JPS5827267B2 - プロスタグランジン類似化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はグロスタグランジン類似化合物の新規な製造方
法に関する。

さらに詳しくいえば、本発明はプロスタグランジン（以
下ＰＧと略記する）類似化合物、特に炭化水素側鎖の１
６位に４員環構造をもつ種々のＰＧ類の新規な製造方法
に関するものである。

プロスタグランジンは動物の各組織に存在し、生体内で
分泌され、極微量で平滑筋、血圧、脂質代謝、血／ｈ板
凝集、胃酸分泌抑制等に作用する脂溶性物質として知ら
れている。

したがってプロスタグランジンは降圧利尿剤、血栓治療
剤、気管支拡張剤、胃酸分泌抑制剤、潰瘍治療剤、陣痛
促進および妊娠中絶剤、動脈硬化予防剤として有用であ
る。

天然のグロスタグランジンは式 で示される基本骨格を有し、主要な５員環の構造により
、ＰＧＦ群、ＰＧＦ群、ＰＧＡ群が存在しその構造は次
式の通りである。

これはさらに二重結合の存在する位置によって、ＰＧ−
１群（トランス−１１３）、ＰＧ−２群（シス−Ａ５、
トランス−Ａ１３）、ＰＧ−３群（シスＪ５、）ランス
−Ｊ １３、シス−１１７）が存在する。

これらの環構造や二重結合の差異によって生じる種々の
ＰＧはそれぞれ特異的な薬理作用を示す。

また天然には存在しないが、生物学的あるいは化学的に
合成された炭化水素側鎖構造の変化したＰＧで、天然の
ＰＧ同様あるいはそれよりも遥かに優れた薬理作用を示
すものがあることは既によく知られている。

しかしそれらの天然及び合成プロスタグランジンの薬理
作用が多様であるため、その一つの作用に着目すると、
その他の作用が副作用となりうる欠点があるので、本発
明者らは特異的な作用を有するプロスタグランジン類似
化合物を合成するために種々の検討を重ねた。

本発明により得られる最終化合物の特徴はいずれも天然
のＰＧとは異って１６位に４員環をもつ側鎖を有する点
にあり、これらの化合物は血圧下降作用を殆んど有さな
いに拘らず胃酸分泌抑制作用と抗潰瘍作用が強力である
ことが見出された。

例えば１６・１６−プロパノ−ＰＧＥ１は、アロバルビ
タール麻酔大に静注した場合、血圧下降作用は全くなく
、一過性の上昇作用がみとめられたに過ぎない。

しかしウレタン麻酔ラットにおけるペンタガストリン（
２μ／ｋｇ／ｈｒ）刺激時の胃酸分泌に対する抑制作用
は、ＰＧＥ１の７０倍であり、現在までに当社でテスト
したＰＧ誘導体のなかで比較的強力な活性を示した。

ライスタール系雄ラットを１９℃の水槽中に６時間浸す
ことにより発生するストレス潰瘍に対しても５０□グ／
ｋｇの経口投与で６８．９％、■００μｆ ／ｋｙでは
８９．４％とＰＧＥ１の２０〜５０倍という強力な抑制
活性ｔｔｙｐした。

これらの事により、本発明化合物は血圧下降作用を伴な
わない胃酸分泌抑制剤として、また抗潰瘍剤として特異
性があるため非常に有用である。

なおグロスタグランジンには天然型とラセミ型（天然型
とそのエナンチオマーとの等景況合物）の２種が存在す
るが、本発明はそのいずれをも包含するものである。

本発明に従えば、一般式 〔式中、Ｒ１は炭素数が１２個以下のアルキル基を表わ
し、Ｒ２は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒ
ドロフラニル基または１−エトキシエチル基を表わし、
Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−またはＣＨ２ＣＨ２−を表わし、−
〇Ｒ２はαまたはβ−配置を表わすか、それら両者の混
合物を表わす。

で表わされる化合物を酸性条件下で加水分解することに
より一般式 （式中、 Ｒ１およびＸは前記と同じ意味を表わし、ＯＨはαまた
はβ配置を表わすか、それら両者の混合物を表わす。

）で表わされるグロスタグランジン類似化合物を得るこ
とができる。

この加水分解反応は、酢酸やトルエンスルホン酸のよう
な有機酸または塩酸のような無機酸の水車水溶液に、必
要ならばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン
のような水と混和する有機溶媒を加えて、室温あるいは
加温下でおこなわれる。

本発明の原料である化合物（Ｉ）は新規化合物であり次
の図式に示すようにして合成される。

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、〜ψＯＲ２およびへＯＨは前
記と同じ意味を表わし、Ｒ５は低級アルキル基を表わし
、ＡＣはアセチル基を表わす。

）図式を説明すると、式（Ｖ）で表わされるホスホン酸
エステルをジメトキシエタンやテトラヒドロフラン等の
非プロトン溶媒中で水素化ナトリウムと反応させてイリ
ドを製造する。

これに式（ＩＶ）で表わされる脂環式アルデヒドを加え
てＷｉｔｔｉｇ反応を行ない化合物（ＶＩ）のエノンを
製造し、これをジメトキシエタン、メタノール、テトラ
ヒドロフランのような溶媒中で硼水素化亜鉛、硼水素化
す） ＩＪウムなどを用いて還元して、化合物（■）を
得る。

ここでα体とβ体の分離を行なう。またこの段階で分離
を行なわず最終生成物の段階で分離を行なってもよい。

この化合物（■）を５％パラジウム−炭素の存在下にメ
タノール中で接触還元を行ない化合物（■）を得る。

化合物（■）、（■）をメタノール中無水炭酸カリウム
を用いて２０℃前後で加水分解し、アセチル基を除きジ
オール（ＩＸ）とし、これを二塩化メチレンなどの不活
性な溶媒中、酸縮合触媒例えばｐ−）ルエンスルホン酸
を用いて、例えばジヒドロピランと反応させるとビスエ
ーテル（Ｘ）が得られる。

なお化合物（Ｘ）（Ｘ＝ＣＨ２−ＣＨ２−）は化合物（
Ｘ）（Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ−）を５％パラジウム−炭素の
存在下にメタノール中で還元しても得ることができる。

次いでこのエーテル（Ｘ）を不活性溶媒中水素化ジイソ
ブチルアルミニウムで還元するとラクトール（ｘｍ）が
得られる。

このラクトール（ＸＶＩ ）に、強塩基の存在下、４−
カルボキシｎ−ブチル−トリフェニルホスホニウムプロ
ミドを反応させて化合物（ＸｖＩ［）を得る。

この化合物を比較的活性の弱い触媒、例えば種々の形の
パラジウム、ニッケルを触媒にして接触還元すると、シ
スニ重結合のみが飽和されて、化合物（ＩＩＩ）（ｘ−
−ＣＨ＝ＣＨ−） になる。

また更に活性の強い触媒、例えば白金黒など用いて接触
還元すると、すべての二重結合が飽和されて化合物（Ｉ
ＩＩ）（Ｘ −−ｃＨ２ＣＲ２） になる。

次に化合物（ＩＩＩ）をおだやかな酸化剤、例えば＊ ＊種々の方法によるクロム酸酸化によって酸化し、化合
物（Ｉ）を得る。

この反応に使用するアルデヒド（ＩＶ）は公知化合物で
ありラセミ型はアメリカ化学会誌（Ｊ。

Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ）第９１巻５６７５頁（
１９６９年）に、天然型は同誌９２巻３９７頁（１９７
０年）に記載されている。

ラセミ型または天然型のアルデヒドを使用すると、それ
ぞれラセミ型、または天然型のグロスタグランジン類似
化合物が得られる。

もう一方のホスホン酸エステルは次式に従って製造され
る。

（式中、Ｒ′およびＲ５は前記と同じ意味を表わす）こ
の反応の原料であるシクロブタンカルボン酸は次式に従
って上記カルボン酸から容易に合成できる。

（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン
原子を表わす。

）すなわち、シクロブタンカルボン酸（ＸＩＶ ）を、
テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒中で、２当量
以上のリチウムジイソプロピルアミドト反応させ、更に
ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化置換アルキルを作
用させると目的とする１一置換−シクロプロパンカルボ
ン酸（ＸＶ ）が得られる。

上記シクロブタンカルボン酸（ＸＩ）を常法により塩化
チオニルと反応させると酸塩化物（■）が得られる。

これを更にテトラヒドロフラン等の非プロトン溶媒中で
２当量以上のジメチルα−リチオメタンホスホン酸リチ
ウムと反応させると目的とする中間体化合物（Ｖ）が得
られる。

４−カルボキシ−ｎ−ブチル−トリフェニルホスホニウ
ムプロミドは公知化合物であり、Ｊ。

Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 ５ｏｃ１、第９１巻５６７５頁（
１９６９年）に記載されている。

本発明の方法により得られる一般式（ｎ）で表わされる
ＰＧＥ１類似化合物を、さらに化合物（Ｉ）を加水分解
する前記した条件より更に強い酸性条件で処理するとＰ
ＧＡ１、ジヒドロＰＧＡ。

に類似した化合物が得られる。

このように得られたグロスタグランジン類似化合物は更
に、現在グロスタグランジンについて知れているような
種々の方法により、それぞれの特徴をもつ誘導体に変換
できる。

例えば当量のアルカリまたは有機アミンと共に処理する
と、プロスタグランジン類似化合物の金属塩または有機
アミン塩を形成し、水にとげやすくなる。

またシクロデキストリン等の包接形成能のある分子によ
って包接化合物を形成し、安定なグロスタグランジンに
なる。

エステルは（１）ジアゾアルキルでエステル化する方法
、（１１）ジシクロへキシルカルボジイミドを縮合剤に
してアルコールまたはチオールを反応させる方法、（ｍ
） はじめに第３級アミンとノ・ロゲン化ピバロイル
またはハロゲン化アリールスルホニルを加えて混合酸無
水物を形成させ、次にアルコール類を反応させる方法（
特公昭４９−２０７６６号、特公昭４９−２４９１１号
）により合成される。

またブ□スタグランジンのカルボキシル基のアルコール
への変換は特公昭４５−１３３３２号に示されるように
ＰＧＥ類のメチルエステルをオキシムにして、次に水素
化リチウムアルミニウムで還元してオキシムアルコール
とし、次にオキシムを加水分解して目的のアルコールを
得る。

ＰＧＦ類ノアノアルコールＧＦまたはそのメチルエステ
ルを直接水素化リチウムアルミニウムで還元して得る。

次に本発明の実施例及び参考例を示す。

参考例 １ ２・２−プロパノペンタン酸の合成 テトラヒドロフラン３２４献とジインプロピルアミン９
２．３ｍ１（０，６６０モル）の溶液にアルゴン気流下
で温度を０℃以下に冷却し、ｎ−ブチルリチウムヘキサ
ン溶液（０，６６０モル）を攪拌下に滴下した。

次にこの溶液にシクロブタンカルボン酸３０．０Ｐ（０
，３００モル）を０℃以下（−４０℃〜−５０℃）で滴
下し４０分間放置した後ｎ臭化プロピル４４．２１（０
，３６２モル）を−２０℃で加えた。

反応液を２時間室温で放置した後Ｏ℃に冷却し、４規定
塩酸にて酸性にした。

反応液を石油エーテルで抽出し、水、更に飽和食塩水で
洗った後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮を行な
った。

油状物質の真空蒸留を行ない、１０２℃〜１０８℃７３
．０〜３．５闘Ｈｇの留分を集め、３５． Ｏｔｉｆの
表題物質を得た（収率：８２．２％）。

赤外吸収スペクトル（液膜法）：３５００〜２３００．
１７０５ＣｒｒＬ−１゜ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝１１．０８ （Ｉ Ｈ，−重線）、２．４１〜２．２
５（２Ｈ１多重線）、０．８９（３Ｈ，三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１４３（Ｍ＋＋１ ）、１４
２（Ｍ＋）、１２５ （Ｍ＋−１７）、１１３（Ｍ＋−
２９）。

参考例 ２ ２・２−プロパノへブタン酸の合成 シクロブタンカルボン酸２０．ＯＳ’とｎ−臭化ペンチ
ル２９．７ Ｐを原料として用い、参考例１と同様の実
験操作に従い、２４．０ ？ （収率ニア０．９％）の
表題物質を得た。

沸点１１７℃〜１２０℃／２關Ｈｇ。

赤外線吸収スペクトル（液膜法）：３５００〜２３００
．１７００ＣＩｒＬ−１゜ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝１０．５０（ＩＨｌ−重線）、２．６２〜２．３１（
２Ｈ１多重線）、２．１２〜１．６５（６Ｈ。

多重線）、１．４８〜１．１４（６Ｈ１多重線）、０．
８９ （３Ｈ，三重線、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１７１ （Ｍ＋＋１ ）、１
７０（Ｍ＋）、１５３（Ｍ＋−１７）、１４１ （Ｍ＋
−２９）。

参考例 ３ ２・２−プロパノオクタン酸の合成 シクロブタンカルボン酸９．００Ｐとｎ −臭化ヘキシ
ル１６．Ｏｆを原料として用い、参考例１と同様の実験
操作を行ない、１５．６ｆ（収率：定量的）の表題物質
を得た。

なお、この化合物については真空蒸留のかわりに、シリ
カゲルカラムクロマトを行ない、溶出液としてはベンゼ
ンを用いた。

赤外線吸収スペクトル（液膜法）：３４００〜２３００
．１７００ｃｆｒＬ ０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝９．４７（ＩＨｌ−重線、Ｄ２０で消失）、２．６０
〜２．２５（２Ｈ１多重線）、２．１０〜１．６０ （
６Ｈ，多重線）、１．４７〜１．１０（８Ｈ１多重線）
、０．８９（３Ｈ１三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ ＝ １８４ （Ｍ＋）、１５
５．１４１．１１３．１００．８７．７０、５５．４１
゜ 参考例 ４ 塩化２・２−プロパノヘプタノイルの合成参考例１で得
た２・２−プロパノペンタン酸３５、Ｏｒに蒸留した塩
化チオニルｇｏ、ｏｍｌを加え、室温で１．５時間攪拌
した後、７５℃に温度を上げ２時間一定に保った。

減圧蒸留で塩化チオニルを除去後、油状物質を真空蒸留
し、３０〜ｂ３ｉｉＨｇの留分を集め、３６．：ｌ（収
率：９２％）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（液膜法）：１８００ＣｒｆＬ ’
。

参考例 ５ 塩化２・２−プロパノヘプタノイルの合成参考例２で得
た２・２−プロパノへブタン酸２４、（ｌを原料として
用いて、参考例４と同様の実験操作に従い、２５．５ｙ
の表題物質をほぼ定量的に得た。

沸点〜６５℃／１１１Ｌ１ＬＨｇ０赤外吸収スペクトル
（液膜法）：１８００ｃＩｒＬ−１゜参考例 ６ 塩化２・２−プロパノオクタメイルの合成参考例３で得
た２・２−プロパノオクタン酸１６−Ｉｆを原料として
用いて、参考例４と同様の実験操作を行ない、１５．７
ｆ（収率：９５％）の表題物質を得た。

沸点１００〜１０１℃／２ｍｉｉＨｇ 。

赤外吸収スペクトル（液膜法）：１８００ＣｒｒＬ’。

参考例 ７ ジメチルー２−オキソ−３・３−フロパノーヘキシルー
ホスホン酸の合成 ジメチルメチルホスホン酸５９．Ｏｆを２５０−のテト
ラヒドロフランに溶かし、アルゴン気流下で一７０℃に
冷却した。

この溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液をジメチ
ルメチルホスホン酸に対して等モル量になるように４５
分かけて加えた。

その後参考例４で得た塩化２・２−プロパノヘプタノイ
ル３２．４１を２５０−のテトラヒドロフランに溶かし
て７０分間で加えた。

−７０℃で３０分間攪拌し、更に、室温で１時間攪拌し
た。

反応溶液を２５ｍ１の酢酸で酸性にした後減圧濃縮して
、残渣を少量の水に溶かして、ジクロルメタン（１００
ｍ１Ｘ５ ）で抽出を行なった。

有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して溶
媒を除去後真空蒸留により１１７〜ｂ ｍｍ Ｋｇの留分な集めた。

以上の操作により表題物質３９．２１（収率ニア８％）
を得た。

赤外吸収スペクトル（液膜法）： ３４５０．１７０５
．１２６０．１０６０．１０４０ｃｒｒＬ０核磁気共鳴
吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ−３，７０
（６Ｈ１二重線、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、２．９７（２Ｈ
１二重線、Ｊ＝２２．０Ｈｚ）、２．５２〜２．２０（
２Ｈ１多重線）、１．９０〜１．６０（６Ｈ１多垂線）
、１．２６〜１．００（２Ｈ。

多重線）、０．９０（３Ｈ１三重線、Ｊ＝６−５Ｈｚ）
。

質量スペクト＃： ｍ／ｅ＝２４８ （Ｍ＋）、２０６
（Ｍ＋−４２）、１５１ （Ｍ＋−９７＞、１２４（Ｍ
＋−１２４）、９４ （Ｍ＋−１５５）。

参考例 ８ ジメチル−２−オキソ−３・３−プロパノ−オクチル−
ホスホン酸の合成 参考例５で得た塩化２・２−プロパノヘプタノイル２５
−７ｆを原料として用いて、参考例７と同様の実験操作
を行ない、ａｓ、ｘｆ（収率：９３％）の表題物質を得
た。

沸点〜１５３℃／〜１ ｍ＊ Ｈｇ 。赤外吸収スペク
トル（液膜法）：１７０５．１２６０．１０３５ｃＩｒ
Ｌ 。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ＝
３．８１ （６Ｈ，二重線、Ｊ＝ １１．０ Ｈｚ ）
、３．０４（２Ｈ１二重線、Ｊ＝２２．０Ｈｚ）、２．
５５〜２．２８（２Ｈ，多重線）、１．９５〜１．６５
（６Ｈ１多重線）、１．３９〜１．０６（６Ｈ。

多重線）、０．８８（３Ｈ１三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２７６ （Ｍ＋）、２１９
（Ｍ＋−５７）、１２４（Ｍ＋−１５２）。

参考例 ９ ジメチル−２−オキソ−３・３−プロパノ−ノニル−ホ
スホン酸の合成 参考例６で得た塩化２・２−プロパノオクタメイル１５
．７Ｐを原料として用いて、参考例７と同様の実験操作
を行なうことにより、２１．７５’（収率：９０％）の
表題物質を得た。

ただしこの場合には酢酸エチル：ベンゼン＝ｌ：２を溶
出液として用い、２００グのシリカゲルを用いて、カラ
ムクロマトを行なった。

赤外吸収スペクトル（液膜法）：１７０５．１２６０．
１０４０ｃＩｒＬ ０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（四塩化炭素溶液）：δ−３
，７０（６Ｈ１二重線、Ｊ＝ １１．０Ｈｚ ）、２．
９２（２Ｈ１二重線、Ｊ＝２２．０Ｈｚ）、２．５４〜
２．２３（２Ｈ１多重線）、２．００〜１．５５（６Ｈ
，多重線）、１．３７〜１．１０（８Ｈ。

多重線）、０．８８（３Ｈ１三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２９１ （Ｍ＋＋１ ）、２
９０（Ｍ＋）、１２７．１２６．１２５．１２４ １
１０ １０９ 参考例 １０ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オキソ４・４−
プロパノ−１−トランスーヘフテニル） −７Ｒ−アセ
トキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成 乾燥ジクロロメタン５３０ｒｒＩｌに乾燥ピリジン１９
、ｔｍｌ（０，２３６モル）を溶かし、１５℃付近で攪
拌下に二酸化クロム１１．６ ｆｔ （０−１１６モ＃
）を少量ずつ加え、１５分間攪押抜セライト５４５を３
７．５ ？加えて、０℃に冷却した。

２−オキサ３−オキソ−６Ｒ−ヒドロキシメチル−７Ｒ
アセトキシ−ビシクロ〔３・３・０）オクタン８．００
ｆ（（１０３７３モル）をジクロロメタン８５−に溶か
して加え、１５分間攪拌した。

次に硫酸水素ナトリウム−水和物１４６ｉを加えて、０
℃で１０分間攪拌した後無水硫酸マグネシウムを通して
ろ過を行ない残渣を除去した。

ろ液を加温せずに減圧濃縮して、アルデヒド化合物を得
た。

アルゴン気流下で水素化ナトリウム（６３，９％含有）
１．５６ｆ（０，０４１６モル）をジメトキシエタン３
７０ｒＩＬｌに懸濁させ、これに参考例７で得たジメチ
ル−２−オキソ−３・３−プロパノ−ヘキシル−ホスホ
ン酸１０．３ｆ（０，０４１６モル）のジメトキシエタ
ン２００１ｒＬｌ溶液を加え、気体が発生しなくなるま
で（約３０分間）室温で攪拌した。

この反応液を０℃に冷却し、先に得られたアルデヒド化
合物のジメトキシエタン２００ＴｒＬｌ溶液ヲ加えた後
室温で３０分攪拌し、次に酢酸１０．９ＴｆＬｌを加え
て反応を止めた。

水温で減圧下に溶媒を除去し、残渣を水に溶かして酢酸
エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧
濃縮を行ない、油状物質を得た。

このものをベンゼン：酢酸エチル−８：１を溶出液とし
て、シリカゲルカラムクロマト（シリカゲル２４０ｆ）
を行なったところ３．６２Ｐの表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７５．
１７４０．１６９０．１６３０．９８５ｃｒｆＬ。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝６．７１ （Ｉ Ｈ，四重線、Ｊ＝１５．５Ｈｚ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ ） 、６．３１ （Ｉ Ｈ，二重線、
Ｊ−１５，５Ｈｚ ）、５．１４〜４−８８ （２Ｈ，
多重線）、２．０４ （３Ｈ，−重線）、０．８８ （
３Ｈ１三重線）。

紫外線吸収スペクトル（メタノール溶液）：λｍａＸ＝
２２７ｒｒＬμ（ε１３１００）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝２７５（Ｍ＋−５９）、２７
４（Ｍ＋−６０）。

融点ニア１〜７２℃。

参考例 １１ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｈ−（３−オキソ４・４−
プロパノ−１−トランス−ノネニル）７Ｒ−アセトキシ
−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成 参考例８で得たジメチル−２−オキソ−３・３プロパノ
オクチルホスホネー）１１．０Ｐを用いて、参考例１０
と同様の実験操作を行なうことにより４．２８Ｓ’の表
題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１７４５．１６９０．１６３０．１２４０．９９０．９
３５ＣｒＩＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロ
ロホルム溶液）：δ−６，７２（ＩＨ，四重線、Ｊ＝１
５．０Ｈｚ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．３２（ＩＨに重線、Ｊｌ ５、
ＯＨｚ ） 、５．１６〜４．９３ （２Ｈ，多重線）
、２．０３ （３Ｈ１−重線）、０．８６（３Ｈ，三重
線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３６２ （Ｍ＋）、３０２
（Ｍ＋−６０）、２９２ （Ｍ＋−７０）、２３２（Ｍ
＋−１３０）。

紫外線吸収スペクトル（メタノール溶液）：λｍａＸ−
２２７ｒｒＬμ（ε−１４２００）。

旋光度：〔α） Ｄ−−７，１６（Ｃ＝１．６９、クロ
ロホルム〕。

融点ニア４〜７５℃。

参考例 １２ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オキソ−４・４
−プロパノ−１−トランス−デセニル）７Ｒ−アセトキ
シ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタンの合成 参考例９で得たジメチル−２−オキソ−３・３プロパノ
ノニルホスホネート１２．１１を原料として用いて参考
例１０と同様の実験操作に従い、５、Ｏｚの表題物質を
黄色油状物質として得た。

イソプロピルエーテルから再結晶することにより３．４
１の白色結晶を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７８０．
１７４５．１６９０１１６３０．１２４０、９８０ｃｒ
ｎ ’ 。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）６．
７２（ＩＨ１四重線、Ｊ＝１５．０Ｈｚ 、 Ｊ−７，
５Ｈｚ）、６．３１（ＩＨ１二重線、Ｊ＝１５．０Ｈｚ
）、５−１４〜４．９０ （２Ｈ１多重線）２．６３〜
２．１５ （６Ｈ，多重線）、２．０３ （３Ｈ１−重
線）、１．９７〜１．６５（６Ｈ１多重線）、１．３５
〜１．１０（８Ｈ，多重線）、０．９５〜０．７５（３
Ｉ（、三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７６ （Ｍ＋）、３１７．
３１６．２９２．２８８．２３２゜紫外線吸収スペクト
ル（メタノール溶液）：λ −２２９ｍμ（ε−６３
２０）。

ａＸ 旋光度：〔α） Ｄ＝−１１，１（Ｃ＝ １．７４、ク
ロロホルム）。

融点：９２〜９３℃。

参考例 １３ ２−オキサ−３−オキソー６Ｒ−（３Ｒ・３Ｓヒドロキ
シ−４・４−プロパノ−１−トランス−ヘプテニル）−
７Ｒ−アセトキシ−シスビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタ
ンの合成 参考例１０で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３−
オキソ−４・４−プロパノ−１−トランス−ヘプテニル
）−７Ｒ−アセトキシ−シスビシクロ〔３・３・０〕オ
クタン６．４（１（０，０１９１モル）を乾燥メタノー
ル１４６ＩＩＬｌ、乾燥テトラヒドロフラン７５ｍ１の
混合溶液に溶かし、−３０℃に冷却した。

３，４０２（０−９１９モル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムを加え、−３０℃で５０分間反応させてから酢酸１３
．７ｍｌで反応を終了させ、溶媒を減圧濃縮で除去した
。

残渣を水に溶かしてジクロロメタンで抽出を行ない油状
物質７．１ｚを得た。

真空ポンプで充分に酢酸を除去した後シリカゲル７００
ｆを用いてカラムクロマトを行なった。

エーテル：ヘキサン−８＝２で溶出するとまず最初に８
体が、次いで８体が溶出されてくる。

表題物質を次の収量で得た。

収量 ３ Ｒ−フルコ−／Ｌ／ ２．
５９ ？３Ｒ−アルコール＋３８−アルコール ２．５
１グ３Ｓ−アルコール ２．４８
１（１） ３Ｒ−アルコール 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３５００．
１７７０１１７４０，１２４０．９８０ｃｔｒｔ
。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６８〜５．５２（２Ｈ１多重線）、５．０９〜４
．８５（２Ｈ１多重線）、 ４．０３（ＩＨ１二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．０３
（３Ｈ１−重線）、■、００〜 ０．８０（３Ｈ１多重線）。

質量スペクトル： ｍ／ ｅ−＝２７６ （Ｍ”−６０
）ｃ旋光度：〔α） １）−１４，８（Ｃ＝０．９ Ｌ
クロロホルム。

（２）３Ｓ−アルコール 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３５００．
１７７０．１７３５．１２４０．９８０ＣｒＩＬ０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，８２〜５．４０ （２Ｈ，多重線）、５．０９〜
４．８７ （２Ｈ１多重線）、４．０３（ＩＨ１二重線
、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．０４（３Ｈ１−重線）、１．
００〜 ０．８２（３Ｈ１多重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３３７ （Ｍ＋＋１）、３３
６（Ｍ＋）、２７６（Ｍ＋−６０）。

旋光度：〔α） Ｄ−−２１，７（Ｃ＝ １．１９、ク
ロロホルム）。

参考例 １４ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ・３Ｓヒドロキ
シ−４・４−プロパノ−１−）７ンスーノネニル）−７
Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタ
ンの合成 参考例１１で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３−
オキソ−４・４−プロパノ−１−トランス−ノネニル）
−７Ｒ−アセトキシ−シスビシクロ〔３・３・０〕オク
タン４．１：ｌを原料として用いて参考例１３と同様の
実験操作を行なうことにより表題物質を次のような収量
で得た。

収量 ３Ｒ−アルコール １，１３グ３
Ｒ−アルコール＋３８−アルコール ２．０２ｆ３Ｓ−
アルコール ０．７５ｆ（１）３
Ｒ−アルコール 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
３３００，１７７０．１７３０．１２４０．９７０Ｃｒ
ｒＬ０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６７〜５．５６（２Ｈ１多重線）、５．０８〜４
．８７（２Ｈ１多重線）、 ４．０２（ＩＬ二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．０４（
３Ｈ１−重線）、Ｑ、８９（３Ｈ１三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３６５ （Ｍ＋＋１ ）、３
６４（Ｍ＋）、３０５（Ｍ＋−５９）、３０４（Ｍ＋−
６０）。

旋光度：〔α、１Ｄ＝−１４．１ （Ｃ＝１．６０、ク
ロロホルム）。

（２）３８−アルコール 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．１７７０．１７３５．１２４０．９８０Ｃｒ
ｒＬ−１０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６７〜５．５４（２Ｈ，多重線）、４．０２（Ｉ
Ｉ（に重線、Ｊ＝５゜０Ｈｚ）、２．０４ （３Ｈ，−
重線）、０．８９ （３Ｈ，三重線、Ｊ＝６．０Ｈｚ）
。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３６５（Ｍ＋＋１）、３６４
（Ｍ＋）、３４６（Ｍ十−１８）、３０５（Ｍ＋−５９
）、３０４（Ｍ＋−６０）。

旋光度：〔α、１Ｄ＝−２４．６（Ｃ＝３．３２、クロ
ロホルム）。

参考例 １５ ２−オキサ−３−オキソー６Ｒ−（３Ｒ・３Ｓ−ヒドロ
キシ−４・４−プロパノ−１−トランス−デセニル）−
７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オク
タンの合成 参考例１２で得た２−オキサ−３−オキソ５Ｒ−（３−
オキソ−４・４−プロパノ−１−トランス−デセニル）
−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オ
クタン３．４ｔを原料として用い、参考例１３と同様の
実験操作に従ったところ、次の収量でそれぞれの化合物
を得た。

なお、エノン化合物（原料）の溶解度が悪く反応中に結
晶が析出して１．６０ｆの原料を回収した。

収量 ３Ｒ−フルコール９００ｍ６） ３Ｒ−アルコール＋３８−アルコール ５５０η３Ｓ−
アルコール ３５０１１１ｆＩ（
１）３Ｒ−アルコール 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３５００．
１７７５．１７４０．１２４０゜９８０６ＩｒＬ
。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５−８１〜５．４２（２Ｈ１多重線）、４．５９〜４
．３５ （２Ｈ，多重線）、４．０１（１［、二重線、
Ｊ＝５．０Ｈｚ）、２．９２〜２−３２（６Ｈ，多重線
）、 ２．０２（３Ｈ，−重線）、２．０８（ＩＩ（。

Ｄ２０で消失）、２．２０〜１．５８（６Ｈ１多重線）
、１．４３〜１１５（ＩＯＨ１多重線）、Ｑ、８９（３
Ｈ１三重線）。

質量スペクトル： ｍ／ ｅ＝ ３７８ （Ｍ＋）、３
６０（Ｍ＋−１ｓ）、３１８（Ｍ＋−６０）、３０１．
３００（Ｍ＋−７８）、１８００旋光度：〔α） Ｄ＝
−１２，０（Ｃ＝２．１３、クロロホルム）。

（２）３Ｓ−アルコール 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４５０．
１７７５．１７４０．１２４０．９８０ｃＩｒＬ０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６７〜５．５５（２Ｈ，多重線）、５．１０〜４
．８５ （２Ｈ１多垂線）、４．０１（ＩＨ，二重線、
Ｊ＝５−ＯＨｚ）、２．９０〜２．３５（６Ｈ，多重線
）、 ２．０３（３Ｈ，−重線）、１．９４（ＩＨ１Ｄ２Ｄで
消失）、２．１８〜１．５５（６Ｈ１多重線、１．４５
〜１．１５ （１０Ｈ１多重線）、０．９０（３ｆ（、
三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７８（Ｍ＋）、３６０（Ｍ
＋−１８）、３１８ （Ｍ＋−６０）、３０１．３００
（Ｍ＋−７８）、１８０゜旋光度：〔α〕。

−一２５−８ （Ｃ＝１．４ ｏ、り□ロホルム）。

参考例 １６ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−１−）７ンスーヘプテニル）−７Ｒ
−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成 参考例１３で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３
Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−トランス−へブ
テニル）−７Ｒ−アセトキシシス−ビシクロ〔３・３・
Ｏ）オクタン５．００１を乾燥メタノール６０．０ｍｌ
に溶かし、室温で無水炭酸カリウム２．８１５’を加え
、そのまま室温で１５分間攪拌した後、０℃に冷却して
１規定塩酸３６、１ ｍｌにて中和した。

酢酸エチルで希釈して、有機相を水洗した。

無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮により油状物
質として表題物質４．３１（収率：９８％）を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００．
１７７０．１１７０．１０４５．９８０ｃＩｒＬ−１０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶（資）：
δ−５，８２〜５．３４ （２Ｈ１多重線）、５．０２
〜４．８０（ＩＨ１多重線）、４．０９〜３．８７（２
Ｈ，多重線）、１．０２〜０．８０（３Ｈ１多重線）。

質量スペクトル： ｍ／ ｅ＝２９５ （Ｍ＋＋ １
）、２９４（Ｍ＋）、２７７ （Ｍ＋−１７）、２７６
（Ｍ＋−１８）。

旋光度：〔α） Ｄ−−７，９０（Ｃ＝１．０３、クロ
ロホルム）。

参考例 １７ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−１−トランス−ノネニル）−７Ｒ−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの
合成 参考例１４で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−トランス−ノネニ
ル）−７Ｒ−７セトキシシスービシクロ〔３・３・０〕
オクタン１．１２ｔを用いて参考例１６と同様の操作を
行なうことにより０．７７０Ｐ（収率ニア９．１％）の
表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００１
１７７０．９８０Ｃ７７Ｌ 。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）δ−
５，８２〜５．３７ （２Ｈ１多重線）、５．Ｏ１〜４
．７８（ＩＨ，多重線）、４．１２〜３．８２（２Ｈ１
多重線）、（１８９（３Ｈ１三重線）。

質量スペクトル： ｍ／ｅ ＝ ３２３ （Ｍ＋＋ １
）、３２２（Ｍ＋）、３０５（Ｍ＋−１７）、３０４
（Ｍ＋−１８）、２８７（Ｍ＋−３５）。

旋光度：〔α〕。

＝−５，５５（Ｃ＝２．０９、クロロホルム）。

融点：９７．５〜９８．０℃ 参考例 １８ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−１−トランス−デセニル）−７Ｒ−
ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの
合成 参考例１５で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロノ〈）１−トランス−デセ
ニル）−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・
０〕オクタン１．３１’を用いて参考例１６と同様の操
作を行なうことにより９３９ｍｐ（収率ニア８％）の表
題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００．
１７７０．９８０ｃＩｒＬ。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：５
．８０〜５．３４（２Ｈ１多重線）、５．００〜４．８
０（ＩＨ１多重線）、４．０８〜３．７０ （ＩＨ１多
垂線）、３．９５（ＩＨに重線、Ｊ ＝ ７．０Ｈｚ
）、３．７０〜３．６５（ＩＨ，Ｄ２０で消失）、２．
９０〜２．７０ （Ｉ Ｈ１Ｄ２０ で消失）、２．９
０〜２．１５（６Ｈ，多重線）、２．０８〜１．５５（
６Ｈ１多重線）、１．５０〜 １．１３ （１０Ｈ，多重線）、０．８９（３Ｈ，三重
線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３１９．３１８（Ｍ＋−１８
）、２０６．１８１．１５１．１５００旋光度：〔α、
１Ｄ＝−０．０３２９（Ｃ＝２．４６、クロロホルム〕
。

融点：９７〜９８℃。

参春目９ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノ−オクチル）−７Ｒヒドロキシ−シス
−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成 参考例４３で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノオクチル）−７Ｒ−ア
セトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン７２
０■を原料として用いて参考例１６と同様の操作を行な
うことにより６３３ｍｆＩ（はぼ定量的）の表題物質を
得た。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤）：３４５０．１７３
０．１２１５ＣＩｒＬ 。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム：重メタノ
ールー１：１溶液）：δ−５，５８〜５．９０（ＩＨ，
多重線）、４．０７〜３．８０（ＬＨ。

多重線）、３．５２〜３．４０（ＩＨ１多重線）、０．
９３ （３Ｈ，三重線）。

質量スペクトル： ｍ／ ｅ ＝ ３１０ （Ｍ＋）、
２９２ （Ｍ＋−１８）、１９９ （Ｍ＋−１１１）、
１１１゜ 旋光度：〔α）Ｄ−−７，０３（Ｃ〒１．１９、クロロ
ホルム）。

参考例 ２０ ２−、ｔキ？−１３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２テトラ
ヒドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−１−トラン
ス−ヘプテニル） −７Ｒ−２’テトラヒドロヒラニル
オキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成 参考例１６で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３
Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノｌ−トランス−ヘプ
テニル）ニアＲ−ヒドロキシシスービシクロ〔３・３・
０〕オクタン３．７０２をジクロロメタン４３．８ｒｌ
ｌに溶かし、ジヒドロピラン１２．０ｒＩＬｌを加え、
次いで無水ｐ−トルエンスルホン酸を触媒量加え室温で
１０分間攪拌した。

２０滴のピリジンを加えて、反応を止め、ジクロルメタ
ンで希釈して水洗した後無水硫酸ナトリウムで乾燥して
減圧濃縮し油状物質を得た。

このものをシリカゲル１１（ｌを用いたカラムクロマト
で精製、最初ベンゼンで溶出、次いでベンセン：酢酸エ
チル−８＝１１次いでベンゼン：酢酸エチル−１：ｌに
て溶出し６．２６Ｐの表題物質（少量のジヒドロピラン
ポリマーを含む。

）を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１４０．１０８０．１０３０．９８０ｃＩｒＬ。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重り□ロホルム溶液）：δ
−５，５８〜５．３５（２Ｈ，多重線）、５．１０〜４
．８０ （Ｉ Ｈ１多重線）、４．７８〜４．５２（２
Ｈ，多重線）、４．２５〜３．２６ （６Ｈ。

多重線）、０．８９（３Ｈ１三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７７（Ｍ＋−８５）、３６
０ （Ｍ＋−１０２）。

旋光度：〔α、ｌＤ−４６，２（Ｃ＝１．５７、クロロ
ホルム）。

参考例 ２１ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２’テトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−１−トランス
−ノネニル）−７Ｒ−２’−テトラヒトロヒラニルオキ
シーシスーピシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成 参考例１７で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｂ、−（３
Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−）ランス−ノネ
ニル）−７Ｒ−ヒドロキシシス−ビシクロ〔３・３・０
〕オクタン０．７６４ｔを原料として用いて、参考例２
０と同様の操作を行なうことにより１．４８Ｓ’（ジヒ
ドロピランのポリマーを含む）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１４０．１０８０．１０３０．９８０ＣｒｒＬＯ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，５８〜５．３５（２Ｈ，多重線）、５．０４〜４
．８２ （ＬＨ，多重線）、４．７４〜４６５（２Ｈ１
多重線）、０．８９（３Ｈ１三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３８８（Ｍ＋−１０２）、３
６６ （Ｍ＋−１２４）、３０５（Ｍ＋−１８５）、３
０４（Ｍ＋−１８６）。

旋光度：〔α） Ｄ−−２２，４（Ｃ＝２．９１．クロ
ロホルム）。

参考例 ２２ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２’テトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−１−トランス
−デセニル） −７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオ
キシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタンの合戒 参考例１８で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノ１−）ランス−デセニ
ル）−７Ｒ−ヒドロキシシス−ビシクロ〔３・３・０）
オクタン９３９ｍｇを原料として用いて、参考例２０と
同様の実験操作を行なうことにより、表題物質をほぼ定
量的に得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１９０．１１４０．１１２０．１０８０．１０４０．
１０３０．９８０ｃＩｒＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペク
トル（重クロロホルム溶液）δ−５，６０〜５．３４（
２Ｈ，多重線）、５．１０〜４．８０（ＩＨ，多重線）
、４．７５〜４．５５ （２Ｈ，多重線）、４．２０〜
３．７０（４Ｈ。

多重線）、３．６２〜３．３０（２Ｈ１多重線）、１．
４０〜１．１０（ＩＯＨ１多重線）、Ｑ、８９（３Ｈ１
三重線）。

質量スペクト＃： ｍ／ｅ ＝４２０ （Ｍ＋−８４）
、４０３ （Ｍ＋−１０１）、３６５（Ｍ＋−１３９）
、３１９．３１８ （Ｍ＋−１８６）、２８２．２８１
（Ｍ＋−２２３）、８５゜旋光度：〔α）Ｄ −−−
１９，８（Ｃ＝０．５５０、クロロホルム）。

参考例 ２３ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−２’テトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−オクチル）−
７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシ
クロ〔３・３・Ｏ〕オクタンの合成 参考例１９で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−ヒドロキシ−４・４−プロパノオクチル）−７Ｒ−ヒ
ドロキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン６０
６■を原料として用いて参考例２０と同様の操作を行な
うことにより９３５１ｒ１ｇの表題物質をほぼ定量的に
得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７７０．
１１４０．１０８０．１０３０α二１゜核磁気共鳴吸収
スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ−５，０７〜４
．８６ （ＩＨ，多重線）、４．７０〜４．４３ （２
Ｈ，多重線）、４．１５〜３．７０（３Ｈ，多重線）、
３．６０〜３．３０ （３Ｈ１多重線）、０．９１（３
Ｈ１三重線）。

質量スペク）＃： ｍ／ ｅ＝３９５ （Ｍ＋−８３）
、２９３．２８３．２７５ （Ｍ＋−２０３）、１９９
（Ｍ＋−２７９）、８５゜ 旋光度：〔α〕ｐ−−０．１４３（Ｃ＝１．８６、クロ
ロホルム）。

参考例 ２４ ２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ （３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−
プロパノ−１−）７ンスーヘプテニル）７ Ｒ−２’−
テトラヒドロピラニルオキシ−シスビシクロ〔３・３・
Ｏ）オクタンの合成 参考例２０で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−２’−テトラヒドロピラニルオキシ４・４−ノロメノ
ーｌ−トランス−へブテニル）７ Ｒ−２’−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−シスビシクロ〔３・３・０〕オク
タン１．３６ｆを乾燥トルエン１５ｒｒＬｌに溶かして
、−７０℃付近で水素化ジイソブチルアルミニウム〔２
５％トルエン溶液（ｗ／ Ｖ ） ） ３． Ｏｒｕｉ
を徐々に滴下した。

そのままの温度で２０分間攪拌した後、メタノール５、
１ ｍｌを加えて反応を止めた。

温度を室温にもどし、エーテルで希釈して酒石酸カリウ
ムノーダ飽和水溶液を加えて抽出した。

有様層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して
表題物質を定量的に得た。

これを精製することなく直ちに次の反応に使用した。

参考例 ２５ ２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ−（３Ｒ−２’
−テトラヒドロピラニルオキシ−４゜４−プロパノ−１
−）７ンスーノネニル）７ Ｒ−２’−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成参考例２１で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−
（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ４・４−プ
ロパノ−１−トランス−ノネニル）７ Ｒ−２’−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０
〕オクタン１．４０Ｐを原料として用い参考例２４と同
様の操作を行うことにより表題物質をほぼ定量的に得た
。

参５シシｆ２リ ２６ ２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ （３Ｒ−ｉ−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プ
ロパノ−１−トランス−デセニル）−７Ｒ−２’−テト
ラヒドロピラニルオキシ−シスビシクロ〔３・３・０）
オクタンの合成 参考例２２で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−２’−テトラヒドロピラニルオキシ４・４−プロパノ
−１−トランス−デセニル）７Ｒ−２’−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタ
ン１．３（ｌを原料として用いて参考例２４と同様の操
作を行なうことにより表題物質をほぼ定量的に得た。

参考例 ２７ ２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ （３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−
プロパノ−ヘプチル） −７Ｒ−２’−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成 後述の参考例４３で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ
−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４
−プ□パノーヘプチル）−７Ｒ−２’−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン
１．４（ｌを原料として用いて参考例２４と同様の操作
を行なうことにより１．２７ｆ（収率：９０．３％）の
表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（液膜法）：３４００、 “
１１４０．１１２０．１０８０．１０３０ｃｍ”。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，７０〜５．３８（ＩＨ１多重線）、４．７７〜４
．５１ （２Ｈ１多重線）、４．１３〜３．３８（７Ｈ
，多重線）、■、０２〜ｏ、ｇｏ（３Ｈ，二多重線）。

参考例 ２８ ２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６Ｒ−（３Ｒ−２’
−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プロパノ−オ
クチル）−７Ｒ−２’−テトラ こヒドロヒラニルオキ
シ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンの合成 参考例２３で得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３
Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プロ
パノ−オクチル）−７Ｒ−２’−テ こトラヒドロピラ
ニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタン８
６３■を原料として用いて参考例２４と同様の操作を行
なうことにより表題物質をほぼ定量的に得た。

参考例 ２９ 。

９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７”０ メノ
ーω−ツループロスタ−シス５、トランス−１３−ジエ
ン酸の合成 微粉末の４−カルボキシ−ｎ−ブチル−トリフェニルホ
スホニウムプロミド３．６５ ？ ヲー夜乾燥（７５℃
／１ｉｍＨｇ）後アルゴン気流下でジメチルスルホキシ
ドＢ、 １ ｍｌに溶かした。

氷冷しながらナトリウムメチルスルフィニルカルバニオ
ンのジメチルスルホキシド溶液（２モル濃度）を１０．
２−加えると赤く着色した。

室温で数分攪拌後参考例２４で得た２−オキサ−３（ξ
）−ヒドロキシ６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−４・４−プロパノ−１−１ランスーヘフテ
ニル）−７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシシス
−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンのジメチルスルホキ
シド８．１ ｒｒｔｌ溶液を加えた。

室温で３０分間攪拌後４０℃にて２時間反応させた。

炭酸カリウム水溶液を加え〜ｐＨ１０にして逆抽出を行
なった。

エーテル：酢酸エチル＝１：ｌにて中性成分を抽出した
後、水層を１規定塩酸でｐＨ２〜３に調節してからエー
テル：ｎ−ペンタン＝ｌ：１にて抽出を行なった。

有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後１．
４２ｆの油状物質を得た。

このものをシリカゲル４０グを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液ニジクロヘキサン：酢酸エチル−６：
４）により分離精製し、０７７０グ（収率：４６．８％
）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００，１７１５．１１４０゜１１２０．１０８０．
１０３０．９８０ｃｒｒＬ ’。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５．６５〜５．２６（４Ｈ１多重線）、４．７６〜４
．５４（２Ｈ１多重線）、４．２０〜３．６６（４Ｈ，
多重線）、３．６０〜３．４３ （２Ｈ。

多重線）、０．９８〜０．７６（３Ｈ１多重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝４４６（Ｍ＋ １（Ｌ２）、
３４４（Ｍ＋−２０４）。

参考例 ３０ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ω−
ホモ−フロスターシス−５、トランス−１３−ジエン酸
の合成 参考例２５で得た２−オキサ−３（ξ）ヒドロキシ−６
Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・
４−プロパノ−１−トランス−ノネニル）−７Ｒ−２’
−テトラヒドロピラニルオキシシス−ビシクロ〔３・３
・０）オクタン１，４０２を原料として用いて、参考例
２９と同様の操作を行なうことにより０．７７７？の表
題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００．１７１０．１１３０．１１１５．１０７５．
１０２０１９７５ｃＩｒＬ ’。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６０〜５．１０（６Ｈ１多重線）、４．５５〜４
．７２（２Ｈ１多重線）、４．２２〜３．３０（７Ｈ１
多重線）、０．８８（３’ｆ（、三重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝４７４ （Ｍ＋−１０２）、
３７２ （Ｍ＋−２０４）。

参考例 ３１ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７”ロバノーω
−ビスホモ−プロスタ−シス−５、トランス−１３−ジ
エン酸の合成参考例２６で得た２−オキサ−３（ξ）−
ヒドロキシ−６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−４・４−プロパノル１−トランスーテ５セニ
ル）−７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシーシス
−ビシクロ〔３・３・０〕オクタン１．３０ｆを原料と
して用いて、参考例２９と同様の操作を行なうことによ
り０．５１１Ｓｉ’の表題物質を得た。

〉赤外吸
収スペクトル（クロロホルム溶液）＝３６００〜２３０
０１３５００．１７１０．１１４０．１１２０．１０８
０．１０４０．１０２５．９８０ＣＩｒＬ−１０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：コ
δ＝５．７０〜５．２５ （２Ｈ，多重線）、４．８０
〜４．６０ （２Ｈ，多重線）、４．３０〜３．６５（
４Ｈ１多重線）、４．５０〜４．２０（２ＬＤ２０で消
失）、３．６０〜３．３０ （２Ｈ１多重線）、１．３
５〜１．１０（ＩＯＨ，多重線）、 ３Ｑ、８８（３
Ｈ，三重線）。

質量スペクト＃： ｍ／ ｅ＝４０５ （Ｍ＋−１８５
）、３８８．３３４．３０４．２８５．２５０１２０１
８５ 旋光度：〔α） Ｄ＝−１１，ｓ （Ｃ＝ ２．４７、
クロ ４０ホルム）。

参考例 ３２ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７’ロバ／−７
”ロスターシス−５−エン酸の合成 参考例２８で得た２−オキサ−３（ξ）−ヒドロキシ−
６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４
・４−プロパノ−オクチル）−７Ｒ２′−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタ
ン８６６１ｖを原料として用いて、参考例２９と同様の
操作を行なうことにより４２９Ｗｕ？の表題物質を得た
。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４５５．
３７００〜２３００．１７１０．１１３０．１１１５．
１０７５．１０２０ＣＩＩＬ。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
−５，６０〜５．３０ （２Ｈ１多重線）、５．７０〜
５−１０ （２Ｈ，Ｄ２０ で消失）、４．７５〜４．
５６ （２Ｈ，多重線）、４．２０〜３．７０（４Ｈ１
多重線）、３．６１〜３．３５（３Ｈ１多重線）、０−
９３（３Ｈ１三重線）。

旋光度：〔α、ｌ Ｄ＝＋２４．２ （Ｃ＝１．２４、
クロロホルム）。

参考例 ３３ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７’ロバノー
ω−ツループロスタ−シス５−エン酸の合成 参考例２７で得た２−オキサ−３（ξ）−ヒドロキシ−
６Ｒ−（３Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４
・４−プロパノーヘプチル）−７Ｒ２′−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタ
ン８４０ｍ９を原料として用いて、参考例２９と同様の
操作を行なうことにより５８９ｒＩＩＩ？の表題物質を
得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００．１７１０．１１４０．１１２０．１０８０．
１０３０ＣＩｒＬ−１゜核磁気共鳴吸収スペクトル（重
クロロホルム溶液）：δ−５，７０〜５．３０（２Ｈ１
多重線）、４．７５〜４．２２（４Ｈ，多重線、その中
で２ＨはＤ２０で消失）、４．１９〜３．６５（２ｆ（
、多重線）、３．６３〜３．３４（２Ｈ１多重線）、１
．０２〜０．８１ （３Ｈ，多重線）。

質量スペクトル： ｍ／ｅ ＝４６６ （Ｍ＋−８４）
、４６５（Ｍ＋−８５）、４４８ （Ｍ＋−１０２）、
３４６ （Ｍ＋−２０４）。

参考例 ３４ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロ
スタ−トランス−１３−エン酸の合成 ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７”ロバノープ
ロスタ−シス−５、トランス１３−ジエン酸２２８■を
５−のメタノールに溶かし、７６．０１ｎ９の５％パラ
ジウム−炭素触媒を加えて、器内を水素で置換後室温で
攪拌した。

硝酸銀で前処理したシリカゲルプレートを用い、クロロ
ホルム：メタノール−２０：１で展開し、原料が消失し
たところで反応を止めた。

触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮して、１９７■の表
題物質を得た。

核磁気共鳴吸収スペクトルでδ−５，５０ｐｐｍ付近の
シス−二重結合に相当する２Ｈのシグナルの消失を確認
した。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）＝３６００〜
２３００．３４００．１７１０．１１２０．１０８０，
１０２５．９８０ＣｒｒＬ。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝６．７０〜６．４０ （２Ｈ，Ｄ２０で消失）、５．
７０〜５．３０（２Ｈ，多重線）、４．９０〜４．５５
（２Ｈ１多垂線）、４．３０〜３．２０（６Ｈ。

多重線）。

原料として使用した９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ
−ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・
１６−プロパノ−プロスタ−シス５、トランス−１３−
ジエン酸は次のようにして作られる。

微粉末の４−カルボキシ−ｎ−ブチル−トリフェニルホ
スホニウムプロミド１．３１を一夜乾燥した（ ７５
’ｃ／ １ ｉｍＨｇ ）後、フル：Ｉ−７気流下テシ
メチルスルホキシド３ｍｌに溶かし、その溶液を２５℃
にする。

それにナトリウムメチルスルフィニルカルバニオンのジ
メチルスルホキシド溶液（２モル濃度）を３．６６７７
１７’を加えると赤く着色した。

反応溶液を５分間２５℃で攪拌してから参考例８で得た
粗へミアセクール化合物のジメチルスルホキシド３ｒｒ
Ｌｌ溶液を加えた。

２５±１℃で２時間攪拌した後、更に３０分間５０℃一
定に保ってから反応を終えた。

反応混合物に少量の氷水を加えて反応を止めた。

まず反応混合物をエーテル：酢酸エチル（１：１）で希
釈し炭酸カリウム水溶液で振った。

有機層に生成物のスポットがないことを薄層クロマトグ
ラム（以下ＴＬＣと呼ぶ）で確認してから水層を１規定
塩酸でｐＨ２〜３にして、今度はエーテル：ペンタン（
１：１）で抽出を行なった（途中析出してくるアモルフ
ァスは綿栓吸引ろ過により除去した）。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮後７
１１■の油状物質を得た。

これをＴＬＣにより分離して３２８■の９α−ヒドロキ
シ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロスタ−シス−
５、トランス−１３−ジエン酸を得た。

参考例 ３５ ９α−ヒドロキシ＝１１α・１５Ｒ−ビス（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロ
スクン酸の合成 １９２■の９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒビス−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）１６・１６−７０バ
ノーブ□スターシス−５、トランス−１３−ジエン酸を
１０７７１１のメタノールに溶かして６４．０ｒＩｕｉ
Ｉの５％パラジウム−炭素を触媒として接触還元を行な
った。

室温で一夜放置した後触媒なろ別し、ろ液を減圧濃縮し
て１６０■の表題物質を得た。

核磁気共鳴吸収スペクトルにより、δ−５，５０ｐｐｍ
付近の二重結合に相当する４Ｈのシグナルが消失したこ
とを確認した。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．３５００．．１７１０．１１４０１１１２０
．１０８０．１０３０．１００５ｃｒｒＬ 。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝６．１０〜５．９０（２Ｈ１多重線）、４．７２〜４
．５０（２Ｈ１多重線）、４．１６〜３．７０（４Ｈ，
多重線）、３．５７〜３．３０（３Ｈ。

多重線）、０．９１（３Ｈ１三重線）。

質量スペクト＋：ｍ／ｅ＝３４６（Ｍ＋−２２０）、２
７１．２３５．８５゜ 旋光度：〔α〕Ｄ ＝＋１１．０ （Ｃ＝２．２ ｓ、
クロロホルム。

原料として使用した９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ
−ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキ−／）−１６
・１６−７’ロバノープロスターシス５、トランス−１
３−ジエン酸は参考例３４の場合と同様にして作られる
。

参考例 ３６ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ω
−ツルーブロスタン酸の合成 参考例２９で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１′５Ｒ
−ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・
１６−プロパノ−ω−ツループロスタ−シス−５、トラ
ンス−１３−ジエン酸３８０■を用いて参考例３５と同
様の操作を行なうことにより３７１ｍｇ（収率：９６．
８％）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２４００．１７１０．１１３０．１１１０．１０８０．
１０３０ｃｒｆＬ ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重
クロロホルム溶液）：δ−６，０２〜５−７２（２Ｈ，
多重線）、４．７７〜４．４６ （２Ｈ，多重線）、４
．２０〜３．６６（４Ｈ１多重線）、３．６２〜３．３
０ （２Ｈ。

多重線）、１．０３〜（１８０（３Ｈ１多重線）。

参考例 ３７ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−プロスタ
−トランス−１３−エン酸の合成 参考例３４で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−プロパノ−プロスタ−トランス−１３−エン酸１９
７ｍ９をエーテ＃ ５．４ ｒｒｔｌに溶かし０℃でク
ロム酸溶液（硫酸マンガン５，７り、三酸化クロム１．
２４ｆ、濃硫酸１．３６ｍ１を水２８ｍ１に０℃で溶か
して調製した。

）を６．１ ｒｕｌ加え、更に０℃で２時間半反応させ
た。

酢酸エチルで希釈して有機層を飽和食塩水で洗った後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧濃縮で得た油状物質を１０１のシリカゲルを用いて
カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メ
タノール＝２０：１）を行ない、１５２１ｎ＆（収率ニ
ア７％）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．１７４０．１７１０１１１３５．１０８０．
１０３５．１０２５．９８０ｃｍ 。

旋光度：〔α）Ｄ−−５６，５（Ｃ＝１．６１、クロロ
ホルム）。

参流１４３８ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ブロスタ
ン酸の合成 参考例３５で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−プロパノ−ブロスタン酸１６０■を用いて参考例３
７と同様の操作を行なうことにより、１００ｍｇ（収率
：６３％）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００，１７４０．１７１０．１１４０．１０８０．
１０３０ＣｒｒＬ ０核磁気共鳴吸収スペクトル（重
クロロホルム溶液）：δ＝４．８５〜４．５０（２Ｈ，
多重線）、４．３０〜３．２０ （６Ｈ，多重線）、０
．９２（３Ｈ１三重線）。

参考例 ３９ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−７”ロバノーω−ツ
ルーブロスタンの合成 参考例３６で得た９α−ヒドロキシ−１ｌα・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキ−／）−１６・
１６−７”ロバノーω−ツルーブロスタン酸３７０■を
原料として用い参考例３７と同様の操作を行なうことに
より２８０■（収率ニア６．０％）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（液膜法）：３６００〜２３００．
１７４５．１７１０，１１３０．１０８０．１０３０Ｃ
ＩＩＬ 。

参考例 ４０ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ビス−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−１６・１６−プロパノ−ω−ツル
ーブロスタン酸メチルエステルの合成 参考例４２で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−７０パノーω−ツルーブロスタン酸メチルエステル
３３０■を原料として用い、２３６■（収率ニア１．８
％）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：１７３５．
１１３０．１０８０．１０３０ＣＩｆＬ ０核磁気共鳴
吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ−４，７４
〜４．５２（２Ｈ１多重線）、４．１９〜３．３４（６
Ｈ，多重線）、３．６８ （３Ｈ，−重線）、２．３１
（２Ｈ１三重線、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ ）、１．０４
〜０．８１（３Ｈ，多重線）。

質量スペクトルｍ／ ｅ ＝ ４８０ （Ｍ＋−８４）
、４７９（Ｍ＋−８５）、４６３ （Ｍ＋−１０１）、
４６２（Ｍ＋−１０２）、３９３（Ｍ＋−１７１）、３
８９（Ｍ＋−１８５）。

実施例 １ １６・１６−７０パノーＰＧＥ１の合成 参考例３７で得た９−オキソ−１１α・１５Ｒビス−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）１６・１６−プロパ
ノ−プロスタ−トランス１３−エン酸２３５■をテトラ
ヒドロフラン０．８−に溶かし、酢酸：水−６５：３５
の溶液６、Ｏａを加えて３７℃〜４０℃で２．５時間か
きまぜた。

減圧濃縮後トルエンを加えて減圧濃縮する操作を３回く
り返し、最後に真空ポンプで酢酸をほぼ完 ：全に除去
し、ＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール−２
０二２で２回展開した。

）により精製して９８■（収率：６０％）の表題物質を
得た。

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝２０：２）：；Ｒ
ｆ＝０．３８゜ 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．３４００，１７４０．１７１０ｃＩｆＬ
。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：、
ｌδ−５，８０〜５．５０（２Ｈ，多重線）、５．８０
〜５．２０ （３Ｈ１Ｄ２０で消失）、４．２０〜３．
８０（２Ｈ１多重線）、０．８９（３Ｈ，三重線）。

旋光度：〔α、ｌ Ｄ＝−６０，５（Ｃ＝２．７５、ク
ロ ごロホルム〕。

実施例 ２ １６・１６−プロパノ−１３・１４−ジヒドロＰＧＥ１
の合成 参考例３８で得た９−オキソ−１１α・１５Ｒ４ビス−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）１６・１６−プロ
パノ−プロスクン酸１００ｍｇを原料として用いて、実
施例１と同様の操作を行なうことにより、４６１ｎ９（
収率：６６％）の表題物質を得た。

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール−２０： ２）：Ｒ
ｆ＝０．４５゜ 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３７００〜
２３００．３４００１１７４０゜１７１０ＣＩｒＬ
０ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５．６０〜５−１０ （３Ｈ，Ｄ２０で消失）、４．
３０〜４．００（ＩＨ，多重線）、３．７０〜３．４５
（ＩＨ１多重線）、Ｑ、８９ （３Ｈ，三重線）。

旋光度：〔α） Ｄ −一２９．６ （Ｃ＝２．２２、
クロロホルム）。

実施例 ３ １６・１６−プロパノ−ω−ツルー１３・１４ジヒドロ
−ＰＧＥ１の合成 参考例３９で得た９−オキソーｌｌα・１５Ｒ−ビス−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１６−７
’ロバノーω−ツルーブロスタン酸２４８ｒｎｇを原料
として用いて、実施例１と同様の操作を行なうことによ
り、１３１■（収率ニア６％）の表題物質を得た。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３６００〜
２３００．１７４０．１７１５ｃＩＩＬ０核磁気共鳴吸
収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ＝５．８０〜
５．１０（３Ｈ１多重線）、４．２８〜３．９４（ＩＨ
，多重線）、３．６５〜３．４０（ＩＨ１多重線）、ｉ
、ｉｏ〜０．８０（３Ｈ。

多重線）。

質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３７５ （Ｍ＋−１７）、３
７４（Ｍ＋−１８）、３４７（Ｍ＋−３５）、３４６（
Ｍ＋−３６）。

実施例 ４ １６・１６−プロパノ−ω−ツルー１３・１４ジヒドロ
−ＰＧＥ１メチルエステルの合成参考例３９で得た９−
オキソ−１１α・１５Ｒビス−（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）１６ ・１６−プロパノ−ω−ツルーブロ
スタン酸２３６ｒｖを原料として用いて実施例１および
参考例４１と同様の操作を行なうことにより１４０７％
（収率：８４．５％）の表題物質を得た。

ＴＬＣ（クロロホルムニメタノール−２０： １）：Ｒ
ｆ＝０．４５゜ 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００．
１７３５ｃｍ 。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）δ＝
４．２７〜３．８３ （２Ｈ，多重線、その中で１Ｈは
Ｄ２０で消失）、３．６７（３Ｈ１−重線）、３．６５
〜３．４３（２Ｈ１多重線、その中でＩＨはＤ２０で消
失）、２．６８（ＬＨ１四重線、Ｊ−１８，０Ｈｚ 、
Ｊ＝７．０ Ｈｚ ）、２．３１ （２Ｈ。

三重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ ） 、２．２０ （ＩＨ，四
重線、Ｊ＝１８．０ Ｈｚ、 Ｊ＝７．０Ｈｚ ） 、
１．０３〜０．８０（３Ｈ１多重線）。

質量スペクトル： ｍ／ ｅ＝３７９ （Ｍ＋−１７）
、３７８（Ｍ＋−１８）、３６０（Ｍ＋−３６）。

実施例 ５ １６・１６−ツロパノーＰＧＥ、メチルエステルの合成 実施例１で得た１６・１６−プロパノ−ＰＧＥ１５５ｍ
９を２．２ ｒｒｔｌのメタノールに溶かし、その溶液
にジアゾメタンのエーテル溶液を、反応溶液が黄色を呈
するまで加えた。

５分間室温でかきまぜた後、減圧濃縮を行ない、得られ
た残渣をＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝４０：１で３回展開した。

）で分離精製して６８ ｒｎｇ（収率：８２％）の表題
物質を得た。

ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：２０：１）：Ｒｆ
＝０．５５゜ 赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４００、
１７４０ｃｒｎ ’ 。

参考例 ４１ ９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−ビス（２テトラヒ
ドロピラニルオキシ）−１６・１６プロパノーω−ツル
ーブロスタン酸メチルエステルの合成 参考例３６で得た９α−ヒドロキシ−１１α・１５Ｒ−
ビス−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１
６−フロメノーω−ツルーブロスタン酸３３５■を原料
として用いて、実施例５と同様の操作を行なうことによ
り３３０１ｎ９（収率：９６．２％）の表題物質を得た
。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）＝３５００．
１７３５．１１３０．１１１５．１０８０．１０３０Ｃ
ＩＩｌ−１゜ 核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝４．７６〜４．５３ （２ｆ（１多重線）、４．１９
〜３．３４（７Ｈ１多重線）、３．６７（３Ｈ１−重線
）、２．３１（２Ｈ１三重線、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ
＞、１．０３〜０．８０（３Ｈ１多重線）。

質量スペクトル：ｍ／ ｅ＝４８１ （Ｍ＋−８５）、
４６９（Ｍ＋−９７）、４６４（Ｍ＋−１０２）、４６
３（Ｍ＋−１０３）、３８５（Ｍ＋ １７１）。

参考例 ４２ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ヒドロキシ−
４・４−プロパノーオクチル）−７Ｒアセトキシ−シス
−ビシクロ〔３・３・Ｏ）オクタンの合成 １．１３ ｆ（７）２−；Ａ−キ”ｊ−３−オキソ−６
Ｒ（３Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ−１−）ラン
ス−オクテニル）−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ
〔３・３・０〕オクタンを３４．５ｍｌのメタノールに
溶かし３７４７７ｇのパラジウム−炭素の存在下に接触
還元を行なった。

室温、大気圧で１時間２０分攪拌後触媒なろ別し、ろ液
を濃縮して７２０■（収率：６３％）の表題物質を得た
。

核磁気共鳴吸収スペクトルでδ−５，５０ｐｐｍ付近の
二重結合に相当する２Ｈの消失を確認した。

赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液）：３４５５．
１７７０．１７３０．１３００〜１２００．１１８０．
１０７０．１０５０ＣＩｆＬ０核磁気共鳴吸収スペクト
ル（重クロロホルム溶液）：δ＝５−１５〜４．９３（
２Ｈ１多重線）、３．５８〜３．４０（ＩＨ，多重線）
、２．０５ （３Ｈ１重線）、０．９６（３Ｈ三重線）
。

質量スペクトル：ｍ／ｅ−２９２（Ｍ＋−６０）、２４
１ （Ｍ＋−１１１）、１８１（Ｍ＋１７１）。

旋光度：〔α） Ｄ＝−２１，９（Ｃ＝ １．２６、ク
ロロホルム）。

原料として使用した２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（
３Ｒ−ヒドロキシ−４・４−プロパノ−１−トランス−
オクテニル）−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３
・３・０〕オクタンは次のようにして作られる。

乾燥二塩化メチレン３１ＯＴＬｌを乾燥ピリジン１９．
１ＴｒＬｌを加え、１０〜２０℃で攪拌下に三酸化クロ
ム１１．６１を加え１５分間攪拌した後、セライト５４
５を８５．５ｍｌ加え、０℃にした。

アルコール４．７１を二塩化メチレン２０ｍ１に溶かし
て加え、１５分間攪拌し、硫酸水素ナトリウム・−水和
物８５．５Ｐを加えて０℃で１０分間攪拌した後、硫酸
マグネシウムを通して吸引ろ過を行ない、ろ液を水温で
減圧濃縮してアルデヒド化合物を得た。

アルゴン気流下水素化ナトリウム（６３，９％含有）０
．９２６１（０，０２４６モル）をジメトキシエタン２
２２ｒｎｌに懸濁させ、これに参考例３で得たジメチル
−２−オキソ〜３・３−プロパノ−ヘプチル−ホスホン
酸６．４ Ｐ（０，０２４４モル）のジメトキシエタン
１１７ｍ１溶液を加え、泡が出なくなるまで室温（２５
℃で約３０分）で攪拌した。

この反応溶液に３〜５℃で、先に得られたアルデヒド化
合物のジメトキシエタン１１７ｒＩＬｌ溶液を加えた後
、室温で４０分間攪拌し、酢酸６ｍｌで反応を止めた。

３０℃以下で溶媒を除去し、残渣を水にとかして酢酸エ
チルで抽出した。

有機層を水で２回洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧濃縮を行ない、油状物質を得た。

真空ポンプで酢酸を除き、残った油状物質をシリカゲル
１００ｒを用いてカラムクロマトグラフィーを行なった
。

ベンゼン：酢酸エチル＝８：１の溶媒系で溶出して３．
３１の２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オキソ−
４・４−７０パノ−１−トランス−オクチル）−７Ｒ−
アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オクタンを
得た（収率：４４％）。

こうして得た２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３−オ
キソ−４・４−プロパノ−１−）ランス−オクテニル）
−７Ｒ−アセトキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕オ
クタン２．９ｆｔを乾燥メタノール５７ｒｒＬ１１乾燥
テトラヒドロフラン２９ｒｎｌの混合溶媒に溶かし、更
に一３０℃で徐々に水素化硼素ナトリウム１．５４ｙを
加えた。

１５分間反応させてから酢酸５．１ｍｌで反応を止め、
溶媒を減圧濃縮で除去した。

残渣を水に溶かしてクロロホルムで抽出を行ない、油状
物質３．Ｏ２を得た。

真空ポンプで充分に酢酸を除去した後、シリカゲル３０
０グを用いてカラムクロマトグラフィーな行なった。

エーテル：ヘキサン−８：２で溶出すると、まず最初に
原料化合物の８体が、次いで８体が溶出されてくる。

最終的にＲ体１．４１１，８体０．７３？、両者の混合
物０．８２ｆを得た。

８体 ＩＲ（クロロホルム溶液）二３５００．１７７５．１７
４０．１２５０１９８０ｃｍ ’。

ＮＭＲ（重クロロホルム溶液）：δ−５，８２〜５−５
０ （２Ｈ，多重線）、５，１０〜４．８７（２Ｈ１多
重線）、４．０４（ＩＨ１二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
２．０４（３Ｈ，−重線、０．９２（３Ｈ１三重線）。

Ｍａｓｓ ： ｍ／ｅ ＝３５１ （Ｍ＋＋１ ）、３
５０（Ｍ十）、２７３（Ｍ＋−１−１８）、２７２（Ｍ
＋−１８）。

旋光度：〔α） Ｄ ＝−１４，８（Ｃ＝ １．６３、
クロロホルム）。

８体 ＩＲ（クロロホルム溶液）：３５００．１７８０．１７
４５．１２５０．９８０ｃＩｒｔ。

ＮＭＲ（重クロロホルム溶液）：δ−５，８２〜５．３
８（２Ｈ１多重線）、５．１２〜４．８０（２Ｈ１多重
線）、４．００（ＬＨ，二重線、Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ）
、２．０２（３Ｈ１−重線）、０．９１（３Ｈ。

三重線）。

Ｍａｓｓ ： ｍ／ｅ＝３５１ （Ｍ＋＋１ ）、３５
０（Ｍ＋）、２７３（Ｍ＋＋１−１８）、２７２（Ｍ＋
−１８）。

旋光度：〔α） Ｄ＝−２４，２（Ｃ＝２．４１、クロ
ロホルム）。

参考例 ４３ ２−オキサ−３−オキソ−６Ｒ−（３Ｒ−ブーテトラヒ
ドロピラニルオキシ−４・４−プロパノーヘプチル）−
７Ｒ−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−シス−ビシ
クロ〔３・３・０〕オクタンの合成 参考例２０で得た２−オキサ−３−オキソ６Ｒ−（３Ｒ
−２’−テトラヒドロピラニルオキシ−４・４−プロパ
ノ−１−トランス−ヘプテニル）−７Ｒ−２’−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔３・３・０〕
オクタン７００■を原料として用いて、参考例４２と同
様の操作を行なったところ一部テトラヒドロピラニル基
がはずれたので再度常法によりエーテル化を行なった結
果９００ｍｇ（ジヒドロピランのポリマーを含む）の表
題物質を得た。

これを精製することなく次の反応に使用した。

赤外吸収スペクトル（液膜法）： ｌ ７７５．１１４
０．１１２０．１０８０．１０３５Ｃ！ｎ’。

核磁気共鳴吸収スペクトル（重クロロホルム溶液）：δ
＝５．２０〜４．７５（２Ｈ１多重線）、４．７５〜４
．４０（３Ｈ１多重線）、４．２０〜３．２０ （６Ｈ
，多重線）、１．０８〜０．７８ （３Ｈ１多重線）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒ１は炭素数が１２（１１下のアルキル基を表
   わし、Ｒ２は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
   ヒドロフラニル基または１−エトキシエチル基を表わし
   、Ｘは−ＣＨ＝ＣＨ−またはＣＨ２ＣＨ２−を表わし、
   ｏ Ｒ２はαまたはβ配置を表わすか、それら両
   者の混合物を表わす。 ）で表わされる化合物を酸性条件下で加水分解して一般
   式 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ意味を表わし、〜−
   ＯＨはαまたはβ配置を表わすか、それら両者の混合物
   を表わす。 ）で表わされる化合物を得、さらに所望によりエステル
   化することを特徴とするプロスタグランジン類似化合物
   の製造方法。