JPS596872B2 - プロスタグランジンケイカゴウブツ ノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロスタグランジン類似化合物の新規な製造方
法に関する。

さらに詳しくいえば、本発明は医薬の合成中間体として
有用なプロスタグランジン系化合物の製造方法に関する
。プロスタグランジンは動物の組織中に広く分布して存
在し、生体内で分泌され、微量で平滑筋収縮、血圧、脂
質代謝、血小板凝集等に影響を与える脂溶性物質として
知られている。

したがつてこれらは降圧利尿剤、血栓治療剤、気管支拡
張剤、カイヨウ治療剤、陣痛促進剤、妊娠中絶剤、動脈
硬化予防剤などの医薬として有用である。天然プロスタ
グランジンは、式 で示される基本骨格構造を有し、次に示すごとくその炭
素５員環の構造に基きＰＧＥ群、ＰＧＦ群およびＰＧＡ
群に分類されている。

これはさらに側鎖における二重結合の位置により、ＰＧ
−１群（トランス−△１３）、ＰＧ−２群（シス一△５
トランス一△１３）、ＰＧ−３群（シス一△５、ト
ランス−△１３、シス一△１７）に分けられている。

これらの環構造や二重結合の位置の差異によつて生ずる
種々の種類のプロスタグランジンは、それぞれ特異的な
薬理作用を示す。プロスタグランジンの化学的合成法と
して多くの方法が知られているが主な合成法の一つとし
て５員環のＣ−１２位の側鎖をウイテイヒ反応により形
成する方法がある。この方法はイ一・ジエーコーレイ（
Ｅ．Ｊ．ＣＯｒｅｙ）により最初に開発された方法であ
り、先に本発明者等により、これらの方法の一部改良法
およびよりすぐれた効果を有するプロスタグランジン類
似化合物の合成等がおこなわれている。しかし、これら
の方法を適用する場合、ウイテイヒ試薬の原価が非常に
高価となる欠点を有している。以上の見地より本発明者
等は先にエテニルホルミル基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＯをウ
イテイヒ反応により形成し、これに種々の有機金属試薬
を反応させてプロスタグランジン様化合物を得る合成方
法を計画し、種々検討の結果本発明を完成した。

この方法によればＣ−１６位以下の炭化水素側鎖を変化
させる原料を節約する事が可能であり、さらに以前の方
法に比し、Ｃ−１５位のカルボニルの還元を省略する事
が出来る。更にＣ−１６位以下の側鎖部分の完成はグリ
ニヤール反応でなされる為にウイテイヒ反応よりも広範
囲の誘導体を形成し得る利点を有する。

なおプロスタグランジンには、天然型とラセミ型（すな
わち天然型とエナンチオマ一の等量混合物）の２種類が
存在するが、本発明方法にいうプロスタグランジンはこ
のいずれをも包含するものである。すなわち、本発明に
従うと、一般式 （式中Ｒ１は２−テトラヒドロピラニル基、２テトラヒ
ドロフラニル基あるいは１−エトキシエチル基を表わす
）で表わされる脂環式アルデヒドと、一般式Ｒ２ＭｇＸ
で表わされるグリニヤール試薬（）（Ｒ２は炭素数４〜
８の直鎖または分枝鎖アルキル基であり、Ｘは臭素、ヨ
ウ素または塩素を表わす）を反応させることにより、一
般式（式中Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を衣わす）で表
わされるプロスタグランジン系化合物を製造することが
できる。

本発明の原料である脂環式アルデヒド（１）は、２−オ
キサ−３−オキソ一６シンーヒドロキシメチルーJャAン
チーアセトキシーシスビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタン
から次の経路に従つて製造される。

（式中Ｒ１は前記と同じ意味をもつ） 前記のラクトン（）はすでに公知化合物であり、ラセミ
型はジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ベ
サイエアイ一（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．）第９１
巻５６７５ページ（１９６９年）に、天然型は同志第９
２巻３９７ページ（１９７０年）に記載されている。

ラセミ型または天然型のアセチルアルコールを用いると
、それぞれからラセミ型または天然型のプロスタグラン
ジン系化合物が得られる。前期のラクトン（）を一般的
加水分解試薬で加水分解後、酸性化するか、または無水
アルコール溶媒中弱いアルカリで加水分解するとジオー
ル（Ｖ）になる。ジオール（Ｖ）を緩和な条件でアセチ
ル化すると、第一アルコールだ）１＊けがアセチル化さ
れてアセチルアルコール（）９になる。アセチルアルコ
ール（）は、反応に不活性な溶媒中、ジヒドロピラン、
ジヒドロフランまたはエチルビニルエーテルと触媒量の
酸縮合剤、たとえばｐ−トルエンスルホン酸で反応させ
ると、アセチルエーテル（）になる。アセチルエーテ５
ル（）は、ラクトン（）の場合と同様に加水分解してヒ
ドロキシエーテル（）になる。またヒドロキシエーテル
（）のうち、Ｒ１が２−テトラヒドロピラニルであるも
のは、下に示す方法で、イ一・シュー・コーレイらによ
つて合成されＯている〔ジヤーナル・オブ・ザ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエテイ一（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．ＳＯｃ）第９３巻１４９０頁（１９７１年）〕。選択
的に酸化されて高収率で一般式（）の脂環式アルデヒド
が得られる。

これと下に示す経路に従つて製造される式（Ｘ）のホル
ミルメチレンジメチルフエニルホスホランとを、二塩化
メチル中、（０℃で約４０時間かきまぜることによつて
一般式（１）の脂環式アルデヒドが得られるが、これは
すでに本発明者らが合成している。もう一方の原料とし
て用いられる一般式（）のグリニャール試薬は公知の方
法に従つて、・・ロゲン化アルキルと金属マグネシウム
より得ることができる。

このものと一般式（１）の脂環式アルデヒドとの反応は
いわゆるグリニャール反応であり、それ自体公知の手段
に従つて容易に行なうことができる。すなわち一般式（
１）の脂環式アルデヒドをエーテルに溶かして、一般式
（）のグリニャール試薬をエーテルにとかしてゆつくり
加える。５℃で１時間かきまぜたのち、塩化アンモニウ
ムの飽和水溶液を加えて加水分解することにより、目的
とする一般式（）のプロスタグランジン系化合物が得ら
れる。

この際形成されるヒドロキシル基は、α一配位とβ一配
位の両方をとるが、これは所望に応じシリカゲルカラム
などを用いて両者を分離することができる。また、混合
物のまま後続工程を行ない、最終生成物が分離精製する
こともできる。本発明の方法により得られる化合物は、 ＰＧＦ，ａ、ＰＧＦ２ａ、ＰＧＥ，、ＰＧＥ２の側鎖が
変化した有用な化合物を合成するための共通の中間体と
して使用することができる。

次に本発明の方法により得られた化合物から、ＰＧＦ２
ａ、ＰＧＦｌ。

、ジヒドロＰＧＦｌａ、ＰＧＥ，、ＰＧＥｌ、ジヒドロ
ＰＧＥｌ、ＰＧＡ２、ＰＧＡｌ、ジヒドロＰＧＡｌおよ
びそれらの側鎖置換体を製造する反応式を下記に示す。
（式中Ｒ１、Ｒ２は前記と同じであり、Ｒ３は２−テト
ラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基ある
いは１−エトキシエチル基であり、ＸとＹは−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−または−ＣＨ−ＣＨ−である）この反応式に示す
ように、一般式（）の化合物を、反応に不活性な溶媒中
、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、エチルビニルエー
テルと触媒量の酸縮合剤、たとえばｐ−トルエンスルホ
ン酸で反応させて化合物（ＸＩＩ）を形成する。

この化合物（Ｘ）のうちＲ１とＲ３がテトラヒドロピラ
ニル基でＲ２がｎ−ペンチル基であるものはイ一・シュ
ー・コーレイらによつて合成されている〔ジヤーナル・
オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ一（Ｊ
．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ）第９２巻３９７頁（１９７
０年）〕。またＲ１とＲ３が上と同じでＲ２が１（Ｒ）
メチルペンチル又は１（Ｓ）−メチルペンチルであるも
のはすでに本発明者らが合成している。

（特開昭４８−５４０６８号）これらの化合物より前記
文献中に記載の方法により種々のプロスタグランジン及
びその類似化合物を得ることができる。

すなわちこの化合物（）を不活性溶媒中、ジイソブチル
アルミニウムハイドライドで還元するとラクトール（Ｘ
ＩＶ）が得られる。

さらにこの化合物（Ｘ）と４−カルボキシ−ｎ−ブチリ
デントリフエニルホスホランとをウイテイヒ反応によつ
て縮合させるとカシレボン酸（ＸＶＩ）が得られる。こ
の化合物（Ｘ）は、比較的活性の弱い触媒、たとえば種
々の形のパラジウムニツケルを触媒にして接触還元する
とシスニ重結合のみが飽和されて化合物（ＸＭ［）にな
る。また活性の強い触媒、たとえば酸化白金などを用い
て接触還元すると、すべての二重結合が飽和されて化合
物（ＸＶｌ）になる。化合物（Ｘ）（ＸＶｌ）および（
Ｘ）は酢酸のような有機酸、または塩酸のような無機酸
の水溶液に必要ならばメタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフランのような水と混和する有機溶媒を加えて、
室温あるいは加温下で加水分解を行なうと化合物（ＸＩ
Ｘ）すなわち、ＰＧＦ２ａ、ＰＧＦｌＯ、ジヒドロＰＧ
Ｆｌ。およびそれらに類似した化合物が合成される。次
に化合物（Ｘ）（Ｘ）および（Ｘ）を おだやかな酸化剤、たとえば種々の方法によるクロム酸
酸化によつて酸化し、化合物（ＸＸ）を得る。

この化合物（ＸＸ）を前述の酸性条件で加水分解すると
、化合物○αＤすなわち、ＰＧＥｌ、ＰＧＥ２、ジヒド
ロＰＧＥ，およびそれらに類似した化合物が得られる。
化合物（ＸＸＩ）を加水分解の場合よりさらに強い酸性
条件で処理すると、化合物（ＸＸ［Ｉ）すなわち、ＰＧ
Ａｌ、ＰＧＡ２、ジヒドロＰＧＡｌおよびそれらに類似
した化合物が得られる。この様にして得られたＰＧ類似
化合物は、さらに現在プロスタグランジンについて知ら
れているような種々の方法により、それぞれの特徴をも
つ誘導体に変換できる。

例えば当量の塩基または有機アミンと共に処理すると、
ＰＧ類似化合物の金属塩または有機アミン塩を形成し、
水に溶けやすくなる。またシクロデキストリン等の包接
化合物成能のある分子とともに包接化合物を形成し、安
定なプロスタグランジンになる。エステルは（１）ジア
ゾアルキルでエステル化する方法；（４）シンクロヘキ
シルカルボジイミドを縮合剤にして、アルコールまたは
チオールと反応させる方法；（１ｉ１）はじめに第３級
アミンとハロゲン化ピバロイルまたはハロゲン化アルキ
ルスルホニルを加えて、混合酸無水物を形成させ、次に
アルコール類を反応させる方法（特公昭４９−２０７６
６号、同．４９２４９１１号）により合成される。

またプロスタグランジンのカルボキシル基のアルコール
への変換は日本特許公告昭４５−１３３３２号に示され
るようにＰＧＥ類のメチルエステルをオキシムにして、
次にリチウムアルミニウムハイドライドで還元して、オ
キシムアルコールにし、次にオキシムを加水分解するこ
とにより目的のアルコールが得られる。またＰＧＡ類の
１５位の水酸基をトリアルキルシリルエーテル化し、接
触還元し、次に加水分解することによつて１１−デスオ
キシＰＧＥｌ類似化合物が得られる。次に下記実施例に
よつて本発明をさらに詳細に説明する。

実施例 １ ２−オキサ−３−オキソ一６シン一（２−ホルミル−１
トランスーエテニル）−JャAンチ一（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）−シスビシクロ〔３・３・Ｏ］オクタ
ン５６０ワを無水エーテル２０７ｎ１に溶かし、これへ
通常の方法により合成されたアミルマグネシウムプロマ
イドのエーテル溶液（０．７モル濃度）３．１５ｍ１を
、５℃に保ちながら徐々に滴下した。

更に５℃で１時間かきまぜたのち塩化アンモニウムの飽
和水溶液３０ｍ１を加えてエーテル１００ｍ１で抽出し
た。エーテル層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムで、溶出溶媒にエーテ
ル：酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（２：１：１）を用いて
分離を行ない、２−オキサ−３−オキソ一６シン １−
（３α−ヒドロキシ−１トランスオクテニル）一JャAン
チ一（２−テトラヒドロピラニルオキシ）一シスビシク
ロ〔３．３．０〕オクタンと、その側鎖の水酸基の異性
体をそれぞれ１４０７ｎｇと１５０Ｔ！Ｚｇ（収率合わ
せて４１％）づつ無色油状物 １として得た。赤外吸収
スペクトル（以後Ｒと略す）（液膜法）α体：３４５０
、２９２０１２８４０、１７６５、１１８０、１１３０
１１０７５、１０２０１９７０？−１ （β体もほとん
ど同じ） ２核磁気共鳴スペクトル（以後ＮＭ
Ｒと略す）（重クロロホルム）α体：δ＝５．５４〜５
．１９（２Ｈ、多重線）、５．０３〜４．６４（１Ｈ、
多重線）、４．６４〜４，３７（１Ｈ１多重線）、４．
２２〜２．９８（４Ｈ、多重線）、２．８０（１Ｈ、一
重 ２線）（β゛体もほとんど同じ）ＴＬＣ〔酢酸エチ
ルリベンゼン（１：４）〕α体：Ｒｆ＝０．３３、β体
：Ｒｆ−０．２７この例で使用した脂環式アルデヒドは
次のようにして合成した。

こ２−オキサ−３−
オキソ一６シンーヒドロキシメチルーJャAンチーアセト
キシーシスビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタン９５７を無
水メタノール７５０ｍ１に溶かし、炭酸カリウム６５ｙ
を加えて室温で１時間かきまぜ、次に氷冷しつつ塩酸で
中 ５和し、生じた結晶を▲過し、▲液を減圧濃縮した
。残留物をエタノール、次に酢酸エチルで洗つたのち、
完全に乾燥させて２−オキサ−３−オキソ一６シンーヒ
ドロキシメチルーJャAンチーヒドロキシーシスビシクロ
〔３・３．０〕オクタンを得た、４白色粉末状結晶、収
量６２ｙ（収率８１％）、融点１１９℃。ＩＲ（ＫＢｒ
錠剤法）：３３５０、２９７０〜２８８０、１７４０１
１４８０、１４４０、１４１０１１３８０１１３３５、
１３０５、１２７０、１２０５、１１００１１０８０１
１０６０１１０４０１１０２０、１０００１９７５？−
１ ＮＭＲ（重クロロホルム＋重ジメチルスルホキサイド）
：δ−５．１．０〜４．６０（１Ｈ１多重線）、４，２
９（２Ｈ、１重線）、４．１３〜３．７７（１Ｈ、多重
線）、３．３８（２Ｈ、２重線）ＴＬＣ〔二塩化メチル
リメタノール（２０：１）〕：Ｒｆ−０．２７次に得ら
れたジオール６２７を無水ピリジン７００ｍ１にとかし
−４０℃に冷却して無水酢酸３７ｙを滴加し、さらに−
４０〜−２０℃で５時間、Ｏ℃で一晩かきまぜた。

ピリジンを減圧で留去し、酢酸エチル５００ｍ１に溶か
した後硫酸水素ナトリウム１００ｙを加えて激しくかき
まぜた後、減圧▲過し、▲液を減圧濃縮して、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ一で溶出溶媒にベン
ゼン：酢酸エチル（１：３）を用いて精製し、２−オキ
サ−３−オキソ一６シンーアセトキシメチルーJャAンチ
ーヒドロキシーシスビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタン５
６７（収率６８％）を得た、無色針状結晶、融点３６〜
３７℃０Ｒ（ＫＢ濫剤）：３４５０、２９６０１１７７
５、１７４０１１４２０、１３７０１１２５０１１１９
０、１１２０、１０９０１１０４０１９８０ＣＴＩＩ−
１ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ＝５．１５〜４６（１
Ｈ、多重線）、４．３〜３．７５（３Ｈ、多重線）、３
．５０（１Ｈ、一重線）、２．０２（３Ｈ、一重線） ＴＬＣ〔二塩化メチルリメタノール（２０：１）〕：Ｒ
ｆ−０．５０次にこのアセチルアルコール２１．５７を
二塩化メチル２６０ｍ１にとかしジヒドロピラン１２．
５７とＰ−トルエンスルホン酸０，２６ｙを加え、室温
で２０分かきまぜた。

次に炭酸水素ナトリウム水溶液で中和したのち、酢酸エ
チルで希釈し、水洗乾燥後減圧濃縮し、２−オキサ−３
−オキソ一６シンーアセトキシメチルーJャAンチ一（２
′−テトラヒドロピラニルオキシ）シスビシクロ〔３・
３・７０〕オクタン２８７を得た（収率９８％）、無色
油状物。

ＩＲ（液膜法）：２９５０〜２８４０、１７７５、１７
４０１１４６５、１４４０１１３９０〜１３４０１１２
４０１１１８０、１１４０〜１１２０、１０８０１１０
４０１９８０？−１ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−５
．２〜４．７２（１Ｈ１多重線）、４．７２〜４．３０
（１Ｈ１多重線）、４．７〜３．２（５Ｈ、多重線）、
２．０１（３Ｈ、一重線）ＴＬＣ〔二塩化メチルリメタ
ノール（２０：１）〕Ｒｆ−０．７４次にこのアセチル
エーテル１６．４７を無水メタノール２００ｍ１に溶か
し、炭酸カリウム２２．８Ｖを加えて室温で３０分かき
まぜ、次に氷冷しつつ塩酸で中和して生じた結晶を▲別
し、▲液を減圧濃縮した。

残留物を酢酸エチルで抽出して乾燥し減圧濃縮したのち
、シリカゲルカラムで酢酸エチルを用いて精製して、ヒ
ドロキシエーテルを無色油状物として１０．９ｙ（収率
７８％）得た。ＩＲ（液膜法）：３４５０、２９２０、
２８５０、〜２３００、１７８０〜１７３０１１４６０
１１４４０、１３８０１１３５０１１３０５、１２４０
、１１８０、１０７０１１０３０、１０２０、９７０１
９５０ＣＴＩ１−１ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ＝５
．１３〜４．７４（１Ｈ１多重線）、４，７４〜４．３
５（１Ｈ１多重線）、４．０〜３．３（６Ｈ、多重線）
、２．９２〜２．３２（３Ｈ１多重線）、２．３２〜１
．８０（３Ｈ、多重線）、１．８０〜１．０８（６Ｈ、
多重線）ＴＬＣ〔酢酸エチル〕：Ｒｆ−０．４２ 次に二塩化メチル３００ｍ１にピリジン４。

３５ｍ１と無水クロム酸２．７４ｙをとかし、２０〜２
５℃で１５分間かきまぜてクロム酸−ピリジン複合体を
作つた。

次に乾燥したセライト１０ｙを加えて５〜０℃に冷却し
、上で得たヒドロキシエーテル７００ワの二塩化メチル
６ｄの溶液を加え、０℃で１５分間かきまぜ、次に酸性
亜硫酸ナトリウム１０ｙを加えさらに１０分間かきまぜ
た後、▲過し、ｒ液を減圧濃縮し、精製することなく二
塩化メチル２０ｍ１に溶解してただちに後続工程で使用
した。トリメチルフエニルホスホニウムプロマイド２．
３２７を無水テトラヒドロフラン１５ｄに懸濁させ、Ｏ
℃に保ちながらｎ−ブチルリチウム１．０モル濃度のエ
ーテル溶液１０ｍ１を徐々に加えたのち、２０分間かき
まぜると透明な黄色のメチレンジメチルフエニルホスホ
ランを生じた。

この溶液を蟻酸エチル２．４ｍ１と無水テトラヒドロフ
ラン１０Ｔｆ１１の混合溶液中に加えると、その瞬間は
多量の白色固体が析出したが、さらに３０分間かきまぜ
ると白濁混合溶液となつた。これに、Ｏ℃の１Ｎ一塩酸
水溶液２５ｍ１とＯ℃のエーテル１５ｍ１を加えて、水
層を分取しＯ℃の３Ｎ−カセイソーダ水溶液を徐々に加
えてＯ℃の二塩化メチル２０ＴＩＩＩで数回抽出した。
二塩化メチル層を合わせて氷水で一回洗滌し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、Ｏ℃以下で溶媒量が２０ｍ１になる
迄濃縮して、−７８℃において保存した。これらの反応
は一貫してＯ℃以下を保つて行なつた。なお生成したホ
ルミルメチレンジメチルフエニルホスホランは分解しや
すく、２０時間以上の保存は不可能である。次いで２−
オキサ−３−オキソ一６シンーホルミルーJャAンチ一（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シスビシクロ〔３
・３・Ｏ〕オクタン４３２ヮ々二塩化メチル２０ｍ１に
溶かして、Ｏ℃で先に合成したホルミルメチレンジメチ
ルフエニルホスホランの二塩化メチル溶液の半量の１０
ｍ１を加えた。Ｏ℃で１５時間かきまぜたのち、残りの
１０ｍ１を加えてさらに８時間かきまぜた。再び前と同
じ操作によりトリメチルフエニルホスホニウムプロマイ
ド７００ηから新しく合成したてのホルミルメチレンジ
メチルフエニルホスホランを追加して、さらに１５時間
０℃でかきまぜた。反応混合溶液をＯ℃以下で濃縮した
後、シリカゲルカラムで溶出溶媒に二塩化メチルリメタ
ノール（２００：１）を用いて精製して本発明の原料の
２−オキサ−３−オキソ一６シン一（２−ホルミル−１
トランスーエテニル）−JャAンチ一（２テトラヒドロピ
ラニルオキシ）−シスビシクロ〔３・３．０〕オクタン
２９０７ｒ１９を無色油状物として得た、収率６１％０
Ｒ（液膜法）：２９３０１１７７０１１６８５、１３５
０、１１７３、１１２０、１０７０、１０３０１９６７
？−１ＮＭＲ（重クロロホルム）：δ−９．７８〜９．
２７（１Ｈ、二重線）、６。

９０〜６．４１（１Ｈ１二重線−[ワd線）、６．３１〜
５．７８（１Ｈ、二重線−[ワd線）、５．１７〜４，３
５（２Ｈ、多重線）、４．３５〜３．１４（３Ｈ１多重
線）、３１４〜１．９９（６Ｈ、多重線）実施例 ２ ２−オキサ−３−オキソ一６シン一（３−ヒドロキシ−
４−メチル−１トランスオクテニル）７アンチ一（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シスビシクロ〔３・３
・０〕オクタンの合成２−オキサ−３−オキソ一６シン
一（２−ホルミル−１トランスーエテニル）−JャAンチ
一（２一テトラヒドロピラニルオキシ）−シスビシクロ
〔３・３・Ｏ〕オクタン５６０ηを無水エーテル２０ｍ
１に溶かし、これへ通常の方法により合成された２−ヘ
キシル−マグネシウムブロマイドのエーテル溶液（０．
６５モル濃度）３．４０ｍ１を５℃に保ちながら徐々に
滴下した。

さらに５℃で１．５時間かきまぜたのち塩化アンモニウ
ムの飽和水溶液３０ｍ１を加えてエーテル１００ｍ１で
抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗い、乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで溶出溶媒にエ
ーテル：酢酸：ｎ−ヘキサン（２：１：１）を用いて分
離を行ない、２−オキサ−３−オキソ一６シン一（３α
−ヒドロキシ−４−メチル−１トランスオクテニル）−
JャAンチ一（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス
ビシクロ〔３・３・Ｏ〕オクタンと、その側鎖の水酸基
の異性体をそれぞれ１１７Ｗ！９と１３２ワ（収率合わ
せて３４％）ずつ無色油状物として得た。ＩＲ（液膜法
）α体：３４００、２９６０、２８４０、１７７０１１
１８０１１１４０、１０８０、１０４０、９８０Ｃｒｆ
Ｌ−１〔β体もほとんど同じ〕ＮＭＲ（重クロロホルム
）α体：δ−５．６１〜５．０４（２Ｈ１多重線）、５
．０４〜４，７５（１Ｈ１多重線）、４．６２〜４。

３７（１Ｈ、多重線）、４，２０〜３，００（４Ｈ１多
重線）、１．８２〜０．６０（１９Ｈ１多重線）〔β体
もほとんど同じ〕ＴＬＣ〔酢酸エチルリベンゼン（１：
４）〕α体：Ｒｆ−０．３１、β体：Ｒｆ−０．２５次
に本発明により得られた化合物を用いて、天然のプロス
タグランジンおよびその類似化合物を製造することので
きる重要な中間体の製造法を参考例として示す。

参考例 １ ２−オキサ−３−オキソ一６シン一〔３α−ヒドロキシ
−１トランスオクテニル〕−JャAンチ（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シスビシクロ〔３・３・０〕オク
タン２．１ｙを二塩化メチル３０ｍ１にとかし、ジヒド
ロピラン８７０ηとｐ−トルエンスルホン酸３０Ｔ１１
ｇを加え、室温で２０分間かきまぜた。

次に重ソウ水で中和して酢酸エチルで抽出し、水洗乾燥
後、減圧濃縮し、２−オキサ−３−オキソ一６シン一〔
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１トラン
スオクテニル〕−JャAンチ一（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−シスビシクロ〔３・３・０〕オクタンを無
色油状物として２，６６叩（収率１００％）得た。ＩＲ
（液膜法）：２９５０、２８６０、１７７５、１７４０
１１６６０，１４４０１１３５０１１２６０１１２００
，１０４０，１０８０１９８０礪−１ＮＭＲ（重クロロ
ホルム）：δ＝５．７４〜５．３２（２Ｈ、多重線）、
４．８２〜４．５９（２Ｈ、多重線）、４．２８〜３．
６８（５Ｈ、多重線）、３．６８〜３６３０（２Ｈ、多
重線）ＴＬＣ〔二塩化メチルリメタノール（２０：１）
〕：Ｒｆ＝０．８３参考例 ２ ２−オキサ−３−オキソ一６シン一〔３α−ヒドロキシ
−４−メチル−１トランスオクテニル〕−JャAンチ一（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シスビシクロ〔３
・３・Ｏ〕オクタン１．８７７を参考例１と同様に反応
および後処理を行なつて２−オキサ−３−オキソ一６シ
ン一〔３α一（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４
−メチル−１トランスオクテニル〕−JャAンチ一（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−シスビシクロ〔３・３
・Ｏ〕オクタンを無色油状物として２、３２ｙ（収率９
９％）得た。

ＩＲ（液膜法）：２９５０、２８６０、１７８０、１４
６０、１４４０１１３８０１１２４０、１１８０〜１１
３０、１０３０、９８０ＣＴＩＬ−１ＮＭＲ（重クロロ
ホルム）：δ＝５．６４〜５．２２（２Ｈ１多重線）、
５．１６〜４，６８（２Ｈ、多重線）、４．２５〜３．
８６（５Ｈ、多重線）、３。

８６〜３，２４（２Ｈ１多重線）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中Ｒ＿
   １は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフ
   ラニル基あるいは１−エトキシエチル基を表わす）で表
   わされる脂環式アルデヒドと、一般式Ｒ＿２ＭｇＸ （Ｒ＿２は炭素数４〜８の直鎖または分枝鎖アルキル基
   であり、Ｘは臭素、ヨウ素または塩素を表わす）で表わ
   されるグリニャール試薬を反応させることを特徴とする
   一般式▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（Ｒ
   ＿１、Ｒ＿２は前記と同じ意味をもつ）で表わされるプ
   ロスタグランジン系化合物の製造方法。