭素
原子数１〜４個の置換若しくは非置換アルキル基を表わ
し、Ｒ，ＦｉＨ％＊＊２子数１〜４個の置換若しくは非
置換アルキル基、アルコキシ基、またはハロゲンを表わ
すが％　Ｒ，、Ｒ，及びＲ８ｔ；を同時に水素を表わさ
ないものとする。〕を有する。 適当な置換インドールは、例えば２−メチルインドール
、１，２−ジメｔルイシドール、２．ｓ−ジメチルイン
ドール、２−メチル−５−メトキシインドール及び５−
メトキシインドールである。 置換インドールを非イオン性洗浄剤に溶解させて、イン
ドール溶液を製造するが、この溶液ＦｉｌＯＷ／、％イ
ンドールまでであってよい。本発明に使用するのに適当
なインドール＠は水に比較的不溶性であるが、製造し九
インドールー洗浄剤溶液は、水に容ＡＫ溶ける。対照標
準品として使用するため、インドール−洗浄剤＃ＩＩ液
を次に更に希釈して１例えば１１％０．１−及び０．０
１−にすることができる、こうして製造した対照標準品
は約２〜約１２エールリツヒ単位のウロビリノーゲン濃
度範１１ＫＩＩ似している。 本実ｖ４に使用する適当な非イオン性洗浄剤は。 アルカノールアミド、エトキシアルカノールアミド、エ
トキシフェノール及びエトキシ脂肪アルコールである。 液体製鋼はストリツープ型の担体マトリックスと結合さ
せるのが好ましい。用語「担体マトリックス」は、水を
友は生理学的液体に不溶性であ）、水壕えは生理学的液
体にさらされたときに構造的一体性を保持する吸水性及
び非吸水性マトリックスを言うものと考えることができ
る。 使用しうる適当な吸水性マトリックスは、紙。 セルロース、木材、合成樹脂フリース、織物及び不織布
等である。非吸水性マ）　ＩＪソックス有機プラスチッ
ク材料、ｆＩえばポリスチレン、ポリプロピレン等であ
る。−吸水性マトリックスを使用する場合には、マトリ
ックスを例えば両面接着テープによって不溶性支持体も
例えば有機プラスチック片に固定するのが、使用の容易
さから有利である。 まえ１本発明の組成物を、常用の担体物質を含む圧縮ま
たは注型錠剤の形の担体中に埋め込むこともできる。こ
のような成形体は、担体、例えばマトリックスをインド
ール−洗浄剤溶液と接触させることによって製造するこ
とができる。この接触が本発明による組成物の溶液での
含浸によるものである場合には、こうして接触し九担体
を次に乾燥する０本発明の成形体は。 含浸法の他に、基材ま九はマトリックス上に組成物をプ
リントまたはスプレーする等、他の適当な技術によって
作ることもできる。溶液の製造に使用する溶剤は蒸留水
または脱イオン水であってよい。 下記の実施例は本発明によるウロビリノーゲン対鳳榔皐
品の製造及び用途を説明するものである。 実施例に ニー曹−タ州ニューヨーク市のＧＡＦ社：ｌ＞ら真晶名
工ｗ　ルアオール（Ｅｍｕｌｐｈｏｒ　）　０Ｎ８７０
の下に市販されているポリエトキシ脂肪アルコール１（
１０−を４０Ｃ’に加熱した。２，５−ジメチルインド
ール１．０を全熱洗浄剤と混合し、溶解させえ、２，５
−ジメチルインドールを溶解した１１、混合物を冷却し
、固化させた。特異的インドール臭は実質的に排除され
喪。 同様の操作により一連の２，５−ジメチルインドール洗
浄剤溶液を製造し良。 クロピリノーダン対履標準品として使用するためインド
ール：洗浄剤Ｓ＊の適性を測定するえめ、溶液を下記の
ように試験した。 ストリップを強酸性環境（ＨＣｌ）中の変性エールリッ
ヒ試ＩＩ　（ｐ−ジエチルアミノベンズアルデヒド）で
含浸することによ１つて一連の浸漬匿み］Ｉ！リストリ
ップを製造した。 多量のウロビリノーゲンを生ずる肝障害患者から得られ
、異常に高濃度のウロビリノーゲンを含む尿試料を使用
し、下記のようにしてウロビリノーゲンカラーチャート
を製造した。尿のウロビリノーゲン濃度をクリニカル・
ダイアグツシス・パイ・ラボラトリイ・メソツヅ７０３
〜７０５頁〔ダビドンーン及びへ／リイ、　（１９６９
）３に記載されている公知の湿式化学法により分析した
。 次に、既知量の尿を「正常な」尿（２工−ルリツヒ単位
以下を含む）で希釈して、０．１．１．０゜２．０％４
．０．＆Ｏ及び１λ０工−ルリツヒ単位の濃度にした。 希釈し九試料ｉ尿中のウロビリノーゲン濃度を測定する
のに適当な試料列を構成する。不安定なウロビリノーゲ
ンを含むこれらの試料をドライアイス上で貯蔵した。 前記濃度について下記のようＫして印刷されたカラー標
準全製造した。希釈試料（ドライアイス上で貯蔵した）
を色合せに熟練した印絢エヘ運んだ。代表的標準、例え
ば２工−ルリツヒ単位を溶解させ、室温で平衡させた。 ス）　ＩＪツブを２工−ルリツヒ単位の尿試料中に浸漬
させ。 ス）　ＩＪツブ上に現われた帯赤褐色を化学者及び印刷
工に観察させた。ストリップ上に現われた色に厳ｌＩＫ
合せるため、インク配合物を混合した。この実験的色合
せ操作を前記の各エールリツＥ単位濃度について繰返し
た。 本発明のインドール−洗浄剤溶液を下記のように前記の
ウロビリノーゲンから作り九色橡準に対してウロビリノ
ーゲン対照標準として試験し九、前記のようにして製造
した１　％　２，５−ジメチルインドール−洗浄剤混合
物を蒸留水で希釈して０．１−及び０．０１−溶液にし
た。 １％、０．１％及び０．０１哄インドール−洗浄剤溶液
の水溶液中に浸漬したストリップ上に生じ九色を、その
色がウロビリノーゲンを含む尿橡本によって生じ先程々
の帯赤褐色色相に合うか否か調べた。 得られえ試験結果を下記の第１表にまとめる。 第１表Ｋまとめ九データから判るように、試験し九イン
ドールー洗浄剤溶液Ｆｉ１チ、０．１％及び０．０１−
インドールの範囲の希釈でウロビリノーゲン対照標準と
して有用であった。有用なウロビリノーゲン対照標準を
製造する希釈は。 前記のように種々の希釈を混合し、公知ウロビリノーゲ
ン含有試料に対して溶液を試験することによって当業者
によって容易に決定される。 手続補正書 昭和５７年８月２４日 特許庁長官　若　参　和　夫　　殿 １、事件の表示 昭”ｓ　５７年特　許　願第　１！４！！４１　　号２
、発明の１称 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　　称　マイルス・ラボラトリーズ番インコーボレー
テツド（氏　名） ４、代　理　人 ５、補正命令の日付　自発 ６、補正により増加する発明の数　ｔＬ８、補正の内容 ■、明細書０４Ｉ許請求の範囲の欄を別紙のとお夛補正
する。 １、明−書Ｏ脅明の詳細な説明の欄において、明細書第
１１頁１行目の 「 Ｒ。 」 を　　「 Ｒ重 」 と補正する。 特許請求の範囲 （１）　　ワロビリノーゲン分析系と反応させるときに
ワロビリノーゲン含有尿試料の性質に近似し、尿中の９
Ｗビリノーゲンの存在を試験する際に使用する、実質的
に無臭のり四ビリノーゲン対照標準品を製造するため、
式： 〔式中亀及び電は同−會たけ異なシ、Ｒ１良は炭秦原子
飯１〜４儲の鐙模君しには０−貴アルキル基を表わし、
Ｒ８はＨ１炭素原子数１〜４個の置換若しくは非置換ア
ルキル基、アルコキシ基、またはハロゲンを表わすが、
ＲｏＲ，及び几、は同時に水素を表わさないものとする
。〕 Ｏ置換インドールを、アルカノ−ルア建ド、エトキシア
ルカノ−ルア建ド、エトキシフェノール及びエトキシ脂
肪アルコールから成る群から選択され先非イオン性洗浄
剤中に溶解させ、ヒれからつ撃ビリノーゲン対照標準品
を形成することを特徴とするクロビリノーダン対照標準
品の製造方法。 （２）置換インドールが２−メチルインドール、１゜２
−ジメチルインドール、２．５−ジメチルインドール、
２−メチル−５−メトキシインドール及びＳ−メトキシ
インドールから成る群から選択されたものである特許請
求の範Ｓ第１項記載の方法。 ０）　インドールが２．５−ジメチルインドールである
特許請求０Ｉｌｌｌ第２項記載の方法。 （４）？１１ビリノーゲン分析系がｐ−ジエチルア建ノ
ベンズアルデヒドー塩酸である特許請求の範Ｓ鮪１項記
載の方法。 （ｓ）置換インドールを前記洗浄剤に溶解した後、溶液
を固化して固体９目ビリノ一ダン対照標準品を形成する
特許請求の範囲＃Ｉ１項記載の方法。 （６）置換インドールを前記洗浄剤に溶解した後、溶液
を固化し、水を加えて液体ワロビ１λノーゲン対照標準
品を形成する特許請求の範囲第１項記Ｉ！Ｏ方法。

【式中Ｒ１及びＲ，は則−ま、たは異なシ、Ｈ管たは炭
素原子数１〜４側の置換若しくは非置換アルキル基を表
わし、几１社Ｈ１炭素原子数１〜４個の置換若しくは非
置換アルキル基、アル；キシ基または／１セゲンを表わ
すが、Ｒ，。 Ｒ，及びＲＩは同時に水素を表わさガいものとする。〕 Ｏ化合物を、アルカノ−ルアミド、エトキシアルカノー
ルアミド、エトキシフェノール及びエトキシ脂肪アルコ
ールから成４陣がち選択され先非イオン性洗浄剤と共に
含むことを特許とするり■ビリノーゲン対照標準品。 ―）　　インドールが２．５−ジメチルインドールであ
る特許請求の範１１頂記軟の９０ビリノ一ゲン対照標準
品。 ６１）　　インドール：洗浄剤固溶体を水中に溶かす特
許請求の範ＷＩ館７項配置のワロビリノーゲン対照標準
品。 【式中馬及び８．ツー−または異なシ、Ｈまた＃ｉ嶽素
原子数１〜４個の置換若しくは非置換アルキル基を表わ
し、氏ＦｉＨ，縦素原子数１〜４個の置換苦しく祉非置
換アルキル基、アルコキシ基、またはハーゲンを表わす
が、Ｒ１、Ｒ１及びＲａは同時に水素を表わさないもの
とする。】 Ｏ置換インドールを、アルカノ−ルア２ド、エトキシア
ルカノ−ルアミド、エトキシフェノール及びエトキシ脂
肪アルコールから成る群から選択され先非イオン性洗浄
剤と共に含む組成物の所定量を担体と結合して含むこと
を４１１１とするウロビリノーゲン対照標準威形体。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　ウロビ閉ノーゲン分析系と反応させるときに
   ウロビリノーゲン含有尿試料の性質に近似し、尿中のウ
   ロビリノーゲンの存在を試験する際に使用する。実質的
   に無臭のウロビリノーゲン対照標準品を製造するため、
   式：〔式中Ｒ１及びＲ２Ｆｉ同一または異なり、Ｈまた
   は炭素原子数１〜４個の置換若しくは非置換アルキル基
   を表わし、Ｒ３はＨ１炭素原子数１〜４個の置換若しく
   は非置換アルキル基。 アルコキシ基、まえはハロゲンを表わすが。 Ｒ１，Ｒ，及びＲ，Ｆｉ同時に水素を表わさないものと
   する。〕 の置換インドールを、アルカノールアミド、エトキシア
   ルカノールアミド、エトキシフェノール及びエトキシ脂
   肪アルコールから成る評から選択された非イオン性洗浄
   剤中に溶解させ、これからウロビリノーゲン対照標準品
   を形成することを特徴とするウロビリノーゲン対照標準
   品の製造方法。 （動　置換インドールが２−メチルインド°−ル、１．
   ２−ジメチルインドール、２．５−ジメチルインドール
   、２−メチル−５−メトキシインドール及び５−メトキ
   シインドールから成る群から選択されえものである特許
   請求の範囲） 第１項記載の方法。 （３）　インドールが２，５−ジメチルインドールであ
   る特許請求の範囲第２項記載の方法。 （４クロビリノーゲン分析系がｐ−ジエチルア建ノベン
   ズアルデヒドー塩酸である特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 （５）置換インドールを前記洗浄剤に溶解し圧抜。 溶液を固化して固体ウロビリノーゲン対照標準品を形成
   する特許請求の範囲ＩＩ１項記載の方法。 （６）置換インドールを前記洗浄剤に溶解したＩｌ。 溶液を固化し、水を加えて液体ウロビリノーゲン対照標
   準品を形成する特許請求の範囲第１項記載の方法。 （７）式：Ｒ３ 譬 〔式中只、及びＲ２は同一または異なり、Ｈまたは炭素
   原子数１〜４個の置換若しくは非置換アルキル基を表わ
   し、鳥はＨ１炭素原子数１〜４個の置換若しくは非置換
   アルキル基。 アルコキシ基またはハロゲンを表わすが。 Ｒ，、Ｒ，及びＲ３は同時に水素を表わさないものとす
   る。〕 の化合物を、アルカノールアミド、エトキシアルカノー
   ルアミド、エトキシフェノール及びエトキシ脂肪アルコ
   ールから成る群から成る非イオン性洗浄剤と共に含むこ
   とを特徴とするウロビリノーゲン対照標準品。 四　非イオン性洗浄剤がアルカノールアミド、エトキシ
   アルカノールアミド、エトキシフェノール及びエトキシ
   脂肪アルコールから成る群から選択され九本のである特
   許請求の範囲菖７項記載のウロビリノーゲン対照標準品
   。 （９）　　インドールが２，５＝ジメチルインドールで
   ある特許請求の範囲第８項記載のウロビリノーゲン対照
   標準品。 ａ−インドール：洗浄剤固溶体を水中に溶かす特許請求
   の範囲第８項記載のウロビリノーゲン対照標準品。 ｌ　式“　　　　　Ｒ１ ■ 〔式中Ｒ８及びＲ２は同−ｆ九は異なり、Ｈｌえは炭素
   原子数１〜４個の置換若しくは非置換アルキル基″Ｉｋ
   表わし、Ｒ，ＦｉＨ，炭素原子数１〜４個の置換若しく
   は非置換アルキル基、アルコキシ基、またはハロゲンを
   表わすが、鴇。 Ｒ８及びＲ３は同ｔ！＃（水素を表わさない吃のとする
   。〕 の置換インドールを、アルカノールアミド。 エトキシアルカノールアミド、エトキシフェノール及び
   エトキシ脂肪アルコールから成る許から選択され先非イ
   オン性洗浄剤と共に含む組値物の所足量を担体と結合し
   て含むことを峙徽とするウロビリノーゲン対１ｌｌＩＩ
   ＩｆｌＬ形体。